Xigduo xr

VAROVÁNÍ

Acidóza mléčné

• Případy laktánové acidózy spojené s metforminem vedly k hypotenzi podchlazení smrti a rezistentní bradyarhytmie. Počátek laktátové acidózy spojené s metforminem je často doprovázen pouze nespecifickými příznaky, jako je nesladská respirační tísně a břišní bolest. Acidóza laktátoru spojená s metforminem byla charakterizována zvýšenou hladinou laktátu v krvi (> 5 mmol/litr) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) zvýšeným poměrem laktátu/pyruvátu; a hladiny plazmy metforminu obecně> 5 mcg/ml [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Mezi rizikové faktory pro metformin spojenou s acidózou laktánu patří doprovodné užívání některých léků (např. Inhibitory u karbonické anhydrazy, jako je topiramát) ve věku 65 let nebo vyšší, které mají radiologickou studii s chirurgickým zákrokem na kontrastu a další postupy a jiných postupů.
• Kroky ke snížení rizika a správy laktánové acidózy spojené s metforminem v těchto vysoce rizikových skupinách jsou poskytovány v úplných předepisovacích informacích [viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce a Použití v konkrétních populacích ].
• Pokud je podezření, že laktázová acidóza spojená s metforminem okamžitě přeruší Xigduo XR a zavádí obecná podpůrná opatření v nemocničním prostředí. Doporučuje se rychlá hemodialýza [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Xigduo XR

Xigduo XR (dapagliflozin a metformin hcl) tablety prodlouženým uvolňováním obsahují dva ústní antihyperglykemické léky používané při léčbě správy Diabetes 2. typu : Dapagliflozin a metformin hydrochlorid.

Dapagliflozin

Dapagliflozin is described chemically as D-glucitol 15-anhydro-1-C-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]- (1S)- compounded with (2S)-12-propanediol hydrate (1:1:1). The empirical formula is C ₂₁ H ₂₅ Clo ₆ • C. ₃ H ₈ O ₂ • H. ₂ O a hmotnost vzorce je 502,98. Strukturální vzorec je:

Metformin hydrochlorid

Hydrochlorid metforminu (NN-dimethylimidodicarbonimidický diamid hydrochlorid) je bílá až bělavá krystalická sloučenina s molekulárním vzorcem C C C C C C molekulární vzorec C C C ₄ H ₁₁ N ₅ • H.Cl a a molecular weight of 165.63. Metformin hydrochloride is freely soluble in water slightly soluble in alcohol a is practically insoluble in acetone ether a chloroform. The pKa of metformin is 12.4. The pH of a 1% aqueous solution of metformin hydrochloride is 6.68. The structural formula is:

Xigduo xr

Xigduo xr is available for oral administration as tablets containing the equivalent of 5 mg dapagliflozin as dapagliflozin propanediol a 500 mg metformin hydrochloride (Xigduo xr 5 mg/500 mg) the equivalent of 5 mg dapagliflozin as dapagliflozin propanediol a 1000 mg metformin hydrochloride (Xigduo xr 5 mg/1000 mg) the equivalent of 10 mg dapagliflozin as dapagliflozin propanediol a 500 mg metformin hydrochloride (Xigduo xr 10 mg/500 mg) or the equivalent of 10 mg dapagliflozin as dapagliflozin propanediol a 1000 mg metformin hydrochloride (Xigduo xr 10 mg/1000 mg).

Každá filmová tableta Xigduo XR obsahuje následující neaktivní složky: Mikrokrystalická celulóza laktóza bezvodová konkovovidon křesťanský oxid oxid stearát stearátem karboxymethylcelulóza sodíku a 5 mg/500 mg/1000 mg síly také obsahují xrs xrs xigdulózy xr. 2910.

Filmové povlaky obsahují následující neaktivní složky: polyethylenglykol polyetylenglykolu polyvinylalkoholu Titaničitý. Navíc filmový povlak pro Xigduo XR 5 mg/500 mg tablety obsahuje FD

Použití pro Xigduo XR

Xigduo xr is a combination of dapagliflozin a metformin hydrochlorid (HCl) extendedrelease indicated as an adjunct to diet a exercise to improve glycemic control in adults a pediatric patients aged 10 years a older with Diabetes 2. typu mellitus.

Dapagliflozin when used as a component of Xigduo xr is indicated in adults with Diabetes 2. typu mellitus to reduce the risk of:

• Trvalá EGFR poklesná onemocnění ledvin v konečném stádiu Kardiovaskulární smrt a hospitalizaci pro srdeční selhání u pacientů s chronickým onemocněním ledvin v riziku progrese.
• Hospitalizace kardiovaskulární smrti pro srdeční selhání a naléhavou návštěvu srdečního selhání u pacientů se srdečním selháním.
• Hospitalizace pro srdeční selhání u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a buď zavedené kardiovaskulární onemocnění (CVD) nebo více kardiovaskulárních (CV) rizikových faktorů.

Omezení použití

• Xigduo xr is not recommended for use to improve glycemic control in patients with type 1 Diabetes mellitus [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Kvůli komponentě HCl Metformin HCL je použití Xigduo XR omezeno na pacienty s diabetes mellitus 2. typu pro všechny indikace.
• Xigduo xr is not recommended for the treatment of chronic kidney disease in patients with polycystic kidney disease or patients requiring or with a recent history of immunosuppressive therapy for kidney disease. Xigduo xr is not expected to be effective in these populations.

Dávkování pro Xigduo XR

Testování před zahájením Xigduo XR

• Před zahájením Xigduo XR vyhodnotit funkci ledvin a poté, jak je klinicky uvedeno [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Posoudit stav objemu. U pacientů s vyčerpáním objemu opravuje tento stav před zahájením Xigduo XR [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Doporučená správa

• Vezměte Xigduo XR orálně jednou denně ráno s jídlem.
• Polykat Xigduo XR tablety celé a nikdy nedržte řezat ani žvýkat.

Doporučené dávkování

• Individualizujte počáteční dávku Xigduo XR na základě aktuálního režimu pacienta. Pacienti, kteří užívají večerní dávkování prodlouženého uvolnění metforminu HC1, by měli před zahájením Xigduo XR přeskočit svou poslední dávku.
• Zlepšit kontrolu glykemiky u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších, které již nepřijímá:
  • Dapagliflozin: the recommended starting dosage of dapagliflozin in Xigduo xr is 5 mg orally once daily.
  • Metformin HCl prodloužený uvolnění: Doporučené počáteční dávkování prodlouženého uvolňování metforminu HC1 v Xigduo XR je 500 mg orálně jednou denně.
• U indikací Xigduo XR u dospělých souvisejících se srdečním selháním a chronickým onemocněním ledvin je doporučená dávka dapagliflozinu v Xigduo XR 10 mg orálně jednou denně.
• Pro všechny indikace Xigduo XR může být dávka upravena na základě účinnosti a snášenlivosti. Maximální doporučené denní dávkování dapagliflozinu je 10 mg a 2000 mg prodlouženého uvolňování metforminu HC1 s postupnou eskalací dávkování, aby se snížila gastrointestinální nežádoucí účinky s metforminem HC1 [viz viz Nežádoucí účinky ].

Doporučené dávkování In Pacienti s poškozením ledvin

• Doporučená dávka Xigduo XR u pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (EGFR) větší nebo rovna 45 ml/min/1,73 m² je stejná jako doporučená dávka u pacientů s normální renální funkcí.
• Zahájení Xigduo XR se nedoporučuje u pacientů s EGFR mezi 30 a 45 ml/min/1,73 m². Posoudit přínos a riziko pokračující terapie, pokud EGFR trvale klesne pod tuto úroveň.
  • Dapagliflozin is likely to be ineffective to improve glycemic control in patients with eGFR less than 45 mL/min/1.73 m².
  • Iniciace Metforminu HC1 se nedoporučuje u pacientů s EGFR menší než 45 ml/min/1,73 m².
• Xigduo xr is contraindicated in patients with an eGFR below 30 mL/min/1.73 m² a end-stage renal disease due to the metformin HCl component [see Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Přerušení pro postupy zobrazování kontrastu jodovaných

Ukončete Xigduo XR v době nebo před postupem zobrazování kontrastu u pacientů s EGFR menší než 60 ml/min/1,73 m² u pacientů s anamnézou onemocnění jater nebo srdečním selháním; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po zobrazovacím postupu; Restartujte Xigduo XR, pokud je funkce ledvin stabilní [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dočasné přerušení chirurgického zákroku

Zadržení Xigduo XR po dobu nejméně 3 dnů, pokud je to možné před operací nebo postupy spojenými s prodlouženým půstem. Pokračujte v xigduo xr, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Xigduo xr (dapagliflozin a metformin HCl) extended-release tablets are available as follows:

Tabulka 1: Formuláře a síly pro dávkování pro Xigduo XR

Xigduo ^® XR (Dapagliflozin a Metformin HCL prodloužený uvolňování) Tablety mají značky na jedné straně jsou na zadní straně prosté a jsou k dispozici v silných stránkách a balíčcích uvedených v tabulce 21.

Tabulka 21: Prezentace tabletu Xigduo XR

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revidováno: prosinec 2024

Vedlejší účinky for Xigduo XR

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Acidóza mléčného [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a jinou ketoacidózou [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vyčerpání objemu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Urosepsis a pyelonephritis [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypoglykémie se souběžným použitím s sekretagogy inzulínu nebo inzulínu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Koncentrace vitamínu B12 [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Genitální mykotické infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Klinické studie s prodlouženým uvolňováním metforminu HCI u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

V placebem kontrolované monoterapeutické studie metforminu HC1 se prodlužovaly průjem a nevolnost/zvracení u> 5% pacientů ošetřených metforminem a častěji než u pacientů ošetřených placebem (NULL,6% oproti 2,6% pro průjem a 6,5% oproti nauzea/vomitu). Průjem vedl k přerušení studijních léků u 0,6% pacientů léčených prodlouženým uvolňováním metforminu HCI.

Klinické hodnocení s dapagliflozinem u dospělých

Dapagliflozin

Dapagliflozin has been evaluated in clinical trials in adult a pediatric patients 10 years of age a older with Diabetes 2. typu mellitus in adult patients with heart failure a in adult patients with chronic kidney disease. The overall safety profile of dapagliflozin was consistent across the studied indications. No new adverse reactions were identified in the DAPA-HF DELIVER a DAPA-CKD trials.

Bazény placebem kontrolovaných klinických studií pro glykemickou kontrolu u dospělých

Bazén 8 placebem kontrolovaných dospělých pokusů pro dapagliflozin a metformin HCl pro kontrolu glykemiky

Data z předempecifikované skupiny dospělých pacientů z 8 krátkodobých placebem kontrolovaných studií dapagliflozinu spolupracovala s metforminem HCl okamžitým nebo prodlouženým uvolňováním byla použita. Tento fond zahrnoval několik doplňkových pokusů (samotný metformin HCl a v kombinaci s inhibitorem dipeptidyl peptidázy-4 [DPP4] a metformin HC1 nebo inzulín a metformin HCl 2 počáteční kombinace s metforminem HCI pokusů a 2 pokusy u pacientů s CVD a diabetem typu 2, kteří byli jejich obvyklou léčbou [s metforminem HCL]. Pro studie, které zahrnovaly terapii na pozadí a bez metforminu HCL pouze pacienti, kteří dostávali metformin HC1, byli zahrnuti do fondu provozovaného placebem s 8 soudem. V těchto 8 studiích bylo 983 pacientů léčeno jednou denně dapagliflozinem 10 mg a metformin HC1 a 1185 bylo léčeno placebem a metforminem HC1. Těchto 8 pokusů poskytuje průměrnou dobu expozice 23 týdnů. Průměrný věk populace byl 57 let a 2% byly starší než 75 let. Padesát čtyři procent (54%) populace byl muž; 88% bílé 6% asijské a 3% černé nebo africký Američan. Na začátku byla populace diabetes po dobu v průměru 8 let průměrný hemoglobin A1c (HbA1c) 8,4% a funkce ledvin byla normální nebo mírně narušena u 90% pacientů a mírně narušena u 10% pacientů.

Celkový výskyt nežádoucích účinků pro 8-pokus krátkodobý placebem kontrolovaný bazén u dospělých pacientů léčených dapagliflozinem 10 mg a metformin HC1 byl 60,3% ve srovnání s 58,2% pro skupinu placebo a metformin HCL. Ukončení terapie v důsledku nežádoucích účinků u pacientů, kteří dostávali dapagliflozin 10 mg a metformin HC1, bylo 4% ve srovnání s 3,3% pro skupinu placeba a metformin HCL. Nejčastěji hlášené události vedoucí k přerušení a hlášeny u nejméně u 3 pacientů léčených dapagliflozinem 10 mg a metformin HC1 byly poškození ledvin (NULL,7%) zvýšené kreatinin krve (NULL,2%) snížily clearance renálního kreatininu (NULL,2%) a močový trak (NULL,2%).

Tabulka 2 ukazuje běžné nežádoucí účinky u dospělých spojených s použitím dapagliflozinu a metforminu HC1. Tyto nežádoucí účinky nebyly přítomny na začátku, došlo k častěji na dapagliflozinu a metforminu HCl než na placebu a vyskytly se u alespoň 2% pacientů léčených buď dapagliflozinem 5 mg nebo dapagliflozin 10 mg.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky v placebem kontrolovaných studiích hlášených u ≥2% dospělých pacientů léčených dapagliflozinem a metforminem HC1

Bazén 12 placebem kontrolovaných dospělých pokusů pro dapagliflozin 5 a 10 mg pro kontrolu glykemiky

Data v tabulce 3 jsou odvozena od 12 glykemických kontrolních studií s kontrolou u dospělých v rozmezí od 12 do 24 týdnů. Ve 4 studiích byl dapagliflozin použit jako monoterapie a v 8 pokusech byl dapagliflozin použit jako doplněk k antidiabetické terapii na pozadí nebo jako kombinovaná terapie s metforminem HCl [viz viz Klinické studie ].

Tato data odrážejí expozici 2338 dospělých pacientů dapagliflozinu s průměrnou dobou expozice 21 týdnů. Pacienti dostávali placebo (n = 1393) dapagliflozin 5 mg (n = 1145) nebo dapagliflozin 10 mg (n = 1193) jednou denně. Průměrný věk populace byl 55 let a 2% byly starší než 75 let. Padesát procent (50%) populace bylo mužů; 81% bylo bílé 14% bylo asijských a 3% černých nebo afrických Američanů. Na začátku měla populace diabetes v průměru 6 let průměrná HbA1c 8,3% a 21% zaznamenalo mikrovaskulární komplikace diabetu. Základní funkce ledvin byla normální nebo mírně narušena u 92% pacientů a mírně narušena u 8% pacientů (průměr EGFR 86 ml/min/1,73 m²).

Tabulka 3 ukazuje běžné nežádoucí účinky u dospělých spojených s použitím dapagliflozinu. Tyto nežádoucí účinky nebyly přítomny na začátku, došlo k častěji u dapagliflozinu než na placebu a vyskytovaly se u alespoň 2% pacientů léčených buď dapagliflozinem 5 mg nebo dapagliflozinem 10 mg.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky v placebem kontrolovaných studiích glykemické kontroly uváděné u ≥2% dospělých léčených dapagliflozinem

Bazén 13 placebem kontrolovaných dospělých pokusů pro dapagliflozin 10 mg pro glykemickou kontrolu

Dapagliflozin 10 mg was also evaluated in a larger glycemic control placebo-controlled trial pool in adult patients. This pool combined 13 placebo-controlled trials including 3 monotherapy trials 9 add-on to background antidiabetic therapy trials a an initial combination with metformin HCl trial. Across these 13 trials 2360 patients were treated once daily with dapagliflozin 10 mg for a mean duration of exposure of 22 weeks. The mean age of the population was 59 years a 4% were older than 75 years. Fifty-eight percent (58%) of the population were male; 84% were White 9% were Asian a 3% were Black or African American. At baseline the population had diabetes for an average of 9 years had a mean HbA1c of 8.2% a 30% had established microvascular disease. Základní linie renal function was normal or mildly impaired in 88% of patients a moderately impaired in 11% of patients (mean eGFR 82 mL/min/1.73 m²).

Další nežádoucí účinky s dapagliflozinem u dospělých s diabetes mellitus typu 2

Vyčerpání objemu

Dapagliflozin causes an osmotic diuresis which may lead to a reduction in intravascular volume. Adverse reactions related to volume depletion (including reports of dehydration hypovolemia orthostatic hypotension or hypotension) for the 12-trial a 13-trial short-term placebocontrolled pools a for the DECLARE trial are shown in Table 4 [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tabulka 4: Nežádoucí účinky související s vyčerpáním objemu* V klinických studiích pro dospělé s dapagliflozinem

Hypoglykémie

Frekvence hypoglykémie u dospělých pacientů pomocí studie [viz viz Klinické studie ] je uvedeno v tabulce 5. Hypoglykémie byla častější, když byl do sulfonylmočoviny nebo inzulínu přidán dapagliflozin [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tabulka 5: Výskyt těžké hypoglykémie* a hypoglykémie s glukózou <54 mg/dL† in Controlled Glycemic Control Clinical Trials in Adults

V soudním řízení Declare [viz Klinické studie ] Závažné události hypoglykémie byly hlášeny u 58 (NULL,7%) z 8574 dospělých pacientů léčených dapagliflozinem 10 mg a 83 (NULL,0%) z 8569 dospělých pacientů léčených placebem.

Genitální mykotické infekce

V glykemických kontrolních studiích u dospělých bylo genitální mykotické infekce častější při léčbě dapagliflozinu. Genitální mykotické infekce byly hlášeny u 0,9% pacientů na placebu 5,7% na dapagliflozinu 5 mg a 4,8% na dapagliflozinu 10 mg v 12-pokutovém placebem kontrolovaném bazénu. K přerušení ze studie v důsledku infekce genitálií došlo u 0% pacientů ošetřených placebem a 0,2% pacientů léčených dapagliflozinem 10 mg. Infekce byly častěji hlášeny u žen než u mužů (viz tabulka 3). Nejčastěji hlášené genitální mykotické infekce byly vulvovaginální mykotické infekce u žen a balanitidy u mužů. Pacienti s anamnézou genitálních mykotických infekcí měli během studie s větší pravděpodobností genitální mykotickou infekci než u pacientů bez předchozí anamnézy (NULL,0% 23,1% a 25,0% oproti 0,8% 5,9% a 5,0% na placebo dapagliflozin 5 mg a dapagliflozin 10 mg). V soudním řízení Declare [viz Klinické studie ] vážné genitální mykotické infekce byly hlášeny v <0.1% of patients treated with dapagliflozin 10 mg a <0.1% of patients treated with placebo. Genital mycotic infections that caused trial drug discontinuation were reported in 0.9% of patients treated with dapagliflozin 10 mg a <0.1% of patients treated with placebo.

Reakce přecitlivělosti

Při léčbě dapagliflozinem byly hlášeny reakce hypersenzitivity (např. Hypersenzitivita angioedema. U glykemických kontrolních studií u dospělých vážných anafylaktických reakcí a závažných kožních nežádoucích účinků a angioedému byly hlášeny u 0,2% pacientů ošetřených komparátory a 0,3% pacientů ošetřených dapagliflozinem. Pokud dojde k hypersenzitivní reakci, přesahují použití dapagliflozinu; Léčte na standard péče a monitorujte, dokud se nerozhodne známky a příznaky.

Ketoacidóza

V soudním řízení Declare [viz Klinické studie ] události diabetické ketoacidózy (DKA) byly hlášeny u 27 z 8574 dospělých pacientů ve skupině ošetřené dapagliflozinem a u 12 z 8569 dospělých pacientů ve skupině s placebem. Události byly rovnoměrně distribuovány během zkušebního období.

Laboratorní testy u dospělých s diabetes mellitus typu 2 ošetřené dapagliflozinem nebo metforminem HCl

Dapagliflozin

Zvýšení kreatininu v séru a snížení EGFR

Zahájení inhibitorů SGLT2 včetně dapagliflozinu způsobuje malé zvýšení kreatininu v séru a snížení EGFR. Tyto změny v séru kreatininu a EGFR se obecně vyskytují do dvou týdnů od počáteční terapie a poté se stabilizují bez ohledu na funkci základní linie ledvin. Změny, které se nehodí tento vzorec, by měly vyvolat další vyhodnocení k vyloučení možnosti akutního poškození ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In two trials that included adult patients with Diabetes 2. typu mellitus with moderate renal impairment the acute effect on eGFR reversed after treatment discontinuation suggesting acute hemodynamic changes may play a role in the renal function changes observed with dapagliflozin.

Zvýšení hematokritu

Ve skupině 13 placebem kontrolovaných studií glykemické kontroly se zvyšuje od výchozí hodnoty v průměrných hodnotách hematokritu, byly pozorovány u dospělých pacientů ošetřených dapagliflozinem začínajícím v 1. týdnu a pokračují až do 16. týdne, kdy byl pozorován maximální průměrný rozdíl od základní linie. Ve 24. týdnu byly průměrné změny z výchozí hodnoty v hematokritu -0,33% ve skupině s placebem a 2,30% ve skupině Dapagliflozin 10 mg. Do 24. týdne hematokritových hodnot> 55% bylo hlášeno u 0,4% pacientů ošetřených placebem a 1,3% pacientů s Dapagliflozinem 10 mg.

Zvýšení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou

Ve fondu 13 placebem kontrolovaných studií o změnách glykemické kontroly byly u dospělých pacientů ošetřených dapagliflozinem hlášeny ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem ošetřenými dapagliflozinem. Průměrné procentní změny z výchozího hodnoty ve 24. týdnu byly 0,0% oproti 2,5% u celkového cholesterolu a -1,0% oproti 2,9% pro LDL cholesterol v placebu a dapagliflozinu 10 mg skupin. V soudním řízení Declare [viz Klinické studie ] Průměrné změny z výchozí hodnoty po 4 letech byly 0,4 mg/dl oproti -4,1 mg/dl pro celkový cholesterol a -2,5 mg/dl oproti -4,4 mg/dl pro LDL cholesterol v dapagliflozinu 10 mg a placebo skupiny.

Snížení hydrogenuhličitanu v séru

Ve studii souběžné terapie dapagliflozinu 10 mg s exenatidem prodlouženým uvolňováním (na pozadí metforminu HC1) u dospělých čtyři pacienty (NULL,7%) při doprovodové terapii měly hodnotu hydrogenuhličitanu sérovou hydrogenulárnou a ve srovnání s jedním (NULL,4%) v dapAgliflozinu a v externím rozsahu [viděně se [vidělo se (vidělo se (vidělo se (vidělo se [0,4%) v dapagliflozinu a v externím rozsahu [viz [0,4%) a v extenzi (v exkurzi (NULL,4%) a přibližně se (viděno, a to, že je sérovou hydrogenuhlinou a v souladu s výživou. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Metformin HCl

Koncentrace vitaminu B12

V klinických studiích s metforminem o 29týdenním trvání bylo u přibližně 7% pacientů pozorováno pokles na subnormální hladiny vitamínu B12 v séru.

Klinické studie u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetes mellitus 2. typu

Dapagliflozin

Bezpečnostní profil dapagliflozinu pozorovaný v 26týdenním placebem kontrolovaném klinické studii s 26týdenním prodloužením u 157 pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu byl podobný profilu pozorovaný u dospělých [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz [viz [viz Klinické studie ].

Metformin HCl

V klinických studiích s metforminem HCl s okamžitým uvolňováním u pediatrických pacientů s diabetes mellitus typu 2 byl profil nežádoucích účinků podobný profilu pozorovaným u dospělých.

Zážitek z postmarketingu

Při použití Xigduo XR dapagliflozinu nebo metforminu HCl byly identifikovány další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Dapagliflozin

Infekce: Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) urosepsis a pyelonefritida

Poruchy metabolismu a výživy: Ketoacidóza

Poruchy ledvin a moči: Akutní poškození ledvin

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vyrážka

Metformin HCl

Hepatobiliární poruchy: Cholestatický hepatocelulární a smíšený hepatocelulární poškození jater

Lékové interakce for Xigduo XR

Tabulka 6: Klinicky relevantní interakce s Xigduo XR

Varování pro Xigduo XR

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Xigduo XR

Acidóza mléčné

Probíhaly případy laktázové acidózy spojené s metforminem, včetně fatálních případů. Tyto případy měly jemný nástup a byly doprovázeny nespecifickými příznaky, jako je malátnost myalgií břišní bolesti břicha respirační potíže nebo zvýšená somnolence; Při těžkou acidóze však došlo k hypotenzi podchlazení a rezistentní bradyarhytmie.

Laktátová acidóza spojená s metforminem byla charakterizována zvýšenými koncentracemi laktátu v krvi (> 5 mmol/l) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonémie) a zvýšeným poměrem laktátu: pyruvát; Hladiny plazmy metforminu obecně> 5 mcg/ml. Metformin snižuje absorpci jater zvyšující se hladiny laktátu laktátu v játrech, což může zvýšit riziko acidózy laktánových, zejména u rizikových pacientů.

Pokud je podezření, že laktálová acidóza spojená s metforminem by měla být zavedena okamžitá podpůrná opatření v nemocničním prostředí spolu s okamžitým přerušením Xigduo XR.

U pacientů léčených XIGDUO XR s diagnózou nebo silnému podezření na laktátovou acidózu se doporučuje, aby hemodialýza napravovala acidózu a odstranila akumulovaný metformin (metformin HC1 je dialyzabilní s vůlí až 170 ml/min za dobrých hemodynamických podmínek). Hemodialýza často vedla ke zvrácení symptomů a zotavení.

Vychovávejte pacienty a jejich rodiny o příznacích acidózy laktánovou a pokud k těmto příznakům dojde, pokynují jim, aby přerušili Xigduo XR a nahlásili tyto příznaky poskytovateli zdravotní péče.

Pro každý z známých a možných rizikových faktorů pro doporučení laktátová acidóza spojená s metforminem, která sníží riziko a řízení laktátové acidózy spojené s metforminem, je uvedena níže:

Poškození ledvin

K pacientům s významným poškozením ledvin se primárně vyskytovaly případy laktánové acidózy spojené s metforminem asociovanou s metforminem. Riziko akumulace metforminu a acidózy laktátoru spojené s metforminem se zvyšuje se závažností poškození ledvin, protože metformin je ledvinou podstatně vylučován. Klinická doporučení založená na funkci ledvin pacienta zahrnují [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]:

• Před zahájením Xigduo XR získejte odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (EGFR).
• Xigduo xr is contraindicated in patients with an eGFR less than 30 mL/min/1.73 m² [see Kontraindikace ].
• Získejte EGFR alespoň ročně u všech pacientů užívajících Xigduo XR. U pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje poškození ledvin (např. Funkce starších lidí) by měla být hodnocena častěji.

Lékové interakce

Současné použití Xigduo XR se specifickými léčivami může zvýšit riziko acidózy mléčné asociované s metforminem: ty, které narušují funkci ledvin, mají za následek významnou hemodynamickou změnu narušují rovnováhu s kyselinou základnou nebo zvýší akumulaci metforminu (např. Kationtová léčiva) [viz viz léky) [viz viz léky) [viz viz léky) Lékové interakce ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

Věk 65 nebo vyšší

Riziko laktátové acidózy spojené s metforminem se zvyšuje s věkem pacienta, protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že mají jaterní renální nebo srdeční poškození než mladší pacienti. U starších pacientů častěji hodnotíte funkci ledvin [viz Použití v konkrétních populacích ].

Radiologické studie s kontrastem

Podávání intravaskulárních jodovaných kontrastních látek u pacientů ošetřených metforminem vedlo k akutnímu snížení funkce ledvin a výskytu laktátové acidózy. Zastavte Xigduo XR v době nebo před jodovaným postupem pro zobrazování kontrastu u pacientů s anamnézou alkoholismu nebo srdečním selháním v anamnéze jaterního poškození; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po zobrazovacím postupu a restartujte Xigduo XR, pokud je funkce ledvin stabilní.

Chirurgie a další postupy

Srážení potravin a tekutin během chirurgických nebo jiných postupů může zvýšit riziko hypotenze vyčerpání objemu a poškození ledvin. Xigduo XR by měl být dočasně přerušen, zatímco pacienti mají omezení příjmu potravy a tekutin.

Hypoxické stavy

Několik případů postmarketingu laktátové acidózy spojené s metforminem došlo v nastavení akutních městnavé srdeční selhání (zejména když je doprovázen hypoperfuzí a hypoxémií). Kardiovaskulární kolaps ( šokovat ) akutní infarkt myokardu Sepse a další stavy spojené s hypoxémií byly spojeny s laktátovou acidózou a mohou také způsobit prerenální azotemii. Když se takové události objeví, přestaňte Xigduo XR.

Nadměrný příjem alkoholu

Alkohol potentiates the effect of metformin on lactate metabolism a this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Varujte pacienty před nadměrným příjmem alkoholu při přijímání Xigduo XR.

Poškození jater

Pacienti s poškozením jater se vyvinuli s případy metforminové acidózy laktát. To může být způsobeno zhoršenou clearance laktátu, což má za následek vyšší hladiny laktátu v krvi. Vyvarujte se proto používání Xigduo XR u pacientů s klinickým nebo laboratorním důkazem jaterních onemocnění.

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

U pacientů s typem 1 Diabetes mellitus dapagliflozin složka Xigduo XR významně zvyšuje riziko diabetické ketoacidózy událost ohrožující život nad pozadí. V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s diabetes mellitus typu 1 bylo riziko ketoacidózy výrazně zvýšeno u pacientů, kteří dostávali inhibitory sodíku-glukózy kotransportéru 2 (SGLT2) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. Xigduo XR není indikován pro glykemickou kontrolu u pacientů s diabetes mellitus 1. typu.

Diabetes mellitus a poruchy pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou také rizikové faktory pro ketoacidózu. U pacientů s diabetes mellitus typu 2 s inhibitory SGLT2, včetně dapagliflozinu, došlo k postmarketingovým zprávám o fatálních událostech ketoacidózy.

Mezi podmínky srážení pro diabetickou ketoacidózu nebo jinou ketoacidózu patří nedostatečná inzulinizace v důsledku snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu akutní febrilní onemocnění snížilo kalorický příjem ketogenní stravovací chirurgický zákrok a zneužívání alkoholu.

Příznaky a symptomy jsou v souladu s dehydratací a těžkou metabolickou acidózou a zahrnují zvracení nevolnosti zobecněnou nevolností břicha a dušnost. Hladiny glukózy v krvi při prezentaci mohou být pod těmi, které se obvykle očekávají u diabetické ketoacidózy (např. Méně než 250 mg/dl). Ketoacidóza a glukosurie mohou přetrvávat déle, než se obvykle očekává. Vylučování glukózy v moči přetrvává po dobu 3 dnů po ukončení Xigduo XR [viz Klinická farmakologie ]; Zprávy o postmarketingu však došlo k postmarketingové zprávě o ketoacidóze a/nebo glukosurii, která trvá delší než 6 dní a některé až 2 týdny po přerušení inhibitorů SGLT2.

Zvažte monitorování ketonu u pacientů s rizikem ketoacidózy, pokud je to indikováno klinickou situací. Posoudit ketoacidózu bez ohledu na prezentaci hladiny glukózy v krvi u pacientů, kteří vykazují příznaky a symptomy konzistentní s těžkou metabolickou acidózou. Pokud je podezření na ketoacidóza, pokud je potvrzena, diskontinue Xigduo XR okamžitě vyhodnotí a léčbu ketoacidózy. Monitorujte pacienty ohledně rozlišení ketoacidózy před restartováním Xigduo XR.

Pokud je to možné, zadržujte Xigduo XR v dočasných klinických situacích, které by mohly pacienty předisponovat ke ketoacidóze. Pokračujte v xigduo xr, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz Dávkování a podávání ].

Vzdělávejte všechny pacienty o příznacích a příznacích ketoacidózy a dávejte pacientům, aby přerušili Xigduo XR a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud dojde k příznakům a příznakům.

Vyčerpání objemu

Dapagliflozin can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic hypotension or acute transient changes in creatinine. There have been post-marketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization a dialysis in patients with Diabetes 2. typu mellitus receiving SGLT2 inhibitors including dapagliflozin. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop diuretics may be at increased risk for volume depletion or hypotension. Before initiating Xigduo xr in patients with one or more of these characteristics assess volume status a renal function. Monitor for signs a příznaky of hypotension a renal function after initiating therapy.

Urosepsis a pyelonefritida

U pacientů, kteří dostávali inhibitory SGLT2, včetně inhibitorů SGLT2 včetně dapagliflozinu, byly hlášeny vážné infekce močových cest. Léčba inhibitory SGLT2 zvyšuje riziko infekcí močových cest. Vyhodnoťte pacienty na příznaky a příznaky infekcí močových cest a okamžitě léčte, pokud je to uvedeno [viz Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

Je známo, že je to sekreagogy inzulínu a inzulínu (např. Sulfonylureas) Hypoglykémie . Xigduo XR může zvýšit riziko hypoglykémie v kombinaci s inzulínem a/nebo inzulínovou sekreagu [viz Nežádoucí účinky ]. The risk of Hypoglykémie may be lowered by a reduction in the dose of sulfonylurea (or other concomitantly administered insulin secretagogues) or insulin. Inform patients using these concomitant medications of the risk of Hypoglykémie a educate them on the signs a příznaky of Hypoglykémie.

Nekrotizující fasciitida perineum (gangréna Fourniera)

Zprávy o nekrotizující fasciitidě perineum (Fournierova gangréna) vzácná, ale závažná a život ohrožující nekrotizující infekce, která vyžaduje naléhavou chirurgickou intervenci, byla identifikována v postmarketingovém dohledu u pacientů s diabetes mellitus inhibitory SGGGT2, včetně dapagliflozinu. Případy byly hlášeny u žen i mužů. Mezi vážné výsledky patřily hospitalizace více operací a smrt.

Pacienti léčeni Xigduo XR, kteří se vyskytují s erytém nebo otokem něhy nebo otoku v oblasti genitálií nebo perineální oblasti spolu s horečkou nebo malátností, by měli být posouzeni na nekrotizující fasciitidu. Pokud je podezření na zahájení léčby okamžitě s širokospektrálními antibiotiky a v případě potřeby chirurgické debridement. Překonejte Xigduo XR pečlivě monitorujte hladinu glukózy v krvi a poskytují vhodnou alternativní terapii pro glykemickou kontrolu.

Koncentrace vitaminu B12

V kontrolovaných klinických studiích metforminu po 29týdenním trvání bylo u u 7% pacientů pozorováno snížení subnormálních hladin vitamínu B12 v séru bez klinických projevů. Takové snížení pravděpodobně v důsledku interference s absorpcí B12 z komplexu B12-irtrinsic faktor může být spojeno s anémií, ale zdá se, že je rychle reverzibilní s přerušením suplementace metforminu nebo vitaminu B12. Zdá se, že někteří jedinci (jednotlivci s nedostatečným vitaminem B12 nebo příjmem nebo absorpcí vápníku) jsou predisponováni k vývoji subnormálních hladin vitaminu B12. Změřte hematologické parametry ročně a vitamin B12 ve 2 až 3letých intervalech u pacientů na Xigduo XR a zvládněte jakékoli abnormality [viz viz Nežádoucí účinky ].

Genitální mykotické infekce

Dapagliflozin increases the risk of genital mycotic infections. Patients with a history of genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections [see Nežádoucí účinky ]. Monitor a treat appropriately.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Acidóza mléčné

Informujte pacienty o rizicích acidózy laktánovou v důsledku složky metforminu a jejích příznaků a podmínkou, které předcházejí jeho vývoji [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Advise patients to discontinue Xigduo xr immediately a to promptly notify their healthcare provider if unexplained hyperventilation myalgia malaise unusual somnolence závrať slow or irregular heartbeat sensation of feeling cold (especially in the extremities) or other nonspecific příznaky occur. Gastrointestinal příznaky are common during initiation of metformin treatment a may occur during initiation of Xigduo xr therapy; however inform patients to consult their physician if they develop unexplained příznaky. Although gastrointestinal příznaky that occur after stabilization are unlikely to be drug related such an occurrence of příznaky should be evaluated to determine if it may be due to lactic acidosis or other serious disease.

Poraďte pacienty proti nadměrnému příjmu alkoholu při přijímání Xigduo XR [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informujte pacienty o důležitosti pravidelného testování funkce ledvin a hematologických parametrů při léčbě Xigduo XR [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Instruct patients to inform their healthcare provider that they are taking XIGDUO XR prior to any surgical or radiological procedure as temporary discontinuation of XIGDUO XR may be required until renal function has been confirmed to be normal [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

Informujte pacienty, že Xigduo XR může způsobit potenciálně fatální ketoacidózu a že diabetes mellitus a poruchy pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou rizikové faktory.

Vychovávejte všechny pacienty o sražebních faktorech (jako je snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu, infekce snížila kalorická přívod ketogenní dietní chirurgie dehydratace a zneužívání alkoholu) a příznaky ketoacidózy (včetně nevolnosti zvracení břicha a únava a pracovala). Informujte pacienty, že glukóza v krvi může být normální i v přítomnosti ketoacidózy.

Poraďte se s pacienty, že mohou být požádáni o sledování ketonů. Pokud dojde k příznakům ketoacidózy, pokynu pacientů, aby přerušili Xigduo XR a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vyčerpání objemu

Informujte pacienty, že u Xigduo XR se může vyskytnout symptomatická hypotenze a doporučit jim, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají takové příznaky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotension a to mítdequate fluid intake.

Vážné infekce močových cest

Informujte pacienty o potenciálu infekcí močových cest, které mohou být vážné. Poskytněte jim informace o příznacích infekcí močových cest. Pokud dojde k takovým příznakům, doporučujte jim, aby rychle vyhledali lékařskou radu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie With Concomitant Use Of Insulin Or Insulin Secretagogues

Informujte pacienty, že výskyt hypoglykémie se může zvýšit, když je Xigduo XR přidán do sekretagoga inzulínu (např. Sulfonylurea) a/nebo inzulínu. Vzdělávat pacienty o příznacích a příznacích hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nekrotizující fasciitida perineum (gangréna Fourniera)

Informujte pacienty, že k nekrotizujícím infekcím perineum (gangréna Fournierovy) došlo u dapagliflozinu složky Xigduo XR. Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud si vyvinou zarudnutí bolesti nebo něhy nebo otoky genitálií nebo oblasti z genitálií zpět do konečníku spolu s horečkou nad 100,4 ° F nebo malátnost [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Genitální mykotické infekce In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informujte pacienty, že se mohou vyskytnout vaginální infekce kvasinek a poskytnout jim informace o příznacích a příznacích vaginálních kvasinkových infekcí. Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Genitální mykotické infekce In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informujte pacienty mužů, že kvasinkové infekce penisu (např. Balanitida nebo balanoposthitida) se mohou vyskytovat zejména u pacientů s předchozí anamnézou. Poskytněte jim informace o příznacích a symptomech balanitidy a balanoposthitidy (vyrážka nebo zarudnutí glanů nebo předkožky penisu). Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že se složky Xigduo XR byly hlášeny vážné reakce přecitlivělosti (např. Anafylaktické reakce a angioedém). Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli příznaky nebo příznaky, které naznačují alergickou reakci nebo angioedém, a už užívat léčiva, dokud nebudou konzultovat předepisování lékařů.

Těhotenství

Poraďte se těhotným pacientům o potenciálním riziku pro plod s léčbou Xigduo XR. Poskytněte pacientům, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud jsou těhotná nebo plánují otěhotnět [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Radí pacientům, že používání Xigduo XR se nedoporučuje při kojení [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Informujte pacienty, že léčba metforminem může mít za následek nezamýšlené těhotenství u některých premenopauzálních anovulačních žen kvůli jeho účinku na ovulaci [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Správa

Pokyn pacientům, že Xigduo XR musí být spolknut celé a ne drcené nebo žvýkání a že neaktivní složky mohou být občas vyloučeny ve stolicích jako měkká hmota, která se může podobat původnímu tabletu.

Laboratorní testy

Kvůli mechanismu účinku pacientů s dapagliflozinem, kteří užívají Xigduo XR, bude pozitivně testovat na glukózu v moči.

Zmeškaná dávka

Pokud je dávka vynechána, poraďte se pacientům, aby si ji vzali, jakmile je zapamatována, pokud není téměř čas na další dávku, v tomto případě by pacienti měli přeskočit zmeškanou dávku a lék si vzít v další pravidelně naplánovaném čase. Doporučujte pacientům, aby nebrali dvě dávky Xigduo XR současně.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Xigduo xr

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech s Xigduo XR pro vyhodnocení mutageneze karcinogeneze nebo zhoršení plodnosti. Následující data jsou založena na zjištěních ve studiích s dapagliflozinem a metforminem jednotlivě.

Dapagliflozin

Dapagliflozin did not induce tumors in either mice or rats at any of the doses evaluated in 2-year carcinogenicity studies. Oral doses in mice consisted of 5 15 a 40 mg/kg/day in males a 2 10 a 20 mg/kg/day in females a oral doses in rats were 0.5 2 a 10 mg/kg/day for both males a females. The highest doses evaluated in mice were approximately 72-times (males) a 105-times (females) the clinical dose of 10 mg per day based on AUC exposure. In rats the highest dose was approximately 131-times (males) a 186-times (females) the clinical dose of 10 mg per day based on AUC exposure.

Dapagliflozin was negative in the Ames mutagenicity assay a was positive in a series of in vitro clastogenicity assays in the presence of S9 activation a at concentrations greater than or equal to 100 μg/mL. Dapagliflozin was negative for clastogenicity in a series of in vivo studies evaluating micronuclei or DNA repair in rats at exposure multiples greater than 2100-times the clinical dose.

Ve studiích na zvířatech neexistoval žádný signál karcinogenity nebo mutagenity, což naznačuje, že dapagliflozin nepředstavuje genotoxické riziko pro člověka.

Dapagliflozin had no effects on mating fertility or early embryonic development in treated male or female rats at exposure multiples less than or equal to 1708-times a 998-times the maximum recommended human dose in males a females respectively.

Metformin HCl

Dlouhodobé studie karcinogenity byly provedeny u potkanů ​​(doba dávkování 104 týdnů) a myší (doba dávkování 91 týdnů) v dávkách až do 900 a 1500 mg/kg/den. Tyto dávky jsou přibližně čtyřnásobné maximální doporučené dávkování lidské lidské množství 2000 mg na základě srovnání plochy povrchu těla. U mužských nebo ženských myší nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity u metforminu. Podobně nebyl pozorován žádný tumorigenní potenciál u metforminu u samců potkanů. U ženských potkanů ​​však došlo ke zvýšenému výskytu benigních stromálních děložních polypů ošetřených 900 mg/kg/den.

V následujících testech in vitro neexistoval žádný důkaz mutagenního potenciálu metforminu: Ames test ( S. Typhimurium ) test mutace genu (myší lymfomové buňky) nebo test chromozomální aberace (lidské lymfocyty). Výsledky v testu in vivo myší mikronukleus byly také negativní.

Plodnost samců nebo samic potkanů ​​nebyla metforminem ovlivněna při podávání v dávkách až 600 mg/kg/den, což je přibližně 3krát maximální doporučená dávka lidské plochy na základě porovnání plochy těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů o zvířatech, které ukazují nepříznivé účinky ledvin, se Xigduo XR nedoporučuje během druhého a třetího trimestru těhotenství.

Omezená data s Xigduo XR nebo dapagliflozinem u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady nebo potrat. Zveřejněné studie s používáním metforminu během těhotenství nehlásily jasnou souvislost s rizikem metforminu a velkým vrozeným vadou nebo potratem (viz Data ). There are risks to the mother a fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy (see Klinické úvahy ).

Ve studiích na zvířatech byly nepříznivé dilatace pánve a tubulu, které nebyly plně reverzibilní, pozorovány u potkanů, když byl dapagliflozin podáván během období vývoje ledvin odpovídající pozdnímu druhému a třetím trimesteru těhotenství lidského ve všech testovaných dávkách; nejnižší z nich poskytl expozici 15krát 10 mg klinická dávka (viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6 až 10% u žen s pre-gestačním diabetem s HbA1c vyšší než 7% a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c je až 20% vyšší než 10%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryfetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolované diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy preeklampsie spontánní potrat předčasné porody a doručování komplikací. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje ze studií po trhu nehlásily jasnou souvislost s potratem s metforminem a hlavními vrozenými vadami nebo nepříznivými výsledky matky nebo plodu, když byl během těhotenství použit metformin. Tyto studie však rozhodně nemohou prokázat absenci rizika spojeného s metforminem kvůli metodickým omezením včetně malé velikosti vzorku a nekonzistentních skupin komparátorů.

Údaje o zvířatech

Dapagliflozin

Dapagliflozin dosed directly to juvenile rats from postnatal day (PND) 21 until PND 90 at doses of 1 15 or 75 mg/kg/day increased kidney weights a increased the incidence of renal pelvic a tubular dilatations at all dose levels. Exposure at the lowest dose tested was 15-times the 10 mg clinical dose (based on AUC). The renal pelvic a tubular dilatations observed in juvenile animals did not fully reverse within a 1-month recovery period.

Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje byl dapagliflozin podáván mateřským potkanům od 6. dne do 21. dne do 21. dne v dávkách 1 15 nebo 75 mg/kg/den a štěňata byla nepřímo exponována v děloze a během laktace. Zvýšená incidence nebo závažnost dilatace pánevní renální pánev byla pozorována u 21denního potomstva ošetřených přehrad při 75 mg/kg/den (mateřské a štěně dapagliflozinové expozice byly 1415-časy a 137-časy a lidské hodnoty při klinické dávce AUC). Snížení tělesných hmotností štěně související s dávkou bylo pozorováno při více nebo rovnosti 29krát 10 mg klinické dávky (na základě AUC). Nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky na vývojové koncové body při 1 mg/kg/den (19-times 10 mg klinická dávka založená na AUC). K těmto výsledkům došlo s expozicí léčiva během období vývoje ledvin u potkanů, které odpovídají pozdnímu druhému a třetím trimestru lidského vývoje.

Ve studiích vývoje embryfetálního vývoje u potkanů ​​a králíků byl dapagliflozin podáván v celé organogenezi odpovídající prvnímu trimestru těhotenství člověka. U potkanů ​​nebyl dapagliflozin ani embryoletální ani teratogenní v dávkách až 75 mg/kg/den (1441-times 10 mg klinická dávka založená na AUC). Účinky související s dávkou na plod potkana (strukturální abnormality a snížená tělesná hmotnost) se vyskytly pouze při vyšších dávkách rovných nebo více než 150 mg/kg (více než 2344krát 10 mg klinická dávka na základě AUC), které byly spojeny s mateřskou toxicitou. U králíků nebyly pozorovány žádné vývojové toxicity v dávkách až 180 mg/kg/den (1191-times 10 mg klinická dávka založená na AUC).

Metformin HCl

Metformin HCl did not cause adverse developmental effects when administered to pregnant Sprague Dawley rats a rabbits up to 600 mg/kg/day during the period of organogenesis. This represents an exposure of about 2- a 6-times a 2000 mg clinical dose based on body surface area (mg/m²) for rats a rabbits respectively. Determination of fetal concentrations demonstrated a partial placental barrier to metformin.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Xigduo XR nebo dapagliflozinu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Limited publikované studie uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce (viz Data ). However there is insufficient information on the effects of metformin on the breastfed infant a no available information on the effects of metformin on milk production. Dapagliflozin is present in the milk of lactating rats (see Data ). However due to species specific differences in lactation physiology the clinical relevance of these data is not clear. Since human kidney maturation occurs in utero a during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

Kvůli potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojených kojenců radí ženám, že používání Xigduo XR se při kojení nedoporučuje.

Data

Dapagliflozin

Dapagliflozin was present in rat milk at a milk/plasma ratio of 0.49 indicating that dapagliflozin a its metabolites are transferred into milk at a concentration that is approximately 50% of that in maternal plasma. Juvenile rats directly exposed to dapagliflozin showed risk to the developing kidney (renal pelvic a tubular dilatations) during maturation.

Metformin HCl

Zveřejněné studie klinické laktace uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce, což mělo za následek dávky kojenců přibližně 0,11% až 1% dávky upravené na hmotnosti matek a poměru mléka/plazmy v rozmezí 0,13 a 1. Studie však nebyly určeny tak, aby se rozhodně stanovily riziko použití metforminu během laktování.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Diskutujte o potenciálu pro nezamýšlené těhotenství s premenopauzálními ženami, protože terapie metforminem může mít za následek ovulaci u některých anovulačních žen.

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost Xigduo XR jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u diabetes mellitus 2. typu.

Použití Xigduo XR pro tuto indikaci je podporováno 26týdenním placebem kontrolovaným pokusem o dapagliflozin s 26týdenním prodloužením u 157 pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetem 2. mellitus pediatrické farmakokinetické údaje a pokusy u dospělých s diabetem 2 [viz typ 2 typu 2 [viz typu 2 [viz typ 2 [viz typ 2 diabetes mellitus Klinická farmakologie a Klinické studie ]. The safety profile observed in the placebo-controlled trial of dapagliflozin in pediatric patients with Diabetes 2. typu mellitus was similar to that observed in adults [see Nežádoucí účinky ].

Použití Xigduo XR pro tuto indikaci je také podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií s metforminem HCl s okamžitým uvolňováním u dospělých s dalšími údaji z kontrolované klinické studie pomocí metforminových HCl HCL s okamžitým uvolňováním tablety s metformií na rozšíření s hltami, které se nacházejí s metforminními tabletami, s metformií Hl na rozšíření, které se nacházejí s metforminními tabletami, s metforminními tabletami na pedidelním napětí s hltami na rozšíření, na které se natahují s metforminními tabletami s metformin s metformin a na rozšíření typu 2 s metformin s metforminem, s metforminem HCl. [Viz Klinická farmakologie a Klinické studie ]. In the clinical trial with pediatric patients receiving metformin HCl immediate-release tablets adverse reactions with metformin HCl immediate-release tablets were similar to those described in adults [see Nežádoucí účinky ].

Bezpečnost a účinnost Xigduo XR pro glykemickou kontrolu u pacientů s diabetes mellitus typu 2 nebyla u pediatrických pacientů stanovena mladší než 10 let.

Bezpečnost a účinnost Xigduo XR nebyla u pediatrických pacientů stanovena, aby se snížilo riziko [viz Indikace a použití ]:

• Trvalá EGFR poklesná onemocnění ledvin v konečném stádiu Kardiovaskulární smrt a hospitalizaci pro srdeční selhání u pacientů s chronickým onemocněním ledvin v riziku progrese.
• Hospitalizace kardiovaskulární smrti pro srdeční selhání a naléhavou návštěvu srdečního selhání u pacientů se srdečním selháním.
• Hospitalizace pro srdeční selhání u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a buď zavedené kardiovaskulární onemocnění (CVD) nebo více kardiovaskulárních (CV) rizikových faktorů.

Geriatrické použití

Xigduo xr

Na základě věku se nedoporučuje žádná změna dávkování Xigduo XR. U starších pacientů se doporučuje častější hodnocení funkce ledvin.

Dapagliflozin

Celkem 1424 (24%) z 5936 pacientů ošetřených dapagliflozinem bylo 65 let a starší a 207 (NULL,5%) pacientů bylo 75 let a starší ve skupině 21 dvojitě slepých kontrolovaných klinických studií, které hodnotily účinnost dapagliflozinu při zlepšování glyemické kontroly. Po kontrole úrovně účinnosti renálních (EGFR) byla podobná u pacientů mladších 65 let a starších a starších. U pacientů ve věku ≥ 65 let měla vyšší podíl pacientů léčených dapagliflozinem pro glykemickou kontrolu nežádoucí účinky hypotenze [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

V DOPA-HF Dodávání a DAPA-CKD studie byla bezpečnost a účinnost podobná u pacientů ve věku 65 let a mladších a pacientů starších než 65 let u celkové populace i u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Ve studii DAPA-HF bylo 2714 (57%) ze 4744 pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFREF) starší než 65 let. Z 2139 pacientů s HFREF a diabetes 2. typu Mellitus 1211 (57%) byli starší než 65 let. V pokusu o dodávce 4759 (76%) z 6263 pacientů se srdečním selháním (LVEF> 40%) byli starší než 65 let. Z 2806 pacientů s LVEF> 40% a diabetes 2. typu Mellitus 2072 (74%) byli starší než 65 let. Ve studii DAPA-CKD bylo 1818 (42%) ze 4304 pacientů s chronickým onemocněním ledvin starší než 65 let. Z 2906 pacientů s chronickým onemocněním ledvin a diabetes 2. typu mellitus 1399 (48%) byli starší než 65 let.

Metformin HCl

Kontrolované klinické studie metforminu nezahrnuly dostatečný počet starších pacientů, aby se určilo, zda reagují jinak než mladší pacienti. Obecně by měl být výběr dávkování u staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené funkce ledvin nebo srdeční ledviny a doprovodným onemocněním nebo jinou lékovou terapií a vyšší riziko acidózy laktózy. U starších pacientů častěji hodnotíte funkci ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození ledvin

Zahájení Xigduo XR se nedoporučuje u pacientů s EGFR pod 45 ml/min/1,73 m² a je kontraindikováno u pacientů s těžkým poškozením ledvin (EGFR menší než 30 ml/min/1,73 m²) nebo onemocněním v konečném stádiu [viz onemocnění ledvin [viz onemocnění ledvin [viz onemocnění v konečném stádiu) Dávkování a podávání Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dapagliflozin

Dapagliflozin 10 mg was evaluated in 4304 adult patients with chronic kidney disease (eGFR 25 to 75 mL/min/1.73 m²) in the DAPA-CKD trial. Dapagliflozin 10 mg was also evaluated in 1926 adult patients with an eGFR of 30 to 60 mL/min/1.73 m² in the DAPA-HF trial. The safety profile of dapagliflozin across eGFR subgroups was consistent with the known safety profile [see Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Dapagliflozin 10 mg was evaluated in two glycemic control trials that included adult patients with moderate renal impairment (an eGFR of 45 to less than 60 mL/min/1.73 m² a an eGFR of 30 to less than 60 mL/min/1.73 m²) [see Klinické studie ]. Patients with diabetes a renal impairment using dapagliflozin 10 mg are more likely to experience hypotension a may be at higher risk for acute kidney injury secondary to volume depletion. In the trial of adult patients with an eGFR 30 to less than 60 mL/min/1.73 m² 13 patients receiving dapagliflozin experienced bone fractures compared to none receiving placebo. Use of dapagliflozin 10 mg for glycemic control in patients without established CV disease or CV risk factors is not recommended when eGFR is less than 45 mL/min/1.73 m² [see Dávkování a podávání ].

Metformin HCl

Metformin je v podstatě vylučován ledvinou a riziko akumulace metforminu a acidózy laktátová se zvyšuje se stupněm poškození ledvin. XIGDUO XR je kontraindikováno u těžkých pacientů s poškozením ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (EGFR) pod 30 ml/min/1,73 m² [viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Použití metforminu u pacientů s jaterním poškozením bylo spojeno s některými případy acidózy mléčného. Xigduo XR se nedoporučuje u pacientů s poškozením jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování pro Xigduo XR

Dapagliflozin

V případě předávkování zvažte kontakt s kontaktem s linií Poison Help (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování. Odstranění dapagliflozinu hemodialýzou nebylo studováno.

Metformin HCl

Došlo k předávkování metforminovým HC1, včetně požití množství> 50 gramů. Acidóza mléčné byla hlášena přibližně u 32% případů předávkování metforminem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Kontraindikace pro Xigduo XR

Xigduo xr is contraindicated in patients with:

• Těžké poškození ledvin (EGFR pod 30 ml/min/1,73 m²) nebo onemocnění ledvin v konečném stádiu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Historie závažné hypersenzitivní reakce na dapagliflozin metformin HCl nebo některý z pomocných látek v Xigduo XR. S dapagliflozinem byly hlášeny vážné hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe a angioedému [viz viz Nežádoucí účinky ].
• Akutní nebo chronická metabolická acidóza včetně diabetické ketoacidózy s nebo bez kómatu. Diabetická ketoacidóza by měla být léčena inzulínem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Xigduo XR

Mechanismus působení

Dapagliflozin

Kotransporter 2 (SGLT2) sodík exprimovaný v proximálních renálních tubulech je zodpovědný za většinu reabsorpce filtrované glukózy z tubulárního lumenu. Dapagliflozin je inhibitor SGLT2. Inhibicí SGLT2 dapagliflozin snižuje reabsorpci filtrované glukózy a tím podporuje vylučování glukózy v moči.

Dapagliflozin also reduces sodium reabsorption a increases the delivery of sodium to the distal tubule. This may influence several physiological functions including but not restricted to lowering both pre- a afterload of the heart a downregulation of sympathetic activity a decreased intraglomerular pressure which is believed to be mediated by increased tubuloglomerular feedback.

Metformin HCl

Metformin je antihyperglykemické činidlo, které zlepšuje toleranci glukózy u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, který snižuje bazální i postprandiální plazmatickou glukózu. Metformin snižuje produkce jaterní glukózy snižuje absorpci glukózy ve střevě a zlepšuje citlivost na inzulín zvýšením absorpce a využití periferní glukózy. Při sekreci metforminové terapie zůstává sekrece inzulínu nezměněna, zatímco hladiny inzulínu nalačno a denní plazmatická inzulínová odezva se mohou snížit.

Farmakodynamika

Generál

Dapagliflozin

Zvýšení množství glukózy vyloučené v moči bylo pozorováno u zdravých subjektů a u pacientů s diabetes mellitus 2. typu po podání dapagliflozinu (viz obrázek 1). Dávky dapagliflozinu 5 nebo 10 mg denně u pacientů s diabetes mellitus 2. typu po dobu 12 týdnů vedly k vylučování přibližně 70 gramů glukózy v moči denně. Při Dapagliflozinové denní dávce 20 mg bylo pozorováno téměř maximální vylučování glukózy. Toto vylučování glukózy v moči s dapagliflozinem také vede ke zvýšení objemu moči [viz viz Nežádoucí účinky ]. After discontinuation of dapagliflozin on average the elevation in urinary glucose excretion approaches baseline by about 3 days for the 10 mg dosage.

Obrázek 1: Rozptyl graf a namontovaná linie změny od výchozí hodnoty ve 24hodinovém množství moči glukózy versus dávka dapagliflozinu u zdravých subjektů a subjektů s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) (polot grafu)

Srdeční elektrofyziologie

Dapagliflozin was not associated with clinically meaningful prolongation of QTc interval at daily doses up to 150 mg (15-times the recommended maximum dose) in a study of healthy subjects. In addition no clinically meaningful effect on QTc interval was observed following single doses of up to 500 mg (50-times the recommended maximum dose) of dapagliflozin in healthy subjects.

Farmakokinetika

Xigduo xr

Podávání Xigduo XR u zdravých subjektů po standardním jídle ve srovnání se stavem nalačno vedlo ke stejnému rozsahu expozice jak pro dapagliflozin, tak pro rozšířené uvolňování metforminu. Ve srovnání se stavem nalačno mělo standardní jídlo ke snížení 35% a zpoždění 1 až 2 hodiny v maximálních plazmatických koncentracích dapagliflozinu. Tento účinek potravy se nepovažuje za klinicky smysluplný. Jídlo nemá žádný relevantní účinek na farmakokinetiku metforminu, když se podává jako kombinované tablety Xigduo XR.

Vstřebávání

Dapagliflozin

Po perorálním podávání dapagliflozinu je maximální plazmatická koncentrace (CMAX) obvykle dosažena do 2 hodin ve stavu půstu. Hodnoty CMAX a AUC zvyšují dávku úměrně se zvýšením dávky dapagliflozinu v rozmezí terapeutické dávky. Absolutní orální biologická dostupnost dapagliflozinu po podání dávky 10 mg je 78%. Podávání dapagliflozinu s jídlem s vysokým obsahem tuku snižuje jeho CMAX až o 50% a prodlužuje TMAX přibližně o 1 hodinu, ale ve srovnání se stavem nalačnou nemění AUC. Tyto změny nejsou považovány za klinicky smysluplné a dapagliflozin lze podávat s jídlem nebo bez něj.

Metformin HCl

Po jediné perorální dávce metforminu HC1 se CMAX dosahuje střední hodnoty 7 hodin a rozsahem 4 až 8 hodin. Rozsah absorpce metforminu (měřeno pomocí AUC) z tabletu s prodlouženým uvolňováním Metforminu HCI se při podávání potravin zvýšil přibližně o 50%. Na CMAX a TMAX metforminu neexistoval žádný účinek na jídlo. Tablety Metformin HCI s prodlouženým uvolňováním a tablety s okamžitým uvolňováním metforminu HCl mají podobný rozsah absorpce (měřeno pomocí AUC), zatímco nejvyšší hladiny plazmy metforminu tabletů prodlouženým uvolňováním jsou přibližně o 20% nižší než u tablet s okamžitým uvolňováním metforminu ve stejné dávce.

Rozdělení

Dapagliflozin

Dapagliflozin is approximately 91% protein bound. Protein binding is not altered in patients with renal or hepatic impairment.

Metformin HCl

Rozdělení studies with extended-release metformin have not been conducted; however the apparent volume of distribution (V/F) of metformin following single oral doses of immediaterelease metformin 850 mg averaged 654 ± 358 L. Metformin is negligibly bound to plasma proteins in contrast to sulfonylureas which are more than 90% protein bound. Metformin partitions into erythrocytes.

Metabolismus

Dapagliflozin

Metabolismus dapagliflozinu je primárně zprostředkován UGT1A9; Metabolismus zprostředkovaný CYP je u lidí menší cestou. Dapagliflozin je rozsáhle metabolizován primárně za vzniku dapagliflozinu 3-o-glukuronidu, který je neaktivní metabolit. Dapagliflozin 3-Oglucuronid představoval 61% z 50 mg [ ¹⁴ C] -Dapagliflozinová dávka a je převládající drugrelační složkou v lidské plazmě.

Metformin HCl

Intravenózní studie s jednou dávkou u zdravých subjektů ukazují, že metformin je vylučován v moči nezměněn a nepodléhá jaternímu metabolismu (u lidí nebyly identifikovány žádné metabolity) nebo biliární vylučování.

Metabolismus studies with extended-release metformin tablets have not been conducted.

Odstranění

Dapagliflozin

Dapagliflozin a related metabolites are primarily eliminated via the renal pathway. Following a single 50 mg dose of [14C]-dapagliflozin 75% a 21% total radioactivity is excreted in urine a feces respectively. In urine less than 2% of the dose is excreted as parent drug. In feces approximately 15% of the dose is excreted as parent drug. The mean plasma terminal half-life (t½) for dapagliflozin is approximately 12.9 hours following a single oral dose of dapagliflozin 10 mg.

Metformin HCl

Renální clearance je přibližně 3,5krát větší než clearance kreatininu, což naznačuje, že tubulární sekrece je hlavní cestou eliminace metforminu. Po perorálním podání přibližně 90% absorbovaného léčiva je eliminováno renální cestou během prvních 24 hodin s poločas eliminace plazmy přibližně 6,2 hodiny. V krvi je poločas eliminace přibližně 17,6 hodin, což naznačuje, že hmota erytrocytů může být kompartmentem distribuce.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Dapagliflozin

Na základě populace farmakokinetická analýza věk nemá klinicky smysluplný účinek na systémové expozice dapagliflozinu.

Metformin HCl

Omezená data z kontrolovaných farmakokinetických studií metforminu u zdravých starších subjektů naznačují, že celková plazmatická clearance metforminu je snížena, poločas je prodloužený a CMAX se ve srovnání se zdravými mladými subjekty zvyšuje. Z těchto údajů se zdá, že změna farmakokinetiky metforminu se stárnutím je primárně zohledněna změnou funkce ledvin.

Pediatričtí pacienti

Dapagliflozin

Farmakokinetika a farmakodynamika (glukosurie) dapagliflozinu u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetes mellitus 2. typu byly podobné těm pozorovaným u dospělých pacientů se stejnou renální funkcí.

Metformin HCl

Po podání jediného perorálního tabletu metforminu 500 mg s geometrickým průměrným metforminem CMAX a AUC se mezi dětskými diabetickými pacienty (věku 12–16 let) a zdravých dospělých (20–45 let) lišily méně než 5%.

Pacienti s muži a ženy

Dapagliflozin

Na základě populace farmakokinetická analýza pohlaví nemá klinicky smysluplný účinek na systémové expozice dapagliflozinu.

Metformin HCl

Farmakokinetické parametry metforminu se významně nelišily mezi zdravými subjekty a pacienty s diabetes mellitus 2. typu, když byly analyzovány podle pohlaví (muži = 19 žen = 16). Podobně v kontrolovaných klinických studiích u pacientů s diabetes mellitus typu 2 byl antihyperglykemický účinek metforminu srovnatelný u mužů a žen.

Rasové nebo etnické skupiny

Dapagliflozin

Na základě populační farmakokinetické analýzy (bílá černá nebo africký Američan nebo asijské) nemá klinicky smysluplný účinek na systémové expozice dapagliflozinu.

Metformin HCl

Nebyly provedeny žádné studie farmakokinetických parametrů metforminu podle rasy. V kontrolovaných klinických studiích metforminu u pacientů s diabetes mellitus typu 2 byl antihyperglykemický účinek srovnatelný u bílých (n = 249) černých nebo afrických Američanů (n = 51) a hispánské nebo latino etnicity (n = 24).

Pacienti s poškozením ledvin

Dapagliflozin

Při ustáleném stavu (20 mg jednou denně dapagliflozin po dobu 7 dnů) Dospělí pacienti s diabetes mellitus 2. typu s mírným středním nebo těžkým poškozením ledvin (jak je stanoveno EGFR), měly geometrické průměrné expozice dapagliflozinu, které byly o 45% 100% a 200% vyšší respektive, respektive typu 2 s normálními revabely. Vyšší systémová expozice dapagliflozinu u pacientů s diabetes mellitus typu 2 s poškozením ledvin nevedlo k odpovídajícím 24hodinovému vylučování glukózy v moči. 24hodinová vylučování glukózy v moči u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a mírnou střední a závažnou poruchou ledvin bylo o 42% 80% a 90% nižší než u pacientů s diabetes mellitus typu 2 s normální renální funkcí. Dopad hemodialýzy na expozici dapagliflozinu není znám [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích a Klinické studie ].

Metformin HCl

U pacientů se sníženou funkcí ledvin je prodloužena plazma a poločas metforminu v krvi a renální clearance je snížena [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pacienti s poškozením jater

Dapagliflozin

In adult patients with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 12% and 36% higher respectively as compared to healthy matched control subjects following single-dose administration of 10 mg dapagliflozin. These differences were not considered to be clinically meaningful. In adult patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) mean Cmax and AUC of dapagliflozin were up to 40% and 67% higher respectively as compared to healthy matched controls.

Metformin HCl

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie metforminu [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tělesná hmotnost

Dapagliflozin

Na základě populace farmakokinetická analýza tělesná hmotnost nemá klinicky smysluplný účinek na systémové expozice dapagliflozinu.

Lékové interakce

Střední studie farmakokinetické interakce léčiva s Xigduo XR nebyly provedeny, ačkoli takové studie byly provedeny s jednotlivými komponenty dapagliflozinu a metforminu.

Hodnocení lékových interakcí in vitro

Dapagliflozin

Ve studiích in vitro dapagliflozin a dapagliflozin 3-o-glukuronid ani neinhiboval CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 nebo 3A4, ani indukoval CYP 1A2 2B6 nebo 3A4. Dapagliflozin je slabý substrát aktivního transportéru P-glykoproteinu (P-gp) a dapagliflozinu 3-o-glukuronidu je substrátem pro aktivní transportér OAT3. Dapagliflozin nebo dapagliflozin 3-o-glukuronid smysluplně inhiboval aktivní transportéry P-gp OCT2 OAT1 nebo OAT3. Celkově je nepravděpodobné, že by dapagliflozin ovlivnil farmakokinetiku souběžně podávaných léků, které jsou substráty P-gp OCT2 OAT1 nebo OAT3.

Účinky jiných léků na metformin

Tabulka 7 ukazuje účinek spolkovaných léků na farmakokinetiku metforminu u dospělých.

Tabulka 7: Účinek spolupracovního léku na systémovou expozici metforminu v plazmě

Účinky metforminu na jiné drogy

Tabulka 8 ukazuje účinek metforminu na farmakokinetiku léků na základě dospělých.

Tabulka 8: Účinek metforminu na společně podávané na systémové expozice léčiva

Účinky jiných léků na dapagliflozin

Tabulka 9 ukazuje účinek spolkovaných léků na farmakokinetiku dapagliflozinu u dospělých. Pro dapagliflozin se nedoporučují žádné úpravy dávky.

Tabulka 9: Účinky spolupracovaných léků na systémovou expozici dapagliflozinu

Účinky dapagliflozinu na jiné drogy

Tabulka 10 ukazuje účinek dapagliflozinu na další společně podávané léky u dospělých. Dapagliflozin smysluplně neovlivnil farmakokinetiku spolupracovaných léků.

Tabulka 10: Účinky dapagliflozinu na systémové expozice spolupracovních drog

Klinické studie

Glykemická kontrolní pokusy u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

Účinnost Xigduo XR byla stanovena v klinických studiích o souběžném podávání perorálních dapagliflozinu a metforminu HCl HCl prodlouženým uvolňováním u dospělých pacientů s narušením léčby, které se neadekvátně kontrolovaly při stravě a pouze cvičení. Společná podávání dapagliflozinu a metforminu HCL s okamžitým uvolňováním nebo tabletům s prodlouženým uvolňováním bylo studováno u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2, který je nedostatečně kontrolován na metforminu HCl a porovnával se s sulfonylmočovou (glipizid) v kombinaci s metforminem HC1. Léčba dapagliflozinem plus metformin HC1 při všech dávkách způsobila statisticky významná zlepšení v plazmatické glukóze HbA1c a nalačno (FPG) ve srovnání s placebem v kombinaci s metforminem HC1 (počáteční nebo doplňková terapie). Snížení HbA1c bylo pozorováno napříč podskupinami, včetně doba trvání choroby pohlaví a indexu tělesné hmotnosti v pohlaví (BMI).

Dapagliflozin Initial Combination Therapy With Metformin HCl Extended-Release

Celkem 1236 léčebných dospělých pacientů s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus typu 2 (HbA1c ≥ 7,5% a ≤12%) se zúčastnilo 2 aktivně kontrolovaných studií 24týdenního trvání s metforminem s metforminem (NCT 008598) Formulace s rozšířeným uvolňováním.

V jedné studii 638 pacientů randomizovaných na 1 ze 3 léčebných ramen po 1 týdnu obdržených doba vedoucích: dapagliflozin 10 mg plus metformin HCl HC1 prodloužený uvolňování (až 2000 mg/den) dapagliflozin 10 mg plus placebo nebo metformin HCl prodloužený uvolňování (až 2000 mg/den) plus placebo. Dávka prodlouženým uvolňováním Metforminu HCI byla týdně up-titrated v přírůstcích 500 mg, jak bylo tolerováno střední dávkou dosaženou 2000 mg.

Kombinovaná léčba dapagliflozinu 10 mg plus metformin HC1 prodloužený uvolnění poskytovalo statisticky významné zlepšení v HbA1c a FPG ve srovnání s monoterapií a statisticky významnou snížením tělesné hmotnosti ve srovnání s samotným prodlouženým uvolňováním Metforminu HC1 (viz tabulka 11 a obrázek 2). Dapagliflozin 10 mg jako monoterapie také poskytovala statisticky významná zlepšení FPG a statisticky významné snížení tělesné hmotnosti ve srovnání se samotným metforminem HCl a nebyla inferior k metforminu HCl prodloužené monoterapie při snižování HBA1c.

Tabulka 11: Výsledky ve 24. týdnu (LOCF*) v aktivní kontrolované studii počáteční kombinované terapie dapagliflozinem s prodlouženým uvolňováním metforminu HCl u dospělých s diabetes mellitus 2. typu 2.

Obrázek 2: Upravená průměrná změna z výchozího stavu v průběhu času v HbA1c (%) ve 24týdenní aktivní kontrole s počáteční kombinovaná terapie dapagliflozinem s metforminem HCI prodlouženým uvolňováním u dospělých s diabetes mellitus 2. typu 2 typu 2.

Triamcinolon acetonidový krém před a po

Ve druhé studii (NCT00643851) bylo 603 pacientů randomizováno na 1 ze 3 léčebných ramen po 1týdenním období vedení: dapagliflozin 5 mg plus metformin HCI prodloužený uvolnění (až 2000 mg/den) dapagliflozin 5 mg plus placebo nebo metformin HC1 (až 2000 mg/den) plus plus-den). Dávka prodlouženým uvolňováním Metforminu HCI byla týdně up-titrated v přírůstcích 500 mg, jak bylo tolerováno střední dávkou dosaženou 2000 mg.

Kombinovaná léčba dapagliflozinu 5 mg plus metformin HCl prodloužený uvolnění poskytovalo statisticky významné zlepšení v HbA1c a FPG ve srovnání s buď s monoterapií a statisticky významnou snížením tělesné hmotnosti ve srovnání s samotným prodlouženým uvolňováním HCI (viz tabulka 12).

Tabulka 12: Výsledky ve 24. týdnu (LOCF*) v aktivní kontrolované studii počáteční kombinované terapie dapagliflozinem s prodlouženým uvolňováním metforminu HCl u dospělých s diabetes mellitus 2. typu 2. typu 2

Dapagliflozin Add-On To Metformin HCl Immediate-Release

Celkem 546 dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 s nedostatečnou glykemickou kontrolou (HbA1c ≥ 7% a ≤ 10%) se zúčastnilo 24týdenní studie s kontrolou placebem za účelem vyhodnocení dapagliflozinu v kombinaci s metforminem HCl (NCT00528879). Pacienti na metforminu HCI při dávce nejméně 1500 mg/den byli randomizováni po dokončení dvoutýdenního slepého slepého placeboového období. Po vodivém období, které byly způsobilí pacienti, byli randomizováni na dapagliflozin 5 mg dapagliflozin 10 mg nebo placebo kromě jejich současné dávky metforminu HC1.

Jako přídavek na léčbu metforminu HC1 Dapagliflozin 10 mg poskytlo statisticky významné zlepšení v HbA1c a FPG a statisticky významné snížení tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem ve 24. týdnu (viz tabulka 13 a obrázek 3). Statisticky významné (str <0.05 for both dosages) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo plus metformin were -4.5 mmHg a -5.3 mmHg with dapagliflozin 5 mg a 10 mg plus metformin HCl respectively.

Tabulka 13: Výsledky 24týdenního (LOCF*) placebem kontrolovaného pokusu s dapagliflozinem v doplňkové kombinaci s metforminem HCl okamžitý uvolnění u dospělých s diabetes mellitus 2. typu 2. typu 2 typu 2.

Obrázek 3: Upravená průměrná změna od základní linie v průběhu času v HbA1c (%) ve 24týdenní placebem kontrolované studii dapagliflozinu v kombinaci s okamžitým uvolňováním metforminu HCl u dospělých s diabetes mellitus 2. typu 2. typu 2. typu diabetes mellitus

Aktivní glipizid řízený pokus s dapagliflozinem jako doplněk k metforminu HCl okamžité uvolnění u dospělých s diabetes mellitus 2. typu 2. typu diabetes mellitus

Celkem 816 dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 s nedostatečnou glykemickou kontrolou (HbA1c> 6,5% a ≤ 10%) bylo randomizováno v 52týdenním glipizidově kontrolovaném neinferitické studii pro metformin HC1 (NCT006660907). Pacienti na metforminu HCI v dávkování nejméně 1500 mg/den byli randomizováni po 2týdenním placeboovém období k glipizidu nebo dapagliflozinu (5 mg nebo 2,5 mg) a byli uptitrated po dobu 18 týdnů k optimálnímu glykemickému účinku (FPG (FPG (FPG (FPG <110 mg/dL <6.1 mmol/L) or to the highest dose level (up to glipizide 20 mg a dapagliflozin 10 mg) as tolerated by patients. Thereafter dosages were kept constant except for down-titration to prevent Hypoglykémie.

Na konci titračního období bylo 87% pacientů léčených dapagliflozinem titrováno na maximální dávkování zkušebního studia (10 mg) oproti 73% léčeným glipizidem (20 mg). Léčba dapagliflozinu vedla k podobnému průměrnému snížení HbA1c z výchozí hodnoty v týdnu 52 (LOCF) ve srovnání s glipizidem, což prokazuje neinferiority (viz tabulka 14). Ošetření dapagliflozinem vedlo ke statisticky významnému průměrnému snížení tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty v týdnu 52 (LOCF) ve srovnání s průměrným zvýšením tělesné hmotnosti ve skupině glipizidu. Statisticky významné (str <0.0001) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to glipizide plus metformin was -5.0 mmHg with dapagliflozin plus metformin.

Tabulka 14: Výsledky v týdnu 52 (LOCF*) v aktivní kontrolované studii porovnávající dapagliflozin s glipizidem jako doplněk k metforminu u dospělých s diabetes mellitus typu 2 typu 2 typu 2

Používání u dospělých s diabetes mellitus typu 2 a mírným poškozením ledvin

Dapagliflozin was assessed in two placebo-controlled trials of adult patients with Diabetes 2. typu mellitus a moderate renal impairment.

Pacienti s diabetes mellitus 2. typu a EGFR mezi 45 až 60 ml/min/1,73 m² nedostatečně kontrolovaní na současné diabetes terapii se zúčastnili 24týdenní dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie (NCT02413398). Pacienti byli randomizováni buď na dapagliflozin 10 mg nebo placebo podávané orálně jednou denně. Ve 24. týdnu Dapagliflozin poskytoval statisticky významné snížení HbA1c ve srovnání s placebem (tabulka 15).

Tabulka 15: Výsledky ve 24. týdnu placebem kontrolované studie pro dapagliflozin u dospělých s diabetes mellitus 2. typu a poškozením ledvin (EGFR 45 až 60 ml/min/1,73 m²)

Glykemická kontrola u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu

Glykemická kontrolní studie dapagliflozinu u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let s diabetes mellitus 2. typu 2. typu

V pediatrické studii (NCT03199053) pacienti ve věku 10 až 17 let s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus typu 2 (HbA1c ≥6,5% a ≤ 10,5%) byli randomizováni na dapagliflozin (81 pacientů) nebo placeba) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) (76 pacientů) nebo s metforminem a inzulín a inzulín a inzulín a inzulín a inzulín a inzulin a inzulín a inzulín a inzulín. V této 26týdenní placebem kontrolované dvojitě zaslepené randomizované klinické studie s 26týdenním pacientům s prodloužením bezpečnosti dostávalo 5 mg dapagliflozinu nebo placeba po období olova. Ve 14. týdnu pacienti s hodnotami HbA1c <7% remained on 5 mg while patients with HbA1c values ≥7% were raomized to either continue on 5 mg or up-titrate to 10 mg.

Na začátku 88% pacientů ošetřených dapagliflozinem a 89% pacientů ošetřených placebem bylo na metforminu HC1 s inzulínem nebo bez ní jako léky na pozadí. Průměrná HbA1c na začátku byla 8,2% u pacientů ošetřených dapagliflozinem a 8,0% u pacientů ošetřených placebem a průměrné trvání diabetes mellitus 2. typu bylo 2,3 roku u pacientů s dapagliflozinem a 2,5 letech u pacientů s placemi. Průměrný věk byl 14,4 let u pacientů ošetřených dapagliflozinem a 14,7 let u pacientů ošetřených placebem a přibližně 61% pacientů ošetřených dapagliflozinem a 58% pacientů ošetřených placebem byly ženy. U pacientů léčených dapagliflozinem přibližně 52% bylo bílé 22% asijských 9% černých nebo afrických Američanů a 56% bylo hispánské nebo latino etnicity. U pacientů ošetřených placebem přibližně 42% byly bílé 32% asijských 4% černých nebo afrických Američanů a 45% bylo hispánské nebo latino etnicity. Průměrná BMI byla 29,7 kg/m² u pacientů ošetřených dapagliflozinem a 28,5 kg/m² u pacientů ošetřených placebem a průměrná BMI Z-skóre byla 1,7 u pacientů s dapagliflozinem a 1,5 u pacientů s placebem. Průměrný EGFR na začátku byl 115 ml/min/1,73 m² u pacientů ošetřených dapagliflozinem a 113 ml/min/1,73 m² u pacientů ošetřených placebem.

Při 26. týdnu léčba dapagliflozinem poskytla statisticky významná zlepšení v HbA1c ve srovnání s placebem (tabulka 16). Tento účinek byl konzistentní napříč podskupinami, včetně skupiny sexuálního věku etnicity (≥ 10 až <15 years of age a ≥15 to <18 years of age) background antidiabetic treatment a baseline BMI.

Léčba přínosů s dapagliflozinem byla konzistentní u podskupiny pacientů s metforminem HCl s inzulínem nebo bez inzulínu jako terapie na pozadí [upravená průměrná změna v HbA1c vzhledem k placebu do 26. týdne byla -1,0% (95% CI -1,6 -0,4)].

Tabulka 16: Výsledky 26. týdne v placebem kontrolované studii s dapagliflozinem jako doplněk k metforminu HC1 a/nebo inzulínu u dětských pacientů ve věku 10 let a starší s diabetes mellitus 2. typu 2. typu 2 typu 2

Glykemická kontrola studie metforminu HCl Okamžitá uvolňování u pediatrických pacientů ve věku 10 až 16 let s diabetes mellitus 2. typu 2. typu

U pediatrických pacientů ve věku 10 až 16 let s diabetes mellitus 2. typu (průměrná FPG 182,2 mg/dl), kde pacienti byli léčeni metforminovými tabletami bezprostředního vydání (až do roku 2000 mg/dni), byla provedena dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie (průměrná FPG 182,2 mg/dl) s diabetes mellitus 2 (průměrná FPG 182,2 mg/dl). Výsledky jsou zobrazeny v tabulce 17.

Tabulka 17: Průměrná změna plazmatické glukózy nalačno v 16. týdnu porovnávání metforminu HC1 vs. placebo u pediatrických pacientů ^a s diabetes mellitus 2. typu

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 205 liber a 189 liber v metforminu HCl s okamžitým uvolňováním a placebem. Průměrná změna tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty na 16. týdnu byla -3,3 libry a -2,0 liber v metforminových HCl a placebech.

Kardiovaskulární výsledky u dospělých s diabetes mellitus 2. typu

Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events (DECLARE NCT01730534) was an international multicenter raomized double-blind placebo-controlled clinical trial conducted to determine the effect of dapagliflozin 10 mg relative to placebo on cardiovascular (CV) outcomes when added to current background therapy. All patients had Diabetes 2. typu mellitus a either established CV disease or two or more additional CV risk factors (age ≥55 years in men or ≥60 years in women a one or more of dyslipidemia hypertension or current tobacco use). Concomitant antidiabetic a atherosclerotic therapies could be adjusted at the discretion of investigators to ensure participants were treated according to the staard care for these diseases.

Ze 17160 randomizovaných pacientů 6974 (NULL,6%) založilo CV onemocnění a 10186 (NULL,4%) neukázalo CV onemocnění. Celkem 8582 pacientů bylo randomizováno na dapagliflozin 10 mg 8578 na placebo a pacienti byli sledováni po dobu 4,2 let.

Přibližně 80% zkušební populace byla bílá 4% černá nebo africký Američan a 13% asijských. Průměrný věk byl 64 let a přibližně 63% bylo mužů.

Průměrné trvání diabetu bylo 11,9 let a 22,4% pacientů mělo diabetes po dobu méně než 5 let. Průměrný EGFR byl 85,2 ml/min/1,73 m². Na začátku 23,5% pacientů mělo mikroalbuminurii (UACR ≥ 30 až ≤ 300 mg/g) a 6,8% mělo makroalbuminurii (UACR> 300 mg/g). Průměrná HbA1c byla 8,3% a průměrná BMI byla 32,1 kg/m². Na začátku 10% pacientů mělo anamnézu srdečního selhání.

Většina pacientů (NULL,1%) použila na začátku jedné nebo více antihyperglykemických léků. 82,0% pacientů bylo léčeno metforminem HC1 40,9% s inzulínem 42,7% s sulfonylmočovou 16,8% s inhibitorem DPP4 a 4,4% s agonistou receptoru GLP-1.

Přibližně 81,3% pacientů bylo léčeno inhibitory enzymu angiotensinu inhibitory nebo blokátory angiotensinového receptoru 75,0% se statistiny 61,1% s antiagregační terapií 55,5% s acetylsalicylovou kyselinou 52,6% s beta-bloky 34,9% s vápníkem kanálem 22,0% s theazidem a 10,5% s 10,5%.

A Cox proportional hazards model was used to test for non-inferiority against the pre-specified risk margin of 1.3 for the hazard ratio (HR) of the composite of CV death myocardial infarction (MI) or ischemic stroke (MACE) and if non-inferiority was demonstrated to test for superiority on the two primary endpoints: 1) the composite of hospitalization for heart failure or CV death and 2) MACE.

Míra incidence Mace byla podobná v obou léčebných ramenech: 2,30 MACE událostí na 100 pacientových let na dapagliflozinu vs. 2,46 MACE události na 100 pacientů na placebu. Odhadovaný poměr rizika MACE spojeného s dapagliflozinem vzhledem k placebu byl 0,93 s 95% CI (NULL,84 1,03). Horní hranice tohoto intervalu spolehlivosti 1,03 vyloučila předem specifikovanou marži bez inferiority 1,3.

Dapagliflozin 10 mg was superior to placebo in reducing the incidence of the primary composite endpoint of hospitalization for heart failure or CV death [HR 0.83 (95% CI 0.73 0.95)].

Účinek léčby byl způsoben významným snížením rizika hospitalizace pro srdeční selhání u subjektů randomizovaných na dapagliflozin 10 mg [HR 0,73 (95% CI 0,61 0,88)] bez změny rizika smrti CV (tabulka 18 a obrázky 4 a 5).

Tabulka 18: Účinky léčby pro primární koncové body* a jejich komponenty* ve studii declare

Obrázek 4: Čas do prvního výskytu hospitalizace pro srdeční selhání nebo smrt životopisu v prohlášení deklarujte

Obrázek 5: Čas do prvního výskytu hospitalizace pro srdeční selhání v prohlášení deklarujte

Chronické onemocnění ledvin

The Trial to Evaluate the Effect of Dapagliflozin on Renal Outcomes and Cardiovascular Mortality in Patients with Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD NCT03036150) was an international multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial in adult patients with chronic kidney disease (CKD) (eGFR between 25 and 75 mL/min/1.73 m²) and albuminuria [urine Poměr albuminu kreatininu (UACR) mezi 200 a 5000 mg/g], kteří dostávali standardní terapii na pozadí péče, včetně maximálně tolerovaného značeného denního dávkování inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin (ACEI) nebo blokátoru receptoru Angiotensinu (ARB). Studie vyloučila pacienty s autosomálem dominantní nebo autozomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin Lupus nefritida nebo vaskulitida spojenou s ANCA a pacienti vyžadující cytotoxické imunosupresivní nebo imunomodulační terapie v předchozích 6 měsících.

Primárním cílem bylo zjistit, zda dapagliflozin 10 mg snižuje výskyt složeného koncového bodu ≥ 50% trvalého poklesu progrese EGFR na onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESKD) (definovaný jako trvalý EGFR <15 mL/min/1.73 m² initiation of chronic dialysis treatment or renal transplant) CV or renal death.

Celkem 4304 pacientů bylo stejně randomizováno na dapagliflozin 10 mg nebo placebo a bylo sledováno po dobu 28,5 měsíců. Studie zahrnovala pacienty s diabetes mellitus typu 2 (n = 2906) a pacienty bez diabetu (n = 1398). Průměrný věk zkušební populace byl 62 let a 67% bylo mužů. Populace byla 53% bílá 4% černá nebo africký Američan a 34% asijských; 25% bylo hispánské nebo latino etnicity. Při základní úrovni byl průměr EGFR 43 ml/min/1,73 m² 44% pacientů mělo EGFR 30 ml/min/1,73 m² na méně než 45 ml/min/1,73 m² a 15% pacientů mělo EGFR méně než 30 ml/min/1,73 m². Střední UACR byl 950 mg/g. Nejběžnější etiologie CKD byly diabetická nefropatie (58%) ischemická/hypertenzní nefropatie (16%) a IgA nefropatie (6%). Na začátku bylo 97% pacientů léčeno ACEI nebo ARB. Přibližně 44% užívalo antiagregační činidla a 65% bylo na statinu.

Z 2906 (68%) pacientů, kteří měli diabetes mellitus 2. typu při randomizaci, 1455 pacientů dostávalo dapagliflozin 10 mg a 1451 dostávalo placebo. Na začátku pacientů s diabetes 2. typu byla mellitus 43% léčena metforminem HC1 (631 pacientů na dapagliflozinu 10 mg a 613 na placebu) a 55% bylo léčeno inzulínem.

Průměrný věk zkušební populace diabetes mellitus typu 2 byl 64 let 67% mužů 53% bílé 5% černé nebo africký Američan a 32% asijských 27% bylo hispánské nebo latino etnicity. U těchto pacientů znamená, že EGFR byl 44 ml/min/1,73 m² 43% pacientů mělo EGFR 30 ml/min/1,73 m² pod 45 ml/min/min/1,73 m² a 14% pacientů mělo EGFR pod 30 ml/min/1,73 m². Střední UACR byl 1017 mg/g. Nejběžnějšími etiologiemi CKD v této skupině byly diabetická nefropatie (86%) a ischemická/hypertenzní nefropatie (7%).

Dapagliflozin 10 mg reduced the incidence of the primary composite endpoint of ≥50% sustained decline in eGFR progression to ESKD CV or renal death in overall population [HR 0.61 (95% CI 0.510.72); p <0.0001]. The dapagliflozin 10 mg a placebo event curves separate by Month 4 a continue to diverge over the trial period. The treatment effect reflected a reduction in ≥50% sustained decline in eGFR progression to ESKD a CV death. There were few renal deaths during the trial (Table 19 a Figure 6).

Léčebná přínos dapagliflozinu 10 mg byl konzistentní při snižování incidence primárního koncového bodu kompozitu u pacientů s diabetes mellitus typu 2 [HR 0,64 (95% CI 0,52 0,79)] a u pacientů s diabetes mellitus a metforminem HCI [HR 0,74 (95% CI 0,53 1,03).

Léčebná přínos dapagliflozinu 10 mg byl konzistentní při snižování výskytu složeného koncového bodu úmrtí CV nebo hospitalizace pro srdeční selhání a úmrtnost všech příčin u pacientů s diabetes mellitus 2. typu [HR 0,70 (95% CI 0,53 0,92) a HR 0,74 (95% 0,56 0,98) a v respektive u pacientů s typem 2 a HR 2,98) a v respektive HR 0,74 a HR 0,74 a HR 2,98) a v respektive HR 2,98) a v respektivech HR 2,98) a HR 0,92) a HR 0,92) a HR 0,74 (95% CI. Metformin HCl jako terapie na pozadí [HR 0,59 (95% CI 0,38 0,91) a HR 0,71 (95% CI 0,46 1,10)].

Tabulka 19: Účinek léčby pro primární kompozitní koncový bod jeho komponenty a sekundární koncové body v DAPA-CKD pokusu

Obrázek 6: Čas do prvního výskytu primárního koncového bodu složeného ≥ 50% trvalý pokles EGFR ESKD CV nebo Renální smrt (pokus DAPA-CKD)

DAPA-CKD zapsal populaci s relativně pokročilým CKD s vysokým rizikem progrese. Průzkumné analýzy randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie provedené pro stanovení účinku dapagliflozinu 10 mg na výsledky CV (deklarace) podporují závěr, že dapagliflozin 10 mg bude také účinný u pacientů s méně pokročilým CKD.

Selhání srdce

Účinnost a bezpečnost dapagliflozinu 10 mg byla hodnocena nezávisle ve dvou studiích fáze 3 u pacientů se srdečním selháním.

Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Selhání srdce (DAPA-HF NCT03036124) was an international multicenter raomized double-blind placebo-controlled trial in adult patients with heart failure [New York Heart Association (NYHA) functional class II-IV] with reduced ejection fraction [left ventricular ejection fraction (LVEF) 40% or less] to determine whether dapagliflozin reduces the risk of cardiovascular death a hospitalization for heart failure. Of 4744 patients 2373 were raomized to dapagliflozin 10 mg a 2371 to placebo a were followed for a median of 18 months. The trial included patients with Diabetes 2. typu mellitus (n=2139) a patients without diabetes (n=2605).

Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients with PReserved Ejection Fraction Heart Failure (DELIVER NCT03619213) was an international multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial in patients aged ≥40 years with heart failure (NYHA class II-IV) with LVEF > 40% and evidence of structural heart disease to determine whether dapagliflozin reduces the risk of cardiovascular death hospitalization for heart failure or urgent heart failure visits. Of 6263 patients 3131 were randomized to dapagliflozin 10 mg and 3132 to placebo and were followed for a median of 28 months. The trial included 654 (10%) heart failure patients who were randomized during hospitalization for heart failure or within 30 days of discharge. The trial included patients with type 2 diabetes mellitus (n=2806) and patients without diabetes (n=3457).

U DAPA-HF bylo na začátku 94% pacientů léčeno inhibitorem ACEI ARB nebo Angiotensin receptor-neprilysin (ARNI včetně Sacubitril/Valsartan 11%) 96% s beta-blokátorem 71% s mineralokortikoidním receptorem (MRA) (MRA) (MRA) (MRA) (MRA) (MRA) (MRA) (s antagonistou receptoru). Historie diabetes mellitus 2. typu byla přítomna ve 42% a další 3% měly diabetes mellitus typu 2 založené na HbA1c ≥6,5% při zápisu i randomizaci v celkové výši na 1075 pacientů ve skupině Dapagliflozin a 1064 ve skupině placeba. Na počátku pacientů s diabetes 2. typu byla léčena melforminem HCI (505 pacientů na dapagliflozinu 10 mg a 515 na placebu) a 25% bylo léčeno inzulínem.

In DAPA-HF the mean age of the type 2 diabetes mellitus population was 67 years 78% were male 70% White 6% Black or African American and 23% Asian. At baseline 64% patients were classified as NYHA class II 35% class III and 1% class IV median LVEF was 32%. Patients were on standard of care therapy; 93% of type 2 diabetes mellitus patients were treated with ACEi ARB or ARNI (11%) 97% with beta-blocker 71% with MRA 95% with diuretic and 27% had an implantable device (with defibrillator function). In these patients mean eGFR was 63 mL/min/1.73 m².

Při dodávce na začátku 77% pacientů bylo léčeno ACEI ARB nebo ARNI 83% s beta-blokátorem 43% s MRA a 98% s diuretikem. Historie diabetes mellitus 2. typu byla přítomna u 45% pacientů. Na začátku pacientů s diabetes 2. typu byla léčena mellitus 58% metforminem HCI (809 pacientů na dapagliflozinu 10 mg a 832 na placebu) a 30% bylo léčeno inzulínem.

In DELIVER the mean age of the type 2 diabetes mellitus population was 71 years 58% were male 73% White 3% Black or African American and 18% Asian. At baseline 74% patients were classified as NYHA class II 26% class III and 0.4% class IV 35% of the patients had LVEF ≤49% 36% had LVEF 50-59% and 29% had LVEF ≥60%. In the type 2 diabetes mellitus population 80% were treated with ACEi ARB or ARNI 84% with beta-blocker 40% with MRA and 98% with diuretic. In these patients mean eGFR was 59 mL/min/1.73 m².

V obou pokusech Dapagliflozin snížil výskyt primárního koncového koncového bodu hospitalizace CV pro srdeční selhání nebo naléhavou návštěvu srdečního selhání v celkové populaci (viz tabulka 20). K účinku léčby přispěly všechny tři složky primárního koncového bodu primárního kompozitu. V obou pokusech se křivky události dapagliflozinu a placeba oddělily brzy a nadále se v průběhu zkušebního období lišily (viz obrázek 7).

Tabulka 20: Ošetřovatelský účinek pro primární složený koncový bod* a jeho komponenty* v DAPA-HF a poskytovat pokusy (celková populace)

Obrázek 7: Čas do prvního výskytu kompozitu kardiovaskulární smrti* Hospitalizace pro srdeční selhání nebo naléhavé srdeční selhání Navštivte zkoušku DAPA-HF

Poznámka: Naléhavá návštěva srdečního selhání byla definována jako naléhavé neplánované hodnocení lékařem, např. na pohotovostním oddělení a vyžadující léčbu zhoršujícího se srdečního selhání (kromě jen zvýšení perorálních diuretik).

* V DAPA-HF zahrnovala složka smrti CV primárního koncového bodu smrt neurčené příčiny. V doručování složky smrti CV primárního koncového bodu vyloučila smrt neurčené příčiny.

† Pacienti s rizikem je počet rizikových pacientů na začátku období.

HR = poměr rizika CI = interval spolehlivosti CV = kardiovaskulární.

Účinek léčby dapagliflozinu na složený koncový bod kardiovaskulární smrti hospitalizace pro srdeční selhání nebo naléhavé srdeční selhání byl konzistentní v rozsahu LVEF, jak je vyhodnocen v DAPA-HF a poskytuje pokusy (obrázek 8).

Obrázek 8: Účinky léčby na primární koncový bod kompozitu (události kardiovaskulárního smrt a srdeční selhání) LVEF (DAPA-HF a doručování pokusů)

* 1 Pacient ve studii DAPA-HF měl Lvef> 40. 4 pacienti v poskytování studie měli LVEF ≤ 40.

Při studii DAPA-HF bylo 5% a 95% percentily LVEF 20 a 40. V pokusech o dodávce bylo 5% a 95% percentilů LVEF 42 a 70.

V DAPA-HF byla léčebná přínos dapagliflozinu 10 mg při snižování incidence primárního koncového bodu kompozitu konzistentní u pacientů s diabetes mellitus typu 2 [HR 0,75 (95% CI 0,90) a u pacientů s diabetem 2 Diabetes mellitus a metformin HCI [HR 0,67 (95%).

Při poskytování léčebných přínosů dapagliflozinu 10 mg při snižování výskytu primárního koncového bodu kompozitu byl konzistentní u pacientů s diabetes mellitus 2. typu [HR 0,83 (95% CI 0,70 0,97)].

Při poskytování poměru rizika přínosu léčby dapagliflozinu 10 mg při snižování incidence primárního koncového bodu kompozitního koncového bodu u pacientů s diabetes mellitus typu 2 a metformin HCl, protože terapie na pozadí byla 0,90 (95% CI 0,72 1,12).

Informace o pacientovi pro Xigduo XR

Xigduo ^® XR
[Zig-Do-Oh X-R]
(dapagliflozin a hydrochlorid metforminu) Tablety pro prodloužení pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xigduo XR?

Xigduo xr can cause serious side effects including:

• Acidóza mléčné. Metformin one of the medicines in Xigduo xr can cause a rare but serious condition called lactic acidosis (a build-up of an acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency a must be treated in the hospital.

Přestaňte brát Xigduo XR a okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků, které by mohly být známkou acidózy mléčného:

• • Cítíte se chladno ve svých rukou nebo nohou
  • Cítíte se závratě nebo smazenou
  • Máte pomalý nebo nepravidelný srdeční rytmus
  • Cítíte se velmi slabí nebo unavení
  • Máte neobvyklou (ne normální) bolest svalů
  • Máte potíže s dýcháním
  • Cítíte se neobvyklou ospalost nebo spíte déle než obvykle
  • Máte bolesti žaludku nevolnost nebo zvracení

Většina lidí, kteří měli laktátovou acidózu s metforminem, má jiné věci, které kombinované s používáním metforminu vedly k acidóze mléčného. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některou z následujících, protože máte vyšší šanci na získání acidózy laktátové s Xigduo XR, pokud:

• • mají závažné problémy s ledvinami nebo vaše ledviny jsou ovlivněny určitými rentgenovými testy, které používají injekční barvivo.
  • mít problémy s jatery.
  • Pijte alkohol velmi často nebo pijte hodně alkoholu v krátkodobém horizontu (pití na pití).
  • Získejte dehydrataci (ztratit velké množství tělních tekutin). To se může stát, pokud jste nemocní zvracením nebo průjmem. Dehydratace se může také stát, když se hodně potíte s aktivitou nebo cvičením a nepijete dostatek tekutin.
  • podstoupit operaci.
  • mít nové nebo zhoršující se příznaky městnavého srdečního selhání, jako je dušnost nebo zvýšená tekutina nebo otoky nohou.
  • mít infarkt Těžká infekce nebo mrtvice.
  • je 65 let nebo starší.

Nejlepší způsob, jak zabránit problému s acidózou laktánovou z metforminu, je říct svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z problémů ve výše uvedeném seznamu. Váš poskytovatel zdravotní péče se může rozhodnout zastavit váš Xigduo XR, pokud máte nějakou z těchto věcí.

• Diabetická ketoacidóza (zvýšená ketony v krvi nebo moči) u lidí s diabetem 1. typu a jinými ketoacidózou. Xigduo xr can cause ketoacidosis that can be life-threatening a may lead to death. Ketoacidóza is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes mít high risk of getting ketoacidosis. People with Diabetes 2. typu or pancreas problems also mítn increased risk of getting ketoacidosis. Ketoacidóza can also happen in people who are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat a low in uhlohydráty (Ketogenní strava) trvá méně než obvyklé množství inzulínu nebo inzulínových dávek, které pijí příliš mnoho alkoholu, má ztrátu příliš velké tekutiny z těla (vyčerpání objemu) nebo který má chirurgický zákrok nebo postup, který vyžaduje, aby neměl jídlo po dlouhou dobu (prodloužený půst). Ketoacidóza se může vyskytnout, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o pravidelné kontrolu ketonů v moči nebo krvi.

Přestaňte brát Xigduo XR a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo si okamžitě získejte lékařskou pomoc. Pokud je to možné, zkontrolujte ketony v moči nebo krvi, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl.

• • nevolnost
  • únava
  • zvracení
  • Oblast žaludku (břišní) bolest
  • potíže s dýcháním
  • ketony v moči nebo krvi

Xigduo xr can have other serious side effects. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Xigduo XR?

Co je Xigduo XR?

• Xigduo xr is a prescription medicine that contains 2 medicines called dapagliflozin (FARXIGA) a metformin HCl.
• Xigduo xr can be used along with diet a exercise to improve blood sugar (glucose) in adults a children who are 10 years of age a older with Diabetes 2. typu.
• Jeden z léků v Xigduo XR dapagliflozin (farxiga) lze také použít u dospělých s diabetem 2. typu, kteří mají:
  • Chronické onemocnění ledvin a dapagliflozin je zapotřebí ke snížení rizika dalšího zhoršení smrti ledvin v konečném stádiu ledvin (ESKD) v důsledku kardiovaskulárního onemocnění a hospitalizace pro srdeční selhání.
  • Srdeční selhání (když srdce nemůže pumpovat dostatečnou krev na zbytek vašeho těla) a dapagliflozin je zapotřebí ke snížení rizika hospitalizace kardiovaskulární smrti pro srdeční selhání a naléhavou návštěvu srdečního selhání.
  • K snížení rizika hospitalizace pro srdeční selhání je zapotřebí známé kardiovaskulární onemocnění nebo více kardiovaskulárních rizikových faktorů a dapagliflozin.
• Xigduo xr is not for use to improve blood sugar (glucose) control in people with type 1 diabetes.
• Xigduo xr is only for use in people with Diabetes 2. typu mellitus because it contains the prescription medicine metformin HCl.
• Xigduo xr is not for use for treatment of chronic kidney disease in people with certain genetic forms of polycystic kidney disease or who are taking or have recently received immunosuppressive therapy to treat kidney disease. If you have these conditions Xigduo xr is not expected to work for treatment of chronic kidney disease.
• Není známo, zda je Xigduo XR bezpečný a účinný ke snížení hladiny cukru v krvi (glukóza) u dětí mladších 10 let s diabetes mellitus 2. typu.
• Není známo, zda je Xigduo XR bezpečný a účinný pro léčbu srdečního selhání nebo chronického onemocnění ledvin u dětí mladších 18 let.

Kdo by neměl užívat Xigduo XR?

Neberete xigduo xr, pokud:

• mají závažné problémy s ledvinami.
• jsou alergické na dapagliflozin metformin HCl nebo některá ze složek v Xigduo XR. Úplný seznam složek v Xigduo XR naleznete na konci této medikační příručky. Příznaky vážné alergické reakce na Xigduo XR mohou zahrnovat:
  • vyrážka
  • zvednuté červené skvrny na vaší kůži (úly)
  • Otok obličeje rty jazyk a krk, který může způsobit potíže s dýcháním nebo polykání.

Pokud máte některý z těchto příznaků, přestaňte přijímat Xigduo XR a kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

• mít condition called metabolic acidosis or diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).

Co bych měl před přijetím Xigduo XR říct svému poskytovateli zdravotní péče?

Než vezmete Xigduo XR, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mají diabetes 1. typu nebo měli diabetickou ketoacidózu.
• mít decrease in your insulin dose.
• mít serious infection.
• mít history of infection of the vagina or penis.
• mít problémy s ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• mít history of infekce močových cests or problems with urination.
• jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl). Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o změnu své stravy.
• Mít srdeční problémy, včetně městnavého srdečního selhání.
• je 65 let nebo starší.
• budou mít operaci nebo postup, který vyžaduje, aby neměl jídlo po dlouhou dobu (prodloužený půst). Váš poskytovatel zdravotní péče může před operací zastavit Xigduo XR. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud podstoupíte operaci o tom, kdy přestat brát Xigduo XR a kdy jej znovu začít.
• jedí méně nebo dochází ke změně vaší stravy.
• jsou dehydratovány.
• mít nebo mít problémy s vaším pankreatem, včetně pankreatitidy nebo chirurgického zákroku na pankreatu.
• Pijte alkohol velmi často nebo pijte hodně alkoholu v krátkodobém horizontu (pití na pití).
• dostanou injekci barviva nebo kontrastní činidla pro rentgenový postup. Xigduo XR bude možná nutné zastavit na krátkou dobu. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, kdy byste měli zastavit Xigduo XR a kdy byste měli začít znovu Xigduo XR. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xigduo XR?
• mít v krvi nízké hladiny vitamínu B12.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Xigduo XR může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Xigduo XR prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud užíváte Xigduo XR. Neměli byste kojit, pokud vezmete Xigduo XR.
• jsou osobou, která neprošla menopauza (premenopauzální), kteří nemají pravidelně ani vůbec období. Xigduo XR může způsobit uvolnění vajíčka z vaječníku u člověka (ovulace). To může zvýšit vaši šanci na otěhotnění. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte při užívání Xigduo XR.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Xigduo xr may affect the way other medicines work a other medicines may affect the way Xigduo xr works.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Xigduo XR?

• Vezměte Xigduo XR přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Xigduo XR je třeba vzít a kdy to vzít. Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku.
• Vezměte xigduo xr ústy 1krát každý den s jídlem, abyste snížili šanci na žaludek. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepší denní době pro vás.
• Polykání Xigduo XR celek. Nedržte řez nebo žvýkání xigduo xr.
• Někdy můžete projít měkkou hmotou ve stolice (pohyb střev), která vypadá jako Xigduo XR tablety.
• Pokud vám chybí dávka Xigduo XR, vezměte ji, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na vaši další dávku přeskočit zmeškanou dávku a užívat si lék v dalším pravidelně naplánovaném čase. Neužívejte 2 dávky Xigduo XR současně. Pokud máte dotazy týkající se zmeškané dávky, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Xigduo XR, zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo linku Poison Help na čísle 1-800-222-1222 nebo hned na nejbližší nemocniční pohotovostní místnost.
• Pokud je vaše tělo pod některými typy stresu, jako je infekce nebo chirurgický zákrok na traumaci horečky (jako je autonehoda), může se změnit množství diabetes medicíny, kterou potřebujete. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některou z těchto podmínek a dodržujte pokyny poskytovatele zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali užívat Xigduo XR nejméně 3 dny před jakýmkoli chirurgickým zákrokem nebo postupem, který vyžaduje, aby neměl jídlo nebo vodu po dlouhou dobu (prodloužený půst).
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste si vzali Xigduo XR spolu s dalšími léky na diabetes. Nízká hladina cukru v krvi se může stát častěji, když je Xigduo XR užíván s některými jinými léky na diabetes. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Xigudo XR?.
• Xigduo xr will cause your urine to test positive for glucose.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provést určité krevní testy, než začnete Xigduo XR a během léčby podle potřeby. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit vaši dávku Xigduo XR na základě výsledků vašich krevních testů.

Co bych se měl vyhnout při užívání Xigduo XR?

• Vyvarujte se pití alkoholu velmi často nebo pití hodně alkoholu v krátkém časovém období (nadměrné pití). To může zvýšit vaše šance na získání vážných vedlejších účinků.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Xigduo XR?

Xigduo xr may cause serious side effects including:

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Xigduo XR?.

• Dehydratace. Xigduo xr can cause some people to become dehydrated (the loss of body water a salt). Dehydration may cause you to feel dizzy faint lightheaded or weak especially when you sta up (orthostatic hypotension). There have been reports of sudden kidney injury in people with Diabetes 2. typu mellitus who are taking dapagliflozin a medicine in Xigduo xr.

Můžete být vystaveni vyššímu riziku dehydratace, pokud:

• • Vezměte léky, abyste snížili krevní tlak včetně pilulek s vodou (diuretika)
  • jsou na dietě s nízkou solí
  • mít problémy s ledvinami
  • je 65 let nebo starší

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co můžete udělat, abyste zabránili dehydrataci, včetně toho, kolik tekutiny byste měli pít denně. Pokud snížíte množství jídla nebo tekutiny, kterou pijete, například pokud nemůžete jíst nebo začnete ztrácet tekutiny z těla, například z zvracení průjmu nebo příliš dlouho na slunci zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

• Vážné infekce močových cest. U lidí, kteří užívají dapagliflozin jeden z léků v Xigduo XR, došlo k vážným infekcím močových cest. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké příznaky nebo příznaky infekce močových cest, jako je pocity pálení, když při průchodu moči potřebujete, aby často močila potřeba močit okamžitě bolest v dolní části žaludku (pánev) nebo krev v moči. Někdy mohou lidé také mít horečku na zádech nevolnost nebo zvracení.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Pokud užíváte Xigduo XR s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylmočovina nebo inzulín, je vyšší riziko, že získáte nízkou hladinu cukru v krvi, je vyšší. Dávka vaší medicíny v sulfonylurea nebo inzulínu může být nutné snížit, zatímco vezmete Xigduo XR. Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • ospalost
  • slabost
  • zmatek
  • závrať
  • pocení
  • hlad
  • A
  • podrážděnost
  • Chvění nebo pocit nervozitu
• Vzácná, ale vážná bakteriální infekce, která způsobuje poškození tkáně pod kůží (nekrotizující fasciitida) v oblasti mezi a kolem konečníku a genitálie (perineum). Nekrotizující fasciitida perineum se stala u žen a mužů, kteří užívají dapagliflozin jeden z léků v Xigduo XR. Nekrotizující fasciitida perineum může vést k hospitalizaci může vyžadovat více operací a může vést k smrti. Vidětk medical attention right away if you mít horečka or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) a you develop any of the following příznaky in the area between a around the anus a genitals:
  • bolest or tenderness
  • otok
  • zarudnutí kůže (erythema)
• Vážná alergická reakce. Pokud máte nějaké příznaky vážné alergické reakce, přestaňte přijímat Xigduo XR a hned zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice. Vidět Kdo by neměl užívat Xigduo XR?. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poskytnout lék na vaši alergickou reakci a předepsat jiný lék na váš diabetes.
• Nízký vitamin B12 (nedostatek vitaminu B12). Použití metforminu po dlouhou dobu může způsobit snížení množství vitamínu B12 v krvi, zejména pokud jste měli předtím nízké hladiny vitamínu B12. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval hladiny vitamínu B12.
• Vaginální kvasinková infekce. Ženy, které užívají Xigduo XR, mohou získat infekce vaginálních kvasinek. Mezi příznaky infekce vaginálních kvasinek patří:
  • Vaginální zápach
  • Bílý nebo nažloutlý vaginální výtok (výtok může být hrudkovitý nebo vypadat jako tvaroh)
  • Vaginální svědění
• Kvasinková infekce penisu (balanitida). Muži, kteří berou Xigduo XR, mohou získat kvasinkové infekci kůže kolem penisu. Muži, kteří nejsou obřezáni, mohou mít otok penisu, který ztěžuje zatažení kůže kolem špičky penisu. Mezi další příznaky kvasinkového infekce penisu patří:
  • svědění nebo otok penisu
  • z penisu vonící vonící
  • vyrážka of the penis
  • bolest in the skin around the penis

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co dělat, pokud dostanete příznaky kvasinkové infekce vagíny nebo penisu.

Váš poskytovatel zdravotní péče může navrhnout, abyste používali volně prodejnou antimykotickou medicínu. Okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud používáte volně prodejnou antimykotiku a vaše příznaky nezmizí.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Xigduo XR patří:

• vaginální infekce kvasinek
• ucpaný nebo rýmovaný nos a bolest v krku
• průjem
• infekce močových cest
• bolest hlavy

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče nebo lékárníka, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Xigduo XR. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Xigduo XR?

Uložte Xigduo XR při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C a 25 ° C).

Udržujte Xigduo XR a všechny léky mimo dosah dětí.

Generál information about the safe a effective use of Xigduo xr.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Xigduo XR pro podmínku, pro kterou není předepsán. Nedávejte xigduo xr jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento průvodce léky shrnuje nejdůležitější informace o Xigduo XR. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Xigduo XR, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace naleznete na adrese www.xigduoxr.com nebo volejte na číslo 1-800-236-9933

Jaké jsou ingredience v Xigduo XR?

Aktivní složky: dapagliflozin a metformin hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Benová laktóza karboxymethylcelulóza sodný Crospovidon Hypromelóza hořčíku Stearát mikrokrystalická celulóza a oxid křemíku.

Filmové povlaky obsahují následující neaktivní složky: polyethylenglykol polyvinylalkohol mastk a oxid titaničitý. Navíc filmový povlak pro Xigduo XR 5 mg/500 mg tablety obsahuje FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.