Toviaz

Popis pro Toviaz

Toviaz obsahuje fesoterodinový fumarát a je tablet s prodlouženým uvolňováním. Fesoterodin je rychle deesterifikován na svůj aktivní metabolit (R) -2- (3-diisopropylamino-1-fenylpropyl) -4-hydroxymethyl-fenol nebo 5-hydroxymethyl tolterodin, což je muskarinový receptor antagonista.

Fumarát z chemicky fesoterodin je označen jako kyselina isobutyrová 2-((r) -3-diisopropylamonium-1henylpropyl) -4- (hydroxymethyl) fenovodík fumarát. Empirický vzorec je C ₃₀ H ₄₁ ŽÁDNÝ ₇ a jeho molekulová hmotnost je 527,66. Strukturální vzorec je:

Hvězdička (*) označuje chirální uhlík.

Fumarát z fesoterodinu je bílý až bílý prášek, který je volně rozpustný ve vodě. Každá tableta Toviaz s prodlouženým uvolňováním obsahuje buď 4 mg nebo 8 mg fesoterodinového fumarátu a následující neaktivní složky: glyceryl behenate hypromellosa indigo karmin-hliníkový jezero monohydrát sójový mikrokrystalin licin-otinylal-otinylaltan-lich-titantan-lichitán. Titýn it-it-it-titantan-titantan.

Použití pro Toviaz

Aniduction Adult Active Bladder

Toviaz je indikován pro léčbu nadměrného močového měchýře (OAB) u dospělých s příznaky naléhavosti a frekvence inkontinence moči.

Pediatrická neurogenní detruzorová nadměrná aktivita

Toviaz je indikován pro léčbu neurogenní nadměrné aktivity detruzoru (NDO) u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starší s tělesnou hmotností větší než 25 kg.

Dávkování pro Toviaz

Doporučená dávka pro dospělé pacienty s OAB

Doporučené počáteční dávkování Toviaz u dospělých je 4 mg orálně jednou denně. Na základě individuální reakce a snášenlivosti se zvyšuje na maximální dávku Toviaz 8 mg jednou denně. Pokyny pro správu viz Dávkování a podávání .

Doporučená dávka pro dětské pacienty ve věku 6 let a starších s NDO

Pediatričtí pacienti vážící větší než 25 kg a až 35 kg

Doporučené dávkování Toviazu je 4 mg orálně jednou denně. V případě potřeby může být dávka zvýšena na toviaz 8 mg orálně jednou denně. Pokyny pro správu viz Dávkování a podávání .

Pediatričtí pacienti vážící větší než 35 kg

Doporučené počáteční dávkování Toviazu je 4 mg orálně jednou denně. Po jednom týdnu se zvýší na 8 mg orálně jednou denně. Pokyny pro správu viz Dávkování a podávání .

Doporučená dávka u dospělých pacientů s poruchou ledvin

Doporučená dávka Toviazu u dospělých pacientů s poruchou ledvin je popsána v tabulce 1 [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Pokyny pro správu viz Dávkování a podávání .

Tabulka 1: Toviaz Doporučená dávka u dospělých pacientů s poškozením ledvin (podávána orálně jednou denně)

Doporučená dávka u dětských pacientů s poškozením ledvin

Pediatričtí pacienti vážící větší než 25 kg a až 35 kg

Doporučená dávka Toviazu u dětských pacientů s poškozením ledvin vážící větší než 25 kg a až 35 kg je popsáno v tabulce 2 [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Pokyny pro správu viz Dávkování a podávání .

Tabulka 2: Toviaz Doporučená dávka u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších vážících větší než 25 kg a až 35 kg s poškozením ledvin (spravováno orálně jednou denně)

Pediatričtí pacienti vážící větší než 35 kg

Doporučené dávkování Toviazu u pediatrických pacientů s poruchou ledvin vážící větší než 35 kg je popsáno v tabulce 3 [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Pokyny pro správu viz Dávkování a podávání .

Tabulka 3: Toviaz doporučená dávka u dětských pacientů ve věku 6 let a starších vážících větší než 35 kg s poškozením ledvin (podávané orálně jednou denně)

Modifikace dávkování Toviaz v důsledku silných inhibitorů CYP3A4

Dospělí pacienti s OAB

Maximální doporučenou dávkou je toviaz 4 mg ústně jednou denně u dospělých pacientů užívajících silné inhibitory CYP3A4 [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ]. Pokyny pro správu viz Dávkování a podávání .

Pediatričtí pacienti s NDO

Pediatričtí pacienti vážící větší než 25 kg a až 35 kg

Použití Toviazu u pediatrických pacientů vážících více než 25 kg a až 35 kg a při převzetí silných inhibitorů CYP3A4 se nedoporučuje [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ]. Pokyny pro správu viz Dávkování a podávání .

Pediatričtí pacienti vážící větší než 35 kg

Maximální doporučenou dávkou je toviaz 4 mg orálně jednou denně u pediatrických pacientů vážících větší než 35 kg a při převzetí silných inhibitorů CYP3A4 [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ]. Pokyny pro správu viz Dávkování a podávání .

Pokyny pro správu

Polykat Toviaz celek s tekutinou. Nehledejte dělení nebo rozdrcení. Vzít s jídlem nebo bez něj [viz Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety s prodlouženým uvolňováním:

• 4 mg light blue oval biconvex film-coated a engraved with FS on one side.
• 8 mg blue oval biconvex film-coated a engraved with FT on one side.

Skladování a manipulace

Toviaz (Fumarát z fesoterodinu) Tablety s prodlouženým uvolňováním 4 mg jsou světle modré oválné biconvexové filmové a vyryté FS na jedné straně. Jsou dodávány takto:

Lahve 30 NDC 0069-0242-30

Toviaz (Fumarát z fesoterodinu) Tablety s prodlouženým uvolňováním 8 mg jsou modré oválné biconvexové filmové a vyryté FT na jedné straně. Jsou dodávány takto:

Lahve 30 NDC 0069-0244-30

Ukládat při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Výlety povoleny mezi 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Protect from moisture.

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY 10001. Revidováno: únor 2024

Vedlejší účinky fnebo Toviaz

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Angioedema [viz Varování a preventivní opatření ]
• Udržení moči [viz Varování a preventivní opatření ]
• Snížená gastrointestinální motilita [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Aniduction Adult Active Bladder (OAB)

Bezpečnost Toviazu byla hodnocena v kontrolovaných studiích ve fázi 2 a 3 u celkem 2859 pacientů s nadměrným močovým měchýřem, z nichž 2288 bylo léčeno Toviazem. Z tohoto celkem 782 obdrželo Toviaz 4 mg/den a 785 obdrželo Toviaz 8 mg/den s dobami léčby 8-nebo 12 týdnů. Přibližně 80% těchto pacientů mělo v těchto studiích více než 10 týdnů expozice Toviazu.

Celkem 1964 pacientů se zúčastnilo dvou 12týdenních studií účinnosti a bezpečnosti fáze 3 a následných studiích s otevřeným znakem. V těchto dvou studiích kombinovaných 554 pacientů dostávalo Toviaz 4 mg/den a 566 pacientů dostávalo Toviaz 8 mg/den.

Ve fázi 2 a 3 byly placebem kontrolované studie kombinovaly výskyt závažných nežádoucích účinků u pacientů, kteří dostávali placebo toviaz 4 mg a Toviaz 8 mg, 1,9% 3,5%, respektive 2,9%. Všechny závažné nežádoucí účinky byly považovány za související nebo nepravděpodobné, že by se vztahovaly ke studijnímu léku vyšetřovatelem, s výjimkou čtyř pacientů, kteří dostávali Toviaz, kteří zaznamenali jednu závažnou nežádoucí reakci: angina na hrudní bolest gastroenteritida a prodloužení QT na EKG.

Nejčastěji hlášenou nežádoucích příhod u pacientů léčených Toviazem byla sucho v ústech. Výskyt suchových úst byl vyšší u těch, kteří užívali 8 mg/den (35%) a u těch, kteří užívali 4 mg/den (19%) ve srovnání s placebem (7%). Sucho v ústech vedla k přerušení u 0,4% 0,4% a 0,8% pacientů, kteří dostávali placebo toviaz 4 mg a Toviaz 8 mg. Pro ty pacienty, kteří hlásili, že se nejvíce vyskytla sucha v ústech, měla první výskyt události během prvního měsíce léčby.

Druhou nejčastěji hlášenou nežádoucí příkazem byla zácpa. Incidence zácpy byla 2% u těch, kteří se starali o placebo 4% u těch, kteří užívají 4 mg/den a 6% u těch, kteří užívají 8 mg/den.

Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky bez ohledu na kauzalitu, které byly hlášeny v kombinované randomizované studii placebem s kombinovanou fází 3 při výskytu většího než placeba a u 1% nebo více pacientů léčených Toviaz 4 mg nebo 8 mg jednou denně po dobu až 12 týdnů.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky s incidencí přesahující rychlost placeba a hlášené ≥1% pacientů z dvojitě slepé placebem kontrolované studie fáze 3 s léčbou 12 týdnů

Pacienti také dostávali Toviaz po dobu až tří let ve fázích prodloužení s otevřenou značkou jedné fáze 2 a dvou fáze 3 kontrolovaných studií. Ve všech studiích s otevřenými značkami kombinovalo 857 701 529 a 105 pacientů dostávalo Toviaz po dobu nejméně 6 měsíců 1 rok 2 roky a 3 roky. Nepříznivé účinky pozorované během dlouhodobých otevřených studií byly podobné těm, které byly pozorovány ve 12týdenním placebem kontrolovaných studiích a zahrnovaly zácpu v suchém ústech suché oči dyspepsie a bolest břicha. Podobně jako u kontrolovaných studií byla většina nežádoucích účinků suchových úst a zácpy mírná až střední intenzita. Vážné nežádoucí účinky, které se považují za přinejmenším související se studijními léky vyšetřovatelem a hlášeny více než jednou během otevřeného období léčby až do 3 let zahrnovaly retenci moči (3 případy) divertikulitidy (3 případy) zácpa (2 případy) dráždivý syndrom tračníku (2 případy) a elektrokardiogramový qt-korigovaný interval proložení (2 případy).

Pediatrická neurogenní detruzorová nadměrná aktivita (NDThe)

Bezpečnost Toviazu byla hodnocena celkem u 131 dětských pacientů s NDO. Pacienti dostávali toviaz 4 mg nebo toviaz 8 mg orálně jednou denně ve dvou klinických studiích (studie 3 a 4).

Studie 3 byla studie fáze 3 u pediatrických pacientů s NDO od 6 let do 17 let a vážící se větší než 25 kg. Tato studie se skládala z 12týdenní fáze účinnosti, ve které 84 pacientů dostávalo Toviaz, po níž následovala 12týdenní prodlužovací fáze bezpečnosti, ve které 103 pacientů dostalo Toviaz. Z 103 pacientů, kteří dostávali Toviaz ve fázi prodloužení bezpečnosti 67, pokračoval v Toviazu z fáze účinnosti a 36 bylo přepnuto z aktivního komparátoru ve fázi účinnosti na Toviaz ve fázi prodloužení bezpečnosti.

Studie 4 (n = 11) byla 8týdenní farmakokinetická fáze 2 (PK) a bezpečnostní studie u pediatrických pacientů s NDO od 8 let do 17 let.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u pediatrických pacientů s NDO, kteří dostávali Toviaz 4 mg nebo 8 mg ve studii 3 (≥2%), byly průjem UTI zácpa v ústech břicha nevolnosti a bolest hlavy.

Tabulka 5 uvádí nežádoucí účinky uváděné při výskytu větší nebo rovné 2% v jedné léčebné skupině ve fázi účinnosti studie 3.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky hlášené u ≥2% pacientů s NDO ve věku 6 let až 17 let ve 12týdenní fázi účinnosti studie 3

Oftalmologické nežádoucí účinky

Oftalmologické nežádoucí účinky včetně poruchy ubytování myopie a rozmazaného vidění byly hlášeny u 8 ze 131 (NULL,1%) pediatrických pacientů s NDO, kteří dostávali Toviaz 4 mg nebo toviaz 8 mg ve studii 3 (účinnost a fáze prodloužení bezpečnosti) a studie 4. Ophtalmologické nepříznivé nepříznivé nepříznivé nepříznivé nepříznivé nepříznivé účinky nebyly výsledkem toviaz ve studii.

Zvýšení srdeční frekvence

Zvýšení srdeční frekvence bylo hlášeno u pediatrických pacientů s NDO, kteří dostávali Toviaz 4 mg a Toviaz 8 mg ve studii 3. Průměrné údaje srdce jsou popsány v tabulce 6.

Tabulka 6: Průměrná základní a průměrná změny od výchozí hodnoty u srdeční frekvence u pediatrických pacientů vážících větší než 25 kg ve studii 3

Podíl pacientů se srdeční frekvencí vyšší než 99. percentil pro věk se také zvýšil z výchozí hodnoty u pacientů, kteří dostávali Toviaz 4 mg a Toviaz 8 mg ve studii 3. Tyto údaje jsou popsány v tabulce 7.

Tabulka 7: Podíl pediatrických pacientů se srdeční frekvence vyšší než 99. percentil pro věk a vážením větší než 25 kg ve studii 3

Zvýšení z výchozí hodnoty v podílu pacientů se srdeční frekvencí vyšší než 99. percentil pro věk bylo nejvýraznější u pacientů mladších 12 let, kteří dostali Toviaz 8 mg.

Zvýšení srdeční frekvence u pacientů, kteří dostávali Toviaz 4 mg a Toviaz 8 mg ve studii 3, nebyly spojeny s klinickými příznaky a nevedlo k přerušení terapie Toviaz.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Toviazu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Srdeční poruchy: Palpitace

Poruchy centrálního nervového systému: Závratě bolest hlavy

Poruchy očí: Rozmazané vidění

Gastrointestinální poruchy: Hypoaesthesia Oral

Obecné poruchy a administrative site conditions: Reakce přecitlivělosti včetně angioedému s obstrukcí obstrukcí dýchacích cest

Psychiatrické poruchy: Zmatený stav

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Urticaria

Lékové interakce fnebo Toviaz

Antimuskarinická léčiva

Společné podávání Toviazu s dalšími antimuskarinovými látkami, které produkují zácpu v ústech a další anticholinergní farmakologické účinky, může zvýšit frekvenci a/nebo závažnost takových účinků. Anticholinergní činidla mohou potenciálně změnit absorpci některých souběžně podávaných léčiv v důsledku anticholinergních účinků na gastrointestinální motilitu.

Inhibitory CYP3A4

U dospělých pacientů užívajících silné inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol itrakonazol a klaritromycin, se nedoporučují u dospělých pacientů, kteří užívají silné inhibitory CYP3A4, což je u dospělých pacientů, kteří se nedoporučují u dospělých pacientů, kteří užívají silné inhibitory CYP3A4, jako je ketoconazol itrakonazol a klaritromycin [viz clarithromycin [viz Dávkování a podávání ]. Dávka Toviaz u pediatrických pacientů užívajících silné inhibitory CYP3A4 se doporučuje snížit na 4 mg jednou denně u pacientů> 35 kg a nedoporučuje se u pacientů vážících více než 25 kg a až 35 kg [viz viz až 35 kg [viz viz až 35 kg [viz Dávkování a podávání ].

Ve studii u dospělých spolupracoval se silným inhibitorem inhibitoru CYP3A4 ketoconazol fesoterodinem k přibližně zdvojnásobení maximální koncentrace (CMAX) a plochy pod koncentrací a časovou křivkou (AUC) 5-hydroxymethyllterodinu (5-HMT) (5-HMT) aktivní metabolitu. Ve srovnání s rozsáhlými metabolizátory CYP2D6 nebyly pozorovány další zvýšení expozice 5-HMT u subjektů, které byly chudými metabolizátory CYP2D6 užívající ketoconazol [viz viz Klinická farmakologie ].

Neexistuje klinicky relevantní účinek mírných inhibitorů CYP3A4 na farmakokinetiku fesoterodinu. Po blokádě CYP3A4 souběžnou podáváním mírného inhibitoru CYP3A4 fluconazol 200 mg dvakrát denně po dobu 2 dnů byl průměrný (90%interval jistoty) v CMAX a AUC aktivního metabolitu fesoterodinu přibližně 19%(11%-28%) a 27%) a 27%) a 27%) a 27%) a 27%) a 27%). V přítomnosti mírných inhibitorů CYP3A4 se nedoporučují žádné úpravy dávkování (např. Erytromycin fluconazol diltiazem verapamil a grapefruitová šťáva).

Účinek slabých inhibitorů CYP3A4 (např. Cimetidin) nebyl zkoumán; se neočekává, že přesahuje účinek mírných inhibitorů [viz Klinická farmakologie ].

Induktory CYP3A4

V přítomnosti induktorů CYP3A4, jako je rifampin a karbamazepin, se nedoporučují žádné úpravy dávkování. Po indukci CYP3A4 souběžnou podáváním rifampinu 600 mg jednou denně CMAX a AUC aktivního metabolitu fesoterodinu se snížil přibližně o 70% a 75% po perorálním podání Toviaz 8 mg. Terminální poločas aktivního metabolitu se nezměnil.

Inhibitory CYP2D6

Interakce s inhibitory CYP2D6 nebyla klinicky testována. U špatných metabolizátorů pro CYP2D6 představují maximální inhibici CYP2D6 CMAX a AUC aktivního metabolitu 1,7 a 2krát.

V přítomnosti inhibitorů CYP2D6 se nedoporučují žádné úpravy dávkování.

Léky metabolizované cytochromem P450

Údaje in vitro ukazují, že při terapeutických koncentracích nemá aktivní metabolit fesoterodinu potenciál inhibovat nebo indukovat enzymové systémy cytochromu P450 [viz viz Klinická farmakologie ].

Orální antikoncepční prostředky

V přítomnosti fesoterodinu nedochází k klinicky významným změnám v plazmatických koncentracích kombinovaných perorálních antikoncepčních látek obsahujících ethinylestradiol a levonorgestrel [viz viz Klinická farmakologie ].

Warfarin

Klinická studie ukázala, že fesoterodin 8 mg jednou denně nemá významný vliv na farmakokinetiku nebo antikoagulační aktivitu (PT/INR) warfarinu 25 mg. Standardní terapeutické monitorování pro warfarin by mělo pokračovat [viz Klinická farmakologie ].

Interakce laboratorních testů

Interakce mezi Toviaz a laboratorní testy nebyly studovány.

Varování pro Toviaze

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Toviaz

Angioedema

Angioedema of the face lips tongue a/nebo hrtan byl hlášen s Toviazem. V některých případech došlo k angioedému po první dávce; Bylo však hlášeno, že se objevují hodiny po první dávce nebo po více dávkách. Angioedém spojený s otokem horních dýchacích cest může být život ohrožující.

Toviaz is contraindicated in patients with a known nebo suspected hypersensitivity to Toviaz nebo any of its ingredients [see Kontraindikace ]. If involvement of the tongue hypopharynx nebo hrtan occurs Toviaz should be promptly discontinued a appropriate therapy a/nebo measures to ensure a patent airway should be promptly provided.

Retence moči u dospělých pacientů s obstrukcí výstupu močového měchýře

Použití Toviazu jako jiná antimuskarinická léčiva u pacientů s klinicky významnou obstrukcí výstupu močového měchýře, včetně pacientů s retencí moči, může vést k dalšímu zadržování moči a poškození ledvin. Použití Toviazu se nedoporučuje u pacientů s klinicky významnou obstrukcí výstupu močového měchýře a je kontraindikováno u pacientů s retencí moči [viz viz Kontraindikace a Nežádoucí účinky ].

Snížená gastrointestinální motilita

Toviaz is associated with decreased gastric motility. Toviaz is contraindicated in patients with Retence žaludku [viz Kontraindikace ]. The use of Toviaz is not recommended in patients with decreased gastrointestinal motility such as those with severe zácpa.

Zhoršení glaukomu s úzkým úhlem

Toviaz can wnebosen controlled narrow-angle glaukom . Toviaz je kontraindikován u pacientů s nekontrolovaným glaukomem s úzkým úhlem [viz Kontraindikace ]. Toviaz should be used with caution in patients being treated fnebo narrow-angle glaukom.

Účinky centrálního nervového systému

Toviaz is associated with anticholinergic central nervous system (CNS) adverse reactions [see Nežádoucí účinky ]. A variety of CNS anticholinergic effects have been repneboted including headache závrať a somnolence. Patients should be monitneboed fnebo signs of anticholinergic CNS effects particularly after beginning treatment nebo increasing the dose. Advise patients not to drive nebo operate heavy machinery until they know how Toviaz affects them. If a patient experiences anticholinergic CNS effects Toviaz dose reduction nebo discontinuation should be considered.

Zhoršení příznaků myasthenia gravis

Toviaz should be used with caution in patients with myasthenia gravis due to the risk of wnebosening of symptoms of the disease.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

dává vám prednison bolení hlavy

Angioedema

Informujte pacienty a/nebo jejich pečovatele, že Toviaz může způsobit angioedém, což by mohlo mít za následek život ohrožující život dýchacích cest. Poraďte se pacientům a/nebo jejich pečovatelům, aby okamžitě přerušili Toviaze a hledali okamžitou lékařskou péči, pokud zažijí otoky jazyka rtů nebo hrtanu nebo potíže s dýcháním.

Antimuskarinové účinky

Informujte pacienty, že Toviaz jako jiné antimuskarinové látky mohou způsobit klinicky významné nepříznivé účinky související s antimuskarinickou farmakologickou aktivitou včetně zácpy a retence moči. Toviaz jako jiné antimuskariniky mohou být spojeny s rozmazaným viděním, proto by měli být pacienti doporučeni, aby se při rozhodování věnovali opatrnosti, aby se zapojili do potenciálně nebezpečných činností, dokud nebyly stanoveny účinky léčiva na pacienta. Může dojít k tepelnému prostraci (v důsledku sníženého pocení), když se v horkém prostředí používá toviaz jako jiné antimuskarinické léky.

Alkohol

Pacienti by měli být také informováni, že alkohol může zvýšit ospalost způsobenou Toviazem jako ostatní anticholinergní činidla.

Toto označení tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogenita

Ve 24měsíčních studiích s perorálním podáním myší a potkanů ​​nebyl zjištěn žádný důkaz karcinogenity související s léčivem. Nejvyšší tolerované dávky u myší (ženy 45 až 60 mg/kg/den samců 30 až 45 mg/kg/den) odpovídají 11 až 19krát (ženy) a 4 až 9krát (muži) odhadované hodnoty lidských AUC dosažených s fesoterodinem 8 mg, což je maximální doporučená lidská dávka (MRHD). U potkanů ​​odpovídá nejvyšší tolerovaná dávka (45 až 60 mg/kg/den) 3 až 8krát (ženy) a 3 až 14krát (muži) odhadované lidské AUC na MRHD.

Mutageneze

Fesoterodin nebyl mutagenní nebo genotoxický in vitro (Ames testuje testy chromozomové aberace) nebo in vivo (test myší mikronukleus).

Poškození plodnosti

Fesoterodin neměl žádný účinek na samčí reprodukční funkci nebo plodnost v dávkách až 45 mg/kg/den u myší. Při 45 mg/kg/den byl u ženských myší podáván fesoterodin pro 2 týdny před pářením a pokračováním do 7. den těhotenství byl pozorován nižší počet implantačních míst korpusy lutea a životaschopných plodů. Hladina nesledovaného účinku bez matek (NOEL) a NOEL pro účinky na reprodukci a časný embryonální vývoj byly 15 mg/kg/den. V NOEL byla systémová expozice založená na AUC 0,6 až 1,5krát vyšší u myší než u lidí na MRHD, zatímco na základě maximálních plazmatických koncentrací byla expozice u myší 5 až 9krát vyšší.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné dostupné údaje o použití Toviazu u těhotných žen a adolescentů k vyhodnocení rizika spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Ve studiích reprodukce zvířat perorální podávání fesoterodinu těhotným myším a králíkům během organogeneze vedlo k fetotoxicitě při mateřských expozicích, které byly 6 a 3krát resp. Data ). The background risk of majnebo birth defects a miscarriage fnebo the indicated population are unknown. However in the U.S. general population the estimated background risk of majnebo birth defects a miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% a 15-20% respectively.

Data

Údaje o zvířatech

V reprodukčních studiích prováděných u myší a králíků nebyla pozorována žádná teratogenita související s dávkou. U myší při 6 až 27násobek očekávané expozice při maximální doporučené lidské dávce (MRHD) 8 mg na základě AUC (75 mg/kg/den perorálně) byla pozorována zvýšená resorpce a byly pozorovány snížené živé plody. Jeden plod s rozštěpem patra byl pozorován při každé dávce (15 45 a 75 mg/kg/den) při výskytu v historickém rozsahu pozadí. U králíků ošetřených 3 až 11krát vyšší než MRHD (27 mg/kg/den perorálně) neúplně osifikoval Sternebrae (retardace vývoje kosti) a snížené přežití byly pozorovány u plodů. U králíků při 9 až 11násobku vyšší než 4,5 mg/kg/den subkutánní) mateřská toxicita a neúplně osifikované Sternebrae byly pozorovány u plodů (v incidenci v historickém rozmezí pozadí). U králíků při třikrát vícekrát byla pozorována spotřeba potravin MRHD (NULL,5 mg/kg/den) v nepřítomnosti jakýchkoli fetálních účinků. Orální podávání 30 mg/kg/den fesoterodinu pro myši ve studii pre- a po natálním vývoji vedlo ke snížení tělesné hmotnosti přehrad a zpožděnému ušnímu otvoru štěňat. Na páření a reprodukci přehrad F1 nebo na potomstvo F2 nebyly zaznamenány žádné účinky.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace o přítomnosti fesoterodinu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Toviazu matkou a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě z Toviazu nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Byla stanovena bezpečnost a účinnost Toviazu pro léčbu neurogenní nadměrné aktivity detruzoru (NDO) u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších a vážících větší než 25 kg. Informace o tomto použití jsou diskutovány během označování. Použití Toviazu pro léčbu NDO je podporováno důkazy z randomizované studie s otevřeným znakem s počáteční 12týdenní fází účinnosti, po níž následuje 12týdenní fáze prodloužení bezpečnosti u dětských pacientů od 6 let do 17 let (studie 3) [Viz viz studie Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. Study results demonstrated that treatment with Toviaz 4 mg a 8 mg daily resulted in improvements from baseline to 12. týden in maximum cystometric měchýř capacity (MCBC) fnebo patients weighing greater than 25 kg [see Klinické studie a Klinická farmakologie ]. The most commonly repneboted adverse reactions in patients who received Toviaz 4 mg nebo 8 mg in Study 3 (≥2%) were průjem UTI sucho v ústech zácpa abdominal pain nevolnost weight increase a headache [see Nežádoucí účinky ]. Mean increases from baseline in heart rate were repneboted with both the 4 mg a 8 mg daily doses of Toviaz with larger mean increases repneboted in pediatric patients who received the 8 mg daily dose [see Nežádoucí účinky ].

Bezpečnost a účinnost Toviazu nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 6 let nebo o hmotnosti 25 kg nebo méně.

Geriatrické použití

U starších osob se nedoporučuje úpravy dávky. Farmakokinetika fesoterodinu není významně ovlivněna věkem.

Ze 1567 pacientů, kteří dostávali Toviaz 4 mg nebo 8 mg perorálně jednou denně ve fázi 2 a 3 placebem kontrolované účinnosti a bezpečnostní studie pro OAB 515 (33%) byly ve věku 65 let a 140 (9%) bylo 75 let nebo starší. Nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v účinnosti u pacientů mladších 65 let a v těchto studiích ve věku 65 let nebo starších. Výskyt antimuskarinových nežádoucích účinků včetně zácpy suchových úst však zvyšuje dyspepsii zbytkové moči (pouze 8 mg) a infekce močových cest byla vyšší u pacientů ve věku 75 let ve srovnání s mladšími pacienty [viz viz [viz Viz mladší pacienty [Viz viz [viz mladší pacienty [viz viz Klinické studie a Nežádoucí účinky ].

Poškození ledvin

U dospělých pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR <30 mL/min) Cmax a AUC are increased 2.0- a 2.3-fold respectively. Doses of Toviaz greater than 4 mg are not recommended in adult patients with severe renal impairment. In patients with mild nebo moderate renal impairment (CLCR ranging from 30-80 mL/min) Cmax a AUC of the active metabolite are increased up to 1.5- a 1.8-fold respectively as compared to healthy subjects. No dose adjustment is recommended in patients with mild nebo moderate renal impairment [see Klinická farmakologie a Dávkování a podávání ].

Doporučená dávka Toviazu u pediatrických pacientů vážících větší než 25 kg a až 35 kg s mírným až středním zhoršením ledvin (EGFR 30 až 89 ml/min/1,73 m²) je 4 mg jednou denně a Toviaz se nedoporučuje u pacientů s těžkým zhoršením ledvin (EGFR 15 až 29 ml/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min). In pediatric patients weighing greater than 35 kg with mild-to-moderate renal impairment (eGFR 30 to 89 mL/min/1.73m²) the recommended starting dosage of Toviaz is 4 mg orally once daily with increase to the recommended dosage of Toviaz 8 mg orally once daily and in those with severe renal impairment (eGFR 15 to 29 mL/min/1.73m²) the recommended dávka je 4 mg jednou denně [viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

Pacienti s těžkým jaterním poškozením (Child-Pugh C) nebyli studováni; Toviaz se proto nedoporučuje pro použití u těchto pacientů. U pacientů se středním (dětským-pugh B) se jaterní poškození CMAX a AUC aktivního metabolitu zvyšují o 1,4 a 2,1krát ve srovnání se zdravými subjekty. U pacientů s mírným nebo mírným poškozením jater se nedoporučuje žádná úprava dávky [viz [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Toviaz

Předávkování s Toviazem může vést k závažným anticholinergním účinkům. Léčba by měla být symptomatická a podpůrná. V případě, že se doporučuje monitorování EKG s předávkou EKG.

Kontraindikace pro Toviaz

Toviaz is contraindicated in patients with any of the following:

• Známá nebo podezřelá přecitlivělost na Toviaz nebo některou z jeho ingrediencí nebo k tabletům tolterodinu tartrátů nebo tolterodinu tartrátu prodlužované uvolňování [viz viz Klinická farmakologie ]. Reactions have included angioedema [see Varování a preventivní opatření ]
• Udržení moči [viz Varování a preventivní opatření ]
• Retence žaludku [viz Varování a preventivní opatření ]
• nekontrolovaný úzký glaukom [viz Varování a preventivní opatření ]

Klinická farmakologie fnebo Toviaz

Mechanismus působení

Fesoterodin je konkurenční antagonista muskarinového receptoru. Po perorálním podání je fesoterodin rychle a rozsáhle hydrolyzován nespecifickými esterázami na aktivní metabolit 5-hydroxymethyl tolterodin, který je zodpovědný za antimuskarinovou aktivitu fesoterodinu.

Muscarinické receptory hrají roli při kontrakce hladkého svalstva močového měchýře. Předpokládá se, že inhibice těchto receptorů v močovém měchýři je mechanismus, kterým fesoterodin vytváří jeho účinky.

Farmakodynamika

V urodynamické studii zahrnující pacienty s nedobrovolnými detrusorovými kontrakcemi byly hodnoceny účinky po podání fesoterodinu na objemu při první kontrakci detruzoru a kapacitu močového měchýře. Podávání fesoterodinu zvýšilo objem při první detrusorové kontrakci a kapacitu močového měchýře v závislosti na dávce. Tato zjištění jsou v souladu s antimuskarinickým účinkem na močový měchýř.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek fesoterodinu 4 mg a 28 mg na interval QT byl vyhodnocen v dvojitě slepém randomizovaném placebu a pozitivním ovládaném (moxifloxacin 400 mg jednou denně) paralelní studie s jednou denně ošetřením po dobu 3 dnů u 44 až 65 let. Elektrokardiografické parametry byly měřeny po dobu 24 hodin při předběžce po prvním podání a po třetím podání studijního léku. Fesoterodin 28 mg byl vybrán, protože tato dávka při podávání rozsáhlých metabolizátorů CYP2D6 má za následek expozici aktivnímu metabolitu, který je podobný expozici v špatném metabolizátoru CYP2D6, který dostává fesoterodin 8 mg. Korigované intervaly QT (QTC) byly vypočteny pomocí Fridericiaovy korekce a lineární individuální korekční metody. Analýzy 24hodinového průměrného QTC časově porovnaného základního korigovaného QTC a intervalu QTC s přenesením placebem na trh naznačují, že fesoterodin v dávkách 4 a 28 mg/den neprodloužil QT interval. Citlivost studie byla potvrzena pozitivním prodloužením QTC moxifloxacinem.

V této studii provedené u subjektů ve věku 44 až 65 let byl Toviaz spojen se zvýšením srdeční frekvence, která koreluje s rostoucí dávkou. Ve srovnání s placebem bylo průměrné zvýšení srdeční frekvence spojené s fesoterodinem 4 mg/den a fesoterodin 28 mg/den 3 rytmy/minuta a 11 rytmů/minutu.

Ve dvou fázi 3 placebem kontrolované studie u dospělých u pacientů s nadměrným močovým měchýřem byly průměrné zvýšení srdeční frekvence ve srovnání s placebem ve skupině fesoterodin 4 mg/den ve skupině fesoterodin 4 mg/minutu ve skupině fesoterodin 8 mg/den.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání je fesoterodin dobře absorbován. V důsledku rychlé a rozsáhlé hydrolýzy nespecifickými esterázami na svůj aktivní metabolit 5-hydroxymethyl tolterodin fesoterodin nelze detekovat v plazmě. Biologická dostupnost aktivního metabolitu je 52%. Po jednom nebo vícenásobném dávkování perorální podávání fesoterodinu v dávkách od 4 mg do 28 mg plazmatických koncentrací aktivního metabolitu jsou úměrné dávce. Maximální hladiny plazmy jsou dosaženy po přibližně 5 hodinách. Po podání více dávek nedochází k žádné akumulaci.

Shrnutí farmakokinetických parametrů pro aktivní metabolit po jedné dávce Toviaz 4 mg a 8 mg v rozsáhlých a špatných metabolizátorech CYP2D6 je uvedeno v tabulce 8.

Tabulka 8: Shrnutí geometrického průměru [CV] farmakokinetické parametry pro aktivní metabolit po jedné dávce Toviaz 4 mg a 8 mg v rozsáhlých a špatných metabolizátorech CYP2D6

Účinek jídla

Neexistuje žádný klinicky relevantní účinek potravy na farmakokinetiku fesoterodinu. Ve studii účinků potravy na farmakokinetiku fesoterodinu u 16 zdravých mužských dobrovolníků Současný příjem potravy zvýšil aktivní metabolit Fesoterodin AUC přibližně o 19% a CMAX o 18% [viz viz [viz [viz Dávkování a podávání ].

Rozdělení

Vazba plazmatického proteinu aktivního metabolitu je nízká (přibližně 50%) a je primárně vázána na albumin a alfa-1-kyselina glykoprotein. Průměrný distribuční objem ustáleného stavu po intravenózní infuzi aktivního metabolitu je 169 L.

Metabolismus

Po perorálním podání je fesoterodin rychle a rozsáhle hydrolyzován na aktivní metabolit. Aktivní metabolit je dále metabolizován v játrech na jeho karboxy karboxy-N-desopropyl a n-desopropyl metabolity prostřednictvím dvou hlavních cest zahrnujících CYP2D6 a CYP3A4. Žádný z těchto metabolitů významně nepřispívá k antimuskarinové aktivitě fesoterodinu.

Variabilita metabolismu CYP2D6

Podskupina jednotlivců (přibližně 7% Kavkazanů a přibližně 2% afrických Američanů) jsou špatnými metabolizátory pro CYP2D6. CMAX a AUC aktivního metabolitu se zvyšují o 1,7 a 2krát v špatných metabolizátorech CYP2D6 ve srovnání s rozsáhlými metabolizátory.

Vylučování

Hepatický metabolismus a vylučování ledvin významně přispívají k eliminaci aktivního metabolitu. Po perorálním podání fesoterodinu bylo přibližně 70%podávané dávky získáno v moči, protože aktivní metabolit (16%) karboxy metabolit (34%) karboxy-N-desopropyl metabolit (18%) nebo n-desopropyl metabolit (1%) a menší množství (7%) v FeCes.

Terminální poločas aktivního metabolitu je přibližně 4 hodiny po intravenózním podání. Zjevný poločas terminálu po ústním podání je přibližně 7 hodin.

Farmakokinetika In Specific Populations

Geriatričtí pacienti

Po jediné 8 mg perorální dávce fesoterodinu byl průměrný (± SD) AUC a CMAX pro aktivní metabolit 5-hydroxymethyl toterodin u 12 starších mužů (průměrný věk 67 let) respektive 51,8 ± 26,1 h*ng/ml a 3,8 ± 1,7 ng/ml. Ve stejné studii byly průměrné (± SD) AUC a CMAX u 12 mladých mužů (průměrný věk 30 let) 52,0 ± 31,5 h*ng/ml a 4,1 ± 2,1 ng/ml. Farmakokinetika fesoterodinu nebyla významně ovlivněna věkem [viz Použití v konkrétních populacích ].

Pediatričtí pacienti

U pediatrických pacientů od 6 let do 17 let, kdy NDO váží 35 kg s rozsáhlým stavem metabolizátoru CYP2D6, se odhaduje, že průměrné hodnoty zjevného objemu distribuce perorální clearance jsou přibližně 72 l/h 68 l a 0,09 H-1. Odhaduje se, že TMAX a poločas 5-HMT jsou přibližně 2,55 h a 7,73 hodin. Stejně jako dospělí byla odhadována expozice 5-HMT v chudých metabolizátorech CYP2D6 na přibližně 2krát vyšší ve srovnání s rozsáhlými metabolizátory.

Post-hoc odhady expozice v ustáleném stavu 5-HMT u pacientů s NDO o hmotnosti větší než 25 kg po Toviaz 4 mg a 8 mg tabletech jednou denně jsou shrnuty v tabulce 9.

Tabulka 9: Shrnutí geometrického průměru [%CV] farmakokinetické parametry pro aktivní metabolit po dávkování fesoterodinu u pediatrických pacientů s pediatrickými pacienty s NDO ve věku 6-17 let vážící větší než 25 kg

Pohlaví

Po jediné 8 mg perorální dávce fesoterodinu byl průměrný (± SD) AUC a CMAX pro aktivní metabolit 5-hydroxymethyl toterodin u 12 starších mužů (průměrný věk 67 let) respektive 51,8 ± 26,1 h*ng/ml a 3,8 ± 1,7 ng/ml. Ve stejné studii byly průměrné (± SD) AUC a CMAX u 12 starších žen (průměrný věk 68 let) 56,0 ± 28,8 h*ng/ml a 4,6 ± 2,3 ng/ml. Farmakokinetika fesoterodinu nebyla významně ovlivněna pohlavím.

Rasa

Účinky kavkazské nebo černé rasy na farmakokinetiku fesoterodinu byly zkoumány ve studii 12 kavkazských a 12 černošských mladých mužských dobrovolníků. Každý subjekt obdržel jednu perorální dávku 8 mg fesoterodinu. Průměrné (± SD) AUC a CMAX pro aktivní metabolit 5-hydroxymethyl tolterodin u bělošských mužů byly 73,0 ± 27,8 h*ng/ml a 6,1 ± 2,7 ng/ml. Průměrné (± SD) AUC a CMAX u černých mužů byly 65,8 ± 23,2 h*ng/ml a 5,5 ± 1,9 ng/ml. Farmakokinetika fesoterodinu nebyla významně ovlivněna rasou.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným nebo středním poškozením ledvin (CLCR se od 30 do 80 ml/min) CMAX a AUC aktivního metabolitu zvyšují až 1,5 a 1,8krát ve srovnání se zdravými subjekty. U pacientů s těžkým poškozením ledvin (CLCR <30 mL/min) Cmax a AUC are increased 2.0-a 2.3-fold respectively [see Použití v konkrétních populacích a Dávkování a podávání ].

Poškození jater

U pacientů se středním (dětským pughem B) se jaterní poškození CMAX a AUC aktivního metabolitu zvyšují o 1,4 a 2,1krát ve srovnání se zdravými subjekty.

Nebyly studovány subjekty s těžkým poškozením jater (dítě-pugh c) [viz Použití v konkrétních populacích ].

Interakce léčiva

Léky metabolizované cytochromem P450

Při terapeutických koncentracích aktivní metabolit fesoterodinu neinhibuje CYP1A2 2B6 2C8 2C19 2D6 2E1 nebo 3A4 nebo indukovat CYP1A2 2B6 2C9 2C19 nebo 3A4 in vitro [Viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [ Lékové interakce ].

Inhibitory CYP3A4

Po blokádě CYP3A4 souběžnou podáváním silného inhibitoru CYP3A4 ketoconazol 200 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů CMAX a AUC aktivního metabolitu fesoterodinu zvýšila 2,0 a 2,3-timeniště po perorálním podání Toviaz 8 mg na CYP2D6. V CYP2D6 Špatné metabolizátory CMAX a AUC aktivního metabolitu fesoterodinu zvýšily během souběžného podávání ketokonazolu 200 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů. CMAX a AUC byly 4,5 a 5,7krát vyšší respektive u subjektů, které byly chudými metabolizátory CYP2D6 a užívaly ketokonazol ve srovnání s subjekty, které byly rozsáhlými metabolizátory CYP2D6 a neužívaly ketoconazol. V samostatné studii kodministering fesoterodinu s ketoconazolem 200 mg jednou denně po dobu 5 dnů byly hodnoty CMAX a AUC aktivního metabolitu fesoterodinu zvýšeny v rozsáhlých metabolizátorech CYP2D6 v CYP2D6. CMAX a AUC byly 3,4- a 4,2krát vyšší u subjektů, které byly chudými metabolizátory CYP2D6 a užívaly ketoconazol ve srovnání s subjekty, které byly rozsáhlými metabolizátory CYP2D6 a neužívaly ketoconazol.

Neexistuje klinicky relevantní účinek mírných inhibitorů CYP3A4 na farmakokinetiku fesoterodinu. Ve studii interakce léčiva léčiva hodnotící souvislost mírného inhibitoru CYP3A4 fluconazol 200 mg dvakrát denně po dobu 2 dnů byla podána jedna 8 mg dávka fesoterodinu po první dávce fluconazolu v den 1 studie. Průměrný (90% interval spolehlivosti) pro zvýšení CMAX a AUC aktivního metabolitu fesoterodinu byl přibližně 19% (11% -28%) a 27% (18% -36%).

Účinek slabých inhibitorů CYP3A4 (např. Cimetidin) nebyl zkoumán; se neočekává, že přesahuje účinek mírných inhibitorů [viz Lékové interakce a Dávkování a podávání ].

Induktory CYP3A4

Po indukci CYP3A4 souběžnou podáváním rifampicinu 600 mg jednou denně CMAX a AUC aktivního metabolitu fesoterodinu se snížil přibližně o 70% a 75% po perorálním podání Toviaz 8 mg. Terminální poločas aktivního metabolitu se nezměnil.

Indukce CYP3A4 může vést ke snížení plazmatických hladin. V přítomnosti induktorů CYP3A4 se nedoporučují žádné úpravy dávkování [viz Lékové interakce ].

Inhibitory CYP2D6

Interakce s inhibitory CYP2D6 nebyla studována. U chudých metabolizátorů pro CYP2D6 představují maximální inhibici CYP2D6 CMAX a AUC aktivního metabolitu o 1,7- a 2krát [viz viz Lékové interakce ].

Orální antikoncepční prostředky

Třicet zdravých ženských subjektů užívajících perorální antikoncepci obsahující 0,03 mg etinylestradiolu a 0,15 mg levonorgestrelu bylo hodnoceno ve 2-periodické křížové studii. Každý subjekt byl randomizován, aby byl dostupný podávání placeba nebo fesoterodinu 8 mg jednou denně ve dnech 1 - 14 hormonálního cyklu pro 2 po sobě jdoucí cykly. Farmakokinetika etinylstradiolu a levonorgestrelu byla hodnocena ve 13. den každého cyklu. Fesoterodin zvýšil AUC a CMAX Ethinylstradiolu o 1 - 3% a snížil AUC a CMAX levonorgestrelu o 11 - 13% [viz viz Lékové interakce ].

Warfarin

Ve studii křížení u 14 zdravých mužských dobrovolníků (18-55 let) byla podávána jediná perorální dávka warfarinu 25 mg buď samostatně, nebo ve 3. den jednou denně dávkování po dobu 9 dnů s fesoterodinem 8 mg. Ve srovnání se samotným warfarinem byly dávkování CMAX a AUC S-Warfarinu nižší o ~ 4 %, zatímco CMAX a AUC R-Warfarinu byly nižší o přibližně 8 % a 6 % pro souběžné podávání, což naznačuje absenci významné farmakokinetické interakce.

Nebyly zjištěny žádné statisticky významné změny v měřených farmakodynamických parametrech pro antikoagulační aktivitu warfarinu (INRMAX AUCINR) s malým poklesem zaznamenaným v INRMAX ~ 3 % se společnou administrací ve srovnání s samotným warfarinem. INR versus časové profily napříč jednotlivými subjekty ve studii navrhly určité rozdíly po spolupráci s fesoterodinem, ačkoli neexistoval žádný definitivní trend s ohledem na zaznamenané změny [Viz viz Lékové interakce ].

Klinické studie

Aniduction Adult Active Bladder

Účinnost tablet Toviaz prodlouženým uvolňováním byla hodnocena ve dvou fázi 3 randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných 12týdenních studiích pro léčbu hyperaktivního močového měchýře příznaky naléhavé naléhavosti moči a frekvence moči. Vstupní kritéria vyžadovala, aby pacienti měli příznaky nadměrného močového měchýře po dobu ≥ 6 měsíců trvání nejméně 8 mikturií denně a nejméně 6 epizod naléhavosti moči nebo 3 epizody inkontinence za 3denní deníkové období. Pacienti byli randomizováni do pevné dávky Toviaz 4 nebo 8 mg/den nebo placeba. V jedné z těchto studií bylo 290 pacientů randomizováno na aktivní kontrolní rameno (perorální antimuskarinické činidlo). Pro kombinované studie dostávalo celkem 554 pacientů 554 pacientů toviaz 4 mg/den a 566 pacientů dostávalo Toviaz 8 mg/den. Většina pacientů byla Kavkazská (91%) a žena (79%) s průměrným věkem 58 let (rozmezí 19-91 let).

Koncové body primární účinnosti byly průměrné změny v počtu epizod nutkání inkontinence moči za 24 hodin a průměrná změna počtu mikturií (frekvence) za 24 hodin. Důležitým sekundárním koncovým bodem byla průměrná změna v zrušeném objemu na mikrici.

Výsledky primárních koncových bodů a pro průměrnou změnu v zrušeném objemu na mikrici ze dvou 12týdenních klinických studií Toviazu jsou uvedeny v tabulce 10.

Tabulka 10: Průměrná základní linie a změna z výchozího hodnoty na 12. týden pro nutkání močové inkontinence Epizody Počet mikturií a objemu VYDÁVÁNÍ PRO MICTURICE

Obrázky 1-4: Následující údaje ukazují, že se změní z výchozí hodnoty v průběhu času v počtu mikturií a nutkání epizod močové inkontinence za 24 hodin ve dvou studiích.

Obrázek 1: Změna počtu mikturií za 24 hodin (studie 1)

Obrázek 2: Změna epizod inkontinence nutkání za 24 hodin (studie 1)

Obrázek 3: Změna počtu mikturií za 24 hodin (studie 2)

Obrázek 4: Změna epizod inkontinence nutkání za 24 hodin (studie 2)

U obou dávek ve srovnání s placebem bylo pozorováno snížení počtu epizod pro inkontinenci moči za 24 hodin za 24 hodin již dva týdny po zahájení terapie Toviaz.

Pediatrická neurogenní detruzorová nadměrná aktivita

Účinnost Toviazu byla hodnocena ve studii 3 (NCT01557244) Randomizovaná studie s otevřeným označením fáze 3 sestávající z 12týdenní fáze účinnosti, po níž následovala 12týdenní fáze prodloužení bezpečnosti u pediatrických pacientů od 6 let do 17 let. Byly studovány dvě kohorty. Kohorta 1 (pacienti o hmotnosti větší než 25 kg) dostávali pevnou dávku Toviaz 4 mg nebo toviaz 8 mg tabletů orálně jednou denně nebo jednou denně. Ve fázi prodloužení bezpečnosti byli pacienti randomizované na aktivní komparátor přepnuty na Toviaz 4 mg nebo toviaz 8 mg jednou denně. U pacientů s inkluzí studie bylo požadováno, aby měli stabilní neurologické onemocnění a klinicky nebo urodynamicky demonstované NDO. Pacienti kohorty 2 o hmotnosti méně než 25 kg dostali vyšetřovací formulaci fesoterodinu.

Během 12týdenní fáze účinnosti 124 pacientů (69 mužů a 55 žen) byly randomizovány, aby dostávaly Toviaz 4 mg (n = 42) toviaz 8 mg (n = 42) nebo aktivní komparátor (n = 40) orálně jednou denně. Většina pacientů byla Kavkazská (52%) nebo asijská (44%) s průměrným věkem 11 let (rozmezí 6 let až 17 let) a průměrná hmotnost 42,8 kg (rozmezí 25,1 až 96,0 kg).

Primární koncový bod

Koncovým bodem primární účinnosti byla průměrná změna z výchozí hodnoty v maximální kapacitě cystometrického močového měchýře (MCBC) ve 12. týdnu.

Léčba Toviaz 4 mg nebo 8 mg denně vedla ke zlepšení od základní linie do 12. týdne v primárním koncovém bodu účinnosti MCBC u pediatrických pacientů s numericky vyššími změnami od výchozí hodnoty pro toviaz 8 mg denně než pro Toviaz 4 mg denně.

Výsledky pro primární koncový bod MCBC jsou uvedeny v tabulce 11.

Tabulka 11: Průměrná základní linie a změna z výchozího hodnoty na 12. týden pro maximální kapacitu cystometrického močového měchýře (ML) u pediatrických pacientů s NDO, kteří dostávají Toviaz 4 mg nebo toviaz 8 mg a vážení více než 25 kg ve studii 3

Sekundární koncové body

Výsledky pro jiné urodynamické koncové body sekundární účinnosti a vybrané koncové body sekundární účinnosti odvozené z pacientů s močovými deníky jsou uvedeny v tabulkách 12 a 13.

Tabulka 12: Shrnutí základní linie a změny z výchozí hodnoty na 12. týden v sekundárních urodynamických koncových bodech u pediatrických pacientů s NDO o hmotnosti více než 25 kg ve studii 3

Tabulka 13: Průměrná základní linie a změna z výchozí hodnoty do 12. týdne u vybraných koncových bodů sekundárního močového měchýře u pediatrických pacientů s NDO o hmotnosti více než 25 kg ve studii 3

Informace o pacientech pro Toviaz

Toviaz®
(Toh-as)
(fesoterodin fumarát) Tablety pro prodloužené uvolňování pro ústní použití

Přečtěte si informace o pacientovi, které přicházejí s Toviazem, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezavolá místo rozhovoru se svým poskytovatelem zdravotní péče o vašem zdravotním stavu nebo ošetření.

Co je Toviaz?

Toviaz je používaný lék na předpis:

• U dospělých k léčbě příznaků stavu zvaného nadměrně aktivní močový měchýř (OAB) včetně nutkání inkontinence moči (úniky nebo smáčení nehody v důsledku silné potřeby močit) naléhavosti moči (mít silnou potřebu močit okamžitě) nebo močovou frekvenci (musí příliš často močit).
• u dětí ve věku 6 let a starších s tělesnou hmotností větší než 55 liber (25 kg) k léčbě neurogenní nadměrné aktivity detruzoru (NDO). Toviaz se používá ke zvýšení množství moči, který váš močový měchýř může držet a snížit únik moči.

Není známo, zda je Toviaz bezpečný a účinný u dětí mladších 6 let nebo s tělesnou hmotností 55 liber (25 kg) nebo méně.

Kdo by neměl brát Toviaz?

Neberete toviaz, pokud:

• jsou alergičtí na Toviaz nebo některou z jeho ingrediencí. Úplný seznam složek naleznete na konci tohoto letáku.
• jsou alergické na tablety tolterodinu tartrátu nebo tolterodin tartrát s prodlouženým uvolňováním.
• nejsou schopni vyprázdnit močový měchýř (retence moči).
• mají zpoždění nebo pomalé vyprazdňování žaludku (žaludeční retence).
• Mít problém oka zvaný nekontrolovaný úzkopr glaukom.

Než vezmete Toviaz, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech svých zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mít problémy s vyprazdňováním močového měchýře nebo máte slabý proud moči.
• mít žaludek nebo střevní problémy nebo problémy se zácpou.
• dostávají léčbu očního problému nazývaného úzkopr Glaukomu.
• mít podmínku zvanou myasthenia gravis.
• mít problémy s ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Toviaz poškodí vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Toviaz prochází do mateřského mléka. Měli byste si promluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, zatímco si užíváte Toviaz.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léčivých přípravků vitamínů a bylinných produktů. Toviaz může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují a další léky mohou ovlivnit, jak toviaz funguje. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud užíváte antimuskarinová antibiotika nebo antimykotiky.

Znát všechny léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam s sebou, abyste mohli ukázat svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Toviaz?

• Vezměte Toviaz přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může snížit vaši dávku Toviazu, pokud jste dospělý s těžkými problémy s ledvinami.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může snížit nebo zastavit vaši dávku Toviazu, pokud jste dítě ve věku 6 let a starší s tělesnou hmotností větší než 77 liber (35 kg) a mají závažné problémy s ledvinami nebo užíváte určité léky.
• Vezměte Toviaz s kapalinou a spolkněte celek tabletu. Nehledejte tablet rozdělte ani nedržte.
• Vezměte Toviaz s jídlem nebo bez něj.
• Pokud vám chybí dávka Toviazu, začněte příští den znovu brát Toviaz. Nebere 2 dávky Toviazu ve stejný den.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Toviaz, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned přejděte na pohotovostní oddělení.

Co bych se měl vyhnout při užívání Toviazu?

• Toviaz může způsobit rozmazané závratě vidění a ospalost. Nejezlute provozní stroje ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Toviaz ovlivňuje.
• Pozor v horkém prostředí. Snížené pocení a těžké tepelné onemocnění se mohou vyskytnout, když se léky jako Toviaz používají v horkém prostředí.
• Pití alkoholu při užívání léků, jako je Toviaz, může způsobit zvýšenou ospalost.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Toviazu?

Toviaz může způsobit vážné vedlejší účinky včetně:

• Vážné alergické reakce. Příznaky vážné alergické reakce mohou zahrnovat otok v krku nebo jazyku obličeje. Pokud máte některý z těchto příznaků, měli byste přestat brát Toviaz a okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc.
• Neschopnost prázdného měchýře (retence moči). Toviaz může zvýšit vaše šance, že nebudete moci vyprázdnit močový měchýř, pokud máte obstrukci výstupu močového měchýře. Pokud nemůžete vyprázdnit močový měchýř, sdělte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Účinky centrálního nervového systému (CNS). Okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud získáte některý z těchto vedlejších účinků: závratě hlavy a ospalost.
• Zhoršení příznaků myasthenia gravis.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Toviazu u dospělých patří:

• • sucho v ústech
  • zácpa

Mezi nejčastější vedlejší účinky Toviazu u dětí ve věku 6 let a starších patří:

• průjem
• sucho v ústech
• bolest žaludku
• přibývání na váze
• močový trakt
• zácpa
• nevolnost
• infekce bolesti hlavy

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Toviazu. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Toviaz?

• Uložte toviaz při teplotě místnosti mezi 68 ° až 77 ° F (20 ° až 25 ° C).
• Chraňte lék před vlhkostí tím, že láhev pevně udržujte zavřenou.
• Udržujte Toviaz a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Toviaz.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Toviaz pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte toviazu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Toviazu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Toviazu?

Aktivní složka: Fumarát fesoterodin.

Neaktivní ingredience: Glyceryl behenate hypromellose indigo karmínové hliníkové jezero laktózy monohydrát sójový lecitin mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol polyvinylalkohol talc titaničitá oxid a xylitol.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.