Wellbutrin sr

VAROVÁNÍ

Sebevražedné myšlenky a chování; A neuropsychiatrické reakce

Sebevražda a antidepresiva léky

Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u adolescentů dětí a mladých dospělých v krátkodobých pokusech. Tyto studie neprokázaly nárůst rizika sebevražedných myšlenek a chování při použití antidepresiv u subjektů starších 24 let; U subjektů ve věku 65 a starších došlo k snížení rizika s používáním antidepresiv [viz varování a OPATŘENÍ ].

U pacientů všech věkových skupin, kteří jsou zahájeni na antidepresivní terapii, pečlivě sledují zhoršení a pro vznik sebevražedných myšlenek a chování. Poraďte rodinám a pečovatelům potřeby pečlivého pozorování a komunikace s předepisujícím lékařem [viz varování a OPATŘENÍ ].

Neuropsychiatrické reakce u pacientů užívajících bupropion pro odvykání kouření

U pacientů užívajících bupropion pro odvykání kouření došlo k vážným neuropsychiatrickým reakcím [viz varování a varování a OPATŘENÍ ]. The majority of these reactions occurred during bupropion treatment but some occurred in the context of discontinuing treatment. In many cases a causal relations hip to bupropion treatment is not certain because depresivní nálada may be a symptom of nicotine withdrawal. However some of the cases occurred in patients taking bupropion who continued to smoke. Although WELLBUTRIN® SR is not approved for smoking cessation observe all patients for neuropsychiatric reactions. Instruct the patient to contact a healthcare provider if such reactions occur [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Wellbutrin SR

WELLBUTRIN SR (bupropion hydrochloride) an antidepressant of the aminoketone class is chemically unrelated to tricyclic tetracyclic selective serotonin re-uptake inhibitor or other known antidepressant agents. Its structure closely resembles that of diethylpropion; it is related to phenylethylamines. It is designated as (±)-1-(3-chlorophenyl)-2-[(11-dimethylethyl)amino]-1-propanone hydrochloride. The molecular weight is 276.2. The molecular formula is C ₁₃ H ₁₈ CLNO • HCl. Hydrochloridový prášek Bupropion je bílý krystalický a vysoce rozpustný ve vodě. Má hořkou chuť a vytváří pocit lokální anestézie na perorální sliznici. Strukturální vzorec je:

Wellbutrin SR je dodáván pro perorální podávání jako 100 mg (modrá) 150 mg (fialová) a 200 mg (světle růžová) filmově potažené tablety s trvalým uvolňováním. Každá tableta obsahuje značené množství bupropionu hydrochloridu a neaktivní složky: karnauba voskový cystein hydrochlorid hypromelóza hořčíku stearátová mikrokrystalická celulóza polyethylen glykol polysorbát 80 a titanový oxid a titanový oxid a je vytištěn černou černou inkoustem. Kromě toho tableta 100 mg obsahuje FD

Použití pro wellbutrin sr

Wellbutrin SR (bupropion hydrochlorid) je indikován pro léčbu hlavní depresivní poruchy (MDD), jak je definováno diagnostickou a statistickou příručkou (DSM).

Účinnost bupropionu při léčbě hlavní depresivní epizody byla založena ve dvou 4týdenních kontrolovaných lůžkových studiích a jedné šestidenní kontrolované ambulantní studii dospělých subjektů s MDD [viz viz Klinické studie ].

Účinnost Wellbutrin SR při udržování antidepresivní odpovědi po dobu až 44 týdnů po 8 týdnech akutní léčby byla prokázána v placebem kontrolované studii [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro wellbutrin sr

Obecné pokyny pro použití

Chcete -li minimalizovat riziko záchvatu postupně zvýšit dávku [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Wellbutrin sr tablets should be swallowed whole and not crushed divided or chewed. Wellbutrin sr may be taken with or without food.

Obvyklá cílová dávka pro dospělé pro wellbutrin SR je 300 mg/den dána jako 150 mg dvakrát denně. Zahájení dávkování s 150 mg/den dáno jako jediná denní dávka ráno. Po 3 dnech dávkování může být dávka zvýšena na cílovou dávku 300 mg/den, která je dána jako 150 mg dvakrát denně. Mezi po sobě jdoucími dávkami by měl být interval nejméně 8 hodin. U pacientů, u nichž není zaznamenáno žádné klinické zlepšení po několika týdnech léčby při 300 mg/den, lze zvážit maximálně 400 mg/den. Aby se zabránilo vysokým maximálním koncentracím bupropionu a/nebo jeho metabolitů, nepřesahují 200 mg v žádné jediné dávce.

Obecně se souhlasí s tím, že akutní epizody deprese vyžadují několik měsíců nebo delší léčbu antidepresiva nad reakcí v akutní epizodě. Není známo, zda je dávka wellbutrinu SR potřebná pro údržbářskou ošetření totožnou s dávkou, která poskytla počáteční odpověď. Pravidelně přehodnocuje potřebu udržovací léčby a vhodnou dávku pro takovou léčbu.

Úpravy dávky u pacientů s poškozením jater

U pacientů se středním až závažným poškozením jater (skóre dítěte-Pugh: 7 až 15) je maximální dávka Wellbutrin SR 100 mg/den nebo 150 mg každý druhý den. U pacientů s mírným poškozením jater (skóre dítěte: 5 až 6) zvažte snížení dávky a/nebo frekvence dávkování [viz viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Nastavení dávky u pacientů s poškozením ledvin

Zvažte snížení dávky a/nebo frekvence WellButrin SR u pacientů s poruchou renálních poruch (glomerulární filtrace [GFR] menší než 90 ml/min) [Viz viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Přepínání pacienta do nebo z antidepresiva monoamin oxidázy (MAOI)

Nejméně 14 dní by mělo uplynout mezi přerušením maoi, který měl léčit depresi a zahájení terapie wellbutrin SR. Naopak nejméně 14 dní by mělo být povoleno po zastavení Wellbutrin SR před zahájením maoi antidepresiva [viz Kontraindikace Lékové interakce ].

Použití Wellbutrin SR s reverzibilními maois, jako je linezolid nebo methylenová modrá

Nezačínejte Wellbutrin SR u pacienta, který je léčen reverzibilním maoi, jako je linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá. Interakce léčiva mohou zvýšit riziko hypertenzních reakcí. U pacienta, který vyžaduje naléhavější léčbu psychiatrického stavu, by měly být zváženy nefarmakologické zásahy včetně hospitalizace [Viz Kontraindikace Lékové interakce ].

V některých případech může pacient, který již dostává terapii s wellbutrin SR, vyžadovat naléhavou léčbu linezolidovou nebo intravenózní methylenovou modrou. Pokud nejsou k dispozici přijatelné alternativy k linezolidové nebo intravenózní léčbě methylenové modři a potenciální přínosy linezolidové nebo intravenózní léčby methylenové modři se posoudí, že převažují nad rizikem hypertenzních reakcí u konkrétního pacienta, které by měly být okamžitě zastaveny a linezolidová nebo intravenózní methylenová modrá. Pacient by měl být monitorován po dobu 2 týdnů nebo do 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré, ať už je to první. Terapie wellbutrin SR může být obnovena 24 hodin po poslední dávce linezolidové nebo intravenózní methylenové modré.

Riziko podávání methylenové modré pomocí neintravenózních tras (jako jsou perorální tablety nebo lokální injekcí) nebo v intravenózních dávkách mnohem nižších než 1 mg/kg s wellbutrin SR je nejasné. Lékař by si měl být vědom možnosti interakce s drogami s takovým použitím [Viz Kontraindikace Lékové interakce ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• 100 mg-modré kulaté biconvexové filmové tablety s trvalým uvolňováním vytištěné s Wellbutrin SR 100.
• 150 mg-fialové kulaté biconvexní filmové tablety s trvalým uvolňováním vytištěné s Wellbutrin SR 150.
• 200 mg-světle růžová kulatá biconvexová filmová filmová tablety s trvalým uvolňováním vytištěné s Wellbutrin SR 200.

Skladování a manipulace

Wellbutrin SR tablety s udržitelným uvolňováním 100 mg hydrochloridu Bupropion jsou modré kulaté biconvexové tablety potažené filmem vytištěné s Wellbutrin SR 100 v lahvích 60 ( NDC 0173-0947-55) tablety.

Wellbutrin SR tablety s udržitelným uvolňováním 150 mg hydrochloridu Bupropion jsou fialové kulaté biconvexové tablety potažené filmem vytištěné s Wellbutrin SR 150 v lahvích 60 ( NDC 0173-0135-55) tablety.

Wellbutrin SR tablety s udržitelným uvolňováním 200 mg Hydrochloridu Bupropion jsou světle růžové kulaté biconvexové tablety potažené filmem vytištěné s Wellbutrin SR 200 v lahvích 60 ( NDC 0173-0722-00) tablety.

Ukládat při teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Protect from light and moisture.

GlaxoSmithKline Durham NC 27701.

Vedlejší účinky for Wellbutrin SR

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Sebevražedné myšlenky a chování u dospívajících a mladých dospělých [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuropsychiatrické příznaky a riziko sebevražd při léčbě odvykání kouření [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypertenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Aktivace mánie nebo hypomanie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Psychóza a další neuropsychiatrické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Glaukom úhlu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nepříznivých reakcí pozorovaných v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby

V klinických studiích kontrolovaných placebem 4% 9% a 11% placebo 300 mg/den a 400 mg/den respektive ukončené léčby v důsledku nežádoucích účinků. Specifické nežádoucí účinky vedoucí k přerušení v nejméně 1% ze skupin 300 mg/den nebo 400 mg/den a při nejméně dvojnásobku rychlosti placeba jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Diskontinuace léčby v důsledku nežádoucích účinků v placebech kontrolovaných pokusech

Běžně pozorované nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky z tabulky 3, které se vyskytují u nejméně 5% subjektů léčených wellbutrin SR a rychlostí nejméně dvojnásobkem placeba jsou uvedeny níže pro skupiny dávky 300 a 400 mg/den.

Wellbutrin SR 300 mg/den: Anorexie sucho v ústech rash sweating tinnitus and tremor.

Wellbutrin SR 400 mg/den: Bolest břicha agitation úzkost závrať sucho v ústech insomnia myalgia nevolnost palpitation pharyngitis sweating tinnitus and urinary frequency.

Nežádoucí účinky uvedené v placebem kontrolovaných studiích jsou uvedeny v tabulce 3. Uvedeno, že nežádoucí účinky byly klasifikovány pomocí slovníku založeného na contartu.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené nejméně 1% subjektů a při větší frekvenci než placebo v kontrolovaných klinických studiích

Další nežádoucí účinky pozorované během klinického vývoje bupropionu

Kromě nežádoucích účinků zaznamenaných výše byly v klinických studiích hlášeny následující nežádoucí účinky s formulací bupropionu s trvalým uvolňováním u depresivních subjektů a u nedepresovaných kuřáků i v klinických studiích s okamžitým uvolňujícím formulací bupropionu.

Frekvence nežádoucích reakcí představují podíl subjektů, kteří zažili nepříznivou reakci ve výši léčby při alespoň jedné příležitosti v placebem kontrolovaných pokusech pro depresi (n = 987) nebo odvykání kouření (n = 1013) nebo subjektů, které vyžadují nepříznivou reakci, která vyžaduje přerušení léčby v otevřeném základu s wellbutrin Sr (n = 3100). Všechny nežádoucí účinky s léčbou jsou zahrnuty, s výjimkou účinek uvedených v tabulce 3, které jsou uvedeny v jiných bezpečnostních částech předepisovacích informací, které jsou zahrnuty za podmínek Costartu, které jsou buď příliš obecné nebo příliš specifické, aby byly neinformativní ty, které nejsou přiměřeně spojeny s užíváním léčiva, a ty, které nebyly vážné a vyskytovaly se v méně než 2 subjektech.

Nežádoucí účinky jsou dále kategorizovány podle systému těla a uvedeny v pořadí snižující se frekvence podle následujících definic frekvence: časté nežádoucí účinky jsou definovány jako reakce, které se vyskytují nejméně u 1/100 subjektů. Opačné nežádoucí účinky jsou účinky, které se vyskytují u 1/100 až 1/1000 subjektů, zatímco vzácné události jsou ty, které se vyskytují u méně než 1/1000 subjektů.

Tělo (obecný): Čistí byly zimnicí edém obličeje a fotocitlivost. Vzácná byla malátnost.

Kardiovaskulární: Čistí byly posturální tachykardie posturální hypotenze a vazodilatace. Vzácné byly synkop a infarkt myokardu.

Zažívací: Ořícené byly abnormální funkce jater Bruxism žaludeční refluxní gingivitida zvýšená slinná žloutenka ústní vředy stomatitidy a žízeň. Vzácný byl otok jazyka.

Hemic a lymfatický: Opačný byl ekchymóza. Metabolický a nutriční: Omrzlí byly otoky a periferní edém.

Muskuloskeletální: Odřídka byly křeče nohou.

Nervový systém: Obavní byly abnormální koordinace snížená libido depersonalizační dysforie emocionální labilita nepřátelství Hyperkinesie hypertonia hypestezie sebevražedná myšlenka a vertigo. Vzácná byla derealizace a ataxie a ataxie a hypomanie.

Respirační: Vzácný byl bronchospasmus. Speciální smysly: Opatrní byly abnormality ubytování a suché oko.

Urogenitální: Čivěcí byla impotence polyurie a prostata.

Změny tělesné hmotnosti

V placebech kontrolovaných pokusech se subjekty zažily přírůstek hmotnosti nebo hubnutí, jak je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4: Incidence přírůstku hmotnosti a úbytku hmotnosti (≥ 5 liber) V pokusech s kontrolou placebem

vedlejší účinky přírodního krému progesteronu

V klinických studiích prováděných s okamžitým uvolňováním formulace bupropionu 35% subjektů, které dostávaly tricyklická antidepresiva, získala váhu ve srovnání s 9% subjektů léčených formulací bupropionu s okamžitým uvolňováním. Pokud je úbytek hmotnosti hlavním příznakem depresivního onemocnění pacienta, měl by se zvážit anorektický a/nebo hmotnostní snižující potenciál Wellbutrin SR.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během používání postratelu Wellbutrin SR a nejsou popsány jinde na štítku. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo (obecně)

Artralgia myalgia and fever with rash and other symptoms suggestive of delayed hypersensitivity. These symptoms may resemble serum sickness [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární

Kompletní atrioventrikulární blokové extrasystoly hypotenze hypertenze (v některých případech závažná) plibitická plicní embolie a brugada vzor/syndrom.

Zažívací

Kolitida ezofagitida Gastrointestinální krvácení krvácení krvácení Hepatitida Hepatitida Perforace Perforace pankreatitidy a vředů žaludku.

Endokrinní

Hyperglykémie hypoglykémie Hypoglykémie a syndrom nevhodné antidiuretické hormonální sekrece.

Hemic a lymfatický

Anémie leukocytóza leukopenie lymfadenopatie pancytopenie a trombocytopenie. Změněné PT a/nebo INR zřídka spojené s hemoragickými nebo trombotickými komplikacemi byly pozorovány, když byl bupropion podáván s warfarinem.

Metabolický a výživový

Glykosurie.

Muskuloskeletální

Svalová rigidita/horečka/rabdomyolýza a svalová slabost.

Nervový systém

Abnormální elektroencefalogram (EEG) Agrese Akinesie Afasie Coma Dokončila kladení sebevražd delirium Dysartria euforie extrapyramidální syndrom (dyskineze dystonia hypokineze parkinsinsis a unsaskesing a unsaskining a unsaskinis a unsaskine a unsaskinesin a unsaskinesin a unsaskinesis a unmaskinesis a unsinked a unsinked. Dyskinesie.

Respirační

Zápal plic.

Kůže And Subcutaneous Tissue Disorders

Alopecia angioedema exfoliativní dermatitida hirsutismus Stevens-Johnson syndrom akutní generalizovaný exanthematózní pustulosis a léčivo reakci s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty).

Speciální smysly

Hluchota zvýšila nitrooční tlak a mydriasi.

Urogenitální

Abnormální ejakulace cystitida dyspareunia dysurie gynekomastia menopauza bolestivá erekce salpingitida močová inkontinence retence moči a vaginitida.

Lékové interakce for Wellbutrin SR

Potenciál pro další léky ovlivňující Wellbutrin SR

Bupropion je primárně metabolizován na hydroxybupropion CYP2B6. Proto existuje potenciál pro léčivé interakce mezi Wellbutrin SR a léky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP2B6.

Inhibitory CYP2B6

Ticlopidin a klopidogrel

Současná léčba těmito léky může zvýšit expozici bupropionu, ale snížit expozici hydroxybupropionu. Na základě úpravy dávkování klinické odpovědi může být nutné, pokud je to podávání inhibitorů CYP2B6 (např. Tiklopidin nebo klopidogrel) [viz viz inhibitory CYP2B6 Klinická farmakologie ].

Induktory CYP2B6

Ritonavir lopinavir a efavirenz

Současná léčba těmito léky může snížit expozici bupropionu a hydroxybupropionu. Zvýšení dávky wellbutrinu SR může být nezbytné, když se podávají s ritonavirem lopinavirem nebo efavirenzem [viz viz Klinická farmakologie ], ale nemělo by překročit maximální doporučenou dávku.

Karbamazepin fenobarbital fenytoin

Přestože nebyly systematicky studovány, mohou tyto léky vyvolat metabolismus bupropionu a mohou snížit expozici bupropionu [viz viz Klinická farmakologie ]. If bupropion is used concomitantly with a CYP inducer it may be necessary to increase the dose of bupropion but the maximum recommended dose should not be exceeded.

Potenciál pro Wellbutrin SR ovlivňuje jiné léky

Léky metabolizované pomocí CYP2D6

Bupropion a jeho metabolity (erythrohydrobupropion threohydrobupropion hydroxybupropion) jsou inhibitory CYP2D6. Proto souběžné podávání wellbutrinu SR s léky, které jsou metabolizovány CYP2D6, může zvýšit expozice léků, které jsou substráty CYP2D6. Mezi takové léky patří určitá antidepresiva (např. Venlafaxin nortriptylin imipramin desipramin paroxetin fluoxetin a sertralin) antipsychotika (např. Haloperidol risperidon thioridazin) beta-blokátory (např. Metoroprolol) a antiarrhythmics (e.g. proteridon). Při současném použití s ​​wellbutrin SR může být nutné snížit dávku těchto substrátů CYP2D6, zejména u léčiv s úzkým terapeutickým indexem.

Léky, které vyžadují metabolickou aktivaci CYP2D6, aby byly účinné (např. Tamoxifen) teoreticky, by mohla snížit účinnost, když se provádějí současně s inhibitory CYP2D6, jako je bupropion. Pacienti léčeni souběžně s Wellbutrinem SR a takové léky mohou vyžadovat zvýšené dávky léčiva [viz Klinická farmakologie ].

Digoxin

Společná podávání wellbutrinu SR s digoxinem může snížit hladiny digoxinu v plazmě. Monitorujte hladiny digoxinu v plazmě u pacientů léčených souběžně s wellbutrin SR a digoxinem [viz Klinická farmakologie ].

Léky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů

Při souhrnném podávání wellbutrin SR buďte extrémně opatrně opatrně s jinými léky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů (např. Jiné produkty Bupropion Antipsychotics Antidepresivy Theofylin nebo systémové kortikosteroidy). Použijte nízké počáteční dávky a postupně zvyšujte dávku [viz Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dopaminergní léky (Levodopa a Amantadin)

Bupropion Levodopa a Amantadin mají účinky dopaminu agonisty. Toxicita CNS byla hlášena, když byl bupropion podáván s levodopou nebo amantadinem. Nežádoucí účinky zahrnovaly neklid agitaci Tremor Ataxie Gait Porucha závratě a závratě. Předpokládá se, že toxicita je výsledkem kumulativních účinek dopaminu agonistů. Při provádění Wellbutrin SR s těmito drogami doprovodí opatrnost.

Používejte s alkoholem

Ve zkušenostech s postmarketingem došlo k vzácným zprávám o nepříznivých neuropsychiatrických událostech nebo snížené toleranci alkoholu u pacientů, kteří pil alkohol během léčby wellbutrin SR. Spotřeba alkoholu během léčby wellbutrin SR by měla být minimalizována nebo zabráněna.

Mao inhibitory

Bupropion inhibuje zpětné vychytávání dopaminu a norepinefrinu. Současné použití maois a bupropionu je kontraindikováno, protože existuje zvýšené riziko hypertenzních reakcí, pokud se bupropion používá souběžně s MAOI. Studie u zvířat ukazují, že akutní toxicita bupropionu je zvýšena inhibitorem MAO fenelzinem. Nejméně 14 dní by mělo uplynout mezi přerušením maoi, který měl léčit depresi a zahájení léčby wellbutrin SR. Naopak nejméně 14 dní by mělo být povoleno po zastavení Wellbutrin SR před zahájením maoi antidepresiva [viz Dávkování a podávání Kontraindikace ].

Interakce laboratorních testů

U pacientů užívajících bupropion byly hlášeny falešně pozitivní testy imunoanalýzy moči na amfetaminy. Důvodem je nedostatek specifičnosti některých screeningových testů. Výsledky falsepozitivních testů mohou mít za následek i po přerušení bupropionové terapie. Potvrzující testy, jako je plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie, rozlišují bupropion od amfetaminů.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Bupropion není kontrolovaná látka.

Zneužívání

Lidé

Kontrolované klinické studie prováděné u normálních dobrovolníků u subjektů s anamnézou více zneužívání drog a u depresivních subjektů vykazovaly určité zvýšení motorické aktivity a agitace/vzrušení často typické pro centrální stimulační aktivitu.

V populaci jedinců, kteří mají léky na zneužívání, byla jedna perorální dávka 400 mg bupropionu produkovala mírnou aktivitu podobnou amfetaminu ve srovnání s placebem na podkazetu morfin-benzedrinu dextroamphetaminu (ARCI) na stupnici ARCI) na stupnici ARCI v ARCI. Tyto stupnice měří obecné pocity euforie a lajků drog, které jsou často spojeny s potenciálem zneužívání.

Zjištění v klinických studiích však není známo, že by spolehlivě předpovídal potenciál zneužívání drog. Nicméně důkazy z pokusů s jednou dávkou naznačují, že doporučené denní dávkování bupropionu při podávání perorálně v rozdělených dávkách pravděpodobně není významně posilovací pro pachatele stimulantů amfetaminu nebo CNS. Vyšší dávky (které nemohly být testovány kvůli riziku záchvatu) však mohou být mírně atraktivní pro ty, kteří zneužívají léky na stimulaci CNS.

Wellbutrin SR je určen pouze pro ústní použití. Byla hlášena inhalace drcených tablet nebo injekce rozpuštěného bupropionu. Záchvaty a/nebo případy úmrtí byly hlášeny, když byl Bupropion podáván intranazálně nebo parenterální injekcí.

Zvířata

Studie u hlodavců a primátů prokázaly, že bupropion vykazuje některé farmakologické akce společné pro psychostimulanty. U hlodavců se ukázalo, že zvyšuje lokomotorickou aktivitu, vyvolávají mírnou stereotypní reakci chování a zvyšují míru reakce v několika paradigmatech chování kontrolovaných plánem. V primátových modelech hodnotících pozitivní účinky psychoaktivních drog bupropionu byly intravenózně podány. U potkanů ​​vytvořil bupropion amfetamin podobný a amfetaminem a kokainové diskriminační stimulační účinky v paradigmatech diskriminace drog používaných k charakterizaci subjektivních účinků psychoaktivních drog.

Varování pro Wellbutrin SR

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Wellbutrin SR

Sebevražedné myšlenky a chování u dětí adolescentů a mladých dospělých

Pacienti s MDD dospělým i pediatrickým mohou mít zhoršení jejich deprese a/nebo vzniku sebevražedných myšlenek a chování (sebevražd) nebo neobvyklé změny v chování, ať už berou antidepresivní léky a toto riziko může přetrvávat, dokud nedojde k významné remisi. Sebevražda je známá riziko deprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchy samotné jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Dlouhodobé obavy se objevily, že antidepresiva mohou mít roli při vyvolávání zhoršení deprese a vzniku sebevražd u některých pacientů během rané fáze léčby.

Společné analýzy krátkodobých placebem kontrolovaných studií antidepresiv (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu [SSRI] a dalších) ukazují, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedného myšlení a chování (sebevražda) u dětí adolescentů a mladých dospělých (věku 18 až 24) s MD a další psychiatrickou poruchami. Krátkodobé klinické studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražd u antidepresiv ve srovnání s placebem u dospělých po věku 24 let; Ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 a starších došlo ke snížení antidepresiv ve srovnání s placebem.

Souhrnné analýzy placebem kontrolovaných studií u dětí a dospívajících s MDD obsedantně nutkavou poruchou (OCD) nebo jiných psychiatrických poruch zahrnovaly celkem 24 krátkodobých pokusů s 9 antidepresivními léky u více než 4400 subjektů. Společené analýzy studií kontrolovaných placebem u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých pokusů (střední trvání 2 měsíců) 11 antidepresiv u více než 77 000 subjektů. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražd, ale tendence ke zvýšení mladších subjektů pro téměř všechny studované léky. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevraždy napříč různými indikacemi s nejvyšším výskytem v MDD. Rozdíly rizik (lék vs. placebo) však byly relativně stabilní ve věkových vrstvách a napříč indikací. Tyto rozdíly v riziku (rozdíl v drogách v počtu případů sebevražd na 1000 ošetřených subjektů) jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Rizikové rozdíly v počtu případů sebevražd podle věkové skupiny ve sdružených placebech kontrolovaných studiích antidepresiv u pediatrických a dospělých subjektů

V žádné z pediatrických pokusů nedošlo k žádné sebevraždě. V pokusech pro dospělé byly sebevraždy, ale počet nestačil k dosažení jakéhokoli závěru o drogovém účinku na sebevraždu.

Není známo, zda se riziko sebevraždy rozšiřuje na dlouhodobější použití, tj. Po několika měsících. U dospělých s depresí však existují značné důkazy z pokusů o údržbu placebem s depresí, že použití antidepresiv může zpozdit recidivu deprese.

Všichni pacienti léčeni antidepresivy pro jakoukoli indikaci by měli být náležitě sledováni a úzce pozorováni pro klinickou zhoršující se sebevraždu a neobvyklé změny v chování, zejména během počátečních několika měsíců lékové terapie nebo v době změn dávky, nebo se zvyšuje [viz boxované varování].

Následující symptomy Úzkost Agitace Panic útoky nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulsivita Akathisia (psychomotorická neklid) byla hlášena u dospělých a pediatrických pacientů léčených antidepresivami pro velkou depresivní poruchu, jakož i pro další indikace psychiatrické i nepsychiatrické. Ačkoli příčinná souvislost mezi vznikem takových symptomů a zhoršením deprese a/nebo vznikem sebevražedných impulsů nebylo stanoveno, existuje obavy, že takové příznaky mohou představovat prekurzory k vznikající sebevraždě.

Mělo by se zvážit změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení léku u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevraždu nebo příznaky, které by mohly být prekurzory zhoršovat depresi nebo sebevraždu, zejména pokud jsou tyto příznaky při nástupu závažné nebo nebyly součástí příznaků pacienta.

Rodiny a pečovatelé pacientů, kteří jsou léčeni antidepresivami pro MDD nebo jiné indikace, by měly být upozorněny jak psychiatrické, tak nepsychiatrické, by měly být upozorněny na potřebu monitorovat pacienty pro vznik podrážděnosti agitace neobvyklé změny v chování a dalším výše popsaným příznakům, jakož i na vznik sebevražd a nahlásit takové symptomy okamžitě pro zdravotní péči. Takové monitorování by mělo zahrnovat denní pozorování rodinami a pečovatelů. Předpisy pro Wellbutrin SR by měly být napsány pro nejmenší množství tablet v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo riziko předávkování.

Neuropsychiatrické nežádoucí účinky a riziko sebevražd při léčbě odvykání kouření

Wellbutrin SR není schválen pro léčbu odvykání kouření; Obsahuje však stejnou aktivní složku jako léky na odvykání kouření Zyban. U pacientů užívajících bupropion pro odvykání kouření byly hlášeny vážné neuropsychiatrické nežádoucí účinky. Tyto poštovní zprávy zahrnovaly změny v náladě (včetně deprese a mánie) psychóza Halucinace Paranoia Delusions Hramitní myšlenky Agrese Nepřátelská nepřátelství Úzkost a panika, stejně jako pokus o sebevraždu sebevraždy a dokončený sebevražda [viz viz Nežádoucí účinky ]. Some patients who stopped smoking may have been experiencing symptoms of nicotine withdrawal including depresivní nálada. Depression rarely including suicidal ideation has been reported in smokers undergoing a smoking cessation attempt without medication. However some of these adverse events occurred in patients taking bupropion who continued to smoke.

Neuropsychiatrické nežádoucí účinky se vyskytly u pacientů bez as již existující psychiatrické onemocnění; Někteří pacienti zažili zhoršení svých psychiatrických onemocnění. Pozorujte pacienty pro výskyt neuropsychiatrických nežádoucích účinků. Poraďte pacientům a pečovatelům, že pacient by měl přestat brát Wellbutrin a okamžitě kontaktovat poskytovatele zdravotní péče, pokud je pozorována agitace nálada nebo změny v chování nebo myšlení, které nejsou pro pacienta typické, nebo pokud si pacient vyvine sebevražedné myšlenky nebo sebevražedné chování. V mnoha případech postmarketingu bylo hlášeno řešení symptomů po přerušení bupropionu. Příznaky však v některých případech přetrvávaly; Proto by měla být poskytována probíhající monitorování a podpůrná péče, dokud se příznaky vyřeší.

Záchvat

Wellbutrin SR může způsobit záchvaty. Riziko záchvatu je související s dávkou. Dávka by neměla překročit 400 mg/den. Zvyšte dávku postupně. Přerušte Wellbutrin SR a neotestujte léčbu, pokud pacient zažije záchvat.

Riziko záchvatů souvisí také s klinickými situacemi pacientů a doprovodnými léky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů. Zvažte tato rizika před zahájením léčby wellbutrin SR. Wellbutrin SR je kontraindikován u pacientů s záchvatovou poruchou proudem nebo předchozí diagnózou anorexie nervosa nebo bulimie nebo podstupující náhlé přerušení alkoholu benzodiazepiny barbituráty a antiepileptická léčiva [viz viz [viz Kontraindikace Lékové interakce ]. The following conditions can also increase the risk of seizure: severe head injury; arteriovenous malformation ; CNS tumor or CNS infection; severe stroke; concomitant use of other medications that lower the seizure threshold (e.g. other bupropion products antipsychotics tricyclic antidepressants theophylline and systemic corticosteroids); metabolic disorders (e.g. Hypoglykémie Hyponatrémie těžká poškození jater a hypoxie); užívání nezákonných drog (např. Kokain); nebo zneužívání nebo zneužití léků na předpis, jako jsou stimulanty CNS. Mezi další predispoziční podmínky patří Diabetes mellitus léčeno perorálními hypoglykemickými léky nebo inzulínem; použití anorektických léků; a nadměrné užívání alkoholu Benzodiazepines sedativní/hypnotiky nebo opiáty.

Výskyt záchvatu pomocí používání bupropionu

Když je dávkováno Wellbutrin SR až do 300 mg/den, je výskyt záchvatu přibližně 0,1% (1/1000) a zvyšuje se na přibližně 0,4% (4/1000) při maximální doporučené dávce 400 mg/den.

Riziko záchvatu může být sníženo, pokud dávka Wellbutrin SR nepřesahuje 400 mg/den dáno jako 200 mg dvakrát denně a rychlost titrace je postupná.

Hypertenze

Léčba wellbutrin SR může vést ke zvýšenému krevnímu tlaku a hypertenzi. Posouďte krevní tlak před zahájením léčby wellbutrin SR a během léčby pravidelně monitorujte. Riziko hypertenze se zvyšuje, pokud se wellbutrin SR používá souběžně s maois nebo jinými drogami, které zvyšují dopaminergní nebo noradrenergní aktivitu [viz viz Kontraindikace ].

Údaje ze srovnávací studie formulace buropionu HCL nikotinového transdermálního systému (NTS) s trvalým uvolňováním kombinace bupropionu s trvalým uvolňováním a placebem jako pomůcka s ukončením a NTS s trvalým uvolňováním a NTS. V této studii mělo 6,1% subjektů ošetřených kombinací bupropionu s trvalým uvolňováním a NTS hypertenzi ve srovnání s 2,5% 1,6% a 3,1% subjektů léčených bupropionem NTS s trvalým uvolňováním a placebem. Většina těchto subjektů měla důkazy o již existující hypertenzi. Tři subjekty (NULL,2%) léčené kombinací bupropionu a NTS s trvalým uvolňováním a 1 subjektu (NULL,4%) léčeného NTS měly studijní léky přerušeny v důsledku hypertenze ve srovnání s žádným z subjektů léčených bupropionem nebo placebem s udržitelným uvolňováním. Monitorování krevního tlaku se doporučuje u pacientů, kteří dostávají kombinaci nahrazení bupropionu a nikotinu.

V klinické studii s okamžitým uvolňováním bupropionu u subjektů MDD se stabilním městnavé srdeční selhání (N = 36) Bupropion byl spojen s exacerbací již existující hypertenze u 2 subjektů vedoucí k přerušení léčby bupropionem. Neexistují žádné kontrolované studie, které hodnotí bezpečnost bupropionu u pacientů s nedávnou anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilním srdečním onemocněním.

Aktivace mánie/hypomanie

Léčba antidepresiva může vyvolat manickou smíšenou nebo hypomanickou manickou epizodu. Zdá se, že riziko je zvýšeno u pacientů s bipolární porucha nebo kteří mají rizikové faktory pro bipolární poruchu. Před zahájením pacientů s obrazovkou Wellbutrin SR pro anamnézu bipolární poruchy a přítomnosti rizikových faktorů pro bipolární poruchu (např. Rodinná anamnéza sebevraždy nebo deprese bipolární poruchy). Wellbutrin SR není schválen pro použití při léčbě bipolární deprese.

Psychóza a další neuropsychiatrické reakce

Depresivní pacienti léčeni wellbutrin SR měli řadu neuropsychiatrických příznaků a symptomů, včetně klamův halucinace psychózy koncentrace poruchy paranoia a zmatku. Někteří z těchto pacientů měli diagnózu bipolární poruchy. V některých případech tyto příznaky snížily při snižování dávky a/nebo odběru léčby. Poskytněte pacientům, aby kontaktovali zdravotnického pracovníka, pokud k takovým reakcím dojde.

Glaukom úhlu

Pupilární dilatace, ke které dochází po použití mnoha antidepresivních léků, včetně Wellbutrin SR, může vyvolat útok na zachycení úhlu u pacienta s anatomicky úzkými úhly, který nemá patentovou iridektomii.

Reakce přecitlivělosti

Anafylaktoidní/anafylaktické reakce se objevily během klinických studií s bupropionem. Reakce byly charakterizovány Pruritus Urticaria Angioedédem a dušností vyžadující lékařskou léčbu. Kromě toho se objevily vzácné spontánní zprávy o postmarketingu syndromu erythema multiforme Stevens-Johnsona a anafylaktického šokovat spojené s bupropionem. Poskytněte pacientům, aby přerušili Wellbutrin SR a konzultovali poskytovatele zdravotní péče, pokud si během léčby vyvinou alergickou nebo anafylaktoidní/anafylaktickou reakci (např. Prruritus kožní vyrážky a dušnost).

Existují zprávy o horečce Artralgia Myalgia s vyrážkami a dalšími příznaky podobnými v séru, což naznačuje zpožděnou přecitlivělost.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Sebevražedné myšlenky a chování

Pokyny pacientům svým rodinám a/nebo jejich pečovatelům, aby byli ostražití na vznik úzkosti agitaci panic útoky nespavosti podrážděnost nepřátelství Agresivita Impulzivita Akathisia (psychomotorická neklidnost) Hypomanie mánie, které se upravují nebo je upraveno, je upraveno nebo se upravuje nebo je upraveno nebo se upravuje nebo se dává doba a dole. Poraďte se rodinám a pečovatelům pacientů, aby pozorovali vznik těchto příznaků na každodenní bázi, protože změny mohou být náhlé. Takové příznaky by měly být hlášeny pacientovi lékaři nebo zdravotnickému profesionálu, zejména pokud jsou na počátku závažné nebo nebyly součástí příznaků pacienta. Příznaky, jako jsou tyto, mohou být spojeny se zvýšeným rizikem sebevražedného myšlení a chování a naznačují potřebu velmi pečlivého monitorování a případně změn v léku.

Neuropsychiatrické nežádoucí účinky a riziko sebevražd při léčbě odvykání kouření

Ačkoli Wellbutrin SR není indikován pro léčbu odvykání kouření, obsahuje stejnou aktivní složku jako Zyban, která je pro toto použití schválena. Informujte pacienty, že někteří pacienti zažili změny v náladě (včetně deprese a mánie a mánie) psychóza halucinace paranoia bludy vražedných myšlenek agresivní nepřátelství Agitační úzkost a paniku, jakož i sebevražedné myšlenky a sebevraždu při pokusu o přestat kouřit. Poskytněte pacientům, aby přerušili bupropion a kontaktovali zdravotnického pracovníka, pokud zažívají takové příznaky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Těžké alergické reakce

Vzdělávejte pacienty o příznacích přecitlivělosti a přesahujte Wellbutrin SR, pokud mají závažnou alergickou reakci.

Záchvat

Poskytněte pacientům, aby přerušili a neměli restartování Wellbutrin SR, pokud zažijí záchvat při léčbě. Poraďte pacientům, že nadměrné užívání nebo náhlé přerušení alkoholu benzodiazepinů antiepileptic nebo sedativ/hypnotiků může zvýšit riziko záchvatu. Poraďte se pacientům, aby minimalizovali nebo se vyhnuli užívání alkoholu.

Vzhledem k tomu, že se dávka zvýší během počáteční titrace na dávky nad 150 mg/den, pokyn pacientům, aby si vzali wellbutrin SR ve 2 rozdělených dávkách s výhodou s nejméně 8 hodin mezi po sobě jdoucími dávkami, aby se minimalizovalo riziko záchvatů.

Glaukom úhlu

Pacienti by měli být upozorněni, že užívání wellbutrin sr může způsobit mírnou dilataci pupilárního glaukom . První existující glaukom je téměř vždy otevřený glaukom, protože glaukom s uzavřením úhlu může být při diagnostice definitivně léčen iridektomií. Glaukom s otevřeným úhlem není rizikovým faktorem pro glaukom snižování úhlu. Pacienti mohou být chtít být prozkoumáni, aby určili, zda jsou náchylní k uzavření úhlu a mají profylaktický postup (např. Iridektomie), pokud jsou náchylní [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Produkty obsahující bupropion

Vzdělávejte pacienty, že wellbutrin SR obsahuje stejnou aktivní složku (bupropion hydrochlorid) nalezený v Zybanu, který se používá jako pomoc k léčbě odvykání kouření a že wellbutrin Sr by se neměl používat v kombinaci s zybanem nebo jinými léky, které obsahují bupropion (jako je tak, jako je tak, jako je tak, jako je tak, jak je to tak, že je to tak, jak je prodlužován, a pro rozsah nebo pro rozsah nebo pro rozsah nebo pro rozsah nebo pro rozsah nebo pro rozsah nebo pro rozsah nebo pro rozsah nebo pro rozpětí, který je prodlužován, a to pro rozšíření a now-forpion a pro rozšíření a pro rozsah nebo pro rozpětí nebo na rozpětí, jako takový, jako by se rozsahoval. Aplenzin Formulace buropionu hydrobromidu bupropionu). Kromě toho existuje řada generických produktů HCI bupropion pro okamžité formulaci a prodloužené uvolňování.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Poraďte pacientům, že jakýkoli lék aktivní CNS, jako je Wellbutrin SR, může narušit jejich schopnost provádět úkoly vyžadující úsudek nebo motorické a kognitivní dovednosti. Poraďte pacientům, že dokud si nejsou přiměřeně jisti, že Wellbutrin SR nepříznivě neovlivní jejich výkon, měli by se zdržet řízení automobilu nebo provozních komplexních nebezpečných strojů. Wellbutrin SR může vést ke snížení tolerance alkoholu.

Současné léky

Poradenství pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné drogy, protože tablety s udržitelným uvolňováním Wellbutrin SR a další drogy mohou navzájem ovlivnit

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie wellbutrin SR. Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Wellbutrinu SR během těhotenství [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Informace o úložišti

Poskytněte pacientům, aby ukládali Wellbutrin SR při teplotě místnosti mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C až 25 ° C) a udržovat tablety v suchu a mimo světl.

Informace o správě

Poskytněte pacientům, aby spolkli celek Wellbutrin SR tablety, aby se míra uvolňování nezměnila. Nehledejte tablety dělení nebo rozdrcení; Jsou navrženy tak, aby pomalu uvolňovaly lék v těle. Když pacienti berou více než 150 mg/den, pokynují jim, aby ve 2 dávkách od sebe přiměli wellbutrin SR, aby minimalizovali riziko záchvatů. Poskytněte pacientům, pokud jim chybí dávka, aby nepřijali další tabletu, aby nahradili zmeškanou dávku a aby si vzali další tablet v pravidelném čase kvůli riziku záchvatu související s dávkou. Instrujte pacienty, že tablety Wellbutrin SR mohou mít zápach. Wellbutrin SR lze vzít s jídlem nebo bez něj.

Wellbutrin Wellbutrin SR Wellbutrin XL a Zyban jsou ochranné známky vlastněné nebo licencovány skupině společností GSK. Dalšími uvedenými značkami jsou ochranné známky vlastněné nebo licencovány svým příslušným majitelům a nejsou vlastněny nebo licencovány skupině společností GSK. Tvůrci těchto značek nejsou spojeni a neschvalují skupinu společností GSK nebo jejích produktů.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Životní studie karcinogenity byly prováděny u potkanů ​​a myší v dávkách bupropionu až do 300 a 150 mg/kg/den. Tyto dávky jsou přibližně 7 a 2krát vyšší než MRHD na základě mg/m². Ve studii potkanů ​​došlo k nárůstu nodulárních proliferativních lézí játra v dávkách 100 až 300 mg/kg/den (přibližně 2 až 7násobek MRHD na bázi mg/m²); Nižší dávky nebyly testovány. Otázka, zda takové léze mohou být prekurzory novotvarů jater, je v současné době nevyřešena. Podobné léze jater nebyly ve studii myší pozorovány a v obou studií nebylo pozorováno žádné zvýšení maligních nádorů jater a dalších orgánů.

Bupropion vytvořil pozitivní odpověď (2 až 3krát kontrolní rychlost mutace) ve 2 z 5 kmenů v testu bakteriální mutagenity Ames. Bupropion způsobil zvýšení chromozomálních aberací v 1 ze 3 in vivo krysí kostní dřeně cytogenetické studie.

Na plodnost mužů a žen nebyly žádné účinky, když byly potkanům podávány perorální dávky bupropionu až do 300 mg/kg/den (přibližně 7krát vyšší než MRHD na základě Mg/m²) před pářením a buď do 13. dne těhotenství nebo laktací a pro muže po dobu 60 dnů před a přes a skrze se a skrz se. Dávky 200 mg/kg/den (přibližně 5násobek MRHD na bázi Mg/m²) nebo vyšší způsobily přechodnou ataxii nebo změny chování u dospělých ženských potkanů. Neexistovaly také žádné nepříznivé účinky na reprodukci plodnosti nebo růst a rozvoj potomků mužů nebo žen.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje nezávislý registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených jakýmkoli antidepresivům během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se doporučuje, aby pacienty registrovali pacienty voláním do národního registru těhotenství pro antidepresiva na čísle 1-844-405â6185 nebo navštěvovali online na adrese https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressants/.

Shrnutí rizika

Údaje z epidemiologických studií těhotných žen vystavených bupropionu v prvním trimestru neidentifikovaly zvýšené riziko vrozených malformací celkově (viz viz Data ). There are risks to the mother associated with untreated deprese in pregnancy (see Klinické úvahy ). When bupropion was administered to pregnant rats during organogenesis there was no evidence of fetal malformations at doses up to approximately 11 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 400 mg/day. When given to pregnant rabbits during organogenesis non-doseâ€related increases in incidence of fetal malformations and skeletal variations were observed at doses approximately equal to the MRHD and greater. Decreased fetal weights were seen at doses twice the MRHD and greater (see Údaje o zvířatech ).

Odhadované riziko pozadí pro velké vrozené vady a potraty není pro uvedenou populaci známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Prospektivní longitudinální studie následovala 201 těhotných žen s anamnézou velké depresivní poruchy, které byly euthymické a brát antidepresiva během těhotenství na začátku těhotenství. Ženy, které během těhotenství ukončily antidepresiva, častěji zažily relaps velké deprese než ženy, které pokračovaly v antidepresiv. Zvažte rizika pro matku neléčené deprese a potenciální účinky na plod při přerušení nebo změně léčby antidepresivními léky během těhotenství a poporodní.

Data

Lidská data

Data from the international bupropion Těhotenství Registry (675 first trimester exposures) and a retrospective cohort study using the United Healthcare database (1213 first trimester exposures) did not show an increased risk for malformations overall. The Registry was not designed or powered to evaluate specific defects but suggested a possible increase in cardiac malformations.

Po expozici bupropionu během prvního trimestru nebylo pozorováno žádné zvýšené riziko kardiovaskulárních malformací. Prospektivně pozorovaná míra kardiovaskulárních malformací v těhotenství s expozicí bupropionu v prvním trimestru z mezinárodního registru těhotenství byla 1,3% (9 kardiovaskulárních malformací/675 expozice prvního trimestru mateřského bupropionu), což je podobné konzultaci kardiovaskulárních malformací (přibližně 1%). Údaje z databáze United Healthcare, která měla omezený počet exponovaných případů s kardiovaskulárními malformacími a studie kontroly případu (6853 kojenců s kardiovaskulárními malformacemi a 5763, nevykazovaly zvýšené riziko pro budovinu po budovách po budovině po budovách po budovách po budovách po budovách po budovině po budovách po použití budovinového využití po budovách po budovách po budovách po budovách po budovách po budovách po celostátním použití po budovách po budovách po budovách po budovách po celostátních defektech nepoužilo po budovách po budovách po narození národní defekty po národních defektech v narození vrozených defektů), které se vykazovaly. expozice během prvního trimestru.

Zjištění studie o expozici bupropionu během prvního trimestru a rizika obstrukce odtoku levé komory (Lvoto) jsou nekonzistentní a neumožňují závěry týkající se možného asociace. Databáze United Healthcare postrádala dostatečnou sílu k vyhodnocení této asociace; NBDP zjistily zvýšené riziko Lvoto (n = 10; upravené OR = 2,6; 95% CI: 1,2 5,7) a studie kontroly případové kontroly SLONE nezjistila zvýšené riziko pro Lvoto.

Zjištění studie o expozici bupropionu během prvního trimestru a rizika komorového septa defektu (VSD) jsou nekonzistentní a neumožňují závěry týkající se možného asociace. Studie epidemiologie SLONE zjistila zvýšené riziko VSD po expozici buropionu prvního trimestru (n = 17; upraveno nebo = 2,5; 95% CI: 1,3 5,0), ale nezjistilo zvýšené riziko pro žádné další studované malformace (včetně Lvoto, jak je uvedeno výše). Studie databáze NBDP a United Healthcare nenalezla souvislost mezi expozicí buropionu mateřského buropionu prvního trimestru a VSD.

Pro nálezy Lvoto a VSD byly studie omezeny malým počtem exponovaných případů nekonzistentních zjištění mezi studiemi a potenciálem náhodních zjištění z vícenásobných srovnání v případové kontrole.

Údaje o zvířatech

Ve studiích prováděných u těhotných potkanů ​​a králíků byl Bupropion podáván perorálně v období organogeneze v dávkách až 450 a 150 mg/kg/den (přibližně 11 a 7násobek MRHD na základě mg/m²). U potkanů ​​neexistovaly žádné důkazy o malformacích plodu. Když byly dány těhotným králíkům během organogeneze, která se vztahovala k dávce souvisejícím s nárůstem výskytu fetálních malformací a kosterních změn, byly pozorovány při nejnižší testované dávce (25 mg/kg/den přibližně rovna MRHD na základě Mg/m²) a větší. Snížené hmotnosti plodu byly pozorovány při dávkách 50 mg/kg/den (přibližně 2krát MRHD na základě mg/m²) a větší. Žádná toxicita matky nebyla patrná při dávkách 50 mg/kg/den nebo méně.

Ve studii pre- a postnatálního vývoje bupropionu podávaná perorálně těhotným potkanům v dávkách až 150 mg/kg/den (přibližně 4násobek MRHD na bázi mg/m²) z embryonální implantace prostřednictvím laktace neměl žádný účinek na růst nebo vývoj štěně.

Laktace

Shrnutí rizika

Data from published literature report the presence of bupropion and its metabolites in human milk (see Data ). There are no data on the effects of bupropion or its metabolites on milk production. Limited data from postmarketing reports have not identified a clear association of adverse reactions in the breastfed infant. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Wellbutrin sr and any potential adverse effects on the breastfed child from Wellbutrin sr or from the underlying maternal condition.

Data

V laktační studii 10 hladin žen orálně dávkovaných bupropion a jeho aktivních metabolitů byly měřeny v exprimovaném mléce. Průměrná denní expozice kojence (za předpokladu 150 ml/kg denní spotřeby) bupropionu a jeho aktivní metabolity byla 2% dávky přizpůsobené hmotnosti mateřskou hmotností. Zprávy o postmarketingu popsaly záchvaty u kojených kojenců. Vztah expozice bupropionu a těchto záchvatů je nejasný.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost v pediatrické populaci nebyla zřízena [viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Z přibližně 6000 subjektů, které se účastnily klinických hodnocení s tabletami buropionu s trvalým uvolňováním (deprese a studie odvykání kouření) 275 bylo ve věku ≥ 65 let a 47 let ≥ 75 let. Kromě toho se několik set subjektů ve věku ≥ 65 let zúčastnilo klinických studií s použitím formulace Bupropionu s okamžitým uvolňováním (depresivní studie). Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Bupropion je rozsáhle metabolizován v játrech na aktivní metabolity, které jsou dále metabolizovány a vylučovány ledvinami. Riziko nežádoucích účinků může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, může být nutné tento faktor při výběru dávky zvážit; Může být užitečné sledovat funkci ledvin [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Zvažte sníženou dávku a/nebo dávkovací frekvenci wellbutrinu SR u pacientů s poškozením ledvin (GFR menší než 90 ml/min). Bupropion a jeho metabolity jsou vyčištěny renálně a u těchto pacientů se mohou hromadit ve větší míře než obvykle. Úzce monitorujte nežádoucí účinky, které by mohly naznačovat expozice s vysokým bupropionem nebo metabolitem [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů se středním až závažným poškozením jater (skóre dítěte-Pugh: 7 až 15) je maximální dávka Wellbutrin SR 100 mg/den nebo 150 mg každý druhý den. U pacientů s mírným poškozením jater (skóre dítěte: 5 až 6) zvažte snížení dávky a/nebo frekvence dávkování [viz viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Předávkovat Information for Wellbutrin SR

Lidské předávkování

Předávkovats of up to 30 grams or more of bupropion have been reported. Záchvat was reported in approximately one-third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses of bupropion alone included hallucinations loss of consciousness mental status changes sinus tachycardia ECG changes such as conduction disturbances (including QRS prolongation) or arrhythmias clonus myoclonus and hyperreflexia. Horečka muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma and respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Ačkoli většina pacientů se zotavila bez úmrtí následků spojených s předávkováním samotným bupropionem, byla hlášena u pacientů, kteří požívají velké dávky léčiva. U těchto pacientů bylo hlášeno několik nekontrolovaných záchvatů srdečního selhání bradykardie a srdeční zástava před smrtí.

Řízení předávkování

Aktuální pokyny a rady najdete v certifikovaném středisku pro kontrolu jedu. Zavolejte na číslo 1-800-222â1222 nebo se podívejte na www.poison.org.

Pro bupropion neexistují žádné známé antidoty. V případě předávkování poskytuje podpůrnou péči včetně úzkého lékařského dohledu a monitorování. Zvažte možnost více předávkování léčivem. Zajistěte dostatečnou okysličení a ventilaci dýchacích cest. Monitorujte srdeční rytmus a vitální příznaky. Indukce zvracení se nedoporučuje.

Kontraindikace for Wellbutrin SR

• Wellbutrin SR je kontraindikován u pacientů s poruchou záchvatu.
• Wellbutrin SR je kontraindikován u pacientů se současnou nebo předchozí diagnózou bulimie nebo anorexie nervosa jako vyšší výskyt záchvatů byl pozorován u takových pacientů léčených okamžitým uvolňováním bupropionu [viz viz [viz viz formulace bupropionu [viz viz formulace bupropionu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Wellbutrin SR je kontraindikován u pacientů podstupujících náhlé přerušení alkoholu benzodiazepiny barbituráty a antiepileptik [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].
• Použití MAOI (určených k léčbě psychiatrických poruch) souběžně s Wellbutrin SR nebo do 14 dnů od ukončení léčby wellbutrin SR je kontraindikováno. Existuje zvýšené riziko hypertenzních reakcí, když se wellbutrin SR používá souběžně s Maois. Použití Wellbutrin SR do 14 dnů od ukončení léčby maoi je také kontraindikováno. Zahájení wellbutrinu SR u pacienta léčeného reverzibilním maoisům, jako je linezolid nebo intravenózní methylenová modrá, je kontraindikována [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].
• Wellbutrin SR je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na bupropion nebo jiné složky Wellbutrin SR. Byly hlášeny anafylaktoidní/anafylaktické reakce a Stevens-Johnsonův syndrom [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Wellbutrin SR

Mechanismus působení

Přesný mechanismus antidepresiva působení bupropionu není znám, ale předpokládá se, že souvisí s noradrenergními a/nebo dopaminergními mechanismy. Bupropion je relativně slabý inhibitor neuronálního zpětného vychytávání norepinefrinu a dopamin a nebrání zpětnému vychytávání serotoninu. Bupropion neinhibuje monoamin oxidázu.

Farmakokinetika

Bupropion je racemická směs. Farmakologická aktivita a farmakokinetika jednotlivých enantiomerů nebyla studována. Průměrné eliminační poločas (± SD) bupropionu po chronickém dávkování je 21 (± 9) hodin a do 8 dnů jsou dosaženy plazmatické koncentrace v ustáleném stavu bupropionu.

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost Wellbutrin SR u lidí nebyla stanovena, protože není k dispozici intravenózní formulace pro lidské použití. Zdá se však pravděpodobné, že pouze malá část jakékoli perorálně podávané dávky dosáhne neporušené systémové oběh. Ve studiích potkanů ​​a psů se biologická dostupnost bupropionu pohybovala od 5% do 20%.

U lidí po perorálním podávání plazmatické koncentrace Wellbutrin SR je obvykle dosaženo do 3 hodin.

Ve studii porovnávající chronické dávkování s wellbutrin SR 150 mg dvakrát denně s bupropionem s okamžitým uvolňováním 100 mg 3krát denně CMAX pro bupropion po podání Wellbutrin SR bylo přibližně 85% těch, které byly dosaženy po podávání vzorce buropionu. Expozice (AUC) bupropionu byla ekvivalentní pro obě formulace. Bioekvivalence byla také prokázána pro všechny tři hlavní aktivní metabolity (tj. Hydroxybupropion threohydrobupropion a erythrohydrobupropion) pro CMAX i AUC. Při ustáleném stavu wellbutrin SR tedy dávající dvakrát denně a formulace bupropionu s okamžitým uvolňováním je tedy v podstatě bioeekvivalentní jak pro bupropion, tak pro 3 kvantitativně důležité metabolity.

Wellbutrin SR lze vzít s jídlem nebo bez něj. Bupropion CMAX a AUC byly zvýšeny o 11% na 35% a 16% na 19%, když byl Wellbutrin SR podáván s potravinami zdravým dobrovolníkům ve třech pokusech. Účinek potravy se nepovažuje za klinicky významný.

Rozdělení

Testy in vitro ukazují, že bupropion je 84% vázán na lidské plazmatické proteiny při koncentracích až 200 mcg/ml. Rozsah vazby proteinu hydroxybupropiového metabolitu je podobný rozsahu pro bupropion; Zatímco rozsah vazby proteinu threohydrobupropionu metabolitu je asi polovina, která byla pozorována u bupropionu.

Metabolismus

Bupropion je u lidí rozsáhle metabolizován. Jsou aktivní tři metabolity: hydroxybupropion, který se tvoří hydroxylací terc-butylové skupiny bupropionu a izomerů amino-alkoholu threohydrobupropion a erythrohydrobupropionu, které jsou tvořeny redukcí karbonylové skupiny. Zjištění in vitro naznačují, že CYP2B6 je hlavní isoenzym zapojený do tvorby hydroxybupropionu, zatímco enzymy cytochromu P450 nejsou zapojeny do tvorby threohydrobupropionu. Oxidace postranního řetězce bupropionu vede k tvorbě glycinového konjugátu meta-chlorbenzoové kyseliny, která se poté vylučuje jako hlavní metabolit moči. Potence a toxicita metabolitů vzhledem k bupropionu nebyla plně charakterizována. U myší bylo však prokázáno, že v antidepresivním screeningovém testu, že hydroxybupropion je polovina stejně účinná jako bupropion, zatímco threohydrobupropion a erythrohydrobupropion jsou 5krát méně potenciální než bupropion. To může mít klinický význam, protože plazmatické koncentrace metabolitů jsou stejně vysoké nebo vyšší než koncentrace bupropionu.

Po podávání jedné dávky Wellbutrin SR u lidí CMAX hydroxybupropionu dochází přibližně 6 hodin po dávce a je přibližně 10krát vyšší než maximální úroveň nadřazeného léčiva v ustáleném stavu. Eliminační poločas hydroxybupropionu je přibližně 20 (± 5) hodin a jeho AUC v ustáleném stavu je asi 17krát vyšší než u bupropionu. Časy vrcholné koncentrace pro metabolity erythrohydrobupropionu a threohydrobupropionu jsou podobné koncentraci metabolitu hydroxybupropionu. Jejich eliminační poločasy jsou však delší 33 (± 10) a 37 (± 13) hodin a AUC v ustáleném stavu jsou 1,5 a 7krát vyšší než u bupropionu.

Bupropion a jeho metabolity vykazují lineární kinetiku po chronickém podávání 300 až 450 mg/den.

Odstranění

Po ústním podání 200 mg ¹⁴ C-bupropion u lidí 87% a 10% radioaktivní dávky byly získány v moči a stolici. Pouze 0,5% perorální dávky bylo vylučováno jako nezměněný bupropion.

Konkrétní populace

Očekává se, že faktory nebo podmínky měnící metabolickou kapacitu (např. Kongenitivní srdeční selhání jater [CHF] věk doprovodných léků atd.) Nebo lze očekávat, že ovlivní stupeň a rozsah akumulace aktivních metabolitů bupropionu. Eliminace hlavních metabolitů bupropionu může být ovlivněna sníženou renální nebo jaterní funkcí, protože se jedná o středně polární sloučeniny a pravděpodobně podstoupí další metabolismus nebo konjugaci v játrech před vylučováním moči.

Pacienti s poškozením ledvin

U pacientů s poruchou ledvin jsou omezené informace o farmakokinetice bupropionu. Srovnání mezi normálními subjekty a subjekty s selháním ledvin v konečném stádiu ukázalo, že hodnoty CMAX a hodnoty AUC nadřazeného léčiva byly ve dvou skupinách srovnatelné, zatímco hydroxybupropion a threohydrobupropionové metabolity měly 2,3- a 2,8násobné zvýšení v AUC u AUC pro End-Stage Renage Repurs. Druhá studie porovnávající normální subjekty a subjekty se středně těžkým postižením ledvin (GFR 30,9 ± 10,8 ml/min) ukázala, že po jednorázové dávce 1 150 mg expozice buropionu byla přibližně 2krát vyšší u subjektů se zhoršenou ledvinovou funkcí a tzeropionem a thretobuonem a threobuonionem a matebrobuonem a matebrobuonem a threobuonem a threobuonem a threobuonem. (kombinované) metabolity byly ve dvou skupinách podobné. Bupropion je rozsáhle metabolizován v játrech na aktivní metabolity, které jsou dále metabolizovány a následně vylučovány ledvinami. Eliminace hlavních metabolitů bupropionu může být snížena zhoršenou funkcí ledvin. Wellbutrin SR by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou ledvin a by měla být zvážena snížená frekvence a/nebo dávka [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

Účinek poškození jater na farmakokinetiku bupropionu byl charakterizován ve 2 pokusech s jednou dávkou u subjektů s alkoholickým onemocněním jater a jeden u subjektů s mírnou cirhózou. První studie prokázala, že poločas hydroxybupropionu byl výrazně delší u 8 subjektů s alkoholickým onemocněním jater než u 8 zdravých dobrovolníků (32 ± 14 hodin oproti 21 ± 5 hodinám). Ačkoli to nebylo statisticky významné, AUC pro bupropion a hydroxybupropion byly variabilnější a měly tendenci být větší (o 53% až 57%) u dobrovolníků s alkoholickým onemocněním jater. Rozdíly v poločasu pro bupropion a další metabolity ve dvou skupinách byly minimální.

Druhá studie neprokázala žádné statisticky významné rozdíly ve farmakokinetice bupropionu a jeho aktivních metabolitů u 9 subjektů s mírnou až středním jaterní cirhózou ve srovnání s 8 zdravými dobrovolníky. V některých farmakokinetických parametrech pro bupropion (AUC CMAX a TMAX) a jeho aktivních metabolitů (T-TA) u subjektů s mírnou až mepatickou cirhózou však byla pozorována větší variabilita pro bupropion (AUC CMAX a TMAX). U subjektů se závažnou jaterní cirhózou významných změn ve farmakokinetice bupropionu a jeho metabolitů byly pozorovány (tabulka 5).

Tabulka 5: Farmakokinetika bupropionu a metabolitů u pacientů s těžkou jaterní cirhózou: poměr ve srovnání se zdravými odpovídajícími kontrolami

Pacienti s dysfunkcí levé komory

Během chronického dávkovacího studie s bupropionem u 14 depresivních subjektů s dysfunkcí levé komory (historie CHF nebo zvětšeného srdce na rentgenovém paprsku) nebyl zjevný účinek na farmakokinetiku bupropionu nebo jeho metabolitů ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Stáří

Účinky věku na farmakokinetiku bupropionu a jeho metabolitů nebyly plně charakterizovány, ale zkoumání koncentrací bupropionu v ustáleném stavu z několika depresivních studií zahrnujících subjekty dávky v rozmezí 300 až 750 mg/den v rozvrhu 3-timesiaily odhalilo žádný vztah mezi věkem (18 až 83 let) a plazma) a plazmové koncentrace) a plazmové koncentrace) a plasmové koncentrace) a plazmové koncentrace) a plazmové koncentrace) a plasma) a plazma) a plazma) a plasmové koncentrace). Jednorázová farmakokinetická studie prokázala, že dispozice bupropionu a jeho metabolitů u starších subjektů byla podobná dispozice u mladších subjektů. Tato data naznačují, že neexistuje výrazný účinek věku na koncentraci bupropionu; Další studie o farmakokinetice s více a více dávkami však naznačovala, že starší lidé jsou vystaveni zvýšenému riziku akumulace bupropionu a jeho metabolitů [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s muži a ženy

Souhrnná analýza farmakokinetických údajů Bupropion od 90 zdravých samců a 90 zdravých dobrovolníků neodhalila žádné rozdíly v souvislosti s pohlavím v maximálních plazmatických koncentracích bupropionu. Průměrná systémová expozice (AUC) byla u mužských dobrovolníků přibližně o 13% vyšší ve srovnání s dobrovolníky. Klinický význam tohoto zjištění není znám.

Kuřáci

Účinky kouření cigaret na farmakokinetiku bupropionu byly studovány u 34 zdravých dobrovolníků mužů a žen; 17 bylo chronických kuřáků cigaret a 17 nekuřáků. Po perorálním podávání jediné 150 mg dávky bupropionu nebyly statisticky významné rozdíly v poločasu AUC CMAX TMAX nebo clearance bupropionu nebo jeho aktivních metabolitů mezi kuřáky a nekuřáky.

Studie interakce léčiva

Potenciál pro další léky ovlivňující Wellbutrin SR: Studie in vitro naznačují, že bupropion je primárně metabolizován na hydroxybupropion CYP2B6. Proto existuje potenciál pro léčivé interakce mezi Wellbutrin SR a léky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP2B6. Kromě toho studie in vitro naznačují, že paroxetin sertralin norfluoxetin fluvoxamin a neelfinavir inhibují hydroxylaci bupropionu.

Inhibitory CYP2B6

Clopidogrel ticlopidinu

V pokusu u zdravých mužských dobrovolníků klopidogrel 75 mg jednou denně nebo tiklopidinu 250 mg dvakrát denně zvýšené expozice (CMAX a AUC) bupropionu o 40% a 60% pro klopidogrel a 38% a 85% pro ticlopidin. Expozice (CMAX a AUC) hydroxybupropionu byly sníženy o 50% a 52% pomocí klopidogrelu a 78% a 84% respektive tiklopidinem. Předpokládá se, že tento účinek je způsoben inhibicí hydroxylace bupropionu katalyzovaného CYP2B6.

Prasugrel

Prasugrel is a weak inhibitor of CYP2B6. In healthy subjects prasugrel increased bupropion CMAX and AUC values by 14% and 18% respectively and decreased CMAX and AUC values of hydroxybupropion an active metabolite of bupropion by 32% and 24% respectively.

Cimetidin

Zdá se, že metabolit threohydrobupropionu bupropionu není produkován enzymy cytochromu P450. Účinky souběžného podávání cimetidinu na farmakokinetiku bupropionu a jeho aktivních metabolitů byly studovány u 24 zdravých mladých dobrovolníků. Po perorálním podávání bupropionu 300 mg s a bez cimetidinu 800 mg nebyla ovlivněna farmakokinetika bupropionu a hydroxybupropionu. Došlo k 16% a 32% zvýšení AUC a CMAX v kombinovaných skupinách threohydrobupropionu a erythrohydrobupropionu.

Citalopram

Citalopram did not affect the pharmacokinetics of bupropion and its three metabolites.

Induktory CYP2B6

Ritonavir a Lopinavir

V zdravém dobrovolnickém pokusu ritonavir 100 mg dvakrát denně snížil AUC a CMAX bupropionu o 22% a 21%. Expozice metabolitu hydroxybupropionu byla snížena o 23% threohydrobupropion se snížil o 38% a erythrohydrobupropion se snížil o 48%.

Ve druhém zdravém dobrovolnickém pokusu ritonavir v dávce 600 mg dvakrát denně snížil AUC a CMAX Bupropionu o 66% a 62%. Expozice metabolitu hydroxybupropionu byla snížena o 78% threohydrobupropion se snížil o 50% a erythrohydrobupropion se snížil o 68%.

V dalším zdravém dobrovolnickém pokusu lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg dvakrát denně snížil Bupropion AUC a CMAX o 57%. AUC a CMAX hydroxybupropionu byly sníženy o 50% a 31%.

Efavirenz

V pokusu u zdravých dobrovolníků Efavirenz 600 mg jednou denně po dobu 2 týdnů snížil AUC a CMAX Bupropionu přibližně o 55% a 34%. AUC

Karbamazepin fenobarbital fenytoin

I když nebyly systematicky studovány, mohou tyto léky vyvolat metabolismus bupropionu.

Potenciál pro Wellbutrin SR ovlivňuje jiné léky

Údaje o zvířatech naznačují, že bupropion může být induktor enzymů metabolizujících léčiva u lidí. V jedné studii po chronickém podávání bupropionu 100 mg třikrát denně až 8 zdravých mužských dobrovolníků po dobu 14 dnů neexistoval žádný důkaz o indukci vlastního metabolismu. Přesto však může existovat potenciál pro klinicky důležité změny hladin krve spolupracovních léků.

Léky metabolizované pomocí CYP2D6

In vitro bupropion a jeho metabolity (erythrohydrobupropion threohydrobupropion hydroxybupropion) jsou inhibitory CYP2D6. V klinické studii 15 mužských subjektů (ve věku 19 až 35 let), kteří byli rozsáhlými metabolizátory bupropionu CYP2D6 300 mg/den, následovala jediná dávka 50 mg desipraminu, zvýšila CMAX AUC a T½ deseraminu v průměru přibližně 2 až 5- a 2krát respektive. Účinek byl přítomen po dobu nejméně 7 dnů po poslední dávce bupropionu. Současné použití bupropionu s jinými léky metabolizovanými CYP2D6 nebylo formálně studováno.

Citalopram

Ačkoli Citalopram není primárně metabolizován CYP2D6 v jedné zkušebním bupropionu zvýšil CMAX a AUC citalopramu o 30% a 40%.

Lamotrigin

Několik perorálních dávek bupropionu nemělo statisticky významné účinky na farmakokinetiku lamotriginu s jednou dávkou u 12 zdravých dobrovolníků.

Digoxin

Údaje o literatuře ukázaly, že expozice digoxinu byla snížena, když byla jedna perorální dávka 0,5 mg digoxinu podána 24 hodin po jedné perorální dávce 150 mg bupropionu u zdravých dobrovolníků.

Klinické studie

Účinnost formulace buropionu s okamžitým uvolňováním při léčbě velké depresivní poruchy byla stanovena ve dvou 4týdenních placebem kontrolovaných studiích u dospělých lůžkových pacientů s MDD (pokusy 1 a 2 v tabulce 6) a v jedné 6týdenní placebem kontrolované studii u dospělých podtržení pacientů s MDD s MDD s MDD s MDD s MDD s MDD. V první studii byl rozsah dávky bupropionu 300 mg až 600 mg/den podávaný v rozdělených dávkách; 78% subjektů bylo léčeno dávkami 300 mg až 450 mg/den. Tato studie prokázala účinnost formulace Bupropionu s okamžitým uvolňováním podle hodnocení Hamilton Depression Scale (HDRS) Celkem skóre HDR stisknutou položku nálady (položka 1) a skóre závažnosti globálních dojmů (CGIâs). Druhá studie zahrnovala 2 dávky formulace buropionu s okamžitým uvolňováním (300 a 450 mg/den) a placeba. Tato studie prokázala účinnost formulace bupropionu s okamžitým uvolňováním, ale pouze při dávce 450 mg/den. Výsledky účinnosti byly významné pro celkové skóre HDR a skóre CGI-S, ale nikoli pro položku HDRS 1.. Ve třetí zkušební ambulanci byly ošetřeny 300 mg/den při formulaci bupropionu s okamžitým uvolňováním. Tato studie prokázala účinnost formulace bupropionu s okamžitým uvolňováním, měřeno celkovým skóre HDRS, hodnocení HDRS 1 skóre hodnocení deprese Montgomery-Asberg (MADRS) skóre CGI-S a CGI-Improvement Score (CGI-I).

Tabulka 6: Účinnost buropionu s okamžitým uvolňováním pro léčbu velké depresivní poruchy

Ačkoli dosud neexistují nezávislé studie prokazující antidepresivum účinnosti formulace buropionových studií s trvalým uvolňováním, které prokázaly, že bioekvivalence okamžitého uvolňování a trvalého uvolňování buropionu za podmínek v ustáleném stavu byla 30 mg dvakrát denně prokázána, že je denně sžrtským, než 100 mg denně, kdy se denně stane o 100 mg, který je denně denně, kdy se stal denní, což je denně denně, než 100 mg, který je denně denně, než 100 mg, který je denně denně, než 100 mg, který je denně denně, 100 mg, který je denně denně, 100 mg, který je den denně denně prokázán, než je v ustáleném stavu. S ohledem na rychlost a rozsah absorpce pro mateřské léčivo a metabolity.

V dlouhodobějším pokusu ambulantním pacientům splňujícím kritéria DSM-IV pro hlavní depresivní poruchy opakující se typ, který reagoval během 8týdenního otevřeného studie na Wellbutrin SR (150 mg dvakrát denně), byly randomizovány do pokračování jejich stejné dávky wellbutrin SR nebo placeba po dobu až 44 týdnů pozorování pro relaps. Odpověď během otevřené fáze byla definována jako skóre zlepšení CGI 1 (velmi vylepšené) nebo 2 (mnohem vylepšené) pro každý z posledních 3 týdnů. Relaps během dvojitě zaslepené fáze byl definován jako úsudek vyšetřovatele, že pro zhoršení depresivních symptomů je nutná léčba léčby. Pacienti, kteří dostávali pokračující léčbu wellbutrin SR, zažili významně nižší míru relapsů během následujících 44 týdnů ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo.

Informace o pacientovi pro Wellbutrin SR

Wellbutrin sr
(Dobře BYU-TRIN)
(Bupropion hydrochlorid) Tablety s udržovaným uvolňováním

Důležité: Nezapomeňte si přečíst tři části tohoto průvodce medikací. První část je o riziku sebevražedných myšlenek a akcí s antidepresivními léky; Druhá část je o riziku změn v depresi myšlení a chování a sebevražedných myšlenek nebo akcí s léky používanými k přestat kouření; A třetí část má název, jaké další důležité informace bych měl vědět o Wellbutrin SR?

Antidepresivní léčiva Deprese a další vážné duševní choroby a sebevražedné myšlenky nebo činy

Tato část průvodce medikací je pouze o riziku sebevražedných myšlenek a akcí s antidepresivními léky.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o depresi antidepresiv a dalších vážných duševních chorob a sebevražedných myšlenkách nebo akcích?

1. Antidepresivní léky mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek nebo akcí u některých dětí dospívajících nebo mladých dospělých během prvních několika měsíců léčby.

2. deprese nebo jiné vážné duševní choroby jsou nejdůležitějšími příčinami sebevražedných myšlenek a jednání. Někteří lidé mohou mít zvláště vysoké riziko sebevražedných myšlenek nebo akcí. Patří mezi ně lidé, kteří mají (nebo mají rodinnou anamnézu) bipolární nemoci (také nazývané manicky depresivní nemoc) nebo sebevražedné myšlenky nebo činy.

3. Jak mohu sledovat a pokusit se zabránit sebevražedným myšlenkám a činům v sobě nebo členovi rodiny?

• Věnujte velkou pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity. To je velmi důležité, když je spuštěn antidepresivní lék nebo při změně dávky.
• Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče a nahlásí nové nebo náhlé změny v myšlenkách nebo pocitech chování v náladě.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte poskytovateli zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zejména pokud máte obavy z příznaků.

Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vy nebo váš člen rodiny některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obávejte:

• myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• potíže se spánkem (insomnia)
• Pokusy o spáchání sebevraždy
• Nová nebo horší podrážděnost
• Nová nebo horší deprese
• jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• nová nebo horší úzkost
• působí na nebezpečné impulsy
• Cítím se velmi rozrušený nebo neklidný
• extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• panické útoky
• další neobvyklé změny v chování nebo náladě

Co jiného musím vědět o antidepresivních lécích?

• Nikdy nezastavte antidepresivní medicínu, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení antidepresiva medicíny může náhle způsobit další příznaky.
• Antidepresiva jsou léky používané k léčbě deprese a jiných nemocí. Je důležité diskutovat o všech rizicích léčby deprese a také o rizicích, že by s ní nezacházela. Pacienti a jejich rodiny nebo jiní pečovatelé by měli diskutovat o všech volbách léčby s poskytovatelem zdravotní péče nejen o použití antidepresiv.
• Antidepresivní léky mají další vedlejší účinky. Promluvte si s poskytovatelem zdravotní péče o vedlejších účincích léku předepsaného pro vás nebo vašeho člena rodiny.
• Antidepresivní léky mohou interagovat s jinými léky. Znáte všechny léky, které vy nebo váš člen rodiny užíváte. Uchovávejte seznam všech léků, které zobrazí poskytovateli zdravotní péče. Nezačínejte nové léky, aniž byste se nejprve kontrolovali u svého poskytovatele zdravotní péče.

Není známo, zda je Wellbutrin SR bezpečný a efektivní u dětí mladších 18 let.

Ukončení kouření ukončit kouření léků Změny v oblasti myšlení a chování deprese a sebevražedných myšlenek nebo akcí

Tato část průvodce medikací je pouze o riziku změn v depresi myšlení a chování a sebevražedných myšlenek nebo akcí s drogami používanými k ukončení kouření. Ačkoli Wellbutrin SR není léčbou pro ukončení kouření, obsahuje stejnou aktivní složku (bupropion hydrochlorid) jako Zyban, který se používá k pomoci pacientům přestat kouřit.

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo poskytovatelem zdravotní péče vašeho rodiny o:

• Všechna rizika a výhody léčivých přípravků ukončené
• Všechny volby léčby pro odvykání kouření

Když se pokusíte přestat kouřit s buropionem nebo bez něj, můžete mít příznaky, které mohou být způsobeny stažením nikotinu, včetně:

• nutkání kouřit
• frustrace
• neklid
• depresivní nálada
• hněv
• snížená srdeční frekvence
• potíže se spánkem
• Cítím se úzkostně
• zvýšená chuť k jídlu
• podrážděnost
• potíže se soustředění
• přibývání na váze

Někteří lidé dokonce zažili sebevražedné myšlenky, když se snažili přestat kouřit bez léků. Někdy ukončení kouření může vést ke zhoršení problémů duševního zdraví, které již máte, jako je deprese.

Někteří lidé měli vážný vedlejší účinek při užívání bupropionu, aby jim pomohli přestat kouřit, včetně: Nové nebo horší problémy duševního zdraví, jako jsou změny v chování nebo agresivním nepřátelství Deprese nebo sebevražedné myšlenky nebo činy. Někteří lidé měli tyto příznaky, když začali brát bupropion a jiní je vyvinuli po několika týdnech léčby nebo po zastavení bupropionu. K těmto příznakům došlo častěji u lidí, kteří měli v anamnéze problémy s duševním zdravím, než užívali bupropion než u lidí bez anamnézy problémů duševního zdraví.

Přestaňte brát Wellbutrin SR a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vaše rodina nebo pečovatel všimněte některého z těchto příznaků. Spolupracujte se svým poskytovatelem zdravotní péče a rozhodněte se, zda byste měli i nadále brát Wellbutrin SR. U mnoha lidí tyto příznaky zmizely po zastavení Wellbutrin SR, ale u některých lidí příznaky pokračovaly po zastavení Wellbutrin SR. Je důležité, abyste sledovali s poskytovatelem zdravotní péče, dokud nezmizí vaše příznaky. Předtím, než vezmete Wellbutrin SR, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste někdy měli depresi nebo jiné problémy duševního zdraví. Měli byste také říct svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli příznacích, které jste měli jindy, abyste se pokusili přestat kouřit s bupropionem nebo bez něj.

Jaké další důležité informace bych měl vědět o Wellbutrin SR?

• Záchvats: There is a chance of having a seizure (convulsion fit) with Wellbutrin sr especially in people:
  • s určitými zdravotními problémy.
  • kteří berou určité léky.

Šance na záchvaty se zvyšuje s vyššími dávkami Wellbutrin SR. Další informace naleznete v oddílech, které by neměly brát WellButrin SR? A co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmeme Wellbutrin SR? Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech a všech lécích, které užíváte. Neužívejte žádné jiné léky, když užíváte WellButrin SR, pokud váš poskytovatel zdravotní péče neřekl, že je v pořádku je vzít.

Pokud máte záchvaty při přijímání Wellbutrin SR, přestaňte brát tablety a okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. Pokud máte záchvaty, neberejte wellbutrin sr.

• Vysoký krevní tlak (hypertenze). Někteří lidé získávají vysoký krevní tlak, který může být závažný při užívání Wellbutrin SR. Šance na vysoký krevní tlak může být vyšší, pokud také používáte substituční terapii nikotinu (jako je nikotinová náplast), která vám pomůže přestat kouřit (viz část této medikační příručky nazvané Jak mám vzít WellButrin SR?).
• Manické epizody. Někteří lidé mohou mít období mánie při užívání Wellbutrin SR včetně:
  • Značně zvýšená energie
  • Těžké potíže se spánkem
  • Závodní myšlenky
  • Bezohledné chování
  • Neobvykle velké nápady
  • Nadměrné štěstí nebo podrážděnost
  • Mluvit více nebo rychleji než obvykle

Pokud máte některý z výše uvedených příznaků mánie, zavolejte na poskytovatele zdravotní péče.

• Neobvyklé myšlenky nebo chování. Někteří pacienti mají neobvyklé myšlenky nebo chování, zatímco berou Wellbutrin SR, včetně klamů (věříte, že jste někdo jiný) halucinace (vidění nebo slyšení věcí, které tam nejsou) paranoia (pocit, že lidé jsou proti vám) nebo se cítí zmatení. Pokud se to stane vám, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Vizuální problémy.
  • bolest očí
  • Změny vidění
  • otok nebo zarudnutí v oku nebo kolem ní

Pro tyto problémy jsou ohroženi pouze někteří lidé. Možná budete chtít podstoupit vyšetření očí, abyste zjistili, zda jste v ohrožení, a pokud jste, dostanete preventivní léčbu.

• Těžké alergické reakce. Někteří lidé mohou mít závažné alergické reakce na Wellbutrin SR. Přestaňte brát WellButrin SR a hned zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče Pokud dostanete vyrazové svědění úly horečky oteklé lymfatické žlázy bolestivé vředy v ústech nebo kolem očí otoky rtů nebo bolesti na hrudi nebo máte potíže s dýcháním. Mohly by to být známky vážné alergické reakce.

Co je Wellbutrin SR?

Wellbutrin sr is a prescription medicine used to treat adults with a certain type of deprese called major depressive disorder.

Kdo by neměl brát Wellbutrin SR?

Nebere to wellbutrin sr

• mít nebo mít záchvatovou poruchu nebo epilepsii.
• mít nebo mít poruchu příjmu potravy, jako je anorexie nervosa nebo bulimie.
• užívají jakékoli jiné léky, které obsahují bupropion včetně Zybanu (používané k pomoci lidem přestat kouřit) Wellbutrin Wellbutrin XL Aplenzin nebo Forfivo XL. Bupropion is the same active ingredient that is in Wellbutrin sr.
• Pijte hodně alkoholu a náhle přestaňte pít nebo používat léky zvané sedativa (tyto vás dělají ospalými) benzodiazepiny nebo léky proti zájezdu a najednou je přestanete používat.
• Vezměte inhibitor monoamin oxidázy (MAOI). Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda si vezmete maoi včetně linezolidu antibiotik.
  • Neberte si Maoi do 2 týdnů od zastavení Wellbutrin SR, pokud k tomu nařídí váš poskytovatel zdravotní péče.
  • Nezačínejte Wellbutrin SR, pokud jste přestali brát maoi za poslední 2 týdny, pokud k tomu nařídí váš poskytovatel zdravotní péče.
• jsou alergické na aktivní složku ve Wellbutrin Sr Bupropion nebo na některou z neaktivních složek. Úplný seznam složek ve Wellbutrin SR naleznete na konci této medikační příručky.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než vezmeme Wellbutrin SR?

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste někdy měli sebevražedné myšlenky nebo činy nebo jiné problémy s duševním zdravím. Viz deprese antidepresiv a další vážné duševní choroby a sebevražedné myšlenky nebo činy.

• Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o svých dalších zdravotních stavech, včetně, pokud jste:
  • mají problémy s jatery, zejména cirhózu jater.
  • mít problémy s ledvinami.
  • mají nebo měli poruchu příjmu potravy, jako je anorexie nervosa nebo bulimie.
  • Měli zranění hlavy.
  • měli záchvaty (fit křeče).
  • mít nádor v nervovém systému (mozek nebo páteř).
  • měli infarkt srdeční problémy nebo vysoký krevní tlak.
  • jsou diabetické užívání inzulínu nebo jiných léčivých přípravků pro kontrolu hladiny cukru v krvi.
  • Pijte alkohol.
  • Zneužívání léků na předpis nebo pouliční léky.
  • jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o riziku pro vaše nenarozené dítě, pokud vezmete Wellbutrin SR během těhotenství.
    • Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná během léčby wellbutrin SR.
    • Pokud otěhotníte během léčby wellbutrin SR, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro antidepresiva. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1-844-405-6185.
  • jsou kojení nebo plánují kojit během léčby wellbutrin SR. Wellbutrin SR prochází do vašeho mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby wellbutrin SR.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis. Mnoho léků zvyšuje vaše šance na záchvaty nebo jiné závažné vedlejší účinky, pokud je berete při užívání Wellbutrin SR.

Jak mám vzít Wellbutrin SR?

• Vezměte Wellbutrin SR přesně tak, jak je předepsán poskytovatelem zdravotní péče. Neměňte svou dávku ani nepřestávejte brát Wellbutrin SR, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Swallow wellbutrin sr tablety celé. Nehledejte tablety Wellbutrin SR. Pokud to uděláte, bude lék uvolněn do vašeho těla příliš rychle. Pokud k tomu dojde, možná budete častěji získat vedlejší účinky včetně záchvatů. Pokud nemůžete spolknout tablety, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Wellbutrin sr tablets may have an odor. This is normal.
• Vezměte si Wellbutrin SR současně každý den.
• Vezměte své dávky Wellbutrin SR nejméně 8 hodin od sebe.
• Můžete vzít Wellbutrin SR s jídlem nebo bez jídla.
• Pokud vám chybí dávka, neberte si další dávku, abyste nahradili dávku, kterou jste zmeškali. Počkejte a vezměte si další dávku v pravidelném čase. To je velmi důležité. Příliš mnoho Wellbutrin SR může zvýšit vaši šanci na záchvat.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Wellbutrin SR nebo předávkování, zavolejte okamžitě do místní pohotovostní místnosti nebo střediska pro kontrolu jedu.
• Neužívejte žádné jiné léky při užívání Wellbutrin SR, pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče neřekl, že je to v pořádku.
• Pokud berete Wellbutrin SR pro léčbu velké depresivní poruchy, může to trvat několik týdnů, než se cítíte, že Wellbutrin SR funguje. Jakmile se budete cítit lépe, je důležité brát WellButrin SR přesně podle pokynů vašeho poskytovatele zdravotní péče. Pokud nemáte pocit, že pro vás WellButrin SR pracuje, zavolejte na poskytovatele zdravotní péče.

Co bych se měl vyhnout při užívání Wellbutrin SR?

• Během léčby wellbutrin SR omezte nebo se vyhněte užívání alkoholu. Pokud obvykle pijete spoustu alkoholu, mluvíte se svým poskytovatelem zdravotní péče před náhle zastavením. Pokud najednou přestanete pít alkohol, můžete zvýšit šanci na záchvaty.
• Nejezděte auto nebo nepoužívejte těžké stroje, dokud nevíte, jak na vás ovlivňuje Wellbutrin SR. Wellbutrin SR může ovlivnit vaši schopnost dělat tyto věci bezpečně.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Wellbutrin SR?

Wellbutrin sr can cause serious side effects. See the sections at the beginning of this Průvodce léky for information about serious side effects of WELLBUTRIN.

Nejběžnější vedlejší účinky Wellbutrin SR zahrnují:

• bolest hlavy
• závrať
• sucho v ústech
• bolest v krku
• nevolnost
• zácpa
• potíže se spánkem

Pokud máte nevolnost, vezměte si lék s jídlem. Pokud máte potíže se spánkem, nebere svůj lék příliš blízko před spaním.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli vedlejších účincích, které vás obtěžují.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Wellbutrin SR. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Můžete také nahlásit vedlejší účinky na GlaxoSmithKline na čísle 1-888-825-5249.

Jak mám ukládat wellbutrin SR?

• Ukládejte wellbutrin SR při pokojové teplotě mezi 68 ° F a 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Wellbutrin SR v suchu a ze světla.

Udržujte Wellbutrin SR a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Wellbutrin SR.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte WellButrin SR pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Wellbutrin SR jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Pokud provedete test screeningu léčiva v moči, může wellbutrin SR může učinit výsledek testu pozitivním na amfetaminy. Pokud řeknete osobě, která vám dává test screeningu léčiva, že berete Wellbutrin SR, mohou provést konkrétnější test screeningu léčiva, který by neměl mít tento problém.

Tento průvodce léky shrnuje důležité informace o Wellbutrin SR. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka o informace o Wellbutrin SR, která je psána pro zdravotnické pracovníky. Pro více informací o WellButrin SR volejte 1-888-825-5249.

Jaké jsou ingredience ve Wellbutrin SR?

Aktivní složka: Hydrochlorid Bupropion.

Neaktivní ingredience: Karnauba vosk cystein hydrochlorid hypromelóza hořčíku stearát mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol polysorbát 80 a oxid titaničitý. Tablety jsou vytištěny jedlým černým inkoustem. Kromě toho tableta 100 mg obsahuje FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.