Vrees

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Vraylar (cariprazine) není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

POPIS

Aktivní složkou Vraylaru je kariprazin HCl atypický antipsychotik. Chemický název je trans -N-{4-[2-[4-(23-dichlorophenyl)piperazine-1-yl]ethyl]cyclohexyl}-N’N’-dimethylurea hydrochloride; jeho empirický vzorec je C ₂₁ H ₃₃ Cl ₃ N ₄ O a jeho molekulová hmotnost je 463,9 g/mol. Chemická struktura je:

Tobolky Vraylar jsou určeny pouze pro ústní podávání. Každá tvrdá želatinová kapsle obsahuje bílou až bílou prášku kariprazinu HC1, který je ekvivalentní 1,5 3 4,5 nebo 6 mg kariprazinové základny. Kromě toho tobolky zahrnují následující neaktivní ingredience: želatin hořčík stearát pregelatinizovaný škrob a oxid titaničitý. Barviny zahrnují černý oxid železa (NULL,5 3 a 6 mg) FD

Použití pro Vraylar

Vrees ^® je označen pro:

• Léčba schizofrenie u dospělých [viz Clinical Studies ]
• Akutní léčba manických nebo smíšených epizod spojených s bipolární poruchou I u dospělých [viz Clinical Studies ]
• Léčba depresivních epizod spojených s bipolární poruchou I (bipolární deprese) u dospělých [viz Clinical Studies ]
• Adjunktivní terapie antidepresiv pro léčbu hlavní depresivní poruchy (MDD) u dospělých [viz viz Clinical Studies ]

Dávkování pro Vraylar

Obecné informace o dávkování

Vrees is given orally once daily a can be taken with or without food.

Kvůli dlouhému poločasu kariprazinu a jeho aktivních metabolitů se změny dávky v plazmě plně neodráží několik týdnů. Předepisovatelé by měli sledovat pacienty z hlediska nežádoucích účinků a léčebné reakce po několik týdnů po zahájení Vraylaru a po každé změně dávkování [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinická farmakologie ].

Doporučené dávkování u schizofrenie

Počáteční dávka Vraylaru je 1,5 mg orálně jednou denně. Doporučený rozsah dávkování je 1,5 mg až 6 mg orálně jednou denně. Dávkování lze zvýšit na 3 mg v den 2. dne. V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti lze provést další úpravy dávky v přírůstcích 1,5 mg nebo 3 mg. Maximální doporučená dávka je 6 mg orálně jednou denně. V krátkodobých kontrolovaných studiích dávkách nad 6 mg denně nezpůsobují zvýšenou účinnost dostatečnou k převažujícímu nežádoucích účinků souvisejících s dávkou [viz viz Nežádoucí účinky Clinical Studies ].

Doporučené dávkování v manické nebo smíšené epizodě spojené s bipolární poruchou I

Počáteční dávka Vraylaru je 1,5 mg orálně jednou denně. Zvyšte dávkování na 3 mg orálně jednou denně v den 2. den. Doporučený rozsah dávkování je 3 mg až 6 mg orálně jednou denně. V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti lze provést další úpravy dávky v přírůstcích 1,5 mg nebo 3 mg. Maximální doporučená dávka je 6 mg orálně jednou denně. V krátkodobých kontrolovaných studiích dávkách nad 6 mg denně nezpůsobují zvýšenou účinnost dostatečnou k převažujícímu nežádoucích účinků souvisejících s dávkou [viz viz Nežádoucí účinky Clinical Studies ].

Doporučená dávka v depresivních epizodách spojených s bipolární poruchou I (bipolární deprese)

Počáteční dávka Vraylaru je 1,5 mg orálně jednou denně. V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávkování zvýšit na 3 mg orálně jednou denně v den 15. Maximální doporučené dávkování je 3 mg orálně jednou denně.

Doporučená dávka pro doplňkovou terapii pro antidepresiva pro léčbu velké depresivní poruchy

Počáteční dávka Vraylaru je 1,5 mg orálně jednou denně. V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávkování zvýšit na 3 mg orálně jednou denně v den 15. V klinických studiích titraci dávky v intervalech méně než 14 dnů vedla k vyššímu výskytu nežádoucích účinků [viz viz [viz Nežádoucí účinky . Maximální doporučená dávka je 3 mg orálně jednou denně.

Modifikace dávkování pro inhibitory a induktory CYP3A4

Zahájení Vraylaru při převzetí silného nebo mírného inhibitoru CYP3A4

Modifikace dávkování pro počáteční dávku Vraylaru u pacientů užívajících silný nebo mírný inhibitor CYP3A4 jsou uvedeny v tabulce 1:

Tabulka 1: Modifikace dávkování pro počáteční dávkování Vraylaru u pacientů, kteří užívají silný nebo mírný inhibitor CYP3A4

Zahájení silného nebo mírného inhibitoru CYP3A4 při převzetí stabilního dávkování Vraylaru

Doporučení pro dávkování pro pacienty iniciující silný nebo mírný inhibitor CYP3A4, zatímco na stabilní dávce Vraylaru (viz tabulka 2): E:

Tabulka 2: Modifikace dávkování pro Vraylar při zahájení silného nebo mírného inhibitoru CYP3A4 a při užívání stabilní dávky Vraylaru

Když je silný nebo mírný inhibitor CYP3A4 ukončen, může být nutné zvýšit dávkování Vraylar na základě klinické odpovědi a snášenlivosti [viz viz Lékové interakce ].

Modifikace dávkování u pacientů souběžně užívá Vraylar s induktory CYP3A4

Současné použití Vraylaru a induktoru CYP3A4 nebylo vyhodnoceno a není doporučeno [viz Obecné informace o dávkování VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Přerušení léčby

Po přerušení Vraylaru se snížení plazmatických koncentrací aktivních léčiv a metabolitů nemusí okamžitě projevit v klinických symptomech pacientů; Plazmatická koncentrace kariprazinu a jeho aktivní metabolity klesne o 50% za 1 týden [viz viz Klinická farmakologie ]. There are no systematically collected data to specifically address switching patients from Vrees to other Antipsychotics or concerning concomitant administration with other Antipsychotics.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Vrees (Cariprazine) Tobolky jsou k dispozici ve čtyřech silných stránkách.

• 1,5 mg tobolky : Bílá čepice a tělo potištěné FL 1.5
• 3 mg tobolky : Zelená až modro-zelená čepice a bílé tělo potištěné FL 3
• 4,5 mg tobolek : Zelená až modro-zelená čepice a tělo potištěné FL 4.5
• 6 mg tobolek : Fialové čepice a bílé tělo potištěné FL 6

Vrees (Cariprazine) tobolky jsou dodávány takto:

Skladování a manipulace

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povolené mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Chraňte 3 mg a 4,5 mg tobolky před světlem, aby se zabránilo potenciálnímu vyblednutí barev.

Vyrobeno: Forest Laboratories Ireland Limited Dublin IE. Revidováno: 2024

Vedlejší účinky for Vraylar

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sebevražedné myšlenky a chování [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuroleptický maligní syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pozdní se vyskytující nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Metabolické změny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neutropenie a agranulocytóza leukopenie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Ortostatická hypotenze a synkopa [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysregulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Clinical Trials Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Níže uvedené informace jsou odvozeny z integrované databáze klinické studie pro VRAYLAR sestávající z 6722 dospělých pacientů vystavených jedné nebo více dávkám VRAYLAR pro léčbu schizofrenie manic nebo smíšených epizod spojených s bipolární poruchou bipolární deprese a doplňkové léčby hlavní depresivní poruchy v placebo-kontrolované studii. Tato zkušenost odpovídá celkové zkušenosti 1182,8 pacientových let. Celkem 4329 pacientů ošetřených Vraylar mělo nejméně 6 týdnů a 296 pacientů ošetřených Vraylar mělo nejméně 48 týdnů expozice.

Pacienti se schizofrenií

Následující nálezy jsou založeny na čtyřech 6týdenních studiích 6týdenní schizofrenie s placebem s dávkami VRAYLAR v rozmezí 1,5 do 12 mg jednou denně. Maximální doporučená dávka je 6 mg denně.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby

Nebyla žádná jediná nežádoucí reakce vedoucí k přerušení, která se vyskytla rychlostí ≥ 2% u pacientů ošetřených Vraylarem a alespoň dvojnásobkem rychlosti placeba.

Běžné nežádoucí účinky (≥ 5% a alespoň dvojnásobek rychlosti placeba)

Extrapyramidální příznaky a Akathisia.

V tabulce 8 jsou uvedeny nežádoucí účinky s výskytem ≥ 2% a větší než placebo v jakékoli dávce.

Tabulka 8. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů ošetřených Vraylarem a> dospělých pacientů ošetřených placebem v 6týdenních studiích schizofrenie

Pacienti s bipolární mánií

Následující zjištění jsou založena na třech placebem kontrolovaných 3týdenních pokusech s bipolární mánií s dávkami Vraylar v rozmezí od 3 do 12 mg jednou denně. Maximální doporučená dávka je 6 mg denně.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby

Nežádoucí reakcí vedoucí k přerušení, ke které došlo rychlostí ≥ 2% u pacientů ošetřených Vraylarem a alespoň dvojnásobkem míry placeba byla Akathisia (2%). Celkově 12% pacientů, kteří dostávali Vraylar, ukončilo léčbu v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání se 7% pacientů ošetřených placebem v těchto studiích.

Běžné nežádoucí účinky (≥ 5% a alespoň dvojnásobek rychlosti placeba)

Extrapyramidální příznaky Akathisia Dyspepsia zvrací somnolence a neklid.

V tabulce 9 jsou uvedeny nežádoucí účinky s výskytem ≥ 2% a větší než placebo v jakékoli dávce.

Tabulka 9. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů ošetřených Vraylarem a> dospělých pacientů ošetřených placebem ve 3týdenních bipolárních studiích mánie

Pacienti s bipolární depresí

Následující nálezy jsou založeny na třech placebem kontrolovaných dvou 6týdenních a jedné 8týdenní bipolární depresi s VRAYLAR dávkami 1,5 mg a 3 mg jednou denně.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby

Neexistovala žádná nežádoucí reakce vedoucí k přerušení, ke kterému došlo rychlostí ≥ 2% u pacientů ošetřených Vraylarem a alespoň dvojnásobkem rychlosti placeba. Celkově 6% pacientů, kteří dostávali Vraylar, ukončilo léčbu v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s 5% pacientů ošetřených placebem v těchto studiích.

Běžné nežádoucí účinky (≥ 5% a alespoň dvojnásobek rychlosti placeba)

nevolnost akathisia neklid a extrapyramidal symptoms.

V tabulce 10 jsou uvedeny nežádoucí účinky s výskytem ≥ 2% a větší než placebo při 1,5 mg nebo 3 mg dávky.

Tabulka 10. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů ošetřených Vraylarem a> dospělých pacientů ošetřených placebem ve dvou 6týdenních a 8týdenních bipolárních depresivních studiích

Doplňková terapie u velké depresivní poruchy

Následující nálezy jsou založeny na dvou placebem kontrolovaných 6týdenních studiích s pevnou dávkou s VRAYLAR dávkami 1,5 a 3 mg jednou denně plus antidepresiva a jednu placebem kontrolovanou flexibilní dávku 8týdenní pokus s VRAYLAR (1 až 2 mg) a (2 až 4,5 mg) jednou denně plus antidepresiva v MDDD.

Nežádoucí účinky spojené s přerušením léčby

Nežádoucí reakcí vedoucí k přerušení, ke které došlo rychlostí ≥ 2% u pacientů ošetřených Vraylarem a alespoň dvojnásobkem míry placeba byla Akathisia (2%). Celkově 6% pacientů, kteří dostávali Vraylar, ukončilo léčbu v důsledku nežádoucí reakce ve srovnání s 3% pacientů ošetřených placebem v těchto studiích.

Běžné nežádoucí účinky (≥ 5% a alespoň dvojnásobek rychlosti placeba)

Prsty nevolnost a insomnia occurred in two 6-week fixed-dose trials. Prsty neklid únava zácpa nevolnost zvýšená chuť k jídlu závrať insomnia a extrapyramidal symptoms occurred in one 8-week flexible-dose trial.

V tabulce 11 jsou uvedeny nežádoucí účinky s incidencí ≥ 2% a větší než placebo při 1,5 mg nebo 3 mg dávky.

Tabulka 11. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů ošetřených Vraylarem a> dospělých pacientů ošetřených placebem ve dvou pevných dávkách 6-týdne placebem kontrolovaných studií doplňkové léčby hlavní depresivní poruchy

V tabulce 12 jsou uvedeny v tabulce 12 jsou uvedeny nežádoucí účinky s výskytem ≥ 2% a větší než placebo při 1 mg až 2 mg za den nebo 2 mg až 4,5 mg za den.

Tabulka 12. Nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů ošetřených Vraylarem a> dospělých pacientů ošetřených placebem v flexibilní dávce 8týdenní studie s doplňkovou léčbou hlavní depresivní poruchy

Dystonie

Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. Ačkoli k těmto příznakům se mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a vyššími dávkami antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Extrapyramidové příznaky (EPS) And Prsty

U bipolární deprese schizofrenie bipolární mánie a doplňkové léčby údajů o hlavních depresivních poruchách byly objektivně shromážděny pomocí Simpsonovy Angusovy stupnice (SAS) pro léčbu eps eps (parkinsindismus) (SAS celkové skóre ≤ 3 na základní linii a> 3 po základní linii) a Barnes Achatisia Acathisia Scale) (BARS AKATISE (BARSTISIKA (BARSSISICA (BARSISIKA (BARSISIKA (BARSISIKA (BARSISIKA (BARSISIKA (BERSATISE) a> 2 post-baseline).

V 6týdenních studiích schizofrenie byl výskyt hlášených nežádoucích účinků souvisejících s extrapyramidálními symptomy (EPS) s vyloučením Akathisia a neklidnost 17% u pacientů s VRAYLAR oproti 8% u pacientů s placebem. Tyto reakce vedly k přerušení u 0,3% pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 0,2% pacientů ošetřených placebem. Výskyt Akathisia byl 11% u pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 4% u pacientů ošetřených placebem. Tyto reakce vedly k přerušení u 0,5% pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 0,2% pacientů ošetřených placebem.

Ve 3týdenních studiích bipolární mánie byl výskyt hlášených nežádoucích účinků souvisejících s extrapyramidálními symptomy (EPS) s výjimkou Akathisia a neklidnost u pacientů s VRAYLAR ošetřenými vraylar oproti 12% u pacientů s placebem. Tyto reakce vedly k přerušení u 1% pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 0,2% pacientů ošetřených placebem. Výskyt Akathisia byl 20% u pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 5% u pacientů ošetřených placebem. Tyto reakce vedly k přerušení u 2% pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 0% pacientů ošetřených placebem.

Ve dvou 6týdenních a jednu 8týdenní bipolární depresi se incidence hlášených nežádoucích účinků týkajících EPS vylučujících Akathisia a neklid byla 4% u pacientů ošetřených vraylarem oproti 2% u pacientů s placebem. Tyto reakce vedly k přerušení u 0,4% pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 0% pacientů ošetřených placebem. Výskyt Akathisia byl 8% u pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 2% u pacientů ošetřených placebem. Tyto reakce vedly k přerušení u 1,5% pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 0% pacientů ošetřených placebem.

Ve dvou 6týdenních přídavných léčbách hlavních depresivních poruch se incidence hlášených nežádoucích účinků týkajících EPS vylučujících Akathisia a neklid byla 6% u pacientů ošetřených Vraylarem oproti 4% u pacientů s placebem. Tyto reakce vedly k přerušení u 0,3% pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 0,6% pacientů ošetřených placebem. Kombinovaný výskyt Akathisie a neklidu byl 12% u pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 4% u pacientů ošetřených placebem. Tyto reakce vedly k přerušení u 2% pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 0,4% pacientů ošetřených placebem.

V jednom 8týdenním přídavném léčbě hlavní depresivní poruchy se incidence hlášených nežádoucích účinků týkajících EPS vylučujících Akathisia a neklid byla 12% u pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 5% u pacientů s placebem. Tyto reakce vedly k přerušení u 1% pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 0,4% pacientů ošetřených placebem. Incidence Akathisia a neklid byla 22% u pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 6% u pacientů ošetřených placebem. Tyto reakce vedly k přerušení u 3% pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 0,0% pacientů ošetřených placebem.

Katarakty

Vývoj katarakty byl pozorován v neklinických studiích [viz Neklinická toxikologie ]. Katarakty were reported during the premarketing clinical trials of cariprazine; however the duration of trials was too short to assess any association to cariprazine usage.

Změny vitálních znaků

Nebyly zjištěny žádné klinicky smysluplné rozdíly mezi pacienty ošetřenými Vraylarem a pacienty ošetřenými placebem při průměrné změně z výchozí hodnoty na koncový bod v parametrech krevního tlaku na zádech, s výjimkou zvýšení diastolického krevního tlaku v zádech u pacientů s schizofrenií ošetřených 9–12 mg/den.

Souhrnná data z 6týdenních pokusů o schizofrenii jsou uvedena v tabulce 13 a ze 3týdenních pokusů o bipolární mánii jsou uvedeny v tabulce 14.

Tabulka 13. Průměrná změna krevního tlaku v koncovém bodě v 6týdenních studiích schizofrenie

Tabulka 14. Průměrná změna krevního tlaku v koncovém bodě ve 3týdenních pokusech o bipolární mánii

Ve dvou 6týdenních a jednu 8týdenní studii bipolární deprese nebyly klinicky smysluplné rozdíly mezi pacienty ošetřenými VRAYLAR a pacienty ošetřenými placebem při průměrné změně z výchozí hodnoty na koncový bod v surpinovém systolickém a diastolickém krevním tlaku. Krevní tlak na zádech ošetřený VRAYLAR se zvýšil o 0,1 až 0,3 mmHg; Krevní tlak na zádech ošetřený placebem se zvýšil o 0,2 mmHg.

Ve dvou 6týdenních a jedné 8týdenním přídavném léčbě hlavních depresivních poruch se neexistovaly žádné klinicky smysluplné rozdíly mezi pacienty ošetřenými Vraylarem a pacienty ošetřenými placebem při průměrné změně z výchozí hodnoty na koncový bod v surpinovém systolickém a diastolickém krevním tlaku. Na konci šestitýdenního studií se snižoval systolický krevní tlak na vležním pacientech ošetřených Vraylarem o 0,1 až 0,7 mmHg; Systolický krevní tlak ošetřený placebem ošetřený na vleže se snížil o 0,1 mmHg. Diastolický krevní tlak na vležném krevním tlaku ošetřeném VRAYLAR se zvýšil o 0,1 mmHg a diastolický krevní tlak na zádech ošetřený placebem se zvýšil o 0,2 mmHg.

Změny v laboratorních testech

Poměry pacientů s zvýšením transaminázy ≥ 3krát vyšší než horní limity normálního referenčního rozmezí v 6týdenních studiích schizofrenie se pohybovaly mezi 1% a 2% u pacientů ošetřených vraylarem a rostoucí s dávkou a 1% u pacientů s placebem. Poměry pacientů s zvýšením transaminázy ≥ 3krát vyšší než horní limity normálního referenčního rozmezí u 3týdenních bipolárních studií mánie se pohybovaly mezi 2% a 4% u pacientů ošetřených VRAYLAR v závislosti na dávkové skupině a 2% u pacientů s placebem. Poměry pacientů s zvýšením transaminázy ≥ 3krát vyšší než horní limity normálního referenčního rozmezí u 6-týdenních a 8týdenních bipolárních depresivních studií se pohybovaly mezi 0% a 0,5% u pacientů s VRAYLAR v závislosti na dávkové skupině a 0,4% u pacientů s placebem. Poměry pacientů s zvýšením transaminázy ≥ 3krát vyšší než horní limity normálního referenčního rozmezí ve dvou 6týdenních doplňkových léčbách hlavních depresivních poruch se pohybovaly mezi 0% a 1% u VRAYLAR ošetřených pacientů v závislosti na dávkové skupině a 0% u pacientů s placebem.

Poměry pacientů se zvýšením kreatinu fosfokinázy (CPK) větších než 1000 U/l v 6týdenních studiích schizofrenie se pohybovaly mezi 4% a 6% u pacientů ošetřených VRAYLAR rostoucí s dávkou a bylo 4% u pacientů s placebem. Poměry pacientů se zvýšením CPK větší než 1000 U/l ve 3týdenních studiích bipolární mánie byly asi 4% u pacientů s Vraylarem a placebem. Poměry pacientů se zvýšením CPK větší než 1000 U/l v 6týdenních a 8týdenních studiích bipolární deprese se pohybovaly mezi 0,2% a 1% u pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 0,2% u pacientů ošetřených placebem. Poměry pacientů se zvýšením CPK větší než 1000 U/l ve dvou 6týdenních pomocných léčbách hlavních depresivních poruch se pohybovaly mezi 0,6% a 0,8% u pacientů ošetřených VRAYLAR oproti 0% u pacientů s placebem.

Další nežádoucí účinky pozorované během hodnocení Vraylaru před uvedením na trh

Níže uvedené nežádoucí účinky byly hlášeny pacienti léčeni Vraylarem v dávkách ≥ 1,5 mg jednou denně v databázi premarketingu 5763 pacientů ošetřených VRAYLAR. Reakce uvedené jsou reakce, které by mohly mít klinický význam a reakce, které jsou věrohodně související s léčivem na farmakologických nebo jiných důvodech. Reakce, které se objevují jinde na etiketě Vraylar, nejsou zahrnuty.

Reactions are further categorized by organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definition: those occurring in at least 1/100 patients (frequent) [only those not already listed in the tabulated results from placebo-controlled studies appear in this listing]; those occurring in 1/100 to 1/1000 patients (infrequent); and those occurring in fewer than 1/1000 patients (rare).

Gastrointestinální poruchy: Obavní: gastroezofageální refluxní onemocnění Gastritida

Hepatobiliární poruchy: Vzácný: hepatitida

Poruchy metabolismu a výživy: Časté: snížená chuť k jídlu; Vzácný: Hyponatrémie

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Vzácný: Rhabdomyolýza

Poruchy nervového systému: Vzácný: Ischemická mrtvice

Psychiatrické poruchy: Obavní: sebevražedné myšlenky; Vzácný: Dokončené pokusy o sebevraždu

Poruchy ledvin a moči: Obavní: Pollakiiuria

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Obavní: hyperhidróza

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí reakce byla identifikována během používání Vraylaru po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy kůže a podkožní tkáně – Stevens-Johnsonův syndrom

Lékové interakce for Vraylar

Tabulka 15 zobrazuje klinicky významné interakce s léky s Vraylarem.

Tabulka 15. Klinicky významné interakce s léky s Vraylarem

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Vrees is not a controlled substance.

Zneužívání

Vrees has not been systematically studied in animals or humans for its abuse potential or its ability to induce tolerance.

Závislost

Vrees has not been systematically studied in animals or humans for its potential for physical dependence.

Varování pro Vraylar

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Vraylar

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Antipsychotická léčiva zvyšují riziko úmrtí u starších pacientů s demencí s demencí psychóza . Analýzy 17 psychózy souvisejících s psychózou související s demencí (modální doba trvání 10 týdnů a převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky) odhalily riziko úmrtí u pacientů léčivých léčiv mezi 1,6 až 1,7krát vyšší než u pacientů s placebem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% u pacientů ošetřených placebem.

Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. selhání srdce Náhlá smrt) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Vraylar není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí ].

Sebevražedné myšlenky a chování u dětí adolescentů a mladých dospělých

Ve sdružených analýzách placebem kontrolovaných studií antidepresiv (SSRI a dalších tříd antidepresiv), které zahrnovaly přibližně 77 000 dospělých pacientů a 4500 pediatrických pacientů, výskyt sebevražedných myšlenek a chování u antidepresivních pacientů věk 24 let byl vyšší než mladší. Mezi drogami došlo k značnému rozdílu v riziku sebevražedných myšlenek a chování, ale u většiny studovaných léčiv bylo zjištěno zvýšené riziko u mladých pacientů. Byly rozdíly v absolutním riziku sebevražedných myšlenek a chování v různých indikacích s nejvyšším výskytem u pacientů s MDD. V tabulce 3 jsou uvedeny rozdíly v oblasti drog-placebo v počtu případů sebevražedných myšlenek a chování na 1000 pacientů.

Tabulka 3: Rizikové rozdíly počtu pacientů sebevražedných myšlenek a chování ve sdružených placebem kontrolovaných studiích antidepresiv u dětských* a dospělých pacientů

Není známo, zda riziko sebevražedných myšlenek a chování u adolescentů a mladých dospělých se rozšiřuje na dlouhodobější používání, tj. Po čtyřech měsících. Existují však značné důkazy z pokusů o údržbu placebem u dospělých s MDD, že antidepresiva Zpoždění opakování deprese a samotná deprese je rizikovým faktorem sebevražedných myšlenek a chování.

Monitorujte všechny pacienty ošetřené antidepresivami na jakoukoli indikaci klinického zhoršení a vznik sebevražedných myšlenek a chování, zejména během počátečních několika měsíců lékové terapie a v době změn dávkování. Poraďte členy rodiny nebo pečovatelé pacientů, aby sledovali změny v chování a upozornili poskytovatele zdravotní péče. Zvažte změnu terapeutického režimu, včetně možného přerušení Vraylaru u pacientů, jejichž deprese je trvale horší nebo která zažívá vznikající sebevražedné myšlenky nebo chování.

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí

V placebem kontrolovaných studiích u starších pacientů s pacienty s demencími měly randomizované na risperidon aripiprazol a olanzapin vyšší výskyt mrtvice a transient ischemic attack včetně fatální mrtvice. Vraylar není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí ].

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Neuroleptický maligní syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of Antipsychotic drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity delirium a autonomic instability. Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (Rhabdomyolýza) a Akutní selhání ledvin .

Pokud je podezření na NMS, okamžitě přeruší Vraylar a poskytne intenzivní symptomatickou léčbu a monitorování.

Tardivní dyskineze

Tardivní dyskineze Syndrom sestávající z potenciálně nevratných nedobrovolných dyskisketických pohybů se může vyvinout u pacientů léčených antipsychotickými léky včetně Vraylaru. Zdá se, že riziko je nejvyšší u seniorů, zejména seniorů, ale není možné předpovídat, kteří pacienti se pravděpodobně vyvinou syndrom. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

vedlejší účinky léků Hep C

Riziko tardivní dyskineze a pravděpodobnost, že se s dobou léčby a kumulativní dávce stane nevratným zvýšením. Syndrom se může vyvinout po relativně krátkém období léčby i při nízkých dávkách. K tomu může dojít také po přerušení léčby.

Tardivní dyskineze se může vypořádat částečně nebo úplně, pokud je antipsychotická léčba přerušena. Samotná antipsychotická léčba však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a příznaky syndromu, které možná maskují základní proces. Účinek, který má symptomatická potlačení na dlouhodobý průběh tardivní dyskineze, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měl být Vraylar předepsán způsobem, který s největší pravděpodobností sníží riziko tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty: 1), kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že reaguje na antipsychotická léčiva; a 2) pro které nejsou alternativní efektivní, ale potenciálně méně škodlivé ošetření k dispozici nebo vhodné. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, používá nejnižší dávku a nejkratší trvání léčby způsobuje uspokojivou klinickou odpověď. Pravidelně přehodnocuje potřebu pokračující léčby.

Pokud by se u pacienta na přerušení léčiva Vraylar objevily příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu Vraylarem navzdory přítomnosti syndromu.

Pozdní vyskytující se nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky se mohou nejprve objevit několik týdnů po zahájení léčby VRAYLAR pravděpodobně proto, že plazmatické hladiny kariprazinu a jeho hlavní metabolity se v průběhu času hromadí. Výsledkem je, že výskyt nežádoucích účinků v krátkodobých pokusech nemusí odrážet sazby po dlouhodobém expozicích [viz [viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Klinická farmakologie ].

Monitorujte nežádoucí účinky včetně extrapyramidových symptomů (EPS) nebo Akathisie a reakce pacienta několik týdnů poté, co pacient začal Vraylar a po každém zvýšení dávky. Zvažte snížení dávky nebo přerušení léčiva.

Metabolické změny

Atypické antipsychotické léky včetně Vraylaru způsobily metabolické změny včetně hyperglykémie Diabetes mellitus dyslipidemia and weight gain. There have been reports of hyperglycemia in patients treated with VRAYLAR. Although all drugs in the class to date have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykémie a diabetes mellitus

Hyperglykémie v některých případech extrémní a spojená s ketoacidózou nebo hyperosmolární kóma nebo smrt byla hlášena u pacientů léčených atypickými antipsychotikami. Posoudit plazmatickou glukózu nalačno před nebo brzy po zahájení antipsychotických léků a pravidelně monitorujte během dlouhodobé léčby.

Schizofrenie

V 6týdenním placebem kontrolovaných studiích u dospělých pacientů se schizofrenií se podíl pacientů s posuny v glukóze půstu z normálního ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) a borderline (≥100 a <126 mg/dL) to high byly podobné u pacientů léčených Vraylarem a placebem. In the long-term open-label schizofrenie studies 4% patients with normal hemoglobin Hodnoty základní linie A1C se vyvinuly zvýšené hladiny (≥ 6,5%).

Bipolární porucha

V šesti studiích kontrolovaných placebem až 8 týdnů dospělých pacientů s bipolární porucha (mánie nebo deprese) Podíl pacientů s posuny v glukóze nalačno z normálního ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) a borderline (≥100 a <126 mg/dL) to high byly podobné u pacientů léčených Vraylarem a placebem. In the long-term open-label bipolární porucha studies 4% patients with normal hemoglobin Hodnoty základní linie A1C se vyvinuly zvýšené hladiny (≥ 6,5%).

Doplňková léčba velké depresivní poruchy

Ve dvou 6týdenních placebech kontrolovaných studiích u dospělých pacientů s velkou depresivní poruchou se podíl pacientů s posuny v glukóze nalačno z normálního ( <100 mg/dL) to high (≥126 mg/dL) was greatest in the Vrees 3 mg per day + antidepressant therapy arm (3.2%) compared with those taking Vrees 1,5 mg per day + antidepressant therapy (2%) or those placebo-treated (1.3%). The proportion of patients with shifts from normal to borderline (≥100 a <126 mg/dL) or from borderline to high were similar in patients treated with VRAYLAR and placebo. In a long-term open-label adjunctive treatment of MDD study 7% patients with normal hemoglobin A1c baseline values developed elevated levels (> 6%).

V jednom 8týdenním placebem kontrolované studii dospělých pacientů s velkou depresivní poruchou byly změny z výchozí hodnoty na konec studie v glukóze půstu mezi skupinami Vraylar a placebo antidepresivní léčbu. Během 8týdenní hladiny inzulínu v séru se zvýšily o 12 pmol/l ve Vraylar 1 mg až 2 mg za den skupinu 20 pmol/l ve skupině Vraylar 2 mg na 4,5 mg za den a 8,5 pmol/l ve skupině s placebem.

Dyslipidemie

Atypické antipsychotika způsobují nepříznivé změny v lipidy . Před nebo brzy po zahájení antipsychotických léků získejte lipidový profil nalačno na začátku a během léčby pravidelně monitorujte.

Schizofrenie

V 6týdenním placebem kontrolovaném studiích u dospělých pacientů se schizofrenií se podíl pacientů s posuny v celkovém cholesterolu LDL HDL nalačno a triglyceridy byly podobné u pacientů léčených Vraylarem a placebem.

Bipolární porucha

V šesti studiích kontrolovaných placebem až 8 týdnů dospělých pacientů s bipolární porucha (mánie or depression) the proportion of patients with shifts in fasting total cholesterol LDL HDL a triglyceridy byly podobné u pacientů léčených Vraylarem a placebem.

Doplňková léčba velké depresivní poruchy

Ve dvou 6týdenních placebech kontrolovaných studiích u dospělých pacientů s velkou depresivní poruchou byly podíl pacientů s posuny v celkovém cholesterolu LDL HDL a triglyceridy nalačno u pacientů léčených Vraylarem a placebem.

Přibývání na váze

Přírůstek hmotnosti byl pozorován při použití atypických antipsychotik včetně Vraylar. Monitorujte hmotnost na začátku a poté často. Tabulky 4 5 6 a 7 ukazují změnu tělesné hmotnosti, která se vyskytuje z výchozí hodnoty na koncový bod v 6týdenních pokusech o schizofrenii 3 týdny bipolární mánie pokusů 6-týdenní a 8týdenní bipolární depresivní studie a 6týdenní a 8týdenní studie o pomocné léčbě pro hlavní depresivní poruchu.

Tabulka 4. Změna tělesné hmotnosti (kg) v 6týdenních pokusech s schizofrenií

V dlouhodobých nekontrolovaných pokusech s Vraylarem ve schizofrenii byly průměrné změny z výchozí hodnoty ve 12 24 a 48 týdnech 1,2 kg 1,7 kg a 2,5 kg.

Tabulka 5. Změna tělesné hmotnosti (kg) ve 3týdenních pokusech o bipolární mánii

Tabulka 6. Změna tělesné hmotnosti (kg) ve dvou 6týdenních a jeden 8týdenní bipolární deprese

Tabulka 7. Změna tělesné hmotnosti (kg) ve dvou 6týdenních a jedna 8týdenní přídavnou léčbu pro hlavní depresivní poruchy

V dlouhodobé otevřené jmenovitosti doplňkové léčby pacientů s MDD Studie 2 (NULL,6%) bylo v důsledku zvýšení hmotnosti přerušeno. Vraylar byl spojen s průměrnou změnou z výchozí hodnoty hmotnosti 1,7 kg v 26. týdnu. V dlouhodobém otevřeném přídavném léčbě studie MDD 19% pacientů prokázalo ≥ 7% zvýšení tělesné hmotnosti a 5% prokázalo ≥ 7% snížení tělesné hmotnosti.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

Leukopenia and neutropenia have been reported during treatment with antipsychotic agents including VRAYLAR. Agranulocytosis (including fatal cases) has been reported with other agents in the class.

Možné rizikové faktory leukopenie a neutropenie zahrnují již existující počet bílých krvinek (WBC) nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) a historii leukopenie vyvolané léčivem nebo neutropenií. U pacientů s již existujícím nízkým WBC nebo ANC nebo anamnézou leukopenie indukované léčivem nebo neutropenií často během prvních několika měsíců terapie často kompletní krevní obraz (CBC). U takových pacientů zvažuje přerušení Vraylaru při prvním příznaku klinicky významného poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Monitorujte pacienty s klinicky významnou neutropenií na horečku nebo jiné příznaky nebo příznaky infekce a okamžitě léčte, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Ukončete Vraylar u pacientů s absolutním počtem neutrofilů <1000/mm ³ a follow their WBC until recovery.

Ortostatická hypotenze a synkopa

Atypická antipsychotika způsobují ortostatickou hypotenzi a synkopu. Obecně je riziko největší během počáteční titrace dávky a při zvyšování dávky. Symptomatická ortostatická hypotenze byla v pokusech s Vraylarem vzácná a na Vraylaru nebyla častější než placebo. Sykopa nebyla pozorována.

Ortostatické vitální příznaky by měly být monitorovány u pacientů, kteří jsou zranitelní vůči hypotenzi (např. Pacienti se staršími pacienty s dehydratací hypovolemií a souběžnou léčbou antihypertenziva léků) se známým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza myokardiálního infarkturu srdeční onemocnění nebo abnormalitami) a abnormalitami). Vraylar nebyl hodnocen u pacientů s nedávnou anamnézou infarktu myokardu nebo nestabilním kardiovaskulárním onemocněním. Tito pacienti byli vyloučeni z klinických studií na trhu.

Pády

Antipsychotika včetně Vraylar může způsobit somnolence posturální hypotenze motoru a smyslové nestability, což může vést k pádům a následně zlomeninám nebo jiným zraněním. U pacientů s onemocněním stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršit úplné hodnocení rizika pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů na dlouhodobé antipsychotické terapii.

Záchvaty

Stejně jako jiné antipsychotické léky mohou Vraylar způsobit záchvaty. Toto riziko je největší u pacientů s anamnézou záchvatů nebo s podmínkami, které snižují prahovou hodnotu záchvatů. U starších pacientů mohou být převládající podmínky, které snižují prahovou hodnotu záchvatů.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Vrees like other Antipsychotics may cause somnolence a has the potential to impair judgment thinking or motor skills.

V 6týdenních studiích schizofrenie byla u 7% pacientů léčených VRAYLAR hlášena somnolence (sedace hypersomnie a somnolence) ve srovnání se 6% pacientů ošetřených placebem. Ve 3týdenních studiích bipolární mánie byla u 8% pacientů léčených VRAYLAR hlášena ve srovnání se 4% pacientů s placebem. Ve dvou 6týdenních a jednu 8týdenní studii depresivních epizod bipolární poruchy I poruchy vraylar vykázaly pacienty ošetřené VRAYLAR 7% somnolence a 4% u pacientů ošetřených placebem. V 6týdenním přídavném léčbě hlavních depresivních poruch byla hlášena u 6% pacientů ošetřených VRAYLAR ve srovnání se 4% pacientů ošetřených placebem. U jednoho 8týdenního doplňkového léčby hlavní depresivní poruchy byla hlášena u 11% pacientů ošetřených VRAYLAR ve srovnání se 6% pacientů ošetřených placebem.

Pacienti by měli být varováni o provozních nebezpečných strojích včetně motorových vozidel, dokud si nejsou přiměřeně jisti, že terapie s Vraylarem na ně nepříznivě neovlivňuje.

Dysregulace tělesné teploty

Atypická antipsychotika mohou narušit schopnost těla snižovat teplotu tělesnosti jádra. Namáhavé cvičení expozice extrémní dehydrataci tepla a anticholinergních léků může přispět k zvýšení teploty tělesné teploty jádra; U pacienta, který může zažít tyto podmínky, používejte Vraylar s opatrností.

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byla spojena s užíváním antipsychotického léčiva. Dysfagie byla hlášena u Vraylaru. Vraylar a další antipsychotická léčiva by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirace.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se s pacientem nebo pečovatelem, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Sebevražedné myšlenky a chování

Poraďte pacientům a pečovatelům, aby hledali vznik sebevražedných myšlenek a chování, zejména brzy během léčby a když je dávka upravena nahoru nebo dolů a nařídí jim, aby takové příznaky nahlásili svému poskytovateli zdravotní péče [viz viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování a podávání

Poraďte se s pacienty, že Vraylar lze brát s jídlem nebo bez něj. Poraďte je o důležitosti následujících pokynů k eskalaci dávkování [viz Dávkování a podávání ].

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Poradí pacienty o potenciálně fatálním nežádoucím reakci neuroleptického maligního syndromu (NMS), který byl hlášen ve spojení s podáváním antipsychotických léků. Poraďte se pacientům rodinných příslušníků nebo pečovatelů, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče nebo se hlásili do pohotovostní místnosti, pokud zažijí známky a příznaky NMS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tardivní dyskineze

Poradenství pacientům s příznaky a příznaky tardivní dyskineze a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud k těmto neobvyklým pohybům dojde [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pozdní vyskytující se nežádoucí účinky

Poradenství pacientům, které nežádoucí účinky se nemusí objevit až několik týdnů po zahájení léčby Vraylar [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Metabolické změny (Hyperglykémie a diabetes mellitus Dyslipidemie And Přibývání na váze)

Vzdělávejte pacienty o riziku metabolických změn, jak rozpoznat příznaky hyperglykémie a diabetes mellitus a potřebu specifického monitorování včetně lipidů a hmotnosti glukózy v krvi [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Leukopenia/neutropenie

Poraďte pacientům s již existujícím nízkým WBC nebo v anamnéze leukopenie/neutropenie vyvolané drogou, že by měli nechat monitorovat CBC při užívání Vraylar [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ortostatická hypotenze a synkopa

Poradenství pacientům s rizikem ortostatické hypotenze a synkopy zvláště na začátku léčby a také v době opětovného iniciačního léčby nebo zvýšení dávky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Upozorněte pacienti o provádění činností vyžadujících mentální bdělost, jako je provozní nebezpečné stroje nebo provozování motorového vozidla, dokud si nejsou jisté VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Expozice tepla a dehydratace vzdělávají pacienty ohledně vhodné péče při vyhýbání se přehřátí a dehydrataci [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali své lékaře, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo nadměrné předstihy, protože existuje potenciál pro interakce [viz viz Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte se s pacienty, že u novorozence může být používání Vraylaru třetího trimestru způsobit extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky. Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče se známým nebo podezřelým těhotenstvím [viz Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství Registry

Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Vraylarovi během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Nebylo zvýšení výskytu nádorů po každodenním ústním podávání kariprazinu na potkany po dobu 2 let a na TG.Rash2 myši po dobu 6 měsíců v dávkách, které jsou až 4 a 19krát MRHD 6 mg/den na základě AUC celkového karipazinu (tj. Součtu hodnot AUC aUC) a DDCAR).

Krysům byl podáván kariprazin v perorálních dávkách 0,25 0,75 a 2,5 (samci)/1 2,5 a 7,5 mg/kg/den (ženy), které jsou 0,2 až 1,8 (muži)/0,8 až 4,1 (ženy) časy MRHD 6 mg/den na základě AUC celkového kariprazinu.

TG.RASH2 myši byly podány kariprazin v perorálních dávkách 1 5 a 15 (muži)/5 15 a 50 mg/kg/den (samice), které jsou 0,2 až 7,9 (muži)/2,6 až 19 (samice) časy MRHD 6 mg/den na základě AUC celkového kariprazinu.

Mutageneze

Cariprazine nebyl mutagenní v in vitro test bakteriální reverzní mutace ani klastogenní v in vitro Chromozomální aberační test lidských lymfocytů nebo v nadarmo Test myší kostní dřeně mikronukleus. Kariprazin však zvýšil frekvenci mutace v in vitro Test myšího lymfomu za podmínek metabolické aktivace. Hlavní lidský metabolit DDCAR nebyl mutagenní v in vitro Test bakteriální reverzní mutace však byl klastogenní a indukoval strukturální chromozomální aberaci v in vitro Test lidských lymfocytů chromozomální aberace.

Poškození plodnosti

Kariprazin byl podáván orálně mužským a ženským potkanům před pářením a až 7. den těhotenství v dávkách 1 3 a 10 mg/kg/den, které jsou 1,6 až 16krát vícenásobku MRHD 6 mg/den na základě Mg/M na základě Mg/M na základě Mg/M na základě mg/m ² . U ženských potkanů ​​byla pozorována nižší indexy plodnosti a početí na všech úrovních dávky, které jsou stejné nebo vyšší než 1,6násobek MRHD 6 mg/den na základě Mg/M ² . V žádné dávce nebyly zaznamenány žádné účinky na plodnost mužů až do 4,3násobku MRHD 6 mg/den na základě AUC celkového kariprazinu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Vraylarovi během těhotenství. Pro více informací kontaktujte Národní registr těhotenství pro atypické antipsychotiky na čísle 1-866-961-2388 nebo navštivte https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/.

Na co se používají inhibitory ACE

Shrnutí rizika

Novorozenci vystaveni antipsychotickým lékům během třetího trimestru těhotenství jsou ohroženi extrapyramidálními a/nebo abstinenčními příznaky po porodu (viz viz Clinical Considerations ). There are no available data on Vrees use in pregnant women to inform any drug-associated risks for birth defects or miscarriage. The major active metabolite of cariprazine DDCAR has been detected in adult patients up to 12 weeks after discontinuation of Vrees [see Klinická farmakologie ]. Na základě animal data Vrees may cause fetal harm.

Podávání kariprazinu na potkanům v období organogeneze způsobilo malformace nižší přežití štěňat a vývojové zpoždění při expozicích léčiva méně než expozice člověka při maximální doporučené dávce lidské (MRHD) 6 mg/den. Kariprazin však nebyl teratogenní u králíků v dávkách až 4,6násobek MRHD 6 mg/den [viz Data ].

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod.

Clinical Considerations

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců byly hlášeny extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky, včetně agitace hypotonií hypotonia hypotonia, že se během třetího trimestru těhotenství vystavili antipsychotik. Tyto příznaky se měnily závažností. Někteří novorozenci se zotavili během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci. Monitorujte novorozence pro extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládněte příznaky.

Data

Údaje o zvířatech

Podávání kariprazinu na těhotné potkany v období organogeneze v perorálních dávkách 0,5 2,5 a 7,5 mg/kg/den, které jsou 0,2 až 3,5krát maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD) 6 mg/den na základě AUC celkového kariprazinu (tj. Symy kariprazinu a ddcar), které zahrnovaly fetaricitu, které byly založeny na všech dobách, za všechna, veškerá doba, která byla ve všech dobách, ve všech dobách, ve všech dobách, ve všech dobách, ve všech dobách, ve všech dobách, ve všech dobách, ve všech dobách, které byly veškerém vývoji, které byly veškerém vývoji, které byly veškerém vývoji, které byly sníženy. Anogenitální vzdálenost a kosterní malformace ohýbaných kostí končetin a humerus. K těmto účinkům došlo v nepřítomnosti nebo přítomnosti toxicity matky. Toxicita matky pozorovaná při snížení tělesné hmotnosti a spotřeby potravy došlo v dávkách 1,2 a 3,5 časových míst MRHD 6 mg/den na základě AUC celkového kariprazinu. V těchto dávkách kariprazin způsobil viscerální variace (lokalizovaný fetální hrudní edém) vnější malformace (lokalizovaný fetální hrudní edém) (nerozvinuté/nedostatečně rozvinuté ledvinové papily a/nebo distandované urethrae) a kosterní vývojové variace (ohnutá žebra neosfikovaná sternebrae). Cariprazine neměl žádný účinek na přežití plodu.

Administration of cariprazine to pregnant rats during pregnancy and lactation at oral doses of 0.1 0.3 and 1 mg/kg/day which are 0.03 to 0.4 times the MRHD of 6 mg/day based on AUC of total cariprazine caused a decrease in postnatal survival birth weight and post-weaning body weight of first generation pups at the dose that is 0.4 times the MRHD of 6 mg/day based on AUC of Celkový kariprazin v nepřítomnosti toxicity matky. Štěňata první generace měla také bledá studená těla a vývojová zpoždění (renální papily, které nebyly vyvinuty nebo nedostatečně rozvinuté a snížily sluchovou odezvu u mužů). Reprodukční výkon štěňat první generace nebyl ovlivněn; Štěňata druhé generace však měla klinické příznaky a nižší tělesnou hmotnost podobnou těm, které byly u štěňat první generace.

Podávání kariprazinu těhotným králíkům v období organogeneze v perorálních dávkách 0,1 1 a 5 mg/kg/den, které jsou 0,02 až 4,6krát vyšší než MRHD 6 mg/den na základě AUC celkového kariprazinu nebyly teratogenní. Tělesná hmotnost matek a spotřeba potravin byla snížena při 4,6násobku MRHD 6 mg/den na základě AUC celkového kariprazinu; Na těhotenských parametrech nebo reprodukčních orgánech však nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky.

Laktace

Shrnutí rizika

Laktace studies have not been conducted to assess the presence of cariprazine in human milk the effects on the breastfed infant or the effects on milk production. Cariprazine is present in rat milk. The development a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Vrees a any potential adverse effects on the breastfed infant from Vrees or from the underlying maternal condition.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Pediatrické studie Vraylaru nebyly provedeny. Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek a chování u dětských pacientů [viz Varování VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Clinical trials of Vrees did not include sufficient numbers of patients aged 65 a older to determine whether or not they respond differently from younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function a of concomitant disease or other drug therapy.

Antipsychotická léčiva zvyšují riziko úmrtí u starších pacientů s psychózou související s demencí. Vraylar není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození jater

U pacientů s mírným až středním až středním až jaterním poškozením (skóre dětského pugh mezi 5 a 9) [viz viz skóre mezi 5 a 9) není nutná žádná úprava dávkování pro Vraylar Klinická farmakologie ]. Usage of Vrees is not recommended in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh score between 10 a 15). Vrees has not been evaluated in this patient population.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným až středním (CRCL ≥ 30 ml/minuta) se poškození ledvin pro Vraylar není nutné žádné úpravy dávkování [viz viz Klinická farmakologie ].

Použití Vraylaru se nedoporučuje u pacientů s těžkým poškozením ledvin (CRCL <30 mL/minute). Vrees has not been evaluated in this patient population.

Kouření

U pacientů, kteří kouří, není nutná žádná úprava dávkování pro Vraylar. Vraylar není substrát pro CYP1A2; Neočekává se, že kouření bude mít vliv na farmakokinetiku Vraylaru.

Další specifické populace

Na základě věkového pohlaví nebo rasy pacienta není nutná žádná úprava dávky. Tyto faktory neovlivňují farmakokinetiku Vraylaru [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Vraylar

Lidská zkušenost

V předběžných klinických studiích zahrnujících Vraylar byl u jednoho pacienta hlášen přibližně 5 000 pacientů nebo zdravých subjektů. Tento pacient zažil ortostazu a sedaci. Pacient se plně vzpamatoval ve stejný den.

Řízení předávkování

Nejsou známy žádné specifické antidoty pro Vraylar. Při řízení předávkování poskytuje podpůrnou péči včetně úzkého lékařského dohledu a monitorování a zvažte možnost zapojení více léků. V případě předávkování konzultujte certifikované středisko pro kontrolu jedu (1-800-222-1222), kde najdete aktuální pokyny a poradenství.

Kontraindikace pro Vraylar

Vrees is contraindicated in patients with history of a hypersensitivity reaction to cariprazine. Reactions have ranged from rash pruritus urticaria a reactions suggestive of angioedema (e.g. swollen tongue lip swelling face edema pharyngeal edema a swelling face).

Klinická farmakologie for Vraylar

Mechanismus působení

Mechanismus účinku kariprazinu není znám. Účinnost kariprazinu by však mohla být zprostředkována kombinací částečné agonistické aktivity na centrálním dopaminu D ₂ a serotonin 5-HT _1a receptory a antagonistická aktivita v serotoninu 5-HT _2a receptory. Cariprazine tvoří dva hlavní metabolity desmethylkariprazin (DCAR) a didesmethylkariprazin (DDCAR), které mají in vitro Profily vázání receptoru podobné rodičovskému léčivu.

Farmakodynamika

Cariprazine působí jako částečný agonista na dopaminu D3 a D ₂ receptory s afinitou s vysokou vazbou (hodnoty KI 0,085 nm a 0,49 nm (d ₂ L) a 0,69 nm (d ₂ S) respektive) a na serotoninu 5-HT _1a receptory (KI hodnota 2,6 nm). Cariprazine působí jako antagonista na 5-HT _2b a 5-HT _2a receptory s vysokou a mírnou vazebnou afinitou (hodnoty KI 0,58 nm a 18,8 nm) a také se váže na histamin H ₁ receptory (hodnota KI 23,2 nm). Kariprazin vykazuje nižší vazbu afinitu k serotoninu 5-HT2C a α _1a -Adrenergní receptory (hodnoty KI 134 nm a 155 nm) a nemá značnou afinitu k cholinergním muskarinovým receptorům (IC ₅₀ > 1000 nm).

Vliv na QTC interval

V dávce trojnásobně maximální doporučený dávka Cariprazin neprodlouží interval QTC do klinicky relevantního rozsahu.

Farmakokinetika

Vrees activity is thought to be mediated by cariprazine a its two major active metabolites desmethylcariprazine (DCAR) a didesmethylcariprazine (DDCAR) which are pharmacologically equipotent to cariprazine.

Po vícenásobném podávání dávkových průměrných koncentrací kariprazinu a DCAR dosáhlo ustáleného stavu kolem 1. až 2. týdne a zdálo se, že průměrné koncentrace DDCAR se blíží v ustáleném stavu kolem 4. až 8. týdne ve 12týdenní studii (obrázek 1). Poločas založené na čase k dosažení ustáleného stavu odhadovaného z průměrných křivek koncentrace v době koncentrace jsou 2 až 4 dny pro kariprazin asi 1 až 2 dny pro DCAR a přibližně 1 až 3 týdny pro DDCAR. Čas na dosažení ustáleného stavu hlavního aktivního metabolitového DDCAR byl variabilní u pacientů s některými pacienty, kteří nedosáhli ustáleného stavu na konci 12 týdnů léčby [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Střední concentrations of DCAR a DDCAR are approximately 30% a 400% respectively of cariprazine concentrations by the end of 12-week treatment.

Po přerušení koncentrací Vraylar Cariprazine DCAR a Plazma DDCAR se více exponenciálním způsobem snížily. Průměrné plazmatické koncentrace DDCAR se snížily asi o 50% 1 týden po poslední dávce a průměrná koncentrace kariprazinu a DCAR klesla asi o 50% za přibližně 1 den. Do 1 týdne do 1 týdne došlo k přibližně 90% poklesu plazmatické expozice u kariprazinu a DCAR a asi 4 týdny pro DDCAR. Po jedné dávce 1 mg podávání kariprazinu DDCAR zůstal detekovatelný 8 týdnů po dávce.

Po vícenásobném dávkování expozice Vraylar plazmy se zvyšuje přibližně úměrně v rozmezí terapeutické dávky přibližně úměrně přibližně úměrně.

Obrázek 1. Koncentrace plazmy (průměr ± SE) -time profil během a následujících 12 týdnů léčby kariprazinem 6 mg/den ^a

Vstřebávání

Po podávání Vraylar se po podání vraylaru objevila koncentrace kariprazinu v plazmě v maximálním plazmě za přibližně 3-6 hodin.

Podávání jedné dávky 1,5 mg Vraylar tobolky s vysokým tukovým jídlem významně neovlivnilo CMAX a AUC kariprazinu nebo DCAR.

Rozdělení

Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity jsou vysoce vázány (91 až 97%) na plazmatické proteiny.

Odstranění

Metabolismus

Kariprazin je rozsáhle metabolizován CYP3A4 a v menší míře CYP2D6 na DCAR a DDCAR. DCAR je dále metabolizován do DDCAR CYP3A4 a CYP2D6. DDCAR je poté metabolizován CYP3A4 na hydroxylovaný metabolit.

Vylučování

Po podání 12,5 mg/den kariprazinu pro pacienty se schizofrenií po dobu 27 dnů asi 21% denní dávky bylo nalezeno v moči s přibližně 1,2% denní dávky vylučující v moči jako nezměněný kariprazin.

Studie v konkrétních populacích

Poškození jater

Ve srovnání s expozicí zdravých subjektů (CMAX a AUC) u pacientů s mírným nebo středním poškozením jater (skóre Child-Pugh mezi 5 a 9) bylo přibližně o 25% vyšší u kariprazinu a o 20% až 30% nižší u hlavních metabolitů (DCAR a DDCAR) po denních dávkách 0,5 mg cariprazinu [viz viz [viz [viz viz [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity jsou minimálně vylučovány močí. Farmakokinetické analýzy nenaznačují žádný významný vztah mezi plazmovou vůli a clearance kreatininu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Špatné metabolizátory CYP2D6

Špatný stav metabolizátoru CYP2D6 nemá klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku kariprazinu DCAR nebo DDCAR.

Věk sexuální rasy

Věk pohlaví nebo rasa nemá klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku kariprazinu DCAR nebo DDCAR.

Studie interakce léčiva

Studie in vitro

Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity neindukovaly enzymy CYP1A2 a CYP3A4 a byly slabými inhibitory CYP1A2 CYP2C9 CYP2D6 a CYP3A4 in vitro . Kariprazin byl také slabým inhibitorem CYP2C19 CYP2A6 a CYP2E1 in vitro .

Kariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity nejsou substráty P-glykoproteinu (P-gp) organického aniontu transportu polypeptidů 1B1 a 1B3 (OATP1B1 a OATP1B3) nebo proteinu rezistence na rakovinu prsu (BCRP).

Cariprazin a jeho hlavní aktivní metabolity byly špatné nebo neinhibitory transportérů OATP1B1 OATP1B3 BCRP Organic Cation Transporter 2 (OCT2) a Organické aniontové transportéry 1 a 3 (OAT1 a OAT3) in vitro . Hlavní aktivní metabolity byly také špatné nebo neinhibitory transportéru P-gp, ačkoli kariprazin byl pravděpodobně inhibitorem P-gp založeným na teoretických koncentracích GI při vysokých dávkách in vitro .

Na základě in vitro Studie Vraylar pravděpodobně nezpůsobí klinicky významné farmakokinetické interakce s substráty CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E a CYP3A4 nebo OATP1B1 OATP1B3 BCRP OT2 OAT1 a OAT3.

Studie in vivo a přístupy založené na modelech

Inhibitory CYP3A4

Ve studiích interakce klinického léčiva-léčiva spoluobčana ketokonazolu (400 mg/den po dobu čtyř dnů) silný inhibitor CYP3A4 s Vraylarem (NULL,5 mg/den) zvýšil celkový kariprazin (součet karazinu DCAR a DDCAR) a AUC0-24H o přibližně 100%. Společné podávání erytromycinu (500 mg dvakrát denně po dobu 21 dnů) mírný inhibitor CYP3A4 s Vraylarem (NULL,5 mg/den) zvýšil celkový kariprazin CMAX a AUC0-24H o přibližně 50%.

Analýzy založené na fyziologicky založené na farmakokinetickém modelu naznačují, že společné podávání ketoconazolu (400 mg/den) s Vraylarem (NULL,5 mg/den) v ustáleném stavu se má za následek až 5,5krát a 6násobné zvýšení v CMAX a AUC0-24H v respektivu celkového kariprazinu. Předpokládá se, že společné podávání fluconazolu (200 mg/den) Mírný inhibitor CYP3A s Vraylarem (NULL,5 mg/den) v ustáleném stavu povede k přibližně 3násobnému zvýšení CMAX a AUC0-24H celkového kariprazinu.

Induktory CYP3A4

CYP3A4 je zodpovědný za tvorbu a eliminaci aktivních metabolitů kariprazinu. Účinek induktorů CYP3A4 na plazmatickou expozici kariprazinu a jeho hlavních aktivních metabolitů nebyl vyhodnocen a čistý účinek je nejasný.

Inhibitory CYP2D6

Inhibitory CYP2D6 are not expected to influence pharmacokinetics of cariprazine DCAR or DDCAR based on the observations in CYP2D6 poor metabolizers.

Inhibitory protonové čerpadla

Společné podávání pantoprazolu (40 mg/den) inhibitor protonové pumpy s Vraylarem (6 mg/den) u pacientů se schizofrenií po dobu 15 dnů neovlivnil expozici kariprazinu v ustáleném stavu na základě CMAX a AUC0-24. Podobně nebyla pozorována žádná významná změna expozice DCAR a DDCAR.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Kariprazin způsobil bilaterální kataraktu a cystickou degeneraci sítnice u psa po ústní denní podávání po dobu 13 týdnů a/nebo 1 roku a degenerace/atrofie sítnice u potkanů ​​po ústní denní podávání po dobu 2 let. Katarakta u psa byl pozorován při 4 mg/kg/den, což je 7,1 (muž) a 7,7 (ženská) krát MRHD 6 mg/den na základě AUC celkového kariprazinu. NOEL pro toxicitu katarakty a sítnice u psa je 2 mg/kg/den, což je 5 (muži) až 3,6 (samice) časy MRHD 6 mg/den na základě AUC celkového kariprazinu. Zvýšená incidence a závažnost degenerace/atrofie sítnice u potkana došlo u všech testovaných dávek, včetně nízké dávky 0,75 mg/kg/den při celkové hladině plazmy kariprazinu menší než klinická expozice (AUC) při MRHD 6 mg/den. Katarakta nebyl pozorován u jiných opakovaných studií dávky u pigmentovaných myší nebo albínských potkanů.

Fosfolipidóza byla pozorována u plic potkanů ​​psů a myší (se zánětem nebo bez zánětů) a na kůře nadledvinových žláz psů při klinicky relevantních expozicích (AUC) celkového kariprazinu. Fosfolipidóza nebyla na konci období bez léčiva reverzibilní reverzibilní. Zánět byl pozorován v plicích psů dávkovaných denně po dobu 1 roku s NOEL 1 mg/kg/den, což je 2,7 (muži) a 1,7 (ženy) časy MRHD 6 mg/den na základě AUC celkového kariprazinu. Na konci dvouměsíčního období léčiva nebyl pozorován žádný zánět po podání 2 mg/kg/den, což je 5 (muži) a 3,6 (ženy) časy MRHD 6 mg/den na základě AUC celkového kariprazinu; Zánět však byl stále přítomen při vyšších dávkách.

Hypertrofie kůry nadledvinky byla pozorována při klinicky relevantních celkových koncentracích plazmatu kariprazinu u potkanů ​​(pouze samic) a myší po každodenním perorálním podávání kariprazinu po dobu 2 let a 6 měsíců. Reverzibilní hypertrofie/hyperplázie a vakuolace/vezikulace kůry nadledvinky byla pozorována po každodenním perorálním podávání kariprazinu pro psy po dobu 1 roku. NOEL byl 2 mg/kg/den, což je 5 (mužů) a 3,6 (samice) časy MRHD 6 mg/den na základě AUC celkového kariprazinu. Relevance těchto zjištění k lidskému riziku není známa.

Clinical Studies

Schizofrenie

Účinnost Vraylaru pro léčbu schizofrenie byla stanovena ve třech 6týdenních randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích u pacientů (průměrný věk 37 let ve věku 18 až 60 let; 31% žen bylo; ^th Kritéria pro schizofrenii vydání textu (DSM-IV-TR). Do dvou studií bylo zařazeno aktivní kontrolní rameno (risperidon nebo aripiprazol) pro posouzení citlivosti na test. Ve všech třech pokusech byl Vraylar lepší než placebo.

Jako primární a sekundární opatření pro hodnocení psychiatrických příznaků a symptomů v každé studii byly použity stupnice pozitivní a negativní syndromové stupnice (PANSS) a klinické globální dojmy-a přísné hodnoty (CGI-S): v každém studiu:

• PANSS je 30-bodová stupnice, která měří pozitivní příznaky schizofrenie (7 položek) negativních příznaků schizofrenie (7 položek) a obecné psychopatologie (16 položek), z nichž každá byla hodnocena na stupnici 1 (absence) až 7 (extrémní). Celkové skóre PANSS se může pohybovat od 30 do 210, přičemž vyšší skóre odráží větší závažnost.
• CGI-S je validovaná stupnice související s lékařem, která měří současný stav nemoci pacienta a celkový klinický stav na 1 (normální ne vůbec nemocný) do 7-bodové (extrémně nemocné) stupnice.

V každé studii byla primárním koncovým bodem změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre PANSS na konci 6. týdne. Změna z výchozí hodnoty pro Vraylar a aktivní kontrolní skupiny byla porovnána s placebem. Výsledky studií jsou uvedeny v tabulce 16. Časový průběh výsledků účinnosti studie 2 je znázorněn na obrázku 2.

Studie 1: V 6týdenním placebem kontrolovaném pokusu (n = 711) zahrnující tři pevné dávky Vraylar (NULL,5 3 nebo 4,5 mg/den) a aktivní kontrola (risperidon) Všechny Vraylarské dávky a aktivní kontrola byly lepší než placebo na celkovém skóre PansS a CGI-S.

Studie 2: V 6týdenním placebem kontrolovaném pokusu (n = 604) zahrnující dvě pevné dávky Vraylar (3 nebo 6 mg/den) a aktivní kontrola (aripiprazol) jak Vraylar dávky, tak aktivní kontrolu byly lepší než placebo v celkovém skóre PANSS a CGI-S.

Studie 3: V 6týdenním studii placebem kontrolované (n = 439) zahrnující dvě skupiny flexibilních dávek vraylaru (3 až 6 mg/den nebo 6 až 9 mg/den) byly obě Vraylarové skupiny lepší než placebo na celkovém skóre PANSS a CGI-S.

Účinnost Vraylaru byla prokázána v dávkách od 1,5 do 9 mg/den ve srovnání s placebem. Došlo však k nárůstu určitých nežádoucích účinků souvisejících s dávkou, zejména nad 6 mg. Proto je maximální doporučená dávka 6 mg/den.

Zkoumání podskupin populace založené na věku (bylo jen málo pacientů nad 55 let) Pohlaví a rasa nenavrhovala žádný jasný důkaz diferenciální citlivosti.

Tabulka 16. Výsledky primární analýzy ze studií schizofrenie

Obrázek 2. Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre PANSS pomocí týdenních návštěv (studie 2)

Bezpečnost a účinnost Vraylar jako udržovací léčby u dospělých se schizofrenií byla prokázána v randomizovaném stažení, která zahrnovala 200 pacientů, kteří splňovali kritéria DSM-IV pro schizofrenii, kteří byli klinicky stabilní po 20 týdnech otevřeného kariprazinu v dávkách 3 až 9 mg/den. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali buď placebo nebo kariprazin ve stejné dávce po dobu až 72 týdnů pro pozorování relapsu. Primárním koncovým bodem byl čas na relaps. Relaps relaps během dvojitě slepé fáze (DBP) byl definován jako splnění kteréhokoli z následujících kritérií: hospitalizace v důsledku zhoršení schizofrenie zvýšení PANSS celkové skóre ≥ 30% nárůst skóre CGI-S o jedno nebo více z následujících o o jeden nebo více z následujících předmětů: delizovanou (P1) (delizovaní): delizovanou): delizovanou) (delizovaní): delizovanou): delizovanou) (delisaci). Desorganizace (P2) halucinace (P3) Podesvivost nebo pronásledování (P6) Nepřátelství (P7) Neokooperativita (G8) nebo špatná kontrola impulsu (G14).

Účinnost Vraylaru byla prokázána v dávkách od 3 do 9 mg/den ve srovnání s placebem. Došlo však k nárůstu určitých nežádoucích účinků souvisejících s dávkou, zejména nad 6 mg. Proto je maximální doporučená dávka 6 mg/den.

Kaplan-meierové křivky času do relapsu během dvojitě slepé placebem kontrolované randomizované fáze stažení dlouhodobé studie jsou uvedeny na obrázku 3. Čas do relapsu byl statisticky významně delší ve skupině ošetřené Vraylarem ve srovnání se skupinou placeba.

Obrázek 3. Kaplan-Meierovy křivky kumulativní rychlosti relapsu během období dvojitě slepého ošetření

Manické nebo smíšené epizody spojené s bipolární poruchou I

Účinnost Vraylaru při akutní léčbě bipolární mánie byla stanovena ve třech 3týdenních placebem kontrolovaných studiích u pacientů (průměrný věk 39 let v rozmezí 18 až 65 let; 40% žen bylo a 48% bylo Kavkazské), kteří splnili kritéria DSM-IV-TR pro bipolární 1 s manickými nebo smíšenými epizodami s psychotickými prvky nebo bez něj. Ve všech třech pokusech byl Vraylar lepší než placebo.

Jako primární a sekundární účinnost pro hodnocení psychiatrických příznaků a symptomů v každé studii byly použity stupnice hodnocení mladé mánie (YMR) a stupnice klinického globálního dojmu-odolnost.

• YMRS je 11-polopokojová stupnice hodnocená klinice tradičně používaná k posouzení stupně manické symptomatologie. Celkové skóre YMRS se může pohybovat od 0 do 60 s vyšším skóre odráží větší závažnost.
• CGI-S je validovaná stupnice související s lékařem, která měří současný stav nemoci pacienta a celkový klinický stav na 1 (normální ne vůbec nemocný) do 7-bodové (extrémně nemocné) stupnice.

V každé studii byl primární koncový bod snížen z výchozí hodnoty v celkovém skóre YMRS na konci 3. Výsledky studií jsou uvedeny v tabulce 17. Časový průběh výsledků účinnosti je znázorněn na obrázku 4.

Studie 4: Ve 3týdenním placebem kontrolovaném pokusu (n = 492) zahrnující dvě skupiny flexibilních dávek vraylar (3 až 6 mg/den nebo 6 až 12 mg/den) byly obě skupiny VRAYLAR lepší než placebo na celkovém skóre YMRS a CGI-S. Skupina dávky 6 až 12 mg/den nevykazovala žádnou další výhodu.

Studie 5: V 3týdenní placebem kontrolované pokus (n = 235) zahrnující flexibilní rozsah dávky Vraylar (3 až 12 mg/den) byl Vraylar lepší než placebo na celkovém skóre YMRS a CGI-S.

Studie 6: V 3týdenní placebem kontrolované pokus (n = 310) zahrnující flexibilní rozsah dávky Vraylar (3 až 12 mg/den) byl Vraylar lepší než placebo na celkovém skóre YMRS a CGI-S.

Účinnost Vraylaru byla stanovena v dávkách od 3 do 12 mg/den. Zdá se, že dávky nad 6 mg neměly další přínos oproti nižším dávkám (tabulka 17) a došlo k nárůstu určitých nežádoucích účinků související s dávkou. Proto je maximální doporučená dávka 6 mg/den.

Zkoumání podskupin populace založené na věku (bylo jen málo pacientů nad 55 let) Pohlaví a rasa nenavrhovala žádný jasný důkaz diferenciální citlivosti.

Tabulka 17. Primární analýza výsledky z manických nebo smíšených epizod spojených s bipolárními studiemi poruchy I

Obrázek 4. Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre YMRS pomocí studijní návštěvy (studie 4)

Depresivní epizody spojené s bipolární poruchou I (bipolární deprese)

Účinnost Vraylaru při léčbě depresivních epizod spojených s bipolární poruchou I (bipolární deprese) byla stanovena v jednom 8týdenním a dvou 6týdenním placebem kontrolovaném studii u pacientů (průměrný věk 43 let v rozmezí 18 až 65 let; 61% žen bylo a 75% cauchasian), které byly s DSMIV-Tr nebo dsm-Tr pro depresivní epizody.

V každé studii byla primárním koncovým bodem změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre hodnocení deprese Montgomery-Asberg na konci 6. týdne. Madrs je 10-bodová stupnice hodnocená s celkovým skóre od 0 (bez depresivních prvků) do 60 (maximální skóre). Celková změna skóre MADRS z výchozí hodnoty pro Vraylar ve srovnání s placebem je uvedena v tabulce 18. Časový průběh výsledků účinnosti studie 8 je na obrázku 5. V každé studii vraylar 1,5 mg dávka prokázala statistickou významnost nad placebem. Sekundárním koncovým bodem byla změna z výchozí hodnoty na 6. týden v CGI-S. CGI-S je validovaná stupnice související s lékařem, která měří současný stav nemoci pacienta a celkový klinický stav na 1 (normální ne vůbec nemocný) do 7-bodové (extrémně nemocné) stupnice.

Studie 7: In an 8-week placebo-controlled trial (N = 571) involving three-fixed doses of Vrees (0.75 Mg/den 1,5 mg/day a 3 mg/day) Vrees 1,5 mg was superior to placebo at end of Week 6 on the MADRS total score a the CGI-S.

Studie 8: In a 6-week placebo-controlled trial (N = 474) involving two-fixed doses of Vrees (NULL,5 mg/day a 3 mg/day) Vrees 1,5 mg a 3 mg were superior to placebo at end of Week 6 on the MADRS total score.

Studie 9: In a 6-week placebo-controlled trial (N = 478) involving two-fixed doses of Vrees (NULL,5 mg/day a 3 mg/day) Vrees 1,5 mg was superior to placebo at end of Week 6 on the MADRS total score a the CGI-S.

Zkoumání podskupin populace založené na věku (bylo jen málo pacientů nad 55 let) Pohlaví a rasa nenavrhovala žádný jasný důkaz diferenciální citlivosti.

Tabulka 18. Výsledky primární analýzy z bipolární deprese

Obrázek 5. LS průměr* Změna z výchozí hodnoty v Madrs celkové skóre pomocí návštěv (studie 8)

Doplňková léčba velké depresivní poruchy

Účinnost Vraylar jako doplňkové terapie na antidepresiva pro léčbu hlavní depresivní poruchy (MDD) byla hodnocena ve 2 studiích u dospělých pacientů (průměrný věk 45 let v rozmezí 18 až 65 let; 72% bylo žen a 85% bylo s 35%, které byly 3, které byly s příznaky s příznaky, které byly s 3, kteří byli s 3, kteří byli 3, kteří byli s 3, kteří byli 3, kteří byli s 3, kteří byli s 3, kteří byli s příznaky s 3, kteří byli s příznaky s 3, kteří byli s příznaky, kteří byli s 3, kteří byli s 3, kteří byli 3, kteří byli s 3, kteří byli s příznaky, kteří měli 3 s příznaky, které byly 3, kteří byli s 3, kteří byli s 3, kteří byli s příznaky, kteří byli s 3, kteří byli s 3, kteří byli s 3, kteří byli s 3, kteří byli s příznaky s příznaky, kteří byli s 3, kteří byli s 3 s příznaky, které byly s příznaky, které byly s 3, kteří měli 3, kteří byli s 3. Kurzy předchozí terapie antidepresiv (ADT). Nedostatečná odpověď během léčby antidepresiva byla definována jako méně než 50% zlepšení antidepresiva ošetření přiměřené dávky a přiměřené doby trvání.

V každé studii byla primárním koncovým bodem změna z výchozí hodnoty na 6. týden (studie 10) nebo 8. týdne (studie 11) v Montgomery-Asberg Depression Scale (MADRS) Celkem skóre 10-bodové klinické stupnice použité k posouzení stupně depresivní symptomatologie s 0, což představuje žádné příznaky a 60 představují nejhorší symptomy. Studie 10: V 6týdenním placebem kontrolovaném pokusu (n = 751) zahrnující dvě pevné dávky Vraylaru (NULL,5 mg za den nebo 3 mg za den) ADT Vraylar 1,5 mg ADT byl na konci 6. týdne na konci 6. Madrs. Účinek léčby ve skupině ADT VRAYLAR 3 mg za den (vs. Placebo ADT) nebyl statisticky významný.

Studie 11: An 8-week placebo-controlled trial (N = 808) involved flexible doses of Vrees 1 to 2 mg per day ADT or 2 to 4,5 mg per day ADT. Vrees 2 to 4,5 mg (mean dose was 2.6 mg) ADT was superior to placebo ADT at end of Week 8 on the MADRS total score. The treatment effect in the Vrees 1 to 2 mg per day ADT group (vs. placebo ADT) was not statistically significant.

Výsledky parametrů primární účinnosti pro obě studie (studie 10 a 11) jsou uvedeny níže v tabulce 19. Obrázek 6 níže ukazuje časový průběh reakce založený na primární míře účinnosti (celkové skóre MADRS) ve studii 10.

Tabulka 19: Výsledky primární analýzy z přídavných léčby pokusů o hlavní depresivní poruchy

Zkoumání podskupin populace založené na věku pohlaví a rase nenavrhovalo žádný jasný důkaz diferenciální citlivosti.

Obrázek 6. LS Průměr ^‡ Změna z Základní linie to Week 6 in MADRS Total Score in Doplňková léčba velké depresivní poruchy (Studie 10)

Informace o pacientovi pro Vraylar

Vrees ^®
(Vray -lar)
(Cariprazine) tobolky

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Vraylaru?

Vrees may cause serious side effects including:

• Zvýšené riziko úmrtí u starších lidí s psychózou související s demencí . Léky, jako je Vraylar, mohou zvýšit riziko úmrtí u starších lidí, kteří ztratili kontakt s realitou (psychózou) v důsledku zmatení a ztráty paměti (demence). Vraylar není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí.
• Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a akcí . Vraylar a antidepresivní léky mohou u některých dětí a mladých dospělých zvýšit sebevražedné myšlenky nebo činy zejména během prvních několika měsíců léčby nebo při změně dávky.
  • Deprese a další duševní choroby jsou nejdůležitějšími příčinami sebevražedných myšlenek a jednání.
    Jak mohu sledovat a pokusit se zabránit sebevražedným myšlenkám a činům v sobě nebo v rodinném příslušníku?
  • Věnujte velkou pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity. To je velmi důležité, když se spustí vraylar nebo antidepresivní medicína nebo při změně dávky. o Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, abyste nahlásili nové nebo náhlé změny v myšlenkách nebo pocitech chování nálady nebo pokud rozvíjíte sebevražedné myšlenky nebo činy.
  • Udržujte všechny následné návštěvy u poskytovatele zdravotní péče podle plánu. Zavolejte poskytovateli zdravotní péče mezi návštěvami podle potřeby, zejména pokud máte obavy z příznaků.
    Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vy nebo váš člen rodiny některý z následujících příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obávejte:
    • thoughts about suicide or dying
    • Pokusy o spáchání sebevraždy
    • Nová nebo horší deprese
    • nová nebo horší úzkost
    • Cítím se velmi rozrušený nebo neklidný
    • panické útoky
    • Potíže se spánkem (nespavost)
    • Nová nebo horší podrážděnost
    • jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
    • působí na nebezpečné impulsy
    • extrémní zvýšení aktivity a mluvení
    • Další neobvyklé změny v chování nebo náladě (mánie)

Co je Vraylar?

Vrees is a prescription medicine used in adults:

• léčit schizofrenii
• pro krátkodobé (akutní) léčbu manických nebo smíšených epizod, ke kterým dochází s bipolární poruchou I
• K léčbě depresivních epizod, ke kterým dochází u bipolární poruchy I (bipolární deprese)
• spolu s antidepresivními léky k léčbě hlavní depresivní poruchy (MDD)

Není známo, zda je Vraylar u dětí bezpečný a efektivní.

Neberte si Vraylar, pokud jste alergičtí na kariprazin . Úplný seznam složek ve Vraylaru naleznete na konci této medikační příručky.

Než vezmete Vraylar, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nebo mít srdeční problémy nebo mrtvici
• mít nebo mít nízký nebo vysoký krevní tlak
• mít nebo mít diabetes nebo vysoká hladina cukru v krvi nebo rodinná anamnéza cukrovky nebo vysoké hladiny cukru v krvi. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat hladinu cukru v krvi před zahájením a během léčby Vraylarem.
• mají nebo mají vysokou hladinu celkového cholesterolu LDL cholesterolu nebo triglyceridů nebo nízkých hladin HDL cholesterolu.
• mít nebo mít záchvaty (křeče)
• mít nebo mít problémy s ledvinami nebo jatery
• mít nebo mít nízké Počet bílých krvinek
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Vraylar může poškodit vaše nenarozené dítě. Užívání Vraylaru během třetího trimestru těhotenství může způsobit, že vaše dítě po narození má abnormální pohyby svalů nebo abstinenční příznaky. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o riziku pro vaše nenarozené dítě, pokud vezmete Vraylar během těhotenství.
  • Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná během léčby Vraylarem.
  • Pokud otěhotníte během léčby Vraylarem, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci v Národním registru těhotenství pro atypické antipsychotika. Můžete se zaregistrovat na telefonním čísle 1-866-961-2388 nebo přejít na https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchPrograms/Pregnancyregistry/.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Vraylar přejde do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby Vraylarem.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Vrees a other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Vrees may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Vrees works.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné vzít Vraylar s dalšími léky. Nezastavujte ani nezastavte žádné léky při užívání Vraylaru, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

Znát léky, které užíváte. Udržujte seznam svých léků, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Vraylar?

• Vezměte Vraylar přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali. Neměňte dávku ani nepřestávejte brát Vraylar, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte Vraylar 1 čas každý den s jídlem nebo bez něj.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Vraylar, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo středisko pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222 nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Vraylaru?

• Nejezděte provozní stroje ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Vraylar ovlivňuje. Vraylar vás může udělat ospalým.
• Během léčby Vraylarem se nestaňte příliš horkými nebo dehydratovanými.
  • Nepřipravujte příliš mnoho.
  • Pokud je to možné, zůstaňte za horkého počasí uvnitř chladného místa.
  • Zůstaňte mimo slunce.
  • Nenoste příliš mnoho oblečení nebo těžkého oblečení.
  • Pijte hodně vody.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Vraylaru?

Vrees may cause serious side effects including:

• Vidíte, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Vraylaru?
• Mlušení (cerebrovaskulární problémy) u starších lidí s psychózou související s demencí, která může vést k smrti.
• Neuroleptický maligní syndrom (NMS) je vážný stav, který může vést k smrti. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice, pokud máte nějaké nebo všechny následující známky a příznaky NMS:
  • vysoká horečka
  • tuhé svaly
  • zmatek
  • zvýšené pocení
  • Změny v dýchací srdeční frekvenci a krevním tlaku
• Nekontrolované pohyby těla (tardivní dyskineze) . Vraylar může způsobit pohyby, které nemůžete ovládat v jazyce obličeje nebo jiných částech těla. Tardivní dyskineze nemusí zmizet, i když přestanete brát Vraylar. Tardivní dyskineze může také začít poté, co přestanete brát Vraylar.
• Pozdní se vyskytující vedlejší účinky. Vrees stays in your body for a long time. Některé vedlejší účinky se nemusí okamžitě stát a mohou začít několik týdnů poté, co začnete brát Vraylar nebo pokud se vaše dávka Vraylar zvýší . Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl sledovat několik týdnů po zahájení a po jakémkoli zvýšení dávky Vraylar.
• Problémy s vaším metabolismem, jako například:
  • vysoká hladina cukru v krvi (hyperglycemia) a diabetes . U některých lidí, kteří berou Vraylar, může dojít ke zvýšení hladiny cukru v krvi. Extrémně vysoká hladina cukru v krvi může vést k kómatu nebo smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl před zahájením nebo brzy poté, co začnete Vraylar, zkontrolovat hladinu cukru v krvi a poté pravidelně během dlouhodobé léčby Vraylarem.
    Pokud máte některý z těchto příznaků vysoké hladiny cukru v krvi během léčby Vraylarem, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
    • cítit se velmi žíznivý
    • je třeba močit více než obvykle
    • cítit se velmi hladový
    • cítit se slabý nebo unavený
    • Cítíte se na břiše
    • cítit se zmatený nebo váš dech voní ovocným
  • zvýšené hladiny tuku (cholesterol a triglyceridy) ve vaší krvi. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat hladinu tuku v krvi před zahájením nebo brzy poté, co začnete Vraylar a poté pravidelně během léčby Vraylarem.
  • přibývání na váze . Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli zkontrolovat vaši váhu před zahájením a často během léčby Vraylarem.
• Nízký počet bílých krvinek . Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy během prvních několika měsíců léčby Vraylarem.
• Snížený krevní tlak (ortostatická hypotenze) . Když se příliš rychle zvednete z pozici nebo ležící polohy, můžete se cítit smazaný nebo slabý.
• Pády . Vraylar vás může učinit ospalým nebo závratě může způsobit snížení vašeho krevního tlaku při změně polohy (ortostatická hypotenze ) a může zpomalit vaše dovednosti v myšlení a motoru, které mohou vést k pádům, které mohou způsobit zlomeniny nebo jiná zranění.
• Záchvaty (convulsions).
• Ospalost ospalost Pocit unavení potíže s myšlením a provádění normálních aktivit . Vidíte, čemu se mám vyhnout při užívání Vraylaru?
• Problémy s kontrolou teploty těla tak, abyste se cítili příliš vřele . Vidíte, čemu se mám vyhnout při užívání Vraylaru?
• Obtížnost polykání that can cause food or liquid to get into your lungs.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Vraylaru patří : Obtížnost pohybující se nebo pomalé pohyby Tremory Nekontrolované pohyby těla neklid a pocit, jako byste se měli pohybovat kolem ospalosti nevolnosti zvracení zácpy na trávení pocitu unavené potíže se spánkem Zvýšené chuť k jídlu a závratě Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Vraylaru. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Vraylar?

• Uložte vraylar při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Vraylar a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Vraylaru.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Vraylar pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Vraylarovi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Vraylaru, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience ve Vraylaru?

Aktivní složka : karprazin

Neaktivní ingredience : želatin hořčík stearát pregelatinizovaný škrob škrob a oxid titaničitý. Zahrnují barvy: černý oxid železa FD

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.