Viberzi

Popis pro Viberzi

Účinnou složkou ve Viberzi je eluxadolin a agonista receptoru mu-opioidů.

Úplný chemický název je 5-[[[(2S) -2-amino-3- [4- (aminokarbonyl) -26-dimethylfenyl] -1-oxopropyl] [(1S) -1- (4-fenyl-1H-imidazol-2-yl) ethyl] amino] amino] amino] amino] amino] methyl] -2-methoxybenzocing.

Eluxadolin má molekulovou hmotnost 569,65 a molekulární vzorec C ₃₂ H ₃₅ N ₅ O ₅ . Chemická struktura eluxadolinu je:

Viberzi je k dispozici jako 75 mg a 100 mg tablet pro perorální podání. Kromě eluxadolinu účinné látky každá tableta obsahuje následující neaktivní složky: silicifikovaná mikrokrystalická celulóza koloidní oxid křemičitý manitol magnezium stearát a Opadry II (částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol Titanium Titaničitý oxid oxid oxid oxid oxid oxid oxid.

Použití pro Viberzi

Viberzi je u dospělých indikován pro léčbu syndromu dráždivého tračníku s průjmem (IBS-D).

Dávkování pro Viberzi

Doporučená dávka Viberzi je 100 mg užívána orálně dvakrát denně s jídlem. Doporučená dávka Viberzi je 75 mg užívána perorálně dvakrát denně u potravin u pacientů:

• Nelze tolerovat 100 mg dávky Viberzi [viz Nežádoucí účinky ].
• přijímání doprovodných inhibitorů OATP1B1 [viz viz Lékové interakce ].
• s mírnou (třídou dítěte-pugh třída A) nebo mírným (dětským pugh třídou B) jaterní poškození [viz viz Použití v konkrétní populaci ].
• s mírným nebo závažným poškozením ledvin (EGFR menší než 60 ml/min/1,73 m²); a u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu (ESRD) ještě není na dialýze (EGFR menší než 15 ml/min/1,73 m²) [Viz Použití v konkrétní populacis ].

Ukončete Viberziho u pacientů, u nichž se vyvinou těžkou zácpu [viz Varování a preventivní opatření ].

Poskytněte pacientům, pokud jim chybí dávka, vezměte si další dávku v pravidelném čase a nepřijímat 2 dávky současně, aby nahradili zmeškanou dávku.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

• 75 mg tablet: Tablety ve tvaru kapsle jsou potaženy světle žlutými až světlými opálenými barvu odničené FX75 na jedné straně. Každý tablet obsahuje 75 mg eluxadolinu.
• Tablety 100 mg: Tablety ve tvaru kapsle jsou potaženy růžově oranžovou na broskvovou barvu odlibovanou FX100 na jedné straně. Každý tablet obsahuje 100 mg eluxadolinu.

Skladování a manipulace

Viberzi je k dispozici jako:

75 mg tablet : Tablety ve tvaru kapsle potažené světle žlutým až světlem opáleným barvou odničenou FX75 na jedné straně. Láhev 60: NDC 61874-075-60

100 mg tablet : Tablety ve tvaru tobolek potažené růžově oranžovou na broskvovou barvu odlibovány s FX100 na jedné straně. Láhev 60: NDC 61874-100-60

Ukládejte tablety Viberzi při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) s výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno od: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revidováno: Červen 2020

Vedlejší účinky for Viberzi

Následující nežádoucí účinky popsané níže a jinde ve označování zahrnují:

• Pankreatitida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sphinter of Oddi Spasm [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zácpa [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nelze nežádoucí reakce v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Více než 1700 pacientů s IBS-D bylo léčeno 75 nebo 100 mg Viberzi dvakrát denně v kontrolovaných studiích. Expozice z placebem kontrolovaných klinických studií u dospělých pacientů s IBS-D zahrnovaly 1391 exponovaných po dobu 3 měsíců 1001 exponovaných po dobu 6 měsíců a 488 exponovaných po dobu jednoho roku.

Demografické charakteristiky byly srovnatelné mezi léčebnými skupinami [viz Klinické studie ]. Data described below represent pooled data compared to placebo across the randomized trials.

Pankreatitida

Případy pankreatitidy, které nejsou spojeny se sfincterem Oddi Spasm, byly hlášeny u 2/807 (NULL,2%) pacientů, kteří dostávali 75 mg a 3/1032 (NULL,3%) pacientů, kteří dostávali 100 mg viberzi dvakrát denně v klinických studiích. Z těchto 5 případů bylo 3 spojeno s nadměrným příjmem alkoholu, jeden byl spojen s biliárním kalem a v jednom případě pacient přerušil Viberzi 2 týdny před nástupem symptomů. Všechny události pankreatu se vyřešily normalizací lipázy po přerušení Viberzi s 80% (4/5), které se vyřešily do 1 týdne po přerušení léčby. Případ sfinkteru pankreatitidy indukované spasm od Spasm se vyřešil do 24 hodin od přerušení.

Sphinkter of Off Spasm

V klinických studiích došlo k SIMPICTER SPASM Spasm u 0,2% (2/807) pacientů, kteří dostávali 75 mg a 0,8% (8/1032) pacientů, kteří dostávali 100 mg viberzi dvakrát denně.

• Mezi pacienty, kteří dostávali 75 mg 1/807 (NULL,1%), zažil pacienta svěrače Oddi Spasm, který se vyskytuje s bolestí břicha, ale s lipázovou zvýšením méně než 3krát vyšší než horní hranice normální (UL) a 1/807 (NULL,1%) pacient zažil sproncem spasmu, který se projevil jako jaterní enzymy spojený s Abdominální bolestí, asociovaný s Abdominal Boles as Abdominal.
• Mezi pacienty, kteří dostávali 100 mg 1/1032 (NULL,1%), zažil pacienta svěrače Oddi křeče, který se projevil jako pankreatitida a 7/1032 (NULL,7%) pacientů, kteří zažili svěrač křeče Oddi, projevující se jako zvýšené jaterní enzymy spojené s břišní bolestí

Z těch pacientů, kteří zažili svěrač Spasm od Oddi 80% (8/10), uvedli svůj první nástup symptomů během prvního týdne léčby. K případu Sphindter pankreatitidy indukované pankreatitidou indukované křeče Oddi se vyskytl během několika minut od přijetí první dávky Viberzi. Žádné případy svěrače křeče Oddi se nevyskytly delší než 1 měsíc po nástupu léčby. Všechny události se vyřešily po přerušení Viberzi symptomy, které se obvykle zlepšily o následující den.

Běžné nežádoucí účinky

Tabulka 1 poskytuje výskyt běžných nežádoucích účinků hlášených u> 2% pacientů s IBS-D ve skupině Viberzi a při výskytu větší než ve skupině s placebem.

Tabulka 1: Běžné* Nežádoucí účinky v placebech kontrolovaných studiích u pacientů s IBS-D

Zácpa was the most commonly reported adverse reaction in Viberzi-treated patients in these trials. Approximately 50% of zácpa events occurred within the first 2 weeks of treatment while the majority occurred within the first 3 months of therapy. Rates of severe zácpa were less than 1% in patients receiving 75 mg and 100 mg Viberzi. Similar rates of zácpa occurred between the active and placebo arms beyond 3 months of treatment.

Nežádoucí účinky Leading To Discontinuation

Osm procent pacientů léčených 75 mg 8% pacientů léčených 100 mg viberzi a 4% pacientů léčených placebem předčasně ukončené v důsledku nežádoucích účinků. Ve skupinách léčených viberzi byla nejčastějšími důvody pro přerušení v důsledku nežádoucích účinků zácpa (1% pro 75 mg a 2% pro 100 mg) a bolest břicha (1% pro 75 mg i 100 mg). Ve srovnání méně než 1% pacientů ve skupině s placebem se stáhlo kvůli zácpě nebo bolesti břicha.

Méně běžné nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u ≤ 2% pacientů ošetřených Viberzi, jsou uvedeny níže pomocí těla.

Gastrointestinal: plyntroesophageal reflux disease

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: cítit se opilý

Vyšetřování: zvýšené ast

Nervový systém: Sedační somnolence

Psychiatrické poruchy: Euforická nálada

Respirační: Astma bronchospasm respirační selhání pískání

Zážitek z postmarketingu

Během použití Viberzi byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Hypersenzitivita: Anafylaxis angioedém (např. Oteklé obličej a krk) Dyspnea Throat těsnost a bolest/těsnost na hrudi [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce for Viberzi

Tabulky 2 a 3 zahrnují léky, které prokázaly klinicky důležitou interakci léčiva s Viberzi nebo které potenciálně mohou vést k klinicky relevantním interakcím.

Tabulka 2: Zavedené a další potenciálně klinicky relevantní interakce ovlivňující Viberzi

Tabulka 3: Zavedené a další potenciálně klinicky relevantní interakce ovlivňující léky spolupracovaly s Viberzi

může užívat diflucan způsobit infekci kvasinek

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Eluxadoline je uvedena v příloze IV zákona o kontrolovaných látkách.

Zneužívání

Ve studii diskriminace drogy u opic intravenózní podávání eluxadolinového hydrochloridu způsobilo plnou zobecnění k morfinovému narážce. V samoobslužné studii u opic byl eluxadolin hydrochlorid samostatně podáván do té míry, která byla menší než u heroinu, ale větší než u solného roztoku.

V klinických studiích IBS-D hodnocení 75 mg a 100 mg dávek Viberzi byly hlášeny nežádoucí účinky euforie a pocitu opilého. Míra euforie byla 0% pro 75 mg a 0,2% (2/1032) pro 100 mg a rychlost pocitu opilého byla 0,1% (1/807) pro 75 mg a 0,1% (1/1032) pro 100 mg.

Naproti tomu ve dvou studiích potenciálu zneužívání člověka prováděného v rekreačních jednotlivcích se zkušených opioidy supraterapeutic perorální dávky Viberzi (300 mg a/nebo 1000 mg) a intranazálních dávkách vibrizi (100 mg a/nebo 200 mg) produkovaly nepříznivou reakci euphoria (při rychlosti pohybující se z 14%), které byly vyšší než 5%), ale než 28%), než je více než 28%), než je to, než je více než 28%), než je to, že je více než 28%), než je to 5%. než u oxykodonu (44% až 76%). Ve dvou studiích potenciálu zneužívání lidského zneužívání způsobily supraterapeutické orální a intranazální dávky Viberzi malé, ale významné zvýšení pozitivních subjektivních opatření, jako je lakování léčiva a vysoká ve srovnání s placebem. Supratherapeutické perorální a intranazální dávky Viberzi také způsobily malé, ale významné zvýšení negativních subjektivních opatření, jako je diswing léčiva a dysforie ve srovnání s placebem. Ve stejných studiích oxykodon (30 mg a 60 mg perorální a 15 a 30 mg intranazální) způsobil výrazně větší reakce na pozitivní a negativní subjektivní opatření než ty, které produkovali eluxadolin a placebo.

Závislost

Ve studiích s opicemi a potkany, u nichž byl eluxadolin a eluxadolin hydrochlorid chronicky podáván přerušení léčiva nevedlo k behaviorálním příznakům stažení míry fyzické závislosti. Schopnost hydrochloridu eluxadolinu u opic však vyvolává samoobsluhu, což naznačuje, že lék je dostatečně prospěšný k vytvoření posílení. Ve dvou studiích potenciálu zneužívání lidského zneužívání s Viberzi prováděnými v rekreačních opioidních jednotlivcích euforie byla hlášena rychlostí 14% až 28%. Tato data naznačují, že eluxadolin může způsobit psychologickou závislost.

Varování pro Viberzi

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Viberzi

Pankreatitida

Pankreatitida with or without sphincter of Oddi spasm [vidět Varování a preventivní opatření ] byl hlášen u pacientů užívajících 75 mg nebo 100 mg dávkování Viberzi, včetně závažných případů, což vedlo k hospitalizaci primárně u pacientů bez žlučníku. Fatální případy byly také hlášeny u pacientů bez žlučníku. Viberzi je kontraindikován u pacientů bez žlučníku [viz Kontraindikace ]. Most of the reported cases of serious pancreatitis occurred within a week of starting treatment with Viberzi and some developed symptoms after one to two doses.

U pacientů s žlučníkem vyhodnocuje příjem alkoholu pacienta před zahájením Viberzi. Poskytněte pacientům, aby se zabránili chronickému nebo akutnímu nadměrnému užívání alkoholu při užívání Viberzi. Monitorujte novou nebo zhoršující se bolest břicha, která může vyzařovat na záda nebo rameno s nevolností nebo bez zvracení. Pokyn pacientům, aby okamžitě zastavili Viberzi a vyhledali lékařskou péči, pokud zažívají příznaky naznačující pankreatitidu, jako je akutní břišní nebo epigastrická bolest vyzařující na záda nebo rameno spojené s zvýšením pankreatických enzymů s nevolností a zvracení [Viz viz [Viz [Viz Kontraindikace ].

Sphinkter of Off Spasm

U pacientů užívajících Viberzi, což má za následek pankreatitidu nebo zvýšení jaterního enzymu spojené s akutní bolestí břicha (např. Bolest břišního typu) [viz viz Vibrezi, existuje riziko svěrače Oddi. Nežádoucí účinky ]. Postmarketing serious adverse reactions of sphincter of Oddi spasm with or without pancreatitis resulting in hospitalization have been reported primarily in patients without a gallbladder [vidět Pankreatitida ]. Most of the reported cases of serious sphincter of Oddi spasm occurred within a week of starting treatment with Viberzi and some developed symptoms after one to two doses. Viberzi is contraindicated in patients without a gallbladder [vidět Kontraindikace ].

Poskytněte pacientům, aby okamžitě zastavili Viberzi a vyhledali lékařskou péči, pokud zažijí příznaky naznačující svěrače Oddi křeče, jako je akutní zhoršování bolesti břicha (např. Akutní epigastrické nebo biliární enzymy nebo bez naštěstí a zvracení a zvracení a zvracení a zvracení nebo zvracení nebo játra nebo játra), které mohou vyzařovat dozadu nebo bez naštěstí a zvracení. Nerestartujte Viberzi u pacientů, kteří se vyvinuli obstrukci biliárního kanálu nebo svěrače Oddi. Kontraindikace ].

Reakce přecitlivělosti

V postmarketingových zkušenostech byly po podání Viberzi hlášeny vážné hypersenzitivní reakce (včetně anafylaxe). Některé z těchto reakcí nastaly po první nebo dvou dávkách Viberzi [viz Nežádoucí účinky ].

Pokyn pacientům, aby okamžitě zastavili Viberzi a vyhledali lékařskou pomoc, pokud zažijí příznaky naznačující hypersenzitivní reakci [Viz Kontraindikace ].

Zácpa

Zácpa sometimes requiring hospitalization has been reported following Viberzi administration. In postmarketing experience severe cases with development of intestinal obstruction intestinal perforation and fecal impaction requiring intervention have also been reported. Instruct patients to stop Viberzi and immediately contact their healthcare provider if they experience severe zácpa. Avoid use with other drugs that may cause zácpa [vidět Nežádoucí účinky Lékové interakce ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Instruovat pacienty, aby:

• Okamžitě zastavte Viberzi a vyhledejte lékařskou pomoc, pokud je neobvyklá nebo těžká bolest břicha, která může vyzařovat na záda nebo rameno s nevolností nebo bez toho, že se vyvíjí zvracení a zvracení [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Vyvarujte se chronického nebo akutního nadměrného užívání alkoholu při užívání Viberzi [viz Varování a preventivní opatření ].
• Pokud se vyvinou příznaky reakce přecitlivělosti, okamžitě zastavte Viberzi a vyhledejte lékařskou pomoc [viz Varování a preventivní opatření ].
• Zastavte Viberzi a okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud zažijí závažnou zácpu [viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].
• Vezměte jeden tablet dvakrát denně s jídlem.
• Pokud jim chybí dávka, vezměte si další dávku v pravidelném čase. Neužívejte 2 dávky současně, abyste nahradili zmeškanou dávku.
• Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud nejsou schopni tolerovat Viberzi
• Nebere alosetron s Viberzi nebo neberte loperamid na chronickém základě s Viberzi kvůli potenciálu zácpy. Loperamid může být občas používán s Viberzi pro akutní léčbu závažného průjmu, ale musí být ukončen, pokud se vyvine zácpa. Pokyn pacientům také pokynu, aby se vyhnuli užívání Viberzi s jinými léky, které mohou způsobit zácpu (například opioidy anticholinergik atd.) [Viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Byly provedeny dvouleté studie orální karcinogenity s eluxadolinem u myší CD-1 v dávkách až 1500 mg/kg/den (asi 14krát větší AUC 24 ng.h/ml po jediné perorální dávce po 100 mg) a u sprague DAWLEY potkanů ​​při perorálních dávkách při ústním dně po dobu 4 O/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg. 100 mg). Perorální podávání eluxadolinu po dobu 104 týdnů nevytvořilo nádory u myší a potkanů.

Mutageneze

Eluxadolin byl negativní v testu aberačního aberačního testu Ames v lidských lymfocytech v myší lymfomové buňce (L5178Y /TK /--) testu a v testu kostní dřeně in vivo potkana mikronukleus.

Poškození plodnosti

Bylo zjištěno, že eluxadolin v perorálních dávkách až 1000 mg/kg/den (asi 10krát větší AUC 24 ng.h/ml po jedné perorální dávce 100 mg) nemá žádný nepříznivý účinek na plodnost a reprodukční výkon samců a ženských potkanů.

Použití v konkrétní populacis

Těhotenství

Shrnutí rizika

U těhotných žen neexistují žádné studie s Viberzi, které informují o všech rizicích spojených s drogami. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Riziko na pozadí v americké obecné populaci hlavních vrozených vad je však 2 až 4% a potrat je 15 až 20% klinicky uznávaných těhotenství. Ve studiích reprodukce zvířat perorální a subkutánní podávání eluxadolinu na potkany a králíky během organogeneze v dávkách přibližně 51 a 115krát větší expozice po jediné perorální dávce 100 mg neprokázaly žádné teratogenní účinky. Ve studii pre-a postnatálního vývoje u potkanů ​​nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky u potomků s perorálním podáváním eluxadolinu v dávkách přibližně 10násobek expozice člověka (viz viz Data ).

Data

Údaje o zvířatech

Eluxadolin podávaný jako kombinované perorální (1000 mg/kg/den) a podkožní dávky (5 mg/kg/den) v období organogeneze potkanům a králíkům (expozice asi 51 a 115krát, respektive lidský AUC AUC 24 ng.h/ml nezpůsobily žádné vývojové účinky na embryfyální vývoj. Studie pre-a postnatálního vývoje u potkanů ​​neprokázala žádný důkaz o žádném nepříznivém účinku na pre-a postnatální vývoj při perorálních dávkách eluxadolinu až do 1000 mg/kg/den (s expozicí asi 10krát větší AUC 24 ng.h/ml po jedné perorální dávce 100 mg). Ve stejné studii byl eluxadolin detekován u mléka kojených potkanů ​​podávaných perorálních dávek 100 300 a 1000 mg/kg/den (s expozicemi asi 1,8 3 a 10krát v lidském AUC 24 ng.h/ml po jedné perorální dávce 100 mg). Vzorky mléka byly odebrány od šesti kojených žen na skupinu v den laktace 12.

Průměrné koncentrace eluxadolinu v mléce kojených potkanů ​​v den laktace 12 byly 2,78 â

Triamcinolon acetonidový krém se používá

Laktace

Shrnutí rizika

Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se přítomnosti eluxadolinu v lidském mléce Účinky eluxadolinu na kojené dítě nebo účinky eluxadolinu na produkci mléka. Eluxadolin je však přítomen v mléce potkana [viz Použití v konkrétní populacis ].

Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Viberziho matky a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě od Viberzi nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Údaje o toxikologii pro mladistvé

Eluxadolin byl perorálně podáván mladistvým potkanům při 500 750 a 1500 mg/kg/den (asi 16 54 a 30krát lidský AUC 24 ng.h/ml po jedné perorální dávce 100 mg) po dobu 4 týdnů. Neexistovaly žádné nepříznivé fyziologické účinky související s eluxadolinem. Na základě těchto výsledků byl NOAEL pro samčí a samice juvenilních potkanů ​​1500 mg/kg/den (asi 30násobek lidského AUC 24 ng.h/ml po jedné perorální dávce 100 mg).

Geriatrické použití

Ze 1795 pacientů s IBS-D v klinických studiích s Viberzi, kteří dostali 75 mg nebo 100 mg dvakrát denně 139 (NULL,7%), bylo nejméně 65 let věku, zatímco 15 (NULL,8%) bylo nejméně 75 let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti. Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v typech nežádoucích účinků; Vyšší podíl starších pacientů než mladší pacienti však zaznamenal nežádoucí účinky (66% vs. 59%) závažné nežádoucí účinky (9% vs. 4%) a gastrointestinální nežádoucích nežádoucích účinků (39% vs. 28%).

Poškození jater

Plazmatické koncentrace eluxadolinu u pacientů s poškozením jater [viz Klinická farmakologie ].

Viberzi is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) as plasma concentrations of eluxadolin increase significantly (16-fold) and there is no information to support the safety of Viberzi in these patients.

U pacientů s mírnou (třídou A) nebo středně mírným (třídou Child-Pugh třídy B) se v plazmě jaterního poškození eluxadolinu zvyšuje v menší míře (6 a 4krát). Spravujte Viberzi při snížené dávce 75 mg dvakrát denně [viz viz Dávkování a podávání ]. Monitor patients with any degree of hepatic impairment for impaired mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery and for other eluxadolin-related adverse reactions [vidět Nežádoucí účinky ].

Poškození ledvin

U pacientů se závažným poškozením ledvin (EGFR 15 až 30 ml/min/1,73 m²) a ESRD dosud nebyla na dialýze (EGFR menší než 15 ml/min/1,73 m²) zvýšena ve srovnání se zdravými subjekty s normální renální funkcí [viz viz [Viz [viz Klinická farmakologie ]. Administer Viberzi at a reduced dose of 75 mg dvakrát denně to patients with moderate or severe renal impairment and in patients with ESRD not yet on dialysis [vidět Dávkování a podávání ]. No dosage adjustment is needed for patients with mild renal impairment.

Informace o předávkování Viberzi

Nebyly hlášeny žádné zprávy o předávkách s Viberzi.

V případě akutního předávkování by měl být žaludek vyprázdněn a udržován dostatečnou hydratací. Pacient by měl být podle potřeby pečlivě pozorován a podpůrný. Vzhledem k účinku eluxadoline při podávání opioidních receptorů podávání narkotického mu-opioidního antagonisty, jako je naloxon. Vzhledem k tomu, že může být nutný krátký poločas opakovaného podání naloxonu. V případě naloxonového podání by se subjekty měly pečlivě monitorovat pro návrat příznaků předávkování, které mohou naznačovat potřebu opakované injekce naloxonu.

Kontraindikace pro Viberzi

Viberzi is contraindicated in patients:

• Bez žlučníku. Tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje závažných nežádoucích účinků pankreatitidy a/nebo svěrače křeče Oddi [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Se známou nebo podezření na obstrukci biliárního potrubí; nebo Sphinkter od Oddi Onemocnění nebo dysfunkce. Tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku svěrače křeče Oddi [viz Varování a preventivní opatření ].
• S alkoholismem zneužíváním alkoholu nebo závislostí na alkoholu nebo u pacientů, kteří pijí více než 3 alkoholické nápoje denně. Tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku Akutní pankreatitida [vidět Varování a preventivní opatření ].
• S anamnézou pankreatitidy; nebo strukturální onemocnění pankreatu včetně známé nebo podezřelé obstrukce pankreatického potrubí. Tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku akutní pankreatitidy [viz Varování a preventivní opatření ].
• Se známou reakcí přecitlivělosti na Viberzi [viz Varování a preventivní opatření ].
• S těžkým poškozením jater (třída C Child-Pugh). Tito pacienti jsou ohroženi výrazně zvýšenou plazmatickou koncentrací eluxadolinu [viz Použití v konkrétní populacis ]
• S anamnézou chronické nebo těžké zácpy nebo následků ze zácpy nebo známé nebo podezřelé mechanické gastrointestinální obstrukce. Tito pacienti mohou být ohroženi závažnými komplikacemi obstrukce střev [viz Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Viberzi

Mechanismus působení

Eluxadolin je agonista mu-opioidního receptoru; Eluxadolin je také antagonistou opioidního receptoru delta a agonista kappa opioidního receptoru. Vazebné afinity (KI) eluxadolínu pro lidské receptory Opioidních mu a delta jsou 1,8 nm a 430 nm. Vazebná afinita (KI) eluxadolínu pro receptor opioidního kappa nebyla stanovena; Avšak KI pro morský mozek morský mozek kappa opioidní receptor je 55 nm. U zvířat eluxadolin interaguje s opioidními receptory ve střevě.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

V dávce 10násobek maximální doporučené dávky (100 mg) Viberzi neprodlouží interval QT v klinicky relevantním rozsahu.

Farmakokinetika

Po perorálním podání 100 mg viberzi u zdravých subjektů byl CMAX eluxadolinu přibližně 2 až 4 ng/ml a AUC byl 12 až 22 ng.h/ml. Eluxadolin má přibližně lineární farmakokinetiku bez akumulace po opakování dvakrát denně dávkování. Variabilita eluxadolinových farmakokinetických parametrů se pohybuje od 51% do 98%.

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost eluxadolinu nebyla stanovena.

Účinek jídla

Střední hodnota TMAX byla 1,5 hodiny (rozmezí: 1 až 8 hodin) za podmínek Fedu a 2 hodiny (rozmezí: 0,5 až 6 hodin) za podmínek půstu [viz viz Dávkování a podávání ]. The administration of Viberzi with a high fat meal that contained approximately 800 to 1000 total calories with 50% of calories being derived from fat content decreased the Cmax of eluxadolin by 50% and AUC by 60%.

Rozdělení

Vazba eluxadolinu proteinu plazmatických protein byla 81%.

Odstranění

Průměrná plazmatická eliminace poločas eluxadolinu se pohybovala od 3,7 do 6 hodin.

Metabolismus

Cytochrom P450 (CYP) a UGT cesty mají minimální zapojení do metabolismu eluxadolinu. Je nepravděpodobné, že metabolismus eluxadolinu těmito enzymy má klinicky smysluplný dopad na systémovou expozici.

Vylučování

Po jedné perorální dávce 300 mg [ ¹⁴ C] Eluxadolin u zdravých mužů s 82,2% celkové radioaktivity bylo získáno ve stolici během 336 hodin a méně než 1% bylo získáno v moči během 192 hodin.

Konkrétní populace

Pacienti s poškozením jater

Po jediné perorální dávce 100-mg u subjektů s různým stupněm poškození jater a zdravých subjektů znamená eluxadoline plazmatická expozice byla 6krát čtyřnásobná a 16krát vyšší v mírném středním a závažném hepaticky zhoršeném subjektu (Child Pugh třídu A B C) ve srovnání s normální játra [Viz viz [viz normální játra [viz viz normální játra [viz normální játra [Viz normální játra [viz Dávkování a podávání Kontraindikace Použití v konkrétní populacis ].

Studie interakce léčiva

Hodnocení lékových interakcí in vitro

In vitro Studie ukazují, že eluxadolin není induktorem CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 a CYP3A4 ani inhibitorem CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 a CYP2D6 při klinicky relevantním systémových koncentracích. Ačkoli byl CYP2E1 mírně inhibován eluxadolinem (IC ₅₀ Z přibližně 20 mikromolárních [11 mcg/ml]) jsou klinicky smysluplné interakce nepravděpodobné. Přes inhibici CYP3A4 založené na mechanismu in vitro Eluxadolin neměl klinicky smysluplnou interakci léčiva léčiva s midazolamem substrátu CYP3A4.

In vitro Studie naznačují, že eluxadolin je substrátem pro OAT3 OATP1B1 BSEP a MRP2, ale ne pro OCT1 Oct2 OATP1B3 P-gp a BCRP. Na základě in vitro Studie klinicky smysluplné interakce prostřednictvím inhibice Oct1 Oct2 OAT1 OAT3 OATP1B3 BSEP a MRP2 eluxadolinem je nepravděpodobné.

In vivo hodnocení lékových interakcí

Následující lékové interakce byly studovány u zdravých subjektů:

Orální antikoncepční prostředky

Souběžné podávání více dávek 100 mg viberzi s vícenásobnou dávkovou podáváním perorální antikoncepce (Norethindrone 0,5 mg/ethinylestradiol 0,035 mg) nezmění expozici žádnému léčivu.

Cyklosporin

Společná podávání jedné dávky 100 mg viberzi s jednou dávkou 600 mg cyklosporinu vedlo k 4,4krát a 6,2krát zvýšení AUC a CMAX eluxadolinu ve srovnání s podáváním samotného Viberzi [viz viz [viz viz [viz [viz Viz [viz Vib. Lékové interakce ].

Probenecid

Souběžné podávání jedné dávky 100 mg viberzi s jednou dávkou 500 mg probenecidu vedlo k 35% a 31% zvýšení eluxadolinu AUC a CMAX ve srovnání s podáváním Viberzi samotného. Neočekává se, že tato změna expozic eluxadolinu bude klinicky smysluplná.

boston cestování

Rosuvastatin

Souběžné podávání více dávek 100 mg viberzi dvakrát denně s jednou dávkou 20 mg rosuvastatinu vedlo ke zvýšení AUC (40%) a CMAX (18%) rosuvastatinu ve srovnání s podáváním samotného rosuvastatinu. Podobné výsledky byly pozorovány u aktivního hlavního metabolitu N-desmethyl rosuvastatin [viz Lékové interakce ].

Midazolam

Společná podávání více dávek 100 mg viberzi dvakrát denně s podáváním jedné dávky 4 mg midazolamu neovlivnilo midazolamovou farmakokinetiku u lidí, což naznačuje, že eluxadolin neovlivní expozici současně podávaných substrátů CYP3A4.

Klinické studie

Účinnost a bezpečnost Viberzi u pacientů s IBS-D byla stanovena ve dvou randomizovaných vícecentresových nadnárodních dvojitě slepých placebech kontrolovaných studiích (studie 1 a 2). Celkem 1281 pacientů ve studii 1 a 1145 pacientů ve studii 2 bylo léčeno s Viberzi 75 mg Viberzi 100 mg nebo placebem dvakrát denně [celkový pacient měl průměrný věk 45 let (rozmezí 18 až 80 let s 10% nejméně 65 let věku nebo starší) 66% žen 86% bílé 11% černé a 27% hispanic].

Všichni pacienti splnili kritéria Říma III pro IBS-D (volné [kašovité] nebo vodní stolice ≥ 25% a tvrdá nebo hrudkovitá stolice <25% of bowel movements) and were required to meet both of the following criteria:

• Průměr nejhoršího skóre bolesti břicha za posledních 24 hodin> 3,0 na stupnici 0 až 10 během týdne před randomizací.
• Průměrné denní skóre konzistence stolice (stupnice stolice Bristol nebo BSS) ≥ 5,5 a nejméně 5 dnů s BSS skóre ≥ 5 na stupnici 1 až 7 během týdne před randomizací.

Mezi příslušná kritéria pro vyloučení patří: předchozí zneužívání alkoholu pankreatitida cholecystitida před 6 měsíci sfinkter Oddi dysfunkce zánětlivé onemocnění střeva střevní obstrukce Gastrointestinální infekce nebo divertikulitida Během předchozích 3 měsíců lipáza větší než 2 xiln alt nebo AST větší než 3 xilny.

Studie 1 a studie 2 zahrnovaly identické 26týdenní dvojitě slepé období léčby kontrolované placebem. Studie 1 pokračovala dvojitě zaslepena po dobu dalších 26 týdnů pro dlouhodobou bezpečnost (celkem 52 týdnů léčby) následované 2týdenním sledováním. Studie 2 zahrnovala 4týdenní období s jednoubledned placebem-withdrawal po dokončení 26týdenního období léčby. Během dvojité slepé léčebné fáze a pacienti s jedním zaslepeným placebem stahování bylo dovoleno užívat léky na záchranu loperamidu pro akutní léčbu nekontrolovaného průjmu, ale nebylo dovoleno brát žádné jiné antidiarrheální antispasmodické činidlo nebo rifaximin pro jejich průjem. Kromě toho bylo umožněno užívat léky obsahující aspirin nebo nesteroidní protizánětlivá léčiva, ale žádná činidla obsahující narkotické nebo opioidy.

Účinnost Viberzi byla hodnocena v obou studiích s použitím celkového koncového bodu kompozitního respondenta. Primární koncový bod byl definován současným zlepšením denního nejhoršího skóre bolesti břicha o ≥ 30% ve srovnání s průměrem základního týdne a snížením BSS na <5 on at least 50% of the days within a 12-week time interval. Improvement in daily worst Bolest břicha in the absence of a concurrent bowel movement was also considered a response day. Results for endpoints were based on electronic daily diary entries by patients.

Podíl kompozitních respondentů po dobu 12 týdnů je uveden v tabulce 4. V obou studiích byl podíl pacientů, kteří byli kompozitními respondenty na Viberzi, statisticky významně vyšší než placebo pro obě dávky. Podíl pacientů, kteří byli kompozitními respondenty na Viberzi, byl podobný mužským a ženským pacientům v obou studiích.

Tabulka 4: Účinnost má za následek randomizované klinické studie

Kromě toho byl podíl pacientů, kteří byli kompozitními respondenty na Viberzi v každém 4-týdnu intervalu, numericky vyšší než placebo pro obě dávky již od 1. do 6. měsíce, což prokazuje, že účinnost je udržována v průběhu léčby.

Během 4týdenního období slepého stažení ve studii 2 nebyl prokázán žádný důkaz o zhoršení průjmu nebo bolesti břicha ve srovnání s výchozím stavem.

Informace o pacientovi pro Viberzi

Viberzi
(Vye Ber Zee)
(Eluxadoline) tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Viberzi?

Viberzi can cause serious side effects including:

• Zánět slinivky břišní (pankreatitida). Pankreatitida has happened most often in people who do not have a gallbladder and can lead to hospitalization. Pankreatitida has led to death in some people who Nemáte žlučník. Pankreatitida usually happens within the first week of treatment with Viberzi but can happen after 1 to 2 doses of Viberzi. Your risk of getting pancreatitis is increased if you drink more than 3 alcoholic drinks a day. Během užívání Viberzi omezte své používání alkoholických nápojů.
• Sphinkter of Off Spasm. Sválec Oddi je svalnatý ventil, který řídí tok trávicích šťáv ( dokonce a pankreatická šťáva) do první části vašeho tenkého střeva. Svátek křeče Oddi může způsobit zvýšení enzymů jater a pankreatu a zánět slinivky břišní (pankreatitida), který může způsobit bolest žaludku (břicho). Sphinter of Tipi Spasm se nejčastěji stal u lidí, kteří nemají žlučník a mohou vést k hospitalizaci. Tento křeč se obvykle děje během prvního týdne léčby Viberzi, ale může se stát po 1 nebo 2 dávkách Viberzi.

Přestaňte si vzít Viberzi hned a získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud máte novou nebo zhoršující se bolest žaludku (břicha) nebo bolest v pravé horní straně oblasti žaludku (břicha), která se může pohybovat do zády nebo ramene s nebo bez nevolnosti a zvracením.

• Vážné alergické reakce. U některých lidí se u některých lidí po užití 1 nebo 2 dávek Viberzi odehrály vážné alergické reakce. Přestaňte okamžitě brát Viberzi a získejte pohotovostní lékařskou péči, pokud máte známky nebo příznaky alergické reakce, včetně:
  • Otok vašich obličejových rtů ústa nebo jazyk
  • dušnost nebo jiné dýchací problémy
  • svědění
  • vyrážka
  • kopřivka
• Zácpa. Zácpa including severe zácpa that can lead to hospitalization has happened after taking Viberzi. Stop taking Viberzi and call your doctor right away if you develop severe zácpa while taking Viberzi.

Co je to Viberzi?

Viberzi is a prescription medicine used to treat adults who have Syndrom dráždivého tračníku s průjmem (IBS-D).

• Viberzi is a controlled substance (CIV) because it contains eluxadolin and may be abused or lead to drug dependence. Keep your Viberzi in a safe place to protect it from theft. Never give your Viberzi to anyone else because it may harm them. Selling or giving away this medicine is against the law.

Není známo, zda je Viberzi bezpečný a efektivní u dětí.

Lidé ve věku 65 let a starší měli zvýšený počet vedlejších účinků, včetně závažných vedlejších účinků a žaludečních problémů při užívání Viberzi než lidé mladší než 65 let.

Neberte si Viberzi, pokud:

• Nemáte žlučník.
• mít nebo možná mít zablokování ve vašem žlučníku nebo svěrače problému Oddi.
• mít nebo mít problémy se závislostí na alkoholu alkoholu nebo pít více než 3 alkoholické nápoje denně.
• měli zánět vašeho slinivky břišní (pankreatitida) nebo jiných břišních problémů, včetně toho, zda jste měli nebo mohli mít zablokování ve vašem slinivce.
• měli alergickou reakci na Viberzi.
• mají závažné problémy s jatery.
• měli dlouhotrvající (chronickou) nebo těžkou zácpu nebo problémy způsobené zácpou.
• mít nebo možná mít blokování střeva (střevní obstrukce).

Promluvte si se svým lékařem, pokud si nejste jisti, zda máte některé z těchto podmínek.

Než vezmete Viberzi, řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Viberzi?
• mít problémy s jatery.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Viberzi poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Viberzi vstoupí do mateřského mléka nebo by mohl poškodit vaše dítě.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Udržujte seznam svých léčivých přípravků, abyste mohli ukázat svého lékaře a lékárníka, když získáte nový lék. Viberzi a další léky se mohou navzájem ovlivnit, což způsobuje vedlejší účinky.

Pokud berete Viberzi, neměli byste si vzít:

• léky, které způsobují zácpu, včetně:
  • Lotronex® (alosetron)
  • Anticholinergní léky
  • léky proti bolesti opioidů

Pokud si nejste jisti, požádejte svého lékaře nebo lékárníka o seznam těchto léků.

• Vyvarujte se užívání loperamidu léku používaného k léčbě průjmu po dlouhou dobu (chronické použití). Můžete občas brát loperamid, abyste léčili těžký průjem. Pokud se stanete zácpou, přestaňte si okamžitě brát loperamid.

Jak mám vzít Viberzi?

• Vezměte si Viberzi přesně tak, jak vám říká váš lékař, abyste si to vzali.
• Vezměte 1 tabletu Viberzi dvakrát každý den s jídlem.
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si další dávku v pravidelném čase. Neužívejte 2 dávky současně, abyste nahradili zmeškanou dávku.
• Neměňte svou dávku ani nepřestaňte užívat Viberzi, pokud vám to lékař neřekne.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Viberzi, zavolejte svému lékaři nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při užívání Viberzi?

• Během užívání Viberzi omezte své používání alkoholických nápojů.
• Pokud máte problémy s jatery, nejedná se o provozní stroje nebo nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Viberzi ovlivňuje.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Viberzi?

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Viberzi?

Mezi nejčastější vedlejší účinky Viberzi patří: zácpa nevolnost and Bolest břicha. Stop taking Viberzi right away and immediately call your doctor if you have zácpa that is severe.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Viberzi. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Viberzi?

Ukládejte Viberzi při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Viberzi a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Viberzi.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Viberzi pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Viberzi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o Viberzi, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience ve Viberzi?

Aktivní složka: eluxadolin

Neaktivní ingredience: Silicifikovaná mikrokrystalická celulóza koloidní oxid křemičitý Crospovidon Mannitol Magnesium Stearate a Opadry II (částečně hydrolyzovaný polyethylenglyglykol oxid železa z polyvinylalkoholu Titaničitého oxidu žluté a červené oxid železa).

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.