Vasostrict

Popis pro VASostrict

Vasopressin je polypeptidový hormon, který způsobuje kontrakci vaskulárních a jiných hladkých svalů a antidiureries. Vasostrict je sterilní vodný roztok syntetického argininu vasopresinu pro intravenózní podání. Roztok 1 ml obsahuje vasopresin 20 jednotek/ml chlorobutanolu NF 0,5% jako konzervační látka a vodu pro injekci USP upravenou kyselinou octovou na pH 3,4 - 3,6.

Chemický název vasopresinu je cyklo (1-6) L-cysteinyl-L-tyrosyl-L-fenylalanyl-lglutaminyl-l-asparaginyl-L-cysteinyl-l-l-arginyl-l-glycinamid. Je to bílá až bělavý amorfní prášek volně rozpustný ve vodě. Strukturální vzorec je:

Jeden MG odpovídá 530 jednotek.

Použití pro Vasostrict

Vasostrict ^® je uvedeno ke zvýšení krevního tlaku u dospělých s vazodilatačním šokem, kteří zůstávají hypotenzní navzdory tekutinám a katecholaminy.

Dávkování pro Vasostrict

Příprava roztoku

Před použitím prohlédněte parenterální léčivé přípravky na částice a zabarvení před použitím.

Vasostrict ^® Řešení pro ředění 20 jednotek/ml a 200 jednotek/10 ml (20 jednotek/ml)

Zředit VASostrict ^® v normálním fyziologickém roztoku (NULL,9% chloridu sodného) nebo 5% dextrózy ve vodě (D5W) před použitím pro intravenózní podání. Zlikvidujte nevyužitý zředěný roztok po 18 hodinách při teplotě místnosti nebo 24 hodin při chlazení.

k čemu se používá prednison 10 mg

Tabulka 1 Příprava zředěných roztoků

Vasostrict ^® Předmíchané řešení 20 jednotek/100 ml (NULL,2 jednotek/ml) 40 jednotek/100 ml (NULL,4 jednotek/ml) a 60 jednotek/100 ml (NULL,6 jednotek/ml)

Tento produkt nevyžaduje další zředění před podáváním.

Správa

Obecně titruje na nejnižší dávku kompatibilní s klinicky přijatelnou odpovědí.

Doporučená počáteční dávka je:

Postkardiotomická šok: 0,03 jednotek/minuta

Septický šok: 0,01 jednotek/minuta

Titrujte o 0,005 jednotek/minutu v 10 až 15 minutových intervalech, dokud není dosaženo cílového krevního tlaku. Existují omezená data pro dávky nad 0,1 jednotek/minuta pro postcardiotomický šok a 0,07 jednotek/minutu pro septický šok. Očekává se, že nežádoucí účinky se zvýší s vyššími dávkami.

Po udržování cílového krevního tlaku po dobu 8 hodin bez použití injekce katecholaminů kuželo vasopresin o 0,005 jednotek/minutu každou hodinu, jak je tolerováno pro udržení cílového krevního tlaku.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Vasostrict ^® (vasopresin injekce USP) je čirý prakticky bezbarvý roztok dostupný jako 20 jednotek/ml v jedné dávkové lahvičce a 200 jednotek/10 ml (20 jednotek/ml) v vícenásobné dávkové lahvičce. Použití po zředění.

Vasostrict ^® je také k dispozici předem jako 20 jednotek/100 ml (NULL,2 jednotek/ml) 40 jednotek/100 ml (NULL,4 jednotek/ml) a 60 jednotek/100 ml (NULL,6 jednotek/ml) v jednorázových lahvičkách. Připraven k použití.

Skladování a manipulace

Vasostrict ^® (Vasopresin injekce USP) je jasné prakticky bezbarvé řešení pro intravenózní podání dostupné jako:

NDC 42023-164-10: Karton 10 lahviček s jednou dávkou. Každá lahvička obsahuje vasopresin 1 ml při 20 jednotkách/ml.
NDC 42023-164-25: Kartán 25 lahviček s jedním dávkováním. Každá lahvička obsahuje vasopresin 1 ml při 20 jednotkách/ml.
NDC 42023-190-01: Karton 1 vícenásobné dávkové lahvičky. Každá lahvička obsahuje vasopresin 10 ml při 200 jednotkách/10 ml (20 jednotek/ml).
NDC 42023-219-10: Karton 10 lahviček s jednou dávkou. Každá lahvička obsahuje vasopresin 100 ml při 40 jednotkách/100 ml (NULL,4 jednotek/ml).
NDC 42023-220-10: Karton 10 lahviček s jednou dávkou. Každá lahvička obsahuje vasopresin 100 ml při 60 jednotkách/100 ml (NULL,6 jednotek/ml).
NDC 42023-237-10: Karton 10 lahviček s jednou dávkou. Každá lahvička obsahuje vasopresin 100 ml při 20 jednotkách/100 ml (NULL,2 jednotek/ml).

Uložte mezi 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F). Ne zmrazení.

Lahvičky mohou být drženy až 12 měsíců po odstranění z chlazení do podmínek skladování teploty pokojové teploty (20 ° C až 25 ° C [68 ° F až 77 ° F] kontrolovaná pokojová teplota USP) kdykoli během značené životnosti. Po odstranění z chladicího lahvičky by měly být označeny neotevřené lahvičky, aby se označilo revidované datum vypršení 12 měsíců. Pokud je původní datum exspirace výrobce kratší než revidované datum vypršení platnosti, musí být použito kratší datum. Nepoužívejte VASostrict ^® Po datu vypršení výrobce vyrazovalo na lahvičku.

Po počátečním vstupu do 10 ml lahvičky musí být zbývající obsah chlazeno. Po 30 dnech po první propíchnutí zlikvidujte chlazenou 10 ml lahvičky.

Podmínky skladování a období vypršení platnosti jsou shrnuty v následující tabulce.

Distribuováno podle: Par Pharmaceutical Chestnut Ridge NY 10977. Revidováno: prosinec 2022.

Vedlejší účinky for Vasostrict

V literatuře byly identifikovány následující nežádoucí účinky spojené s použitím vasopresinu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné odhadnout jejich frekvenci spolehlivě nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krvácení/lymfatického systému: Hemoragický šokovat Snížené krevní destičky Nevyzvedatelné krvácení

Srdeční poruchy: Pravá srdeční selhání Síň Fibrilace bradykardie myokardiální ischemie Gastrointestinální Poruchy: Mezenterická ischemie

Hepatobiliář: Zvýšené hladiny bilirubinu

Poruchy ledvin/moči: Akutní nedostatečnost ledvin

Jak snížit vedlejší účinky Vyvanse

Cévní poruchy: Ischemie distální končetiny

Metabolický: Hyponatrémie

Kůže: Ischemické léze

Zážitek z postmarketingu

Reverzibilní diabetes insipidus [viz Varování a preventivní opatření ]

Lékové interakce for Vasostrict

Katecholaminy

Použití s Katecholaminy Očekává se, že povede k aditivnímu účinku na průměrný arteriální krevní tlak a další hemodynamické parametry. Doporučuje se hemodynamické monitorování; Podle potřeby upravte dávku vasopresinu.

nutno vidět v Paříži

Indomethacin

Použití s indomethacin může prodloužit účinek Vasostrictu ^® o srdečním indexu a systémové vaskulární rezistenci. Doporučuje se hemodynamické monitorování; Podle potřeby upravte dávku vasopresinu [viz Klinická farmakologie ].

Ganglionická blokovací agenti

Použití s Ganglionická blokovací agenti může zvýšit účinek VASostrictu ^® při průměrném arteriálním krevním tlaku. Doporučuje se hemodynamické monitorování; Podle potřeby upravte dávku vasopresinu [viz Klinická farmakologie ].

Drogy podezřelé z příčiny Siadh

Použití s Drogy podezřelé z příčiny Siadh (např. SSRIS tricyklické antidepresivy haloperidol chlorpropamid enalapril methyldopa pentamidin vincristin cyklofosfamid felbamát felbamát) může kromě antidiureutického účinku vasostrik zvýšit účinek na výtisk). ^® . Doporučuje se hemodynamické monitorování; Podle potřeby upravte dávku vasopresinu

Drogy podezřelé z způsobu způsobující cukrovku insipidus

Použití s drogy podezřelé z způsobu způsobující cukrovku insipidus (např. Clozapin lithium lithium lithium lithium) může kromě antidiuretického účinku vASostrictu snížit účinek pressor. ^® . Doporučuje se hemodynamické monitorování; Podle potřeby upravte dávku vasopresinu.

Varování pro Vasostrict

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Vasostrict

Zhoršení srdeční funkce

S použitím vasopresinu lze pozorovat snížení srdečního indexu.

Reverzibilní diabetes insipidus

Pacienti mohou po ukončení léčby vasopresinem dojít k reverzibilnímu diabetu insipidus projeveného vývojem polyurie zředěnou moč a hypernatremii. Po ukončení vasopresinu monitorujte stav tekutiny v séru a výstup moči. Někteří pacienti mohou vyžadovat readminizaci vasopresinu nebo podávání desmopressinu, aby korigovali posuny tekutin a elektrolytů.

Žádnýnclinical Toxicology

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Žádný formal carcinogenicity or fertility studies with vasopressin have been conducted in animals. Vasopressin was found to be negative in the in vitro Test bakteriální mutagenity (Ames) a in vitro Test chromozomového chromozomu čínského křečka (CHO). U myší bylo hlášeno, že vasopresin má vliv na funkci a oplodnění schopnosti spermií.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

O VASostrictu nejsou k dispozici žádné údaje ^® Použití u těhotných žen k informování o riziku potratu s velkými vrozenými vadami nebo nepříznivými výsledky matek nebo plodu. Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny.

Klinické úvahy

Úpravy dávky během těhotenství a období po porodu

Kvůli zvýšené vůli vasopresinu ve druhém a třetím trimestru dávka Vasostrictu ^® možná bude nutné zvýšit [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Nežádoucí účinky matky

Vasostrict ^® může produkovat tonické kontrakce dělohy, které by mohly ohrozit pokračování těhotenství.

Laktace

Neexistují žádné údaje o přítomnosti injekce vasopresinu u lidského nebo zvířecího mléka účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost VASostrictu ^® U pediatrických pacientů s vazodilatačním šokem nebyly stanoveny.

Geriatrické použití

Klinické studie vasopresinu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie [viz viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování VASostrict

Předávkování s VASostrictem ^® Lze očekávat, že se projeví jako důsledky vazokonstrikce různých vaskulárních lůžek (periferní mezenterické a koronární) a jako hyponatrémie. Kromě toho může předávkování vést méně běžně k komorovým tachyarhytmiím (včetně Torsade de Pointes) rabdomyolýzy a nespecifických gastrointestinálních symptomů. Přímé účinky se vyřeší během několika minut od stažení léčby.

Kontraindikace pro Vasostrict

Vasostrict ^® U pacientů se známou alergií nebo přecitlivělostí na 8-l-arginin vasopresin nebo chlorobutanol je kontraindikováno 10 ml vícenásobné dávkové lahvičky. 1 ml jednorázová lahvička a 100 ml předem mixovaná jednorázová lahvička neobsahuje chlorobutanol, a proto je kontraindikována pouze u pacientů se známou alergií nebo přecitlivělostí na 8-l-arginin vasopresin.

Klinická farmakologie for Vasostrict

Mechanismus působení

Vasopresin způsobuje vazokonstrikci vazbou na V ₁ Receptory na vaskulárním hladkém svalstvu spojené s GQ/11-fosfolipázou C-fosfatidyl-inositol -trifosfátovou dráhou, což vede k uvolňování intracelulárního vápníku. Kromě toho vasopresin stimuluje antidiuresisu stimulací V ₂ receptory, které jsou spojeny s adenylcyklánou.

Farmakodynamika

Při terapeutických dávkách exogenní vasopresin vyvolává vazokonstrikční účinek ve většině vaskulárních lůžek, včetně splanchnického ledvinového a kožního oběhu. Kromě toho vasopresin při dávkách na tiskové dávky spustí kontrakce hladkých svalů v gastrointestinálním traktu zprostředkovaném svalovým V ₁ -Receptory a uvolňování prolaktinu a ACTH přes V ₃ receptory. Při nižších koncentracích typických pro antidiuretický hormon vasopresin inhibuje vodní diurézou renálním V ₂ receptory. Kromě toho bylo prokázáno, že vasopresin způsobuje vazodilataci v mnoha vaskulárních lůžek, které jsou zprostředkovány V ₂ V ₃ Oxytocin a purinergní P2 receptory.

U pacientů s vazodilatačním šokem vasopresin v terapeutických dávkách zvyšuje systémovou vaskulární rezistenci a střední arteriální krevní tlak a snižuje požadavky na dávku na norepinefrin. Vasopresin má tendenci snižovat srdeční frekvenci a srdeční výkon. Pressorový efekt je úměrný rychlosti infuze exogenního vasopresinu. Tiskový efekt dosáhne svého vrcholu do 15 minut. Po zastavení infúze se tiskový efekt zmizí během 20 minut. Neexistuje žádný důkaz pro tachyfylaxi nebo toleranci vůči účinku vasopresinu u pacientů.

Farmakokinetika

Koncentrace vasopresinu v plazmě se lineárně zvyšují se zvyšující se rychlostí infuze od 10 do 200 μU/kg/min. Koncentrace v plazmě v ustáleném stavu se dosahuje po 30 minutách kontinuální intravenózní infuze.

Labetalol 100 mg dvakrát denně

Rozdělení

Zdá se, že vasopresin váže plazmatický protein. Distribuční objem je 140 ml/kg.

Odstranění

Při rychlosti infuze používané při vazodilatačním šoku (NULL,01 až 0,1 jednotky/minutu) je clearance vasopresinu 9 až 25 ml/min/kg u pacientů s vazodilatačním šokem. Zjevné t _1/2 vasopresinu na těchto úrovních je ≤ 10 minut.

Metabolismus

Serinová proteáza karxipeptidáza a disulfid oxido oxido-reduktáza štěpí vasopresin v místech relevantní pro farmakologickou aktivitu hormonu. Neočekává se tedy, že generované metabolity si zachovají důležitou farmakologickou aktivitu.

Vylučování

Vasopresin je převážně metabolizován a pouze asi 6% dávky se vylučuje nezměněno do moči.

Konkrétní populace

Těhotenství

Kvůli přelévání do krve placentární vasopresinázy se v průběhu těhotenství postupně zvyšuje clearance exogenního a endogenního vasopresinu. Během prvního trimestru těhotenství se clearance pouze mírně zvyšuje. Ve třetím trimestru se však clearance vasopresinu zvyšuje přibližně 4krát a po dobu až 5krát. Po dodání se do dvou týdnů vrátí vůle vasopresinu na základní linii.

Lékové interakce

Indomethacin more than doubles the time to offset for vasopressin’s effect on peripheral vascular resistance a cardiac output in healthy subjects [see Lékové interakce ].

Ganglionické blokovací činidlo Tetra-ethylamonium zvyšuje účinek vasopresinu o 20% u zdravých subjektů [viz viz Lékové interakce ].

Halothane morfin fentanyl alfenfentanyl a sufentanyl neovlivňují expozici endogennímu vasopresinu.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Žádný toxicology studies were conducted with vasopressin.

Klinické studie

Zvýšení systolického a průměrného krevního tlaku po podání vasopresinu bylo pozorováno v 7 studiích septického šoku a 8 v postkardiotomii vazodilatační šoku.

Informace o pacientovi pro VASostrict

Žádný information provided. Please refer to the Varování a OPATŘENÍ sekce.