Sledoval

Popis pro Trandate

Tablety Trandate (LaBetalol) jsou látky blokující látky, které mají selektivní alfa1-adrenergní a neselektivní beta-adrenergní receptory blokující účinky v jedné látce.

Hydrochlorid Labetalol (HC1) je racemátem chemicky označený jako 2-hydroxy-5- [1-hydroxy-2-[(1 methyl-3-fenylpropyl) amino] ethyl] benzamid monohydrochlorid: má následující strukturu:

Labetalol HCl má empirický vzorec C ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₃ • HCI a molekulová hmotnost 364,9. Má dvě asymetrická centra, a proto existuje jako molekulární komplex dvou diastereoisomerních párů. Dilevalol RR 'Stereoisomer tvoří 25% racemického labetalolu.

Labetalol HC1 je bílý nebo bílý krystalický prášek rozpustný ve vodě.

Tranndate tablety obsahují 100 200 nebo 300 mg HCL LABETALOL a jsou užívány orálně. Tablety také obsahují neaktivní ingredience kukuřičný škrob FD

Použití pro Trandate

Hydrochlorid Labetalol je indikován při léčbě hypertenze ke snížení krevního tlaku. Snížení krevního tlaku snižuje riziko fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod, primárně mrtvice a infarktů myokardu. Tyto výhody byly pozorovány v kontrolovaných studiích antihypertenziv z široké škály farmakologických tříd včetně beta adrenergních blokátorů.

Kontrola vysokého krevního tlaku by měla být součástí komplexního léčby kardiovaskulárních rizik, včetně vhodné kontroly lipidů Diabetes Management Antitrombotic Therapy Cvičení kouření a omezeného příjmu sodíku. Mnoho pacientů bude vyžadovat více než jeden lék k dosažení cílů krevního tlaku. Konkrétní rady o cílech a managementu viz zveřejněné pokyny, jako jsou pokyny, jako jsou pokyny Národního programu pro vysoký krevní tlak, společný národní výbor pro detekci prevence a léčbu vysokého krevního tlaku (JNC).

Kolik maleátu chlorfeniraminu je nebezpečné

V randomizovaných kontrolovaných studiích byla prokázána četná antihypertenziva z různých farmakologických tříd as různými mechanismy účinku, aby se snížila kardiovaskulární morbidita a úmrtnost a lze dojít k závěru, že se jedná o snížení krevního tlaku a nikoli jiná farmakologická vlastnost léků, která za tyto přínosy jsou do značné míry odpovědné. Největším a nejkonzistentnějším přínosem pro kardiovaskulární výsledky bylo snížení rizika mrtvice, ale pravidelně bylo také pozorováno snížení mrtvice, ale také snížení infarktu myokardu a kardiovaskulární úmrtnosti.

Zvýšený systolický nebo diastolický tlak způsobuje zvýšené kardiovaskulární riziko a absolutní zvýšení rizika na mmHg je vyšší při vyšších krevních tlacích, takže i mírné snížení těžké hypertenze může poskytnout značné přínosy. Relativní snížení rizika ze snižování krevního tlaku je napříč populacemi podobné s různým absolutním rizikem, takže absolutní přínos je větší u pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku nezávisle na jejich hypertenzi (například pacienti s diabetem nebo hyperlipidemií) a očekává se, že tito pacienti budou mít prospěch z agresivnější léčby k nižším cíli krevního tlaku.

Některá antihypertenzivní léčiva mají menší účinky na krevní tlak (jako monoterapie) u černých pacientů a mnoho antihypertenziv má další schválené indikace a účinky (např. Na srdeční selhání anginy nebo diabetické onemocnění ledvin). Tyto úvahy mohou vést výběr terapie.

Tablety hydrochloridu Labetalol mohou být použity samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivními látkami, zejména thiazidovými a smyčkovými diuretikami.

Dávkování pro Trandate

Doporučené dávkování

Dávkování hydrochloridu Labetalol musí být individualizováno.

Doporučená počáteční dávka hydrochloridu labetalolu je 100 mg dvakrát denně. Upravte dávkování v přírůstcích 100 mg dvakrát denně ve 2 až 3denních intervalech na základě reakce. Doporučená dávka údržby hydrochloridu labetalolu je mezi 200 a 400 mg dvakrát denně.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Labetalol hydrochloridové tablety jsou k dispozici v následujících silných stránkách:

• 100 mg -LIGHT Orange Round skóroval tablety potažené filmem na jedné straně s CL 37 a 100.
• 200 mg -White Round skóroval tablety potažené filmem na jedné straně s CL 38 a 200.
• 300 mg-mid-oranžové kolo skóroval tablety potažené filmem na jedné straně s CL 39 a 300.

Skladování a manipulace

Labetalol hydrochloridové tablety 100 mg Světle oranžové skóre skórovaly tablety potažené filmem na jedné straně s CL 37 a 100 lahvech po 100 ( NDC 47781-552-01) a lahve 500 ( NDC 47781-552-05).

Labetalol hydrochloridové tablety 200 mg Bílé kolo skórovaly tablety potažené filmem na jedné straně s CL 38 a 200 lahví po 100 ( NDC 47781-553-01) a lahve 500 ( NDC 47781â553-05).

Labetalol hydrochloridové tablety 300 mg Mid-Orange Round skóroval tablety potažené filmem na jedné straně s CL 39 a 300 lahvemi po 100 ( NDC 47781-554-01).

Skladování

Ukládejte tablety hydrochloridu labetalolu mezi 2 ° a 30 ° C (36 ° a 86 ° F).

Distribuováno: Alvogen Inc. Pine Brook NJ 07058 USA Všechny ochranné známky jsou majetkem jejich příslušných vlastníků. Revidováno: duben 2024

Vedlejší účinky for Trandate

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hypotenze [viz Varování a preventivní opatření )
• Bradycardia [viz Varování a preventivní opatření ]
• Srdeční selhání [viz Varování a preventivní opatření ]
• Ischemická choroba srdeční [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nealergické bronchospasm [viz Varování a preventivní opatření ]
• Použití u pacientů s feochromocytomem [viz Varování a preventivní opatření ]
• Jaterní zranění [viz Varování a preventivní opatření ]
• Riziko těžké akutní hypersenzitivní reakce [Viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

U kontrolovaných klinických studií bylo u 7% všech pacientů vyžadováno přerušení trvání 3 až 4 měsíců trvání trvání tablet hydrochloridu labetalolu v důsledku jednoho nebo více nežádoucích účinků.

Míra incidence nežádoucích účinků uvedených v tabulce 1 byla odvozena z multicentrických kontrolovaných klinických studií srovnávajících hydrochlorid a placebo po dobu léčby 3 a 4 měsíce.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se vyskytují nejméně u 2% pacientů a častější na labetalolu

Nepříznivé účinky byly hlášeny spontánně a jsou reprezentativní pro výskyt nepříznivých účinků, které mohou být pozorovány u řádně vybrané populace pacientů s hypertenzí, tj. Skupina vylučující pacienty s bronchospastickou chorobou zjevně městná srdeční selhání nebo jiné kontraindikace na terapii beta-blokátorů.

Klinické studie také zahrnovaly studie využívající denní dávky až do 2400 mg u těžce hypertenzních pacientů. Některé vedlejší účinky se zvýšily se zvyšující se dávkou, jak je uvedeno v tabulce 2, která zobrazuje celou americkou databázi terapeutických pokusů pro nežádoucí účinky, které jsou jasně nebo možná spojeny s dávkou.

Lékové interakce for Trandate

Negativní chronotropy

Digitalis glykosidy diltiazem verapamil a beta-blokátory pomalu atrioventrikulární vedení a snižují srdeční frekvenci. Současné použití s ​​negativními chronotropy může zvýšit riziko bradykardie nebo hypotenze [viz Varování a preventivní opatření ]. Souhrnná podávání labetalolu HC1 s antagonisty nedihydropyridinu vápenatého kanálu (např. Verapamil) je kontraindikována [viz viz Kontraindikace ].

Bronchodilatátory

LaBetalol HCl antagonizes the bronchodilatory effect of beta-receptor agonist drugs; therefore labetalol HCl is contraindicated in patients with bronchial asthma [see Kontraindikace ].

Anestézie

Synergismus byl prokázán mezi halothanovou anestézií a intravenózně podávaným labetalolem. Během kontrolované hypotenzní anestezie s využitím labetalolu ve spojení s vysokými koncentracemi halothanu (3% nebo vyšší) halothanu by neměly být použity, protože stupeň hypotenze se zvýší a vzhledem k možnosti velkého snížení srdečního výdeje a zvýšením centrálního žilního tlaku.

Nitroglycerin

Společné podávání labetalolu HC1 a nitroglycerinu bude mít aditivní účinek při snižování krevního tlaku. Navíc Labetalol HCl otupuje reflexní tachykardii produkované nitroglycerinem. Pokud se u pacientů s anginou pectoris na nitroglycerinu monitoruje krevní tlak pacientů s anginou pectoris a podle potřeby upravuje pečující dávku labetalolu. U těchto pacientů se vyhýbají iniciaci tabletů s hydrochloridem labetalolu.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Přítomnost metabolitů labetalolu v moči může mít za následek falešně zvýšené hladiny katechecholaminů moči metanefrin normetanefrin a kyseliny vaninillylmandelové (VMA) při měření fluorimetrickými nebo fotometrickými metodami. Při screeningovém pacienti, kteří měli podezření z feochromocytomu a byli léčeni labetalolem, by měla být při určování hladin katecholaminů použita specifická metoda, jako je vysoce výkonná kapalina chromatografická extrakce.

Bylo také popsáno, že Labetalol produkuje falešně pozitivní test na amfetamin při screeningu moči na přítomnost léčiv pomocí komerčně dostupných metod testu. Když pacienti léčeni labetalolem mají pozitivní test moči na amfetamin pomocí těchto technik, potvrďte pomocí specifičtějších metod, jako je technika plynového chromatografického hmotnostního spektrometru.

Varování pro Trandate

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Trandate

Hypotenze

Sledujte pacienty pro symptomatickou posturální hypotenzi a synkopu po počátečním dávkování nebo přírůstku dávky s tabletami hydrochloridu labetalolu. Starší pacienti jsou obecně pravděpodobnější než mladší pacienti, kteří zažívají ortostatické příznaky [viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block Těžká bradykardie and cardiac arrest have occurred with the use of beta blockers. Monitor heart rate and rhythm in patients receiving Labetalol hydrochloridové tablety.

Srdeční selhání

Sympatická stimulace je životně důležitá složka podporující oběhové funkce při městnavém srdečním selhání. Beta-blokáda přináší potenciální nebezpečí dalšího snižování kontraktility myokardu a snižování závažnějšího selhání. Vyvarujte se tablet hydrochloridu labetalolu u pacientů s zjevným městnavým srdečním selháním. Pokud pacienti vyvinou příznaky nebo příznaky srdečního selhání během podávání, přeruší tablety hydrochloridu labetalolu a přiměřeně léčí.

Ischemická onemocnění srdeční

Náhlé zastavení léčby léčbami beta blokovacími látkami u pacientů s onemocněním koronárních tepen může způsobit exacerbace anginy pectoris a v některých případech bylo hlášeno infarkt myokardu. Proto i v nepřítomnosti zjevné anginy pectoris po přerušení tablet hydrochloridu labetalolu pozoruje pacienty pro vývoj nebo zhoršení anginy. Pokud pacienta zažívá anginu nebo anginu, výrazně se zhoršuje nebo pokud se akutní koronární nedostatečnost vyvíjí okamžitě reistoruje tablety hydrochloridu labetalolu a zvládne jako nestabilní anginu.

Reaktivní choroba dýchacích cest a nealergická bronchospasmus

Vyvarujte se používání u pacientů s reaktivním onemocněním dýchacích cest. Pokud se používají tablety hydrochloridu labetalolu, použijte nejmenší účinnou dávku k minimalizaci inhibice endogenních nebo exogenních beta agonistů.

na dovolené v la

Hypoglykémie

Beta-blokátory mohou zabránit včasné varovné příznaky hypoglykémie, jako je tachykardie, a zvyšovat riziko těžké nebo prodloužené hypoglykémie kdykoli během léčby, zejména u pacientů s diabetes mellitus nebo děti a pacienty, kteří jsou půst, kteří se pravidelně nejí nebo jsou zvracení). Pokud dojde k závažné hypoglykémii, měli by být pacienti instruováni, aby hledali nouzovou léčbu.

Použití u pacientů s feochromocytomem

Ukázalo se, že hydrochlorid Labetalol je účinný při snižování krevního tlaku a zmírňování symptomů u pacientů s feochromocytomem; Mohou být vyžadovány vyšší než obvyklé dávky. Paradoxní hypertenzní odpovědi však byly hlášeny u několika pacientů s tímto nádorem; Proto krevní tlak při podávání hydrochloridu labetalolu pacientům s feochromocytomem.

Jaterní zranění

Těžká hepatocelulární poškození dochází jen zřídka s terapií labetalolu. Jaterní zranění je obvykle reverzibilní, ale byla hlášena jaterní nekróza a smrt. Pokud pacient vyvine příznaky nebo příznaky ústavu poranění jater a prozkoumá pravděpodobnou příčinu. Nerestartujte labetalol u pacientů bez dalšího vysvětlení pozorovaného poškození jater.

Použití u pacientů s rizikem závažných akutních hypersenzitivních reakcí

Pacienti s rizikem anafylaktických reakcí mohou být reaktivnější na expozici alergenů (náhodná diagnostická nebo terapeutická). Pacienti používající beta-blokátory mohou reagovat na obvyklé dávky epinefrinu používané k léčbě anafylaktických nebo anafylaktoidních reakcí. Vyvarujte se tablet hydrochloridu labetalolu u pacientů s vysokým rizikem anafylaktických reakcí.

Hlavní chirurgie

Před chirurgickým zákrokem nezveřejňujte rutinně chronickou beta blokátorovou terapii. Účinek alfa adrenergní aktivity Labetalol nebyl v tomto prostředí vyhodnocen. Byl prokázán synergismus mezi hydrochloridem labetalol a halothanovou anestezií [viz Lékové interakce ].

Intraoperační syndrom floppy iris (IFIS)

IFIS byl pozorován během operace katarakty u některých pacientů léčených blokátory Alpha-1 (Labetalol je blokátor alfa/beta). Tato varianta syndromu malého žáka je charakterizována kombinací ochablých iris, která v reakci na intraoperační zavlažovací proudy progresivní intraoperativní mióza navzdory předoperační dilataci se standardními mydriatickými léky a potenciálním prolapsem duhovky směrem k uznáním fakoemulzifikace. Informujte oftalmologa pacienta, aby byl připraven na možné úpravy chirurgické techniky, jako je využití duhovských háčků iris dilatárních prstenů nebo viskoelastických látek.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé perorální dávkovací studie s hydrochloridem labetalolu po dobu 18 měsíců u myší a 2 roky u potkanů ​​neprokázaly žádný důkaz karcinogeneze. Studie s hydrochloridem labetalolu s využitím dominantních smrtelných testů u potkanů ​​a myší a vystavení mikroorganismů podle modifikovaných testů Ames neprokázaly žádný důkaz mutageneze.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Rozsáhlé zkušenosti s používáním labetalolu u těhotných žen založených na publikovaných intervenčních a observačních studiích neidentifikovaly riziko spojené s drogami pro velké vrozené vady potrat nebo nepříznivé výsledky matky nebo plodu (viz viz výsledky (viz Data ). Neléčená hypertenze během těhotenství může vést k vážným nepříznivým výsledkům pro matku a plod (viz viz Klinické úvahy ). V reprodukčních studiích zvířat perorální podávání labetalolu těhotným potkanům a králíkům během organogeneze v dávkách až přibližně šestkrát a čtyřikrát maximální doporučená lidská dávka (MRHD) nevedla k žádným fetálním malformacím; U obou druhů však byly pozorovány zvýšené resorpce plodu v dávkách přibližných MRHD (viz data). V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

MateRanl a/nebo embryo/fetální riziko spojené s diesase

Hypertenze v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika preeklampsie gestační diabetes předčasné doručování a doručovací komplikace (např. Potřeba úseku císařského řezu a krvácení po porodu). Hypertenze zvyšuje riziko plodu pro omezení růstu intrauterinního růstu a intrauterinní smrti. Těhotné ženy s hypertenzí by měly být podle toho pečlivě sledovány a zvládnuty.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Labetalol protíná placentu. Newonates narozené matkám, které dostávají Labetalol během těhotenství, mohou být ohroženy hypotenzí bradycardia Hypoglykémie a respirační deprese. Novorozenci by měli být monitorováni z hlediska příznaků hypoglykardie hypoglykémie a respirativně deprese a odpovídajícím způsobem mange.

Data

Lidská data

Data from published interventional and observational studies did not demonstrate an association between major congenital malformations and the use of labetalol in pregnancy however most studies reported the maternal use of intravenous labetalol occurring after 20 weeks gestation. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth and perinatal mortality with maternal use of labetalol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. These studies cannot definitively establish the absence of risk during pregnancy.

Údaje o zvířatech

Teratogenní studie byly prováděny s labetalolem u potkanů ​​a králíků v perorálních dávkách až přibližně šestkrát a čtyřikrát maximální doporučenou lidskou dávku (MRHD). Nebyl pozorován žádný reprodukovatelný důkaz malformací plodu. Zvýšené resorpce plodu byly pozorovány u obou druhů v dávkách přibližujících se MRHD.

Teratologická studie provedená s labetalolem u králíků v intravenózních dávkách až 1,7násobku MRHD neodhalila žádný důkaz o poškození plodu. Orální podávání labetalolu na potkany během pozdního těhotenství odstavením v dávkách dvakrát až čtyřnásobku MRHD způsobilo snížení novorozeneckého přežití.

Laktace

Shrnutí rizika

Dostupné publikované údaje uvádějí přítomnost labetalolu v lidském mléce při nízkých hladinách. Neexistují žádné údaje o účincích na kojené dítě a na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou mateřství labetalolu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z labetalolu nebo ze základního stavu matek.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Farmakokinetické studie ukazují, že u starších pacientů je snížena eliminace labetalolu. Přestože starší pacienti mohou zahájit terapii při v současné době doporučené dávkování 100 mg dvakrát denně starší pacienti budou obecně vyžadovat nižší dávkování údržby než pacienti s nonelder.

Informace o předávkování pro Trandate

Předávkování hydrochloridem labetalolu způsobuje nadměrnou hypotenzi, která je citlivá na držení těla a někdy nadměrnou bradykardií. Pacienti by měli být umístěni na zádech a jejich nohy, pokud je to nutné, aby se zlepšil přívod krve do mozku. Léčte příznaky předávkování standardní podpůrnou péčí. Pokud předávkování hydrochloridem labetalolu sleduje perorální požití záplavy žaludku nebo farmakologicky indukované zvracení (pomocí sirupu IPECAC) pro odstranění léčiva krátce po požití. Léčte příznaky předávkování standardní podpůrnou péčí.

Ani hemodialýza, ani peritoneální dialýza nevyjádří významné množství hydrochloridu labetalolu z obecného oběhu (( <1%).

Orální hodnota LD50 hydrochloridu labetalolu u myši je přibližně 600 mg/kg a u potkanů ​​je> 2 g/kg. IV ld50in tyto druhy je 50 mg/kg až 60 mg/kg.

Kontraindikace pro Trandate

Labetalol hydrochloridové tablety are contraindicated in patients with:

• Bronchiální astma nebo obstrukční onemocnění dýchacích cest
• Dekompenzované srdeční selhání
• Větší než první stupeň srdečního bloku
• kardiogenní šokovat
• Těžká bradykardie
• Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe na labetalol
• Antagonisté nedihydropyridinu kanálu vápníku

Klinická farmakologie for Trandate

Mechanismus působení

Hydrochlorid Labetalol kombinuje selektivní konkurenční konkurenční alfa1-adrenergní blokování a neselektivní konkurenční beta-adrenergní blokovací aktivitu. Poměry alfa- a beta-blokády byly odhadnuty na přibližně 1: 3 a 1: 7 po perorální a intravenózní (IV) podání.

Farmakodynamika

Schopnost hydrochloridu labetalolu blokovat alfa receptory u člověka byla prokázána útlumem tlakového účinku fenylefrinu a významným snížením tiskové odezvy způsobené ponořením ruky do ledové studené vody (test studeného tiskového testu). Blokáda receptoru BETA1 z labetalolu hydrochloridu u člověka byla prokázána malým snížením útlumu srdeční frekvence tachykardie produkované isoproterenolem nebo cvičením a útlumu reflexní tachykardie k hypotenzi amyl -nitritu. Blokáda receptoru beta2 byla prokázána inhibicí isoproterenolu vyvolaného poklesu diastolického krevního tlaku. K poklesu krevního tlaku u hypertenzních pacientů přispívá jak alfa- i beta blokující účinky orálně podávané hydrochlorid labetalolu. Labetalol hydrochlorid důsledně v módě související s dávkou otupené zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence vyvolané cvičením a jejich dvojím produktem. Plicní cirkulace během cvičení nebyla ovlivněna dávkováním hydrochloridu labetalolu.

Účinky na A-V uzlové refraktorinity byly nekonzistentní. Jednotlivé perorální dávky hydrochloridu labetalolu podávané pacientům s onemocněním koronární tepny neměly významný účinek na intraventrikulární vedení sinus nebo doba trvání QRS. Doba vedení atrioventrikulární (A-V) byla mírně prodloužena u dvou ze sedmi pacientů. V jiné studii IV IV labetalol hydrochlorid mírně prodloužený A-V uzlový čas a síňový efektivní refrakterní období s pouze malými změnami srdeční frekvence. Hydrochlorid Labetalol produkuje pokles krevního tlaku související s dávkou bez reflexní tachykardie a bez významného snížení srdeční frekvence pravděpodobně prostřednictvím směsi jejích efektů alfa- a beta blokování. Hemodynamické účinky jsou proměnlivé s malými nevýznamnými změnami srdečního výdeje pozorované v některých studiích, ale ne jiné a malé pokles celkové periferní odolnosti. Zvýšené plazmatické reniny jsou sníženy.

Vzhledem k aktivitě blokujícího alfa1-receptoru je krevní tlak hydrochloridu labetalolu snižován více ve stoje než v poloze na zádech a příznacích a symptomů Posturální hypotenze (2%) může nastat včetně vzácných případů synkopy. Po ústním podávání, když došlo k posturální hypotenzi, byla přechodná a je neobvyklá, když se pečlivě dodržují doporučené počáteční dávkové a titrační přírůstky [viz viz Dávkování a podávání ]. Symptomatic Posturální hypotenze is most likely to occur 2 to 4 hours after a dose especially following the use of large initial doses or upon large changes in dose.

Vrcholové účinky jednotlivých perorálních dávek hydrochloridu labetalolu se vyskytují během 2 až 4 hodin. Doba trvání účinku závisí na dávce trvající nejméně 8 hodin po jednotlivých perorálních dávkách 100 mg a více než 12 hodin po jednotlivých perorálních dávkách 300 mg. Maximální reakce na krevní tlak v ustáleném stavu na perorální dávkování dvakrát denně se vyskytuje během 24 až 72 hodin.

Antihypertenzivní účinek labetalolu má lineární korelaci s logaritmem koncentrace plazmy labetalolu a také existuje lineární korelace mezi snížením tachykardie vyvolané cvičením, která se vyskytuje 2 hodiny po perorálním podávání hydrochloridu labetalolu a logaritmou koncentrace plazmy.

Asi 70% maximálního efektu blokování beta je přítomno po dobu 5 hodin po podání jediné perorální dávky 400 mg s návrhem, že asi 40% zůstává po 8 hodinách.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Hydrochlorid Labetalol je absorbován hladinami plazmy na špičce, ke kterým dochází 1 až 2 hodiny po perorálním podání. Relativní biologická dostupnost labetalol hydrochloridových tablet ve srovnání s perorálním roztokem je 100%.

Absolutní biologická dostupnost (zlomek systémové cirkulace dosahující léčiva) labetalolu ve srovnání s IV infuzí je 25%; Důvodem je rozsáhlý metabolismus prvního průchodu. Existuje lineární vztah mezi perorálními dávkami 100 mg až 3000 mg a hladinami plazmy na špičce.

Účinek jídla

Absolutní biologická dostupnost labetalolu se při podávání s jídlem zvyšuje.

Rozdělení

Ukázalo se, že Labetalol překračuje placentární bariéru u lidí. Labetalol je přibližně 50% protein vázán.

Odstranění

Plazmatický poločas labetalolu po ústní podání je asi 6 až 8 hodin. Hladiny plazmy labetalolu v ustáleném stavu jsou dosaženy asi třetím dnem dávkování.

Metabolismus

Metabolismus of labetalol is mainly through conjugation to glucuronide metabolites.

Vylučování

Přibližně 55% až 60% dávky se objevuje v moči jako konjugáty nebo nezměněný labetalol během prvních 24 hodin dávkování. Tyto metabolity jsou přítomny v plazmě a jsou vylučovány v moči a prostřednictvím dokonce do stolice. Ani hemodialýza, ani peritoneální dialýza nevyjádří významné množství hydrochloridu labetalolu z obecného oběhu (( <1%).

Konkrétní populace

Pacienti s renálním nebo jaterním poškozením

U pacientů se sníženou jaterní nebo renální funkcí se eliminační poločas labetalolu nezmění; Relativní biologická dostupnost u hepaticky narušených pacientů je však zvýšena kvůli sníženému metabolismu prvního průchodu.

Studie interakce léčiva

Tricyklická antidepresiva

V jednom průzkumu 2,3% pacientů užívajících hydrochlorid labetalol v kombinaci s tricyklickými antidepresivami zažilo třes ve srovnání s 0,7%, o nichž se uvádí, že se vyskytuje pouze u labetalol hydrochloridu. Příspěvek každé z léčebných postupů k této nežádoucí reakci není znám, ale možnost interakce léčiva nelze vyloučit.

Cimetidin

Cimetidin has been shown to increase the bioavailability of labetalol hydrochloride. Since this could be explained either by enhanced absorption or by an alteration of hepatic metabolism of labetalol hydrochloride special care should be used in establishing the dose required for blood pressure control in such patients.

Informace o pacientovi pro Trandate

• Poraďte se s pacienty, aby nepřerušili ani nepřestali pomocí tabletů s hydrochloridem v Labetalol bez rady od poskytovatele zdravotní péče
• Poraďte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o jakýchkoli příznacích nebo příznacích hrozícího srdečního selhání nebo dysfunkce jater [viz Varování a preventivní opatření ]
• Informujte pacienty nebo pečovatele, že existuje riziko hypoglykémie, když se pacientům, kteří se nacházejí nebo zvrací, jsou dány tablety labetalolu hydrochloridu. Monitorujte příznaky hypoglykémie [viz Varování a preventivní opatření ].