Lovenox

VAROVÁNÍ

Spinární/epidurální hematomy

Epidurální nebo páteřní hematomy se mohou vyskytnout u pacientů, kteří jsou antikoagulovány hepariny s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) nebo heparinoidy a dostávají neuraxiální anestézii nebo podstupují páteř. Tyto hematomy mohou vést k dlouhodobé nebo trvalé ochrnutí. Zvažte tato rizika při plánování pacientů na páteřní procedury. Mezi faktory, které mohou zvýšit riziko vzniku epidurálních nebo páteřních hematomů u těchto pacientů, patří:

• Použití epidurálních katétrů
• Současné užívání jiných léčiv, které ovlivňují hemostázu, jako jsou nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) inhibitory destiček a jiných antikoagulancií
• Historie traumatických nebo opakovaných epidurálních nebo páteřních vpichů
• Historie deformity páteře nebo operace páteře
• Není známo optimální načasování mezi podáváním lovex a neuraxiálních postupů

Často sledujte pacienty na příznaky a příznaky neurologického poškození. Je -li nezbytný neurologický kompromis, je nezbytné.

Zvažte přínosy a rizika před neuraxiálním zásahem u pacientů antikoagulovaných nebo k antikoagulaci pro tromboprofylaxi [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

Popis pro Lovenox

Lovenox je sterilní vodný roztok obsahující enoxaparin sodík s nízkou molekulovou hmotností heparin. PH injekce je 5,5 až 7,5.

Enoxaparin sodík se získá alkalickou depolymerací heparinu benzylesteru odvozeného z prasečí střevní sliznice. Jeho struktura je charakterizována skupinou kyseliny 2-O-O-Sulfo-4-enepyranosuronu na neredukčním konci a 2-N6-O-Disulfo-D-glukosaminem na redukčním konci řetězce. Asi 20% (v rozmezí mezi 15% a 25%) struktury enoxaparinu obsahuje 16 anhydro derivát na redukčním konci polysacharidového řetězce. Lékovou látkou je sodná sůl. Průměrná molekulová hmotnost je asi 4500 daltonů. Rozložení molekulové hmotnosti je:

<2000 daltons - ≤20%
2000 až 8000 Daltons - ≥ 68%
> 8000 daltonů - ≤ 18%

Strukturální vzorec

* X = procento polysacharidového řetězce obsahujícího 16 derivátů anhydro na redukčním konci

Koncentrace Lovenox 100 mg/ml Obsahuje 10 mg enoxaparinového sodíku (přibližná aktivita antifaktoru XA 1000 IU [s odkazem na W.H.O. První mezinárodní referenční standard heparinu s nízkou molekulovou hmotností]) na 0,1 ml vody pro vstřikování.

Koncentrace Lovenox 150 mg/ml obsahuje 15 mg enoxaparin sodíku (přibližná aktivita antifaktoru XA 1500 IU [s odkazem na W.H.O. První mezinárodní referenční standard heparinu s nízkou molekulovou hmotností]) na 0,1 ml vody pro vstřikování.

Předplněné injekční stříkačky Lovenox a absolvované předplněné stříkačky jsou bez konzervačních látek a určeny pro použití pouze jako injekci jedné dávky. Vial s více dávkami obsahuje 15 mg benzylalkoholu na 1 ml jako konzervační látka [viz Dávkování a podávání a Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Použití pro lovenox

Profylaxe trombózy hluboké žíly

Lovenox® je indikován pro profylaxi trombózy hlubokých žil (DVT), která může vést k plicní embolii (PE):

• U pacientů podstupujících břišní chirurgii, kteří jsou ohroženi tromboembolickými komplikacemi [viz Klinické studie ]
• U pacientů podstupujících operaci náhrady kyčle během hospitalizace a následujícího
• U pacientů podstupujících operaci náhrady kolen
• U lékařských pacientů, kteří jsou ohroženi tromboembolickými komplikacemi v důsledku vážně omezené mobility během akutní nemoci

Léčba akutní trombózy hluboké žíly

Lovenox je označen pro

• lůžkově léčba akutní trombózy hluboké žily s nebo bez plicní embolie, když je podávána ve spojení s warfarin sodíkem
• Ambulantní léčba trombózy akutní hluboké žilního žíly bez plicní embolie, pokud je podávána ve spojení s warfarin sodíkem

Profylaxe ischemických komplikací nestabilní anginy a infarktu qwave myokardu

Lovenox je indikován pro profylaxi ischemických komplikací nestabilních anginy a infarktu myokardu s vlnovými vlnami při souběžném podávání aspirinu.

Léčba infarktu myokardu s akutním výškou ST-segmentu

Bylo prokázáno, že lovenox při současném podávání s aspirinem snižuje míru kombinovaného koncového bodu opakujícího se infarktu myokardu nebo smrti u pacientů s akutním infarktem myokardu ST-segmentu (STEMI), který dostává léčbu a léčba lékařsky nebo perkutánní koronární intervence (PCI) (PCI) (PCI).

Dávkování pro Lovenox

Vyhodnocení předúrovňování

Vyhodnoťte všechny pacienty na poruchu krvácení před zahájením léčby lovenox, pokud není léčba naléhavě nutná.

Dávkování dospělých

Chirurgie břicha

Doporučená dávka lovenoxu je 40 mg subkutánní injekcí jednou denně (s počáteční dávkou podávanou 2 hodiny před chirurgickým zákrokem) u pacientů podstupujících břišní chirurgii, kteří jsou ohroženi tromboembolickými komplikacemi. Obvyklé trvání podávání je 7 až 10 dní [viz Klinické studie ].

Chirurgie náhrady kyčle nebo kolena

Doporučená dávka lovenoxu je 30 mg každých 12 hodin podávaná subkutánní injekcí u pacientů podstupujících operaci nahrazení kyčle nebo kolena. Podávání počáteční dávky 12 až 24 hodin po operaci za předpokladu, že byla stanovena hemostáza. Obvyklé trvání podávání je 7 až 10 dní [viz Klinické studie ].

Pro chirurgii náhrady kyčle po dobu až 3 týdnů může být považována dávka lovenoxu 40 mg jednou denně. Podávejte počáteční dávku 12 (± 3) hodin před operací.

Lékařští pacienti během akutní nemoci

Doporučená dávka lovenoxu je 40 mg jednou denně podávaná subkutánní injekcí pro lékařské pacienty s rizikem tromboembolických komplikací v důsledku vážně omezené mobility během akutního onemocnění. Obvyklá doba podání je 6 až 11 dní [viz Klinické studie ].

Léčba hluboké žilní trombózy s plicní embolií nebo bez něj

Doporučená dávka lovenoxu je 1 mg/kg každých 12 hodin podávaná subkutánně u pacientů s akutní hlubokou žilní trombózou bez plicní embolie, která může být léčena doma v ambulantním prostředí.

Doporučená dávka lovenoxu je 1 mg/kg každých 12 hodin podávaná subkutánně nebo 1,5 mg/kg jednou denně podávaná subkutánně ve stejnou dobu ve stejnou dobu každý den pro lůžkovou (nemocniční) léčbu (kteří nejsou léčbou akutní hlubokou žilní trombózou s pulmonálním embolií nebo pacienti nebo pacienti nebo pacienti nebo u pacientů s pacienti nebo jsou u pacientů s pacienti) nebo jsou u pacientů s pacienti) nebo nejsou u pacientů s pacienti).

Při ambulantní i lůžkové (nemocniční) léčbě iniciorujte terapii sodíku warfarin, pokud je to vhodné (obvykle do 72 hodin od Lovenoxu). Pokračujte lovenox po dobu minimálně 5 dnů a dokud není dosaženo terapeutického perorálního antikoagulačního účinku (mezinárodní normalizační poměr 2 až 3). Průměrná doba podání je 7 dní [viz Klinické studie ].

Nestabilní angina a infarkt myokardu v wave

Doporučená dávka lovenoxu je 1 mg/kg podávaná subkutánně každých 12 hodin ve spojení s perorální aspirinovou terapií (100 až 325 mg jednou denně) u pacientů s nestabilní anginou nebo infarktem myokardu v vlnu. Léčte Lovenox po dobu minimálně 2 dnů a pokračujte až do klinické stabilizace. Obvyklá doba léčby je 2 až 8 dní [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinické studie ].

Léčba infarktu myokardu s akutním výškou ST-segmentu

Doporučená dávka lovenoxu je jediný intravenózní bolus 30 mg plus 1 mg/kg subkutánní dávky následované 1 mg/kg podávané subkutánně každých 12 hodin (maximálně 100 mg pro první dvě dávky, následované 1 mg/kg dávkování pro zbývající dávky) u pacientů s akutní infarkcí. Snižte dávku u pacientů ≥ 75 let ve věku [viz Dávkování a podávání ]. Unless contraindicated administer aspirin to all patients as soon as they are identified as having STEMI a continue dosing with 75 to 325 mg once daily.

Při podávání ve spojení s trombolytickým (specifickým fibrinem nebo ne -fibrinem) podávají lovenox mezi 15 minutami a 30 minut po zahájení fibrinolytické terapie. Obvyklé trvání terapie Lovenox je 8 dní nebo do propuštění nemocnice.

U pacientů léčených s perkutánní koronární intervence (PCI), pokud bylo poslední podávání podávání lovenoxu podáváno méně než 8 hodin před nafouknutím balónu, není nutné další dávkování. Pokud bylo podávání posledního podávání Lovenox podáno více než 8 hodin před inflací balónu podávání intravenózního bolusu 0,3 mg/kg lovenoxu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Snížení dávky u pacientů s těžkým poškozením ledvin

Doporučená profylaxe a léčba dávkovacích režimů u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min) are described in Table 1 [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Tabulka 1: Dávkové režimy u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu <30 mL/minute)

U pacientů s clearance kreatininu se však nedoporučuje žádná úprava dávky 30 až 50 ml/min a clearance kreatininu 50 až 80 ml/min často pozoruje tyto pacienty často na příznaky a příznaky krvácení.

Doporučená dávka pro geriatrické pacienty s infarktem myokardu akutního zvýšení segmentu ST

Pro léčbu akutního infarktu myokardu ST-segmentu u geriatrických pacientů ve věku ≥ 75 let nepoužívá počáteční intravenózní bolus. Zahájení dávkování s 0,75 mg/kg subkutánně každých 12 hodin (maximálně 75 mg pro první dvě dávky, následované dávkováním 0,75 mg/kg pro zbývající dávky) [Viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Pro další indikace u geriatrických pacientů není nutná žádná úprava dávky, pokud není funkce ledvin narušena [viz Dávkování a podávání ].

Jak často byste měli brát flonázu

Správa

Nespravujte lovenox intramuskulární injekcí.

Podávejte lovenox pouze intravenózní nebo podkožní injekcí.

Lovenox je čistý bezbarvý až světle žlutý sterilní roztok a stejně jako u jiných parenterálních léčivých přípravků by měl být před podáním vizuálně kontrolován vizuálně na částice a zbarvení.

Použijte injekční stříkačku tuberkulinu nebo ekvivalent při použití více dávkových lahviček Lovenox, abyste zajistili stažení vhodného objemu léčiva.

Pacienti se mohou samostatně vložit podkožnou cestou podávání až poté, co jejich lékaři zjistí, že je vhodný a podle potřeby s lékařským sledováním. Poskytněte správné školení v technice subkutánní injekce před povolením vlastního injekce (s pomocí nebo bez pomoci injekčního zařízení).

Technika subkutánní injekce

• Umístěte pacienty v poloze na zádech pro podávání lovenoxu hlubokou subkutánní injekcí.
• Nevylučujte vzduchovou bublinu z předplněných stříkaček před injekcí, abyste se vyhnuli ztrátě léčiva.
• Nepřikládejte do kůže, která má modřiny nebo jizvy. Nepřikládejte oblečením.
• Alternativní injekční místa mezi levou a pravou anterolaterální a levou a pravou posterolaterální břišní stěnou.
• Představte celou délku jehly do kožního záhybu drženého mezi palcem a ukazováčkem; Držte sklon pokožky po celé injekci. Chcete -li minimalizovat modřiny, netřete po dokončení injekce místo injekce.

Prefikované injekční stříkačky Lovenox a absolvované předplněné stříkačky jsou pouze pro jednorázové jednorázové použití a jsou k dispozici se systémem, který po injekci chrání jehlu.

Vyjměte předplněnou stříkačku z obalu odlupováním na šipku podle pokynů na víku. Neodstraňujte tažením písem, protože to může poškodit stříkačku.

1. Odstraňte štít jehly vytáhnutím přímo z stříkačky (viz obrázek A). Pokud je k podávání předepsaného obsahu stříkačky na vysunutou injekci, dokud není v stříkačce ponechána v injekční stříkačce méně než celý objem stříkačky.

Obrázek a

2. injekce pomocí standardní techniky tlačí píst na dno stříkačky (viz obrázek B).

Obrázek b

3. Odstraňte injekční stříkačku z injekčního místa a udržujte prst na tyčičce pístu (viz obrázek C).

Obrázek c

4. Orientujte jehlu pryč od vás i ostatních a aktivujte bezpečnostní systém pevně tlačením plunžrové tyče. Ochranný rukáv automaticky zakryje jehlu a bude slyšet slyšitelné kliknutí, aby se potvrdilo aktivaci štítu (viz obrázek D).

Obrázek d

5. Okamžitě zlikvidujte stříkačku v nejbližší kontejneru Sharps (viz obrázek E).

Obrázek e

POZNÁMKA:

• Bezpečnostní systém lze aktivovat pouze po vyprázdnění stříkačky.
• Aktivace bezpečnostního systému musí být provedena až po odstranění jehly z kůže pacienta.
• Po injekci nevyměňte štít jehly.
• Bezpečnostní systém by neměl být sterilizován.

Aktivace bezpečnostního systému může způsobit minimální postříkání tekutiny. Pro optimální bezpečnost aktivujte systém a zároveň jej orientujte dolů od sebe a ostatních.

Intravenózní (bolusová) injekční technika

Pro intravenózní injekce použijte lahvičku s více dávkami. Spravujte Lovenox přes intravenózní linii. Nemíchejte ani coadminister lovenox s jinými léky. Propláchněte intravenózní přístupové zařízení s dostatečným objemem roztoku fyziologického roztoku nebo dextrózy před a po intravenózním bolusovém podávání lovenoxu, aby se zabránilo smíchání léčiv. Lovenox je kompatibilní s normálním solným roztokem (NULL,9%) nebo 5% dextrózy ve vodě.

Monitorování bezpečnosti

Během léčby monitoruje úplný krevní počet včetně krevních destiček a okultní krve stolice.

Posoudit příznaky a příznaky krvácení.

U pacientů s hladinami antifaktoru XA renálních narušení lze použít ke sledování antikoagulantních účinků lovenoxu.

Pokud by během terapie lovenoxové terapie mohla být pro sledování antikoagulantních účinků lovenoxu použity anti-faktor XA hladiny Xa. Klinická farmakologie ].

Protrombinový čas (PT) a aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) nejsou dostačující pro monitorování antikoagulačních účinků lovenoxu.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Lovenox je čistý bezbarvý až světle žlutý roztok dostupný ve dvou koncentracích.

Koncentrace 100 mg/ml

• Jednorázové předběžné stříkačky 30 mg/0,3 ml 40 mg/0,4 ml
• Jednorázová dávka odstupňovaná předplnila stříkačky 60 mg/0,6 ml 80 mg/0,8 ml

100 mg/1 ml

• Více dávková lahvička 300 mg/3 ml

Koncentrace 150 mg/ml

• Jednorázová dávka odstupňovaná předplněná stříkačka 120 mg/0,8 ml 150 mg/1 ml

Skladování a manipulace

Lovenox je k dispozici ve dvou koncentracích (viz tabulky 26 a 27).

Tabulka 26: 100 mg/ml koncentrace

Tabulka 27: 150 mg/ml koncentrace

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Store in the original carton or packaging until ready to use.

Nepokládejte více než 28 dní po prvním použití více než 28 dní.

SANOFI-AVENTIS US LLC Bridgewater NJ 08807 A SANOFI COMPANY. Revidováno: duben 2022

Vedlejší účinky pro lovenox

Následující závažné nežádoucí účinky jsou také diskutovány v jiných částech označování:

• Spinární/epidurální hematomy [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Zvýšené riziko krvácení [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Trombocytopenie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Během klinického vývoje schválených indikací bylo 15918 pacientů vystaveno lovenoxu. These included 1228 for prophylaxis of deep vein thrombosis following abdominal surgery in patients at risk for thromboembolic complications 1368 for prophylaxis of deep vein thrombosis following hip or knee replacement surgery 711 for prophylaxis of deep vein thrombosis in medical patients with severely restricted mobility during acute illness 1578 for prophylaxis of ischemic complications in unstable angina and Infarkt myokardu bez vlny 10176 pro léčbu akutního infarktu myokardu ST a 857 pro léčbu hluboké žilní trombózy s plicní embolií nebo bez plic. Dávky lovenoxu v klinických studiích pro profylaxi trombózy hlubokých žil po operaci břišní nebo kyčle nebo kolena nebo u lékařských pacientů s těžce omezenou mobilitou během akutní nemoci se pohybovaly od 40 mg subkutánně jednou denně až 30 mg subkutánně dvakrát denně. In the clinical studies for prophylaxis of ischemic complications of unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction doses were 1 mg/kg every 12 hours and in the clinical studies for treatment of acute ST-segment elevation myocardial infarction Lovenox doses were a 30 mg intravenous bolus followed by 1 mg/kg every 12 hours subcutaneously.

Krvácení

Během klinických hodnocení s lovenoxem byly hlášeny následující míry hlavních krvácení (viz tabulky 2 až 7).

Tabulka 2: Hlavní epizody krvácení po břišní a kolorektální chirurgii*

Tabulka 3: Hlavní epizody krvácení po chirurgii náhrady kyčle nebo kolena*

Tabulka 4: Hlavní epizody krvácení u lékařských pacientů s těžce omezenou mobilitou během akutní nemoci*

Tabulka 5: Hlavní epizody krvácení v trombóze hlubokých žil s léčbou plicní embolie nebo bez ní*

Tabulka 6: Hlavní epizody krvácení v nestabilní angině a infarktu myokardu bez vlny

Tabulka 7: Hlavní epizody krvácení v akutním infarktu výšky segmentu ST-segmentu

Nadmořské výšky aminotransferáz v séru

Asymptomatické zvýšení aspartátu (AST [SGOT]) a alaninu (ALT [SGPT]) aminotransferázy vyšší než trojnásobek horní hranice normálního laboratorního referenčního rozsahu byly hlášeny až u 6,1% a 5,9% pacientů během léčby lovenox.

Protože stanovení aminotransferázy jsou důležitá při diferenciální diagnóze infarktu myokardu jater a zvýšení plicních embolů, které by mohly být způsobeny léky, jako je lovenox, by měly být interpretovány s opatrností.

Místní reakce

Ekchymóza a erytém pod podrážděním bolesti a erytém mohou následovat podkožní injekci lovenoxu.

Nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali lovenox pro profylaxi nebo léčbu DVT PE

Jiné nežádoucí účinky, které byly považovány za pravděpodobně nebo pravděpodobně související s léčbou s heparinem nebo placebem Lovenox v klinických studiích s pacienty podstupujícími chirurgický zákrok na náhradu kyčle nebo kolena (viz tabulky 8 až 11).

Tabulka 8: Nežádoucí účinky, které se vyskytují při ≥ 2% incidence u pacientů ošetřených Lovenox, kteří podstupují břišní nebo kolorektální chirurgii

Kdy mám vzít Zantac 150

Tabulka 9: Nežádoucí účinky, které se vyskytují při ≥ 2% incidence u pacientů ošetřených Lovenox podstupující operaci kyčle nebo kolena

Tabulka 10: Nežádoucí účinky, které se vyskytují při ≥ 2% incidenci u lékařských pacientů ošetřených Lovenoxem s těžce omezenou mobilitou během akutní nemoci

Tabulka 11: Nežádoucí účinky, které se vyskytují při ≥ 2% incidence u pacientů ošetřených Lovenox, kteří podstupují léčbu hluboké žilní trombózy s plicní embolií nebo bez něj

Nežádoucí účinky u pacientů ošetřených Lovenox s nestabilní anginou nebo infarktem myokardu mimo Q-vlnu

Ne Hemoragické klinické příhody, o nichž se uvádí, že souvisejí s terapií Lovenox, se vyskytly při výskytu ≤ 1%.

Hemroragické příhody non-Major Primárně injekční místo ekchymózy a hematomy byly častěji hlášeny u pacientů léčených subkutánním lovenoxem než u pacientů léčených intravenózním heparinem.

Vážné nežádoucí účinky s lovenoxem nebo heparinem v klinické studii u pacientů s nestabilním infarktem myokardu bez Q-vlny, ke kterému došlo rychlostí nejméně 0,5% ve skupině Lovenox, jsou uvedeny níže (viz tabulka 12).

Tabulka 12: Vážné nežádoucí účinky, které se vyskytují při ≥0,5% incidence u pacientů ošetřených Lovenox s nestabilní anginou nebo infarktem myokardu mimo Q-vlnu

Nežádoucí reakces In Lovenox-Treated Patients With Akutní infarkt myokardu akutního ST-segmentu

V klinické studii u pacientů s akutní zvýšením segmentu ST-segmentu došlo k infarktu infarktu myokardu došlo k rychlosti 1,5%.

Zážitek z postmarketingu

Během použití lovenoxu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Zprávy o tvorbě epidurálního nebo páteřního hematomu se souběžným používáním lovex a páteřní/epidurální anestezie nebo páteřní punkci. Většina pacientů měla pooperační epidurální katétr umístěný pro analgezii nebo dostával další léky ovlivňující hemostázu, jako jsou NSAID. Mnoho epidurálních nebo páteřních hematomů způsobilo neurologické poškození včetně dlouhodobého nebo trvalého ochrnutí.

Local reactions at the injection site (e.g. nodules inflammation oozing) systemic allergic reactions (e.g. pruritus urticaria anaphylactic/anaphylactoid reactions including shock) vesiculobullous rash cases of hypersensitivity cutaneous vasculitis purpura skin necrosis (occurring at either the injection site or distant from the injection site) thrombocytosis and trombocytopenie s trombózou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] byly hlášeny.

Byly hlášeny případy hyperkalémie. Většina z těchto zpráv se vyskytla u pacientů, kteří měli také stavy, které mají sklon k vývoji hyperkalémie (např. Renální dysfunkce souběžná podávání léků šetřících draslíku v tělesných tkáních). Byly také hlášeny velmi vzácné případy hyperlipidemie s jedním případem hyperlipidemie s výraznou hypertriglyceridemií uváděnou u diabetické těhotné ženy; kauzalita nebyla stanovena.

Byly hlášeny případy hemoragické anémie bolesti hlavy eosinofilie alopecie a hepatocelulární a cholestatické poškození jater.

Osteoporóza byla také hlášena po dlouhodobé terapii.

Interakce léčiva pro lovenox

Kdykoli je to možné látky, které mohou zvýšit riziko krvácení, měly být před zahájením terapie Lovenox přerušeny. Tato činidla zahrnují léky, jako jsou: inhibitory destiček: antikoagulanty včetně salicylátů kyseliny acetylsalicylové NSAID (včetně ketorolaku tromhaminu) dipyridamolu nebo sulfinpyrazonu. Pokud je spolupráce nezbytná spolupráce. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Varování pro Lovenox

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Lovenox

Zvýšené riziko krvácení

Byly hlášeny případy epidurálního nebo páteřního krvácení a následných hematomů s použitím lovenoxu a epidurální nebo spinální anestezie/analgezie nebo procedur páteře, což vede k dlouhodobé nebo trvalé paralýze. Riziko těchto událostí je vyšší s používáním pooperačních epidurálních katétrů s doprovodným užíváním dalších léčiv ovlivňujících hemostázu, jako jsou NSAID s traumatickou nebo opakovanou epidurální nebo páteřní propíchnutím nebo u pacientů s anamnézou operace páteře nebo deformací páteře [viz viz [viz [viz [viz páteřní deformita [viz Varování v krabici Nežádoucí účinky a Lékové interakce ].

Chcete -li snížit potenciální riziko krvácení spojeného se souběžným používáním lovex a epidurální nebo páteřní anestézie/analgezie nebo páteřní vpichu, zvažte farmakokinetický profil Lovenox [viz viz Klinická farmakologie ]. Placement or removal of an epidural catheter or lumbar puncture is best performed when the antikoagulant effect of Lovenox is low; however the exact timing to reach a sufficiently low antikoagulant effect in each patient is not known.

Umístění nebo odstranění katétru by mělo být zpožděno po dobu nejméně 12 hodin po podání nižších dávek (30 mg jednou nebo dvakrát denně nebo 40 mg jednou denně) lovenoxu a nejméně 24 hodin po podání vyšších dávek (NULL,75 mg/kg dvakrát denně 1 mg/kg dvakrát denně nebo 1,5 mg/kg jednou denně). Hladiny anti-XA jsou v těchto časových bodech stále detekovatelné a tato zpoždění nejsou zárukou, že se zabrání neuraxiálnímu hematomu. Pacienti, kteří dostávají dávku 0,75 mg/kg dvakrát denně nebo dávka 1 mg/kg dvakrát denně, by neměli dostávat druhou dávku Lovenox v režimu dvakrát denně, aby umožnily delší zpoždění před umístěním nebo odstranění katétru. Podobně ačkoli konkrétní doporučení pro načasování následné dávky Lovenox po odstranění katétru nelze zvážit zvážit zpoždění této další dávky po dobu nejméně čtyř hodin na základě posouzení rizika s ohledem na riziko trombózy a riziko krvácení v souvislosti s postupem a rizikovými faktory pacienta. U pacientů s clearancem kreatininu <30 mL/minute additional considerations are necessary because elimination of Lovenox is more prolonged; consider doubling the timing of removal of a catheter at least 24 hours for the lower prescribed dose of Lovenox (30 mg once daily) a at least 48 hours for the higher dose (1 mg/kg/day) [see Klinická farmakologie ].

Pokud se lékař rozhodne podávat antikoagulaci v kontextu epidurální nebo páteřní anestezie/analgezie nebo bederní vpichu Časté monitorování musí být provedeno k detekci jakýchkoli příznaků a příznaků neurologické zhoršení, jako je středová linie zad a motorické smyslové a motorické deficity (necitlivost nebo slabost v dolních končetinách) a bohoslužby a/nebo dysfunkcí. Poskytněte pacientům, aby se okamžitě hlásili, pokud zažívají některý z výše uvedených příznaků nebo příznaků. Pokud jsou podezření, že příznaky nebo příznaky hematomu páteře zahájí naléhavou diagnózu a léčbu, včetně zvážení dekomprese míchy, i když taková léčba nemusí zabránit nebo zvrátit neurologické následky.

Používejte lovenox s extrémní opatrností za podmínek se zvýšeným rizikem krvácení, jako je bakteriální endokarditida vrozená nebo získaná porucha krvácení Aktivní ulcerativní a angiodysplastická gastrointestinální onemocnění hemoragická mrtvice nebo krátce po mozkovém páteři nebo oftalmologické chirurgii nebo u pacientů se současně léčily inhibitory destičky.

Byly hlášeny hlavní krvácení včetně retroperitoneálního a intrakraniálního krvácení. Některé z těchto případů byly fatální.

Krvácení může nastat na kterémkoli místě během terapie lovenoxem. Nevysvětlený pokles hematokritu nebo krevního tlaku by měl vést k hledání krvácejícího místa.

Zvýšené riziko krvácení po perkutánní koronární revaskularizační postupy

Minimalizovat riziko krvácení po vaskulárním instrumentaci během léčby nestabilního infarktu myokardu a akutního infarktu myokardu ST-segmentu dodržují intervaly doporučené mezi lovenoxovými dávkami. Je důležité dosáhnout hemostázy v místě propíchnutí po PCI. V případě, že se použije uzavření zařízení, lze pouzdro okamžitě odstranit. Pokud je použita metoda manuální komprese, měla by být pláště odstraněna 6 hodin po posledním intravenózní/podkožní lovenox. Má -li být léčba lovenoxem pokračovat, měla by být další plánovaná dávka podávána dříve než 6 až 8 hodin po odstranění pláště. Místo postupu by mělo být pozorováno pro známky krvácení nebo tvorby hematomu [viz Dávkování a podávání ].

Zvýšené riziko krvácení u pacientů se souběžným zdravotním stavem

Lovenox should be used with care in patients with a bleeding diathesis uncontrolled arterial hypertension or a history of recent gastrointestinal ulceration diabetic retinopathy renal dysfunction a hemorrhage.

Riziko trombocytopenie vyvolané heparinem s trombózou nebo bez něj

Lovenox may cause heparin-induced thrombocytopenia (HIT) or heparin-induced thrombocytopenia with thrombosis (HITTS). HITTS may lead to organ infarction limb ischemia or death. Monitor thrombocytopenia of any degree closely.

Použití lovenoxu u pacientů s anamnézou imunitně zprostředkovaného zásahu během posledních 100 dnů nebo v přítomnosti cirkulujících protilátek je kontraindikováno [viz viz Kontraindikace ]. Circulating antibodies may persist for several years.

Používejte pouze lovenox u pacientů s anamnézou HIT, pokud od předchozí epizody HIT uplynulo více než 100 dní a nejsou přítomny žádné cirkulující protilátky. Protože za těchto okolností může dojít k zásahu, musí být v takovém případě učiněno rozhodnutí používat Lovenox v takovém případě až po pečlivém posouzení rizika a po zvážení alternativních ošetření bez heparinu.

Trombocytopenie

Trombocytopenie can occur with the administration of Lovenox.

Střední trombocytopenie (počet destiček mezi 100 000/mm3 a 50000/mm³) se vyskytl rychlostí 1,3% u pacientů podávaných lovenox 1,2% u pacientů podávaných heparinem a 0,7% u pacientů poddaných placebem v klinických studiích.

Počty destiček méně než 50000/mm3 se vyskytly rychlostí 0,1% u pacientů podávaných lovenox u 0,2% pacientů s heparinem a 0,4% pacientů podávaných placebem ve stejných studiích.

Trombocytopenie of any degree should be monitored closely. If the platelet count falls below 100000/mm³ Lovenox should be discontinued.

Zaměnitelnost s jinými hepariny

Lovenox cannot be used interchangeably (unit for unit) with heparin or other low molecular weight heparins as they differ in manufacturing process molecular weight distribution anti-Xa a anti-IIa activities units a dosage. Each of these medicines has its own instructions for use.

Zvýšené riziko trombózy u těhotných žen s mechanickými protetickými srdečními ventily

Použití lovenoxu pro tromboprofylaxi u těhotných žen s mechanickými protetickými srdečními ventily může vést k trombóze chlopně. V klinické studii těhotných žen s mechanickými protetickými srdečními ventily vzhledem k lovenoxu (1 mg/kg dvakrát denně), aby se snížilo riziko tromboembolismu 2 z 8 žen vyvinulo sraženiny, což vede k zablokování chlopně a vede k smrti matek a plodu. Žádní pacienti ve skupině heparin/warfarin (0 ze 4 žen) nezemřeli. U těhotných žen s mechanickými protetickými srdečními chlopněmi byly také izolované zprávy o trombóze chlopně při dostávání lovenoxu pro tromboprofylaxi ventilů. Ženy s mechanickými protetickými srdečními ventily mohou být vystaveny vyššímu riziku tromboembolismu během těhotenství a v případě těhotenství mají vyšší míru ztráty plodu z ještě mrtvého spontánního potratů a předčasného porodu. Proto může být zapotřebí časté monitorování hladin píku a koryta antifaktoru XA a úpravy dávky [Viz [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Riziko vážných nežádoucích účinků u kojenců v důsledku konzervačního prostředku benzylalkoholu

Lovenox multiple-dose vials are not approved for use in neonates or infants.

U novorozenců a kojenců s nízkým porodem s nízkou porod léčených benzylalkoholickými léky, včetně lahviček s více dávkami lovenoxu, se mohou vyskytnout vážné a fatální nežádoucí účinky včetně laceného lahvičky s lovenoxem. Syndrom za lapání po dechu je charakterizován metabolickou acidózou deprese centrálního nervového systému a dýcháním po dechu. Minimální množství benzylalkoholu, u kterého mohou dojít k vážným nežádoucím účinkům, není známo (lovenoxové dávkové lahvičky obsahují 15 mg benzylalkoholu na ml) [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Protože benzylalkohol může překročit placentu, pokud je během těhotenství zapotřebí antikoagulace s lovenoxem, pokud je to možné Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Pokyny pro použití ).

Pokud pacienti měli neuraxiální anestézii nebo páteřní punkci a zejména pokud berou doprovodné inhibitory destiček NSAID nebo jiné antikoagulanty, které jim doporučují sledovat příznaky a příznaky páteře nebo epidurálního hematomu, jako je brnění otupělo (zejména v dolních končetinách) a svalnaté slabosti. Poskytněte pacientovi, aby hledal okamžitou lékařskou pomoc, pokud dojde k nějakému z těchto příznaků.

Informovat pacienty

• Pokyny pro injekci lovenoxu, pokud pokračují v terapii Lovenox po propuštění z nemocnice.
• že je může trvat déle než obvykle, aby zastavili krvácení.
• aby mohli snáze modřiny a/nebo krvácení, když používají lovenox.
• že by měli nahlásit jakékoli neobvyklé krvácení modřiny nebo známky trombocytopenie (jako je vyrážka tmavě červených skvrn pod kůží) jejich lékaři [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Tato rizika jsou spojena s použitím benzylalkoholu konzervativní látky u lahviček s více dávkami lovenoxu u novorozenců kojenců a těhotných žen.
• Aby řekli svým lékařům a zubním lékařům, berou lovenox a/nebo jakýkoli jiný produkt, o kterém je známo, že ovlivňuje krvácení před naplánováním jakékoli operace a před provedením jakéhokoli nového léku [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Sdělit svým lékařům a zubním lékařům všech léků, které užívají, včetně těch získaných bez předpisu, jako je aspirin nebo jiné NSAID [viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie u zvířat pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu enoxaparinu. Enoxaparin nebyl mutagenním v testech in vitro včetně testu mutačního mutačního testu myší lymfomových buněk myší a chromozomální aberační test lidských lymfocytů a testu chromozomální aberace kostní dřeně in vivo. Bylo zjištěno, že enoxaparin nemá žádný účinek na plodnost nebo reprodukční výkon samců a samic potkanů ​​při podkožních dávkách až do 20 mg/kg/den nebo 141 mg/m²/den. Maximální lidská dávka v klinických studiích byla 2,0 mg/kg/den nebo 78 mg/m²/den (pro průměrnou tělesnou hmotnost výšky 70 kg 170 cm a plocha povrchu těla 1,8 m²).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Ve studiích na zvířatech byl pozorován placentární přenos enoxaparinu. Údaje o lidech z retrospektivní kohortové studie, která zahrnovala 693 živě narozených, naznačují, že enoxaparin nezvyšuje riziko závažných vývojových abnormalit (viz viz Data ). Based on animal data Lovenox is not predicted to increase the risk of major developmental abnormalities (see Data ).

Nepříznivé výsledky v těhotenství se vyskytují bez ohledu na zdraví matky nebo užívání léků. Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Těhotenství alone confers an increased risk for thromboembolism that is even higher for women with thromboembolic disease a certain high risk pregnancy conditions. While not adequately studied pregnant women with mechanical prosthetic heart valves may be at even higher risk for thrombosis [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ]. Pregnant women with thromboembolic disease including those with mechanical prosthetic heart valves a those with inherited or acquired thrombophilias have an increased risk of other maternal complications a fetal loss regardless of the type of antikoagulant used.

Všichni pacienti, kteří dostávají antikoagulanty, včetně těhotných žen, jsou ohroženi krvácením. Těhotné ženy, které dostávají lovenox, by měly být pečlivě sledovány z hlediska důkazů o krvácení nebo nadměrné antikoagulaci. Ohled na použití kratšího působícího antikoagulance by měl být speciálně řešen jako doručovací přístupy [viz viz Varování v krabici ]. Krvácení can occur at any site a may lead to death of mother a/or fetus. Pregnant women should be apprised of the potential hazard to the fetus a the mother if Lovenox is administered during pregnancy.

Není známo, zda monitorování aktivity antifaktoru XA a úpravy dávky (podle hmotnosti nebo aktivity XA nebo proti faktoru) lovenoxu ovlivňuje bezpečnost a účinnost léčiva během těhotenství.

Případy syndromu lapače po dechu se vyskytly u předčasných kojenců, když bylo podáno velké množství benzylalkoholu (99-405 mg/kg/den). Vial s více dávkami lovenoxu obsahuje 15 mg benzylalkoholu na 1 ml jako konzervační látka [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Data

Lidská data

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Retrospektivní studie přezkoumala záznamy 604 žen, které během těhotenství používaly lovenox. Celkem 624 těhotenství vyústilo v 693 živě narozených. U 63 žen bylo 72 hemoragických událostí (11 vážných). Bylo 14 případů novorozeneckého krvácení. Hlavní vrozené anomálie u živě narozených se vyskytly za sazby (NULL,5%) podobné míře pozadí.

Když těhotné ženy dostávaly lovenox, došlo k ponorkovým zprávám o smrti plodu. Kauzalita pro tyto případy nebyla stanovena. Nedostatečné údaje Základní onemocnění a možnost nedostatečné antikoagulace komplikují hodnocení těchto případů.

Byla provedena klinická studie využívající lovenox u těhotných žen s mechanickými protetickými srdečními ventily [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Údaje o zvířatech

Teratologické studie byly provedeny u těhotných potkanů ​​a králíků při subkutánních dávkách enoxaparinu až 15krát více doporučené lidské dávky (ve srovnání s 2 mg/kg jako maximální doporučenou denní dávku). Neexistoval žádný důkaz teratogenních účinků nebo fetotoxicity v důsledku enoxaparinu. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Laktace

Shrnutí rizika

Není známo, zda je lovenox vylučován v lidském mléce. U kojence potkanů ​​je průchod enoxaparinu nebo jeho metabolitů v mléce velmi omezený. Neexistují žádné informace o vlivu enoxaparinu nebo jeho metabolitů na kojené dítě nebo na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky lovenoxu a jakýmikoli potenciálními nepříznivými účinky na kojené dítě z Lovenoxu nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost lovenoxu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Lovenox is not approved for use in neonates or infants.

Vážné nežádoucí účinky včetně fatálních reakcí a syndromu zalapání po dechu se vyskytly u předčasně narozených novorozenců a kojenců s nízkou porod v novorozenecké jednotce intenzivní péče, kteří dostávali léky obsahující benzylalkohol jako konzervační látky. V těchto případech dávky benzylalkoholu 99 až 234 mg/kg/den produkovaly vysoké hladiny benzylalkoholu a jeho metabolity v krvi a moči (hladiny benzylalkoholu v krvi byly 0,61 až 1,378 mmol/l). Mezi další nežádoucí účinky patřily postupné neurologické zhoršení záchvaty intrakraniální krvácení hematologické abnormality rozkládání kožních a hypotenze renálních selhání a kardiovaskulární kolaps. Předčasně narozené kojenci s nízkou porod mohou tyto reakce s větší pravděpodobností vyvinout, protože mohou být méně schopni metabolizovat benzylalkohol. Není známo minimální množství benzylalkoholu, při kterém mohou dojít k vážným nežádoucím účinkům.

Lovenox multiple-dose vials contain 15 mg/mL of benzyl alcohol (at the dose of 1.5 mg/kg twice a day benzyl alcohol exposure in patients is 0.45 mg/kg daily) [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Geriatrické použití

Prevence trombózy hlubokých žil v chirurgii kyčle a břicha; Léčba prevence hluboké žíly trombózy ischemických komplikací nestabilní anginy a infarktu myokardu bez vln

Více než 2800 pacientů 65 let a starších obdrželo lovenox v klinických studiích. Účinnost lovenoxu v geriatrickém (≥65 letech) byla podobná jako u mladších pacientů ( <65 years). The incidence of bleeding complications was similar between geriatric a younger patients when 30 mg every 12 hours or 40 mg once a day doses of Lovenox were employed. The incidence of bleeding complications was higher in geriatric patients as compared to younger patients when Lovenox was administered at doses of 1.5 mg/kg once a day or 1 mg/kg every 12 hours. The risk of Lovenox-associated bleeding increased with age. Serious adverse events increased with age for patients receiving Lovenox. Other clinical experience (including postmarketing surveillance a literature reports) has not revealed additional differences in the safety of Lovenox between geriatric a younger patients. Careful attention to dosing intervals a concomitant medications (especially antiplatelet medications) is advised. Lovenox should be used with care in geriatric patients who may show delayed elimination of enoxaparin. Monitoring of geriatric patients with low body weight ( <45 kg) a those predisposed to decreased renal function should be considered [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Léčba infarktu myokardu s akutním výškou ST-segmentu

V klinické studii pro léčbu akutního infarktu myokardu ST-segmentu nedošlo k žádnému rozdílu v účinnosti mezi pacienty ve věku ≥ 75 let (n = 1241) a pacienty mladšími než 75 let (n = 9015). Pacienti ve věku ≥ 75 let nedostali před normálním režimem dávkování 30 mg intravenózního bolusu a nechali se upravit podkožní dávku na 0,75 mg/kg každých 12 hodin [viz viz viz Dávkování a podávání ]. The incidence of bleeding complications was higher in patients ≥65 years of age as compared to younger patients ( <65 years).

Pacienti s mechanickými protetickými srdečními ventily

Použití lovenoxu nebylo dostatečně studováno na tromboprofylaxi u pacientů s mechanickými protetickými srdečními ventily a v této populaci pacientů nebylo dostatečně studováno pro dlouhodobé použití. U pacientů s mechanickými protetickými srdečními ventily, kteří dostali lovex pro tromboprofylaxi, byly hlášeny izolované případy trombózy protetické srdeční chlopně. Některé z těchto případů byly těhotné ženy, u nichž trombóza vedla k úmrtím matek a plodu. Nedostatečné údaje Základní onemocnění a možnost nedostatečné antikoagulace komplikují hodnocení těchto případů. Těhotné ženy s mechanickými protetickými srdečními ventily mohou být vystaveny vyššímu riziku tromboembolismu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin dochází ke zvýšení expozice enoxaparinového sodíku. Všichni tito pacienti by měli být pečlivě pozorováni pro příznaky a příznaky krvácení. Protože expozice enoxaparinového sodíku je významně zvýšena u pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min) a dosage adjustment is recommended for therapeutic a prophylactic dosage ranges. No dosage adjustment is recommended in patients with creatinine clearance 30 to <50 mL/min a creatinine clearance 50 to 80 mL/min [see Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]. In patients with renal failure treatment with Lovenox has been associated with the development of hyperkalemia [see Nežádoucí účinky ].

Pacienti s nízkou hmotností

U žen s nízkou hmotností (upraveno bez váhy) bylo pozorováno zvýšení expozice sodíku enoxaparinu s profylaktickými dávkami (upravena bez váhy) ( <45 kg) a low-weight men ( <57 kg). Observe lowweight patients frequently for signs a symptoms of bleeding [see Klinická farmakologie ].

Obézní pacienti

Obézní pacienti jsou vystaveni vyššímu riziku tromboembolismu. Bezpečnost a účinnost profylaktických dávek lovenoxu u obézních pacientů (BMI> 30 kg/m²) nebyla plně stanovena a neexistuje shoda pro úpravu dávky. Pečlivě sledujte tyto pacienty na příznaky a příznaky tromboembolismu.

Informace o předávkování pro Lovenox

Náhodné předávkování po podání lovenoxu může vést k hemoragickým komplikacím. Injekční lovenox může být do značné míry neutralizován pomalou intravenózní injekcí protamin sulfátu (1% roztok). Dávka protaminového sulfátu by se měla rovnat dávce injektovaného lovenoxu: 1 mg protamin sulfát by měl být podáván k neutralizaci 1 mg lovenoxu, pokud byl lovenox podáván v předchozích 8 hodinách. Infúze 0,5 mg protaminu na 1 mg lovenoxu může být podána, pokud byl lovenox podáván delší než 8 hodin před podáním protaminu nebo pokud bylo stanoveno, že je vyžadována druhá dávka protaminu. Druhá infúze 0,5 mg protamin sulfátu na 1 mg lovenoxu může být podána, pokud APTT měří 2 až 4 hodiny po první infuzi, zůstane prodloužena.

Pokud od posledního podávání injekce lovenoxu proběhne nejméně 12 hodin; Avšak i při vyšších dávkách protaminu může APTT zůstat delší než po podání heparinu. Ve všech případech není aktivita antifaktoru XA nikdy zcela neutralizována (maximálně 60%). Je třeba věnovat zvláštní pozornost tomu, aby se zabránilo předávkování s protaminem sulfátem. Podávání sulfátu protaminu může způsobit závažné hypotenzní a anafylaktoidní reakce. Protože fatální reakce, které se často podobá anafylaxi, byly hlášeny u protamin sulfátu, měly by být podávány pouze tehdy, pokud jsou snadno dostupné resuscitační techniky a léčba anafylaktického šoku. Další informace naleznete na označení produktů injekce protamin sulfátu.

Kontraindikace pro Lovenox

Lovenox is contraindicated in patients with:

• Aktivní hlavní krvácení
• Historie imunitně zprostředkované trombocytopenie indukované heparinem (HIT) během posledních 100 dnů nebo v přítomnosti cirkulujících protilátek [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Známá přecitlivělost na enoxaparin sodík (např. Pruritus urticaria anafylaktické/anafylaktoidní reakce) [viz viz Nežádoucí účinky ]
• Známá přecitlivělost na produkty heparinu nebo vepřového masa
• Známá přecitlivělost na benzylalkohol (který je pouze ve formulaci lovenoxu s více dávkami) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Klinická farmakologie for Lovenox

Mechanismus působení

Enoxaparin je heparin s nízkou molekulovou hmotností, který má antitrombotické vlastnosti.

Farmakodynamika

U lidí enoxaparin podávaný v dávce 1,5 mg/kg subkutánně je charakterizován vyšším poměrem antifaktoru Xa k antifaktoru IIA (průměr ± SD 14,0 ± 3,1) (na základě oblastí v antifaktorové aktivitě versus časové křivky) ve srovnání s poměrem pro HEparin (průměr ± SD 1.22 ± 0,13). Zvýšení až 1,8násobku kontrolních hodnot bylo pozorováno v době trombinu (TT) a aktivovaném částečném tromboplastinovém čase (APTT). Enoxaparin při dávce 1 mg/kg (koncentrace 100 mg/ml) podávaná subkutánně každých 12 hodin pacientům ve velké klinické studii vedla k hodnotám APTT 45 sekund nebo méně u většiny pacientů (n = 1607). 30 mg intravenózní bolus okamžitě následovaný podkožním podávání 1 mg/kg vedl k hodnotám postinjekce APTT 50 sekund. Průměrná hodnota prodloužení APTT v den 1 byla asi o 16% vyšší než 4. den.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Farmakokinetické pokusy byly provedeny pomocí 100 mg/ml formulace. Maximální aktivity antifaktoru XA a anti-trombinu (antifaktorové IIA) se vyskytují 3 až 5 hodin po subkutánní injekci enoxaparinu. Průměrná špičková aktivita antifaktoru XA byla 0,16 IU/ml (NULL,58 mcg/ml) a 0,38 IU/ml (NULL,83 mcg/ml) po 20 mg a 40 mg klinicky testované subkutánní dávky. Průměrná (n = 46) Vrcholová aktivita anti-faktoru XA byla 1,1 IU/ml v ustáleném stavu u pacientů s nestabilní anginou, která dostávala 1 mg/kg subkutánně každých 12 hodin po dobu 14 dnů. Průměrná absolutní biologická dostupnost enoxaparinu po 1,5 mg/kg podávané subkutánně na základě aktivity anti- faktoru XA je u zdravých subjektů přibližně 100%.

30 mg intravenózní bolus okamžitě následoval 1 mg/kg subkutánně každých 12 hodin za předpokladu, že počáteční hladiny antifaktoru XA 1,16 IU/ml (n = 16) a průměrná expozice odpovídající 84% hladin ustáleného stavu. Stabilní stav je dosažen druhý den léčby.

Farmakokinetika enoxaparinu se zdá být lineární nad doporučenými rozsahy dávkování [viz Dávkování a podávání ]. After repeated subcutaneous administration of 40 mg once daily a 1.5 mg/kg once-daily regimens in healthy volunteers the steady state is reached on day 2 with an average exposure ratio about 15% higher than after a single dose. Steady-state enoxaparin activity levels are well predicted by single-dose pharmacokinetics. After repeated subcutaneous administration of the 1 mg/kg twice-daily regimen the steady state is reached from day 4 with mean exposure about 65% higher than after a single dose a mean peak a trough levels of about 1.2 a 0.52 IU/mL respectively. Based on enoxaparin sodium pharmacokinetics this difference in steady state is expected a within the therapeutic range.

Ačkoli nebyla klinicky studována 150 mg/ml koncentrace sodíku enoxaparinu, bude mít za následek antikoagulační aktivity podobné aktivitám 100 mg/ml a 200 mg/ml koncentrací při stejné dávce enoxaparinu. Když byla denní subkutánní injekci sodíku enoxaparinu dán 25 zdravým mužským a ženským subjektům s použitím 100 mg/ml nebo koncentrace 200 mg/ml, získala se následující farmakokinetické profily (viz tabulka 13), podávaná 1,5 mg/ml koncentrace 200 mg/ml nebo koncentraci 200 mg/ml (viz tabulka 13).

Tabulka 13: Farmakokinetické parametry* Po 5 dnech 1,5 mg/kg subkutánní jednou denně dávky sodíku enoxaparinu za použití koncentrací 100 mg/ml nebo 200 mg/ml

k čemu je Dong Quai dobré

Rozdělení

Objem distribuce aktivity antifaktoru XA je asi 4,3 L.

Odstranění

Po intravenózním dávkování je celková clearance těla enoxaparinu 26 ml/min. Po intravenózním dávkování enoxaparinu značeného gama-emiter 99MTC 40% radioaktivity a 8 až 20% aktivity antifaktoru Xa bylo získáno v moči za 24 hodin. Eliminační poločas založený na aktivitě Antifaktoru XA byla 4,5 hodiny po jedné podkožní dávce asi 7 hodin po opakovaném dávkování. Významná antifaktorová aktivita XA přetrvává v plazmě po dobu asi 12 hodin po dávce 40 mg podruže jednou denně.

Po subkutánním dávkování je zjevná clearance (CL/F) enoxaparinu přibližně 15 ml/min.

Metabolismus

Enoxaparin sodík je primárně metabolizován v játrech odsiřením a/nebo depolymerizací na snižování druhů molekulové hmotnosti s mnohem sníženou biologickou účinností. Renální clearance aktivních fragmentů představuje asi 10% podávané dávky a celkové renální vylučování aktivních a neaktivních fragmentů 40% dávky.

Speciální populace

Pohlaví

Zdánlivá clearance a Amax odvozený z hodnot antifaktoru XA po jednom subkutánním dávkování (40 mg a 60 mg) byly u mužů o něco vyšší než u žen. Zdroj rozdílu pohlaví v těchto parametrech nebyl přesvědčivě identifikován; Tělesná hmotnost však může být přispívajícím faktorem.

Geriatric

Zjevná clearance a Amax odvozený z hodnot antifaktoru XA po jednom a vícenásobném subkutánním dávkování u geriatrických subjektů se blíží hodnotám pozorovaným u mladých subjektů. Následující jednou denně subkutánní dávkování 40 mg enoxaparinu v den 10. den průměrná plocha při antifaktoru XA aktivita versus časová křivka (AUC) byla přibližně o 15% vyšší než průměrná hodnota AUC den [viz viz hodnota AUC [viz Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Byl pozorován lineární vztah mezi plazmovou clearancem antifaktoru XA a clearance kreatininu v ustáleném stavu, což ukazuje na snížené clearance sodíku enoxaparinu u pacientů se sníženou funkcí ledvin. Antifaktorová expozice XA reprezentovaná AUC v ustáleném stavu je okrajově zvýšena u pacientů s clearancem kreatininu 50 až 80 ml/min a pacienti s clearance kreatininu 30 až <50 mL/min after repeated subcutaneous 40 mg once-daily doses. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) the AUC at steady state is significantly increased on average by 65% after repeated subcutaneous 40 mg once-daily doses [see Dávkování a podávání a Použití v konkrétních populacích ].

Hemodialýza

V jedné studii se míra eliminace zdála podobná, ale AUC byla dvakrát vyšší než kontrolní populace po jediné 0,25 nebo 0,5 mg/kg intravenózní dávce.

Poškození jater

Studie s lovenoxem u pacientů s jaterním poškozením nebyly provedeny a dopad poškození jater na vystavení enoxaparinu není znám.

Hmotnost

Po opakovaném subkutánním 1,5 mg/kg je průměrné dávkování AUC anti-faktoru Xa aktivity v ustáleném stavu v ustáleném stavu u obézních zdravých dobrovolníků (BMI 30-48 kg/m²) ve srovnání s nesoliovými kontrolními subjekty, zatímco AMAX není zvýšen.

Když bylo podáno dávkování s upravenou hmotností, bylo nalezeno, bylo nalezeno po jednom dolním dávce 40 mg, že antifaktorová expozice XA je o 52% vyšší u žen s nízkou hmotností ( <45 kg) a 27% higher in low-weight men ( <57 kg) when compared to normal weight control subjects [see Použití v konkrétních populacích ].

Farmakokinetická interakce

Při současném podávání nebyla pozorována žádná farmakokinetická interakce mezi Lovex a trombolytikou.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Jedna subkutánní dávka 46,4 mg/kg enoxaparinu byla smrtelná pro potkany. Příznaky akutní toxicity byly ataxie snížená motility dyspnea cyanóza a kóma.

Reprodukční a vývojová toxikologie

Teratologické studie byly provedeny u těhotných potkanů ​​a králíků v subkutánních dávkách enoxaparinu až do 30 mg/kg/den odpovídající 211 mg/m²/den a 410 mg/m²/den u potkanů ​​a králíků. Neexistoval žádný důkaz teratogenních účinků nebo fetotoxicity v důsledku enoxaparinu.

Klinické studie

Profylaxe trombózy hluboké žíly Following Chirurgie břicha In Patients At Risk For Thromboembolic Complications

Pacienti s břišní chirurgií zahrnují pacienti s rizikem, kteří jsou starší 40 let obézních podstupujících chirurgický zákrok v celkové anestézii, kteří trvají déle než 30 minut, nebo kteří mají další rizikové faktory, jako je malignita nebo anamnéza hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE).

Při dvojitě zaslepené paralelní skupinové studii u pacientů podstupujících elektivní chirurgii rakoviny gastrointestinálního urologického nebo gynekologického traktu bylo do studie zařazeno celkem 1116 pacientů a bylo léčeno 1115 pacientů. Pacienti se pohybovali ve věku od 32 do 97 let (průměrný věk 67 let) s 52,7% mužů a 47,3% žen. Pacienti byli 98% kavkazského 1,1% černé 0,4% asijských a 0,4% dalších. Lovenox 40 mg subkutánně se podává jednou denně, počínaje 2 hodiny před chirurgickým zákrokem a pokračování maximálně 12 dnů po chirurgickém zákroku bylo srovnatelné s heparinem 5000 U každých 8 hodin subkutánně při snižování rizika DVT. Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 14).

Tabulka 14: Účinnost lovenoxu v profylaxi hluboké žilní trombózy po operaci břicha

Ve druhé dvojitě slepé paralelní skupinové studii Lovex 40 mg subkutánně jednou denně byl porovnáván s heparinem 5000 U každých 8 hodin subkutánně u pacientů podstupujících kolorektální chirurgii (jedna třetina s rakovinou). Ve studii bylo randomizováno celkem 1347 pacientů a všichni pacienti byli léčeni. Pacienti se pohybovali ve věku od 18 do 92 let (průměrný věk 50,1 let) s 54,2% mužů a 45,8% žen. Léčba byla zahájena přibližně 2 hodiny před operací a pokračovala přibližně 7 až 10 dnů po operaci. Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 15).

Tabulka 15: Účinnost lovenoxu v profylaxi hluboké žilní trombózy po kolorektálním chirurgii

Profylaxe trombózy hluboké žíly Following Chirurgie náhrady kyčle nebo kolena

Lovenox has been shown to reduce the risk of postoperative Trombóza hluboké žíly (DVT) following hip or knee replacement surgery.

Ve dvojitě slepé studii byl lovenox 30 mg každých 12 hodin subkutánně porovnán s placebem u pacientů s náhradou kyčle. Ve studii bylo randomizováno celkem 100 pacientů a byli léčeni všichni pacienti. Pacienti se pohybovali ve věku od 41 do 84 let (průměrný věk 67,1 let) u 45% mužů a 55% žen. Po zavedení hemostázy byla léčba zahájena 12 až 24 hodin po operaci a pokračovala 10 až 14 dní po operaci. Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 16).

Tabulka 16: Účinnost lovenoxu v profylaxi hluboké žilní trombózy po operaci náhrady kyčle

Dvojitě slepá multicentrická studie porovnávala tři dávkovací režimy lovenoxu u pacientů s náhradou kyčle. Ve studii bylo randomizováno celkem 572 pacientů a bylo léčeno 568 pacientů. Pacienti se pohybovali ve věku od 31 do 88 let (průměrný věk 64,7 let) u 63% mužů a 37% žen. Pacienti byli 93% kavkazského 6% černého <1% Asian a 1% others. Treatment was initiated within two days after surgery a was continued for 7 to 11 days after surgery. The efficacy data are provided below (see Table 17).

Tabulka 17: Účinnost lovenoxu v profylaxi hluboké žilní trombózy po operaci náhrady kyčle

Nebyl žádný významný rozdíl mezi 30 mg každých 12 hodin a 40 mg jednou denně. Ve dvojitě slepé studii byl lovenox 30 mg každých 12 hodin subkutánně porovnán s placebem u pacientů podstupujících chirurgii náhrady kolen. Ve studii bylo randomizováno celkem 132 pacientů a 131 pacientů bylo léčeno, z nichž 99 mělo celkovou náhradu kolena a 32 mělo buď jednokompartmentální náhradu kolena nebo tibiální osteotomii. 99 pacientů s celkovou náhradou kolena se pohybovalo ve věku od 42 do 85 let (průměrný věk 70,2 let) s 36,4% mužů a 63,6% žen. Po zavedení hemostazy byla léčba zahájena 12 až 24 hodin po operaci a pokračovala až 15 dní po operaci. Výskyt proximálního a celkového DVT po chirurgickém zákroku byl pro Lovenox významně nižší ve srovnání s placebem. Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 18).

Tabulka 18: Účinnost lovenoxu v profylaxi hluboké žíly trombózy po operaci na náhradě kolena

Navíc v otevřené skupině paralelní skupiny randomizovaná klinická studie lovenox 30 mg každých 12 hodin subkutánně u pacientů podstupujících volitelnou operaci náhrady kolena bylo porovnáno s heparinem 5000 U každých 8 hodin subkutánně. Ve studii bylo randomizováno celkem 453 pacientů a všechny byly léčeny. Pacienti se pohybovali ve věku od 38 do 90 let (průměrný věk 68,5 let) u 43,7% mužů a 56,3% žen. Pacienti byli 92,5% kavkazského 5,3% černé a 0,6% dalších. Léčba byla zahájena po operaci a pokračovala až 14 dní. Výskyt trombózy hluboké žíly byl pro lovex ve srovnání s heparinem nižší.

Prodloužená profylaxe trombózy hluboké žiby po operaci náhrady kyčle: ve studii rozšířené profylaxe u pacientů podstupujících pacienty s nahrazením kyčle bylo léčeno, zatímco hospitalizováno s lovenox 40 mg subkutánně iniciováno až 12 hodin před chirurgií pro profylaxi pooperační DVT. Na konci perioperačního období podstoupili všichni pacienti bilaterální venografii. Při dvojitě slepém designu byli ti pacienti bez žilního tromboembolického onemocnění randomizováni do režimu po propuštění buď lovenoxu 40 mg (n = 90) jednou denně subkutánně nebo do placeba (n = 89) po dobu 3 týdnů. Celkem 179 pacientů bylo randomizováno v dvojitě slepé fázi studie a všichni pacienti byli léčeni. Pacienti se pohybovali ve věku od 47 do 87 let (průměrný věk 69,4 let) s 57% mužů a 43% žen. U této populace pacientů byl výskyt DVT během prodloužené profylaxe pro lovex ve srovnání s placebem významně nižší. Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 19).

Tabulka 19: Účinnost lovenoxu v prodloužené profylaxi hluboké žilní trombózy po operaci náhrady kyčle

Ve druhé studii byli pacienti podstupující chirurgii nahrazení kyčle léčeni, zatímco hospitalizováni s Lovenox 40 mg subkutánně iniciovali až 12 hodin před operací. Všichni pacienti byli zkoumáni na klinické příznaky a příznaky žilního tromboembolického (VTE) onemocnění. U dvojitě slepých konstrukčních pacientů bez klinických příznaků a symptomů onemocnění VTE byli randomizováni do režimu po propuštění buď lovenoxu 40 mg (n = 131) jednou denně subkutánně nebo do placeba (n = 131) po dobu 3 týdnů. Ve studii bylo ve studii randomizováno celkem 262 pacientů a byli léčeni všichni pacienti. Pacienti se pohybovali ve věku od 44 do 87 let (průměrný věk 68,5 let) u 43,1% mužů a 56,9% žen. Podobně jako v první studii byl výskyt DVT během prodloužené profylaxe pro Lovenox výrazně nižší ve srovnání se placebem se statisticky významným rozdílem v celkovém DVT (Lovex 21 [16%] oproti placebo 45 [34%]; P = 0,001) a Lovenox 8 [6%] Versus Placebo [21%]; p = <0.001).

Profylaxe trombózy hluboké žíly In Medical Patients With Těžkély Restricted Mobility During Akutní nemoc

Ve studii dvojité slepé multicentrické paralelní skupiny lovenox 20 mg nebo 40 mg jednou denně byla subkutánně porovnána s placebem v profylaxi hluboké žilní trombózy (DVT) u lékařských pacientů s těžce omezenou mobilitou během akutní nemoci (definované jako chůze vzdálenost od <10 meters for ≤3 days). This study included patients with heart failure (NYHA Class III or IV); acute respiratory failure or complicated chronic respiratory insufficiency (not requiring ventilatory support): acute infection (excluding septic shock); or acute rheumatic disorder (acute lumbar or sciatic pain vertebral compression [due to osteoporosis or tumor] acute arthritic episodes of the lower extremities). A total of 1102 patients were enrolled in the study a 1073 patients were treated. Patients ranged in age from 40 to 97 years (mean age 73 years) with equal proportions of men a women. Treatment continued for a maximum of 14 days (median duration 7 days). When given at a dose of 40 mg once a day subcutaneously Lovenox significantly reduced the incidence of DVT as compared to placebo. The efficacy data are provided below (see Table 20).

Tabulka 20: Účinnost lovenoxu v profylaxi trombózy hlubokých žil u lékařských pacientů s těžce omezenou mobilitou během akutní nemoci

Přibližně 3 měsíce po zápisu zůstal výskyt žilního tromboembolismu ve skupině léčebné skupiny Lovenox 40 mg oproti léčebné skupině Lovenox 40 mg.

Léčba hluboké žilní trombózy s plicní embolií nebo bez něj

In a multicenter parallel group study 900 patients with acute lower extremity deep vein thrombosis (DVT) with or without pulmonary embolism (PE) were randomized to an inpatient (hospital) treatment of either (i) Lovenox 1.5 mg/kg once a day subcutaneously (ii) Lovenox 1 mg/kg every 12 hours subcutaneously or (iii) heparin intravenous bolus (5000 Iu) následovaná kontinuální infuzí (podána k dosažení aptt 55 až 85 sekund). Ve studii bylo randomizováno celkem 900 pacientů a byli léčeni všichni pacienti. Pacienti se pohybovali ve věku od 18 do 92 let (průměrný věk 60,7 let) s 54,7% mužů a 45,3% žen. Všichni pacienti také dostávali warfarin sodík (dávka upravena podle PT k dosažení mezinárodního normalizačního poměru [INR] 2,0 až 3,0), která začala do 72 hodin po zahájení lovenoxu nebo standardní heparinové terapie a pokračování 90 dnů. Lovenox nebo standardní heparinová terapie byla podávána po dobu minimálně 5 dnů a dokud nebylo dosaženo cíleného warfarinového sodíku INR. Oba režimy Lovenox byly ekvivalentní standardní heparinové terapii při snižování rizika recidivujícího žilního tromboembolismu (DVT a/nebo PE). Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 21).

Tabulka 21: Účinnost lovenoxu při léčbě hluboké žilní trombózy s plicní embolií nebo bez něj

Podobně u multicentrických pacientů s otevřenou skupinou paralelních skupin s akutním proximálním DVT byli randomizováni do lovenoxu nebo heparinu. Pacienti, kteří nemohli dostávat ambulantní terapii, byli vyloučeni z vstupu do studie. Kritéria ambulantního vyloučení zahrnovala následující: neschopnost přijímat ambulantní heparinovou terapii kvůli souvisejícím komorbidním podmínkám nebo potenciálu nedodržení a neschopnosti navštěvovat následné návštěvy jako ambulantní kvůli geografické nepřístupnosti. Způsobilí pacienti by mohli být léčeni v nemocnici, ale pouze pacienti Lovenox bylo povoleno jít domů na terapii (72%). Ve studii bylo randomizováno celkem 501 pacientů a všichni pacienti byli léčeni. Pacienti se pohybovali ve věku od 19 do 96 let (průměrný věk 57,8 let) u 60,5% mužů a 39,5% žen. Pacienti byli randomizováni buď do lovenox 1 mg/kg každých 12 hodin subkutánně nebo heparin intravenózní bolus (5000 IU) následovanou kontinuální infuzí podávanou k dosažení APTT 60 až 85 sekund (in-pacient léčby). Všichni pacienti také dostávali sodík warfarin, jak je popsáno v předchozí studii. Lovenox nebo standardní heparinová terapie byla podávána po dobu minimálně 5 dnů. Lovenox byl ekvivalentní standardní heparinové terapii při snižování rizika opakujícího se žilní tromboembolismus. Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 22).

Tabulka 22: Účinnost lovenoxu při léčbě hluboké žilní trombózy

Profylaxe ischemických komplikací v nestabilní angině a infarktu myokardu bez vlny

U multicentrických dvojitě slepých pacientů s paralelními skupinami, kteří nedávno zažili nestabilní anginu nebo infarkt, byli randomizováni myokardiálním infarktem Q-wave buď na lovenox 1 mg/kg každých 12 hodin subkutánně nebo heparin intravenózní bolus (5000 U), následovaný kontinuální infuzí (upraveno na 55 až 85 sekund). Do studie bylo zapsáno celkem 3171 pacientů a bylo léčeno 3107 pacientů. Pacienti se pohybovali ve věku od 25 do 94 let (střední věk 64 let) s 33,4% pacientů žen a 66,6% mužů. Rasa byla distribuována takto: 89,8% bělošského 4,8% černé 2,0% asijské a 3,5% dalších. Všichni pacienti byli také léčeni aspirinem 100 až 325 mg denně. Léčba byla zahájena do 24 hodin od události a pokračovala až do doby, než klinická stabilizace revaskularizačních postupů nebo propuštění nemocnice s maximální dobou trvání 8 dnů terapie. Kombinovaný výskyt infarktu myokardu nebo recidivující anginy trojitého koncového bodu úmrtí byl pro lovex nižší ve srovnání s heparinovou terapií po 14 dnech po zahájení léčby. Nižší incidence trojitého koncového bodu byl udržován až 30 dní po zahájení léčby. Tyto výsledky byly pozorovány při analýze jak randomizovaných i všeobecných pacientů. Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 23).

Tabulka 23: Účinnost lovenoxu v profylaxi ischemických komplikací u nestabilní anginy a infarktu myokardu bez vlny (kombinovaný koncový bod infarktu myokardu nebo opakující se angina))

Na co se používá krill olej

Kombinovaný výskyt úmrtí nebo infarktu myokardu ve všech časových bodech byl pro Lovenox nižší ve srovnání se standardní heparinovou terapií, ale nedosáhl statistické významnosti. Údaje o účinnosti jsou uvedeny níže (viz tabulka 24).

Tabulka 24: Účinnost lovenoxu v profylaxi ischemických komplikací u nestabilní anginy a infarktu myokardu bez vlny (kombinovaný koncový bod úmrtí nebo infarktu myokardu)

V průzkumu jeden rok po léčbě s informacemi dostupnými pro 92% přihlášených pacientů zůstal kombinovaný výskyt infarktu myokardu nebo opakující se angina pro lovex oproti heparinu (NULL,0% oproti 35,7%).

Naléhavé postupy revaskularizace byly prováděny méně často ve skupině Lovenox ve srovnání se skupinou heparinu 6,3% ve srovnání s 8,2% po 30 dnech (p = 0,047).

Léčba infarktu myokardu s akutním výškou ST-segmentu

U multicentrického dvojité slepé pacienty s dvojitou figurínou paralelní skupiny s infarktem myokardu akutního zvýšení akutního infarktu STSEGMENT (STEMI), kteří měli být hospitalizováni do 6 hodin od nástupu a byli způsobilí k přijímání fibrinolytické terapie, byli randomizováni v poměru 1: 1 v poměru 1: 1 v poměru 1: 1 v poměru 1: 1 v poměru 1: 1.

Studijní léky byly zahájeny mezi 15 minutami před a 30 minut po zahájení fibrinolytické terapie. Nefrakcionovaný heparin byl podáván počínaje intravenózním bolusem 60 U/kg (maximálně 4000 U) a následoval infuzi 12 U/kg za hodinu (počáteční maximum 1000 U za hodinu), který byl upraven tak, aby udržoval aptt 1,5 až 2násobku kontrolní hodnoty. Intravenózní infuze měla být podávána po dobu nejméně 48 hodin. Strategie dávkování Lovenox byla upravena podle věku a funkce ledvin pacienta. U pacientů byl lovenox mladší než 75 let podáván jako jediný 30 mg intravenózní bolus plus 1 mg/kg subkutánní dávky následované subkutánní injekcí 1 mg/kg každých 12 hodin. U pacientů nejméně 75 let nebyl podán intravenózní bolus a podkožní dávka byla snížena na 0,75 mg/kg každých 12 hodin. U pacientů se závažnou renální nedostatečností (odhadovaná clearance kreatininu menší než 30 ml za minutu) měla být dávka modifikována na 1 mg/kg každé 24 hodin. Subkutánní injekce lovenoxu byly podávány až do propuštění nemocnice nebo po dobu maximálně osmi dnů (podle toho, co přišlo na prvním místě). Průměrná doba léčby pro Lovenox byla 6,6 dne. Průměrná doba léčby nefrakcionovaného heparinu byla 54 hodin.

Když byl během studijního medikačního období proveden perkutánní koronární intervence, dostávali pacienti s oslepeným studijním lékem. U pacientů na Lovenox měl být PCI prováděn na lovenoxu (bez přepínače) za použití režimu stanoveného v předchozích studiích, tj. Žádné další dávkování, pokud poslední podkožní podávání bylo méně než 8 hodin před inflací balónu intravenózního bolusu 0,3 mg/kg lovenoxu, pokud poslední podávací podávání před rozbouřením balónu.

Všichni pacienti byli léčeni aspirinem po dobu minimálně 30 dnů. Osmdesát procent pacientů obdrželo činidlo specifické pro fibrin (19% denecteplase 5% reteplase a 55% alteplase) a 20% obdrželo streptokinázu.

U 20479 pacientů v populaci ITT byl průměrný věk 60 let a 76% bylo mužů. Rasové rozdělení bylo: 87% bělošského 9,8% asijského 0,2% černé a 2,8% dalších. Mezi lékařská anamnéza zahrnovala předchozí MI (13%) hypertenze (44%) diabetes (15%) a angiografický důkaz CAD (5%). Současné léky zahrnovaly aspirin (95%) beta-blokátory (86%) ACE inhibitory (78%) statinů (70%) a klopidogrel (27%). MI při vstupu byl přední u 43% ne-anterior u 56% a oba v 1%.

Koncovým bodem primární účinnosti byl složení smrti z jakékoli příčiny nebo reinfarktu myokardu v prvních 30 dnech po randomizaci. Celkové sledování bylo jeden rok.

Míra koncového bodu primární účinnosti (opětovné infarkt smrt nebo myokardu) byla 9,9% ve skupině Lovenox a 12% v nefrakcionované heparinové skupině A 17% snížení relativního rizika (p = 0,000003) (viz tabulka 25).

Tabulka 25: Účinnost lovenoxu při léčbě infarktu myokardu akutního výšky segmentu ST-segmentu

Příznivý účinek lovenoxu na primární koncový bod byl konzistentní napříč klíčovými podskupinami, včetně historie umístění infarktu věku genderového infarktu historie diabetu historie předchozího infarktu myokardu Fibrinolytická činidla podávaná a čas léčbě studijním léčivem (viz obrázek 1); Je však nutné tyto podskupinové analýzy interpretovat opatrně.

Obrázek 1: Relativní rizika a absolutní míry událostí pro primární koncový bod po 30 dnech v různých podskupinách*

* Koncovým bodem primární účinnosti byl složení smrti z jakékoli příčiny nebo opětovného infarktu myokardu během prvních 30 dnů. Celkový účinek léčby lovenoxu ve srovnání s nefrakcionovaným heparinem (UFH) je znázorněn na dně obrázku. Pro každou podskupinu je kruh úměrný číslu a představuje bodový odhad účinku léčby a vodorovné čáry představují 95% intervaly spolehlivosti. Fibrin-specifická fibrinolytická činidla zahrnovala alteplazní tenecteplase a reteplase. Čas do léčby ukazuje čas od počátku symptomů po podávání studijního léčiva (medián: 3,2 hodiny).

Příznivý účinek lovenoxu na primární koncový bod pozorovaný během prvních 30 dnů byl udržován po dobu 12 měsíců sledování (viz obrázek 2).

Obrázek 2: Kaplan-Meier Plot-smrt nebo re-infarkt myokardu po 30 dnech-populace ITT

Během prvních 48 hodin existuje trend ve prospěch Lovenoxu, ale většina rozdílu léčby je přičítána kroku zvýšení míry událostí ve skupině UFH po 48 hodinách (viděno na obrázku 2) účinek, který je při porovnávání míry událostí pozoruhodnější při porovnávání těsně před a porovnáním skutečných časů přerušení. Tyto výsledky poskytují důkaz, že UFH byl účinný a že by bylo lepší, kdyby se používá déle než 48 hodin. Podobné zvýšení míry událostí koncových bodů dochází, když byl Lovenox přerušen, což naznačuje, že také byl v této studii příliš brzy přerušen.

Míry hlavních krvácení (definovaných jako vyžadující 5 nebo více jednotek krve pro transfuzi nebo 15% pokles hematokrit nebo klinicky zjevné krvácení včetně intrakraniálního krvácení) po 30 dnech bylo 2,1% ve skupině Lovenox a 1,4% ve nefrakcionované heparinové skupině. Míra intrakraniálního krvácení po 30 dnech byla 0,8% ve skupině Lovenox a 0,7% ve nefrakcionované heparinové skupině. 30denní míra kompozitního koncového bodu reinfarktu myokardu úmrtí nebo ICH (míra čistého klinického přínosu) byla ve skupině Lovenox výrazně nižší ve srovnání se skupinou heparinu (NULL,2%).

Informace o pacientovi pro lovenox

Žádné informace. Viz prosím VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ sekce.