Ultane

Popis pro Ultane

Ultane (sevofluran) těkavá kapalina pro inhalaci Nepřirozená a nexplozivní kapalina podávaná odpařováním je halogenovaným obecným inhalačním anestetickým léčivem. Sevofluran je fluoromethyl 222-trifluoro-1- (trifluoromethyl) ethylether a jeho strukturální vzorec je::

Fyzické konstanty sevofluranu jsou:

Koeficienty rozdělení distribuce při 37 ° C:

Průměrné koeficienty rozdělení komponenty/plynu při 25 ° C pro polymery používané běžně v lékařských aplikacích:

Sevoflurane je nehořlavý a neexplosivum, jak je definováno požadavky Mezinárodní elektrotechnické komise 601-2-13.

Sevoflurane je jasná bezbarvá kapalina, která neobsahuje žádné přísady. Sevofluran není korozivní pro mosaznou mosaznou mosaznou chromovanou mosazi nebo měděnou berylium z nerezové oceli. Sevoflurane je nepoučující. Je mísitelný s chloroformem ethanoltheru a benzenem a je mírně rozpustný ve vodě. Sevoflurane je stabilní, když je uložena za normálních podmínek osvětlení místnosti podle pokynů. V přítomnosti silných kyselin nebo tepla nedochází k žádné rozeznatelné degradaci sevofluranu. Při kontaktu s Alkaline Co ₂ Absorbenty (např. Baralyme® a v menší míře soda vápna) v anesteziovém stroji sevofluranu mohou za určitých podmínek podstoupit degradaci. Degradace sevofluranu je minimální a degradanty jsou buď nedetekovatelné, nebo jsou přítomny v netoxickém množství, pokud jsou použity podle pokynů s čerstvými absorbenty. Degradace sevofluranu a následná tvorba degradantů se zvyšuje zvýšením absorpční teploty Zvýšená koncentrace sevofluranu snížila čerstvý průtok plynu a vysušeno CO ₂ Absorbenty (zejména s hydroxidem draselným obsahujícím absorbenty, např. Baralyme).

Sevofluranová alkalinová degradace nastává dvěma cestami. První výsledky ztráty fluorovodíku s tvorbou pentafluoroisopropenyl fluoromethyletheru (Pife C C ₄ H ₂ F ₆ O) také známé jako sloučenina A a stopová množství pentafluoromethoxy isopropyl fluoromethylether (PMFE C ₅ H ₆ F ₆ O) také známá jako sloučenina B. Druhá cesta pro degradaci sevofluranu, která se vyskytuje primárně v přítomnosti vysušeného CO ₂ Absorbenty jsou diskutovány později.

V první cestě defluorinační cesta produkce degradantů v obvodu anestezie vyplývá z extrakce kyselého protonu v přítomnosti silné báze (KOH a/nebo NaOH) tvořící alken (sloučeninu A) ze sevofluranu podobného tvorbě 2Bromo-2-chloro-11-difluoro) z halothenu) z halothenu. Laboratorní simulace ukázaly, že koncentrace těchto degradantů je nepřímo korelována s čerstvým průtokem plynu (viz obrázek 1).

Obrázek 1: Průtok čerstvého plynu versus hladiny a hladiny A v kruhovém absorbéru

Protože reakce oxidu uhličitého s absorbenty je exotermická, zvýšení teploty bude stanoveno množstvím CO ₂ absorbováno, což bude zase záviset na čerstvém průtoku plynu v metabolickém stavu systému anesteziového kruhu pacienta a ventilaci. Vztah teploty produkovaný různou úrovní CO ₂ a složení produkce je ilustrována v následujícím in vitro Simulace, kde CO ₂ byl přidán do kruhového absorbérového systému.

Obrázek 2: Tok oxidu uhličitého versus sloučenina A a maximální teplota

Sloučená koncentrace v systému absorbéru kruhu se zvyšuje jako funkce zvyšujícího se CO ₂ Absorpční teplota a složení (baralyme produkující vyšší hladiny než vápna soda) zvýšila teplotu tělesné úrovně a zvýšila minutovou ventilaci a snižovala čerstvé průtoky plynu. Bylo hlášeno, že koncentrace sloučeniny A se významně zvyšuje s prodlouženou dehydratací baralymu. Bylo prokázáno, že expozice u pacientů se také zvyšuje se zvýšenými koncentracemi sevofluranu a trváním anestézie. V klinické studii, ve které byl sevofluran podáván pacientům za podmínek s nízkým průtokem po dobu ≥ 2 hodiny při průtokových rychlostech 1 litru/minutu, byly měřeny hladiny A ve snaze stanovit vztah mezi MAC hodinami a vytvořenými hladinami A. Vztah mezi hladinami sloučeniny A a expozicí sevofluranu je znázorněn na obrázku 2A.

Obrázek 2A: PPM · HR versus Mac · HR při průtoku 1 l/min

Ukázalo se, že sloučenina A je nefrotoxická u potkanů ​​po expozicích, které se měnily po dobu trvání od jedné do tří hodin. Žádná histopatologická změna nebyla pozorována při koncentraci až 270 ppm po dobu jedné hodiny. Sporadická nekróza jednobuněčných buněk proximálních tubulových buněk byla popsána v koncentraci 114 ppm po 3hodinové expozici sloučenině A u potkanů. LC50 hlášeno při 1 hodině je 1050-1090 ppm (mužský žen) a po 3 hodinách 350-490 ppm (mužský žen).

Byl proveden experiment porovnávající sevofluran plus 75 nebo 100 ppm sloučeninou A s aktivní kontrolou pro vyhodnocení potenciální nefrotoxicity sloučeniny A u nehumánních primátů. Jedna 8hodinová expozice sevofluranu v přítomnosti sloučeniny A produkované jednobuněčné renální degenerace a nekrózy s jedním buňkami u opic cynomolgus. Tyto změny jsou v souladu se zvýšenou hladinou glukózy glukózy močového proteinu a enzymickou aktivitou zaznamenanou v den prvních a tří na hodnocení klinické patologie. Tato nefrotoxicita produkovaná sloučeninou A je dávka a trvání expozice závislé.

Při čerstvém průtoku plynu 1 l/min průměrný maximální koncentrace sloučeniny A v anesteziovém obvodu v klinickém prostředí je přibližně 20 ppm (NULL,002%) s vápnem soda a 30 ppm (NULL,003%) s baralymem u dospělých pacientů; Průměrné maximální koncentrace u pediatrických pacientů se sodou vápna jsou asi poloviční koncentrace u dospělých. Nejvyšší koncentrace pozorovaná u jediného pacienta s baralymem byla 61 ppm (NULL,0061%) a 32 ppm (NULL,0032%) se sodou vápna. Hladiny sloučeniny A, při které se toxicita vyskytuje u lidí, nejsou známa.

Druhá cesta pro degradaci sevofluranu nastává primárně v přítomnosti vysušeného CO ₂ Absorbenty a vede k disociaci sevofluranu na hexafluoroisopropanol (HFIP) a formaldehyd. HFIP je neaktivní negenotoxický rychle glukuronidovaný a vyčištěn játry. Formaldehyd je přítomen během normálních metabolických procesů. Po vystavení vysoce vysysenému absorpčnímu formaldehydu se může dále degradovat do methanolu a formovat. Formát může přispět k tvorbě oxidu uhelnatého v přítomnosti vysoké teploty, která může být spojena s vysušenými Baralyme®. Methanol může reagovat s sloučeninou A za vzniku produktu produktu Methoxy Addition Sloučenina B. Sloučenina B může podléhat další eliminaci HF za vzniku sloučenin C D a E.

Sevofluranové degradanty byly pozorovány v respiračním obvodu experimentálního anesteziového stroje pomocí vysušeného CO ₂ absorbenty a maximální koncentrace sevofluranu (8%) po delší dobu (> 2 hodiny). Koncentrace formaldehydu pozorované s vysušeným vápnem sody v tomto experimentálním anesteziovém respiračním obvodu byly konzistentní s hladinami, které by mohly vést k podráždění dýchacích cest. Ačkoli koh obsahující CO ₂ Absorbenty již nejsou komerčně dostupné v laboratorních experimentech expozice sevofluranu vysušenému KOH obsahujícímu CO ₂ Absorbent baralyme vedl k detekci podstatně větších degradantních hladin.

Použití pro Ultane

Ultane je indikován pro indukci a udržování celkové anestézie u dospělých a dětských pacientů pro lůžkovou a ambulantní chirurgii.

Ultane by měl být spravován pouze osobami vyškolenými ve správě obecné anestézie. Okamžitě musí být k dispozici zařízení pro udržování umělého ventilace patentových dýchacích cest a obohacení kyslíku a resuscitace oběhu. Protože úroveň anestezie může být rychle změněna pouze odpařovače produkující předvídatelné koncentrace sevofluranu.

Dávkování pro Ultane

Měla by být známa koncentrace sevofluranu dodávaného z odpařovače. Toho lze dosáhnout použitím odpařovače kalibrovaného specificky pro sevofluran. Podávání obecné anestezie musí být individualizováno na základě reakce pacienta.

Nahrazení vysušeného CO ₂ Savý

Když se lékař má podezření, že CO ₂ Absorbent může být vysušen, že by měl být vyměněn. Exotermická reakce, ke které dochází u sevofluranu a CO ₂ Absorbenty se zvyšují, když CO ₂ Absorbent se stává vysušený, jako je po delší dobu průtoku suchého plynu CO ₂ Absorbent kanystry (viz OPATŘENÍ ).

Předanestetické léky

Žádná specifická premedikace není označena nebo kontraindikována sevofluranem. Rozhodnutí o tom, zda předběžně předvídat a výběr předvídání, je ponecháno na uvážení anesteziologa.

Indukce

Sevofluran má nepodstatný zápach a nezpůsobuje dýchací podrážděnost; Je vhodný pro indukci masky u pediatrie a dospělých.

Údržba

Chirurgické hladiny anestezie lze obvykle dosáhnout s koncentracemi 0,5 -3% sevofluranu s nebo bez doprovodného použití oxidu dusného. Sevofluran může být podáván s jakýmkoli typem obvodu anestezie.

Tabulka 9. Hodnoty MAC pro dospělé a dětské pacienty podle věku

Jak dodáno

Ultane (Sevoflurane) Volatilní kapalina pro inhalaci je zabalena do lahví z jantarových barev obsahujících 250 ml Sevoflurane List 4456 NDC

Bezpečné a manipulace

Opatrná opatrnost

Pro sevoflurane není stanoven žádný specifický limit práce. Národní institut pro bezpečnost a zdraví při práci však doporučil 8hodinový průměrný průměrný limit 2 ppm pro halogenovaná anestetická látka obecně (NULL,5 ppm, když je spojeno s expozicí N ₂ O) (viz Nežádoucí účinky ).

Skladování

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Viz USP.

Vyrobeno: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA. Revidováno: únor 2025

Vedlejší účinky for Ultane

Zkušenosti z klinických studií

Nežádoucí účinky jsou odvozeny z kontrolovaných klinických studií provedených ve Spojených státech Kanada a Evropy. Referenční léky byly isofluranové enflurane a propofol u dospělých a halothanu u pediatrických pacientů. Studie byly provedeny pomocí různých premedikací jiných anestetik a chirurgických zákroků různé délky. Většina hlášených nežádoucích účinků byla mírná a přechodná a může odrážet charakteristiky chirurgických postupů (včetně nemoci) a/nebo podávané léky.

Z 5182 pacientů zapsaných do klinických studií 2906 bylo vystaveno sevofluranu, včetně 118 dospělých a 507 pediatrických pacientů, kteří podstoupili indukci masky. Každý pacient byl započítán jednou pro každý typ nežádoucí události. Nežádoucí účinky hlášené u pacientů v klinických studiích a považované za pravděpodobně nebo pravděpodobně související se sevofluranem jsou v každém tělesném systému prezentovány v pořadí snižující se frekvence v následujících seznamech. Jeden případ maligní hypertermie byl zaznamenán v klinických studiích před registrací.

Nežádoucí účinky během indukčního období (od nástupu anestezie indukcí masky k chirurgickému řezu) Incidence> 1%

Dospělí pacienti (n = 118)

Kardiovaskulární

Bradycardia 5% hypotenze 4% tachykardie 2%

Nervový systém

Agitace 7%

Respirační systém

Laryngospasm 8% obstrukce dýchacích cest 8% dech, 5% kašel se zvýšil o 5%

Pediatričtí pacienti (n = 507)

Kardiovaskulární

Tachykardie 6% hypotenze 4%

Nervový systém

Agitace 15%

Respirační systém

Dechholding 5% kašel zvýšil 5% Laryngospasm 3% apnoe 2%

Trávicí systém

Zvýšená slinění 2%

Nežádoucí účinky během výskytu údržby a období vzniku> 1% (n = 2906)

Tělo jako celek

Horečka 1% třesení 6% podchlazení 1% pohyb 1% bolesti hlavy 1%

Kardiovaskulární

Hypotenze 11% hypertenze 2% bradycardia 5% tachykardie 2%

Nervový systém

Somnolence 9% agitace 9% závratě 4% zvýšila slinění 4%

Trávicí systém

Nevolnost 25% zvracení 18%

Respirační systém

Kašel se zvýšil o 11% dechholding 2% Laryngospasm 2%

Nežádoucí účinky Všichni pacienti v klinických studiích (n = 2906) všechna anestetická období incidence <1% (Reported In 3 or More Patients)

Tělo jako celek

Astenia bolest

Kardiovaskulární

ARRHYTHMIA VEDICKÁ Extrasystoly Supraventrikulární extrasystoly Kompletní AV blok BigEminy Hemorage Inverted t Wave Atrial Fibrilation Atrial Arrial Artrial Artrial Arrial Arrial Arrial Arrial Arrial Arrial Arrial Artrial Arrial Arrial Artrial Arrial Artrial Artrial ARIRIAL ARHTIRE DRUHÝ STUDI

Nervový systém

Plačící nervozita Zmatek Hypertonia sucho v ústech

Respirační systém

Sputa zvýšila apnoe hypoxie pískání bronchospasm hyperventilace faryngitis hiccup hypoventilation dyspnea stridor

Metabolismus a výživa

Zvýšení LDH AST alt buchta allkalická fosfatáza kreatinin bilirubinémie glykosurie fluoróza albuminurie hypofosfatémie acidóza hyperglykémie

Dlouhodobé vedlejší účinky alopurinolu

Hemický a lymfatický systém

Leukocytóza trombocytopenie

Kůže a speciální smysly

Amblyopia svěku ochutnává zvrácená vyrážka konjunktivitidy

Urogenitální

Močení narušená moč abnormalita moči oligurie retence moči

Vidět Varování Informace o maligní hypertermii.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Ultane (Sevoflurane USP) byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Vzhledem k spontánní povaze těchto zpráv nelze s jistotou provést skutečný výskyt a vztah Ultane k těmto událostem.

Centrální nervový systém

• Záchvaty: Zprávy o ponorku ukazují, že použití sevofluranu bylo spojeno se záchvaty. Většina případů byla u dětí a mladých dospělých, z nichž většina neměla žádnou anamnézu záchvatů. Několik případů uvádělo žádné doprovodné léky a alespoň jeden případ potvrdil EEG. Ačkoli mnoho případů byly jednotlivé záchvaty, které byly řešeny spontánně nebo po případech léčby více záchvatů. Záchvaty se objevily během nebo brzy po indukci sevofluranu během vzniku a během pooperačního zotavení až do dne po anestezii.
• Delirium

Srdeční

• Srdeční arrest
• Prodloužení QT spojené s bodovou torsadou
• Bradykardie u pacientů s Downovým syndromem

Plicní

• Po vystavení sevofluranu a při absenci pozorované obstrukce dýchacích a alikvotů upřímné krve na bronchoalveolární výplatě byly hlášeny difúzní alveolární krvácení: po vystavení sevofluranu a při absenci pozorované obstrukce dýchacích a alikvotů upřímné krve na bronchoalveolární výplach.

Jaterní

• Byly hlášeny případy mírné střední a těžké pooperační dysfunkce jater nebo hepatitidy s žloutence nebo bez něj. Histologický důkaz nebyl poskytnut pro žádný z hlášených případů hepatitidy. Ve většině z těchto případů měli pacienti základní podmínky jater nebo byli léčeni léky, o nichž je známo, že způsobují jaterní dysfunkci. Většina hlášených událostí byla přechodná a vyřešena spontánně (viz OPATŘENÍ ).
• Jaterní necrosis
• Jaterní failure

Ostatní

• Maligní hypertermie (viz Kontraindikace Varování )
• Alergické reakce, jako je vyrážka, Pruritus bronchospasm a anafylaktické reakce (viz viz Kontraindikace )
• Reports of hypersensitivity (including contact dermatitis rash dyspnea wheezing chest discomfort swelling face or anaphylactic reaction) have been received particularly in association with long-term occupational exposure to inhaled anesthetic agents including sevoflurane (see Bezpečnost a manipulace - Opatrná opatrnost ).

Laboratorní zjištění

• Přechodné zvýšení testů funkce jater glukózy a počet bílých krvinek se může objevit jako u použití jiných anestetických látek.

Lékové interakce for Ultane

V klinických studiích nedošlo k žádným významným nežádoucím účinkům u jiných léků běžně používaných v perioperačním období, včetně depresivních léků centrálního nervového systému, autonomní léky kosterní svalové relaxanty Anti-infekční činidla hormonů a syntetická náhrada derivátů krve a kardiovaskulární léky.

Epinefrin

Epinefrin administered with sevoflurane may increase the risk of ventricular arrhythmias. Monitor the electrocardiogram a blood pressure a ensure emergency medications to treat ventricular arrhythmias are readily available.

Antagonisté vápníku

Sevofluran může vést k výrazné hypotenzi u pacientů léčených antagonisty vápníku. Krevní tlak by měl být pečlivě monitorován a nouzové léky k léčbě hypotenze by měly být snadno dostupné, když jsou antagonisté vápníku používány současně se sevofluranem. U zvířat byla pozorována zhoršení atrioventrikulárního vedení, když jsou verapamil a sevofluran podávány současně.

Sukcinylcholin

Vidět Varování - Perioperační hyperkalémie .

Neselektivní inhibitory MAO

Současné použití inhibitorů MAO a inhalační anestetika může zvýšit riziko hemodynamické nestability během chirurgického zákroku nebo lékařských postupů.

Intravenózní anestetika

Správa sevofluranu je kompatibilní s barbiturátovým propofolem a dalšími běžně používanými intravenózní anestetiku.

Benzodiazepiny a opioidy

Očekává se, že benzodiazepiny a opioidy sníží MAC sevofluranu stejným způsobem jako u jiných inhalačních anestetik. Sevofluranové podávání je kompatibilní s benzodiazepiny a opioidy, které se běžně používají v chirurgické praxi.

Oxid dusný

Stejně jako u jiných halogenovaných těkavých anestetik se anestetický požadavek na sevofluran sníží, když je podáván v kombinaci s oxidem dusného. Použití 50% n ₂ O Požadavek na dávku Mac je snížen přibližně 50% u dospělých a přibližně 25% u dětských pacientů (viz viz Dávkování a podávání ).

Činidla neuromuskulárního blokování

Stejně jako v případě jiných těkavých anestetik sevofluran zvyšuje jak intenzitu, tak trvání neuromuskulární blokády vyvolané nedepolarizačními svalovými relaxanty. Když se používá k doplnění Alfentanil-N ₂ O Anestezie Sevofluran a isofluran stejně zesilují neuromuskulární blok indukovaný pancuronium Vecuronium nebo Atracurium. Proto během sevofluranové anestezie jsou úpravy dávkování pro tyto svalové relaxanty podobné těm, které jsou vyžadovány u isofluranu.

Potenciace neuromuskulárních blokovacích látek vyžaduje rovnováhu svalu s dodávaným částečným tlakem sevofluranu. Snížené dávky neuromuskulárních blokovacích látek během indukce anestezie mohou vést ke zpožděnému nástupu podmínek vhodných pro endotracheální intubaci nebo nedostatečnou relaxaci svalů.

Mezi dostupnými nedepolarizačními činidly byly během sevofluranové anestézie studovány pouze interakce vekuronium pancuronium a atrakurium. Při absenci konkrétních pokynů:

1. Pro endotracheální intubaci nesnižujte dávku nedepolarizujících svalových relaxancí.
2. Během udržování anestezie bude pravděpodobně snížena požadovaná dávka nedepolarizačních svalových relaxantů ve srovnání s dávkou během N ₂ O/opioidní anestezie. Podávání doplňkových dávek svalových relaxantů by mělo být vedeno reakcí na nervovou stimulaci.

Účinek sevofluranu na dobu trvání depolarizace neuromuskulární blokády indukované sukcinylcholinem nebyl studován.

Jaterní Function

Výsledky hodnocení laboratorních parametrů (např. Alt AST alkalická fosfatáza a celkového bilirubinu atd.), Jakož i vyšetřovatele uváděné incidence nežádoucích účinků týkajících se funkce jater ukazují, že sevofluran může být podáván pacientům s normální nebo mírnou tvorbou hepatickou funkcí. Pacienti s těžkou dysfunkcí jater však nebyli zkoumáni.

Občasné případy přechodných změn v pooperačních testech jaterních funkcí byly hlášeny u sevofluranových i referenčních látek. Bylo zjištěno, že sevofluran je srovnatelný s isofluranem ohledně těchto změn ve funkci jater.

Byly hlášeny případy mírné střední a těžké dysfunkce jater nebo hepatitidy (např. Žloutenka spojená s horečkou a/nebo eozinofilií) po anestezii se sevofluranem. Klinický úsudek by měl být vykonáván, když se sevofluran používá u pacientů s podkladovými jaterními podmínkami nebo je léčena léky, o nichž je známo, že způsobují dysfunkci jater (viz Nežádoucí účinky ).

Bylo hlášeno, že předchozí expozice halogenovaným uhlovodíkovým anestetikům může zvýšit potenciál pro poškození jater.

Desiccated co ₂ Savý

Exotermická reakce nastává, když je sevofluran vystaven CO ₂ absorbenty. Tato reakce se zvyšuje, když CO ₂ Absorbent se stává vysušený, jako je po delší dobu průtoku suchého plynu CO ₂ Absorpční kanystry. Během používání sevofluranu byly hlášeny vzácné případy extrémního tepelného kouře a/nebo spontánního ohně v dýchacím okruhu anestezie ve spojení s použitím vysušeného CO ₂ Absorbent konkrétně ty obsahující hydroxid draselný (např. Baralyme). Koh obsahující spol ₂ Absorbenty se nedoporučují pro použití se sevofluranem. Neobvykle zpožděný vzestup nebo neočekávaný pokles inspirované koncentrace sevofluranu ve srovnání s nastavením odpařovače může být spojen s nadměrným vytápěním CO ₂ Absorbent a chemické rozdělení sevofluranu.

Stejně jako u jiných inhalačních anestetik degradace a produkce degradačních produktů může dojít, když je sevofluran vystaven vysušeným absorpcím. Když se lékař má podezření, že CO ₂ Absorbent může být vysušen, že by měl být vyměněn. Barevný indikátor většiny CO ₂ Absorbenty se při vysychání nemusí změnit. Nedostatek významné změny barvy by proto neměl být považován za jistotu přiměřené hydratace. CO ₂ Absorbenty by měly být rutinně vyměněny bez ohledu na stav barevného indikátoru.

Varování for Ultane

Riziko poškození ledvin

Ačkoli údaje z kontrolovaných klinických studií při nízkých průtocích jsou omezenými nálezy převzatými ze studií pacienta a na zvířatech naznačují, že existuje potenciál pro poškození ledvin, který se předpokládá kvůli sloučenině A. Studie zvířat a člověka ukazují, že sevofluran podávaný po dobu více než 2 MAC · hodin a při čerstvém průtoku plynu a při průtoku plynu a při průtoku čerstvého plynu a při průtoku čerstvého plynu a při čerstvém průtoku plynu a při čerstvém průtoku plynu. <2 L/min may be associated with proteinuria a glycosuria.

Zatímco úroveň složení expozice, při které by se dalo očekávat, že dojde k klinické nefrotoxicitě, nebyla stanovena, je rozumné zvážit všechny faktory, které vedou ke složení expozice u lidí, zejména trvání expozice čerstvého průtoku plynu a koncentrace sevofluranu. Během sevofluranové anestezie by měl lékař upravit inspirovanou koncentraci a čerstvý průtok plynu, aby se minimalizovala expozice A. Aby se minimalizovala expozice složení sevofluranové expozice, by neměla překročit 2 MAC · hodiny při průtoku 1 až <2 L/min. Fresh gas flow rates < 1 L/min are not recommended.

Protože klinické zkušenosti s podáváním sevofluranu pacientům s renální nedostatečností (kreatinin> 1,5 mg/dl) jsou omezeny jeho bezpečnost u těchto pacientů nebyla stanovena.

Sevofluran může být spojen s glykosurií a proteinurií, pokud se používá pro dlouhé procedury při nízkých průtocích. Bezpečnost sevofluranu s nízkým průtokem na funkci ledvin byla hodnocena u pacientů s normální předoperační funkcí ledvin. Jedna studie porovnávala sevofluran (n = 98) s aktivní kontrolou (n = 90) podávanou po dobu ≥ 2 hodiny při čerstvém průtoku plynu ≤ 1 litr/minutu. Na studii definovala kritéria jeden pacient ve skupině sevofluranu vyvinul kromě glykosurie a proteinurie zvýšení kreatininu. Tento pacient obdržel sevofluran při čerstvém průtoku plynu ≤ 800 ml/minutu. Pomocí stejných kritérií nebyli žádní pacienti v aktivní kontrolní skupině, kteří se vyvinuli léčebné vznikající zvýšení kreatininu v séru.

Sevofluran může představovat zvýšené riziko u pacientů se známou citlivostí na těkavá halogenovaná anestetická činidla. Koh obsahující spol ₂ Absorbenty se nedoporučují pro použití se sevofluranem.

Riziko respirační deprese

Sevofluran může způsobit respirační depresi, která může být zvýšena premedikací opioidů nebo jinými látkami způsobujícími respirační depresi. Monitorujte dýchání a v případě potřeby asistenci s ventilací (viz OPATŘENÍ ).

Riziko prodloužení QT

Byly přijaty zprávy o prodloužení QT spojené s Torsade de Pointes (ve výjimečných případech fatálních). Při podávání sevofluranu by měla být opatrná opatrnost citlivým pacientům (např. Pacienti s vrozeným dlouhým QT syndromem nebo pacienti užívajícími léky, které mohou prodloužit QT interval).

Maligní hypertermie

U citlivých jedinců může těkavá anestetická činidla včetně sevofluranu vyvolat maligní hypertermii hypermetabolický stav kosterního svalu, což vede k vysoké poptávce po kyslíku. Byly hlášeny fatální výsledky maligní hypertermie. V klinických studiích Ultane 1 bylo hlášeno případ maligní hypertermie.

Riziko vzniku maligní hypertermie se zvyšuje se souběžným podáváním sukcinylcholinu a těkavých anestetických látek. Ultane může indukovat maligní hypertermii u pacientů se známou nebo podezřelou postižeností na základě genetických faktorů nebo rodinné anamnézy, včetně pacientů s určitým zděděným variantám receptoru Ryanodine (RYR1) nebo dihydropyridinového receptoru (CACNA1S) (viz viz varianty (viz varianty (viz cacna1s) (viz Kontraindikace Klinická farmakologie - Farmakogenomika ).

Příznaky v souladu s maligní hypertermií mohou zahrnovat hypertermickou hypoxii hypercapnia svalová rigidita (např. Spasm čelisti) tachykardie (např. Obzvláště to, že nereaguje na prohloubení anestezie nebo analgetického podávání léčby) Tchypnea Cyansiosis Aranóza Arrhytmias hypovolemií. Koeagulopatie a selhání ledvin může dojít později v průběhu hypermetabolického procesu.

Úspěšná léčba maligní hypertermie závisí na včasném rozpoznání klinických příznaků. Pokud je podezření, že maligní hypertermie ukončí všechna spouštěcí činidla (tj. Těkavá anestetická činidla a sukcinylcholin) podávají intravenózní dantrolen sodík a zahájí podpůrné terapie. Další informace o řízení pacientů najdete v oblasti předepisování informací o intravenózním sodíku Dantrolene. Mezi podpůrné terapie patří podávání doplňkového kyslíku a respirační podpory založené na klinické potřebě udržování hemodynamické stability a přiměřené řízení výstupu moči o korekci bilance kyselé základní rovnováhy a instituce opatření pro kontrolu zvyšující se teploty.

Perioperační hyperkalémie

Použití inhalačních anestetických látek byla spojena se vzácným zvýšením hladin draslíku v séru, které vedly k srdeční arytmii a smrti u pediatrických pacientů během pooperačního období. Pacienti s latentním i zjevným neuromuskulárním onemocněním, zvláště duchennovou svalovou dystrofií, se zdají být nejzranitelnější. Současné použití sukcinylcholinu bylo spojeno s většinou, ale ne se všemi těmito případy. Tito pacienti také zažili významné zvýšení hladiny kreatinové kinázy v séru a v některých případech změny v moči v souladu s myoglobinurií. Navzdory podobnosti v prezentaci s maligní hypertermií žádný z těchto pacientů nevykazoval příznaky nebo symptomy rigidity svalové nebo hypermetabolického stavu. Doporučuje se včasná a agresivní intervence k léčbě hyperkalémie a rezistentních arytmií, protože je následné hodnocení latentního neuromuskulárního onemocnění.

Dětská neurotoxicita

Publikované studie na zvířatech ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, které blokují receptory NMDA a/nebo potenciální aktivitu GABA, zvyšuje neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku a má za následek dlouhodobé kognitivní deficity, pokud se používá po delší než 3 hodiny. Klinický význam těchto zjištění není jasný. Na základě dostupných údajů se však předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicí ve třetím trimestru těhotenství během prvních několika měsíců života, ale může se u lidí rozšířit na přibližně tři roky (viz viz OPATŘENÍ - Těhotenství OPATŘENÍ - Dětské použití Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie ).

Některé publikované studie u dětí naznačují, že podobné deficity se mohou vyskytnout po opakovaných nebo prodloužení expozice anestetickým látkám na začátku života a mohou vést k nepříznivým kognitivním nebo behaviorálním účinkům. Tyto studie mají značná omezení a není jasné, zda jsou pozorované účinky způsobeny podáváním anestetického/sedačního léčiva nebo jiným faktorem, jako je chirurgický zákrok nebo základní nemoc.

Anestetická a sedační léčiva jsou nezbytnou součástí péče o děti, které potřebují chirurgický zákrok, jiné postupy nebo testy, které nelze zpožďovat a nebyly prokázány žádné specifické léky bezpečnější než kterékoli jiné. Rozhodnutí týkající se načasování jakýchkoli volitelných postupů vyžadujících anestezii by měla vzít v úvahu výhody postupu zvážené proti potenciálním rizikům.

Bradycardia v Downově syndromu

Během indukce anestezie se sevofluranem u pediatrických pacientů s Downem syndromem byly hlášeny epizody těžké bradykardie a srdeční zástava nesouvisející se se základními vrozenými srdečními chorobami. Ve většině případů se bradykardie zlepšila se snížením koncentrace sevofluranu manipulace s dýchacími cestami nebo podáváním anticholinergního nebo epinefrinu.

Během indukce pečlivě monitorujte srdeční frekvenci a zvažte postupné zvyšování inspirované koncentrace sevofluranu, dokud není dosažena vhodná úroveň anestezie. Zvažte k dispozici anticholinergní a epinefrin při podávání sevofluranu pro indukci v této populaci pacientů.

Riziko řízení a provozních strojů

Výkonnost činností vyžadujících mentální bdělost, jako je řízení nebo provozní stroje, může být po sevofluranové anestezii narušeno.

Opatření for Ultane

Během udržování anestezie zvyšuje koncentraci sevofluranu snižováním krevního tlaku závislého na dávce. Kvůli sevofluranově nekolubilitě v krvi se tyto hemodynamické změny mohou vyskytovat rychleji než u jiných těkavých anestetik. Nadměrné snížení krevního tlaku nebo respirační deprese může souviset s hloubkou anestézie a může být korigováno snížením inspirované koncentrace sevofluranu.

Vzácné případy záchvatů byly hlášeny ve spojení s používáním sevofluranu (viz viz OPATŘENÍ - Dětské použití Nežádoucí účinky ).

Zotavení z celkové anestézie by mělo být pečlivě posouzeno, než bude pacient propuštěn z jednotky péče o anestezii.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Studie karcinogeneze nebyly provedeny ani pro sevofluran ani sloučenina A.

Mutageneze

V testovací myši mikronukleus testovací myší lymfom mutagenita lymfomu test myši mikronukleus mutagenita lymfomu test lidské lymfocytové kultury Transformace transformace buněk 32p test aduktu MICROMOSOMAL ABREACE A Transformace savčích buněk AMES a Assay myší lymfomu mutagenity lymfomu test myší a apretace myší myší a v kultivovaných mammalických buňkách mutagenita lymfomu.

Podobně nebyl v testu Ames zaznamenán žádný mutagenní účinek sloučeniny A, test chromozomální aberace čínského křečka a nadarmo Test myší mikronukleus. Pozitivní odpovědi však byly pozorovány u testu lidského lymfocytového chromozomového aberačního testu. Tyto odpovědi byly pozorovány pouze při vysokých koncentracích a v nepřítomnosti metabolické aktivace (lidský S-9).

Poškození plodnosti

Ve studii, u které byly samci potkanů ​​ošetřeny sevofluranem (NULL,22% 0,66% 1,1% nebo 2,2% se rovná 0,1 0,3 0,5 nebo 1,0 MAC) tři hodiny denně každý druhý den před 64 dny před pářením a ženskými krysy nebyly léčeny se stejným režimem dávkování 14 dní před pářením 7. den, kdy byl jasný dopad 7.

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen.

Ve studiích reprodukce zvířat byly sníženy hmotnosti plodu po vystavení 1 MAC sevofluranu po dobu tří hodin denně během organogeneze. Nebyly provedeny studie vývojové a reprodukční toxicity sevofluranu u zvířat v přítomnosti silných alkálií (tj. Degradace sevofluranu a produkce sloučeniny A). Publikované studie u těhotných primátů ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, které blokují receptory NMDA a/nebo posilují aktivitu GABA během období vývoje maxima mozku, zvyšuje neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku potomstva, když se používá déle než 3 hodiny. Neexistují žádné údaje o expozicích těhotenství u primátů odpovídajících období před třetím trimestru u lidí.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Těhotné krysy byly ošetřeny sevofluranem (NULL,22% 0,66% nebo 2,2% se rovná 0,1 0,3 nebo 1,0 MAC) bez CO bez CO ₂ Absorbent po dobu tří hodin denně během organogeneze (od den těhotenství 7. do 17. dne). Plody získané úsekem císaře byly zkoumány v den těhotenství 20, zatímco některá zvířata byla udržována pro vrh a štěňata byla zkoumána z hlediska nepříznivých účinků. Na plody nebyly žádné nepříznivé účinky při 0,3 MAC. Při 1 MAC byly zaznamenány snížené tělesné hmotnosti plodu a zvýšené kosterní změny, jako jsou zpožděné osifikace v přítomnosti mateřské toxicity (snížená příjem potravy a vody a tělesná hmotnost přehrad). Ve skupině 1,0 MAC ošetřování byly zaznamenány u přehrad, které se daly vrhnout snížený zisk tělesné hmotnosti štěně a důkaz o vývojových zpožděních (mírné zpoždění při otevírání víček a zvýšený výskyt nereaktivních zvířat v testu vizuálního umístění).

Těhotné králíci byly ošetřeny sevofluranem (NULL,1 0,3 nebo 1,0 MAC) bez CO ₂ Absorbent po dobu tří hodin denně během organogeneze (od 6. do 18. dne). V žádné dávce nebyly na plod žádné nepříznivé účinky; Střední a vysoká dávka způsobila snížení tělesné hmotnosti matek 5% a 6%.

V jiné studii byly těhotné potkany podávány sevofluran (NULL,1 0,3 nebo 1,0 MAC) od dne těhotenství 17 do postnatálního dne 21. Tělesná hmotnost štěně byla snížena ve skupině 1,0 MAC léčebné skupině v nepřítomnosti toxicity mateřského. Nebyl žádný účinek sevofluranu na senzorickou funkci (vizuální sluchové nocicepční reflexy) motoru (Roto-Rod) test otevřeného pole nebo úkoly učení (vyhýbání se raketoplánu a bludiště vody).

Ve publikované studii v primátech podávání anestetické dávky ketaminu po dobu 24 hodin v den těhotenství 122 zvýšila neuronální apoptózu ve vyvíjejícím se mozku plodu. V jiných publikovaných studiích podávání buď isofluranu nebo propofolu po dobu 5 hodin v den těhotenství 120 vedlo ke zvýšenému neuronálnímu a oligodendrocytovému apoptóze ve vyvíjejícím se mozku potomstva. S ohledem na vývoj mozku v tomto časovém období odpovídá třetí trimestru těhotenství u člověka. Klinický význam těchto zjištění není jasný; Studie u mladistvých zvířat však naznačují, že neuroapoptóza koreluje s dlouhodobými kognitivními deficity (viz viz Varování - Dětská neurotoxicita OPATŘENÍ - Dětské použití Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie ).

Práce a dodávka

Sevofluran byl používán v klinických studiích jako součást obecné anestézie pro volitelný císařský řez u 29 žen. U matky nebo novorozence nebyly žádné nežádoucí účinky (viz Klinické studie ). The safety of sevoflurane in labor a delivery has not been demonstrated.

Sevofluran může způsobit relaxaci hladkého svalstva dělohy a může přispět k atony dělohy.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda jsou v lidském mléce přítomny sevofluran nebo jeho metabolity. Pro minimalizaci expozice kojence sevofluranu nebo jeho metabolitám může ošetřovatelská matka dočasně pumpovat a zlikvidovat mateřské mléko vyrobené během prvních 24 hodin po podání sevofluranu. Při podávání sevofluranu mějte opatrnost ošetřovatelské matce.

Geriatrické použití

Mac klesá s rostoucím věkem. Průměrná koncentrace sevofluranu k dosažení MAC v 80letém je přibližně 50% z koncentrace vyžadované ve věku 20 let.

Nexium, pro co se používá

Dětské použití

Indukce a maintenance of general anesthesia with sevoflurane have been established in controlled clinical studies in pediatric patients aged 1 to 18 years (see Klinické studie Nežádoucí účinky ). Sevoflurane has a nonpungent odor a is suitable for mask induction in pediatric patients.

Koncentrace sevofluranu potřebného pro udržení celkové anestézie je závislá na věku. Při použití v kombinaci s oxidem dusným by měla být u pediatrických pacientů snížena ekvivalentní dávka MAC sevofluranu. MAC u předčasně narozených kojenců nebyl stanoven (viz Lékové interakce Dávkování a podávání Pro doporučení u pediatrických pacientů ve věku 1 den a starší).

Použití sevofluranu bylo spojeno se záchvaty (viz OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ). The majority of these have occurred in children a young adults starting from 2 months of age most of whom had no predisposing risk factors. Clinical judgement should be exercised when using sevoflurane in patients who may be at risk for záchvaty.

U pediatrických pacientů s pomperovou onemocněním byly hlášeny případy život ohrožujících komorových arytmií (běžně známé jako onemocnění skladování glykogenu typu II nebo nedostatek maltázy kyseliny). V publikované sérii případu o klinické studii pacientů s infantilním pompeovým onemocněním šest procent pacientů (9 ze 139 s 6 z 9, kteří dostali sevofluran), došlo po indukci anestezie. Hlášené arytmie zahrnovaly těžkou bradykardii torsade de pointes a fatální komorovou fibrilaci, která se obvykle vyřešila po léčbě farmakologickými látkami a defibrilaci. Vyvarujte se indukce a udržování anestezie pomocí jediných látek, jako je sevofluran, které snižují systémovou vaskulární rezistenci nebo diastolický krevní tlak.

Publikované studie pro mladistvé na zvířatech ukazují, že podávání anestetických a sedačních léčiv, jako je ultane, že buď blokují receptory NMDA nebo posilují aktivitu GABA v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze, vede k rozšířenému neuronálnímu a oligodendrocytovému ztrátě buněk v synaptickém morfologii a neurogenezi. Na základě srovnání napříč druhy se předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicí ve třetím trimestru těhotenství během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně 3 roky.

Při primátech expozice 3 hodiny ketaminu, která produkovala světelnou chirurgickou rovinu anestezie, nezvýšila ztrátu neuronálních buněk; Režimky léčby 5 hodin nebo delší isoflurane však zvýšily ztrátu neuronálních buněk. Data z hlodavců ošetřených isofluranem a primátů ošetřených ketaminineterets naznačují, že ztráty buněk neuronálních a oligodendrocytů jsou spojeny s prodlouženými kognitivními deficity ve učení a paměti. Klinický význam těchto neklinických nálezů není znám a poskytovatelé zdravotní péče by měli vyrovnat výhody vhodné anestezie u novorozenců těhotných žen a malých dětí, které vyžadují postupy s potenciálními riziky navrženými neklinickými údaji (viz viz Varování - Dětská neurotoxicita OPATŘENÍ - Těhotenství Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie ).

Používejte u dětských pacientů s Downovým syndromem

Vidět Varování - Bradycardia v Downově syndromu .

Informace o předávkování pro Ultane

V případě předávkování nebo toho, co se může zdát jako předávkování, by se mělo přijmout následující kroky: Ukončení podávání sevofluranu Udržujte patentové dýchací cesty iniciované asistované nebo kontrolované ventilaci kyslíkem a udržujte přiměřenou kardiovaskulární funkci.

Kontraindikace pro Ultane

• Známá nebo podezřelá genetická náchylnost k maligní hypertermii (viz Varování - Maligní hypertermie Klinická farmakologie - Farmakogenomika ).
• Známá nebo podezřelá citlivost na sevofluran nebo na jiné halogenované inhalační anestetiky.

Klinická farmakologie for Ultane

Sevofluran je inhalační anestetické činidlo pro použití při indukci a udržování celkové anestézie. Minimální alveolární koncentrace (MAC) sevofluranu v kyslíku pro 40letý dospělý je 2,1%. Mac Sevoflurane se s věkem snižuje (viz Dávkování a podávání Podrobnosti).

Farmakokinetika

Využití a distribuce

Rozpustnost

Vzhledem k nízké rozpustnosti sevofluranu v krvi (koeficient rozdělení krve/plynu @ 37 ° C = 0,63-0,69) se musí v krvi rozpustit minimální množství sevofluran. Proto existuje rychlá rychlost zvýšení koncentrace alveolární (koncové) (F _A ) směrem k inspirované koncentraci (f _I ) během indukce.

Indukce of Anestézie

Ve studii, ve které bylo sedm zdravých mužských dobrovolníků podáno 70% n ₂ O/30%o ₂ po dobu 30 minut následované 1,0% sevofluranem a 0,6% isofluranem po dalších 30 minutách _A /F _I Poměr byl pro sevofluran větší než isofluran ve všech časových bodech. Čas pro koncentraci v alveole k dosažení 50% inspirované koncentrace byl 4-8 minut pro isofluran a přibližně 1 minutu pro sevofluran.

F _A /F _I Data z této studie byla porovnána s f _A /F _I Data dalších halogenovaných anestetických látek z jiné studie. Když byla všechna data normalizována na isoflurane, ukázalo se, že absorpce a distribuce sevofluranu jsou rychlejší než isofluran a halothan, ale pomalejší než desfluran. Výsledky jsou znázorněny na obrázku 3.

Zotavení z anestezie

Nízká rozpustnost sevofluranu usnadňuje rychlou eliminaci plícemi. Rychlost eliminace je kvantifikována jako míra změny koncentrace alveolární (koncové) po ukončení anestezie (F (F _A ) vzhledem k poslední alveolární koncentraci (FAO) měřené bezprostředně před přerušením anestetiku. Ve výše popsané studii zdravé dobrovolníky byla popsaná míra eliminace sevofluranu podobná ve srovnání s desfluranem, ale rychlejší ve srovnání s halothanem nebo isofluranem. Tyto výsledky jsou znázorněny na obrázku 4.

Obrázek 3. Poměr koncentrace anestetiku v alveolárním plynu k inspirovanému plynu

Obrázek 4. Koncentrace anestetiku v alveolárním plynu po ukončení anestézie

Vazba proteinu

Účinky sevofluranu na posunutí léčiv ze sérových a tkáňových proteinů nebyly zkoumány. Ukázalo se, že další fluorované těkavé anestetika vytlačují léky z proteinů v séru a tkáně in vitro . Klinický význam tohoto není znám. Klinické studie neprokázaly žádné nežádoucí účinky, když je sevofluran podáván pacientům užívajícím léky, které jsou vysoce vázány a mají malý distribuční objem (např. Fenytoin).

Metabolismus

Sevofluran je metabolizován cytochromem P450 2E1 na hexafluoroisopropanol (HFIP) s uvolněním anorganického fluoridu a CO ₂ . Jakmile je vytvořen HFIP, je rychle konjugován s kyselinou glukuronovou a eliminuje se jako metabolit moči. Nebyly identifikovány žádné jiné metabolické cesty pro sevofluran. Nadarmo Studie metabolismu naznačují, že přibližně 5% dávky sevofluranu může být metabolizováno.

Cytochrom P450 2E1 je hlavní izoforma identifikovanou pro metabolismus sevofluranu, což může být vyvoláno chronickou expozicí isoniazidu a ethanolu. Je to podobné metabolismu isofluranu a enfluranu a je odlišné od metaboxyfluranu, který je metabolizován řadou izoforem cytochromu P450. Metabolismus sevofluranu není indukovatelný barbituráty. Jak je znázorněno na obrázku 5 koncentrace anorganických fluoridů vrcholu do 2 hodin od konce anestezie sevofluranu a ve většině případů se vrátí k výchozím koncentracím do 48 hodin po anestezii (67%). Rychlé a rozsáhlé plicní eliminace sevofluranu minimalizuje množství anestetiku dostupného pro metabolismus.

Obrázek 5. Koncentrace anorganického fluoridu v séru pro sevofluran a další těkavé anestetika

Legenda:
Pre-aenth. = Před aledhezií

Odstranění

Až 3,5% dávky sevofluranu se objevuje v moči jako anorganický fluorid. Studie fluoridu ukazují, že až 50% clearance fluoridů je nerenále (prostřednictvím fluoridu, který je odebírán do kosti).

Farmakokinetika Of Fluoride Ion

Koncentrace iontů fluoridu jsou ovlivněny dobou anestezie koncentrace sevofluranu podávaná a složení směsi anestetického plynu. Ve studiích, kde byla anestezie udržována čistě se sevofluranem pro období v rozmezí 1 až 6 hodin, se koncentrace špičkových fluoridů pohybovaly mezi 12 μm a 90 μm. Jak je znázorněno na obrázku 6 Vrcholné koncentrace se vyskytují do 2 hodin od konce anestézie a jsou pro většinu populace po 10 hodinách menší než 25 μm (475 ng/ml). Poločas je v rozmezí 15-23 hodin.

Co dělá Singulair pro astma

Bylo hlášeno, že po podání koncentrací methoxyfluran séra s anorganickým fluoridem> 50 μm bylo korelováno s vývojem polyurického renálního selhání rezistentního na vasopresin. V klinických studiích se sevofluranem neexistovaly žádné zprávy o toxicitě spojené se zvýšenou hladinou iontů fluoridu.

Obrázek 6. Koncentrace iontů fluoridu po podání sevofluranu (průměrné MAC = 1,27 průměrné trvání = 2,06 h) průměrné koncentrace iontů fluoridu (n = 48)

Koncentrace fluoridu po opakované expozici a ve zvláštních populacích

Koncentrace fluoridů byly měřeny po jednom prodloužené a opakované expozici sevofluranu v normálních chirurgických a speciálních populacích pacientů a byly stanoveny farmakokinetické parametry.

Ve srovnání se zdravými jedinci byl u pacientů s poruchou ledvin prodloužen fluoridový iontový život, ale nikoli u starších osob. Studie u 8 pacientů s jaterním poškozením naznačuje mírné prodloužení poločasu. Průměrný poločas u pacientů s poškozením ledvin byl v průměru přibližně 33 hodin (rozmezí 21-61 hodin) ve srovnání s průměrem přibližně 21 hodin (rozmezí 10-48 hodin) u normálních zdravých jedinců. Průměrný poločas u starších osob (delší než 65 let) se přiblížil 24 hodin (rozmezí 18-72 hodin). Průměrný poločas u jedinců s jaterním poškozením byl 23 hodin (rozmezí 16-47 hodin). Níže jsou uvedeny průměrné maximální hodnoty fluoridů (CMAX) stanovené v jednotlivých studiích speciálních populací.

Tabulka 1. Odhady fluoridového iontů ve zvláštních populacích po podání sevofluranu

Farmakodynamika

Změny v hloubce sevofluranové anestézie rychle sledují změny v inspirované koncentraci.

V klinickém programu Sevoflurane byly vyhodnoceny následující proměnné obnovy:

1. Čas na události měřené od konce studijního léčiva:
   • Čas na odstranění endotracheální trubice (doba extubace)
   • Čas potřebný pro to, aby pacient otevřel oči na verbální příkaz (doba vzniku)
   • Je čas reagovat na jednoduchý příkaz (např. Stisknutím mé ruky) nebo demonstruje účelný pohyb (reakce na čas orientace příkazu)
2. Obnovení kognitivní funkce a koordinace motoru bylo vyhodnoceno na základě:
   • Testy psychomotorického výkonu (test digitálního symbolu [DSST] test přívěsu)
   • Výsledky subjektivních (vizuální analogové stupnice [VAS]) a cíle (objektivní měřítko bolesti discomfort [OPD]))
   • čas na podávání prvního ponesistického analgetického léku
   • Hodnocení stavu pacienta po anestezii
3. Ostatní recovery times were:
   • čas dosáhnout skóre aldretu ≥ 8
   • Čas potřebný k tomu, aby byl pacient způsobilý pro propuštění z oblasti obnovy na standardní kritéria na místě
   • čas, kdy byl pacient způsobilý pro propuštění z nemocnice
   • čas, kdy byl pacient schopen sedět nebo stát bez závratě

Některé z těchto proměnných jsou shrnuty takto:

Tabulka 2. Proměnné indukce a zotavení pro hodnotící pediatrické pacienty ve dvou srovnávacích studiích: Sevofluran versus halothane

Tabulka 3. Proměnné zotavení pro hodnotící dospělé pacienty ve dvou srovnávacích studiích: Sevofluran versus isofluran

Tabulka 4. Metaanalýzy pro proměnné indukce a vznik pro hodnotící dospělé pacienty ve srovnávacích studiích: Sevofluran versus propofol

Kardiovaskulární Effects

Sevoflurane was studied in 14 healthy volunteers (18-35 years old) comparing sevoflurane-O ₂ (Sevo/o ₂ ) na sevoflurane-n ₂ O/o ₂ (Sevo/n ₂ O/o ₂ ) během 7 hodin anestezie. Během kontrolované ventilace měřené hemodynamické parametry jsou uvedeny na obrázcích 7-10:

Obrázek 7. srdeční frekvence

Obrázek 8. Průměrný arteriální tlak

Obrázek 9. Systémová vaskulární odolnost

Obrázek 10. Srdeční index

Sevoflurane is a dose-related cardiac depressant. Sevoflurane does not produce increases in heart rate at doses less than 2 MAC.

Studie zkoumající arytmogenní účinek sevofluranu versus isofluranu u dospělých pacientů podstupujících transsfenoidální hypofydektomii prokázala, že prahová dávka epinefrinu (tj. První příznak arhytmia, přičemž nejprve byla pozorována arhythmia (tj. Prvním příznakem arhytmia) 5 mcg/kg a arytmií s arhytmií s arytmií (tj. Arytmií s více ventrofrinem (tj. Isoflurane. V důsledku toho se zdá, že interakce sevofluranu s epinefrinem je stejná jako interům pozorovaná isofluranem.

Farmakogenomika

Ryr1 a Cacna1s jsou polymorfní geny a více patogenních variant byly spojeny s maligní citlivostí na hypertermii (MHS) u pacientů, kteří dostávali těkavá anestetická látka, včetně sevofluranu. Případové zprávy i Bývalý vivo Studie identifikovaly více variant v Ryr1 a Cacna1s spojené s MHS. Variant patogenita by měla být posouzena na základě předchozích klinických zkušeností s funkčními studiemi Prevalence nebo jiných důkazů (viz viz Kontraindikace Varování - Maligní hypertermie ).

Klinické studie

Sevoflurane was administered to a total of 3185 patients. The types of patients are summarized as follows:

Tabulka 5. Pacienti, kteří dostávají sevofluran v klinických studiích

Klinické zkušenosti s těmito pacienty jsou popsány níže.

Anestezie dospělých

Účinnost sevofluranu ve srovnání s isofluranem enflurane a propofolem byla zkoumána ve 3 ambulantních a 25 lůžkových studiích zahrnujících 3591 dospělých pacientů. Bylo zjištěno, že sevofluran je srovnatelný s isofluranovým enfluranem a propofolem pro udržení anestezie u dospělých pacientů. Pacienti podávaní sevofluran vykazovali kratší časy (statisticky významné) k některým zotavovacím událostem (extubační reakci na velení a orientaci) než pacienti, kteří dostávali isofluran nebo propofol.

Indukce masky

Sevoflurane has a nonpungent odor a does not cause respiratory irritability. Sevoflurane is suitable for mask induction in adults. In 196 patients mask induction was smooth a rapid with complications occurring with the following frequencies: cough 6%; breathholding 6%; agitation 6%; laryngospasm 5%.

Ambulantní chirurgie

Sevoflurane was compared to isoflurane a propofol for maintenance of anesthesia supplemented with N ₂ O Ve dvou studiích zahrnujících 786 dospělých (18-84 let) pacientů ASA II nebo III. U s sevofluranem byly pozorovány kratší časy k vzniku a reakci na příkazy (statisticky významné) ve srovnání s isofluranem a propofolem.

Tabulka 6. Parametry obnovy ve dvou studiích ambulantní chirurgické studie: nejmenší čtvereční průměr ± SEM

Lůžkovou chirurgii

Sevoflurane was compared to isoflurane a propofol for maintenance of anesthesia supplemented with N ₂ O Ve dvou multicentrických studiích zahrnujících 741 pacientů s ASA II nebo III (1892 let) ASA II nebo III). Kratší časy odpovědi na příkaz vzniku a první anesteziové analgezie (statisticky významná) byly pozorovány u sevofluranu ve srovnání s isofluranem a propofolem.

Tabulka 7. Parametry zotavení ve dvou studiích v oblasti lůžkových chirurgií: nejmenší čtvereční průměr ± SEM

Pediatrická anestezie

Koncentrace sevofluranu vyžadovaného pro udržování celkové anestézie je závislá na věku (viz Dávkování a podávání ). Sevoflurane or halothane was used to anesthetize 1620 pediatric patients aged 1 day to 18 years a ASA physical status I or II (948 sevoflurane 672 halothane). In one study involving 90 infants a children there were no clinically significant decreases in heart rate compared to awake values at 1 MAC. Systolic blood pressure decreased 15%-20% in comparison to awake values following administration of 1 MAC sevoflurane; however clinically significant hypotension requiring immediate intervention did not occur. Overall incidences of bradycardia [more than 20 beats/min lower than normal (80 beats/min)] in comparative studies was 3% for sevoflurane a 7% for halothane. Patients who received sevoflurane had slightly faster emergence times (12 vs. 19 minutes) a a higher incidence of post-anesthesia agitation (14% vs. 10%).

Sevoflurane (n = 91) was compared to halothane (n = 89) in a single-center study for elective repair or palliation of congenital heart disease. The patients ranged in age from 9 days to 11.8 years with an ASA physical status of II III a IV (18% 68% a 13% respectively). No significant differences were demonstrated between treatment groups with respect to the primary outcome measures: cardiovascular decompensation a severe arterial desaturation. Adverse event data was limited to the study outcome variables collected during surgery a before institution of cardiopulmonary bypass.

Indukce masky

Sevoflurane has a nonpungent odor a is suitable for mask induction in pediatric patients. In controlled pediatric studies in which mask induction was performed the incidence of induction events is shown below (see Nežádoucí účinky ).

Tabulka 8. Výskyt dětských indukčních událostí

Ambulantní chirurgie

Sevoflurane (n = 518) was compared to halothane (n = 382) for the maintenance of anesthesia in pediatric outpatients. All patients received N ₂ O a mnozí dostali fentanyl midazolam bupivacain nebo lidokain. Čas na způsobilost k propuštění z jednotek po anestézii byl mezi agenty podobný (viz viz Klinická farmakologie Nežádoucí účinky ).

Kardiovaskulární Surgery

Chirurgie koronární tepny (CABG)

Sevoflurane was compared to isoflurane as an adjunct with opioids in a multicenter study of 273 patients undergoing CABG surgery. Anestézie was induced with midazolam (0.1-0.3 mg/kg); vecuronium (0.1-0.2 mg/kg) a fentanyl (5-15 mcg/kg). Both isoflurane a sevoflurane were administered at loss of consciousness in doses of 1.0 MAC a titrated until the beginning of cardiopulmonary bypass to a maximum of 2.0 MAC. The total dose of fentanyl did not exceed 25 mcg/kg. The average MAC dose was 0.49 for sevoflurane a 0.53 for isoflurane. There were no significant differences in hemodynamics cardioactive drug use or ischemia incidence between the two groups. Outcome was also equivalent. In this small multicenter study sevoflurane appears to be as effective a as safe as isoflurane for supplementation of opioid anesthesia for coronary bypass grafting.

Pacienti s nekardiální chirurgií ohroženi ischemií myokardu

Sevoflurane-N ₂ O byl srovnáván s isoflurane-n ₂ O Pro udržování anestezie v multicentrické studii u 214 pacientů ve věku 40–87 let, kteří byli mírně až střední riziko pro ischemii myokardu a podstoupili elektivní nekardiální chirurgii. Čtyřicet šest procent (46%) operací bylo kardiovaskulárních, přičemž zbytek rovnoměrně byl rozdělen mezi gastrointestinální a muskuloskeletální a malý počet dalších chirurgických zákroků. Průměrná doba chirurgického zákroku byla kratší než 2 hodiny. Indukce anestezie byla obvykle prováděna s thiopental (2-5 mg/kg) a fentanylem (1-5 mcg/kg). Vecuronium (NULL,1-0,2 mg/kg) byl také podáván pro usnadnění relaxace intubace nebo imobility během chirurgického zákroku. Průměrná dávka MAC byla 0,49 pro obě anestetika. Nebyl žádný významný rozdíl mezi anestetickými režimy pro intraoperační hemodynamiku kardioaktivní užívání drog nebo ischemické incidenty, i když pouze 83 pacientů ve skupině sevofluranu a 85 pacienty ve skupině isofluranu bylo úspěšně monitorováno na ischemii. Výsledek byl také ekvivalentní z hlediska nežádoucích účinků úmrtí a pooperační infarkt myokardu. V mezích této malé multicentrické studie u pacientů s mírným až středním rizikem pro ischémii myokardu sevofluran byl uspokojivý ekvivalent isofluranu při poskytování doplňkové inhalační anestezie intravenózních léčiv.

Cesaan Section

Sevoflurane (n = 29) was compared to isoflurane (n = 27) in ASA Class I or II patients for the maintenance of anesthesia during cesarean section. Newborn evaluations a recovery events were recorded. With both anesthetics Apgar scores averaged 8 a 9 at 1 a 5 minutes respectively.

Použití sevofluranu jako součást obecné anestézie pro volitelnou císařskou řez nevyvolalo žádné nežádoucí účinky u matky nebo novorozence. Sevofluran a isofluran prokázali ekvivalentní charakteristiky zotavení. Nebyl žádný rozdíl mezi sevofluranem a isofluranem s ohledem na účinek na novorozence, jak bylo hodnoceno skóre APGAR a neurologické a adaptivní skóre kapacity (průměr = 29,5). Bezpečnost sevofluranu v porodu a vaginálním porodu nebyla vyhodnocena.

Neurochirurgie

Tři studie porovnávaly sevofluran s isofluranem pro udržení anestezie během neurochirurgických postupů. Ve studii 20 pacientů nebyl žádný rozdíl mezi sevofluranem a isofluranem s ohledem na zotavení z anestezie. Ve 2 studiích dostávalo celkem 22 pacientů s intrakraniálním tlakem (ICP) monitory buď sevofluranu nebo isofluranu. Nebyl žádný rozdíl mezi sevofluranem a isofluranem s ohledem na reakci ICP na inhalaci 0,5 1,0 a 1,5 MAC inspirované koncentrace těkavého činidla během n ₂ O-O ₂ -Fentanyl anestezie. Během progresivní hyperventilace z PACO ₂ = 40 na Paco ₂ = 30 Reakce ICP na hypokarbii byla zachována sevofluranem při koncentracích 0,5 a 1,0 MAC. U pacientů s rizikem zvýšení zvýšení ICP sevofluranu by měla být podávána opatrně ve spojení s manévry snižujícími ICP, jako je hyperventilace.

Jaterní Impairment

Multicentrická studie (2 místa) porovnávala bezpečnost sevofluranu a isofluranu u 16 pacientů s mírným až středním poškozením jater s využitím testu lidokainu MEGX pro posouzení hepatocelulární funkce. Všichni pacienti dostávali intravenózní propofol (1-3 mg/kg) nebo thiopental (2-7 mg/kg) pro indukci a sukcinylcholin Vecuronium nebo Atracurium pro intubaci. Sevoflurane nebo isofluran byl podáván ve 100% o ₂ nebo až 70% n ₂ O/o ₂ . Ani jeden lék nepříznivě neovlivnil jaterní funkci. Žádná hladina fluoridu séra séra nepřekročila 45 μm/l, ale pacienti sevofluranu prodloužili terminální dispozice fluoridu, o čemž svědčí delší poločas anorganického fluoridu než u pacientů s normální jaterní funkcí (23 hodin vs. 10-48 hodin).

Poškození ledvin

Sevofluran byl hodnocen u pacientů s renálně narušenými s výchozím sérovým kreatininem> 1,5 mg/dl. Čtrnáct pacientů, kteří dostávali sevofluran, bylo porovnáno s 12 pacienty, kteří dostávali isofluran. V další studii bylo 21 pacientů, kteří dostávali sevofluran, porovnáni s 20 pacienty, kteří dostávali enflurane. Hladiny kreatininu se zvýšily u 7% pacientů, kteří dostávali sevofluran 8% pacientů, kteří dostávali isofluran, a 10% pacientů, kteří dostávali enflurane. Kvůli malému počtu pacientů s renální nedostatečností (základní sérový kreatinin větší než 1,5 mg/dl) studoval bezpečnost sevofluranového podávání v této skupině dosud nebyla plně stanovena. Sevofluran by proto měl být používán s opatrností u pacientů s nedostatečností ledvin (viz Varování ).

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Publikované studie u zvířat ukazují, že použití anestetických látek v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze má za následek rozšířenou ztrátu neuronálních a oligodendrocytů ve vyvíjejícím se mozku a změny synaptické morfologie a neurogeneze. Na základě srovnání napříč druhy se předpokládá, že okno zranitelnosti vůči těmto změnám koreluje s expozicemi ve třetím trimestru během prvních několika měsíců života, ale u lidí se může rozšířit na přibližně 3 roky.

Při primátech expozice 3 hodiny anestetického režimu, který produkoval lehkou chirurgickou rovinu anestezie, nezvýšila ztrátu neuronálních buněk; Avšak léčebné režimy 5 hodin nebo delší zvýšily ztrátu neuronálních buněk. Data u hlodavců a u primátů naznačují, že ztráty buněk neuronálních a oligodendrocytů jsou spojeny s jemnými, ale prodlouženými kognitivními deficity ve učení a paměti. Klinický význam těchto neklinických nálezů není znám a poskytovatelé zdravotní péče by měli vyrovnat výhody vhodné anestezie u novorozenců těhotných žen a malých dětí, které vyžadují postupy proti potenciálním rizikům navrhovaným neklinickými údaji (viz viz Varování - Dětská neurotoxicita OPATŘENÍ - Těhotenství OPATŘENÍ - Dětské použití ).

Informace o pacientech pro Ultane

Riziko řízení a provozních strojů

Poraďte pacientům, že výkon činností vyžadujících mentální bdělost, jako je řízení nebo provozní stroje Varování ).

Vliv anestetik a sedačních léčiv na časný vývoj mozku

Studie conducted in young animals a children suggest repeated or prolonged use of general anesthetic or sedation drugs in children younger than 3 years may have negative effects on their developing brains. Discuss with parents a caregivers the benefits risks a timing a duration of surgery or procedures requiring anesthetic a sedation drugs (see Varování Dětská neurotoxicita ).