Zyloprim

Popis pro zyloprim

Zyloprim (allopurinol) má následující strukturální vzorec:

Zyloprim (alopurinol) je známý chemicky jako 15-dihydro-4 H -Pyrazolo [34- d ] pyrimidin-4-one. Je to inhibitor xanthinové oxidázy, který se podává orálně. Každá skórovaná bílá tableta obsahuje 100 mg alopurinolu a neaktivní ingredience laktóza hořečnatého stearátového bramborového škrobu a povidonu. Každý skóroval broskvový tablet obsahuje 300 mg alopurinol a neaktivní ingredience kukuřičný škrob FD

Použití pro zyloprim

Zyloprim je označen pro:

• Řízení dospělých se příznaky a příznaky primární nebo sekundární dna (akutní útoky tophi destrukce kloubu lithiáza kyseliny močové a/nebo nefropatie)
• Řízení dospělých a dětských pacientů s lymfomem leukémie a malignitou nádoru solidních nádorů, kteří dostávají terapii rakoviny, což způsobuje zvýšení hladiny kyseliny sérové ​​a močové močové močové močové a močové močové a močové močové močové a močové močové a močové močové a močové močové a močové močové a močové močové močové a močové močové a močové močové a močové

Léčba dospělých pacientů s opakujícím se oxalátem vápenatým oxalátem, jejichž denní vylučování kyseliny močové překročí 800 mg/den u mužských pacientů a 750 mg/den u pacientů s ženskými změnami (jako je redukce stravovacích sodíků Ne-dairy zvířecí protein protein oxylaláty pro protein oxylalát potraviny a ovoce a ovoce a ovoce)

Omezení použití

Zyloprim se nedoporučuje pro léčbu asymptomatické hyperurikémie.

CARTIA XT 120 mg vedlejší účinky

Dávkování pro zyloprim

Doporučené testování před zahájením léčby

Před zahájením léčby zyloprimem u pacientů s dnou dnou hodnotí následující základní testy: Hladina kyseliny močové sérovou úplnou chemickou chemickou funkcí krevního počtu jaterních testů jaterních testů (sérovou alanin aminotransferáza [alt] aspartát aminotransferáza [astalinová fosfatáza a celkový bilirubin) ledvinové testování (sérum kreatinin a egfr).

Doporučená profylaxe pro vzplanutí dna

Po zahájení zyloprimu se mohou objevit erupce dna v důsledku měnící se hladiny kyseliny močové v séru, což má za následek mobilizaci urátu z usazení tkání. Profylaxe vzplanutí s kolchicinem nebo protizánětlivým činidlem podle pokynů pro praxi se doporučuje po zahájení zyloprimu. Při úpravě dávkování zyloprimu u pacientů, kteří jsou léčeni kolchicinem a/nebo protizánětlivou látkou, pokračují v profylaxis proti profylaxi, dokud není kyselina močová séra normalizována a pacient není po několik měsíců bez příplatek. Pokud během zyloprimového ošetření dojde k odpaření zyloprimu, nemusí být vysazeno. Spravujte vzplanutí dna souběžně podle potřeby pro jednotlivého pacienta [viz Varování a preventivní opatření ].

Doporučené dávkování pro dnu

Počáteční doporučená dávka pro léčbu dně je 100 mg orálně denně s týdenními přírůstky 100 mg, dokud není dosaženo hladiny kyseliny močové v séru 6 mg/dl nebo méně. Zahájení léčby nižšími dávkami zyloprimu a titrace pomalu snižuje riziko vzplanutí dla a léčiva vyvolala vážné nežádoucí účinky.

U pacientů s poškozením ledvin je počáteční dávka 50 mg perorálně denně s nižším zvýšením dávky, dokud není dosaženo hladiny kyseliny močové sérové ​​6 mg/dl nebo méně. Úplná doporučení pro dávkování pro pacienty s poškozením ledvin viz tabulka 1 [viz Dávkování a podávání ].

Minimální efektivní dávka je 100 mg až 200 mg denně a maximální doporučená dávka je 800 mg denně. Vhodné dávkování může být podáváno v rozdělených dávkách nebo jako jediná ekvivalentní dávka s 300 mg tabletem. Dávky vyšší než 300 mg by měly být podávány v rozdělených dávkách. Monitorujte funkci ledvin pro pacienty v raných stádiích podávání zyloprimu a snižujte dávkování nebo vybírá lék, pokud dojde k přetrvávajícím abnormalitám ve funkci ledvin [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Dávka zyloprimu k dosažení kontroly nad dnou se liší podle závažnosti onemocnění. Obecně je kontrola dna dosažena s 200 mg až 300 mg denně u pacientů s mírnou dnou a 400 mg až 600 mg denně u pacientů se středně těžkou až těžkou tophaceous dnou. Útoky Gout se obvykle po několika měsících terapie obvykle zkracují a méně závažné.

Pokud je vynechána dávka zyloprimu, není třeba dávku zdvojnásobit v dalším naplánovaném čase. Zyloprim je obecně lépe tolerován, pokud je po jídle po jídle. Příjem tekutin dostatečný k získání denního výkonu moči nejméně 2 litrů a je žádoucí udržování neutrální nebo nejlépe mírně alkalické moči.

Informovat pacienty o možnosti vzplanutí dna [viz Varování a preventivní opatření ]. Instruct them to remain on Zyloprim if this occurs a to increase fluid intake during therapy to prevent kidney stones.

Souběžné používání urikosurických látek

Někteří pacienti mohou mít prospěch pomocí urikosurických látek souběžně ke snížení kyseliny močové sérové ​​na cílové hladiny.

Při přenosu pacienta z uricosurického činidla na zyloprim snižuje dávku uricosurického činidla po dobu několika týdnů a postupně zvyšuje dávku zyloprimu do požadované dávky potřebné k udržení cílové hladiny kyseliny sérové ​​močové.

Doporučená dávka pro hyperurikémii spojené s terapií rakoviny

Iniciate terapii zyloprim 24 hodin až 48 hodin před začátkem chemoterapie, o kterém je známo, že způsobuje lýzu nádorových buněk. Spravujte tekutiny dostatečné k získání denního výkonu moči nejméně 2 litrů u dospělých (nejméně 100 ml/m²/hodinu u dětských pacientů) s neutrální nebo nejlépe mírně alkalickou moč.

Doporučené dávkování Zyloprim je:

• Dospělí pacienti - 300 mg až 800 mg orálně denně
• Pediatričtí pacienti -100 mg/m² orálně každých 8 hodin až 12 hodin (10 mg/kg/den maximálně 800 mg/den). U pacientů s povrchem těla <0.5 m² consider using an alternative allopurinol formulation.

Dávka zyloprimu pro udržení normální nebo téměř normální kyseliny sérové ​​močové se mění s závažností onemocnění. Monitorujte hladiny kyseliny močové sérové ​​sérové ​​alespoň denně a spravujte zyloprim v dávce a frekvenci, abyste udrželi kyselinu močovou v séru v normálním rozmezí. Přerušte zyloprim, když riziko lýzy nádoru sníží (2 dny až 3 dny od začátku chemoterapie). Úplná doporučení pro dávkování pro pacienty s poškozením ledvin viz tabulka 2 [viz Dávkování a podávání ].

Doporučené dávkování pro léčbu opakujících se oxalátu vápenatého u pacientů s hyperurikosurikami

Doporučená dávka pro léčbu opakujících se kamenů vápenatého oxalátu u pacientů s hyperurikosurikami je 200 mg až 300 mg perorálně denně v rozdělených dávkách nebo jako jediný ekvivalent. Tato dávka může být upravena v závislosti na výsledné kontrole hyperurikosurie na základě následného 24hodinového stanovení močového močového moči.

Doporučená dávka u pacientů s poruchou ledvin

Doporučené počáteční dávky zyloprimu u dospělých pacientů s poškozením ledvin jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2 [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s dnou

Doporučené počáteční dávky u dospělých pacientů s dnou se zhoršenou funkcí ledvin jsou uvedeny v tabulce 1 [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Zahajte léčbu nižší dávkou zyloprimu a postupně zvyšujte dávku v přírůstcích 50 mg/den každé 2 týdny až 4 týdny u pacientů s poruchou ledvin, aby se snížilo riziko vážných nežádoucích účinků vyvolaných léčivem. Použijte nejnižší možnou dávku k dosažení požadovaného účinku na kyselinu moči v séru a/nebo moči. Monitorujte funkci ledvin u pacientů s dnou s chronickým onemocněním ledvin při úzce při zahájení léčby zyloprimem a snižováním nebo stáhnout léčivo, pokud se objeví a přetrvávají zvýšené abnormality ve funkci ledvin.

Tabulka 1: Doporučená počáteční dávka u dospělých pacientů s dnou

Maximální dávka, která by měla být použita u pacientů s různými hladinami poškození ledvin, není definována na různých hladinách EGFR.

Pacienti s opakujícími se oxalát vápenatého

Data nejsou dostatečná k poskytnutí doporučení pro dávkování pro léčbu opakujících se kalkul vápenatého oxalátu u pacientů s poškozením ledvin. Allopurinol a jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami a při selhání ledvin může dojít k akumulaci léčiva [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Hyperurikémie spojená s terapií rakoviny

Doporučená dávka zyloprimu pro léčbu hyperurikémie spojené s terapií rakoviny u dospělých pacientů s poškozením ledvin je uvedeno v tabulce 2 [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 2: Doporučená dávka zyloprimu u dospělých pacientů pro léčbu hyperurikémie spojené s terapií rakoviny s poškozením ledvin

Léčba zyloprimem nebyla studována u pediatrických pacientů s těžkým poškozením ledvin (EGFR <20 mL/min) or on dialysis. There is insufficient information to establish dosing for Zyloprim in pediatric patients with renal impairment. In these patients consider the risks a potential benefits before initiating treatment with Zyloprim [see Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Zyloprim Tablety mají funkční bodování a jsou k dispozici v následujících silných stránkách:

• 100 mg: plochý zvednutý zvednutý hexagon zkosený okraj bílý až off-bílý tablet na jedné straně vyrytý zyloprim 100 se skóre a druhou stranou.
• 200 mg: bílá až bílá biconvexová skóre tablety potiskla zyloprimu o horní periferii a 200 na spodní polovinu pod skóre a na druhé straně.
• 300 mg: plochý zvednutý zvednutý hexagon zkosený broskvový tablet na jedné straně vyrytý zyloprim 300 se skóre a druhou stranou.

Zyloprim (Allopurinol) je k dispozici ve více sílech tablet s funkčním bodováním a velikostí balíčků (lahve s čepičkami odolnými proti dítěti), jak je uvedeno v tabulce 4.

Tabulka 4: Zyloprim prezentace

Skladování a manipulace

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (teplota místnosti s řízenou USP) (68 ° F až 77 ° F) na suchém místě. Vydejte se v těsném kontejneru, jak je definováno v USP.

Vyrobeno: Casper Pharma Private Limited Telangana-500108 Indie. Vyrobeno pro: Casper Pharma LLC East Brunswick NJ 08816. Revidováno: září 2023

Vedlejší účinky for Zyloprim

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Vyrážka a přecitlivělost na kůži [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nefrotoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hepatoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Myelosuprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Potenciální účinek na řízení a použití strojů [viz Varování a preventivní opatření ]

Následující nežádoucí účinky spojené s použitím zyloprimu byly identifikovány v literatuře Nepublikované klinické studie nebo poštovních zpráv. Protože některé z těchto reakcí byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva. Nejčastějším nežádoucím reakcí na zyloprim je vyrážka na kůži.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 1%)

Gastrointestinal: Alkalická fosfatáza z nevolnosti průjmu zvyšuje zvýšení ast/alt.

Metabolický a nutriční: Akutní útoky dna .

Kůže a přílohy: Vyrážka makulopapulární vyrážka.

Méně běžné nežádoucí účinky ( <1%)

Tělo jako celek: Malářka bolesti hlavy ekchymózy.

Kardiovaskulární: Nekrotizující angiitis vasculitis Perikarditida Periferní vaskulární onemocnění Tromboflebitis Bradycardia vazodilatace.

Gastrointestinal: Hepatická nekróza granulomatózní hepatitida hepatomegalie hyperbilirubinémie cholestatická žloutenka zvracení intermittent abdominal pain gastritis dyspepsia hemorrhagic pancreatitis gastrointestinal bleeding stomatitis salivary gla swelling hyperlipidemia tongue edema anorexia.

Hemic a lymfatický: Trombocytopenie eosinofilie Leukocytóza Leukopenie Aplastická anémie Agranulocytóza eosinofilní fibrohistiocytární léze pancytopenie kostní dřeně snižuje anémii hemolytická anémie retikulocytóza lymfadenopytie lymfocytóza.

Muskuloskeletální: Myopatie Artralgias Myalgia.

Nervový: Periferní neuropatie neuritis parestézie Somnolence Optická neuritida zmatek závratě závratě lodí nohy pokles v libido depresi amnézie tinnitus astenia nespavost.

Respirační: Epistaxis bronchospasm astma faryngitida rinitida.

Kůže a přílohy: Erythema Multiforme Exudativum (Stevens-Johnsonův syndrom) Toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom) Hypersenzitivita Vaskulitida Purpura vesikulární bulózní dermatitida Dermatitidu Dermatitida Ekzematoidní dermatitida Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Pruritus Alopedia Onycholóz

Speciální smysly: Ztráta chuti/zvrácená katarakta makulární retinitis iritis konjunktivitida amblyopie.

Urogenital: Uremie nefritidy ledvin impotence Primární hematurie albuminurie.

Endokrinní: Neplodnost (mužská) hyperkalcemie gynekomastie (muž).

Lékové interakce for Zyloprim

Léky, o nichž je známo, že ovlivňují výskyt kožní vyrážky a přecitlivělosti

Současné užívání následujících léčiv může zvýšit riziko vyrážky na kůži, které může být závažné: ampicililin a amoxicilin diuretika thiazidu thiazidu. Poškození ledvin může dále zvýšit riziko se souběžným používáním diuretik thiazidu [viz Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Monitorujte funkci ledvin a snižte dávku zyloprimu u pacientů se souběžným diuretickým použitím thiazidu a zhoršenou funkcí ledvin [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Přerušte Zyloprim při prvním vzhledu vyrážky na kůži nebo jiných příznaků, které mohou naznačovat reakci přecitlivělosti při současném použití s ​​těmito léky [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Léky, o nichž je známo, že mají klinicky důležité lékové interakce se zyloprimem

Tabulka 3: Intervence pro klinicky důležité lékové interakce se zyloprimem

Varování pro Zyloprim

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Zyloprim

Vyrážka a přecitlivělost na kůži

U pacientů užívajících alopurinol byly hlášeny vážné a někdy fatální dermatologické reakce včetně toxické epidermální nekrolýzy (deset) Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a reakce na léčivo s eosinofilií a systémové symptomy (šaty) [viz alopurinol [viz viz allopurinol [viz viz allopurinol [viz alopurinol [viz alopurinol [viz alopurinol [viz alopurinol [viz alopurinol [viz alopurinol [ Nežádoucí účinky ]. These reactions occur in approximately 5 in 10000 (0.05%) patients taking allopurinol. Other serious hypersensitivity reactions that have been reported include exfoliative urticarial a purpuric lesions generalized vasculitis a irreversible hepatotoxicity. Discontinue Zyloprim permanently at the first appearance of skin rash or other signs which may indicate a hypersensitivity reaction.

Alela HLA-B*58: 01 je genetickým markerem pro závažné reakce kůže, což ukazuje na přecitlivělost na alopurinol. Pacienti, kteří nesou alelu HLA-B*58: 01, jsou vystaveni vyššímu riziku syndromu hypersenzitivity alopurinolu (AHS), ale hypersenzitivní reakce byly hlášeny u pacientů, kteří tuto alelu nenesou. Frekvence této alely je vyšší u jedinců afrického asijského (např. Han čínského korejského thajského) a původního havajského/tichomořského ostrovanového původu [viz Klinická farmakologie ]. The use of Zyloprim is not recommended in HLA-B*58:01 positive patients unless the benefits clearly outweigh the risks.

Zvažte screening na HLA-B*5801 před zahájením léčby zyloprimem u pacientů z populací, ve kterých je známo, že prevalence této alely HLA-B*5801 je vysoká. Screening se obecně nedoporučuje u pacientů z populací, ve kterých je prevalence HLA-B*58: 01 nízká nebo u současných uživatelů alopurinolu, protože riziko SJS/deset/šatů je do značné míry omezeno na prvních několik měsíců terapie bez ohledu na stav HLA-B*58: 01.

U pacientů se sníženou funkcí ledvin přijímajících diuretiku thiazidu a zyloprim současně se mohou zvýšit reakce hypersenzitivity na zyloprim. Současné užívání následujících léčiv může také zvýšit riziko vyrážky kůže, které mohou být závažné: ampicililin a amoxicilin amoxicilin [viz amoxicilin [viz Lékové interakce ].

Pokud se vyvíjí vyrážka na kůži, okamžitě přestaňte Zyloprim. Poskytněte pacientům, aby okamžitě přestali brát Zyloprim a rychle hledali lékařskou pomoc, pokud si vyvinou vyrážku.

Gout Elevy

Během iniciace léčby zyloprimem byly hlášeny erupce dna, i když byly dosaženy normální nebo subnormální hladiny kyseliny močové sérové ​​v séru v důsledku mobilizace urát z usazení tkání. I při adekvátní terapii zyloprimem může vyžadovat několik měsíců, aby se dostatečně vyčerpala fond kyseliny močové, aby bylo dosaženo kontroly světlic. Vzplanutí se obvykle po několika měsících terapie obvykle zkracují a méně závažné.

Aby se zabránilo erupci dna, když je léčba zyloprimem zahájena souběžná profylaktická léčba kolchicinem nebo se doporučuje protizánětlivé činidlo [viz viz Dávkování a podávání ]. Advise patients to continue Zyloprim a prophylactic treatment even if dna flares occur as it may take months to achieve control of dna flares.

Nefrotoxicita

Léčba zyloprimem může vést k akutnímu poškození ledvin v důsledku tvorby xanthinových kalkul nebo v důsledku srážení Urates u pacientů, kteří dostávají souběžná urikosurická činidla. Pacienti s již existujícím onemocněním ledvin včetně chronického onemocnění ledvin nebo anamnézy ledvinových kamenů mohou být vystaveny zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin nebo akutního poškození ledvin v důsledku počtu xanthinu při léčbě zyloprim.

U pacientů, kteří dostávali zyloprim pro léčbu dna nebo léčbu recidivujících funkcí ledvin oxalátu vápenatého oxalátu, v raných stádiích podávání alopurinolu. Udržujte příjem tekutin dostatečný k získání výkonu moči nejméně 2 litrů za den neutrální nebo nejlépe mírně alkalické moči, aby se zabránilo možnosti tvorby xanthinových výpočtů a zabránilo zabránění srážení uriterů u pacientů s dostupnými urikosurickými látkami.

U pacientů, kteří dostávali zyloprim pro léčbu ledvinového monitoru syndromu lýzy nádorové lýzy, alespoň denně během raných fází podávání alopurinolu. Udržujte příjem tekutin dostatečný k získání výkonu moči nejméně 2 litrů denně u dospělých a nejméně 2 litrů/m²/den (nebo nejméně 100 ml/m²/hodinu) u pediatrických pacientů [viz viz Dávkování a podávání ].

Hepatotoxicita

U pacientů užívajících zyloprim a u některých pacientů se objevily případy reverzibilní klinické hepatotoxicity a asymptomatických stoupání v sérové ​​alkalické fosfatáze nebo sérové ​​transamináze. Pokud se u pacientů na zyloprim vyhodnotí jaterní enzymy, pokud se u pacientů na zóprim vyvine úbytek hmotnosti nebo svědění anorexie. U pacientů s již existujícím onemocněním jater pravidelně monitoruje jaterní enzymy. Přerušte zyloprim u pacientů se zvýšenými jaterními enzymy.

Myelosuprese

Myelosuprese manifested by anemia leukopenia or thrombocytopenia has been reported in patients receiving Zyloprim. The cytopenias have occurred as early as 6 weeks up to 6 years after the initiation of therapy of Zyloprim. Concomitant use of Zyloprim with cytotoxic drugs associated with myelosuppression may increase the risk of myelosuppression. Monitor blood counts more frequently when cytotoxic drugs are used concomitantly [see Lékové interakce ].

Současné použití s ​​alopurinolem zvyšuje expozici buď merkaptopurinu nebo azathioprinu, což může zvýšit riziko myelosuprese. Snižte dávkování merkaptopurinu nebo azathioprinu podle doporučení v jejich příslušných předepisovacích informacích, pokud jsou použity souběžně se zyloprim [viz viz Lékové interakce ].

Potenciální účinek na řízení a používání strojů

U pacientů užívajících zyloprim byla hlášena ospalost a závratě [viz viz Nežádoucí účinky ]. Inform patients also that the central nervous system depressant effects of Zyloprim may be additive to those of alcohol a other CNS depressants.

Poraďte pacientům, aby se vyhnuli provozu automobilů nebo jiných nebezpečných strojů a činností, které byly nebezpečné při spuštění zyloprimu nebo zvýšení dávky, dokud neví, jak je lék na ně ovlivňuje.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U mužských nebo ženských myší nebo potkanů, které dostávaly perorální alopurinol po většinu svého života, nebyly pozorovány žádné důkazy o tumorigenicitě (NULL,1 a 0,2krát MRHD u myší a potkanů).

Allopurinol testoval negativní v následujících testech genotoxicity: test in vitro AMES in vitro myší lymfom a test in vivo potkaní kostní dřeně mikronukleus mikronukleus. Allopurinol podávaný intravenózně potkanům (50 mg/kg) nebyl začleněn do rychlé replikace střevní DNA. V lymfocytech odebraných od pacientů léčených alopurinolem (průměrná doba léčby 40 měsíců) nebo v testu in vitro s lidskými lymfocyty nebyl pozorován žádný důkaz klastogenity.

Orální dávky alopurinolu 20 mg/kg/den neměly žádný účinek na plodnost mužů nebo žen u potkanů ​​nebo králíků (přibližně 0,2 nebo 0,5násobek MRHD na základě mg/m²).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě nálezů u zvířat může Zyloprim způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. U exponovaných zvířat byly popsány nepříznivé vývojové výsledky (viz Data ). Bylo prokázáno, že alopurinol a jeho metabolit oxypurinol překročí placentu po podání alopurinolu matek.

Dostupné omezené publikované údaje o použití alopurinolu u těhotných žen neprokazují jasný vzorec ani zvýšení frekvence nepříznivých vývojových výsledků. Mezi přibližně 50 těhotenstvím popsaných v publikované literatuře 2 byly hlášeny kojenci s velkými vrozenými malformacemi s následující expozicí alopurinolu matek. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod.

Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Lidská data

Zkušenosti se zyloprimem během těhotenství člověka byly částečně omezené, protože ženy v reprodukčním věku jen zřídka vyžadují léčbu zyloprimem. Případová zpráva zveřejněná v roce 2011 popsala výsledek plnohodnotného těhotenství u 35leté ženy, která měla od 18 let opakující se ledvinové kameny, která během těhotenství vzala alopurinol. Dítě mělo několik složitých vrozených vad a zemřelo po 8 dnech života. Druhá zpráva v roce 2013 poskytla údaje o 31 prospektivně zjištěných těhotenstvích týkajících se matek vystavených alopurinolu pro různé doby trvání během prvního trimestru. Celková míra hlavních malformací plodu a spontánních potratů byla uváděna jako v normálním očekávaném rozmezí; Jedno dítě však mělo vážné malformace podobné těm, které byly popsány v citované dřívější zprávě o případu.

Údaje o zvířatech

Nebyl žádný důkaz o fetotoxicitě nebo teratogenitě u potkanů ​​nebo králíků léčených během období organogeneze perorálním alopurinolem v dávkách až 200 mg/kg/den a až 100 mg/kg/den (asi 2,4krát lidská dávka na bázi mg/m²). U těhotných myší však existuje zveřejněná zpráva, že jednotlivé intraperitoneální dávky 50 mg/kg nebo 100 mg/kg (asi 0,3 nebo 0,6násobek lidské dávky na základě mg/m²) alopurinolu v denním období 10 nebo 13 přinesly významné zvýšení fetálních úmrtí a teratogenních účinků). Není jisté, zda tato zjištění představují fetální účinek nebo účinek sekundární k toxicitě matky.

Laktace

Shrnutí rizika

Allopurinol a oxypurinol jsou přítomny v lidském mléce. Na základě informací z jedné kazuistiky alopurinolu a jeho aktivního metabolitu oxypurinolu byly detekovány v mléce matky, která dostávala 300 mg alopurinolu denně po 5 týdnech po porodu. Odhadovaná relativní kojenecká dávka byla 0,14 mg/kg a 0,2 mg/kg alopurinolu a mezi 7,2 mg/kg až 8 mg/kg oxypurinolu denně. Neexistovala žádná zpráva o účincích alopurinolu na kojené dítě nebo na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeného dítěte radí ženám, aby ne košili během léčby zyloprimem a po dobu jednoho týdne po poslední dávce.

Dětské použití

Hyperurikémie spojená s terapií rakoviny

Bezpečnost a účinnost alopurinolu pro léčbu dětských pacientů s leukémickým lymfomem a malignitou nádoru solidních nádorů, které dostávají terapii rakoviny, která způsobuje zvýšení hladin kyseliny séra a močové močové močové moči, byla stanovena u přibližně 200 pacientů s pediatrickými pacienty. Účinnost a bezpečnostní profil pozorovaný v této populaci pacientů byl podobný jako u dospělých.

Primární nebo sekundární dna

Bezpečnost a účinnost zyloprimu nebyla stanovena pro léčbu příznaků a příznaků primárního nebo sekundárního dna u pediatrických pacientů.

Opakující se počty oxalátu vápenatého

Bezpečnost a účinnost zyloprimu nebyla stanovena pro léčbu dětských pacientů s opakujícími se kalkulací oxalátu vápenatého.

Vrozené chyby metabolismu

Bezpečnost a účinnost zyloprimu nebyla stanovena u pediatrických pacientů se vzácnými vrozenými chybami metabolismu purinu.

Poškození ledvin

Zyloprim a its primary active metabolite oxipurinol are eliminated by the kidneys; therefore changes in renal function have a profound effect on exposure. In patients with decreased renal function or who have concurrent illnesses which can affect renal function perform periodic laboratory parameters of renal function a reassess the patient's dosage of Zyloprim [see Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Informace o předávkování Zyloprim

Při léčbě předávkování neexistuje žádný specifický protijed pro zyloprim. Zyloprim i oxipurinol jsou dialyzabilní; Užitečnost hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy při léčbě předávkování zyloprim není však známa.

Kontraindikace pro zyloprim

Zyloprim is contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reaction to allopurinol or to any of the ingredients of Zyloprim.

Klinická farmakologie for Zyloprim

Mechanismus působení

Zyloprim (allopurinol) is a structural analogue of the natural purine base hypoXanthine.

Allopurinol působí na purinový katabolismus, aniž by narušil biosyntézu purinek. Snižuje produkci kyseliny močové inhibicí biochemických reakcí bezprostředně předcházejících jeho tvorbě. Je to inhibitor xanthinové oxidázy enzymem zodpovědným za přeměnu hypoxanthinu na xanthin a xanthinu na kyselinu močové konečný produkt metabolismu purinu u lidí. Allopurinol je metabolizován na odpovídající xanthinový analogový oxypurinol (aloxanthin), který je také inhibitorem xanthin oxidázy.

Farmakodynamika

Zyloprim reduces the production of uric acid by inhibiting the biochemical reactions immediately preceding its formation in a dose dependent manner. The pharmacological action of allopurinol is generally believed to be mediated by its oxypurinol metabolite.

Účinek na hypoxanthin a xantin

Reutilizace hypoxanthinu a xantinu pro syntézu nukleotidů a nukleových kyselin je výrazně zvýšena, pokud jsou jejich oxidace inhibovány zyloprim a oxipurinol. Tato reutilizace však narušuje normální anabolismus nukleové kyseliny, protože inhibice zpětné vazby je nedílnou součástí biosyntézy purinu. V důsledku inhibice xanthinové oxidázy je koncentrace hypoxanthinu plus xanthinu u pacientů, kteří dostávají zyloprim pro léčbu hyperurikémie, obvykle v rozmezí 0,3 mg/dl do 0,4 mg/dl ve srovnání s normální hladinou přibližně 0,15 mg/dl. Maximálně 0,9 mg/dl těchto oxypurinů bylo hlášeno, když byl sérový urát snížen na méně než 2 mg/dl vysokými dávkami zyloprimu. Tyto hodnoty jsou hluboko pod úrovní nasycení, v jakém by se očekávalo, že jejich srážení dojde (nad 7 mg/dl). Zvýšený xanthin a hypoxanthin v moči u pacientů, kteří byli léčeni perorálním alopurinolem, nebyly doprovázeny problémy Nefrolitiáza ;; Existují však izolované případy xanthinové krystalyrie.

Studie interakce léčiva

Fluorouracil

Na základě neklinických dat může alopurinol snížit protinádorovou aktivitu v důsledku potlačení fosforylace 5-fluorouracilu.

Pasta

Současné použití zyloprim a peloticase může potenciálně tupit vzestup hladin kyseliny močové sérové ​​pro monitorování bezpečného používání peloticase.

Cytotoxická činidla

U pacientů s neoplastickým onemocněním s výjimkou leukémie v přítomnosti Zyloprimu bylo hlášeno zvýšené potlačení kostní dřeně.

Thiazidová diuretika

Zprávy, že ke zvýšené toxicitě alopurinolu přispělo souběžné podávání diuretik alopurinolu a thiazidu; Nebyl však nalezen příčinný mechanismus nebo vztah příčiny a následku.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Zyloprim is approximately 90% absorbed from the gastrointestinal tract. Peak plasma levels generally occur at 1.5 hours a 4.5 hours for Zyloprim a oxipurinol respectively. After a single oral dose of 300 mg Zyloprim maximum plasma levels of about 3 mcg/mL of Zyloprim a 6.5 mcg/mL of oxipurinol are produced.

Odstranění

Poločas alopurinolu a oxipurinolu je přibližně 1 hodinu až 2 hodiny a 15 hodin po perorální dávce zyloprimu.

Metabolismus

Allopurinol je metabolizován na odpovídající xanthinový analogový oxypurinol (aloxanthin), který je také inhibitorem xanthin oxidázy.

Vylučování

Zyloprim a its primary active metabolite oxipurinol are eliminated by the kidneys. Approximately 20% of the ingested Zyloprim is excreted in the feces. Oxipurinol is primarily eliminated unchanged in urine by glomerular filtration a tubular reabsorption.

Studie interakce léčiva

Capecitabine

Současné použití s ​​alopurinolem může snížit koncentraci aktivních metabolitů kapecitabinu, které mohou snížit účinnost kapecitabinu.

Cyklosporin

Současné použití alopurinolu zvyšuje koncentrace cyklosporinu, což může zvýšit riziko nežádoucích účinků.

Merkaptopurin nebo azathioprin

Allopurinol inhibuje metabolismus miskaptopurinu a azathioprinu zprostředkovaného xanthin oxidázou. Současné použití alopurinolu zvyšuje expozici buď merkaptopurinu nebo azathioprinu, což může zvýšit riziko jejich nežádoucích účinků včetně myelosuprese.

Theophylin

Současné použití dávek alopurinolu větší než nebo rovné 600 mg/den může snížit clearance theofylinu.

Urikosurická činidla

Urikosurická činidla zvyšují vylučování aktivního metabolitu oxypurinolu alopurinolu. Současné použití s ​​uricosuric činidla snižuje expozici oxypurinolu, která může snížit inhibici xanthinové oxidázy oxypurinolem a zvyšuje vylučování kyseliny močové moči.

Warfarin

Allopurinol může inhibovat metabolismus warfarinu možná zvýšit jeho antikoagulační účinek.

Farmakogenomika

HLA-B*5801 Alela

Alela HLA-B*5801 je genetický marker, o kterém se ukázalo, že je spojena s rizikem rozvoje syndromu hypersenzitivity související s zyroprim (šaty) a SJS/deset. Frekvence alely HLA-B*58: 01 se pohybuje od 8 do 10% v čínských populacích Han asi 8% v thajských populacích a asi 6% v korejských populacích založených na zveřejněné literatuře a dostupných databázích. Frekvence alely HLA-B*58: 01 je asi 4 % u černochů asi 1 % až 2 % u domorodých obyvatel Ameriky a hispánských populací a <1% in people from European descent a Japanese.

Syndrom Stevens-Johnsona (SJS)/toxická epidermální nekrolýza (TEN) se může stále vyskytnout u pacientů, u nichž je zjištěno, že jsou pro HLA-B*5801 negativní bez ohledu na etnický původ.

Informace o pacientovi pro zyloprim

Správa

Poraďte pacientům, aby po jídle užívali zyloprim, aby minimalizovali podráždění žaludku. Pokud je občas zapomenuta jediná dávka zyloprimu, není třeba dávku zdvojnásobit v dalším naplánovaném čase.

Vyrážka a přecitlivělost na kůži

Informujte pacienty, že zyloprim může zvýšit riziko závažných a někdy fatálních dermatologických reakcí. Poskytněte pacientům, aby přerušili Zyloprim a okamžitě vyhledali lékařskou péči při prvním příznaku kožních vyrážkových puchýřů Bolestná močí krev v moči podráždění otoků rtů nebo úst nebo jiných příznaků a symptomů hypersenzitivních reakcí [viz viz reakce [viz přecitlivělost [ Varování a preventivní opatření ].

Gout Elevy During Treatment With Zyloprim

Informujte pacienty, že při zahájení léčby zyloprimem se mohou vyskytnout erupce dna, i když je jejich kyselina močová v séru normální. Souběžné používání dalších léků, jako je kolchicin nebo jiná protizánětlivá látka, může zabránit vzplanutí. Poraďte pacientům, aby pokračovali v léčbě jak se zyloprim, tak profylaktickou terapií, jak je předepsáno, i když dojde k erupci. Ujistěte je, že dosažení kontroly nad světlicemi může trvat měsíce, ale světlice se obvykle po několika měsících terapie obvykle zkracují a méně závažné [viz Varování a preventivní opatření ].

Nefrotoxicita

Informujte pacienty, že Zyloprim může ovlivnit funkci ledvin. Doporučujte jim, aby během terapie zvýšili příjem tekutin (tj. Pro dospělé nejméně 2 litry kapalin denně) a zůstat dobře hydratovaný, aby se zabránilo ledvinám [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty o riziku hepatotoxicity a hlásí svému poskytovateli zdravotní péče jakékoli známky a příznaky selhání jater včetně žloutenky Pruritus krvácení modřiny nebo anorexie [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Myelosuprese

Poraďte pacientům o riziku myelosuprese a nahlásit jakékoli příznaky a příznaky infekce horečky, která krvácí dušnost nebo významná únava pro jejich poskytovatele zdravotní péče [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Potenciální účinek na řízení a používání strojů

Informujte pacienty, že u pacientů užívajících zyloprim byla hlášena ospalost a závratě. Informujte také, že účinky zyloprimu s depresivním systému centrálního nervového systému mohou být aditivní k účinkům alkoholu a jiných depresiv CNS. Doporučujte pacientům, aby se vyhnuli provozu automobilů nebo jiných nebezpečných strojů a činností, které byly nebezpečné při spuštění zyloprimu nebo zvýšení dávky, dokud neví, jak je lék ovlivňuje [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Rizika spojená s používáním souběžných léků

Informujte pacienty, že při používání zyloprimu existují rizika nežádoucích účinků: dicumarol warfarin sulfinpyrazon merkaptopurin azathioprin ampicilin amoxicilin peloticase theofylin a thiazid diuretics. Poraďte pacientům, aby zveřejnili všechny používané léky a měli by se řídit pokyny svého lékaře [viz Lékové interakce ].

Těhotenství

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Doporučujte ženám, aby informovaly svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby zyloprim [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby kojely během léčby zyloprimem a po dobu jednoho týdne po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].