Regen-the

Popis pro regen-the

Casirivimab lidský imunoglobulin G-1 (IgG1) monoklonální protilátka (MAB) je kovalentní heterotetramer sestávající ze 2 těžkých řetězců a 2 světelných řetězců produkovaných technologií rekombinantní DNA v čínském křečkovém (CO) buněčném suspenzní kultuře a kulturu 145,23 KDA.

Injekce Casirivimab je sterilní bezprostřední a mírně opalescentní a bezbarvá až světle žlutý roztok v jednodávkové lahvičce pro intravenózní infuzi po zředění dostupném jako 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) nebo 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) a musí být podáván s IMDevimab. Stopky lahvičky nejsou vyrobeny z latexu přírodního gumy.

• Casirivimab: Každý 2,5 ml roztoku obsahuje 300 mg kasirivimab l-histidinu (NULL,9 mg) l-histohydidinu monohydrochlorid monohydrát (NULL,7 mg) polysorbátu 80 (NULL,5 mg) sacharózy (200 mg) a vodu pro injekční USP. PH je 6,0.
• Casirivimab: Každý 11,1 ml roztoku obsahuje 1332 mg kasirivimab l-histidinu (NULL,3 mg) l-historidin monohydrochlorid monohydrát (NULL,1 mg) polysorbát 80 (NULL,1 mg) sucrózy (888 mg) a voda pro injekční USp. PH je 6,0.

Imdevimab lidský IgG1 mAb je kovalentní heterotetramer sestávající ze 2 těžkých řetězců a 2 světelných řetězců produkovaných rekombinantní technologií DNA v kultuře suspenze vaječníku čínského křečka (CHO) a má přibližnou molekulovou hmotnost 144,14 kDa.

Imdevimab injekce je sterilní konzervační látka bez konzervační látky mírně opalescentní a bezbarvá až světle žlutý roztok v jednodávkové lahvičce pro intravenózní infuzi po zředění dostupném jako 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) nebo 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) a musí být podáván s Casirivimab. Stopky lahvičky nejsou vyrobeny z latexu přírodního gumy.

• IMDEVIMAB: Každý 2,5 ml roztoku obsahuje 300 mg imdevimab l-historidinu (NULL,9 mg) l-histohydrochloridu monohydrátu (NULL,7 mg) polysorbátu 80 (NULL,5 mg) sacharózy (200 mg) a vodu pro injekční USP. PH je 6,0.
• IMDEVIMAB: Každý 11,1 ml roztoku obsahuje 1332 mg Imdevimab l-historisidinu (NULL,3 mg) l-histohydrochloridu monohydrátu (NULL,1 mg) polysorbát 80 (NULL,1 mg) sucrózy (888 mg) a vodou pro injekční USP. PH je 6,0.

Injekce regence-cov (řešení Casirivimab a Imdevimab) je bezstarostný bez konzervační látky bez mírně opalecní a bezbarvý až světle žlutý roztok v jednodávkové lahvičce pro intravenózní infuzi po zředění. Stopky lahvičky nejsou vyrobeny z latexu přírodního gumy.

• Každých 10 ml roztoku obsahuje 600 mg kasirivimabu 600 mg Imdevimab l-historisidinu (NULL,4 mg) l-histohydidinu monohydrochlorid monohydrát (NULL,9 mg) polysorbate 80 (NULL,0 mg) sachrózy (800 mg) a voda pro injekci USP. PH je 6,0.

Použití pro regen-cov

Autorizované použití

REGEN-COV (casirivimab and imdevimab) co-formulated product and REGEN-COV (casirivimab and imdevimab) supplied as individual vials to be administered together is authorized for use under an EUA for the treatment of mild to moderate COVID-19 in adults and pediatric patients (12 years of age and older weighing at least 40 kg) with positive results of direct SARS-CoV-2 viral testing and who are s vysokým rizikem progrese na těžkou Covid-19, včetně hospitalizace nebo smrti.

Omezení autorizovaného použití

• Regen-cov (Casirivimab a Imdevimab) není povoleno pro použití u pacientů: o, kteří jsou hospitalizováni kvůli Covid-19 nebo
  • kteří vyžadují kyslíkovou terapii kvůli Covid-19 nebo
  • kteří vyžadují zvýšení výchozího průtoku kyslíku v důsledku CoVID-19 u osob na chronické kyslíkové terapii v důsledku základní komorbidity související s nekovid-19.
• Přínos léčby s Regen-CoV nebyl pozorován u pacientů hospitalizovaných v důsledku CoVID-19. Monoklonální protilátky, jako je regen-cov Varování a preventivní opatření ].

Dávkování pro regen-S

Výběr pacienta

Optimální dávkovací režim pro léčbu CoVID-19 dosud nebyl stanoven.

Doporučený režim dávkování může být aktualizován, protože jsou k dispozici data z klinických studií.

Výběr pacienta And Treatment Initiation

This section provides essential information on the unapproved product REGEN-COV (casirivimab and imdevimab) co-formulated product and REGEN-COV (casirivimab and imdevimab) supplied as individual vials to be administered together for the treatment of mild to moderate COVID-19 in adults and pediatric patients (12 years of age and older weighing at least 40 kg) with positive results of direct SARS-CoV-2 viral testing and kteří jsou vystaveni vysokému riziku progrese na těžkou Covid-19, včetně hospitalizace nebo smrti [viz Omezení autorizovaného použití ].

Následující zdravotní stavy nebo jiné faktory mohou umístit dospělé a pediatrické pacienty (věk 12-17 let a vážit nejméně 40 kg) s vyšším rizikem progrese na závažné Covid-19:

• Starší věk (například věk ≥ 65 let)
• Obezita nebo s nadváhou (například BMI> 25 kg/mhttps: //www.cdc.gov/GrowthCharts/Clinical_Charts.htm² nebo pokud věk 12-17 má BMI ≥ 85. percentil pro jejich věk a pohlaví na základě grafů růstu CDC)
• Těhotenství
• Chronické onemocnění ledvin
• Diabetes
• Imunosupresivní onemocnění nebo imunosupresivní léčba
• Kardiovaskulární onemocnění (včetně vrozené srdeční choroby) nebo hypertenze
• Chronická plicní onemocnění (například chronické obstrukční plicní onemocnění astma [střední až sisere] intersticiální plicní onemocnění cystická fibróza a plicní hypertenze)
• Onemocnění srpkovitých buněk
• Neurodevelopmentální poruchy (například Cerebrální obrna ) nebo jiné podmínky, které poskytují lékařskou složitost (například genetické nebo metabolické syndromy a závažné vrozené anomálie)
• Mít lékařskou technologickou závislost (například tracheostomická gastrostomie nebo ventilace s pozitivním tlakem (nesouvisející s Covid 19)))

Jiné zdravotní stavy nebo faktory (například rasa nebo etnicita) mohou také vystavovat jednotlivé pacienty s vysokým rizikem progrese k závažnému CoVID-19 a autorizace regenu-CoV v rámci EUA není omezeno na výše uvedené zdravotní stavy nebo faktory.

Další informace o zdravotních stavech a faktorech spojených se zvýšeným rizikem progrese na závažné Covid-19 viz webová stránka CDC: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precauations/People-with-medical-conditions.html. Poskytovatelé zdravotní péče by měli zvážit riziko výhod pro jednotlivého pacienta.

Dávkování

Pro intravenózní infuzi

• Řešení Casirivimab a IMDEVIMAB společně v lahvičce a v jednotlivých lahvičkách včetně dávkového balíčku musí být zředěny před intravenózní podávání.
• Spravujte 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu dohromady jako jediná intravenózní infuze pumpou nebo gravitací (viz tabulka 1 Tabulka 2and).
• Klinicky monitorují pacienty během infuze a pozorují pacienty po dobu nejméně 1 hodiny po dokončení infuze.

Pro subkutánní injekci

• Spravujte 600 mg kasirivimabu a 600 mg IMDevimabu pomocí koformované lahvičky nebo pomocí jednotlivých lahviček subkutánní injekcí (viz tabulka 3).
• Klinicky monitorujte pacienty po injekcích a pozorují pacienty po dobu alespoň 1 hodiny.

Casirivimab a Imdevimab by se měly podávat společně co nejdříve po pozitivním virovém testu SARS-CoV-2 a do 10 dnů od nástupu symptomů.

Nastavení dávky v konkrétních populacích

Těhotenství Or Laktace

U těhotných nebo laktačních žen se nedoporučuje žádná úprava dávky [viz Použití v konkrétních populacích ].

Dětské použití

U pediatrických pacientů, kteří váží nejméně 40 kg a jsou starší 12 let, se nedoporučuje žádné úpravy dávkování. Regen-cov (Casirivimab a Imdevimab) se nedoporučuje pro pediatrické pacienty vážící méně než 40 kg nebo pacientům mladších 12 let [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

U pacientů s poškozením ledvin se nedoporučuje žádná úprava dávky [viz Použití v konkrétních populacích ].

Příprava a podávání dávky

Existují dvě různé formulace regen-cov:

• Casirivimab a Imdevimab Koloformované řešení jsou k dispozici jako dvě protilátky v poměru 1: 1 v lahvičce.
• Casirivimab a Imdevimab jsou k dispozici jako jednotlivé roztoky protilátek v samostatných lahvičkách:
  • dodáváno v jednotlivých lahvičkách a
  • Dávka. Dávková balíček obsahuje jednotlivé lahvičky konfigurací Casirivimab a Imdevimab, které se mohou lišit v síle a vzhledu velikosti lahvičky a jsou k dispozici v konfiguracích dávkování, které zahrnují 2 5 a 8 kartonů [viz viz Úplné informace o předepisování EUA Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Intravenózní infuze se důrazně doporučuje. Subkutánní injekce je alternativní cestou podávání, pokud není intravenózní infuze proveditelná a vedla by ke zpoždění léčby.

• Pokud je k dispozici buď kasirivimab nebo imdevimab v 11,1 ml lahvičky, můžete připravit dvě dávky 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu současně v intravenózních pytlích nebo v stříkačkách pro subkutánní injekci. Zlikvidujte jakýkoli produkt zbývající v lahvičce.
• Ve svém původním kartonu v chladničce udržujte jakékoli neotevřené lahvičky Casirivimab a Imdevimab.
• Neotevřené lahvičky mohou být použity k přípravě další dávky.

Existují rozdíly ve způsobu, jakým jsou obě formulace připraveny. Opatrně dodržujte níže uvedené postupy přípravy.

Příprava na intravenózní infuzi

Upřednostňovaná cesta podávání pro Casirivimab a Imdevimab je po ředění intravenózní infuzí.

Řešení Casirivimab a Imdevimab pro intravenózní infuzi by mělo být připravováno kvalifikovaným zdravotnickým odborníkem pomocí aseptické techniky:

1. Odstraňte lahvičky kasirivimab a imdevimab z chlazeného skladování a nechte se vyrovnat teplotu místnosti po dobu přibližně 20 minut před přípravou. Nevystavujte přímé teplo. Netřásněte lahvičky.
2. Před podáváním vizuálně zkontrolujte vizuální vialia Casirivimab a Imdevimab, pokud jde o částice a zbarvení. Měla by být buď pozorována, musí být lahvička vyřazena a nahrazena novou lahvičkou.
   • Řešení pro každou lahvičku by mělo být jasné, aby mírně opalescentní bezbarvé až světle žluté.
3. Získejte předplněný intravenózní infuzní sáček obsahující buď 50 ml 100 ml 150 ml nebo 250 ml 0,9% injekce chloridu sodného.
4. Vyjměte odpovídající množství kasirivimabu a imdevimabu z každé příslušné lahvičky (dieta) a vstřikujte do předplněného infuzního sáčku obsahujícího 0,9% injekci chloridu sodného (viz tabulka 1).
5. Jemně invertujte infuzní sáček ručně přibližně 10krát, abyste se mísili. Netřásněte.
6. Tento produkt je bez konzervačních látek, a proto by měl být zředěný infuzní roztok podáván okamžitě (viz tabulka 2).

Pokud není možné okamžité podání možné uložit zředěný infuzní roztok Casirivimab a Imdevimab v lednici mezi 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu nejvýše 36 hodin nebo při teplotě místnosti až do 25 ° C (77 ° F) po dobu nejvýše 4 hodiny. Pokud je chlazená, umožňují infuzní roztok ekvilibrovat na pokojovou teplotu po dobu přibližně 30 minut před podáním.

Tabulka 1: Doporučené pokyny pro zředění pro 600 mg Casirivimabu a 600 mg IMDevimabu pro intravenózní infuzi

Podávání intravenózní infuzí

Infuzní řešení Casirivimab a Imdevimab by měly být podávány kvalifikovaným zdravotnickým odborníkem pomocí aseptické techniky.

• Shromážděte doporučené materiály pro infuzi:
  • Polyvinylchlorid (PVC) polyethylen (PE) pvc nebo polyuretan (PU) infuzní sada
  • In-line nebo doplněk 0,2 mikronní polyethersulfone (PES) filtr
• Připojte infuzi sadu na intravenózní sáček.
• Prime the Infusion Set.
• Spravujte celý infuzní roztok v sáčku pomocí čerpadla nebo gravitace přes intravenózní linii obsahující sterilní in-line nebo doplňkový filtr 0,2-mikronového polyethersulfonu (PES) (viz tabulka 1 Tabulka 2and). Vzhledem k potenciálnímu přeplnění předplněných fyziologických sáčků by měl být podáván celý infuzní roztok v vaku, aby se zabránilo nedostatečnému množství.
• Připravený infuzní roztok by neměl být podáván současně s jinými léky. Kompatibilita injekce Casirivimab a Imdevimab s intravenózními roztoky a léky jinými než 0,9% injekce chloridu sodného není známa.
• Po infuzi je úplná propláchnutí hadičky s 0,9% injekcí chloridu sodného, ​​aby se zajistilo dodávku požadované dávky.
• Vyhodit nevyužitý produkt.
• Klinicky sledují pacienty během podávání a pozorují pacienty po dobu nejméně 1 hodiny po dokončení infuze.

Tabulka 2: Doporučená míra podávání pro Casirivimab a Imdevimab pro intravenózní infuzi.

Příprava na podkožní injekci

Odstraňte casirivimab a imdevimab lahvičky z chlazeného skladu a nechte se vyrovnat na pokojovou teplotu přibližně 20 minut před přípravou. Nevystavujte přímé teplo. Netřásněte lahvičky.

Před podáním vizuálně zkontrolujte vizuálně Casirivimab a Imdevimab Vial (SOUCTION (SOUCTION, zdaní částic a zbarvení. Měla by být buď pozorována, musí být lahvička vyřazena a nahrazena novou lahvičkou. Řešení pro každou lahvičku by mělo být jasné, aby mírně opalescentní bezbarvé až světle žluté.

Jak dlouho vezmeš xtandi

1. 600 mg kasirivimabu a 600 mg Imdevimabu by mělo být připraveno pomocí 4 injekčních stříkaček (tabulka 3). Získejte čtyři 3 ml nebo 5 ml polypropylenového luerového zámku s Luerovým připojením a čtyřmi 21-měřicími 1½ palcovými jehly.
2. Získejte 2,5 ml do každé stříkačky (celkem 4 injekční stříkačky) (viz tabulka 3). Připravte všechny 4 injekční stříkačky současně.
3. Vyměňte přenosovou jehlu s 21 měřidlem za jehlu 25-měřicí jehlu pro podkožní injekci.
4. Tento produkt je bez konzervačních látek, a proto by připravené stříkačky měly být podávány okamžitě. Pokud není možné okamžité podání možné, uložte připravené stříkačky Casirivimab a Imdevimab v lednici mezi 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu nejvýše 4 hodiny nebo při teplotě místnosti až do 25 ° C (77 ° F) po více než 4 celkové hodiny. Pokud chlazená umožňuje stříkačkám ekvilibrovat na teplotu místnosti po dobu přibližně 20 minut před podáním.

Tabulka 3: Příprava 600 mg kasirivimabu a 600 mg IMDevimabu pro subkutánní injekce

Podávání podkožní injekce

• Pro podání 600 mg kasirivimabu a 600 mg Imdevimabu shromažďuje 4 injekční stříkačky (viz tabulka 3) a připraví se na podkožní injekce.
• Podkožní injekce podávejte postupně každý v jiném místě vstřikování do stehna zadní části horní paže nebo břicha s výjimkou 2 palců (5 cm) kolem pupku. Je třeba se vyhnout pasu.
• Při podávání subkutánních injekcí se doporučuje, aby poskytovatelé používali různé kvadranty břicha nebo horních stehen nebo zadní části horních paží k rozsahu od sebe 2,5 ml subkutánní injekce kasirivimabu a imdevimabu. Nepřikládejte do kůže, která je něžně poškozená pohmožděná nebo zjizvená.
• Klinicky monitorujte pacienty po injekcích a pozorují pacienty po dobu alespoň 1 hodiny.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Regen-cov je k dispozici jako:

1. Jedna lahvička, která obsahuje dvě protilátky, spolupracují v poměru 1: 1 Casirivimab a Imdevimab. Společný formovaný Casirivimab a Imdevimab je sterilní bezprostřední bezprostřední až mírně opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok dostupný jako:
   • Injekce : 600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu na 10 ml (60 mg/60 mg na ml) v lahvičce s jednou dávkou
2. Jednotlivé roztoky protilátek v samostatných lahvičkách, které mohou být dodávány v samostatných kartonech nebo jako balení dávky.
   • Casirivimab je sterilní bezprostřední bezprostřední až mírně opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok dostupný jako:
     • Injekce : 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) nebo 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) v lahvičce s jednou dávkou
   • IMDevimab je bezstarostný bez konzervačních látek, až mírně opalezné bezbarvé až světle žluté řešení dostupné jako:
     • Injekce : 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) nebo 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) v lahvičce s jednou dávkou
   • Každý balíček dávky Regen-CoV obsahuje 1200 mg Casirivimab [regn10933] a 1200 mg Imdevimab [regn10987] [viz Jak dodáno / Skladování a manipulace ]. Casirivimab a imdevimab vial labels a carton labeling may instead be labeled REGN10933 a REGN10987 respectively.

Skladování a manipulace

Společná formovaná injekce Casirivimab a Imdevimab je bezstarostná bezprostřední až mírně opalescentní bezbarvá až světle žlutá roztok dodávaný v jednodávkové lahvičce. Viz tabulka 8.

Injekce Casirivimab je sterilní bezprostřední, až mírně opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok dodávaný v jednodávkové lahvičce. Viz tabulka 9.

Imdevimab injekce je sterilní bezvěřovací čistá až mírně opalescentní bezbarvá až světle žlutý roztok dodávaný v jednodávkové lahvičce. Viz tabulka 9.

Regen-cov injection je k dispozici jako:

• Jedna lahvička, která obsahuje dvě protilátky, spolupracují v poměru 1: 1 Casirivimab a Imdevimab.
• Jednotlivé roztoky protilátek v samostatných lahvičkách, které mohou být dodávány v samostatných kartonech nebo v dávce.

Tabulka 8: Společný formovaný Casirivimab a Imdevimab

Jednotlivá řešení Casirivimab a Imdevimab musí být podávána společně.

Tabulka 9: Velikost jednotlivého balíčku

Každý balíček dávky Regen-CoV obsahuje dostatečný počet lahviček Casirivimab [regn10933] a imdevimab [regn10987] pro přípravu až dvou léčebných dávek (600 mg kasirivimabu a 600 mg IMDevimabu). Viz tabulka 10.

Tabulka 10: Dávka poskytující 1200 mg kasirivimab a 1200 mg imdevimab

Skladování a manipulace

Casirivimab je bez konzervačních látek. Zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část.

IMDevimab je bez konzervačních látek. Zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část.

Uložte neotevřené lahvičky kasirivimab a imdevimab v chladničce při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) v původním kartonu, aby chránily před světlem.

Ne zmrazení. Netřásněte. Nevystavujte přímé světlo.

Roztok v lahvičce vyžaduje zředění před podáváním. Připravený roztok infuze je určen k okamžitě. Pokud není možné okamžité podání možné zředěné kasirivimab a imdevimab roztok v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu nejvýše 36 hodin nebo při teplotě místnosti až do 25 ° C (77 ° F) po dobu nejvýše 4 hodiny. Pokud je chlazená, umožňují infuzní roztok ekvilibrovat na pokojovou teplotu po dobu přibližně 30 minut před podáním.

Připravené stříkačky by měly být podávány okamžitě. Pokud není možné okamžité podání možné, uložte připravené stříkačky Casirivimab a Imdevimab v lednici mezi 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu nejvýše 4 hodiny nebo při teplotě místnosti až do 25 ° C (77 ° F) po více než 4 celkové hodiny. Pokud chlazená umožňuje stříkačkám ekvilibrovat na teplotu místnosti po dobu přibližně 20 minut před podáním.

Vyrobeno: Regeneron Pharmaceuticals Inc. 777 Old Saw Mill River Road Tarrytown NY 10591-6707. Revidováno: červen 2021

Nežádoucí účinky pro regen-cov

Nežádoucí účinky a chyby léků Požadavky a pokyny

Klinické studie hodnotící bezpečnost regen-cov (Casirivimab a Imdevimab) probíhají [viz viz Celkové shrnutí bezpečnosti ].

Dokončení formuláře FDA MedWatch pro nahlášení všech chyb léčby a závažných nežádoucích účinků*, které se vyskytují během užívání regenu-CoV a považovány za potenciálně související s Regenem-CoV, je povinné a musí být provedeno předepisováním poskytovatele zdravotní péče a/nebo označení poskytovatele. Tyto nežádoucí účinky musí být nahlášeny do 7 kalendářních dnů od začátku události:

*Vážné nežádoucí účinky jsou definovány jako:

• smrt;
• život ohrožující nežádoucí událost;
• lůžkovou hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace;
• přetrvávající nebo významná neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti provádět normální životní funkce;
• vrozená anomálie/ vrozená vada ;
• Lékařská nebo chirurgická intervence, která zabrání smrti a hospitalizační postižení nebo vrozenou anomálii v oblasti život ohrožující život.

Pokud dojde k vážné a neočekávané nepříznivé události a zdá se, že je spojena s použitím Regen-CoV, předepisujícího poskytovatele zdravotní péče a/nebo navrhovatel poskytovatele by měl vyplnit a předložit formulář MedWatch FDA pomocí jedné z následujících metod:

• Vyplňte a odešlete zprávu online: www.fda.gov/medwatch/report.htm nebo
• Vyplňte a odešlete poštovný formulář FDA 3500 (https://www.fda.gov/media/76299/download) a vraťte:
  • Pošta do MedWatch 5600 Fishers Lane Rockville MD 20852-9787 nebo
  • Fax (1-800-FDA-0178) nebo
• Zavolejte na číslo 1-800-FDA-1088 a vyžádejte si formulář pro hlášení

Důležité: Při hlášení nežádoucích účinků nebo chyb léků na MedWatch vyplňte celý formulář s podrobnými informacemi. Je důležité, aby informace nahlášené FDA byly co nejpodrobnější a nejúplnější. Informace, které mají být zahrnuty:

• Demografie pacientů (např. Iniciály pacientů datum narození)
• Relevantní anamnéza
• Příslušné podrobnosti týkající se přijetí a průběhu nemoci
• Současné léky
• Načasování nežádoucích událostí ve vztahu k podávání regen-cov
• Informace o příslušných laboratořích a virologiích
• Výsledek události a jakékoli další následné informace, pokud jsou k dispozici v době zprávy MedWatch. Pokud budou k dispozici další podrobnosti, mělo by být vyplněno následné podávání zpráv o následných informacích.

Následující kroky jsou zdůrazněny, aby se poskytly nezbytné informace pro sledování bezpečnosti:

1. V části A Box 1 Poskytněte iniciály pacienta v identifikátoru pacienta
2. V části A Box 2 poskytuje pacientovo datum narození nebo věku
3. V části B box 5 Popis události:
   1. Napište použití Regen-CoV pro COVID-19 v rámci povolení nouzového použití (EUA) jako první řádek
   2. Poskytněte podrobnou zprávu o chybě léku a/nebo nežádoucí události. Je důležité poskytnout podrobné informace týkající se chyby pacienta a nepříznivých událostí/léků pro průběžné hodnocení bezpečnosti tohoto neschváleného léčiva. Viz informace, které mají být uvedeny výše.
4. V části G Box 1 Název a adresa:
   1. Poskytněte jméno a kontaktní informace o poskytovateli předepisování zdravotní péče nebo institucionálního označení, který je za zprávu odpovědný
   2. Uveďte adresu ošetřovací instituce (nikoli adresu úřadu poskytovatele zdravotní péče).

Další požadavky na podávání zpráv

Zdravotnická zařízení a poskytovatelé musí hlásit údaje o terapeutických informacích a využití prostřednictvím HHS chrání teletracking nebo národní síť bezpečnosti zdravotní péče (NHSN) podle pokynů USA Katedra zdravotnictví a lidských služeb .

Kromě toho poskytujte kopii všech formulářů FDA MedWatch na:

Regeneron Pharmaceuticals Inc.

Fax: 1-888-876-2736

E-mail: [e-mail

Nebo volejte Regeneron Pharmaceuticals na čísle 1-844-734-6643 a nahlásit nepříznivé účinky.

Interakce léčiva pro regendu-cov

Regen-cov se skládá ze 2 monoklonálních protilátek (MAbs) kasirivimab a imdevimabu, které nejsou renálně vylučovány nebo metabolizovány enzymy cytochromu P450; Interakce s doprovodnými léky, které jsou vylučovány ledviny nebo které jsou substráty induktory nebo inhibitory enzymů cytochromu P450, jsou nepravděpodobné.

Varování pro Rung-Cov

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Regen-Cov

Pro Regen-CoV jsou k dispozici omezené klinické údaje (Casirivimab a Imdevimab). Mohou nastat vážné a neočekávané nežádoucí účinky, které nebyly dříve hlášeny při použití regence-CoV.

Přecitlivělost včetně anafylaxe a reakcí souvisejících s infuzí

Byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe s podáváním regen-cov (Casirivimab a Imdevimab). Pokud dojde k příznakům nebo příznakům klinicky významné hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe okamžitě přerušit podávání a zahájit vhodné léky a/nebo podpůrnou péči.

Reakce související s infuzí, ke kterým dochází během infuze a až 24 hodin po infuzi, byly pozorovány při podávání regen-cov. Tyto reakce mohou být závažné nebo ohrožující život.

Příznaky a příznaky reakcí souvisejících s infuzí mohou zahrnovat:

• Horečka Obtížnost dýchání snížené nasycení kyslíkem zimnice nevolnost arrytmie (např. Fibrilace síní Tachykardie bradycardia) Bolest na hrudi nebo nepohodlí Slabost Změnit duševní stav hlavy bronchospasmus hypotenze Vyrážka podráždění krku angioedéma pro hypertenzi včetně vazovagálních reakcí Pruritus Pruritus Pruritus (např. Syncope pre-synkope) únava a diaforézu [viz viz Celkové shrnutí bezpečnosti ].

Pokud dojde k reakci související s infuzí, zvažte zpomalení nebo zastavení infuze a podávání vhodných léků a/nebo podpůrné péče.

Hypersenzitivní reakce, které se vyskytují více než 24 hodin po infuzi, byly také hlášeny s použitím regence-CoV při autorizaci nouzového použití.

Klinické zhoršení po podání regence-cov

Bylo hlášeno klinické zhoršení COVID-19 po podání regenu-CoV a může zahrnovat příznaky nebo příznaky hypoxie horečky nebo zvýšenou únavu respirační arrytmie (např. Síňová fibrilace tachykardie bradycardia) a změnila duševní stav. Některé z těchto událostí vyžadovaly hospitalizaci. Není známo, zda tyto události souvisely s užíváním regeneru-CoV nebo byly způsobeny progresí CoVID-19.

Omezení přínosů a potenciálu rizika u pacientů s těžkým CoVID-19

Přínos léčby s regence-cov (Casirivimab a Imdevimab) nebyl pozorován u pacientů hospitalizovaných kvůli CoVID-19. Monoklonální protilátky, jako je regen-cov, mohou být spojeny s horšími klinickými výsledky, pokud jsou podávány hospitalizovaným pacientům s COVID-19, což vyžaduje vysoký průtokový kyslík nebo mechanickou ventilaci. Proto Regen-Cov není oprávněn pro použití u pacientů [viz Omezení autorizovaného použití ]:

• kteří jsou hospitalizováni kvůli Covid-19 nebo
• kteří vyžadují kyslíkovou terapii kvůli Covid-19 nebo
• kteří vyžadují zvýšení výchozího průtoku kyslíku v důsledku CoVID-19 u osob na chronické kyslíkové terapii v důsledku základní komorbidity související s nekovid-19.

Celkové shrnutí bezpečnosti

Zkušenosti z klinických studií

Celkově bylo více než 9 000 subjektů vystaveno intravenóznímu regence-CoV (Casirivimab a Imdevimab) v klinických studiích u hospitalizovaných a hospitalizovaných subjektů.

Bezpečnost Regen-CoV (Casirivimab a Imdevimab) je založena na analýzách od COV-2067 a studie fáze 1/2/3 s ambulantními (nesnesitelnými) subjekty s CoVID-19. Jedná se o randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie u subjektů s mírným až středním CoVID-19, kteří měli shromážděný vzorek pro první pozitivní stanovení virové infekce SARS-CoV-2 do 3 dnů před začátkem infuze. Ve fázi 3 byly subjekty ošetřeny jedinou intravenózní infuzí 600 mg kasirivimabu a 600 mg Imdevimabu (n = 827) nebo 1200 mg kasirivimabu a 1200 mg Imdevimabu (n = 1849) nebo 4000 mg Casirivimab a 4000 mg Imdevimabu (n = 1012) nebo 4000 mg a 4000 mg (n = 1012) nebo 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg a 4000 mg. (n = 1843). Regen-CoV není autorizován při 4000 mg kasirivimabu a 4000 mg dávky imdevimabu. 1200 mg Casirivimabu a 1200 mg Imdevimabu již není v rámci této EUA povoleno [viz Výsledky klinického hodnocení a podpůrné údaje pro EUA (18) ].

V sdružené fázi 1/2/3 analýzy byly v 10/4206 pozorovány infúzní reakce (nežádoucí událost hodnocená jako kauzálně související s vyšetřovatelem) stupně 2 nebo vyšší závažnosti [0,2%) těch, kteří obdrželi regenerovou dávku nebo vyšší dávku [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Celkově ve fázi 1/2/3 tři subjekty, které dostávaly 8000 mg dávku regence-CoV, a jeden subjekt, který dostával 1200 mg kasirivimabu a 1200 mg Imdevimab infuze související s infuzí (utizarie pruritus proplachování pyrexie těsnosti hrudníku těsnosti hrudníku), které vedly k trvalému vybírání vybírání infilace. Všechny události byly vyřešeny [viz Varování a preventivní opatření ].

Anafylaktické reakce byly hlášeny v klinickém programu u subjektů, které dostávaly regen-cov. Události začaly do 1 hodiny od dokončení infuze a alespoň v jednom případě vyžadovaly léčbu včetně epinefrinu. Události se vyřešily.

Bezpečnost s podkožním podáváním je založena na analýze z HV-2093 randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie hodnotící bezpečnost a farmakokinetický profil u zdravých dobrovolníků dospělých subjektů. Subjekty byly randomizovány 3: 1 na regenent-cov (n = 729) nebo placebo (n = 240). Reakce v injekčním místě byly pozorovány u 12% a 4% subjektů po podání jedné dávky v kasirivimabu a Imdevimabu a placebech ramen; Zbývající bezpečnostní nálezy s subkutánním podáváním v rameni kasirivimabu a Imdevimab byly podobné bezpečnostním nálezům pozorovaným při intravenózním podání v COV-2067.

Doporučení pro sledování pacienta

Klinicky monitorujte pacienty během infuze a pozorujte pacienty po dobu alespoň 1 hodiny po intravenózní infuzi nebo podkožní dávkování je úplné [viz viz Varování a preventivní opatření a Zkušenosti z klinických studií ].

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují dostatečné údaje pro vyhodnocení rizika spojeného s drogami při potratu na hlavní vady nebo nepříznivé výsledky matky nebo plodu. Regen-CoV (Casirivimab a Imdevimab) by se měly používat pouze během těhotenství, pouze pokud potenciální výhoda převažuje nad potenciálním rizikem pro matku a plod.

Studie neklinické reprodukční toxicity nebyly provedeny s Casirivimabem a Imdevimabem. Ve studii zkřížené reaktivity tkáně s Casirivimabem a Imdevimabem nebyla detekována žádná vazba na klinické obavy. Je známo, že protilátky imunoglobulinu G1 (IgG1) procházejí placentární bariérou; Proto Casirivimab a Imdevimab mají potenciál být přeneseni z matky na vyvíjející se plod. Není známo, zda potenciální přenos Casirivimabu a Imdevimabu poskytuje pro rozvíjející se plod jakoukoli výhodu nebo riziko.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti kasirivimabu a/nebo imdevimabu v lidském mléce nebo zvířecím mléce účinky na kojené dítě nebo účinky léku na produkci mléka. Je známo, že matka IgG je přítomna v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Regen-cov (Casirivimab a Imdevimab) a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z regeneru-CoV nebo ze základního stavu mateřského stavu. Kojení jedinci s COVID-19 by měli dodržovat postupy podle klinických pokynů, aby se zabránilo vystavení dítěte Covid-19.

Dětské použití

Regen-CoV není povoleno pro použití u pediatrických pacientů mladších 12 let nebo vážení méně než 40 kg. Bezpečnost a účinnost Casirivimab a Imdevimabu se hodnotí u pediatrických a dospívajících pacientů v probíhající klinické studii. Očekává se, že doporučený režim dávkování bude mít za následek srovnatelné sérové ​​expozice Casirivimab a IMDevimab u pacientů ve věku 12 let a starších a vážení nejméně 40 kg, jak bylo pozorováno u dospělých, protože dospělí s podobnou tělesnou hmotností byli zahrnuti do pokusů COV-2067 a HV-2093.

Geriatrické použití

Ze 4567 subjektů s infekcí SARS-CoV-2 randomizovanou ve studii COV-2067 14% bylo 65 let nebo starší a 4% bylo 75 let nebo starší. Z 974 subjektů randomizovaných ve studii HV-2093 13% bylo 65 let nebo starší a 2% věku nebo starších. Rozdíl ve farmakokinetice (PK) Casirivimab a Imdevimabu u geriatrických pacientů ve srovnání s mladšími pacienty není znám [viz viz [Viz Výsledky klinických studií a podpora údajů pro EUA ].

Poškození ledvin

Casirivimab a imdevimab nejsou v moči eliminovány neporušené, takže se neočekává, že poškození ledvin ovlivní expozici kasirivimabu a imdevimabu.

Poškození jater

Účinek jaterního poškození na PK Casirivimab a Imdevimab není znám.

Další specifické populace

Účinek jiných kovariátů (např. Závažnost onemocnění tělesné hmotnosti pohlavní rasy) na PK Casirivimabu a Imdevimabu není znám.

Informace o předávkování pro Regen-Cov

Dávky až 8000 mg (4000 mg každý z Casirivimab a Imdevimab větší než 3násobek doporučené dávky) byly podávány v klinických studiích bez toxicity omezující dávku. Léčba předávkování by se měla skládat z obecných podpůrných opatření, včetně sledování vitálních příznaků a pozorování klinického stavu pacienta. Neexistuje žádný specifický antidotum pro předávkování s regenem-CoV (Casirivimab a Imdevimab).

Kontraindikace pro regen-cov

Žádný.

Klinická farmakologie for Regen-Cov

Mechanismus působení

Casirivimab (IgG1K) a imdevimab (IgG1λ) jsou dva rekombinantní lidské mAb, které jsou nemodifikovány v oblastech FC. Casirivimab a imdevimab se vážou na nepřekrývající se epitopy vázající domény pro proteinové receptorové receptoru (RBD) SARS-CoV-2 s disociační konstanty K15D = 45,8 pm a 46,7 PM. Casirivimab Imdevimab a Casirivimab a Imdevimab společně blokovali vazbu RBD na lidský receptor ACE2 s hodnotami IC50 56,4 PM 165 a 81,8 PM [viz viz Mikrobiologie / Informace o odporu ].

Farmakodynamika

Zkušební studie COV-2067 vyhodnocena regence-cov (Casirivimab a Imdevimab) s dávkami až 6,66násobku doporučené dávky (600 mg kasirivimabu a 600 mg Imdevimabu; 1200 mg kasirivimabu s iMdevimabem; COVID 19. Pro účinnost pro regeneraci-CoV byl identifikován vztah s plochým dávkám pro účinnost při všech dávkách na základě virových zátěží a klinických výsledků. Podobné snížení virové zátěže (log ₁₀ Kopie/ml) byly pozorovány u subjektů pro (600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu) intravenózní a (600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimab) subkutánních dávek; Pro léčbu symptomatických pacientů jsou však k dispozici pouze omezené údaje o klinickém výsledku.

Farmakokinetika

Jak Casirivimab, tak Imdevimab vykazovaly lineární a dávkovou farmakokinetiku (PK) mezi (600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu) na (4000 mg kasirivimabu a 4000 mg IMDevimabu) po intravenu-cov-cov (iMdevimab) po podání regence-cov (Casirivimab) (4000 mg kasirivimabu) (Casirivimab) (Casirivimab) (IMDEVIMAB) (IMDEVIMAB) a IMDEVIMAB) a IMDEVIMAB) (IMDEVIMAB) a IMDEVIMAB) (IMDEVIMAB) (IMDEVIMAB) (IMDEVIMAB) a IMDEVIMAB). Shrnutí parametrů PK po jediné (600 mg kasirivimabu a 600 mg imdevimabu) intravenózní dávky pro každou protilátku je uvedena v tabulce 4.

Tabulka 4: Shrnutí parametrů PK pro Casirivimab a Imdevimab po jediném 600 mg kasirivimabu a 600 mg IMDevimabu intravenózní dávky regence-CoV ve studii COV-2067

Shrnutí parametrů PK po jediném 600 mg kasirivimabu a 600 mg subkutánní dávky IMDevimab je uvedeno v tabulce 5.

Tabulka 5: Shrnutí parametrů PK pro Casirivimab a Imdevimab po jediném 600 mg kasirivimabu a 600 mg subkutánní dávky Imdevimab regence-cov

Konkrétní populace

Účinek různých kovariátů (např. Věk pohlavní rasy závod tělesné hmotnosti závažnosti vážného poškození jaterního poškození) na PK Casirivimab a Imdevimab není znám. Neočekává se, že poškození ledvin ovlivní PK Casirivimab a Imdevimab, protože je známo, že MAB s molekulovou hmotností> 69 kDa nepodstoupí eliminaci ledvin. Očekává se, že podobně dialýza ovlivní PK Casirivimab a Imdevimab.

Interakce léčiva

Casirivimab a imdevimab are mAbs which are not renally excreted or metabolized by cytochrome P450 enzymes; therefore interactions with concomitant medications that are renally excreted or that are substrates inducers or inhibitors of cytochrome P450 enzymes are unlikely [see Lékové interakce ].

Mikrobiologie/Informace o odporu

Antivirová aktivita

V testu neutralizace viru SARS-CoV-2 v buňkách Vero E6 Casirivimab imdevimab a Casirivimab a Imdevimab dohromady neutralizovaný SARS-CoV-2 (USA-WA1/2020) s hodnotami EC50 s hodnotami 37,4 PM (NULL,006 μg/ml) 42,1 pm (NULL,006 μg/ML) (NULL,005 μg/ml) 42,1 pm (NULL,006 μg/ML) (NULL,005 μg/ml) 42,1 pm (NULL,006 μg/ML) (NULL,005 μg/ml).

Protilátka-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) a antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP) were assessed using Jurkat target cells expressing SARS-CoV-2 spike protein. Casirivimab imdevimab a casirivimab a imdevimab together mediated ADCC with human natural killer (NK) effector cells. Casirivimab imdevimab a casirivimab a imdevimab together mediated ADCP with human macrophages. Casirivimab imdevimab a casirivimab a imdevimab together did not mediate complement-dependent cytotoxicity in cell-based assays.

Protilátka Dependent Enhancement (ADE) Of Infection

Potenciál kasirivimabu a imdevimabu zprostředkovat virový vstup byl hodnocen v imunitních buněčných liniích společně s rekombinantním vezikulárním virem virem (VSV) virem (VLP) pseudotypizovanými s SARS-Co-Co-Co-Cov-2 SPIKE SPIKE proteinu při respektovaných neutralizačních hodnotách. Casirivimab and imdevimab together and imdevimab alone but not casirivimab alone mediated entry of pseudotyped VLP into FcγR2 Raji and FcγR1 /FcγR2 THP1 cells (maximum infection in total cells of 1.34% and 0.24% respectively for imdevimab; 0.69% and 0.06% respectively for casirivimab and imdevimab together) but Nebyly žádné jiné testované buněčné linie (buňky IM9 K562 Ramos a U937).

Antivirová rezistence

Existuje potenciální riziko selhání léčby v důsledku vývoje virových variant, které jsou odolné vůči kasirivimabu a imdevimabu podávané společně. Předepisování poskytovatelů zdravotní péče by mělo zvážit prevalenci variant SARS-CoV-2 ve své oblasti, kde jsou údaje k dispozici při zvažování možností léčby.

Únikové varianty byly identifikovány po dvou pasážích v buněčné kultuře rekombinantního VSV kódujícího protein SARS-CoV-2 v přítomnosti kasirivimabu nebo imdevimabu individuálně, ale ne po dvou pasážích v přítomnosti kasirivimabu a imdevimabu dohromady. Varianty, které vykazovaly sníženou náchylnost k samotnému kasirivimabu, zahrnovaly varianty se špičkovými proteinovými aminokyselinovými substitucemi K417E (182krát) K417n (7krát) K417R (61krát) Y453F (> 438krát) L455F (80krát) E484K (25krát) F486V (> 438) a q493) a q493) a q493) (> 438krát) (> 438krát) (> 438krát) (> 438krát) (> 438krát) (> 438krát) (> 438krát) (> 438krát) (> 438krát) (> 438krát) (> 438krát) (> 438krát) a q493. (> 438krát). Varianty, které vykazovaly sníženou náchylnost k samotnému imdevimabu, zahrnovaly substituce K444N (> 755krát) K444Q (> 548krát) K444T (> 1033krát) a V445A (548krát). Casirivimab a imdevimab společně vykazovaly sníženou náchylnost k variantám s substitucí K444T (6krát) a V445A (5krát).

In neutralization assays using VSV VLP pseudotyped with spike protein variants identified in circulating SARS-CoV-2 variants with reduced susceptibility to casirivimab alone included those with E406D (51-fold) V445T (107-fold) E484Q (19-fold) G485D (5-fold) G476S (5-fold) F486L (61krát) F486s (> 715krát) Q493E (446krát) Q493R (70krát) a S494p (5krát) substituce a varianty se sníženou náchylností k IMDevimabu (48-fold) N4440K) N440K) N440K) N4440K) N440K) N439K) N439K (48krát) N439K (48krát) N439K (48krát) N439K (48krát) N439K (48krát) N439K (48krát) (48krát) N439K (48krát) N439K (48krát) N439K (48krát) N439K (48krát) N439K (48krát) N439K (48krát) N439K ( K444L (153krát) K444M (1577krát) G446V (135krát) N450D (9násobné) Q493R (5násobné) Q498H (17násobné) P499s (206krát). Substituce G476D měla dopad (4krát) na Casirivimab a Imdevimab společně.

Casirivimab a imdevimab individually a together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing all spike protein substitutions found in the B.1.1.7 lineage (UK origin) a against pseudotyped VLP expressing only N501y found in B.1.1.7 a other circulating lineages (Table 6). Casirivimab a imdevimab together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing all spike protein substitutions or individual substitutions K417N E484K or N501y found in the B.1.1351 lineage (South Africa origin) a all spike protein substitutions or key substitutions K417T+E484K found in the P.1 lineage (Brazil origin) although casirivimab alone but not imdevimab had reduced activity against pseudotyped VLP expressing K417N or E484K as indicated above. The E484K substitution is also found in the B.1.526 lineage (New York origin). Casirivimab a imdevimab individually a together retained neutralization activity against the L452R substitution found in the B.1.427/B.1.429 lineages (California origin). Casirivimab a imdevimab individually a together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing L452R+K478T substitutions found in the B.1.617.2 lineage (India origin). Casirivimab a imdevimab together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing L452R+E484Q substitutions found in the B.1.617.1/B.1.617.3 lineages (India origin) although casirivimab alone but not imdevimab had reduced activity against pseudotyped VLP expressing E484Q as indicated above.

Tabulka 6: Údaje o neutralizaci částic podobných viru pro varianta SARS-CoV-2 s Casirivimabem a imdevimabem dohromady dohromady

Není známo, jak pseudotypovaná data VLP korelují s klinickými výsledky.

V klinických studiích COV-2067 prozatímní údaje naznačovaly pouze jednu variantu (G446V), která se vyskytuje při frakci alely ≥15%, která byla detekována u 3/66 subjektů, kteří měli nukleotidové sekvenční údaje, každý v jednom časovém bodě (dva na výchozí hodnotě u placeba a 2400 mg Casirivimab a Imdevimab skupiny a v den 25 v den, a to v den, a to v den, a to v den, a to v den, o jeden den, a to v jednom časovém bodě 8 000 mg casirivimab a Imdevimab a v den, kdy je to v den, a to v den. Imdevimab Group). Varianta G446V měla sníženou náchylnost k IMDevimabu 135krát ve srovnání s divokým typem v pseudotypizovaném testu VSV VLP neutralizační neutralizační test, ale zadržela náchylnost k samotnému kasirivimabu a kasirivimabu a imdevimabu dohromady.

Je možné, že varianty spojené s rezistencemi vůči kasirivimabu a imdevimabu dohromady by mohly mít zkříženou rezistenci k jiným mAbům zaměřeným na receptorovou vazebnou doménu SARS-CoV-2. Klinický dopad není znám.

Útlum imunitní odpovědi

Existuje teoretické riziko, že podávání protilátek může zmírnit endogenní imunitní odpověď na SARS-CoV-2 a učinit pacienty náchylnější k opětovné infekci.

Neklinická toxikologie

Studie genotoxicity a reprodukční toxikologie karcinogenity nebyly provedeny s Casirivimabem a Imdevimabem.

V toxikologické studii u Cynomolgus Monkeys Casirivimab a Imdevimab neměly při podávání intravenózně žádné nepříznivé účinky. Byly pozorovány neexistence jaterních nálezů (menší přechodné zvýšení AST a ALT).

Ve studiích zkřížené reaktivity tkáně s Casirivimabem a Imdevimabem s využitím lidských dospělých a fetálních tkání nebyla detekována žádná vazba klinického zájmu.

Údaje o farmakologické a účinnosti zvířat

Casirivimab a imdevimab administered together has been assessed in rhesus macaque a Syrian golden hamster treatment models of SARS-CoV-2 infection. Therapeutic administration of casirivimab a imdevimab together at 25 mg/kg or 150 mg/kg into rhesus macaques (n=4 for each dosing group) 1-day post infection resulted in approximately 1-2 log ₁₀ Snížení genomické a subgenomické virové RNA u nosofaryngeálních výměn a perorálních výtěrů ve 4. den po výluku u většiny zvířat a snížená patologie plic ve srovnání se zvířaty ošetřenými placebem. Terapeutické podávání kasirivimabu a imdevimabu dohromady při 5 mg/kg a 50 mg/kg dávky křečkům 1denní po infekci vedla ke snížení úbytku hmotnosti ve srovnání se zvířaty ošetřenými placebem, ale neměly jasné účinky na virovou zátěž v plicní tkáni. Použitelnost těchto zjištění na klinické prostředí není známa.

Výsledky klinických studií a podpora údajů pro EUA

Mírný až střední Covid-19 (COV-2067)

Data podporující tento EUA jsou založena na analýze fáze 1/2/3 ze zkušebního COV-2067 (NCT04425629). Jedná se o randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie hodnotící regen-cov (Casirivimab a Imdevimab) pro léčbu subjektů s mírným až středním COVID-19 (subjekty s příznaky Covid-19, kteří nejsou hospitalizovány). Kohorta 1 zapsala dospělé subjekty, které nebyly hospitalizovány a měly 1 nebo více příznaků Covid-19, které byly přinejmenším mírné. Léčba byla zahájena do 3 dnů od získání pozitivního stanovení virové infekce SARS-CoV-2. Subjekty v analýze primární účinnosti fáze 3 splňovaly kritéria pro vysoké riziko progrese k závažnému CoVID-19, jak je uvedeno v oddíle 2.

Ve studii fáze 3 bylo 4567 subjektů s alespoň jedním rizikovým faktorem pro závažný Covid-19 randomizováno do jediné intravenózní infuze 600 mg kasirivimabu a 600 mg IMDevimabu (n = 838) 1200 mg kasirivimabu a 1200 mg Imdevimabu (n = 1529) 4000 mg a 4000 mg of mg of mg of mg of mg of mg of mg of mg of mg of mg of mg of mg of mg of mg of imdevimab a mg of mg of imdevimab a mg of mg of mg of imdevimab a 4000 mg of mg of imdevimab a 4000 mg of mg of mg of mg of imdevimab (n = 1529) a 4000 mg z mg mg mg z mg mg z mg mg (n = 1529) (n = 1529) a 4000 mg mg mg. (n = 700) nebo placebo (n = 1500) skupiny. Dvě dávky Regen-CoV na začátku fáze 3 byly 4000 mg a 1200 mg každé složky; Avšak na základě analýz účinnosti fáze 1/2, které ukazují, že dávky 4000 mg a 1200 mg každé složky byly podobné. Část protokolu fáze 3 byla změněna pro porovnání dávky 1200 mg každé složky vs. placebo a 600 mg dávky každé složky vs. placebo. Srovnání bylo mezi subjekty randomizovanými na specifickou dávku regen-CoV a subjekty, které byly souběžně randomizovány na placebo.

Na začátku u všech randomizovaných subjektů s alespoň jedním rizikovým faktorem byl střední věk 50 let (s 13% subjektů ve věku 65 let nebo starších) 52% subjektů bylo 84% bylo bílé 36% hispánských nebo latino a 5% černých nebo afrických Američanů. U subjektů s dostupnými údaji o příznacích základní linie 15% mělo mírné příznaky 42% mělo střední 42% závažných příznaků a 2% nehlásilo žádné příznaky na začátku; Střední doba příznaků byla 3 dny; Průměrná virová zátěž byla 6,2 log ₁₀ Kopie/ml na začátku. Základní demografie a charakteristiky nemocí byly dobře vyvážené napříč skupinami Casirivimab a Imdevimab a placebem.

Primárním koncovým bodem byl podíl subjektů s hospitalizací ≥1 CoVID-19 nebo smrt všeho do 29. den u subjektů s pozitivním SARS-CoV-2 RT-QPCR výsledkem nosofaryngeálního (NP) SWAB při randomizaci a s alespoň jedním rizikovým faktorem pro závažný Covid-19 tj. Modifikované plné analýzy). V událostech MFAS (hospitalizace související s CoVID-19 nebo smrt všeho do 29. den) se vyskytla u 7 (NULL,0%) subjektů léčených 600 mg kasirivimabu a 600 mg Imdevimabu ve srovnání s 24 (3%) subjekty, které se vykazovaly 70%redukci v Covid-19-shluku ve srovnání s místem (p = p = p = p = p = p = p = p = p = p = p = p = p = p = p = p = p = p = p = p = 0,0024). K události došlo u 18 (NULL,3%) subjektů ošetřených 1200 mg kasirivimabu a 1200 mg Imdevimabu ve srovnání s 62 (5%) subjekty souběžně randomizované na placebo prokázání 71% redukci ve srovnání s placebem (regence-cov 1% vs placebo 5% p <0.0001). In the 1200 mg analysis there was 1 death each in the REGEN-COV and placebo arm (p=1.0); and in 2400 mg analysis there were 1 and 3 deaths respectively in the REGEN-COV and placebo arms (p=0.3721). Overall similar effects were observed for 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab and 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab doses indicating the absence of a dose effect; therefore the 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab dose is authorized and the 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab dose is no longer authorized under this EUA (See Table 7). Results were consistent across subgroups of patients defined by nasopharyngeal viral load> 10 ⁶ Kopie/ML na výchozím stavu nebo sérologickém stavu.

Tabulka 7: Podíl subjektů s ≥1 hospitalizací související s CoVID-19 nebo smrt všeho do 29. dne do 29. dne

Léčba s Regen-CoV vedla ke statisticky významnému snížení průměrné virové zátěže LS (log ₁₀ kopie/ml) od výchozí hodnoty do dne 7 ve srovnání s placebem (-0,71 protokolu ₁₀ Kopie/ml pro 600 mg dávky kasirivimabu a 600 mg Imdevimabu a -0,86 log ₁₀ Kopie/ml za 2400 mg; str <0.0001). Reductions were observed in the overall mFAS population and in other subgroups including those with baseline viral load> 10 ⁶ kopie/ml nebo kteří byli seronegativní na začátku. Byly pozorovány konzistentní účinky pro jednotlivé dávky naznačující nepřítomnost dávkového účinku. ukazuje průměrnou změnu z výchozí hodnoty ve virové zátěži SARS-CoV-2 do 15. dne.

Obrázek 1: Změna ze základní linie ve virové zátěži SARS-CoV-2 (log ₁₀ Kopie/ml) do 15. den

The median time to symptom resolution as recorded in a trial-specific daily symptom diary was 10 days for REGEN-COV-treated subjects as compared with 14 days for placebo-treated subjects (p=0.0001 for 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab vs. placebo; p <0.0001 for 1200 mg of casirivimab a 1200 mg of imdevimab vs. placebo). Symptoms assessed were fever chills bolest v krku Kloubovost kašle dech/obtíže dýchací nevolnost zvracení průjmu bolest hlavy hlava červená/vodnatá oči tělové bolesti ztráty chuti/vůně únavy ztráta chuti k jídlu závratě tlak/těsná bolest na hrudi bolest žaludek bolest kýchající sputum/hlendm Runy nos. Čas na rozlišení symptomů Covid-199 byl definován jako čas od randomizace do prvního dne, během kterého subjekt skóroval „bez symptomu“ (skóre 0) na všechny výše uvedené příznaky, s výjimkou únavy kašle a skóre, které by mohlo být „s příznakem“ (skóre 1) nebo (skóre 0).

Informace o pacientovi pro Regen-Cov

Pacienti léčeni regenem-CoV (Casirivimab a Imdevimab) by měli i nadále izolovat a používat opatření na kontrolu infekce (např. Osamovací maska ​​izolate sociální vzdálenost Vyvarujte se osobních položek čisté a dezinfikují vysoké dotykové povrchy a časté mytí rukou) podle pokynů CDC. Viz také informační list pro pacienty Rodiče a pečovatele.

Kontaktní informace

Další informace naleznete na adrese www.reGencov.com

Pokud máte dotazy, kontaktujte Regeneron na čísle 1-844-734-6643.