Truxima

VAROVÁNÍ

Co je obecný pro prozac

Fatální infuzní reakce závažné mukokutánní reakce Reaktivace viru hepatitidy B a progresivní multifokální leukoencefalopatie

Infuzní reakce

Podávání produktů rituximabu včetně Truxima může vést k vážným včetně fatálních infuzních reakcí. Došlo k úmrtí do 24 hodin po infuzi rituximabu. Přibližně 80% fatálních infuzních reakcí došlo ve spojení s první infuzí. Pečlivě monitorovat pacienty. Přerušte infuzi Truxima pro těžké reakce a poskytněte lékařské ošetření pro infuzní reakce stupně 3 nebo 4 [viz varování a OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Těžké mukokutánní reakce

U pacientů přijímajících produkty rituximab se může objevit závažné včetně fatálních mukokutánních reakcí [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

Reaktivace viru hepatitidy B (HBV)

Reaktivace HBV může nastat u pacientů léčených rituximab produkty v některých případech, což má za následek fulminantní hepatitidu jaterní selhání a smrt. Před zahájením léčby před zahájením léčby prověřujete všechny pacienty na infekci HBV a sledujte pacienty během a po léčbě Truximou. Ukončete léky Truxima a Současné léky v případě reaktivace HBV [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

U pacientů přijímajících produkty rituximab může dojít k progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML) včetně fatálního PML [viz varování a varování a OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Popis pro Truxima

Rituximab-ABBS je geneticky upravená chimérická myší/lidská monoklonální IgG1 kappa protilátka namířená proti antigenu CD20. Rituximab-ABBS má přibližnou molekulovou hmotnost 145 kD.

Rituximab-ABBS je produkována kulturou suspenze savčích buněk (čínský křeček) v živném médiu.

Injekce Truxima (rituximab-ABBS) je sterilní jasný až bezbarvý až světle žlutý řešení bez konzervační látky pro intravenózní infuzi. Truxima je dodávána v koncentraci 10 mg/ml v 100 mg/10 ml nebo 500 mg/50 ml jednorázových lahviček. Každý ML roztoku obsahuje 10 mg rituximab-Abbs polysorbát 80 (NULL,7 mg) chloridu sodného (9 mg) tri-sodíku citrát dihydrát (NULL,35 mg) a vodu pro injekční USP. PH je 6,5.

Použití pro Truxima

Lymfom non -Hodgkinů (NHL)

Truxima je indikována pro léčbu dospělých pacientů s:

• Relapsovaný nebo refrakterní nízký nebo folikulární CD20-pozitivní B-buněčný NHL jako jediný činidlo.
• Dříve neléčená folikulární CD20-pozitivní B-buněk NHL v kombinaci s první linií chemoterapie a in patients achieving a complete or partial response to a rituximab product in combination with chemoterapie as single-agent maintenance therapy
• Neprogresivní (včetně stabilního onemocnění) NHL pozitivní na CD20-pozitivní na CD20-pozitivní na CD20 jako jediného činidla po chemoterapii první linie cyklofosfamid a prednison (CVP).
• Dříve neléčená difúzní difúzní velký B-buněčný CD20-pozitivní NHL v kombinaci s cyklofosfamidem doxorubicinem vincristinem prednisonem (CHOP) nebo jinými chemoterapeutickými režimy na bázi antracyklinů.

Chronická lymfocytární leukémie (CLL)

Truxima v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem (FC) je indikován pro léčbu dospělých pacientů s dříve neléčeným a dříve léčeným CD20-pozitivním CLL.

Revmatoidní artritida (RA)

Truxima v kombinaci s methotrexátem je indikován pro léčbu dospělých pacientů s mírně-aktivním revmatoidní artritida kteří měli nedostatečnou reakci na jednu nebo více antagonistických terapií TNF.

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida (MPA)

Truxima v kombinaci s glukokortikoidy je indikován pro léčbu dospělých pacientů s granulomatózou polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopické polyangiitidy (MPA).

Dávkování pro Truxima

Důležité informace o dávkování

Spravujte pouze jako intravenózní infuze [vidět Správa a skladování ].

Nepodporujte jako intravenózní tlak nebo bolus. Truxima by měl být podáván pouze zdravotnickým pracovníkem s vhodnou lékařskou podporou pro správu závažných reakcí souvisejících s infuzí, které mohou být fatální, pokud k nim dojde [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Před každou infuzí předběžně [viz Doporučená dávka pro premedikaci a profylaktické léky ].

Před první infuzí

Před zahájením léčby Truximou prověřte všechny pacienty pro infekci HBV měřením HBSAG a Anti-HBC [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Obtain complete blood counts ( CBC ) včetně destiček před první dávkou.

Během terapie Truxima

U pacientů s lymfoidní malignity během léčby monoterapií Truxima získává úplný krevní počet (CBC) s diferenciálním a krevním počtem destiček před každým kurzem Truxima. Během léčby Truximou a chemoterapií získává CBC s diferenciálním a počtem destiček v týdenních až měsíčních intervalech a častěji u pacientů, u nichž se vyvinou cytopenie [viz viz Nežádoucí účinky ]. In patients with RA GPA or MPA obtain CBC with differential a platelet counts at two to four month intervals during Truxima therapy. Continue to monitor for cytopenias after final dose a until resolution.

Standardní infuze:

Zahájit infuzi rychlostí 50 mg/h. Při absenci infuzní toxicity zvyšuje rychlost infuze o 50 mg/h přírůstky každých 30 minut na maximálně 400 mg/h.

Standardní infuze: Zahájit infuzi rychlostí 100 mg/h. Při absenci infuzní toxicity zvyšuje rychlost o 100 mg/h přírůstky ve 30minutových intervalech na maximálně 400 mg/h.

Pokud pacienti nezažili nežádoucí událost související s infuzí, během cyklu 1, 90minutová infuze může být podávána v cyklu 2 s chemoterapií na obsahu glukokortikoid.

Zahájit rychlost 20% z celkové dávky uvedené v prvních 30 minutách a zbývajících 80% celkové dávky poskytnuté během následujících 60 minut. Pokud je 90minutová infuze tolerována v cyklu 2, může být při podávání zbytku léčebného režimu použita stejná rychlost (prostřednictvím cyklu 6 nebo 8).

Pacienti, kteří mají klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo kteří mají počet cirkulujících lymfocytů větší nebo rovnou 5000/mm ³ Před cyklem 2 by neměl být podáván 90minutovou infuzi [viz Klinické studie ].

• První infuze:
• Následující infuze:
• Přerušit infuzi nebo zpomalit rychlost infuze pro reakce související s infuzí [viz Varování VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Continue the infusion at one-half the previous rate upon improvement of symptoms.

Doporučená dávka pro lymfom non-Hodgkinů (NHL)

Doporučená dávka je 375 mg/m ² jako intravenózní infuze podle následujících plánů:

Spravujte jednou týdně pro 4 nebo 8 dávek.

Spravujte jednou týdně pro 4 dávky.

Spravujte 1. den každého cyklu chemoterapie až pro 8 dávek. U pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí zahájí údržbu Truxima osm týdnů po dokončení produktu rituximabu v kombinaci s chemoterapií. Spravujte Truxima jako jeden agent každých 8 týdnů pro 12 dávek.

Po dokončení 6–8 cyklů chemoterapie CVP se podává jednou týdně pro 4 dávky v 6měsíčních intervalech do maximálně 16 dávek.

Spravujte 1. den každého cyklu chemoterapie až pro 8 infuzí.

• Relapsované nebo refrakterní nízko stupně nebo folikulární CD20-pozitivní B-buněk NHL
• Retékání na relapsované nebo refrakterní nízké nebo folikulární CD20pozitivní B-buněk NHL
• Dříve neléčená folikulární CD20-pozitivní B-buněk NHL
• Neprogresivní NHL s nízkým stupněm CD20-pozitivního B-buněk po chemoterapii první linie CVP
• Difúzní velká B-buněk NHL

Doporučená dávka pro chronickou lymfocytární leukémii (CLL)

Doporučená dávka je:

• 375 mg/m ² Den před zahájením chemoterapie FC pak 500 mg/m ² 1. den cyklů 2-6 (každých 28 dní).

Doporučená dávka jako součást Zevalin® pro léčbu NHL

• Při použití jako součást terapeutického režimu zevalinu infuze 250 mg/m ² v souladu s insert balíčku Zevalin. Úplné informace o předepisování insertů balíčku Zevalin naleznete v příloze balíčku Zevalin týkající se terapeutického režimu Zevalin.

Doporučená dávka pro revmatoidní artritidu (RA)

• Spravujte Truxima jako dva-1 000 mg intravenózní infuze oddělené 2 týdny.
• Glukokortikoidy podávané jako methylprednisolon 100 mg intravenózní nebo jeho ekvivalentní 30 minut před každou infuzí se doporučuje ke snížení incidence a závažnosti reakcí souvisejících s infuzí.
• Následující kurzy by měly být prováděny každých 24 týdnů nebo na základě klinického hodnocení, ale ne dříve než každých 16 týdnů.
• Truxima je podáván v kombinaci s methotrexátem.

Doporučená dávka pro granulomatózu s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida (MPA)

Indukční léčba dospělých pacientů s aktivním GPA/MPa

• Spravujte Truxima jako 375 mg/m ² Intravenózní infuze jednou týdně po dobu 4 týdnů u pacientů s aktivní GPA nebo MPA.
• Glukokortikoidy podávané jako methylprednisolon 1000 mg intravenózně denně po dobu 1 až 3 dnů následované perorálním prednisonem podle klinické praxe. Tento režim by měl začít do 14 dnů před nebo s zahájením Truxima a může pokračovat během a po 4 týdnu indukčního průběhu léčby Truxima.

Sledování léčby dospělých pacientů s GPA/MPA, kteří dosáhli kontroly nemoci při indukční léčbě

• Spravujte Truxima jako dvě 500 mg intravenózní infuze oddělené dvěma týdny následované 500 mg intravenózní infuzí každých 6 měsíců poté na základě klinického hodnocení.
• Pokud byla indukční léčba aktivního onemocnění s rituximabovým produktem iniciována sledování léčby Truximou do 24 týdnů po poslední indukční infuzi s produktem rituximabu nebo na základě klinického hodnocení, ale nejdříve po poslední indukční infuzi s produktem rituximab.
• Pokud byla indukční léčba aktivního onemocnění s jinými standardy imunosupresiv péče, iniciovala Truxima následný léčbu během 4 týdnů, které následuje po dosažení kontroly onemocnění.

Doporučená dávka pro premedikaci a profylaktické léky

Před každou infuzí Truximy předloží acetaminofen a antihistaminikum. U dospělých pacientů podávaných Truxima podle 90minutové rychlosti infuze by měla být podávána glukokortikoidní složka jejich režimu chemoterapie před infuzí [viz viz Klinické studie ].

U pacientů s RA GPA a MPA se methylprednisolon 100 mg intravenózně nebo jeho ekvivalent doporučuje 30 minut před každou infuzí.

Poskytujte profylaxis léčbu pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) a infekce herpes viru pro pacienty s CLL během léčby a až 12 měsíců po léčbě [viz viz viz [viz viz [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Profylaxe PCP se také doporučuje pacientům s GPA a MPA během léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední infuzi Truxima.

Správa a skladování

Použijte vhodnou aseptickou techniku. Před podáváním by se měly být vizuálně kontrolovány parenterální léčivé přípravky na to, zda jsou vizuálně na částice a zbarvení. Truxima by měla být jasný až bezbarvý až světle žlutý roztok. Nepoužívejte lahvičku, pokud jsou přítomny částice nebo zabarvení.

Správa

K přípravě Truximy použijte sterilní jehlu a stříkačku. Získejte potřebné množství Truxima a zřeďte se na konečnou koncentraci 1 mg/ml na 4 mg/ml v infuzním sáčku obsahujícím buď 0,9% chlorid USP sodný nebo 5% injekci dextrózy USP. Jemně převrátíte tašku a smíchejte roztok. Nemíchejte ani nezředíte s jinými léky. Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část, která zůstala v lahvičce.

Skladování

Zředěné roztoky Truxima pro infuzi mohou být uloženy chlazeny při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) po dobu 24 hodin. Ukázalo se, že zředěné řešení Truxima pro infuzi jsou stabilní po dobu dalších 24 hodin při teplotě místnosti. Vzhledem k tomu, že roztoky Truxima neobsahují, by měly být uloženy chlazené roztoky konzervativního zředěného (2 ° C až 8 ° C). Nebyly pozorovány žádné nekompatibility mezi Truxima a polyvinylchloridem nebo polyethylenovými vaky.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Injekce

Truxima je jasný až opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok pro intravenózní infuzi:

• 100 mg/10 ml (10 mg/ml) v lahvičce s jednou dávkou
• 500 mg/50 ml (10 mg/ml) v lahvičce s jednou dávkou

Skladování And Haling

Truxima (Rituximab-Abbs) Injekce je sterilní jasný až bezbarvý až světle žlutý konzervační roztok pro intravenózní infuzi dodávaný jako karton obsahující jednu 100 mg/10 ml (10 mg/ml) jednodávkové lahvičky ((10 mg/ml) ( NDC 63459-103-10) nebo karton obsahující jednu 500 mg/50 ml (10 mg/ml) jednodávkové lahvičky ( NDC 63459-104-50). Uložte lahvičky Truxima chlazené při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F). Vials Truxima by měly být chráněny před přímým slunečním světlem. Nezmrzněte ani chvějte.

Vyrobeno: Celltrion Inc. 20 Academy-Ro 51 Beon-Gil Yeonsu-Gu Incheon 22014 Korejská republika. Revidováno: únor 2022

Vedlejší účinky pro Truxima

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Reakce související s infuzí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Závažné mukokutánní reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reaktivace hepatitidy B s fulminantní hepatitidou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Progresivní multifokální leukoencefalopatie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom lýzy nádorů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Kardiovaskulární nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Renální toxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Obstrukce a perforace střev [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Malignity B-buněk

Níže popsaná údaje odrážejí expozici rituximabu u 3092 pacientů s expozicí od jediné infuze do 2 let. Rituximab byl studován jak v jednom rameni, tak v kontrolovaných studiích (n = 356 a n = 2427). Populace zahrnovala 1180 pacientů s nízkým stupněm nebo folikulárním lymfomem 927 pacientů s DLBCL 676 pacienty s CLL a 309 pacientů s jinou indikací. Většina pacientů s NHL dostala rituximab jako infuzi 375 mg/m ² Na infuzi dáno jako jediný činidlo týdně pro až 8 dávek v kombinaci s chemoterapií až pro 8 dávek nebo po chemoterapii až pro 16 dávek. Pacienti CLL dostali rituximab 375 mg/m ² Jako počáteční infuze následovaná 500 mg/m ² Pro až 5 dávek v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem. Sedmdesát jedna procent pacientů s CLL dostalo 6 cyklů a 90% dostalo alespoň 3 cykly terapie založené na rituximabu.

Nejběžnější nežádoucí účinky rituximabu (incidence větší nebo rovna 25%) pozorovaných v klinických studiích u pacientů s NHL byly reakce infúze infekce horečka lymfopenie a astenia.

Nejběžnější nežádoucí účinky rituximabu (incidence větší nebo rovna 25%) pozorovaným v klinických studiích u pacientů s CLL, byly: reakce související s infuzí a infuzní reakce a Neutropenie .

Reakce související s infuzí

U většiny pacientů s reakcemi souvisejícími s infuzí NHL sestávající z horečky zimnice/rigors nevolnost angioedéma nevodea hypotenze Během první infuze rituximabu došlo k bolesti hlavy onchospasm. Reakce související s infuzí se obvykle vyskytly během 30 až 120 minut od začátku první infuze a vyřešeny zpomalením nebo přerušením infuze rituximabu a podpůrnou péčí (difenhydramin acetaminofen a intravenózní solný roztok). Výskyt reakcí souvisejících s infuzí byl nejvyšší během první infuze (77%) a snížil se s každou následnou infuzí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. In adult patients with previously untreated follicular NHL or previously untreated Dlbcl who did not experience a Grade 3 or 4 infusion-related reaction in Cycle 1 a received a 90-minute infusion of rituximab at Cycle 2 the incidence of Grade 3-4 infusion-related reactions on the day of or day after the infusion was 1.1% (95% TAM [0.3% 2.8%]). For Cycles 2-8 the incidence of Grade 3-4 infusion-related reactions on the day of or day after the 90-minute infusion was 2.8% (95% TAM [1.3% 5.0%]) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Klinické studie ].

Infekce

Vážné infekce (NCI CTCAE stupeň 3 nebo 4), včetně sepse, se vyskytly u méně než 5% pacientů s NHL ve studiích s jedním ramenem. Celkový výskyt infekcí byl 31% (bakteriální 19% virových 10% neznámých 6% a houba 1%) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

V randomizovaných kontrolovaných studiích, kde byl rituximab podáván po chemoterapii pro léčbu folikulárních nebo nízkého stupně NHL, byla míra infekce vyšší u pacientů, kteří dostali rituximab. U difúzních velkých B-buněčných lymfomů se u těch, kteří dostávali rituximab, se objevovaly virové infekce B-buněk.

Cytopenie a hypogammaglobulinémie

U pacientů s NHL, kteří dostávali monoterapii monoterapie rituximab, byly u 48% pacientů hlášeny cytopenií NCI-CTC stupně 3 a 4. Jednalo se o lymfopenii (40%) neutropenie (6%) leukopenie (4%) anémie (3%) a trombocytopenie (2%). Střední doba trvání lymfopenie byla 14 dní (rozmezí 1 - 588 dní) a neutropenie byla 13 dní (rozmezí 2 - 116 dní). Během terapie rituximabem došlo během studií s jedním ramenem došlo k jedinému výskytu přechodné aplastické anémie (čistá aplazie červených buněk) a dvou výskytů hemolytické anémie.

Ve studiích deplece B-buněk vyvolané monoterapií došlo u 70% až 80% pacientů s NHL. U 14% těchto pacientů došlo k snížené hladině IgM a IgG v séru.

Ve studiích CLL byla frekvence prodloužené neutropenie a neutropenie pozdního nástupu vyšší u pacientů léčených R-FC ve srovnání s pacienty léčenými FC. Prodloužená neutropenie je definována jako neutropenie stupně 3-4, která se nevyřešila mezi 24 a 42 dny po poslední dávce studijní léčby. Neutropenie pozdního nástupu je definována jako neutropenie stupně 3-4, která začíná nejméně 42 dní po poslední dávce léčby.

U pacientů s dříve neléčeným CLL byla frekvence prodloužené neutropenie 8,5% u pacientů, kteří dostávali R-FC (n = 402) a 5,8% u pacientů, kteří dostávali FC (n = 398). U pacientů, kteří neměli prodlouženou neutropenii, byla frekvence neutropenie pozdního nástupu 14,8% z 209 pacientů, kteří dostali R-FC, a 4,3% z 230 pacientů, kteří dostali FC.

U pacientů s dříve léčenou CLL byla frekvence prodloužené neutropenie 24,8% u pacientů, kteří dostávali R-FC (n = 274) a 19,1% u pacientů, kteří dostávali FC (n = 274). U pacientů, kteří neměli prodlouženou neutropenii, byla frekvence neutropenie pozdního nástupu 38,7% u 160 pacientů, kteří dostávali R-FC a 13,6% ze 147 pacientů, kteří dostali FC.

Relapsované nebo refrakterní NHL s nízkým stupněm

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 se vyskytly u 356 pacientů s relapsovaným nebo refrakterním nízkým nebo folikulárním CD20-pozitivním B-buňka NHL ošetřeným v jednoramenných studiích rituximabu podávané jako jediný činidlo [viz viz jediný činidlo [viz viz [viz [viz [viz Klinické studie ]. Most patients received rituximab 375 mg/m ² Týdenní pro 4 dávky.

Tabulka 1: Výskyt nežádoucích účinků u větších nebo rovných 5% pacientů s relapsovaným nebo refrakterním nízkým nebo folikulárním NHL přijímajícím rituximab s jedním agentem (n = 356)* ^†

V těchto studiích s jedním ramenem rituximab se onchiolitis obliterans objevil během a až 6 měsíců po infuzi rituximabu.

Dříve neošetřená NHL s nízkým stupněm nebo folikulárním

Ve studii NHL 4 pacienti v rameni R-CVP zažili vyšší výskyt infuzní toxicity a neutropenie ve srovnání s pacienty v rameni CVP. The following adverse reactions occurred more frequently (greater than or equal to 5%) in patients receiving R-CVP compared to CVP alone: ​​rash (17% vs. 5%) cough (15% vs. 6%) flushing (14% vs. 3%) rigors (10% vs. 2%) pruritus (10% vs. 1%) neutropenia (8% vs. 3%) and chest tightness (7% vs. 1%) [see Klinické studie ].

Ve studii NHL bylo 5 Podrobné sběr bezpečnostních údajů omezeno na vážné nežádoucí účinky vyšší než nebo rovna 2 infekcím a stupni větší nebo rovnou 3 nežádoucím účinkům. U pacientů, kteří dostávali rituximab jako terapii s jedním agentem po rituximabu plus chemoterapii infekce, byly hlášeny častěji ve srovnání s pozorovacím ramenem (37% vs. 22%). Nežádoucí účinky stupně 3-4, které se vyskytují při vyšším výskytu (větší nebo rovnou 2%) ve skupině rituximab, byly infekce (4%vs. 1%) a neutropenie (4%vs. méně než 1%).

Ve studii NHL 6 byly u pacientů dostávajících rituximab po CVP ve srovnání s pacienty, kteří nedostali žádnou další terapii (39%vs. 14%) periferní smyslová, infice (19%) pózy (35%vs. 9%) (39%vs. 9%), pózy (39%vs. 14%), póza (35%) Plasita (35%vs. 18%), u pacientů dostávajících rituximab po CVP ve srovnání s pacienty, kteří dostávali žádnou další terapii (39%vs. 14%) periferní smyslové anémie (35%) perifhero Hepato-albulační toxicita (17% vs. 7%) vyrážka a/nebo pruritus (17% vs. 5%) Artralgie (12% vs. 3%) a přírůstek hmotnosti (11% vs. 4%). Neutropenie byla jediná nežádoucí reakce stupně 3 nebo 4, která se objevila častěji (větší nebo rovná 2%) v rameni rituximabu ve srovnání s těmi, kteří nedostali žádnou další terapii (4%vs. 1%) [viz viz Klinické studie ].

Dlbcl

Ve studiích NHL 7 (NCT00003150) a 8 [viz Klinické studie ] Následující nežádoucí účinky bez ohledu na závažnost byly hlášeny častěji (větší než nebo rovnou 5%) u pacientů věk větší nebo rovnou 60 letům, kteří dostávají R-CHOP ve srovnání se samotnou CHOP: pyrexie (56%vs. 46%) plicní poruchy (31%vs. 24%) srdeční porucha (29%vs. 21%) a chlazení (13%vs. 4%). Podrobné sběr údajů o bezpečnosti v těchto studiích byl primárně omezen na nežádoucí účinky třídy 3. a 4 a závažné nežádoucí účinky. Ve studii NHL 8 přehled srdeční toxicity určil, že supraventrikulární arytmie nebo tachykardie představovaly většinu rozdílu v srdečních poruchách (NULL,5% pro R-CHOP vs. 1,0% pro CHOP).

Následující nežádoucí účinky stupně 3 nebo 4 se vyskytovaly častěji u pacientů v rameni RCHOP ve srovnání s pacienty v rameni CHOP: trombocytopenie (9% vs. 7%) a porucha plic (6% vs. 3%). Dalšími nežádoucími reakcemi stupně 3 nebo 4 se častěji vyskytují u pacientů, kteří dostávali R-CHOP, byla virová infekce (NHL studie 8) neutropenie (studie NHL 8 a 9 (NCT00064116)) a anémie (studie NHL 9).

Cll

Níže uvedená data odrážejí expozici rituximabu v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem u 676 pacientů s CLL ve studii 1 CLL (NCT00281918) nebo CLL studie 2 (NCT00090051) [Viz viz Klinické studie ]. The age range was 30−83 years a 71% were men. Detailed safety data collection in Cll Study 1 was limited to Grade 3 a 4 adverse reactions a serious adverse reactions.

Nežádoucí účinky související s infuzí byly definovány jakoukoli z následujících nežádoucích účinků během nebo do 24 hodin od začátku infúze: zvracení hypotenze a dušnosti nevolnosti.

Ve studii CLL 1 se u pacientů ošetřených RFC ve srovnání s pacienty ošetřenými FC (9% vs. 6% léčených pacienty (9% vs. 6%) vyskytovaly častěji u pacientů ošetřených RFC (9% vs. 1%) a 1% vs. 1% vs. 1% vss. 1% vss. 1% vs. 1%) a Plancepenie (9% vs. 12%) leukopenie (9% vs. 6%) neutropenie (23% v R-FC ARM) (30% vs. 19%) leukopenie (9% vs. 6%) neutropenie (9% vs.

Ve studii CLL 2 se u pacientů s R-FCTRTREAD ve srovnání s pacienty ošetřenými FC ve srovnání s pacienty ošetřenými FC (49% vs. 44% neutropenie ošetřených FC (2% vs. 9%) objevila častěji u pacientů s R-FCTReated častěji u pacientů s R-FCTRETRED: Reakce související s infuzí (7% v rameni (11%) (49%) (49%) (11%) (11%) (11%) (11% vs. (2% Vs. <1%). Fifty-nine percent of R-FC-treated patients experienced an infusion-related reaction of any severity.

Revmatoidní artritida

Níže uvedená data odrážejí zkušenost u 2578 pacientů s RA léčených rituximabem v kontrolovaných a dlouhodobých studiích ¹ s celkovou expozicí 5014 pacientů.

Mezi všechny exponované pacienty nežádoucí účinky hlášené u více než 10% pacientů zahrnují reakce související s infuzí infekce horních cest dýchacích cest nasopharyngitis močové cesty a onchitidu.

V placebem kontrolovaných studiích pacienti dostávali pacienti 2 x 500 mg nebo 2 x 1000 mg intravenózní infuze rituximabu nebo placeba v kombinaci s methotrexátem během 24týdenního období. Z těchto studií bylo spojeno 938 pacientů léčených rituximabem (2 x 1000 mg) nebo placebem (viz tabulka 2). Nežádoucí účinky uvedené u větších nebo rovných 5% pacientů byly infekce nevolnosti horní cesty s hypertenzí artralgia artralgia pyrexie a pruritus (viz tabulka 2). Míra a typy nežádoucích účinků u pacientů, kteří dostávali rituximab 2 x 500 mg, byly podobné těm, které byly pozorovány u pacientů, kteří dostávali rituximab 2 x 1000 mg.

¹ Souhrnné studie: NCT00074438 NCT00422383 NCT00468546 NCT00299130 NCT00282308 NCT00266227 NCT02693210 NCT02093026 a NCT02097745

Tabulka 2*: Incidence všech nežádoucích účinků ^† Vyskytuje se ve větší nebo rovné 2% a nejméně o 1% vyšší než placebo u pacientů s revmatoidní artritidou v klinických studiích až do 24. týdne (sdruženo)

Reakce související s infuzí

V rituximabu RA sdružovaných studií kontrolovaných placebem zažilo 32% pacientů ošetřených rituximabem během nebo do 24 hodin nebo do jejich první infuze nebo do jejich první infúze nebo do do 4 hodin po první infuzi, ve srovnání s 23% pacientů s placebem, kteří dostávali první infuzi. Výskyt nežádoucích účinků během 24hodinové období po druhé infuzi rituximabu nebo placebo se snížil na 11% a 13%. Reakce související s akutní infuzí (projevené horečkou zchladnou přísnou prritus urticaria/vyrážka Angioedéma kýchající podráždění krku kašla a/nebo onchospasmu s přidruženou hypotenzí nebo bez ní) se zažilo 27% rituximabů ošetřených pacientů po první infuzi po první infuzi. Výskyt těchto akutních reakcí souvisejících s infuzí po druhé infuzi rituximabu nebo placeba se snížil na 9% a 11%. Vážné reakce související s akutní infuzí došlo k méně než 1% pacientů v jedné léčebné skupině. Akutní reakce související s infuzí vyžadovaly modifikaci dávky (zastavení zpomalení nebo přerušení infuze) u 10% a 2% pacientů, kteří po prvním kurzu dostávali rituximab nebo placebo. Podíl pacientů s akutními reakcemi související s infuzí se snížil s následnými kurzy rituximabu. Podávání intravenózních glukokortikoidů před infuzemi rituximabů snížilo výskyt a závažnost takových reakcí, ale nebylo jasné přínosy z podávání perorálních glukokortikoidů pro prevenci reakcí souvisejících s akutní infuzí. Pacienti v klinických studiích také dostávali antihistaminika a acetaminofen před infuzími rituximabu.

Infekce

Ve sdružených placebem kontrolovaných studiích 39% pacientů ve skupině rituximab zažilo infekci jakéhokoli typu ve srovnání s 34% pacientů ve skupině s placebem. Nejběžnějšími infekcemi byly infekce močových cest nasopharyngitis horních cest dýchacích cest onchitidy a sinusitida.

Výskyt závažných infekcí byl 2% u pacientů ošetřených rituximabem a 1% ve skupině s placebem.

Ve zkušenostech s rituximabem u 2578 pacientů s RA byla míra závažných infekcí 4,31 na 100 let pacientů. Nejběžnějšími vážnými infekcemi (větší nebo rovna 0,5%) byly pneumonie nebo infekce dolních dýchacích celulitidy a infekce močových cest. Fatální vážné infekce zahrnovaly pneumonii sepsis a kolitida. Míra vážné infekce zůstala stabilní u pacientů, kteří dostávali následující kurzy. V roce 185 se nezdálo, že by RA ošetřeni RA ošetřeni RA s aktivním onemocněním s aktivním onemocněním s aktivním onemocněním, z nichž většina byla antagonisté TNF, se nezdál, že by zvýšili míru vážné infekce. Třináct vážných infekcí bylo pozorováno v 186,1 letech pacientů (NULL,99 na 100 let pacientů) před expozicí a 10 bylo pozorováno v 182,3 pacientských letech (NULL,49 na 100 let pacientů) po expozici.

Kardiovaskulární nežádoucí účinky

Ve sdružených placebem kontrolovaných studiích byl podíl pacientů s vážnými kardiovaskulárními reakcemi 1,7% a 1,3% v léčebných skupinách rituximabu a placeba. Během dvojitě slepého období RA studií, včetně všech režimů rituximabu (3/769 = 0,4%) ve srovnání s žádnými ve skupině s léčbou placebem (0/389), došlo k třem kardiovaskulárním úmrtím (0/389).

Ve zkušenostech s rituximabem u 2578 pacientů s RA byla míra závažných srdečních reakcí 1,93 na 100 pacientů. Míra infarktu myokardu (MI) byla 0,56 na 100 pacientů (28 událostí u 26 pacientů), což je v souladu s mírou MI v obecné populaci RA. Tyto sazby se nezvýšily ve třech kurzech rituximabu.

Protože pacienti s RA jsou vystaveni zvýšenému riziku kardiovaskulárních příhod ve srovnání s obecnou populací pacienty s RA by měli být monitorováni během infuze a Truxima by měla být v případě vážné nebo život ohrožující srdeční události vysazena.

Hypofosfatémie a hyperurikémie

Ve sdružených placebem kontrolovaných studiích byla u 12% (67/540) pacientů na placebu pozorována u 12% (67/540) pacientů na placebu. Hypofosfatémie byla častější u pacientů, kteří dostávali kortikosteroidy. Nově se vyskytující hyperurikémie (větší než 10 mg/dl) byla pozorována u 1,5% (8/540) pacientů na rituximabu oproti 0,3% (1/398) pacientů na placebu.

Ve zkušenostech s rituximabem u pacientů s RA nově se vyskytující hypofosfatémie byla pozorována u 21% (528/2570) pacientů a nově se vyskytující hyperurikémie byla pozorována u 2% (56/2570) u pacientů. Většina pozorované hypofosfatémie se objevila v době infuzí a byla přechodná.

Retékání u pacientů s RA

Ve zkušenostech s rituximabem u pacientů s RA bylo 2578 pacientů vystaveno rituximabu a v klinických studiích RA obdrželo až 10 kurzů rituximabu s 1890 1043 a 425 pacientů, kteří obdrželi alespoň dva tři a čtyři kurzy. Většina pacientů, kteří absolvovali další kurzy, tak po předchozím kurzu provedla 24 týdnů a více a žádný nebyl ustoupen dříve než 16 týdnů. Sazby a typy nežádoucích účinků hlášených u následujících kurzů rituximabu byly podobné sazbě a typům pozorovaným pro jediný průběh rituximabu.

Ve studii RA 2, kde všichni pacienti zpočátku obdrželi rituximab bezpečnostní profil pacientů, kteří byli ustoupeni s rituximabem, byl podobný těm, kteří byli ustoupeni placebem [viz Klinické studie a Dávkování a podávání ].

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida (MPA)

Indukční léčba dospělých pacientů s aktivním GPA/MPa (Studie GPA/MPA 1)

Níže uvedená údaje z GPA/MPA Studie 1 (NCT00104299) odrážejí zkušenost u 197 Dospělých pacientů s aktivním GPA a MPA léčeným rituximabem nebo cyklofosfamidem v jediné kontrolované studii, která byla prováděna ve dvou měsíčních fázích a viz fáze remise a viz remise a viz [viz fáze remise [ Klinické studie ]. In the 6-month remission induction phase 197 patients with GPA a MPA were raomized to either rituximab 375 mg/m ² Jednou týdně po dobu 4 týdnů plus glukokortikoidy nebo ústní cyklofosfamid 2 mg/kg denně (upraveno pro renální funkci Počet bílých krvinek a other factors) plus glucocorticoids to induce remission. Once remission was achieved or at the end of the 6 month remission induction period the cyclophosphamide group received azathioprine to maintain remission. The rituximab group did not receive additional therapy to maintain remission. The primary analysis was at the end of the 6 month remission induction period a the safety results for this period are described below.

Nežádoucí účinky uvedené níže v tabulce 3 byly nežádoucí účinky, které se ve skupině rituximabů vyskytly rychlostí větší nebo rovny 10%. Tato tabulka odráží zkušenosti u 99 GPA a MPA pacientů léčených rituximabem s celkem 47,6 pacientovým rokem pozorování a 98 GPA a MPA pacientů léčených cyklofosfamidem s celkem 47,0 trpělivostí. Infekce byla nejčastější kategorií hlášených nežádoucích účinků (47-62%) a je diskutována níže.

Tabulka 3: Výskyt všech nežádoucích účinků, které se vyskytují u větších nebo rovných 10% pacientů ošetřených rituximabem s aktivním GPA a MPA ve studii GPA/MPA 1 až do měsíce 6**

Reakce související s infuzí

Reakce související s infuzí ve studii GPA/MPA 1 byly definovány jako jakákoli nežádoucí událost, ke kterým došlo do 24 hodin po infuzi a vyšetřovatelé považovali za infuzi. Z 99 pacientů léčených rituximabem 12% zažilo alespoň jednu reakci související s infuzí ve srovnání s 11% z 98 pacientů ve skupině cyklofosfamidu.

Reakce související s infuzí zahrnovaly syndrom uvolňování cytokinů proplachování podráždění a třes. Ve skupině rituximab byl podíl pacientů s reakcí související s infuzí 12% 5% 4% a 1% po první druhé třetině a čtvrté infuze. Pacienti byli předem medifikováni antihistaminicí a acetaminofen před každou infuzí rituximabu a byli na pozadí orální kortikosteroidy, které mohly zmírnit nebo maskovat reakci související s infuzí; Neexistuje však nedostatečné důkazy, které by určily, zda premedikace snižuje frekvenci nebo závažnost reakcí souvisejících s infuzí.

Infekce

Ve studii GPA/MPA 1 62% (61/99) pacientů ve skupině rituximab zažilo infekci jakéhokoli typu ve srovnání se 47% (46/98) pacienty ve skupině cyklofosfamidu do 6. měsíce. Nejběžnější infekce ve skupině rituximabů močových traktů a Herpes Zoster.

Výskyt závažných infekcí byl 11% u pacientů ošetřených rituximabem a 10% u pacientů s cyklofosfamidem léčilo pacienty s mírou přibližně 25 a 28 na 100 pacientů. Nejběžnější vážnou infekcí byla pneumonie.

Hypogammaglobulinémie

Hypogammaglobulinémie (IgA IgG or IgM below the lower limit of normal) has been observed in patients with GPA a MPA treated with rituximab in GPA/MPA Study 1. At 6 months in the rituximab group 27% 58% a 51% of patients with normal immunoglobulin levels at baseline had low IgA IgG a IgM levels respectively compared to 25% 50% a 46% in the cyclophosphamide group.

Sledování léčby dospělých pacientů s GPA/MPA, kteří dosáhli kontroly onemocnění indukční léčbou (studie GPA/MPA 2)

Ve studii GPA/MPA 2 (NCT00748644) klinická studie s otevřenou značkou [viz viz Klinické studie ] Hodnocení účinnosti a bezpečnosti ne.s. licencovaného rituximabu versus azathioprin následovně léčba u dospělých pacientů s GPA MPA nebo renálními omezenými ANCA asociovanými vaskulitidou, která získala po indukci léčby cyklofosfamidem celkem 57 GPA a MPA pacienty při remise nemoci při remise onemocnění při remise onemocnění při remise onemocnění s onemocněním s onemocněním při remise onemocnění při remisin Ne.S. licencovaný rituximab oddělený o dva týdny v den 1 a 15. den následovaný 500 mg intravenózní infuzí každých 6 měsíců po dobu 18 měsíců.

Bezpečnostní profil byl v souladu s bezpečnostním profilem pro rituximab v RA a GPA a MPA.

Reakce související s infuzí

Ve studii GPA/MPA 2 7/57 (12%) pacientů u ne.s. licencovaného rituximabového ramene vykazovala reakce související s infuzí. Výskyt příznaků IRR byl nejvyšší během první infuze nebo po ní (9%) a snižoval se s následnými infuzemi (méně než 4%). Jeden pacient měl dva vážné IRRS dva IRRS vedly k modifikaci dávky a žádné IRRS nebyly vážné fatální nebo vedly ke stažení ze studie.

Infekce

Ve studii GPA/MPA 2 30/57 (53%) pacientů u ne-U.S. licencované rituximab ramene a 33/58 (57%) v azathioprinovém rameni uváděly infekce. Výskyt všech infekcí třídy byl mezi pažemi podobný. Výskyt závažných infekcí byl v obou ramenech podobný (12%). Nejčastěji hlášenou vážnou infekcí ve skupině byla mírná nebo střední onchitida.

Dlouhodobá observační studie s rituximabem u pacientů s GPA/MPA (studie GPA/MPA 3)

V dlouhodobé studii observační bezpečnosti (NCT01613599) bylo 97 pacientů s GPA nebo MPA léčeno rituximabem (průměr 8 infuzí [rozmezí 1-28]) po dobu až 4 let podle standardní praxe a diskrétnosti lékaře. Většina pacientů dostávala dávky v rozmezí od 500 mg do 1000 mg přibližně každých 6 měsíců. Bezpečnostní profil byl v souladu s bezpečnostním profilem pro rituximab v RA a GPA a MPA.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiné produkty rituximabu zavádějící.

U 4 z 356 (NULL,1%) pacientů s nízkým stupněm nebo folikulárním NHL přijímajícím rituximab s jedním agentem, který dostával rituximab s jedním agentem, byla detekována anti-rituximabová protilátka. Tři ze čtyř pacientů měli objektivní klinickou odpověď.

Celkem 273/2578 (11%) pacientů s RA testovalo pozitivní na anti-rituximab protilátky kdykoli po obdržení rituximabu. Pozitivita protilátky proti rituximabu nebyla spojena se zvýšenou mírou reakcí souvisejících s infuzí nebo jinými nežádoucími účinky. Po další léčbě byly proporce pacientů s reakcemi souvisejícími s infuzí podobné mezi anti-rituximabovou protilátkou pozitivním a negativním pacienty a většina reakcí byla mírná až střední. Čtyři pacienti s pozitivními protilátkami antirituximabu měli vážné reakce související s infuzí a časový vztah mezi anti-rituximabovou protilátkovou pozitivitou a reakcí související s infuzí byl variabilní.

Celkem 23/99 (23%) rituximabů ošetřených dospělých pacientů s GPA a MPA se vyvinuly anti-rituximabové protilátky o 18 měsíců ve studii GPA/MPA.

Zážitek z postmarketingu

Během použití rituximabu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Hematologické: Prodloužená Pancytopenia dřeně hypoplasie stupně 3-4 prodloužená nebo neutropenie hyperviscozita v makroglobulinémii s hypogamaglobulinémií VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Srdeční: Fatální srdeční selhání.
• Imunitní/autoimunitní události: Uveitida optická neuritida Systémová vaskulitida pleuritida lupus -Polyartikulární artritida a vaskulitida v séru jako syndrom sérová nemoc s vyrážkou.
• Infekce: Virové infekce včetně progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) zvyšují fatální infekce u lymfomu spojeného s HIV a hlášené zvýšený výskyt infekcí 3. a 4 [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Neoplasie: Progrese onemocnění Kaposiho sarkomu.
• Kůže: Těžké mukokutánní reakce Pyoderma gangrenosum (včetně prezentace genitálií).
• Gastrointestinal: Obstrukce a perforace střev.
• Plicní:
• Nervový systém: Syndrom zadní reverzibilní reverzibilní encefalopatie (PRES) / reverzibilní syndrom zadní leukoencefalopatie (RPLS).

Interakce drog pro Truxima

Formální studie interakce léčiva nebyly provedeny s produkty rituximab. In patients with CLL rituximab did not alter systemic exposure to fludarabine or cyclophosphamide. V klinických studiích u pacientů s RA souběžným podáváním methotrexátu nebo cyklofosfamidu nezměnil farmakokinetiku rituximabu.

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

ubytování Austrálie sydney

Opatření pro Truxima

Reakce související s infuzí

Rituximab products can cause severe including fatal infusion-related reactions. Severe reactions typically occurred during the first infusion with time to onset of 30−120 minutes. Rituximab product-induced infusion-related reactions a sequelae include urticaria hypotenze angioedema hypoxia onchospasm pulmonary infiltrates acute Syndrom respirační tísně komorová komora infarktu myokardu kardiogenní šokovat Anafylaktoidní události nebo smrt.

Před dávkováním předložte pacienty s antihistaminicí a acetaminofen. U pacientů s RA GPA a MPA se methylprednisolon 100 mg intravenózně nebo jeho ekvivalent doporučuje 30 minut před každou infuzí. Institute Lékařské řízení (např. Glukokortikoidy epinefrinové onchodilatátory nebo kyslík) pro reakce související s infuzí podle potřeby. V závislosti na závažnosti reakce související s infuzí a požadovaných intervencích dočasně nebo trvale přeruší Truxima. Pokračujte v infuzi při minimálně 50% snížení míry po vyřešení příznaků. Pečlivě sledujte následující pacienty: pacienty s již existujícím srdečním nebo plicním podmínkou ti, kteří zažili předchozí kardiopulmonální nežádoucí účinky a pacienty s vysokým počtem cirkulujících maligních buněk (větší nebo rovné 25000/mm ³ ) [Viz Kardiovaskulární nežádoucí účinky Nežádoucí účinky ].

Těžké mukokutánní reakce

Mukokutánní reakce Některé s fatálním výsledkem se mohou objevit u pacientů léčených produkty rituximabu. Tyto reakce zahrnují paraneoplastický pemphigus stevens-Johnsonův syndrom lichenoidní dermatitidu vesiculobulous dermatitida a toxická epidermální nekrolýza. Počátek těchto reakcí byl variabilní a zahrnuje zprávy s nástupem prvního dne expozice rituximabu. Přerušte Truxima u pacientů, kteří zažívají závažnou mukokutánní reakci. Nebyla stanovena bezpečnost opětovného přijetí rituximabů na pacienty s těžkými mukokutánními reakcemi.

Reaktivace viru hepatitidy B (HBV)

Reaktivace hepatitidy B (HBV) v některých případech, která má za následek fulminantní hepatitidu jaterní selhání a smrt, může dojít u pacientů léčených léky klasifikovanými jako cytolytické protilátky zaměřené na CD20 včetně rituximabů. Případy byly hlášeny u pacientů, kteří jsou pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBSAG) a také u pacientů, kteří jsou HBSAG negativní, ale jsou pozitivní na jádro protilátku hepatitidy B (anti-HBC). Reaktivace se také vyskytla u pacientů, u nichž se zdá, že vyřešili infekci hepatitidy B (tj. HBSAG negativní anti-HBC pozitivní a povrchovou protilátku proti hepatitidě B [anti-HBS] pozitivní).

Reaktivace HBV je definována jako AUPT zvýšení replikace HBV, který se projevuje jako rychlý nárůst hladin HBV DNA v séru nebo detekci HBSAG u osoby, která byla dříve HBSAG negativní a anti-HBC pozitivní. Po reaktivaci replikace HBV často následuje hepatitida, tj. Zvýšení hladin transaminázy. V závažných případech může dojít ke zvýšení hladiny bilirubinu a smrt.

Před zahájením léčby Truximou prověřte všechny pacienty pro infekci HBV měřením HBSAG a Anti-HBC. U pacientů, kteří prokazují důkaz o předchozí infekci hepatitidy B (pozitivní HBSAG [bez ohledu na stav protilátek] nebo HBSAG negativní, ale anti-HBC pozitivní) konzultujte s lékaři s odbornými znalostmi při řízení hepatitidy B o monitorování a zvážení HBV Antivirová Terapie před a/nebo během léčby Truxima.

Sledujte pacienty s důkazem současné nebo předchozí infekce HBV na klinické a laboratorní příznaky hepatitidy nebo reaktivace HBV během a po několik měsíců po terapii Truxima. Reaktivace HBV byla hlášena až 24 měsíců po dokončení terapie rituximabem.

U pacientů, u nichž se vyvinou reaktivaci HBV na Truximě, okamžitě přeruší Truxima a jakoukoli souběžnou chemoterapii a zavádějí odpovídající léčbu. Existují nedostatečné údaje týkající se bezpečnosti obnovení léčby Truxima u pacientů, u nichž se vyvinou reaktivaci HBV. Obnovení léčby TRUXIMA u pacientů, jejichž reaktivace HBV se rezoluje s lékaři s odbornými znalostmi při řízení HBV.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

Infekce viru JC, která má za následek PML a smrt může dojít u pacientů léčených produktovým produktem s hematologickými malignitami nebo autoimunitními chorobami. Většina pacientů s hematologickými malignitami diagnostikovanými s PML obdržela rituximab v kombinaci s chemoterapií nebo jako součást transplantace hematopoetických kmenových buněk. Pacienti s autoimunitními chorobami měli předchozí nebo souběžnou imunosupresivní terapii. Většina případů PML byla diagnostikována do 12 měsíců od poslední infuze rituximabu.

Zvažte diagnózu PML u kteréhokoli pacienta, který prezentuje neurologické projevy s novým nástupem. Evaluation of PML includes but is not limited to consultation with a neurologist ain MRI and lumbar puncture.

Přerušte Truxima a zvažte ukončení nebo snížení jakékoli souběžné chemoterapie nebo imunosupresivní terapie u pacientů, u nichž se vyvinou PML.

Syndrom nádorové lýzy (TLS)

Akutní selhání ledvin Hyperkalémie hypokalcemie hyperurikémie nebo hyperfosfatémie z lýzy nádoru někdy fatální se může objevit během 12–24 hodin po první infuzi rituximabů u pacientů s NHL. Vysoký počet cirkulujících maligních buněk (větší nebo roven 25000/mm ³ ) nebo vysoká nádorová zátěž poskytuje větší riziko TLS.

Spravujte agresivní intravenózní hydrataci a antihyperuricemickou terapii u pacientů s vysokým rizikem TLS. Správné abnormality elektrolytu monitorují funkci ledvin a rovnováhu tekutin a podávají podpůrnou péči včetně dialýzy, jak je uvedeno [viz Toxicita ledvin ].

Infekce

Během a po dokončení terapie produktu Rituximab se mohou vyskytnout vážné včetně fatálních bakteriálních plísňových a nových nebo reaktivovaných virových infekcí. Infekce byly hlášeny u některých pacientů s prodlouženou hypogamaglobulinémií (definované jako hypogammaglobulinémie delší než 11 měsíců po expozici rituximabu). Včetně nových nebo reaktivovaných virových infekcí Cytomegalovirus Herpes simplex virus parvovirus b19 varicella zoster virus virus West Nile Virus a hepatitida B a C. přerušení Truxima pro vážné infekce a institut vhodné protiinfekční terapie [viz viz Nežádoucí účinky ]. Truxima is not recommended for use in patients with severe active infections.

Kardiovaskulární nežádoucí účinky

U pacientů, kteří dostávají rituximab produkty, se mohou vyskytnout srdeční nežádoucí účinky včetně infarktu myokardu ve komoře a kardiogenního šoku. Přerušte infuze pro vážné nebo život ohrožující srdeční arytmie. Provádějte srdeční monitorování během a po všech infuzích Truximy u pacientů, kteří se vyvíjejí klinicky významné arytmie nebo kteří mají anamnézu arytmie nebo anginy [viz Nežádoucí účinky ].

Toxicita ledvin

Po podávání produktu rituximabu se u pacientů s NHL může dojít k závažnému včetně fatální renální toxicity. Renální toxicita se vyskytla u pacientů, kteří mají syndrom nádorové lýzy a u pacientů s NHL podávaní doprovodnou cisplatinovou terapii během klinických studií. Kombinace cisplatiny a Truxima není schváleným léčebným režimem. Pečlivě sledujte příznaky selhání ledvin a ukončete Truximu u pacientů s rostoucím sérovým kreatininem nebo oligurií [viz Syndrom nádorové lýzy (TLS) ].

Obstrukce a perforace střev

Obstrukce a perforace břišní bolesti v některých případech, které vedou k smrti, se může objevit u pacientů, kteří dostávají produkty rituximabu v kombinaci s chemoterapií, může dojít k smrti. Ve zprávách o postmarketingu byla průměrná doba do zdokumentované gastrointestinální perforace 6 (rozmezí 1–77) dnů u pacientů s NHL. Vyhodnoťte, zda dochází k příznakům obstrukce, jako je bolest břicha nebo opakované zvracení.

Imunizace

Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami po produkční terapii rituximabu nebyla studována a očkování vakcíny živých virů se nedoporučuje před léčbou nebo během léčby.

U pacientů léčených lékaři Truxima by měli přezkoumat stav očkování pacienta a pacienti by měli být, pokud je to možné, mělo by být aktuální se všemi imunizacemi v souladu se současnými imunizačními pokyny před zahájením Truxima a podáváním živých vakcín nejméně 4 týdny před průběhem Truxima.

Účinek rituximabu na imunitní odpovědi byl hodnocen v randomizované kontrolované studii u pacientů s RA léčeným rituximabem a methotrexátem (MTX) ve srovnání s pacienty léčenými samotným MTX.

Odpověď na pneumokokovou očkování (nezávislý antigen nezávislý na T-buňkách) měřená zvýšením titrů protilátek na nejméně 6 z 12 sérotypů byla u pacientů léčených rituximabem plus MTX ve srovnání s pacienty léčena samotným MTX (19% vs. 61%). Nižší podíl pacientů ve skupině Rituximab Plus MTX se vyvinula detekovatelnými hladinami anti-keyhole limpet hemokyaninových protilátek (nový proteinový antigen) po vakcinaci ve srovnání s pacienty pouze na MTX (47% vs. 93%).

Pozitivní reakce na toxoidní vakcínu tetanu (antigen závislý na T-buňkách se stávající imunitou) byla podobná u pacientů léčených rituximabem plus MTX ve srovnání s pacienty pouze na MTX (39% vs. 42%). Podíl pacientů, kteří si udržují pozitivní test kožního testu Candida (pro hodnocení přecitlivělosti zpožděného typu), byl také podobný (77% pacientů na rituximabu plus MTX vs. 70% pacientů pouze na MTX).

Většina pacientů ve skupině ošetřené rituximabem měla počet B-buněk pod dolní hranici normálu v době imunizace. Klinické důsledky těchto zjištění nejsou známy.

Emyo-fetální toxicita

Na základě produktů pro lidské údaje mohou produkty rituximab způsobit poškození plodu způsobené lymfocytopenií B-buněk u kojenců vystavených in-unero. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce při přijímání Truximy a po dobu 12 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Současné použití s ​​jinými biologickými látkami a DMARDS jinými než methotrexát v RA GPA a MPA

Omezené údaje jsou k dispozici o bezpečnosti používání biologických látek nebo onemocnění modifikujících antirheumatická léčiva (DMARD) jiná než methotrexát u pacientů s RA vykazujícími depleci periferních B-buněk po léčbě rituximabem. Pozorujte pacienty pečlivě pro známky infekce, pokud jsou biologická činidla a/nebo DMARD používána současně. Použití doprovodných imunosupresiv jiných než kortikosteroidů nebylo studováno u pacientů s GPA nebo MPA, kteří vykazovali depleci periferních B-buněk po léčbě produktů rituximab.

Použití u pacientů s RA, kteří neměli předchozí nedostatečnou odpověď na antagonisty faktoru nekrózy nádorové nekrózy (TNF)

Zatímco účinnost rituximabu byla podporována ve čtyřech kontrolovaných studiích u pacientů s RA s předchozí nedostatečnou odpovědí na nebiologické DMARD a v kontrolované studii u MTXNAlécí pacientů nebyl v těchto populacích zaveden příznivý vztah rizika a přínosů. Použití Truximy u pacientů s RA, kteří neměli předchozí nedostatečnou reakci na jednoho nebo více antagonistů TNF Klinické studie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Reakce související s infuzí

Informujte pacienty o příznacích a příznacích reakcí souvisejících s infuzí. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby nahlásili příznaky reakcí souvisejících s infuzí, včetně hypotenze urticaria angioedém Náhlý kašel, potíže se slabostí Slabost Palpitations nebo bolest na hrudi [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Oxybutynin MOA

Těžké mukokutánní reakce/

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky závažných mukokutánních reakcí, včetně bolestivých vředů nebo vředů na ústech puchýře loupající kožní vyrážku a pustuly [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reaktivace viru viru hepatitidy B

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky hepatitidy, včetně zhoršení únavy nebo žlutého zbarvení kůže nebo očí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky a příznaky PML, včetně nových nebo změn neurologických příznaků, jako je zmatek závratě nebo ztráta rovnováhy Obtížnost mluvení nebo chůze snížila síla nebo slabost na jedné straně těla nebo problémů vidění [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Syndrom nádorové lýzy (TLS)

Poraďte se s pacienty, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky a příznaky syndromu lýzy nádoru, jako je zvracení nevolnosti a letargie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Infekce

Advise patients to contact their healthcare provider immediately for signs and symptoms of infections including fever cold symptoms (e.g. rhinorrhea or laryngitis) flu symptoms (e.g. cough fatigue body aches) earache or headache dysuria oral herpes simplex infection and painful wounds with erythema and advise patients of the increased risk of infections during and after treatment with TRUXIMA [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární nežádoucí účinky

Poraďte pacientům o riziku kardiovaskulárních nežádoucích účinků včetně infarktu myokardu ve komoře a kardiogenního šoku. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, aby nahlásili bolest na hrudi a nepravidelné srdeční rytmy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Toxicita ledvin

Poraďte pacientům o riziku toxicity ledvin. Informujte pacienty o potřebě poskytovatelů zdravotní péče, aby monitorovali funkci ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Obstrukce a perforace střev

Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky a příznaky obstrukce a perforace střev, včetně těžké bolesti břicha nebo opakovaného zvracení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Emyo-fetální toxicita

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby Truximou a po dobu 12 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte ženám, aby se během léčby s Truximou a po dobu poslední dávky neporadily na EastFeed Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech, aby se vytvořil karcinogenní nebo mutagenní potenciál produktů rituximab nebo pro stanovení potenciálních účinků na plodnost u mužů nebo žen.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů o lidských datech mohou produkty rituximab způsobit nepříznivé vývojové výsledky včetně lymfocytopenie B-buněk u kojenců vystavených in-unero [viz viz Klinické úvahy ]. In animal reproduction studies intravenous administration of rituximab to pregnant cynomolgus monkeys during the period of organogenesis caused lymphoid B-cell depletion in the newborn offspring at doses resulting in 80% of the exposure (based on AUC) of those achieved following a dose of 2 grams in humans. Advise pregnant women of the risk to a fetus.

Nepříznivé výsledky v těhotenství se vyskytují bez ohledu na zdraví matky nebo užívání léků. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. Odhadované riziko pozadí v americké obecné populaci hlavních vrozených vad je 2% -4% a potraty je 15%-20% klinicky rozpoznaných těhotenství.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Sledujte novorozence a kojence pro známky infekce a odpovídajícím způsobem zvládněte.

Data

Lidská data

Postmarketing data indicate that B-cell lymphocytopenia generally lasting less than six months can occur in infants exposed to rituximab in-utero. Rituximab byl detekován postnatálně v séru kojenců vystavených in-unero.

Údaje o zvířatech

Byla provedena emyo-fetální vývojová toxicita u těhotných opic cynomolgus. Těhotná zvířata dostávala rituximab intravenózní cestou během časného těhotenství (doba organogeneze; po koitum 20 až 50). Rituximab byl podáván jako nakládací dávky na post koitum (PC) dny 20 21 a 22 při 15 37,5 nebo 75 mg/kg/den a poté týdně v PC Dny 29 36 43 a 50 při 20 50 nebo 100 mg/týden. Dávka 100 mg/kg/týden vedla k 80% expozice (na základě AUC), které byly dosaženy po dávce 2 gramů u lidí. Rituximab prochází opici placenta. Odkryté potomky nevykazovaly žádné teratogenní účinky, ale snížily B buňky lymfoidní tkáně.

Byla dokončena následná studie pre-a postnatální reprodukční toxicity u opic Cynomolgus za účelem posouzení vývojových účinků, včetně regenerace B buněk a imunitní funkce u kojenců vystavených rituximabu v děloze. Zvířata byla léčena zatížením dávkou 0 15 nebo 75 mg/kg každý den po dobu 3 dnů následované týdenním dávkováním s dávkou 0 20 nebo 100 mg/kg. Podskupiny těhotných žen byly ošetřeny od PC 20. dne do poporodního dne 78 PC Den 76 do PC den 134 a od PC dne 132 do porodu a poporodní den 28. Bez ohledu na načasování léčby snížené B buňky a imunosuprese byla zaznamenána u potomků rituximabů ošetřených těhotných zvířat. Počty B-buněk se vrátily k normální úrovni a imunologická funkce byla obnovena do 6 měsíců po porodu.

Laktace

Existují omezené údaje o přítomnosti rituximabu v lidském mléce a účinku na dítě EastFed a neexistují žádné údaje o účinku na produkci mléka. Rituximab je detekován v mléce opic Cynomolgus a mateřský IgG je přítomen v lidském východním mléce. Bylo také hlášeno, že Rituximab je vylučován při nízkých koncentracích lidského východního mléka. Vzhledem k tomu, že klinický význam tohoto zjištění pro děti není známo, že by se ženám neposkytovalo EastFeed během léčby Truximou a po dobu 6 měsíců po poslední dávce v důsledku potenciálu závažných nežádoucích účinků u východních dětí.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Rituximab products can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [vidět Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Ověřte stav těhotenství u žen reprodukčního potenciálu před zahájením Truximy.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby Truximou a po dobu 12 měsíců po poslední dávce.

Dětské použití

U pediatrických pacientů s CLL nebyla stanovena bezpečnost a účinnost produktů rituximabu.

Revmatoidní artritida

U pediatrických pacientů s RA nebyla stanovena bezpečnost a účinnost produktů rituximabu.

Rituximab was not studied in pediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (PJIA) due to concerns regarding the potential for prolonged immunosuppression as a result of B-cell depletion in the developing juvenile immune system.

Geriatrické použití

Difúzní velká B-buněk NHL

U pacientů s DLBCL hodnocenými ve třech randomizovaných aktivních kontrolovaných studiích 927 pacientů dostalo rituximab v kombinaci s chemoterapií. Z těchto 396 (43%) bylo věk 65 nebo vyšší a 123 (13%) bylo věk 75 nebo vyšší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti. Srdeční nežádoucí účinky většinou supraventrikulární arytmie se objevily častěji u starších pacientů. Vážné plicní nežádoucí účinky byly také častější u starších lidí včetně pneumonie a pneumonitidy.

Lymfom Non-Hodgkinů z nízkého stupně nebo folikulárního

Pacienti s dříve neléčeným folikulárním NHL hodnoceným ve studii NHL 5 byli randomizováni do rituximabu jako udržovací terapie s jedním agentem (n = 505) nebo pozorování (n = 513) po dosažení odpovědi na rituximab v kombinaci s chemoterapií. Z těchto 123 (24%) pacientů v rameni rituximabu bylo ve věku 65 let nebo starší. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Jiné klinické studie rituximabu v NHL s nízkým stupněm nebo folikulárním CD20-pozitivním B-buňka nezahrnuly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda odlišně reagují od mladších subjektů.

Chronická lymfocytární leukémie

U pacientů s CLL hodnocených ve dvou randomizovaných aktivních kontrolovaných studiích 243 z 676 pacientů ošetřených rituximabem (36%) bylo 65 let nebo starší; Z těchto 100 pacientů ošetřených rituximabem (15%) bylo 70 let nebo starší.

V průzkumných analýzách definovaných věkem nebyla pozorována žádná prospěch z přidání rituximabu do fludarabinu a cyklofosfamidu u pacientů ve věku 70 let nebo starší ve studii 1 nebo ve studii CLL 2; Ve studii CLL 2 nebylo také pozorováno žádné pozorované přínosy z přidání rituximabu do fludarabinu a cyklofosfamidu u pacientů ve věku 65 let nebo starší [viz viz [viz Klinické studie ]. Patients 70 years or older received lower dose intensity of fludarabine a cyclophosphamide compared to younger patients regardless of the addition of rituximab. In Cll Study 1 the dose intensity of rituximab was similar in older a younger patients however in Cll Study 2 older patients received a lower dose intensity of rituximab.

Výskyt nežádoucích účinků stupně 3 a 4 byl vyšší u pacientů, kteří dostávali R-FC, kteří byli 70 let a starší ve srovnání s mladšími pacienty u neutropenie [44% vs. 31% (studie CLL 1); 56% vs. 39% (CLL Studie 2)] Feile neutropenie [16% vs. 6% (NHL Studie 10 (NCT00719472))]] anémie [5% vs. 2% (studie CLL 1); 21% vs. 10% (CLL Studie 2)] Trombocytopenie [19% vs. 8% (CLL Studie 2)] Pancytopenie [7% vs. 2% (CLL studie 1); 7% vs. 2% (CLL Studie 2)] a infekce [30% vs. 14% (CLL Studie 2)].

Revmatoidní artritida

Mezi 2578 pacienty v globálních studiích RA byly dokončeny do dnešního dne 12% 65 až 75 let a 2% bylo 75 let a starší. Výskyt nežádoucích účinků byl podobný mezi staršími a mladšími pacienty. Míra závažných nežádoucích účinků včetně závažných infekcí malignit a kardiovaskulárních příhod byla u starších pacientů vyšší.

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida

Z 99 pacientů s GPA a MPA ošetřených rituximabem ve studii GPA/MPA 1 36 (36%) bylo 65 let a více, zatímco 8 (8%) bylo 75 let a více. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti u pacientů, kteří byli ve věku 65 let a více a mladšími pacienty. Celkový výskyt a míra všech závažných nežádoucích účinků byla vyšší u pacientů ve věku 65 let a více. Klinická studie nezahrnovala dostatečný počet pacientů ve věku 65 a více let, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Ve studii GPA/MPA bylo 2 30 (26%) přihlášených pacientů nejméně 65 let, z nichž 12 pacientů bylo vystaveno licencovanému rituximabu mimo U.S. a 18 bylo vystaveno azathioprinu. Klinická studie nezahrnovala dostatečný počet pacientů ve věku 65 a více let, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.

Informace o předávkování pro Truxima

Žádné informace

Kontraindikace pro Truxima

Žádný.

Klinická farmakologie for Truxima

Mechanismus působení

Rituximab-abbs is a monoclonal antibody. Rituximab products target the CD20 antigen expressed on the surface of pre-B a mature B-lymphocytes. Upon binding to CD20 rituximab products mediate B-cell lysis. Possible mechanisms of cell lysis include complement dependent cytotoxicity (CDC) a antibody dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC). B cells are believed to play a role in the pathogenesis of revmatoidní artritida (RA) a associated chronic synovitis. In this setting B cells may be acting at multiple sites in the autoimmune/inflammatory process including through production of rheumatoid factor (RF) a other autoantibodies antigen presentation T-cell activation a/or proinflammatory cytokine production.

Farmakodynamika

Lymfom non-Hodgkinů (NHL)

U pacientů s NHL vedlo podávání rituximabu k vyčerpání cirkulačních a tkáňových B buněk. Mezi 166 pacienty ve studii NHL 1 (NCT000168740) byly cirkulující CD19-pozitivní B buňky vyčerpány během prvních tří týdnů s trvalým vyčerpáním po dobu až 6 až 9 měsíců po léčbě u 83% pacientů. Zvyšování B-buněk začalo přibližně 6 měsíců a střední hladiny B-buněk se vrátily do normálu o 12 měsíců po dokončení léčby.

Došlo k trvalému a statisticky významnému snížení hladin IgM i IgG séra pozorované od 5 do 11 měsíců po podání rituximabu; 14% pacientů mělo hladiny IgM a/nebo IgG v séru pod normálním rozsahem.

Revmatoidní artritida

U léčby RA léčby rituximabem indukovaly depleci periferních B lymfocytů u většiny pacientů, kteří prokázali téměř úplné vyčerpání (CD19 se počítá pod dolní hranici kvantifikace 20 buněk/μl) do 2 týdnů po první dávce rituximabu. Většina pacientů vykazovala periferní depleci B-buněk po dobu nejméně 6 měsíců. Malá část pacientů (~ 4%) prodloužila periferní vyčerpání B-buněk trvající déle než 3 roky po jediném průběhu léčby.

Celkové hladiny imunoglobulinu v séru IgM IgG a IgA byly sníženy po 6 měsících s největší změnou pozorovanou u IgM. V 24. týdnu prvního průběhu léčby rituximabu malé proporce pacientů zaznamenaly snížení IgM (10%) IgG (NULL,8%) a IgA (NULL,8%) hladiny pod dolní hranici normálního (LLN). Ve zkušenostech s rituximabem u pacientů s RA během opakované léčby rituximabu 23,3% 5,5% a 0,5% pacientů zažilo pokles koncentrací IgM IgG a IgA pod LLN kdykoli po obdržení rituximabu. Klinické důsledky snížení hladin imunoglobulinu u pacientů s RA léčených rituximabem jsou nejasné.

Léčba s rituximabem u pacientů s RA byla spojena se snížením určitých biologických markerů zánětu, jako je interleukin-6 (IL-6) C-reaktivní protein (CRP) sérový protein (SAA) S100 A8/S100 A9 heterodimerní komplex (S100 A8/9) peptonizovaný peptonin a RF) a RF.

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida

U pacientů s GPA a MPA ve studii GPA/MPA studie 1 periferní krve CD19 B-buňky se vyčerpaly na méně než 10 buněk/μl po prvních dvou infuzích rituximabu a zůstaly na této úrovni u většiny (84%) pacientů do 6. měsíce 12 pacientů (81%) vykazovaly počty B-Cell s více než 10 buňkami/Outhl. Do měsíce 18 měla většina pacientů (87%) počty vyšší než 10 buněk/μl.

Ve studii GPA/MPA 2, kde pacienti dostávali rituximab bez licencovaného licenci jako dvě 500 mg intravenózní infuze separované dvěma týdny následované 500 mg intravenózní infuzí v 6. měsíci 12 a 18 70% 70% (30 z 43) s CD19 perifálními B buňkami hodnocené po-bóla hodnocené po post-rosetické linii za měsíc 240% (30 z 43) za měsíc (30 z 43) na měsíční CD19. V měsíci 24 všech 37 pacientů s hodnocenou základní linií periferních B buněk CD19 a měřením měsíce 24 mělo nižší CD19 B buněk vzhledem k výchozí hodnotě.

Farmakokinetika

Lymfom non-Hodgkinů (NHL)

Farmakokinetika were characterized in 203 NHL patients receiving 375 mg/m ² Rituximab týdně intravenózní infuzí pro 4 dávky. Rituximab byl detekovatelný v séru pacientů 3 až 6 měsíců po dokončení léčby.

Farmakokinetický profil rituximabu, když se podává jako 6 infuzí 375 mg/m ² V kombinaci s 6 cykly chemoterapie CHOP bylo podobné jako u samotného rituximabu.

Na základě populační farmakokinetické analýzy dat od 298 pacientů s NHL, kteří dostali rituximab jednou týdně nebo jednou za tři týdny, byl odhadovaný střední eliminace terminálu poločas 22 dní (rozmezí 6,1 až 52 dní). Pacienti s vyšším počtem CD19-pozitivních buněk nebo větší měřitelné léze nádoru při předběžném ošetření měli vyšší clearance. Nastavení dávky pro předběžné ošetření CD19 však není nutné. Věk a pohlaví neměly žádný vliv na farmakokinetiku rituximabu.

Farmakokinetika were characterized in 21 patients with Cll receiving rituximab according to the recommended dose a schedule. The estimated median terminal half-life of rituximab was 32 days (range 14 to 62 days).

Revmatoidní artritida

Po podání 2 dávek rituximabu u pacientů s RA průměrné (± S.D;%CV) koncentrace po první infuzi (první CMAX) a druhá infuze (CMAX Second) byla 157 (± 46; 29%) a 183 (± 55; mcg/ml a 318 (26%) (± 55; 26%) Mg a 2 x 1000 mg dávky.

Na základě populační farmakokinetické analýzy dat z roku 2005 pacientů s RA, kteří dostali rituximab, byla odhadovaná clearance rituximabu 0,335 l/den; Objem distribuce byl 3,1 l a průměrná eliminace terminálu poločas byla 18,0 dní (rozmezí 5,17 až 77,5 dnů). Věční hmotnost a pohlaví neměly žádný účinek na farmakokinetiku rituximabu u pacientů s RA.

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida

Parametry PK u dospělých pacientů s GPA/MPA přijímající 375 mg/m ² Intravenózní rituximab nebo non-U.s. licencovaný rituximab jednou týdně pro čtyři dávky jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4: Populace PK u dospělých pacientů (studie GPA/MPA 1) s GPA/MPA

Analýza populace PK u dospělých s GPA a MPA ukázala, že pacienti mužů a pacienti s vyšší hladinou BSA nebo pozitivní hladiny protilátky proti rituximabu mají vyšší clearance. Další úpravy dávky na základě stavu protilátky pohlaví nebo protilátky protilátek však není nutné.

Konkrétní populace

Clearance a objem distribuce rituximabu se zvýšil se zvyšující se plochou povrchu těla (BSA).

Nebyly provedeny žádné formální studie za účelem prozkoumání účinků renálního nebo jaterního poškození na farmakokinetiku produktů rituximab.

Studie interakce léčiva

Formální studie interakce léčiva nebyly provedeny s produkty rituximab.

Klinické studie

Relapsované nebo refrakterní nízko stupně nebo folikulární CD20-pozitivní B-buněk NHL

Bezpečnost a účinnost rituximabu v relapsovaném refrakterním CD20 NHL byla prokázána u 3 studií s jedním ramenem, které zahrnují 296 pacientů.

Studie NHL 1

U 166 pacientů s relapsovaným nebo refrakterním nízkým nebo folikulárním NHL, kteří obdrželi 375 mg/m, byla provedena multicentrická studie s otevřeným ramenem s jedním ramenem s relapsem nebo refrakterním nízkým nebo folikulárním B-buňkem, kteří obdrželi 375 mg/m ² rituximabu dáno jako intravenózní infuze týdně pro 4 dávky. Pacienti s nádorovou hmotou> 10 cm nebo s> 5000 lymfocytů/μl v periferní krvi byli ze studie vyloučeni.

Výsledky jsou shrnuty v tabulce 5. Střední čas na nástup reakce byl 50 dní.

Příznaky a symptomy související s onemocněním (včetně B-symptomů) vyřešily u 64% (25/39) těch pacientů s takovými příznaky při vstupu do studie.

Studie NHL 2

V multicentrické studii s jedním ramenem 37 pacientů s relapsovaným nebo refrakterním NHL nízko stupně obdrželo 375 mg/m ² rituximabu týdně pro 8 dávek. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 5.

Studie NHL 3

V multicentrické studii s jedním ramenem dostalo 60 pacientů 375 mg/m ² rituximabu týdně pro 4 dávky. Všichni pacienti měli relaps nebo refrakterní NHL s nízkým stupněm nebo folikulární B-buňka a dosáhli objektivní klinické odpovědi na rituximab, která byla podána 3,8-35,6 měsíce (medián 14,5 měsíce) před útokem s rituximabem. Z těchto 60 pacientů 5 obdrželo více než jeden další průběh rituximabu. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 5.

Objemná nemoc

Ve sdružených údajích ze studií 1 a 3 39 pacientů s objemným (jednotlivá léze> 10 cm v průměru) a relaps nebo refrakterní NHL nízko stupně obdržela rituximab 375 mg/m ² Týdenní pro 4 dávky. Results are summarized in Table 5.

Tabulka 5: Shrnutí údajů o účinnosti rituximabu v NHL podle plánu a klinického nastavení

Dříve neléčená nízká nebo folikulární CD20-pozitivní B-buněčná NHL

Bezpečnost a účinnost rituximabu u dříve neošetřeného nízkého nebo folikulárního NHL CD20 byla prokázána ve 3 randomizovaných kontrolovaných studiích, které zapisují 1662 pacientů.

Studie NHL 4

Celkem 322 pacientů s dříve neléčeným folikulárním NHL bylo randomizováno (1: 1), aby dostávaly až osm 3týdenních cyklů chemoterapie CVP samotné (CVP) nebo v kombinaci s rituximabem 375 mg/m mg/m ² 1. den každého cyklu (R-CVP) v otevřené multicentrické studii. Hlavním výsledkem měření studie bylo přežití bez progrese (PFS) definované jako čas od randomizace k prvnímu relapsu progresi nebo smrti.

Dvacet šest procent populace studie bylo> 60 let věku 99% mělo onemocnění stádium III nebo IV a 50% mělo mezinárodní prognostický index (IPI) skóre větší než nebo rovna 2. Výsledky pro PFS stanovené zaslepeným nezávislým posouzením progrese jsou uvedeny v tabulce 6. Bodové odhady mohou být ovlivněny přítomností informativního hranice. Výsledky PFS založené na hodnocení progrese vyšetřovatelů byly podobné výsledkům získaným nezávislým hodnocením přezkumu.

Tabulka 6: Výsledky účinnosti ve studii NHL 4

Studie NHL 5

U 1018 pacientů s dříve neléčeným folikulárním NHL, kteří dosáhli odpovědi (CR nebo PR) na rituximab v kombinaci s chemoterapií, byla provedena otevřená randomizovaná studie (1: 1). Pacienti byli randomizováni do rituximabu jako údržbářská terapie s jedním agentem 375 mg/m ² Každých 8 týdnů až po 12 dávek nebo na pozorování. Rituximab byl zahájen po 8 týdnech po dokončení chemoterapie. Hlavním výsledkem měřítka studie bylo přežití bez progrese (PFS) definované jako čas randomizace ve fázi údržby/pozorování po relaps progresi nebo smrti, jak je stanoveno nezávislým přezkumem.

Z randomizovaných pacientů bylo 40% vyšší než 60 let ve věku 70%, mělo onemocnění fáze IV 96% mělo výkon výkonnosti ECOG (PS) 0–1 a 42% mělo Flipi skóre 3–5. Před randomizací na údržbu terapie pacienti dostali R-CHOP (75%) R-CVP (22%) nebo R-FCM (3%); 71% mělo úplnou nebo nepotvrzenou úplnou odpověď a 28% mělo částečnou reakci.

PFS byl delší u pacientů randomizovaných na rituximab jako terapie pro jedno činidlo (HR: 0,54 95% CI: 0,42 0,70). Výsledky PFS založené na hodnocení progrese vyšetřovatelů byly podobné výsledkům získaným nezávislým hodnocením přezkumu.

Obrázek 1: Kaplan-meier graf IRC hodnotil PFS ve studii NHL 5

Studie NHL 6

Celkem 322 pacientů s dříve neléčeným NHL B-buněk nízkého stupně, kteří po 6 nebo 8 cyklech chemoterapie CVP neprostupovali, bylo zapsáno do otevřené randomizované studie s otevřenou značkou. Pacienti byli randomizováni (1: 1), aby dostali rituximab 375 mg/m ² Intravenózní infuze jednou týdně pro 4 dávky každých 6 měsíců po až 16 dávkách nebo žádnou další terapeutický zásah. Hlavním výsledkem měřítka studie bylo přežití bez progrese definované jako čas od randomizace po progresivní relaps nebo smrt. Třicet sedm procent studované populace bylo větší než 60 let věku 99% mělo onemocnění fáze III nebo IV a 63% mělo skóre IPI větší než nebo rovna 2.

Došlo ke snížení rizika relapsu progrese nebo úmrtí (odhad poměru rizika v rozmezí 0,36 až 0,49) u pacientů randomizovaných do rituximabu ve srovnání s těmi, kteří nedostali žádnou další léčbu.

Difúzní velká B-buněk NHL (Dlbcl)

Bezpečnost a účinnost rituximabu byla hodnocena ve třech randomizovaných aktivních kontrolovaných otevřených multicentrických studiích s kolektivním zápisem 1854 pacientů. Pacienti s dříve neléčeným difúzním velkým B-buněčným NHL dostali rituximab v kombinaci s cyklofosfamidem doxorubicinem vincristinem a prednisonem (CHOP) nebo jinými chemoterapeutickými režimy na bázi antracyklinu.

Studie NHL 7

Celkem 632 pacientů věk větších nebo rovných 60 let s DLBCL (včetně primárního mediastinálního lymfomu B-buněk) bylo randomizováno v poměru 1: 1 k léčbě CHOP nebo R34 CHOP. Pacienti dostávali 6 nebo 8 cyklů CHOP každý cyklus trvající 21 dní. Všichni pacienti v rameni R-CHOP dostali 4 dávky rituximabu 375 mg/m ² Ve dnech −7 a −3 (před cyklem 1) a 48-72 hodin před cykly 3 a 5. Pacienti, kteří dostali 8 cyklů CHOP, také dostali rituximab před 7. cyklem. Hlavním výsledkem studie bylo přežití bez progrese definované jako čas od randomizace k prvnímu progresové relapsu nebo smrti. Reakce pacienti podstoupili druhou randomizaci, aby dostali rituximab nebo žádnou další terapii.

Mezi všemi zapsanými pacienty 62% mělo centrálně potvrzeno, že DLBCL Histologie 73% mělo onemocnění fáze III -IV 56%, že skóre IPI větší než nebo rovna 2 86%, měl výkon výkonné výkonu ECOG <2 57% had elevated LDH levels a 30% had two or more extranodal disease sites involved. Efficacy results are presented in Table 7. These results reflect a statistical approach which allows for an evaluation of rituximab administered in the induction setting that excludes any potential impact of rituximab given after the second raomization.

Analýza výsledků po druhé randomizaci ve studii NHL 7 ukazuje, že u pacientů randomizovaných na R-CHOP další expozice rituximabu mimo indukci nebyla spojena s dalším zlepšením přežití bez progrese nebo celkového přežití.

Studie NHL 8

Celkem 399 pacientů s věkem DLBCL větší než nebo rovna 60 let bylo randomizováno v poměru 1: 1 k přijetí CHOP nebo R-CHOP. Všichni pacienti dostávali až osm 3týdenních cyklů indukce CHOP; Pacienti v rameni R-CHOP dostali rituximab 375 mg/m ² 1. den každého cyklu. Hlavním výsledkem měřítka studie bylo přežití bez událostí definované jako čas od randomizace po změnu progrese relapsu v terapii nebo smrti z jakékoli příčiny. Ze všech přihlášených pacientů mělo 80% onemocnění fáze III nebo IV 60% pacientů mělo IPI upravenou věkem větší než nebo rovnou 2 80%, mělo skóre výkonu ECOG menší než 2 66% zvýšené hladiny LDH a 52% mělo extranodální zapojení do nejméně dvou míst. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 7.

Studie NHL 9

Celkem 823 pacientů s DLBCL ve věku 18–60 let bylo randomizováno v poměru 1: 1, aby dostávali samotný chemoterapeutický režim obsahující antracyklin nebo v kombinaci s rituximabem. Hlavním výsledkem měřítka studie byla čas na selhání léčby definované jako čas od randomizace k nejdříve progresivním selhání onemocnění při dosahování úplného relapsu odpovědi nebo smrti. Mezi všemi zapsanými pacienty mělo 28% onemocnění fáze III - IV 100% mělo IPI skóre menší než nebo rovné 1 99% mělo výkon výkonnosti ECOG <2 29% had elevated LDH levels 49% had bulky disease a 34% had extranodal involvement. Efficacy results are presented in Table 7.

Tabulka 7: Výsledky účinnosti ve studiích NHL 7 8 a 9

Ve studii NHL 8 byly celkové odhady přežití po 5 letech 58% oproti 46% pro R-CHOP a CHOP.

Devadesát minutové infuze v dříve neošetřených folikulárních NHL a DLBCL

Ve studii NHL 10 bylo celkem 363 pacientů s dříve neléčeným folikulárním NHL (n = 113) nebo DLBCL (n = 250) vyhodnoceno v prospektivním s otevřeném spuštění s otevřenou značkou za bezpečnost 90minutových infuzí rituximabů. Pacienti s folikulárním NHL dostali rituximab 375 mg/m ² Plus chemoterapie CVP. Pacienti s DLBCL dostali rituximab 375 mg/m ² Plus chemoterapie CHOP. Ze studie byli vyloučeni pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním. Pacienti byli způsobilí pro 90minutovou infuzi v cyklu 2, pokud nezažili nežádoucí událost související s infuzí 3-4 s cyklem 1 a měli cirkulující počet lymfocytů menší než nebo rovnou 5000/mm ³ Před cyklem 2.. Všichni pacienti byli před infuzí rituximabu předveden acetaminofen a antihistaminikum a před infuzí rituximabu dostávali glukokortikoidní složku jejich chemoterapie. Hlavním výsledkem byl vývoj reakcí souvisejících s infuzí třídy 3-4 v den nebo den po 90minutové infuzi v cyklu 2 [viz viz Nežádoucí účinky ].

Způsobilí pacienti dostávali infuzi Rituximab Cycle 2 po 90 minutách následujícím způsobem: 20% z celkové dávky uvedené v prvních 30 minutách a zbývajících 80% celkové dávky poskytnuté během následujících 60 minut [viz viz Dávkování a podávání ]. Patients who tolerated the 90minute rituximab infusion at Cycle 2 continued to receive subsequent rituximab infusions at the 90-minute infusion rate for the remainder of the treatment regimen (through Cycle 6 or Cycle 8).

Výskyt reakcí souvisejících s infuzí třídy 3-4 v cyklu 2 byl 1,1% (95% CI [0,3% 2,8%]) u všech pacientů 3,5% (95% CI [1,0% 8,8%]) u pacientů léčených R-CVP a 0,0% (95% CI [0,0%])) pro ty pacienty léčené R-CHOP. U cyklů 2-8 byl výskyt reakcí souvisejících s infuzí třídy 3-4 2,8% (95% CI [1,3% 5,0%]). Nebyly pozorovány žádné akutní fatální reakce související s infuzí.

Chronická lymfocytární leukémie (CLL)

Bezpečnost a účinnost rituximabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných (1: 1) multicentrických otevřených studiích porovnávajících samotné FC nebo v kombinaci s rituximabem po až 6 cyklů u pacientů s dříve neléčenou studií CLL [n = 817)]]. Pacienti dostávali fludarabin 25 mg/m ² /den a cyklofosfamid 250 mg/m ² /den ve dnech 1 2 a 3 každého cyklu s nebo bez rituximabu. V obou studiích dostávalo sedmdesát jedna procent pacientů s CLL 6 cyklů a 90% dostalo alespoň 3 cykly terapie založené na rituximabu.

Ve studii CLL bylo 1 30% pacientů 65 let nebo starší 31% bylo fáze BINET C 45% mělo příznaky B Více než 99% mělo výkon výkonnosti ECOG (PS) 0–1 74% mužských a 100% bílých. Ve studii CLL bylo 2 44% pacientů 65 let nebo starší 28% mělo příznaky B 82% obdrželo předchozí alkylační lék 18% obdrženo před fludarabinem 100%, které ECOG PS 0–1 67% bylo mužů a 98% bílých.

boston massachusetts co dělat

Hlavním výsledkem v obou studiích bylo přežití bez progrese (PFS) definované jako čas od randomizace po progresivní relaps nebo smrt, jak bylo stanoveno vyšetřovateli (CLL Studie 1) nebo nezávislý revizní komise (studie CLL 2). Vyšetřovatel hodnotil výsledky ve studii CLL 2 podporoval výsledky získané nezávislým přezkumným výborem. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Výsledky účinnosti ve studiích CLL 1 a 2

V obou studiích bylo 243 z 676 pacientů ošetřených rituximabem (36%) ve věku 65 let nebo starších a 100 pacientů ošetřených rituximabem (15%) bylo 70 let nebo starší. Výsledky analýz průzkumných podmnožin u starších pacientů jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Účinnost má za následek studie CLL 1 a 2 v podskupinách definovaných věkem*

Revmatoidní artritida (RA)

Snížení příznaků a příznaků: Počáteční a opětovné ošetření kurzů

Účinnost a bezpečnost rituximabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích dospělých pacientů s mírně až vážně aktivní RA, která měla předchozí nedostatečnou odpověď na alespoň jeden inhibitor TNF. Pacienti byli ve věku 18 let nebo starší diagnostikováni aktivní RA podle kritérií American College of Reumatology (ACR) a měli nejméně 8 oteklých a 8 jemných kloubů.

Ve studii RA 1 (NCT00468546) byli pacienti randomizováni, aby dostávali buď rituximab 2 x 1000 mg MTX nebo placebo MTX po dobu 24 týdnů. Další kurzy rituximabu 2 x 1000 mg MTX byly podávány ve studii prodloužení otevřených štítků na frekvenci určené klinickým hodnocením, ale nejdříve než 16 týdnů po předchozím průběhu rituximabu. Kromě intravenózní premedikace byly glukokortikoidy podávány perorálně v zužujícím se plánu od základní linie do 14. dne. Proporce pacientů, kteří dosáhli ACR 20 50 a 70 odpovědí ve 24. týdnu placebem kontrolovaného období, jsou uvedeny v tabulce 10.

Ve studii RA 2 (NCT00266227) dostali všichni pacienti první průběh rituximabu 2 x 1000 mg MTX. Pacienti, kteří zažili trvalou aktivitu onemocnění, byli randomizováni, aby obdrželi druhý průběh buď rituximabu 2 x 1000 mg MTX nebo placebo MTX, většinu mezi týdny 24–28. Poměry pacientů, kteří dosáhli odpovědí ACR 20 50 a 70 ve 24. týdnu před kurzem opětovného ošetření a v týdnu 48 po ústupu jsou uvedeny v tabulce 10.

Tabulka 10: Odpovědi ACR ve studii RA 1 a RA Studie 2 (procento pacientů) (modifikovaná populace na léčbu))

Zlepšení bylo také zaznamenáno u všech složek ACR odezvy po léčbě rituximabem, jak je uvedeno v tabulce 11.

Tabulka 11: Komponenty reakce ACR ve 24. týdnu ve studii RA 1 (modifikovaná populace na léčbu)

Časový průběh odpovědi ACR 20 pro studii RA 1 je uveden na obrázku 2. Ačkoli obě léčebné skupiny obdržely IEF průběh intravenózních a perorálních glukokortikoidů, které vedly k podobným přínosům ve 4. týdnu 4 vyšších ACR 20 odpovědí pro skupinu rituximab do 8. týdne. Podobný podíl pacientů dosáhl těchto odpovědí po dobu 24 let po jediném průběhu léčby (2 infuzí) s rituximabem. Podobné vzorce byly prokázány pro odpovědi ACR 50 a 70.

Obrázek 2: Procento pacientů dosahujících odpověď ACR 20 při návštěvě* Studie 1 RA (nedostatečná reakce na antagonisty TNF)

Radiografická odezva

Ve studii RA 1 bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změny v celkovém prudkém skóre (TSS) a jejích složkách a jejích složkách a skóre eroze (ES) a skóre společného prostoru (JSN). Rituximab MTX zpomalil progresi strukturálního poškození ve srovnání s placebem MTX po 1 roce, jak je uvedeno v tabulce 12.

Tabulka 12: Průměrná radiografická změna z výchozí hodnoty na 104 týdnů ve studii RA 1

Po 2 letech léčby rituximab MTX 57% pacientů nemělo progresi strukturálního poškození. Během prvního ročníku 60% pacientů léčených MTX RITUXIMAB nemělo progresi definováno jako změna v TSS nulové nebo méně ve srovnání s výchozím stavem ve srovnání se 46% pacientů léčených placebem MTX. Ve druhém roce léčby s rituximab MTX více pacientů nemělo progresi než v prvním roce (68% vs. 60%) a 87% pacientů s Rituximab MTX, kteří v prvním roce neměli progresi ve druhém roce.

Menší účinnost 500 Vs. 1 000 kurzů léčby mg pro radiografické výsledky

Studie RA 3 (NCT00299104) je randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie, která hodnotila účinek placeba MTX ve srovnání s rituximab 2 x 500 mg MTX a rituximab 2 x 1000 mg MTX MTX v MTX-naivních pacientkách s mírně. Pacienti dostávali první kurz dvou infuzí rituximabu nebo placeba ve dnech 1. a 15. dny. MTX byl zahájen při 7,5 mg/týden a eskaloval až 20 mg/týden do 8. týdne ve všech třech léčebných ramenech. Po minimálně 24 týdnech byli pacienti s pokračující aktivitou onemocnění způsobilí k opětovnému léčbě s dalšími kurzy při přidělené léčbě. Po jednom roce léčby byl podíl pacientů dosahujících odpovědi ACR 20/50/70 podobný v obou skupinách dávky rituximabu a byl vyšší než ve skupině s placebem. S ohledem na radiografické skóre však pouze skupina léčby 1000 mg rituximab prokázala statisticky významné snížení TSS: změna o 0,36 jednotek ve srovnání s 1,08 jednotkami pro redukci placebo skupiny A.

Reakce fyzické funkce

Studie RA 4 (NCT00299130) je randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie u dospělých pacientů s RA s mírně až vážně aktivním onemocněním s nedostatečnou odpovědí na MTX. Pacienti byli randomizováni, aby kromě pozadí MTX obdrželi počáteční průběh rituximabu 500 mg rituximabu 1000 mg nebo placeba.

Fyzická funkce byla hodnocena ve 24 a 48 týdnech pomocí indexu dotazníku pro hodnocení zdravotního posouzení (HAQ-DI). Od základní linie do 24. týdne měla větší podíl pacientů ošetřených rituximabem zlepšení v HAQ-di nejméně 0,22 (minimální klinicky důležitý rozdíl) a větší průměrné zlepšení Haq-di ve srovnání s placebem, jak je uvedeno v tabulce 13. Výsledky HAQ-DI pro skupinu RITUXIMAB 1000 Mg; Radiografické odpovědi však nebyly posouzeny (viz preventivní opatření v dávkování v části Radiografické odpovědi výše). Tato vylepšení byla udržována po 48 týdnech.

Tabulka 13: Zlepšení ze základní linie v dotazníku pro hodnocení zdraví index postižení (HAQ-DI) ve 24. týdnu v RA Studie 4

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida (MPA)

Indukční léčba dospělých pacientů s aktivním onemocněním (studie GPA/MPA 1)

Celkem 197 dospělých pacientů s aktivním závažným GPA a MPa (dvě formy vaskulitidů spojených s ANCA) bylo léčeno v randomizované dvojitě zaslepené aktivní kontrolované multicentrické studii neinferitu ve dvou fázích-6měsíční fázi indukce remise a ve fázi 12 měsíce remise. Podle kritérií konference Chapel Hill Hill Hill Hill Hill Hill (1% pacientů nemělo neznámý typ vaskulitidy) pacienti ve věku 15 let nebo starších diagnostikovaných s GPA (75% pacientů) nebo MPA (24% pacientů). Všichni pacienti měli aktivní onemocnění se skóre aktivity vaskulitidy v Birminghamu pro granulomatózu s polyangitidou (BVAS/GPA) větší než nebo rovnou 3 a jejich onemocnění bylo závažné s alespoň jednou hlavní položkou na BVAS/GPA. Devadesát šest (49%) pacientů mělo nové onemocnění a 101 (51%) pacientů mělo relaps onemocnění.

Pacienti v obou ramenech dostali 1000 mg pulzního intravenózního methylprednisolonu denně po dobu 1 až 3 dnů do 14 dnů před počáteční infuzí. Pacienti byli randomizováni v poměru 1: 1, aby dostali buď rituximab 375 mg/m ² Jednou týdně po dobu 4 týdnů nebo perorálního cyklofosfamidu 2 mg/kg denně po dobu 3 až 6 měsíců ve fázi indukce remise. Pacienti byli předem medifikováni antihistaminicí a acetaminofen před infuzí rituximabu. Po intravenózním podávání kortikosteroidů všichni pacienti dostávali perorální prednison (1 mg/kg/den nepřesahující 80 mg/den) s předem specifikovaným zužováním. Jakmile bylo dosaženo remise nebo na konci 6měsíčního indukčního období remise, skupina cyklofosfamidů obdržela azathioprin, aby udržela remisi. Skupina rituximab neobdržela další terapii k udržení remise. Hlavním výsledkem opatření pro pacienty s GPA i MPA bylo dosažení úplné remise po 6 měsících definované jako BVAS/GPA 0 a vypnuto glukokortikoidní terapii. Předem specifikovaná marže neinferiority byla rozdílem léčby 20%. Jak je uvedeno v tabulce 14, studie prokázala neinferioritu rituximabu na cyklofosfamid pro úplnou remisi po 6 měsících.

Tabulka 14: Procento pacientů s GPA/MPA, kteří dosáhli úplné remise po 6 měsících (populace na léčbu)

Kompletní remise (CR) ve 12 a 18 měsících

Ve skupině Rituximab 44% pacientů dosáhlo CR 6 a 12 měsíců a 38% pacientů dosáhlo CR po 6 12 a 18 měsících. U pacientů léčených cyklofosfamidem (následovaný azathioprinem pro udržování CR) 38% pacientů dosáhlo CR po 6 a 12 měsících a 31% pacientů dosáhlo CR po 6 12 a 18 měsících.

Opakované zacházení Of Flares With Rituximab

Na základě úsudku vyšetřovatele 15 pacienti dostali druhý průběh terapie rituximabem pro léčbu relapsu aktivity onemocnění, ke kterému došlo mezi 8 a 17 měsíci po indukčním léčebném průběhu rituximabu.

Sledování léčby dospělých pacientů s GPA/MPA, kteří dosáhli kontroly onemocnění jiným imunosupresivním látkou (studie GPA/MPA 2)

Celkem 115 pacientů (86 s GPA 24 s MPA a 5 s vaskulitidou ANCA s omezenou ledviní) při remisi onemocnění bylo v této otevřené označení randomizované studie s azathioprinem (58 pacientů) randomizováno. Způsobilí pacienti byli 21 let a starší a měli buď nově diagnostikováni (80%) nebo relapsační onemocnění (20%). Většina pacientů byla ANCA-pozitivní. Remise aktivního onemocnění byla dosažena pomocí kombinace glukokortikoidů a cyklofosfamidu. V maximálně 1 měsíci po posledních pacientů způsobilých dávkách cyklofosfamidu (na základě BVA 0) byli randomizováni v poměru 1: 1, aby se dostali buď ne.s. licencovaný rituximab nebo azathioprin.

Rituximab s licencí mimo U.S. byl podáván jako dvě 500 mg intravenózní infuze oddělené dvěma týdny (1. den a 15. den) následované 500 mg intravenózní infuzí každých 6 měsíců po dobu 18 měsíců. Azathioprin byl podáván perorálně v dávce 2 mg/kg/den po dobu 12 měsíců, pak 1,5 mg/kg/den po dobu 6 měsíců a nakonec 1 mg/kg/den po dobu 4 měsíců; Léčba byla přerušena po 22 měsících. Léčba prednisonu byla zužována a poté udržována při nízké dávce (přibližně 5 mg denně) po dobu nejméně 18 měsíců po randomizaci. Na základě uvážení vyšetřovatele zůstala zbývající dávka prednisonu a rozhodnutí zastavit léčbu prednisonu po 18. měsíci.

Plánované sledování bylo až do 28. měsíce (10 nebo 6 měsíců po poslední infuzi rituximabu nebo azathioprinové dávky). Primárním koncovým bodem byl výskyt hlavního relapsu (definovaného znovuobjevením klinických a/nebo laboratorních příznaků aktivity vaskulitidy, které by mohly vést k selhání nebo poškození orgánů nebo by mohly být ohrožující život) do 28. měsíce. Do 28. měsíce se u 3 pacientů (5%) ve skupině mimo U.S. licencované rituximab a 17 pacientů (29%) vyskytlo ve skupině AZATHIMIMAB. Pozorovaná kumulativní míra incidence prvního hlavního relapsu během 28 měsíců byla nižší u pacientů na ne.s. licencované rituximab vzhledem k azathioprinu (obrázek 3).

Obrázek 3: Kumulativní výskyt v průběhu času prvního hlavního relapsu u pacientů s GPA/MPA

Informace o pacientovi pro Truxima

Truxima ^®
(Trux-Ee'-Mah)
(Rituximab-Abbs) injekce

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Truximě?

Truxima can cause serious side effects that can lead to death including:

Reakce související s infuzí jsou velmi častými vedlejšími účinky léčby Truxima. Během vaší infuze nebo do 24 hodin po infuzi Truximy se mohou vyskytnout vážné reakce související s infuzí. Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl poskytnout léky před infuzí Truximy, aby se snížila vaše šance na vážnou reakci související s infuzí.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud získáte některý z těchto příznaků během nebo po infuzi Truximy:

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud během léčby s Truximou dostanete některý z těchto příznaků:

Než obdržíte léčbu Truxima, váš poskytovatel zdravotní péče provede krevní testy, aby zkontroloval infekci HBV. Pokud jste měli hepatitidu B nebo jste nosičem viru hepatitidy B, který přijímá Truxima, může způsobit, že se virus stane opět aktivní infekcí. Reaktivace hepatitidy B může způsobit vážné problémy s jaterním selháním a smrtí. Pokud máte aktivní onemocnění jater hepatitidy B, neměli byste dostávat Truxima. Váš poskytovatel zdravotní péče vás bude sledovat pro infekci hepatitidy B během a několik měsíců poté, co přestanete dostávat Truxima.

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby Truximou získáte zhoršující se únavu nebo žloutnutí vaší kůže nebo bílé části očí.

PML je vzácná vážná infekce AIN způsobená virem, který se může stát u lidí, kteří dostávají Truxima. Lidé s oslabeným imunitním systémem mohou získat PML. PML může mít za následek smrt nebo závažné postižení. Neexistuje žádná známá prevence léčby nebo léčba pro PML.

budapešť 3 denní itinerář

Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké nové nebo zhoršující se příznaky nebo pokud si někdo blízký všimne si tyto příznaky:

• Reakce související s infuzí.
  • úly (červené svědivé svary) nebo vyrážka
  • svědění
  • otok vašich rtů jazyk v krku nebo obličeji
  • náhlý kašel
  • Dušetost eath potíže s otráním nebo sípání
  • slabost
  • závratě nebo pocit slabé o palpitace (pocit, že vaše srdce závodí nebo se třepotají)
  • bolest na hrudi
• Těžké reakce kůže a úst.
  • Bolestivé vředy nebo vředy na rtech nebo v ústech
  • puchýře
  • loupací kůže
  • vyrážka
  • pustuly
• Reaktivace hepatitidy B (HBV).
• Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
  • zmatek
  • závratě nebo ztráta rovnováhy
  • potíže s chůzí nebo mluvením
  • snížená síla nebo slabost na jedné straně těla
  • Problémy se zrakem

Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Truximy? Další informace o vedlejších účincích.

Co je Truxima?

Truxima is a prescription medicine used to treat:

• Dospělí s non-Hodgkinovým lymfomem (NHL): samostatně nebo s jinými chemoterapiemi.
• Dospělí s chronickou lymfocytární leukémií (CLL): s chemoterapií léky fludarabin a cyklofosfamid.
• Dospělí s revmatoidní artritidou (RA): s dalším lékem na předpis zvaný methotrexát, aby se snížily příznaky a symptomy střední až závažné aktivní RA u dospělých po léčbě alespoň jedním dalším lékem nazývaným antagonistou nádorového nekrózy (TNF) a nefungovaly dobře.
• Dospělí s granulomatózou s polyangiitidou (GPA) (Wegenerova granulomatóza) a mikroskopická polyangiitida (MPA): s glukokortikoidy k léčbě GPA a MPA.

Truxima is not indicated for treatment of children.

Než obdržíte Truxima, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• měli vážnou reakci na Truxima nebo jiný produkt rituximabu
• mít historii srdečních problémů nepravidelný srdeční rytmus nebo bolest na hrudi
• mít problémy s plicními nebo ledvinami
• mít infekci nebo oslabený imunitní systém.
• mít nebo mít nějaké závažné infekce včetně:
  • Virus hepatitidy B (HBV)
  • Virus hepatitidy C (HCV)
  • Cytomegalovirus (CMV)
  • Herpes Simplex Virus (HSV)
  • Parvovirus B19
  • Virus varicella zoster (plané neštovice nebo pásový opar )
  • Virus West Nile
• měli nedávné očkování nebo jsou naplánovány na očkování. Neměli byste dostávat určité vakcíny před nebo během léčby Truximou.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Pokud dostáváte Truxima během těhotenství, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o rizicích pro vaše nenarozené dítě.

Ženy who are able to become pregnant:

• • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test, aby zjistil, zda jste těhotná před zahájením Truximy.
  • Během léčby s Truximou byste měli používat účinnou antikoncepci (antikoncepce) a po dobu 12 měsíců po poslední dávce Truxima. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o efektivní kontrole antikoncepce.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná během léčby Truximou.
• jsou EastFeeding nebo plánují EastFeed. Truxima může projít do vašeho východního mléka. Během léčby a 6 měsíců po poslední dávce Truxima neeastfeedujte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků. Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud si vezmete nebo si vezmete:

• inhibitor medicíny inhibitoru nekrózy nádorového nekrózy (TNF)
• Anti-rheumatický lék modifikující onemocnění (DMARD), pokud si nejste jisti, zda je váš lék na uvedený výše uvedený výše.

Jak dostanu Truxima?

• Truxima is given by infusion through your central catheter or through a needle placed in a vein (intravenous infusion) in your arm. Talk to your healthcare provider about how you will receive Truxima.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat léky před každou infuzí Truximy, aby se snížila vedlejší účinky, jako je horečka a zimnice. • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl pravidelně provádět krevní testy, aby zkontroloval vedlejší účinky na Truxima.
• Před každým ošetřením Truxima vám váš poskytovatel zdravotní péče nebo zdravotní sestra položí otázky týkající se vašeho obecného zdraví. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče nebo zdravotní sestře o jakýchkoli nových příznacích.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Truximy?

Truxima can cause serious side effects including:

TLS se může stát do 12 až 24 hodin po infuzi Truximy. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby vás zkontroloval na TLS.

Váš poskytovatel zdravotní péče vám může poskytnout léky, aby pomohl předcházet TLS. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některé z následujících znaků nebo příznaků nebo TLS:

Vážné infekce se mohou objevit během a po léčbě Truximou a mohou vést k smrti. Truxima může zvýšit riziko získávání infekcí a může snížit schopnost imunitního systému bojovat proti infekcím. Mezi typy vážných infekcí, ke kterým může dojít u Truxima, patří bakteriální plísňové a virové infekce. Po obdržení Truxima si někteří lidé vyvinuli nízkou hladinu určitých protilátek v krvi po dlouhou dobu (delší než 11 měsíců). Někteří z těchto lidí s nízkými hladinami protilátek se vyvinuli infekce. Lidé s vážnými infekcemi by neměli dostávat Truxima. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké příznaky infekce:

Truxima may cause bolest na hrudi irregular heartbeats a infarkt . Váš poskytovatel zdravotní péče může sledovat vaše srdce během a po léčbě s Truximou, pokud máte příznaky srdečních problémů nebo máte anamnézu srdečních problémů. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte během léčby Truximou bolest na hrudi nebo nepravidelné srdeční rytmus.

Obzvláště pokud dostáváte Truxima pro NHL. Truxima může způsobit závažné problémy s ledvinami, které vedou k smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy, aby zkontroloval, jak dobře vaše ledviny fungují.

Blokování nebo slzy ve střevě se může stát, pokud obdržíte Truxima s léky na chemoterapii. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte během léčby Truximou nějakou závažnou bolest v žaludku (břicho) nebo opakované zvracení.

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Truximě?
• Syndrom nádorové lýzy (TLS). TLS je způsobena rychlým eakdownem rakovinných buněk. TLS může způsobit:
  • selhání ledvin a potřeba léčby dialýzy
  • Abnormální srdeční rytmus
  • nevolnost
  • průjem
  • zvracení
  • nedostatek energie
• Vážné infekce.
  • horečka
  • příznaky nachlazení, jako je rýma nebo bolest v krku které nezmizí
  • Příznaky chřipky, jako je únava kašle a bolesti těla
  • bolení hlavy
  • bolest během močení
  • Skudové vředy v ústech nebo krku
  • řezy škrábany nebo řezy, které jsou červené teplé oteklé nebo bolestivé
• Srdeční problémy.
• Problémy s ledvinami
• Žaludek a vážné problémy s střevem, které mohou někdy vést k smrti.

Váš poskytovatel zdravotní péče zastaví léčbu s Truximou, pokud máte závažné vážné nebo život ohrožující vedlejší účinky. Mezi nejčastější vedlejší účinky Truximy patří:

• Reakce související s infuzí (viz Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Truximě? )
• infekce (může zahrnovat zimnici horečky)
• Bolesti těla
• únava
• nevolnost

U dospělých s GPA nebo MPA patří nejběžnější vedlejší účinky Truxima také:

• nízké bílé a červené krvinky
• otok
• průjem
• svalové křeče

Mezi další vedlejší účinky s Truximou patří:

• Bolavé klouby během nebo do několika hodin po přijetí infuze
• častější infekce horních cest dýchacích cest

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky s Truximou. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Truximy.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Truximě, která je psána pro poskytovatele zdravotní péče.

Jaké jsou ingredience v Truximě?

Aktivní složka: rituximab-abbs

Neaktivní ingredience: Polysorbát 80 Chlorid sodný chlorid Tri-sodný citrát dihydrát a voda pro injekční USP.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.