Threejardy XR

VAROVÁNÍ

Acidóza mléčné

Případy laktánové acidózy spojené s metforminem vedly k hypotenzi podchlazení smrti a rezistentní bradyarhytmie. Počátek laktátové acidózy spojené s metforminem je často doprovázen pouze nespecifickými příznaky, jako je nesladská respirační tísně a břišní bolest. Acidóza laktátoru spojená s metforminem byla charakterizována zvýšenou hladinou laktátu v krvi (> 5 mmol/litr) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) zvýšeným poměrem laktátu/pyruvátu; a hladiny plazmy metforminu obecně> 5 mcg/ml [viz varování a preventivní opatření].

Mezi rizikové faktory pro metformin spojenou s acidózou laktánu patří doprovodné užívání některých léků (např. Inhibitory u karbonické anhydrazy, jako je topiramát) ve věku 65 let nebo vyšší, které mají radiologickou studii s chirurgickým zákrokem na kontrastu a další postupy a jiných postupů.

Kroky ke snížení rizika a správy laktázové acidózy spojené s metforminem v těchto vysoce rizikových skupinách jsou poskytovány v úplných předepisovacích informacích [viz kontraindikace dávkování a podání varování a preventivní opatření a používání v konkrétních populacích].

Pokud je podezření, že laktázová acidóza spojená s metforminem okamžitě přeruší Trijardy XR a zavádí obecná podpůrná opatření v nemocničním prostředí. Doporučuje se rychlá hemodialýza [viz varování a preventivní opatření].

Popis pro Trijardy XR

Trijardy XR tablety obsahují: empagliflozin linagliptin a metformin hydrochlorid.

Empagliflozin

Empagliflozin is an orally-active inhibitor of the sodium-glucose co-transporter (SGLT2).

Chemický název empagliflozinu je d-glucitol15-anhydro-1-c- [4-chlor-3-[4-[[(3s) -tetrahydro-3furanyl] oxy] fenyl] fenyl]-(1S).

Molekulární vzorec je C ₂₃ H ₂₇ Clo ₇ a molekulová hmotnost je 450,91. Strukturální vzorec je:

Empagliflozin is a white to yellowish non-hygroscopic powder. It is very slightly soluble in water sparingly soluble in methanol slightly soluble in ethanol a acetonitrile; soluble in 50% acetonitrile/water; a practically insoluble in toluene.

Linagliptin

Linagliptin is an orally-active inhibitor of the dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) enzyme.

Chemický název linagliptinu je 1H-purin-26-dione 8-[(3r) -3-amino-1-piperidinyl] -7- (2-butyn-1-yl) -37dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-quinazolinyl) methyl]

Molekulární vzorec je C ₂₅ H ₂₈ N ₈ O ₂ a molekulová hmotnost je 472,54. Strukturální vzorec je:

Linagliptin is a white to yellowish not or only slightly hygroscopic solid substance. It is very slightly soluble in water. Linagliptin is soluble in methanol sparingly soluble in ethanol very slightly soluble in isopropanol a very slightly soluble in acetone.

Metformin hydrochlorid

Metformin hydrochlorid (NN-dimethylimidodikarbonimidický diamid hydrochlorid) je biguanid. Hydrochlorid metforminu je bílá až bílá krystalická sloučenina s molekulárním vzorcem C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCI a molekulová hmotnost 165,63. Metformin hydrochlorid je volně rozpustný ve vodě a je prakticky nerozpustný v acetonu etheru a chloroformu. PKA metforminu je 12,4. PH 1% vodného roztoku hydrochloridu metforminu je 6,68. Strukturální vzorec je:

Threejardy XR

Každý filmový potažený tablet Trijardy XR se skládá z tablety jádra hydrochloridu hydrochloridu metforminu s prodlouženým uvolňováním, která je potažena léčivými látkami s okamžitým uvolňováním: empagliflozin a linagliptin.

Threejardy XR tablets for oral administration are available in four strengths containing:

• 5 mg empagliflozin/2,5 mg linagliptin/1000 mg metformin hydrochlorid prodloužený uvolnění
• 10 mg empagliflozin/5 mg linagliptin/1000 mg metformin hydrochlorid prodloužený uvolnění
• 12,5 mg empagliflozin/2,5 mg linagliptin/1000 mg metformin hydrochlorid prodloužený uvolnění
• 25 mg empagliflozin/5 mg linagliptin/1000 mg metformin hydrochlorid prodloužený uvolnění

Každý filmový tableta Trijardy XR obsahuje následující neaktivní složky: jádro tabletu: polyethylenoxid hypromelóza a stearát hořčíku. Film Coatings and Printing Ink: hydroxypropyl cellulose hypromellose talc titanium dioxide arginine polyethylene glycol carnauba wax purified water shellac glaze n-butyl alcohol propylene glycol ammonium hydroxide isopropyl alcohol ferrosoferric oxide and ferric oxide yellow (5 mg/2.5 mg/1000 mg and 25 mg/5 mg/1000 mg) Oxid železitý žlutá a oxid železitý (10 mg/5 mg/1000 mg) a oxid ferrosoferic a oxid železitý (NULL,5 mg/2,5 mg/1000 mg).

Použití pro Trijardy XR

Threejardy XR is a combination of empagliflozin linagliptin a metformin hydrochlorid (HCl) indicated as an adjunct to diet a exercise to improve glycemic control in adults with type 2 Diabetes mellitus.

Empagliflozin is indicated to reduce the risk of kardiovaskulární death in adults with type 2 Diabetes mellitus a established kardiovaskulární disease [see Klinické studie ].

Omezení použití

Threejardy XR is not recommended for use to improve glycemic control in patients with type 1 Diabetes mellitus. It may increase the risk of diabetic ketoacidosis in these patients [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Threejardy XR has not been studied in patients with a history of pancreatitis. It is unknown whether patients with a history of pancreatitis are at an increased risk for the development of pancreatitis while using Threejardy XR [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování pro třijardy xr

Testování před zahájením Trijardy XR

• Před zahájením trojardy XR vyhodnotit funkci ledvin a jak je klinicky uvedeno [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Posoudit stav objemu. U pacientů s vyčerpáním objemu opravuje tento stav před zahájením trojardy xr [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Doporučené dávkování a podávání

• Individualizujte počáteční dávku trojardy XR na základě aktuálního režimu pacienta:
  • U pacientů na metforminu HCI s přepínačem linagliptinu nebo bez něj na Trijardy XR obsahující podobné celkové denní dávkování metforminu HC1 a celkové denní dávkování empagliflozinu 10 mg a linagliptin 5 mg;
  • U pacientů na metforminu HCI a jakémkoli režimu obsahujícím empagliflozin s nebo bez přepínače linagliptinu na Trijardy XR obsahující podobné celkové denní dávkování metforminu HCl stejnou celkovou denní dávkování empagliflozinu a linagliptinu 5 mg.
• Monitorujte účinnost a snášenlivost a upravte dávkování podle potřeby, aby nepřekročilo maximální doporučené denní dávkování empagliflozinu 25 mg linagliptin 5 mg a metformin HC1 2000 mg.
• Vezměte si trojardy xr ústně jednou denně s jídlem ráno.
  • Vezměte Trijardy XR 10 mg/5 mg/1000 mg nebo trijardy xr 25 mg/5 mg/1000 mg jako jediný tablet jednou denně.
  • Vezměte Trijardy XR 5 mg/2,5 mg/1000 mg nebo trijardy XR 12,5 mg/2,5 mg/1000 mg jako dvě tablety dohromady jednou denně.
• Swallow Trijardy XR tablety celé. Nerozdělujte rozpuštění rozpuštění nebo žvýkání.

Doporučení dávkování u pacientů s poruchou ledvin

• Zahájení Trijardy XR se nedoporučuje u pacientů s EGFR menším než 45 ml/min/1,73 m² v důsledku komponenty metforminu.
• Threejardy XR is contraindicated in patients with an eGFR less than 30 mL/min/1.73 m² or in patients on dialysis [see Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Přerušení pro postupy zobrazování kontrastu jodovaných

Přerušte Trijardy XR v době nebo před postupem zobrazování kontrastu jodovaným kontrastem u pacientů s EGFR menším než 60 ml/min/1,73 m²; u pacientů s anamnézou alkoholismu onemocnění jater nebo srdečním selháním; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po zobrazovacím postupu; Restartujte Trijardy XR, pokud je funkce ledvin stabilní [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dočasné přerušení chirurgického zákroku

Odedržte Trijardy XR po dobu nejméně 3 dnů, pokud je to možné před velkým chirurgickým zákrokem nebo postupy spojeným s prodlouženým půstem. Pokračujte v Trijardy XR, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Doporučení týkající se zmeškané dávky

• Pokud je dávka vynechána pacientům, aby se dávkovaly co nejdříve.
• Nevy zdvojnásobte další dávku.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Threejardy XR Tablety:

Skladování a manipulace

Threejardy XR Tablety jsou k dispozici následovně:

Skladování

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Výlety povoleny na 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Protect from exposure to high humidity.

Distribuováno: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA na trh: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA a Eli Lilly a Company Indianapolis v 46285 USA. Revidováno: říjen 2023

Vedlejší účinky for Trijardy XR

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde při označování:

• Acidóza mléčného [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a jinou ketoacidózou [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Pankreatitida [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vyčerpání objemu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Urosepsis a pyelonephritis [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypoglykémie se souběžným použitím s sekretagogy inzulínu a inzulínu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Genitální mykotické infekce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Amputace dolních končetin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nedostatek vitamínu B12 [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Těžká a deaktivace artralgie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Bullous pemphigoid [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Srdeční selhání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Empagliflozin Linagliptin And Metformin

Bezpečnost souběžně podávaného empagliflozinu (denní dávkování 10 mg nebo 25 mg) linagliptin (denní dávka 5 mg) a metformin byla vyhodnocena u celkem 686 pacientů s diabetes mellitus typu 2 v aktivním kontrolním klinickém pokusu. Nejběžnější nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 5% pacientů léčených empagliflozinem linagliptinem a metforminem v aktivní kontrolované klinické studii 52 týdnů

Hypoglykémie

Incidence hypoglykémie (definovaná jako plazma nebo kapilární glukóza menší než 54 mg/dl) byla 0,7% u pacientů, kteří dostávali empagliflozin 10 mg/linagliptin 5 mg/metformin a 0,7% u pacientů, kteří dostávali eMpagliflozin 25 mg/linagliptin 5 mg/metformin. V této studii se nevyskytly události těžké hypoglykémie (vyžadující pomoc bez ohledu na glukózu v krvi).

Empagliflozin

Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u ≥2% pacientů, kteří dostávali empagliflozin a častěji než u pacientů podřízených placebem, zahrnovalo (10 mg 25 mg a placebo): infekce močových cest (NULL,3% 7,6% a 7,6%) žen 12 genitálních mykotických infekcí (NULL,4% a 1,5%) horní dýchací trakt (NULL,1%) a 3,1%) (NULL,1%) (NULL,1%) (NULL,1%) (NULL,1%) (NULL,1%) (NULL,1%) (NULL,1%) (NULL,1%) (NULL,1%) (NULL,1%) (NULL,1%). 3,2% a 1,0%) Dyslipidemie (NULL,9% 2,9% a 3,4%) Artralgie (NULL,4% 2,3% a 2,2%) mužské genitální mykotické infekce (NULL,1% 1,6% a 0,4%) a nevolnost (NULL,3% 1,1% a 1,4%).

Thirst (včetně polydipsie) byla hlášena v 0% 1,7% a 1,5% pro placebo empagliflozin 10 mg a empagliflozin 25 mg.

Empagliflozin causes an osmotic diuresis which may lead to intravascular volume contraction a adverse reactions related to volume depletion. Events related to volume depletion (hypotenze a syncope) were reported in 3 patients (1.1%) treated with empagliflozin linagliptin a metformin combination therapy.

Linagliptin

Nežádoucí účinky uváděné u ≥2% pacientů léčených linagliptinem 5 mg a častěji než u pacientů léčených placebem zahrnovala: nasoharyngitida (NULL,0% a 6,1%) průjem (NULL,3% a 3,0%) a kašel (NULL,1% a 1,4%).

Dalšími nežádoucími reakcemi uvedenými v klinických studiích s léčbou monoterapie linagliptinu byly přecitlivělost (např. Vrticaria angioedéma lokalizovaná exfoliace kůže nebo bronchiální hyperreaktivita) a myalgii.

V programu klinického hodnocení byla pankreatitida hlášena v 15,2 případech na expozici v roce 10000 pacientů, zatímco byla léčena linagliptinem ve srovnání s 3,7 případy na 10000 expozice pacienta, zatímco byla léčena komparátorem (placebo a aktivní komparátor sulfonylreau). Po poslední podávané dávce linagliptinu byly hlášeny tři další případy pankreatitidy.

Metformin

Nejběžnější (> 5%) nežádoucí účinky způsobené iniciací metforminové terapie jsou průjem nevolnost/zvracení nadýmání břicha břicha asthenia a bolesti hlavy.

V 24týdenní klinické studii, ve které byl k glyburidové terapii přidán metformin nebo placebo s prodlouženým uvolňováním, byly nejčastějšími (> 5% a větší než placebo) nežádoucí účinky v kombinované léčebné skupině (NULL,7% vs. 4,9%) DIRHEA (NULL,5% vs 5,6%) a nauzea (NULL,7%).

Další nežádoucí účinky v klinických studiích s empagliflozinem u dospělých

• Genitální mykotické infekce: ve skupině pěti placebem kontrolovaných klinických studií Výskyt genitálních mykotických infekcí (např. Vaginální mykotická infekce vaginální infekce Genitální infekce plísl vulvovaginální kandidóza a vulvitida) se zvýšil u pacientů léčených empagliflozinem ve srovnání s placem a vyskytoval se u 0,9% 4.1%) a 3,7%) a 3,7%) a 3,7%) a 3,7%) a 3,7%) a 3,7%) a 3,7%) a 3,7%) a 3,7%) a 3,7%) a 3,7%) a 3,7%) a 3,7%) a 3,7. empagliflozin 10 mg a empagliflozin 25 mg. K přerušení ze studie v důsledku infekce genitálií došlo u 0% pacientů ošetřených placebem a 0,2% pacientů léčených buď empagliflozinem 10 mg nebo 25 mg.
  Genitální mykotické infekce se vyskytovaly častěji u žen než pacienti s muži.
  Fimóza se častěji vyskytovala u mužských pacientů léčených empagliflozinem 10 mg (méně než 0,1%) a empagliflozinem 25 mg (NULL,1%) než placebo (0%).
• Infekce močových cest: Ve skupině pěti klinických studií kontrolovaných placebem byla u pacientů léčených empagliflozinem zvýšena výskyt infekcí močových cest ve srovnání s placebem. Pacienti s anamnézou chronických nebo opakujících se infekcí močových cest častěji zažili infekci močových cest. Míra přerušení léčby v důsledku infekcí močových cest byla 0,1% 0,2% a 0,1% pro placebo empagliflozin 10 mg a empagliflozin 25 mg.
  Infekce močových cests occurred more frequently in female patients. The incidence of infekce močových cests in female patients raomized to placebo empagliflozin 10 mg a empagliflozin 25 mg was 16.6% 18.4% a 17.0% respectively. The incidence of infekce močových cests in male patients raomized to placebo empagliflozin 10 mg a empagliflozin 25 mg was 3.2% 3.6% a 4.1% respectively [see Použití v konkrétních populacích ].
• Amputace dolních končetin: napříč čtyřmi empagliflozinovými výsledky zkoušky dolní míry amputačních událostí v dolní končetině byly 4,3 a 5,0 událostí na 1000 pacientů ve skupině s placebem a empagliflozin 10 mg nebo 25 mg dávkové skupiny s HR 1,05 (95% CI) (NULL,81 1,36). V dlouhodobém výsledku kardiorenálu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin byl výskyt amputací dolních končetin hlášen s mírou událostí 2,9 a 4,3 událostí na 1000 pacientů v placebu a empagliflozinu 10 mg léčebných ramen. Trijardy XR není indikováno pro léčbu chronického onemocnění ledvin.

Laboratorní testovací abnormality v klinických studiích empagliflozinu linagliptinu nebo metforminu

Empagliflozin

Zvýšení sérového kreatininu a snížení EGFR: zahájení empagliflozinu způsobuje zvýšení sérového kreatininu a snížení EGFR během několika týdnů po zahájení terapie a poté se tyto změny stabilizují. Ve studii u pacientů se středním poškozením ledvin byly pozorovány větší průměrné změny. V dlouhodobém pokusu o kardiovaskulární výsledky se zvýšení sérového kreatininu a snížení EGFR obecně nepřesáhlo 0,1 mg/dl a -9,0 ml/min/1,73 m² ve ​​4. týdnu a zvráceno po přerušení léčby, což naznačuje, že akutní hemodynamické změny mohou hrát roli při změnách renálních funkcí pozorovaných u empagliflozinu.

Zvýšení lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C): U pacientů léčených empagliflozinem bylo pozorováno zvýšení lipoproteinového cholesterolu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C). LDL-C se zvýšila o 2,3% 4,6% a 6,5% u pacientů léčených placebem empagliflozinem 10 mg a empagliflozinem 25 mg. Rozsah průměrných základních hladin LDL-C byl 90,3 až 90,6 mg/dl napříč léčebnými skupinami.

Zvýšení hematokritu: Střední hematokrit se snížil o 1,3% v placebu a zvýšil se o 2,8% v empagliflozinu 10 mg a 2,8% u pacientů s empagliflozinem 25 mg. Na konci léčby mělo 0,6% 2,7% a 3,5% pacientů s hematokrity zpočátku v referenčním rozsahu hodnoty nad horní hranici referenčního rozsahu s placebem empagliflozinem 10 mg a empagliflozinem 25 mg.

Linagliptin

Zvýšení kyseliny močové

Změny v laboratorních hodnotách, které se častěji vyskytly ve skupině linagliptin a ≥1% více než ve skupině s placebem, byly zvýšení kyseliny močové (NULL,3% ve skupině s placebem 2,7% ve skupině linagliptin).

Zvýšení lipázy

V placebem kontrolované klinické studii s linagliptinem u diabetes mellitus pacientů s mikro- nebo makroalbuminurií byl v linagliptinovém rameni pozorován průměrný nárůst o 30% v lipázových koncentracích z výchozí hodnoty na 24 týdnů. Hladiny lipázy nad 3krát vyšší hranicí normálu byly pozorovány u 8,2% ve srovnání s 1,7% pacientů v ramenech linagliptinu a placeba.

Zvýšení amylázy

V kardiovaskulární bezpečnostní studii porovnávající linagliptin versus glimepirid u pacientů s diabetes mellitus mellitus mellitus amylázy nad 3krát horní hranicí normálu bylo pozorováno u 1,0% ve srovnání s 0,5% pacientů u linagliptin a glimepiridových ramen.

Klinický význam zvýšení lipázy a amylázy s linagliptinem není známý v nepřítomnosti jiných příznaků a příznaků pankreatitidy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Metformin

Snížení vitamínu B12

V klinických studiích s metforminem o 29týdenním trvání bylo u přibližně 7% pacientů pozorováno pokles na subnormální hladiny vitamínu B12 v séru.

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovačního používání linagliptinu epagliflozinu nebo metforminu byly identifikovány další nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, obecně není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Gastrointestinální poruchy: Akutní pankreatitida včetně fatální pankreatitidy [viz Indikace a použití ] Stomatitida ulcerace v ústech
• Poruchy imunitního systému: Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe angioedému a exfoliativní kožní podmínky
• Infekce: Nekrotizující fasciitida perineum (Fournierova gangréna) urosepsis a pyelonefritida
• Poruchy metabolismu a výživy: Ketoacidóza
• Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně: Rhabdomyolýza závažná a deaktivace artralgie
• Poruchy ledvin a moči: Akutní poškození ledvin
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: Reakce bulózního pemfigoidního kůže (např. Vrchola vyrážka)
• Hepatobiliární poruchy: Cholestatický hepatocelulární a smíšený hepatocelulární poškození jater

Lékové interakce for Trijardy XR

Tabulka 2 popisuje klinicky relevantní interakce s trojardy XR.

Tabulka 2: Klinicky relevantní interakce s Trijardy XR

Varování pro Trijardy XR

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Trijardy XR

Acidóza mléčné

Došlo k postmarketingovým případům laktázové acidózy spojené s metforminem, včetně fatálních případů. Tyto případy měly jemný nástup a byly doprovázeny nespecifickými příznaky, jako je malátnost myalgií břišní bolesti břicha nebo zvýšená somnolence; Nicméně hypotermie hypotenze a rezistentní bradyarhytmie se vyskytly s těžkou acidózou. Laktátová acidóza spojená s metforminem byla charakterizována zvýšenými koncentracemi krve laktátu (> 5 mmol/litr) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) a zvýšeným poměrem laktátu: pyruvát; Hladiny plazmy metforminu obecně> 5 mcg/ml. Metformin snižuje absorpci jater zvyšující se hladiny laktátu laktátu v játrech, což může zvýšit riziko acidózy laktánových, zejména u rizikových pacientů.

Pokud je předpokládána, že by laktánová acidóza spojená s metforminem měla být v nemocničním prostředí zaváděna spolu s okamžitým přerušením trojardy XR. U pacientů léčených Trijardy XR s diagnózou nebo silnému podezření na rychlou hemodialýzu s acidózou laktánovou acidózou se doporučuje k opravě acidózy a odstranění akumulovaného metforminu (metformin je dialyzovatelný s clearance až 170 ml/minuty za dobrých hemodynamických podmínek). Hemodialýza často vedla ke zvrácení symptomů a zotavení.

Vychovávejte pacienty a jejich rodiny o příznacích acidózy laktánovou a pokud se tyto příznaky vyskytují, pokynují jim, aby přestali Trijardy XR a nahlásili tyto příznaky svému poskytovateli zdravotní péče.

Pro každý z známých a možných rizikových faktorů pro doporučení laktátová acidóza spojená s metforminem, která sníží riziko a řízení laktátové acidózy spojené s metforminem, je uvedena níže:

Poškození ledvin

K pacientům s významným poškozením ledvin se primárně vyskytovaly případy laktánové acidózy spojené s metforminem asociovanou s metforminem. Riziko akumulace metforminu a acidózy laktátoru spojené s metforminem se zvyšuje se závažností poškození ledvin, protože metformin je ledvinou podstatně vylučován. Klinická doporučení založená na funkci ledvin pacienta zahrnují [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ]:

• Před zahájením Trijardy XR získáte odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (EGFR).
• Threejardy XR is contraindicated in patients with an eGFR below 30 mL/min/1.73 m² [see Kontraindikace ].
• Získejte EGFR nejméně ročně u všech pacientů užívajících trojardy XR. U pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje poškození ledvin (např. Funkce starších lidí) by měla být hodnocena častěji.

Lékové interakce

Současné použití Trijardy XR se specifickými léky může zvýšit riziko acidózy mléčné asociované s metforminem: ty, které narušují renální funkci, vedou k významné hemodynamické změně narušují rovnováhu s kyselinou základnou nebo zvýší akumulaci metforminu [viz viz [Viz [viz Lékové interakce ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

Věk 65 nebo vyšší

Riziko laktátové acidózy spojené s metforminem se zvyšuje s věkem pacienta, protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že mají jaterní renální nebo srdeční poškození než mladší pacienti. U starších pacientů častěji hodnotíte funkci ledvin [viz Použití v konkrétních populacích ].

Radiologické studie s kontrastem

Podávání intravaskulárních jodinovaných kontrastních látek u pacientů s metforminitou vedlo k akutnímu snížení funkce ledvin a výskytu laktátové acidózy. Zastavte trojardy XR v době nebo před jodovaným postupem kontrastu u pacientů s EGFR menším než 60 ml/min/1,73 m²; u pacientů s anamnézou jaterního poškození alkoholismu nebo selhání srdce ;; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po postupu zobrazování a restartujte Trijardy XR, pokud je funkce ledvin stabilní.

Chirurgie a další postupy

Srážení potravin a tekutin během chirurgických nebo jiných postupů může zvýšit riziko hypotenze vyčerpání objemu a poškození ledvin. Trijardy XR by měla být dočasně přerušena, zatímco pacienti mají omezení příjmu potravy a tekutin.

Hypoxické stavy

Několik případů postmarketingu laktátové acidózy spojené s metforminem došlo v nastavení akutních městnavé srdeční selhání (zejména když je doprovázen hypoperfuzí a hypoxémií). Kardiovaskulární kolaps ( šokovat ) akutní infarkt myokardu Sepse a další stavy spojené s hypoxémií byly spojeny s laktátovou acidózou a mohou také způsobit prerenální azotemii. Když se takové události vyskytnou, přestaňujte Trijardy XR.

Nadměrný příjem alkoholu

Alkohol potentiates the effect of metformin on lactate metabolism a this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Varujte pacienty před nadměrným příjmem alkoholu při přijímání trojardy XR.

Poškození jater

Pacienti s poškozením jater se vyvinuli případy laktázové acidózy spojené s metforminem. To může být způsobeno zhoršenou clearance laktátu, což má za následek vyšší hladiny laktátu v krvi. Proto se vyhněte používání trojardy XR u pacientů s klinickým nebo laboratorním důkazem jaterních onemocnění.

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

U pacientů s typem 1 Diabetes mellitus empagliflozin složka trijardy XR významně zvyšuje riziko diabetické ketoacidózy a život ohrožující událost nad pozadí. V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s diabetes mellitus 1. typu se riziko ketoacidózy výrazně zvýšilo u pacientů, u kterých došlo u inhibitorů sodného glukózy 2 (SGLT2) ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo a fatální ketoacidózu Trijardy XR není indikována pro glykemickou kontrolu u pacientů s diabetes mellitus 1. typu.

Diabetes 2. typu Poruchy mellitus a pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou také rizikové faktory pro ketoacidózu. U pacientů s diabetes mellitus typu 2 s inhibitory SGLT2, včetně empagliflozinu, došlo k postmarketingovým zprávám o fatálních událostech ketoacidózy.

Mezi podmínky srážení pro diabetickou ketoacidózu nebo jinou ketoacidózu patří nedostatečná inzulinizace v důsledku snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu akutní febrilní onemocnění snížilo kalorický příjem ketogenní stravovací chirurgický zákrok a zneužívání alkoholu.

Příznaky a symptomy jsou v souladu s dehydratací a těžkou metabolickou acidózou a zahrnují zvracení nevolnosti zobecněnou nevolností břicha a dušnost. Hladiny glukózy v krvi při prezentaci mohou být pod těmi, které se obvykle očekávají u diabetické ketoacidózy (např. Méně než 250 mg/dl). Ketoacidóza a glukosurie mohou přetrvávat déle, než se obvykle očekává. Vylučování glukózy v moči přetrvává po dobu 3 dnů po ukončení trojardy xr [viz Klinická farmakologie ]; Zprávy o postmarketingu však došlo k postmarketingové zprávě o ketoacidóze a/nebo glukosurii, která trvá delší než 6 dní a některé až 2 týdny po přerušení inhibitorů SGLT2.

Zvažte monitorování ketonu u pacientů s rizikem ketoacidózy, pokud je to indikováno klinickou situací. Posoudit ketoacidózu bez ohledu na prezentaci hladiny glukózy v krvi u pacientů, kteří vykazují příznaky a symptomy konzistentní s těžkou metabolickou acidózou. Pokud je podezření, že ketoacidóza je ukončena Trijardy XR, okamžitě vyhodnotí a léčbu ketoacidózy, pokud je to potvrzeno. Sledujte pacienty s cílem rozlišení ketoacidózy před restartováním Trijardy XR.

Pokud je to možné, zadržujte Trijardy XR v dočasných klinických situacích, které by mohly predisponovat pacienty k ketoacidóze. Pokračujte v Trijardy XR, když je pacient klinicky stabilní a obnovil ústní příjem [viz Dávkování a podávání ].

Vychovávejte všechny pacienty o příznacích a příznacích ketoacidózy a dávejte pacientům, aby přerušili Trijardy XR a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud dojde k příznakům a příznakům.

Pankreatitida

Akutní pankreatitida Zahrnutí fatální pankreatitidy byla hlášena u pacientů léčených linagliptinem. V pokusu Carmelina [viz Klinické studie ] akutní pankreatitida byla hlášena u 9 (NULL,3%) pacientů léčených linagliptinem a u 5 (NULL,1%) pacientů léčených placebem. Dva pacienti léčeni linagliptinem ve studii Carmelina měli akutní pankreatitidu se smrtelným výsledkem. U pacientů léčených linagliptinem se objevily zprávy o akutní pankreatitidě, včetně fatální pankreatitidy.

Opatrně si všimněte potenciálních příznaků a příznaků pankreatitidy. Pokud je podezření na pankreatitidu, okamžitě přeruší Trijardy XR a zahájí vhodné řízení. Není známo, zda pacienti s anamnézou pankreatitidy jsou vystaveni zvýšenému riziku vývoje pankreatitidy při použití Trijardy XR.

Vyčerpání objemu

Empagliflozin can cause intravascular volume depletion which may sometimes manifest as symptomatic hypotenze or acute transient changes in creatinine [see Nežádoucí účinky ]. There have been postmarketing reports of acute kidney injury some requiring hospitalization a dialysis in patients with type 2 Diabetes mellitus receiving SGLT2 inhibitors including empagliflozin. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients or patients on loop Diuretika may be at increased risk for volume depletion or hypotenze. Before initiating Threejardy XR in patients with one or more of these characteristics assess volume status a renal function. In patients with volume depletion correct this condition before initiating Threejardy XR. Monitor for signs a symptoms of volume depletion a renal function after initiating therapy.

Urosepsis a pyelonefritida

Zprávy o závažných infekcích močových cest, včetně urosepsis a pyelonefritidy vyžadující hospitalizaci u pacientů, kteří dostávají empagliflozin. Léčba empagliflozinem zvyšuje riziko infekcí močových cest. Vyhodnoťte pacienty na příznaky a příznaky infekcí močových cest a okamžitě léčte, pokud je to uvedeno [viz Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Je známo, že to sekreagogy inzulínu a inzulínu způsobují Hypoglykémie . Riziko hypoglykémie se zvyšuje, když se Trijardy XR používá v kombinaci s inzulinovou sekreagogem (např. Sulfonylreau) nebo inzulínem. Proto může být vyžadována nižší dávka sekretagogu inzulínu nebo inzulínu ke snížení rizika hypoglykémie, pokud se používá v kombinaci s trojardy XR.

Nekrotizující fasciitida perineum (gangréna Fourniera)

U pacientů s diabetes mellitus, včetně infikujících infekce ohrožující nekrotizující infekci, včetně inhibitorů SGLT2, včetně inhibitorů SGLT2, včetně empagliflozinu, byly identifikovány u pacientů s diabetes mellitus, která vyžaduje naléhavou chirurgickou intervenci, která vyžaduje naléhavou chirurgickou intervenci, která vyžaduje naléhavou chirurgickou intervenci, která s diabetes mellitus dostávala infekce, ale u pacientů s diabetes mellitus, ale vážná a život ohrožující nekrotizující infekci, která vyžaduje naléhavou chirurgickou intervenci, která vyžaduje naléhavou chirurgickou intervenci. Případy byly hlášeny u žen i mužů. Mezi vážné výsledky patřily hospitalizace více operací a smrt.

Pacienti léčeni Trijardy XR, kteří jsou přítomni s bolestí nebo něžností erytém nebo otoky v genitálním nebo perineální oblasti spolu s horečkou nebo malátností, by měli být posouzeni na nekrotizující fasciitidu. Pokud je podezření na zahájení léčby okamžitě s širokospektrálními antibiotiky a v případě potřeby chirurgické debridement. Přerušte Trijardy XR pečlivě monitorovat hladinu glukózy v krvi a poskytovat vhodnou alternativní terapii pro glykemickou kontrolu.

Genitální mykotické infekce

Empagliflozin increases the risk for genital mycotic infections [see Nežádoucí účinky ]. Patients with a history of chronic or recurrent genital mycotic infections were more likely to develop genital mycotic infections. Monitor a treat as appropriate.

Amputace dolní končetiny

V některých klinických studiích s inhibitory SGLT2 byla pozorována nerovnováha ve výskytu amputace dolních končetin. Ve čtyřech empagliflozinových výsledkových pokusech byly míry amputačních událostí dolních končetin 4,3 a 5,0 událostí na 1000 pacientských let ve skupině s placebem a empagliflozin 10 mg nebo 25 mg dávkové skupiny s HR 1,05 (95 % CI) (NULL,81 1,36).

V dlouhodobém výsledku kardiorenálu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin byl výskyt amputací dolních končetin hlášen s mírou událostí 2,9 a 4,3 událostí na 1000 pacientů v placebu a empagliflozinu 10 mg léčebných ramen. Amputace špičky a poloviny nohy byla nejčastější (21 z 28 empagliflozinu 10 mg léčených pacientů s amputací dolních končetin) a některé zahrnují nad a pod kolenem. Někteří pacienti měli více amputací. Trijardy XR není indikováno pro léčbu chronického onemocnění ledvin.

Onemocnění periferních tepen a infekce diabetické nohy (včetně osteomyelitidy) byly nejčastějšími srážejícími lékařskými událostmi vedoucími k potřebě amputace. Riziko amputace bylo nejvyšší u pacientů s výchozím anamnézou periferní periferní onemocnění diabetické nohy (včetně předchozí amputace) nebo diabetes.

Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Monitorujte pacienty, kteří dostávají trojardy XR pro příznaky a příznaky infekce diabetické nohy (včetně osteomyelitidy) novou bolest nebo vředy na něhu nebo vředy zahrnující dolní končetiny a zavádějí odpovídající léčbu. 5.10

Reakce přecitlivělosti

U pacientů léčených linagliptinem se objevily zprávy o závažných reakcích na hypersenzitivitu. Tyto reakce zahrnují anafylaxis angioedém a exfoliativní kožní podmínky. Počátek těchto reakcí se vyskytl převážně během prvních 3 měsíců po zahájení léčby linagliptinem s některými zprávami, ke kterým došlo po první dávce.

Viděl Palmetto fungovat pro prostatu

Angioedema byl také hlášen u jiných inhibitorů dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4). Uchovávejte opatrnost u pacienta s anamnézou angioedému k jinému inhibitoru DPP-4, protože není známo, zda tito pacienti budou predisponováni k angioedému s trojardy XR.

U pacientů léčených empagliflozinem se objevily zprávy o závažných hypersenzitivních reakcích (např. Angioedém).

Pokud dojde k reakci přecitlivělosti, ukončujte Trijardy XR léčbu rychle na standard péče a monitorujte, dokud se neumožňují známky a symptomy. Trijardy XR je kontraindikována u pacientů s přecitlivělostí na linagliptin empagliflozin nebo některý z pomocných látek v Trijardy XR [viz viz Kontraindikace ].

Nedostatek vitaminu B12

V klinických studiích s metforminem o 29týdenním trvání bylo pozorováno snížení subnormálních hladin dříve normálních hladin vitamínu B12 v séru přibližně u 7% pacientů s metforminem. Takové snížení pravděpodobně v důsledku interference s absorpcí B12 z komplexu B12-irtrinsic faktor může být spojeno s anémií, ale zdá se, že je rychle reverzibilní s přerušením suplementace metforminu nebo vitaminu B12. Zdá se, že někteří jedinci (jednotlivci s nedostatečným vitaminem B12 nebo příjmem nebo absorpcí vápníku) jsou predisponováni k vývoji subnormálních hladin vitaminu B12. Změřte hematologické parametry ročně a vitamin B12 ve 2 až 3 letech intervaly u pacientů na trojardii XR a zvládněte jakékoli abnormality [viz viz Nežádoucí účinky ].

Těžká a deaktivační artralgie

U pacientů užívajících linagliptin se objevily zprávy o těžké a deaktivaci artralgie. Čas na nástup příznaků po zahájení léčivé terapie se lišil od jednoho dne do let. Pacienti zažili úlevu od symptomů po přerušení léku. Podskupina pacientů došlo k recidivě příznaků při restartování stejného léčiva nebo jiného inhibitoru DPP-4. Zvažte inhibitory DPP-4 jako možnou příčinu pro těžkou bolest kloubů a pokud je to vhodné, přerušte léčivo.

Bullous pemphigoid

Bullous Pemphigoid byl hlášen u 7 (NULL,2%) pacientů léčených linagliptinem ve srovnání s žádnými u pacientů léčených placebem v pokusu Carmelina [viz viz Klinické studie ] a 3 z těchto pacientů byli hospitalizováni kvůli bulóznímu pemfigoidu. Při používání inhibitoru DPP-4 byly hlášeny případy postmarketingu bulózního pemfigoidu vyžadujícího hospitalizaci. V hlášených případech se pacienti obvykle zotavovali s topickou nebo systémovou imunosupresivní léčbou a přerušením inhibitoru DPP-4. Řekněte pacientům, aby nahlásili vývoj puchýřů nebo erozí při přijetí Trijardy XR. Pokud je podezření, že bulózní pemfigoid by měl být ukončen Trijardy XR a pro diagnostiku a vhodnou léčbu by mělo být zváženo doporučení dermatologovi.

Selhání srdce

An association between DPP-4 inhibitor treatment and heart failure has been observed in cardiovascular outcomes trials for two other members of the DPP-4 inhibitor class. These trials evaluated patients with type 2 diabetes mellitus and atherosclerotic cardiovascular disease.

Zvažte rizika a přínosy trojardy XR před zahájením léčby u pacientů s rizikem srdečního selhání, jako jsou pacienty s předchozí anamnézou srdečního selhání a anamnéza zhoršení ledvin a pozorujte tyto pacienty na příznaky a příznaky srdečního selhání během terapie. Poraďte pacientům o charakteristických příznacích srdečního selhání a okamžitě tyto příznaky nahlásit. Pokud se srdeční selhání vyvine, vyhodnotí a spravuje podle současných standardů péče a zvažte přerušení Trijardy XR.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Acidóza mléčné

Informujte pacienty o rizicích laktátové acidózy v důsledku metforminu jejích příznaků a stavů, které se predisponují k jeho vývoji. Doporučujte pacientům, aby okamžitě přerušili Trijardy XR a okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se objeví nevysvětlitelná hyperventilace malátnost myalgie neobvyklé somnolence nebo jiné nespecifické příznaky. Poraďte pacienty proti nadměrnému příjmu alkoholu a informujte pacienty o důležitosti pravidelného testování funkce ledvin při přijímání trojardy XR. Pokyn pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, že užívají Trijardy XR před jakýmkoli chirurgickým nebo radiologickým postupem, protože dočasné přerušení může být vyžadováno, dokud nebude potvrzeno, že funkce ledvin je normální [viz viz normální [viz viz normální [viz viz normální [viz viz normální [viz viz normální [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Diabetická ketoacidóza u pacientů s diabetes mellitus 1. typu a další ketoacidóza

Informujte pacienty, že Trijardy XR může způsobit potenciálně fatální ketoacidózu a že diabetes mellitus a poruchy pankreatu (např. Historie pankreatitidy nebo chirurgie pankreatu) jsou rizikové faktory.

Vychovávejte všechny pacienty o sražebních faktorech (jako je snížení dávky inzulínu nebo zmeškané dávky inzulínu, infekce snížila kalorická přívod ketogenní dietní chirurgie dehydratace a zneužívání alkoholu) a příznaky ketoacidózy (včetně nevolnosti zvracení břicha a únava a pracovala). Informujte pacienty, že glukóza v krvi může být normální i v přítomnosti ketoacidózy.

Poraďte se s pacienty, že mohou být požádáni o sledování ketonů. Pokud dojde k příznakům ketoacidózy, pokynu pacientů, aby přerušili Trijardy XR a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pankreatitida

Informujte pacienty, že během používání linagliptinu byla hlášena akutní pankreatitida. Informujte pacienty, že přetrvávající těžká bolest břicha někdy vyzařující na záda, což může nebo nemusí být doprovázeno zvracením, je charakteristickým příznakem akutní pankreatitidy. Poskytněte pacientům, aby okamžitě přerušili trojardy XR a kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud dojde k přetrvávající závažné bolesti břicha [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vyčerpání objemu

Informujte pacienty, že s trojardy XR se může vyskytnout symptomatická hypotenze a doporučit jim, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají takové příznaky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for hypotenze a to maintain adequate fluid intake.

Vážné infekce močových cest

Informujte pacienty o potenciálu infekcí močových cest, které mohou být vážné. Poskytněte jim informace o příznacích infekcí močových cest. Doporučujte jim, aby vyhledali lékařskou radu, pokud dojde k takovým příznakům [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Informujte pacienty, že riziko hypoglykémie se zvyšuje, když se Trijardy XR používá v kombinaci s inzulínovou sekreagu (např. Sulfonylurea) nebo inzulínem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nekrotizující fasciitida perineum (gangréna Fourniera)

Informujte pacienty, že k nekrotizujícím infekcím perineum (gangréna Fournierovy) se vyskytly s empagliflozinem A složkou trojardy XR. Poraďte pacientům, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud si vyvinou zarudnutí bolesti nebo něhy nebo otoky genitálií nebo oblasti z genitálií zpět do konečníku spolu s horečkou nad 100,4 ° F nebo malátnost [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Genitální mykotické infekce In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informujte pacienty, že se mohou vyskytnout vaginální infekce kvasinek a poskytnout jim informace o příznacích a příznacích vaginálních kvasinkových infekcí. Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Genitální mykotické infekce In Males (e.g. Balanitis or Balanoposthitis)

Informujte pacienty mužů, že kvasinková infekce penisu (např. Balanitida nebo balanoposthitida) se může vyskytnout zejména u neobřezaných mužů a pacientů s chronickými a opakujícími se infekcemi. Poskytněte jim informace o příznacích a symptomech balanitidy a balanoposthitidy (vyrážka nebo zarudnutí glanů nebo předkožky penisu). Poraďte jim o možnostech léčby a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Amputace dolní končetiny

Poradenství pacientům o důležitosti rutinní preventivní péče o nohy. Pokynu pacientů, aby sledovali novou bolest nebo vředy nebo vředy nebo infekce, které zahrnují nohu nebo nohu, a okamžitě vyhledejte lékařskou radu, pokud se vyvinou takové známky nebo příznaky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že během postmarketingu linagliptin nebo empagliflozinových složek trojardy xr byly hlášeny vážné alergické reakce, jako je angioedém Anafylaxe a exfoliativní kožní stavy. Pokud se dochází k příznakům alergických reakcí (jako je vyrážka kůže nebo loupání kolísání kožních otoků nebo otoku jazyka a krku obličeje, které mohou způsobit potíže s dýcháním nebo polykání), musí přestat přijímat trojardy xr a okamžitě hledat lékařskou pomoc [viz viz Viz Trimardy [Viz lékařská pomoc [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nedostatek vitaminu B12

Informujte pacienty o důležitosti pravidelných hematologických parametrů při přijímání trojardy xr [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Těžká a deaktivační artralgie

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Bullous pemphigoid

Informujte pacienty, že během používání linagliptinu byl hlášen bulózní pemfigoid. Poskytněte pacientům, aby vyhledali lékařskou radu, pokud dojde k puchýřům nebo erozi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Selhání srdce

Informujte pacienty o příznacích a příznacích srdečního selhání. Před zahájením pacientů s Trijardy XR by se měli pacienti požádat o anamnézu srdečního selhání nebo jiných rizikových faktorů pro srdeční selhání, včetně mírného až závažného poškození ledvin. Poskytněte pacientům, aby co nejdříve kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Laboratorní testy

Informujte pacienty, že při převzetí trojardy xr se očekává zvýšená glukóza při analýze moči [viz Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte se těhotným pacientům a pacientům s reprodukčním potenciálem potenciálního rizika pro plod s léčbou trojardy XR [viz viz Použití v konkrétních populacích ]. Instruct patients to report pregnancies to their healthcare provider as soon as possible.

Laktace

Radí pacientům, že kojení se nedoporučuje během léčby trojardy xr [viz Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s reprodukčním potenciálem

Informujte pacienty, že léčba metforminem může vést k ovulaci u některých premenopauzálních anovulačních pacientů, což může vést k nezamýšlenému těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Pokyny pro správu

Informujte pacienty, že tablety musí být spolknuty celé a nikdy nerozděleny rozpuštěné nebo žvýkání a že neúplně rozpuštěné trijardy xr tablety mohou být vyloučeny ve stolici.

Zmeškaná dávka

Poskytněte pacientům, aby užívali Trijardy XR pouze podle předepsaného. Pokud je vynechána dávka, měla by se brát, jakmile si pamatuje pacienta. Doporučujte pacientům, aby neodpovídali další dávku [viz Dávkování a podávání ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Threejardy XR

Nebyla provedena žádná mutagenita karcinogenity nebo zhoršení studií plodnosti s kombinací empagliflozinu linagliptinu a metforminu HC1.

Empagliflozin

Karcinogeneze byla hodnocena ve dvouletých studiích provedených u myší CD-1 a WISTAR potkanů. Empagliflozin nezvýšil výskyt nádorů u ženských potkanů ​​na 100 300 nebo 700 mg/kg/den (až 72krát větší expozice z maximální klinické dávky 25 mg). U samců potkanů ​​se hemangiomy mezenterické lymfatické uzliny významně zvýšily při 700 mg/kg/den nebo přibližně 42krát větší expozici z 25 mg klinické dávky. Empagliflozin nezvýšil výskyt nádorů u ženských myší dávkovaných při 100 300 nebo 1000 mg/kg/den (až 62krát větší expozice z 25 mg klinické dávky). Adenomy renálních tubulů a karcinomy byly pozorovány u samců myší při 1000 mg/kg/den, což je přibližně 45násobek expozice maximální klinické dávky 25 mg. Tyto nádory mohou být spojeny s metabolickou dráhou převážně přítomnou v ledvinách mužské myši.

Empagliflozin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the in vitro Ames bacterial mutagenicity assay the in vitro L5178Y tk+/- mouse lymphoma cell assay a an in vivo micronucleus assay in rats.

Empagliflozin had no effects on mating fertility or early embryonic development in treated male or female rats up to the high dose of 700 mg/kg/day (approximately 155 times the 25 mg clinical dose in males a females respectively).

Linagliptin

Linagliptin did not increase the incidence of tumors in male a female rats in a 2-year study at doses of 6 18 a 60 mg/kg. The highest dose of 60 mg/kg is approximately 418 times the clinical dose of 5 mg/day based on AUC exposure. Linagliptin did not increase the incidence of tumors in mice in a 2-year study at doses up to 80 mg/kg (males) a 25 mg/kg (females) or approximately 35 a 270 times the clinical dose based on AUC exposure. Higher doses of linagliptin in female mice (80 mg/kg) increased the incidence of lymphoma at approximately 215 times the clinical dose based on AUC exposure.

Linagliptin was not mutagenic or clastogenic with or without metabolic activation in the Ames bacterial mutagenicity assay a chromosomal aberration test in human lymphocytes a an in vivo micronucleus assay.

Ve studiích plodnosti u potkanů ​​neměly linagliptin žádné nepříznivé účinky na časnou embryonální vývojovou plodnost nebo ložisko živě do nejvyšší dávky 240 mg/kg (přibližně 943krát klinická dávka na základě expozice AUC).

Metformin HCl

Dlouhodobé studie karcinogenity byly provedeny u potkanů ​​Sprague Dawley při dávkách 150 300 a 450 mg/kg/den u mužů a 150 450 900 a 1200 mg/kg/den u žen. Tyto dávky jsou přibližně 2 4 a 8krát u mužů a 3 7 12 a 16krát u žen s maximálním doporučenou lidskou denní dávkou 2000 mg/kg/den na základě porovnání plochy povrchu těla. U samců ani ženských potkanů ​​nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity s metforminem. Studie karcinogenity byla také provedena u transgenních myší TG.AC v dávkách až do 2000 mg/kg/den aplikovaných dermálně. U mužských nebo ženských myší nebyl pozorován žádný důkaz karcinogenity.

Hodnocení genotoxicity v testu mutačního testu AMES (myší lymfomové buňky) chromozomální aberace testu (lidské lymfocyty) a in vivo myší mikronukleus testy byly negativní.

Plodnost samců nebo samic potkanů ​​nebyla metforminem ovlivněna při podávání v dávkách až do 600 mg/kg/den, což je přibližně 3násobek maximální doporučené lidské denní dávky na základě porovnání povrchu těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě údajů o zvířatech, které ukazují nepříznivé účinky ledvin z empagliflozinového trijardy XR, se během druhého a třetího trimestru těhotenství nedoporučuje.

Omezené dostupné údaje s linagliptinem Trijardy XR nebo empagliflozinem u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady a potratu. Publikované studie s používáním metforminu během těhotenství nehlásily jasnou souvislost s metforminem a major vrozená vada nebo riziko potratu (viz Data ). There are risks to the mother a fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy (see Klinické úvahy ).

Ve studiích na zvířatech empagliflozin vedla složka Trijardy XR k nepříznivým změnám ledvin u potkanů, když byly podávány během období vývoje ledvin, což odpovídá pozdnímu druhému a třetím trimestru lidského těhotenství. Dávky přibližně 13krát Maximální klinická dávka způsobila renální pánev a dilatace tubulu, které byly reverzibilní. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky, když byl linagliptin nebo metformin podáván těhotným potkanům nebo králíkům (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6% až 10% u žen s před gestačním diabetem s HbA1c> 7 a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c> 10 je až 20% až 25%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolované diabetes v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy před eklampsií spontánní potrat předčasné porody a doručování komplikací. Špatně kontrolovaná diabetes zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z postmarketingových studií neuvedly jasnou souvislost s potratem metforminu a hlavními vrozenými vadami nebo nepříznivými výsledky matky nebo plodu, když byl během těhotenství použit metformin. Tyto studie však rozhodně nemohou prokázat absenci rizika spojeného s metforminem kvůli metodickým omezením včetně malé velikosti vzorku a nekonzistentních skupin komparátorů.

Údaje o zvířatech

Empagliflozin: Empagliflozin dosed directly to juvenile rats from postnatal day (PND) 21 until PND 90 at doses of 1 10 30 a 100 mg/kg/day caused increased kidney weights a renal tubular a pelvic dilatation at 100 mg/kg/day which approximates 13-times the maximum clinical dose of 25 mg based on AUC. These findings were not observed after a 13-week drug-free recovery period. These outcomes occurred with drug exposure during periods of renal development in rats that correspond to the late second a third trimester of human renal development.

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​a králíků byl empagliflozin podáván pro intervaly shodné s prvním období trimestru u lidí. Dávky až 300 mg/kg/den, které se přibližují 48krát (potkanů) a 128krát (králíci) maximální klinická dávka 25 mg (založená na AUC) nevedla k nepříznivým vývojovým účinkům. U potkanů ​​při vyšších dávkách empagliflozinu způsobující malformace mateřské toxicity kostí končetin se zvýšily u plodů při 700 mg/kg/den nebo 154krát 25 mg maximální klinické dávky. Empagliflozin protíná placentu a dosahuje fetálních tkání u potkanů. U králíků vyšší dávky empagliflozinu vedly k toxicitě matek a plodu při 700 mg/kg/den nebo 139krát 25 mg maximální klinické dávky.

Ve studiích pre- a postnatálního vývoje u těhotných potkanů ​​byl empagliflozin podáván od 6. dne do dne do 20. dne do 20. dne (odstavení) až do 100 mg/kg/den (přibližně 16krát 25 mg maximální klinické dávky) bez mateřské toxicity. Snížená tělesná hmotnost byla pozorována u potomků při větší nebo rovné 30 mg/kg/den (přibližně 4krát 25 mg maximální klinická dávka).

Linagliptin: No adverse developmental outcome was observed when linagliptin was administered to pregnant Wistar Han rats a Himalayan rabbits during the period of organogenesis at doses up to 240 mg/kg/day a 150 mg/kg/day respectively. These doses represent approximately 943-times (rats) a 1943-times (rabbits) the 5 mg maximum clinical dose based on exposure. No adverse functional behavioral or reproductive outcome was observed in offspring following administration of linagliptin to Wistar Han rats from gestation day 6 to lactation day 21 at a dose 49-times the maximum recommended human dose based on exposure.

Linagliptin crosses the placenta into the fetus following oral dosing in pregnant rats a rabbits.

Metformin HCl: Metformin HCl did not cause adverse developmental effects when administered to pregnant Sprague Dawley rats a rabbits at doses up to 600 mg/kg/day during the period of organogenesis. This represents an exposure of approximately 2- a 6-times a clinical dose of 2000 mg based on body surface plocha (mg/m²) for rats a rabbits respectively.

Laktace

Shrnutí rizika

Existují omezené informace týkající se přítomnosti Trijardy XR nebo jeho složek (empagliflozin linagliptin nebo metformin) v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Limited publikované studie uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce (viz Data ). Empagliflozin a linagliptin are present in rat milk (see Data ). Since human kidney maturation occurs in utero a during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků u kojeného dítěte, včetně potenciálu pro empagliflozin ovlivňovat postnatální vývoj ledvin, radí pacientům, že použití trojardního XR se nedoporučuje při kojení.

Data

Zveřejněné studie klinické laktace uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce, což mělo za následek dávky kojenců přibližně 0,11% až 1% dávky upravené na hmotnosti matek a poměru mléka/plazmy v rozmezí 0,13 a 1. Studie však nebyly určeny tak, aby se rozhodně stanovily riziko použití metforminu během laktování.

Empagliflozin was present at a low level in rat fetal tissues after a single oral dose to the dams at gestation day 18. In rat milk the mean milk to plasma ratio ranged from 0.634 to 5 a was greater than one from 2 to 24 hours post-dose. The mean maximal milk to plasma ratio of 5 occurred at 8 hours post-dose suggesting accumulation of empagliflozin in the milk. Juvenile rats directly exposed to empagliflozin showed a risk to the developing kidney (renal pelvic a tubular dilatations) during maturation.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Diskutujte o potenciálu pro nezamýšlené těhotenství s premenopauzálními ženami, protože terapie metforminem může mít za následek ovulaci u některých anovulačních žen.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost trojardy XR.

Geriatrické použití

Častěji hodnotí funkci ledvin u geriatrických pacientů léčených Trijardy XR, protože u geriatrických pacientů existuje větší riziko empagliflozinu asociované s intravaskulárními objemy [viz viz viz [viz viz [viz [viz [viz [viz laktální acidóza laktární acidózy laktární acidovaná laktární acidóz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučená dávka pro metforminovou složku Trijardy XR u geriatrických pacientů by měla obvykle začít na spodním konci rozsahu dávkování.

Z 273 pacientů léčených kombinací empagliflozinového linagliptinu a hydrochloridu metforminu za účelem zlepšení glykemické kontroly u dospělých s diabetes mellitus 2 typu bylo 65 let a starších, zatímco 8 let a starší. Klinické studie Trijardy XR nezahrnovaly dostatečný počet geriatrických pacientů k určení, zda reagují odlišně od mladších dospělých pacientů.

Empagliflozin

U diabetes diabetes mellitus v empagliflozinu 2 2721 pacienti ošetřených empagliflozinem byli ve věku 65 let a starší a 491 pacientů bylo 75 let a starších. V těchto studiích došlo k nepříznivým účinkům souvisejícím s vyčerpáním objemu objemů u 2,1% 2,3% a 4,4% pacientů ve věku 75 let a starších v placebo empagliflozinu 10 mg a empagliflozinu 25 mg jednou denně; a infekce močových cest došlo u 10,5% 15,7% a 15,1% pacientů ve věku 75 let a starších v placebo empagliflozinu 10 mg a empagliflozin 25 mg jednou denně.

Linagliptin

V pokusech s linagliptinem bylo 1085 pacientů ošetřených linagliptinem ve věku 65 let a starší a 131 pacientů bylo 75 let a starších. V těchto studiích linagliptinu nebyly mezi geriatrickými pacienty a mladšími dospělými pacienty pozorovány celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti linagliptinu.

Metformin

Klinické studie metforminu nezahrnuly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starší, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších dospělých pacientů.

Poškození ledvin

Threejardy XR should not be initiated in patients with an eGFR less than 45 mL/min/1.73 m² due to the metformin component a is contraindicated in patients with severe renal impairment (eGFR less than 30 mL/min/1.73 m²) end-stage renal disease or dialysis.

Empagliflozin

U pacientů se zhoršující se funkcí ledvin se snížil přínos snižování glukózy empagliflozinu 25 mg. Rizika poškození ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] Nežádoucí účinky deplece objemu a infekce související s infekcí močových cest se zvýšily se zhoršující se funkcí ledvin.

Metformin

Metformin is substantially excreted by the kidney a the risk of metformin accumulation a lactic acidosis increases with the degree of renal impairment [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození jater

Použití metforminu HC1 u pacientů s jaterním poškozením bylo spojeno s některými případy acidózy mléčného. Trijardy XR se nedoporučuje u pacientů s poškozením jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování Trijardy XR

V případě předávkování s trojardy XR zvažte kontakt s linií Poison Help (1-800-222-1222) nebo lékařského toxikologa pro další doporučení pro řízení předávkování.

Došlo k předávkování metforminovým HC1, včetně požití množství větších než 50 gramů. Acidóza mléčné byla hlášena přibližně u 32% případů předávkování metforminem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Odstranění empagliflozinu hemodialýzou nebylo studováno a odstranění linagliptinu hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou je nepravděpodobné.

Kontraindikace pro Trijardy XR

Threejardy XR is contraindicated in patients with:

• Těžké poškození ledvin (EGFR menší než 30 ml/min/1,73 m²) v konečném stádiu onemocnění ledvin nebo dialýzy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].
• Akutní nebo chronická metabolická acidóza včetně diabetické ketoacidózy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Hypersenzitivita na empagliflozin linagliptin metformin nebo některý z pomocných látek v trojardových XR reakcích, jako je anafylaxe angioedéma Exfoliativní kožní podmínky kožních podmínek nebo bronchiální hyperreaktivita [viz [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Trijardy XR

Mechanismus působení

Threejardy XR

Threejardy XR contains: empagliflozin a SGLT2 inhibitor linagliptin a DPP-4 inhibitor a metformin a biguanide.

Empagliflozin

Empagliflozin is an inhibitor of the SGLT2 the predominant transporter responsible for reabsorption of glucose from the glomerular filtrate back into the circulation. By inhibiting SGLT2 empagliflozin reduces renal reabsorption of filtered glucose a lowers the renal threshold for glucose a thereby increases urinary glucose excretion.

Linagliptin

Linagliptin is an inhibitor of DPP-4 an enzyme that degrades the incretin hormones glucagon-like peptide-1 (GLP-1) a glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Thus linagliptin increases the concentrations of active incretin hormones stimulating the release of insulin in a glucose-dependent manner a decreasing the levels of glucagon in the circulation. Both incretin hormones are involved in the physiological regulation of glucose homeostasis. Incretin hormones are secreted at a low basal level throughout the day a levels rise immediately after meal intake. GLP-1 a GIP increase insulin biosynthesis a secretion from pancreatic beta cells in the presence of normal a elevated blood glucose levels. Furthermore GLP-1 also reduces glucagon secretion from pancreatic alpha cells resulting in a reduction in hepatic glucose output.

Metformin HCl

Metformin is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with type 2 Diabetes mellitus lowering both basal a postpraial plasma glucose. Metformin decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose a improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake a utilization. With metformin therapy insulin secretion remains unchanged while fasting insulin levels a day-long plasma insulin response may decrease.

Farmakodynamika

Empagliflozin

Vylučování glukózy v moči

U pacientů s diabetes typu 2 diabetes mellitus močová vylučování glukózy se bezprostředně zvýšila po dávce empagliflozinu a byla udržována na konci čtyřtýdenního ošetřovacího období v průměru přibližně 64 gramů denně s 10 mg empagliflozinem a 78 gramůmi denně denně denně. Údaje z jednotlivých perorálních dávek empagliflozinu u zdravých subjektů naznačují, že zvýšení vylučování glukózy v moči přibližuje základní linii asi o 3 dny pro dávky 10 mg a 25 mg.

Objem moči

V pětidenní studii průměrný nárůst objemu moči z výchozí hodnoty byl o 341 ml v den 1 a 135 ml v den 5 empagliflozinu 25 mg jednou denně.

Srdeční elektrofyziologie

V randomizované placebem kontrolované studii s aktivním komparátorem bylo 30 zdravých subjektů podáno jedinou perorální dávku empagliflozinu 25 mg empagliflozinu 200 mg (8krát maximální doporučená dávka) moxifloxacinu a placebo. Nebylo pozorováno žádné zvýšení QTC u 25 mg nebo 200 mg epagliflozinu.

Linagliptin

Linagliptin binds to DPP-4 in a reversible manner a increases the concentrations of incretin hormones. Linagliptin glucose-dependently increases insulin secretion a lowers glucagon secretion thus resulting in a better regulation of the glucose homeostasis. Linagliptin binds selectively to DPP-4 a selectively inhibits DPP-4 but not DPP-8 or DPP-9 activity in vitro at concentrations approximating therapeutic exposures.

Srdeční elektrofyziologie

V randomizované placebem kontrolované 4-cestném crossover studii Active-Comparator byla podána jediná perorální dávka linagliptinu 5 mg linagliptin 100 mg (20krát doporučená dávka) moxifloxacin a placebo. Nebylo pozorováno žádné zvýšení QTC ani u doporučené dávky 5 mg nebo 100 mg dávky. Při 100 mg dávkách píku byly koncentrace plazmy linagliptinu přibližně 38krát vyšší než špičkové koncentrace po 5 mg dávce.

Farmakokinetika

Threejardy XR

Podávání trojardy XR s potravinami nevedlo ke změně celkové expozice empagliflozinu nebo linagliptinu. Pro metformin s rozšířeným uvolňováním s vysokým obsahem tuku se zvýšila systémová expozice (měřená podle plochénturve-křivky [AUC]) přibližně o 70% vzhledem k půstu, zatímco CMAX není ovlivněna. Jídla prodlužovala TMAX přibližně o 3 hodiny.

Empagliflozin

Farmakokinetika empagliflozinu byla charakterizována u zdravých dobrovolníků a pacienti s diabetes mellitus 2. typu a mezi oběma populacemi nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní rozdíly. Střední průměrná plazma AUC a CMAX byla 1870 nmol • H/l a 259 nmol/l s 10 mg empagliflozinem jednou denně a 4740 nmol • H/l a 687 nmol/l s 25 mg eMpagliflozinem jednou denně. Systémová expozice empagliflozinu se zvýšila v rozmezí terapeutické dávky v rozmezí terapeutických dávek. Nezdá se, že empagliflozin má farmakokinetické vlastnosti závislé na čase. Po oncedely dávkování až do 22% akumulace s ohledem na plazmatickou AUC bylo pozorováno v ustáleném stavu.

Vstřebávání

Po perorálním podání byly maximální plazmatické koncentrace empagliflozinu dosaženy po 1,5 hodiny po dávce. Podávání 25 mg empagliflozinu po příjmu jídla s vysokým obsahem tuku a s vysokým obsahem kalorií vedlo k mírně nižší expozici; AUC klesla přibližně o 16% a CMAX se snížil přibližně o 37% ve srovnání s podmínkami nalačno. Pozorovaný účinek potravy na empagliflozinovou farmakokinetiku nebyl považován za klinicky relevantní a empagliflozin může být podáván s potravinami nebo bez něj.

Rozdělení

Zjevný distribuční objem v ustáleném stavu byl odhadnut na 73,8 l na základě populační farmakokinetické analýzy. Po podání ústní [ ¹⁴ C] -empagliflozin Roztok pro zdravé subjekty Rozdělení červených krvinek bylo přibližně 36,8% a vazba proteinu v plazmě byla 86,2%.

Odstranění

Zjevný eliminace terminálu poločas empagliflozinu byl odhadnut na 12,4 hodin a zjevná perorální clearance byla 10,6 l/h na základě populační farmakokinetické analýzy.

Metabolismus

V lidské plazmě nebyly detekovány žádné hlavní metabolity empagliflozinu a nejhojnějšími metabolity byly tři glukuronidové konjugáty (2-O-3-O-O-Glukuronid). Systémová expozice každého metabolitu byla menší než 10% celkového materiálu souvisejícího s léčivem. Studie in vitro naznačovaly, že primární trasa metabolismu empagliflozinu u lidí je glukuronidace uridinem 5'-difosfo-glukuronyltransferáza UGT2B7 UGT1A8 a UGT1A9.

Vylučování

Po podání ústní [ ¹⁴ C] -empagliflozin Roztok pro zdravé subjekty přibližně 95,6%radioaktivity související s léčivem byl eliminován ve stolici (NULL,2%) nebo moči (NULL,4%). Většina radioaktivity související s léčivem získaná ve stolici byla nezměněná rodičovská léčiva a přibližně polovina radioaktivity související s léčivem vylučujícím močí byla nezměněna rodičovským lékem.

Linagliptin

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost linagliptinu je přibližně 30%. Míra s vysokým obsahem tuku snížila CMAX o 15% a zvýšila AUC o 4%; Tento účinek není klinicky relevantní. Linagliptin může být podáván s jídlem nebo bez něj.

Rozdělení

Průměrný zjevný objem distribuce v ustáleném stavu po jediné intravenózní dávce linagliptinu 5 mg pro zdravé subjekty je přibližně 1110 l, což naznačuje, že linagliptin rozsáhle distribuuje do tkání. Plazmatický protein vazba linagliptinu je snižování koncentrace závislé na přibližně 99% při 1 nmol/l na 75% na 89% při ≥ 30 nmol/l odrážející nasycení vazby na DPP-4 se zvyšující se koncentrací linagliptinu. Při vysokých koncentracích, kde je DPP-4 plně nasycen 70% až 80% linagliptinu, zůstává vázáno na plazmatické proteiny a 20% až 30% je v plazmě nevázané. Plazmatická vazba se nezmění u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením.

Odstranění

Linagliptin has a terminal half-life of about 200 hours at steady-state though the accumulation half-life is about 11 hours. Renal clearance at steady-state was approximately 70 mL/min.

Metabolismus

Po ústní podání se většina (asi 90%) linagliptinu vylučuje nezměněna, což naznačuje, že metabolismus představuje menší eliminační cestu. Malá frakce absorbovaného linagliptinu je metabolizována na farmakologicky neaktivní metabolit, který vykazuje expozici ustáleného stavu 13,3% vzhledem k linagliptinu.

Vylučování

Po podání ústní [ ¹⁴ C] -Nonagliptin dávka zdravým subjektům přibližně 85%podávané radioaktivity bylo eliminováno prostřednictvím enterohepatického systému (80%) nebo moči (5%) do 4 dnů od dávkování. Absorpce Metforminu HCI s prodlouženým uvolňováním po jedné perorální dávce 1000 mg (2 x 500 mg tablet) Metformin HCl prodloužené uvolňování po jídle je čas k dosažení maximální koncentrace metforminu v plazmě (TMAX) přibližně 7 až 8 hodin. V studiích s jednou i více dávkou u zdravých subjektů jednou denně 1000 mg (2 x 500 mg tablet) poskytuje dávkování ekvivalentní systémové expozice, měřeno pomocí AUC a až 35% vyšší CMAX metforminu vzhledem k okamžitému uvolnění podávané jako 500 mg dvakrát denně.

Jednotlivé perorální dávky rozšířeného uvolňování metforminu HC1 z 500 mg na 2500 mg vedly k méně než proporcionálnímu zvýšení AUC i CMAX. Jídla s nízkým obsahem tuku a s vysokým obsahem tuků zvýšila systémovou expozici (měřeno pomocí AUC) z tabletů s prodlouženým uvolňováním metforminu o asi 38% a 73% v poměru k půstu. Obě jídla prodlužovala metformin Tmax přibližně o 3 hodiny, ale CMAX nebyl ovlivněn.

Cefuroxime axetil 250 mg vedlejší účinky

Rozdělení

Zjevný objem distribuce (V/F) metforminu po jednotlivých perorálních dávkách tablet Metforminu HCL s okamžitým uvolňováním 850 mg v průměru 654 ± 358 L. Metformin je zanedbatelně vázán na plazmatické proteiny. Metforminové rozdělení do erytrocytů s největší pravděpodobností jako funkce času.

Odstranění

Metformin has a plasma elimination half-life of approximately 6.2 hours. In blood the elimination half-life is approximately 17.6 hours suggesting that the erythrocyte mass may be a compartment of distribution.

Metabolismus

Intravenózní studie s jednou dávkou u normálních subjektů ukazují, že metformin podstoupí metabolismus jater (u lidí nebyly identifikovány žádné metabolity) ani biliární vylučování.

Vylučování

Po ústním podání přibližně 90% absorbovaného léčiva se vylučuje renální cestou během prvních 24 hodin. Renální clearance je přibližně 3,5krát větší než clearance kreatininu, což naznačuje, že tubulární sekrece je hlavní cestou eliminace metforminu.

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Empagliflozin

Věk neměl klinicky smysluplný dopad na farmakokinetiku empagliflozinu na základě populační farmakokinetické analýzy [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Metformin HCl

Omezená data z kontrolovaných farmakokinetických studií metforminu HC1 u zdravých starších subjektů naznačují, že celková plazmatická clearance metforminu je snížena, že poločas je prodloužený a CMAX se zvyšuje ve srovnání se zdravými mladými subjekty. Z těchto údajů se zdá, že změna ve farmakokinetice metforminu s stárnutí je primárně započítán změnou funkce ledvin.

Účinky indexu tělesné hmotnosti věku pohlaví a rasy

Empagliflozin

Index tělesné hmotnosti věku (BMI) Pohlaví a rasa (Asiaté versus primárně bílé) nemají klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku empagliflozinu.

Linagliptin :

Na základě populace PK Analýza věkového indexu tělesné hmotnosti (BMI) pohlaví a rasa nemají klinicky smysluplný účinek na farmakokinetiku linagliptinu [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Metformin HCl

Metformin pharmacokinetic parameters did not differ significantly between normal subjects a patients with type 2 Diabetes mellitus when analyzed according to gender. Similarly in controlled clinical studies in patients with type 2 Diabetes mellitus the antihyperglycemic effect of metformin was comparable in males a females.

Nebyly provedeny žádné studie farmakokinetických parametrů metforminu podle rasy. V kontrolovaných klinických studiích metforminu HC1 u pacientů s diabetes mellitus typu 2 byl antihyperglykemický účinek srovnatelný u bílých (n = 249) černochů nebo afrických Američanů (n = 51) a hispánců nebo latinů (n = 24).

Pacienti s poškozením ledvin

Threejardy XR

Studie charakterizující farmakokinetiku empagliflozinu linagliptinu a metforminu po podání trojardy XR u pacientů s renálně narušeným nebyly provedeny.

Empagliflozin

In patients with mild (eGFR: 60 to less than 90 mL/min/1.73 m²) moderate (eGFR: 30 to less than 60 mL/min/1.73 m²) and severe (eGFR: less than 30 mL/min/1.73 m²) renal impairment and patients on dialysis due to kidney failure AUC of empagliflozin increased by approximately 18% 20% 66% and 48% respectively ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. Hladiny maximální plazmy empagliflozinu byly podobné u pacientů se středním poškozením ledvin a pacienty na dialýze v důsledku selhání ledvin ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. Hladiny maximální plazmy empagliflozinu byly zhruba o 20% vyšší u pacientů s mírným a těžkým poškozením ledvin ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin. Farmakokinetická analýza populace ukázala, že zjevná ústní clearance empagliflozinu se snížila se snížením EGFR, což vedlo ke zvýšení expozice léčiva. Frakce empagliflozinu, který byl vylučován nezměněn v moči a vylučování glukózy v moči pokleslo se snížením EGFR.

Linagliptin

Farmakokinetická studie s otevřenou značkou hodnotila farmakokinetiku linagliptinu 5 mg u pacientů s muži a ženy s různým stupněm chronického poškození ledvin. Studie zahrnovala 6 zdravých subjektů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu [CRCL] ≥ 80 ml/min) 6 pacientů s mírným poškozením ledvin (CRCL 50 až <80 mL/min) 6 patients with moderate renal impairment (CrCl 30 to <50 mL/min) 10 patients with type 2 Diabetes mellitus a severe renal impairment (CrCl <30 mL/min) a 11 patients with type 2 Diabetes mellitus a normal renal function. Creatinine clearance was measured by 24-hour urinary creatinine clearance measurements or estimated from serum creatinine based on the Cockcroft-Gault formula.

Za podmínek v ustáleném stavu byla expozice linagliptinu u pacientů s mírným poškozením ledvin srovnatelná se zdravými subjekty.

U pacientů se středním poškozením ledvin za podmínek v ustáleném stavu se zvýšila expozice linagliptinu (AUCτss o 71% a CMAX o 46%) ve srovnání se zdravými subjekty. Toto zvýšení nebylo spojeno s prodlouženým poločasem akumulací poločasů a zvýšeným akumulačním faktorem. Renální vylučování linagliptinu bylo pod 5% podávané dávky a nebylo ovlivněno sníženou funkcí ledvin. Pacienti s diabetes mellitus 2. typu a těžkou poškození ledvin vykazovali expozici v ustáleném stavu přibližně o 40% vyšší než u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a normální funkcí ledvin (zvýšení AUCτSS o 42% a CMAX o 35%). U obou diabetes mellitusových skupin typu 2 byl vylučování ledvin pod 7% podávané dávky.

Tato zjištění byla dále podporována výsledky populačních farmakokinetických analýz.

Metformin HCl

U pacientů se sníženou funkcí ledvin je prodloužena plazma a poločas metforminu v krvi a renální clearance je snížena [viz Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pacienti s poškozením jater

Threejardy XR

Studie charakterizující farmakokinetiku empagliflozinu linagliptinu a metforminu po podání trojardy XR u hepaticky narušených pacientů nebyly provedeny.

Empagliflozin

U pacientů s mírným středním a těžkým jaterním poškozením podle klasifikace dětského pugh AUC empagliflozinu se zvýšila přibližně o 23% 47% a 75% a CMAX se zvýšil přibližně o 4% 23% a 48% ve srovnání s subjekty s normální jaterní funkcí.

Linagliptin

In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) steady-state exposure (AUCτss) of linagliptin was approximately 25% lower and Cmaxss was approximately 36% lower than in healthy subjects. In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) AUCss of linagliptin was about 14% lower and Cmaxss was approximately 8% lower than in healthy subjects. Patients with severe hepatic impairment (Child- Pugh class C) had comparable exposure of linagliptin in terms of AUC0-24 and approximately 23% lower Cmax compared with healthy subjects. Reductions in the pharmacokinetic parameters seen in patients with hepatic impairment did not result in reductions in DPP-4 inhibition.

Metformin HCl

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie metforminu.

Studie interakce léčiva

Nebyly provedeny studie farmakokinetické interakce s trojardy XR; Takové studie však byly provedeny s jednotlivými složkami Trijardy XR (empagliflozin linagliptin a metformin HC1).

Empagliflozin

Hodnocení lékových interakcí in vitro

Empagliflozin does not inhibit inactivate or induce CYP450 isoforms. In vitro data suggest that the primary route of metabolism of empagliflozin in humans is glucuronidation by the uridine 5'-diphosphoglucuronosyltransferases UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 a UGT2B7. Empagliflozin does not inhibit UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. Therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of the major CYP450 isoforms or UGT1A1 UGT1A3 UGT1A8 UGT1A9 or UGT2B7. The effect of UGT induction (e.g. induction by rifampicin or any other UGT enzyme inducer) on empagliflozin exposure has not been evaluated.

Empagliflozin is a substrate for P-glycoprotein (P-gp) a breast cancer resistance protein (BCRP) but it does not inhibit these efflux transporters at therapeutic doses. Based on in vitro studies empagliflozin is considered unlikely to cause interactions with drugs that are P-gp substrates. Empagliflozin is a substrate of the human uptake transporters OAT3 OATP1B1 a OATP1B3 but not OAT1 a OCT2. Empagliflozin does not inhibit any of these human uptake transporters at clinically relevant plasma concentrations a therefore no effect of empagliflozin is anticipated on concomitantly administered drugs that are substrates of these uptake transporters.

In vivo hodnocení lékových interakcí

Empagliflozin pharmacokinetics were similar with a without coadministration of metformin glimepiride pioglitazon sitagliptin linagliptin warfarin verapamil ramipril a Simvastatin in healthy volunteers a with or without coadministration of hydrochlorothiazide a torsemide in patients with type 2 Diabetes mellitus (see Figure 1). In subjects with normal renal function coadministration of empagliflozin with probenecid resulted in a 30% decrease in the fraction of empagliflozin excreted in urine without any effect on 24-hour urinary glucose excretion. The relevance of this observation to patients with renal impairment is unknown.

Obrázek 1: Účinek různých léků na farmakokinetiku empagliflozinu, jak se zobrazuje jako 90% interval spolehlivosti geometrických průměrných průměrných poměrů AUC a CMAX [referenční linie naznačují 100% (80% - 125%)]

^a empagliflozin 50 mg jednou denně; ^b empagliflozin 25 mg jediná dávka; ^c empagliflozin 25 mg jednou denně; ^d empagliflozin 10 mg jediná dávka

Empagliflozin had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of metformin glimepiride pioglitazon sitagliptin linagliptin warfarin digoxin ramipril Simvastatin hydrochlorothiazide torsemide a Orální antikoncepční prostředky when coadministered in healthy volunteers (see Figure 2).

Obrázek 2: Účinek empagliflozinu na farmakokinetiku různých léků, jak se zobrazuje jako 90% interval spolehlivosti geometrických průměrných poměrů AUC a CMAX [referenční linie naznačují 100% (80% - 125%)]

^a empagliflozin 50 mg jednou denně; ^b empagliflozin 25 mg jednou denně; ^c empagliflozin 25 mg jediná dávka; ^d spravováno jako simvastatin; ^e podávané jako racemická směs warfarin; ^f spravováno jako Microgynon®; ^g podávané jako ramipril

Linagliptin

Hodnocení lékových interakcí in vitro

Linagliptin is a weak to moderate inhibitor of CYP isozyme CYP3A4 but does not inhibit other CYP isozymes a is not an inducer of CYP isozymes including CYP1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 a 4A11.

Linagliptin is a P-glycoprotein (P-gp) substrate a inhibits P-gp mediated transport of digoxin at high concentrations. Based on these results a in vivo drug interaction studies linagliptin is considered unlikely to cause interactions with other P-gp substrates at therapeutic concentrations.

In vivo hodnocení lékových interakcí

Silné induktory CYP3A4 nebo P-gp (např. Rifampin) snižují expozici linagliptinu subtrapeutickému a pravděpodobně neúčinné koncentraci [viz viz Lékové interakce ]. In vivo studies indicated evidence of a low propensity for causing drug interactions with substrates of CYP3A4 CYP2C9 CYP2C8 P-gp a organic cationic transporter (OCT). Table 3 describes the effect of coadministered drugs on systemic exposure of linagliptin.

Tabulka 3: Účinek spolupracovaných léků na systémovou expozici linagliptinu

Tabulka 4: Vliv linagliptinu na systémové expozice společně podávaných drog

Metformin HCl

Tabulka 5 popisuje účinek společně podávaných léčiv na systémovou expozici metforminu v plazmě.

Tabulka 5: Účinek spolupracovaných léků na systémovou expozici metforminu v plazmě

Tabulka 6 popisuje účinek metforminu na souhrnnou systémovou expozici léčiva.

Tabulka 6: Účinek metforminu na společně podávané na lékové systémové expozici

Klinické studie

Empagliflozin And Linagliptin Add-on Combination Therapy With Metformin For Glycemic Control

Celkem 686 pacientů s diabetes mellitus 2. typu se zúčastnilo dvojitě slepé aktivní kontrolované studie, aby se vyhodnotila účinnost empagliflozinu 10 mg nebo 25 mg v kombinaci s linagliptin 5 mg ve srovnání s jednotlivými složkami.

Pacienti s diabetes mellitus 2. typu nedostatečně kontrolovali nejméně 1500 mg metforminu denně do jednoho slepého období placeba po dobu 2 týdnů. Na konci období doba doba, kdy zůstali nedostatečně kontrolováni a měli HbA1c mezi 7% a 10,5%, byli randomizováni 1: 1: 1: 1: 1 na jednu z 5 aktivních ramen empagliflozinu 10 mg nebo 25 mg linagliptinu 5 mg nebo linagliptinu 5 mg v kombinaci s pevnou dohodou bublonin.

V 24. týdnu empagliflozin 10 mg nebo 25 mg používaných v kombinaci s linagliptin 5 mg poskytoval statisticky významné zlepšení v HbA1c (p-hodnota <0.0001) a FPG (p-value <0.001) compared to the individual components in patients who had been inadequately controlled on metformin (see Table 7 Figure 3). Treatment with empagliflozin 10 mg or 25 mg used in combination with linagliptin 5 mg also resulted in a statistically significant reduction in body weight compared to linagliptin 5 mg (p-value <0.0001). There was no statistically significant difference compared to empagliflozin alone.

Tabulka 7: Glykemické parametry po 24 týdnech ve studii porovnávající empagliflozin v kombinaci s linagliptin s jednotlivými komponenty jako doplňková terapie u pacientů, kteří se nedostatečně kontrolovali na metforminu

Obrázek 3: Upravená průměrná změna HbA1c v každém časovém bodě (dokončení) a ve 24. týdnu (populace Mitt)

Empagliflozin Cardiovascular Outcomes In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus And Atherosclerotic Cardiovascular Disease

Výsledkem EMPA-Reg byl multicentrická nadnárodní randomizovaná dvojitě slepá paralelní skupinová studie, která porovnávala riziko prožívání hlavní nežádoucí kardiovaskulární události (MACE) mezi empagliflozinem a placebem, když byly přidány a používány doprovázejícím se standardem péče o péči o mellitus a aterosklerotickou CV. Současné antidiabetické léky byly udržovány stabilní po dobu prvních 12 týdnů pokusu. Poté by antidiabetické a aterosklerotické terapie mohly být upraveny podle uvážení vyšetřovatelů, aby se zajistilo, že účastníci budou léčeni podle standardní péče o tyto onemocnění.

Bylo léčeno celkem 7020 pacientů (empagliflozin 10 mg = 2345; empagliflozin 25 mg = 2342; placebo = 2333) a po dobu 3,1 let. Přibližně 72% zkušební populace bylo bílé 22% bylo asijské a 5% byl černý nebo africký Američan. Průměrný věk byl 63 let a přibližně 72% bylo mužů.

Jaké je jiné jméno pro Loratadine

Všichni pacienti ve studii měli nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu na začátku (HbA1c větší nebo roven 7%). Průměrná HbA1c na začátku byla 8,1% a 57% účastníků mělo diabetes mellitus déle než 10 let. Přibližně 31% 22% a 20% vykazovalo minulou anamnézu retinopatie neuropatie a nefropatie pro vyšetřovatele a průměrná EGFR byla 74 ml/min/1,73 m². Na základní linii byli pacienti léčeni jedním (~ 30%) nebo více (~ 70%) antidiabetickými léky včetně metforminu (74%) inzulínu (48%) sulfonylreau (43%) a inhibitoru dipeptylpeptidázy-4 (11%).

Všichni pacienti zavedli aterosklerotické CV onemocnění na začátku, včetně jednoho (82%) nebo více (18%) z následujících: zdokumentovaná anamnéza onemocnění koronárních tepen (76%) mrtvice (23%) nebo periferní onemocnění (21%). Na začátku byl průměrný systolický krevní tlak 136 mmHg, průměrný diastolický krevní tlak byl 76 mmHg, průměrný LDL byl 86 mg/dl průměrný HDL byl 44 mg/dl a průměrný poměr močového albuminu k kreatininu (UACR) byl 175 mg/g. Na začátku přibližně 81% pacientů bylo léčeno inhibitory systému angiotensinu reninu 65% s beta-blokátory 43% s diuretikou 77% s Statiny a 86% with antiplatelet agents (mostly aspirin).

Primárním koncovým bodem ve výsledku EMPA-reg byl čas na první výskyt hlavní nepříznivé srdeční události (MACE). Hlavní nepříznivá srdeční událost byla definována jako výskyt CV smrti nebo nefatálního infarktu myokardu (MI) nebo nefatální mrtvice. Statistická analytická analýza byl předem specifikován, že dávky 10 a 25 mg budou kombinovány. K testování neinferiority proti předem specifikovaného rizikového rozpětí 1,3 pro poměr rizika Mace a nadřazenosti na Mace, pokud byla prokázána neinferiorta, byl použit model COX proporcionálních rizik. Chyba typu 1 byla kontrolována napříč testy násobků pomocí hierarchické strategie testování.

Empagliflozin significantly reduced the risk of first occurrence of primary composite endpoint of CV smrt non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (HR: 0.86; 95% CI: 0.74 0.99). The treatment effect was due to a significant reduction in the risk of CV smrt in subjects raomized to empagliflozin (HR: 0.62; 95% CI: 0.49 0.77) with no change in the risk of non-fatal myocardial infarction or non-fatal stroke (see Table 8 a Figures 4 a 5). Results for the 10 mg a 25 mg empagliflozin doses were consistent with results for the combined dose groups.

Tabulka 8: Účinek léčby pro primární kompozitní koncový bod a jeho komponenty ^a

Obrázek 4: Odhadovaný kumulativní výskyt prvního palcátka

Obrázek 5: Odhadovaný kumulativní výskyt smrti CV

Účinnost empagliflozinu při smrti CV byla obecně konzistentní napříč hlavními demografickými a onemocněnými podskupinami.

Vitální stav byl získán pro 99,2% subjektů v pokusu. Během výsledku EMPA-Reg bylo zaznamenáno celkem 463 úmrtí. Většina z těchto úmrtí byla kategorizována jako úmrtí na životopis. Úmrtí bez CV byly pouze malou část úmrtí a byly mezi léčebnými skupinami vyváženy (NULL,1% u pacientů léčených empagliflozinem a 2,4% pacientů léčených placebem).

Linagliptin Cardiovascular Safety Trials In Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

Carmelina

Riziko CV linagliptinu bylo hodnoceno v Carmelině (NCT0189753) nadnárodní vícecentrické placebem kontrolované dvojitě slepé paralelní skupinové studie porovnávající linagliptin (n = 3494) s placebem (n = 3485) u dospělých pacientů s diabetem typu 2 a historií makrovaskulárního a/nebo renalního onemocnění. Studie porovnávala riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) mezi linagliptinem a placebem, když byly přidány do standardu léčby péče pro diabetes mellitus a další rizikové faktory CV. Studie byla poháněna událostí, která byla průměrná doba sledování 2,2 roku a byl získán vitální stav pro 99,7% pacientů.

Pacienti byli způsobilí vstoupit do studie, pokud byli dospělí s diabetes mellitus 2. typu s HbA1c 6,5% až 10% a měli buď albuminurii a předchozí makrovaskulární onemocnění (39% zapsané populace) nebo důkazy o zhoršené funkci ledviny (obou (obou (obou (obou zařazenou populaci).

Na začátku byl průměrný věk 66 let a populace byla 63% mužů 80% bílé 9% asijské 6% černé nebo africký Američan a 36% bylo hispánské nebo latino etnicity. Průměrná HbA1c byla 8,0% a průměrná doba trvání diabetes mellitus 2. typu byla 15 let. Populace pokusů zahrnovala 17% pacientů ≥ 75 let a 62% pacientů s poruchou ledvin definovaných jako EGFR <60 mL/min/1.73 m². The mean eGFR was 55 mL/min/1.73 m² a 27% of patients had mild renal impairment (eGFR 60 to 90 mL/min/1.73 m²) 47% of patients had moderate renal impairment (eGFR 30 to <60 mL/min/1.73 m²) a 15% of patients had severe renal impairment (eGFR <30 mL/min/1.73 m²). Patients were taking at least one antidiabetic drug (97%) a the most common were insulin a analogues (57%) metformin (54%) a sulfonylurea (32%). Patients were also taking antihypertensives (96%) lipid lowering drugs (76%) with 72% on statin a aspirin (62%).

Primárním macem koncového bodu byl čas na první výskyt jednoho ze tří složených výsledků, které zahrnovaly infarkt nefatálního myokardu CV nebo nefatální mrtvici. Studie byla navržena jako pokus o neinferitu s předem specifikovanou marží rizika 1,3 pro poměr rizika Mace. Celkem 434 pacientů na linagliptinu a 420 pacientů na placebu se zažili Mace. Míra incidence Mace v obou léčebných ramenech: 56,3 Mace na 1000 pacientských let na placebu vs. 57,7 Mace na 1000 pacientských let na linagliptinu. Odhadovaný poměr rizika pro MACE spojený s linagliptinem vzhledem k placebu byl 1,02 s 95% intervalem spolehlivosti (NULL,89 1,17). Horní hranice tohoto intervalu spolehlivosti 1,17 vyloučila rozpětí rizika 1,3.

Carolina

CV Riziko linagliptinu bylo v Karolíně hodnoceno vícecetická randomizovaná randomizovaná dvojitá paralelní studie s dvojitým pohybem porovnávající linagliptin (n = 3023) s glimepiridem (n = 3010) u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2 a anamnéza CV a/nebo více CV rizikových faktorů. Studie porovnávala riziko velkých nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) mezi linagliptinem a glimepiridem, když byly přidány do standardu léčby péče pro diabetes mellitus a další rizikové faktory CV. Studie byla poháněna událostí, která byla střední doba sledování 6,23 let a byl získán vitální stav pro 99,3% pacientů.

Pacienti byli způsobilí vstoupit do studie, pokud byli dospělí s diabetes mellitus 2. typu s nedostatečnou glykemickou kontrolou (definované jako HbA1c 6,5% až 8,5% nebo 6,5% až 7,5% v závislosti na léčbě-na ¯ve na monoterapii nebo na kombinované terapii) a byly definovány tak, aby byly vysoké riziko CV a bylo definováno a/nebo bylo nebo bylo definováno na to, že je v koncových onemocněních a/nebo nebo je to v koncových rizicích ° C vrstva a/nebo je to v rámci. Faktory (trvání diabetes mellitus> 10 let systolický krevní tlak> 140 mmHg proudového kuřáka LDL cholesterolu ≥135 mg/dl).

Na začátku byl průměrný věk 64 let a populace byla 60% mužů 73% bílé 18% asijské 5% černé nebo africký Američan a 17% bylo hispánské nebo latino etnicity. Průměrná HbA1c byla 7,15% a průměrná doba trvání diabetes mellitus 2. typu byla 7,6 let. Zkušební populace zahrnovala 34% pacientů ve věku ≥ 70 let a 19% pacientů s poškozením ledvin definovaných jako EGFR <60 mL/min/1.73 m². The mean eGFR was 77 mL/min/1.73 m². Patients were taking at least one antidiabetic drug (91%) a the most common were metformin (83%) a sulfonylurea (28%). Patients were also taking antihypertensives (89%) lipid lowering drugs (70%) with 65% on statin a aspirin (47%).

Primárním macem koncového bodu byl čas na první výskyt jednoho ze tří složených výsledků, které zahrnovaly infarkt nefatálního myokardu CV nebo nefatální mrtvici. Studie byla navržena jako pokus o neinferitu s předem specifikovanou marží rizika 1,3 pro poměr rizika Mace. Celkem 356 pacientů na linagliptinu a 362 pacientů na Glimepiride zažilo Mace. Míra incidence Mace v obou léčebných ramenech: 20,7 Mace na 1000 let pacientů na linagliptinu vs. 21,2 Mace na 1000 pacientských let na glimepiride. Odhadovaný poměr rizika pro MACE spojený s linagliptinem vzhledem k glimepiridu byl 0,98 s 95% intervalem spolehlivosti (NULL,84 1,14). Horní hranice tohoto intervalu spolehlivosti 1,14 vyloučila rozpětí rizika 1,3.

Informace o pacientovi pro Trijardy XR

Threejardy® XR
(Try-Jar-Dee XR)
(Empagliflozin linagliptin a metformin hydrochlorid prodloužený uvolňování) pro ústní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Trijardy XR?

Threejardy XR can cause serious side effects including:

1. acidóza laktátorů. Metformin hydrochlorid (HC1) Jeden z léčivých přípravků v Trijardy XR může způsobit vzácný, ale vážný stav zvaný laktátová acidóza (hromadění kyseliny mléčné v krvi), který může způsobit smrt. Laktická acidóza je lékařská pohotovost a musí být léčena v nemocnici.

Přestaňte brát Trijardy XR a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo jděte do nejbližší nemocniční pohotovostní místnosti, pokud získáte některý z následujících příznaků laktátové acidózy:

• cítit se velmi slabý a unavený
• mít neobvyklou ospalost nebo spát déle než obvykle
• mít neobvyklou (ne normální) bolest svalů
• Cítíte se chladno, zejména v pažích a nohou
• mít potíže s dýcháním
• cítit se závratě nebo bezstarostný
• mít nevysvětlitelné problémy s žaludkem nebo střevem s nevolností a zvratem nebo průjmem
• mít pomalý nebo nepravidelný srdeční rytmus

Máte vyšší šanci získat laktátovou acidózu s Trijardy XR, pokud:

• mají mírné až závažné problémy s ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• Pijte hodně alkoholu (velmi často nebo krátkodobé pití).
• Získejte dehydrataci (ztratit velké množství tělních tekutin). To se může stát, pokud jste nemocní zvracením nebo průjmem. Dehydratace se může také stát, když se hodně potíte s aktivitou nebo cvičením a nepijete dostatek tekutin.
• mít určité rentgenové testy s injekčními barvivy nebo kontrastními látkami.
• podstoupí chirurgii nebo jiný postup, pro který musíte omezit množství potravin a tekutiny, které jíte a pijete.
• mít městnavé srdeční selhání.
• mít infarkt Těžká infekce nebo mrtvice.
• je 65 let nebo starší.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některé z problémů ve výše uvedeném seznamu. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, že před chirurgickým zákrokem nebo rentgenovým testem užíváte Trijardy XR. Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset na chvíli zastavit váš Trijardy XR, pokud máte chirurgický zákrok nebo určité rentgenové testy. Trijardy XR může mít jiné závažné vedlejší účinky. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Trijardy XR?

2. diabetická ketoacidóza (zvýšené ketony v krvi nebo moči) u lidí s typem 1 a jinými ketoacidózou. Threejardy XR can cause ketoacidosis that can be life-threatening a may lead to death. Ketoacidóza is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes mít high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes or pancreas problems also mítn increased risk of getting ketoacidosis. Ketoacidóza can also happen in people who: are sick cannot eat or drink as usual skip meals are on a diet high in fat a low in uhlohydráty (Ketogenní strava) trvá méně než obvyklé množství inzulínu nebo slečny Inzulínových dávek Napít příliš mnoho alkoholu má ztrátu příliš velké tekutiny z těla (vyčerpání objemu) nebo které podstoupí chirurgický zákrok. Ketoacidóza se může vyskytnout, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat o pravidelné kontrolu ketonů v moči nebo krvi. Přestaňte brát Trijardy XR a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo si okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud dostanete některé z následujících. Pokud je to možné, zkontrolujte ketony v moči nebo krvi, i když je vaše hladina cukru v krvi menší než 250 mg/dl:

• nevolnost
• únava
• zvracení
• potíže s dýcháním
• Oblast žaludku (břišní) bolest
• ketony v moči nebo krvi

3. zánět slinivky břišní (pankreatitida) což může být závažné a vést k smrti. Některé zdravotní problémy vám způsobují, že budete mít větší pravděpodobnost pankreatitidy.

Než začnete brát Trijardy XR, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste někdy měli:

• Zánět pankreatu (pankreatitida)
• kameny ve vašem žlučníku ( žlučové kameny )
• Historie alkoholismu
• vysoká hladina triglyceridů krve

Přestaňte brát Trijardy XR a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte bolest v oblasti žaludku (břicha), která je závažná a neodejde. Bolest může být pociťována z vašeho břicha na záda. Bolest se může stát s zvratem nebo bez něj. To mohou být příznaky pankreatitidy.

4. dehydratace. Trijardy XR může způsobit, že se někteří lidé dehydratují (ztráta tělesné vody a soli). Dehydratace může způsobit, že budete cítit závratě slabý světla nebo slabí, zejména když se postavíte (ortostatická hypotenze). U lidí, kteří berou trojardy XR, byly zprávy o náhlém zhoršení funkce ledvin. Můžete být vystaveni vyššímu riziku dehydratace, pokud:

• Vezměte léky, abyste snížili krevní tlak včetně diuretik (pilulky na vodu)
• jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl)
• mít problémy s ledvinami
• je 65 let nebo starší

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co můžete udělat, abyste zabránili dehydrataci, včetně toho, kolik tekutiny byste měli pít denně. Pokud snížíte množství jídla nebo tekutiny, kterou pijete, například pokud jste nemocní nebo nemůžete jíst ani začít ztrácet tekutiny z těla nebo být příliš dlouho, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned.

5. Infekce vaginálních kvasinek. Mezi příznaky infekce vaginálních kvasinek patří:

• Vaginální zápach
• Vaginální svědění
• Bílý nebo nažloutlý vaginální výtok (výtok může být hrudkovitý nebo vypadat jako tvaroh)

6. Kvasinková infekce kůže kolem penisu (balanitida nebo balanoposthitida). Otok neobřezaného penisu se může vyvinout, což ztěžuje stáhnutí kůže kolem špičky penisu. Mezi další příznaky kvasinkového infekce penisu patří:

• svědění nebo otok penisu
• vyrážka penisu
• z penisu vonící vonící
• bolest v kůži kolem penisu

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, co dělat, pokud dostanete příznaky kvasinkové infekce vagíny nebo penisu. Váš poskytovatel zdravotní péče může navrhnout, abyste používali volně prodejnou antimykotickou medicínu. Okamžitě si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud používáte volně prodejné antimykotické léky a vaše příznaky nezmizí.

Co je Trijardy XR?

Threejardy XR is a prescription medicine that contains 3 diabetes medicines empagliflozin (JARDIANCE) linagliptin (TRADJENTA) a metformin HCl. Threejardy XR can be used:

• • spolu s dietou a cvičením ke snížení hladiny cukru v krvi (glukóza) u dospělých s diabetem 2. typu
  • U dospělých s diabetem 2. typu, kteří mají kardiovaskulární onemocnění, když je empagliflozin (Jardiance) jeden z léků v Trijardy XR nezbytný ke snížení rizika kardiovaskulární smrti.
• Threejardy XR is not for use to lower blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes. It may increase their risk of diabetic ketoacidosis (increased ketones in blood or urine).
• Pokud jste měli v minulosti pankreatitidu, není známo, zda máte vyšší šanci získat pankreatitidu, zatímco vezmete trojardy XR.
• Není známo, zda je u dětí Trijardy XR bezpečný a efektivní.

Kdo by neměl brát Trijardy XR?

Nebereme Trijardy XR, pokud:

• mít vážné problémy s ledvinami na konci stádia ledvin nebo jsou na dialýze.
• mít condition called metabolic acidosis or diabetic ketoacidosis (increased ketones in the blood or urine).
• jsou alergičtí na empagliflozin (Jardiance) linagliptin (Tradjenta) metformin nebo některá ze složek v Trijardy XR. Úplný seznam složek v Trijardy XR naleznete na konci této medikační příručky. Příznaky vážné alergické reakce na Trijardy XR mohou zahrnovat:
  • Sluhování nebo loupání
  • zvednuté červené skvrny na vaší kůži (úly)
  • Otok vašeho obličeje rty jazyk a krk, který může způsobit potíže při dýchání nebo polykání
  • potíže s polykáním nebo dýcháním

Pokud máte některý z těchto příznaků, přestaňte brát Trijardy XR a hned zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než vezmeme Trijardy XR?

Než vezmete Trijardy XR, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mají diabetes 1. typu nebo měli diabetickou ketoacidózu.
• mít decrease in your insulin dose.
• mít serious infection.
• mít history of infection of the vagina or penis.
• mít history of amputation.
• mít problémy s ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• Mít srdeční problémy, včetně městnavého srdečního selhání.
• je 65 let nebo starší.
• mít history of infekce močových cests or problems with urination.
• jsou na dietě s nízkým sodíkem (sůl). Your healthcare provider may change your diet or your dose.
• budou podstoupit operaci. Váš poskytovatel zdravotní péče může před operací zastavit váš Trijardy XR. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud podstoupíte operaci o tom, kdy přestat brát Trijardy XR a kdy jej znovu začít.
• jedí méně nebo dochází ke změně vaší stravy.
• jsou dehydratovány.
• mít nebo mít problémy s vaším pankreatem, včetně pankreatitidy nebo chirurgického zákroku na pankreatu.
• Pijte alkohol velmi často nebo pít hodně alkoholu v krátkodobém horizontu (pití na pití).
• někdy měli alergickou reakci na Trijardy XR.
• dostanou injekci barviva nebo kontrastní činidla pro rentgenový postup. Trijardy XR bude možná nutné zastavit na krátkou dobu. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, kdy byste měli zastavit Trijardy XR a kdy byste měli začít znovu Trijardy XR. Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Trijardy XR?
• mít v krvi nízké hladiny vitamínu B12.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Trijardy XR může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud otěhotníte při užívání Trijardy XR, sdělte co nejdříve svému poskytovateli zdravotní péče. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi, když jste těhotná.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Trijardy XR může přejít do mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud užíváte Trijardy XR. Při užívání trojardy xr nekobejte.
• jsou osobou, která neprošla menopauza (premenopauzální), kteří nemají pravidelně ani vůbec období. Trijardy XR může způsobit uvolnění vajíčka z vaječníku u člověka (ovulace). To může zvýšit vaši šanci na otěhotnění. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte, zatímco si vezmete Trijardy XR.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Threejardy XR may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Threejardy XR works. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider a pharmacist when you get a new medicine.

Jak mám vzít Trijardy XR?

• Vezměte Trijardy XR přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Vezměte Trijardy XR ústy 1krát každý den s jídlem ráno. Užívání trojardy XR s jídlem může snížit vaši šanci mít žaludek.
• Swallow Trijardy XR tablety celé. Nepopírajte řezané rozdrcení rozpuštění nebo žvýkání trojardy xr. Pokud nemůžete spolknout Trijardy XR tablety, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Můžete vidět něco, co vypadá jako tableta Trijardy XR ve stolici (pohyb střev). To není škodlivé a nemělo by ovlivnit způsob, jakým Trijardy XR pracuje na ovládání vašeho diabetu.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik Trijardy XR je třeba vzít a kdy to vzít. Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste si vzali Trijardy XR spolu s dalšími léky na diabetes. Nízká hladina cukru v krvi se může stát častěji, když se s některými dalšími léky na diabetes užívá trojardy XR. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Trijardy XR?
• Pokud vám chybí dávka, vezměte si ji, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na vaši další dávku přeskočit zmeškanou dávku a užívat si lék v dalším pravidelně naplánovaném čase. Neberejte dvě dávky Trijardy XR současně. Pokud máte dotazy týkající se zmeškané dávky, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Pokud si vezmete příliš mnoho trojardy XR, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo o Poison Help Line na čísle 1-800-222-1222 nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Při užívání Trijardy XR můžete mít cukr v moči, který se objeví při testu moči.
• Když je vaše tělo pod některými typy stres jako je infekce nebo chirurgický zákrok na traumaci horečky (jako je autonehoda) množství léku na cukrovku, kterou potřebujete. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některou z těchto podmínek a dodržujte pokyny poskytovatele zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může provést určité krevní testy, než začnete Trijardy XR a během léčby podle potřeby.

Co bych se měl vyhnout při užívání Trijardy XR?

Vyvarujte se pití alkoholu velmi často nebo pití hodně alkoholu v krátkém časovém období (nadměrné pití). To může zvýšit vaše šance na získání vážných vedlejších účinků.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Trijardy XR?

Threejardy XR may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Trijardy XR?
• Vážné infekce močových cest. U lidí, kteří užívají empagliflozin, se v trojardy XR, které mohou vést k hospitalizaci, došlo k vážným infekcím močových cest. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké příznaky nebo příznaky infekce močových cest, jako je pocity pálení, když při průchodu moči potřebujete, aby často močila potřeba močit okamžitě bolest v dolní části žaludku (pánev) nebo krev v moči. Někdy mohou lidé také mít horečku na zádech nevolnost nebo zvracení.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Pokud užíváte Trijardy XR s jiným lékem, který může způsobit nízkou hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylmočovina nebo inzulín, je vyšší riziko, že získáte nízkou hladinu cukru v krvi, je vyšší. Dávka vaší medicíny sulfonylmočoviny nebo inzulínu může být nutné snížit, zatímco vezmete Trijardy XR. Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • podrážděnost
  • zmatek
  • závrať
  • ospalost
  • hlad
  • Chvění nebo pocit nervozitu
  • pocení
  • slabost
  • Rychlý srdeční rytmus
• Vzácná, ale vážná bakteriální infekce, která způsobuje poškození tkáně pod kůží (nekrotizující fasciitida) v oblasti mezi a kolem konečníku a genitálie (perineum). Nekrotizující fasciitida perineum se stala u lidí, kteří užívají empagliflozin jeden z léků v trojardy XR. Nekrotizující fasciitida perineum může vést k hospitalizaci může vyžadovat více operací a může vést k smrti. Vidětk medical attention immediately if you mít fever or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) a you develop any of the following symptoms in the plocha between a around your anus a genitals:
  • bolest nebo něha
  • otok
  • zarudnutí kůže (erythema)
• Amputace. Inhibitory SGLT2 mohou zvýšit riziko amputací dolních končetin.

Pokud jste: můžete být vystaveni vyššímu riziku amputace dolní končetiny:

• • mít history of amputation
  • zablokovaly nebo zúžily krevní cévy obvykle ve vaší noze
  • měli diabetické infekce nohou vředy nebo vředy

Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte novou bolest nebo něhu jakékoli vředy nebo infekce v noze nebo noze. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o správné péči o nohy.

• Vážné alergické reakce. Pokud máte nějaké příznaky vážné alergické reakce, přestaňte přestat Trijardy XR a hned zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice. Vidět Kdo by neměl brát Trijardy XR?.
• Nízký vitamin B12 (nedostatek vitaminu B12). Použití metforminu po dlouhou dobu může způsobit snížení množství vitamínu B12 v krvi, zejména pokud jste měli předtím nízké hladiny krve vitamínu B12. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval hladiny vitamínu B12.
• Bolest kloubů. Někteří lidé, kteří berou linagliptin jeden z léků v trojardy XR, mohou vyvinout bolest kloubů, která může být závažná. Pokud máte vážnou bolest kloubů, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Kožní reakce. Někteří lidé, kteří užívají léky nazývané inhibitory DPP-4, jeden z léků v trojardy XR může vyvinout kožní reakci zvanou bulózní pemfigoid, která může vyžadovat léčbu v nemocnici. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vyvíjíte puchýře nebo rozpis vnější vrstvy vaší pokožky (eroze). Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, abyste přestali brát Trijardy XR.
• Selhání srdce. Srdeční selhání znamená, že vaše srdce čerpá krev dostatečně dobře.
• Než začnete užívat Trijardy XR Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste někdy měli srdeční selhání nebo máte problémy s ledvinami. Pokud máte některý z následujících příznaků, kontaktujte ihned svého poskytovatele zdravotní péče:
  • Zvyšování dušnosti nebo potíží s dýcháním, zejména když si ležíte
  • otok or fluid retention especially in the feet ankles or legs
  • neobvykle rychlé zvýšení hmotnosti
  • neobvyklá únava

To mohou být příznaky srdečního selhání.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Trijardy XR patří:

• infekce horních cest dýchacích
• zácpa
• infekce močových cest
• bolest hlavy
• ucpaný nebo rýmovaný nos a bolest v krku
• průjem
• Zánět žaludku a střeva (gastroenteritida)

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Trijardy XR. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat trojardy xr?

• Ukládejte trojardy XR při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Trijardy XR tablety suché.
• Udržujte Trijardy XR a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Trijardy XR.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Trijardy XR pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte trojardy XR jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Trijardy XR, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Trijardy XR?

Aktivní složky: empagliflozin linagliptin a metformin hydrochlorid

Neaktivní ingredience: Jádro tablety obsahuje: Hypromellose hořčík stearát a polyethylen oxid. The Film Coatings and Printing Ink contain: ammonium hydroxide arginine carnauba wax ferric oxide yellow and ferric oxide red (10 mg/5 mg/1000 mg) ferrosoferric oxide and ferric oxide red (12.5 mg/2.5 mg/1000 mg) ferrosoferric oxide and ferric oxide yellow (5 mg/2.5 mg/1000 mg and 25 mg/5 mg/1000 mg) hydroxypropylcelulóza hypromelóza isopropylalkohol n-butylalkohol polyethylenglykol propylenglykol purifikovaná voda glaze glaze glaze malc a oxid titanium.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.