Ceftin

Popis pro Ceftin

Ceftin tablety a ceftin pro perorální suspenzi obsahují cefuroxim jako cefuroxime axetil. Ceftin je semisyntetický antibakteriální lék cefalosporinu pro perorální podání.

Chemický název cefuroximu axetil (1- (acetyloxy) ethylester cefuroximu) je (RS) -1-hydroxyethyl (6R7R) -7- [2- (2-furyl) glyoxyl-amido] -3- (hydroxymethyl) -8-oxo-5-thia-1-azabicyklo [4.2.0] -oct-2-ene-2-karboxylát 72- (z)-(o-methyl-oxid) 1-acetát 3-atát. Jeho molekulární vzorec je C ₂₀ H ₂₂ N ₄ O ₁₀ S a má molekulovou hmotnost 510,48.

má krém moninatt hořet

Cefuroxime axetil je v amorfní formě a má následující strukturální vzorec:

Tablety jsou potažené filmem a obsahují ekvivalent 250 nebo 500 mg cefuroximu jako cefuroxime axetil. Tablety obsahují neaktivní složky Koloidní křemíkový oxid oxid Croscarmellose sodný Hydrogenovaný olej z hypromelózy methylparaben mikrokrystalického propyleglykolu propylparabenu benzoátu laurylsulsulfátu a dioxid titan.

Perorální suspenze, když je rekonstituována vodou, poskytuje ekvivalent 125 mg nebo 250 mg cefuroximu (jako cefuroxime axetil) na 5 ml. Perorální suspenze obsahuje neaktivní ingredience aspartam aspartamu aspartamu aspartanu Povidonu K30, sacharóza tutti-frutti.

Použití pro Ceftin

Faryngitida/tonzilitida

Ceftinové tablety jsou indikovány pro léčbu dospělých pacientů a pediatrických pacientů (13 let a starší) mírnou až střední faryngitidou/tonzilitidou způsobenou vnímavými kmeny z Streptococcus pyogenes .

Ceftin pro perorální suspenzi je indikován pro léčbu pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců až 12 let s mírnou až střední faryngitidou/tonzilitidou způsobenou vnímavými kmeny of of thespaible of of of of thesascespain Streptococcus pyogenes .

Omezení použití

• Účinnost ceftinu v prevenci revmatické horečky nebyla stanovena v klinických studiích.
• Účinnost ceftinu při léčbě kmenů rezistentních na penicilin Streptococcus pyogenes nebylo prokázáno v klinických studiích.

Akutní bakteriální otitis média

Ceftinové tablety jsou označeny pro léčbu dětských pacientů (kteří mohou tablety spolknout celé) s akutními bakteriálními otitis médii způsobenými citlivými kmeny Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících β-laktamázu) Moraxella catarrhalis (včetně kmenů produkujících β-laktamázu) nebo Streptococcus pyogenes .

Ceftin pro perorální suspenzi je indikován pro léčbu dětských pacientů ve věku 3 měsíců až 12 let s akutními bakteriálními otitis médii způsobenými citlivými kmeny of Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících β-laktamázu) Moraxella catarrhalis (včetně kmenů produkujících β-laktamázu) nebo Streptococcus pyogenes .

Akutní bakteriální maxilární sinusitida

Ceftinové tablety jsou indikovány pro léčbu dospělých a dětských pacientů (13 let a starší) s mírnou až středně akutní bakteriální maxilární sinusitidou způsobenou citlivými kmeny of Streptococcus pneumoniae nebo Haemophilus influenzae (pouze kmeny produkující ne-laktamázu).

Ceftin pro perorální suspenzi je indikován pro léčbu pediatrických pacientů ve věku 3 měsíců až 12 let s mírnou až středně akutní bakteriální maxilární sinusitidou způsobenou citlivými kmeny of Streptococcus pneumoniae nebo Haemophilus influenzae (pouze kmeny produkující ne-laktamázu).

Omezení použití

Účinnost Ceftinu pro infekce sinusů způsobené produkcí β-laktamázy Haemophilus influenzae nebo Moraxella catarrhalis U pacientů s akutní bakteriální maxilární sinusitidou nebyla stanovena kvůli nedostatečnému počtu těchto izolátů v klinických studiích [viz viz Klinické studie ].

Akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy

Ceftinové tablety jsou indikovány pro léčbu dospělých pacientů a dětských pacientů (ve věku 13 a starších) mírnou až středně akutní bakteriální exacerbace chronické bronchitidy způsobené citlivými kmeny of of of of the vnímavé kmeny of Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae (β-laktamázové negativní kmeny) nebo Haemophilus para influenzae (β-laktamázové negativní kmeny).

Nekomplikované infekce kůže a struktury kůže

Ceftinové tablety jsou indikovány pro léčbu dospělých pacientů a dětských pacientů (ve věku 13 a více let) s nekomplikovanými infekcemi kůže a kožní struktury způsobené citlivými kmeny of Staphylococcus aureus (včetně kmenů produkujících β-laktamázu) nebo Streptococcus pyogenes .

Nekomplikované infekce močových cest

Ceftinové tablety jsou indikovány pro léčbu dospělých pacientů a dětských pacientů (ve věku 13 a starších) s nekomplikovanými infekcemi močových cest způsobených citlivými kmeny of Vykazovali chill nebo Klebsiella pneumoniae .

Nekomplikovaná kapavka

Ceftinové tablety jsou indikovány pro léčbu dospělých pacientů a pediatrických pacientů (ve věku 13 a více let) s nekomplikovanou močovou močovou kapavkou a endocervikálním prostředkem způsobené produkcí penicilinázy a nesicinicilináza produkujícími vnímavé kmeny v citlivých napětí Neisseria Gonorrhoeae a nekomplikovaný rektál kapavky u žen způsobených citlivými kmeny produkující ne-penicilinsa Neisseria Gonorrhoeae .

Časná Lymeova choroba (erythema migrans)

Ceftinové tablety jsou indikovány pro léčbu dospělých pacientů a pediatrických pacientů (ve věku 13 a starších) s časným lymským onemocněním ( Erythema migrans ) způsobené citlivými kmeny Borrelia Burgdorferi .

Impetigo

Ceftin pro perorální suspenzi je indikován pro léčbu dětských pacientů ve věku 3 měsíců až 12 let s impetigem způsobeným citlivými kmeny Staphylococcus aureus (včetně kmenů produkujících plaktamázu) nebo Streptococcus pyogenes .

Používání

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti ceftinu a dalších antibakteriálních léčiv by se měl používat pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro Ceftin

Důležité pokyny pro správu

• Ceftinové tablety a ceftin pro orální pozastavení nejsou bioeekvivalentní, a proto nejsou nahrazovatelné na miligramu na miligramu [viz viz Klinická farmakologie ].
• Spravujte tablety Ceftinu nebo ústní pozastavení, jak je popsáno v příslušných pokynech pro dávkování [viz Dávkování fnebo Ceftin Tablety Dávkování Fnebo Ceftin Fnebo Orální pozastavení a Příprava a podávání ceftinu pro perorální pozastavení ].
• Spravujte tablety Ceftinu s jídlem nebo bez něj.
• Spravujte Ceftin pro perorální suspenzi s jídlem.
• Pediatričtí pacienti (ve věku 13 let a starších), kteří nemohou polykat celek Ceftin tablety, by měli dostat ceftin za perorální pozastavení, protože tablet má při drcení silnou přetrvávající hořkou chuť [viz viz Dávkování fnebo Ceftin Tablety ].

Dávkování Fnebo Ceftin Tablety

Spravujte tablety Ceftinu, jak je popsáno v tabulce dávkování, níže s jídlem nebo bez potravin.

Tabulka 1: Pokyny pro dávkování dospělých a pediatrických pacientů pro ceftinové tablety

Dávkování Fnebo Ceftin Fnebo Orální pozastavení

Spravujte Ceftin pro perorální pozastavení, jak je popsáno v tabulce dávkování níže s jídlem.

Tabulka 2: Pediatričtí pacienti (3 měsíce až 12 let) Pokyny pro dávkování pro Ceftin pro perorální pozastavení

Příprava a podávání ceftinu pro perorální pozastavení

Připravte pozastavení v době výdeje takto:

1. Protřepejte láhev a uvolněte prášek.
2. Odstraňte víčko.
3. Přidejte celkové množství studené vody pro rekonstituci (tabulka 3) a vyměňte uzávěr.
4. Převrátit láhev a energicky naklonit láhev ze strany na stranu tak, aby voda stoupala práškem.
5. Jakmile zvuk prášku na láhvi zmizí, otočte láhev vzpřímeně a energicky ji protřepejte diagonálním směrem po dobu nejméně jedné minuty.
6. Po rekonstituci počkejte hodinu před podáním pozastavení pacientovi.

Tabulka 3: Množství vody potřebné pro rekonstituci označených objemů Ceftinu pro perorální pozastavení

• Protřepejte perorální odpružení ještě před každým použitím.
• Po každém otvoru bezpečně vyměňte čepici.
• Uložte rekonstituovanou zavěšení chlazenou mezi 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F).
• Po 10 dnech zlikvidujte rekonstituovanou suspenzi.

Dávkování In Patients With Impaired Renal Function

U pacientů, jejichž clearance kreatininu je menší než 30 ml/min, jak je uvedeno v tabulce 4 níže, je nutná úprava intervalu dávkování, protože cefuroxim je eliminován především ledvinou [viz viz Klinická farmakologie ].

Tabulka 4: Dávkování u dospělých s poškozením ledvin

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Tablety Ceftinu jsou filmové tablety ve tvaru bílé kapsle, které jsou k dispozici v následujících silných stránkách:

• 250 mg cefuroximu (jako cefuroxime axetil) s GX ES7 vyrytým na jedné straně a na druhé straně slepý.
• 500 mg of cefuroxime (as cefuroxime axetil) with GX EG2 engraved on one side a blank on the other side.

Ceftin pro perorální suspenzi je poskytován jako suché bílé až po bílé tutti-frutti-příchutí prášku. Když je suspenze rekonstituována podle pokynů, poskytuje ekvivalent 125 mg nebo 250 mg cefuroximu (jako cefuroxime axetil) na 5 ml.

Skladování a manipulace

Ceftinové tablety 250 mg cefuroximu (jako cefuroxime axetil) jsou bílé tablety potažené kapslí vyryté GX ES7 na jedné straně a na druhé straně prázdné: 20 tablet/láhve: 20 tablet/láhve NDC 0173-0387-00

Ceftinové tablety 500 mg cefuroximu (jako cefuroxime axetil) jsou bílé tablety ve tvaru kapsle vyryté GX EG2 na jedné straně a na druhé straně slepé: NDC 0173-0394-00

Uložte tablety mezi 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F). Po každém otvoru bezpečně vyměňte čepici.

Ceftin pro perorální pozastavení je poskytován jako suché bílé až po bílé tutti-frutti-ochucené prášek. Když je suspenze rekonstituována podle pokynů, poskytuje ekvivalent 125 mg nebo 250 mg cefuroximu (jako cefuroxime axetil) na 5 ml. Je dodáván v lahvích jantarových sklenicí takto:

125 mg/5 ml

100 ml suspenze NDC 0173-0740-00

250 mg/5 ml

50-ml zavěšení NDC 0173-0741-10
100 ml suspenze NDC 0173-0741-00

Před rekonstitucí uloží suchý prášek mezi 2 ° a 30 ° C (36 ° a 86 ° F).

Po rekonstituci okamžitě uloží suspenzi chlazeného mezi 2 ° a 8 ° C (36 ° a 46 ° F). Vyhodit po 10 dnech.

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revidováno: Říjen 2017

Vedlejší účinky fnebo Ceftin

Následující vážná a jinak důležitá nepříznivá reakce je podrobněji popsána v části varování a preventivních opatření na štítku:

Anafylaktické reakce [viz Varování a OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostí v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Tablety

Režimy dávkování s více dávkami s trváním 7 až 10 dnů

V klinických studiích s více dávkami bylo 912 subjektů léčeno ceftinem (125 až 500 mg dvakrát denně). Je třeba poznamenat, že 125 mg dvakrát denně není schválená dávka. Dvacet (NULL,2%) subjektů ukončilo léky v důsledku nežádoucích účinků. Sedmnáct (85%) z 20 subjektů, které ukončily terapii, tak učinilo kvůli gastrointestinálním poruchám, včetně zvracení průjmu nevolnosti a bolesti břicha. Procento subjektů léčených Ceftinem, kteří ukončili studijní léčivo kvůli nežádoucím účinkům, bylo podobné při denních dávkách 1000 500 a 250 mg (NULL,3% 2,1% a 2,2%). Výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků se však zvýšil s vyššími doporučenými dávkami.

Nežádoucí účinky v tabulce 5 jsou pro subjekty (n = 912) léčené Ceftinem v klinických studiích s více dávkami.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky (≥1%) po režimech s více dávkami s ceftinovými tabletami

Následující nežádoucí účinky se vyskytly u méně než 1%, ale větší než 0,1% subjektů (n = 912) léčených Ceftinem v klinických studiích s více dávkami.

Poruchy imunitního systému : Úly oteklé jazyk.

Poruchy metabolismu a výživy : Anorexie.

Poruchy nervového systému : Bolest hlavy.

Srdeční poruchy : Bolest na hrudi.

Poruchy dýchacích cest : Dušnost.

Gastrointestinální poruchy : Břicha břicha břišních křečí nadýmá vředy úst.

Poruchy kůže a podkožní tkáně : Vyrážka.

Poruchy ledvin a moči : Dysurie.

Reprodukční systém a poruchy prsu : Vaginitis vulvar svědění.

Obecné poruchy a podmínky pro správu : Zimnice žízeň.

Vyšetřování : Pozitivní Coombsův test.

Časná Lymeova choroba s 20denním režimem

Dvě multicentrické studie hodnotily Ceftin 500 mg dvakrát denně po dobu 20 dnů. Nejběžnějšími nepříznivými zkušenostmi souvisejícími s léčivem byly průjem (NULL,6%) Jarisch-Herxheimerova reakce (NULL,6%) a vaginitida (NULL,4%). K dalším nepříznivým zážitkům došlo s frekvencemi srovnatelnými s těmi uvedenými s dávkováním 7 až 10 dnů.

Režim s jednou dávkou pro nekomplikovanou kapavku

V klinických studiích s použitím jedné 1000 mg dávky subjektů Ceftin 1061 byla léčena pro nekomplikovanou kapavku. Nežádoucí účinky v tabulce 6 byly u subjektů léčených jedinou dávkou 1000 mg ceftinu v amerických klinických studiích.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky (≥1%) po režimu jedné dávky s 1000 mg tabletů pro nekomplikovanou kapavku

Následující nežádoucí účinky se vyskytly u méně než 1%, ale větší než 0,1% subjektů (n = 1061) ošetřených jedinou dávkou ceftinu 1000 mg pro nekomplikovanou kapavku v amerických klinických studiích.

Infekces a Infestations : Vaginální kandidóza.

Poruchy nervového systému : Bolest hlavy závratě.

Srdeční poruchy : Těsnost/bolest v tachykardii na hrudi.

Gastrointestinální poruchy : Dyspepsie bolesti břicha.

Poruchy kůže a podkožní tkáně : Erythema Rash Evilsus.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně : Svalové křeče svalové tuhosti svalové křeče křeče krční zámek. Reakce typu typu.

Poruchy ledvin a moči : Bleeding/bolest v močové bolesti ledvin.

Reprodukční systém a poruchy prsu : Vaginální svědění vaginálního výboje.

Orální pozastavení

V klinických studiích s použitím více dávek dětských subjektů Ceftinu (NULL,7% bylo mladší než 12 let) léčeno ceftinem (20 až 30 mg/kg/den rozděleno dvakrát denně až do maximální dávky 500 nebo 1000 mg/den). Jedenáct (NULL,2%) amerických subjektů ukončilo léky v důsledku nežádoucích účinků. Diskontinuace byla primárně pro gastrointestinální poruchy obvykle průjem nebo zvracení. Třináct (NULL,4%) amerických pediatrických subjektů ukončilo terapii v důsledku chuti a/nebo problémů s podáváním léčiva.

Nežádoucí účinky v tabulce 7 jsou pro americké subjekty (n = 931) léčené Ceftinem v klinických studiích s více dávkami.

Tabulka 7: Nežádoucí účinky (> 1%) po režimech s více dávkami s ceftinem pro perorální pozastavení

Následující nežádoucí účinky se vyskytly u méně než 1%, ale větší než 0,1% amerických subjektů (n = 931) ošetřených Ceftinem pro perorální suspenzi v klinických studiích s více dávkami.

Infekces a Infestations : Gastrointestinální infekce Kandidská onemocnění virového onemocnění Horní dýchací infekce infekce sinusitidy močových cest.

Poruchy krve a lymfatického systému : Eosinofilie.

Psychiatrické poruchy : Hyperaktivita dráždivé chování.

Gastrointestinální poruchy : Blatence břišní bolesti ptyalismus.

Poruchy kůže a podkožní tkáně : Vyrážka.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně : Kloubové otoky Artralgia.

Reprodukční systém a poruchy prsu : Vaginální podráždění.

Obecné poruchy a podmínky pro správu : Horečka kašle.

Vyšetřování : Zvýšené enzymy jater pozitivních Coombsův test.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Ceftinu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy krve a lymfatického systému

Hemolytická anémie leukopenia Pancytopenia Trombocytopenie.

Gastrointestinální poruchy

Pseudomembranózní kolitida [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Hepatobiliární poruchy

Hepatická poškození včetně hepatitidy a žloutenky cholestázy.

Poruchy imunitního systému

Reakce podobná nemoci v séru anafylaxe.

Vyšetřování

Zvýšený čas protrombinu.

Poruchy nervového systému

Encefalopatie záchvaty.

Poruchy ledvin a moči

Renální dysfunkce.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Angioedema Erythema Multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Toxická epidermální nekrolýza.

Lékové interakce fnebo Ceftin

Orální antikoncepční prostředky

Axetil Cefuroxime může ovlivnit střevní flóru, která vede k nižší reabsorpci estrogenu a snížení účinnosti kombinovaných antikoncepcí perorálního estrogenu/ progesteronu. Poradenství pacientům, aby zvážili alternativní doplňková (ne hormonální) antikoncepční opatření během léčby.

Léky, které snižují kyselost žaludku

Léky, které snižují kyselost žaludku, mohou mít za následek nižší biologickou dostupnost ceftinu ve srovnání s podáním ve stavu půstu. Podávání léků, které snižují kyselost žaludku, může negovat potravinový účinek zvýšené absorpce ceftinu při podání v postprandiálním stavu. Spravujte Ceftin alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po podání krátkodobých antacid. Je třeba se vyhnout antagonistům histaminu-2 (H2) a inhibitory protonové čerpadla.

Probenecid

Současné podávání probenecidu s cefuroximovými tabletami axetil zvyšuje sérové ​​koncentrace cefuroximu [viz Klinická farmakologie ]. Coadministration of probenecid with cefuroxime axetil is not recommended.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Falešná pozitivní reakce na glukózu v moči se může objevit při testech snižování mědi (např. Benediktův nebo Fehlingův roztok), ale ne s testy na bázi glykosurie na bázi enzymu. Vzhledem k tomu, že se ve ferrikyanidovém testu může vyskytnout falešně negativní výsledek, se doporučuje, aby k určení hladin glukózy krve/plazmatické glukózy u pacientů, kteří dostávali axetil glukózy nebo hexokinázy, použila buď metoda glukózy nebo hexokinázy. Přítomnost cefuroximu nezasahuje do testu séra a kreatininu moči metodou alkalického pikru.

Varování pro Ceftin

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Ceftin

Anafylaktické reakce

U pacientů na β-laktamových antibakteriálních látkách byly hlášeny závažné a občas fatální hypersenzitivitu (anafylaktické). Tyto reakce se častěji vyskytují u jedinců s anamnézou hypersenzitivity β-laktamu a/nebo anamnézou citlivosti na více alergenů. Byly zprávy o jednotlivcích s anamnézou hypersenzitivity penicilinu, kteří při léčbě cefalosporiny zažili závažné reakce. Ceftin je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou vůči Ceftinu nebo jiným β-laktamovým antibakteriálním lékům [viz Kontraindikace ]. Befneboe initiating therapy with Ceftin inquire about previous hypersensitivity reactions to penicillins cephalospneboins nebo other allergens. If an allergic reaction occurs discontinue Ceftin a institute appropriate therapy.

Průjem spojený s Clostridium difficile

Clostridium difficile -byla hlášena průjem (CDAD) při použití téměř všech antibakteriálních látek včetně ceftinu a může se pohybovat v závažnosti od mírné průjem po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva vedoucí k přerůstání C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Hypertoxinproducing kmeny C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibiotik. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu 2 měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibiotik, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů C. obtížné a surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Potenciál pro mikrobiální přerůstání

Během terapie by měla být zvážena možnost superinfekce plísňovými nebo bakteriálními patogeny.

Vývoj bakterií odolných vůči drogám

Předepisování ceftinu buď v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace, pravděpodobně neposkytne pro pacienta přínos a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentních na léčivo.

Fenlketoniaria

Ceftin pro perorální pozastavení 125 mg/5 ml contains phenylalanine 11.8 mg per 5 mL (1 teaspoonful) of reconstituted suspension. Ceftin pro perorální pozastavení 250 mg/5 ml contains phenylalanine 25.2 mg per 5 mL (1 teaspoonful) of reconstituted suspension.

Rušení testů glukózy

S falešně pozitivním výsledkem glukózy v moči se může objevit při testech snižování mědi a falešně negativní výsledek pro glukózu krve/plazmy se může objevit při testech fericyanidu u subjektů přijímajících ceftin [viz viz Lékové interakce ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ačkoli celoživotní studie u zvířat nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního potenciálu, nebyla zjištěna mutagenní aktivita pro cefuroxime axetil v baterii testů bakteriálních mutací. Pozitivní výsledky byly získány v testu in vitro chromozomové aberace; Negativní výsledky však byly zjištěny v testu in vivo mikronukleus v dávkách až 1,5 g/kg. Reprodukční studie u potkanů ​​v dávkách až 1000 mg/kg/den (9krát více doporučená maximální lidská dávka založená na povrchu těla) neodhalily žádné zhoršení plodnosti.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Categneboy B. There are no adequate a well-controlled studies in pregnant women. Because animal reproduction studies are not always predictive of human response Ceftin should be used during pregnancy only if clearly needed.

Reprodukční studie byly provedeny u myší v dávkách až do 3200 mg/kg/den (14krát doporučená maximální lidská dávka založená na povrchu těla) a u potkanů ​​v dávkách až 1000 mg/kg/den (9krát vyšší než doporučená maximální lidská dávka na základě tělesné plochy) a odhalila žádná zhoršená plodnost nebo poškození fetus, která byla způsobena troitou, která byla způsobena troitou, která byla způsobena troitou.

Ošetřovatelské matky

Protože se cefuroxime vylučuje v opatrnosti lidského mléka, by měla být posouzena, když je Ceftin podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost ceftinu byla stanovena u dětských pacientů ve věku 3 měsíců až 12 let u akutní bakteriální maxilární sinusitidy na základě jejího souhlasu u dospělých. Použití ceftinu u pediatrických pacientů je podporováno farmakokinetickými a bezpečnostními údaji u dospělých a pediatrických pacientů a klinickými a mikrobiologickými údaji od adekvátních a dobře kontrolovaných studií léčby akutní bakteriální maxilární sinusitidy u dospělých a akutní otitidní mediální pacienty u pediatrických pacientů. Je také podporován postmarketingovým dohledem nežádoucích účinků. [Vidět Indikace a použití Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Klinická farmakologie ]

Geriatrické použití

Z celkového počtu subjektů, které obdržely Ceftin ve 20 klinických studiích 375, bylo ve věku 65 a starších, zatímco 151 bylo ve věku 75 a starších. Mezi těmito subjekty a mladšími dospělými subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Hlášené klinické zkušenosti neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími dospělými pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Cefuroxim je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Poškození ledvin

Snížení dávky Ceftinu se doporučuje u dospělých pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min) [see Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Ceftin

Předávkování cefalosporinů může způsobit podráždění mozků vedoucí k křečím nebo encefalopatii. Hladiny cefuroximu v séru mohou být sníženy hemodialýzou a peritoneální dialýzou.

Kontraindikace pro Ceftin

Ceftin is contraindicated in patients with a known hypersensitivity (e.g. anaphylaxis) to Ceftin nebo to other β-lactam antibacterial drugs (e.g. penicillins a cephalospneboins).

Klinická farmakologie fnebo Ceftin

Mechanismus působení

Ceftin is an antibacterial drug [see Mikrobiologie ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání je cefuroxime axetil absorbován z gastrointestinálního traktu a rychle se hydrolyzuje nespecifickými esterázami ve střevní sliznici a krvi na cefuroxim. Sérové ​​farmakokinetické parametry pro cefuroxim po podání ceftinových tablet pro dospělé jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Farmakokinetika cefuroximu podávaná v postprandiálním stavu jako ceftin tablety pro dospělé ^a

Efekt potravy

Vstřebávání of the tablet is greater when taken after food (absolute bioavailability increases from 37% to 52%). Despite this difference in absneboption the clinical a bacteriologic responses of subjects were independent of food intake at the time of tablet administration in 2 trials where this was assessed.

Ve stavu Fedu byly provedeny všechny farmakokinetické a klinické účinnosti a bezpečnostní studie u pediatrických subjektů používajících formulaci suspenze. O absorpční kinetice formulace suspenze nejsou k dispozici žádná data, pokud jsou podávána pediatrickým subjektům nalačno.

Nedostatek bioekvivalence

Orální suspenze nebyla pro tablety při testování u zdravých dospělých bioekvivalentní. Formulace tabletu a perorální suspenze nejsou nahraditelné na základě miligramu-permilligramu. Plocha pod křivkou pro suspenzi průměrovala 91% z oblasti pro tablet a maximální plazmatickou koncentraci pro suspenzi v průměru 71% maximální plazmatické koncentrace tablet. V samostatných klinických studiích byla tedy stanovena bezpečnost a účinnost formulací tabletu a perorálních suspenzních formulací.

Rozdělení

Cefuroxime je distribuován v extracelulárních tekutinách. Přibližně 50% sérového cefuroximu je vázáno na protein.

Metabolismus

Axetilová skupina je metabolizována na acetaldehyd a kyselinu octovou.

Vylučování

Cefuroxime se vylučuje v moči nezměněno; U dospělých se přibližně 50% podávané dávky získává v moči do 12 hodin. Farmakokinetika cefuroximu u pediatrických subjektů nebyla studována. Dokud nebudou k dispozici další údaje, by renální eliminace cefuroxime axetilu stanovená u dospělých neměla být extrapolována na dětské subjekty.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

V pokusu s 28 dospělými s normální funkcí ledvin nebo těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min) the elimination half-life was prolonged in relation to severity of renal impairment. Prolongation of the dosage interval is recommended in adult patients with creatinine clearance <30 mL/min [see Dávkování a podávání ].

Pediatričtí pacienti

Sérové ​​farmakokinetické parametry pro cefuroxim u pediatrických subjektů podávaných ceftin pro perorální suspenzi jsou uvedeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Farmakokinetika cefuroximu podávaná v postprandiálním stavu jako Ceftin pro perorální pozastavení pro dětské subjekty ^a

Geriatričtí pacienti

Ve studii 20 starších subjektů (průměrný věk = 83,9 let) s průměrnou clearance kreatininu 34,9 ml/min byl průměrný poločas eliminace v séru prodloužen na 3,5 hodiny; Navzdory nižšímu odstranění cefuroximu u geriatrických pacientů však není nutná úprava dávky na základě věku [viz [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce

Současné podávání probenecidu s cefuroximovými tabletami axetilem zvyšuje oblast cefuroximu při koncentraci v séru versus časová křivka a maximální koncentraci v séru o 50% a 21%.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Cefuroxime axetil je baktericidní činidlo, které působí inhibicí syntézy bakteriální buněčné stěny. Cefuroxime axetil má aktivitu v přítomnosti některých β-laktamáz jak penicilinnáz, tak cefalosporináz gramnegativních a grampozitivních bakterií.

Mechanismus odporu

Odolnost vůči cefuroximu axetilu je primárně hydrolýzou p-laktamázovou změnou proteinů vázajících penicilin (PBP) snížila propustnost a přítomnost bakteriálních efluxních čerpadel.

Citlivost na cefuroxime axetil se bude lišit v závislosti na geografii a čase; Pokud je k dispozici údaje o místní citlivosti, měly by být konzultovány. Beta-laktamázou negativní ampicilin-rezistentní (BLNAR) izoláty H. chřipka by měl být považován za odolný vůči cefuroximu axetilu.

Ukázalo se, že cefuroxime axetil je aktivní proti většině izolátů následujících bakterií in vitro i při klinických infekcích [viz viz Indikace a použití ]:

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus aureus (pouze izoláty citlivé na methicilin)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes

Gram-negativní bakterie

Vykazovali chill ^a
Klebsiella pneumoniae ^a
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria Gonorrhoeae
^a Většina rozšířených spektra β-laktamázy (ESBL)-produkující a izoláty produkující karbapenemázu jsou rezistentní vůči cefuroximové axetilu.
Spirochety
Borrelia Burgdorferi

K dispozici jsou následující údaje in vitro, ale jejich klinický význam není znám. Nejméně 90 procent následujících mikroorganismů vykazuje in vitro minimální inhibiční koncentraci (MIC) menší nebo rovna jako citlivý bod zlomu pro axetilu cefuroximu 1 mcg/ml. Účinnost cefuroximového axetilu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito mikroorganismy však nebyla stanovena v přiměřených a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Gram-pozitivní bakterie

Staphylococcus epidermidis (pouze izoláty citlivé na methicilin)
Staphylococcus saprophyticus (pouze izoláty citlivé na methicilin)
Streptococcus agalactiae

Gram-negativní bakterie

Morganella Morganies
Proteus nestálé
Proteus úžasný
Rettgeri Providence
Anaerobní bakterie
Peptococcus niger

Metody zkoušky citlivosti

Pokud je to k dispozici, měla by klinická mikrobiologická laboratoř poskytnout výsledky testů citlivosti in vitro pro antimikrobiální léčivé přípravky používané v místních nemocnicích a praxe pro lékaře jako pravidelné zprávy, které popisují profil citlivosti nozokomiálních a komunitních patogenů. Tyto zprávy by měly pomoci lékaři při výběru antibakteriálního léčiva pro léčbu.

Techniky ředění

Kvantitativní metody se používají ke stanovení antimikrobiálních mikrofonů. Tyto MICS poskytují reprodukovatelné odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. MIC by měly být stanoveny pomocí standardizované testovací metody (vývar nebo agar). ^{1 2} Hodnoty MIC by měly být interpretovány podle kritérií uvedených v tabulce 10. ²³

Technické šíření

Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměrů zóny, také poskytují reprodukovatelné odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Velikost zóny poskytuje odhad citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Velikost zóny by měla být stanovena pomocí standardizované testovací metody.4 Tento postup používá papírové disky impregnované 30 mcg cefuroxime axetil k testování citlivosti mikroorganismů na cefuroxime axetil. Interpretační kritéria diskové diskové diskové šíření jsou uvedena v tabulce 10. ³

Tabulka 10: Interpretační kritéria pro zkoušku citlivosti pro cefuroxime axetil

Citlivost Staphylococci k cefuroximu může být odvozena z testování pouze penicilinu a buď cefoxitinu nebo oxacilinu.

Citlivost Streptococcus Pyogeny mohou být odvozeny z testování penicilinu. ³

Zpráva o vnímání naznačuje, že antimikrobiální léčivo pravděpodobně inhibuje růst patogenu, pokud antimikrobiální léčivo dosáhne koncentrace obvykle dosažitelné v místě infekce. Zpráva o meziproduktu naznačuje, že výsledek by měl být považován za nejednoznačný a pokud mikroorganismus není plně citlivý na alternativní klinicky proveditelné léky, test by se měl opakovat. Tato kategorie znamená možnou klinickou použitelnost v místech těla, kde je lék fyziologicky koncentrovaný nebo v situacích, kdy lze použít vysokou dávkování léčiva. Tato kategorie také poskytuje vyrovnávací zónu, která zabraňuje malým nekontrolovaným technickým faktorům způsobovat hlavní nesrovnalosti při interpretaci. Zpráva o rezistenci naznačuje, že antimikrobiální léčivo pravděpodobně nebude inhibovat růst patogenu, pokud antimikrobiální léčivo dosáhne koncentrací, které jsou obvykle dosažitelné v místě infekce; Měla by být vybrána jiná terapie.

Kontrola kvality

Postupy standardizovaného testu citlivosti vyžadují použití laboratorních kontrol ke sledování a zajištění přesnosti a přesnosti zásob a činidel použitých v testu a techniky jednotlivce provádějícího test. ¹²⁴ Rozsahy QC pro testování difúze mikrofonu a disku pomocí disku 30-mcg jsou uvedeny v tabulce 11. ³

Tabulka 11: Přijatelná kontrola kvality (QC) Rozsahy pro cefuroxime axetil

Klinické studie

Akutní bakteriální maxilární sinusitida

Jedna přiměřená a dobře kontrolovaná studie byla provedena u subjektů s akutní bakteriální maxilární sinusitidou. V této studii měl každý subjekt maxilární aspirát sinus shromážděný sinusovou punkcí před zahájením léčby pro předpokládanou akutní bakteriální sinusitidu. Všechny subjekty měly radiografické a klinické důkazy o akutní maxilární sinusitidě. Ve studii byla klinická účinnost ceftinu při léčbě akutní maxilární sinusitidy srovnatelná s perorálním antimikrobiálním činidlem obsahujícím specifický inhibitor p-laktamázy. Data mikrobiologie však prokázala, že Ceftin je účinný při léčbě akutní bakteriální maxilární sinusitidy kvůli Streptococcus pneumoniae nebo ne-β-laktamázou produkujícím Haemophilus influenzae . Nedostatečné množství produkce β-laktamázy Haemophilus influenzae a Moraxella catarrhalis Izoláty byly získány v této studii, aby se přiměřeně vyhodnotila účinnost ceftinu při léčbě akutní bakteriální maxilární sinusitidy kvůli těmto 2 organismům.

Tato studie randomizovala 317 dospělých subjektů 132 subjektů v USA a 185 subjektů v Jižní Americe. Tabulka 12 ukazuje výsledky analýzy záměru léčit.

Tabulka 12: Klinická účinnost ceftinových tablet při léčbě akutní bakteriální maxilární sinusitidy

V tomto pokusu a v podpůrném pokusu o maxilární punkci 15 hodnotitelné subjekty měly ne-laktamázové produkci Haemophilus influenzae jako identifikovaný patogen. Z těchto 67% (10/15) byl tento patogen vymýcen. Osmnáct (18) hodnotitelných subjektů mělo Streptococcus pneumoniae jako identifikovaný patogen. Z těchto 83% (15/18) byl tento patogen vymýcen.

Časná Lymeova choroba

U subjektů s časnou lymskou chorobou byly provedeny dvě adekvátní a dobře kontrolované studie. Všechny subjekty prezentované s lékařem zdokumentovaným erytémským migranty se systémovými projevy infekce nebo bez něj. Subjekty byly hodnoceny po 1 měsíci po ošetření úspěchu při léčbě rané lymské onemocnění (část I) a po 1 roce po ošetření úspěchu při prevenci progrese do následků pozdní lymské choroby (část II).

Celkem 355 dospělých subjektů (181 ošetřených cefuroximovým axetilem a 174 ošetřeným doxycyklinem) bylo randomizováno ve 2 studiích s diagnózou časné lymské onemocnění potvrzené u 79% (281/355). The clinical diagnosis of early Lyme disease in these subjects was validated by 1) blinded expert reading of photographs when available of the pretreatment erythema migrans skin lesion and 2) serologic confirmation (using enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA] and immunoblot assay [Western blot]) of the presence of antibodies specific to Borrelia burgdorferi the etiologic agent of Lymeova choroba. Údaje o účinnosti v tabulce 13 jsou specifické pro tuto validovanou podskupinu pacienta, zatímco níže uvedené údaje o bezpečnosti odrážejí celou populaci pacientů pro 2 pokusy. Klinické údaje pro hodnotící subjekty v ověřené podmnožině pacienta jsou uvedeny v tabulce 13.

Tabulka 13: Klinická účinnost ceftinových tablet ve srovnání s doxycyklinem při léčbě časného lymského onemocnění

Ceftin a doxycycline were effective in prevention of the development of sequelae of late Lyme disease.

Zatímco incidence gastrointestinálních nežádoucích účinků souvisejících s léčivem byl podobný ve 2 léčebných skupinách (cefuroxime axetil - 13%; doxycyklin - 11%) incidence průjmu související s léčivem byl vyšší v rameni cefuroximu oproti doxycyklinovému rameni (11% oproti 3%).

Reference

1. Institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Metody pro zředění antimikrobiálních testů citlivosti na bakterie, které aerobně rostou; Schválený standard - desáté vydání. 2015. Dokument CLSI M07-A10 Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

2. institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Metody pro testování antimikrobiálního zředění a testování citlivosti na disk pro zřídka izolované nebo náročné bakterie: Schválené pokyny - druhé vydání. 2010. Dokument CLSI M45-A2 Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

3. institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Výkonné standardy pro testování antimikrobiální citlivosti; Dvacátý pátý informační doplněk. 2015. Dokument CLSI M100- S25 Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

4. institut klinických a laboratorních standardů (CLSI). Výkonné standardy pro testy citlivosti na difúzi antimikrobiálního disku; Schválený standard - dvanácté vydání. 2015. Dokument CLSI M02-A12 Klinické a laboratorní standardy Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

itinerář do amsterdamu

Informace o pacientovi pro Ceftin

Alergické reakce

Informujte pacienty, že Cefalosporin je cefalosporin, který může u některých jedinců způsobit alergické reakce [viz [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Průjem spojený s Clostridium difficile

Informujte pacienty, že průjem je běžným problémem způsobeným antibakteriálními látkami a obvykle končí, když je antibakteriální přerušen. Někdy po zahájení léčby antibakteriálními látkami mohou pacienti vyvinout vodnatou a krvavou stolici (s křečemi a horečkou žaludku nebo bez něj) až do 2 nebo více měsíců po vzali poslední dávku antibakteriálního. Pokud k tomu dojde, doporučuje se pacientům co nejdříve kontaktovat svého lékaře.

Fenlketoniaria

Informujte pacienty a pečovatele, že Ceftin pro perorální suspenzi obsahuje fenylalanin (složka aspartamu) [Viz Varování a OPATŘENÍ ].

Drtící tablety

Poskytněte pacientům, aby tablet spolkli celek bez rozdrcení tabletu. Pacienti, kteří nemohou polykat celek tabletu, by měli dostávat ústní suspenzi.

Orální pozastavení

Poskytněte pacientům, aby protřepali perorální suspenzi ještě před každým obchodem s použitím v chladničce a po 10 dnech se zlikvidovali. Orální suspenze by měla být užívána s jídlem.

Rezistence na drogy

Informujte pacienty, že antibakteriální léčiva včetně ceftinu by se měla používat pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je Ceftin předepsán k léčbě bakteriální infekce, informujte pacienty, že ačkoli je běžné se v průběhu terapie cítit lépe v průběhu terapie, léčba by měla být považována přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může: (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a v budoucnu nebudou léčitelné ceftinem nebo jinými antibakteriálními léky.