Dostatek

Popis pro Tobi

Tobi® je řešení tobramycinu pro inhalaci. Je to sterilní čistý mírně žlutý nepyrogenní vodný roztok s pH a slaností upravený speciálně pro podání komprimovaným vzduchem řízený opakovaně použitelným rozprašovačem. Chemický vzorec pro tobramycin je C ₁₈ H ₃₇ N ₅ O ₉ a molekulová hmotnost je 467,52. Tobramycin je O-3-amino-3-deoxy-a-d-glukopyranosyl- (1 → 4)-[26-diamino-236trideoxy-a-d-ribo-hexopyranosyl- (1 → 6)]-2-deoxy-l-streptamin. Strukturální vzorec pro tobramycin je:

Každá jednorázová 5 ml ampule obsahuje 300 mg tobramycinu a 11,25 mg chloridu sodného ve sterilní vodě pro injekci. Kyselina sírová a hydroxid sodný se přidávají k úpravě pH na 6,0. Dusík se používá pro sparging. Všechny složky splňují požadavky USP. Formulace neobsahuje žádné konzervační látky.

Použití pro tobi

Tobi je indikováno pro léčbu pacientů s cystickou fibrózou s P. aeruginosa .

Bezpečnost a účinnost nebyla prokázána u pacientů mladších 6 let pacientů s nuceným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV (FEV ₁ ) <25% or> 75% předpovídaných nebo pacienti kolonizováni s Burkholderia Cepacia (vidět Klinické studie ).

Dávkování pro Tobi

Doporučená dávka pro dospělé i dětské pacienty ve věku 6 let a starší je 1 ampule s jedním použitím (300 mg) podávaná nabídka po dobu 28 dnů. Dávkování není upraveno hmotností. Všichni pacienti by měli být podáni 300 mg BID. Dávky by se měly brát co nejblíže 12 hodin; Neměly by se brát méně než 6 hodin od sebe.

Tobi je inhalován, zatímco pacient sedí nebo stojí vzpřímeně a normálně dýchá náustkem rozprašovače. Klipy nosu mohou pomoci pacientovi dýchat ústy.

TOBI je podána nabídka ve střídavých obdobích 28 dnů. Po 28 dnech terapie by měli pacienti zastavit terapii TOBI po dobu následujících 28 dnů a poté obnovit terapii na následujících 28 dní/28 den volna.

Tobi je dodáván jako ampule s jedním použitím a je podáván inhalací pomocí ručního pari lc plus opakovaně použitelného rozprašovače s kompresorem Pulmo-Aide Devilbiss. Tobi není pro subkutánní intravenózní nebo intratekální podání.

Používání

TOBI je podáván inhalací po dobu přibližně 15 minut s použitím ručního pari LC plus opakovaně použitelného rozprašovače s ďábelským pulmo-aide kompresorem. Tobi by neměl být zředěn nebo smíchán s Dornase Alfa (Pulmozyme Genentech) nebo jinými léky v rozprašovači.

Během klinických studií byli pacienti na více terapiích instruováni, aby je vzali nejprve následovaní TOBI.

Jak dodáno

Velké 300 mg je k dispozici následovně:

NDC 0078-0494-71 5 ml ampule s jednou dávkou (karton 56)

Skladování

TOBI by měl být skladován při chlazení při 2 ° C - 8 ° C/36 ° F - 46 ° F. Po odstranění z chladničky nebo pokud je chlazení nedostupné sáčky Tobi® (otevřené nebo neotevřené) mohou být uloženy při teplotě místnosti (až 25 ° C/77 ° F) po dobu až 28 dnů. Tobi® by se neměl používat po datu vypršení platnosti vyraženo na ampule při skladování pod chlazením (2 ° C - 8 ° C/36 ° F - 46 ° F) nebo po 28 dnech při skladování při teplotě místnosti (25 ° C/77 ° F).

Tobi ampuly by neměly být vystaveny intenzivnímu světlu. Roztok v ampule je mírně žlutý, ale může se ztmavnout s věkem, pokud není uložen v chladničce; Změna barvy však nenaznačuje žádnou změnu kvality produktu, pokud je uložena v doporučených podmínkách skladování.

Distribuováno od: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936.

Vedlejší účinky pro tobi

Tobi byl obecně dobře tolerován během dvou klinických studií v 258 cystická fibróza Pacienti ve věku od 6 do 48 let. Pacienti dostávali TOBI ve střídavých obdobích po 28 dnech a 28 dní volna kromě své standardní terapie cystické fibrózy po dobu celkem 24 týdnů.

Změny hlasu a tinnitus byly jedinými nepříznivými zkušenostmi, které uváděli výrazně více pacientů ošetřených TOBI. Třicet tři pacientů (13%) léčených TOBI si stěžovalo na změnu hlasu ve srovnání s 17 (7%) pacienty s placebem. Změna hlasu byla v období léčiva častější.

Eight patients from the TOBI group (3%) reported tinnitus compared to no placebo patients. Všechny epizody byly přechodné vyřešeny bez přerušení režimu léčby TOBI a nebyly spojeny se ztrátou sluchu v audiogramech. Tinnitus je jedním z příznaků sentinelu kochleární toxicity a pacienti s tímto příznakem by měli být pečlivě sledováni na vysokofrekvenční ztrátu sluchu. Počet pacientů hlásí vestibulární nepříznivé zkušenosti, jako je závratě, ve skupinách TOBI a placeba.

Devět (3%) pacientů ve skupině TOBI a devět (3%) pacientů ve skupině s placebem mělo zvýšení sérového kreatininu nejméně 50%oproti základní linii. U všech devíti pacientů ve skupině TOBI se kreatinin snížil při další návštěvě.

Tabulka 1 uvádí procento pacientů s nepříznivými zkušenostmi s léčbou (spontánně hlášeno a vyžádáno), ke kterým došlo u> 5% pacientů s TOBI během dvou studií fáze III.

Tabulka 1: Procento pacientů s léčbou vznikajícími nepříznivými zkušenostmi, které se vyskytují u> 5% pacientů s TOBI

Nepříznivé reakce na drogy ( <5%) occurring more frequently with Dostatek in the placebo-controlled studies a assessed as drug-related in ≥ 1% of patients:

Poruchy ucha a labyrintu

Tinnitus (NULL,1% vs. 0% pro placebo)

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně

Myalgia (NULL,7% vs. 2,7% pro placebo)

Infekce a zamoření

Laryngitida (NULL,3% vs. 3,1% pro placebo)

Nepříznivé reakce drog odvozených ze spontánních zpráv

Během používání TOBI byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy ucha a labyrintu

Ztráta sluchu (viz Varování – Elitudeicity )

Pokožka a podkožní tkáňové cizinody

Hypersenzitivita Pruritus Urticaria vyrážka

Poruchy nervového systému

Aphonia dygheusia

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Bronchospasm (viz Varování – Bronchospasmus ) Orofaryngeální bolest

Poruchy metabolismu a výživy

Snížená chuť k jídlu

Interakce drog pro Tobi

V klinických studiích pacientů s TOBI užívajícími TOI současně s Dornase Alfa (Pulmozyme Genentech) ß-agonisty inhalovaly kortikosteroidy jiné anti-pseudomonální antibiotika nebo parenterální aminoglykosidy jako celek.

Je třeba se vyhnout souběžnému a/nebo sekvenčním použití TOBI s jinými léky s neurotoxickým nefrotoxickým nebo ototoxickým potenciálem. Některá diuretika mohou zvýšit toxicitu aminoglykosidu změnou koncentrací antibiotik v séru a tkáni. Tobi by neměl být podáván souběžně s močovou ethacrynovou kyselinou močovou nebo intravenózní mannitol. Interakce mezi inhalovaným mannitolem a Tobi nebyla vyhodnocena.

Varování for Tobi

Při předepisování TOBI by se mělo posoudit opatrnost pacientům se známým nebo podezřením na renální sluchovou vestibulární nebo neuromuskulární dysfunkci. Pacienti, kteří dostávají souběžnou parenterální aminoglykosidovou terapii, by měli být monitorováni jako klinicky vhodný.

Aminoglykosidy mohou při podávání těhotné ženy způsobit poškození plodu. Aminoglykosidy procházejí placentou a streptomycin byl spojen s několika zprávami o celkové nevratné bilaterální vrozené hluchotě u pediatrických pacientů vystavených v děloze. Pacienti, kteří používají TOBI během těhotenství nebo otěhotní při užívání TOBI, by měli být obeznámeni s potenciálním rizikem pro plod.

Elitudeicity

Elitudeicity as measured by complaints of hearing loss or by audiometric evaluations did not occur with Dostatek therapy during clinical studies. However transient tinnitus occurred in eight Dostatek-treated patients versus no placebo patients in the clinical studies. Tinnitus may be a sentinel symptom of ototoxicity a therefore the onset of this symptom warrants caution (vidět Nežádoucí účinky ). Elitudeicity manifested as both auditory a vestibular toxicity has been reported with parenteral aminoglycosides. Vestibular toxicity may be manifested by vertigo ataxia or dizziness.

V postmarketingových zkušenostech pacienti dostávající TOBI hlásili ztrátu sluchu. Některé z těchto zpráv se vyskytly u pacientů s předchozí nebo souběžnou léčbou systémovými aminoglykosidy. Pacienti se ztrátou sluchu často uvádějí tinnitus.

Nefrotoxicita

Nefrotoxicita was not seen during Dostatek clinical studies but has been associated with aminoglycosides as a class. If nephrotoxicity occurs in a patient receiving Dostatek tobramycin therapy should be discontinued until serum concentrations fvše below 2 mcg/mL.

Svalové poruchy

Dostatek should be used cautiously in patients with neuromuscular disorders such as myasthenia gravis or Parkinson's disease since aminoglycosides may aggravate svalová slabost because of a potential curare-like effect on neuromuscular function.

Bronchospasmus

Bronchospasmus has been reported with inhalation of Dostatek. In clinical studies of Dostatek changes in FEV ₁ Měřeno po inhalační dávce bylo podobné ve skupinách TOBI a placeba. Bronchospasmus by měl být považován za lékařsky vhodné.

Opatření for Tobi

Informace pro pacienty

Poznámka: Kromě informací uvedených níže Průvodce léky na pacienta Uvnitř balíčku je obsaženo pokyny pro správné použití TOBI.

Bezpečnostní informace

Dostatek is in a class of antibiotics that have caused hearing loss dizziness kidney damage a harm to a fetus. Ringing in the ears a chrapot were two symptoms that were seen in more patients taking Dostatek than placebo in research studies. Patients with cystická fibróza can have many symptoms. Some of these symptoms may be related to your medications. If you have new or worsening symptoms you should tell your doctor.

Sluch: Měli byste říct svému lékaři, pokud máte zvonění v uších závratě nebo jakékoli změny ve sluchu.

Poškození ledvin: Pokud máte nějakou historii problémů s ledvinami, informujte svého lékaře.

Těhotenství: Pokud chcete otěhotnět nebo jsou těhotné, zatímco na Tobi, měli byste se svým lékařem mluvit o možnosti, že TOBI způsobí jakékoli poškození.

Ošetřovatelské matky: Pokud ošetřujete dítě, měli byste před použitím TOBI mluvit se svým lékařem.

Dostatek Packaging

Dostatek comes in a single dose ready-to-use ampule containing 300 mg tobramycin. Each foil pouch contains 4 ampules for 2 days of Dostatek therapy.

Dávkování

Dávka 300 mg TOBI je stejná u pacientů bez ohledu na věk nebo hmotnost. Tobi nebyl studován u pacientů mladších 6 let. Dávky by měly být vdechovány co nejblíže 12 hodin od sebe a nejméně 6 hodin od sebe.

pilulka pro kvasinkové infekci jedna dávka

Neměli byste míchat tobi s Dornase Alfa (Pulmozyme® Genentech) v rozprašovači.

Pokud užíváte několik léků, doporučený pořadí je následující: Bronchodilator poprvé následuje fyzioterapie na hrudi, pak další inhalační léky a nakonec tobi.

Plán léčby

Tobi byste měli brát v opakovaných cyklech po 28 dnech na léčivo, po kterém následuje 28 dní volna. Během 28denního období na drogy byste měli brát TOBI dvakrát denně.

Jak podávat Tobi

Účelem těchto informací není nahradit konzultaci lékařem a týmem CF péče o správné užívání léků nebo používání inhalačního vybavení.

Dostatek is specificvšey formulated for inhalation using a PARI LC PLUS™ Reusable Nebulizer a a DeVilbiss® Pulmo-Aide® air compressor. Dostatek can be taken at home school or at work. The following are instructions on how to use the Air kompresor Devilbiss Pulmo-Aide a Pari LC Plus opakovaně použitelný rozprašovač to administer Dostatek.

Budete potřebovat následující zásoby:

• Dostatek plastic ampule (vial)
• Air kompresor Devilbiss Pulmo-Aide
• Pari LC Plus opakovaně použitelný rozprašovač
• Trubička pro připojení rozprašovače a kompresoru
• Čistý papír nebo tkaninové ručníky
• Nosní klipy (volitelné)

Je důležité, aby váš rozprašovač a kompresor správně fungovali před zahájením terapie TOBI.

Poznámka: Důležité informace naleznete v péči o výrobce a použijte pokyny.

Příprava vašeho tobi na inhalaci

1. Důkladně si umyjte ruce mýdlem a vodou.
2. Dostatek is packaged with 4 ampules per foil pouch.
1. Oddělte jednu ampule jemným roztažením na spodní karty. Uložte všechny zbývající ampuly v chladničce podle pokynů.
3. Rozložte obsah balíčku Pari LC plus opakovaně použitelným nebulizátorem na čistý suchý papír nebo ručník. Měli byste mít následující části:
   • Sestava rozprašovače horní a dolní (nebulizer)
   • Inspirační uzávěr ventilu
   • Náustek s ventilem
   • Hadice
4. Odstraňte horní část rozprašovače z poháru rozprašovače kroucením horního nebulizéru proti směru hodinových ručiček a poté zvednutím. Umístěte vrchol rozprašovače na čistý papír nebo utěrku. Postavte se na Nebulizer Cup vzpřímeně na ručníku.
5. Připojte jeden konec hadičky k výstupu vzduchu z kompresoru. Trubka by se měla těsně zapadnout. Připojte kompresor do elektrické zásuvky.
6. Otevřete ampule Tobi tím, že držíte spodní kartu jednou rukou a druhou rukou otočte horní část ampule. Dávejte pozor, abyste nevytvářeli ampule, dokud nebudete připraveni vyprázdnit jeho obsah do poháru rozprašovače.
7. Sevření vše Obsah ampule do poháru Nebulizer.
8. Vyměňte horní část rozprašovače. Poznámka: Za účelem vložení horní části rozprašovače do poháru Nebulizéru by se poloprostor po stonku nebulizátoru měl směřovat k rozpuštěnému výstupu rozprašovače.
9. Připojte náustek k odtoku rozprašovače. Then firmly push the Inspiratory Valve Cap in place on the Nebulizer Top. Poznámka: Inspirační uzávěr ventilu se pohodlně hodí.
10. Připojte volný konec hadičky z kompresoru k přívodu vzduchu na dně rozprašovače a ujistěte se, že rozprašovač bude mít vzpřímenou polohu. Pevně ​​stiskněte hadičku na přívod vzduchu.

Dostatek Treatment

1. Zapněte kompresor.
2. Zkontrolujte stálou mlhu z náustku. Pokud neexistuje žádná mlha, zkontrolujte všechna připojení hadiček a potvrďte, že kompresor funguje správně.
3. Posaďte nebo postavte se ve vzpřímené poloze, která vám umožní normálně dýchat.
4. Umístěte náustek mezi zuby a na vrchol jazyka a normálně dýchejte ústy. Klipy nosu vám mohou pomoci dýchat ústy a ne nosem. Nezablokujte proudění vzduchu jazykem.
5. Pokračujte v léčbě, dokud není všechny vaše Tobi pryč a již se nevyrábí žádná mlha. Když je pohár nebulizer, slyšíte zvuk rozprašování. Dokončení celého TOBI by mělo trvat přibližně 15 minut. Poznámka: Pokud jste přerušeni, potřebujete kašlat nebo odpočinek během ošetření TOBI vypněte kompresor, abyste ušetřili léky. Když jste připraveni pokračovat v terapii, zapněte kompresor zpět.
6. Po dokončení terapie postupujte podle pokynů k čištění a dezinfekci rozprašovače.

Čištění rozprašovače

Chcete -li snížit riziko onemocnění nebo zranění infekce z kontaminace, musíte důkladně vyčistit všechny části rozprašovače, jak je po každém ošetření instruováno. Nikdy nepoužívejte rozprašovač s ucpanou tryskou. Pokud je tryska ucpaná žádná aerosolová mlha se nevytváří, což změní účinnost léčby. Pokud dojde k ucpávání, vyměňte rozprašovač.

1. Odstraňte hadičky z rozprašovače a demontážní části rozprašovače.
2. Umyjte všechny části (s výjimkou hadic) teplou vodou a tekutým mýdlem.
3. Důkladně opláchněte teplou vodou a protřepejte vodu.
4. Na vzduchu suché nebo ruční suché části rozprašovače na čistém hadříku bez vlákna. Při suchém a uložení se znovu sestavte rozprašovače.
5. Všechny části rozprašovače můžete také umýt v myčce nádobí (s výjimkou trubek). Umístěte části rozprašovače do koše myčky nádobí a položte na horní stojan myčky nádobí. Po dokončení cyklu odstraňte a vysušte díly.

Dezinfikuje rozprašovač

Váš rozprašovač je určen pouze pro vaše použití - nesdílejte svůj rozprašovač s ostatními lidmi. Musíte pravidelně dezinfikovat rozprašovač. Pokud tak neučiníte, může to vést k vážnému nebo smrtelnému onemocnění.

Vyčistěte rozprašovač, jak je popsáno výše. Každý další den léčby dezinfikuje části rozprašovače (s výjimkou trubek) jejich vařením ve vodě po dobu celých 10 minut. Suché díly na čistém hadříku bez vlákna.

Péče a používání kompresoru Pulmo-Aide

Postupujte podle pokynů výrobce pro péči a používání kompresoru.

Změna filtru:

1. Filtry kompresoru Devilbiss by se měly měnit každých šest měsíců nebo dříve, pokud se filtr zbarví zcela šedou barvou.

Čištění kompresoru:

1. S přepínačem napájení v poloze OFF Odpojte napájecí kabel z výstupu zdi.
2. Otřete mimo kompresorovou skříňku čistým vlhkým hadříkem každých několik dní, abyste udrželi prach bez prachu.

Pozor: Neposílejte do vody; To povede k poškození kompresoru.

Skladování Instructions

Měli byste ukládat ampuly Tobi v lednici (2 ° C - 8 ° C nebo 36 ° F –46 ° F). Pokud však nemáte k dispozici ledničku (např. Přenos vašeho TOBI), můžete uložit fóliové váčky (otevřené nebo neotevřené) při teplotě místnosti (až 25 ° C/77 ° F) po dobu až 28 dnů.

Vyvarujte se vystavení ampul Tobi intenzivnímu světlu.

Nerefrigerovaný tobi, který je obvykle mírně žlutý, se může s věkem ztmavnout; Změna barvy však nenaznačuje žádnou změnu kvality produktu.

Tobi byste neměli používat, pokud je zakaleno, pokud jsou v roztoku částice nebo pokud byly uloženy při teplotě místnosti déle než 28 dní. Tobi byste neměli používat za datum vypršení platnosti vyraženého na ampule.

Další informace

Nebulizer: 1-800-327-8632
Kompresor: 1-800-338-1988
Dostatek: 1-888-Now-Nova (1-888-669-6682)

Laboratorní testy

Audiogramy

Klinické studie TOBI neidentifikovaly ztrátu sluchu pomocí audiometrických testů, které hodnotily sluch do 8 000 Hz. Lékaři by měli zvážit audiogram pro pacienty, kteří vykazují jakýkoli důkaz o sluchové dysfunkci nebo kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku sluchové dysfunkce. Tinnitus může být sentinelový příznak ototoxicity, a proto nástup tohoto příznaku zaručuje opatrnost.

Koncentrace v séru

U pacientů s normální funkcí ledvin léčených koncentrací tabramycinu v séru TOBI je přibližně 1 mcg/ml 1 hodinu po podání dávky a nevyžaduje rutinní monitorování. Sérové ​​koncentrace tobramycinu u pacientů s renální dysfunkcí nebo pacienty léčených souběžným parenterálním tobramycinem by měly být monitorovány podle uvážení léčebného lékaře.

Koncentrace tobramycinu v séru by měla být monitorována pouze prostřednictvím venipunktury a nikoli odběru vzorků krve prstu. Kontaminace kůže prstů tobramycinem může vést k falešně zvýšení měření hladin séra léčiva. Před testováním nelze této kontaminaci zcela vyhnout mytí rukou.

Funkce ledvin

Klinické studie TOBI neodhalily žádnou nerovnováhu v procentech pacientů ve skupinách TOBI a placeba, kteří zažili alespoň 50% nárůst kreatininu v séru z výchozího stavu (viz viz Nežádoucí účinky ). Laboratory tests of urine a renal function should be conducted at the discretion of the treating physician.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byla dokončena dvouletá toxikologická studie pro inhalaci potkana k posouzení karcinogenního potenciálu TOBI. Krysy byly vystaveny TOBI až 1,5 hodiny denně po dobu 95 týdnů. K této studii karcinogenity byla použita klinická formulace léčiva. Sérové ​​hladiny tobramycinu až 35 mcg/ml byly měřeny u potkanů ​​na rozdíl od průměrných 1 hladin MCG/ml pozorovaných u pacientů s cystickou fibrózou v klinických studiích. Došlo k žádnému zvýšení výskytu jakéhokoli rozmanitosti nádoru.

Tobi bylo navíc vyhodnoceno na genotoxicitu v baterii in vitro a nadarmo testy. Ames bakteriální reverzní test provedený s 5 testovacími kmeny neprokázal významné zvýšení revertantů s metabolickou aktivací nebo bez ní ve všech kmenech. Tobramycin byl negativní v testu mutace myšího lymfomu vpřed neindukoval chromozomální aberace v buňkách vaječníků čínského křečka a byl negativní v testu myší mikronukleus.

Subkutánní podávání až 100 mg/kg tobramycinu neovlivnilo chování páření ani nezpůsobilo poškození plodnosti u samců nebo ženských potkanů.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category D

(Vidět Varování )

S TOBI nebyly provedeny žádné reprodukční toxikologické studie. Subkutánní podávání tobramycinu však v dávkách 100 nebo 20 mg/kg/den během organogeneze nebylo u potkanů ​​nebo králíků teratogenní. Dávky tobramycinu ≥ 40 mg/kg/den byly pro králíky vážně toxické a vylučovaly hodnocení teratogenity. Aminoglykosidy mohou způsobit poškození plodu (např. Vrozená hluchota) při podávání těhotné ženě. Ototoxicita nebyla hodnocena u potomků během studií neklinické reprodukce toxicity tobramycinem. Pokud se Tobi používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při užívání TOBI, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda Tobi dosáhne dostatečných koncentrací po podání inhalací, aby se vylučovala v lidském mateřském mléce. Vzhledem k potenciálu ototoxicity a nefrotoxicity u kojenců by mělo být učiněno rozhodnutí, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit Tobi.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost TOBI nebyla studována u pediatrických pacientů mladších 6 let.

Geriatrické použití

Klinické studie TOBI nezahrnovaly pacienty ve věku 65 let a více. Je známo, že tobramycin je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost snížení funkce ledvin, může být užitečné sledovat funkci ledvin (viz Varování – Nefrotoxicita ; OPATŘENÍ – Koncentrace v séru ).

Informace o předávkování pro Tobi

Příznaky a příznaky akutní toxicity z předávkování intravenózního (IV) tobramycinu mohou zahrnovat závratě tinnitus závislé ztráty s vysokým tonovým sluchovým ostrostí respirační respirační selhání neuromuskulární blokády a poškození ledvin. Podávání inhalací vede k nízké systémové biologické dostupnosti tobramycinu. Tobramycin není po ústní podání významně absorbován. Koncentrace séra tobramycinu mohou být užitečné při monitorování předávkování.

Ve všech případech podezřelých lékařů o nadměrném věku by se měli kontaktovat regionální středisko pro kontrolu jedu ohledně efektivní léčby. V případě jakéhokoli předávání by se měla zvážit možnost lékových interakcí se změnami v dispozici léčiva.

Kontraindikace pro Tobi

Dostatek is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to any aminoglycoside.

Klinická farmakologie for Tobi

Dostatek is specificvšey formulated for administration by inhalation. When inhaled tobramycin is concentrated in the airways.

Farmakokinetika

Dostatek contains tobramycin a cationic polar molecule that does not readily cross epithelial membranes. ¹ Biologická dostupnost TOBI se může lišit kvůli individuálním rozdílům ve výkonu rozprašovače a patologii dýchacích cest. ² Po podávání tobi tobramycinu zůstává soustředěna primárně v dýchacích cestách.

Koncentrace sputa

Deset minut po inhalaci první 300 mg dávky TOBI byla průměrná koncentrace tobramycinu 1237 mcg/g (v rozmezí od 35 do 7417 mcg/g) ve sputu. Tobramycin se ve sputu nehromadí; Po 20 týdnech terapie režimem TOBI byla průměrná koncentrace tobramycinu po deseti minutách po inhalaci 1154 mcg/g (v rozmezí od 39 do 8085 mcg/g) ve sputu. Byla pozorována vysoká variabilita koncentrace tobramycinu ve sputu. Dvě hodiny po inhalačním sputum koncentrace sputus klesly na přibližně 14% hladin tobramycinu po deseti minutách po inhalaci.

Koncentrace v séru

Průměrná sérová koncentrace tobramycinu jednu hodinu po inhalaci jedné 300 mg dávky TOBI pacienty s cystickou fibrózou byla 0,95 mcg/ml. Po 20 týdnech terapie na režimu TOBI průměrná koncentrace tabramycinu v séru hodinu po dávkování byla 1,05 mcg/ml.

Odstranění

Eliminační poločas tobramycinu ze séra je přibližně 2 hodiny po intravenózním (IV) podání. Za předpokladu, že tabramycin absorbovaný po inhalaci se chová podobně jako tobramycin po podání IV systematicky absorbovaného tobramycinu, je eliminován hlavně glomerulární filtrací. Neabsorbovaný tobramycin po podání TOBI je pravděpodobně eliminován především ve vykazovaném sputu.

Mikrobiologie

Tobramycin je aminoglykosidové antibiotikum produkované Streptomyces Tenebrarius. ¹ Působí především narušením syntézy proteinů, což vede ke změně propustnosti propustnosti buněčné membrány Progresivní narušení buněčné obálky a případné buněčné smrti. ³

Tobramycin má in vitro aktivita proti široké škále gramnegativních organismů, včetně Pseudomonas aeruginosa . Je baktericidní v koncentracích rovných nebo o něco větší než inhibiční koncentrace.

Testování citlivosti

Jeden vzorek sputa od pacienta s cystickou fibrózou může obsahovat více morfotypů Pseudomonas aeruginosa a each morphotype may have a different level of in vitro Citlivost na tobramycin. Léčba po dobu 6 měsíců s TOBI ve dvou klinických studiích neovlivnila náchylnost většiny P. aeruginosa testované izoláty; U některých pacientů však byly zaznamenány zvýšené minimální inhibiční koncentrace (MIC). Klinický význam těchto informací nebyl při léčbě jasně stanoven P. aeruginosa u pacientů s cystickou fibrózou. Další informace týkající se účinků TOBI na P. aeruginosa Hodnoty MIC a bakteriální hustota sputa naleznete v části Klinické studie.

The in vitro Metody testu antimikrobiální citlivosti používané pro parenterální terapii tobramycin lze použít ke sledování citlivosti P. aeruginosa Izolované z pacientů s cystickou fibrózou. Pokud je zaznamenána snížená citlivost, měly by být výsledky nahlášeny lékaře.

Body vnímavosti stanovené pro parenterální podávání tobramycinu se nevztahují na aerosolizované podávání TOBI. Vztah mezi in vitro Výsledky testu citlivosti a klinický výsledek s terapií TOBI není jasné.

Klinické studie

U pacientů s cystickou fibrózou bylo provedeno u pacientů s cystickou fibrózou s dvojitě navrženo dvojitě slepé randomizované placebem kontrolované paralelní skupiny (studie 1 a studie 2) v celkem 69 centrech cystické fibrózy ve Spojených státech ve Spojených státech. P. aeruginosa . Subjekty, které byly mladší 6 let věku, měly vyloučeny základní kreatinin> 2 mg/dl nebo byly izolovány Burkholderia cepacia z sputu. Všechny předměty měly základní fev ₁ % předpovídano mezi 25% a 75%. V těchto klinických studiích 258 pacientů dostalo terapii TOBI na ambulantním základě (viz tabulka 2) s použitím ručního pari LC plus opakovaně použitelným rozprašovačem s kompresorem Pulmo-Aide.

Tabulka 2: Režimy dávkování v klinických studiích

Všichni pacienti dostávali buď TOBI nebo placebo (fyziologický roztok s 1,25 mg chininu pro ochucení) kromě standardní léčby doporučené u pacientů s cystickou fibrózou, která zahrnovala perorální a parenterální antipseudomonální terapii p2-agonisty inhalované steroidy a techniky clearance dýchacích cest. Kromě toho přibližně 77% pacientů bylo souběžně léčeno Dornase Alfa (pulmozym Genentech).

Jaké jsou vedlejší účinky metforminu

U každé studie ošetřené pacienti ošetřené Tobi došlo k významnému zlepšení plicní funkce. Zlepšení bylo prokázáno ve skupině TOBI ve studii 1 průměrným zvýšením FEV ₁ % předpovídáno asi 11% ve srovnání s výchozím hodnotou (týden 0) během 24 týdnů ve srovnání s průměrnou změnou u pacientů s placebem. Ve studii 2 měli pacienti ošetření TOBI průměrný nárůst asi 7% ve srovnání s průměrným poklesem asi 1% u pacientů s placebem. Obrázek 1 ukazuje průměrnou relativní změnu v FEV ₁ % předpovídalo více než 24 týdnů pro obě studie.

Obrázek 1: Relativní změna oproti základní linii v FEV ₁ % Předpovězeno

V každé studii terapie Tobi vyústila k významnému snížení počtu P. aeruginosa Během období léčiva ve sputu ve sputu. Bakteriální hustota sputa se během období mimo léčba vrátila na základní linii. Snížení bakteriální hustoty sputu bylo menší v každém následujícím cyklu (viz obrázek 2).

Obrázek 2: Absolutní změna z výchozí hodnoty v log10 CFU

Pacienti léčeni TOBI byli hospitalizováni v průměru 5,1 dne ve srovnání s 8,1 dnemi u pacientů s placebem. Pacienti léčeni TOBI vyžadovali průměrně 9,6 dnů parenterální antipseudomonální léčby antibiotiky ve srovnání se 14,1 dnemi u pacientů s placebem. Během 6 měsíců léčby bylo 40% pacientů s TOBI a 53% pacientů s placebem léčeno parenterální antipseudomonální antibiotikou.

The relationship between in vitro Výsledky testu citlivosti a klinický výsledek s terapií TOBI není jasné. However 4 Dostatek patients who began the clinical trial with P. aeruginosa Izoláty s hodnotami MIC ≥ 128 mcg/ml nezaznamenaly zlepšení v FEV ₁ nebo snížení bakteriální hustoty sputa.

Léčba Tobi neovlivnila náchylnost většiny P. aeruginosa Izoláty během šestiměsíčních studií. Nicméně některé P. aeruginosa Izoláty vykazovaly zvýšené tobramycinové mikrofony. Procento pacientů s P. aeruginosa Izoláty s tobramycin mics ≥ 16 mcg/ml byly 13% na začátku a 23% na konci 6 měsíců režimu TOBI.

Reference

1. Neu HC. Tobramycin: Přehled. [Recenze]. J Infect Dis 1976; Suppl 134: S3-19.

2. Weber A Smith A Williams-Warren J et al. Nebulizérová dodávka tobramycinu do dolního dýchacího cesty. Pediatr Pulmonol 1994; 17 (5): 331-9.

3. Bryan Le. Rezistence na aminoglykosid. Bryan Le Ed. Antimikrobiální rezistence na léčiva. Orlando FL: Academic Press 1984: 241-77.

Informace o pacientovi pro Tobi

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.