Taltz

Ixekizumab je humanizovaná monoklonální protilátka (MAb) s neutralizační aktivitou proti IL-17A humanizovaná imunoglobulin G podtřída 4 (IgG4). Ixekizumab je produkován technologií rekombinantní DNA v rekombinantní savčí buněčné linii a purifikován pomocí standardní technologie pro bioprocesing. Ixekizumab se skládá ze dvou identických polypeptidů lehkého řetězce s 219 aminokyselinami, každý a dva identické polypeptidy těžkého řetězce po 445 aminokyselinách každý a má molekulovou hmotnost 146158 daltonů pro proteinovou páteř molekuly.

Injekce TALTZ je sterilní konzervační látka bezplatný a bezbarvý až mírně žlutý roztok pro subkutánní použití dostupné jako 80 mg Ixekizumabu v 1 ml jednorázové předplnění autoinjektoru nebo jednodávkové předem vyplněné stříkačce. Předplněný autoinjektor a předplněná injekční stříkačka obsahují 1 ml skleněnou stříkačku s pevnou jehlou 27 rozchodů ½ palce. Prefikovaný autoinjektor a předplněná stříkačka Taltz 80 mg se vyrábí k dodávání 80 mg Ixekizumabu.

Každý ML je složen z ixekizumabu (80 mg); Benová kyselina citronová (NULL,51 mg); Polysorbate 80 USP (NULL,3 mg); Chlorid sodný USP (NULL,69 mg); Citrát sodný dihydrát USP (NULL,11 mg); a voda pro injekci USP. Řešení TALTZ má pH 5,3 - 6,1.

Použití pro taltz

Plakesová psoriáza

Taltz ^® je indikován pro léčbu pacientů ve věku 6 let a starších se střední až těžkými plakovými psoriázou, kteří jsou kandidáty na systémovou terapii nebo fototerapii.

Psoriatická artritida

Taltz is indicated for the treatment of adult patients with active psoriatic arthritis.

Ankylozující spondylitida

Taltz is indicated for the treatment of adult patients with active ankylosing spondylitis.

Neradiografická axiální spondyloartróza

Taltz is indicated for the treatment of adult patients with active non-radiographic axial spondyloarthritis (nraxSpA) with objective signs of inflammation.

Dávkování pro Taltz

Testování a postupy před zahájením léčby

Proveďte následující hodnocení před zahájením TALTZ:

• Vyhodnotit pacienty pro tuberkulóza (TB) infekce. Iniciace Taltz se nedoporučuje u pacientů s aktivní infekcí TB. Iniciate ošetření latentní TB před zahájením taltzu [viz Varování a preventivní opatření ].
• Dokončete všechny očkování odpovídající věku podle doporučení současných pokynů pro imunizaci před zahájením léčby Taltz [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Doporučená dávka v dospělém plaku psoriázy

Taltz is administered by subcutaneous injection. The recommenzd dosage in adults with mozrate-na-severe Plakesová psoriáza is 160 mg (dvě injekce 80 mg) at Week 0 followed by 80 mg at Weeks 2 4 6 8 10 a 12 then 80 mg every 4 weeks.

Doporučená dávka v dětské plaketové psoriáze

Taltz is administered by subcutaneous injection every 4 weeks (Q4W). The recommenzd dosage in pediatric patients from 6 na less than 18 years of age with mozrate-na-severe Plakesová psoriáza is based on the following weight categories.

Tabulka 1: Doporučená dávka pro pediatrické pacienty ve věku 6 let a starší s psoriázou plaku

Doporučená dávka u psoriatické artritidy

Doporučená dávka je 160 mg subkutánní injekcí (dvě injekce 80 mg) v týdnu 0 následované 80 mg každé 4 týdny.

U pacientů s psoriatickou artritidou s koexistující psoriázou mírného až těžkého plaku používejte dávkovací režim pro dospělou plak psoriázu [viz viz Doporučená dávka v dospělém plaku psoriázy ].

Taltz may be administered alone or in combination with a conventional disease-modifying antirheumatic drug (cDMARD) (e.g. methotrexate).

Doporučená dávka u ankylozující spondylitidy

Doporučená dávka je 160 mg subkutánní injekcí (dvě injekce 80 mg) v týdnu 0 následované 80 mg každé 4 týdny.

Doporučená dávka u neradiografické axiální spondyloartrózy

Doporučená dávka je 80 mg podkožní injekcí každé 4 týdny.

Pokyny pro přípravu a správu

Taltz is intenzd for use unzr the guidance a supervision of a healthcare provizr. Adult patients may selfinject or caregivers may give injections of Taltz after training in subcutaneous injection technique using the aunainjecnar or prefilled syringe. Safety a effectiveness of pediatric self-administration has not been established. Therefore Taltz should be administered na pediatric patients by a healthcare provizr or by a caregiver who has received training a zmonstrated proper subcutaneous injection technique.

Taltz 20 mg a 40 mg doses prepared from the Taltz 80 mg/mL prefilled syringe should only be administered by a qualified healthcare professional [see Alternativní pokyny k přípravě dávek taltz pro dětské pacienty s plakovým psoriázou vážící 50 kg nebo méně ].

Pokyny pro použití TALTZ obsahují podrobnější pokyny k přípravě a správě Taltz [viz Pokyny pro použití ].

Před injekcí odstraňte autoinjektor Taltz nebo předplněnou stříkačkou Taltz z ledničky a umožňují Taltz dosáhnout teploty místnosti (30 minut) bez odstranění jehlové uzávěru. Před podáváním vizuálně prohlédněte Taltz, zda neradovali částice a zabarvení. Taltz je jasný a bezbarvý až mírně žlutý roztok. Nepoužívejte, pokud kapalina obsahuje viditelné částice, zbarvena nebo zakalená (jiná než čistá a bezbarvá až mírně žlutá).

Spravujte každou injekci na jiném anatomickém místě (jako jsou stehna horních zbraní nebo jakýkoli kvadrant břicha) než předchozí injekce a ne do oblastí, kde je kůže jemná pohmožděná erytematózní indurovaná nebo ovlivněná psoriázou. Správa Taltz v horní vnější rameni může být provedena pečovatelem nebo poskytovatelem zdravotní péče [viz Pokyny pro použití ].

Taltz does not contain preservatives therefore discard any unused product.

Pokud je dávka vynechána, dávku co nejdříve. Poté obnoví dávkování v běžném plánovaném čase.

Alternativní pokyny k přípravě dávek taltz pro dětské pacienty s plakovým psoriázou vážící 50 kg nebo méně

Pokud je 20 mg/0,25 ml nebo 40 mg/0,5 ml předběžné stříkačky nedostupné dávky TALTZ 20 mg nebo 40 mg u dětských pacientů s psoriázou plaku [viz viz Doporučená dávka v dětské plaketové psoriáze ] musí být ručně připraveno podle níže uvedených kroků pomocí předběžné stříkačky TALTZ 80 mg/ml. Příprava a podávání dávek 20 mg a 40 mg by mělo být prováděno pouze kvalifikovaným zdravotnickým odborníkem. Další pokyny k přípravě a správě [viz Pokyny pro přípravu a správu ].

1. Shromážděte následující nezbytné zásoby k přípravě:
   • 0,5 ml nebo 1 ml jednorázové stříkačky
   • Sterilní jehla pro stažení
   • 27-měřicí sterilní jehla pro podání
   • STERILE CLEAR SKÁLNÍ SLAVA.
2. Vyloučte celý obsah předplněné stříkačky do sterilní lahvičky. Netřásněte se ani nehrujte lahvičku. Nepřidávejte další léky do roztoků obsahujících taltz.
3. S použitím 0,5 ml nebo 1 ml jednorázové stříkačky a sterilní jehly odstraní předepsanou dávku z lahvičky (NULL,25 ml po dobu 20 mg; 0,5 ml po dobu 40 mg).
4. Před podáním Taltz vyjměte jehlu z stříkačky a nahraďte ji jehlou 27.

Skladování připraveného taltz

V případě potřeby mohou být dávky Taltz 20 mg nebo 40 mg připravené z 80 mg/ml předplacené stříkačky uloženy při teplotě místnosti až 4 hodiny od prvního propíchnutí sterilní lahvičky.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Taltz je jasný a bezbarvý až mírně žlutý roztok dostupný jako:

• Injekce : 80 mg/ml roztoku TALTZ v předběžném autoinjektoru s jednou dávkou
• Injekce : 80 mg/ml roztoku TALTZ v jednorázové předplnění stříkačce
• Injekce : 40 mg/0,5 ml roztoku TALTZ v jednorázové předplnění stříkačce
• Injekce : 20 mg/0,25 ml roztoku TALTZ v jedné dávce předplněné stříkačky

Taltz Injekce je sterilní konzervační volný čistý a bezbarvý až mírně žlutý roztok dostupný v:

• Předplněný autoinjektor s jednou dávkou nebo jednodávkovou předplněnou stříkačku k dodání 80 mg Ixekizumabu.
• Jednorázová přeplněná stříkačka k dodání 40 mg Ixekizumabu.
• Jednorázová přeplněná stříkačka k dodání 20 mg Ixekizumabu.

Taltz je dodáván jako:

Skladování a manipulace

Taltz je sterilní a konzervační. Zlikvidovat jakoukoli nepoužitou část.

• Taltz must be protected from light until use.
• Ukládat chlazenou při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F).
  • V případě potřeby mohou pacienti/pečovatelé ukládat Taltz při teplotě místnosti až do 30 ° C (86 ° F) po dobu až 5 dnů v původním kartonu, aby chránili před světlem. Jakmile je Taltz skladován při pokojové teplotě, nevracejte se do ledničky a zlikvidujte, pokud je nepoužíván do 5 dnů.
  • Zaznamenejte datum, kdy je Taltz poprvé odstraněn z chladničky v prostorech uvedených na kartonu.
  • Pro 2 nebo 3 autoinjektory odstraňte jeden autoinjektor najednou a ponechání zbývajícího autoinjektoru v původní kartonu v chladničce. Ujistěte se, že nerefrigerovaný taltz je chráněn před světlem.
• Ne zmrazení. Nepoužívejte taltz, pokud byl zmrazen.
• Netřásněte.
• Po použití v kontejneru rezistentním na propíchnutí zlikvidujte jednodávkový autoinjektor nebo stříkačku Taltz.
• Není vyrobeno z latexu přírodního gumy.

Eli Lilly a společnost Indianapolis v 46285 USA. Revidováno: Aug 2024

Vedlejší účinky pro taltz

Následující nepříznivé reakce léků jsou podrobněji diskutovány v jiných částech štítku:

• Infekce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Kontraindikace a Varování a preventivní opatření ]
• Ekzematózní erupce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zánětlivé onemocnění střev [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých a kontrolovaných podmínek Nežádoucí reakční rychlosti pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s rychlostmi v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.

Psoriáza dospělých plaků

Týdny 0 až 12

Byly integrovány tři studie s kontrolou placebem u subjektů s plakovou psoriázou pro vyhodnocení bezpečnosti Taltz ve srovnání s placebem po dobu až 12 týdnů. Celkem 1167 subjektů (průměrný věk 45 let; 66% mužů; 94% bílé) s plakovou psoriádou dostávalo Taltz (160 mg v týdnu 0 80 mg každé 2 týdny [Q2W] po dobu 12 týdnů). Ve dvou pokusech byla také bezpečnost Taltz (použití až 12 týdnů) porovnána s aktivním komparátorem schváleným etanerceptem schváleným [viz [viz Klinické studie ].

V 12týdenním placebem kontrolovaném období se nepříznivé účinky vyskytly u 58% skupiny Taltz Q2W (NULL,5 za rok sledování) ve srovnání se 47% skupiny placeba (NULL,1 za rok sledování). Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 2% skupiny TALTZ (NULL,07 za předmět roční sledování) a 2% skupiny placeba (NULL,07 za rok sledování).

Tabulka 2 shrnuje nežádoucí účinky, ke kterým došlo rychlostí nejméně 1% a vyšší rychlostí ve skupině TALTZ než ve skupině s placebem během 12týdenního placebem kontrolovaného období sdružených klinických studií.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky, které se vyskytují v ≥ 1% skupiny Taltz a častěji než ve skupině s placebem v klinických studiích psoriázy plaku do 12. týdne

Nežádoucí účinky, které se vyskytly při rychlostech menších než 1% ve skupině Taltz a častěji než ve skupině s placebem během 12týdenního indukčního období, zahrnovaly rinitidu orální kandidizie v chřipce zánětlivé onemocnění střev a angioedém.

Týdny 13 až 60

Doporučený režim údržby 80 mg dávkoval každý 4 týdny celkem 332 subjektů. Během období údržby (týdnů 13 až 60) došlo k nežádoucí účinky u 80% subjektů ošetřených Taltz (NULL,0 za rok sledování) ve srovnání s 58% subjektů léčených placebem (NULL,1 za rok sledování).

Vážné nežádoucí účinky byly hlášeny u 4% subjektů ošetřených Taltz (NULL,05 za předmět rok sledování) a žádné u subjektů léčených placebem.

Týdny 0 až 60

Během celého období léčby (týdny 0 až 60) byly hlášeny nežádoucí účinky u 67% subjektů léčených Taltz (NULL,4 za rok sledování) ve srovnání se 48% subjektů léčených placebem (NULL,0 za rok sledování). Vážné nežádoucí účinky byly hlášeny u 3% subjektů ošetřených Taltz (NULL,06 na předmět rok sledování) a u 2% subjektů ošetřených placebem (NULL,06 za předmět rok sledování).

Specifické reakce nepříznivých léků

Injekce Site Reactions

Nejčastějšími reakcemi na injekci byly erytém a bolest. Většina reakcí na injekci byla mírně tomoderovaná závažnost a nevedla k přerušení Taltz.

Infekce

V 12týdenním placebem kontrolovaném období klinických studií u infekcí psoriázy plaku došlo u 27% subjektů léčených Taltz (NULL,2 za rok sledování) ve srovnání s 23% subjektů léčených placebem (NULL,0 za subjekt roční sledování). Vážné infekce se vyskytly u 0,4% subjektů léčených Taltz (NULL,02 na předmět roční sledování) a u 0,4% subjektů ošetřených placebem (NULL,02 za předmět roční sledování) [Viz viz Varování a preventivní opatření ].

Během období udržovací léčby (týdny 13 až 60) se infekce vyskytly u 57% subjektů léčených Taltz (NULL,70 za rok sledování) ve srovnání s 32% subjektů ošetřených placebem (NULL,61 za předmět rok sledování). Vážné infekce se vyskytly u 0,9% subjektů léčených Taltz (NULL,01 za předmět rok sledování) a žádné u subjektů léčených placebem.

Během celého období léčby (týdny 0 až 60) byly infekce hlášeny u 38% subjektů léčených Taltz (NULL,83 za rok sledování) ve srovnání s 23% subjektů léčených placebem (NULL,0 za rok sledování).

Vážné infekce se vyskytly u 0,7% subjektů ošetřených Taltz (NULL,02 za rok sledování) a u 0,4% subjektu ošetřeného placebem (NULL,02 za předmět rok sledování).

Zánětlivé onemocnění střev

U dospělých subjektů s plakem psoriáza Crohnovy choroby a ulcerózní kolitida včetně exacerbací došlo při větší frekvenci ve skupině Taltz 80 mg Q2W (Crohnova choroba 0,1%ulcerózní kolitida 0,2%) než skupina placeba (0%) (0%) během 12denního placebového období v klinickém pokusu v klinickém pokusu v klinickém pokusu v klinickém pokusu v klinickém pokusu [viz [viz v klinickém pokusu v klinickém pokusu v klinickém pokuse Varování a preventivní opatření ].

Laboratorní hodnocení cytopenie

Neutropenie

Po celou dobu léčby (týdny 0 až 60) Neutropenie došlo u 11% subjektů léčených Taltz (NULL,24 za rok sledování) ve srovnání s 3% subjektů ošetřených placebem (NULL,14 za předmět rok sledování).

U subjektů léčených Taltzem byla míra incidence neutropenie během týdnů 13 až 60 nižší než míra incidence během týdnů 0 až 12.

Ve 12týdenním placebem kontrolovaném období neutropenie ≥ 3 (stupeň 3 ( <1000 cells/mm ³ ) se vyskytlo u 0,2% skupiny TALTZ (NULL,007 za rok sledování) ve srovnání s 0,1% skupiny placeba (NULL,006 za předmět rok sledování). Většina případů neutropenie byla buď třída 2 (2% pro Taltz 80 mg Q2W oproti 0,3% pro placebo; ≥1000 až <1500 cells/mm ³ ) nebo stupeň 1 (7% pro Taltz 80 mg Q2W oproti 3% pro placebo; ≥1500 buněk/mm ³ na <2000 cells/mm ³ ). Neutropenie ve skupině Taltz nebyla spojena se zvýšenou mírou infekce ve srovnání se skupinou placeba.

Trombocytopenie

Devadesát osm procent případů trombocytopenie bylo 1. stupně (3% pro Taltz 80 mg Q2W oproti 1% pro placebo; ≥ 75 000 buněk/mm ³ na <150000 cells/mm ³ ). Trombocytopenie u subjektů léčených Taltz nebyla spojena se zvýšenou mírou krvácení ve srovnání s subjekty léčenými placebem.

Aktivní zkoušky komparátoru

Ve dvou klinických studiích, které zahrnovaly aktivní komparátor, byla míra závažných nežádoucích účinků během týdnů nula až dvanáct 0,7% pro americký etanercept a 2% pro TALTZ 80 mg Q2W a míra přerušení z nežádoucích účinků byla 0,7% pro americký etanercept a 2% pro Taltz 80 mg Q2W. Výskyt infekcí byl 18% u USA schváleného etanerceptu a 26% pro TALTZ 80 mg Q2W. Míra závažných infekcí byla 0,3% jak pro Taltz 80 mg Q2W, tak v USA schválených etanercept.

Psoriáza dětské plaky

Taltz was evaluated in a placebo-controlled trial in pediatric subjects with mozrate-na-severe psoriasis 6 na less than 18 years of age. A natal of 171 subjects were studied (115 subjects on Taltz a 56 subjects on placebo). Overall the safety profile observed in pediatric subjects with Plakesová psoriáza treated with Taltz every 4 weeks is consistent with the safety profile in adult subjects with Plakesová psoriáza with the exception of the frequencies of conjunctivitis (2.6%) influenza (1.7%) a urticaria (1.7%).

V této klinické studii došlo Crohnovy choroby při větší frekvenci ve skupině TALTZ (NULL,9%) než ve skupině s placebem (0%) během 12týdenního období placebem. Crohnova choroba se vyskytla u celkem 4 subjektů léčených Taltz (NULL,0%) v klinické studii [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Psoriatická artritida

Taltz was studied in two placebo-controlled trials in patients with psoriatic arthritis. A natal of 678 patients were studied (454 patients on Taltz a 224 on placebo). A natal of 229 patients in these trials received Taltz 160 mg at Week 0 followed by 80 mg every 4 weeks (Q4W). Overall the safety profile observed in patients with psoriatic arthritis treated with Taltz Q4W is consistent with the safety profile in adult patients with Plakesová psoriáza with the exception of the frequencies of influenza (1.3%) a conjunctivitis (1.3%).

Ankylozující spondylitida

Taltz was studied in two placebo-controlled trials in patients with ankylosing spondylitis. A natal of 566 patients were studied (376 patients on Taltz a 190 on placebo). A natal of 195 patients in these trials received Taltz 80 or 160 mg at Week 0 followed by 80 mg every 4 weeks (Q4W). Overall the safety profile observed in patients with ankylosing spondylitis treated with Taltz Q4W is consistent with the safety profile in adult patients with Plakesová psoriáza.

U dospělých pacientů s ankylozující spondylitidou Crohnova choroba a ulcerózní kolitida včetně exacerbací se vyskytly u 2 pacientů (NULL,0%) a 1 pacienta (NULL,5%) ve skupině Taltz 80 mg Q4W a 1 pacient (NULL,5%) a 0%ve skupině s placebem během 16týdenního placebo-kontrolovaného období v klinickém pokusech. Z těchto pacientů se vážné události vyskytly u 1 pacienta ve skupině Taltz 80 mg Q4W a 1 pacient ve skupině s placebem [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Neradiografická axiální spondyloartróza

Taltz was studied in a placebo-controlled trial in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis. A natal of 303 patients were studied (198 patients on Taltz a 105 on placebo). A natal of 96 patients in this trial received Taltz 80 or 160 mg at Week 0 followed by 80 mg every 4 weeks (Q4W). Overall the safety profile observed in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis treated with Taltz 80 mg Q4W up na 16. týden is consistent with the previous experience of Taltz in other indications.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu s Taltz. Test pro testování forneutralizačních protilátek má omezení detekce neutralizujících protilátek v přítomnosti ixekizumabu; Výskyt vývoje neutralizačních protilátek by proto mohl být podceňován.

Plakesová psoriáza Population

Do 12. týdne přibližně 9% dospělých subjektů léčených Taltz každý 2 týdny vyvinuly protilátky vůči Ixekizumabu. Přibližně 22% subjektů ošetřených Taltz v doporučeném dávkovacím režimu vyvinulo protilátky proti Ixekizumabu během 60týdenního období léčby. Klinické účinky protilátek na Ixekizumab jsou závislé na titru protilátky; Vyšší titry protilátek byly spojeny se snižující se koncentrací léčiva a klinickou odpovědí.

Z dospělých subjektů, kteří vyvinuli protilátky proti Ixekizumabu během 60týdenního období léčby přibližně 10%, což odpovídá 2% subjektů léčených Taltz v doporučeném režimu dávkování, měly protilátky, které byly klasifikovány jako neutralizační. Neutralizační protilátky byly spojeny se sníženými koncentracemi léčiva a ztrátou účinnosti.

U pediatrických psoriázy subjektů léčených Ixekizumabem při doporučeném dávkovacím režimu až do 12 týdnů 21 subjektů (18%) vyvinulo protilátky proti drogám 5 subjektů (4%) potvrdilo neutralizační protilátky spojené s nízkými koncentracemi léčiva. Nelze získat žádné přesvědčivé důkazy o potenciální asociaci neutralizačních protilátek a klinické odpovědi a/nebo nežádoucích účinků v důsledku malého počtu dětských subjektů ve studii.

Psoriatická artritida Population

U subjektů léčených TALTZ 80 mg každé 4 týdny po dobu až 52 týdnů (PSA1) 11% vyvinulo protilátky proti drogám a 8% potvrdilo neutralizační protilátky.

Ankylozující spondylitida Population

U pacientů léčených Taltz 80 mg každých 4 týdny po dobu až 16 týdnů (AS1 AS2) 5,2% se vyvinula protilátka proti léčivům a 1,5% mělo neutralizující protilátky.

Neradiografická axiální spondyloartróza Population

U pacientů léčených Taltz 80 mg každých 4 týdny po dobu až 52 týdnů (NR-AxSPA1) 8,9% vyvinulo protilátky proti léčivům, z nichž všechny byly nízké titr. Žádný pacient neměl neutralizující protilátky.

Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek vůči Taltzu napříč indikacemi nebo s incidentem protilátek vůči jiným produktům zavádějící.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Taltz byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici Taltz.

Poruchy imunitního systému: Anafylaxe [viz Kontraindikace ].

Infekce: Bakteriální virová a plísňová oportunní infekce včetně kryptokokové meningoencefalitidy jícnu a diseminované mukokutánní kandidózé plicní tuberkulóza toxoplasmóza varicella zoster virus reaktivace virus virus virus virus Cytomegalovirus Kolitida plicní aspergilóza.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Ekzematózní erupce (erythroderma atopická dermatitida podobná erupce a dyshidrotikum ekzém ).

Interakce drog pro taltz

Žádné informace

Varování pro Taltz

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Taltz

Infekce

Taltz may increase the risk of infection. In clinical trials in adult patients with Plakesová psoriáza the Taltz group had a higher rate of infections than the placebo group (27% vs. 23%). Infekce horních cest dýchacích cest oral caidiasis conjunctivitis a tinea infections occurred more frequently in the Taltz group than in the placebo group. A similar increase in risk of infection was seen in placebo-controlled trials in patients with pediatric psoriasis psoriatic arthritis ankylosing spondylitis a non-radiographic axial spondyloarthritis [see Nežádoucí účinky ].

V postmarketingovém nastavení byly u pacientů, kteří dostávali inhibitory IL-17, včetně Taltz, vážné bakteriální virové a plísňové oportunní infekce. Poskytněte pacientům léčeným Taltzem, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud dojde k příznakům nebo příznakům klinicky důležité chronické nebo akutní infekce. Pokud se pacient vyvine vážnou infekci nebo neodpovídá na standardní terapii, pacienta pečlivě a přeruší taltz, dokud se infekce nerozhoží.

Hodnocení předběžného ošetření pro tuberkulózu

Vyhodnotit pacienty pro tuberkulóza (TB) infection prior na initiating treatment with Taltz. Do not administer na patients with active TB infection. Initiate treatment of latent TB prior na administering Taltz. Consizr anti-TB therapy prior na initiating Taltz in patients with a past hisnary of latent or active TB in whom an azquate course of treatment cannot be confirmed. Patients receiving Taltz should be moninared closely for signs a sympnams of active TB during a after treatment.

Přecitlivělost

Ve skupině Taltz se ve skupině TALTZ ve klinických studiích vyskytly závažné reakce přecitlivělosti včetně angioedému a kopřivky (každá ≤ 0,1%). Anafylaxe včetně případů vedoucí k hospitalizaci byla hlášena při používání po marketingu s Taltz [viz Nežádoucí účinky ]. If a serious hypersensitivity reaction occurs discontinue Taltz immediately a initiate appropriate therapy.

Nejlepší způsob, jak vzít suboxone pilulku

Ekzematózní erupce

V postmarketingovém prostředí byly u pacientů dostávajících taltz hlášeny případy závažných ekzématózních erupcí včetně atopických erupcí podobných dermatitidě podobné dermatitidě; Některé případy vyústily v hospitalizaci. Počátek ekzémových erupcí byl variabilní od dnů do měsíců po první dávce Taltz. Pro vyřešení ekzémové erupce může být nutné ukončit léčbu. Někteří pacienti s omezenou možností léčby psoriázy byli úspěšně léčeni pro ekzém při pokračování Taltz.

Zánětlivé onemocnění střev

Pacienti léčeni Taltz mohou být vystaveni zvýšenému riziku zánětlivého onemocnění střev. V klinických studiích došlo Crohnovy choroby a ulcerózní kolitida včetně exacerbací při větší frekvenci ve skupině Taltz než kontrolní skupina s placebem [viz viz Nežádoucí účinky ]. During Taltz treatment moninar for onset or exacerbation of inflammanary bowel disease a if IBD occurs discontinue Taltz a initiate appropriate medical management.

Imunizace

Před zahájením terapie Taltz zvažte dokončení všech imunizací odpovídajících věku podle současných imunizačních pokynů. Vyvarujte se používání živých vakcín u pacientů léčených Taltz. O reakci na živé vakcíny nejsou k dispozici žádná data.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi a/nebo pečovateli, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA (průvodce medikací a pokyny pro použití), než pacient začne používat TALTZ a pokaždé, když je předpis obnoven, protože mohou existovat nové informace, které potřebují vědět.

Pokyny k vlastnímu podávání

Poskytněte pokyny pacientům a pečovatelům o správné technice subkutánní injekce, včetně aseptické techniky a jak správně používat autoinjektor nebo přeplněnou stříkačku [viz viz Pokyny pro použití ].

Infekce

Informujte pacienty, že Taltz může snížit schopnost jejich imunitního systému bojovat proti infekcím a že se při použití TALTZ mohou dojít k vážným infekcím včetně oportunistických infekcí. Instrujte pacienty o důležitosti sdělování jakékoli anamnézy infekcí poskytovateli zdravotní péče a kontaktování jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou nějaké příznaky infekce [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Alergické reakce

Poraďte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud zažijí jakékoli příznaky závažných reakcí přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ].

Ekzematózní erupce

Informujte pacienty, že s použitím taltz se mohou objevit kožní reakce připomínající ekzém. Poskytněte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud vyvinou příznaky nebo příznaky ekzému [viz Varování a preventivní opatření ].

Těhotenství

Poraďte se s pacienty, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Taltz během těhotenství. Doporučte pacientům, aby kontaktovali registr na čísle 1-800-284-1695, aby se přihlásili [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie na zvířatech nebyly provedeny za účelem vyhodnocení karcinogenního nebo mutagenního potenciálu Taltz. Navíc publikovaná literatura je smíchána o možných účincích na riziko malignity v důsledku inhibice aktivity IL-17A farmakologický účinek Taltz. Některá publikovaná literatura naznačuje, že IL-17A přímo podporuje invazi rakovinných buněk, což naznačuje potenciální prospěšný účinek Taltz, zatímco jiné zprávy naznačují, že IL-17a podporuje odmítnutí nádoru zprostředkované T-buňkami, což naznačuje potenciální nepříznivý účinek Taltz. U těchto modelů však nebyla studována neutralizace IL-17A s Taltz. Vyčerpání IL-17A s neutralizující protilátkou inhibovalo vývoj nádoru u myší, což naznačuje potenciální prospěšný účinek Taltz. Relevance experimentálních nálezů u myších modelů pro riziko malignity u lidí není známa.

U sexuálně zralých opic Cynomolgus, které byly podávány ixekizumab, nebyly pozorovány žádné účinky na parametry plodnosti, jako je menstruační délka cyklu nebo analýza spermií, které byly podávány ixekizumab na poddajné dávce 50 mg/kg/kg na základě Mg/kg, na základě Mg/kg Monkey). Opice nebyly spářeny, aby vyhodnotily plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Taltz během těhotenství. Těhotné ženy vystavené Taltzu se doporučuje, aby se přihlásily do registru těhotenství Taltz na čísle 1-800-284-1695. Kontaktní informace pro registr jsou také k dispozici na adrese https://www.pregnancyregistry.lilly.com.

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z publikované literatury a databáze farmakovigilance s používáním Taltz u těhotných žen nestačí k vyhodnocení rizika přidruženého k drogám při potratu velkých vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků matek nebo plodu.

Je známo, že lidský IgG překračuje placentární bariéru; Proto může být Taltz přenášen z matky na vyvíjející se plod. Studie vývoje embryfetálního vývoje provedená u těhotných opic během organogeneze v dávkách až 19krát maximální doporučená dávka člověka (MRHD) neodhalila žádné důkazy o poškození rozvojového plodu. Když dávkování pokračovalo, dokud nebyla pozorována úmrtí na porod Data ]. The clinical significance of these nonclinical findings is unknown.

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Studie vývoje embryfetálu byla provedena u opic Cynomolgus podávaných Ixekizumab. Žádné malformace ani embryfetální toxicita nebyly pozorovány u plodů z těhotných opic podávaných Ixekizumab týdně subkutánní injekcí během organogeneze na téměř porodu v dávkách až 19krát MRHD (na Mg/kg na bázi 50 mg/kg/týdne). Ixekizumab překročil placentu v opicích.

Ve studii toxicity pre- a posmrtného vývoje byla těhotná opice cynomolgus podávána týdenní subkutánní dávky Ixekizumabu až z 19násobku MRHD od začátku organogeneze do porodu. Neonatální úmrtí došlo u potomků dvou opic podávaných Ixekizumabem při 1,9násobek MRHD (na mg/kg bázi 5 mg/kg/týden) a dvou opic podávaných Ixekizumab při 19krát MRHD (na Mg/kg 50 mg/kg/týden). Tato novorozenecká úmrtí byla přičítána traumatu včasného porodu nebo vrozenému defektu. Klinický význam těchto zjištění není znám. U přeživších kojenců od narození do 6 měsíců věku nebyly pozorovány žádné účinky související s Ixekizumabem na funkční nebo imunologický vývoj.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné dostupné údaje o přítomnosti ixekizumabu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Ixekizumab byl detekován v mléce laktačních opic cynomolgus. Pokud je lék přítomen v zvířecím mléce, je pravděpodobné, že lék bude přítomen v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Taltz a jakýmkoli potenciálním nepříznivým účinkům na kojené dítě z Taltzu nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost TALTZ byla stanovena u pediatrických subjektů ve věku 6 let až do méně než 18 let s mírnou až těžkou plakovou psoriázou. Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost TALTZ v jiných dětských indikacích a pro dětské subjekty mladší 6 let.

Geriatrické použití

Ze 4204 dospělých subjektů psoriázy vystavených Taltz bylo celkem 301 65 let a 36 subjektů 75 let a starších. Přestože mezi staršími a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti, počet subjektů ve věku 65 a více let nestačí k určení, zda reagují odlišně od mladších subjektů [viz viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Taltz

Žádné informace

Kontraindikace pro taltz

Taltz is contraindicated in patients with a previous serious hypersensitivity reaction such as anaphylaxis na Ixekizumab or na any of the excipients [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Taltz

Mechanismus působení

Ixekizumab je humanizovaná monoklonální protilátka IgG4, která se selektivně váže s cytokinem interleukinu 17A (IL-17A) a inhibuje jeho interakci s receptorem IL-17. IL-17A je přirozeně se vyskytující cytokin, který se podílí na normálních zánětlivých a imunitních odpovědích. Ixekizumab inhibuje uvolňování prozánětlivých cytokinů a chemokinů.

Farmakodynamika

S Taltz nebyly provedeny žádné formální farmakodynamické studie.

Farmakokinetika

Farmakokinetické (PK) vlastnosti Ixekizumabu byly podobné napříč dospělým plakem psoriázou psoriatické artritidy ankylozující spondylitidu a neradiografické axiální indikaci spondyloartritidy.

Vstřebávání

Po jediné subkutánní dávce 160 mg u subjektů s plakem psoriáza Ixekizumab dosáhla špičkových průměrných (± SD) koncentrací v séru (CMAX) 16,2 ± 6,6 mcg/ml přibližně 4 dny po dávce.

Koncentrace v ustáleném stavu bylo dosaženo do 8. týdne po 160 mg počáteční dávce a 80 mg každé 2 týdny dávkovací režim; Průměrná koncentrace koryta v ustáleném stavu ± SD byla 9,3 ± 5,3 mcg/ml. Koncentrace v ustáleném stavu bylo dosaženo přibližně 10 týdnů po přechodu z 80 mg každý 2 týdny dávkovací režim na 80 mg každý 4 týdny dávkovací režim ve 12. týdnu. Průměrná koncentrace koryta v ustáleném stavu ± SD byla 3,5 ± 2,5 mcg/ml.

Ve studiích subjektů s biologickou dostupností psoriázy plaku se po subkutánní injekci pohybovala od 60% do 81%. Podávání Ixekizumabu injekcí do stehna dosáhlo vyšší biologické dostupnosti ve srovnání s podáváním dosaženou pomocí jiných injekčních míst včetně paže a břicha.

Rozdělení

Průměrný (geometrický CV%) distribuční objem v ustáleném stavu byl 7,11 l (29%) u subjektů s plakovou psoriázou.

Odstranění

Metabolická cesta Ixekizumabu nebyla charakterizována. Očekává se, že jako humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 Igekizumab bude degradována na malé peptidy a aminokyseliny prostřednictvím katabolických drah stejným způsobem jako endogenní IgG.

Průměrná systémová clearance byla 0,39 l/den (37%) a průměrná (geometrická CV%) poločas byla 13 dní (40%) u subjektů s psoriázou plaku.

Hmotnost

Ixekizumabová clearance a objemový distribuce se zvyšuje se zvyšováním tělesné hmotnosti.

Dávka linearita

Ixekizumab vykazoval farmakokinetiku úměrné dávky u subjektů s psoriázou plaku v rozmezí dávky od 5 mg (nikoli doporučené dávky) do 160 mg po subkutánním podání.

Konkrétní populace

Stáří

Geriatrická populace

Populační farmakokinetická analýza ukázala, že věk významně neovlivnil clearance ixekizumabu u dospělých subjektů s psoriázou plaku. Subjekty, které jsou 65 let a starší, měly podobnou vůli Ixekizumabu ve srovnání s subjekty mladšími 65 let.

Dětská populace

Subjekty dětské psoriázy (6 až 18 let) byly podávány Ixekizumab v doporučeném pediatrickém dávkovacím režimu po dobu 12 týdnů. Subjekty vážící> 50 kg a 25 až 50 kg měly průměrnou ± SD koncentraci koryta v ustáleném stavu 3,8 ± 2,2 mcg/ml a 3,9 ± 2,4 mcg/ml ve 12. týdnu. U vážících subjektů byla omezená data PK (n = 2) <25 kg at 12. týden.

Studie interakce léčiva

Analýza dat populace PK ukázala, že clearance Ixekizumabu nebyla ovlivněna souběžným podáváním methotrexátu nebo předchozí expozicí methotrexátu nebo adalimumabu u pacientů s psoriatickou artritidou.

Analýza dat populace PK ukázala, že clearance ixekizumabu nebyla ovlivněna souběžným podáváním perorálních kortikosteroidů NSAID nebo CDMARD (sulfasalazin a methotrexát) u pacientů s ankylozujícím spondylitidu a neradiografickým axiálním sponyloarthtidou.

Substráty cytochromu P450

Žádné klinicky významné změny expozice kofeinu (substrát CYP1A2) warfarinu (substrát CYP2C9) Omeprazol (CYP2C19 substrát) nebo midazolamu (CYP3A substrát byl pozorován u subjektů s plakovým psoriázou, když se používal souběžně s jediným 160 mg dose ixekUmab) každých 2 týdny. Potenciální účinek Ixekizumabu na aktivitu CYP2D6 nelze vyloučit kvůli vysoké variabilitě expozice (přibližně ± 2krát) Dextromethorphan a its CYP2D6 metabolite zxtrorphan in psoriasis subjects.

Klinické studie

Psoriáza dospělých plaků

Three multicenter randomized double-blind placebo-controlled trials Trials 1 2 and 3 (NCT 01474512 NCT 01597245 NCT 01646177) enrolled a total of 3866 subjects 18 years of age and older with plaque psoriasis who had a minimum body surface area involvement of 10% a static Physician Global Assessment (sPGA) score of ≥3 in the overall Hodnocení (tloušťka plaku/indurace erytému a škálování) psoriázy na stupnici závažnosti od 0 do 5 psoriázy a indexu závažnosti (PASI) ≥12 a kteří byli kandidáty na fototerapii nebo systémovou terapii.

Ve všech třech studiích byly subjekty randomizovány buď na placebo nebo taltz (80 mg každé 2 týdny [Q2W]) po dobu 12 týdnů po 160 mg počáteční dávce. Ve dvou aktivních komparátorových pokusech (studie 2 a 3) byly také randomizovány, aby přijaly etanercept schválené v USA 50 mg dvakrát týdně po dobu 12 týdnů.

All three trials assessed the changes from baseline to Week 12 in the two co-primary endpoints: 1) PASI 75 the proportion of subjects who achieved at least a 75% reduction in the PASI composite score that takes into consideration both the percentage of body surface area affected and the nature and severity of psoriatic changes (induration erythema and scaling) within the affected regions and 2) sPGA of 0 (clear) or 1 (minimal) the podíl subjektů s SPGA 0 nebo 1 a alespoň 2-bodové zlepšení.

Mezi další hodnocené výsledky patřil podíl subjektů se skóre SPGA 0 (jasné) snížení nejméně 90% v PASI (PASI 90) snížení o 100% v PASI (PASI 100) a zlepšení závažnosti svědění, měřeno snížením alespoň 4 body na 11-bodové nulové stupni.

Subjekty ve všech léčebných skupinách měly průměrné základní skóre PASI v rozmezí přibližně 17 až 18 let. Skóre SPGA bylo závažné nebo velmi závažné u 51% subjektů v pokusu 1 50% v pokusu 2 a 48% v pokusu 3.

Ze všech subjektů 44% obdrželo předchozí fototerapii 49% obdrželo předchozí konvenční systémovou terapii a 26% dostalo předchozí biologickou terapii pro léčbu psoriázy. Z subjektů, které obdržely předchozí biologickou terapii, 15% obdrželo alespoň jednoho anti-TNF alfa agenta a 9% obdrželo anti-IL 12/IL23. Celkem 23% studijních subjektů mělo anamnézu psoriatické artritidy.

Klinická reakce ve 12. týdnu

Výsledky pokusů 1 2 a 3 jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Výsledky účinnosti ve 12. týdnu u dospělých s psoriázou plaku v pokusech 1 2 a 3; Nri ^a

Zkoumání tělesné hmotnosti věku genderové rasy a předchozí léčby biologikou neidentifikovalo rozdíly v reakci na taltz mezi těmito podskupinami ve 12. týdnu.

Integrovaná analýza amerických lokalit ve dvou aktivních komparátorových studiích využívajících USA schválené Etanercept Taltz prokázala nadřazenost amerického schváleného etanerceptu (50 mg dvakrát týdně) na skóre SPGA a PASI během 12týdenního ošetřovacího období. Míra odezvy na TALTZ 80 mg Q2W a USA schválená etanerceptem 50 mg dvakrát týdně byla: SPGA 0 nebo 1 (73% a 27%); PASI 75 (87% a 41%); SPGA 0 (34% a 5%); PASI 90 (64% a 18%) a PASI 100 (34% a 4%).

Údržba a trvanlivost reakce

Pro vyhodnocení údržby a trvanlivosti subjektů odezvy původně randomizované na Taltz a kteří byli respondenty ve 12. týdnu (tj. SPGA 0 nebo 1) v pokusu 1 a pokus 2 byl znovu randomizován na dalších 48 týdnů buď dávky údržby 80 mg Q4W (každé 4 týdny) nebo placeba. Neodpovědníci (SPGA> 1) ve 12. týdnu a subjekty, které se relapsovaly (SPGA ≥ 3) během období údržby, byly umístěny na TALTZ 80 mg Q4W.

U respondentů ve 12. týdnu bylo procento subjektů, které tuto odpověď udržovaly (SPGA 0 nebo 1) v 60 týdnu (48 týdnů po opětovném randomizaci) v integrovaných pokusech (pokus 1 a pokus 2), vyšší u subjektů léčených Taltz 80 mg Q4W (75%) ve srovnání s těmi, které byly léčeny placebem (7%).

Pro respondenty ve 12. týdnu, kteří byli znovu randomizováni na stažení léčby (tj. Placebo), byl střední čas na relaps (SPGA ≥ 3) 164 dní v integrovaných pokusech. U těchto subjektů 66% znovu získalo odpověď alespoň 0 nebo 1 na SPGA do 12 týdnů od restartování léčby Taltz 80 mg Q4W.

Psoriáza zahrnující oblast genitálu

Randomizovaná dvojitě slepá studie s kontrolou placebem (studie 4) byla provedena u 149 dospělých subjektů s psoriázou plaku, kteří měli minimální povrchovou plochu těla (BSA) zapojení 1% SPGA skóre ≥3 (mírná psoriáza), která byla přinejmenším top a byla s nejméně top-the-the there-the the Top-the Infortion a byla na nejméně top-the the the the Top-the the Top-the the Top-the the Top-the the Top-the the Top-the the Top-the the Top-the Top-the the Top-the the Top-the Top the Top-the Top-the Top-the Top-the Top the Top-the Top-Incolerantie nebo byly izolované nebo byly izolované nebo byly izolované. Pro léčbu psoriázy ovlivňující oblast genitálií a kteří byli kandidáty na fototerapii a/nebo systémovou terapii.

Subjekty měly průměrné základní skóre PASI přibližně 12. Základní zapojení BSA bylo nejméně 10% pro přibližně 60% zapsaných subjektů. Základní skóre SPGA genitálií byla závažná nebo velmi závažná u přibližně 42% subjektů; Základní skóre SPGA bylo závažné nebo velmi závažné u přibližně 47% subjektů.

Subjekty randomizované do Taltz obdržely počáteční dávku 160 mg následované 80 mg každých 2 týdny po dobu 12 týdnů. Studie hodnotila primární koncový bod podílu subjektů, které dosáhly 0 (jasné) nebo 1 (minimální) reakce ve 12. týdnu na SPGA genitálií. Other evaluated outcomes at Week 12 included the proportion of subjects who achieved a sPGA score of 0 (clear) or 1 (minimal) improvement of genital itch severity as measured by a reduction of at least 4 points in the 11-point Genital Psoriasis Symptoms Scale (GPSS) score Itch numeric rating scale (NRS) and the patient-perceived impact of psoriasis affecting the genital area on limiting frequency of sexual activity (Stěhování nebo jiné činnosti) měřeno dotazníkem sexuální frekvence psoriázy genitální psoriázy (GENPS-SFQ) (v minulém týdnu, jak často vaše genitální psoriáza omezovala frekvenci vaší sexuální aktivity?). Skóre SFQ položka 2 se pohybuje od 0 do 4 (0 = nikdy 1 = zřídka 2 = někdy 3 = často 4 = vždy); Tam, kde vyšší skóre naznačuje větší omezení frekvence sexuální aktivity v minulém týdnu.

Výsledky pokusu 4 jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Výsledky účinnosti ve 12. týdnu u dospělých s genitální psoriázou v pokusu 4; Nri ^a

Psoriáza dětské plaky

Randomizovaná dvojitá slepá multicentrická placebem kontrolovaná studie (Ixora-Peds NCT03073200) byla zařazena 171 pediatrických subjektů 6 až 18 let věku s mírným až těžkým plakátem Plak (jak je definováno v SPGA Skóre ≥ 3, a započítal ≥ 10% z tělesné ploch nebo byly nedostatečně kontrolovány na topické terapii.

Subjekty byly randomizovány na placebo nebo taltz s dávkováním stratifikovaným hmotností.

• <25 kg: 40 mg at Week 0 followed by 20 mg Q4W
• 25 kg až 50 kg: 80 mg v týdnu 0 následuje 40 mg q4w
• > 50 kg: 160 mg v týdnu 0 následované 80 mg Q4W

Reakce na léčbu byla hodnocena po 12 týdnech terapie a byla definována podílem subjektů, kteří osvojili skóre SPGA 0 (jasné) nebo 1 (téměř jasné) s alespoň 2-bodovým zlepšením od výchozí hodnoty a podílem subjektů, které dosáhly snížení skóre PASI nejméně 75% (PASI 75) z výchozího stavu.

Mezi další hodnocené výsledky patřil podíl subjektů, které dosáhly Pasi 90 Pasi 100 SPGA 0 a zlepšení závažnosti svědění, měřeno snížením nejméně 4 body na 11-bodové číselné stupnici hodnocení.

Subjekty měly střední skóre PASI 17 (rozmezí 12-49). Základní skóre SPGA bylo závažné nebo velmi závažné u 49%. Ze všech subjektů 22% obdrželo předchozí fototerapii a 32% obdrželo předchozí konvenční systémovou terapii pro léčbu psoriázy.

Klinická odpověď

Výsledky účinnosti IXORA-PED jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Účinnost má za následek pediatrické subjekty s psoriázou plaku v Ixora-Peds NRIA

Psoriatická artritida

Bezpečnost a účinnost TALTZ byla hodnocena u 679 pacientů u 2 randomizovaných dvojitě slepých placebokorovaných studií (PSA1 a PSA2) u dospělých pacientů ve věku 18 let a starších s aktivní psoriatickou artritidou (nejméně 3 oteklé a modifikace s otočením (dm) (dmard) (NSAID) (NSAID) (NSAID) (NSAID) (NSAID) (NSAID) (NSAID) (NSAID (NSAID) (NSAID) (nejméně 3 oteklé klouby). Pacienti v těchto studiích měli diagnózu PSA po dobu nejméně 6 měsíců v obou studiích. Při začátku 60% a 23% pacientů mělo entezitidu a dactylitidu. V PSA2 všichni pacienti přerušili předchozí léčbu anti-TNFa agens kvůli nedostatečné odpovědi nebo intoleranci. Kromě toho přibližně 47% pacientů z obou studií mělo souběžné použití methotrexátu (MTX).

Studie PSA1 (NCT 01695239) vyhodnotila 417 biologicky naivních pacientů, kteří byli léčeni buď Taltz 160 mg v týdnu 0, následovaný 80 mg každé 2 týdny (Q2W) nebo 4 týdny (Q4W) adalimumab 40 mg každé 2 týdny nebo placebo. Studie PSA2 (NCT 02349295) vyhodnotila 363 anti-TNFa zkušenými pacienty, kteří byli léčeni Taltz 160 mg v týdnu 0, následovaný 80 mg každé 2 nebo 4 týdny nebo placeba. Pacienti, kteří dostávali placebo, byli znovu randomizováni, aby dostávali Taltz (80 mg každých 2 nebo 4 týdny) v 16. týdnu nebo 24. týdnu na základě stavu respondenta. Primárním koncovým bodem bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR20 ve 24. týdnu.

Klinická odpověď

V obou studiích pacienti léčeni TALTZ 80 mg Q4W prokázali větší klinickou odpověď včetně ACR20 ACR50 a ACR70 ve srovnání s placebem ve 24. týdnu (tabulka 6). V odpovědích PSA2 byly pozorovány bez ohledu na předchozí expozici anti-TNFa.

Tabulka 6: Responsesa ve 12. a 24. týdnu; Nri ^b

Procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR20 návštěvou, je znázorněno na obrázku 1.

Obrázek 1: Procento pacientů dosahujících odpovědi ACR20 v PSA1 až 24. týdnu

Zlepšení složek kritérií odezvy ACR jsou uvedena v tabulce 7.

Tabulka 7: Účinnost má za následek složky ACR ve 12. a 16. týdnu

Léčba Taltz měla za následek zlepšení dactylitidy a entézitidy u pacientů s již existujícím dactylitidou nebo entezitidou.

Léčba Taltz 80 mg Q4W vedla ke zlepšení psoriatických kožních lézí u pacientů s PSA.

Radiografická odezva

Radiografické změny byly hodnoceny v PSA1. Inhibice progrese strukturálního poškození byla hodnocena radiograficky a vyjádřena jako změna modifikovaného celkového ostrého skóre (MTS) v 16. týdnu ve srovnání s výchozím stavem. Celkové ostré skóre bylo upraveno pro psoriatickou artritidu přidáním ručních distálních mezifalgeálních (dip) kloubů.

Taltz 80 mg Q4W inhibited the progression of structural joint damage (mTSS) compared na placebo at 16. týden. The adjusted mean change from baseline in the mTSS was 0.13 for Taltz 80 mg Q4W a 0.36 for placebo (difference in means Taltz minus placebo: 0.23 95% CI: (0.42 0.04)).

Fyzická funkce

Taltz treated patients showed zlepšení in physical function compared na patients treated with placebo as assessed by the Health Assessment Questionnaire-Index postižení (HAQ-D) at 12. týden a 24. In both studies the proportion of HAQ-DI responzrs (≥0.35 zlepšení in HAQ-DI score) was greater in the Taltz 80 mg Q4W groups compared na placebo at week 12 a 24.

Další výsledky související se zdravím

Obecný zdravotní stav byl hodnocen průzkumem zdraví krátké formy (SF-36). Ve 12. týdnu u pacientů s PSA1 a PSA2 léčené TALTZ vykazovaly větší zlepšení oproti základní linii ve skóre SF-36 Fyzikální složky (PCS) ve srovnání s pacienty léčenými placebem, ale toto zlepšení nebylo v obou studiích pro souhrn mentální složky SF-36 (MCS). Ve 12. týdnu existoval důsledný důkaz účinku v fyzicky fungujících rolí-fyzických tělesných a obecných zdravotních oblastech, ale nikoli v sociální emocionální vitalitě a doméně duševního zdraví.

Ankylozující spondylitida

Bezpečnost a účinnost TALTZ byla hodnocena u 567 pacientů u 2 randomizovaných dvojitě zaslepených placebokonných studií (AS1 a AS2) u dospělých pacientů ve věku 18 let a starších s aktivní ankylozující spondylitidou. Pacienti měli aktivní onemocnění, jak bylo definováno indexem aktivity onemocnění spondylitidy v lázni (Basdai) ≥ 4 navzdory nesteroidnímu protizánětlivému léčivu (NSAID) kortikosteroidu nebo onemocněním modifikující anti-rheumatickou léčivou (DMARD). Na začátku pacienti měli pacienti příznaky jako průměrně 17 let v obou studiích. Na začátku přibližně 32% pacientů bylo na souběžném CDMard. U AS2 všichni pacienti přerušili předchozí léčbu 1 nebo 2 inhibitory TNF v důsledku nedostatečné odpovědi nebo intolerance.

Studie AS1 (NCT 02696785) vyhodnotila 341 biologických naivních pacientů, kteří byli léčeni buď Taltz 80 mg nebo 160 mg v týdnu 0, následovaný 80 mg každé 2 týdny (Q2W) nebo 4 týdny (Q4W) adalimumab 40 mg každé 2 týdny nebo s placebem. Pacienti, kteří dostávali placebo, byli v 16. týdnu znovu randomizováni, aby dostali Taltz (160 mg počáteční dávky následované 80 mg Q2W nebo Q4W). Pacienti, kteří dostávali adalimumab, byli v 16. týdnu znovu-randomizováni, aby obdrželi Taltz (80 mg Q2W nebo Q4W). Studie AS2 (NCT 02696798) vyhodnotila 316 TNF-inhibitor zkušenými pacienty (90% byli nedostačujícími respondenty a 10% bylo netolerantní vůči inhibitorům TNF). Všichni pacienti byli léčeni Taltz 80 nebo 160 mg v týdnu 0 následovaným 80 mg Q2W nebo Q4W nebo s placebem. Pacienti, kteří dostávali placebo, byli v 16. týdnu znovu randomizováni, aby dostali Taltz (160 mg počáteční dávky následované 80 mg Q2W nebo Q4W). Primárním koncovým bodem v obou studiích bylo procento pacientů, kteří dosáhli hodnocení reakce Spondyloartritis International Society 40 (ASAS40) v 16. týdnu.

Klinická odpověď

V obou studiích pacienti léčeni Taltz 80 mg Q4W prokázali větší zlepšení odpovědí ASAS40 a ASAS20 ve srovnání s placebem v 16. týdnu (tabulka 8). Odpovědi byly pozorovány bez ohledu na doprovodné terapie. V odpovědích AS2 byly pozorovány bez ohledu na předchozí expozici inhibitoru TNF.

Tabulka 8: Odpovědi ASAS20 a ASAS40 v 16. týdnu NRI ^ab

Procento pacientů dosahujících odpověď ASAS40 návštěvou v AS1 je znázorněno na obrázku 2.

Obrázek 2: Odpověď ASAS40 do 16. týdne NRI ^a

Zlepšení hlavních složek kritéria odezvy ASAS40 a dalších měřeních aktivity onemocnění je uvedeno v tabulce 9.

Tabulka 9: Komponenty ASAS a další míry aktivity nemoci v 16. týdnu ^ab

Výsledky související se zdravím

Obecný zdravotní stav a kvalita života byla hodnocena průzkumem pro zdraví krátké formy (SF-36). V 16. týdnu v AS1 a AS2 ve srovnání s pacienty s placebem léčených Taltz vykazoval větší zlepšení od základní linie v shrnutí fyzické složky SF-36 (PCS) a roli fyzické funkční vitality a obecné zdravotní domény bez konzistentního zlepšení v souhrnu mentálních složek (MCS) emocionální a domény duševního zdraví.

ruiny tulum mexiko

Neradiografická axiální spondyloartróza

Účinnost a bezpečnost TALTZ byla hodnocena v randomizované dvojitě slepé 52týdenní placebem kontrolované studii (NR-AXSPA1) (NCT 02757352) u pacientů ve věku ≥ 18 let s aktivní axiální spondyloartritidou po dobu nejméně 3 měsíců. Pacienti museli mít objektivní známky zánětu označeného zvýšeným C-reaktivním proteinem (CRP) (definovaným jako větší než 5 mg/l) a/nebo sakroilitidy při zobrazování magnetické rezonance (MRI) a žádným definitivním radiografickým důkazem strukturálního poškození na sakroiliakálních kloubech. Pacienti měli aktivní onemocnění, jak je definováno indexem aktivity onemocnění spondylitidy v lázni ankylozující (Basdai) ≥4 a bolest páteře ≥ 4 na stupnici 0 až 10 numerických hodnocení (NRS). Pacienti museli být netolerantní na nebo měli nedostatečnou reakci na alespoň dva NSAID. Pacienti byli léčeni buď placebem nebo taltz 80 mg nebo 160 mg v týdnu 0 následovaným 80 mg každé 2 týdny (Q2W) nebo 80 mg každé 4 týdny (Q4W). Iniciace a/nebo nastavení dávky doprovodných léků (NSAIDS CDMards Corticosteroid Analgetics) byly povoleny počínaje 16. týdnem. Pacienti bylo povoleno přechod na použití otevřeného taltz 80 mg Q2W počínaje 16. týdnem až do týdne 44 při uvážení vyšetřovatele.

Na začátku měli pacienti příznaky NR-AXSPA v průměru 11 let. Přibližně 39% pacientů bylo na souběžném CDMard.

Primárním koncovým bodem bylo procento pacientů, kteří dosáhli hodnocení reakce Spondyloartritis International Society 40 (ASAS40) v 52. týdnu. Reakce ASAS40 byla také hodnocena v 16. týdnu jako hlavní sekundární koncový bod.

Klinická odpověď

V obou týdnech 16 a 52 měla větší část pacientů léčených Taltz 80 mg Q4W ASAS40 ve srovnání s pacienty léčenými placebem (tabulka 10). Složky kritérií odezvy ASAS a CRP jsou uvedeny v tabulce 11.

Tabulka 10: Odpovědi ASAS40 v 16. týdnu a 52 NRI ^ab

Zlepšení hlavních složek kritérií odezvy ASAS40 a dalších měřeních aktivity onemocnění v 16. týdnu je uvedeno v tabulce 11.

Tabulka 11: Komponenty ASAS a další míry aktivity nemoci v 16. týdnu ^a

Procento pacientů, kteří dosáhli odpovědí ASAS40 návštěvou, je znázorněno na obrázku 3.

Obrázek 3: Odpovědi ASAS40 do 16. týdne NRI ^a

Výsledky související se zdravím

Obecný zdravotní stav a kvalita života byla hodnocena průzkumem pro zdraví krátké formy (SF-36). V 16. týdnu ve srovnání s pacienty s placebem NR-AXSPA léčených Taltz 80 mg Q4W vykazoval větší zlepšení oproti základní linii ve shrnutí fyzické složky SF-36 Fyzikální zdravotní a fyzické domény fyzické fungování tělesné bolesti a domény sociálních funkcí.

Informace o pacientech pro taltz

Taltz ^®
(Tolts)
(Ixekizumab) Injekce pro subkutánní použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Taltz?

Taltz is a medicine that affects your immune system. Taltz may lower the ability of your immune system na fight infections a may increase your risk of infections. Some people have had serious infections while taking Taltz including tuberkulóza (TB) a infections caused by bacteria fungi or viruses that can spread throughout the body. Some people have been hospitalized from these infections.

• Váš poskytovatel zdravotní péče by vám měl zkontrolovat TB před zahájením léčby Taltz.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám může léčit medicínou pro TB, než začnete léčbu Taltz, pokud máte minulou historii TB nebo máte TB.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl pečlivě sledovat příznaky a příznaky TB během a po léčbě Taltz.

Před zahájením Taltz řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• jsou léčeny pro infekci
• mít infekci, která nezmizí nebo se stále vrací
• mít TB nebo byli v úzkém kontaktu s někým s TB
• Myslíte si, že máte infekci nebo máte příznaky infekce, jako například:
  • horečka sweats or zimnice
  • hubnutí
  • Bolesti svalů
  • teplá červená nebo bolestivá kůže nebo vředy na vašem těle
  • kašel
  • průjem nebo bolest žaludku
  • dušnost
  • pálení, když močíte nebo močíte častěji než obvykle
  • krev ve vašem hlen (hlenu)

Po zahájení Taltz okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte výše uvedenou příznaky infekce.

Nepoužívejte Taltz, pokud máte nějaké příznaky infekce, pokud vás váš poskytovatel zdravotní péče instruoval. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky Taltz? Další informace o vedlejších účincích.

Co je Taltz?

Taltz is a prescription medicine used na treat:

• Lidé ve věku 6 let a starších se středně těžkou až těžkými plakovými psoriázou, kteří mohou mít prospěch z injekce nebo pilul (systémová terapie) nebo fototerapii (léčba ultrafialovým nebo UV světlem).
• Dospělí s aktivní psoriatickou artritidou. Taltz lze použít samostatně nebo s methotrexátem léku.
• Dospělí s aktivní ankylozující spondylitidou.
• Dospělí s aktivní neradiografickou axiální spondyloartrózou s objektivními příznaky zánětu.

Není známo, zda je Taltz bezpečný a účinný u dětí pro jiné podmínky než psoriáza plaku nebo u dětí mladších 6 let.

Nepoužívejte taltz, pokud jste měli závažnou alergickou reakci na ixekizumab nebo na některou z jiných složek v Taltz. Úplný seznam přísad v Taltz naleznete na konci této medikační příručky.

Před použitím Taltz řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít některá z podmínek nebo příznaků uvedených v sekci Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Taltz?
• mít Crohnovu nemoc nebo ulcerativní kolitidu
• nedávno obdrželi nebo jsou naplánováni na imunizaci (vakcína). Během léčby Taltz byste se měli vyhnout přijímání živých vakcín.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Taltz může poškodit vaše nenarozené dítě.

Těhotenství Exposure Registry: Existuje registr těhotenství, který shromažďuje informace o ženách, které jsou během těhotenství vystaveny Taltzu. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Pokud otěhotníte při užívání Taltz, doporučujeme se, abyste se přihlásili do registru těhotenství voláním 1-800-284-1695 nebo návštěvou online na adrese www.pregnancyregistry.lilly.com.

• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Taltz prochází do mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a bylinných doplňků s volně prodejnými léky.

Jak mám používat Taltz?

Informace o tom, jak připravit a injikovat dávku Taltz a jak správně zahodit (zlikvidovat) používané autoinjektory Taltz a předplněné stříkačky, najdete v podrobných pokynech, které přicházejí s vaším taltzem.

• Používejte Taltz přesně tak, jak předepsal poskytovatel zdravotní péče nebo vašeho dítěte.
• Pro děti ve věku 6 až 17 let:
  • Poskytovatel zdravotní péče vašeho dítěte rozhodne, která dávka Taltz je pro vaše dítě pravá a zda můžete své dítě dát doma.
  • Pokud se poskytovatel zdravotní péče vašeho dítěte rozhodne, že můžete doma poskytnout injekce Taltz, měli byste absolvovat školení správným způsobem k přípravě a vstřikování Taltz. Nepokoušejte se dát taltzu svému dítěti, dokud vám nebylo ukázáno, jak vložit Taltz.
  • Děti by se neměly injekci taltz. Vy nebo pečovatel pro dospělé byste se měli připravit a poskytnout injekce Taltz vašemu dítěti.
  • Děti dostanou injekci taltz každý 4 týdny
• Pro dospělé, pokud se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, že vy nebo pečovatel můžete dát své injekce Taltz doma, měli byste absolvovat školení správným způsobem přípravy a vstřikování Taltz. Nepokoušejte se vstříknit Taltz, dokud se vám nebo váš pečovatel ukáže, jak vložit Taltz.
• Taltz comes in a single-dose aunainjecnar a single-dose prefilled syringes that you or your caregiver may use at home na give injections. Your or your child’s healthcare provizr will zciz which type of Taltz is best na use at home
• Taltz is given as an injection unzr the skin (subcutaneous injection) in the thighs or snamach area (abdomen) by you or a caregiver. A caregiver may also give the injection of Taltz in the back of the arm.
• Nedávejte injekci v oblasti kůže, která je jemná pohmožděná červená nebo tvrdá nebo v oblasti kůže, která je ovlivněna psoriázou.
• Každá injekce Taltz by měla být podávána na jiném místě. Nepoužívejte plochu 1 palce kolem pupku (břišní tlačítko).

Pokud vy nebo vaše dítě zapomenete vzít dávku taltzu:

• Nenechte si ujít žádné dávky Taltz, pokud poskytovatel zdravotní péče nebo vašeho dítěte neříká, že je to v pořádku. Pokud zapomenete vzít nebo dát dávku taltz vstříkněte dávku, jakmile si pamatujete. Poté vezměte nebo dejte další dávku v běžném plánovaném čase.
• Pokud injektujete více taltz, než je předepsáno, zavolejte na poskytovatele zdravotní péče nebo vašeho dítěte nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Taltz?

Taltz may cause serious siz effects including:

Vidíte, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Taltz?

• Vážné alergické reakce. Pokud máte závažnou alergickou reakci, nedávejte další injekci taltz. Okamžitě získáte pohotovostní lékařskou pomoc, pokud získáte některý z následujících příznaků vážné alergické reakce:
  • cítit se slabý
  • potíže s dýcháním or throat tightness
  • Otok vašich obličejových víček v ústech
  • jazyk nebo krk těsnosti hrudníku
  • Skin vyrážka
• Těžké kožní reakce, které vypadají jako ekzém Může dojít během léčby Taltz od dnů do měsíců po první dávce a někdy může vést k hospitalizaci. Váš poskytovatel zdravotní péče může dočasně zastavit léčbu Taltzem, pokud vyvinete závažné kožní reakce. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některé z následujících znaků nebo příznaků:
  • zarudnutí nebo vyrážka
  • Vaše kůže je suchá nebo se cítí jako kůže
  • svědění
  • puchýře nebo eroze, které vytékají nebo se stanou křupavými
  • záplaty
  • malé hrboly nebo plaky s měřítkem nebo krustou
• Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida (zánětlivé onemocnění střev) se může objevit během léčby Taltz, včetně zhoršujících se symptomů. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nové nebo zhoršující se příznaky zánětlivého onemocnění střev během léčby Taltz, včetně:
  • Bolest žaludku (břicha)
  • průjem s krví nebo bez něj
  • hubnutí

Mezi nejčastější vedlejší účinky TALTZ u dospělých a dětí patří:

• Reakce místa injekce
• nevolnost
• infekce horních cest dýchacích
• Plísňové infekce

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky taltz. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakémkoli vedlejším účinku, který vás vadí nebo který nezmizí. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat taltz?

• Chraňte Taltz před světlem.
• Uložte Taltz v lednici mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
  • V případě potřeby můžete vy nebo pečovatel ukládat taltz při teplotě místnosti až do 86 ° F (30 ° C) po dobu až 5 dnů v původním kartonu, aby chránil před světlem. Jakmile je Taltz uložen při teplotě místnosti, nevracejte se do ledničky. Vyhoďte taltz, pokud se nepoužívá do 5 dnů při teplotě místnosti.
  • Zaznamenejte datum, kdy je Taltz poprvé odstraněn z chladničky v prostorech uvedených na kartonu.
  • Pro 2 nebo 3 autoinjektory odstraňte jeden autoinjektor najednou a ponechání zbývajícího autoinjektoru v původní kartonu v chladničce. Ujistěte se, že nerefrigerovaný taltz je chráněn před světlem.
• Nezmrzněte taltz. Nepoužívejte, pokud byl Taltz zmrazen.
• Netřásněte taltz.

Udržujte Taltz a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání TALTZ.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Taltz pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte taltz jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o TALTZ, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Taltz?

Aktivní složka: Ixekizumab

Neaktivní ingredience: Polysorbát 80 sacharózy a voda pro injekci. Pro úpravu pH mohl být přidán hydroxid sodný.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.