Staiva

Popis pro staivu

Staiva ^® (Efavirenz) je HIV-1 specifický inhibitor nenukleosidové reverzní transkriptázy (NNRTI). Efavirenz je chemicky popsán jako (S) -6-chlor-4- (cyklopropylethynyl) -14-dihydro4- (trifluoromethyl) -2H-31-benzoxazin-2-one. Jeho empirický vzorec je C ₁₄ H ₉ CLF ₃ ŽÁDNÝ ₂ a jeho strukturální vzorec je:

Efavirenz je bílý až mírně růžový krystalický prášek s molekulární hmotností 315,68. Je to prakticky nerozpustné ve vodě ( <10 microgram/mL).

Tobolky

Staiva is available as capsules for oral administration containing either 50 mg or 200 mg of Efavirenz a the following inactive ingredients: lactose monohydrate magnesium stearate sodium lauryl sulfate a sodium starch glycolate. The capsule shell contains the following inactive ingredients a dyes: gelatin sodium lauryl sulfate titanium dioxide a/or yellow iron oxide. The capsule shells may also contain silicon dioxide. The capsules are printed with ink containing carmine 40 blue FD&C Blue No. 2 a titanium dioxide.

Tablety

Staiva is available as film-coated tablets for oral administration containing 600 mg of Efavirenz a the following inactive ingredients: croscarmellose sodium hydroxypropyl cellulose lactose monohydrate magnesium stearate microcrystalline cellulose a sodium lauryl sulfate. The film coating contains Opadry Yellow a Opadry Clear. The tablets are polished with carnauba wax a printed with purple ink Opacode WB.

Používá se pro staivu

Staiva® (Efavirenz) in combination with other antiretroviral agents is indicated for the treatment of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection in adults a in pediatric patients at least 3 months old a weighing at least 3.5 kg.

Dávkování pro staivu

Jaterní funkce

Monitorujte funkci jater před a během léčby a během starvy [viz Varování a preventivní opatření ].

Staiva is not recommended in patients with moderate or severe hepatic impairment (Child Pugh B or C) [see Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Dospělí

Doporučená dávka arevivy (Efavirenz) je 600 mg perorálně jednou denně v kombinaci s inhibitorem proteázy a/nebo inhibitory nukleosidové analogové reverzní transkriptázy (NRTIS). Doporučuje se, aby byla sustiva přijata na prázdný žaludek nejlépe před spaním. Zvýšené koncentrace Efavirenzu pozorované po podání areva s jídlem mohou vést ke zvýšení frekvence nežádoucích účinků [viz viz Klinická farmakologie ]. Dosing at bedtime may improve the tolerability of příznaky nervového systému [viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky a Informace o poradenství pro pacienta ]. Staiva capsules or tablets should be swallowed intact with liquid. For patients who cannot swallow capsules or tablets the capsule sprinkle method of administration is recommended [see Dávkování a podávání ].

Současná antiretrovirová terapie

Staiva must be given in combination with other antiretroviral léky [see Indikace a použití Varování a preventivní opatření Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Nastavení dávkování

Pokud je sustiva podváděna s voriconazolem, měla by být dávka údržby voriconazolu zvýšena na 400 mg každých 12 hodin a dávka Sustiva by měla být snížena na 300 mg jednou denně pomocí formulace kapsle (jedna 200 mg a dva 50 mg tobolky nebo šest 50 mg tobolek). Tablety areva nesmí být porušeny [viz Lékové interakce (Tabulka 5) a Klinická farmakologie Tabulky 7 a 8)].

Pokud je sustiva podváděna s rifampinem pro pacienty vážící 50 kg nebo více zvýšení dávky areva na 800 mg jednou denně se doporučuje [viz viz Lékové interakce (Tabulka 5) a Klinická farmakologie (Tabulka 8).

Pediatričtí pacienti

Doporučuje se, aby byla sustiva přijata na prázdný žaludek nejlépe před spaním. Tabulka 1 popisuje doporučenou dávku arevivy u dětských pacientů ve věku 3 měsíců ve věku nebo starších a váží mezi 3,5 kg a 40 kg [viz viz Klinická farmakologie ]. The recommended dosage of Staiva for pediatric patients weighing 40 kg or greater is 600 mg once daily. For pediatric patients who cannot swallow capsules the capsule contents can be administered with a small amount of food or infant formula using the capsule sprinkle method of administration [see Dávkování a podávání ].

Tabulka 1: Dávkování u pediatrických pacientů

Metoda podávání kapsle posypte

U pediatrických pacientů nejméně 3 měsíce a vážení nejméně 3,5 kg a dospělých, kteří nemohou spolknout tobolky nebo tablety, může být obsah kapsle podáván s malým množstvím (1 až 2 lžičky) potravin. Použití kojenecké výživy pro míchání by mělo být zvažováno pouze pro ty mladé kojence, kteří nemohou spolehlivě konzumovat pevná jídla. Pacienti a pečovatelé by měli být instruováni, aby pečlivě otevírali tobolku, aby se zabránilo rozlití nebo rozptylu obsahu kapsle do vzduchu. Kapsle by měla být držena vodorovně nad malým kontejnerem a pečlivě zkroucená, aby se otevřela. U pacientů, kteří jsou schopni tolerovat pevná látka, by měl být celý obsah tobolek mírně smíchán s měkkým jídlem vhodným věkem, jako je jablečná omáčka, želé nebo jogurt v malé nádobě. U mladých kojenců, kteří dostávají směs kapsle posypte-infantu, by měl být obsah kapslí jemně smíchán do 2 lžiček rekonstituované kojenecké vzorce v malé nádobě v malé nádobě pečlivým mícháním s malou lžičkou a poté nakreslil směs do 10 ml ústního injekčního podávání. Po podávání směsi Sustiva-Food nebo Formmula musí být do prázdné míchací nádoby přidáno další malé množství (přibližně 2 čajové lžičky) potravy nebo vzorce, aby se rozptýlila zbývající zbytky a podávané pacientovi. Směs a -forem a -foret by měla být podávána do 30 minut od míchání. Žádné další jídlo by nemělo být konzumováno po dobu 2 hodin po podání areva.

Další pokyny pro pacienta o metodě podávání kapslí jsou uvedeny ve značce pacienta schváleného FDA (viz viz Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tobolky

200 mg Tobolky jsou zlaté barvy reverzní vytištěné s areviva na těle a potištěny 200 mg na čepici.

50 mg Tobolky jsou zlaté barvy a bílé potištěné s arestiva na zlaté barevné čepici a reverzní potištěné 50 mg na bílém těle.

Bactrim DS 800 160 vedlejší účinky

Tablety

600 mg Tablety jsou žluté kapsulární filmové tablety s arestiva vytištěnými na obou stranách.

Skladování a manipulace

Tobolky

Staiva ® (efavirenz) tobolky jsou k dispozici následovně: tobolky 200 mg jsou zlaté barvy reverzní vytištěné s areviva na těle a potištěny 200 mg na čepici.

Lahve 90 NDC 0056-0474-92

Tobolky 50 mg jsou zlaté barvy a bílé vytištěné s areviva na zlaté barevné čepici a reverzní vytištěné 50 mg na bílém těle.

Lahve 30 NDC 0056-0470-30

Tablety

Staiva ® (efavirenz) tablety jsou k dispozici následovně:

Tablety 600 mg jsou žluté kapsulární filmové tablety s arestiva vytištěnými na obou stranách.

Lahve 30 NDC 0056-0510-30

Skladování

Staiva capsules a Staiva tablets should be stored at 25°C (77°F); excursions permitted to 15°C-30°C (59°F-86°F) [see Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Distribuováno: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Revidováno: listopad 2023

Vedlejší účinky for Sustiva

Nejvýznamnější nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených sustavou jsou:

• Psychiatrické příznaky [viz Varování a preventivní opatření ]
• příznaky nervového systému [viz Varování a preventivní opatření ]
• vyrážka [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hepatotoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce proměnlivých podmínek, nelze popsané rychlosti nežádoucí reakce přímo porovnat s mírami v jiných klinických studiích a nemusí odrážet rychlosti pozorované v klinické praxi.

Nežádoucí účinky u dospělých

Nejběžnější (> 5% v obou efavirenz léčebné skupině) nežádoucí účinky s nejméně mírnou závažností u pacientů ve studii 006 léčené v kombinaci se zidovudinem/lamivudinem nebo indinavirem byly vyrážkově únavy hlavy nevolnosti a zvracení.

Vybrané klinické nežádoucí účinky mírné nebo závažné intenzity pozorované u ≥2% pacientů ošetřených areva ve dvou kontrolovaných klinických studiích jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Vybraný engent léčby ^a Nežádoucí účinky mírné nebo závažné intenzity uváděné u ≥ 2% pacientů ošetřených staviva ve studiích 006 a ACTG 364

Pankreatitida byla hlášena, ačkoli příčinný vztah s Efavirenzem nebyl stanoven. Asymptomatické zvýšení hladin amylázy v séru bylo pozorováno u výrazně vyššího počtu pacientů léčených efavirenzem 600 mg než u kontrolních pacientů (viz viz Laboratorní abnormality ).

Příznaky nervového systému

U 1008 pacientů léčených režimy obsahujícími a 635 pacientů léčených kontrolním režimem v kontrolovaných studiích Tabulka 3 uvádí frekvenci symptomů různých stupňů závažnosti a dává míru přerušení pro jeden nebo více následujících nervózních systémů Abnomnia Churling Abnolmal Agluciation Amnesionas Amnesia HallUsination a depersonalizace [viz Varování a preventivní opatření ]. The frequencies of specific central a peripheral nervous system symptoms are provided in Table 2.

Tabulka 3: Procento pacientů s jedním nebo více vybranými příznaky nervového systému ^ab

Psychiatric Symptoms

U pacientů léčených arevami byly hlášeny vážné psychiatrické nepříznivé zkušenosti. V kontrolovaných studiích psychiatrické symptomy pozorované při frekvenci větší než 2% u pacientů léčených režimy areviva nebo kontrolními režimy, respektive deprese (19% 16%) úzkost (13% 9%) a nervozita (7% 2%).

Vyrážka

V kontrolovaných klinických studiích byla frekvence vyrážky (všechny známky bez ohledu na kauzalitu) 26% pro 1008 dospělých léčených režimy obsahujícími a 17% pro 635 dospělých léčených kontrolním režimem. Většina zpráv o vyrážce byla mírná nebo střední závažnost. Frekvence vyrážky stupně 3 byla 0,8% u pacientů ošetřených staviva a 0,3% u kontrolních skupin a frekvence vyrážky stupně 4 byla 0,1% u arestivy a 0 pro kontrolní skupiny. Míra přerušení v důsledku vyrážky byla 1,7% u pacientů ošetřených staviva a 0,3% u kontrolních skupin [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Experience with SUSTIVA in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited. Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with SUSTIVA. Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with SUSTIVA and two of these patients discontinued because of rash.

Laboratorní abnormality

Vybrané laboratorní abnormality stupně 3-4 hlášené u ≥ 2% pacientů ošetřených areva ve dvou klinických studiích jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4: Vybrané laboratorní abnormality stupně 3-4 hlášené u ≥2% pacientů ošetřených staviva ve studiích 006 a ACTG 364

Pacienti koinfikovaní hepatitidou B nebo c

Testy jaterních funkcí by měly být monitorovány u pacientů s anamnézou hepatitidy B a/nebo C v dlouhodobém souboru údajů ze studie 006 137 pacientů léčených režimy obsahujícími areva Varování a preventivní opatření ].

Lipidy

U některých neinfikovaných dobrovolníků, kteří dostávají areva, byly pozorovány zvýšení z výchozí hodnoty na celkovém cholesterolu o 10-20%. U pacientů léčených sustiva zidovudin lamivudin se zvyšuje z výchozí hodnoty u nestabilního celkového cholesterolu a HDL přibližně 20%, respektive 25%. U pacientů léčených arevavir se zvyšuje z výchozí hodnoty u nefunkčního cholesterolu a HDL přibližně 40%, respektive 35%. Unffacting Celkové hladiny cholesterolu ≥240 mg/dl a ≥ 300 mg/dl byly hlášeny u 34% a 9% u pacientů léčených lamivudinem areviva zidovudin; 54% a 20% u pacientů léčených areviva indinavir; a 28% a 4% u pacientů léčených indinavirem zidovudinem lamivudinem. Účinky arevivy na triglyceridy a LDL v této studii nebyly dobře charakterizovány, protože vzorky byly odebírány od pacientů s nestavením. Klinický význam těchto zjištění není znám [viz Varování a preventivní opatření ].

Nežádoucí účinky In Pediatričtí pacienti

Protože klinické studie jsou prováděny za široce proměnlivých podmínek, nelze popsané rychlosti nežádoucí reakce přímo porovnat s mírami v jiných klinických studiích a nemusí odrážet rychlosti pozorované v klinické praxi.

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na třech klinických studiích u 182 pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 (3 měsíce až 21 let), kteří obdrželi asterivu v kombinaci s jinými antiretrovirovými látkami po dobu 123 týdnů. Nežádoucí účinky pozorované ve třech studiích byly podobné těm, které byly pozorovány v klinických studiích u dospělých, s výjimkou toho, že vyrážka byla častější u pediatrických pacientů (32% pro všechny stupně bez ohledu na kauzalitu) a častěji vyššího stupně (tj. Závažnější). Dva (NULL,1%) pediatričtí pacienti zažili vyrážku stupně 3 (konfluentní vyrážka s generalizovanou vyrážkou horečky) a čtyři (NULL,2%) pediatričtí pacienti měli vyrážku 4 (všichni erythema multiforme). Pět pediatrických pacientů (NULL,7%) bylo z studie přerušeno kvůli vyrážce [viz Varování a preventivní opatření ].

Zážitek z postmarketingu

Během používání assterivy byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Alergické reakce Astenia Redistribuce/akumulace tělesného tuku [viz viz Varování a preventivní opatření ]

Centrální a periferní nervový systém: abnormal coordination ataxia encephalopathy cerebellar coordination a balance disturbances convulsions hypoesthesia paresthesia neuropathy tremor vertigo

Endokrinní: gynekomastia

Gastrointestinal: zácpa malabsorption

Kardiovaskulární: Splachování palpitací

Játra a biliární systém: Jaterní enzym zvyšuje jaterní selhání hepatitidy.

Metabolický a nutriční: Hypercholesterolémie hypertriglyceceridemie

Muskuloskeletální: Myopatie Artralgia Myalgia

Psychiatric: Agresivní reakce Agitační bludy emoční labilita mánie neuróza paranoia psychóza sebevražedná katatonie

Respirační: Dušnost

Kůže a přílohy: Erythema Multiforme fotoallergická dermatitida Stevens-Johnsona syndrom

Speciální smysly: abnormal vision tinnitus

Lékové interakce for Sustiva

Potenciál pro to, aby se asteriva ovlivnila jiné drogy

Bylo prokázáno, že Efavirenz in vivo vyvolává CYP3A a CYP2B6. Jiné sloučeniny, které jsou substráty CYP3A nebo CYP2B6, mohou mít snižovány plazmatické koncentrace, když jsou spolupracovány s areva.

Potenciál pro jiné drogy ovlivňující sustaivu

Očekává se, že léky, které vyvolávají aktivitu CYP3A (např. Fenobarbitální rifabutin) Dávkování a podávání ].

QT prodlužující léky

K dispozici jsou omezené informace o potenciálu farmakodynamické interakce mezi arealizací a léky, které prodlužují interval QTC. Prodloužení QTC bylo pozorováno při použití Efavirenzu [viz Klinická farmakologie ]. Consider alternatives to Staiva when coadministered with a drug with a known risk of Torsade de Pointes.

Zavedené a jiné potenciálně významné interakce s drogami

Interakce léčiva s arestiva jsou shrnuty v tabulce 5. Údaje o farmakokinetice [viz viz Klinická farmakologie ] Tabulky 7 a 8. Tato tabulka obsahuje potenciálně významné interakce, ale není inkluzivní.

Tabulka 5: Zavedené a další potenciálně významné interakce s léky: změna dávky nebo režimu může být doporučena na základě studií interakce léčiva nebo předpovídaných interakcí

Léky bez klinicky významných interakcí s areva

Nedoporučuje se úpravy dávky, pokud je podáván antituminy antacidy hydroxidu hliníku/hořečnatého azithromycinu cetirizin famotidin flukonazol lorazepam nelfinavir nukleosid nukleosid nukleosid inhibitory fumatarin fumarate fumarate fumarate fumarate fumarate fumarate fumarate) fumarate fumarate) Paroxetin a Raltegravir.

Interakce kanabinoidního testu

Efavirenz se neváže na kanabinoidní receptory. Výsledky testu kanabinoidního testu moči s falešně pozitivními moči byly hlášeny s některými screeningovými testy u neinfikovaných a HIV infikovaných subjektů, které dostávají Efavirenz. Doporučuje se potvrzení pozitivních screeningových testů na kanabinoidy specifičtější metodou.

Varování pro staivu

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro staivu

Lékové interakce

Koncentrace efavirenz plazmy mohou být změněny substráty inhibitory nebo induktory CYP3A. Podobně Efavirenz může změnit plazmatické koncentrace léčiv metabolizovaných pomocí CYP3A nebo CYP2B6. Nejvýznamnějším účinkem Efavirenzu v ustáleném stavu je indukce CYP3A a CYP2B6 [viz Dávkování a podávání a Lékové interakce ].

Prodloužení QTC

Prodloužení QTC bylo pozorováno při použití Efavirenzu [viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ]. Consider alternatives to Staiva when coadministered with a drug with a known risk of Torsade de Pointes or when administered to patients at higher risk of Torsade de Pointes.

Odpor

Staiva must not be used as a single agent to treat HIV-1 infection or added on as a sole agent to a failing regimen. Resistant virus emerges rapidly when Efavirenz is administered as monotherapy. The choice of new antiretroviral agents to be used in combination with Efavirenz should take into consideration the potential for viral cross-resistance.

Společná podávání s souvisejícími produkty

Souběžné podávání atriply (Efavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir disoproxil fumarátu 300 mg) se nedoporučuje, protože Efavirenz je jedním z jeho aktivních složek.

Psychiatric Symptoms

U pacientů léčených arevami byly hlášeny vážné psychiatrické nepříznivé zkušenosti. V kontrolovaných studiích 1008 pacientů léčených režimy obsahujícími areviva po dobu 2,1 let a 635 pacientů léčených kontrolními režimy po dobu 1,5 roku frekvence (bez ohledu na kauzalitu) specifických závažných psychiatrických událostí u pacientů, kteří dostávali režimy areality, byly závažné deprese (NULL,4%) sebe sama (NULL,7%) nefrativně) (NULL,7%) Nonfáta) (NULL,7%) Nonfatativní) (NULL,7%) (NULL,7%) (NULL,7%). 0) Agresivní chování (NULL,4% 0,5%) paranoidní reakce (NULL,4% 0,3%) a manické reakce (NULL,2% 0,3%). Když byly psychiatrické příznaky podobné výše uvedeným výše uvedeným a vyhodnoceny jako skupina v multifaktoriální analýze dat ze studie 006 léčby efavirenzem, byly spojeny se zvýšením výskytu těchto vybraných psychiatrických symptomů. Dalšími faktory spojenými se zvýšením výskytu těchto psychiatrických symptomů byla anamnéza injekčního užívání drog Psychiatrická anamnéza a přijetí psychiatrických léků při vstupu do studie; Podobné asociace byla pozorována jak ve skupinách a kontrolních léčebných skupinách. Ve studii 006 Nástup nových vážných psychiatrických symptomů se objevil v průběhu studie u pacientů léčených a kontrolními a kontrolními pacienty. Jedno procento pacientů ošetřených arealizací ukončilo nebo přerušilo léčbu kvůli jednomu nebo více z těchto vybraných psychiatrických symptomů. Z těchto zpráv také nelze stanovit příležitostné ponorkovací zprávy o úmrtí sebevražednými bludy a psychózou podobným chováním, i když z těchto zpráv nelze stanovit kauzální vztah k používání sustor. Rovněž byly hlášeny případy postmarketingu Catatonia a mohou být spojeny se zvýšenou expozicí Efavirenz. Pacienti s vážnými psychiatrickými nepříznivými zkušenostmi by měli hledat okamžité lékařské hodnocení, aby posoudili možnost, že příznaky mohou souviset s používáním affiva a pokud ano, aby určili, zda rizika pokračující terapie převáží nad výhodami [viz viz Nežádoucí účinky ].

Příznaky nervového systému

Padesát tři procent (531/1008) pacientů, kteří dostávali arevivu v kontrolovaných studiích, hlásilo příznaky centrálního nervového systému (jakýkoli stupeň bez ohledu na kauzalitu) ve srovnání s 25% (156/635) pacientů, kteří dostávají kontrolní režimy [viz viz Nežádoucí účinky (Tabulka 3). Tyto příznaky zahrnovaly, ale nebyly omezeny na závratě (NULL,1%1008 pacientů) nespavosti (NULL,3%) zhoršila koncentraci (NULL,3%) somnolence (NULL,0%) abnormální sny (NULL,2%) a halucinace (NULL,2%). Tyto příznaky byly závažné u 2,0% pacientů; a 2,1% pacientů ukončilo terapii. Tyto příznaky obvykle začínají během prvního nebo druhého dne terapie a obecně se odrážejí po prvních 2-4 týdnech terapie. Po 4 týdnech terapie se prevalence symptomů nervového systému s nejméně mírnou závažností pohybovala od 5% do 9% u pacientů léčených režimy obsahujícími a od 3% do 5% u pacientů léčených kontrolním režimem. Pacienti by měli být informováni, že tyto běžné příznaky se pravděpodobně zlepšují s pokračující terapií a nepředvídaly následné nástup méně častých psychiatrických symptomů [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Dosing at bedtime may improve the tolerability of these příznaky nervového systému [viz Dávkování a podávání ].

Analýza dlouhodobých údajů ze studie 006 (medián sledování 180 týdnů 102 týdnů a 76 týdnů u pacientů léčených areviva zidovudin lamivudin asteriva indinavir a indinavir zidovudin lamivudin byl obecně podobný indinátovi v indinátu, který je v incivapinu, který je v indinátu, který je v indinátu, který je v indinátu, který je uveden jako insivanizující symptomy, které jsou ty, kteří jsou v indinátu, který je uveden jako insivanizující symptomy, které jsou v incivavinu.

Neurotoxicita pozdního nástupu včetně ataxie a encefalopatie (zhoršená zmatek vědomí psychomotorická psychóza delirium) se může objevit měsíce až roky po zahájení terapie Efavirenz. U pacientů s genetickými polymorfismy CYP2B6, které jsou spojeny se zvýšenými hladinami Efavirenzu, se navzdory standardnímu dávkování areva vyskytly některé události neurotoxicity pozdního nástupu. Pacienti s příznaky a příznaky závažných neurologických nepříznivých zážitků by měli být okamžitě vyhodnoceni, aby se posoudily možnost, že tyto události mohou souviset s použitím Efavirenzu a zda je zaručeno přerušení areality.

Pacienti, kteří dostávají auntiva, by měli být upozorněni na potenciál účinku aditivního centrálního nervového systému, když je sustiva používána současně s alkoholem nebo psychoaktivními drogami.

Pacienti, kteří zažívají příznaky centrálního nervového systému, jako je závratě narušená koncentrace a/nebo ospalost, by se měli vyhnout potenciálně nebezpečným úkolům, jako je řízení nebo provozní stroje.

Toxicita embryo-fetální

Efavirenz může způsobit poškození plodu při podání během prvního trimestru těhotné ženě. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, které přijímají areva, aby se vyhnuly těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Vyrážka

V kontrolovaných klinických studiích 26% (266/1008) u dospělých pacientů léčených 600 mg Supreva zažilo vyrážku na novou nástup ve srovnání se 17% (111/635) pacientů léčených v kontrolních skupinách [viz viz Nežádoucí účinky ]. Vyrážka associated with blistering moist desquamation or ulceration occurred in 0.9% (9/1008) of patients treated with Staiva. The incidence of Grade 4 vyrážka (e.g. erythema multiforme Stevens-Johnson syndrome) in adult patients treated with Staiva in all studies a expaed access was 0.1%. Vyrážkaes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first 2 weeks of initiating therapy with Efavirenz (median time to onset of vyrážka in adults was 11 days) a in most patients continuing therapy with Efavirenz vyrážka resolves within 1 month (median duration 16 days). The discontinuation rate for vyrážka in adult clinical trials was 1.7% (17/1008).

Vyrážka was reported in 59 of 182 pediatric patients (32%) treated with Staiva [see Nežádoucí účinky ]. Two pediatric patients experienced Grade 3 vyrážka (confluent vyrážka with horečka generalized vyrážka) a four patients had Grade 4 vyrážka (erythema multiforme). The median time to onset of vyrážka in pediatric patients was 28 days (range 3-1642 days). Prophylaxis with appropriate antihistamines before initiating therapy with Staiva in pediatric patients should be considered.

Staiva can generally be reinitiated in patients interrupting therapy because of vyrážka. Staiva should be discontinued in patients developing severe vyrážka associated with blistering desquamation mucosal involvement or horečka. Appropriate antihistamines a/or corticosteroids may improve the tolerability a hasten the resolution of vyrážka. For patients who have had a life-threatening cutaneous reaction (e.g. Stevens-Johnson syndrome) alternative therapy should be considered [see Kontraindikace ].

Hepatotoxicita

U pacientů léčených arevami byly hlášeny postmarketingové případy hepatitidy včetně fulminantské hepatitidy postupující k selhání jater vyžadující transplantaci nebo k smrti. Zprávy zahrnovaly pacienti s základní jaterní onemocnění včetně koinfekce s hepatitidou B nebo C a pacienty bez již existujícího jaterního onemocnění nebo jiných identifikovatelných rizikových faktorů.

Staiva is not recommended for patients with moderate or severe hepatic impairment. Careful monitoring is recommended for patients with mild hepatic impairment receiving Staiva [see Nežádoucí účinky a Použití v konkrétních populacích ].

Monitorování jaterních enzymů před a během léčby pro všechny pacienty [viz viz Dávkování a podávání ]. Consider discontinuing Staiva in patients with persistent elevations of serum transaminases to greater than five times the upper limit of the normal range.

Přerušte arealitu, pokud je zvýšení sérových transamináz doprovázeno klinickými příznaky nebo příznaky hepatitidy nebo dekompenzace jater.

Křeče

Křeče have been observed in adult a pediatric patients receiving Efavirenz generally in the presence of known medical history of záchvats [see Neklinická toxikologie ]. Caution should be taken in any patient with a history of záchvats. Patients who are receiving concomitant anticonvulsant léky primarily metabolized by the liver such as phenytoin a phenobarbital may require periodic monitoring of plasma levels [see Lékové interakce ].

Výšky lipidů

Léčba s areviva vedla ke zvýšení koncentrace celkového cholesterolu a triglyceridů [viz Nežádoucí účinky ]. Cholesterol a triglyceride testing should be performed before initiating Staiva therapy a at periodic intervals during therapy.

Imunitní rekonstituční syndrom

Syndrom imunitní rekonstituce byl hlášen u pacientů léčených kombinovanými antiretrovirovou terapií včetně areva. Během počáteční fáze kombinovaných pacientů s antiretrovirovou léčbou, jejichž imunitní systém reaguje, může vyvinout zánětlivou odpověď na indolentní nebo zbytkové oportunní infekce (jako je mykobacterium avium infekce cytomegalovirus pneumocystis jirovecii pneumonia [PCP] nebo tuberkulóza) nebo tuberkulózu), které mohou vyžadovat další hodnocení a léčbu.

V nastavení imunitní rekonstituce se také objevilo autoimunitní poruchy (jako je Gravesova choroba polymyositis guillain-Barrã © syndrom a autoimunitní hepatitida); Čas na nástup je však variabilnější a může se vyskytnout mnoho měsíců po zahájení léčby.

Redistribuce tuků

U pacientů, kteří dostávají antiretrovirovou terapii, byla pozorována redistribuce/akumulace tělesného tuku včetně centrální obezity zvětšení tuku (Buffalo Hump). Mechanismus a dlouhodobé důsledky těchto událostí jsou v současné době neznámé. Nebyl navázán kauzální vztah.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Pokyny pro použití ).

Lékové interakce

Prohlášení pro pacienty a poskytovatele zdravotní péče je zahrnuto na lahvicích lahvích produktu: Potvrzení: Zjistěte o léčivech, které by neměly být užívány s asterivou.

Staiva may interact with some drugs; therefore advise patients to report to their doctor the use of any other prescription or nonprescription medication.

Obecné informace pro pacienty

Informujte pacienty, že sustiva není léčbou infekce HIV-1 a pacienti mohou i nadále trvat nemoci spojené s infekcí HIV-1 včetně oportunních infekcí. Pacienti by měli zůstat pod péčí o lékaře při užívání areva.

Poraďte se s pacienty, aby se vyhnuli tomu, aby dělali věci, které mohou šířit infekci HIV-1 ostatním.

• Nesdílejte ani znovu nepoužívejte jehly nebo jiné injekční zařízení.
• Nesdílejte osobní předměty, které na nich mohou mít krevní nebo tělesné tekutiny, jako jsou zubní kartáčky a žiletky.
• Nemáte žádný druh sexu bez ochrany. Vždy praktikujte bezpečnější sex pomocí latexového nebo polyuretanového kondomu ke snížení šance na sexuální kontakt s vaginálními sekrecemi spermatu nebo krví.
• Nebuďte kojení. Matky s HIV-1 by neměly kojit, protože HIV-1 může být předáno dítěti v mateřském mléce.

Pokyny pro dávkování

Poraďte se s pacienty, aby si užívali každý den, jak je předepsáno. Pokud pacient zapomene, aby se starva vydal pacientovi, aby okamžitě vzal zmeškanou dávku, pokud není téměř čas na další dávku. Doporučujte pacientovi, aby nepřijel 2 dávky najednou a aby si vzal další dávku v pravidelně naplánovaném čase. Poraďte se pacientovi, aby se zeptal poskytovatele zdravotní péče, zda potřebuje pomoc při plánování nejlepších časů, aby si užíval jeho lék.

Staiva must always be used in combination with other antiretroviral drugs. Advise patients to take Staiva on an empty stomach preferably at bedtime. Taking Staiva with food increases Efavirenz concentrations a may increase the frequency of adverse reactions. Dosing at bedtime may improve the tolerability of příznaky nervového systému [viz Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ]. Healthcare providers should assist parents or caregivers in determining the best Staiva dosing schedule for infants a young children.

U dospělých a dětských pacientů, kteří nemohou polykat kapsle nebo tablety, by měli být u pacientů nebo jejich pečovatelé doporučeni číst a pečlivě dodržovat pokyny pro podávání obsahu kapsle v malém množství potravy nebo kojenecké výživy [viz viz Dávkování a podávání a FDA-approved patient labeling (Informace o pacientovi a pokyny k použití)]. Patients should call their healthcare provider or pharmacist if they have any questions.

Příznaky nervového systému

Informujte pacienty, že příznaky centrálního nervového systému (NSS) včetně závratě nespavosti zhoršily koncentrační ospalost a abnormální sny během prvních týdnů terapie s arestiva [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Dosing at bedtime may improve the tolerability of these symptoms which are likely to improve with continued therapy. Alert patients to the potential for additive effects when Staiva is used concomitantly with alcohol or psychoactive drugs. Instruct patients that if they experience NSS they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.

Informujte pacienty, že existuje riziko vzniku neurotoxicity pozdního nástupu včetně ataxie a encefalopatie, která se může vyskytnout měsíce až roky po zahájení terapie areavy [viz Varování a preventivní opatření ].

Psychiatric Symptoms

Informujte pacienty, že vážné psychiatrické symptomy včetně závažných pokusů o sebevraždu deprese agresivní chování klamů Paranoia Psychóza podobná symptomy a katatonii byly hlášeny u pacientů, kteří dostávají arevaci, [viz viz Varování a preventivní opatření ]. If they experience severe psychiatric adverse experiences they should seek immediate medical evaluation. Advise patients to inform their physician of any history of mental illness or substance abuse.

Vyrážka

Informovat pacienty, že běžný vedlejší účinek je vyrážka [viz Varování a preventivní opatření ]. Vyrážkaes usually go away without any change in treatment. However since vyrážka may be serious advise patients to contact their physician promptly if vyrážka occurs.

Hepatotoxicita

Informujte pacienty, aby sledovali včasné varovné příznaky zánětu nebo selhání jater, jako je slabost únavy, nedostatek nevolnosti chuti k jídlu a zvracení, jakož i pozdější příznaky, jako je zmatek žloutenky, břišní otok a zbarvené výkaly a konzultovat jejich zdravotnický odborník bez prodlení, pokud k takovým příznakům dojde [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [viz [ Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Ženy reprodukčního potenciálu

Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce a také bariérové ​​metody během léčby s areva a po dobu 12 týdnů po ukončení areáře. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud plánují otěhotnět otěhotnět nebo pokud je těhotenství podezřelé během léčby s areviva [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Registr expozice těhotenství

Poraďte pacientům, že existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených arevivu během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Redistribuce tuků

Informujte pacienty, že u pacientů dostávajících antiretrovirovou terapii může dojít k redistribuci nebo akumulaci tělesného tuku a že příčina a dlouhodobé zdravotní účinky těchto stavů nejsou známy [Viz Varování a preventivní opatření ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Dlouhodobé studie karcinogenity u myší a potkanů ​​byly provedeny s Efavirenzem. Myši byly dávkovány s 0 25 75 150 nebo 300 mg/kg/den po dobu 2 let. Incidence hepatocelulárních adenomů a karcinomů a plicních alveolárních/bronchiolarových adenomů byly u žen zvýšeny nad pozadím. U mužů nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu nádoru nad pozadím. Pro tuto studii nebyl stanoven žádný NOAEL u žen, protože nálezy nádoru se vyskytly při všech dávkách. AUC na NOAEL (150 mg/kg) u mužů byla přibližně 0,9krát vyšší než u lidí při doporučené klinické dávce. Ve studii potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu nádoru v dávkách až 100 mg/kg/den, pro které byly AUC 0,1 (muži) nebo 0,2 (ženy) časy u lidí při doporučené klinické dávce.

Mutageneze

Efavirenz testoval negativní testy genotoxicity in vitro a in vivo. Jednalo se o testy bakteriální mutace v testech mutací S. typhimurium a e. coli savčích v čínských buňkách vaječníků v křečku chromozomové aberační testy v lymfocytech lidské periferní krve nebo čínských buňkách vaječníků a in vivo myší kostní dřeň mikronuleus.

Poškození plodnosti

Efavirenz nenarušil páření ani plodnost samců nebo ženských potkanů ​​a neovlivnil sperma ošetřených samců potkanů. Reprodukční výkon potomků narozených ženským potkanům vzhledem k Efavirenzu nebyl ovlivněn. AUC při hodnotách NOAEL u samců (200 mg/kg) a žen (100 mg/kg) byly přibližně ≤ 0,15krát vyšší než u lidí při doporučené klinické dávce.

Toxikologie zvířat

Neustartované křeče byly pozorovány u 6 z 20 opic přijímajících efavirenz v dávkách poskytujících hodnoty AUC v plazmě 4 až 13krát větší než u lidí vzhledem k doporučené dávce [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Registr expozice těhotenství

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených arevivu během těhotenství. Lékaři jsou povzbuzováni k registraci pacientů voláním antiretrovirového registru těhotenství na čísle 1-800-258-4263.

Shrnutí rizika

V prvním trimestru těhotenství existují retrospektivní případové zprávy o defetech nervové trubice u kojenců, jejichž matky byly vystaveny režimům obsahujícím Efavirenz. Prospektivní údaje o těhotenství z registru antiretrovirových těhotenství nestačí k adekvátně posouzení tohoto rizika. Dostupné údaje z registru antiretrovirových těhotenství nevykazují žádný rozdíl v riziku celkových hlavních vrozených vad ve srovnání s základní mírou pro hlavní vrozené vady 2,7% v americké referenční populaci metropolitního programu Metropolitan Atlanta vrozené defekty (MACDP). Ačkoli nebyl ve studiích prováděných u opic v dávkách podobné lidské dávce pozorován kauzální vztah mezi expozicí Efavirenzu a defekty nervové trubice podobné malformace byly pozorovány ve studiích prováděných u opic v dávkách. Kromě toho se fetální a embryonální toxicita vyskytovala u potkanů ​​v dávce desetkrát menší než expozice člověka při doporučené klinické dávce. Kvůli potenciálnímu riziku defektů nervové trubice by se Efavirenz neměl používat v prvním trimestru těhotenství. Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod.

Data

Lidská data

Existují retrospektivní zprávy o postmarketingu o nálezech, které jsou v souladu s defekty nervové trubice, včetně meningomyelocele, u kojenců matek vystavených režimům obsahujícím Efavirenz v prvním trimestru.

Na základě prospektivních zpráv z registru antiretrovirových těhotenství (APR) přibližně 1000 živých porodů po vystavení režimům obsahujícím Efavirenz (včetně více než 800 živých porodů vystavených v prvním trimestru) Nebyl žádný rozdíl mezi efavirenz a celkovým vrozeným vadami v porodním vady na pozadí, která byla v porodním programu v USA angentinovou konzultanz. Od prozatímní zprávy APR vydaná v prosinci 2014 byla prevalence vrozených vad po expozici prvního trimestru 2,3% (95% CI: 1,4%-3,6%). Jednou z těchto prospektivně vykazovaných vad s expozicí prvního trimestru byl defekt nervové trubice. Prospektivně byl také hlášen jediný případ anofthalmie s expozicí prvního trimestru Efavirenzu. Tento případ také zahrnoval závažné šikmé rozštěpy obličeje a amniotické banding, které mají známou asociaci s anofthalmií.

Údaje o zvířatech

Účineks of Efavirenz on embryo-fetal development have been studied in three nonclinical species (cynomolgus monkeys rats a rabbits). In monkeys Efavirenz 60 mg/kg/day was administered to pregnant females throughout pregnancy (gestation days 20 through 150). The maternal systemic drug exposures (AUC) were 1.3 times the exposure in humans at the recommended clinical dose  (600 mg/day) with fetal umbilical venous drug concentrations approximately 0.7 times the maternal values. Three of 20 fetuses/infants had one or more malformations; there were no malformed fetuses or infants from placebo-treated mothers. The malformations that occurred in these three monkey fetuses included anencephaly a unilateral anophthalmia in one fetus microphthalmia in a second a cleft palate in the third. There was no ŽÁDNÝAEL (no observable adverse effect level) established for this study because only one dosage was evaluated. In rats Efavirenz was administered either during organogenesis (gestation days 7 to 18) or from gestation day 7 through lactation day 21 at 50 100 or 200 mg/kg/day. Administration of 200 mg/kg/day in rats was associated with increase in the incidence of early resorptions; a doses 100 mg/kg/day a greater were associated with early neonatal mortality. The AUC at the ŽÁDNÝAEL (50 mg/kg/day) in this rat study was 0.1 times that in humans at the recommended clinical dose. Drug concentrations in the milk on lactation day 10 were approximately 8 times higher than those in maternal plasma. In pregnant rabbits Efavirenz was neither embryo lethal nor teratogenic when administered at doses of 25 50 a 75 mg/kg/day over the period of organogenesis (gestation days 6 through 18). The AUC at the ŽÁDNÝAEL (75 mg/kg/day) in rabbits was 0.4 times that in humans at the recommended clinical dose.

Laktace

Shrnutí rizika

Střediska pro kontrolu a prevenci nemocí doporučují, aby matky infikované HIV nekojily své kojence, aby se zabránilo riskování postnatálního přenosu HIV. Kvůli potenciálu přenosu HIV u kojených kojenců doporučuje ženám kojit.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Vzhledem k potenciálním teratogenním účinkům by se u žen přijímajících areva mělo zabránit těhotenství Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství Testing

Samice reprodukčního potenciálu by měly před zahájením areva podrobit testování těhotenství.

Antikoncepce

Ženy reprodukčního potenciálu by měly používat účinnou antikoncepci během léčby s arevitou a po dobu 12 týdnů po přerušení arealizace v důsledku dlouhého poločasu Efavirenzu. Bariérová antikoncepce by měla být vždy používána v kombinaci s jinými metodami antikoncepce. Hormonální metody, které obsahují progesteron, mohou mít sníženou účinnost [viz Lékové interakce ].

Dětské použití

Bezpečnostní farmakokinetický profil a virologické a imunologické reakce areva byly hodnoceny v antiretrovirově naive a-zkušených pediatrických pacientů infikovaných HIV-1 3 měsíce až 21 let ve třech klinických studiích s otevřenými značkami [viz viz klinické studie s otevřenými značkami [viz viz klinických studií s otevřenými značkami [viz viz klinické studie [viz otevřené klinické studie [viz klinické studie [viz klinické studie s otevřenými značkami [viz viz klinické studie [viz klinické studie Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ]. The type a frequency of adverse reactions in these trials were generally similar to those of adult patients with the exception of a higher frequency of vyrážka including a higher frequency of Grade 3 or 4 vyrážka in pediatric patients compared to adults [see Varování a preventivní opatření a Nežádoucí účinky ].

Použití arevivy u pacientů mladších 3 měsíců věku nebo méně než 3,5 kg tělesné hmotnosti se nedoporučuje, protože bezpečnostní farmakokinetika a antivirová aktivita antiviva nebyla v této věkové skupině hodnocena a existuje riziko vzniku rezistence na HIV. Vidět Dávkování a podávání pro dávkování doporučení pro pediatrické pacienty.

Geriatrické použití

Klinické studie Sustiva nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný odrážet větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné terapie.

Poškození jater

Staiva is not recommended for patients with moderate or severe hepatic impairment because there are insufficient data to determine whether dose adjustment is necessary. Patients with mild hepatic impairment may be treated with Efavirenz without any adjustment in dose. Because of the extensive cytochrome P450-mediated metabolism of Efavirenz a limited clinical experience in patients with hepatic impairment caution should be exercised in administering Staiva to these patients [see Varování a preventivní opatření a Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro staivu

Někteří pacienti náhodně užívají 600 mg dvakrát denně, vykázali zvýšené příznaky nervového systému. Jeden pacient zažil nedobrovolné svalové kontrakce.

Léčba předávkování arevitou by se měla skládat z obecných podpůrných opatření, včetně sledování vitálních příznaků a pozorování klinického stavu pacienta. Podávání aktivovaného uhlí může být použito k napomáhání odstranění neabsorbovaného léčiva. Neexistuje žádný specifický antidotum pro předávkování s arestiva. Vzhledem k tomu, že Efavirenz je vysoce proteinová vázaná dialýza pravděpodobně významně odstraní lék z krve.

Kontraindikace pro staivu

• Staiva is contraindicated in patients with previously demonstrated clinically significant hypersensitivity (e.g. Stevens-Johnson syndrome erythema multiforme or toxic skin eruptions) to any of the components of this product.
• Společné podávání Efavirenzu s elbasvirem a Grazoprevirem je kontraindikováno [viz Varování a preventivní opatření a Lékové interakce ].

Klinická farmakologie for Sustiva

Mechanismus působení

Efavirenz je antivirový lék [viz Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Účinek arevivy na interval QTC byl vyhodnocen v otevřeném pozitivním a placebem kontrolovaném fixní jednorázové sekvenci 3-periody 3-léčby QT studie u 58 zdravých subjektů obohacených o polymorfismy CYP2B6. Průměrný CMAX Efavirenzu u subjektů s genotypem CYP2B6 *6/ *6 po podání 600 mg denní dávky po dobu 14 dnů byl 2,25krát průměrný CMAX pozorovaný u subjektů s genotypem CYP2B6 *1/ *1. Byl pozorován pozitivní vztah mezi koncentrací Efavirenz a prodloužením QTC. Na základě vztahu koncentrace-qtc je průměrná prodloužení QTC a jeho interval spolehlivosti s horním mezí 90% 8,7 ms a 11,3 ms u subjektů s genotypem CYP2B6*6/*6 po podání 600 mg denní dávky po dobu 14 dnů [viz viz 14 dní Varování a preventivní opatření ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Vrcholové koncentrace efavirenz v plazmě 1,6-9,1 μm byly dosaženy o 5 hodin po jednotlivých perorálních dávkách 100 mg až 1600 mg podávaných neinfikovaným dobrovolníkům. Zvýšení CMAX a AUC související s dávkou bylo pozorováno pro dávky až do 1600 mg; Zvýšení byla menší než úměrná, což naznačuje sníženou absorpci při vyšších dávkách.

U pacientů infikovaných HIV-1 při průměru CMAX průměrné CMIN a průměrné AUC byly dávky úměrné po 200 mg 400 mg a 600 mg denních dávkách. Plazmatické koncentrace na vrchol byly přibližně 3-5 hodin a za 6-10 dní bylo dosaženo plazmatických koncentrací v ustáleném stavu. U 35 pacientů, kteří dostávali sustiva 600 mg jednou denně, byl CMAX v ustáleném stavu 12,9 ± 3,7 μm (průměr ± SD) CMIN byl 5,6 ± 3,2 μm a AUC byl 184 ± 73 μm • h.

Účinek Of Food On Oral Vstřebávání

Tobolky

Podávání jediné 600 mg dávky efavirenz tobolek s vysokým tukem/vysokým kakalorickým jídlem (894 kcal 54 g tuku 54% kalorií z tuku) nebo se sníženým tukem/normálním kalorickým jídlem (440 kcal 2 g tuků od tuku bylo spojeno s průměrným zvýšením o 22% a 17% v aukvenství a 51%) a 51%) a 51%) a 51%) a 51%) a 51%) a 51%) a 51%) a 51%) a 51%) a 51%) a 51%) a 51%) o 22% a 51%) a 51% v tuku v průměru a 51% tuku) a 51% tuku) a 51% tuk a 51%. Efavirenz CMAX vzhledem k expozicím dosaženým při podávání za podmínek nalačno [viz viz Dávkování a podávání a Informace o poradenství pro pacienta ].

zabránit vedlejším účinkům niacinu

Tablety

Podávání jediného 600 mg tabletu Efavirenz s vysokým obsahem tuku/s vysokým kalorickým jídlem (přibližně 1000 kcal 500-600 kcal z tuku) bylo spojeno s 28% nárůstem průměrného Auc∞ of Efavirenz a 79% zvýšením průměrného CMAX Efavirenzu v porovnání s expozicí dosaženo za dosažení původních podmínek [viz podmínky [viz [viz podmínky. Dávkování a podávání a Informace o poradenství pro pacienta ].

Biologická dostupnost obsahu tobolek smíchané s potravinovými vozidly

U zdravých dospělých subjektů Efavirenz AUC, když se podává jako obsah tří 200 mg tobolek smíchaných s 2 čajovými lžičkami určitých potravinových vozidel (jablečná omáčka želé nebo jogurt nebo kojenecká výživa) splňovala kritéria bioekvivalence pro AUC AUC intaktních kapitálů podávaných pod podmínkami.

Rozdělení

Efavirenz je vysoce vázán (přibližně 99,5-99,75%) na lidské plazmatické proteiny převážně albumin. U pacientů s infikovaní HIV-1 (n = 9), kteří dostávali sustiva 200 až 600 mg jednou denně po dobu nejméně jednoho měsíce koncentrace mozkomíšní tekutiny se pohybovaly od 0,26 do 1,19% (průměrné 0,69%) odpovídající plazmatické koncentrace. Tento podíl je přibližně 3krát vyšší než ne-proteinový (volný) zlomek Efavirenzu v plazmě.

Metabolismus

Studie na studiích lidí a in vitro využívajících lidské jaterní mikrozomy prokázaly, že Efavirenz je hlavně metabolizován systémem cytochromu P450 na hydroxylované metabolity s následnou glukuronidací těchto hydroxylovaných metabolitů. Tyto metabolity jsou v podstatě neaktivní proti HIV-1. Studie in vitro naznačují, že CYP3A a CYP2B6 jsou hlavní izozymy odpovědné za metabolismus efavirenz.

Bylo prokázáno, že Efavirenz indukuje enzymy CYP, což má za následek indukci jeho vlastního metabolismu. Více dávek 200–400 mg denně po dobu 10 dnů vedlo k nižšímu než předpokládané rozsah akumulace (22-42% nižší) a kratší poločas terminálu 40-55 hodin (poločas jedné dávky 52-76 hodin).

Odstranění

Efavirenz má terminální poločas 52-76 hodin po jednotlivých dávkách a 40-55 hodin po více dávkách. Studie o hmotnostní rovnováze/vylučování byla provedena s použitím 400 mg denně s a ¹⁴ Dávka označená C podávaná 8. den. Přibližně 14-34% radioaktivy bylo získáno v moči a 16-61% bylo získáno ve stolici. Téměř veškeré vylučování léčiva radioaktivně značeného moči bylo ve formě metabolitů. Efavirenz představoval většinu celkové radioaktivity měřené ve stolici.

Speciální populace

Dětský

Farmakokinetické parametry pro Efavirenz v ustáleném stavu u pediatrických pacientů byly předpovídány populačním farmakokinetickým modelem a jsou shrnuty v tabulce 6 podle hmotnostních rozsahů, které odpovídají doporučeným dávkám.

Tabulka 6: Předpovídaná lékárna v ustáleném stavu doporučených dávek efavirenzu (kapsle/postřikovací kapsle) u pediatrických pacientů infikovaných HIV)

Pohlaví a rasa

Farmakokinetika Efavirenzu u pacientů se zdá být podobná mezi muži a ženami a mezi studovanými rasovými skupinami.

Poškození ledvin

Farmakokinetika Efavirenzu nebyla studována u pacientů s renální nedostatečností; Méně než 1% Efavirenzu se však v moči nezmění v moči, takže dopad poškození ledvin na efavirenz eliminaci by měl být minimální.

Poškození jater

Studie s více dávkami neprokázala žádný významný účinek na farmakokinetiku Efavirenz u pacientů s mírným poškozením jater (třída A) A) ve srovnání s kontrolami. Nebyly zde nedostatečné údaje, aby se určilo, zda mírné nebo závažné poškození jater (Child-Pugh třída B nebo C) ovlivňuje efavirenz farmakokinetiku.

Studie interakce léčiva

Bylo prokázáno, že Efavirenz způsobuje indukci jaterního enzymu, čímž se zvyšuje biotransformace některých léčiv metabolizovaných CYP3A a CYP2B6. Studie in vitro ukázaly, že Efavirenz inhiboval CYP izozymy 2C9 a 2C19 s hodnotami KI (NULL,5-17 μM) v rozsahu pozorovaných koncentrací efavirenz plazmy. Ve studiích in vitro Efavirenz neinhiboval CYP2E1 a inhiboval CYP2D6 a CYP1A2 (hodnoty KI 82-160 μM) pouze v koncentracích nad koncentracemi, které byly dosaženy klinicky. Souběžné podávání efavirenz s léky primárně metabolizovanými pomocí izozymů CYP2C9 CYP2C19 CYP3A nebo CYP2B6 může vést ke změně plazmatických koncentrací kominátorovaného léčiva. Očekává se, že léčiva, která indukují aktivitu CYP3A a CYP2B6, zvýší clearance Efavirenzu, což má za následek snížené plazmatické koncentrace.

Studie interakce léčiva byly provedeny s Efavirenzem a dalšími léky, které budou pravděpodobně podávány nebo léky běžně používané jako sondy pro farmakokinetickou interakci. Účinky souběžnosti efavirenzu na CMAX AUC a CMIN jsou shrnuty v tabulce 7 (účinek Efavirenzu na jiné léky) a tabulku 8 (účinek jiných léků na Efavirenz). Informace o klinických doporučeních viz Lékové interakce .

Tabulka 7: Vliv Efavirenzu na spolupracovní léčivo plazma CMAX AUC a CMIN

Tabulka 8: Účinek spolupracovního léčiva na efavirenz plazmatickou CMAX AUC a CMIN

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Efavirenz je nnrti HIV-1. Efavirenzová aktivita je zprostředkována převážně nekompetitivní inhibicí reverzní transkriptázy HIV-1. Reverzní transkriptáza HIV-2 a lidské buněčné DNA polymerázy a β y a 5 nejsou inhibovány efavirenzem.

Antivirová aktivita v buněčné kultuře

Koncentrace Efavirenz inhibující replikaci laboratorních upravených kmenů a klinických izolátů divokého typu v buněčné kultuře o 90-95% (EC90-95) se pohybovala od 1,7 do 25 nm v lymfoblastoidních buněčných liniích mononukleárních buněk) a kultur monocytů). Efavirenz prokázal antivirovou aktivitu proti kladu B a většině izolátů bez B (podtypy A AE AG C D F G G J N), ale snížila antivirovou aktivitu proti virům skupiny O. Efavirenz demonstrated additive antiviral activity without cytotoxicity against HIV-1 in cell culture when combined with the NNRTIs delavirdine and nevirapine NRTIs (abacavir didanosine emtricitabine lamivudine stavudine tenofovir zalcitabine zidovudine) PIs (amprenavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir) a inhibitor fúze enfuvirtid. Efavirenz prokázal aditivum k antagonistické antivirové aktivitě v buněčné kultuře s atazanavirem. Efavirenz nebyl antagonistický s adefovirem používaným pro léčbu infekce viru hepatitidy B nebo ribavirinu používaného v kombinaci s interferonem pro léčbu infekce viru hepatitidy C.

Odpor

V buněčné kultuře

In cell culture HIV-1 isolates with reduced susceptibility to efavirenz (> 380-fold increase in EC90 value) emerged rapidly in the presence of drug. Genotypová charakterizace těchto virů identifikovala substituce s jednou aminokyselinou L100I nebo V179D dvojité substituce L100I/V108I a TRIPLE SUBTITICE L100I/V179D/Y181C v reverzní transkriptáze.

Klinické studie

Byly získány klinické izoláty se sníženou náchylností v buněčné kultuře na Efavirenz. Jedna nebo více substitucí v aminokyselinových pozicích 98 100 101 103 106 108 188 190 225 a 227 v reverzní transkriptáze byly pozorovány u pacientů, kteří selhali o léčbě efavirenzem v kombinaci s indinavirem nebo zidovudinem plus lamivudin. Nejčastěji pozorovala substituce K103N. Dlouhodobý dohled nad rezistencí (průměrný rozmezí 52 týdnů 4-106 týdnů) analyzoval 28 izolátů odpovídající základní a virologické selhání. Šedesát jedna procent (17/28) z těchto izolátů selhání mělo sníženou efavirenzovou citlivost v buněčné kultuře se střední 88násobnou změnou citlivosti Efavirenz (hodnota EC50) z reference. Nejčastější substitucí NNRTI se vyvinula v těchto izolátech pacienta, K103N (54%). Mezi další substituce NNRTI, které se vyvinuly, patřily L100I (7%) K101E/Q/R (14%) V108I (11%) G190S/T/A (7%) P225H (18%) a M230I/L (11%).

Cross-Resistence

Byla pozorována křížová rezistence mezi NNRTIS. Klinické izoláty dříve charakterizované jako efavirenz-rezistentní byly také fenotypicky rezistentní v buněčné kultuře vůči delavirdinu a nevirapinu ve srovnání s výchozím linií. Klinické virové izoláty rezistentní na delavirdin-a/nebo nevirapin s substitucemi spojenými s rezistencí NNRTI (A98G L100I K101E/P K103N/S V106A Y181X Y188X G190X P225H F227L nebo M230L) do EFAVIRENZ v CILLZU. Větší než 90% klinických izolátů rezistentních na NRTI testované v buněčné kultuře si udrželo náchylnost k Efavirenzu.

Klinické studie

Dospělí

Studie 006 a randomized open-label trial compared SUSTIVA (600 mg once daily) zidovudine (ZDV 300 mg q12h) lamivudine (LAM 150 mg q12h) or SUSTIVA (600 mg once daily) indinavir (IDV 1000 mg q8h) with indinavir (800 mg q8h) zidovudine (300 mg q12h) lamivudine (150 mg Q12H). Bylo zařazeno dvanáct set šedesát šest pacientů (průměrný věk 36,5 let [rozmezí 18-81] 60% bělošského 83% mužského muže). Všichni pacienti byli při vstupu do studie efavirenz-lamivudinrti- a pi-naive. Střední počet buněk CD4 buněk byl 320 buněk/mm³ a střední úroveň HIV-1 RNA HIV-1 byla 4,8 log10 kopií/ml. Výsledky léčby standardním testem (limit testu 400 kopií/ml) do 48 a 168 týdnů jsou uvedeny v tabulce 9. Hladiny HIV RNA v plazmě byly kvantifikovány standardním (testovací limit 400 kopií/ml) a ultrasenzitivní (limit testu 50 kopií/ml) verze AMPLIKOR HIV-1. Během studie byla v Evropě zavedena verze 1.5 testu, aby se zvýšila detekce viru bez obránce B.

Tabulka 9: Výsledky randomizované léčby prostřednictvím 48 a 168 týdnů studie 006

U pacientů léčených sustiva zidovudin lamivudin sustariva indinavir nebo indinavir zidovudin lamivudin procento respondentů s HIV-1 RNA <50 copies/mL was 65% 50% a 45% respectively through 48 weeks a 43% 31% a 23% respectively through 168 weeks. A Kaplan-Meier analysis of time to loss of virologic response (HIV RNa <400 copies/mL) suggests that both the trends of virologic response a differences in response continue through 4 years.

ACTG 364 je randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná 48týdenní studie u NRTTIE-zkušených pacientů, kteří dokončili dvě předchozí studie ACTG. Sto devadesáti šesti pacientů (průměrný věk 41 let [rozmezí 18-76] 74% bělošského 88% mužského muže) obdrželo NRTI v kombinaci s asteriva (600 mg jednou denně) nebo nelfinavirem (NFV 750 mg třikrát denně) nebo asteriva (600 mg jednou denně) neffinavirem. Průměrný základní počet CD4 buněk byl 389 buněk/mm³ a průměrná základní hladina HIV-1 RNA byla 8130 kopií/ml. Po vstupu do studie byl všem pacientům přidělen nový otevřený režim NRTI, který byl závislý na jejich předchozí zkušenosti s léčbou NRTI. Mezi léčebnými skupinami nebyl žádný významný rozdíl v průměrném počtu buněk CD4; Celkové průměrné zvýšení bylo přibližně 100 buněk po 48 týdnech u pacientů, kteří pokračovali ve studijních režimech. Výsledky léčby jsou uvedeny v tabulce 10. Hladiny HIV RNA Plazmatické HIV byly kvantifikovány pomocí amplikorového testu HIV-1 monitoru pomocí dolního mezí kvantifikace 500 kopií/ml.

Tabulka 10: Výsledky randomizované léčby do 48 týdnů studie ACTG 364*

Kaplan-meierova analýza času na selhání léčby během 72 týdnů ukazuje delší dobu trvání virologického potlačení (HIV RNA <500 copies/mL) in the Staiva-containing treatment arms.

Pediatričtí pacienti

Studie AI266922 je studie s otevřenou značkou k vyhodnocení farmakokinetické bezpečnostní snášenlivosti a antivirové aktivity antivivy v kombinaci s didanosinem a emtricitabinem u antiretrovirově a zkušených pediatrických pacientů. Třicet sedm pacientů ve věku 3 měsíců až 6 let (medián 0,7 let) bylo léčeno suteriva. Na začátku mediánu Plasma HIV-1 RNA byla 5,88 log10 kopií/ml mediánu CD4 buněčného počtu buněk 1144 buněk/mm³ a mediánové procento CD4 bylo 25%. Střední čas na studijní terapii byl 60 týdnů; 27% pacientů přerušilo před 48 týdnem. Pomocí analýzy ITT je celkové proporce pacientů s HIV RNA <400 copies/mL a <50 copies/mL at Týden 48 were 57% (21/37) a 46% (17/37) respectively. The median increase from baseline in CD4+ count at 48 weeks was 196 cells/mm³ a the median increase in CD4+ percentage was 6%.

Studie PACTG 1021 byla otevřená studie pro vyhodnocení farmakokinetické bezpečnostní snášenlivosti a antivirové aktivity arevivy v kombinaci s didanosinem a emtricitabinem u pediatrických pacientů, kteří byli antiretrovirovou terapií naivní. Čtyřicet tři pacientů ve věku 3 měsíců až 21 let (medián 9,6 let) bylo dáno s arevitou. Na začátku mediánu Plasma HIV-1 RNA byla 4,8 log10 kopií/ml mediánu CD4 buněčného počtu buněk 367 buněk/mm³ a medián procento CD4 bylo 18%. Střední čas na studijní terapii byl 181 týdnů; 16% pacientů bylo přerušeno před 48. týdnem. Pomocí analýzy ITT je celkové proporce pacientů s HIV RNA <400 copies/mL a <50 copies/mL at Týden 48 were 77% (33/43) a 70% (30/43) respectively.

Střední nárůst oproti základní linii v počtu CD4 po 48 týdnech terapie byl 238 buněk/mm³ a střední zvýšení procenta CD4 bylo 13%.

Studie PACTG 382 byla otevřená studie pro vyhodnocení farmakokinetické bezpečnostní snášenlivosti a antivirové aktivity antivivy v kombinaci s nelfinavirem a NRTI u antiretrovirových a nrti-zkušených pediatrických pacientů. Sto dva pacienty 3 měsíce až 16 let (medián 5,7 let) bylo léčeno areva. Osmdesát sedm procent pacientů dostalo předchozí antiretrovirovou terapii. Na začátku mediánové plazmatické Plasma HIV-1 RNA byla 4,57 log10 kopií/ml mediánu CD4 buněčného počtu buněk 755 buněk/mm³ a mediánové procento CD4 bylo 30%. Střední čas na studijní terapii byl 118 týdnů; 25% pacientů přerušilo před 48 týdnem. Pomocí analýzy ITT je celkový podíl pacientů s HIV RNA <400 copies/mL a <50 copies/mL at Týden 48 were 57% (58/102) a 43% (44/102) respectively. The median increase from baseline in CD4+ count at 48 weeks of therapy was 128 cells/mm³ a the median increase in CD4+ percentage was 5%.

Informace o pacientovi pro staivu

Staiva®
(Sus-Tee-vah)
(Efavirenz) tobolky

Staiva®
(Sus-Tee-vah)
(Efavirenz) tablety

Důležité: Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka na léky, které by neměly být užívány s arestiva. Další informace naleznete v části Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmeme aretivu?

Než začnete užívat Sustaivu a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Co je to austiva?

Staiva is a prescription HIV-1 (Human Immunodeficiency Virus type 1) medicine used with other antiretroviral medicines to treat HIV-1 infection in adults a in children who are at least 3 months old a who weigh at least 7 pounds 12 ounces (3.5 kg). HIV is the virus that causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

Není známo, zda je u dětí mladších 3 měsíce nebo které váží méně než 7 liber 12 uncí (NULL,5 kg).

Při použití s ​​jinými antiretrovirovými léky k léčbě infekce HIV-1 může pomoci:

• Snižte množství HIV-1 ve vaší krvi. Tomu se nazývá virová zátěž.
• Zvyšte počet buněk CD4 (T) ve vaší krvi, které pomáhají bojovat proti jiným infekcím.

Snížení množství HIV-1 a zvýšení CD4 (T) buněk v krvi může pomoci zlepšit váš imunitní systém. To může snížit vaše riziko úmrtí nebo získat infekce, ke kterému může dojít, když je váš imunitní systém slabý (oportunní infekce).

Staiva does not cure HIV-1 infection or AIDS. Měli byste brát léky na HIV-1, abyste kontrolovali infekci HIV-1 a snížili nemoci související s HIV.

Vyvarujte se věcí, které mohou šířit infekci HIV-1 ostatním:

• Nesdílejte ani znovu nepoužívejte jehly nebo jiné injekční zařízení.
• Nesdílejte osobní předměty, které na nich mohou mít krevní nebo tělesné tekutiny, jako jsou zubní kartáčky a žiletky.
• Nemáte žádný druh sexu bez ochrany. Always practice safer sex by using a latex or polyurethane condom to lower the chance of sexual contact with any body fluids such as semen vaginal secretions or blood.

Zeptejte se svého lékaře, zda máte nějaké dotazy, jak zabránit předávání HIV na jiným lidem.

Kdo by neměl brát asterivu?

Neberete arestivu, pokud jste alergičtí na efavirenz nebo na některou ze složek v Supreva. Úplný seznam ingrediencí v Sustaivě naleznete na konci tohoto letáku.

Neberete Sustaivu, pokud v současné době užíváte Elbasvir a Grazoprevir (Zepatier ®).

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmeme aretivu?

Předtím, než vezmete, sdělte svého lékaře, pokud máte nějaké zdravotní stavy, a zejména pokud:

• mít srdeční stav
• měli někdy problém s duševním zdravím
• někdy používali pouliční drogy nebo velké množství alkoholu
• mají problémy s jatery včetně infekce viru hepatitidy B nebo C
• mít historii záchvatů
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Sustaiva může poškodit vaše nenarozené dítě. Pokud jste schopni otěhotnět, váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test, než začnete Sustaiva. Neměli byste otěhotnět při užívání suistivy a po dobu 12 týdnů po zastavení léčby s arevitou.
  • Ženy, které jsou schopny otěhotnět, by měly během léčby používat 2 účinné formy antikoncepce a po dobu 12 týdnů po zastavení léčby pomocí areva. Vždy by měla být použita bariérová forma antikoncepce spolu s jiným typem kontroly antikoncepce.
  • Bariérové ​​formy antikoncepce mohou zahrnovat latex nebo polyuretanový kondom antikoncepční houbové bránice se spermicidem a cervikálním uzávěrem.
  • Hormonální formy kontroly antikoncepce, jako jsou antikoncepční pilulky injekce vaginálních prstenů nebo implantáty, nemusí fungovat během léčby s areva.
  • Promluvte si se svým lékařem o formách antikoncepce, které mohou být použity během léčby s areva.
  • Těhotenství Registry. Existuje registr těhotenství pro ženy, které užívají antiretrovirové léky během těhotenství. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Promluvte si se svým lékařem o tom, jak se můžete zúčastnit tohoto registru.
  • Nebuďte kojení, pokud vezmete suistivu.
  • Neměli byste kojit, pokud máte HIV kvůli riziku předávání HIV svému dítěti.

Řekněte svému lékaři a lékárníkům o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Řešení CLENPIQ

Staiva may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Staiva works a may cause serious side effects. If you take certain medicines with Staiva the amount of Staiva in your body may be too low a it may not work to help control your HIV infection. The HIV virus in your body may become resistant to Staiva or other HIV medicines that are like it.

Pokud vezmete Atripla (Efavirenz emtricitabine tenofovir disoproxil fumarát), pokud vám to neřekne.

Řekněte svému lékaři a lékárníkům o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Some medicines interact with Staiva.

Udržujte seznam svých léků a ukážu svého lékaře a lékárníka.

• Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o seznam léků, které interagují s areva.
• Nezačínejte brát nový lék, aniž byste řekli svému lékaři. Váš lékař vám může říct, zda je bezpečné brát areva s jinými léky.

Jak mám brát austiva?

• Vezměte si stavivu přesně tak, jak vám říká váš lékař.
• Neměňte svou dávku ani nepřestávejte užívat arealitu, pokud vám to lékař neřekne.
• Zůstaňte pod péčí o lékaře během léčby arestiva.
• Staiva must be used with other antiretroviral medicines.
• Vezměte si stavivu 1 čas každý den.
• Staiva comes as tablets or capsules.
• Staiva tablets must not be broken.
• Polykat tablety nebo tobolky polykat celek s tekutinou.

Jak a kdy vzít sustaivu.

• Před spaním byste měli vzít na lačný žaludek. Užívání suteriva s jídlem zvyšuje množství léku ve vašem těle. Některé vedlejší účinky vás mohou méně obtěžovat, pokud si vezmete arestivu na prázdný žaludek a před spaním.
• Lékař vašeho dítěte předepisuje správnou dávku areva na základě váhy vašeho dítěte.
• Pokud máte potíže s polykáním tablet nebo tobolek, řekněte svému lékaři. Váš lékař může doporučit otevření kapsli a míchání obsahu s výživou potravy nebo kojence. Vidět the detailed Pokyny pro použití at the end of this Patient Information to learn the right way to take Staiva using the capsule sprinkle method.
• Dospělí a children who take Staiva using the capsule sprinkle method should not eat for 2 hours after taking a dose of Staiva.
• Děti by neměly být podávány kojenecké vzorec po dobu 2 hodin po přijetí dávky arevivy pomocí metody posypání kapsle.
• Nenechte si ujít dávku stavivy. Pokud zapomenete, že jste si okamžitě vezměte na zmeškanou dávku, pokud není téměř čas na vaši další dávku. Nebere 2 dávky najednou. Jen si vezměte další dávku v pravidelně naplánovaném čase. Pokud potřebujete pomoc při plánování nejlepších časů, abyste si mohli užívat lék, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Pokud si vezmete příliš mnoho, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Když vaše dodávka Sustiva začne běžet nízko, získejte více od lékaře nebo lékárny. Je důležité, aby nedošlo z arestivy. Množství HIV-1 v krvi se může zvýšit, pokud je lék zastaven na krátkou dobu. Virus může být odolný vůči arealismu a těžší léčit.

Jaké jsou možné vedlejší účinky areva?

Staiva may cause serious side effects including:

• Vážné problémy s duševním zdravím Může se stát u lidí, kteří berou sustaivu. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud máte některý z následujících příznaků:
  • cítit se smutný nebo beznadějný
  • nedůvěřujte ostatním lidem
  • cítit se úzkostně nebo neklidně
  • slyšet nebo vidět věci, které nejsou skutečné
  • mít myšlenky na to, že si ublížíte (sebevražda) nebo se pokusíte ublížit sobě nebo ostatním
  • nejsou schopni se pohybovat nebo mluvit normálně
  • nejsou schopni rozeznat rozdíl mezi tím, co je pravdivé nebo skutečné a co je nepravdivé nebo neskutečné
• Příznaky nervového systému jsou běžní u lidí, kteří berou sustaivu a mohou být závažné. Tyto příznaky obvykle začínají během prvního nebo druhého dne léčby s arestivou a obvykle zmizí po 2 až 4 týdnech léčby. Některé příznaky se mohou vyskytnout měsíce až roky po zahájení terapie areární. Tyto příznaky se mohou zhoršit, pokud pijete alkohol, užíváte lék na problémy s duševním zdravím nebo užíváte určité pouliční léky během léčby s areva. Příznaky mohou zahrnovat:
  • závrať
  • potíže se soustředění
  • potíže se spánkem
  • ospalost
  • neobvyklý sny
  • nedostatek koordinace nebo potíží s rovnováhou

Pokud máte potíže s závratěmi soustředění nebo ospalost, nejedná se o automobilové stroje nebo nedělejte nic, co vás potřebuje, abyste byli ostražití.

Některé symptomy nervového systému (např. Zmatek pomalé myšlenky a fyzické pohyby a bludy [falešné přesvědčení] nebo halucinace [vidění nebo slyšení věcí, které ostatní nevidí ani neslyší]) se mohou vyskytnout měsíce až roky po zahájení terapie asterivy. Pokud by došlo k některému z těchto příznaků, okamžitě kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče.

• Skin vyrážka je běžný s areva, ale někdy může být závažný. Vyrážka kůže obvykle zmizí bez změny v léčbě. Pokud vyvinete vyrážku s některým z následujících příznaků, řekněte svému lékaři hned:
  • vyrážka kůže s svědem nebo bez toho
  • loupací kůže
  • vředy
  • horečka
  • Otok tvé tváře
  • červené nebo zanícené oči jako růžové oko (konjunktivitida)
  • puchýře nebo kožní léze
• Problémy jater včetně selhání jater a smrti Může se stát u lidí, kteří berou sustaivu. U lidí bez anamnézy problémů s jaterními problémy se mohou vyskytnout problémy s jatery. Váš lékař provede krevní testy, aby zkontroloval játra, než začnete Sustiva a během léčby. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud dostanete některý z následujících příznaků:
  • Vaše kůže nebo bílá část vašich očí se na žlutá (žloutenka)
  • Necítíte se jako jíst jídlo několik dní nebo déle
  • Cítíte se na břiše (nevolnost)
  • Vaše moč ztmavne
  • Vaše pohyby střev (stolice) Zaměňují světlo v barvě
  • Máte bolest v oblasti žaludku (břicha)
• Záchvaty Může se stát u lidí, kteří berou sustaivu. Záchvaty se častěji stanou, pokud jste v minulosti měli záchvaty. Řekněte svému lékaři, pokud jste měli záchvat nebo pokud si užíváte lék, který vám pomůže předcházet záchvatům.
• Změny ve vašem imunitním systému (imunitní rekonstituční syndrom) Může se stát, když začnete užívat léky HIV-1. Váš imunitní systém může být silnější a začít bojovat proti infekcím, které byly ve vašem těle dlouho skryty. Řekněte svému lékaři, pokud začnete mít nové příznaky po zahájení léku HIV-1.
• Změny tělesného tuku Může se stát u lidí, kteří užívají léky na HIV-1. Tyto změny mohou zahrnovat zvýšené množství tuku v horní části zad a krku (Buffalo Hump) prsu a kolem hlavní části těla (kufr). Může dojít také ke ztrátě tuku z paží a obličeje. Příčina a dlouhodobé zdravotní účinky těchto podmínek nejsou známy.

Mezi nejčastější vedlejší účinky areva patří:

• abnormal sny
• vyrážka
• únava
• závrať
• nevolnost
• potíže se spánkem
• bolest hlavy
• zvracení
• potíže se soustředění

Někteří pacienti, kteří užívají auntiva, zažili zvýšenou hladinu lipidů (cholesterol a triglyceridy) v krvi. Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo že nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky areva. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat sustaivu?

• Ukládejte tobolky a tablety při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte Sustiva a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o stavivě

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte asteivu pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte arevivu jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Můžete požádat svého lékárníka nebo lékaře o informace o areavě, která je psána pro zdravotnické pracovníky. Další informace naleznete na adrese www.sustiva.com nebo volejte na číslo 1-800-321-1335.

Jaké jsou ingredience v arestivě?

Aktivní složka: Efavirenz

Neaktivní ingredience: Staiva capsules: lactose monohydrate magnesium stearate sodium lauryl sulfate a sodium starch glycolate. The capsule shell contains gelatin sodium lauryl sulfate titanium dioxide a/or yellow iron oxide. The capsule shell may also contain silicon dioxide. The capsules are printed with ink containing carmine 40 blue FD&C Blue No. 2 a titanium dioxide.

Staiva tablets: Croscarmellose sodný hydroxypropylcelulóza laktóza monohydrát hořčík stearát mikrokrystalická celulóza a laurylsulfát sodný. Tabletový filmový povlak obsahuje Opadry Yellow a Opadry Clear. Tablety jsou leštěny karnaubským voskem a vytištěny fialovým inkoustem Opacode WB.

Pokyny pro použití

Staiva®
(Sus-Tee-vah) (Efavirenz) tobolky

Příprava dávky staivy pomocí metody posypání tobolek

Přečtěte si tyto pokyny pro použití před přípravou první dávky arestivy smíchané s potravinovou nebo kojeneckou výživou pomocí metody posypání tobolek pokaždé, když dostanete doplnění a podle potřeby. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, pokud máte nějaké dotazy ohledně, jak smíchat nebo dát dávku areva pomocí metody posypání kapsle.

Důležité informace:

• Více informací o kapslích Sustaiva naleznete v letáku pacienta.
• Metoda tobolek posypte pro smíchání obsahu tobolek Sustiva s měkkým jídlem nebo kojeneckou výživou může být použita pro dospělé nebo děti, které nemohou spolknout tobolky nebo tablety.
• Před spaním byste měli vzít na lačný žaludek.
• Neměli byste jíst 2 hodiny po užití sustiva smíchané s jídlem.
• Děti, které jsou dostatečně staré na to, aby spolkly jídlo, by měly být podávány asteriva pomocí metody posypání tobolek smíchané s jídlem místo kojenecké výživy.
• Promluvte si se svým lékařem, abyste pomohli rozhodnout o nejlepším rozvrhu pro to, aby vaše dítě Sustiva se smíchala s kojeneckou výživou pomocí metody posypání kapsle.

Příprava dávky staivy smíchané s jídlem pomocí metody posypání tobolek.

Než připravíte dávku arestivy smíchané s jídlem pomocí metody posypání kapsle, shromážďte následující zásoby:

• papírové ručníky
• lžička pro měření
• malá lžíce pro míchání a krmení
• Malá čistá kontejner (jako je malý šálek nebo mísa)
• měkké jídlo, jako je jablečná omáčka, želé nebo jogurt

Krok 1 . Vyberte si čistý plochý pracovní povrch. Umístěte čistý papírový ručník na pracovní plochu. Poté položte další zásoby na papírový ručník.

Krok 2. Dobře si umyjte a osušte ruce.

Krok 3. Umístěte 1 až 2 lžičky měkkého jídla, jako je jablečná omáčka, želé nebo jogurt do malé nádoby (viz obrázek A). Barva a tloušťka jídla se mohou při smíchání s lékem změnit.

Obrázek a

Krok 4. Existují 2 části tobolky areálu. Podívejte se na kapsle afriva a zjistěte, která část kapsle překrývá druhou část (viz obrázek B).

Obrázek b

Krok 5. Držte kapsle Sustiva v poloze boku (horizontální) přímo nad kontejnerem potravy. Držte každý konec kapsle Sustiva mezi palci a indexem (ukazatel) prsty (viz obrázek C).

Obrázek c

Krok 6. Pomocí palce a indexového prstu sevřete na konci překrývající se části kapsle Sustiva (viz obrázek D).

Obrázek d

Poté opatrně otočte oba konce kapsle Sustiva v opačných směrech, abyste ji otevřeli (viz obrázek E). Dávejte pozor, abyste nerozlili obsah kapsle nebo jej nerozšiřovali do vzduchu.

Obrázek e

Krok 7. Obsah kapsle Sustiva posypte na jídlo (viz obrázek F).

• Zkontrolujte skořápky kapsle a ujistěte se, že jsou prázdné.
• Vyhoďte prázdné skořápky tobolek.

Obrázek f

Pokud je celková předepsaná dávka více než 1 kapsle, sledujte kroky 4 až 7 pro každou kapsle. Nepřidávejte více jídla.

Kroky 8 až 11 by měly být dokončeny do 30 minut od míchání léku (viz obrázek G).

Obrázek g

Krok 8. Use the small spoon to gently mix the capsule contents and food together (see Figure H). Sprinkles se nerozpustí. Směs bude vypadat zrnitá, ale neměla by být hrudkovitá.

Obrázek h

Krok 9. Použijte malou lžíci k tomu, abyste dali nebo vezměte směs obsahu jídla a kapsle. Ujistěte se, že veškerá směs je spolkována.

Krok 10. Přidejte asi 2 čajové lžičky více jídla do prázdné nádoby a jemně promíchejte malou lžící, aby se smíchal s jakýmkoli obsahem tobolek, který může být stále v kontejneru.

Krok 11. Použijte malou lžíci k tomu, abyste dali nebo vezměte směs obsahu jídla a kapsle. Ujistěte se, že je veškerá směs spolknuta.

Krok 12. Umyjte nádobu a lžíce. Vyhoďte papírový ručník a vyčistěte pracovní plochu. Myjte si ruce.

Příprava dávky staivy smíchané s kojeneckou výživou pomocí metody tobolky Sprinkle

Chcete -li se ujistit, že vaše dítě dostane veškerý lék, nedává vašemu dítěti v láhvi obsah kapsle Sustativa.

Než připravíte dávku arestivy smíchané s kojeneckou výživou pomocí metody posypání kapsle, shromážďte následující zásoby:

• papírové ručníky
• lžička pro míchání a měření
• Malá čistá kontejner (jako je malý šálek nebo mísa) (see Obrázek i).
• 10 ml orální dávkovací stříkačky (požádejte o to lékárníka) (viz obrázek I).
• kojenecká receptura při teplotě místnosti.

Obrázek i

Krok 1 . Připravte kojeneckou recepturu podle pokynů na balíčku kojenecké výživy. K podání léku použijete asi 1 unci vzorce. Jakýkoli zbývající vzorec by neměl být dán dítěti po dobu 2 hodin.

Krok 2. Vyberte si čistý plochý pracovní povrch. Umístěte čistý papírový ručník na pracovní plochu. Umístěte zásoby, které budete potřebovat na papírový ručník.

Krok 3 . Dobře si umyjte a osušte ruce.

Krok 4 . Do nádoby nalijte 2 lžičky kojenecké vzorce pokojové teploty (viz obrázek J).

Obrázek J.

Krok 5. Existují 2 části tobolky areálu. Podívejte se na kapsle afriva, abyste zjistili, která část kapsle překrývá druhou část (viz obrázek k).

Obrázek k

Krok 6. Držte kapsle afriva v boku

Obrázek l

Krok 7. Pomocí palce a indexového prstu sevřete na konci překrývající se části kapsle Sustiva (viz obrázek M).

Obrázek m

Poté opatrně otočte oba konce kapsle Sustiva v opačných směrech, abyste ji otevřeli (viz obrázek n). Dávejte pozor, abyste nerozlili obsah kapsle nebo jej nerozšiřovali do vzduchu.

Obrázek n

Krok 8. Posypte obsah kapsle stavivy na kojeneckou výživu (viz obrázek O).

• Zkontrolujte skořápky kapsle a ujistěte se, že jsou prázdné.
• Vyhoďte prázdné skořápky tobolek.

Obrázek o

Pokud je celková předepsaná dávka více než 1 kapsle, sledujte kroky 5 až 8 pro každou kapsle. Nepřidávejte více kojenecké výživy.

Kroky 9 přes 12 by mělo být dokončeno do 30 â

Obrázek str

Krok 9. Jednou rukou držte kontejner. Druhou rukou použijte čajovou lžičku k jemnému smíchání obsahu tobolek a kojenecké výživy (viz obrázek Q). Sprinkles se nerozpustí. Směs bude vypadat zrnitá, ale neměla by být hrudkovitá.

Obrázek q

Krok 10. Nasadit veškerou směs do ústní dávkovací stříkačky:

• Zkontrolujte, zda je píst zcela zatlačen do hlavně stříkačky (viz obrázek R).

Obrázek r

• Umístěte špičku stříkačky do směsi do nádoby (viz obrázek).

Obrázek s

• Pomalu zatáhněte zpět na píst a nakreslete celou směs (viz obrázek T).

Obrázek t

Krok 11. Umístěte špičku stříkačky do úst vašeho dítěte podél vnitřní tváře (viz obrázek U). Pomalu zatlačte na píst, aby vašemu dítěti dal veškerou směs.

Obrázek u

Krok 12. To make sure all of the medicine is given to your baby:

• Opakujte krok 4 výše.
• Míchejte čajovou lžičkou.
• Poté opakujte kroky 10 a 11 výše (viz obrázek V).

Obrázek v

Krok 13. Odstraňte píst z ústní dávkovací stříkačky. Umyjte čajovou lžičku nádoby a perorální dávkovací stříkačku. Než je dáte zpět dohromady, nechte plunžru a stříkačku sušit.

Krok 14. Vyhoďte papírový ručník a vyčistěte pracovní plochu. Myjte si ruce.

Jak bych měl ukládat kapsle Sustiva?

• Skladujte tobolky a ukládejte tobolky při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte tobolky a všechny léky mimo dosah dětí.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.