Odstraňte

Popis pro potlačení la

Supprelin LA je sterilní ne-biologicky rozložitelná difúzi řízená hydrogelový polymerní rezervoár obsahující acetát histrelinu a syntetický neapeptidový analog přirozeně se vyskytujícího hormonu uvolňujícího gonadotropin (GNRH), který má větší výkon než přírodní sekvenční hormon. Supprelin LA je navržen tak, aby dodával přibližně 65 mcg acetát histrelinu denně po dobu 12 měsíců.

Implantát supprelinu LA vypadá jako malá tenká flexibilní trubice a skládá se z 50 mg acetátového jádra acetátu histrelinu uvnitř 3,5 cm x 3 mm válcového hydrogelového polymerního nádrže (obrázek 1).

Obrázek 1: Schéma implantátu Supprelin LA (ne do měřítka)

Chemický název histrelinového acetátu je: L-Pyroglutamyl-L-Histidyl-L-Tryptofyl-L-S-S-Tyrosyl-N-Benzyl-D-HISTIDYL-L-L-ARGIGIN-L-prolinový n-ethylamid sůl.

Molekulární vzorec pro acetát histrelinu je C ₆₆ H ₈₆ N ₁₈ O ₁₂ x 2ch ₃ COOH a jeho molekulová hmotnost je 1443,70 (nebo 1323,52 jako volná základna). Hiterelin je také chemicky popisován jako 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-teryptofyl-Lseryl-L-tyrosyl-NT-benzyl-d-histidyl-leucyl-l-arginyl-n-ethyl-la-prolinamid diacetát. Chemická struktura volné základny (histrelin) je reprezentována níže na obrázku 2.

Obrázek 2: Struktura histrelinu

Jádro léčiva také obsahuje neaktivní ingredienci stearovou kyselinu NF. Hydrogelový polymerní rezervoár je hydrofilní kazeta složená z 2-hydroxyethylmethakrylátu 2-hydroxypropylmethakrylátu trimethylolpropan trimethakrylátu benzoin methylether perkadox-16 a Triton x-100. Každý implantát je zabalen hydratovaný ve skleněné lahvičce obsahující 2 ml sterilního 1,8% roztoku chloridu sodného, ​​takže je po inzerci aktivován pro okamžité uvolňování léčiva.

Je poskytnut jednotný nástroj STERILUTUJÍCÍ STERILUJE spolu s implantátem, který lze použít pro umístění implantátu supprelinu do podkožní tkáně vnitřního aspektu horního ramene. Inzerční nástroj je uzavřen do sterilního sáčku a je poskytován odděleně od implantátu v sadě implantace [viz viz Doporučený postup pro inzerci a odstranění implantátu ].

Použití pro potlačení la

Suprelin LA (histrelin acetát) Subkutánní implantát je indikován pro léčbu dětí s centrální předčasnou pubertou (CPP).

Děti s CPP (neurogenní nebo idiopatický) mají časný nástup sekundárních sexuálních charakteristik (dříve než 8 let u žen a 9 let věku u mužů). Vykazují také výrazně pokročilý věk kostí, který může vést ke snížení dosažení výšky dospělých.

Před zahájením léčby by měla být klinická diagnóza CPP potvrzena měřením koncentrací krve celkových pohlavních steroidů luteinizujícím hormonu (LH) a folikulu stimulujícím hormony (FSH) po stimulaci pomocí analogu GnRH a hodnocením věku kostí versus chronologický věk. Základní hodnocení by měla zahrnovat měření výšky a hmotnosti Diagnostické zobrazování mozku (k vyloučení intrakraniálního nádoru) pánevního/varlamentu/ultrazvuku varlat/nadledvinového ultrazvuku (aby se vyloučily nádory sekretující steroidy) lidské chorionické gonadotropinové hladiny (hladiny lekrenového gonadotropinu (vylučování hladin s chorionickou gonadotropin tajemnou hýždě.

Dávkování pro potlačení la

Doporučená dávka

Doporučená dávka supprelinu LA je jeden implantát každých 12 měsíců. Každý implantát obsahuje 50 mg acetátu histrelinu. Implantát je vložen subkutánně do vnitřního aspektu horního paže a poskytuje nepřetržité uvolňování acetátu histrelinu (65 mcg/den) po dobu 12 měsíců hormonální terapie. Suprelin LA by měl být odstraněn po 12 měsících terapie (implantát byl navržen tak, aby umožnil několik dalších týdnů uvolňování acetátu histrelinu, aby se umožnila flexibilita lékařských jmenování). V době, kdy je implantát odstraněn, může být vložen další implantát, aby pokračoval v terapii. Ukončení potlačení La -LA by mělo být zvažováno na základě uvážení lékaře a na vhodný časový bod pro nástup puberty (přibližně 11 let u žen a 12 let pro muže).

Doporučený postup pro inzerci a odstranění implantátu

Účelem této části postupu je poskytnout pokyny pro vložení a odstranění potlačení la. Skutečný postup však je na uvážení kvalifikovaného poskytovatele zdravotní péče provádějícího postup.

Vložení nového implantátu může pokračovat pomocí následujícího Navrhovaný postup vložení . Pokud musí být nejprve odstraněn předchozí implantát la. Navrhovaný postup odstranění Pokyny níže.

Navrhovaný postup vložení

Dodávky potřebné k vložení implantátu včetně nástroje pro vložení a lokálního anestetiku jsou uvedeny v samostatné implantační soupravě, která je dodávána spolu s implantátem. Vezměte prosím na vědomí, že implantát by měl být udržován chlazeným (2-8 ° C) ve svém uzavřeném lahvičském sáčku a kartonu, dokud není potřeba pro postup. Po odstranění z chlazení může lahvička obsahující implantát (stále v neotevřeném sáčku a kartonu) zůstat při pokojové teplotě až 7 dní, pokud je to nutné, než je použit. Pokud se v té době nepoužívá, může být zabalený implantát znovu řádně chlazeno až do data vypršení platnosti v kartonu.

POZNÁMKA: Implantační souprava má být uložena při pokojové teplotě a měla by ne být chlazený.

Vložení implantátu Supprelin LA je chirurgický zákrok. K minimalizaci jakékoli šance na infekci musí být použity sterilní rukavice a aseptická technika.

Nastavení sterilního pole

Použitím správné aseptické techniky musí být sterilizované komponenty implantační soupravy potřebné pro postup vložení včetně nástroje pro vložení pečlivě vydány z jejich balení na sterilní pole (sterilní pole ( ne -Penestrated) poskytnuto. Všimněte si, že krabice pro soupravu a všechny obaly nejsou sterilní a měly by být zadržovány mimo sterilní pole. Nepokládejte lahvičku lokálního anestetiku nebo lahvičky obsahující implantát na rouch, protože vnější povrch těchto lahviček není sterilní.

Lahvička implantátu by neměla být otevřena až těsně před vložením. Otevřete lahvičku odstraněním kovového pásma a pečlivě nalijte sterilní obsah (implantát a sterilní fyziologický roztok) na sterilní pole. Implantát pak může být zpracován sterilními rukavicemi nebo s poskytnutou sterilní svorkou komárů. Vyvarujte se ohýbání nebo sevření implantátu.

Příprava pacienta a místa vložení

Pacient by měl být v ideálním případě na zádech s nejméně použitým paží (např. Levá paže pro pravák) umístěnou buď ohnuté nebo prodloužené, takže lékař má připraven přístup k vnitřnímu aspektu horní paže. Ovrhnutí paže polštáři může pacientovi pomoci snadněji držet polohu. Navrhované optimální místo pro subkutánní vložení je přibližně na polovinu mezi ramenem a loktem v souladu s záhybem mezi svaly bicepsu a triceps.

Antiseptický

PrESRAR 13 vedlejší účinky u starších lidí

Otřesit oblast vložení aktuálním antiseptikem a poté překrytím Fenestrated STERILE FIELD RAPE poskytoval tak, že otvor je nad místem vložení (pro jasnost ilustrace následující obrázky neukazují roušku).

Anestetikum

Způsob využívané metody anestezie (tj. General lokální vědomé sedace) je na uvážení poskytovatele zdravotní péče.

Pokud je vybrána lokální anestezie

Lahvička sterilního lokálního anestetika (všimněte si, že exteriér lahvičky není sterilní ) byla poskytnuta spolu se sterilní hypodermickou jehlou pro injekci. Po stanovení nepřítomnosti známých alergií na anestetické činidlo vstřikuje anestetikum do subkutánní tkáně počínaje plánovaným místem řezu a poté infiltruje podél zamýšlené cesty subkutánní vložení až do délky implantátu (o něco více než jeden palec). Lokální anestezie může být také doplněna použitím rozptýlení.

Následující oddíly popisují navrhovaný postup pro vložení implantátu pomocí poskytnutého nástroje vložení. Metoda použité vložení je však na uvážení poskytovatele zdravotní péče provádějícího postup.

Načítání nástroje pro vložení

Sterilní inzerční nástroj se skládá z pevné rukojeti připojené k zatahovací kanyle zkosení do komory, jejíž implantát má být umístěn pro podkožní vložení. Kanyla může být prodloužena a zasunuta. Plně rozšířená kanyla obsahuje pevný píst, na který implantát kdysi vložil. Během posledního kroku postupu vložení bude kanyla zasunuta do rukojeti pomocí mechanismu skluzu (zelené tlačítko), čímž se vystavuje a ponechává implantát, aby zůstal v podkožní tkáni.

Při prvním uchopení nástroje sterilního vložení potvrďte, že kanyla je plně rozšířena. Ověřte to kontrolou polohy tlačítka zeleného zatažení. Tlačítko by mělo být uzamčeno v poloze až vpřed k nejvzdálenějšímu kanyle od rukojeti.

Implantát lze vyzvednout pomocí sterilních rukavic nebo s poskytnutou sterilní svorkou komárů. Vyvarujte se ohýbání nebo sevření implantátu. Všimněte si, že implantát může vycházet z jeho lahvičky mírně zakřivené a/nebo částečně zploštělé po chlazeném skladování. Abyste pomohli, aby se implantát před nakládáním do nástroje mohla implantát několikrát (při nošení sterilní rukavice) převrátit mezi prsty a palcem.

Ručně vložte implantát do kanyly inzerční nástroje nebo pomocí komára. Při vložení implantátu do kanyly implantát nevynucuje. Pokud je odpor pociťován, měl by být implantát odstraněn a podle potřeby ručně manipulován nebo svlékl a znovu vložil do kanyly.

Když je plně vložen, implantát spočívá uvnitř kanyly tak, aby na zkoseném konci kanyly byla viditelná jen špička implantátu.

Provedení řezu

Použití sterilního skalpelu vytvoří řez příčný k dlouhé ose paže a velikosti přiměřené, aby umožnila vložení kanyly vložit do podkožní tkáně. Ujistěte se, že je řez umístěn tak, aby byla dostupná dostatečná délka horní části, která snadno zapadá do implantátu do zamýšleného vložení.

Vkládání implantátu

Navrhuje se, že inzerce může být snazší, pokud je kapsa pro implantát nejprve vytvořena tupou pitvou skrz incision subkutánně podél cesty anestetiku pomocí kanyly naloženého inzerčního nástroje nebo pomocí sterilní hemostatické svorky nebo ekvivalentního chirurgického nástroje.

Nezapomeňte viditelně zvednout pokožku (známou jako stany) za všech okolností během postupů výroby a vložení kapsy, abyste zajistili správné podkožní umístění (těsně pod kůží) implantátu. Všimněte si, že k vytvoření kapsy by se neměla vstoupit do svalové tkáně kanyla nástroje vložení nebo jakýkoli nástroj. Hluboké vložení implantátu neovlivní výkon supprelinu LA, ale může způsobit potíže při pozdějším odstranění implantátu.

Pokud použijete kanylu naloženého nástroje pro vložení k vytvoření kapsy pečlivě vložte špičku kanyly do řezu a postupujte podkožnou tkáň a viditelně zvednutí kůže podél délky kanyly až k, ale ne dále než napsaná černá čára na kanyle. Při vkládání nebo postupu nástroje do řezu neslužte tlačítko zeleného zatažení na nástroji.

Vytáhněte nástroj zpět téměř k zkosené špičce kanyly a postupujte nástrojem vpřed tak, aby kanyla úplně vstoupila do kapsy, ale ne dále než napsaná černá čára. Nezapomeňte ponechat cestu vložení okamžitě podruže.

Pokud byl k vytvoření kapsy použit jiný nástroj, vložte nabitou kanylu nástroje vložení obsahujícím implantát řezem až k napsané černé linii.

Držte nástroj pro vložení na místě se základnou proti pacientovi (pokud je to možné), když opatrně přesunete palce k tlačítku zeleného zatažení. Stiskněte tlačítko pro uvolnění blokovacího mechanismu a poté posuňte tlačítko zpět směrem k rukojeti, dokud nezastaví celou dobu, zatímco drží tělo inzerce na místě.

Zatažení tlačítka způsobí, že se kanyla odstoupí z řezu opouštějící implantát v podkožní tkáni. Jakmile proces zatahování začne, dále neposkytujte kanylu. Podobně nevytáhněte nástroj pro vložení, dokud nebude tlačítko plně zataženo nebo může být implantát vytáhnut částečně z řezu. Jakmile je zatažení dokončeno, může být nástroj plně stažen.

Poznámka: Během procesu stažení a stažení kanyly může být užitečné vyvinout tlak na kůži přes implantát, aby se zajistilo, že implantát zůstane v podkožní kapse.

Pokud je třeba tento proces znovu zahájit během postupu vložení, vytáhněte nástroj vložení pečlivě extrahujte implantát z kanyly a resetujte tlačítko zatažení na nástroji do jeho nejpodnější polohy. Před opětovným načtením implantátu do nástroje pro vložení prozkoumejte implantát a začněte znovu.

Umístění implantátu by mělo být potvrzeno palpací. Všimněte si, že špička správně umístěného implantátu nemusí být viditelná řezem.

Po implantaci krátce zakryjte místo sterilní gázovou podložkou a aplikujte tlak na zajištění hemostázy.

Uzavření řezu

K uzavření řezu můžete použít absorbovatelné stehy a/nebo poskytované sterilní lepicí chirurgické proužky. Chcete -li zlepšit adhezi proužků, můžete na pokožku aplikovat benzoinovou tinkturu antiseptiku (poskytnuty) a před nanesením adhezivních proužků ji nechat uschnout.

Jakmile je uzavřeno kryt místo řezu sterilními gázovými podložkami a zabezpečte obvaz poskytnutým obvazem.

Poskytněte prosím pacientovi nebo opatrovníkovi leták pro informace o pacientech, který obsahuje informace o implantátu a pokyny k řádné péči o místo vložení.

Navrhovaný postup odstranění

Suprelin LA by měl být odstraněn po 12 měsících terapie. Většina zásob potřebných k odstranění implantátu včetně lokálního anestetiku a sterilního komára je uvedena v implantační soupravě, která je dodávána spolu s novým implantátem Supprelin LA. Všimněte si, že implantační souprava má být uložena při pokojové teplotě a nesmí být chlazena. Viz Navrhovaný postup vložení výše pro další pokyny.

Odstranění implantátu Supprelin LA je chirurgický zákrok. K minimalizaci jakékoli šance na infekci musí být použity sterilní rukavice a aseptická technika.

Nastavení sterilního pole

Pomocí správné aseptické techniky musí být sterilizované komponenty implantační soupravy potřebné pro postup odstraňování implantátu pečlivě vydány z jejich balení na sterilní pole ( ne -Penestrated) poskytnuto. Všimněte si, že krabice pro soupravu a všechny obaly nejsou sterilní a měly by být zadržovány mimo sterilní pole. Nepokládejte lahvičku lokálního anestetiku na roušku, protože vnější povrch lahvičky není sterilní.

Příprava pacienta a místa

Pacient by měl být na zádech s paží obsahujícím implantát umístěný buď ohnutý nebo prodloužený tak, aby lékař měl připraven přístup k vnitřnímu aspektu horní paže. Ovrhnutí paže polštáři může pacientovi pomoci snadněji držet polohu.

levný hotel

Implantát, který má být odstraněn, by měl být nejprve umístěn hmatováním vnitřního aspektu horní části paže poblíž řezu z předchozího roku.

Obecně je předchozí implantát snadno hmataný. V případě, že je obtížné najít implantát, může být použit ultrazvuk. Pokud ultrazvuk nedokáže lokalizovat implantát jiné zobrazovací techniky, jako je CT nebo MRI, lze použít k jeho lokalizaci (prosté filmy se nedoporučují jako implantát není radiopaque ).

Antiseptický

Vyměňte oblast nad a kolem předchozího implantátu s lokálním antiseptikem. Překrývat oblast s Fenestrated STERILE FIELD RAPE poskytoval tak, aby díra byla nad předchozím místem vložení (pro jasnost ilustrace následující obrázky neukazují roušku).

Anestetikum

Způsob využívané metody anestezie (tj. General lokální vědomé sedace) je na uvážení poskytovatele zdravotní péče.

Pokud je vybrána lokální anestezie

Lahvička sterilního lokálního anestetika (všimněte si, že exteriér lahvičky není sterilní ) byla poskytnuta spolu se sterilní hypodermickou jehlou pro injekci. Po stanovení nepřítomnosti známých alergií na anestetické činidlo injekční anestetikum do subkutánní tkáně v místě a kolem místa zamýšleného řezu (místo předchozího implantátu). Lokální anestezie může být také doplněna použitím rozptýlení.

Provedení řezu and Removing the Implant

Použití poskytnutého sterilního skalpelu vytvoří řez velikosti přiměřené, aby byl implantát snadno odstraněn, a pokud bude nový implantát vložen dostatečně velký pro vrstvu kanyly poskytnutého nástroje.

Obecně bude špička implantátu viditelná řezem, možná pokrytá pseudokapsus tkáně. Aby se usnadnilo odstranění implantátu, může být nutné hmalit hlavu implantátu řezem pomocí nejmenšího prstu, zejména pokud hlava implantátu není snadno viditelná. Kromě toho možná budete muset tlačit dolů na distální konec implantátu a masírovat jej dopředu směrem k řezu.

Pečlivě přezdívejte pseudokapsul, aby se odhalil polymerní špičku implantátu. Může být prospěšné vložit sterilní svorku komárů zadanou do otvoru vytvořené v pseudokapsu a expandovat otevřením svorky. Rozšíření otevření pseudocapsule může zmírnit extrakci implantátu.

Jemně, ale bezpečně uchopte implantát se sterilní komárskou svorkou a extrahujte implantát.

Likvidace implantátu správným způsobem zachází s ním jako s jakýmkoli jiným biopovým odpadem.

Krátce zakryjte místo sterilní gázovou podložkou a aplikujte tlak na zajištění hemostázy.

Pokud vložení nového implantátu viz Navrhovaný postup vložení Pokyny uvedené výše. Všimněte si, že nový implantát můžete vložit do stejné kapsy jako odstraněný implantát nebo udělat nový řez na jiném místě ve stejném paži nebo v kontralaterálním rameni.

Má -li být nový implantát vložen, přejděte na řez.

Uzavření řezu

K uzavření řezu můžete použít absorbovatelné stehy a/nebo poskytované sterilní lepicí chirurgické proužky. Chcete -li zlepšit adhezi proužků, můžete na pokožku aplikovat benzoinovou tinkturu antiseptiku (poskytnuty) a před nanesením adhezivních proužků ji nechat uschnout.

Jakmile je uzavřeno kryt místo řezu sterilními gázovými podložkami a zabezpečte obvaz poskytnutým obvazem.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Supprelin LA je sterilní nebiodegradovatelná difúze kontrolovaná systém dodávání hydrogelového polymerního nádrže, který je navržen tak, aby dodával acetát histrelinu nepřetržitě po dobu 12 měsíců po subkutánní implantaci. Sterilní implantát obsahuje 50 mg acetátu histrelinu a poskytuje přibližně 65 mcg histrelinu acetátu denně po dobu 12 měsíců.

Skladování a manipulace

Odstraňte ( NDC 67979-002-01) je dodáván v zvlněném přepravním kartonu, který obsahuje 2 vnitřní kartony: malý pro lahvičku obsahující supren-la la, který je dodáván s studeným balíčkem uvnitř chladiče polystyrenu, který musí být při příjezdu při příjezdu, a větší obsahující ambulační soubor, který musí, který musí, který musí být zařazen do ambulační sady, která musí být zařazena do ambulační sady. ne Během vložení nebo odstranění suprellinu la.

Supprelin LA implantát obsahuje 50 mg histrelinového acetátu. Kartán Supprelin LA Implant obsahuje studený balíček pro chlazenou přepravu a malý karton obsahující jantarový plastový pouzdro. Uvnitř pouzdra je skleněná lahvička se zátkou potaženou teflonem a hliníkovým těsněním obsahujícím implantát ve 2 ml sterilního 1,8% roztoku chloridu sodného. ( Poznámka : 3,5 ml lahvička není zcela naplněna fyziologickým roztokem).

Po příjezdu chladí malý karton obsahující jantarový plastový pouzdro a skleněnou lahvičku (s implantátem uvnitř) až do dne vložení. Lahvička implantátu by neměla být otevřena až těsně před vložením.

Supprelin LA je stabilní, když se uloží chlazená ve svém uzavřeném lahvičském sáčku a kartonu při 2-8 ° C (36-46 ° F), dokud není uvedeno datum vypršení. Exkurze je povolena na 25 ° C (77 ° F) po dobu 7 dnů. Ne zmrazení. Chránit před světlem.

Distribuováno od: Endo Pharmaceuticals Inc. Malvern PA 19355.revised April 2022.

Vedlejší účinky pro potlačení la

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány zde a jinde na štítku:

• Počáteční agonistická akce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zlomení implantátu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Psychiatrické události [viz Varování a preventivní opatření ]
• Křeče [viz Varování a preventivní opatření ]
  • Pseudotumor cerebri (idiopatická intrakraniální hypertenze) [viz Varování a preventivní opatření ]

Celkový profil nežádoucí reakce

Nejběžnější nežádoucí účinky s Supprelin LA zahrnovaly místo implantátu. Mezi lokální reakce po inzerci implantátu patří erytém bolesti modřin a otok.

Během rané fáze terapie se gonadotropiny a sexuální steroidy zvyšují nad základní linií kvůli přirozenému stimulačnímu účinku léčiva. Proto lze pozorovat zvýšení klinických příznaků a příznaků [viz Varování a preventivní opatření ].

máslová migréna

Nežádoucí účinky v klinických studiích

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost potlačení LA u dětí s CPP byla hodnocena ve dvou klinických studiích s jedním ramenem prováděným u celkem 47 pacientů (44 žen a 3 mužů) po dobu v rozmezí od 9 do 18 měsíců. Nejčastěji hlášenou nežádoucí reakcí byla reakce místa implantátu, která byla hlášena 24 ze 47 (NULL,1%) pacientů. Reakce místa implantátu zahrnuje nepohodlí modřiny bolestivé bolesti bojovacích svědění a otoky implantátu. Dva subjekty zažily vážnou nežádoucí reakci: 1 subjekt, který náhodou měl Stargardtovu chorobu, zažil amblyopii a 1 subjekt měl benigní nádor hypofýzy (hypofýza adenomu). Jeden subjekt ukončil studii kvůli nežádoucí reakci infekce v místě implantátu. Ve standardních klinických hematologických a chemických testech a/nebo ve vitálních příznacích nebyly žádné klinicky smysluplné zjištění. Výskyt implantačních nežádoucích účinků hlášených více než 2 pacienty je shrnut v tabulce 1.

Tabulka 1: Incidence implantačních nežádoucích účinků hlášených ≥ 2 pacienty léčených suprelinem LA v obou klinických studiích

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny jako pravděpodobně související nebo související u 1 pacienta: infekce infekce něha prsu Dysmenorea Epistaxis Erythema Pocit chladné gynekomastie hlavy Menorragia MIGRAGIE SWINGS Hypotorií nádor Benign Pruritus Hmotnost a chřipko-like nemoci. Metroragie nežádoucí reakce byla hlášena jako možná příbuzná nebo příbuzná u 2 pacientů.

Post-Marketing Experience

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během schválení po schválení Supprelin LA. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: Zlomení implantátu

Psychiatrické poruchy: Emocionální labilita, jako je neplačící podrážděnost netrpělivosti a agrese. Deprese včetně vzácných zpráv o sebevražedných myšlenkách a pokusu. Mnoho, ale ne všichni tito pacienti, mělo v anamnéze psychiatrické onemocnění nebo jiné komorbidity se zvýšeným rizikem deprese.

Poruchy nervového systému: záchvats. Pseudotumor cerebri (idiopathic intracranial hypertension) have been observed with GnRH agonists.

Interakce léčiva pro potlačení la

Přehled

S potlačením LA nebyly provedeny žádné formální studie léčiva léčiva nebo interakce léčiva HERB.

Léčivo-laboratorní interakce

Terapie s potlačením LA má za následek potlačení hypofýzy-gonadálního systému. Výsledky diagnostických testů hypofýzy gonadotropní a gonadálních funkcí prováděných během a po supreselinu LA terapie mohou být ovlivněny. Supprelin LA snížil průměrný hladinu růstového faktoru 1 (IGF-1) podobného v séru (IGF-1) o přibližně 11% v jedné studii (studie 1). Suprelin LA zvýšil sérovou koncentraci dehydroepiandrosteronu (DHEA) u 8 z 36 pacientů v jiné studii (studie 2).

Varování pro potlačení la

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro potlačení la

Počáteční agonistická akce

Suprelin LA jako ostatní agonisté GnRH zpočátku způsobují přechodné zvýšení koncentrací séra estradiolu u žen a testosteronu u obou pohlaví během prvního týdne léčby. Během tohoto období mohou pacienti zažít zhoršení příznaků nebo nástupu nových příznaků. Do 4 týdnů po supresi gonadálních steroidů v terapii histrelinové a projevy snižování puberty.

Zlomení implantátu

Vložení implantátu je chirurgický zákrok a je důležité, aby byly dodržovány pokyny pro vložení, aby se zabránilo potenciálním komplikacím. Vložení a odstranění implantátu by mělo být provedeno asepticky. Správná chirurgická technika je kritická při minimalizaci nežádoucích účinků souvisejících s inzercí a odstraněním implantátu histrelinu. Při příležitosti bylo obtížné lokalizovat a/nebo odstranění produktů implantátu a byly použity zobrazovací techniky, včetně ultrazvukového CT nebo MRI (poznámka: Implantát histrelinu není radiopak). V některých případech se implantát během odstranění a více kusů obnovil. Potvrďte, že byl celý implantát odstraněn. Pokud implantát nebyl zcela načten, zbývající kusy by měly být odstraněny podle pokynů v části Navrženého postupu odstranění [viz viz Dávkování a podávání ]. Rare events of spontaneous extrusion of the implant have been observed in clinical trials. During Potlačení The treatment patients should be evaluated for evidence of clinical and biochemical suppression of CPP manifestations (see Sekce 5.6 Monitorovací a laboratorní testy ). Detailed instructions on the insertion and removal procedures of the implant are provided above [see Dávkování a podávání ].

Psychiatrické události

Psychiatric events have been reported in patients taking GnRH agonists including SUPPRELIN LA. Postmarketing reports with this class of drugs include symptoms of emotional lability such as crying irritability impatience anger and aggression. Monitor for development or worsening of psychiatric symptoms during treatment with SUPPRELIN LA [see Nežádoucí účinky ].

Křeče

U pacientů, kteří dostávali agonisty GnRH, včetně Suprelinu LA, byly pozorovány ponorkující zprávy o křečích. Zprávy s agonisty GnRH zahrnovaly pacienty s anamnézou záchvatů epilepsie cerebrovaskulární poruchy anomálie centrálního nervového systému nebo nádorů a pacientů na doprovodných lécích, které byly spojeny s křečemi, jako je bupropion a SSRIS. Křevy byly také hlášeny u pacientů v případě, že neexistuje výše uvedená podmínky.

Pseudotumor cerebri (idiopatická intrakraniální hypertenze)

Pseudotumor cerebri (idiopatická intrakraniální hypertenze) byla hlášena u pediatrických pacientů, kteří dostávali agonisty GnRH. Monitorujte pacienty s příznaky a příznaky pseudotumoru cerebri včetně papileda bolesti hlavy rozmazané vidění Diplopie Ztráta bolesti vidění za okem nebo bolestí s pohybem očí tinnitus závratě a nevolnost.

Monitorovací a laboratorní testy

LH FSH a estradiol nebo testosteron by měly být monitorovány při 1 měsíci po implantaci, poté každých 6 měsíců poté. Výška (pro výpočet rychlosti výšky) a věk kostí by měla být navíc hodnocena každých 6-12 měsíců.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Počáteční agonistická akce

Pacienti by měli být upozorněni, že se zpočátku může vyskytnout přechodné zhoršení příznaků puberty nebo nástupu nových příznaků. Do 4 týdnů po histrelinové terapii však dochází k úplnému potlačení gonadálních steroidů a projevy poklesu puberty [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Péče po inserční péči

Pacienti by měli být instruováni, aby se zdrželi vložené paže mokré po dobu 24 hodin a od namáhavé námahy vložené ramene po dobu 7 dnů po zavedení implantátu, aby se řez umožnil úplné uzavření. V té době lze odstranit adhezivní elastický obvaz. Pacient by neměl odstraňovat chirurgické proužky; Spíše by mělo být proužky po několika dnech dovoleno spadnout na vlastní pěst.

Psychiatrické nežádoucí účinky

Informujte pečovatele, že u pacientů, kteří dostávali agonisty GnRH, včetně supreselinu LA, byly pozorovány příznaky emoční lability, jako je netrpělivost a agrese pláče. Varování pečovatele o možnosti rozvoje nebo zhoršení psychiatrických příznaků včetně deprese během léčby suprelinem LA [viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ].

Křeče

Informujte pečovatele, že zprávy o křečích byly pozorovány u pacientů, kteří dostávají agonisty GnRH, včetně Suprelinu LA. Pacienti s anamnézou záchvatů Epilepsie Epilepsie CEREBROVASCULAR NA PORORY Ústřední nervový systém anomálie nebo nádory a pacienti na doprovodných lécích, které byly spojeny s křečemi, mohou být ohroženy [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Pseudotumor cerebri (idiopatická intrakraniální hypertenze)

Informujte pacienty a pečovatele, že zprávy o pseudotumoru cerebri (idiopatická intrakraniální hypertenze) byly pozorovány u pediatrických pacientů, kteří dostávali agonisty GnRH. Poraďte se pacientům a pečovatelům, aby sledovali problémy s bolestmi hlavy a vidění, jako je rozmazaná vidění, ztráta bolesti vidění za okem nebo bolest očí zvonící v uších závratě a nevolnosti. Pokud pacient vyvine některý z těchto příznaků, doporučujte pacientům a pečovatelům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče. [vidět Varování a preventivní opatření ].

Běžné nežádoucí účinky

Pacienti by měli být doporučeni, aby svému lékaři nahlásili jakékoli těžké zarudnutí bolesti nebo otoky v místě implantátu a kolem něj. Odřídka supprelin LA může být vyloučen z těla přes původní místo řezu jen zřídka, aniž by si pacienta všimla. Pacient by měl být instruován, aby monitoroval místo řezu, dokud nebude uzdraven. Pacient by se měl také vrátit pro rutinní kontroly jejich stavu a zajistit, aby byl v jeho těle přítomen a fungoval supprelin LA [viz viz Nežádoucí účinky ].

Pro více informací volejte 1-800-462-3636 nebo navštivte www.supprelinla.com.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity byly prováděny u potkanů ​​po dobu 2 let v dávkách 5 25 nebo 150 mcg/kg/den (až 11krát expozice člověka pomocí porovnání plochy povrchu těla založené na 65 mcg/den u lidí) a u myší po dobu 18 měsíců na 18 měsíců na základě tělesné plochy na základě 60 let na základě 60 let na základě 3 mcg/den, na základě 60 let, na základě 60 let, na základě 60 let, na základě 60 let, na základě 60 let, na základě 60 let, na základě 60, které byly na základě 60 let, na základě 60 let na základě 60 let, na základě 60 let, na základě 60 let na základě expozice, na základě 60 let, na základě terapeutických expozice. dávka u lidí). Jak je vidět u jiných agonistů GnRH agonistů injekce histrelinu, bylo spojeno se zvýšením nádorů hormonálně reagujících tkání. U potkanů ​​došlo k významnému nárůstu adenomů hypofýzy ve středních a vysokých dávkách (2-11krát expozice člověka na základě porovnání plochy povrchu těla s lidskou dávkou 65 mcg/den). U ošetřených ženských potkanů ​​došlo ke zvýšení adenomů pankreatu adenomů buněk ostrůvků a nárůstu nádorů varlat leydig-buněk (nejvyšší výskyt ve skupině s nízkou dávkou). U myší došlo k významnému nárůstu adenokarcinomů mléčné žlázy u všech ošetřených žen. Kromě toho došlo ke zvýšení papilomů žaludku u samců potkanů ​​podávané vysoké dávky a zvýšení histiocytárních sarkomů u ženských myší při nejvyšší dávce.

Studie mutagenity nebyly provedeny s acetátem histrelinu. Solné extrakty implantátů s acetátem histrelinu a bez něj byly v baterii studií genotoxicity negativní. Studie plodnosti byly provedeny u potkanů ​​a opic podřízených subkutánními denními dávkami histrelinu acetátu až do 180 mcg/kg/den (až 13 a 30krát expozice člověka pomocí porovnání plochy těla na základě 65 mcg/den lidské dávky) po dobu 6 měsíců a plná reprezentabilita zásvětitelnosti. Vývoj a reprodukční výkon potomků od rodičů léčených acetátem histrelinu nebyl zkoumán.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Potlačení LA je během těhotenství kontraindikováno [viz Kontraindikace ] Od očekávání hormonálních změn, ke kterým dochází při léčbě potlačení LA, zvyšují riziko ztráty těhotenství. Omezená data s užíváním histrelinu u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro hlavní vrozené vady nebo nepříznivé vývojové výsledky. V souladu s mechanismem účinku pro suprellin la [viz Klinická farmakologie ] Studie reprodukce zvířat prokázaly zvýšení ztráty plodu při klinicky relevantních expozicích.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Acetát histrelinu podávaný těhotným potkanům v období organogeneze zvýšil úmrtnost plodu a postimplantační ztrátu v dávkách 1 3 5 nebo 15 mcg/kg/den a přibližující se klinické expozici na základě povrchu těla. Tyto dávky také snížily přírůstek tělesné hmotnosti matek stimulovaný vývoj ovariálních folikulárních folikulů zvýšil placentární hmotnost a způsobil abnormální morfologii a zvýšení velikosti plodu. Acetát histtrelinu podávaný těhotným králíkům v období organogeneze zvýšil úmrtnost plodu a potraty/včasné ukončení ve dvou nejvyšších dávkách a způsobila celkovou ztrátu vrhu ve všech dávkách 20 50 nebo 80 mcg/kg/den (přibližně 3 až 12krát klinická expozice na základě povrchu těla).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti potlačení la v lidském nebo zvířecím mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Absorpce a systémová aktivita se neočekávají od potenciální expozice peptidu histrelinu v mateřském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky potlačení la a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z supreselinu LA nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 2 let nebyla stanovena. Použití Supprelin LA u dětí do 2 let se nedoporučuje.

Informace o předávkování pro potlačení la

V klinických studiích potlačení la nebyly zprávy o předávkování. Vysoké dávky injekce acetátu histrelinu ve studiích na zvířatech byly obecně spojeny pouze s účinky připisovanými očekávané farmakologii. Metoda dodávání léčiva je nepravděpodobná náhodná nebo úmyslná předávkování.

Kontraindikace pro potlačení la

Supprelin LA je kontraindikován v:

• Pacienti, kteří jsou přecitlivělí na hormony uvolňující gonadotropin (GnRH) nebo GnRH Agonist Analogs
• Těhotenství [see Použití v konkrétních populacích ].

Klinická farmakologie for Supprelin The

Mechanismus působení

Suprelin LA je agonista GnRH a inhibitor sekrece gonadotropinu, pokud je podáván nepřetržitě. Poskytuje přibližně 65 acetát histrelinu za den. Studie zvířat i člověka naznačují, že po počáteční stimulační fázi chronické subkutánní podávání histrelinu acetátu desenzitizuje citlivost hypofýzy gonadotropinu, který zase způsobuje snížení ovariální a testikulární steroidogeneze.

U lidí podávání histrelinu acetátu vede k počátečním zvýšení cirkulačních hladin LH a FSH, což vede k přechodnému zvýšení koncentrace gonadálních steroidů (testosteron a dihydrotestosteron u mužů a estrone a estradiolu u premenopauzálních žen).

Avšak nepřetržité podávání histrelinového acetátu způsobuje reverzibilní down-regulaci receptorů GnRH v hypofýze a desenzibilizaci gonadotropů hypofýzy. Tyto inhibiční účinky mají za následek snížené hladiny LH a FSH.

Farmakodynamika

Dlouhodobá léčba acetátem histrelinu potlačuje odpověď LH na GnRH, což způsobuje, že hladiny LH se sníží na hladinu prepuberta během 1 měsíce po léčbě. V důsledku toho se také snižují sérové ​​koncentrace pohlavních steroidů (estrogen nebo testosteron). V důsledku toho sekundární sexuální vývoj přestává postupovat u většiny pacientů. Navíc se zpomaluje lineární růstová rychlost, což zlepšuje šanci na dosažení předpovídané výšky dospělých.

Farmakokinetika

Farmakokinetika of histrelin after implantation of Potlačení The was evaluated in a total of 47 children with CPP (11 subjects in Study 1 and 36 subjects in Study 2). Patients were examined at 4 weeks after implant insertion and a few times throughout the treatment period. Median serum histrelin concentrations remained above the limit of quantification for the treatment period. Histrelin acetate levels were sustained throughout the study period for most subjects (Figure 3). The median of maximum serum histrelin concentrations over the study period was 0.43 ng/mL which is expected to maintain gonadotropins at prepubertal levels. There was no apparent pharmacokinetic difference between naïve subjects to a LHRH agonist treatment and subjects who had previous treatment with a LHRH agonist (Figure 3).

Obrázek 3. Průměrná a standardní odchylka koncentrací histrelinu v séru (NG/ML) při každé návštěvě

Klinické studie

Účinnost potlačení Las s CPP byla hodnocena ve dvou studiích s otevřeným ramenem s jedním ramenem. Studie 1 byla provedena u 11 předem ošetřených pacientů ve věku 3,7 až 11,0 let. Studie 2 byla provedena u 36 pacientů (33 žen a 3 mužů) 4,5 až 11,6 let. Šestnáct předem ošetřených a 20 pacientů s léčbou bylo zařazeno do studie 2. Pro pacienty s CPP byly typické charakteristiky pacienta. Hodnocení účinnosti byla podobná v obou studiích a zahrnovala koncové body, které měřily potlačení gonadotropinů (luteinizační hormon a folikul stimulující hormon) a gonadální sexuální steroidy (estrogen u dívek a testosteronu u chlapců). Další hodnocení byla klinická (důkaz stabilizace nebo regrese příznaků puberty) nebo gonadální steroidy závislý (lineární růst kostního věku). Ve studii 2 bylo primárním měřítkem účinnosti potlačení LH.

Ve studii 2 bylo potlačení LH indukováno ve všech naivních subjektech a udržováno u všech předem ošetřených subjektů v měsíci 1 po implantaci a pokračovalo do 12. měsíce (potlačení bylo definováno jako vrchol LH <4 mIU/mL following stimulation with the GnRH analog leuprolide acetate).

Hodnocení sekundární účinnosti hormonů (FSH estradiol a testosteron) a další hodnocení účinnosti (kostní věk povýšení lineární růst Klinická progrese puberty) naznačila stabilizaci onemocnění. Potlačení estradiolu bylo přítomno u všech 33 dívek (100%) až 9 a 97% ve 12. měsíci 12. Potlačení testosteronu bylo udržováno u tří předem ošetřených mužů, kteří se účastnili studie 2. Supprelin LA vliv na koncové body účinnosti ve studii 1 byl v souladu s tím, že byl pozorován ve studii 2.

Informace o pacientovi pro potlačení la

Potlačení ^® The
Suh-preh-lin el-ay]
(histrelin acetát) Subkutánní implantát

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Supprelin LA?

Jaké jsou vedlejší účinky lisinoprilu

Okamžitě zavolejte lékaře svého dítěte, pokud má vaše dítě nějaké nové nebo zhoršující se mentální příznaky nebo problémy při potlačení LA.

Záchvaty se také staly u lidí, kteří neměli žádné z těchto problémů.

Okamžitě zavolejte lékaře svého dítěte, pokud vaše dítě má záchvaty při suprellinu LA.

Pokud má vaše dítě během léčby potlačením la: okamžitě zavolejte lékaře svého dítěte:

• V prvním týdnu potlačení léčby LA může způsobit zvýšení některých hormonů. Během této doby si můžete všimnout více známek puberty u vašeho dítěte, včetně lehkého vaginálního krvácení a zvětšení prsou u dívek. Během 4 týdnů od léčby byste měli vidět značky u svého dítěte, že puberta se zastavuje.
• Někteří lidé, kteří měli potlačení LA umístěné do jejich paže, nechali implantát projít kůží (vytlačování). Okamžitě zavolejte lékaře svého dítěte, pokud implantát supprelin LA přijde skrz pokožku.
• Někteří lidé, kteří užívají agonisty GnRH, jako je SupPrelin LA, měli nové nebo zhoršující se duševní (psychiatrické) problémy. Mentální (psychiatrické) problémy mohou zahrnovat emoční příznaky, jako jsou:
  • pláč
  • podrážděnost
  • neklidnost (netrpělivost)
  • hněv
  • herectví agresivní
• Někteří lidé, kteří užívají agonisty GnRH, jako je SupPrelin LA, měli záchvaty. Riziko záchvatů může být vyšší u lidí, kteří:

  užívají lék, který byl spojen se záchvaty, jako je bupropion nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS)

  • mít historii záchvatů
  • mít historii epilepsie
  • Mít historii mozkových nebo mozkových cév (cerebrovaskulární) problémy nebo nádory
• Zvýšené tlak v tekutině kolem mozku se může stát u dětí užívajících agonistické léky GnRH včetně suprelinu LA.
  • bolest hlavy
  • Zvoní v uších
  • Problémy očí včetně rozmazaného vidění dvojitého vidění a sníženého zraku
  • závrať
  • nevolnost
  • bolest očí

Co je Supprelin LA?

• Potlačení The is an implanted gonadotropin releasing hormone (GnRH) medicine used for the treatment of children with central precocious puberty (CPP).
• Není známo, zda je supprelin LA bezpečný a účinný u dětí mladších 2 let.

Potlačení The should ne be taken if your child is:

• Alergické na gonadotropin uvolňující hormony (GNRH) GnRH agonistické léky nebo na jakékoli složky v suprellinovém implantátu LA. Úplný seznam přísad v SupPrelin LA naleznete na konci této medikační příručky.
• těhotná nebo otěhotní. Suprelin LA může způsobit vrozené vady nebo ztrátu dítěte. Pokud vaše dítě otěhotní, zavolejte svého lékaře.

Než vaše dítě obdrží Supprelin LA, řekněte doktorovi o všech zdravotních stavech vašeho dítěte, včetně toho, zda:

• mít historii mentálních (psychiatrických) problémů.
• mít historii záchvatů.
• mít historii epilepsie.
• Mít historii mozkových nebo mozkových cév (cerebrovaskulární) problémy nebo nádory.
• užívají lék, který byl spojen se záchvaty, jako je bupropion nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS).

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které vaše dítě bere včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak bude vaše dítě dostávat potlačení LA?

• Lékař vašeho dítěte by měl provést testy, aby se ujistil, že vaše dítě má CPP před ošetřením Supprelin LA.
• Potlačení The lasts for 12 months. One implant will give the medicine for 12 months. After 12 months the Potlačení The implant must be removed. The doctor may place a new Potlačení The implant at this time to continue treatment.
• Potlačení The is placed under the skin of the inside of the upper arm. The doctor will numb the arm of your child make a small cut and then place the Potlačení The implant under the skin. The cut may be closed with stitches or surgical strips and covered with a pressure bandage.
• Vaše dítě by mělo udržovat paži čisté a suché a nemělo by se plavat ani se vykoupat po dobu 24 hodin po obdržení implantátu Supprelin LA. Obvaza může být odstraněna po 24 hodinách. Ne Odstraňte veškeré chirurgické proužky. Chirurgické proužky za pár dní padají sami.
• Vaše dítě by se mělo vyhnout těžké hře nebo cvičení, které používá rameno, kde byl implantát umístěn po dobu 7 dnů. Po uzdravení řezu se vaše dítě může vrátit ke svým normálním činnostem. Doktor vám dá úplné pokyny.
• Uchovávejte všechny naplánované návštěvy u lékaře. Lékař provede pravidelné zkoušky a krevní testy, aby zkontroloval známky puberty.
• Někdy bude lékař muset provést speciální testy, jako je skenování ultrazvukové počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonance (MRI), pokud je pod kůží vašeho dítěte obtížné najít implantát la.

Jaké jsou možné vedlejší účinky potlačení la?

Potlačení The may cause serious side effects. See Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Supprelin LA?

Nejběžnější vedlejší účinek supprelinu LA zahrnuje Kožní reakce na místě, kde je implantát vložen. Tyto reakce mohou zahrnovat bolest modřiny bolesti a otoky v místě implantátu a kolem něj. Zavolejte lékaře svého dítěte, pokud vaše dítě má krvácení zarudnutí nebo silnou bolest, kde byl implantát vložen.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky potlačení la. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jaké jsou ingredience v Supprelin LA?

Aktivní složka: histrelin acetát

Neaktivní ingredience: Hydrogelový polymerní nádrž s kyselinou stearovou složenou z 2-hydroxyethylmethakrylátu 2-hydroxypropylmethakrylát trimethylolpropan trimethakrylát benzoin methylether Perkadox-16 a Triton X-100

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.