Perorální roztok sporanoxu

VAROVÁNÍ

Městnavé srdeční selhání Srdeční účinky a interakce s drogami: Když byl itraconazol podáván intravenózně psům a byly pozorovány zdravé lidské dobrovolníci Negativní inotropní účinky. Pokud jsou příznaky nebo příznaky kongestivní selhání srdce Vyskytují se během podávání perorálního roztoku Sporanox® (Itraconazol) Pokračující použití Sporanox® by mělo být přehodnoceno. (Vidět Kontraindikace VAROVÁNÍS OPATŘENÍ : Lékové interakce Nežádoucí účinky : Post-Marketing Experience a Klinická farmakologie : Zvláštní populace pro více informací .)

Lékové interakce: Coadministration of cisapride neboal midazolam nisoldipine felodipine pimozide quinidine dofetilide triazolam levacetylmethadol (levomethadyl) lovastatin simvastatin ergot alkaloids such as dihydroergotamine ergometrine (ergonovine) ergotamine a methylergometrine (methylergonovine) nebo methadone with Sportanox® (itraconazole) Capsules nebo Oral Solution is contraindicated. Inhibitor Sporanox® A silný cytochrom P450 3A4 Isoenzyme System (CYP3A4) může zvýšit plazmatickou koncentraci léčiv metabolizovaných touto cestou. Vážné kardiovaskulární příhody, včetně QT prodloužení torsades de pointes komorová komorová tachykardie srdeční zástava a/nebo náhlé smrt u pacientů pomocí cisapridového pimozidového metadonu levacetylmetadolu (levomethadyl) nebo mlýnní) s sporanox® a/nebo jinými inzerujemi Cyp3A4. (Vidět Kontraindikace VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ : Lékové interakce Další informace .)

Popis ústního roztoku sporanoxu

Sporanox® je značka pro itrakonazol syntetický triazol antifungální činidlo. Itraconazole je racemická směs 1: 1: 1: 1 čtyř diastereomerů (dva enantiomerní páry), z nichž má tři chirální centra. Může být reprezentován následujícím strukturálním vzorcem a nomenklaturou:

(±) -1-[(r*)-sec-butyl] -4- [p- [4- [p-[(2r*4s*)-2- (24-dichlorfenyl) -2- (1H-124-triazol-1ylmethyl) -13-dioxolan-4-yyl] Fenyl] Fenyl] Fenyl] Fenyl] Fenyl]. Fenyl]. Fenyl] ² -124-triazolin-5-one směs s (±) -1-[(r*)-sec-butyl] -4- [p- [4- [p-[(2S*4r*)-2- (24-dichlorfenyl) -2- (1H124-Triazol-1-allmethyl) -13-dioxolan-4-yl] methoxy] Fenyl]-Fenyl]-Fenyl]-PRO ² -124triazolin-5-one

nebo

(±) -1-[(RS) -Sec-Butyl] -4- [P- [4- [P-[(2R4S) -2- (24-dichlorfenyl) -2- (1H-124-triazol-1ylmethyl) -13-dioxolan-4-yyl] Fenyl] Fenyl] Fenyl] -tal ² -124-Triazolin-5-One.

Itrakonazol má molekulární vzorec C35H38Cl2N8O4 a molekulovou hmotnost 705,64. Je to bílý až lehce nažloutlý prášek. Je nerozpustný ve vodě velmi lehce rozpustné v alkoholech a volně rozpustný v dichlormethanu. Má PKA 3,70 (na základě extrapolace hodnot získaných z methanolových roztoků) a rozdělovací koeficient log (N-octanol/Water) 5,66 při pH 8,1.

Perorální roztok Sporanox® (itrakonazol) obsahuje 10 mg itrakonazolu na ml solubilizovaný hydroxypropyl-P-cyklodextrinem (400 mg/ml) jako molekulární inkluzní komplex. Perorální roztok Sporanox® je jasný a nažloutlý barvu s cílovým pH 2. Dalšími složkami jsou propylenglynglykol chlorovodíková kyselina purifikovaná vodní hydroxid sodný sacharin třešňový chutí 1 chutí chutí 2 a chuť karamelové.

Použití pro perorální roztok sporanoxu

Sportanox ^® (Itraconazol) Orální roztok je indikován pro léčbu kandidózy orofaryngeální a jícnu.

(Vidět Klinická farmakologie : Speciální populace VAROVÁNÍS a Nežádoucí účinky : Post-Marketing Experience Další informace.)

Dávkování pro perorální roztok sporanoxu

Léčba orofaryngeální a jícnové kandidózy

Řešení by mělo být rázně zamířeno v ústech (10 ml najednou) na několik sekund a spolknuto.

Doporučená dávka sporanoxu ^® (Itraconazol) Orální roztok pro orofaryngeální kandidózu je 200 mg (20 ml) denně po dobu 1 až 2 týdnů. Klinické příznaky a symptomy orofaryngeální kandidózy obecně se během několika dnů odhodlají.

U pacientů s orofaryngeální kandidózou nereaguje/refrakterní na léčbu tablety flukonazolu je doporučená dávka 100 mg (10 ml) B.I.D. U pacientů, kteří reagují na terapii klinickou odpověď, bude pozorován za 2 až 4 týdny. Lze očekávat, že pacienti budou relaps krátce po ukončení léčby. Omezené údaje o bezpečnosti dlouhodobého používání (> 6 měsíců) Sporanoxu ^® V tuto chvíli je k dispozici ústní řešení.

Doporučená dávka sporanoxu ^® Orální roztok pro kandidózu jícnu je 100 mg (10 ml) denně po dobu minimálního ošetření tří týdnů. Léčba by měla pokračovat po dobu 2 týdnů po vyřešení symptomů. Dávky až 200 mg (20 ml) denně mohou být použity na základě lékařského úsudku reakce pacienta na terapii.

Sportanox ^® Orální roztok a sporanox ^® Tobolky by neměly být používány zaměnitelně. Pacienti by měli být instruováni, aby užívali sporanox ^® Pokud je to možné, ústní roztok bez potravin. Pouze sporanox ^® Orální roztok byl prokázán účinný pro kandidózu orální a/nebo jícnu.

k čemu je DERSERBERRY DRUCE DOBRÁ

Používejte u pacientů s poškozením ledvin

Omezené údaje jsou k dispozici o použití perorálního itrakonazolu u pacientů s poruchou ledvin. Pokud je tento lék podáván v této populaci pacienta, je třeba mít opatrnost. (Vidět Klinická farmakologie : Speciální populace a OPATŘENÍ .)

Používejte u pacientů s poškozením jater

Omezené údaje jsou k dispozici o použití perorálního itrakonazolu u pacientů s poškozením jater. Pokud je tento lék podáván v této populaci pacienta, je třeba mít opatrnost. (Vidět Klinická farmakologie : Speciální populace VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ .)

Jak dodáno

Skladování a manipulace

Sportanox ^® (Itraconazol) Orální roztok je k dispozici ve 150 ml jantarových skleněných lahví ( NDC 50458-295-15) obsahující 10 mg itrakonazolu na ml.

Uložte nebo pod 25 ° C (77 ° F). Ne zmrazení.

Vyrobeno pro: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560 USA. Revize: únor 2024.

Vedlejší účinky fnebo Sportanox Oral Solution

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným léčivem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Sportanox ^® byl spojen se vzácnými případy vážné hepatotoxicity včetně selhání jater a smrti. Některé z těchto případů neměly ani již existující onemocnění jater ani vážný základní zdravotní stav. Pokud se vyvinou klinické příznaky nebo příznaky, které jsou v souladu s léčbou onemocnění jater a provede se testování jater. Rizika a výhody sporanoxu ^® Použití by mělo být přehodnoceno. (Vidět VAROVÁNÍS: Jaterní účinky a OPATŘENÍ : Hepatotoxicita a Informace o pacientu .)

Nežádoucí účinky hlášené v orofaryngeálních nebo jícnových kandidózních pokusech

Údaje o nepříznivých zkušenostech v USA jsou odvozeny od 350 imunokompromitovaných pacientů (332 HIV séropozitivních/AIDS) léčených pro orofaryngeální nebo jícnu. Tabulka 3 Níže uvádí nepříznivé účinky hlášené nejméně 2% pacientů léčených sporanoxem ^® Orální řešení v klinických studiích v USA. Pro srovnání jsou zahrnuty údaje o pacientech, kteří dostávali komparátorové látky v těchto studiích.

Tabulka 3: Shrnutí nežádoucích účinků hlášených ≥ 2% sporanoxu ^® Léčeni pacienti v amerických klinických studiích (celkem)

Nežádoucí účinky hlášené méně než 2% pacientů v amerických klinických studiích se sporanoxem ^® Zahrnuto: Adrenální nedostatečnost Astenia Zad Dehydratace Dyspepsie Dysfagie nadýmání gynekomastie hemiturie hemoroidy Horké spláchnutí Implantace Komplikace Nespecifikovaná poranění Neschopná zranění Abritum Hněv a váha Hněv Hněv Horní a Horba Horní pless Abnus Horní pless snižovat. Hypokalémie otoků a menstruační poruchy byly hlášeny v klinických studiích s kapslemi itrakonazolu.

Nežádoucí účinky hlášené z jiných klinických hodnocení

Srovnávací klinická studie u pacientů, kteří dostávali intravenózní itrakonazol následovaný sporanoxem ^® Orální roztok nebo přijaté amfotericin B hlásil následující nežádoucí účinky v itrakonazolu intravenózní/sporanox ^® Orální léčba roztoku, která není uvedena výše v pododdílných nežádoucích účincích hlášených v orofarnyngálních nebo jícnových kandidózních pokusech nebo níže uvedené níže jako zprávy po trhu s hypomagnemií v séru zvýšila renální funkce abnormální hypolalcemie.

Kromě toho byly hlášeny následující nepříznivé reakce léčiva u pacientů, kteří se účastnili sporanoxu ^® Klinické hodnocení ústního roztoku

Srdeční poruchy: Srdeční selhání;

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: otok;

Hepatobiliární poruchy: Hepatální porucha hyperbilirubinémie;

Poruchy metabolismu a výživy: hypokalémie;

Reprodukční systém a poruchy prsu: menstruační porucha

Následuje seznam dalších nepříznivých reakcí léčiv spojených s itrakonazolem, které byly hlášeny v klinických studiích sporanoxu ^® Tobolky a itraconazol IV s výjimkou zánětu injekčního místa nežádoucí reakce, která je specifická pro injekční trasu podávání:

Srdeční poruchy: selhání levé komory;

Gastrointestinální poruchy: Gastrointestinální porucha;

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: dělat otoky;

Hepatobiliární poruchy: žloutenka hepatic function abnnebomal;

Vyšetřování: Alanin aminotransferáza zvýšila aspartát aminotransferáza zvýšená krevní alkalická fosfatáza zvýšená krevní laktát dehydrogenáza zvýšená gammaglutamyltransferáza zvýšená analýza moči abnormální;

Poruchy metabolismu a výživy: Hyperglykémie hyperkalémie;

Poruchy nervového systému: spavost;

Psychiatrické poruchy: zmatekal state;

Poruchy ledvin a moči: Poškození ledvin;

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: dysfonie; Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka erythematózní;

Cévní poruchy: Hypertenze navíc byla hlášena následující nežádoucí reakce na léčiva pouze u dětí, které se účastnily sporanoxu ^® Klinické hodnocení ústního roztoku: mucosal inflammation.

Post-Marketing Experience

Nepříznivé reakce na drogy, které byly poprvé identifikovány během zážitku po trhu se Sporanoxem ^® (Všechny formulace) jsou uvedeny v tabulce 4 níže. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti spolehlivě odhadují svou frekvenci nebo navázání příčinného vztahu k expozici léčiva není vždy možné.

Pomáhá Valium se svalovými křečemi

Tabulka 4: Zprávy o trhu s nepříznivými reakcemi léků

Existují omezené informace o použití sporanoxu ^® Během těhotenství. Během zkušenosti s trh na trhu byly hlášeny případy vrozených abnormalit, včetně kosterních genitourinárních cest. Kauzální vztah se Sporanoxem ^® nebyl zřízen. (Vidět Klinická farmakologie : Speciální populace Kontraindikace VAROVÁNÍS a Lékové interakce Další informace.)

Lékové interakce fnebo Sportanox Oral Solution

Účinek sporanoxu ^® O jiných drogách

Itraconazole a its majnebo metabolite hydroxy-itraconazole are potent CYP3A4 inhibitnebos. Itraconazole is an inhibitnebo of the drug transpneboters P-glycoprotein a breast cancer resistance protein (BCRP). Consequently Sportanox ^® Má potenciál interagovat s mnoha souběžnými léky, což má za následek zvýšené nebo někdy snížené koncentrace doprovodných léčiv. Zvýšené koncentrace mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s souběžným lékem, který může být v některých případech závažný nebo ohrožující život (např. Prodloužení QT Tip Respirační deprese Jaterní nežádoucí účinky Hypersenzitivní reakce myelosuprese hypotenze záchvaty angioedéma síně fibrilace Bradycardia priapism). Snížené koncentrace doprovodných léčiv mohou snížit jejich účinnost. Níže uvedená tabulka uvádí příklady léků, které mohou mít jejich koncentrace ovlivněné itrakonazolem, ale nejedná se o komplexní seznam.

Před zahájením terapie sporanoxem se seznámíte s schváleným označením produktu, abyste se seznámili s rizikovým potenciálem interakce a specifickými opatřeními, které je třeba podniknout s ohledem na každý souběžný lék před zahájením terapie sporanoxem ^® .

Ačkoli mnoho z klinických lékových interakcí v tabulce 1 níže je založeno na informacích s podobným azolovým antifungálním ketoconazolem, očekává se, že se tyto interakce vyskytnou se sporanoxem ^® .

Tabulka 1: Interakce léčiva se sporanoxem ^® které ovlivňují souběžnou drogu

Vliv jiných léků na sporanox ^®

Itraconazole is mainly metabolized through CYP3A4. Other substances that either share this metabolic pathway nebo modify CYP3A4 activity may influence the pharmacokinetics of itraconazole. Some concomitant drugs have the potential to interact with Sportanox ^® což má za následek zvýšené nebo někdy snížené koncentrace sporanoxu ^® . Zvýšené koncentrace mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s sporanoxem ^® . Snížené koncentrace mohou snížit sporanox ^® účinnost.

Níže uvedená tabulka uvádí příklady léků, které mohou ovlivnit koncentrace itraconazolu, ale nejedná se o komplexní seznam. Před zahájením terapie sporanoxem se seznámíte s schváleným označením produktu, abyste se seznámili s rizikovým potenciálem interakce a specifickými opatřeními, které je třeba podniknout s ohledem na každý souběžný lék před zahájením terapie sporanoxem ^® .

Ačkoli mnoho z klinických lékových interakcí v tabulce 2 níže je založeno na informacích s podobným azolovým antifungálním ketoconazolem, očekává se, že tyto interakce dojde se sporanoxem ^® .

Tabulka 2: Interakce léčiva s jinými léky, které ovlivňují sporanox ^® Koncentrace příklady souběžných léků uvnitř

Dětská populace

Studie interakce byly provedeny pouze u dospělých.

Varování fnebo Sportanox Oral Solution

Jaterní účinky

Sportanox ^® byl spojen se vzácnými případy vážné hepatotoxicity včetně selhání jater a smrti. Některé z těchto případů neměly ani již existující onemocnění jater ani vážný základní zdravotní stav a některé z těchto případů se vyvinuly během prvního týdne léčby. Pokud se vyvinou klinické příznaky nebo příznaky, které jsou v souladu s léčbou onemocnění jater a provede se testování jater. Pokračující sporanox ^® Použití nebo obnovení léčby sporanoxem ^® je silně odrazován, pokud neexistuje vážná nebo život ohrožující situace, kdy očekávaná přínos přesahuje riziko. (Vidět Informace o pacientu a Nežádoucí účinky .)

Srdeční dysrytmie

U pacientů užívajících léčiva, jako je metadon s cisapridem pimozidem nebo chinidinem se sporanoxem, došlo k život ohrožujícímu srdečnímu dysrhytmii a/nebo náhlé smrti. ^® a/nebo other CYP3A4 inhibitnebos. Concomitant administration of these drugs with Sportanox ^® je kontraindikován. (Vidět Varování Kontraindikace a Lékové interakce .)

Srdeční onemocnění

Sportanox ^® Orální roztok by neměl být používán u pacientů s důkazem komorové dysfunkce, pokud přínos jasně převáží riziko. U pacientů s rizikovými faktory by měly lékaři kongestivní srdeční selhání pečlivě přezkoumat rizika a přínosy sporanoxu ^® terapie. Tyto rizikové faktory zahrnují srdeční onemocnění, jako je ischemická a chlopní onemocnění; významné plicní onemocnění, jako je chronické obstrukční plicní onemocnění; a selhání ledvin a další edematózní poruchy. Tito pacienti by měli být informováni o příznacích a příznaky CHF by měly být léčeny opatrností a měly by být během léčby monitorovány na příznaky a příznaky CHF. Pokud se během podávání sporanoxu objeví příznaky nebo příznaky CHF ^® Pečlivě monitorujte perorální řešení a zvažte další alternativy léčby, které mohou zahrnovat přerušení sporanoxu ^® Orální podávání řešení.

Itraconazole has been shown to have a negative inotropic effect. When itraconazole was administered intravenously to anesthetized dogs a dose-related negative inotropic effect was documented. In a healthy volunteer study of itraconazole intravenous infusion transient asymptomatic decreases in left ventricular ejection fraction were observed using gated SPECT imaging; these resolved befneboe the next infusion 12 hours later.

Sportanox ^® byl spojen se zprávami o městnavém srdečním selhání. V zážitku po trhu bylo srdeční selhání častěji hlášeno u pacientů, kteří dostávali celkovou denní dávku 400 mg, ačkoli mezi těmi, kteří dostávali nižší celkové denní dávky, byly také hlášeny případy.

Blokátory vápníkových kanálů mohou mít negativní inotropní účinky, které mohou být aditivní na účinky itrakonazolu. Kromě toho itrakonazol může inhibovat metabolismus blokátorů vápníkových kanálů. Proto by se měla být použita při ko-podávání blokátorů itrakonazolu a vápníkových kanálů v důsledku zvýšeného rizika CHF. Souběžné podávání sporanoxu ^® a felodipine nebo nisoldipine is contraindicated.

Případy periferního edému CHF a plicního edému byly hlášeny v období po trhu mezi pacienty léčených pro onychomykózu a/nebo systémové plísňové infekce. (Vidět Kontraindikace Klinická farmakologie : Speciální populace Lékové interakce a Nežádoucí účinky : Post-Marketing Experience Další informace.)

Interakční potenciál

Sportanox ^® má potenciál pro klinicky důležité lékové interakce. Společná podávání specifických léčiv pomocí itrakonazolu může vést ke změnám účinnosti itrakonazolu a/nebo společně podávání účinků život ohrožujících drogy a/nebo náhlé smrti. Drogy, které jsou kontraindikovány, se nedoporučují nebo doporučují pro použití s ​​opatrností v kombinaci s itraconazolem jsou uvedeny v Lékové interakce .

Zaměnitelnost

Sportanox ^® (Itraconazol) Orální roztok a sporanox ^® Tobolky by neměly být používány zaměnitelně. Je to proto, že expozice léčiva je větší u perorálního roztoku než u tobolek, když je podávána stejná dávka léčiva. Pouze sporanox ^® Orální roztok byl prokázán účinný pro kandidózu orální a/nebo jícnu.

Hydroxypropyl-P-cyklodextrin

Sportanox ^® Perorální roztok obsahuje excipientní hydroxypropyl-p-cyklodextrin, který produkoval adenokarcinomy ve velkém střevu a exokrinní pankreatické adenokarcinomy ve studii karcinogenity potkana. Tato zjištění nebyla pozorována v podobné studii myší karcinogenity. Klinický význam těchto adenokarcinomů není znám. (Vidět OPATŘENÍ : Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti .)

Léčba těžce neutropenických pacientů

Sportanox ^® Orální roztok jako léčba orofaryngeálního a/nebo ezophageálního kandidózy nebyl zkoumán u těžce neutropenických pacientů. Kvůli svým farmakokinetickým vlastnostem sporanox ^® Orální roztok se nedoporučuje pro zahájení léčby u pacientů s okamžitým rizikem systémové kandidózy.

Opatření fnebo Sportanox Oral Solution

Hepatotoxicita

U sporanoxu byly pozorovány vzácné případy vážné hepatotoxicity ^® Léčba včetně některých případů během prvního týdne. Doporučujeme, aby bylo u všech pacientů dostávající sporanox zvažováno sledování funkcí jater ^® . Léčba by měla být okamžitě zastavena a testování funkcí jater by mělo být prováděno u pacientů, u nichž se vyvinou příznaky a příznaky naznačující dysfunkci jater.

Neuropatie

Pokud dojde k neuropatii, může být připsána sporanoxu ^® Orální roztok by měl být ošetření přerušeno.

Cystická fibróza

Pokud pacient s cystická fibróza nereaguje na sporanox ^® Zohlednění ústního řešení by mělo být věnováno přechodu na alternativní terapii (viz Klinická farmakologie : Speciální populace ).

Ztráta sluchu

Přechodná nebo trvalá ztráta sluchu has been repneboted in patients receiving treatment with itraconazole. Několik of these repnebots included concurrent administration of quinidine which is contraindicated (see Varování : Lékové interakce Kontraindikace : Lékové interakce a Lékové interakce ). The hearing loss usually resolves when treatment is stopped but can persist in some patients.

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Itraconazole

Itraconazole showed no evidence of carcinogenicity potential in mice treated neboally fnebo 23 months at dosage levels up to 80 mg/kg/day (approximately 1 time the maximum recommended human dose [MRHD] of 400 mg/day based on body surface area comparisons). Male rats treated with 25 mg/kg/day (0.6 times the MRHD based on body surface area comparisons) had a slightly increased incidence of soft tissue sarcoma. These sarcomas may have been a consequence of hyperCholesterolemia which is a response of rats but not dogs nebo humans to chronic itraconazole administration. Female rats treated with 50 mg/kg/day (1.2 times the MRHD based on body surface area comparisons) had an increased incidence of squamous cell carcinoma of the lung (2/50) as compared to the untreated group. Although the occurrence of squamous cell carcinoma in the lung is extremely uncommon in untreated rats the increase in this study was not statistically significant.

Itraconazole produced no mutagenic effects when assayed in DNA repair test (unscheduled DNA synthesis) in primary rat hepatocytes in Ames tests with Salmonella typhimurium (6 kmenů) a Vykazovali chill V testech mutace genů myšího lymfomu v testech recesivní letální mutace spojené se pohlaví (Drosophila melanogaster) v testech chromozomových aberací v lidských lymfocytech v testu transformace buněk s C3H/10t½ C18 myší embryí embryí fibroblasts buňkami v a buňka dominantní Letální test mutace u mužů a ženských myší a u mikronukleových testů u myší a potkanů.

Itraconazole did not affect the fertility of male nebo female rats treated neboally with dosage levels of up to 40 mg/kg/day (1 time the MRHD based on body surface area comparisons) even though parental toxicity was present at this dosage level. Mneboe severe signs of parental toxicity including death were present in the next higher dosage level 160 mg/kg/day (4 times the MRHD based on body surface area comparisons).

Hydroxypropyl-P-cyklodextrin (HP-β-CD)

Hydroxypropyl-P-cyklodextrin (HP-P-CD) je solubilizující pomocný látka používaný ve sporanoxu ^® Orální řešení.

Bylo zjištěno, že hydroxypropyl-P-cyklodextrin (HP-P-CD) produkuje novotvary ve tlustém střevě při 5 000 mg/kg/den ve studii karcinogenity potkana. Tato dávka byla asi 3krát obsažená v doporučené klinické dávce sporanoxu ^® Orální roztok (16 g) na základě porovnání plochy povrchu těla. Klinický význam tohoto zjištění není znám. Mírně vyšší výskyt adenokarcinomů ve tlustém střevě byl spojen s hypertrofickými/hyperplastickými a zánětlivými změnami v sliznici tlustého střeva způsobeného zvýšenými osmotickými silami indukovanými HP-P-CD.

Kromě toho bylo zjištěno, že HP-P-CD produkuje exokrinní hyperplázii a neoplazii pankreatu, když se podává orálně potkanům v dávkách 500 2000 nebo 5 000 mg/kg/den po dobu 25 měsíců. Adenokarcinomy exokrinní slinivky produkované u léčených zvířat nebyly v neléčené skupině pozorovány a nejsou hlášeny v historických kontrolách. Maximální doporučená klinická dávka sporanoxu ^® Perorální roztok obsahuje přibližně 3,3násobek množství HP-P-CD jako v dávce 500 mg/kg/den na základě srovnání plochy povrchu těla. Toto zjištění nebylo pozorováno ve studii myší karcinogenity při dávkách 500 2000 nebo 5 000 mg/kg/den po dobu 22-23 měsíců. Toto zjištění nebylo také pozorováno ve 12měsíční studii toxicity u psů nebo ve dvouleté studii toxicity u žen opic cynomolgus.

Vzhledem k tomu, že vývoj nádorů pankreatu může souviset s mitogenním působením cholecystokininu a protože neexistuje důkaz, že cholecystokinin má u člověka mitogenní účinek, klinický význam těchto zjištění není znám.

HP-P-CD nemá antifertilní účinek a není mutagenní.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Itraconazole was found to cause a dose-related increase in maternal toxicity embryotoxicity a teratogenicity in rats at dosage levels of approximately 40-160 mg/kg/day (1-4 times the MRHD based on body surface area comparisons) a in mice at dosage levels of approximately 80 mg/kg/day (1 time the MRHD based on body surface area comparisons). Itraconazole has been shown to cross the placenta in a rat model. In rats the teratogenicity consisted of majnebo skeletal defects; in mice it consisted of encephaloceles a/nebo macroglossia.

Sportanox ^® Orální roztok obsahuje excipientní hydroxypropyl-p-cyklodextrin (HP-P-CD). HP-P-CD nemá přímý embryotoxický a teratogenní účinek.

U těhotných žen neexistují žádné studie. Sporanox ^® by měl být použit v těhotenství, pouze pokud výhoda převažuje nad potenciálním rizikem. Vysoce účinná antikoncepce by měla pokračovat v celém sporanoxu ^® terapie a po dobu 2 měsíců po skončení léčby.

Během zkušeností po trhu byly hlášeny případy vrozených abnormalit. (Vidět Nežádoucí účinky : Post-Marketing Experience .)

Ošetřovatelské matky

Itraconazole is excreted in human milk; therefneboe the expected benefits of Sportanox ^® Terapie pro matku by měla být zvážena s potenciálním rizikem z expozice itrakonazolu dítěti. Americká střediska pro veřejné zdravotnictví pro kontrolu a prevenci nemocí doporučují ženám infikovaným HIV, aby nedošlo k kojení, aby se zabránilo možnému přenosu HIV na neinfikované kojence.

Dětské použití

Účinnost a bezpečnost sporanoxu ^® nebyly stanoveny u pediatrických pacientů.

Dlouhodobé účinky itrakonazolu na růst kostí u dětí nejsou známy. Ve třech toxikologických studiích využívajících potkany indukovaly kostní defekty itraconazolu při dávkovacích hladinách již od 20 mg/kg/den (NULL,5násobek MRHD 400 mg na základě porovnání povrchu těla). Indukované defekty zahrnovaly sníženou aktivitu kostní destičky ztenčování kompakty Zona velkých kostí a zvýšenou křehkost kosti. Při dávkové úrovni 80 mg/kg/den (dvakrát MRHD na základě porovnání povrchu těla) po dobu 1 roku nebo 160 mg/kg/den (4násobek MRHD na základě porovnání povrchu těla) po dobu 6 měsíců itrakonazol vyvolala malou zubu s hypocelulárním vzhledem u potkanů.

Geriatrické použití

Klinické studie sporanoxu ^® Orální roztok nezahrnoval dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. To

se doporučuje používat Sporanox ^® Orální roztok u těchto pacientů pouze tehdy, pokud je stanoveno, že potenciální přínos převažuje nad potenciálními riziky. Obecně se doporučuje, aby se výběr dávky pro staršího pacienta zohlednil, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Přechodná nebo trvalá ztráta sluchu has been repneboted in elderly patients receiving treatment with itraconazole. Několik of these repnebots included concurrent administration of quinidine which is contraindicated (see Varování : Lékové interakce Kontraindikace : Lékové interakce a Lékové interakce ).

Poškození ledvin

Omezené údaje jsou k dispozici o použití perorálního itrakonazolu u pacientů s poruchou ledvin. Vystavení itrakonazolu může být u některých pacientů s poruchou ledvin nižší. Pokud je v této populaci pacientů podáván itraconazol, je třeba mít opatrnost a může být zapotřebí nastavení dávky. (Vidět Klinická farmakologie : Speciální populace a Dávkování a podávání .)

Poškození jater

Omezené údaje jsou k dispozici o použití perorálního itrakonazolu u pacientů s poškozením jater. Pokud je tento lék podáván v této populaci pacienta, je třeba mít opatrnost. Doporučuje se, aby pacienti se zhoršenou jaterní funkcí byli pečlivě sledováni při užívání sporanoxu ^® . Doporučuje se, aby byl při rozhodování o zahájení terapie s jinými léky metabolizovaným CYP3A4 zvažován prodloužený eliminační poločas itrakonazolu pozorovaný v klinické studii orální dávky s kapslemi itrakonazolu u cirrhotických pacientů.

U pacientů se zvýšeným nebo abnormálním jaterním enzymy nebo aktivním onemocněním jater nebo kteří zažili toxicitu jater s jinými léky léčiva sporanoxem ^® je silně odrazován, pokud neexistuje vážná nebo život ohrožující situace, kdy očekávaná přínos přesahuje riziko. Doporučuje se provádět monitorování jater funkcí u pacientů s dříve existujícími abnormalitami jaterních funkcí nebo u těch, kteří zažili toxicitu jater s jinými léky. (Vidět Klinická farmakologie : Speciální populace a Dávkování a podávání .)

Informace o předávkování pro perorální řešení sporanoxu

Itraconazole is not removed by dialysis. In the event of accidental overdosage suppnebotive measures should be employed. Contact a certified poison řízení center fnebo the most up to date infnebomation on the management of Sportanox ^® (Itraconazol) Orální roztok Overdosage (1-800-222-1222 nebo www.poison.org). Obecně nežádoucí účinky hlášené s předávkováním byly v souladu s nepříznivými reakcemi léků, které jsou již uvedeny v tomto vložku balíčku pro itraconazol. (Vidět Nežádoucí účinky .)

Kontraindikace pro perorální roztok sporanoxu

Městnavé srdeční selhání

Sportanox ^® (itraconazol) Orální roztok by neměl být podáván pacientům s důkazem komorové dysfunkce, jako je městnační srdeční selhání (CHF) nebo anamnéza CHF, s výjimkou léčby život ohrožujícího nebo jiných závažných infekcí. (Vidět Varování VAROVÁNÍS Lékové interakce - Blokátory vápníkových kanálů Nežádoucí účinky : Post-Marketing Experience a Klinická farmakologie : Speciální populace .)

Lékové interakce

Společné podávání řady substrátů CYP3A4 je kontraindikováno sporanoxem ^® . Některé příklady léků, pro které se koncentrace plazmy zvyšují, jsou: metadon disopyramid dofetilid dronedaron chinidin isavukonazol ergot alkaloidy (jako je dihydroergotamin ergometrin (ergonovin) ergotamin methylergometrin (methylergonovin))) ergotamin methylergometrin) ergotamin methylergometrin) ergotamin methylergometrin (ergonovin) ergotamin methylergometrin (ergonovin) ergotamin (ergonovin) ergotamin (ergonovin) ergotamin. Triazolam felodipin nisoldipin ivabradin ranolazin eplerenon cisaprid naloxegol lomitapid lovastatin simvastatin avanafil ticagrelor finerenon voclosporin. Kromě toho je souběžné podávání s kolchicinem fesoterodinem a solifenacinem kontraindikováno u subjektů s různými stupni ledvinového nebo jaterního zhoršení a souběžného podávání s eliglustatem je kontraindikováno u subjektů, které jsou chudé nebo mezi CYP2D6 a u subjektů inhibitorů. (Vidět Lékové interakce Sekce pro konkrétní příklady.) Toto zvýšení koncentrací léčiv způsobené souběžnou podáváním s itrakonazolem může zvýšit nebo prodloužit jak farmakologické účinky, tak nebo nežádoucí účinky na tyto léky. Například zvýšené plazmatické koncentrace některých z těchto léků mohou vést k prodloužení QT a komorových tachyarhytmií včetně výskytu Torsade de ukazují potenciálně fatální arytmii. Některé konkrétní příklady jsou uvedeny v Lékové interakce .

nejlepší místa k pobytu v nashvillu

Soutěžená podávání s VeneToclax je kontraindikována u pacientů s CLL/SLL během iniciace dávky a rampování fáze VeneToclaxu v důsledku potenciálu pro zvýšené riziko syndromu lýzy nádoru.

Sportanox ^® je kontraindikován u pacientů, kteří prokázali přecitlivělost na itrakonazol. Mezi itraconazolem a dalšími azolovými antifungálními látkami jsou omezené informace týkající se křížové hypersenzitivity. Při předepisování sporanoxu by měla být použita opatrnost ^® pro pacienty s přecitlivělostí na jiné azoly.

Klinická farmakologie fnebo Sportanox Oral Solution

Farmakokinetika a metabolismus

Itraconazole

Obecné farmakokinetické charakteristiky

Vrcholové plazmatické koncentrace jsou dosaženy do 2,5 hodiny po podání perorálního roztoku. V důsledku nelineární farmakokinetiky itrakonazol se hromadí v plazmě během vícenásobného dávkování. Koncentrace v ustáleném stavu jsou obecně dosaženy do asi 15 dnů s hodnotami CMAX a AUC 4 až 7krát vyšší než koncentrace pozorované po jedné dávce. Hodnoty CMAX v ustáleném stavu asi 2 μg/ml jsou dosaženy po perorálním podání 200 mg jednou denně. Terminální poločas itrakonazolu se obecně pohybuje od 16 do 28 hodin po jedné dávce a zvyšuje se na 34 až 42 hodin při opakovaném dávkování. Jakmile je léčba zastavena, plazmatické koncentrace itraconazolu se sníží na téměř nedetekovatelnou koncentraci do 7 až 14 dnů v závislosti na dávce a trvání léčby. ITRAKONAZOL Průměrná celková plazmatická clearance po intravenózním podání je 278 ml/min. Clearance itraconazolu klesá při vyšších dávkách v důsledku saturovatelného metabolismu jater.

Vstřebávání

Itraconazole is rapidly absnebobed after administration of the neboal solution. Peak plasma concentrations of itraconazole are reached within 2.5 hours following administration of the neboal solution under fasting conditions. The observed absolute bioavailability of itraconazole under fed conditions is about 55% a increases by 30% when the neboal solution is taken in fasting conditions. Itraconazole exposure is greater with the neboal solution than with the capsule fnebomulation when the same dose of drug is given. (see VAROVÁNÍS .)

Rozdělení

Většina itrakonazolu v plazmě je vázána na protein (NULL,8%), přičemž albumin je hlavní vazebnou složkou (NULL,6% pro hydroxy-metabolit). Má také výraznou afinitu pro lipidy . Jako volný lék je přítomen pouze 0,2% itrakonazolu v plazmě. Itrakonazol je distribuován ve velkém zjevném objemu v těle (> 700 l), což naznačuje rozsáhlé rozdělení do tkání. Bylo zjištěno, že koncentrace v plicních ledvinách jaterní kosti žaludku a svalu jsou dvakrát až třikrát vyšší než odpovídající koncentrace v plazmě a absorpce do kůže keratinových tkání, zejména až čtyřikrát vyšší. Koncentrace v mozkomíšní tekutině jsou mnohem nižší než v plazmě.

Metabolismus

Itraconazole is extensively metabolized by the liver into a large number of metabolites. In vitro Studie ukázaly, že CYP3A4 je hlavní enzym zapojený do metabolismu itrakonazolu. Hlavní metabolit je hydroxy-itrakonazol, který má in vitro Antifungální aktivita srovnatelná s itrakonazolem; Koncentrace plazmy tohoto metabolitu v plazmě jsou asi dvakrát koncentrace itrakonazolu.

Vylučování

Itraconazole is excreted mainly as inactive metabolites in urine (35%) a in feces (54%) within one week of an neboal solution dose. Renal excretion of itraconazole a the active metabolite hydroxy-itraconazole account fnebo less than 1% of an intravenous dose. Based on an neboal radiolabeled dose fecal excretion of unchanged drug ranges from 3% to 18% of the dose.

Speciální populace

Poškození ledvin

Omezené údaje jsou k dispozici o použití perorálního itrakonazolu u pacientů s poruchou ledvin. Farmakokinetická studie za použití jedné 200 mg perorální dávky itrakonazolu byla provedena u tří skupin pacientů s poruchou ledvin (urémie: n = 7; hemodialýza: n = 7; a kontinuální ambulantní peritoneální dialýza: n = 5). U uremických subjektů s průměrnou clearance kreatininu 13 ml/min. × 1,73 m ² Expozice založená na AUC byla mírně snížena ve srovnání s normálními parametry populace. Tato studie neprokázala žádný významný účinek hemodialýzy nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýzy na farmakokinetiku itrakonazolu (TMAX CMAX a AUC0-8H). Profily plazmatické koncentrace-versus-time vykazovaly širokou variaci intersubjektů ve všech třech skupinách.

Po jediné intravenózní dávce průměrné terminální poločasy itrakonazolu u pacientů s mírným (definovaným v této studii jako CRCL 50-79 ml/min) střední (definované v této studii jako CRCL 20-49 ml/min) a závažné zhoršení ledvin (definované v této studii jako CRCL jako CRCL <20 mL/min) were similar to that in healthy subjects (range of means 42-49 hours vs 48 hours in renally impaired patients a healthy subjects respectively). Overall exposure to itraconazole based on AUC was decreased in patients with moderate a severe renal impairment by approximately 30% a 40% respectively as compared with subjects with nnebomal renal function.

Data nejsou k dispozici u pacientů s renálně narušeným při dlouhodobém používání itrakonazolu. Dialýza nemá žádný vliv na poločas nebo clearance itrakonazolu nebo hydroxy-itrakonazolu. (Vidět OPATŘENÍ a Dávkování a podávání .)

Poškození jater

Itraconazole is predominantníly metabolized in the liver. A pharmacokinetic study was conducted in 6 healthy a 12 cirrhotic subjects who were administered a single 100 mg dose of itraconazole as capsule. A statistically significant reduction in mean Cmax (47%) a a twofold increase in the elimination half-life (37 ± 17 hours vs. 16 ± 5 hours) of itraconazole were noted in cirrhotic subjects compared with healthy subjects. However overall exposure to itraconazole based on AUC was similar in cirrhotic patients a in healthy subjects. Data are not available in cirrhotic patients during long-term use of itraconazole. (Vidět Kontraindikace Lékové interakce a Dávkování a podávání .)

Snížená kontraktilita srdeční

Když byl Itrakonazol podáván intravenózně anestetizovaným psům, byl zdokumentován negativní inotropní účinek související s dávkou. Ve zdravé dobrovolnické studii Itrakonazolu intravenózní infuze byla pozorována přechodná asymptomatická snížení ejekční frakce levé komory; Ty se vyřešily před další infuzí o 12 hodin později. Pokud se během podávání sporanoxu objeví příznaky nebo příznaky městnavého srdečního selhání ^® Pečlivě monitorujte perorální řešení a zvažte další alternativy léčby, které mohou zahrnovat přerušení sporanoxu ^® Orální podávání řešení. (Vidět Varování Kontraindikace VAROVÁNÍS Lékové interakce a Nežádoucí účinky : Post-Marketing Experience Další informace.)

Cystická fibróza

Sedmnáct pacientů s fibrózou cystické fibrózy ve věku 7 až 28 let byl podáván itrakonazol ústní roztok 2,5 mg/kg nabídka. po dobu 14 dnů ve farmakokinetické studii. Šestnáct pacientů dokončilo studii. Koncentrace koryta v ustáleném stavu> 250 ng/ml bylo dosaženo u 6 z 11 pacientů ≥16 let, ale u žádného z 5 pacientů <16 years of age. Large variability was observed in the pharmacokinetic data (%CV fnebo trough concentrations = 98% a 70% fnebo ≥16 a <16 years respectively; %CV fnebo AUC = 75% a 58% fnebo ≥16 a <16 years respectively). Pokud pacient s cystická fibróza nereaguje na sporanox ^® Při přechodu na alternativní terapii by mělo být zváženo ústní řešení.

Hydroxypropyl-ß-cyklodextrin

Perorální biologická dostupnost hydroxypropyl-p-cyklodextrinu podávaná jako solubilizátor itrakonazolu v perorálním roztoku je v průměru nižší než 0,5% a je podobný jako u hydroxypropyl-βcyklodextrinu. Tato nízká perorální biologická dostupnost hydroxypropyl-p-cyklodextrinu není modifikována přítomností potravy a je podobná po jediné a opakované správě.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

In vitro Studie prokázaly, že Itraconazol inhibuje syntézu ergosterolu závislou na cytochromu P450, která je důležitou složkou plísňových buněčných membrán.

Antimikrobiální aktivita

Itraconazole has been shown to be active against most strains of the following microneboganism both in vitro a in clinical infections.

Candida albicans

Metody testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Rezistence na drogy

Izolované izoláty z několika plísňových druhů se sníženou náchylností k itrakonazolu byly izolovány in vitro a from patients receiving prolonged therapy.

Candida Krusei Nomine a Candida Tropicalis jsou obecně nejméně náchylné Candida druhy s některými izoláty vykazujícími jednoznačný odolnost vůči itrakonazolu in vitro .

k čemu se používá ditropan XL

Itraconazole is not active against Zygomycetes (NAPŘ. Rhizopus spp. Rhizomucor spp. Mucor spp. a ABIDIA spp.) Fusarium spp. Scedosporium spp. a Cíl společnosti ARIOPSIS spp.

Cross-Resistence

V systémové kandidóze, pokud kmeny rezistentní na flukonazol Candida Druhy jsou podezřelé, že nelze předpokládat, že jsou citlivé na itrakonazol, a proto by měla být jejich citlivost testována před zahájením terapie itrakonazol.

Několik in vitro Studie uvádějí, že některé plísňové klinické izoláty, včetně Candida Druhy se sníženou citlivostí na jeden azol antimykotická činidla mohou být také méně citlivé na jiné azolové deriváty. Zjištění zkřížené rezistence závisí na řadě faktorů včetně druhu, které vyhodnotily jeho klinickou anamnézu, konkrétní azolové sloučeniny porovnávaly a typ testu citlivosti, který se provádí.

Studie (obojí in vitro a in vitro ) naznačují, že aktivita amfotericinu B může být potlačena předchozí azolovou antimykotickou terapií. Stejně jako u jiných azolů itraconazole inhibuje ¹⁴ C-demethylační krok v syntéze ergosterolu A Složka buněčné stěny hub. Ergosterol je aktivním místem pro amfotericin B. V jedné studii antimykotická aktivita amfotericinu B proti

Aspergillus fumigatus Infekce u myší byly inhibovány terapií ketokonazolu. Klinický význam výsledků testů získaných v této studii není znám.

Klinické studie

Orofaryngeal Candidiasis

Byly provedeny dvě randomizované kontrolované studie pro léčbu orofaryngeální kandidózy (celkem n = 344). V jedné zkušební klinické reakci na 7 nebo 14 dní perorálního roztoku itraconazolu bylo 200 mg/den podobné tabletům fluconazolu a průměroval 84% ve všech zbraních. Klinická odpověď v této studii byla definována jako vyléčená nebo vylepšená (pouze minimální příznaky a symptomy bez viditelných lézí). Před provedením jakéhokoli hodnocení bylo ztraceno přibližně 5% subjektů. Reakce na 14denní terapii perorálního roztoku itraconazolu byla spojena s nižší mírou relapsu než 7 dnů terapie itrakonazol. V jiné studii byla míra klinické odpovědi (definovaná jako vyléčená nebo vylepšená) pro perorální roztok itrakonazolu podobné trochům s klotrimazolem a průměroval přibližně 71% napříč oběma rameny s přibližně 3% subjektů ztracených na sledování, než bylo možné provést jakékoli hodnocení. Devadesát dva procent pacientů v těchto studiích bylo séropozitivních HIV.

V nekontrolované otevřené studii vybraných pacientů byla klinicky nereagována na flukonazolové tablety (n = 74 všech pacientů séropozitivních) pacientů s ITrakonazolem orálním roztokem 100 mg B.I.D. (Klinicky nereagující na flukonazol v této studii byl definován jako dávku flukonazolových tablet nejméně 200 mg/den po dobu minimálně 14 dnů.) Doba léčby byla 14-28 dní na základě odpovědi. Přibližně 55% pacientů mělo úplné rozlišení perorálních lézí. U pacientů, kteří odpověděli a poté vstoupili do sledované fáze (n = 22), všichni se relapsovali do 1 měsíce (medián 14 dní), když byla léčba přerušena. Ačkoli základní endoskopie nebylo provedeno několik pacientů v této studii, vyvinuly se příznaky kandidózy jícnu při léčbě perorálním roztokem itrakonazolu. Ororální roztok itraconazolu nebyl přímo porovnáván s jinými látkami v kontrolované studii podobných pacientů.

Kandidóza jícnu

Dvojitě zaslepená randomizovaná studie (n = 119 111 z nich byla HIV séropozitivní) ve srovnání s perorálním roztokem itrakonazolu (100 mg/den) s flukonazolovým tabletami (100 mg/den). Dávka každého byla zvýšena na 200 mg/den u pacientů, kteří zpočátku reagovali. Léčba pokračovala po dobu 2 týdnů po vyřešení symptomů po celkovou dobu léčby 3-8 týdnů. Klinická reakce (globální hodnocení vyléčeného nebo vylepšeného) se mezi oběma studijními rameny významně nelišila a průměrovala přibližně 86%, přičemž 8% ztratila sledování. Šest z 53 (11%) pacientů léčených itrakonazolem a 12/57 (21%) pacientů léčených flukonazolem bylo v této studii eskalováno na 200 mg dávku. Z podskupiny pacientů, kteří odpověděli a vstoupili do následné fáze (n = 88) přibližně 23% relapsovaných přes obou ramen do 4 týdnů.

Informace o pacientovi pro perorální roztok sporanoxu

• Pouze sporanox ^® Orální roztok byl prokázán účinný pro kandidózu orální a/nebo jícnu.
• Sportanox ^® Perorální roztok obsahuje excipientní hydroxypropyl-p-cyklodextrin, který produkoval adenokarcinomy ve velkém střevu a exokrinní pankreatické adenokarcinomy ve studii karcinogenity potkana. Tato zjištění nebyla pozorována v podobné studii myší karcinogenity. Klinický význam těchto adenokarcinomů není znám. (Vidět Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti .)
• Užívání sporanoxu ^® Orální roztok za podmínek nalačno zlepšuje systémovou dostupnost itrakonazolu. Pokyn pacientům, aby užívali sporanox ^® Pokud je to možné, ústní roztok bez potravin.
• Sportanox ^® Ústní roztok by neměl být používán zaměnitelně se sporanoxem ^® Tobolky.
• Poučte pacienty o příznacích a příznacích městnavého srdečního selhání a pokud k těmto příznakům nebo příznakům dojde během sporanoxu ^® Správa by měli přerušit sporanox ^® a contact their healthcare provider immediately.
• Pokyn pacientům, aby zastavili sporanox ^® Okamžitě léčba a kontaktujte jejich poskytovatele zdravotní péče, pokud se vyvinou nějaké známky a příznaky naznačující dysfunkci jater. Takové příznaky a příznaky mohou zahrnovat neobvyklou únavu anorexie nevolnost a/nebo zvracení žloutenka Tmavá moč nebo pale stools.
• Poskytněte pacientům, aby se kontaktovali svého lékaře, než užívají doprovodné léky s itrakonazolem, aby se zajistilo, že nedochází k potenciálním interakcím s drogami.
• Poskytněte pacientům, že při použití itraconazolu může dojít k ztrátě sluchu. Ztráta sluchu se obvykle vyřeší, když je léčba zastavena, ale u některých pacientů může přetrvávat. Doporučujte pacientům, aby přerušili terapii a informovali své lékaře, pokud dojde k příznakům ztráty sluchu.
• Pokyn pacientů, že závratě nebo rozmazané/dvojité vidění se někdy může vyskytnout s itrakonazolem. Doporučujte pacientům, že pokud zažívají tyto události, neměly by řídit ani používat stroje.