Sinemet

Popis pro Sinemet

SINEMET® (Carbidopa Levodopa) je kombinací Carbidopa a Levodopy pro léčbu Parkinsonovy choroby a syndromu.

Kolik Ambien můžete vzít

Carbidopa Inhibitor aromatické aminokyseliny dekarboxylace je bílá krystalická sloučenina mírně rozpustná ve vodě s molekulovou hmotností 244,3. Je chemicky označen jako (-)-L-a-hydrazino-a-methyl-p- (34-dihydroxybenzen) monohydrát kyseliny propanové. Jeho empirický vzorec je C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ • H. ₂ O a jeho strukturální vzorec je:

Obsah tabletu je vyjádřen z hlediska bezvodého karbidopy, která má molekulovou hmotnost 226,3.

Levodopa Aromatická aminokyselina je bílá krystalická sloučenina mírně rozpustná ve vodě s molekulovou hmotností 197,2. Je chemicky označen jako (-L-a-amino-p- (34-dihydroxybenzen) kyselinu propanovou. Jeho empirický vzorec je C ₉ H ₁₁ ŽÁDNÝ ₄ a jeho strukturální vzorec je:

Sinemet je dodáván jako tablety ve třech silných stránkách:

Sinemet 25-100 obsahující 25 mg karbidopy a 100 mg levodopy.

Sinemet 10-100 obsahující 10 mg karbidopy a 100 mg levodopy.

Sinemet 25-250 obsahující 25 mg karbidopy a 250 mg levodopy.

Neaktivní přísady jsou hydroxypropylcelulóza pregelatinizovaná škrobová kapovidon mikrokrystalická celulóza a stearát hořčíku. Tablety SINEMET 10-100 a 25-250 také obsahují FD

Použití pro Sinemet

SINEMET je indikován při léčbě Parkinsonovy choroby post-encfalitického parkinsonismu a symptomatického parkinsonismu, který může následovat intoxikaci oxidu uhelnatého nebo intoxikací manganu.

Carbidopa umožňuje pacientům léčeným pro Parkinsonovu chorobu používat mnohem nižší dávky levodopy. Někteří pacienti, kteří špatně reagovali na levodopu, se zlepšili na Sinemet. To je s největší pravděpodobností způsobeno snížením periferní dekarboxylace levodopy způsobené podáváním karbidopy spíše než 3 primárním účinkem karbidopy na nervový systém. Nebylo prokázáno, že Carbidopa zvyšuje vnitřní účinnost levodopy.

Carbidopa může také snížit nevolnost a zvracení a umožnit rychlejší titraci levodopy.

Dávkování pro Sinemet

Optimální denní dávka Sinemet musí být stanovena pečlivou titrací u každého pacienta. Tablety SINEMET jsou k dispozici v poměru 1: 4 karbidopy k levodopě (Sinemet 25-100) a poměr 1:10 (Sinemet 25-250 a Sinemet 10-100). Tablety obou poměrů mohou být podávány samostatně nebo kombinované podle potřeby k zajištění optimálního dávkování.

Studie ukazují, že periferní dopa dekarboxyláza je nasycena karbidopa při přibližně 70 až 100 mg denně. Pacienti, kteří dostávají méně než toto množství karbidopy, častěji zažívají nevolnost a zvracení.

Obvyklá počáteční dávka

Dávkování je nejlépe zahájeno jedním tabletem Sinemet 25-100 třikrát denně. Tento rozvrh dávkování poskytuje 75 mg karbidopy denně. Dávkování může být zvýšeno jeden tablet každý den nebo každý druhý den podle potřeby, dokud není dosaženo dávkování osmi tablet sinemet 25-100 denně.

Pokud se používá dávkování SINEMET 10-100, může být zahájena jednou tabletou třikrát nebo čtyřikrát denně. To však pro mnoho pacientů neposkytne dostatečné množství karbidopy. Dávkování může být zvýšeno jeden tablet každý den nebo každý druhý den, dokud není dosaženo celkem osm tablet (2 tablety Q.I.D.).

Jak přenášet pacienty z Levodopy

Levodopa musí být přerušena nejméně dvanáct hodin před spuštěním Sinemet. Měla by být vybrána denní dávka Sinemet, která poskytne přibližně 25% předchozí dávky levodopy. Pacienti, kteří berou méně než 1500 mg levodopy denně, by měli být zahájeni na jedné tabletě Sinemet 25-100 třikrát nebo čtyřikrát denně. Navrhovaná počáteční dávka pro většinu pacientů užívajících více než 1500 mg levodopy je jeden tablet Sinemet 25-250 třikrát nebo čtyřikrát denně.

Údržba

Terapie by měla být individualizována a upravena podle požadované terapeutické odpovědi. Mělo by být poskytnuto nejméně 70 až 100 mg karbidopy denně. Pokud je vyžadována větší část karbidopy, může být jeden tablet Sinemet 25-100 nahrazen každou tabletou Sinemet 10-100. Pokud je vyžadováno více levodopy, by mělo být Sinemet 25-250 nahrazeno Sinemet 25-100 nebo Sinemet 10- 100. V případě potřeby může být dávka Carbidopa a Levodopa 25-250 zvýšena o polovinu nebo jeden tablet každý den nebo každý druhý den maximálně osm tabletů. Zkušenosti s celkovým denním dávkám karbidopy větší než 200 mg jsou omezené.

Protože jak terapeutické, tak nežádoucí reakce se vyskytují rychleji u Sinemet než u pacientů s Levodopou, by měli být během období úpravy dávky pečlivě monitorováni. Konkrétně nedobrovolné pohyby se vyskytují rychleji u Sinemet než u levodopy. Výskyt nedobrovolných pohybů může vyžadovat snížení dávky. Blefarospasmus může být užitečným raným známkou nadbytečné dávky u některých pacientů.

Přidání dalších antiparkinsonovských léků

Standardní léky na Parkinsonovu chorobu jinou než levodopu bez inhibitoru dekarboxylázy mohou být použity současně, zatímco SINEMET je podáván, i když může být vyžadováno úpravy dávkování.

Přerušení terapie

Sporadické případy hyperpyrexie a zmatení byly spojeny se snížením dávky a stažením SINEMET. Pacienti by měli být pečlivě pozorováni, pokud je vyžadováno prudké snížení nebo přerušení SINEMET, zejména pokud pacient dostává neuroleptiku. (Vidět Varování .)

Pokud je vyžadována celková anestezie, může Sinemet pokračovat, pokud je pacient dovoleno brát tekutiny a léky ústy. Pokud je terapie dočasně přerušena, měl by být pacient pozorován u symptomů připomínajících NMS a obvyklé denní dávkování může být podáno, jakmile je pacient schopen užívat perorální léky.

Jak dodáno

Sinemet 25-100 tablet jsou žluté oválné tablety, které jsou na jedné straně prosté s 650 a na druhé straně skóre. Jsou dodávány takto:

NDC 78206-168-01 Lahve 100.

Sinemet 10-100 tablet jsou tmavé oválné tablety, které jsou na jedné straně prosté s 647 a na druhé straně skóre. Jsou dodávány takto:

NDC 78206-166-01 Lahve 100.

vedlejší účinky statinového léku Crestor

Sinemet 25-250 tablet jsou lehké oválné tablety o dýně, které jsou na jedné straně prosté s 654 a skóre na druhé straně. Jsou dodávány takto:

NDC 78206-167-01 Lahve 100.

Skladování a manipulace

Uložte při 25 ° C (77 ° F) výlety povolené na 15-30 ° C (59-86 ° F) [viz teplota místnosti s řízenou USP]. Uložte v pevně uzavřené nádobě chráněné před světlem a vlhkostí.

Vydejte se v pevně uzavřeném kontejneru odolném proti světlu.

Orgán

Vedlejší účinky for Sinemet

Nejběžnější nežádoucí účinky hlášené u Sinemet zahrnovaly dyskineze, jako je choreiformní dystonická a další nedobrovolné pohyby a nevolnost.

U SINEMET byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:

Tělo jako celek

Astenia bolesti na hrudi.

Kardiovaskulární

Srdeční nesrovnalosti hypotenze Orthostatické účinky včetně ortostatické hypotenze hypertenze synkop Plebititis Palpitation.

Gastrointestinal

Tmavé sliny Gastrointestinální krvácení Vývoj duodenálních vředových anorexie zvracení průjmové zácpy dyspepsie sucho v ústech.

Hematologická

Agranulococytisis Hemolytická a nehemolytická anémie trombocytopenie leukopenie.

Přecitlivělost

Angioedema Urticaria Pruritus Henoch-Schönlein purpura bulózní léze (včetně reakcí podobných Pemphigus).

Muskuloskeletální

Bolest zad rameno Křeče z bolesti.

Nervový systém/psychiatrický

Psychotické epizody včetně blud halucinace a paranoidní myšlenky bradykinetické epizody („on-off“ fenomén) Zmatená agitace závratě SOMNOLENCE Dream Abnormality včetně nočních můr Insomnia Parotezie Parastezie Preprese hlavy deprese s depresí hlavy s hypersexualitou. Došlo také k křečím; Kauzální vztah se Sinemetem však nebyl stanoven.

Respirační

Infekce horní dýcha dyspnea.

Kůže

Vyrážka zvýšila pocení alopecia tmavý pot.

levná města na cestování

Urogenitální

Infekce močových cest Frekvenční moč.

Laboratorní testy

Snížil hemoglobin a hematokrit ;; Abnormality v alkalické fosfatáze SGOT (AST) SGPT (ALT) LDH BILIRUBIN BUN Coombs Test; zvýšená sérová glukóza; Bakterie bílých krvinek a krev v moči.

Jiné nežádoucí účinky, které byly hlášeny pouze u Levodopa samotného a s různými formulacemi Carbidopa a Levodopa a mohou se vyskytnout u SINEMET::

Tělo jako celek

Bolest břicha a únava tísně. Infarkt kardiovaskulárního myokardu.

Gastrointestinal

Gastrointestinal pain dysphagia sialorrhea flatulence bruxism burning sensation of the tongue pálení žáhy Škytavky.

Metabolický

Ztráta hmotnosti na váze otoku.

Muskuloskeletální

Bolest nohou.

Nervový systém/psychiatrický

Ataxie extrapyramidální porucha padající úzkost Abnormality Nervolity Nervokolnost snížila dezorientace mentální ostrosti narušení paměti euforie blefarospazmus (která může být považována za časné příznaky nadměrné dávky; zvažování snižování dávkování v tuto chvíli může být zvýšeno třmusmové třpytivé třpytivé třpytivé třpytivé třpytky.

Respirační

Kašel z faryngeální bolesti.

Kůže

Zhoubný Melanom spláchnutí.

Speciální smysly

Oculogyric Crises Diplopie rozmazaná vize dilatační žáci.

Urogenitální

Pririapismus močového moči.

Smíšený

Bizarní dýchací vzory slabost chraptivost malátnost HORKÉ záblesky smysl stimulace.

Laboratorní testy

Snížil Počet bílých krvinek a serum potassium ; increased serum creatinine a uric acid; protein a glucose in urine.

Lékové interakce for Sinemet

Upozornění by mělo být posouzeno, pokud jsou následující léky podávány souběžně s Sinemet . Symptomatický Posturální hypotenze Došlo, když byl SINEMET přidán k léčbě pacienta, který dostává antihypertenziva. Proto, když je zahájena terapie SINEMET, může být vyžadována úprava dávky antihypertenziva.

U pacientů, kteří dostávají inhibitory MAO (typ A nebo b) viz Kontraindikace . Současná terapie selegilinem a Carbidopa a Levodopa může být spojena se závažnou ortostatickou hypotenzí, která není přičítána samotnému Carbidopa a Levodopa (viz viz Kontraindikace ).

Byly došlo k vzácným zprávám o nežádoucích účincích včetně hypertenze a dyskineze vyplývající z souběžného použití tricyklického antidepresiva a SINEMET.

Dopamin Antagonisté receptoru D2 (např. Fenothiaziny butyrofenony risperidon) a isoniazid mohou snížit terapeutické účinky levodopy. Kromě toho byly hlášeny příznivé účinky levodopy na Parkinsonovu chorobu zvráceny fenytoinem a papaverinem. Pacienti užívající tyto léky s Sinemetem by měli být pečlivě pozorováni pro ztrátu terapeutické odpovědi. Nedoporučuje se použití SINEMET s látkami s deplecí dopaminu (např. Reserpin a tetrabenazin) nebo jiných léků, o nichž je známo, že vyčerpávají monoaminové obchody.

Sinemet a železné soli nebo multivitaminy obsahující železné soli by měly být opatrně podléhany. Ironní soli mohou tvořit cheláty s levodopou a karbidopou a následně snižovat biologickou dostupnost karbidopy a levodopy.

Ačkoli metoklopramid může zvýšit biologickou dostupnost levodopy zvýšením metoklopramidu vyprazdňování žaludku může také nepříznivě ovlivnit kontrolu onemocnění antagonistickými vlastnostmi dopaminového receptoru.

Varování for Sinemet

Pokud má být SINEMET podáván pacientům, kteří jsou léčeni levodopou levodopa, musí být ukončena nejméně dvanáct hodin před zahájením terapie SINEMET. Za účelem snížení nežádoucích účinků je nutné individualizovat terapii. Před zahájením terapie viz část dávkování a podání.

Přidání karbidopy s levodopou ve formě Sinemet snižuje periferní účinky (zvracení nevolnosti) v důsledku dekarboxylace levodopy; Carbidopa však nesnižuje nežádoucí účinky v důsledku centrálních účinků levodopy. Protože Carbidopa umožňuje více levodopě dosáhnout mozku a více dopaminu k vytvoření určitých nepříznivých účinků centrálního nervového systému (CNS), např. Dyskinesie (nedobrovolné pohyby) se mohou vyskytnout při nižších dávkách a dříve u Sinemet než pouze u levodopy.

Všichni pacienti by měli být pečlivě pozorováni pro rozvoj deprese se souběžnými sebevražednými tendencemi.

SINEMET by měl být podáván opatrně pacientům s těžkým kardiovaskulárním nebo plicním onemocněním Bronchiální astma ledvinového jaterního nebo endokrinního onemocnění. Stejně jako u péče o levodopu by měla být prováděna při podávání SINEMET pacientům s anamnézou infarktu myokardu, kteří mají zbytkové uzlové nebo komorové arytmie. U těchto pacientů by měla být srdeční funkce monitorována zvláštní péčí během období počátečního úpravy dávkování v zařízení s ustanoveními pro intenzivní srdeční péči.

Stejně jako u léčby levodopy SINEMET může zvýšit možnost horního gastrointestinálního krvácení u pacientů s anamnézou peptického vředu.

Usínání během činností každodenního života a somnolence

Pacienti, kteří berou SINEMET samotnou nebo s jinými dopaminergními léky, hlásili náhle usnuli bez předchozího varování před ospalostí, zatímco se zabývali činnostmi každodenního života (zahrnuje provoz motorových vozidel). Byly nahlášeny nehody připisované náhlému spánku. Ačkoli mnoho pacientů hlásilo somnolence, zatímco na dopaminergních lécích se objevily zprávy o nehodách silničního provozu připisované náhlému nástupu spánku, ve kterých pacient nevnímal žádné varovné signály, jako je nadměrná ospalost a věřil, že jsou upozorněni bezprostředně před událostí. Bylo hlášeno, že náhlý nástup spánku dochází až jeden rok po zahájení léčby.

Usnutí při zapojení do činností každodenního života se obvykle vyskytuje u pacientů, kteří zažívají již existující somnolenci, ačkoli někteří pacienti nemusí takovou historii dávat. Z tohoto důvodu by předepisovatelé měli přehodnotit pacienty za ospalost nebo ospalost, zejména proto, že některé události se vyskytují dobře po zahájení léčby. Předepsatelé by si měli být vědomi toho, že pacienti nemusí uznat ospalost nebo ospalost, dokud se během konkrétních činností přímo zpochybňují na ospalost nebo ospalost. Pacienti by měli být doporučeni, aby při řízení nebo provozních strojích při léčbě SINEMET postupovali opatrně. Pacienti, kteří již zažili somnolence nebo epizoda nástupu náhlého spánku, by se neměli těchto aktivit účastnit během léčby SINEMET.

Před zahájením léčby SINEMET radí pacientům o potenciálu rozvíjet ospalost a konkrétně se zeptat na faktory, které mohou zvýšit riziko somnolence s Sinemetem, jako je 4 použití doprovodných uklidňujících léků a přítomnost poruch spánku. Zvažte ukončení SINEMET u pacientů, kteří hlásí významnou denní ospalost nebo epizody usínání během činností, které vyžadují aktivní účast (např. Konverzace konzumace atd.). Pokud by léčba s Sinemet pokračuje, aby pacienti měli být doporučeni, aby nejeli a aby se vyhnuli jiným potenciálně nebezpečným činnostem, které by mohly vést k poškození, pokud by se pacienti stali somnolentní. Neexistují dostatečné informace k prokázání, že snižování dávky odstraní epizody usínání a přitom se zabývají činnostmi každodenního života.

Hyperpyrexie a zmatek

Sporadické případy symptomového komplexu připomínajícího neuroleptický maligní syndrom (NMS) byly hlášeny ve spojení se snížením dávky nebo prodloužením určitých antiparkinsonských látek, jako je levodopa carbidopa a levodopa nebo prodloužení levodopy. Pacienti by proto měli být pečlivě pozorováni, pokud je dávka levodopy náhle snížena nebo přerušena, zejména pokud pacient dostává neuroleptiku.

Použití krému Mometason Furoate na obličeji

NMS je neobvyklý, ale život ohrožující syndrom charakterizovaný horečkou nebo hypertermií. Neurologické nálezy včetně nedobrovolných pohybů svalové rigidity Změny změny duševního stavu vědomí; Další poruchy, jako je autonomní dysfunkce tachykardie tachypnea pocení hyper- nebo hypotenze; Byly hlášeny laboratorní nálezy, jako je leukocytóza zvednutí kreatin fosfokinázy a zvýšený sérový myoglobin.

Včasná diagnóza tohoto stavu je důležitá pro vhodnou léčbu těchto pacientů. Zjištění NMS jako možné diagnózy a vyloučení dalších akutních onemocnění (např. Systémová infekce pneumonie atd.) Je nezbytná. To může být zvláště složité, pokud klinická prezentace zahrnuje jak vážné lékařské onemocnění, tak neléčené nebo nedostatečně léčené extrapyramidální příznaky a symptomy (EPS). Mezi další důležité úvahy v diferenciální diagnóze patří centrální anticholinergní toxicita léčiva úpal a patologie primárního centrálního nervového systému (CNS).

Léčba NM by měla zahrnovat: 1) intenzivní symptomatické léčby a lékařské monitorování a 2) léčba jakýchkoli doprovodných závažných zdravotních problémů, u nichž je k dispozici specifická léčba. Při léčbě NM se často používají agonisté dopaminu, jako je bromokriptin a svalové relaxanty, jako je Dantrolene; Jejich účinnost však nebyla prokázána v kontrolovaných studiích.

Opatření for Sinemet

Generál

Stejně jako u levodopových periodických hodnocení jaterní hematopoetické kardiovaskulární a ledvinové funkce se doporučuje během prodloužené terapie.

Pacienti s chronickým širokoúhlým úhlem glaukom Může být léčeno opatrně s Sinemetem za předpokladu, že je nekontrolován nitrooční tlak a pacient je pečlivě sledován pro změny nitrookulárního tlaku během terapie.

Dyskinesie

Levodopa samotný i Sinemet je spojen s dyskinesií. Výskyt dyskineí může vyžadovat snížení dávky.

Halucinace / psychotické chování

S dopaminergními léky byly hlášeny halucinace a psychotické chování. Obecně jsou halucinace přítomny krátce po zahájení terapie a mohou reagovat na snižování dávky levodopy. Halucinace mohou být doprovázeny zmatení a v menší míře poruchy spánku (nespavost) a nadměrné sny.

Sinemet může mít podobné účinky na myšlení a chování. Toto abnormální myšlení a chování může představovat jeden nebo více příznaků, včetně paranoidních myšlenek klamů halucinací halucinace zmatení psychotické dezorientace agresivního chování agresivního chování a delirium. Pacienti s velkou psychotickou poruchou by obvykle neměli být léčeni Sinemetem kvůli riziku zhoršení psychóza . Kromě toho určité léky používané k léčbě psychózy mohou zhoršit příznaky Parkinsonovy choroby a mohou snížit účinnost SINEMET.

Kontrola impulsů / nutkavé chování

Zprávy o tom, že pacienti užívají dopaminergní léky (léky, které zvyšují centrální dopaminergní tón), naznačují, že pacienti mohou zažít intenzivní nutkání hazardovat se zvýšenou sexuální nutkání intenzivní nutkání utrácet peníze na stravování a/nebo jiné intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nutkání. V některých případech, i když ne všechna tato nouzová nouze byla hlášena, že se zastavila, když byla dávka snížena nebo byla léčba přerušena. Protože pacienti nemusí toto chování rozpoznat jako neobvyklé, je důležité, aby se předepisující předepisovatelé konkrétně zeptali pacientů nebo pečovatelů o vývoji nových nebo zvýšených hazardních nůžků sexuálních nutkání nekontrolovaných výdajů nebo jiných nutkání při léčbě SINEMET. Lékaři by měli zvážit redukci dávky nebo zastavit léky, pokud se pacient vyvine takové nutkání při užívání Sinemet [viz Informace o pacientu ].

Melanom

Epidemiologické studie ukázaly, že pacienti s Parkinsonovou chorobou mají vyšší riziko (2- až 6krát vyšší) vývoje melanomu než běžná populace. Zda pozorované riziko bylo způsobeno Parkinsonovou chorobou nebo jinými faktory, jako jsou léky používané k léčbě Parkinsonovy choroby, je nejasné.

Z výše uvedených důvodů se u pacientů a poskytovatelů doporučuje, aby při používání SINEMET pro jakoukoli indikaci používali Sinemet často a pravidelně. V ideálním případě by periodické kožní vyšetření měly provádět vhodně kvalifikovaní jednotlivci (např. Dermatologové).

Laboratorní testy

Abnormality v laboratorních testech mohou zahrnovat zvýšení testů jaterních funkcí, jako je alkalická fosfatáza SGOT (AST) SGPT (ALT) laktická dehydrogenáza (LDH) a bilirubin. Abnormality v krvi močovina Byly také hlášeny test dusíku (BUN) a pozitivní coombs. Během podávání sinemetů jsou běžné hladiny kreageninu a kyseliny močoviny v krvi kreagenu a kyseliny močové než u levodopy. 6 SINEMET může způsobit falešně pozitivní reakci pro tělesa ketonu moči, když je testovací páska použita pro stanovení ketonurie. Tato reakce se nezmění vařením vzorku moči. Falešně negativní testy mohou mít za následek použití metod glukózy-oxidázy testování na glukosurii.

Případy falešně diagnostikovaného feochromocytomu u pacientů na terapii Carbidopa a Levodopa byly hlášeny velmi zřídka. Při interpretaci hladiny katecholaminů a jejich metabolitů u pacientů na levodopě nebo karbidopě a terapii levodopy by mělo být opatrno opatrně.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouletém biologickém testu Sinemetu nebyl zjištěn žádný důkaz karcinogenity u potkanů, které dostávaly dávky přibližně dvakrát více než maximální denní lidská dávka karbidopy a čtyřikrát maximální denní dávka lidské levodopy.

V reprodukčních studiích se SINEMET nebyly zjištěny žádné účinky na plodnost u potkanů, které dostávaly dávky přibližně dvakrát více než maximální denní dávku lidské karbidace a čtyřikrát více než maximální denní lidská dávka levodopy.

Těhotenství

Ve studii u myší, které dostávaly až 20krát maximální doporučenou lidskou dávku sinemet, nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. There was a decrease in the number of live pups delivered by rats receiving approximately two times the maximum recommended human dose of carbidopa and approximately five times the maximum recommended human dose of levodopa during organogenesis.SINEMET caused both visceral and skeletal malformations in rabbits at all doses and ratios of carbidopa/levodopa tested which ranged from 10 times/5 times the maximum recommended human Dávka Carbidopa/Levodopa až 20krát/10krát maximální doporučená lidská dávka Carbidopa/Levodopa.

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené nebo dobře kontrolované studie. Z jednotlivých případů bylo hlášeno, že Levodopa protíná lidskou placentární bariéru vstupuje do plodu a je metabolizována. Koncentrace Carbidopa ve tkáni plodu se zdály být minimální. Použití SINEMET u žen s plodným potenciálem vyžaduje, aby očekávané výhody léčiva byly zváženy proti možným rizikům pro matku a dítě.

Ošetřovatelské matky

Levodopa byla detekována v lidském mléce. Upozornění by mělo být posouzeno, když je Sinemet podáván ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Použití léku u pacientů mladších 18 let se nedoporučuje.

Geriatrické použití

V klinické studii účinnosti pro Sinemet téměř polovina pacientů byla starší než 65 let, ale jen málo z nich bylo starších. Neexistuje žádné specifické doporučení dávkování založené na klinických farmakologických údajích, protože SINEMET je titrován tak, jak je tolerován pro klinický účinek.

Informace o předávkování pro Sinemet

Řízení akutního předávkování s Sinemetem je stejné jako léčba akutního předávkování s levodopou. Pyridoxin není účinný při zvrácení akcí Sinemet.

Generál supportive measures should be employed along with immediate gastric lavage. Intravenous fluids should be administered judiciously a an adequate airway maintained. Electrocardiographic monitoring should be instituted a the patient carefully observed for the development of arrhythmias; if required appropriate antiarrhythmic therapy should be given. The possibility that the patient may have taken other drugs as well as SINEMET should be taken into consideration. To date no experience has been reported with dialysis; hence its value in overdosage is not known.

Na základě studií, ve kterých byly vysoké dávky levodopy a/nebo karbidopy podány významné podíl potkanů ​​a myší, se očekává, že zemřou jednotlivé perorální dávky levodopy přibližně 1500-2000 mg/kg. Očekává se, že významná část kojeneckých potkanů ​​obou pohlaví zemře v dávce 800 mg/kg. Očekává se, že významná část potkanů ​​zemře po léčbě podobnými dávkami karbidopy. Přidání karbidopy v poměru 1:10 s levodopou zvyšuje dávku, při které se očekává, že významná část myší zemře na 3360 mg/kg.

Pro sinetové kontinukce

Neselektivní inhibitory monoamin oxidázy (MAO) jsou kontraindikovány pro použití se SINEMET. Tyto inhibitory musí být přerušeny nejméně dva týdny před zahájením terapie SINEMET. SINEMET může být podáván souběžně s doporučenou dávkou inhibitoru Mao selektivitou pro MAO typu B (např. Seegilin HCl) (viz viz OPATŘENÍ Lékové interakce ).

SINEMET je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na jakoukoli složku tohoto léčiva a u pacientů s glaukomu s úzkým úhlem.

Klinická farmakologie for Sinemet

Mechanismus působení

Parkinsonova choroba je progresivní neurodegenerativní porucha extrapyramidového nervového systému ovlivňující mobilitu a kontrolu kosterního svalového systému. Mezi jeho charakteristické rysy patří klidová rigidita a bradykinetická pohyby. Symptomatická léčba, jako jsou terapie Levodopa, mohou pacientovi umožnit lepší mobilitu.

Současné důkazy naznačují, že příznaky Parkinsonovy choroby souvisejí s vyčerpáním dopaminu v corpus striatum. Podávání dopaminu je neúčinné při léčbě Parkinsonovy choroby zřejmě proto, že nepřekročí bariéru krve-chlupa. Levodopa Metabolický prekurzor 2 dopaminu však prochází hematoencefalickou bariérou a pravděpodobně se v mozku převede na dopamin. To se považuje za mechanismus, kterým levodopa zmírňuje příznaky Parkinsonovy choroby.

Farmakodynamika

Když je levodopa podávána orálně, je rychle dekarboxylována na dopamin v extracerebrálních tkáních, takže se do centrálního nervového systému transportuje pouze malá část dané dávky. Z tohoto důvodu jsou pro přiměřený terapeutický účinek vyžadovány velké dávky levodopy, které mohou být často doprovázeny nevolností a dalšími nežádoucími účinky, z nichž některé jsou připsány dopaminu vytvořenému v extracerebrálních tkáních.

Protože Levodopa soutěží s určitými aminokyselinami o transport přes zeď střev, může být u některých pacientů na dietě s vysokým obsahem bílkovin narušena absorpce levodopy.

Carbidopa inhibuje dekarboxylaci periferní levodopy. Nepřekračuje hematoencefalickou bariéru a neovlivňuje metabolismus levodopy v centrálním nervovém systému.

Výskyt nevody a zvracení vyvolané levodopem je menší u Sinemet než u levodopy. U mnoha pacientů toto snížení nevolnosti a zvracení umožní rychlejší titraci dávky. Protože jeho aktivita inhibice dekarboxylázy je omezena na podávání extracerebrálních tkání karbidopy s levodopou, zpřístupňuje více levodopy pro transport do mozku.

Farmakokinetika

Carbidopa snižuje množství levodopy potřebné k vytvoření dané odpovědi asi 75% a při podávání s levodopou zvyšuje jak plazmatické hladiny, tak plazmatický poločas levodopy a snižuje plazmatickou a močovou dopamin a kyselinu homovanilu.

Plazmatický poločas levodopy je asi 50 minut bez karbidopy. Když jsou Carbidopa a Levodopa podávány společně, poločas levodopy se zvyšuje na asi 1,5 hodiny. V ustáleném stavu je biologická dostupnost karbidopy z tablet Sinemet přibližně 99% vzhledem k souběžnému podávání karbidopy a levodopy.

V klinických farmakologických studiích produkovalo současné podávání karbidopy a levodopy větší vylučování levodopy moči v poměru k vylučování dopaminu než podávání obou léčiv v oddělených časech.

Pyridoxin hydrochloride (vitamin B ₆ ) v perorálních dávkách 10 mg až 25 mg mohou zvrátit účinky levodopy zvýšením rychlosti aromatické aminokyseliny dekarboxylace. Carbidopa inhibuje tento účinek pyridoxinu; Proto může být Sinemet podáván pacientům, kteří dostávají doplňkový pyridoxin (vitamin B ₆ ).

Speciální populace

Geriatric

Studie u osmi mladých zdravých subjektů (21-22 let) a osmi starších zdravých subjektů (69-76 let) ukázala, že absolutní biologická dostupnost levodopy byla podobná mezi mladými a staršími subjekty po ústním podávání levodopy a kardopy. Systémová expozice (AUC) levodopy se však u starších subjektů ve srovnání s mladými subjekty zvýšila o 55%. Na základě další studie u čtyřiceti pacientů s Parkinsonovou chorobou došlo k korelaci mezi věkem pacientů a zvýšením AUC levodopy po podání levodopy a inhibitorem periferní dopa dekarboxylázy. AUC levodopy byla zvýšena o 28% u starších pacientů (≥ 65 let) ve srovnání s mladými pacienty ( <65 yr). Additionally mean value of Cmax for levodopa was increased by 24% in elderly patients (≥ 65 yr) compared to young patients ( < 65 yr) (see OPATŘENÍ Geriatrické použití ).

AUC karbidopy byla zvýšena u starších subjektů (n = 10 65-76 let) o 29% ve srovnání s mladými subjekty (n = 24 23-64 let) po podání IV 50 mg levodopy s karbidopa (50 mg). Toto zvýšení se nepovažuje za klinicky významný dopad.

Vakcína Kinrix

Informace o pacientovi pro Sinemet

Pacient by měl být informován, že SINEMET je formulací Carbidopa a Levodopy s okamžitým uvolňováním, která je navržena tak, aby začala uvolňovat přísady do 30 minut. Je důležité, aby byl SINEMET přijímán v pravidelných intervalech podle plánu nastíněného lékařem. Pacient by měl být varován, aby nezměnil předepsaný dávkový režim a nepřidal žádné další antiparkinsonovy léky, včetně dalších přípravků Carbidopa a Levodopy, aniž by se nejprve konzultoval lékaře.

Pacienti by měli být upozorněni, že na konci dávkovacího intervalu může někdy dojít k efektu „opotřebení“. Lékař by měl být upozorněn, pokud taková odpověď představuje problém pro životní styl.

Pacienti by měli být informováni o tom, že příležitostně tmavá barva (červená hnědá nebo černá) se může po požití SINEMET objevit v moči slin nebo potu. Ačkoli se zdá, že barva je klinicky nevýznamné oděvy, mohou být zbarveny.

Pacient by měl být upozorněn, že změna stravy na potraviny s vysokým obsahem bílkovin může zpozdit absorpci levodopy a může snížit množství odebírané v oběhu. Nadměrná kyselost také zpožďuje vyprazdňování žaludku, čímž zpožďuje absorpci levodopy. Železové soli (například v multivitaminových tabletách) mohou také snížit množství levodopy dostupné pro tělo. Výše uvedené faktory mohou snížit klinickou účinnost terapie Levodopa nebo Carbidopa a Levodopa.

Pacienti by měli být upozorněni na možnost náhlého nástupu spánku během každodenních činností v některých případech bez vědomí nebo varovných signálů, když berou dopaminergní činidla včetně levodopy. Pacienti by měli být upozorněni, aby při řízení nebo provozních strojích postupovali opatrně a že pokud zažili somnolence a/nebo náhlý nástup spánku, musí se před těmito činnostmi zdržet. (Vidět Varování Usínání během činností každodenního života a somnolence .)

Byly zprávy o tom, že pacienti zažívají intenzivní nutkání hazardovat se zvýšená sexuální nutkání a další intenzivní nutkání a neschopnost kontrolovat tyto nouze, zatímco užívají jeden nebo více léků, které zvyšují centrální dopaminergní tón a které se obecně používají k léčbě Parkinsonovy choroby včetně Sinemet. Ačkoli není prokázáno, že léky způsobily, že tyto události tyto události bylo hlášeno, že se v některých případech zastavily, když byla dávka snížena nebo byla lék zastaven. Předepisující by se měli ptát pacientů na vývoj nových nebo zvýšených nouze v hazardních hrách sexuálních nutkání nebo jiných nutkání, zatímco jsou léčeni Sinemetem. Pacienti by měli informovat svého lékaře, pokud zažívají nové nebo zvýšené nutkání hazardních her, zvýšené sexuální nutkání nebo jiné intenzivní nutkání při užívání Sinemet. Lékaři by měli zvážit redukci dávky nebo zastavit léky, pokud si pacient vyvine takové nutkání při užívání Sinemet (viz OPATŘENÍ Kontrola impulsů / nutkavé chování ).