Axid

Popis pro Axid

Aktivní složka (v každé tabletě)

Nizatidin 75 mg

Popis pro Axid

Axid® (nizatidin USP) je histamin h ₂ -Antagonista receptoru. Chemicky je to n- [2-[[[2-[(dimethylamino) methyl] -4-thia-zolyl] methyl] thio] ethyl] -n ⁱ -Methyl-2-nitro-11-ethenenediamin.

Strukturální vzorec je následující:

k čemu se používá naloxonový hydrochlorid

Nizatidin

Nizatidin has the empirical formula C ₁₂ H ₂₁ N ₅ O ₂ S ₂ představující molekulovou hmotnost 331,47. Je to off-bílá buff krystalická pevná látka, která je rozpustná ve vodě. Nizatidin má hořkou chuť a mírný zápach podobný síře. Každý pulvule ^® (Capsule) obsahuje pro perorální podávání želatinu pregelatinizovaný škrob dimethikonový škrob titanový oxid žlutý oxid železa 150 mg (NULL,45 mmol) nebo 300 mg (NULL,91 mmol) nizatidinu a dalších neaktivních složek. 150-mg pulvule také obsahuje stearát hořčíku a 300 mg pulvule také obsahuje croscarmellosu sodný sodný povidon červený oxid železa a mast.

Použití pro Axid

Axid (nizatidin) je indikován po dobu až 8 týdnů pro léčbu aktivního duodenálního vředu. U většiny pacientů se vřed uzdraví do 4 týdnů.

Axid (nizatidin) je indikován pro udržovací terapii u pacientů s duodenálními vředy při snížené dávce 150 mg H.S. Po uzdravení aktivního duodenálního vředu. Důsledky kontinuální terapie Axid (nizatidin) po delší než 1 rok nejsou známy.

Axid (nizatidin) je indikován po dobu až 12 týdnů pro léčbu endoskopicky diagnostikované ezofagitidy včetně erozivní a ulcerózní ezofagitidy a související pálení žáhy v důsledku GERD.

Axid (nizatidin) je indikován až 8 týdnů pro léčbu aktivního benigního žaludečního vředu. Před zahájením terapie by měla být věnována péče o vyloučení možnosti maligní ulcerace žaludku.

Dávkování pro Axid

Aktivní duodenální vřed - Doporučená perorální dávka pro dospělé je 300 mg jednou denně před spaním. Alternativní dávkový režim je 150 mg dvakrát denně.

Údržba uzdraveného duodenálního vředu - Doporučená perorální dávka pro dospělé je 150 mg jednou denně před spaním.

Gastroezofageální refluxní onemocnění - Doporučená perorální dávka u dospělých pro léčbu ulcerácí eroze a souvisejících pálení žáhy je 150 mg dvakrát denně.

Aktivní benigní žaludeční vřed - Doporučená perorální dávka je 300 mg dána buď jako 150 mg dvakrát denně nebo 300 mg jednou denně před spaním. Před léčbou je třeba věnovat péči, aby se vyloučila možnost maligní ulcerace žaludku.

Dávkování Adjustment for Patients With Moderate to Severe Renal Insufficiency - Dávka pro pacienty s renální dysfunkcí by měla být snížena následovně:

Aktivní duodenální vřed GERD and Benign Gastric Ulcer

Někteří starší pacienti mohou mít kreatininové vůle méně než 50 ml/min a na základě farmakokinetických údajů u pacientů s poškozením ledvin by měla být dávka u těchto pacientů odpovídajícím způsobem snížena. Klinické účinky tohoto snižování dávkování u pacientů s selháním ledvin nebyly vyhodnoceny.

Jak dodáno

Axid (nizatidin) ^® Pulvules ^® * jsou k dispozici v:

150 mg pulvules jsou potištěny „150“ na neprůhledné tmavě žluté čepici a „Axid (nizatidin)“ a „reliant“ na neprůhledné světle žluté tělo pomocí černého inkoustu. Jsou k dispozici následovně:

300 mg pulvules jsou potištěny „300“ na neprůhledné hnědé čepici a „Axid (nizatidin)“ a „reliant“ na neprůhledné světle žluté tělo pomocí černého inkoustu. Jsou k dispozici následovně:

*Pulvules ^® (naplněné želatinové tobolky lilly)

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) v pevně uzavřené nádobě [viz USP].

USP definuje kontrolovanou teplotu místnosti jako: teplota udržovaná termostaticky, která zahrnuje obvyklé a obvyklé pracovní prostředí 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F); to má za následek průměrnou kinetickou teplotu vypočítanou jako ne více než 25 ° C; a to umožňuje exkurze mezi 15 ° a 30 ° C (59 ° a 86 ° F), které se vyskytují v lékárenských nemocnicích a skladech.

Březen 2005
Distribuováno od: Reliant Pharmaceuticals Inc. Liberty Corner NJ 07938 USA
Řešit lékařské dotazy na: Reliant Pharmaceuticals Inc.
Lékařské záležitosti 110 Allen Road
Liberty Corner NJ 07938 USA © 2005 Reliant Pharmaceuticals Inc. 214R400 vytištěno v USA.
Datum revize FDA: 23/23/05

Nežádoucí účinky pro Axid

Celosvětové kontrolované klinické studie nizatidinu zahrnovaly více než 6000 pacientů, kteří byli podrobeni nizatidinu ve studiích různé doby trvání. Placebem kontrolované studie ve Spojených státech a Kanadě zahrnovaly více než 2600 pacientů, které daly nizatidin a více než 1700. Mezi nežádoucí účinky v těchto placebem kontrolovaných studií anémie (NULL,2% vs. 0%) a urticarie (NULL,5% vs. 0,1%) byly významně častější ve skupině nizatidinu.

Incidence v placebem kontrolovaných klinických hodnoceních ve Spojených státech a Kanadě -Tabulka 5 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo při frekvenci 1% nebo více u pacientů léčených nizatidinem, kteří se účastnili placebem kontrolovaných studií. Citovaná čísla poskytují určitý základ pro odhad relativního přínosu faktorů léčiva a neručiny k výskytu vedlejšího účinku ve studované populaci.

Byly také hlášeny různé méně běžné události; Nebylo možné určit, zda byly způsobeny nizatidinem.

Jaterní - Hepatocelulární poškození dokládané zvýšenými testy jaterních enzymů (SGOT [AST] SGPT [ALT] nebo alkalinová fosfatáza) došlo u některých pacientů a pravděpodobně nebo pravděpodobně souviselo s nizatidinem. V některých případech došlo k výraznému zvýšení enzymů SGOT SGPT (větší než 500 IU/l) a v jednom případě byl SGPT větší než 2000 IU/l. Celková rychlost výskytu zvýšených jaterních enzymů a zvýšení na 3násobek horní hranice normálu se však významně nelišila od rychlosti abnormalit jaterních enzymů u pacientů ošetřených placebem. Všechny abnormality byly reverzibilní po přerušení axidu (nizatidin). Od úvodu trhu byly hlášeny hepatitida a žloutenka. Vzácné případy cholestatického nebo smíšeného hepatocelulárního a cholestatického poškození s žloutencemi byly hlášeny s obrácením abnormalit po přerušení axidu (nizatidin).

Kardiovaskulární - V klinických farmakologických studiích došlo k krátkým epizodám asymptomatické komorové tachykardie u 2 jedinců podávaných Axid (nizatidin) a u 3 neošetřených subjektů.

CNS - Byly hlášeny vzácné případy reverzibilního mentálního zmatku.

Endokrinní - Klinické farmakologické studie a kontrolované klinické studie neprokázaly žádný důkaz antiandrogenní aktivity v důsledku Axid (nizatidin). Impotence a snížené libido byly hlášeny s podobnou frekvencí u pacientů, kteří dostávali Axid (nizatidin), a u pacientů daných placeba. Vyskytly se vzácné zprávy o gynekomastii.

Hematologická - Anémie byla hlášena významně častěji u nizatidinu- u pacientů ošetřených placebem. Fatální trombocytopenie byla hlášena u pacienta, který byl léčen Axidem (nizatidinem) a dalším h ₂ -Antagonista receptoru. Při předchozích příležitostech tento pacient zažil trombocytopenii při užívání jiných léků. Byly hlášeny vzácné případy trombocytopenické purpury.

Integumental - Potí a kopřivka byla hlášena významně častěji u nizatidinu- u pacientů ošetřených v placebech. Byla také hlášena vyrážka a exfoliativní dermatitida. Vaskulitida byla hlášena jen zřídka.

Přecitlivělost - Stejně jako u jiných h ₂ -Byly hlášeny antagonisté receptoru vzácné případy anafylaxe po podání nizatidinu. Byly hlášeny vzácné epizody hypersenzitivních reakcí (např. Bronchospasm Laryngeal Edém a eosinofilie).

Tělo jako celek - Reakce podobné nemoci podobné v séru došlo ve spojení s užíváním nizatidinu zřídka.

Genitourinární - Zprávy o impotenci došlo.

nitrofurantoin monohydrátové makrokrystaly 100 mg tobolky

Ostatní - Byla hlášena hyperurikémie nesociované s dnou nebo nefrolitiázou. Byly hlášeny horečka eosinofilie a nevolnost související s podáváním nizatidinu.

Lékové interakce pro Axid

Mezi Axid (nizatidin) a theofylinem chlordiazepoxidem lorazepamovým lidokainem a warfarinem nebyly pozorovány žádné interakce. Axid (nizatidin) neinhibuje cytochrom p-450 vázaný enzymový systém metabolizující léčivo; Neočekává se proto, že by došlo k interakcím léčiva zprostředkované inhibicí jaterního metabolismu. U pacientů podřízených velmi vysokými dávkami (3900 mg) aspirinu denního zvýšení hladin salicylátu v séru bylo pozorováno, když nizatidin 150 mg B.I.D. byl podáván souběžně.

Varování pro Axid

Žádné informace.

Opatření pro Axid

Generál - 1. Symptomatická reakce na terapii nizatidinu nevylučuje přítomnost malignity žaludku.

2. Protože nizatidin je vylučován primárně dávkováním ledvin, by měl být snížen u pacientů se střední až těžkou renální nedostatečností ( vidět Dávkování a podávání ).

3. farmakokinetické studie u pacientů s hepatorenálním syndromem nebyly provedeny. Část dávky nizatidinu je metabolizována v játrech. U pacientů s normální funkcí ledvin a nekomplikované dysfunkcí jater je dispozice nizatidinu podobná likvidaci u normálních subjektů.

Laboratorní testy -falešně pozitivní testy na urobilinogen s multistixem ^® může nastat během terapie nizatidinem.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti -2letá studie orální karcinogenity u potkanů ​​s dávkami až 500 mg/kg/den (asi 80krát doporučená denní terapeutická dávka) neprokázala žádný důkaz karcinogenního účinku. V žaludeční oxyntické sliznici došlo k zvýšení hustoty hustoty buněk podobných (ECL) buněk (ECL) podobných (ECL) podobným (ECL). Ve dvouleté studii u myší neexistoval žádný důkaz karcinogenního účinku u samců myší; Ačkoli hyperplastické uzly jater byly zvýšeny u mužů s vysokou dávkou ve srovnání s placebem. Samice myší vzhledem k vysoké dávce osy (nizatidin) (2000 mg/kg/den asi 330násobek lidské dávky) vykazovaly okrajově statisticky významné zvýšení jaterního karcinomu a jaterní nodulární hyperplázie bez numerického zvýšení v žádné jiné dávkové skupině. Rychlost jaterního karcinomu u zvířat s vysokým dávkováním byla v rámci historických kontrolních limitů pozorovaných u napětí použitých myší. Ženy myši dostaly dávku větší než maximální tolerovaná dávka, jak ukazuje nadměrný (30%) snížení hmotnosti ve srovnání se souběžnými kontrolami a důkazy o mírném poškození jater (transamináza). Výskyt mezního nálezu při vysoké dávce pouze u zvířat vzhledem k nadměrné a poněkud hepatotoxické dávce bez důkazu karcinogenního účinku u potkanů ​​samců myší a samic myší (vzdalo se až 360 mg/kg/den přibližně 60krát větší než lidská dávka) a negativní mutagenita baterie se nepovažují za důkaz karcinogenního potenciálu) (nizatidin).

Axid (nizatidin) was not mutagenic in a battery of tests performed to evaluate its potential genetic toxicity including bacterial mutation tests unscheduled DNA synthesis sister chromatid exchange mouse lymphoma assay chromosome aberration tests and a micronucleus test.

Ve studii perinatální a postnatální plodnosti u potkanů ​​u potkanů ​​na dávkách nizatidinu do 650 mg/kg/den nevyvolala žádné nepříznivé účinky na reprodukční výkon rodičovských zvířat nebo potomstva.

Těhotenství — Teratogenní účinky — Těhotenství Category B - Orální reprodukční studie u těhotných potkanů ​​v dávkách až 1500 mg/kg/den (9000 mg/m m ² /den 40,5krát více doporučená lidská dávka založená na povrchu těla) a u těhotných králíků v dávkách až 275 mg/kg/den (3245 mg/m ² /Den 14,6krát doporučená lidská dávka založená na povrchu těla) neodhalila žádný důkaz o zhoršené plodnosti nebo poškození plodu v důsledku nizatidinu. U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nejsou vždy prediktivní vůči reakci člověka, který by měl být tento lék použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky - Studie provedené u kojícího žen ukázaly, že 0,1% podávané perorální dávky nizatidinu je vylučováno v lidském mléce v poměru k plazmatickým koncentracím. Vzhledem k růstu deprese u štěrbin chovaných kojícími krysy ošetřenými nizatidinem by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo přerušit lék s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití - Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití - Z 955 pacientů v klinických studiích, kteří byli léčeni nizatidinem 337 (NULL,3%), bylo 65 a starší. Mezi těmito a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila snížená péče o ledvinu a může být užitečné sledovat funkci ledvin (může být užitečné ( vidět Dávkování a podávání ).

Informace o předávkování pro Axid

Předávkování Axid (nizatidin) byly hlášeny jen zřídka. Pokud by se s takovým předávkováním narazilo, je poskytováno následující, aby sloužilo jako průvodce.

Příznaky a příznaky -U lidí existuje jen málo klinických zkušeností s nadměrnou dávkováním axid (nizatidin). Zkušební zvířata, která dostávala velké dávky nizatidinu, vykazovaly účinky cholinergního typu, včetně miosis a průjmu z e ze zmrazení lacrimace. Jednotlivé perorální dávky 800 mg/kg u psů a 1200 mg/kg u opic nebyly smrtelné. Intravenózní střední letální dávky u potkanů ​​a myši byly 301 mg/kg a 232 mg/kg.

Zacházení -Chcete-li získat aktuální informace o zacházení s předávkováním Dobrým zdrojem je vaše certifikované regionální středisko pro kontrolu jezdů. Telefonní čísla certifikovaných středisek řízení jedem jsou uvedena v Reference lékařů ( PDR ). In managing overdosage consider the possibility of multiple drug overdoses interaction among drugs and unusual drug kinetics in your patient.

Pokud dojde k předávkování, mělo by být zváženo použití aktivovaného zvracení uhlíku nebo výplachů spolu s klinickým monitorováním a podpůrnou terapií. Schopnost hemodialýzy odstranit nizatidin z těla nebyla přesvědčivě prokázána; Očekává se však, že kvůli svému velkému objemu distribuce nizatidin bude touto metodou účinně odstraněn z těla.

Kontraindikace pro Axid

Axid (nizatidin) is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the drug. Because cross sensitivity in this class of compounds has been observed H ₂ -Antagonisté receptoru včetně AXID (nizatidin) by neměli být podáváni pacientům s anamnézou přecitlivělosti na jiné H ₂ -Antagonisté receptoru.

Klinická farmakologie for Axid

Axid (nizatidin) is a competitive reversible inhibitor of histamine at the histamine H ₂ -Receptory zejména ty v parietálních buňkách žaludku.

Antisecretory aktivita — 1. Účinky na sekreci kyselin : Axid (nizatidin) významně inhiboval noční sekreci žaludeční kyseliny po dobu až 12 hodin. Axid (nizatidin) také významně inhiboval sekreci kyseliny žaludeční kyseliny stimulovanou potravinovým kofeinem betazolem a pentagastrinem (tabulka 1).

2. Účinky na další gastrointestinální sekrece - Pepsin: Orální podávání 75 až 300 mg Axid (nizatidin) neovlivnilo aktivitu pepsinu při sekreci žaludku. Celkový výstup pepsinu byl snížen v poměru ke sníženému objemu sekrece žaludku.

Vnitřní faktor : Orální podávání 75 až 300 mg osy (nizatidin) zvýšilo sekreci vnitřního faktoru stimulovanou betazolem.

Sérový gastrin : Axid (nizatidin) neměl žádný účinek na bastrin bazálního séra. Když bylo jídlo požíváno 12 hodin po podání axidu (nizatidin), nebylo pozorováno žádné odskoky sekrece gastrinu.

3. Ostatní Pharmacologic Actions —

A. Hormony : Axid (nizatidin) nebylo prokázáno, že ovlivňuje sérové ​​koncentrace gonadotropinů prolaktin růstový hormon antidiuretický hormon kortizol triodothyronin testosteron 5hyroxin 5 a -Dihydrotestosteron androstenedione nebo estradiol.

b. Axid (nizatidin) neměl prokazatelný antiandrogenní účinek.

4. Farmakokinetika -Absolutní ústní biologická dostupnost Nizati-Dine přesahuje 70%. Vrcholové koncentrace v plazmě (700 až 1800 ^m G/L pro dávku 150 mg a 1400 až 3600 ^m G/l pro dávku 300 mg) se vyskytuje od 0,5 do 3 hodin po dávce. Koncentrace 1000 ^m g/l je ekvivalentní 3 ^m mol/l; Dávka 300 mg je ekvivalentní 905 ^m Moles. Plazmatické koncentrace 12 hodin po podání jsou menší než 10 ^m g/l. Eliminační poločas je 1 až 2 hodiny plazmatická clearance je 40 až 60 l/h a objem distribuce je 0,8 až 1,5 l/kg. Kvůli krátkému poločasovému životu a rychlému odbavení akumulace nizatidinu by se neočekávalo u jedinců s normální funkcí ledvin, kteří berou buď 300 mg jednou denně před spaním nebo 150 mg dvakrát denně. Axid (nizatidin) vykazuje proporcionalitu dávky oproti doporučenému rozsahu dávky.

Orální biologická dostupnost nizatidinu není ovlivněna souběžným požitím propantén. Antacidy sestávající z hydroxidů hliníku a hořčíku se simethiconem snižují absorpci nizatidinu asi o 10%. S jídlem AUC a C _Max zvýšit přibližně o 10%.

U lidí je menší než 7% perorální dávky metabolizováno jako N2-Monododes-Methylnizatidin a h ₂ -Antagonista receptoru, který je hlavním metabolitem vylučujícím moč. Další pravděpodobné metabolity jsou oxid N2 (méně než 5% dávky) a S-oxid (méně než 6% dávky).

Více než 90% perorální dávky nizatidinu je vylučováno v moči do 12 hodin. Asi 60% perorální dávky je vylučováno jako nezměněný lék. Renální clearance je asi 500 ml/min, což ukazuje na vylučování aktivní tubulární sekrecí. Méně než 6% podávané dávky je eliminováno ve stolici.

Mírné až těžké poškození ledvin významně prodlužuje poločas a snižuje clearance nizatidinu. U jedinců, kteří jsou funkčně anefric, je poločas 3,5 až 11 hodin a plazmatická vůle je 7 až 14 l/h. Aby se zabránilo akumulaci léčiva u jedinců s klinicky významným poškozením ledvin, mělo by být množství a/nebo frekvence dávek osy (nizatidin) sníženo v poměru k závažnosti dysfunkce ( vidět Dávkování a podávání ).

Přibližně 35% nizatidinu je vázáno na plazmatický protein hlavně ^a 1-kyselý glykoprotein. Warfarin diazepam acetaminofen propantheline fenobarbital a propranolol neovlivnily plazmatický protein vazbu nizatidinu in vitro.

Klinické studie - 1. Aktivní duodenální vřed : V multicentrice dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií ve Spojených státech endoskopicky diagnostikované duodenální vředy se zahojí rychleji po podání Axid (nizatidin) 300 mg H.S. nebo 150 mg B.I.D. než s placebem (tabulka 2). Nižší dávky, jako je 100 mg H.S. měl mírně nižší účinnost.

Série vakcíny HEP B pro dospělé

2. Údržba uzdraveného duodenálního vředu :

Zacházení with a reduced dose of Axid (nizatidin) has been shown to be effective as maintenance therapy following healing of active duodenal ulcers. In multicenter double-blind placebo-controlled studies conducted in the United States 150 mg of Axid (nizatidin) taken at bedtime resulted in a significantly lower incidence of duodenal ulcer recurrence in patients treated for up to 1 year (Table 3).

3. Gastroezofageální refluxní onemocnění (GERD) :

Ve 2 multicentrické dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie prováděné ve Spojených státech a Kanadské Axid (nizatidin) byla účinnější než placebo při zlepšování endoskopicky diagnostikované ezofagitidy a při erozivní a ulcerózní ezofagitidě.

U pacientů s erozivní nebo ulcerativní ezofagitidou 150 mg B.I.D. Axid (nizatidin) poskytnutý 88 pacientům ve srovnání s placebem u 98 pacientů ve studii 1 přinesl vyšší míru hojení po 3 týdnech (16% vs. 7%) a po 6 týdnech (32% vs. 16% P <0.05). Of 99 patients on Axid (nizatidin) and 94 patients on placebo Study 2 at the same dosage yielded similar results at 6 weeks (21% vs 11% P <0.05) and at 12 weeks (29% vs 13% P <0.01).

Kromě toho byla u pacientů léčených Axidem (nizatidin) větší úleva z přidruženého pálení. Pacienti léčeni axidem (nizatidin) spotřebovali méně antacid než pacienti léčeni placebem.

4. Aktivní benigní žaludeční vřed :

V multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii provedené ve Spojených státech a Kanadě endoskopicky diagnostikované benigní žaludeční vředy se po podání nizatidinu významně rychleji zaholily (tabulka 4).

V multicentrické dvojitě zaslepené komparátorové kontrole míry léčení Evropy u pacientů, kteří dostávali nizatidin (300 mg H.S. nebo 150 mg B.I.D.), byly ekvivalentní mírám u pacientů, kteří dostávali lék komparátoru a statisticky nadřazenou historickou míru placeba.

Informace o pacientovi pro Axid

Žádné informace. Please refer to the OPATŘENÍ sekce.