Rybrevant

Popis pro Rybrevant

Amivantamab-VMJW je bispecifická protilátka na bázi lidského imunoglobulinu G1 na bázi lidské imunoglobulinu G1 namířená proti EGF a Met receptory produkované buněčnou linií savců (čínský křeček vaječníky [CHO]) pomocí rekombinantní technologie DNA, která má molekulární hmotnost přibližně 148 kDa. Injekce Rybrevant (Amivantamab-VMJW) pro intravenózní infuzi je sterilní bezbarvá bezbarvá až světle žlutá roztok v jednodávkách. PH je 5,7.

Each RYBREVANT vial contains 350 mg (50 mg/mL) amivantamab-vmjw EDTA disodium salt dihydrate (0.14 mg) L- histidine (2.3 mg) L-histidine hydrochloride monohydrate (8.6 mg) L- methionine (7 mg) polysorbate 80 (4.2 mg) sucrose (595 mg) and Voda pro injekci USP.

Použití pro Rybrevant

První linie léčba NSCLC s EGFR exonem 19 delecí nebo exonem 21 l858r substituční mutace

Rybrevant v kombinaci s lazertinibem je indikován pro první linii léčby dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým rakovinou plic s malou buňkami (NSCLC) s receptorem epidermálního růstového faktoru (receptoru růstového faktoru ( EGFR ) Exonově 19 Delety nebo exonu 21 L858R Substituce mutace, jak bylo zjištěno testem schváleným FDA [viz viz Dávkování a podávání ].

Dříve ošetřeno NSCLC s EGFR exonem 19 delecí nebo exonem 21 l858r substituční mutace

Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed je indikován pro léčbu dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC eGFR exonem 19 delecí nebo exonem 21 l858r substituční mutace, jejichž onemocnění postupovalo nebo po léčbě efgr tyrosin inhibitorem [viz viz inhibitoru [Viz inhibitoru efgr tyrosin kináza [viz viz efgr tyrosin kináza [viz efgr tyrosin kináza [viz efgr tyrosin kináza [viz inhibitoru efgr tyrosinu. Dávkování a podávání ].

Léčba NSCLC první linie s mutacemi EGFR exonu 20

Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed je indikován pro první linii léčby dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC mutacemi EGFR exonu 20, jak je detekováno pomocí testu schváleného FDA [viz [viz test [viz [viz test [viz FDA se schválenými FDA [ Dávkování a podávání ].

Dříve ošetřený NSCLC s mutacemi EGFR exonu 20

Rybrevant je označen jako jediný činidlo pro léčbu dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s mutacemi inzerce EGFR exonu 20, jak bylo zjištěno testem schváleným FDA [viz viz Dávkování a podávání ], jehož nemoc postupovala na nebo po platině chemoterapie .

Dávkování pro Rybrevant

Důležité informace o dávkování

• Spravujte předvídavky před každou infuzí Rybrevant podle doporučení [viz Dávkování a podávání ].
• Spravujte zředěnou Rybrevant intravenózně podle míry infuze v tabulkách 8 a 9 s počáteční dávkou jako rozdělená infuze v 1. den v den 1 a 2 [viz viz Dávkování a podávání ].
• Spravujte Rybrevant přes periferní linii pro 1 den 1 a 2 a 2 a 2 a 2, abyste snížili riziko reakcí souvisejících s infuzí [viz viz Dávkování a podávání ].
• Při podávání Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed infuse pemetrexed první karboplatina sekunda a Rybrevant naposledy [viz viz Dávkování a podávání ].
• Při podávání Rybrevant v kombinaci s lazertinibem spravuje lazertinib ústně kdykoli před infuzí Rybrevant [viz Dávkování a podávání ].
• Při podávání Rybrevant v kombinaci s Lazertinibem spravuje antikoagulační profylaxi, aby se zabránilo prvním čtyř měsíců léčby příhody žilní tromboembolické (VTE) [viz viz Dávkování a podávání ].

Výběr pacienta

Vyberte pacienty pro léčbu Rybrevant na základě přítomnosti mutace, jak bylo zjištěno testem schváleným FDA.

Tabulka 1: Výběr pacienta

Informace o testech schválených FDA jsou k dispozici na adrese: https://www.fda.gov/companionDiagnostics.

Doporučená dávka Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed pro léčbu NSCLC-každé 3 týdny dávkování

Doporučené dávkování Rybrevant podávané v kombinaci s karboplatinem a pemetrexed je založeno na základní tělesné hmotnosti je uvedena v tabulce 2.

Tabulka 2: Doporučená dávka pro Rybrevant v kombinaci s karboplatinem a pemetrexed

Doporučené pořadí podávání a režimu pro Rybrevant v kombinaci s karboplatinem a pemetrexed je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka 3: Pořadí správy a režimu pro Rybrevant v kombinaci s karboplatin a pemetrexed

Doporučená dávka Rybrevant v kombinaci s Lazertinibem nebo Rybrevant jako jediný agent -každý den 2 týdny dávkování

Doporučené dávkování Rybrevant v kombinaci s lazertinibem nebo Rybrevant jako jediného činidla založeného na základní tělesné hmotnosti je uvedeno v tabulce 4. Spravujte Rybrevant až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Tabulka 4: Doporučený rozvrh dávkování pro Rybrevant v kombinaci s Lazertinibem nebo Rybrevant jako jediný agent

Rybrevant In Combination With Lazertinib

Pořadí správy

Pokud je uvedeno v kombinaci s Lazertinibem, spravujte Rybrevant kdykoli po lazertinibu, když je dán ve stejný den. Doporučené informace o dávkování Lazertinibu naleznete v informacích o předepisování Lazertinibu. Spravujte Rybrevant v kombinaci s lazertinibem až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Současné léky

Při zahájení léčby Rybrevant v kombinaci s lazertinibem spravujte antikoagulační profylaxi, aby se zabránilo prvním čtyř měsíců léčby příhody žilní tromboembolické (VTE) [viz viz Varování a preventivní opatření ]. If there are no signs or symptoms of VTE during the first four months of treatment consider discontinuation of anticoagulant prophylaxis at the discretion of the healthcare provider. Refer to the lazertinib prescribing information for information about concomitant medications.

Při zahájení léčby s Rybrevant v kombinaci s lazertinibem podávejte bez alkoholu (např. Isopropanol bez ethanolu bez ethanolu) a povzbuzujte pacienty, aby omezili sluneční expozici během a po dobu 2 měsíců po léčbě, aby nosili ochranné oděvy a používali širokospektrální UVA/UVB opalovací krém na dermatologickou reaci. Varování a preventivní opatření ]. Consider prophylactic measures (e.g. use of oral antibiotics) to reduce the risk of dermatologic adverse reactions. Refer to the lazertinib prescribing information for information about concomitant medications.

Doporučené premedikace

Před počátečním infuzí Rybrevant (týden 1 a 2 a 2) spravujte předvídavosti, jak je popsáno v tabulce 5, aby se snížilo riziko reakcí souvisejících s infuzí [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Podávání glukokortikoidů je vyžadováno pouze pro dávku 1 a 2 týdne 1 a 2 a po opětovné iniciaci po prodlouženém přerušení dávky, podle potřeby pro následné infuze (viz tabulka 5). Před všemi infuzemi podávejte antihistaminikum i antipyretiku.

Tabulka 5: Předpokládání

Dávkování Modifications For Nežádoucí reakces

Doporučené snížení dávky pro nežádoucí účinky pro Rybrevant jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6: Snížení dávky pro nežádoucí účinky pro Rybrevant

Doporučené úpravy dávkování a řízení pro nežádoucí účinky pro Rybrevant jsou uvedeny v tabulce 7.

Tabulka 7: Doporučené úpravy dávkování a řízení pro nežádoucí účinky pro Rybrevant

Doporučené úpravy dávkování pro nežádoucí účinky pro Rybrevant v kombinaci s lazertinibem

Při podávání Rybrevant v kombinaci s lazertinibem, pokud dojde k nežádoucí reakci, která vyžaduje snížení dávky po srážkovém ošetření a rozlišení, snižují dávku Rybrevant jako první.

Informace o úpravách dávkování pro Lazertinib naleznete v informacích o předepisování Lazertinibu.

Doporučené modifikace dávkování pro nežádoucí účinky pro Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed

Při podávání Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed modifikujte dávkování jednoho nebo více léků. Další informace o modifikaci dávkování naleznete v části 7.

Příprava

Před podáním zřeďte a připravte Rybrevant na intravenózní infuzi.

• Zkontrolujte, zda je roztok Rybrevant bezbarvý až světle žlutý. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli je to povolení roztoku a nádoby. Nepoužívejte, pokud jsou přítomny zbarvení nebo viditelné částice.
• Určete požadovanou dávku a počet potřebných lahviček Rybrevant na základě základní hmotnosti pacienta [viz Dávkování a podávání ]. Each vial of Rybrevant contains 350 mg of Amivantamab-Vmjw.
• Vybraňte a poté zlikvidujte objem 5% injekce dextrózy nebo 0,9% injekci chloridu sodného z infuzního vaku 250 ml, který se rovná objemu Rybrevanta, který má být přidán (tj. Zlikvidujte 7 ml ředidla z infuzního vaku pro každou Rybrevant Vial). Používejte pouze infuzní sáčky vyrobené z polyetylchylenu polyethylenu (PP) polynylchloridu (PVC) (PP) (PE) nebo polyolefin (PP PE).
• Vytáhněte 7 ml Rybrevant z každé lahvičky a přidejte jej do infuzního sáčku. Konečný objem v infuzní tašce by měl být 250 ml. Zlikvidujte jakoukoli nepoužitou část, která zůstala v lahvičce.
• Jemně převrátíte tašku a smíchejte roztok. Netřásněte.
• Zředěné roztoky by měly být podávány do 10 hodin (včetně doby infuze) při teplotě místnosti 15 ° C až 25 ° C (59 ° F až 77 ° F).

Správa

• Spravujte zředěné řešení Rybrevant [viz Dávkování a podávání ] intravenózní infuzí za použití infuzní sady vybavené regulátorem průtoku a in-line sterilním nepyrogenním polyethersulfonem (PES) vázajícím) (PES) (velikost pórů 0,2 mikrometru).
• Správa sets must be made of either polyurethane (PU) polybutadiene (PBD) PVC PP or PE.
• Podávací sada s filtrem musí být aktivována buď 5% injekcí dextrózy nebo 0,9% injekcí chloridu sodného před zahájením každé infuze Rybrevant.
• Nepokošíte Rybrevant současně ve stejné intravenózní linii s jinými látkami.

Rybrevant In Combination With Karboplatina And Pemetrexed

• Spravujte Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed infuze každé 3 týdny intravenózně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita podle míry infuze v tabulce 8.
• Spravujte Rybrevant přes periferní linii 1. a 2. týden, aby se snížilo riziko reakcí souvisejících s infuzí během počátečního ošetření [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Rybrevant may be administered via central line for subsequent weeks.
• Pro počáteční infuzi připravte Rybrevant co nejblíže k čase podávání, aby se umožnila prodloužená doba infuze v případě reakce související s infuzí.
• Podávejte pemetrexed infusion první infuzi karboplatiny sekundu a Rybrevant Infusion Last.

Tabulka 8: Míra infuze Rybrevant v kombinaci s karboplatinem a pemetrexed pro léčbu NSCLC

Rybrevant In Combination With Lazertinib Or Rybrevant As A Single Agent

• Spravujte Rybrevant jako infuzi jednoho činidla každé 2 týdny intravenózně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita podle míry infuze v tabulce 9.
• Spravujte Rybrevant přes periferní linii 1. a 2. týden, aby se snížilo riziko reakcí souvisejících s infuzí během počátečního ošetření [viz viz Varování a preventivní opatření ].
• Rybrevant may be administered via central line for subsequent weeks.
• Pro počáteční infuzi připravte Rybrevant co nejblíže k čase podávání, aby se umožnila prodloužená doba infuze v případě reakce související s infuzí.
• Pokud je uvedeno v kombinaci s Lazertinibem, spravujte Rybrevant kdykoli po lazertinibu, když je dán ve stejný den.

Tabulka 9: Míra infuze Rybrevant v kombinaci s Lazertinibem nebo Rybrevant jako jediný agent

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Injekce : 350 mg/7 ml (50 mg/ml) bezbarvá až světle žlutý roztok v jednodávkové lahvičce.

Rybrevant ^® (Amivantamab-VMJW) Injekce je bezproblémový až světle žlutý roztok pro intravenózní infuzi. Každá dávková lahvička obsahuje 350 mg/7 ml (50 mg/ml) Rybrevant. Každá lahvička je individuálně zabalena do jediného kartonu. ( NDC 57894-501-01).

Skladování a manipulace

Uložte v lednici při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F až 46 ° F) v původním kartonu, abyste chránili před světlem. Ne zmrazení.

Vyrobeno: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044 USA. Revidováno: září 2024

Vedlejší účinky pro Rybrevant

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány jinde při označování:

• Reakce související s infuzí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Intersticiální onemocnění plic/pneumonitida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Žilní tromboembolické události [viz Varování a preventivní opatření ]
• Dermatologické nežádoucí účinky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Oční toxicita [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Rybrevant In Combination With Lazertinib

Údaje popsaná ve varováních a preventivních opatřeních odrážejí vystavení Rybrevant v kombinaci s Lazertinibem ve studii Mariposa u 421 pacientů s dříve neléčeným místně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, jejichž nádory mají EGFR exon 19 delecí nebo exon 21 L858R substituční mutace [viz viz mutaci [viz mutaci na substituční mutaci EGFR exonu 19 nebo exonu 21 l858R substitucí [ Klinické studie ]. Patients received Rybrevant intravenously at 1050 mg (for patients <80 kg) or 1400 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter starting at week 5 in combination with lazertinib 240 mg orally once daily until disease progression or unacceptable toxicity. Among 421 patients who received Rybrevant v kombinaci s lazertinibem 73% were exposed for 6 months or longer and 59% were exposed for greater than one year. The most common adverse reactions (≥ 20%) were vyrážka nail toxicity infusion-related reaction edema Muskuloskeletální bolest stomatitis VTE paresthesia únava průjem zácpa COVID 19 suchá kůže hemorrhage snížil appetite pruritus nevolnost and ocular toxicity. The most common Stupeň 3 or 4 laboratory abnormalities (≥ 2%) were snížil albumin increased ALT snížil sodium snížil hemoglobin Zvýšené AST zvýšilo GGT a zvýšilo hořčík.

Rybrevant In Combination With Karboplatina And Pemetrexed

Sdružená bezpečnostní populace popsaná v Varování a preventivní opatření Odráží také expozici Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed u 281 pacientů ve dvou studiích:

• Butterfly-2 [viz Klinické studie ] u 130 pacientů s dříve léčeným lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s mutacemi substituce EGFR exonu 19 nebo exonem 21 L858R, jejichž onemocnění postupovalo při léčbě Osimertinibem nebo po něm.
• Papillon [viz Klinické studie ] u 151 pacientů s dříve neléčeným lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s mutacemi inzerce EGFR exonu 20.

Pacienti dostávali Rybrevant intravenózně při 1400 mg (pro pacienty <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Týden 7 until disease progression or unacceptable toxicity in combination with carboplatin at area under the curve AUC 5 once every 3 weeks for up to 12 weeks and pemetrexed at 500 mg/m² once every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. Among 281 patients who received Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed 65% were exposed for 6 months or longer and 24% were exposed for greater than one year. In the safety population the most common (≥ 20%) adverse reactions were vyrážka nail toxicity infusion-related reaction únava nevolnost stomatitis zácpa edema snížil appetite Muskuloskeletální bolest zvracení and COVID 19. The most common Stupeň 3 to 4 laboratory abnormalities (≥ 2%) were snížil neutrophils snížil leukocytes snížil platelets snížil hemoglobin snížil draslík snížil sodium increased alanine aminotransferase zvýšená gama-glutamyl transferáza a snížil albumin.

Rybrevant As A Single Agent

Data ve varováních a preventivních opatřeních také odrážejí vystavení Rybrevant jako jediný agent v chrysalis [viz viz Klinické studie ] u 302 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC. Pacienti dostávali Rybrevant při 1050 mg (pro pacienta základní tělesná hmotnost <80 kg) or 1400 mg (for patient baseline body weight ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter until disease progression or unacceptable toxicity. Among 302 patients who received Rybrevant jako jediný agent 36% were exposed for 6 months or longer and 12% were exposed for greater than one year. In the safety population the most common (≥ 20%) adverse reactions were vyrážka infusion-related reaction paronychia Muskuloskeletální bolest dyspnea nevolnost edema kašel únava stomatitis zácpa zvracení and pruritus. The most common Stupeň 3 to 4 laboratory abnormalities (≥ 2%) were increased gamma glutamyl transference snížil sodium snížil draslík and Zvýšená alkalická fosfatáza.

První linie léčba NSCLC delecí exonu 19 nebo exonu 21 l858r substitučních mutací

Níže popsané bezpečnostní údaje odrážejí expozici Rybrevant v kombinaci s lazertinibem u 421 dříve neošetřených pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, jejichž nádory mají EGFR exon 19 delece nebo exon 21 l858r substituční mutace v maripose [viz viz mutace [Viz mutace Klinické studie ]. Patients received Rybrevant intravenously at 1050 mg (for patients <80 kg) or 1400 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter starting at week 5 in combination with lazertinib 240 mg orally once daily. Among the 421 patients who received RYBREVANT in combination with lazertinib 73% were exposed to RYBREVANT for ≥ 6 months and 59% were exposed to RYBREVANT for> 1 rok.

Střední věk pacientů, kteří dostali Rybrevant v kombinaci s lazertinibem, byl 64 let (rozmezí: 25 až 88); 64% byly ženy; 59% bylo asijských 38% bylo bílé 1,7%, indiánského indiána nebo rodáka na Aljašce 0,7% byly černé nebo afroameričané 1% byly neznámé nebo jiné rasy; a 13% bylo hispánských nebo latino 67% mělo výkonový status východy (ECOG) ve východní kooperativní kooperativní onkologické skupině (PS) 1 33% měl ECOG PS 0 60% mělo delece EGFR exon 19 a 40% mělo EGFR exon 21 l858R substituční mutace.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 49% pacientů, kteří dostávali Rybrevant v kombinaci s lazertinibem. Vážné nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥ 2% pacientů, zahrnovaly VTE (11%) pneumonii (4%) vyrážku a ILD/pneumonitida (NULL,9%) Covid-19 (NULL,4%) pleurální výpot a infuzní reakce (každý 2,1%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 7% pacientů, kteří dostávali Rybrevant v kombinaci s lazertinibem kvůli smrti, která není jinak specifikována (NULL,2%); sepse a respirační selhání (každý 1%); Infarkt myokardu pneumonie a náhlá smrt (každý 0,7%); Plicní embolie mozkové infarktu (PE) a infekce Covid-19 (každý 0,5%); a ILD/pneumonitis akutní Syndrom respirační tísně (ARDS) a kardiopulmonální zatčení (každý 0,2%).

U 34% pacientů došlo k trvalému přerušení Rybrevant v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení u ≥ 1% pacientů, zahrnovaly toxicitu nehtů souvisejících s infuzí v infuzi Vte ILD/pneumonitis pneumonia Edém hypoalbuminemie únava a dyspnea.

Dávkování interruption of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 88% of patients. Adverse reactions which required dosage interruption in ≥ 5% of patients were infusion-related reactions vyrážka nail toxicity COVID 19 VTE increased ALT edema and hypoalbuminemia.

Dávka reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 46% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 5% of patients were vyrážka a nail toxicity.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) byla reakce na infuzi nehty na vyrážce s muskuloskeletální bolestí stomatititida Edém VTE parestezii Únava Průjem COVID-19 Hemorhage Suché pokožky snižoval chuť k jídlu a naisea. Nejběžnějšími laboratorními abnormalitami (≥ 2%) byly snížené albuminové sodík se sníženým sníženým hemoglobinem sníženým albuminem sníženým sodíkem, zvýšila se zvýšený GGT a zvýšil hořčík.

Tabulka 10 shrnuje nežádoucí účinky (≥ 10%) v maripose.

Tabulka 10: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s NSCLC s delecí exonu 19 nebo exonem 21 L858R substituční mutace v Mariposa

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients who received Rybrevant v kombinaci s lazertinibem included ILD/pneumonitis (3.1%).

Tabulka 11 shrnuje laboratorní abnormality v Maripose.

Tabulka 11: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 20%), které se zhoršily z výchozího hodnoty u pacientů s NSCLC s delecí EGFR exonu 19 nebo exonu 21 l858r substituční mutace na mariposa

Dříve léčená ne-malling buněčný rakovina plic (NSCLC) s EGFR exonem 19 delecí nebo exonem 21 L858R substituční mutace

Níže popsané bezpečnostní údaje odrážejí expozici Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed byly hodnoceny v Mariposa-2 [viz viz Klinické studie ]. Eligible patients had locally advanced or metastatic NSCLC with EGFR exon 19 deletions or exon 21 L858R substitution mutations with progressive disease on or after treatment with osimertinib. Patients with asymptomatic or previously treated and stable intracranial metastases were eligible. Pacienti dostávali Rybrevant intravenózně při 1400 mg (pro pacienty <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Týden 7 until disease progression or unacceptable toxicity in combination with carboplatin at area under the curve AUC 5 once every 3 weeks for up to 12 weeks and pemetrexed at 500 mg/m² once every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. Among patients who received Rybrevant (n=130) 52% were exposed for 6 months or longer and 7% were exposed for greater than one year. The median treatment duration was 6.3 months (range: 0 to 14.7 months).

Střední věk byl 62 let (rozmezí: 36 až 84 let); 62% byly ženy; 48% bylo asijských 46% bylo bílé 2,3% černé nebo africké americké 1,5% rasy, které nebylo hlášeno 1,5% rasy neznámého 0,8% rodáka na Aljašce; 7% bylo hispánských nebo latino; a 87% mělo základní tělesnou hmotnost <80 kg.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 32% pacientů, kteří dostávali Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed. Vážné nežádoucí účinky u> 2%pacientů zahrnovaly dušnost (NULL,1%) trombocytopenie (NULL,1%) sepse (NULL,3%) a plicní embolie (NULL,3%). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 2,3% pacientů, kteří dostali Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed; Jednalo se o sepse respiračního selhání a fibrilace komor (každý 0,8%).

U 11% pacientů došlo k trvalému přerušení Rybrevant v důsledku nežádoucích účinků. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení Rybrevant u ≥ 5% pacientů byly reakce související s infuzí.

Dávka interruptions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 60% of patients. Reakce související s infuzís (IRR) requiring infusion interruptions occurred in 52% of patients. Adverse reactions requiring dose interruption in ≥ 5% of patients included infusion-related reaction vyrážka a únava.

Dávka reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 17% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 2% of patients included vyrážka.

Nejběžnější nežádoucí účinky ≥ 20% byly reakce související s infuzí související s únavou toxicita nevolních toxicity nevolí edém edému Stomatitida snižovala chuť na muskuloskeletální zvracení a Covid-19.

Tabulka 12 shrnuje nežádoucí účinky v Mariposa-2.

Tabulka 12: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u dříve léčených pacientů s NSCLC s delecí EGFR exonu 19 nebo exonu 21 l858r substituční mutace léčené Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed v Mariposa-2

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients who received Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed include: abdominal pain hemorrhoids dizziness visual impairment trichomegaly keratitis and interstitial lung disease.

Tabulka 13 shrnuje laboratorní abnormality v Mariposa-2.

Tabulka 13: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 20%), které se zhoršily z výchozího hodnoty u pacientů s NSCLC s delecí EGFR exonu 19 nebo exonem 21 l858r substituční mutace léčené Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed v Mariposa-2

První linie léčba ne-pracovního karcinomu plic (NSCLC) s mutacemi inzerce exonu 20

Níže popsané bezpečnostní údaje odrážejí expozici Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed při doporučené dávce v pokusu Papillon [viz viz Klinické studie ] u 151 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s mutacemi inzerce EGFR exonu 20. U pacientů, kteří dostali Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed, byla střední expozice 9,7 měsíců (rozmezí: 0,0 až 26,9 měsíce). U pacientů, kteří dostávali karboplatina a pemetrexed samostatně, byla střední expozice 6,7 měsíce (rozmezí 0,0 až 25,3).

Střední věk byl 61 let (rozmezí: 27 až 86 let); 56% byly ženy; 64% bylo asijských 32% bílých 1,3% bylo černé nebo africká americká rasa nebyla hlášena u 1,3% pacientů; 89% nebylo hispánské nebo latino; 86% mělo základní tělesnou hmotnost <80 kg.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 37% pacientů, kteří dostali Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed. Mezi vážné nežádoucí účinky u ≥ 2% pacientů patřily zvracení plicní embolií plicní plicní plicní plicní plicní onemocnění (ILD). Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 7 pacientů (NULL,6%) v důsledku pneumonie cerebrovaskulární nehoda Kardio-respirační zatčení Covid-19 Sepse a smrt jinak není specifikována.

U 11% pacientů došlo k trvalému přerušení Rybrevant v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení Rybrevant u ≥ 1% pacientů, byly vyrážky a ILD.

Dávka interruptions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 64% of patients. Reakce související s infuzís (IRR) requiring infusion interruptions occurred in 38% of patients. Adverse reactions requiring dose interruption in ≥ 5% of patients included vyrážka a nail toxicity.

Dávka reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 36% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 5% of patients included vyrážka a nail toxicity.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) byly toxicitou vyrážkových nehtů na infuzi související s reakcí únavy edému související s edémem, která se snížila nevolnost k jídlu, covid-19-19, průjem a zvracení. Nejběžnějšími laboratorními abnormalitami stupně 3 až 4 (≥ 2%) byly snížené albumin zvýšené alanin aminotransferázy zvýšené gamma-glutamyl transferázy snížily sodík snížené draslík a snižovaly hemoglobinové neutrofily bílých krvinek.

Tabulka 14 shrnuje nežádoucí účinky v Papillonu.

Tabulka 14: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s metastatickým NSCLC s vložením exonu 20

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients who received Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed included pulmonary embolism deep vein thrombosis skin ulcer conjunctivitis and interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis.

Tabulka 15 shrnuje laboratorní abnormality v Papillonu.

Tabulka 15: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 20%), které se zhoršily z výchozího hodnoty u pacientů s metastatickým NSCLC s mutacemi EGFR exonu 20, kteří dostali Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed v papillonu

Dříve léčené mutace exonu NSCLC exon 20

Níže popsané bezpečnostní údaje odrážejí expozici Rybrevant při doporučeném dávkování u 129 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s mutacemi EGFR exonu 20 v inzerci ve studii chrysalis [viz viz Klinické studie ], jejichž onemocnění postupovalo na chemoterapii nebo po ní. U pacientů, kteří dostali Rybrevant 44%, byli vystaveni po dobu 6 měsíců nebo déle a 12% bylo vystaveno po dobu delší než jeden rok.

Střední věk byl 62 let (rozmezí: 36 až 84 let); 61% byly ženy; 55% bylo asijských 35% bílých a 2,3% černé; a 82% mělo základní tělesnou hmotnost <80 kg.

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 30% pacientů, kteří dostali Rybrevant. Mezi vážné nežádoucí účinky u ≥ 2% pacientů patřily plicní embolickou pneumonitidu/ILD dušnost muskuloskeletální bolest pneumonie a svalová slabost. Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 2 pacientů (NULL,5%) v důsledku pneumonie a 1 pacienta (NULL,8%) v důsledku náhlé smrti.

U 11% pacientů došlo k trvalému přerušení Rybrevant v důsledku nežádoucí reakce. Nežádoucí účinky, které vedly k trvalému přerušení Rybrevant u ≥ 1% pacientů, byly pneumonií IRR pneumonitida/ILD dyspnea pleurální výpotek a vyrážku.

Dávka interruptions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 78% of patients. Reakce související s infuzís (IRR) requiring infusion interruptions occurred in 59% of patients. Adverse reactions requiring dose interruption in ≥ 5% of patients included dyspnea nevolnost vyrážka zvracení únava and průjem.

Dávka reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 15% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 2% of patients included vyrážka a paronychia.

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 20%) byly vyrážky IRR paronychie muskuloskeletální bolesti dušnosti nevolí únava edému stomatitidy kašel zácpa a zvracení. Nejčastějšími laboratorními abnormalitami stupně 3 až 4 (≥ 2%) byly snížené lymfocyty snížily albumin snížený fosfát snížený draslík zvýšil glukóza zvýšená alkalická fosfatáza zvýšila gama-glutamyl defferázu a snižoval sodík.

Tabulka 16 shrnuje nežádoucí účinky v chrysalis.

Můžete si vzít phentermin s antibiotiky

Tabulka 16: Nežádoucí účinky (≥ 10%) u pacientů s NSCLC s mutacemi inzerce exonu 20, jejichž onemocnění postupovalo na chemoterapii nebo po platině a obdrželo Rybrevant v chrysalis

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients who received Rybrevant included ocular toxicity ILD/pneumonitis and toxic epidermal necrolysis (TEN).

Tabulka 17 shrnuje laboratorní abnormality v chrysalis.

Tabulka 17: Vyberte laboratorní abnormality (≥ 20%), které se zhoršily z výchozí hodnoty u pacientů s metastatickým NSCLC s mutacemi EGFR exon 20, jejichž onemocnění postupovalo na chemoterapii na bázi platiny nebo po ní a které obdrželo Rybrevant v Chrysalis

Lék Interactions for Rybrevant

Žádné informace

Varování pro Rybrevant

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Rybrevant

Reakce související s infuzí

Rybrevant can cause infusion-related reactions (IRR); signs and symptoms of IRR include dyspnea spláchnutí horečka zimnice nevolnost nepohodlí na hrudi hypotenze a zvracení. Střední čas na nástup IRR je přibližně 1 hodinu.

Rybrevant With Lazertinib

Rybrevant v kombinaci s lazertinibem can cause Reakce související s infuzí. V Maripose [viz Nežádoucí účinky ] IRRS se vyskytl u 63% pacientů léčených Rybrevant v kombinaci s lazertinibem včetně stupně 3 v 5% a 4 u 1% pacientů. Incidence infuzních modifikací v důsledku IRR byl 54% a IRRS vedoucí ke snížení dávky Rybrevant se vyskytl u 0,7% pacientů. Reakce související s infuzí vedoucími k trvalému přerušení Rybrevant se vyskytly u 4,5% pacientů, kteří dostávali Rybrevant v kombinaci s lazertinibem.

Rybrevant With Karboplatina And Pemetrexed

V Papillonu [viz Nežádoucí účinky ] Reakce související s infuzí došlo u 42% pacientů léčených Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed včetně nežádoucích účinků stupně 3 (NULL,3%). Výskyt infuzních modifikací v důsledku IRR byl 40% a 0,7% pacientů trvale přerušilo Rybrevant.

Rybrevant As A Single Agent

V chrysalis [viz Nežádoucí účinky ] IRR se vyskytl u 66% pacientů léčených Rybrevant jako jediný činidlo. Mezi pacienty, kteří byli léčeni, 1 den 1 65% došlo k IRR, zatímco incidence IRR byla 3,4% s infuzí 2 0,4% s infuzí 2. týdne a kumulativně 1,1% s následnými infuzemi. Z hlášených IRRS 97% bylo stupeň 1-2 2,2% bylo stupně 3 a 0,4% bylo stupně 4. Střední doba do nástupu byla 1 hodina (rozmezí 0,1 až 18 hodin) po zahájení infuze. Incidence infuzních modifikací v důsledku IRR byl 62% a 1,3% pacientů trvale přerušilo Rybrevant kvůli IRR.

Předběžně s antihistaminikou antipyretika a glukokortikoidy a infuze Rybrevant, jak je doporučeno [viz [viz Dávkování a podávání ]. Administer Rybrevant via a peripheral line on Týden 1 and Týden 2 to reduce the risk of infusion-related reactions [see Dávkování a podávání ].

Monitorujte pacienty ohledně příznaků a příznaků infuzních reakcí během infuze Rybrevant v prostředí, kde jsou k dispozici kardiopulmonální resuscitační léky a vybavení. Přerušení infuze, pokud je podezření na IRR. Snižte míru infuze nebo trvale přerušit Rybrevant na základě závažnosti [viz Dávkování a podávání ].

Intersticiální onemocnění plic/pneumonitida

Rybrevant can cause severe and fatal interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis.

Rybrevant With Lazertinib

V Maripose [viz Nežádoucí účinky ] ILD/pneumonitida se vyskytla u 3,1% pacientů léčených Rybrevant v kombinaci s lazertinibem včetně stupně 3 v 1,0% a stupně 4 u 0,2% pacientů. Existoval jeden fatální případ ILD/pneumonitidy a 2,9% pacientů trvale přerušilo Rybrevant a Lazertinib kvůli ILD/pneumonitidě [viz viz Nežádoucí účinky ].

Rybrevant With Karboplatina And Pemetrexed

V Papillonu [viz Nežádoucí účinky ] ILLD/pneumonitida stupně 3. stupně se vyskytla u 2,6% pacientů léčených Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed všichni pacienti vyžadovali trvalé přerušení.

Rybrevant As A Single Agent

V chrysalis [viz Nežádoucí účinky ] ILD/pneumonitida se vyskytla u 3,3 % pacientů léčených Rybrevant jako jediný činidlo, přičemž 0,7 % pacientů trpí ILD/pneumonitidou stupně 3. Tři pacienti (1%) ukončili Rybrevant kvůli ILD/pneumonitidě.

Sledujte pacienty s novými nebo zhoršujícími se symptomy svědčícími o ILD/pneumonitidě (např. Horečka kašle na dušnost). Okamžitě zadržte Rybrevant u pacientů s podezřením na ILD/pneumonitida a trvale přerušení, pokud je potvrzena ILD/pneumonitida [viz viz Dávkování a podávání ].

Žilní tromboembolické (VTE) události se souběžným používáním Rybrevant a Lazertinib

Rybrevant v kombinaci s lazertinibem can cause serious and fatal venous thromboembolic (VTEs) events including deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The majority of these events occurred during the first four months of therapy [see Nežádoucí reakce ].

V Maripose [viz Nežádoucí účinky ] VTE se vyskytly u 36% pacientů, kteří dostávali Rybrevant v kombinaci s lazertinibem, včetně třídy 3 v 10% a 4 u 0,5% pacientů. Vtes na studii se vyskytovaly u 1,2% pacientů (n = 5) při příchodu antikoagulační terapie. Existovaly dva fatální případy VTE (NULL,5%) 9% pacientů, které měly VTE, což vedlo k přerušení dávky Rybrevant 1% pacientů, které vedlo ke snižování dávky Rybrevant a 3,1% pacientů mělo VTE k trvalému přerušení Rybrevant. Střední čas na nástup VTES byl 84 dní (rozmezí: 6 až 777). První čtyři měsíce léčby profylaktickou antikoagulací [viz viz Dávkování a podávání ]. The use of Vitamin K Antagonisté se nedoporučují. Sledujte příznaky a příznaky událostí VTE a považujte za lékařsky vhodné.

Zadržet Rybrevant a Lazertinib na základě závažnosti [viz Dávkování a podávání ]. Once anticoagulant treatment has been initiated resume Rybrevant and lazertinib at the same dose level at the discretion of the healthcare provider [see Dávkování a podávání ]. In the event of VTE recurrence despite therapeutic anticoagulation permanently discontinue Rybrevant. Treatment can continue with lazertinib at the same dose level at the discretion of the healthcare provider [see Dávkování a podávání ]. Refer to the lazertinib prescribing information for recommended lazertinib dosage modification.

Dermatologické nežádoucí účinky

Rybrevant can cause severe vyrážka including toxic epidermal necrolysis (TEN) dermatitis acneiform pruritus and suchá kůže.

Rybrevant With Lazertinib

V Maripose [viz Nežádoucí účinky ] vyrážka se vyskytla u 86% pacientů léčených Rybrevant v kombinaci s lazertinibem včetně stupně 3 u 26% pacientů. Střední čas na nástup vyrážky byl 14 dní (rozmezí: 1 až 556 dní). Vyrážka vedoucí k přerušení dávky Rybrevant se objevila u 37% vyrážky pacientů, což vedlo ke snížení dávky Rybrevant, došlo u 23% pacientů a vyrážky vedoucí k trvalému přerušení Rybrevant se vyskytlo u 5% pacientů.

Rybrevant With Karboplatina And Pemetrexed

V Papillonu [viz Nežádoucí účinky ] vyrážka se vyskytla u 89% pacientů léčených Rybrevant v kombinaci s karboplatinem a pemetrexed včetně nežádoucích účinků stupně 3 (19%). Vyrážka vedoucí ke snížení dávky došlo u 19% pacientů a 2% trvale přerušilo Rybrevant a 1,3% ukončené pemetrexed.

Rybrevant As A Single Agent

V chrysalis [viz Nežádoucí účinky ] vyrážka se vyskytla u 74% pacientů léčených Rybrevant jako jediný činidlo, včetně vyrážky stupně 3 u 3,3% pacientů. Střední čas na nástup vyrážky byl 14 dní (rozmezí: 1 až 276 dní). Vyrážka vedoucí ke snížení dávky došlo u 5% pacientů a Rybrevant byl trvale přerušen kvůli vyrážce u 0,7% pacientů [viz viz Nežádoucí účinky ].

Toxická epidermální nekrolýza (deset) se vyskytla u jednoho pacienta (NULL,3%) léčeného Rybrevant jako jediný činidlo.

Poskytněte pacientům, aby omezili expozici slunci během a po dobu 2 měsíců po léčbě Rybrevant. Poraďte se s pacienty, aby nosili ochranný oděv a používali opalovací krém na širokospektrální UVA/UVB. Pro suchou pokožku se doporučuje bez alkoholu (např. Ethanol bez ethanolu bez isopropanolu).

Při zahájení léčby pomocí Rybrevant podává bez alkoholu (např. Ethanol bez ethanolu bez isopropanolu) emollientský krém, aby se snížilo riziko dermatologických nežádoucích účinků. Zvažte profylaktická opatření (např. Použití perorálních antibiotik) ke snížení rizika dermatologických nežádoucích účinků. Pokud se kožní reakce vyvíjejí, zahájí lokální kortikosteroidy a topická a/nebo ústní antibiotika. Pro reakce stupně 3 přidejte perorální steroidy a zvažte dermatologickou konzultaci. Okamžitě odkazují na pacienty s těžkým atypickým vzhledem nebo distribucí nebo nedostatkem zlepšení do 2 týdnů do dermatologa. Zadržená dávka snížit nebo trvale přerušit Rybrevant na základě závažnosti [viz Dávkování a podávání ].

Oční toxicita

Rybrevant can cause ocular toxicity including keratitis blepharitis dry eye symptoms conjunctival redness rozmazané vidění visual impairment ocular itching eye pruritus and uveitis.

Rybrevant With Lazertinib

V Maripose [viz Nežádoucí účinky ] Oční toxicita se vyskytla u 16% pacientů léčených Rybrevant v kombinaci s lazertinibem včetně oční toxicity stupně 3 nebo 4 u 0,7% pacientů. Zadržet snižte dávku nebo trvale přerušit Rybrevant a pokračujte v lazertinibu na základě závažnosti [viz viz Dávkování a podávání ].

Rybrevant With Karboplatina And Pemetrexed

V Papillonu [viz Nežádoucí účinky ] Oční toxicita včetně blefaritidy suché oka spojovací zarudnutí rozmazané vidění a oční svědění se vyskytlo u 9%. Všechny události byly třídy 1-2.

Rybrevant As A Single Agent

V chrysalis [viz Nežádoucí účinky ] keratitida se vyskytla u 0,7% a uveitida se vyskytla u 0,3% pacientů léčených Rybrevant. Všechny události byly třídy 1-2.

Okamžitě odkazuje pacienty s novými nebo zhoršujícími se příznaky očí na oftalmologa. Zadržená dávka snížit nebo trvale přerušit Rybrevant na základě závažnosti [viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě svého mechanismu účinku a nálezů ze zvířecích modelů může Rybrevant způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Podávání jiných molekul inhibitoru EGFR na těhotná zvířata vedlo ke zvýšení incidence zhoršení embryo-fetálního vývoje embryí letality a potratů. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Poraďte pacientům s reprodukčním potenciálem k použití účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Rybrevant. [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Reakce související s infuzí

Poraďte pacientům, že Rybrevant může způsobit reakce související s infuzí, z nichž většina se může objevit při první infuzi. Poraďte pacientům, aby okamžitě upozornili svého poskytovatele zdravotní péče o jakékoli známky nebo příznaky reakcí souvisejících s infuzí [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Intersticiální onemocnění plic/pneumonitida

Poraďte pacientům o rizicích intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/pneumonitidy. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o nové nebo zhoršující se respirační příznaky [viz Varování a preventivní opatření ].

Žilní tromboembolické události se souběžným používáním s lazertinibem

Když se Rybrevant používá v kombinaci s Lazertinibem, radí pacientům o rizicích vážných a život ohrožujících žilní tromboembolické (VTE) události včetně hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Poraďte pacientům, že pro profylaktické antikoagulance se doporučuje být použity pro první čtyři měsíce léčby. Doporučujte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o známky a příznaky žilního tromboembolismu [viz Varování a preventivní opatření ].

Dermatologické nežádoucí účinky

Poraďte pacientům o riziku dermatologických nežádoucích účinků. Doporučujte pacientům, aby aplikovali bez alkoholu (např. Isopropanolu bez ethanolu), aby se snížilo riziko kožních reakcí. Zvažte profylaktická opatření (např. Použití perorálních antibiotik) ke snížení rizika dermatologických nežádoucích účinků. Poraďte se s pacienty, aby omezili přímé sluneční expozice během a po dobu 2 měsíců po léčbě, aby používali širokospektrální opalovací krém UVA/UVB a nosili ochranný oděv během léčby Rybrevant [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Oční toxicita

Poraďte pacientům o riziku oční toxicity. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého oftalmologa, pokud si vyvinou příznaky očí a doporučují přerušení kontaktních čoček, dokud nebudou vyhodnoceny příznaky [viz Varování a preventivní opatření ].

Parornia/Nail Toxicity

Poraďte pacientům o riziku paronychie. Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky paronychie [viz Nežádoucí účinky ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod používat účinnou antikoncepci během léčby Rybrevant a po dobu 3 měsíců po poslední dávce a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství. [vidět Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby kojely během léčby Rybrevant a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Nebyly provedeny žádné studie k posouzení potenciálu amivantamab-VMJW pro karcinogenitu nebo genotoxicitu. Nebyly provedeny studie plodnosti za účelem vyhodnocení možných účinků amivantamab-vmjw. V 6týdenních a 3měsíčních toxikologických studiích opakované dávky u opic nebyly v mužských a ženských reprodukčních orgánech žádné významné účinky.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě mechanismu účinku a nálezů u zvířecích modelů může Rybrevant způsobit poškození plodu při podání těhotné ženy. Neexistují žádné údaje o používání Rybrevant u těhotných žen nebo údajů o zvířatech k posouzení rizika Rybrevant v těhotenství. Narušení nebo vyčerpání EGFR na zvířecích modelech vedlo ke zhoršení vývoje embryí-fetálních, včetně účinků na placentární plicní srdeční kůži a nervový vývoj. Absence signalizace EGFR nebo MET vedla k malformacím embryí letality a posmrtné smrti u zvířat (viz Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, aby se vyhodnotily účinky amivantamab-VMJW na reprodukci a vývoj plodu; Na základě jeho mechanismu účinku však může Rybrevant způsobit poškození plodu nebo vývojové anomálie. U myší je EGFR kriticky důležitý v reprodukčních a vývojových procesech, včetně vývoje placentárního placentátu Blastocyst a embryo-fetálního/postnatálního přežití a vývoje. Snížení nebo eliminace signalizace embryo-fetálního nebo mateřského EGFR může zabránit implantaci může způsobit ztrátu embryo-fetálních v různých stádiích těhotenství (prostřednictvím účinků na vývoj placentátu) a může způsobit vývojové anomálie a časnou smrt při přežití plodech. Nepříznivé vývojové výsledky byly pozorovány u více orgánů u embryí/novorozenců myší s narušenou signalizací EGFR. Podobně knock off of MET nebo jeho ligand HGF byl embryonální letální kvůli závažným defekty ve vývoji placentátu a plody vykazovaly defekty ve vývoji svalů ve více orgánech. Je známo, že lidský IgG1 překračuje placentu; Proto má Amivantamab-VMJW potenciál být přenášen z matky na vyvíjející se plod.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti Amivantamab-VMJW v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo na produkci mléka. Kvůli potenciálu vážných nežádoucích účinků Rybrevant u kojených dětí doporučuje ženám, aby se během léčby Rybrevant a 3 měsíce po poslední dávce nekomovaly.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Rybrevant can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Použití v konkrétních populacích ].

Těhotenství Testing

Před zahájením Rybrevanta ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu.

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se samicům reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Rybrevant.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Rybrevant.

Geriatrické použití

• Ze 421 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC léčeným Rybrevant v kombinaci s lazertinibem ve studii Mariposa 45% bylo ve věku ≥ 65 let a 12% ve věku ≥ 75 let.
• Ze 151 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC léčeným Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed ve studii Papillon 37% bylo ≥65 let věku a 8% ve věku ≥ 75 let.
• Z 302 pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC léčeným Rybrevant jako jediný činidlo ve studii chrysalis 39% bylo ve věku ≥ 65 let a 11% ve věku ≥ 75 let.

Nebyly pozorovány žádné klinicky důležité rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti u pacientů, kteří byli ve věku ≥ 65 let a mladšími pacienty.

Informace o předávkování Rybrevant

Žádné informace

Kontraindikace pro Rybrevant

Žádný.

Klinická farmakologie for Rybrevant

Mechanismus působení

Amivantamab-VMJW je bispecifická protilátka, která se váže na extracelulární domény EGFR a MET.

Ve studiích in vitro a in vivo dokázaly amivantamab-vmjw schopny narušit EGFR a splnit signalizační funkce v mutačních modelech exonu 19 delecí exonu 21 l858R substituce a exonu 20 vložením blokováním vazby ligandu nebo degradací EGFR a Met. Přítomnost EGFR a MET na povrchu nádorových buněk také umožňuje cílení těchto buněk pro destrukci imunitními efektorovými buňkami, jako jsou přírodní zabijácké buňky a makrofágy prostřednictvím buněčné cytotoxicity závislé na protilátce (ADCC) a trogocytóza mechanismů. Léčba amivantamabem v kombinaci s lazertinibem zvýšila in vivo anti-nádorovou aktivitu ve srovnání s jedním činidlem samotnému v myším xenoštěpovém modelu lidského NSCLC s mutací EGFR L858R.

Farmakodynamika

Vztah reakce na expozici a časový průběh farmakodynamické reakce amivantamab-VMJW nebyly u pacientů s NSCLC s mutacemi EGFR plně charakterizovány.

Farmakokinetika

Expozice Amivantamab-VMJW se v rozmezí dávky proporcionálně zvýšily od 350 do 1750 mg (NULL,33 až 1,7násobek nejnižšího schváleného doporučeného dávkování), když byl Rybrevant podáván jako jediný činidlo. Koncentrace Rybrevanta v ustáleném stavu byly dosaženy do 13. týdne pro 3týdenní i 2týdenní dávkovací režim a systémová akumulace byla 1,9 ° C.

Rozdělení

Střední objem distribuce (%CV) je 5 (24%) L.

Odstranění

Průměrná (%CV) lineární clearance (CL) je 0,26 l/den (30%) a průměrný poločas terminálu je 14 dní (33%).

Konkrétní populace

Nebyly pozorovány žádné klinicky smysluplné rozdíly ve farmakokinetice Amivantamab-VMJW na základě věku (rozmezí: 21-88 let) tělesné hmotnosti (31 až 140 kg) sexuální rasy (bílá asijská nebo černá nebo africká Američan) a etnicita (himspanic/latino) jemná nebo mírná nebo mřížská nebo millářská nebo millářská nebo millářská nebo millářská nebo millářská) nebo mírná nebo mild/min) Poškození [(celkem bilirubin ≤ uln a ast> uln) nebo (Uln 1,5krát uln a jakýkoli ast) na amivantamabâvmjw farmakokinetice nebyla studována.

Tělesná hmotnost

Zvýšení tělesné hmotnosti zvýšilo objem distribuce a clearance amivantamab-vmjw. Expozice Amivantamab-VMJW jsou o 30 až 40% nižší u pacientů, kteří vážili ≥ 80 kg ve srovnání s pacienty s tělesnou hmotností <80 kg at the same dose. Exposures of Amivantamab-Vmjw were comparable between patients who weighed < 80 kg and received 1050 mg dose and patients who weighed ≥ 80 kg and received 1400 mg dose.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek proti drogru (ADA) ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek proti drogru v jiných studiích, včetně studií amivantamab-VMJW nebo amivantamabů.

Během léčby ve studiích chrysalis chrysalis-2 papillon mariposa a mariposa-2 (až 39 měsíců) 4 z 1862 (NULL,2%) pacientů, kteří dostali Rybrevant jako jediný činidlo nebo v kombinaci vyvinuli anti-amivantamab-VMJW protilátky. Vzhledem k nízkému výskytu protilátek protidrogových protilátek není účinek těchto protilátek na bezpečnost nebo účinnost Rybrevant neznámý.

Klinické studie

První linie ošetření NSCLC s delecí exonu 19 nebo exonu 21 l858r substituční mutace -mariposa

Účinnost Rybrevant v kombinaci s lazertinibem byla hodnocena na mariposa [NCT04487080] randomizovaná aktivní kontrolovaná multicentrická studie. Způsobilí pacienti se požadovali, aby se neléčili lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC buď delecí exonu 19 nebo substitucí exonu 21 L858R EGFR identifikované lokálním testováním, které nebyly přístupné léčebné terapií. Pacienti s asymptomatickými nebo dříve léčenými a stabilními intrakraniálními metastázami byli způsobilí k zápisu.

Pacienti byli randomizováni (2: 2: 1), aby dostávali Rybrevant v kombinaci s lazertinibem (n = 429) monoterapií Osimertinib (n = 429) nebo lazertinib monoterapie (neschválený režim pro NSCLC) až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Hodnocení účinnosti pro léčbu neošetřeného metastatického NSCLC se spoléhalo na srovnání mezi:

Rybrevant administered intravenously at 1050 mg (for patients <80 kg) or 1400 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter starting at week 5 in combination with lazertinib administered at 240 mg orally once daily.

Osimertinib administered at a dose of 80 mg orally once daily.

• Randomizace byla stratifikována typem mutace EGFR (delece exonu 19 nebo exonu 21 l858r substituční mutace) asijské rasy (ano nebo ne) a historií mozku metastáza (Ano nebo ne). Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 8 týdnů po dobu 30 měsíců a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění.
• Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS), jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR). Mezi další míry výsledku účinnosti patřila celková míra přežití (OS) celkové odezvy (ORR) a trvání odezvy (DOR).

Mezi dvěma studijními rameny 429 na Rybrevant bylo v kombinaci s ramenem Lazertinibu a 429 do ramene Osimertinibu celkem 858 pacientů. Střední věk byl 63 let (rozmezí: 25 € 88) let; 61% byly ženy; 58% bylo asijských 38% bylo bílé 1,6% bylo indiánských indiánů nebo na Aljašce 0,8% černé nebo africký Američan 0,2% na domorodý havajský nebo jiný tichomořský ostrovan 0,6% byly neznámé rasy nebo více závodů; a 12% bylo hispánských nebo latino. Výkonná výkonová skupina východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) byl 0 (34%) nebo 1 (66%); 69% nikdy nekouřilo; 41% mělo předchozí mozkové metastázy; a 89% mělo rakovinu fáze IV při počáteční diagnóze. Šedesát procent pacientů mělo nádory nesoucí delece exonu 19 a zbývajících 40% mělo exon 21 L858R substituční mutace.

Mezi 858 pacienty s delecí EGFR exonu 19 nebo mutacemi L858R substituce, které byly randomizovány mezi Rybrevant Plus Lazertinib ARM versus osimertinib dostupné tkáňové vzorky tkáně od 544 (63%) pacientů, měly hodnocené výsledky při retrospektivně pomocí cobas egffr mutačního testu V2. Z 544 pacientů s hodnocenými výsledky bylo 527 (97%) pacientů pozitivních na deleci EGFR exonu 19 nebo na substituční mutace L858R, zatímco 17 (3%) pacientů bylo negativních. Dostupné vzorky plazmy od pacientů byly retrospektivně testovány pomocí testu schváleného FDA pro potvrzení stavu biomarkeru.

Studie prokázala statisticky významné zlepšení PFS hodnocením BICR pro Rybrevant v kombinaci s lazertinibem ve srovnání s Osimertinibem.

Výsledky účinnosti pro Rybrevant v kombinaci s lazertinibem jsou uvedeny v tabulce 18.

Tabulka 18: Účinnost má za následek mariposa podle hodnocení BICR

Obrázek 1: Kaplan-Meierova křivka PF u dříve neošetřených pacientů s NSCLC hodnocením BICR

Zatímco výsledky OS byly nezralé při současné analýze s 55% předem specifikovaných úmrtích pro konečnou analýzu uváděné, že nebyl pozorován žádný trend k újmě.

Ze všech randomizovaných pacientů (n = 858) 367 (43%) měly základní intrakraniální léze hodnocené pomocí BICR pomocí modifikovaného RECIST. Výsledky předem specifikovaných analýz intrakraniálního ORR a DOR BICR v podskupině pacientů s intrakraniálními lézemi na začátku pro Rybrevant v kombinaci s lazertinibovým ramenem a ramenem Osimertinibu jsou shrnuty v tabulce 19.

Tabulka 19: Průzkumná analýza intrakraniálních orr a dor hodnocení BICR u subjektů s intrakraniálními lézemi na začátku studie

Dříve léčili pacienty s NSCLC s delecí EGFR exonu 19 nebo exon 21l858r substituční mutace -Mariposa -2

Účinnost Rybrevant v kombinaci s karboplatinem a pemetrexedem byla hodnocena v mariposa-2 (NCT04988295) randomizované otevřené multicentrické studie. Způsobilí pacienti byli povinni mít lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC s delecí EGFR exonu 19 nebo exon 21 L858R substituční mutace a progresivní onemocnění na nebo po přijetí Osimertinibu. Pacienti s asymptomatickými nebo dříve léčenými a stabilními intrakraniálními metastázami byli způsobilí k zápisu. Pacienti byli randomizováni (1: 2: 2), aby dostávali Rybrevant v kombinaci s karboplatinem a pemetrexed (Rybrevant-CP n = 131) karboplatina a pemetrexed (CP n = 263) nebo Rybrevant. Hodnocení účinnosti metastatického NSCLC se spoléhalo na srovnání mezi:

• Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed. Rybrevant was administered intravenously at 1400 mg (for patients <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Týden 7 until disease progression or unacceptable toxicity.
• Chemoterapie na bázi platiny s karboplatinou a pemetrexed.

Pro obě zbraně byl karboplatin podáván intravenózně v ploše pod křivkou koncentrace 5 mg/ml za minutu (AUC 5) jednou za 3 týdny po dobu až 12 týdnů a pemetrexed byl podáván intravenózně při 500 mg/m² jednou každý 3 týdny, až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.

Randomizace byla stratifikována linií terapie Osimertinibem (první linie nebo druhá linie) před předchozími mozkovými metastázami (ano nebo ne) a asijskou rasou (ano nebo ne). Hodnocení nádoru bylo prováděno každých 6 týdnů během prvních 12 měsíců a každých 12 týdnů poté.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS), jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR). Klíčovými sekundárními výsledkovými opatřeními byly celkové přežití (OS) a celková míra odezvy (ORR), jak bylo hodnoceno pomocí BICR.

Mezi dvěma rameny 131 na rameno Rybrevant-CP bylo randomizováno celkem 394 pacientů a 263 na rameno CP. Střední věk byl 62 (rozmezí: 31 až 85) let s 38% pacientů ve věku ≥ 65 let; 60% bylo žen; a 48% bylo asijských a 46% bílých 1% bylo indiánských nebo na Aljašce 1% černošských nebo afrických Američanů 0,5% bylo více závodů a 2,8% bylo rasy, které nebyly hlášeny nebo rasy neznámé; 8% bylo hispánských nebo latino. Stav výkonu základní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) byl 0 (40%) nebo 1 (60%); 65% nikdy nekouřilo; 45% mělo anamnézu mozkových metastáz a 99,7% mělo rakovinu fáze IV při zápisu do studie.

Studie prokázala statisticky významné zlepšení PFS pomocí BICR pro Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed ve srovnání s karboplatinem a pemetrexedem.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 20.

Tabulka 20: Účinnost má za následek mariposa-2

Obrázek 2: Kaplan-Meier křivka PFS u dříve léčených pacientů s NSCLC hodnocením BICR âmariposa-2

Při předempecifikované druhé prozatímní analýze OS s 85% úmrtí potřebných pro konečnou analýzu nebyl statisticky významný rozdíl v OS. Střední OS byl 17,7 měsíců (95% CI: 16,0 22,4) v rameni AKT a 15,3 měsíce (95% CI: 13,7 16,8) v rameni CP s poměrem rizika 0,73 (95% CI: 0,54 0,99).

Pacienti s asymptomatickými nebo dříve léčenými a stabilními intrakraniálními metastázami byli způsobilí k randomizaci v Mariposa-2. Při zahájení léčby bylo provedeno základní hodnocení nemoci včetně zobrazování magnetické rezonance mozku (MRI). Všichni pacienti podstoupili sériovou mozkovou MRI během studie.

Byly provedeny předem specifikované sekundární analýzy intrakraniálního ORR pomocí BICR v podskupině 91 (23%) pacientů s výchozí intrakraniální onemocnění. Data byla k dispozici pouze pro intrakraniální úplné odpovědi a nebyly k dispozici pro intrakraniální částečné odpovědi. Intrakraniální ORR byla 20% (95% CI: 8 39) u 30 pacientů s výchozí intrakraniální onemocnění v rameni ACP a 7% (95% CI: 1,8 16) u 61 pacientů s výchozím intrakraniálním onemocněním v rameni CP.

První linie ošetření NSCLC s mutacemi vložení exonu 20

Účinnost Rybrevant byla hodnocena v papillonu (NCT04538664) v randomizované otevřené multicentrické studii. Způsobilí pacienti se požadovali, aby se dříve neošetřeli lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC s mutacemi inzerce EGFR 20 měřitelných onemocnění na RECIST V1.1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance (PS) ≤ 1 a funkcí orgánových a kostních dřeně. Pacienti s mozkovými metastázami při screeningu byli způsobilí k účasti, jakmile byli definitivně léčeni klinicky stabilní asymptomatickou a mimo kortikosteroidní léčbu po dobu nejméně 2 týdnů před randomizací. Z klinické studie byli vyloučeni pacienti s anamnézou intersticiálního onemocnění plic nebo aktivní ILD.

Celkem 308 pacientů bylo randomizováno 1: 1, aby přijaly Rybrevant v kombinaci s karboplatinem a pemetrexed (n = 153) nebo karboplatin a pemetrexed (n = 155). Pacienti dostávali Rybrevant intravenózně při 1400 mg (pro pacienty <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Týden 7 until disease progression or unacceptable toxicity. Karboplatina was administered intravenously at area under the concentration-time curve 5 mg/mL per minute (AUC 5) once every 3 weeks for up to 12 weeks. Pemetrexed was administered intravenously at 500 mg/m² on once every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. Patients were stratified by Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (0 or 1) and prior brain metastases (yes or no).

Primárním měřítkem výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS), jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR). Mezi další měření výsledku účinnosti zahrnovala celkovou míru odezvy (ORR) trvání odezvy (DOR) a celkové přežití (OS). Křížové činidlo Rybrevant bylo povoleno u pacientů, kteří potvrdili progresi onemocnění na karboplatině a pemetrexed.

Střední věk byl 62 (rozmezí: 27 až 92) let se 40% pacientů ≥ 65 let věku; 58% byly ženy; 61% bylo asijských a 36% bílých 0,7% bylo černých nebo afrických Američanů a rasa nebyla hlášena u 2,3% pacientů; 93% nebylo hispánské nebo latino. Stav výkonu základního výkonu byl 0 (35%) nebo 1 (65%); 58% nikdy nebyli kuřáci; 23% mělo anamnézu metastáz mozku a 84% mělo rakovinu fáze IV při počáteční diagnóze.

Papillon prokázal statisticky významné zlepšení přežití bez progrese u pacientů randomizovaných na Rybrevant v kombinaci s karboplatinou a pemetrexed ve srovnání s karboplatinou a pemetrexed.

Amiodarone hydrochlorid

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 21 a obrázku 3.

Tabulka 21: Účinnost má za následek papillon

Obrázek 3: Kaplan-Meierova křivka PF u dříve neošetřených pacientů s NSCLC hodnocením BICR-Papillon Study

Zatímco výsledky OS byly nezralé při současné analýze s 44% předem specifikovaných úmrtích pro konečnou analýzu, které uváděly, že nebyl pozorován žádný trend k újmě. Sedmdesát pět (48%) léčených pacientů překročilo z karboplatinu a pemetrexed ramene po potvrzení progrese onemocnění, aby Rybrevant získal jako jediný činidlo.

Dříve ošetřeno NSCLC s mutacemi inzerce exonu 20

Účinnost Rybrevanta byla hodnocena u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s mutacemi inzerce EGFR 20 v multicentrické otevřené vícenásobné klinické studii (Chrysalis NCT02609776). Studie zahrnovala pacienty s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s mutacemi inzerce EGFR 20, jejichž onemocnění postupovalo při chemoterapii na bázi platiny nebo po ní. Pacienti s neléčenými mozkovými metastázami a pacienti s anamnézou ILD vyžadující léčbu prodlouženými steroidy nebo jinými imunosupresivními látkami během posledních 2 let nebyli pro studii způsobilí.

U populace účinnosti byl EGFR exon 20 inzerční mutační stav stanoven prospektivním lokálním testováním pomocí vzorků tkáně (94%) a/nebo plazmy (6%). Z 81 pacientů s mutacemi inzerce EGFR exonu 20 identifikovaných lokálními testováními plazmatických vzorků od 78/81 (96%) pacientů byly testovány retrospektivně pomocí strážného 360® CDX identifikující 62/78 (79%) vzorků s mutací EGFR exonu 20 vložení; 16/78 (21%) vzorků neměly identifikovanou mutaci inzerce EGFR 20.

Pacienti dostávali Rybrevant při 1050 mg (pro pacienta základní tělesná hmotnost <80 kg) or 1400 mg (for patient baseline body weight ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter until disease progression or unacceptable toxicity. The major efficacy outcome measure was overall response rate (ORR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) as evaluated by Blinded Independent Central Review (BICR). An additional efficacy outcome measure was duration of response (BOLEST) by BICR.

Populace účinnosti zahrnovala 81 pacientů s NSCLC s mutací EGFR exonu 20 s měřitelným onemocněním, kteří byli dříve léčeni chemoterapií na bázi platiny. Střední věk byl 62 (rozmezí: 42 až 84) let 59% žen; 49% bylo asijských 37% bílých 2,5% bylo černé; 74% mělo základní tělesnou hmotnost <80 kg; 95% had adenocarcinoma; and 46% had received prior Imunoterapie . Střední počet předchozích terapií byl 2 (rozmezí: 1 až 7). Na začátku 67% mělo výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 1; 53% nikdy nekouřilo; Všichni pacienti měli metastatické onemocnění; a 22% dříve léčilo mozkové metastázy.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 22.

Tabulka 22: Výsledky účinnosti pro chrysalis

Informace o pacientovi pro Rybrevant

Rybrevant®
(Rye-Service)
(Amivantamab-Vmjw) Injekce pro intravenózní použití

Co je Rybrevant?

Rybrevant is a prescription medicine used to treat adults with rakovina plic nemasových buněk (NSCLC) that has spread to other parts of the body (metastatic) or cannot be removed by surgery and has certain abnormal epidermal growth factor receptor (EGFR) gene(s):

• v kombinaci s Lazertinibem jako léčbu první linie pro nemasprávní rakovinu plic (NSCLC)
• V kombinaci s karboplatinem a pemetrexed jako léčba NSCLC u pacientů, jejichž onemocnění se zhoršilo při léčbě inhibitoru tyrosin kinázy EGFR (TKI), se zhoršilo o léčbě EGFR tyrosin kinázy (TKI)
• V kombinaci s karboplatinem a pemetrexed jako léčba první linie pro NSCLC
• Samotný pro léčbu NSCLC, jehož onemocnění se zhoršilo na chemoterapii na bázi platiny nebo po platině.

Váš poskytovatel zdravotní péče provede test, aby se ujistil, že Rybrevant je pro vás to pravé.

Není známo, zda je Rybrevant u dětí bezpečný a efektivní.

Než obdržíte Rybrevant, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich lékařských podmínkách, včetně, pokud jste:

• mít historii problémů s plicními nebo dýcháním
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Rybrevant může poškodit vaše nenarozené dítě.

Ženy who are able to become pregnant:

• • Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést těhotenský test před zahájením léčby Rybrevant.
  • Během léčby byste měli používat účinnou antikoncepci (antikoncepci) a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Rybrevant.
  • Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo si myslíte, že byste během léčby s Rybrevant mohli být těhotný.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Rybrevant přejde do mateřského mléka. Během léčby ne kojíte a po dobu 3 měsíců po poslední dávce Rybrevant.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a over-the-theCounter Medicines Vitamins a bylinné doplňky.

Jak dostanu Rybrevant?

• Rybrevant will be given to you by your healthcare provider by intravenous infusion into your vein.
• Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne čas mezi dávkami a také o tom, kolik ošetření obdržíte.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám poskytne léky před každou dávkou Rybrevant, aby pomohl snížit riziko reakcí souvisejících s infuzí.
• Rybrevant may be given in combination with the medicines carboplatin and pemetrexed. If you have any questions about these medicines ask your healthcare provider.
• Pokud je vaše léčba Rybrevant dána v kombinaci s lékem lazertinibu, měli byste si vzít dávku lazertinibu ústy kdykoli před infuzí s Rybrevant.
• Pokud vám chybí nějaké schůzky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče co nejdříve, aby přeplánoval schůzku.

Co bych se měl vyhnout při přijímání Rybrevant?

Rybrevant can cause skin reactions. You should limit your time in the sun during and for 2 months after your treatment with Rybrevant. Wear protective clothing and use sunscreen during treatment with Rybrevant.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Rybrevant?

Rybrevant may cause serious side effects including:

• Reakce související s infuzí. Reakce související s infuzís are common but can be severe or serious. Tell your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms during your infusion of Rybrevant:
  • dušnost
  • spláchnutí
  • horečka
  • nepohodlí na hrudi
  • zimnice
  • Lightheadedness
  • nevolnost
  • zvracení
• plicní problémy. Rybrevant may cause lung problems that may lead to death. Symptoms may be similar to those symptoms from lung cancer. Tell your healthcare provider right away if you get any new or worsening lung symptoms including dušnost kašel or horečka.
• Problémy s sraženinou krevní. Krevní sraženiny jsou vážným, ale běžným vedlejším účinkem Rybrevant, když se podávají spolu s dalším lékem zvaným lazertinib, mohou způsobit krevní sraženiny v žilách nohou (hluboká žilní trombóza) nebo plic (plicní embolie), které mohou vést k smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče vás začne s medicínou, aby se zabránilo krevním sraženinám po dobu prvních 4 měsíců léčby. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké známky a příznaky krevních sraženin, včetně bolesti otoku nebo něhy v noze náhlé nevysvětlitelné bolesti na hrudi nebo dušnosti.
• Problémy s kožními problémy. Rybrevant can cause severe vyrážka; including blisters peeling skin pain and sores redness raised acne-like bumps itching and suchá kůže. You may use alcohol-free (such as isopropanol-free ethanol-free) moisturizing cream to reduce the risk of Problémy s kožními problémy. Tell your healthcare provider right away if you get any skin reactions. Your healthcare provider may treat you with a medicine(s) or send you to see a skin specialist (dermatologist) if you get skin reactions during treatment with Rybrevant. See Co bych se měl vyhnout při přijímání Rybrevant?
• oční problémy. Rybrevant may cause oční problémy. Tell your healthcare provider right away if you get symptoms of eye problems which may include:
  • bolest očí
  • Změny vidění
  • zánět očních víček
  • svědivé oči
  • suché oči
  • Nadměrné trhání
  • Oční zarudnutí
  • Citlivost na světlo
  • rozmazané vidění

Váš poskytovatel zdravotní péče vás může poslat k očnímu specialistovi (oftalmologovi), pokud během léčby Rybrevant dostanete nové nebo zhoršující se oční problémy. Neměli byste používat kontaktní čočky, dokud nebudou vaše příznaky očí zkontrolovány poskytovatelem zdravotní péče.

Nejběžnější vedlejší účinky Rybrevant, pokud jsou uvedeny v kombinaci s lazertinibem, zahrnují:

• vyrážka
• průjem
• infikovaná kůže kolem hřebíku
• zácpa
• bolest svalů a kloubů
• COVID 19
• suchá kůže
• vředy v ústech
• krvácející
• Otok rukou kotníků obličeje nebo celé vaše tělo
• snížil appetite
• svědivá kůže
• neobvyklý pocit v kůži (jako je brnění nebo procházení)
• nevolnost
• Změny v určitých krevních testech
• Cítím se velmi unavený

Mezi nejčastější vedlejší účinky Rybrevant, pokud jsou uvedeny v kombinaci s karboplatinem a pemetrexed, patří:

• vyrážka
• snížil appetite
• infikovaná kůže kolem hřebíku
• bolest svalů a kloubů
• Cítím se velmi unavený
• zvracení
• nevolnost
• COVID 19
• vředy v ústech
• Změny v určitých krevních testech
• zácpa
• Otok rukou kotníků obličeje nebo celé vaše tělo

Nejběžnější vedlejší účinky Rybrevant, pokud jsou dány samostatně:

• vyrážka
• Otok rukou kotníků obličeje nebo celé vaše tělo
• infikovaná kůže kolem hřebíku
• vředy v ústech
• bolest svalů a kloubů
• kašel
• dušnost
• zácpa
• nevolnost
• zvracení
• Cítím se velmi unavený
• Změny v určitých krevních testech

Váš poskytovatel zdravotní péče může dočasně zastavit snížení dávky nebo úplně zastavit léčbu Rybrevant, pokud máte vážné vedlejší účinky.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Rybrevant.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Rybrevant

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Rybrevant, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience Rybrevant?

Aktivní složka: Amivantamab-Vmjw

Neaktivní ingredience: EDTA disoditurní sůl dihydrát l-historidin l-histochlorid monohydrát L-methionin polysorbát 80 sacharózy a vody pro injekci.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkým správou potravin a léčiv