Rotateq

Popis pro rotateq

Rotateq je živá orální pentavalentní vakcína, která obsahuje 5 živých reassortant rotavirů. Kmeny rodičovských rotavirů reassortantů byly izolovány z hostitelů lidských a hovězích. Čtyři reassortant rotaviry exprimují jeden z vnějších kapsidových proteinů (G1 G2 G3 nebo G4) z rodičovského kmene lidského rotaviru a proteinu připojení (sérotyp P7) z mateřského kmene hovězího rotaviru. Pátý virus reassortantu exprimuje protein P1A pro protein (genotyp P [8]) zde označovaný jako sérotyp P1a [8] z rodičovského kmene lidského rotaviru a vnějšího kapsidového proteinu sérotypu G6 z kmene rotaviru (viz tabulka 7).

Tabulka 7

Reassortanti jsou propagováni ve Vero buňkách pomocí standardních technik buněčné kultury v nepřítomnosti antimykotiků.

Reassortanti jsou suspendováni v vyrovnávacím stabilizátorovém roztoku. Každá dávka vakcíny obsahuje sacharózu sodný citrát sodný fosfát monobasic monohydrát sodný polysorbát 80 buněčných kultivačních médií a stopová množství fetálního hovězího séra. Rotateq neobsahuje žádné konzervační látky.

Ve výrobním procesu pro rotateq se používá materiál odvozený z prasečí. V rotateq byla detekována DNA z cirkovirů prasečí (PCV) 1 a 2. Není známo, že PCV-1 a PCV-2 způsobují onemocnění u lidí.

Rotateq je světle žlutá čistá kapalina, která může mít růžový odstín.

Plastová dávkovací trubice a víčko neobsahují latex.

Použití pro rotateq

Rotateq® je indikován pro prevenci rotavirové gastroenteritidy u kojenců a dětí způsobených typy G1 G2 G3 G4 a G9, když se podávají jako 3dávková řada kojencům ve věku 6 až 32 týdnů. První dávka rotateq by měla být podávána mezi 6 a 12 týdny věku [viz Dávkování a podávání ].

Dávkování pro rotateq

Pouze pro ústní použití. Ne pro injekci.

Vakcinační série se skládá ze tří dávek kapalin připravených k použití rotateq podávaných orálně začínající ve věku 6 až 12 týdnů s následnými dávkami podávanými ve 4 až 10týdenních intervalech. Třetí dávka by neměla být podávána po 32 týdnech věku [viz Klinické studie ].

Neexistují žádná omezení týkající se spotřeby potravy nebo tekutiny dítěte včetně mateřského mléka, a to buď před nebo po očkování s rotateq.

Nemíchejte vakcínu rotateq s jinými vakcínami nebo roztoky. Nepřekonámejte se nebo zřeďte [viz Dávkování a podávání ].

Pokyny pro úložiště [viz Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Každá dávka je dodávána v nádobě sestávající z mačcené plastové dávkovací trubice s otočným uzávěrem, který umožňuje přímé perorální podání. Dávkovací trubice je obsažena v pouzdru [viz Dávkování a podávání ].

Používejte s jinými vakcínami

V klinických studiích byl rotateq podáván souběžně s jinými pediatrickými vakcínami s licencí [viz viz Nežádoucí účinky Lékové interakce a Klinické studie ].

Pokyny pro použití

Pro podávání vakcíny:

Roztrhněte váček a vyjměte dávkovací trubici.

Vyčistěte tekutinu z výdejní špičky držením trubice svisle a poklepením uzávěru.

Otevřete dávkovací trubici ve 2 snadných pohybech:

1. propíchněte výdejní špičku šroubováním uzávěru ve směru hodinových ručiček Dokud se to neztrácí.

2. Odstraňte čepici otočením proti směru hodinových ručiček .

Podávejte dávku jemným mačkáním kapaliny do kojeneckých úst směrem k vnitřní tváři, dokud není dávkovací trubice prázdná. (Zbytkový pokles může zůstat ve špičce trubice.)

Pokud se z jakéhokoli důvodu podává neúplná dávka (např. Kojenecká plivání nebo regurgitace vakcíny), nedoporučuje se náhradní dávka, protože takové dávkování nebylo studováno v klinických studiích. Kojenec by měl i nadále dostávat zbývající dávky v doporučené řadě.

Podle místních předpisů zlikvidujte prázdnou trubici a uzávěr ve schválených kontejnerech biologického odpadu.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Rotateq 2 ml pro použití ústního použití je řešení živých reassortant rotavirů obsahujících G1 G2 G3 G4 a P1A [8], které obsahují minimálně 2,8 x 10 ⁶ Infekční jednotky (IU) na jednotlivou dávku Reassortant v závislosti na opakovaném a ne větší než 116 x 10 ⁶ IU na agregátní dávku.

Každá dávka je dodávána v nádobě sestávající z mačcené plastové dávkovací trubice s otočným uzávěrem, který umožňuje přímé perorální podání. Dávkovací trubice je obsažena v pouzdru.

Rotateq 2 ml roztokem pro perorální použití je světle žlutá čistá kapalina, která může mít růžový odstín. Je dodáván takto:

NDC 0006-4047-41 Balíček 10 individuálně zařazených trubic s jednou dávkou.
NDC 0006-4047-20 Balíček 25 individuálně svidovaných trubic s jednou dávkou.

Plastová dávkovací trubice a víčko neobsahují latex.

Skladování a manipulace

Uložte a transport se chladí při 2-8 ° C (36-46 ° F). Rotateq by měl být podáván co nejdříve po odstranění z chlazení. Informace o stabilitě za jiných podmínek než o doporučených volání 1-800-637-2590.

Chránit před světlem.

Rotateq should be discarded in approved biological waste containers according to local regulations.

Produkt musí být použit před datem vypršení platnosti.

Distribuováno: Merck Sharp

Vedlejší účinky pro rotateq

Klinické studie Experience

71725 kojenců bylo hodnoceno ve 3 placebem kontrolovaných klinických studiích, včetně 36165 kojenců ve skupině, která dostávala rotateq a 35560 kojenců ve skupině, která byla dostávána placebem. Rodiče/zákonní zástupci byli kontaktováni ve dnech 7 14 a 42 po každé dávce týkající se intususcepce a jakýchkoli dalších závažných nežádoucích účinků. Rasové rozdělení bylo následující: bílá (69% v obou skupinách); Hispánsko-Američan (14% v obou skupinách); Černá (8% v obou skupinách); Multiracial (5% v obou skupinách); Asian (2% v obou skupinách); Native Američan (rotateq 2% placebo 1%); a další ( <1% in both groups). The gender distribution was 51% male a 49% female in both vaccination groups.

Protože klinické studie jsou prováděny za podmínek, které nemusí být typické pro ty, které jsou pozorovány v klinické praxi, nemusí být níže uvedené nežádoucí rychlosti uvedené níže uvedené ty, které byly pozorovány v klinické praxi.

Vážné nežádoucí účinky

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 2,4% příjemců Rotateq ve srovnání s 2,6% příjemců placeba ve 42 dnech dávky v klinických studiích fáze 3 rotateq. Nejčastěji hlášené závažné nežádoucí účinky pro rotateq ve srovnání s placebem byly:

• bronchiolitida (NULL,6% rotateq vs. 0,7% placebo)
• Gastroenteritida (NULL,2% rotateq vs. 0,3% placebo)
• Pneumonie (NULL,2% rotateq vs. 0,2% placebo)
• horečka (0.1% Rotateq vs. 0.1% Placebo) a
• Infekce močových cest (NULL,1% rotateq vs. 0,1% placebo).

Úmrtí

V rámci klinických studií bylo hlášeno 52 úmrtí. U příjemců Rotateq bylo u příjemců rotateq 25 úmrtí ve srovnání s 27 úmrtími u příjemců placeba. Nejčastěji hlášenou příčinou smrti byl syndrom náhlé kojenecké smrti, který byl pozorován u 8 příjemců rotateq a 9 příjemců placeba.

Intususception

Ve studii 006 34837 Příjemci vakcíny a 34788 příjemců placeba byli monitorováni aktivním dohledem, aby se identifikovaly potenciální případy intususcepce při 7 14 a 42 dnech po každé dávce a každých 6 týdnů poté po dobu 1 roku po první dávce.

Pro primární bezpečnostní případy intususcepce, ke kterým dochází do 42 dnů od jakékoli dávky, bylo mezi příjemci rotateq 6 případů a 5 případů mezi příjemci placeba (viz tabulka 1). Data nenavrhovala zvýšené riziko intususcepce vzhledem k placebu.

Tabulka 1: Potvrzené případy intususcepce u příjemců Rotateq ve srovnání s příjemci placeba během studie 006

Mezi příjemci vakcíny nebyly potvrzeny případy intususcepce během 42denního období po první dávce, což bylo období nejvyššího rizika produktu na bázi rotaviru na bázi Rhesus (viz tabulka 2).

Tabulka 2: Případy intususcepce podle denního rozsahu ve vztahu k dávce ve studii 006

Všechny děti, které se vyvinuly intususcepce, se zotavily bez následků, s výjimkou 9měsíčního muže, který se vyvinul intususcepce 98 dní po dávce 3 a zemřel na pooperační sepse. U 2470 příjemců Rotateq u 7měsíčního samce ve studiích fáze 1 a 2 (716 příjemců placeba) byl jediný případ intususcepce.

Hematochezia

Hematochezia reported as an adverse experience occurred in 0.6% (39/6130) of vaccine a 0.6% (34/5560) of placebo recipients within 42 days of any dose. Hematochezia reported as a serious adverse experience occurred in <0.1% (4/36150) of vaccine a <0.1% (7/35536) of placebo recipients within 42 days of any dose.

Záchvaty

Všechny záchvaty uvedené ve studiích fáze 3 rotateq (očkovací skupinou a intervalem po dávce) jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Záchvady hlášené podle denního rozsahu ve vztahu k jakékoli dávce ve fázi 3 pokusů o rotateq

Záchvaty reported as serious adverse experiences occurred in <0.1% (27/36150) of vaccine a <0.1% (18/35536) of placebo recipients (not significant). Ten febrile záchvats were reported as serious adverse experiences 5 were observed in vaccine recipients a 5 in placebo recipients.

Kawasaki nemoc

Ve fázi 3 byly klinické studie sledovány po dobu 42 dnů dávky vakcíny. Kawasaki onemocnění byla hlášena u 5 z 36150 příjemců vakcíny a u 1 z 35536 příjemců placeba s neupraveným relativním rizikem 4,9 (95% CI 0,6 239,1).

Nejběžnější nežádoucí účinky

Vyžádané nežádoucí účinky

Podrobné bezpečnostní informace byly shromážděny od 11711 kojenců (6138 příjemců rotateq), které zahrnovaly podskupinu subjektů ve studii 006 a všechny subjekty ze studií 007 a 009 (podrobná bezpečnostní kohorta). Rodiče/zákonní zástupci použili kartu očkování k zaznamenávání teploty dítěte a jakékoli epizody průjmu a zvracení denně během prvního týdne po každém očkování. Tabulka 4 shrnuje frekvence těchto nežádoucích účinků a podrážděnosti.

Tabulka 4: Vyžádané nepříznivé zkušenosti během prvního týdne po dávkách 1 2 a 3 (podrobná bezpečnostní kohorta)

Jiné nežádoucí účinky

Rodiče/zástupci kojenců 11711 byli také požádáni, aby nahlásili přítomnost dalších událostí na kartě pro očkování 42 dní po každé dávce.

je klonidin blokátorem vápníkového kanálu

Horečka byla pozorována při podobné míře v vakcíně (n = 6138) a příjemci placeba (n = 5573) (NULL,6% vs. 42,8%). Nežádoucí účinky, ke kterým došlo při statisticky vyšší incidenci (tj. Oboustranná hodnota p <0.05) within the 42 days of any dose among recipients of Rotateq as compared with placebo recipients are shown in Table 5.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky, ke kterým došlo při statisticky vyšším výskytu do 42 dnů od jakékoli dávky příjemců Rotateq ve srovnání s příjemci placeba

Bezpečnost u předčasných kojenců

Rotateq or placebo was administered to 2070 pre-term infants (25 to 36 weeks gestational age median 34 weeks) according to their age in weeks since birth in Study 006. All pre-term infants were followed for serious adverse experiences; a subset of 308 infants was monitored for all adverse experiences. There were 4 deaths throughout the study 2 among vaccine recipients (1 SIDS a 1 motor vehicle accident) a 2 among placebo recipients (1 SIDS a 1 unknown cause). No cases of intussusception were reported. Serious adverse experiences occurred in 5.5% of vaccine a 5,8% of placebo recipients. The most common serious adverse experience was bronchiolitis which occurred in 1.4% of vaccine a 2.0% of placebo recipients. Parents/guardians were asked to record the child's temperature a any episodes of zvracení a diarrhea daily for the first week following vaccination. The frequencies of these adverse experiences a irritability within the week after dose 1 are summarized in Table 6.

Tabulka 6: Vyžádané nepříznivé zkušenosti během prvního týdne dávek 1 2 a 3 mezi předčasnými kojenci

Post-Marketing Experience

Během po schválení rotateq byly identifikovány následující nežádoucí účinky ze zpráv do systému hlášení nežádoucích příhod vakcíny (VAERS).

Hlášení nežádoucích účinků po imunizaci vůči VAERS je dobrovolné a počet podávaných dávek vakcíny není známo; Proto není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci nežádoucích událostí nebo vytvořit příčinný vztah k expozici vakcíny pomocí údajů VAERS.

V zážitku po trhu byly po použití rotateq hlášeny následující nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému

Anafylaktická reakce

Gastrointestinální poruchy

Intususception (including death)

Hematochezia

Gastroenteritida s uvolňováním viru vakcíny u kojenců s těžkým kombinovaným

Onemocnění imunodeficience (SCID)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Urticaria

Angioedema

Infekce a zamoření

Kawasaki nemoc

Přenos kmenů viru vakcíny z příjemce vakcíny na neacinované kontakty.

Studie pozorovacího bezpečnostního sledování po marketingu

Časová souvislost mezi očkováním s rotateq a intususcepcí byla hodnocena v programu po licenci rychlé imunizace (Prism), elektronický program aktivního dohledu se skládal ze 3 plánů zdravotního pojištění USA.

Bylo vyhodnoceno více než 1,2 milionu očkování rotateq (z nichž 507 000 byly podávané prvním dávkám) 5 až 36 týdnů věku. Od roku 2004 do roku 2011 byly potenciální případy intususcepce buď v období lůžkového nebo pohotovostního oddělení a expozice vakcíny byly identifikovány prostřednictvím elektronických postupů a diagnostických kódů. Lékařské záznamy byly přezkoumány, aby se potvrdila status očkování Intususception a Rotavirus.

Riziko intususcepce bylo hodnoceno pomocí samostatně kontrolovaného rizikového intervalu a návrhů kohorty s úpravou věku. Byla hodnocena riziková okna 1-7 a 1-21 dní. Případy intususcepce byly pozorovány v časové asociaci do 21 dnů po první dávce rotateq se shlukováním případů v prvních 7 dnech. Na základě výsledků se přibližně 1 až 1,5 nadbytečných případů intususcepce vyskytují na 100 000 vakcinovaných amerických kojenců do 21 dnů po první dávce Rotateq. V prvním roce života byla odhadována na pozadí hospitalizace Intususception v USA na přibližně 34 na 100 000 kojenců. ³

V dřívější prospektivní studii observační kohorty po trhu provedené pomocí velké databáze amerických lékařských pohledávek Rizika intususcepce nebo Kawasakiho onemocnění, která vedla k návštěvě pohotovostního oddělení nebo hospitalizací během 30 dnů po jakékoli dávce vakcíny, byly analyzovány mezi 85150 podáváním jednoho nebo více dávek rotateq z února 2006 až po březnu 2006. Hodnocení zahrnovalo souběžné (n = 62617) a historické (n = 100000 z roku 2001-2005) kontrolní skupiny kojenců, kteří dostávali difteria tetanus a acelulární Pertussis Vakcína (DTAP), ale ne rotateq.

Potvrzené případy intususcepce ve skupině rotateq byly porovnány s případy v

Jeden potvrzený případ Kawasakiho onemocnění (23 dní po dávce 3) byl identifikován u kojenců očkovaných s rotateq a jeden potvrzený případ Kawasakiho onemocnění (22 dní po dávce 2) byl identifikován mezi souběžnými kontrolami DTAP (relativní riziko = 0,7; 95% CI: 0,01-55,56).

Obecná bezpečnost byla navíc sledována elektronickým vyhledáváním databáze automatizovaných záznamů pro všechny návštěvy pohotovostního oddělení a hospitalizací ve 30denním období po každé dávce Rotateq ve srovnání s: 1) dny 31-60 po každé dávce rotateq (samosprávné ovládání) a 2) 30denní období po každé dávce DTAP vakcíny (historická kontrola podskupina z roku 2004-2005 N = 40000). V bezpečnostních analýzách, které po očkování hodnotily více následných oken (dny: 0-7 1-7 8-14 a 0-30) nebyly pro kojence očkované s rotateq identifikovány žádné bezpečnostní obavy ve srovnání s vlastními kontrolami a historickou kontrolní podmnožinou.

Hlášení nežádoucích účinků

Rodiče nebo opatrovníci by měli být instruováni, aby nahlásili jakékoli nežádoucí účinky svého poskytovatele zdravotní péče.

Poskytovatelé zdravotní péče by měli nahlásit všechny nepříznivé události na USA Katedra zdravotnictví a lidských služeb „Systém hlášení nežádoucích účinků vakcíny (VAERS).

Jak vypadá tekutý morfin

Společnost Vaers přijímá všechny zprávy o podezření na nežádoucí účinky po podání jakékoli vakcíny, včetně, ale neomezující se na vykazování událostí požadovaných národním aktem o vakcíně proti dětství z roku 1986. Pro informace nebo kopii formuláře pro zpravodajství vakcíny volejte bezplatné číslo na 1-800-822-7967 nebo online WWW.VAers.HH.GoV. ⁴

Interakce léčiva pro rotateq

Imunosupresivní terapie včetně ozáření antimetabolitů alkylační látky cytotoxická léčiva a kortikosteroidy (používané ve více než fyziologických dávkách) mohou snížit imunitní odpověď na vakcíny.

Současné podávání vakcíny

V klinických studiích byl rotateq podáván souběžně s toxoidy difterie a tetanus a acelulárních pertussis (DTAP) inaktivovanou vakcínou polioviru (( IPv ) H. influenzae typu B konjugát (HIB) vakcína proti hepatitidě B a vakcína proti pneumokokovému konjugátu [viz viz Klinické studie ]. The safety data available are in the Nežádoucí účinky section [see Nežádoucí účinky ]. There was no evidence for reduced antibody responses to the vaccines that were concomitantly administered with Rotateq.

Varování pro rotateq

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro rotateq

Řízení alergických reakcí

Pro správu možných anafylaktických reakcí po podání vakcíny musí být k dispozici vhodné lékařské ošetření a dohled.

Imunokompromitované populace

Z klinických studií nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti ani účinnosti ohledně podávání

Rotateq to infants who are potentially immunocompromised including:

• Kojenci s lymfomy leukémie krve dyscrasias jakéhokoli typu nebo jiných maligních novotvarů ovlivňujících kostní dřeň nebo lymfatický systém.
• Kojenci na imunosupresivní terapii (včetně vysokodávkových systémových kortikosteroidů). Rotateq může být podáván kojencům, kteří jsou léčeni lokálními kortikosteroidy nebo inhalovanými steroidy.
• Kojenci s primární a získanými stavy imunodeficience včetně HIV/AIDS nebo jiných klinických projevů infekce viry lidské imunodeficience; buněčné imunitní nedostatky; a hypogammaglobulinemické a dysgammaglobulinemické stavy. Z klinických studií neexistují dostatečné údaje, které podporují podávání rotateq na kojence s neurčitým stavem HIV, které se narodily matkám s HIV/AIDS.
• Kojenci, kteří do 42 dnů dostali krevní transfúzi nebo krevní produkty včetně imunoglobulinů.

Byl hlášen přenos viru vakcíny z příjemce vakcíny na neačcinované kontakty Varování a preventivní opatření ].

Intususception

Po podání dříve licencované živé rhesus rotavirus reassortant vakcíny bylo pozorováno zvýšené riziko intususcepce. ¹

V observační studii po trhu v amerických případech intususcepce byla pozorována v časové asociaci do 21 dnů po první dávce Rotateq se shlukováním případů v prvních 7 dnech. [Vidět Nežádoucí účinky ]

V celosvětovém pasivním post-marketingovém dohledu byly v časových asociacích s rotateq hlášeny případy intususcepce. [Vidět Nežádoucí účinky ]

Gastrointestinální nemoc

Pro podání rotateq pro kojence s anamnézou gastrointestinálních poruch, včetně kojenců s aktivními akutními gastrointestinálními chorobami s chronickým průjmem a chronický průjem a kojence, nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti ani účinnosti a kojenci s aktivními akutními gastrointestinálními chorobami s chronickým průjmem a Neschopnost se daří a infants with a history of congenital abdominal disorders a abdominal surgery. Caution is advised when considering administration of Rotateq to these infants.

Uvolnění a přenos

Zvyšování viru vakcíny bylo hodnoceno mezi podskupinou subjektů v rotavirové účinnosti a bezpečnosti (studie 006 také známé jako Rest) 4 až 6 dní po každé dávce a mezi všemi subjekty, které kdykoli předložily vzorek pozitivního na stolici antigen rotavirus. Rotateq byl proléván ve stolice 32 z 360 [8,9% 95% CI (NULL,2% 12,3%)] Příjemci vakcíny testovali po dávce 1; 0 z 249 [0,0% 95% CI (NULL,0% 1,5%)] Příjemci vakcíny testovali po dávce 2; a v 1 z 385 [0,3% 95% CI ( <0.1% 1.4%)] vaccine recipients after dose 3. In phase 3 studies shedding was observed as early as 1 day a as late as 15 days after a dose. Transmission of vaccine virus was not evaluated in phase 3 studies.

Přenos kmenů viru vakcíny z vakcín na netaccinované kontakty byl pozorován po marketingu.

Potenciální riziko přenosu viru vakcíny by mělo být zváženo proti riziku získávání a přenosu přirozeného rotaviru.

Upozornění se doporučuje při zvažování, zda spravovat rotateq jednotlivcům s imunodeficientními blízkými kontakty, jako jsou:

• Jedinci s malignitou nebo jinak jsou imunokompromitováni;
• Jedinci s primární imunodeficiencí; nebo
• Jedinci, kteří dostávají imunosupresivní terapii.

Febrilní nemoc

Febrilní nemoc může být důvodem pro zpoždění používání rotateq, s výjimkou případů, kdy lékař zadržoval vakcínu, což znamená větší riziko. Horečka nízkého stupně ( <100.5°F [38.1°C]) itself a mild upper respiratory infection do not preclude vaccination with Rotateq.

Neúplný režim

Klinické studie nebyly navrženy k posouzení úrovně ochrany poskytované pouze jednou nebo dvěma dávkami rotateq.

Omezení účinnosti vakcíny

Rotateq may not protect all vaccine recipients against rotavirus.

Profylaxe po expozice

Při podání po vystavení rotaviru nejsou k dispozici žádné klinické údaje.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Rodiče nebo zástupci by měli mít kopii požadovaných informací o vakcíně a být jim poskytnuti Informace o pacientu připojeno k této vložce. Rodiče a/nebo opatrovníci by měli být povzbuzováni, aby si přečetli informace o pacientech, které popisují výhody a rizika spojená s vakcínou, a položit jakékoli dotazy, které mohou mít během návštěvy [Viz Varování a preventivní opatření a Informace o pacientu ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Rotateq has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or its potential to impair fertility.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Rotateq is not approved for individuals 32 weeks of age a older. No human or animal data are available to assess vaccine-associated risks in pregnancy.

Laktace

Nejsou k dispozici žádné údaje o člověku nebo zvířatech pro posouzení dopadu rotateq na produkci mléka jeho přítomnost v mateřském mléce nebo jeho účinku na kojené dítě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost rotateq nebyla stanovena u kojenců mladších 6 týdnů nebo více než 32 týdnů věku.

Údaje jsou k dispozici z klinických studií na podporu použití rotateq u předběžných kojenců podle jejich věku v týdnech od narození [viz viz Nežádoucí účinky ].

Data jsou k dispozici z klinických studií na podporu použití rotateq u kojenců s kontrolovaným gastroezofageálním refluxním onemocněním.

Informace o předávkování pro rotateq

Po regurgitaci se objevily zprávy o kojencích, kteří obdrželi více než jednu dávku nebo náhradní dávku rotateq [viz Dávkování a podávání ]. In limited post-marketing experience of reported overdosage the adverse events reported after incorrect administration of higher than recommended doses of Rotateq were similar to adverse events observed with the approved dosage a schedule.

Kontraindikace pro rotateq

Přecitlivělost

Prokázaná anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli složku vakcíny.

Kojenci, kteří se rozvíjejí příznaky, naznačují hypersenzitivitu po obdržení dávky rotateq, by neměly dostávat další dávky rotateq.

Závažné kombinované onemocnění imunodeficience

Kojenci s těžkou kombinovanou onemocnění imunodeficience (SCID) by neměli dostávat rotateq. U kojenců, kterým byla podána rotateq a později identifikována jako SCID, byly hlášeny zprávy o gastroenteritidě po trhu a později byly podávány a později identifikovány jako scid a později identifikována zpráva o gastroenteritidě, včetně SCID. Nežádoucí účinky ].

Historie intususcepce

Kojenci s anamnézou intususcepce by neměli dostávat rotateq.

Klinická farmakologie for Rotateq

Rotavirus je hlavní příčinou těžké akutní gastroenteritidy u kojenců a malých dětí s více než 95% těchto dětí infikovaných do doby, kdy jim je 5 let. ⁵ Nejzávažnější případy se vyskytují u kojenců a malých dětí ve věku 6 měsíců a 24 měsíců. ⁶

Mechanismus působení

Přesný imunologický mechanismus, kterým rotateq chrání před rotavirovým gastroenteritidou, není znám [viz [viz Klinické studie ]. Rotateq is a live viral vaccine that replicates in the small intestine a induces immunity.

Klinické studie

Celkově 73086 kojenců bylo randomizováno ve 4 placebem kontrolovaných studiích fáze 3 provedené ve 12 zemích na 4 kontinentech. Údaje prokazující účinnost rotateq při prevenci rotavirového gastroenteritidy pocházejí z 7744 z těchto kojenců z USA (včetně Navajo a národy Apache White Mountain) Finsko a Japonsko, které byly zapsány do 3 z těchto studií: studie 006 007 a studie 029.

Rasové rozložení podmnožiny účinnosti bylo následující: bílá (rotateq 61% placebo 62%); Hispánsko-Američan (rotateq 9% placebo 8%); Černá (2% v obou skupinách); Multiracial (4% v obou skupinách); Asian (10% v obou skupinách); Domorodý Američan (13% v obou skupinách); a další ( <1% in both groups). The gender distribution was 52% male a 48% female in both vaccination groups.

Hodnocení účinnosti v těchto studiích zahrnovalo: 1) prevence jakéhokoli stupně závažnosti rotavirové gastroenteritidy; 2) prevence závažné gastroenteritidy rotaviru, jak je definována klinickým bodovacím systémem; a 3) snížení hospitalizací v důsledku gastroenteritidy rotaviru.

Vakcína byla podávána jako třídávková řada pro zdravé kojence s první dávkou podávanou ve věku 6 až 12 týdnů a následovala dvě další dávky podávané ve 4 až 10týdenních intervalech. Věk kojenců dostávajících třetí dávku byl 32 týdnů nebo méně. Ústní obrna Podávání vakcíny nebylo povoleno; Jiné vakcíny proti dětství však lze současně podávat. Kojení bylo povoleno ve všech studiích.

Definice případu rotavirové gastroenteritidy používaná k určení účinnosti vakcíny vyžadovala, aby subjekt splňoval jak z následujících klinických, tak laboratorních kritérií: (1) větší než nebo roven 3 vodnaté nebo volnější stolici během 24 hodin a/nebo silné zvracení; a (2) detekce rotavirového antigenu enzymovým imunoanalýzou (EIA) ve vzorku stolice odebrané do 14 dnů od nástupu příznaků. Závažnost akutní gastroenteritidy rotaviru byla stanovena klinickým bodovacím systémem, který zohlednil intenzitu a trvání příznaků zvracení horečky a změny chování.

Mezi primární analýzy účinnosti patřily případy rotavirové gastroenteritidy způsobené typy G1 G2 G3 G4 (a G typy obsahující P1A8 (pouze ve studii 029)), ke kterým došlo nejméně 14 dní po třetí dávce během prvního rotaviru po očkování.

Byly také provedeny analýzy za účelem vyhodnocení účinnosti rotateq proti rotavirovému gastroenteritidě způsobené některým z typů G1 G2 G3 a G4 (a G typy obsahující P1A8 (pouze ve studii 029)) kdykoli po první dávce během první rotavirové sezóny postvakcinací mezi ujednáními u infracinací.

Rotavirová účinnost a bezpečnostní studie (studie 006)

Primární účinnost proti jakémukoli stupni závažnosti rotavirové gastroenteritidy způsobené přirozeně se vyskytujícími typy G1 G2 G3 nebo G4 během první rotavirové sezóny po očkování byla 74,0% (95% CI: 66,8 79,9) a ITT byla 60,0% (95% CI: 51,5 67,1). Primární účinnost proti závažné rotavirové gastroenteritidě způsobené přirozeně se vyskytujícími typy G1 G2 G3 nebo G4 během první rotavirové sezóny po očkování byla 98,0% (95% CI: 88,3 100,0) a ITT účinnost byla 96,4% (95% CI: 86,2 99,6). Viz tabulka 8.

Tabulka 8: Účinnost rotateq proti jakémukoli stupni závažnosti a závažného* G1-4 rotavirového gastroenteritidy během první rotavirové sezóny postvaccination ve studii 006

Účinnost rotateq proti závažnému onemocnění byla také prokázána snížením hospitalizací na gastroenteritidu rotaviru u všech subjektů zapsaných do studie 006. Rotateq snížil hospitalizace pro rotavirus gastroenteritidu způsobený typem G1 G2 G3 a G4 během prvních dvou let po třetí dávce o 95,8% (95% 98.2). Účinnost ITT při snižování hospitalizací byla 94,7% (95% CI: 89,3 97,3), jak je uvedeno v tabulce 9.

Tabulka 9: Účinnost rotateq při snižování hospitalizací souvisejících s rotavirem G1-4 ve studii 006

Studie 007

Primární účinnost proti jakémukoli stupni závažnosti rotavirové gastroenteritidy způsobené přirozeně se vyskytujícími typy G1 G2 G3 nebo G4 během první rotavirové sezóny po vakcinaci byla 72,5% (95% CI: 50,6 85,6) a ITT byla 58,4% (95% CI: 33,8). Primární účinnost proti závažné rotavirové gastroenteritidě způsobené přirozeně se vyskytujícími typy G1 G2 G3 nebo G4 během první rotavirové sezóny po očkování bylo 100% (95% CI: 13,0 100,0) a ITT účinnost proti onemocnění rotaviru byla 100% (95% CI: 30,2 100,0), jak je uvedeno v tabulce 10.

Tabulka 10: Účinnost rotateq proti jakémukoli stupni závažnosti a závažného* G1-4 rotavirového gastroenteritidy během první rotavirové sezóny postvaccination ve studii 007

Několik rotavirových ročních období

Účinnost rotateq během druhé rotavirové sezóny byla vyhodnocena v jedné studii (studie 006). Účinnost proti jakémukoli stupni závažnosti rotavirového gastroenteritidy způsobené typy rotaviru G1 G2 G3 a G4 během dvou rotavirových období po očkování byla 71,3% (95% CI: 64,7 76,9). Účinnost rotateq při prevenci případů, ke kterým dochází pouze během druhého rotavirového období postvacinace, byla 62,6% (95% CI: 44,3 75,4). Účinnost rotateq za druhou sezónou postvacinace nebyla vyhodnocena.

Rotavirus gastroenteritida bez ohledu na typ

Typy rotaviru identifikované v podskupině účinnosti studie 006 a studie 007 byly G1p1a [8]; G2P1 [4]; G3p1a [8]; G4P1A [8]; a G9P1A [8].

Ve studii 006 byla účinnost rotateq proti jakémukoli stupni závažnosti přirozeně se vyskytujícího rotavirového gastroenteritidy bez ohledu na typ 71,8% (95% CI: 64,5 77,8) a účinnost proti silnému rotavirovému onemocnění byla 98,0% (95% CI: 88,3 99,9). Účinnost ITT počínaje dávkou 1 byla 50,9% (95% CI: 41,6 58,9) pro jakýkoli stupeň závažnosti onemocnění rotaviru a 96,4% (95% CI: 86,3 99,6) pro silné onemocnění rotaviru.

Ve studii 007 byla primární účinnost rotateq proti jakémukoli stupni závažnosti rotavirového gastroenteritidy bez ohledu na typ 72,7% (95% CI: 51,9 85,4) a účinnost proti závažné onemocnění rotaviru byla 100% (95% CI: 12,7 100). Účinnost ITT počínaje dávkou 1 byla 48,0% (95% CI: 21,6 66,1) pro jakýkoli stupeň závažnosti onemocnění rotaviru a byl 100% (95% CI: 30,4 100,0) pro těžkou rotavirovou chorobu.

Rotavirus gastroenteritida podle typu

Účinnost proti jakémukoli stupni závažnosti rotavirové gastroenteritidy podle typu byla hodnocena ve studii 006 a studie 029. Analýza účinnosti ze studie 006 je uvedena v tabulce 11.

Tabulka 11: Účinnost rotateq specifická pro typ proti jakémukoli stupni závažnosti rotavirového gastroenteritidy u kojenců ve studii 006 Cohort Cohort prostřednictvím první rotavirové sezóny (na protokol)

Byly provedeny další analýzy za účelem vyhodnocení účinnosti při prevenci rotavirové gastroenteritidy v důsledku G9P1A [8].

• Ve studii 029 (fáze 3 randomizovaná zaslepená placebem kontrolovaná studie provedená v Japonsku) účinnost na předem specifikovaném primárním koncovém bodě (rotavirus gastroenteritida způsobená G1 G2 G3 G4 a G-serotypy spojené se sérotypem P1a [8] (např. G9)) byla 74,5% (95% CI: 39,9 90,6). Gastroenteritida spojená s G9P1A [8] byla pozorována u subjektů 0/356 a 5/354 ve skupinách rotateq a placeba (100% (95% CI: -9,0 100)).
• V post hoc analýze údajů o využití zdravotní péče od 68038 kojenců (rotateq 34035 a placebo 34003) ve studii 006 pomocí definice případu, která zahrnovala potvrzovací hospitalizaci v kultuře a pohotovostní oddělení pro rotavirus gastroenteritidu v důsledku G9p1a [8] [8] [8] [8].

Imunogenita

Vztah mezi odpověďmi protilátek na rotateq a ochranou proti rotavirovým gastroenteritidě nebyl prokázán. Ve studiích fáze 3 dosáhl 92,9% až 100% ze 439 příjemců Rotateq 3-násobné nebo více nárůstu sérového anti-rotavirového IgA po třídávném režimu ve srovnání s 12,3% -20,0% z 397 příjemců placeba.

Reference

1. Murphy TV Gargiullo PM Massoudi MS et al. Intususception mezi kojenci podává vakcínu proti ústnímu rotaviru. N Engl J Med 2001; 344: 564-572.

2. yih wk lieu ta Kulldorff M et al. Riziko intususcepce po očkování proti rotaviru u amerických kojenců. Mini-Sentinel. www.minisentinel. org.

3. Tate Je Simonsen L Vibud C et al. Trendy v hospitalizacích Intussusception mezi americkými kojenci 1993-2004: Důsledky pro sledování bezpečnosti nového očkovacího programu Rotavirus. Pediatrics 2008; 121 (5): E1125-E1132.

4. Centra pro kontrolu a prevenci nemocí. Obecná doporučení ohledně imunizace: Doporučení Poradního výboru pro imunizační praktiky (ACIP) a Americké akademie rodinných lékařů (AAFP). MMWR 2002; 51 (RR-2): 1-35.

5. Parashar Ud et al. Globální nemoc a úmrtí způsobená onemocněním rotaviru u dětí. Emerg Infect Dis 2003; 9 (5): 565-572.

6. Parashar ud Holman RC Clarke MJ Bresee JS Glass Ri. Hospitalizace spojené s rotavirovým průjmem ve Spojených státech 1993 až 1995: Dohled založený na novém diagnostickém kódu specifické pro rotavirus-specifický pro ICD -9-cm. J Infect Dis 1998; 177: 13-7.

Informace o pacientovi pro rotateq

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.