Katapres

Popis pro katapres

CataPres® (klonidin hydrochlorid USP) je centrálně působící hypotenzní činidlo alfa-agonisty dostupné jako tablety pro perorální podání ve třech pevných stránkách dávky: 0,1 mg 0,2 mg a 0,3 mg. Tablet 0,1 mg je ekvivalentní 0,087 mg volné základny.

Neaktivní ingredience jsou koloidní křemíkový oxid kukuřičný škrob dibasic vápenatý fosfát FD

Klonidin hydrochlorid je derivát imidazolinu a existuje jako mezomerní sloučenina. Chemický název je 2- (26-dichlorfenylamino) -2-imidazolin hydrochlorid. Následuje strukturální vzorec:

C ₉ H ₉ Cl ₂ N ₃ · HCl

Clonidine hydrochloride is an odorless bitter white crystalline substance soluble in water and alcohol.

Použití pro katapres

Tablety katapresů jsou indikovány při léčbě hypertenze. Tablety katapres mohou být použity samostatně nebo souběžně s jinými antihypertenzivními látkami.

Dávkování pro katapres

Dospělí

Dávka tablet CataPres® (klonidin hydrochlorid USP) musí být upravena podle individuální reakce pacienta s krevním tlakem. Následuje obecný průvodce jeho správou.

Počáteční dávka

0,1 mg tablety dvakrát denně (ráno a před spaním). Starší pacienti mohou těžit z nižší počáteční dávky.

Údržbářská dávka

V případě potřeby mohou být provedeny další přírůstky 0,1 mg za den v týdenních intervalech, dokud nebude dosaženo požadované reakce. Větší část perorální denní dávky před spaním může minimalizovat účinky přechodného nastavení suchových úst a ospalosti. Terapeutické dávky, které se nejčastěji používají, se pohybovaly od 0,2 mg do 0,6 mg za den v rozdělených dávkách. Studie naznačují, že 2,4 mg je maximální účinná denní dávka, ale dávky tak vysoké, jak se to zřídka používá.

Poškození ledvin

Pacienti s poškozením ledvin mohou těžit z nižší počáteční dávky. Pacienti by měli být pečlivě sledováni. Protože během rutinní hemodialýzy je odstraněno pouze minimální množství klonidinu, není třeba dávat doplňkový klonidin po dialýze.

Jak dodáno

Tablety CataPres® (klonidin hydrochlorid USP) jsou dodávány takto:

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vysvětlete v těsném kontejneru odolném proti světlu.

Distribuováno: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Vyrobeno: Boehringer Ingelheim Proco S.A. de C.V. Mexico City Mexico. Licencováno od: Boehringer Ingelheim International Gmbhaddress Medical Dotaz na: (800) 542-6257 nebo (800) 459-9906. Revidováno: květen 2012

Vedlejší účinky for Catapres

Většina nepříznivých účinků je mírná a má tendenci se snižovat s pokračující terapií. Nejčastější (které se zdají být související s dávkou) jsou sucho v ústech u asi 40 ze 100 pacientů; ospalost asi 33 ze 100; závratě asi 16 ze 100; zácpa a sedace každý asi 10 ze 100.

Následující méně časté nepříznivé zkušenosti byly také hlášeny u pacientů, kteří dostávají tablety katapresů, ale v mnoha případech pacienti dostávali doprovodné léky a nebyl stanoven kauzální vztah.

Tělo jako celek: Únava horečka bolesti hlavy bledová slabost a syndrom odstoupení. Rovněž uváděly také slabě pozitivní Coombsovu test a zvýšená citlivost na alkohol.

Kardiovaskulární: Bradycardia Koopestivní srdeční selhání Elektrokardiografické abnormality (tj. Synkop sinusového uzlu a tachykardie a tachykardie zatčení uzlů sinusového uzlu. Případy sinus bradykardie a atrioventrikulárního bloku byly hlášeny jak s i bez použití souběžného digitalis.

Centrální nervový systém: Agitační úzkost Delirium Delirium Illusion vnímání halucinace (včetně vizuálního a sluchového) Nespaložní mentální deprese nervozita Ostatní behaviorální změny parestézie Neklid porucha spánku a živé sny nebo noční můry.

Dermatologické: Alopecia angioneurotický edém úly Pruritus vyrážky a kopřice.

Gastrointestinal: Zácpa bolesti břicha Hepatitida Malaise Mírná přechodná abnormality v jaterních funkcích testuje nevolnost parotitida pseudo-obrukce (včetně pseudo-obrukce tlustého střeva) Slivární žláza bolest a zvracení.

Genitourinární: Snížená potíže se sexuální aktivitou při mikrici erektilní dysfunkce ztráta libido nocturie a retence moči.

Hematologické: Trombocytopenie.

Metabolický: Přechodná zvýšení gynekomastie glukózy v krvi nebo sérového kreatinu fosfokinázy a přírůstku hmotnosti.

Muskuloskeletální: Křeče z nohou a bolest svalů nebo kloubů.

Oro-Otolaryngeal: Suchost nosní sliznice.

Oftalmologické: Porucha ubytování rozmazaná vidění pálení očí snížilo odkročení a suchost očí.

Lékové interakce for Catapres

Clonidine may potentiate the CNS-depressive effects of alcohol barbiturates or other sedating drugs. If a patient receiving clonidine hydrochloride is also taking tricyclic antidepressants the hypotensive effect of clonidine may be reduced necessitating an increase in the clonidine dose. If a patient receiving clonidine is also taking neuroleptics orthostatic regulation disturbances (e.g. orthostatic hypotension závrať fatigue) may be induced or exacerbated.

Monitorujte srdeční frekvenci u pacientů, kteří dostávají klonidin souběžně s činidly, o nichž je známo, že ovlivňují funkci uzlů sinusových uzlů nebo AV uzlové vedení, např. Blokátory vápníkových kanálů Digitalis a beta-blokátory. Sinus bradycardia, která má za následek hospitalizaci a inzerci kardiostimulátoru, byla hlášena ve spojení s použitím klonidinu souběžně s diltiazemem nebo verapamilem.

Amitriptylin v kombinaci s klonidinem zvyšuje projev lézí rohovky u potkanů ​​(viz Toxikologie ).

Na základě pozorování u pacientů ve stavu alkoholického deliria bylo navrženo, že vysoké intravenózní dávky klonidinu mohou zvýšit arytmogenní potenciál (qtprolongační komorová fibrilace) vysokých intravenózních dávek haloperidolu. Kauzální vztah a relevance pro ústní tablety klonidinu nebyly stanoveny.

Varování for Catapres

Odnětí

Pacienti by měli být instruováni, aby nepřestávali terapii bez konzultace s jejich lékařem. Náhlé ukončení léčby klonidinu v některých případech mělo za následek symptomy, jako je nervozita bolesti hlavy a třes doprovázeno nebo následovalo rychlý nárůst krevního tlaku a zvýšené koncentrace katecholaminu v plazmě. V těchto situacích se zdá, že pravděpodobnost takových reakcí na přerušení terapie klonidinu je větší po podání vyšších dávek nebo pokračování doprovodných léčby beta-blokátory a zvláštní opatrnost. Po stažení klonidinu byly hlášeny vzácné případy hypertenzní encefalopatie cerebrovaskulárních nehod a smrti. Při přerušení terapie tabletami k katapresům by měl lékař postupně snižovat dávku po dobu 2 až 4 dnů, aby se zabránilo abstinenční symptomatologii.

Nadměrný nárůst krevního tlaku po přerušení terapie tabletů k katapresům může být zvrácen podáním hydrochloridu perorálního klonidinu nebo intravenózním fentolaminem. Má-li být léčba přerušena u pacientů, kteří dostávají beta-blokátor a klonidin současně, měl by být beta-blokátor stažen několik dní před postupným přerušením katrapresů.

Protože děti obvykle mají gastrointestinální onemocnění, které vedou k zvracení, mohou být zvláště citlivé na hypertenzní epizody vyplývající z náhlé neschopnosti užívat léky.

Opatření for Catapres

Generál

U pacientů, kteří se vyvinuli lokalizovanou kontaktní senzibilizací na pokrazování katapres-TTS nebo nahrazení perorálního klonidinu hydrochloridu terapie, může být spojena s vývojem generalizované kožní vyrážky.

U pacientů, u nichž se vyvinou alergickou reakci na substituci perorálního klonidinu hydrochloridu v katapres-TTS, může také vyvolat alergickou reakci (včetně generalizované vyrážky nebo angioedému).

Sympathalolytická účinek klonidinu může zhoršit dysfunkci uzlů sinusových uzlů a blok atrioventrikulárního (AV), zejména u pacientů užívajících jiné sympalolytické léky. Existují zprávy o trhu s pacienty s abnormalitami vedení a/nebo užíváním jiných sympalytických léků, kteří se vyvinuli těžkou bradykardií vyžadující IV atropin IV isoproterenol a dočasnou srdeční stimulaci při užívání klonidinu.

U hypertenze způsobené feochromocytomem nelze očekávat terapeutický účinek katapresů.

Perioperační použití

Podávání tablet CataPres® (klonidin hydrochlorid USP) by mělo pokračovat do 4 hodin po operaci a pokračovat co nejdříve poté. Během chirurgického zákroku by měl být pečlivě sledován krevní tlak a v případě potřeby by měla být k dispozici další opatření ke kontrole krevního tlaku.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Chronické stravovací podávání klonidinu nebylo karcinogenní pro potkany (132 týdnů) nebo myší (78 týdnů) dávkované až při 46 nebo 70násobek maximálního doporučeného denního lidského dávky jako Mg/kg (9 nebo 6krát vyšší než MRDHD na základě mg/m²). V testu Ames na mutagenitu nebo myší mikronukleus testu na klastogenitu neexistoval žádný důkaz genotoxicity.

Plodnost samců nebo samic potkanů ​​nebyla ovlivněna dávkami klonidinu až 150 μg/kg (přibližně 3krát MRDHD). V samostatném experimentu plodnosti ženských potkanů ​​se zdála být ovlivněna při dávkových hladinách 500 až 2000 μg/kg (10 až 40krát ústní MRDHD na základě mg/kg; 2 až 8násobek MRDHD na základě mg/m²).

Těhotenství

Teratogenní účinky

Těhotenství Category C

Reprodukční studie prováděné u králíků v dávkách až přibližně 3násobek ústní maximální maximální doporučené denní lidské dávky (MRDHD) tablet CataPres® (klonidin hydrochlorid USP) neprokázaly žádný důkaz teratogenního nebo embryotoxického potenciálu u králíků. U potkanů ​​však dávky až 1/3 byly ústní MRDHD (1/15 MRDHD na bázi Mg/m²) klonidinu spojeny se zvýšeným resorpcí ve studii, ve které byly přehrady nepřetržitě léčeny od 2 měsíců před pářením. Increased resorptions were not associated with treatment at the same time or at higher dose levels (up to 3 times the oral MRDHD) when the dams were treated on gestation days 6 to 15. Increases in resorption were observed at much higher dose levels (40 times the oral MRDHD on a mg/kg basis; 4 to 8 times the MRDHD on a mg/m² basis) in mice and rats treated on gestation days 1 to 14 (Nejnižší dávka použitá ve studii byla 500 μg/kg).

U těhotných žen nebyly provedeny žádné přiměřené dobře kontrolované studie. Klonidin překračuje placentární bariéru (viz Klinická farmakologie Farmakokinetika ). Because animal reproduction studies are not always predictive of human response this drug should be used during pregnancy only if clearly needed.

Ošetřovatelské matky

Vzhledem k tomu, že se hydrochlorid klonidinu vylučuje v lidském mléce opatrnost, by měla být prováděna, když jsou tablety katapres podávány ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena v adekvátních a dobře kontrolovaných studiích (viz viz Varování Odnětí ).

Informace o předávkování pro katapres

Hypertenze se může vyvinout včas a může následovat hypotenze bradycardia respirační deprese podchlazení podchlazení se snížila nebo chyběla reflexy slabost podrážděnost a miózu. Frekvence deprese CNS může být u dětí vyšší než u dospělých. Velké předávkování může mít za následek reverzibilní defekty srdečního vedení nebo dysrytmias apnoe coma a záchvaty. Příznaky a příznaky předávkování se obecně vyskytují do 30 minut až dvou hodin po expozici. U dětí produkoval známky toxicity jen 0,1 mg klonidinu.

Neexistuje žádný specifický antidot pro předávkování klonidinu. Předávkování klonidinu může vést k rychlému vývoji deprese CNS; Proto se nedoporučuje indukce zvracení sirupem IPECAC. Zápas žaludku může být označen po nedávných a/nebo velkých požitích. Podávání aktivovaného uhlí a/nebo katartiky může být prospěšné. Podpůrná péče může zahrnovat atropin sulfát pro intravenózní tekutiny bradykardie a/nebo vazopresorové látky pro hypotenzi a vazodilatátory pro hypertenzi. Naloxon může být užitečným doplňkem pro léčbu hypotenze a/nebo kómatu indukované respirační depresí indukované klonidinem; Krevní tlak by měl být monitorován, protože podávání naloxonu občas mělo za následek paradoxní hypertenzi. Dialýza není pravděpodobné, že významně zvýší eliminaci klonidinu.

Největší předávkování doposud se týkalo 28letého samce, který požíval 100 mg klonidinového hydrochloridového prášku. Tento pacient se vyvinul hypertenzi následovanou hypotenzí apnoe halucinace apnoe apnoa apnoa apnoa apnoe semicoma a předčasné komorové kontrakce. Po intenzivní léčbě se pacient plně zotavil. Hladiny klonidinu v plazmě byly 60 ng/ml po 1 hodině 190 ng/ml po 1,5 hodiny 370 ng/ml po 2 hodinách a 120 ng/ml po 5,5 a 6,5 ​​hodiny. U myší a potkanů ​​je orální LD50 klonidinu 206 a 465 mg/kg.

Kontraindikace pro katapres

Tablety CataPres® (klonidin hydrochlorid USP) by se neměly používat u pacientů se známou přecitlivělostí na klonidin (viz viz OPATŘENÍ ).

Klinická farmakologie for Catapres

Clonidine stimulates alpha-adrenoreceptors in the brain stem. This action results in reduced sympathetic outflow from the central nervous system and in decreases in peripheral resistance renal vascular resistance heart rate and blood pressure. CATAPRES tablets act relatively rapidly. The patient's blood pressure declines within 30 to 60 minutes after an oral dose the maximum decrease occurring within 2 to 4 hours. Renal blood flow and glomerular filtration rate remain essentially unchanged. Normal postural reflexes are intact; therefore orthostatic symptoms are mild and infrequent.

Akutní studie s hydrochloridem klonidinu u lidí prokázaly mírné snížení (15% až 20%) srdečního výdeje v poloze na zádech bez změny periferní rezistence: při 45 ° naklonění dochází k menšímu snížení srdečního výkonu a snížení peripherální rezistence. Během dlouhodobé terapie srdeční výdej má tendenci se vracet k kontrolním hodnotám, zatímco periferní odolnost zůstává snížena. U většiny pacientů podřízených klonidinem bylo pozorováno zpomalení rychlosti pulsu, ale lék nemění normální hemodynamickou odpověď na cvičení.

Tolerance k antihypertenzivnímu účinku se může u některých pacientů vyvinout, což vyžaduje přehodnocení terapie.

Jiné studie u pacientů poskytly důkaz o snížení aktivity reninu v plazmě a vylučování aldosteronu a katecholaminů. Přesný vztah těchto farmakologických účinků k antihypertenzivnímu účinku klonidinu nebyl plně objasněn.

Clonidine acutely stimulates growth hormone release in both children and adults but does not produce a chronic elevation of growth hormone with long-term use.

Farmakokinetika

Farmakokinetika klonidinu je úměrná v rozmezí 100 až 600 μg. Absolutní biologická dostupnost klonidinu při perorálním podávání je 70% až 80%. Hladiny klonidinu v plazmě v maximální plazmě jsou dosaženy přibližně za 1 až 3 hodiny.

Po intravenózním podání klonidin vykazuje bifázickou dispozici s distribučním poločasem asi 20 minut a eliminačním poločasem od 12 do 16 hodin. Poločas se zvyšuje až 41 hodin u pacientů s těžkým poškozením funkce ledvin. Klonidin překračuje placentární bariéru. Ukázalo se, že u potkanů ​​překračuje bariéru krve-křemene.

Po perorálním podávání asi 40% až 60% absorbované dávky se získává v moči jako nezměněný lék za 24 hodin. Asi 50% absorbované dávky je metabolizováno v játrech. Ani jídlo, ani rasa pacienta neovlivňuje farmakokinetiku klonidinu.

Antihypertenzivní účinek je dosažen při plazmatických koncentracích mezi asi 0,2 a 2,0 ng/ml u pacientů s normální vylučovací funkcí. Další nárůst hladin plazmy nezvýší antihypertenzivní účinek.

Toxikologie

V několika studiích s perorálním klonidinem hydrochloridem bylo u albínských potkanů ​​ošetřeno po dobu šesti měsíců nebo déle. Studie distribuce tkání u psů a opic ukázaly koncentraci klonidinu v choroidu.

S ohledem na degeneraci sítnice pozorované u očních vyšetření potkanů ​​byly provedeny během klinických studií u 908 pacientů dříve a pravidelně po začátku klonidinové terapie. U 353 z těchto 908 pacientů byla oční vyšetření prováděna po dobu 24 měsíců nebo déle. S výjimkou určité suchosti očí nebyly zaznamenány abnormální oftalmologické nálezy související s léčivem a podle specializovaných testů, jako je elektroretinografie a makulární operace retinálu, se nezměnila.

Jaká třída léku je Klonopin

V kombinaci s podáním hydrochloridu hydrochloridu amitriptylinu vedl k rozvoji lézí rohovky u potkanů ​​do 5 dnů.

Informace o pacientovi pro katapres

Pacienti by měli být varováni před přerušením terapie tablety katapresů bez rady svého lékaře.

Vzhledem k tomu, že pacienti mohou zažít možný sedativní účinek závratě nebo poruchy ubytování s použitím klonidinu opatrné pacienty o zapojení do činností, jako je řízení vozidla nebo provozní spotřebiče nebo stroje. Také informují pacienty, že tento sedativní účinek může být zvýšen souběžným užíváním alkoholových barbiturátů nebo jiných sedačních léků.

Pacienti, kteří nosí kontaktní čočky, by mělo být varováno, že léčba tabletami katapresu může způsobit suchost očí.