Výzkum const

VAROVÁNÍ

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demerelovanou psychózou

Starší pacienti s psychózou související s demencí léčených antipsychotickými léky jsou vystaveni zvýšenému riziku úmrtí. Analýzy 17 placebem kontrolovaných studií (modální doba trvání 10 týdnů) převážně u pacientů užívajících atypické antipsychotické léky odhalily riziko úmrtí u pacientů ošetřených léčivem mezi 1,6 až 1,7násobkem rizika úmrtí u pacientů s placem. V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených léčivem asi 4,5% ve srovnání s mírou asi 2,6% ve skupině s placebem. Ačkoli se příčiny smrti měnily, většina úmrtí se zdála být buď kardiovaskulární (např. Srdeční selhání náhlé smrti) nebo infekční (např. Pneumonie) v přírodě. Observační studie naznačují, že podobné léčbě atypických antipsychotických léků s konvenčními antipsychotickými léky může zvýšit úmrtnost. Rozsah, v jakém mohou být zjištění zvýšené úmrtnosti v observačních studiích připsána antipsychotickému léčivi, na rozdíl od některých charakteristických (y) pacientů, není jasný. RISPERDAL® CONSTA® (risperidone) is not approved for the treatment of patients with dementia-related psychosis. [Viz varování a OPATŘENÍ ]

Popis pro konstatu Risperdal

Risperidone is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation is 3-[2-[4-(6-fluoro-12-benzisoxazol-3-yl)-1piperidinyl]ethyl]-6789-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[12-a]pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ Fn ₄ O ₂ a jeho molekulová hmotnost je 410,49. Strukturální vzorec je:

Risperidon je prakticky nerozpustný ve vodě volně rozpustné v methylenovém chloridu a rozpustný v methanolu a 0,1 N HCI.

Dlouho působící injekce Risperdal® Costa® (risperidon) je kombinací mikrosfér pro injekci a ředidlo pro parenterální použití.

Formulace mikrosfér prodlouženým uvolňováním je bílá až bílá volně tekoucí prášek, který je k dispozici v pevnosti dávkování 12,5 mg 25 mg 37,5 mg nebo 50 mg risperidonu na lahvičku. Risperidon je mikrokapsulován v 7525 polylaktid-Co-glykolidu (PLG) v koncentraci 381 mg risperidonu na gram mikrosfér.

Ředidlo pro parenterální použití je jasné bezbarvé řešení. Složení ředidla zahrnuje polysorbát 20 sodný karboxymethylymethyllulózový disodium Hydrovodík fosfát dihydrát kyseliny citronovou bezvodý hydroxid sodný sodný chlorid sodný pro injekci. Mikrosféry jsou před injekcí suspendovány v ředidle.

Risperdal® Costa® je poskytován jako dávkovací balíček sestávající z lahvičky obsahující mikrosfáry před předem naplněnou stříkačkou obsahující ředidlo A SmartSite® bez lahvičky bez jehly a dva bezpečnostní zařízení jehly pro podávání jehly pro podávání jehly).

Použití pro Risperdal Costa

Schizofrenie

Risperdal Costa (risperidon) je označen pro léčbu schizofrenie [viz Klinické studie ].

Bipolární porucha

Risperdal Costa je označen jako monoterapie nebo jako doplňková terapie lithiem nebo valproátu pro udržovací léčbu bipolární poruchy I [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro Risperdal Costa

U pacientů, kteří nikdy nebrali perorální risperdal, se doporučuje stanovit tolerovatelnost s perorálním risperdalem před zahájením léčby risperdal Costa.

Risperdal Costa by měla být podávána každé 2 týdny hlubokým intramuskulárním (IM) deltoidem nebo gluteálním injekcí. Každá injekce by měla být podávána zdravotnickým pracovníkem pomocí příslušné uzavřené bezpečnostní jehly [viz Pokyny pro použití ]. For deltoid administkrysaion use the 1-inch needle alternating injections between the two arms. For gluteal administkrysaion use the 2-inch needle alternating injections between the two buttocks. Ne administer intravenously.

Schizofrenie

Doporučená dávka pro léčbu schizofrenie je 25 mg IM každé 2 týdny. Přestože nebyla stanovena odpověď na dávku na účinnost pro Risperdal Costa, někteří pacienti, kteří nereagují na 25 mg, mohou těžit z vyšší dávky 37,5 mg nebo 50 mg. Maximální dávka by neměla překročit 50 mg risperdal Costa každé 2 týdny. Nebyl pozorován žádný další přínos s dávkami větších než 50 mg risperdal Costa; Byl však pozorován vyšší výskyt nežádoucích účinků.

Účinnost risperdal Costa při léčbě schizofrenie nebyla v kontrolovaných klinických studiích hodnocena déle než 12 týdnů. Přestože nebyly provedeny kontrolované studie, aby se zodpokojily na otázku, jak dlouho by měli být pacienti se schizofrenií léčeni risperdal costa orální risperidon, bylo prokázáno, že je účinný při oddálení času na relaps při dlouhodobějším používání. Doporučuje se, aby reagující pacienti pokračovali v léčbě risperdal Costa při nejnižší potřebné dávce. Lékař, který se rozhodne používat Risperdal Costa po delší dobu, by měl pravidelně přehodnotit dlouhodobá rizika a výhody léku pro jednotlivého pacienta.

Bipolární porucha

Doporučená dávka pro monoterapii nebo doplňkovou terapii na lithium nebo valproát pro udržovací léčbu bipolární poruchy I je 25 mg IM každé 2 týdny. Někteří pacienti mohou těžit z vyšší dávky 37,5 mg nebo 50 mg. Dávky nad 50 mg nebyly v této populaci studovány. Lékař, který se rozhodne používat Risperdal Costa po delší dobu, by měl pravidelně přehodnotit dlouhodobá rizika a výhody léku pro jednotlivého pacienta.

Obecné informace o dávkování

Nižší počáteční dávka 12,5 mg může být vhodná, pokud klinické faktory vyžadují úpravu dávky, například u pacientů s jaterním nebo renálním poškozením pro určité lékové interakce, které zvyšují plazmatické koncentrace risperidonu [viz viz Lékové interakce ] nebo u pacientů, kteří mají anamnézu špatné snášenlivosti na psychotropní léky. Účinnost dávky 12,5 mg nebyla zkoumána v klinických studiích.

Orální risperdal (nebo jiný antipsychotický lék) by měl být podáván s první injekcí Risperdal Costa a pokračoval po dobu 3 týdnů (a poté ukončen), aby se zajistilo, že přiměřené terapeutické plazmatické koncentrace budou udržovány před hlavní fází risperidonu z injekčního místa [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz. Klinická farmakologie ].

Nastavení dávky nahoru by nemělo být prováděno častěji než každé 4 týdny. Klinické účinky této úpravy dávky by neměly být očekávány dříve než 3 týdny po první injekci s vyšší dávkou.

U pacientů s klinickými faktory, jako je poškození jater nebo ledvin nebo určité interakce s léky, které zvyšují plazmatické koncentrace risperidonu [viz Lékové interakce ] Snížení dávky může být vhodné až 12,5 mg. Účinnost dávky 12,5 mg nebyla zkoumána v klinických studiích.

Ne kombinujte dvě různé pevnosti dávky risperdal consta v jediné podávání.

Dávka ve zvláštních populacích

Starší

U starších pacientů léčených risperdal Costa je doporučená dávka 25 mg IM každé 2 týdny. Orální risperdal (nebo jiný antipsychotický lék) by měl být podáván s prvním injekcí Risperdal Costa a měl by pokračovat po dobu 3 týdnů, aby se zajistilo, že přiměřené terapeutické koncentrace plazmy budou udržovány před hlavní fází uvolňování risperidonu z místa injekce [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin nebo jater

Pacienti s renálním nebo jaterním poškozením by měli být léčeni titrovanými dávkami perorálního risperdalu před zahájením léčby risperdal Costa. Doporučená počáteční dávka je 0,5 mg orální risperdal dvakrát denně během prvního týdne, který lze zvýšit na 1 mg dvakrát denně nebo 2 mg jednou denně během druhého týdne. Pokud je celková denní dávka alespoň 2 mg perorálního risperdal dobře tolerována, může být injekce 25 mg risperdal Costa podávána každé 2 týdny. Orální suplementace by měla pokračovat 3 týdny po první injekci, dokud nezačne hlavní uvolnění risperidonu z místa injekce. U některých pacientů může být pomalejší titrace lékařsky vhodná. Alternativně může být vhodná počáteční dávka risperdal costa 12,5 mg. Účinnost dávky 12,5 mg nebyla zkoumána v klinických studiích.

Pacienti s poškozením ledvin mohou mít menší schopnost eliminovat risperidon než normální dospělí. Pacienti se zhoršenou jaterní funkcí mohou mít nárůst volného zlomku risperidonu, což může mít za následek zvýšený účinek [Viz Klinická farmakologie ]. Starší patients a patients with a predisposition to hypotensive reactions or for whom such reactions would pose a particular risk should be instructed in nonpharmacologic interventions that help to reduce the occurrence of orthostatic hypotension (e.g. sitting on the edge of the bed for several minutes before attempting to sta in the morning a slowly rising from a seated position). These patients should avoid sodium depletion or dehydkrysaion a circumstances that accentuate hypotension (alcohol intake high ambient tempekrysaure etc.). Monitoring of orthostatic vital signs should be considered [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Odechávání léčby u dříve ukončených pacientů

Neexistují žádná data, která by se konkrétně zabývala opětovným oživením léčby. Při restartování pacientů, kteří měli interval mimo léčbu s suplementací risperdal consta s perorálním risperdalem (nebo jiným antipsychotickým lékem).

Přechod z jiných antipsychotik

Neexistují žádná systematicky shromažďovaná data, která by se konkrétně zaměřila na přepínání pacientů z jiných antipsychotik na risperdal Costa nebo týkající se souběžného podávání s jinými antipsychotiky. Předchozí antipsychotika by měla pokračovat po dobu 3 týdnů po první injekci Risperdal Costa, aby se zajistilo, že terapeutické koncentrace budou udržovány až do hlavní fáze uvolňování risperidonu z místa injekce [viz viz Klinická farmakologie ]. U pacientů, kteří nikdy nebrali perorální risperdal, se doporučuje stanovit tolerovatelnost s perorálním risperdalem před zahájením léčby risperdal Costa. As recommended with other antipsychotic medications the need for continuing existing EPS medication should be re-evaluated periodically.

Společné podávání Risperdal Costa s některými dalšími léky

Společné podávání karbamazepinu a jiných induktorů enzymu CYP 3A4 (např. Fenytoin rifampin fenobarbital) s risperidonem by se očekávalo, že by způsobilo snížení plasmatické koncentrace konstance konstance. Dávka risperidonu musí být odpovídajícím způsobem titrována u pacientů, kteří tyto induktory enzymu dostávají, zejména při zahájení nebo přerušení terapie těmito induktory [viz viz Lékové interakce ]. At the initiation of therapy with carbamazepine or other known CYP 3A4 hepatic enzyme inducers patients should be closely monitored during the first 4-8 weeks since the dose of RepSerdle may need to be adjusted. A dose increase or additional oral Risperdal may need to be considered. On discontinuation of carbamazepine or other CYP 3A4 hepatic enzyme inducers the dosage of RepSerdle should be re-evaluated a if necessary decreased. Patients may be placed on a lower dose of RepSerdle between 2 to 4 weeks before the planned discontinuation of carbamazepine or other CYP 3A4 inducers to adjust for the expected increase in plasma concentkrysaions of risperidone plus 9-hydroxyrisperidone. For patients treated with the recommended dose of 25 mg RepSerdle a discontinuing from carbamazepine or other CYP3A4 enzyme inducers it is recommended to continue treatment with the 25-mg dose unless clinical judgment necessitates lowering the RepSerdle dose to 12.5 mg or necessitates interruption of RepSerdle treatment. The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials.

Účinky vedlejšího tlaku oxidu hořečnatého

Bylo prokázáno, že inhibitory fluoxetinu a paroxetinu CYP 2D6 zvyšují plazmatickou koncentraci risperidonu 2,5-2,8krát a 3-9krát. Fluoxetin neovlivnil plazmatickou koncentraci 9-hydroxyrisperidonu. Paroxetin snížil koncentraci 9-hydroxyrisperidonu asi o 10%. Dávka risperidonu musí být odpovídajícím způsobem titrována, když je fluoxetin nebo paroxetin společné. Když je iniciován nebo přerušen doprovodný fluoxetin nebo paroxetin, měl by lékař přehodnotit dávku risperdal Costa. Při zahájení fluoxetinu nebo paroxetinu může být pacienty umístěna na nižší dávce risperdal Consta mezi 2 až 4 týdny před plánovaným zahájením fluoxetinu nebo paroxetinové terapie, aby se přizpůsobilo očekávanému zvýšení plazmatických koncentrací risperidonu. Pokud je iniciován fluoxetin nebo paroxetin u pacientů, kteří dostávají doporučenou dávku 25 mg risperdal Costa, doporučuje se pokračovat v léčbě dávce 25 mg, pokud klinický úsudek nevyžaduje snížení dávky risperdal na 12,5 mg nebo vyžaduje přerušení risperdální léčby. Pokud je u pacientů již dostávajících fluoxetin nebo paroxetin zahájen risperdal Costa, lze zvážit počáteční dávku 12,5 mg. Účinnost dávky 12,5 mg nebyla zkoumána v klinických studiích. Účinky přerušení doprovodné fluoxetinu nebo paroxetinové terapie na farmakokinetiku risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu nebyly studovány. [vidět Lékové interakce ].

Pokyny pro použití

Pouze pro intramuskulární injekci deltoidu nebo glual

Důležité zdroje

Další informace naleznete na adrese www.risperdalconsta.com nebo volejte Janssen Pharmaceuticals Inc. na čísle 1-800-526-7736.

Důležité informace

Risperdal Costa vyžaduje velkou pozornost těmto pokynům krok za krokem pro použití k zajištění úspěšné správy.

Použijte poskytnuté komponenty

Komponenty v tomto dávkovém balíčku jsou speciálně navrženy pro použití s ​​Risperdal Costa. Risperdal Costa musí být rekonstituována pouze v ředidle dodávaném v dávce.

Ne Nahraďte jakékoli komponenty dávkového balíčku.

Ne store suspension after reconstitution

Podávejte dávku co nejdříve po rekonstituci, abyste se vyhnuli usazování.

Správné dávkování

Aby bylo zajištěno, že je doručena zamýšlená dávka Risperdal Costa, musí být podáván celý obsah lahvičky.

Zařízení s jedním použitím

Ne reuse . Zdravotnické zařízení vyžadují, aby fungovaly specifické vlastnosti materiálu, jak je zamýšleno. Tyto vlastnosti byly ověřeny pouze pro jedno použití. Jakýkoli pokus o opětovné zpracování zařízení pro následné opětovné použití může nepříznivě ovlivnit integritu zařízení nebo vést ke zhoršení výkonu.

Obsah dávkování

Krok 1 Sestavte komponenty

Vyjměte dávkovou balíček

Připojte adaptér lahvičky k lahvičce

Počkejte 30 minut Odstraňte dávkovou balíček z ledničky a nechte alespoň sedět na teplotě místnosti 30 minut před rekonstitucí.

Ne zahřát jiným způsobem.

Odstraňte čepici z lahvičky

Otočte barevnou víčko z lahvičky.

Otřete horní část šedé zátky alkohol . Nechte na vzduchu sušit.

Ne Odstraňte šedou gumovou zátku.

Připravte adaptér Vial

Držte sterilní puchýř, jak je znázorněno. Oloupejte zpět a odstraňte podložku papíru.

Ne Odstraňte adaptér lahvičky z puchýře.

Ne kdykoli se dotkněte špičky. To bude mít za následek kontaminaci.

Připojte adaptér lahvičky k lahvičce

Umístěte lahvičku na tvrdý povrch a držte u základny. Středový adaptér lahvičky přes šedou gumovou zátku. Zatlačte adaptér lahvičky přímo dolů na vrchol lahvičky, dokud nejistěte na místo.

Ne Umístěte adaptér lahvičky pod úhlem nebo ředidlo může po přenosu do lahvičky uniknout.

Připojte předplněnou stříkačku k adaptéru Vial

Odstraňte sterilní puchýř

Udržujte vertikální lahvičku, abyste zabránili úniku.

Držte základnu lahvičky a vytáhněte se na sterilním puchýři.

Ne chvění.

Ne Dotkněte se odkryté otevření Luer na adaptéru Vial. To bude mít za následek kontaminaci.

Použijte správné přilnavosti Držte bílý límec na špičce stříkačky.

Ne Během montáže držte injekční stříkačku za skleněnou hlaveň.

Odstraňte čepici

Držte bílý límec, který zaklapne bílou čepici.

Ne Otočte nebo odřízněte bílou čepici.

Ne dotkněte se tipu stříkačky. To bude mít za následek kontaminaci.

Rozbitý uzávěr lze vyřadit.

Připojte stříkačku k adaptéru Vial Držte adaptér lahvičky sukní, abyste udrželi stacionární.

Držte injekční stříkačku bílým límcem Poté vložte špičku do Luerova otevření adaptéru lahvičky.

Ne Držte skleněnou stříkačku. To může způsobit, že se bílý límec uvolní nebo oddělí.

Připojte stříkačku k adaptéru lahvičky s firmou pohyb ve směru hodinových ručiček dokud se necítí pohodlně.

Ne nadhodnocené. Nadvícení může způsobit, že se špička stříkačky zlomí.

Krok 2 Rekonstituce mikrosfér

Injekční ředidlo Vložte celé množství ředidla z stříkačky do lahvičky.

Zavěste mikrosfér v ředidle

Pokračuje v držení plunžrového prutu Efektivně protřepejte po dobu nejméně 10 sekund jak je ukázáno.

Zkontrolujte pozastavení.
Při správném smíchání se zavěšení zdá být rovnoměrně silné a mléčné barvy. Mikrosféry budou viditelné v kapalině.

Okamžitě přejděte k dalšímu kroku, takže pozastavení se neuspokojí.

Přeneste pozastavení do injekční stříkačky

Invertujte lahvičku úplně. Pomalu vytáhněte plunžru, aby se z lahvičky stáhl do injekční stříkačky.

Odstraňte adaptér lahvičky

Držte bílý límec na stříkačce a odšroubujte z adaptéru lahvičky.

Slzná část labelu lahvičky na perforaci. Pro identifikační účely aplikujte oddělený štítek na stříkačku.

Vhodně zlikvidujte jak lapturu, tak lapter Vial.

Krok 3 Připojte jehlu

Vyberte vhodnou jehlu
Vyberte jehlu na základě umístění injekce (gluteal nebo deltoid).

Připojte jehlu
Oloupejte puchýř pouzdro otevřené části a použijte k uchopení základny jehly, jak je znázorněno.

Drží bílý límec na stříkačce Připojte stříkačku k připojení jehlu s pevnou pohyb ve směru hodinových ručiček Dokud se pohodlně.

Ne Dotkněte se otevření jehly Luer. To bude mít za následek kontaminaci.

Resuspend mikrosfér
Plně odstraňte puchýř.

Těsně před injekčním stříkačkou znovu otřese, protože dojde k určitému usazování.

Krok 4 Injekční dávka

Odstraňte transparentní chránič jehly
Přesuňte bezpečnostní zařízení jehly zpět směrem k injekční stříkačce. Poté přidržte bílý límec na stříkačce a opatrně vytáhněte průhledné chránič jehly přímo.

Ne Jak se může uvolnit připojení Luera, průhledné chrániče jehly.

Odstraňte vzduchové bubliny
Držte jehlu vzpřímeně a jemně klepněte na to, aby se na vrchol zvýšily jakékoli vzduchové bubliny. Pomalu a pečlivě stiskněte pístvou tyč nahoru a odstraňte vzduch.

Injekční
Okamžitě vložte celý obsah injekční stříkačky intramuskulárně (IM) do gluteálního nebo deltoidního svalu pacienta.

Gluteal Injection by měl být vyroben do horního kvadrantu oblasti Gluteal.

Ne administer intravenously.

Zabezpečit jehlu v bezpečnostním zařízení
Použití jedna ruka Umístěte bezpečnostní zařízení jehly do úhlu 45 stupňů na tvrdý rovný povrch. Stiskněte pevným rychlým pohybem, dokud je jehla plně zapojena do bezpečnostního zařízení.

Vyvarujte se zranění jehlové tyčinky:

Ne Použijte dvě ruce.

Ne Záměrně se uvolněte nebo nesbojuje bezpečnostní zařízení jehly.

Ne Pokuste se narovnat jehlu nebo zapojit bezpečnostní zařízení, pokud je jehla ohnutá nebo poškozena.

Správně zlikvidujte jehly
Zkontrolujte, zda je bezpečnostní zařízení jehly plně zapojeno. Vyhoďte ve schváleném kontejneru Sharps.

Zlikvidujte také nevyužitá jehla poskytovaná v dávce.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

RepSerdle je k dispozici v pevnosti dávkování 12,5 mg 25 mg 37,5 mg a 50 mg risperidonu. It is provided as a single-use dose pack consisting of a vial containing the risperidone microspheres a pre-filled syringe containing 2 mL of diluent for RISPERDAL CONSTA a vial adapter and two Terumo SurGuard 3 Needles for intramuscular injection (a 21 G UTW 1-inch needle with needle protection device for deltoid administration and a 20 G TW 2-inch needle with needle protection device for gluteal správa).

Skladování a manipulace

RepSerdleR ^® (risperidon) je k dispozici v pevnosti dávkování 12,5 mg 25 mg 37,5 mg nebo 50 mg risperidonu. Poskytuje se jako balíček dávky s jedním použitím sestávajícím z lahvičky obsahující mikrosfáry risperidonu jako předem naplněnou stříkačku obsahující 2 ml ředidla pro risperdal konsta a adaptér lahvičky a dva chirurky Terumo a Trumo Surguard ^® 3 jehly pro intramuskulární injekci (1 1 g UTW 1-palcová jehla s zařízením pro ochranu jehly pro deltoidní podání a 20 g TW 2-palcové jehlu s ochranným zařízením jehly pro podání gluteal).

12,5 mg Vial/Kit ( NDC 50458-309-11): 41 mg (ekvivalent 12,5 mg risperidonu) bílé až off-bílé prášek poskytované v lahvičce s fialovým odvráceným uzávěrem ( NDC 50458-309-01).

25-mg Vial/Kit ( NDC 50458-306-11): 78 mg (ekvivalent 25 mg risperidonu) bílé až offwhite prášek poskytované v lahvičce s růžovým odklonem ( NDC 50458-306-01).

37,5 mg Vial/Kit ( NDC 50458-307-11): 116 mg (ekvivalent 37,5 mg risperidonu) bílé až off-white prášek poskytovaný v lahvičce se zeleným odvráceným uzávěrem ( NDC 50458-307-01).

50-mg lahvička/sada ( NDC 50458-308-11): 152 mg (ekvivalent 50 mg risperidonu) bílé až mimo bílý prášek poskytovaný v lahvičce s modrým odklonným uzávěrem ( NDC 50458-308-01).

Skladování a manipulace

Celý balíček dávky by měl být uložen v chladničce (36 ° F až 46 ° F; 2 ° C až 8 ° C) a chráněn před světlem.

Pokud není k dispozici chlazení, může být uložena risperdal Costa při teplotách nepřesahujících 77 ° F (25 ° C) po dobu nejvýše 7 dnů před podáváním. Nevystavujte nerefrigerovaný produkt teplotám nad 77 ° F (25 ° C).

Udržujte mimo dosah dětí.

Vyrobeno: Janssen Pharmaceutical Wallingstown Little Island County Cork Ireland. Revidováno: leden 2025.

Vedlejší účinky for Risperdal Consta

Následující jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Neuroleptický maligní syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Tardive Dyskinesie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Metabolické změny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyperprolaktinémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Ortostatická hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Falls [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Leukopenie/neutropenie a agranulocytóza [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Potenciál pro kognitivní a motorické poškození [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Dysfagie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Priapismus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Narušení regulace tělesné teploty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vyhýbání se neúmyslné injekci do krevní cévy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Osteodystrofie a nádory u zvířat [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Nejběžnější nežádoucí účinky v klinických studiích u pacientů se schizofrenií (≥ 5%) byly: Parkinsonism bolesti hlavy závratě Akathisia Únava zácpa sedace sedace dyspepsie zvýšila bolest v končetině a suchém ústech. Nejběžnější nežádoucí účinky v období s dvojitým výběrem placebem kontrolovaných studiích bipolární poruchy byly zvýšené hmotnosti (5% v monoterapii) a třes a parkinsonismus (≥ 10% v pomocné léčebné studii).

Nejběžnější nežádoucí účinky, které byly spojeny s přerušením z 12týdenního dvojitého slepého placebem kontrolovaného studie u pacientů se schizofrenií (způsobující přerušení u ≥1% pacientů) byla úzkost agitační deprese a akatsisia. Nežádoucí účinky, které byly spojeny s přerušením z dvojitě zaslepené placebem kontrolované periody studií bipolární poruchy, byly hyperglykémie (jedním pacientem v monoterapeutické studii) a hypokinezi a tardivní dyskineze (jeden pacienta v přídařské léčebné studii).

Data popsaná v této části jsou odvozena z databáze klinických studií sestávající z 2392 pacientů vystavených jedné nebo více dávkám risperdal Costa pro léčbu schizofrenie. Z těchto 2392 pacientů 332 byli pacienti, kteří dostávali risperdal Costa při účasti na 12týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii. Dvě set dvou (202) z 332 byli pacienti schizofrenie, kteří dostávali 25 mg nebo 50 mg risperdal Costa. Podmínky a trvání léčby risperdal Costa v jiných klinických studiích se velmi lišily a zahrnovaly (v překrývajících se kategoriích) dvojitě zaslepené a flexibilní dávkové aktivní kontroly placebooru a expozice s otevřeným znakem. Bezpečnost byla hodnocena shromažďováním nežádoucích účinků a prováděním fyzických vyšetření vitálních znaků laboratorních analýz tělesných hmotností a EKG.

Kromě studií u pacientů s údaji o bezpečnosti schizofrenie jsou prezentovány ze studie, která hodnotí účinnost a bezpečnost risperdal Consta, když je podávána jako monoterapie pro udržovací léčbu u pacientů s bipolární I poruchou. Subjekty v této vícecentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii byli dospělí pacienti, kteří splnili kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu typu I a kteří byli stabilní na risperidonu (orální nebo dlouhodobě působící injekce), byli stabilní na jiných antipsychotikách nebo stabilizátorech nálady nebo zažívali akutní epizodu. Po 3týdenních období léčby s otevřeným znakem perorální risperidon (n = 440) subjekty, které prokázaly počáteční reakci na orální risperidon v tomto období, a ti, kteří byli stabilní na risperidonu (orální nebo longační injekce) při vstupu do 26týdenní stabilizace otevřené lůžko

RepSerdle (N=501). Subjects who demonstkrysaed a maintained response during this period were then raomized into a 24-month double-blind placebo-controlled period in which they received RepSerdle (N = 154) or placebo (N = 149) as monotherapy. Subjects who relapsed or who completed the double-blind period could choose to enter an 8-week open-label RepSerdle extension period (N=160).

Údaje o bezpečnosti jsou také prezentovány ze studie, který hodnotí účinnost a bezpečnost risperdal Consta, pokud je podávána jako doplňková udržovací léčba u pacientů s bipolární poruchou. Subjekty v této vícecentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii byli dospělí pacienti, kteří splnili kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu typu I nebo typu II a kteří zažili alespoň 4 epizody poruchy nálady, které vyžadovaly psychiatrickou/klinickou intervenci v předchozích 12 měsících, včetně nejméně 2 epizod v 6 měsících před zahájením studie. Na začátku této studie vstoupili všichni pacienti (n = 275) do 16týdenní fáze léčby s otevřenou značkou, ve které dostávali Risperdal Costa, kromě pokračování v léčbě jako obvykle, která sestávala z různých stabilizátorů nálady (primárně lithium a valproát) antidepresiv a/nebo anxiolytiky. Pacienti, kteří dosáhli remise na konci této 16týdenní fáze léčby s otevřenou značkou (n = 139), byli poté randomizováni do 52týdenní dvojité slepé placebem kontrolované fáze, ve které dostávali risperdal Costa (n = 72) nebo placebo (n = 67) jako doplněk jejich léčby jako obvykle. Pacienti, kteří nedosáhli remise na konci 16-týdenní fáze léčby otevřené značky, by se mohli rozhodnout, že budou i nadále dostávat risperdal Costa jako doplňkovou terapii otevřeným způsobem, kromě pokračování v léčbě jako obvykle až po dobu dalších 36 týdnů, jak bylo klinicky uvedeno po dobu až 52 týdnů; Tito pacienti (n = 70) byli také zahrnuti do hodnocení bezpečnosti.

Nežádoucí účinky během expozice studijní léčby byly získány obecným dotazem a zaznamenány klinickými vyšetřovateli pomocí jejich vlastní terminologie. V důsledku toho byl poskytnut smysluplný odhad podílu jednotlivců, kteří zažívají nepříznivé události, seskupením do standardizovaných kategorií pomocí terminologie Meddra.

V této části jsou hlášeny nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky jsou nežádoucí účinky, které byly považovány za přiměřeně spojené s používáním Risperdal Costa (nepříznivé reakce léčiva) na základě komplexního posouzení dostupných informací o nežádoucích účincích. Kauzální sdružení pro Risperdal Costa často nelze spolehlivě stanovit v jednotlivých případech. Dále proto, že klinické studie jsou prováděny za velmi proměnlivých podmínek Nežádoucí reakční rychlosti pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Většina všech nežádoucích účinků byla mírná až střední závažnost.

Zkušenosti z klinických studií

Běžně pozorované nežádoucí účinky u dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studií-schizofrenie

Tabulka 4 uvádí nežádoucí účinky hlášené u 2% nebo více pacientů s risperdal Consta se schizofrenií v jedné 12týdenní dvojitě slepé placebem kontrolované studii.

Tabulka 4. Nežádoucí účinky u ≥2% pacientů s risperdal costa se schizofrenií v 12týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii

Běžně pozorované nežádoucí účinky v dvojitě slepých placebem kontrolovaných klinických studiích. Bipolární porucha

Tabulka 5 uvádí nepříznivé reakce ve výši léčby hlášené u 2% nebo více pacientů léčených risperdal consta u 24měsíčního dvojitě slepého placebem kontrolovaného období léčby studií, která hodnotí účinnost a bezpečnost risperdal Consta, když jsou podávány jako monoterapie pro udržovací léčbu.

Tabulka 5. Nežádoucí účinky u ≥2% pacientů s bipolární poruchou I léčených risperdal Costa jako monoterapie ve 24měsíční dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii

Tabulka 6 uvádí nepříznivé reakce ve výši léčby hlášené u 4% nebo více pacientů v 52týdenní dvojitě slepé placebem kontrolované fázi léčby studií hodnotící účinnost a bezpečnost risperdal Costa, pokud jsou podávána jako doplňková údržba léčby u pacientů s bipolární poruchou.

Tabulka 6. Nežádoucí účinky u ≥ 4% pacientů s bipolární poruchou léčenou risperdal Consta jako doplňkovou terapii v 52týdenní dvojitě slepé placebem kontrolované studie

Další nežádoucí účinky pozorované během hodnocení risperidonu klinického hodnocení klinického hodnocení

Následující další nežádoucí účinky se objevily <2% of the RepSerdle-treated patients in the above schizophrenia double-blind placebo-controlled trial dataset in < 2% of the RepSerdle-treated patients in the above double-blind placebocontrolled period of the monotherapy bipolární porucha trial dataset or in < 4% of the RepSerdle-treated patients in the above double-blind placebo-controlled period of the adjunctive treatment bipolární porucha trial dataset. The following also includes additional adverse reactions reported at any frequency in RepSerdle-treated patients who participated in the openlabel phases of the above bipolární porucha studies a in other studies including double-blind active controlled a open-label studies in schizophrenia a bipolární porucha.

Poruchy krve a lymfatického systému : anémie neutropenie

Srdeční poruchy: Tachykardie atrioventrikulární blok první stupeň palpitace sinus bradycardia svazek Branch Block levý Bradycardia sinus tachycardia svazek pobočka vpravo

Poruchy ucha a labyrintu: Bolest ucha závratě

Endokrinní poruchy : Hyperprolaktinémie

Poruchy očí: Konjunktivitida zrakové ostrosti snížená

Gastrointestinální poruchy: průjem zvracení bolesti břicha Horní břišní bolest žaludek nepohodlí gastritida

Obecné poruchy a podmínky pro správu: injekční místo bolesti na hrudi nepohodlí bolest na hrudi bolest chřipka jako nemoc pomalu

Poruchy imunitního systému: přecitlivělost

Infekce a zamoření: nasofaryngitida chřipka bronchitida močová infekce Rhinitis respirační trakt infekce ucho

Zranění a otrava: Procedurální bolest na podzim

Vyšetřování: Prolaktin krve Zvýšená alanin aminotransferáza Zvýšená elektrokardiogram Abnormální gama-glutamyl defferáza Zvýšená glukóza v krvi Zvýšená enzym jaterního enzymu Zvýšená aspartát aminotransferáza zvýšená elektrokardiogram Qt přítomnost moči Glukóza moč

Metabolismus a nutriční poruchy: Anorexie hyperglykémie

Muskuloskeletální pojivová tkáň a poruchy kostí: držení těla Abnormální myalgie zad bolest zadek bolest svalová slabost bolest krk Muskuloskeletální bolest na hrudi

Poruchy nervového systému: Koordinace Abnormální dystonie tardivní dyskinesie slintají parestezii závratě posturální křeče

Psychiatrické poruchy: Insomnia agitace úzkosti porucha spánku Deprese Počáteční nespavost libido snížila nervozita

Poruchy ledvin a moči: močová inkontinence

Reprodukční systém a poruchy prsu: galaktorrhea oligomenorhea erektilní dysfunkce sexuální dysfunkce ejakulační porucha gynekomastia prsu nepohodlí nepravidelné menstruace zpožděná menstruační porucha ejakulace zpožděná

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: nosní přetížení faryngolaryngeální bolesti dušnosti

bbw ebenové sólo

Poruchy kůže a podkožní tkáně: vyrážka ekzém svědění generalizovaný pruritus

Cévní poruchy : hypotenze ortostatická hypotenze

Další nežádoucí účinky hlášené s ústním risperdalem

Následuje seznam dalších nežádoucích účinků, které byly hlášeny během hodnocení klinického hodnocení perorálního risperdalu bez ohledu na frekvenci výskytu:

Krev a lymfatické poruchy: granulocytopenie

Srdeční poruchy: Atrioventrikulární blok

Poruchy ucha a labyrintu: vyzvánění

Poruchy očí: Oční hyperémie Oční výtok Eye Eye Rolling Eyema Edém Eye Eye Eye Eye Oční víčka okraje Císta suché oční lakromace

Gastrointestinální poruchy: Břišní bolest horní dysfagie fecalom břišní nepohodlí fekální inkontinence rtů otok cheilitis aptyalismus

Obecné poruchy: žízeň Pocit Abnormální rušení chůze důvodem Edém Edém zimnice Zničení Zůrt zobecněné edém Syndrom pro odběr léku Periferní chlad Imunitní systém Poruchy: hypersenzitivita léčiva

Infekce a zamoření: Tonsitillitis oční infekce celulitida otitis média onychomykóza acarodermatitida bronchopneumonia respirační cesty infekce tracheobronchitida otitis media chronická chronická

Vyšetřování: Tělesná teplota Zvýšená srdeční frekvence Zvýšená počet eozinofilů Zvýšený počet bílých krvinek Počet snížený hemoglobin snížil kreatin kreatin fosfokináza zvýšená hematokrita snížená tělesná teplota Snížení krevního tlaku Snížení transamináz se zvýšila

Poruchy metabolismu a výživy: Polydipsia

Muskuloskeletální pojivová tkáň a poruchy kostí: Torticollis ztuhnutí kloubu kloubu na kloub

Poruchy nervového systému: Porucha bilance hypertonia rovnováha dysartrie nereaguje na podněty depresivní úroveň poruchy pohybu vědomí hypokineze parkinsonský odpočinek Tremor přechod ischemický útok Cerebrovaskulární nehoda maskovaná faciens Porucha řeči Ztráta vědomí kontrakce svalového kontrakce Hlava

Psychiatrické poruchy: otupený vliv zmatený stav střední nespavost bezcitnost anorgasmimie

Poruchy ledvin a moči: Enuresis Dysuria Pollakiuria

Reprodukční systém a poruchy prsu: Vaginální výboj Retrográdní ejakulace Ejakulační porucha ejakulace selhání zvětšení prsu

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: Epistaxis síťová pneumonie Aspirace Dysphonie Produktivní kašel Plicní přetížení Respirační cesty Kongresové přetížení RALE

Poruchy kůže a podkožní tkáně: erytém kůže zbarvení kožní léze kožní porucha vyrážka erythematózní vyrážka Papulární hyperkeratóza lupka seboroická dermatitida vyrážka generalizovaná vyrážka makulopapula

Cévní poruchy: spláchnutí

Přerušení způsobené nežádoucími účinky

Schizofrenie

Přibližně 11% (22/202) pacientů ošetřených risperdal Consta u 12-týdenního dvojitého placeboovaného studie s schizofrenií ukončila léčbu v důsledku nežádoucí události ve srovnání s 13% (13/98), kteří dostali placebo. Nežádoucí účinky spojené s přerušením u dvou nebo více pacientů ošetřených risperdal consta byly: agitace (3%) deprese (2%) úzkost (1%) a akathisia (1%).

Bipolární porucha

Ve 24měsíčním dvojitě slepém placebem kontrolovaném období léčby studie hodnotí účinnost a bezpečnost risperdal costa, když se podává jako monoterapie pro udržovací léčbu u pacientů s bipolární poruchou I 1 (NULL,6%) 154 risperdálových ustavených pacientů, kteří byli v důsledku nepříznivé reakci).

V 52týdenní dvojitě zaslepené fázi placebem kontrolované studie, ve které byla Risperdal Costa podávána jako doplňková terapie pacientům s bipolární poruchou kromě pokračování s jejich léčbou jako obvykle přibližně 4% (3/72) (3/72) pacientů s risperdal, která byla léčena pacienti (3/72) pacienti s ústavou, která byla léčena. Nežádoucí účinky spojené s přerušením u pacientů léčených risperdal konstaly byly: hypokinezie (jeden pacient) a tardivní dyskinezi (jeden pacient).

Závislost na dávce nežádoucích účinků v klinických studiích

Extrapyramidové příznaky

Dvě metody byly použity k měření extrapyramidových symptomů (EPS) ve 12týdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii porovnávající tři dávky risperdal Costa (25 mg 50 mg a 75 mg) s placebem u pacientů se schizofrenií, včetně: (1) incidence spontánních zpráv symptomů EPS; a změna z výchozí hodnoty na koncový bod o celkovém skóre (součet skóre dílčího stupně pro dystonii parkinsonismu a dyskineze) extrapyramidové stupnice hodnocení symptomů (ESRS).

Jak je uvedeno v tabulce 1, celkový výskyt nežádoucích účinků souvisejících s EPS (Akathisia dystonia parkinsonismus a třes) u pacientů léčených 25 mg risperdal Costa byl srovnatelný s výskytem pacientů léčených placebem; Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s EPS byl vyšší u pacientů léčených 50 mg risperdal Consta.

Střední změna z výchozí hodnoty na koncový bod v celkovém skóre ESRS neprokázala žádné zhoršení u pacientů léčených risperdal Costa ve srovnání s pacienty léčenými placebem: 0 (placebo skupina); -1 (skupina 25 mg významně méně než skupina placeba); a 0 (50 mg skupina).

Dystonie

Efekt třídy

Příznaky dystonie prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin se mohou u v prvních několika dnech léčby objevit u vnímavých jedinců. Mezi dystonické příznaky patří: křeče svalů krku někdy postupující k těsnosti krku polykání potíže potíže s potížemi s dýcháním a/nebo vyčnívání jazyka. I když se k těmto příznakům mohou vyskytnout při nízkých dávkách, vyskytují se častěji as větší závažností s vysokou účinností a při vyšších dávkách antipsychotických léků první generace. U mužů a mladších věkových skupin je pozorováno zvýšené riziko akutní dystonie.

Změny v EKG

Elektrokardiogramy 202 schizofrenických pacientů léčených 25 mg nebo 50 mg risperdal Costa a 98 schizofrenických pacientů léčených placebem ve 12týdenní dvojitě slepé placebem kontrolované studie. Ve srovnání s placebem neexistovaly statisticky významné rozdíly v intervalech QTC (s použitím Fridericia a faktorů lineární korekce) během léčby risperdal Costa.

Elektrokardiogramy 227 pacientů s bipolární poruchou I byly hodnoceny ve 24měsíčním dvojitě slepém placebem kontrolovaném období. Během léčby risperdal Costa ve srovnání s placebem nebyly klinicky relevantní rozdíly v intervalech QTC (s použitím Fridericia a faktorů lineární korekce).

Elektrokardiogramy 85 pacientů s bipolární poruchou byly hodnoceny v 52týdenním dvojitém placebem kontrolovaném studii. Během léčby risperdal Costa 25 mg 37,5 mg nebo 50 mg, když byly podávány jako doplňující léčbu jako obvykle ve srovnání s placebem, nebyly žádné statisticky významné rozdíly v intervalech QTC (pomocí Fridericia a faktorů lineární korekce).

Posouzení bolesti a reakce na místní injekci

Průměrná intenzita injekční bolesti hlášená u pacientů se schizofrenií za použití vizuální analogové stupnice (0 = žádná bolest na 100 = nesnesitelně bolestivá) se ve všech léčených skupinách snížila od prvního do poslední injekce (placebo: 16,7 až 12,6; 25 mg: 12,0 až 9,0; 50 mg: 18,2 až 11.8). Po šesté injekci (10. týdnu) hodnocení vyšetřovatelů ukázalo, že 1% pacientů léčených 25 mg nebo 50 mg risperdal Costa zažilo v místě injekce otoky nebo induraci zarudnutí.

V samostatné studii k pozorování snášenlivosti místního místa, při které byla Risperdal Costa podávána do deltoidního svalu každé 2 týdny po dobu 8 týdnů, žádný pacient přerušil léčbu v důsledku bolesti lokálního injekce nebo reakce. Hodnocení lékaře naznačilo, že u subjektů léčených 37,5 mg nebo 50 mg risperdal Consta byl pozorován pouze mírný otok zarudnutí nebo indurace. Všechna hodnocení se vrátila na základní linii při předložení posouzení další injekce o 2 týdny později. U žádného subjektu nebyly pozorovány žádné střední nebo závažné reakce.

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovačního používání risperidonu byly identifikovány následující nežádoucí účinky; Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci: Agranulocytóza alopecie Anafylaktická reakce Angioedéma Atriální fibrilační krve Krev Cholesterol Triglyceridy Zvýšené metatonia metatonia melitus mellitus diabetická ketoacidóza u pacientů s impérovaným syndromem Syndrom Syngrom Neonulom Syndrom Syndrom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonulom Neonul sv. Hypoglykémie hypoglykémie dysgeusie Ileus nevhodná antidiuretický hormonový sekrece střevní obstrukce žloutence mánie pankreatitida priapismus prodloužení Syndrom spánku Apnoe Somnambulismus Stevens-johnsonův syndrom a toxický epidermální necrolýza (SJS/Ten) Thrombóza Thrombionu Thrombion. Purpura retence moči a intoxikace vody. Kromě toho byly během postgrapvalového používání risperdal Costa pozorovány následující nežádoucí účinky: cerebrovaskulární poruchy včetně cerebrovaskulárních nehod a zhoršení diabetes mellitus.

Okluze sítnicové tepny po injekci risperdal Consta byla hlášena během postmarketingového dohledu. To bylo hlášeno v přítomnosti abnormální arteriovenózní anastomózy.

Reakce v místě injekce včetně abscess celulitidy cyst hematomové nekrózy uzlu a vřed byly hlášeny s Risperdal Consta během postmarketingového dohledu. Izolované případy vyžadovaly chirurgický zásah.

Během zkušeností s postmarketingem u pacientů, kteří dříve tolerovali perorální risperidon, byly hlášeny velmi zřídka případy anafylaktické reakce po injekci risperdal Consta.

U pacientů bylo hlášeno ponorkovací případy extrapyramidových symptomů (dystonie a dyskineze) u pacientů doprovázející methylfenidát a risperidon, když došlo ke zvýšení nebo snížení iniciace dávky nebo přerušení obou nebo obou léků.

Lékové interakce for Risperdal Consta

Interakce risperdal Costa s souběžnou podáváním jiných léků nebyly systematicky vyhodnoceny. Údaje o interakci léčiva poskytnuté v této části jsou založeny na studiích s perorálním risperdalem.

Centrálně působící drogy a alkohol

Vzhledem k primárním účinkům CNS by měly být použito, když je risperdal Costa podáván v kombinaci s jinými centrálně působícími léky nebo alkoholem.

Drogy s hypotenzními účinky

Díky svému potenciálu pro vyvolání hypotenze může risperdal Costa s tímto potenciálem zvýšit hypotenzní účinky jiných terapeutických látek.

Levodopa a agonisté dopaminu

RepSerdle may antagonize the effects of levodopa a dopamin agonists.

Amitriptylin

Amitriptylin did not affect the pharmacokinetics of risperidone or of risperidone a 9-hydroxyrisperidone combined following concomitant administkrysaion with oral Risperdal.

Cimetidin a ranitidin

Cimetidin a ranitidin zvýšil biologickou dostupnost perorálního risperidonu o 64% a 26%. Cimetidin však neovlivnil AUC risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu dohromady, zatímco ranitidin zvýšil AUC risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu dohromady o 20%.

Methylfenidát

Současné použití s ​​methylfenidátem, když dochází ke změně dávky obou léků, může zvýšit riziko extrapyramidových symptomů (EPS). Monitorujte příznaky EPS se souběžným používáním risperdal costa a methylfenidátu [viz Nežádoucí účinky ].

Klozapin

Chronické podávání klozapinu s risperidonem může snížit clearance risperidonu.

Lithium

Opakované dávky perorálního risperdalu (3 mg dvakrát denně) neovlivnily expozici (AUC) ani špičkové plazmatické koncentrace (CMAX) lithia (n = 13).

Valproát

Opakované dávky perorálního risperdalu (4 mg jednou denně) neovlivnily předběžnou nebo průměrnou plazmatickou koncentraci a expozici (AUC) valproátu (1000 mg/den ve třech rozdělených dávkách) ve srovnání s placebem (n = 21). Po souběžném podávání perorálního risperdalu však došlo k 20% nárůstu koncentrace plazmy Valproate Peak (CMAX).

Digoxin

Orální risperdal (NULL,25 mg dvakrát denně) neprokázal klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku digoxinu.

Topiramate

Orální risperdal podávaný v dávkách od 1-6 mg/den souběžně s topiramátem 400 mg/den vedl k 23% poklesu risperidonu CMAX a 33% pokles risperidonu AUC0-12 hodin v ustáleném stavu. Minimální snížení expozice risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu dohromady a nebyla pozorována žádná změna pro 9-hydroxyrisperidon. Je nepravděpodobné, že by tato interakce měla klinický význam. Neexistoval žádný klinicky relevantní účinek ústního risperdalu na farmakokinetiku topiramátu.

Léky, které inhibují CYP 2D6 a další izozymy CYP

Risperidon je metabolizován na 9-hydroxyrisperidon pomocí Enzymu CYP 2D6, který je v populaci polymorfní a který může být inhibován řadou psychotropních a jiných léků [viz viz Klinická farmakologie ]. Drug interactions that reduce the metabolism of risperidone to 9- hydroxyrisperidone would increase the plasma concentkrysaions of risperidone a lower the concentkrysaions of 9-hydroxyrisperidone. Analysis of clinical studies involving a modest number of poor metabolizers (n.70 patients) does not suggest that poor a extensive metabolizers have different krysaes of adverse effects. No comparison of effectiveness in the two groups has been made.

In vitro Studie ukázaly, že léky metabolizované jinými izozymy CYP včetně 1A1 1A2 2C9 2C19 a 3A4 jsou pouze slabými inhibitory metabolismu risperidonu.

Fluoxetin a paroxetin

Bylo prokázáno, že inhibitory fluoxetinu (20 mg jednou denně) a paroxetin (20 mg jednou denně) inhibitory CYP 2D6 zvyšují plazmatickou koncentraci risperidonu 2,5-2,8 a 3-9krát. Fluoxetin neovlivnil plazmatickou koncentraci 9-hydroxyrisperidonu. Paroxetin snížil koncentraci 9-hydroxyrisperidonu asi o 10%. Když je iniciován nebo přerušen doprovodný fluoxetin nebo paroxetin, měl by lékař přehodnotit dávku risperdal Costa. Při zahájení fluoxetinu nebo paroxetinu může být pacienty umístěna na nižší dávce risperdal Consta mezi 2 až 4 týdny před plánovaným zahájením fluoxetinu nebo paroxetinové terapie, aby se přizpůsobilo očekávanému zvýšení plazmatických koncentrací risperidonu. Pokud je iniciován fluoxetin nebo paroxetin u pacientů, kteří dostávají doporučenou dávku 25 mg risperdal Costa, doporučuje se pokračovat v léčbě dávce 25 mg, pokud klinický úsudek nevyžaduje snížení dávky risperdal na 12,5 mg nebo vyžaduje přerušení risperdální léčby. Pokud je u pacientů již dostávajících fluoxetin nebo paroxetin zahájen risperdal Costa, lze zvážit počáteční dávku 12,5 mg. Účinnost dávky 12,5 mg nebyla zkoumána v klinických studiích. [vidět Dávkování a podávání ]. The effects of discontinuation of concomitant fluoxetine or paroxetine therapy on the pharmacokinetics of risperidone a 9-hydroxyrisperidone have not been studied.

Erythromycin

Mezi ústním risperdal a erytromycinem nebyly žádné významné interakce.

Karbamazepin a další induktory enzymu CYP 3A4

Spoletá podávání karbamazepinu s perorálním risperdalem snížila plazmatické koncentrace risperidonu v ustáleném stavu a 9-hydroxyrisperidon asi o 50%. Nezdálo se, že by byly ovlivněny plazmatické koncentrace karbamazepinu. Společné podávání dalších známých induktorů Enzymu CYP 3A4 (např. Fenytoin rifampin a fenytoinbital) může způsobit podobné pokles v kombinované plazmatické koncentraci risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu, což by mohlo vést ke snižování účinnosti risperdal konsta. Při zahájení terapie karbamazepinem nebo jinými známými pacienti s induktory jaterního enzymu by měli být pečlivě sledováni během prvních 4-8 týdnů, protože může být nutné upravit dávku risperdal Costa. Může být třeba zvážit zvýšení dávky nebo další ústní risperdal. Po přerušení karbamazepinu nebo jiného jaterního enzymu CYP 3A4 by měla být dávka risperdal Costa přehodnocena a v případě potřeby se snížila. Pacienti mohou být umístěni na nižší dávce risperdal Consta mezi 2 až 4 týdny před plánovaným přerušením karbamazepinu nebo jiných induktorů enzymu CYP 3A4, aby se přizpůsobilo očekávanému zvýšení plazmatických koncentrací risperidonu plus 9-hydroxyrisperidon. U pacientů léčených doporučenou dávkou 25 mg risperdal Costa a přerušení z karbamazepinu nebo jiných induktorů enzymu CYP 3A4 se doporučuje pokračovat v léčbě dávky 25 mg, pokud klinický úsudek vyžaduje, aby snižoval konstatu risperdal na 12.5 Mg nebo vyžaduje pronikání risperdalské léčby. Účinnost dávky 12,5 mg nebyla zkoumána v klinických studiích. [vidět Dávkování a podávání ]

Léky metabolizované CYP 2D6

In vitro Studie ukazují, že risperidon je relativně slabým inhibitorem CYP 2D6. Neočekává se, že Risperdal Costa v podstatě inhibuje clearance léčiv, které jsou touto enzymatickou cestou metabolizovány. Ve studiích interakce léčiva orální risperdal významně neovlivnil farmakokinetiku donepezilu a galantaminu, které jsou metabolizovány CYP 2D6.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

RepSerdle (risperidone) is not a controlled substance.

Zneužívání

RepSerdle has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse. Because RepSerdle is to be administered by health care professionals the potential for misuse or abuse by patients is low.

Závislost

RepSerdle has not been systematically studied in animals or humans for its potential for tolerance or physical dependence.

Varování pro Risperdal Costa

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Risperdal Costa

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí

Starší patients with dementia-related psychóza treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. Analyses of 17 placebo-controlled trials (modal dukrysaion of 10 weeks) largely in patients taking atypical antipsychotic drugs revealed a risk of death in drug-treated patients of between 1.6 to 1.7 times the risk of death in placebo-treated patients. Over the course of a typical 10-week controlled trial the krysae of death in drug-treated patients was about 4.5% compared to a krysae of about 2.6% in the placebo group. Although the causes of death were varied most of the deaths appeared to be either cardiovascular (e.g. heart failure sudden death) or infectious (e.g. pneumonia) in nature. Observational studies suggest that similar to atypical antipsychotic drugs treatment with conventional antipsychotic drugs may increase mortality. The extent to which the findings of increased mortality in observational studies may be attributed to the antipsychotic drug as opposed to some characteristic(s) of the patients is not clear.

RepSerdle (risperidone) is not approved for the treatment of dementia-related psychóza [see Varování ].

Cerebrovaskulární nežádoucí účinky včetně mrtvice u starších pacientů s psychózou související s demencí

U pacientů (průměrný věk 85 let; rozmezí 73-97) ve studiích s perorálním risperidonem u starších pacientů s psychózou související s demencí s psychózou s demencími byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí účinky (např. Přechodné ischemické útoky) včetně úmrtí. V placebem kontrolovaných studiích došlo k výrazně vyššímu výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích účinků u pacientů léčených perorálním risperidonem ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Risperdal Costa není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí. [vidět Varování a Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí ]

Neuroleptický maligní syndrom

Neuroleptický maligní syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with antipsychotic drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status including delirium a autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis a cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) a acute renal failure.

Pokud je podezření na NMS, okamžitě přeruší Risperdal Costa a poskytuje symptomatickou léčbu a monitorování.

Tardivní dyskineze

Tardivní dyskineze Syndrom sestávající z potenciálně nevratných nedobrovolných dyskisketických pohybů se může u pacientů léčit antipsychotická léčiva. Ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u starších seniorů, zejména starších žen, není možné předvídat, kteří pacienti si syndrom vyvinou. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi.

Riziko vzniku tardivní dyskineze a pravděpodobnosti, že se stane nevratným zvýšením s trváním léčby a kumulativní dávkou. Syndrom se může vyvinout po relativně krátkých obdobích léčby i při nízkých dávkách. K tomu může dojít také po přerušení léčby.

Tardivní dyskineze se může vypořádat částečně nebo úplně, pokud je antipsychotická léčba přerušena. Samotná antipsychotická léčba však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a příznaky syndromu, které možná maskují základní proces. Účinek, který má symptomatická potlačení na dlouhodobý průběh syndromu, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měla být Risperdal Costa předepsána způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty: (1), kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že reaguje na antipsychotická léčiva a pro které jsou alternativní stejně účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba není k dispozici nebo není vhodná. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, nejnižší dávka a nejkratší trvání léčby způsobuje uspokojivou klinickou odpověď. Pravidelně přehodnocuje potřebu pokračující léčby.

Pokud by se u pacienta ošetřeného risperdal Consta léčiva objevily příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu risperdal Costa navzdory přítomnosti syndromu.

Metabolické změny

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykémie a diabetes mellitus

Hyperglykémie a diabetes mellitus v některých případech extrémní a spojené s ketoacidózou nebo hyperosmolární kóma nebo smrt byly hlášeny u pacientů léčených atypickými antipsychotikami včetně risperdalu. Posouzení vztahu mezi atypickým antipsychotickým užíváním a abnormalitami glukózy je komplikováno možností zvýšeného rizika na pozadí diabetes mellitus u pacientů se schizofrenií a rostoucím výskytem diabetes mellitus v běžné populaci. Vzhledem k těmto zmatkům není vztah mezi atypickým antipsychotickým užíváním a nežádoucími účinky souvisejícími s hyperglykémií zcela objasněn. Epidemiologické studie však naznačují zvýšené riziko nežádoucích účinků souvisejících s hyperglykémií ve výši léčby u pacientů léčených atypickými antipsychotikami. Přesné odhady rizika u nežádoucích účinků souvisejících s hyperglykémií u pacientů léčených atypickými antipsychotikami nejsou k dispozici.

Pacienti se zavedenou diagnózou diabetes mellitus, kteří jsou zahájeni na atypických antipsychotikách, včetně Risperdalu, by měli být pravidelně monitorováni pro zhoršení kontroly glukózy. Pacienti s rizikovými faktory pro diabetes mellitus (např. Rodinná anamnéza diabetu obezity), kteří začínají léčbou atypickými antipsychotikami, včetně risperdalu, by se měli podrobit testování na půst krve glukózy na začátku léčby a pravidelně během léčby. Každý pacient léčený atypickou antipsychotikou včetně risperdal by měl být sledován z hlediska příznaků hyperglykémie včetně polydipsia polyurií polyfágie a slabosti. Pacienti, u kterých se vyvinou příznaky hyperglykémie během léčby atypickými antipsychotikami, včetně risperdalu, by měli podstoupit testování glukózy v krvi nalačno. V některých případech se hyperglykémie vyřešila, když byl atypický antipsychotik včetně risperdalu přerušen; Někteří pacienti však vyžadovali pokračování antidiabetické léčby navzdory přerušení risperdalu.

Sdružené údaje ze 3 dvojitě slepých placebem kontrolovaných studií u subjektů se schizofrenií a 4 dvojitě slepé placebem kontrolované monoterapeutické studie u subjektů s bipolární mánií s perorálním risperidonem jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1. Změna náhodné glukózy ze sedmi placebem kontrolovaných 3- až 8týdenních studií s pevnou nebo flexibilní dávkou u dospělých subjektů se schizofrenií nebo bipolární mánií s ústním risperidonem

V dlouhodobějších kontrolovaných a nekontrolovaných studiích byl Risperdal spojen s průměrnou změnou v (a) ne-rybním cholesterolu 4,4 mg/dl ve 24. týdnu (n = 231) a 5,5 mg/dl v týdnu 48 (n = 86); a (b) ne-rychle se triglyceridy 19,9 mg/dl ve 24. týdnu (n = 52).

Dyslipidemie

Ne nežádoucí změny v lipidy byly pozorovány u pacientů léčených atypickými antipsychotiky.

V tabulce 2 jsou uvedena sdružená data ze 7 placebem kontrolovaných 3- až 8 týdnů u dospělých subjektů se schizofrenií nebo bipolární mánií.

Tabulka 2. Změna náhodných lipidů ze sedmi placebem kontrolovaných 3- až 8týdenních studií s pevnou nebo flexibilní dávkou u dospělých subjektů se schizofrenií nebo bipolární mánií s perorálním risperidonem

V dlouhodobějších kontrolovaných a nekontrolovaných studiích byl Risperdal spojen s průměrnou změnou v (a) ne-rybním cholesterolu 4,4 mg/dl ve 24. týdnu (n = 231) a 5,5 mg/dl v týdnu 48 (n = 86); a (b) ne-rychle se triglyceridy 19,9 mg/dl ve 24. týdnu (n = 52).

Přibývání na váze

Při atypickém antipsychotickém použití byl pozorován přírůstek na váze. Doporučuje se klinické monitorování hmotnosti.

Data z 12týdenní studie s pevnou dávkou u dospělých subjektů se schizofrenií jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3. Průměrná změna tělesné hmotnosti (kg) a podíl subjektů s ≥ 7% nárůstu tělesné hmotnosti z placebem kontrolované 12týdenní studie s pevnou dávkou u dospělých subjektů se schizofrenií

V nekontrolované dlouhodobější otevřené studii studie byla risperdal Costa spojena s průměrnou změnou hmotnosti 2,1 kg ve 24. týdnu (n = 268) a 2,8 kg v 50. týdnu (n = 199).

Hyperprolaktinémie

Stejně jako u jiných drog, které antagonizují dopamin D ₂ Receptory risperidon zvyšuje hladinu prolaktinu a zvýšení přetrvává během chronického podání. Risperidon je spojen s vyššími hladinami zvýšení prolaktinu než jiná antipsychotická činidla.

Hyperprolaktinémie may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female a male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia a impotence byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali sloučeniny vylučující prolaktin. Dlouhodobá hyperprolaktinémie, když je spojena s hypogonadismem, může vést ke snížení hustoty kostí u žen i mužských subjektů.

Experimenty tkáňové kultury naznačují, že přibližně jedna třetina rakoviny lidského prsu je závislá na prolaktinu in vitro Faktor potenciálního významu, pokud je u pacienta s dříve detekovaným karcinomem prsu uvažován předpis těchto léčiv. Ve studiích risperidonové karcinogenity prováděných u myší a potkanů ​​bylo pozorováno zvýšení hypofýzy a adenomů pankreatu a adenomů pankreatu) bylo pozorováno zvýšení horymary žlázy a pankreatických buněk (viz adenokarcinomy na mléčné adenokarcinomy a adenomy pankreatu). Neklinická toxikologie ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between hyperprolactinemia a breast cancer.

Ortostatická hypotenze

RepSerdle may induce orthostatic hypotension associated with závrať tachycardia a in some patients syncope especially during the initial dose-titkrysaion period with oral risperidone probably reflecting its alpha-adrenergic antagonistic properties. Syncope was reported in 0.8% (12/1499 patients) of patients treated with RepSerdle in multipledose studies. Patients should be instructed in nonpharmacologic interventions that help to reduce the occurrence of orthostatic hypotension (e.g. sitting on the edge of the bed for several minutes before attempting to sta in the morning a slowly rising from a seated position).

RepSerdle should be used with particular caution in (1) patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemia heart failure or conduction abnormalities) cerebrovascular disease a conditions which would predispose patients to hypotension e.g. dehydkrysaion a hypovolemia a in the elderly a patients with renal or hepatic impairment. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in all such patients a a dose reduction should be considered if hypotension occurs. Clinically significant hypotension has been observed with concomitant use of oral Risperdal a antihypertensive medication.

Pády

Spavost Posturální hypotenze Byly hlášeny motorické a smyslové nestability s použitím antipsychotik včetně Risperdal Costa, která může vést k pádům a následně zlomeninám nebo jiným zraněním souvisejícím s pádem. U pacientů zejména seniory s chorobami stavy nebo léky, které by mohly tyto účinky zhoršit, hodnotí riziko pádu při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně u pacientů na dlouhodobé antipsychotické terapii.

Leukopenia neutropenie a agranulocytóza

Efekt třídy

V klinických hodnoceních a/nebo postmarketingových zkušenostech s leukopenií/ Neutropenie byly hlášeny dočasně související s antipsychotickými látkami včetně Risperdal Costa. Byla také hlášena agranulocytóza.

Možné rizikové faktory leukopenie/neutropenie zahrnují již existující počet bílých krvinek (WBC) a anamnézu léčiva indukované leukopenie/neutropenie. Pacienti s anamnézou klinicky významného nízkého WBC nebo leukopenie/neutropenie vyvolané lékem by měli mít Kompletní krevní obraz (CBC) Monitorované často během prvních několika měsíců terapie a přerušení Risperdal Consta by mělo být zváženo při prvním příznaku klinicky významného poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Pacienti s klinicky významnou neutropenií by měli být pečlivě sledováni z hlediska horečky nebo jiných příznaků nebo příznaků infekce a okamžitě léčeni, pokud k takovým příznakům nebo příznakům dojde. Pacienti s těžkou neutropenií ( Absolutní počet neutrofilů <1000/mm ³ ) by měla přestat risperdal Costa a nechat jejich WBC dodržovat až do zotavení.

Potenciál pro kognitivní a motorické poškození

Spavost was reported by 5% of patients treated with RepSerdle in multiple-dose trials. Since risperidone has the potential to impair judgment thinking or motor skills patients should be cautioned about opekrysaing hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that treatment with RepSerdle does not affect them adversely.

Záchvaty

Během záchvatů testování předvádění došlo u 0,3% (5/1499 pacientů) u pacientů léčených risperdal Costa. Proto by Risperdal Costa měla být používána opatrně u pacientů s anamnézou záchvatů.

Dysfagie

Dysmotilita a aspirace jícnu byla spojena s užíváním antipsychotického léčiva. Aspirace pneumonie je běžnou příčinou morbidity a úmrtnosti u pacientů s pokročilou Alzheimerovou demencí. Risperdal Costa a další antipsychotická léčiva by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirační pneumonie. [Viz také Varování a Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s psychózou související s demencí ]

Priapismus

Priapismus has been reported during postmarketing surveillance [see Nežádoucí účinky ]. Severe priapism may require surgical intervention.

Regulace tělesné teploty

Narušení regulace tělesné teploty bylo přičítáno antipsychotickým látkám. Hypertermie i podchlazení byly hlášeny ve spojení s použitím ústního risperdalu nebo risperdal konsta. Upozornění se doporučuje při předepisování Risperdal Costa pro pacienty, kteří budou vystaveni extrémům teploty.

Správa

RepSerdle should be injected into the deltoid or gluteal muscle a care must be taken to avoid inadvertent injection into a blood vessel. [see Dávkování a podávání a Nežádoucí účinky ].

Osteodystrofie a nádory u zvířat

RepSerdle produced osteodystrophy in male a female krysas in a 1-year toxicity study a a 2-year carcinogenicity study at a dose of 40 mg/kg administered IM every 2 weeks.

RepSerdle produced renal tubular tumors (adenoma adenocarcinoma) a adrenomedullary pheochromocytomas in male krysas in the 2-year carcinogenicity study at 40 mg/kg administered IM every 2 weeks. In addition RepSerdle produced an increase in a marker of cellular prolifekrysaion in renal tissue in males in the 1-year toxicity study a in renal tumor-bearing males in the 2-year carcinogenicity study at 40 mg/kg administered IM every 2 weeks. (Cellular prolifekrysaion was not measured at the low dose or in females in either study.) The effect dose for osteodystrophy a the tumor findings is 8 times the IM maximum recommended human dose (MRHD) (50 mg) on a mg/m ² základ a je spojen s plazmatickou expozicí (AUC) dvakrát očekávanou plazmatickou expozici (AUC) na IM MRHD. Dávka bez efektu pro tato zjištění byla 5 mg/kg (rovná se IM MRHD na mg/m ² základ). Plazmatická expozice (AUC) v dávce bez efektu byla o jednu třetinu očekávané plazmatické expozice (AUC) na IM MRHD.

Ve studiích perorálně podávaného risperidonu nebyly pozorovány ani nádory ledvin ani nadledvin, ani osteodystrofie. Osteodysystrofie nebyla pozorována u psů v dávkách až 14krát (na základě AUC) IM MRHD ve 1leté studii toxicity.

Renální tubulární a adrenomedulární nádory u samců potkanů ​​a jiných následcích nádorů jsou podrobněji popsány v části 13.1 (zhoršení mutageneze karcinogenity).

Relevance těchto zjištění k lidskému riziku není známa.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze - Oral

Risperidon byl podáván ve stravě při dávkách 0,63 2,5 a 10 mg/kg po dobu 18 měsíců myším a po dobu 25 měsíců na krysy. Tyto dávky jsou ekvivalentní přibližně 0,2 0,75 a 3krát (myši) a 0,4 1,5 a 6krát (krysy) MRHD 16 mg/den na základě Mg/M ² plocha povrchu těla. U mužských myší nebyla dosažena maximální tolerovaná dávka. Došlo k významnému nárůstu hypofýzy adenomů endokrinních adenomů pankreatu a adenokarcinomů mléčné žlázy. Níže uvedená tabulka shrnuje násobky lidské dávky na Mg/M ² (mg/kg) základ, ve kterém k těmto nádorům došlo.

Ukázalo se, že antipsychotická léčiva chronicky zvyšují hladiny prolaktinu u hlodavců. Hladiny prolaktinu v séru nebyly měřeny během studií risperidonu karcinogenity; Měření během studie subchronické toxicity však ukázala, že risperidon zvýšil hladiny prolaktinu v séru 5-6krát u myší a potkanů ​​ve stejných dávkách použitých ve studiích karcinogenity. U hlodavců po chronickém podání jiných antipsychotických léků bylo u hlodavců nalezeno zvýšení novorozenců hypofýzy mléčné ptáče a endokrinní pankreas. Relevance pro lidské riziko nálezů endokrinních nádorů zprostředkovaných prolaktinem u hlodavců je nejasná [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Karcinogeneze - intramuskulární

Risperidon byl hodnocen ve 24měsíční studii karcinogenity, ve které byly potkany SPF Wistar léčeny každé 2 týdny intramuskulárními (IM) injekcemi 5 mg/kg nebo 40 mg/kg risperidonu. Tyto dávky jsou 1 a 8krát větší než MRHD (50 mg) na mg/m ² základ. Kontrolní skupina obdržela injekce 0,9% NaCl a kontrolní skupina vehikula byla injikována placeboofáky. Došlo k významnému nárůstu hypofýzy adenomů endokrinních adenomů a adrenomedulárních feochromocytomů v 8násobku IM MRHD na mg/m Mg/m ² základ. Incidence adenokarcinomů mléčné žlázy byl významně zvýšen u ženských potkanů ​​v obou dávkách (1 a 8krát vyšší než MRHD na mg/m ² základ). U samců potkanů ​​bylo pozorováno významné zvýšení nádorů ledvin (adenokarcinomy adenokarcinomů adenokarcinomů renálních renálních ² základ. Plazmatické expozice (AUC) u potkanů ​​byly 0,3 a 2krát (při 5 a 40 mg/kg) očekávané plazmatické expozice (AUC) na IM MRHD.

k čemu se používá pseudoefedrinový hydrochlorid

Dopamin d ₂ Ukázalo se, že antagonisté receptoru chronicky zvyšují hladiny prolaktinu u hlodavců. Hladiny prolaktinu v séru nebyly měřeny během studií karcinogenity perorálního risperidonu; Měření provedená během studie subchronické toxicity však ukázala, že perorální risperidon zvýšil hladiny prolaktinu v séru 5- až 6krát u myší a potkanů ​​ve stejných dávkách použitých ve studiích orální karcinogenity. Hladiny prolaktinu v séru se na konci 24měsíčního ošetření s risperidonem každý 2 týdny IM zvýšily v sérovém prolaktinu až na 6- a 1,5krát. Zvýšení výskytu hypofýzy endokrinní pankreas a novotvar mléčné žlázy bylo nalezeno u hlodavců po chronickém podání jiných antipsychotických léků a může být zprostředkováno prolaktinem.

Relevance pro lidské riziko nálezů endokrinních nádorů zprostředkovaných prolaktinem u hlodavců není známa [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Mutageneze

Žádný důkaz mutagenního nebo klastogenního potenciálu pro risperidon nebyl nalezen v in vitro Testy mutace genu Ames Assay myší lymfom potkana hepatocyty repair test chromozomální aberační test v lidských lymfocytech čínský křeček vaječníky nebo v buňkách v buňkách nebo v buňkách nadarmo Microlukleus test u myší a pohlavní recesivní smrtící test v Drosophila .

Kromě toho nebyl nalezen žádný důkaz mutagenního potenciálu in vitro Ames reverzní test mutace pro Risperdal Costa.

Poškození plodnosti

Orální risperidon (NULL,16 až 5 mg/kg) zhoršil páření, ale nikoli plodnost v reprodukčních studiích potkanů ​​v dávkách 0,1 až 3násobku maximálního maximálního doporučeného lidského dávky (MRHD 16 mg/den) na základě Mg/M) na základě Mg/m ² plocha povrchu těla. Účinek se zdál být u žen, protože ve studii mužské plodnosti nebylo zaznamenáno narušené chování páření. V subchronické studii u beagle psů, ve kterém byl orální risperidon podáván v dávkách 0,31 až 5 mg/kg motility a koncentrace spermií v dávkách 0,6 až 10krát vyšší než ústní MRHD na Mg/m ² základ. Snížení související s dávkou bylo také zaznamenáno v sérovém testosteronu ve stejných dávkách. Parametry testosteronu a spermií v séru se částečně zotavily, ale po přerušení léčby zůstaly sníženy. U potkanů ​​ani psa nemohla být stanovena dávka bez efektu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených atypickým antipsychotikům, včetně Risperdal Costa během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se doporučuje, aby pacienty zaregistrovali tím, že kontaktují Národní registr těhotenství pro atypické antipsychotiky na čísle 1-866-961-2388 nebo online na https://woMensmentAlHealth.org/clinicaland- výzkum-programy/těhotenství -registry/.

Shrnutí rizika

Novorozenci vystaveni antipsychotickým lékům během třetího trimestru těhotenství jsou ohroženi extrapyramidálními a/nebo abstinenčními příznaky po porodu (viz viz Klinické úvahy ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to risperidone have not established a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Data ). There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia or bipolar I disorder a with exposure to antipsychotics including RepSerdle during pregnancy (see Klinické úvahy ). Risperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 8 weeks after a single-dose administkrysaion of RepSerdle [see Klinická farmakologie ]. The clinical significance of RepSerdle administered before pregnancy or anytime during pregnancy is not known.

Orální podávání risperidonu na těhotné myši způsobilo rozštěp patra v dávkách 3 až 4krát větší doporučenou doporučenou dávku člověka (MRHD) s mateřskou toxicitou pozorovanou ve 4 časových místech MRHD na základě Mg/M Mg na základě Mg/M Mg/M ² plocha povrchu těla. Risperidon nebyl teratogenní u potkanů ​​nebo králíků v dávkách až šestikrát MRHD na základě Mg/M ² plocha povrchu těla. Zvýšené poroty a snížená porodní hmotnost došlo po ústním podání risperidonu těhotným potkanům za 1,5 časopisu MRHD na základě Mg/M ² plocha povrchu těla. Učení bylo narušeno u potomků potkanů, když byly přehrady dávkovány při 0,6 časově časově, úmrtnost MRHD a potomka se zvýšila v dávkách 0,1 až 3krát MRHD na základě Mg/M ² plocha povrchu těla.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Matce existuje riziko z neléčené schizofrenie nebo bipolární poruchy I, včetně zvýšeného rizika hospitalizace a sebevraždy. Schizofrenie a bipolární porucha I jsou spojeny se zvýšenými nepříznivými perinatálními výsledky včetně předčasného porodu. Není známo, zda se jedná o přímý výsledek nemoci nebo jiných komorbidních faktorů.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců byly hlášeny extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky včetně agitace hypotonií hypotonia hypotonia, která byla vystavena antipsychotickým lékům, včetně risperdal Costa během třetího trimestru těhotenství. Tyto příznaky se měnily závažností. Monitorujte novorozence pro extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky a vhodně zvládněte příznaky. Někteří novorozenci se zotavili během několika hodin nebo dnů bez konkrétní léčby; Jiní vyžadovali prodlouženou hospitalizaci.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje z observačních studií narození registrů a případových zpráv o používání atypických antipsychotik během těhotenství nehlásí jasnou souvislost s antipsychotikou a hlavními vrozenými vadami. Prospektivní observační studie včetně 6 žen léčených risperidonem prokázala placentární průchod risperidonu. Retrospektivní kohortová studie z databáze Medicaid 9258 žen vystavených antipsychotikům během těhotenství nenaznačila celkové zvýšené riziko pro velké vrozené vady. Došlo k malému nárůstu rizikových hlavních vad vrozených vad (RR = 1,26 95% CI 1,02-1,56) a srdečních malformací (RR = 1,26 95% CI 0,88-1,81) v podskupině 1566 žen vystavených risperidonu během prvního trimestru těhotenství; Neexistuje však žádný mechanismus účinku, který by vysvětlil rozdíl v míře malformace.

Údaje o zvířatech

Orální podávání risperidonu na těhotné myši během organogeneze způsobilo rozštěp patra při 10 mg/kg/den, což je třikrát MRHD 16 mg/den na základě Mg/M Mg/M ² plocha povrchu těla; Toxicita matek se vyskytla ve 4krát vyšší než MRHD. Risperidon nebyl teratogenní, když byl podáván orálně potkanům při 0,6 až 10 mg/kg/den a králíky při 0,3 až 5 mg/kg/den, což je až 6krát větší než MRHD 16 mg/den risperidonu na základě Mg/M. ² plocha povrchu těla. Learning was impaired in offspring of krysas dosed orally throughout pregnancy at 1 mg/kg/day which is 0.6 times the MRHD a neuronal cell death increased in fetal brains of offspring of krysas dosed during pregnancy at 1 a 2 mg/kg/day which are 0.6 a 1.2 times the MRHD based on mg/m ² plocha povrchu těla; Rovněž byl zpožděn postnatální vývoj a růst potomků.

Během prvních 4 dnů laktace, kdy byly těhotné potkany dávkovány během těhotenství při těhotenství při těhotenství při těhotenství při těhotenství při těhotenství při těhotenství při 0,16 až 5 mg/kg/den, což je 0,1 až 3násobek MRHD 16 mg/M, se zvýšila úmrtnost na potomky ² plocha povrchu těla. It is not known whether these deaths were due to a direct effect on the fetuses or pups or to effects on the dams; a no-effect dose could not be determined. The krysae of stillbirths was increased at 2.5 mg/kg or 1.5 times the MRHD based on mg/m ² plocha povrchu těla.

Ve studii mezi krysy mezi pěstováním byl počet živých potomků snížen počet mrtvých porodů a porodní hmotnost byla snížena u potomků těhotných potkanů ​​ošetřených léčivem. Kromě toho se počet úmrtí zvýšil do 1. dne u potomků těhotných potkanů ​​ošetřených léčivem bez ohledu na to, zda byli potomci křížově pěstovány. Zdálo se, že risperidon narušuje chování matky v tom, že přírůstek a přežití tělesné hmotnosti potomků (od 1. do 4 laktace) byly sníženy u potomků, které se narodily, ale chovaly se přehradami ošetřenými drogami. Všechny tyto účinky se vyskytly při 5 mg/kg, což je třikrát MRHD na základě Mg/M ² a the only dose tested in the study.

Laktace

Shrnutí rizika

Omezená data z publikované literatury uvádějí přítomnost risperidonu a jeho metabolitu 9-hydroxyrisperidon v lidském mateřském mléce při relativní dávce kojenecké dávky v rozmezí dávky na váze matek. Existují zprávy o selhání sedace při prosperování nervozity a extrapyramidových symptomů (třes a abnormální pohyby svalů) u kojených kojenců vystavených risperidonu (viz viz Klinické úvahy ). Risperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 8 weeks after a single-dose administkrysaion of RepSerdle [see Klinická farmakologie ] a klinický význam u kojeného dítěte není znám. Neexistují žádné informace o účincích risperidonu na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky k risperdal Costa a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z risperdal Consta nebo ze základního stavu matky.

Klinické úvahy

Kojenci vystaveni Risperdal Consta prostřednictvím mateřského mléka by měli být sledováni kvůli nadměrnému sedaci, aby se nechala prosperovat nervozitu a extrapyramidální symptomy (třes a abnormální pohyby svalů).

Ženas And Samecs Of Reproductive Potential

Neplodnost

Ženas

Na základě farmakologického působení risperidonu (d ₂ Antagonismus receptoru) Léčba risperdal Costa může vést ke zvýšení hladin prolaktinu v séru, což může vést k reverzibilnímu snížení plodnosti u žen reprodukčního potenciálu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost risperdal Costa u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Studie toxikologie zvířat pro mladistvé však byly provedeny s perorálním risperidonem.

Studie mladistvých zvířat

Juvenilní psi byli léčeni perorálním risperidonem od 10. do 50 let (ekvivalent období dětství prostřednictvím dospívání u lidí) v dávkách 0,31 1,25 nebo 5 mg/kg/den, které jsou 1,2 3,4 a 13,5násobku MRHD 6 mg/den pro děti pro děti pro děti/m mg/m ² plocha povrchu těla. Bone length a density were decreased with a no-effect dose of 0.31 mg/kg/day; this dose produced plasma AUC of risperidone plus its active metabolite paliperidone (9-hydroxyrisperidone) that were similar to those in children a adolescents receiving the MRHD of 6 mg/day. In addition sexual matukrysaion was delayed at all doses in both males a females. The above effects showed little or no reversibility in females after a 12 week drug-free recovery period. Juvenile krysas treated with oral risperidone from days 12 to 50 of age (equivalent to the period of infancy through adolescence in humans) showed impaired learning a memory performance (reversible only in females) with a no-effect dose of 0.63 mg/kg/day which is 0.5 times the MRHD of 6 mg/day for children based on mg/m ² plocha povrchu těla. This dose produced plasma AUC of risperidone plus paliperidone about half the exposure observed in humans at the MRHD. No other consistent effects on neurobehavioral or reproductive development were seen up to the highest tested dose of 1.25 mg/kg/day which is 1 time the MRHD a produced plasma AUC of risperidone plus paliperidone that were about two thirds of those observed in humans at the MRHD of 6 mg/day for children.

Geriatrické použití

V otevřené studii 57 klinicky stabilních starších pacientů (≥ 65 let) se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou dostalo risperdal Costa každé 2 týdny až po 12 měsíců. Obecně nebyly pozorovány žádné rozdíly v snášenlivosti risperdal Consta mezi jinak zdravými staršími a nonlderskými pacienty. Doporučení pro dávkování pro jinak zdravé starší pacienty jsou tedy stejná jako u pacientů s nonelder. Protože starší pacienti vykazují větší tendenci k ortostatické hypotenzi než u nellířských pacientů, kteří měli starší pacienti instruováni v nefarmakologických intervencích, které pomáhají snížit výskyt ortostatické hypotenze (např. Sedící na okraji postele několik minut, než se pokoušejí stát ráno a pomalu se vracejí z usedací polohy). Kromě toho by mělo být u starších pacientů zváženo sledování ortostatických vitálních příznaků, u nichž je obavy orthostatická hypotenze [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné použití s ​​furosemidem u starších pacientů s psychózou související s demencí

Ve dvou ze čtyř studií kontrolovaných placebem u starších pacientů s demencí souvisejícími s demencí psychóza Vyšší výskyt úmrtnosti byl pozorován u pacientů léčených furosemidem plus perorální risperidon ve srovnání s pacienty léčenými samotným perorálním risperidonem nebo perorálním placebem plus furosemidem. Nebyl identifikován žádný patologický mechanismus, který by vysvětlil toto zjištění a nebyl pozorován žádný konzistentní vzorec pro příčinu úmrtí. Zvýšení úmrtnosti u starších pacientů s psychózou související s demencí bylo pozorováno při použití perorálního risperidonu bez ohledu na doprovodné použití s ​​furosemidem. Risperdal Costa není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí. [vidět Varování a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození ledvin nebo jater

U pacientů s renálním nebo jaterním poškozením pečlivě titruje s perorálním risperidonem před zahájením léčby risperdal Costa [viz viz Dávkování a podávání ].

Pacienti s poškozením ledvin mohou mít menší schopnost eliminovat risperidon než pacienti s normální funkcí ledvin. Pacienti se zhoršenou jaterní funkcí mohou mít zvýšení volného zlomku risperidonu, což může mít za následek zvýšený účinek [viz Klinická farmakologie ].

Pacienti s Parkinsonovou chorobou nebo Lewy Body Demence

Pacienti s Parkinsonovou chorobou nebo demencí s Lewy těly mohou zažít zvýšenou citlivost na Risperdal Costa. Projevy mohou zahrnovat zmatení oblékání posturální nestability s častými pádmi extrapyramidálními symptomy a klinickými rysy konzistentními s neuroleptickým maligním syndromem.

Informace o předávkování Risperdal Costa

Lidská zkušenost

Žádné případy předávkování nebyly hlášeny ve studiích premarketingu s Risperdal Costa. Protože zdravotničtí pracovníci mají podávat Risperdal Costa, potenciál předávkování pacientů je nízký.

Při předvádění zkušeností s orálním risperdalem bylo osm zpráv o akutním předávkování risperdal s odhadovanými dávkami v rozmezí od 20 do 300 mg a bez úmrtí. Obecně hlášené příznaky a symptomy byly příznaky vyplývající z přehnané farmakologické účinky léčiva, tj. Ospalost a sedace tachykardie a hypotenze a extrapyramidové symptomy. Jeden případ zahrnující odhadovaný předávkování 240 mg byl spojen s hypokalémií hypokalémie prodloužil QT a rozšířil QR. Další případ zahrnující odhadované předávkování 36 mg byl spojen se záchvaty.

Zkušenosti s ponorky s perorálním risperdal zahrnují zprávy o akutním předávkování s odhadovanými dávkami až 360 mg. Obecně nejčastěji hlášené příznaky a symptomy jsou příznaky vyplývající z přehnané farmakologické účinky léčiva, tj. Hypotenze tachykardie ospalosti a extrapyramidální symptomy. Mezi další nežádoucí účinky hlášené od zavedení trhu související s předávkováním orálním risperdalem patří prodloužený QT interval a křeče. Torsade de Pointes byl hlášen ve spojení s kombinovaným předávkováním perorálního risperdalu a paroxetinu.

Řízení předávkování

V případě akutního předávkování vytvořte a udržujte dýchací cesty a zajistí odpovídající okysličení a ventilaci. Kardiovaskulární monitorování by mělo začít okamžitě a mělo by zahrnovat nepřetržité elektrokardiografické monitorování, aby se detekovalo možné arytmie. Pokud je podána antiarytmická terapie disopyramid prokainamid a chinidin nesou teoretické nebezpečí QT prodlužujících účinků, které by mohly být aditivní vůči rizikům risperidonu. Podobně je rozumné očekávat, že alfa blokovací vlastnosti Bretylium by mohly být aditivní vůči vlastnostem risperidonu, což má za následek problematickou hypotenzi.

Neexistuje žádný specifický protijed k risperidonu. Proto by měla být zavedena vhodná podpůrná opatření. Je třeba zvážit možnost vícenásobného zapojení léčiva. Hypotenze a kolaps oběhu by měly být léčeny vhodnými měřeními, jako jsou intravenózní tekutiny a/nebo sympatomimetická látka (epinefrin a dopamin by se neměly používat, protože stimulace beta může zhoršit hypotenzi v nastavení alfa blokády indukované risperidonem). V případě závažných extrapyramidových symptomů by měly být podávány anticholinergní léky. Blízký lékařský dohled a monitorování by mělo pokračovat, dokud se pacient neobnoví.

Kontraindikace pro risperdal

RepSerdle is contraindicated in patients with a known přecitlivělost to either risperidone or paliperidone or to any of the excipients in the RepSerdle formulation. Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions a angioedema have been reported in patients treated with risperidone a in patients treated with paliperidone. Paliperidone is a metabolite of risperidone.

Klinická farmakologie for Risperdal Consta

Mechanismus působení

Mechanismus účinku risperidonu u schizofrenie je nejasný. Terapeutická aktivita léčiva u schizofrenie by mohla být zprostředkována kombinací dopaminu typu 2 (d (D ₂ ) a serotonin typ 2 (5ht ₂ ) antagonismus receptoru. Klinický účinek z risperidonu je výsledkem kombinovaných koncentrací risperidonu a jeho hlavního aktivního metabolitu 9Hydroxyrisperidonu (paliperidon) [viz viz Farmakokinetika ]. Antagonism at receptors other than D ₂ a 5ht ₂ může vysvětlit některé další účinky risperidonu [viz Mechanismus působení ].

Farmakodynamika

Risperidon je monoaminergní antagonista s vysokou afinitou (KI 0,12 až 7,3 nm) pro serotonin typu 2 (5HT ₂ ) dopamin typ 2 (d ₂ ) a1 a a2 adrenergní a h ₁ Histaminergní receptory. Risperidon vykazoval nízkou až střední afinitu (KI 47 až 253 nm) pro serotonin 5ht _1c 5ht _1d a 5ht _1a Receptory Slabá afinita (KI 620 až 800 nm) pro dopamin D ₁ a lokalitu Sigma citlivé na haloperidol a žádná afinita (při testování v koncentracích> 10 ^-5 M) pro cholinergní muskarinovou nebo p1 a p2 adrenergní receptory.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po jediné intramuskulární (gluteální) injekci Risperdal Costa ^® existuje malé počáteční uvolnění léku ( <1% of the dose) followed by a lag time of 3 weeks. The main release of the drug starts from 3 weeks onward is maintained from 4 to 6 weeks a subsides by 7 weeks following the intramuscular (IM) injection. Therefore oral antipsychotic supplementation should be given during the first 3 weeks of treatment with RepSerdle ^® udržovat terapeutické úrovně až do začátku hlavního uvolnění risperidonu z místa injekce [viz Dávkování a podávání ]. Following single doses of RepSerdle ^® Farmakokinetika risperidonu 9-hydroxyrisperidonu (hlavní metabolit) a risperidon plus 9-hydroxyrisperidon byly lineární v rozmezí dávkování 12,5 mg až 50 mg.

Kombinace profilu uvolnění a dávkovacího režimu (injekce IM každé 2 týdny) Risperdal Costa ^® Výsledkem je trvalé terapeutické koncentrace. Po 4 injekcích jsou dosaženy plazmatické koncentrace v ustáleném stavu a jsou udržovány po dobu 4 až 6 týdnů po poslední injekci. Po několika dávkách 25 mg a 50 mg risperdal consta ^® Plazmatické koncentrace risperidonu 9-hydroxyrisperidonu a risperidonu plus 9-hydroxyrisperidon byly lineární.

Deltoidní a gluteální intramuskulární injekce ve stejných dávkách jsou bioekvivalentní, a proto zaměnitelné.

Rozdělení

Jakmile je absorbovaný risperidon rychle distribuován. Objem distribuce je 1-2 l/kg. V plazmě je risperidon vázán na albumin a a1-kyselin glykoprotein. Vazba plazmatického proteinu risperidonu je přibližně 90% a vazba jeho hlavního metabolitu 9-hydroxyrisperidonu je 77%. Risperidon, ani 9-hydroxyrisperidon se navzájem nesníchají z vazebných míst v plazmě. Vysoké terapeutické koncentrace sulfamethazinu (100 mcg/ml) warfarinu (10 mcg/ml) a karbamazepinu (10 mcg/ml) způsobily pouze mírné zvýšení volného frakce risperidonu při 10 ng/ml a 9-hydroxyrisperidonu při 50 ng/ml změny neznámého.

Metabolismus a interakce s drogami

Risperidon je v játrech rozsáhle metabolizován. Hlavní metabolická cesta je hydroxylací risperidonu na 9-hydroxyrisperidon enzymem CYP 2D6. Drobná metabolická cesta je prostřednictvím N-dealkylace. Hlavní metabolit 9-hydroxyrisperidon má podobnou farmakologickou aktivitu jako risperidon. V důsledku toho klinický účinek léčiva vyplývá z kombinovaných koncentrací risperidonu plus 9-hydroxyrisperidon.

CYP 2D6 také nazývaný debrisochin hydroxyláza je enzym zodpovědný za metabolismus mnoha neuroleptik antidepresiv antiarytmiky a dalších léků. CYP 2D6 podléhá genetickému polymorfismu (asi 6% -8% Kavkazanů a velmi nízké procento Asiatů má malou nebo žádnou aktivitu a jsou špatnými metabolizátory) a inhibici různými substráty a některými non-substráty zejména quinidin. Rozsáhlé metabolizátory CYP 2D6 přeměňují risperidon rychle na 9-hydroxyrisperidon, zatímco chudé metabolizátory CYP 2d6 jej převádějí mnohem pomaleji. Ačkoli rozsáhlá metabolizátory mají nižší risperidon a vyšší koncentrace 9-hydroxyrisperidonu než špatné metabolizátory farmakokinetika risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu kombinované po jednotlivých a více dávkách jsou podobné v rozsáhlých a špatných metabolizátorech.

Interakce Risperdal Costa ^® Při souběžném podávání jiných léků nebyla u lidských subjektů systematicky hodnocena. Interakce s drogami jsou založeny především na zkušenostech s ústním risperdalem ^® . Risperidon by mohl být předmětem dvou druhů interakcí léčiva drog. První inhibitory CYP 2D6 narušují přeměnu risperidonu na 9-hydroxyrisperidon [viz viz Lékové interakce ]. This occurs with quinidine giving essentially all recipients a risperidone pharmacokinetic profile typical of poor metabolizers. The therapeutic benefits a adverse effects of Risperdal ^® U pacientů, kteří dostávali chinidin, nebyla hodnocena, ale pozorování ve skromném čísle (N≅70) špatných metabolizátorů podávaných ústním risperdallem ^® Nenavrhujte důležité rozdíly mezi chudými a rozsáhlými metabolizátory. Druhá společná podávání karbamazepinu a dalších známých induktorů enzymu (např. Fenytoin rifampin a fenytoin) s orálním risperdallem ^® způsobit snížení kombinovaných plazmatických koncentrací risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu [viz viz Lékové interakce ]. It would also be possible for risperidone to interfere with metabolism of other drugs metabolized by CYP 2D6. Relatively weak binding of risperidone to the enzyme suggests this is unlikely [see Lékové interakce ].

Vylučování

Risperidon a jeho metabolity jsou eliminovány močí a v mnohem menší míře přes stolice. Jak je ilustrováno studií s hmotnostní bilance jediné 1 mg orální dávky ¹⁴ C-risperidon podávaný jako roztok tří zdravých mužských dobrovolníků Celkové zotavení radioaktivity po 1 týdnu bylo 84% včetně 70% v moči a 14% ve stolici.

Zjevný poločas risperidonu plus 9-hydroxyrisperidon po Risperdal Costa ^® Podávání je 3 až 6 dní a je spojeno s monoexponenciálním poklesem plazmatických koncentrací. Tento poločas 3-6 dnů souvisí s erozí mikrosfér a následnou absorpcí risperidonu. Clearance risperidonu a risperidonu plus 9-hydroxyrisperidon byla 13,7 l/h a 5,0 l/h v rozsáhlých metabolizátorech CYP 2d6 a 3,3 l/h a 3,2 l/h u chudých metabolizů CYP 2d6. Během dlouhodobého používání (až 12 měsíců) u pacientů léčených každé 2 týdny nebyla pozorována žádná hromadění risperidonu s 25 mg nebo 50 mg risperdal Costa (až 12 měsíců) ^® . Eliminační fáze je dokončena přibližně 7 až 8 týdnů po poslední injekci.

Poškození ledvin

U pacientů se středně těžkým až těžkým onemocněním ledvin léčených perorálním risperdalem ^® Clearance součtu risperidonu a jeho aktivního metabolitu se ve srovnání s mladými zdravými subjekty snížila o 60%. Ačkoli pacienti s poškozením ledvin nebyli studováni s Risperdal Costa ^® Doporučuje se, aby pacienti s poškozením ledvin byli pečlivě titrováni na orální risperdal ^® Před léčbou risperdal Costa ^® je iniciován v dávce 25 mg. Nižší počáteční dávka 12,5 mg může být vhodná, pokud klinické faktory zaručují úpravu dávky, například u pacientů s poškozením ledvin [viz viz Dávkování a podávání ].

Poškození jater

Zatímco farmakokinetika ústního risperdal ^® U subjektů s onemocněním jater byla srovnatelná s těmi u mladých zdravých subjektů, průměrná volná frakce risperidonu v plazmě byla zvýšena asi o 35% kvůli snížené koncentraci albuminu i a1-kyselinového glykoproteinu. Ačkoli pacienti s jaterním poškozením nebyli studováni s Risperdal Costa ^® Doporučuje se, aby pacienti s poškozením jater byli pečlivě titrováni na ústním risperdalu ^® Před léčbou risperdal Costa ^® je iniciován v dávce 25 mg. Nižší počáteční dávka 12,5 mg může být vhodná, pokud klinické faktory zaručují úpravu dávky, například u pacientů s poškozením jater [viz viz Dávkování a podávání ].

Starší

V otevřeném studiu koncentrace ustáleného stavu risperidonu plus 9-hydroxyrisperidon u jinak zdravých starších pacientů (≥ 65 let) léčených risperdal costa ^® Po dobu až 12 měsíců spadalo do rozsahu hodnot pozorovaných u jinak zdravých pacientů s nonelder. Doporučení pro dávkování jsou stejná pro jinak zdravé starší pacienty a neelardy [viz Dávkování a podávání ].

Účinky rasy a genderu

Nebyla provedena žádná specifická farmakokinetická studie za účelem zkoumání rasových a genderových účinků, ale populační farmakokinetická analýza neidentifikovala důležité rozdíly v dispozice risperidonu v důsledku pohlaví (ať už na tělesné hmotnosti) nebo rasu.

Klinické studie

Schizofrenie

Účinnost Risperdal Costa ^® Při léčbě schizofrenie byla částečně stanovena na základě extrapolace z zavedené účinnosti perorální formulace risperidonu. Kromě toho účinnost Risperdal Costa ^® Při léčbě schizofrenie byl založen ve 12týdenní placebem kontrolované studii u dospělých psychotických pacientů a ambulantních pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro schizofrenii.

Údaje o účinnosti byly získány od 400 pacientů se schizofrenií, kteří byli randomizováni, aby dostávali injekce 25 mg 50 mg nebo 75 mg risperdal costa ^® nebo placebo každé 2 týdny. Během 1týdenního období běhu byli pacienti přerušeni od jiných antipsychotik a byli titrováni do dávky 4 mg orální risperdal ^® . Pacienti, kteří dostávali risperdal costa ^® byly dány dávky ústního risperdalu ^® (2 mg u pacientů ve 25 mg skupině 4 mg u pacientů ve skupině 50 mg a 6 mg u pacientů ve skupině 75 mg) po dobu 3 týdnů po první injekci, která poskytuje terapeutické plazmatické koncentrace, dokud začala hlavní fáze uvolňování risperidonu z injekčního místa. Pacienti, kteří dostávali injekce placeba, dostali placebo tablety.

Účinnost byla hodnocena pomocí stupnice pozitivního a negativního syndromu (PANSS) ověřeného vícepodlažního inventáře složeného z pěti dílčích stupnic k vyhodnocení pozitivních symptomů negativních příznaků narušené myšlenky nekontrolované nepřátelství/vzrušení a úzkost/depresi.

Primární proměnnou účinnosti v této studii byla změna z výchozí hodnoty na koncový bod v celkovém skóre PANSSS. Průměrné celkové skóre PANSS na začátku studie pro schizofrenické pacienty v této studii bylo 81,5.

Celkové skóre PANSSS ukázalo významné zlepšení změny z výchozí hodnoty na koncový bod u schizofrenických pacientů léčených každou dávkou risperdal Costa ^® (25 mg 50 mg nebo 75 mg) ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Zatímco neexistovaly žádné statisticky významné rozdíly mezi účinky léčby pro tři dávkové skupiny, velikost účinku pro skupinu dávky 75 mg byla ve skutečnosti numericky menší než velikost pozorovaná u skupiny dávky 50 mg.

Analýzy podskupin nenaznačovaly žádné rozdíly ve výsledku léčby jako funkce věkové rasy nebo pohlaví.

Bipolární porucha -Monotherapy

Účinnost Risperdal Costa ^® Pro udržovací léčbu bipolární poruchy I bylo stanoveno v multicentrické dvojitě slepé placebem kontrolované studii u dospělých pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro Bipolární porucha Typ I, kteří byli stabilní na léky nebo zažili akutní manickou nebo smíšenou epizodu.

Během 26týdenního období otevřené značky bylo léčeno celkem 501 pacientů s Risperdal Costa ^® (Počáteční dávka 25 mg a titrována, pokud je považována za klinicky žádoucí na 37,5 mg nebo 50 mg; u pacientů, kteří netolerují dávku 25 mg, může být dávka snížena na 12,5 mg). V otevřené značce byla pacienty 303 (60%) považována za stabilní a byli randomizováni do dvojitě zaslepené léčby buď stejnou dávkou risperdal consta ^® nebo placebo a monitorované na relaps. Primárním koncovým bodem byl čas na relapsu na jakoukoli epizodu nálady (deprese mánie hypomanie nebo smíšená).

Čas na relaps byl zpožděn u pacientů, kteří dostávali risperdal costa ^® Monoterapie ve srovnání s placebem. Většina relapsů byla způsobena spíše manickými než depresivními příznaky. Na základě jejich historie bipolární poruchy subjekty vstupující do této studie měly v průměru více manických epizod než depresivní epizody.

Bipolární porucha -Adjunctive Therapy

Účinnost Risperdal Costa ^® Jako doplněk k léčbě lithiem nebo valproátem pro udržovací léčbu bipolární poruchy byl stanoven ve vícececentové randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii dospělých pacientů, kteří splnili kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu typu I a kteří zažili alespoň 4 epizody náladové poruchy, které vyžadovaly psychiatrickou/klinickou intervici v předchozích 12 měsících před 6 měsíci před 6 měsíci před 6 měsíci před 6 měsíci před 6 měsíci před 6 měsíci před 6 měsíci.

Během 16týdenního otevřeného období s Risperdal Costa bylo léčeno celkem 240 pacientů ^® (Počáteční dávka 25 mg a titrovaná, pokud je považována za klinicky žádoucí na 37,5 mg nebo 50 mg) jako doplňkovou terapii, kromě pokračování jejich léčby jako obvykle pro jejich bipolární poruchu, která sestávala z stabilizátorů nálady (primárně lithium a valproát) antidepresiv a/nebo axiolytik. Všechny orální antipsychotika byly přerušeny po prvních třech týdnech počáteční konstaly Risperdal Costa ^® injekce. Ve fázi otevřené označení 124 (NULL,7%) byla posouzena jako stabilní po dobu nejméně posledních 4 týdnů a byla randomizována na dvojitě zaslepenou léčbu buď stejnou dávkou Risperdal Costa. ^® nebo placebo kromě pokračování v jejich léčbě jako obvykle a sledováno na relaps během 52týdenního období. Primárním koncovým bodem byl čas na relapsu na jakoukoli novou epizodu nálady (deprese mánie hypomanie nebo smíšená).

Čas na relaps byl zpožděn u pacientů, kteří dostávali doplňkovou terapii s Risperdal Costa ^® Ve srovnání s placebem. Typy relapsů byly asi poloviční depresivní a napůl manické nebo smíšené epizody.

Informace o pacientovi pro Risperdal Costa

Lékařům se doporučuje diskutovat o následujících problémech s pacienty, pro které předepisují Risperdal Costa.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Poradí pacienty o potenciálně fatálním nežádoucím reakci neuroleptického maligního syndromu (NMS), který byl hlášen ve spojení s podáváním antipsychotických léků. Poraďte se pacientům rodinných příslušníků nebo pečovatelů, aby kontaktovali poskytovatele zdravotní péče nebo se hlásili do pohotovostní místnosti, pokud zažívají známky a příznaky NM, včetně hyperpyrexie svalové rigidity změněné mentální stav včetně deliria a důkaz o autonomní nestabilitě (nepravidelný puls nebo tachykardie tachykardie a srdeční dysrhythmia) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) [Viz) VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tardivní dyskineze

Poradenství pacientům s příznaky a příznaky tardivní dyskineze a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud k těmto neobvyklým pohybům dojde [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Metabolické změny

Vzdělávat pacienty o riziku metabolických změn, jak rozpoznat příznaky hyperglykémie a Diabetes mellitus a the need for specific monitoring including blood glucose lipidy a weight [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ortostatická hypotenze

Vzdělávejte pacienty o riziku ortostatické hypotenze a synkopy, zejména v době zahájení léčby znovu iniciací léčby nebo zvýšení dávky. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Leukopenia/neutropenie

Poraďte pacientům s již existující nízkou WBC nebo anamnézou léku vyvolané leukopenie/neutropenii, že by měli nechat monitorovat CBC při léčbě risperdal Costa [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hyperprolaktinémie

Poradenství pacientům s příznaky a příznaky hyperprolaktinémie, které mohou být spojeny s chronickým používáním risperdal Costa. Doporučujte jim, aby vyhledali lékařskou péči, pokud zažijí některou z následujících: amenorea nebo galaktorrhea u žen erektilní dysfunkce nebo gynekomastie u mužů. [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Rušení kognitivního a motorického výkonu

Upozorněte pacienti o provádění činností vyžadujících mentální bdělost, jako je provozní nebezpečné stroje nebo provozování motorového vozidla, dokud si nejsou přiměřeně jistí, že terapie Risperdal Consta je nepříznivě neovlivňuje [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Priapismus

Poraďte pacientům o možnosti bolestivých nebo prodloužených penilních erekcí (priapismus). Pokyn pacientovi, aby hledal okamžitou lékařskou pomoc v případě priapismu [ VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Expozice a dehydratace tepla

Poradenství pacientům ohledně vhodné péče při vyhýbání se přehřátí a dehydrataci [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Současné léky

Poraďte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné drogy, protože existuje potenciál pro interakce [viz viz Lékové interakce ].

Alkohol

Poraďte pacientům, aby se během léčby vyhýbali alkoholu Lékové interakce ].

Těhotenství

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během léčby risperdal Costa. Poraďte pacientům, že risperdal Costa může u novorozence způsobit extrapyramidální a/nebo abstinenční příznaky. Poraďte pacientům, že existuje registr těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených Risperdal Costa během těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poraďte se s kojením žen používajících Risperdal Costa k sledování kojenců pro neschopnost somnolence prospívat nervozitě a extrapyramidálním příznakům (třes a abnormální pohyby svalů) a vyhledat lékařskou péči, pokud si všimnou těchto příznaků [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, že risperdal Costa může narušit plodnost v důsledku zvýšení hladiny prolaktinu v séru. Účinky na plodnost jsou reverzibilní [viz Použití v konkrétních populacích ].