Riomet je

VAROVÁNÍ

Acidóza mléčné

Případy laktánové acidózy spojené s metforminem vedly k hypotenzi podchlazení smrti a rezistentní bradyarhytmie. Počátek metforminové acidózy laktánovou je často doprovázen pouze nespecifickými příznaky, jako je nesladská respirační nouze a bolest břicha. Acidóza laktátová acidóza metforminasocionalita byla charakterizována zvýšenou hladinou laktátu v krvi (> 5 mmol/litr) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) zvýšeným poměrem laktátu/pyruvátu; a hladiny plazmy metforminu obecně> 5 mcg/ml [viz varování a OPATŘENÍ ].

Mezi rizikové faktory pro metformin spojenou s acidózou laktánu patří doprovodné užívání některých léků (např. Inhibitory u karbonické anhydrazy, jako je topiramát) ve věku 65 let nebo vyšší, které mají radiologickou studii s chirurgickým zákrokem na kontrastu a další postupy a jiných postupů.

Jsou poskytovány kroky ke snížení rizika a řízení mléčné acidózy spojené s metforminem v těchto vysoce rizikových skupinách [viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokud je podezření, že je laktánová acidóza spojená s metforminem, okamžitě přestane riomet er a zavede obecná podpůrná opatření v nemocničním prostředí. Doporučuje se rychlá hemodialýza [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Riomet je

Riomet ER (metformin hydrochlorid pro perorální suspenzi prodlouženým uvolňováním) je biguanid. Chemický název hydrochloridu metforminu je NN-dimethylimidodikarbonimidický hydrochlorid. Strukturální vzorec je ukázán níže:

Metformin hydrochlorid USP je bílý krystalický prášek s molekulárním vzorcem C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCI a molekulová hmotnost 165,62. Je volně rozpustný ve vodě mírně rozpustné v alkoholu; prakticky nerozpustný v acetonu a v methylenu. PKA metforminu je 12,4.

Bílá oválná pilulka M367 na jedné straně

PH 1% vodného roztoku metforminu hydrochloridu USP je 6,37 až 6,53.

Riomet ER je k dispozici následovně:

• 16 oz. Kulatý balíček láhve obsahující bílé až bělé pelety obsahující 37,85 g metforminu HC1 (ekvivalent 29,52 g metforminové základny) v láhvi s drogovými peletami a bílá až offwhite disperze obsahující 9,46 g metforminové hydrochloridu) v základně léčiva určené pro rekonstrukci. Po rekonstituci je objem perorální suspenze 473,12 ml (16 oz.) Obsahující 500 mg/5 ml metforminu HCl ekvivalentní 389,95 mg metforminové základny.

Orální suspenze zahrnují následující neaktivní složky: karboxymethymethylcelulóza sodný koloidní křemíkový oxid dibutyl sebacate ethylcelulóza hypromelóza stearátu methyl paraben mikrokrystalická celulóza propyl paraben sucralóza typu flajník flajník

Použití pro riomet je

Riometr ER je indikován jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u dospělých a dětských pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu.

Dávkování pro riomet je

Dávkování dospělých

• Změřte dávkování suspenze v riometru v dodávkovém poháru specifické pro riomet.
• Rekonstituovaná pozastavení je 500 mg/5 ml [viz Pokyny pro rekonstituce pro lékárníka ].
• Doporučená počáteční dávka riometru je 500 mg (5 ml) orálně jednou denně s večerním jídlem.
• Zvyšte dávku v přírůstcích 500 mg (5 ml) týdně na základě kontroly glykémie a snášenlivosti až do maximální dávky 2000 mg (20 ml) jednou denně s večerním jídlem.
• Pokud není glykemická kontrola dosažena u riomet er 2000 mg (20 ml) jednou denně, zvažte pokus Riomet ER 1000 mg (10 ml) dvakrát denně. Pokud jsou vyžadovány vyšší dávky, přepínač na okamžité uvolňování hydrochloridu metforminu (HC1) v celkových denních dávkách až 2550 mg (NULL,5 ml) podávaných v rozdělených denních dávkách, jak je popsáno výše.
• Pacienti, kteří dostávají léčbu s metforminem HCl s okamžitým uvolňováním, mohou být přepnuty na riomet er jednou denně při stejné celkové denní dávce až do 2000 mg (20 ml) jednou denně.

Pediatrická dávka

• Změřte dávkování suspenze v podávaném dávkovacím šálku s riometrem.
• Rekonstituovaná pozastavení je 500 mg/5 ml [viz Pokyny pro rekonstituce pro lékárníka ].
• Doporučená počáteční dávka riometrů pro pediatrické pacienty ve věku 10 let a starší je 500 mg (5 ml) orálně jednou denně s večerním jídlem.
• Zvyšte dávkování přírůstků 500 mg (5 ml) týdně na základě kontroly glykemické a snášenlivosti až do maximálně 2000 mg (20 ml) jednou denně s večerním jídlem.

Doporučení pro použití při poškození ledvin

• Posoudit funkci ledvin před zahájením riometru ER a poté pravidelně.
• Riometr ER je kontraindikována u pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (EGFR) pod 30 ml/minutu/1,73 m².
• Iniciace riomet er u pacientů s EGFR mezi 30 až 45 ml/minuta/1,73 m² se nedoporučuje.
• U pacientů užívajících riomet, jejichž EGFR později klesne pod 45 ml/min/1,73 m² posoudit riziko přínosů při pokračující terapii.
• Přerušte riomet er, pokud pacienta EGFR později klesne pod 30 ml/minutu/1,73 m² [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přerušení pro postupy zobrazování kontrastu jodovaných

Přerušte riomet er v době nebo před jodovaným postupem kontrastu u pacientů s EGFR mezi 30 a 60 ml/min/1,73 m²; u pacientů s anamnézou alkoholismu onemocnění jater nebo srdečním selháním; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po zobrazovacím postupu; Restartujte riomet er, pokud je funkce ledvin stabilní.

Pokyny pro rekonstituce pro lékárníka

Riometr ER je dodáván jako prášek pro perorální suspenzi, která musí být rekonstituována s doprovodným ředidlem před výdejem. Prášek i ředidlo obsahují metformin HC1.

Před zahájením těchto pokynů si prosím přečtěte tyto pokyny.

Kulatý balíček lahví

Krok a Odstraňte láhev obsahující drogové pelety a láhev léčiva a láhev s měřením šálku z krabice. Nepoužívejte, pokud: Datum vypršení uplynulo. Láhev se zdá být poškozená nebo vadná.

Nevlastní b Vyjměte uzávěr odolnou vůči dítěti (zatlačte a otočte) z láhve obsahující drogové pelety a láhev na ředěcí léky a udržujte.

Nevlastní c Nalijte obsah láhve obsahující drogové pelety do láhve na láhev léčiva a zlikvidujte prázdnou láhev pelet (viz obrázek 1).

Obrázek 1

Krok-d Zavřete láhev na ředěk léčiva pomocí uzávěru odolné vůči dítěti.

Krok-e Nepřetržitě protřepejte láhev ředícího léčiva ve směru nahoru a dolů po dobu nejméně 2 plné minuty. To je důležité pro to, aby se produkt vyrovnal rovnoměrně. Rekonstituovaná suspenze je 500 mg/5 ml.

Obrázek 2

Uložte rekonstituovanou suspenzi v původní láhvi mezi 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Nezabalit se.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pro perorální odpružení s prodlouženým uvolňováním: 47,31 gramů metforminu HCl jako bílé až off-bílé pelety a bílé až off-bílé ředidlo pro rekonstituci v 473 ml balení láhve

Rekonstituovaná suspenze je 500 mg/5 ml, která se objevuje jako bílá až off-bílá zavěšení obsahující bílé až off-bílé pelety

Skladování a manipulace

Riomet ER (metformin hydrochlorid pro perorální odpružení s prodlouženým uvolňováním): 47,31 gramů metforminu HCl jako bílé až off-bílé pelety a bílé až mimo bílé ředidlo pro rekonstituci v 473 ml lahví pack

k čemu je zyrtec d dobré

Rekonstituovaná suspenze je 500 mg/5 ml, která se objevuje jako bílá až off-bílá zavěšení obsahující bílé až off-bílé pelety. It is supplied as followings:

Skladování

V původní láhvi uložte mezi 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F). Nezabalit se.

Exkurze jsou povoleny mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F). [Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP .]

Polivový život tvořené perorální suspenze je 100 dní. Jakákoli nepoužitá část rekonstituované suspenze musí být vyřazena po 100 dnech.

Vyrobeno: Sun Pharmaceutical Industries Limited Mohali India. Distribuováno od: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revidováno: Aug 2019

Vedlejší účinky for Riomet ER

Následující nežádoucí účinky jsou také diskutovány jinde při označování:

• Acidóza mléčného [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nedostatek vitamínu B12 [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypoglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Metformin okamžité uvolnění

V americké klinické studii tabletu Metforminu s okamžitým uvolňováním u pacientů s diabetes mellitus typu 2 dostalo celkem 141 pacientů s metforminem s okamžitým uvolňováním až 2550 mg denně. Nežádoucí účinky hlášené u více než 5% pacientů léčených tabletem s okamžitým uvolňováním metforminu a které byly častější než u pacientů ošetřených placebem, jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky z klinické studie metforminu vyskytující se> 5% a častější než placebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2

Průjem led to discontinuation of metformin immediate-release tablet in 6% of patients. Additionally the following adverse reactions were reported in ≥ 1% to ≤ 5% of metformin immediaterelease tablet treated patients a were more commonly reported with metformin immediate-release tablet than placebo: abnormal stools Hypoglykémie myalgia lightheaded dyspnea nail disorder rash sweating increased taste disorder chest discomfort chills flu syndrome flushing palpitation.

V klinických studiích tablet s okamžitým uvolňováním s okamžitým uvolňováním o průběhu 29 týdnů byl u u 7% pacientů pozorován pokles subnormálních hladin vitamínu B12 v séru.

Pediatričtí pacienti

V klinických studiích s metforminem u pediatrických pacientů s diabetes mellitus 2. typu byl profil nežádoucích účinků podobný profilu pozorovaný u dospělých.

Metformin prodloužený uvolnění

V placebem kontrolovaných studiích bylo 781 pacientům podáno tablet prodlouženým uvolňováním metforminu. Nežádoucí účinky hlášené u více než 5% pacientů s tabletem prodlouženým uvolňováním metforminu a které byly častější u tabletů s prodlouženým uvolňováním metforminu-než pacienti ošetřené placebem, jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky z klinických studií metforminu hydrochloridu prodloužený tablet vyskytující> 5% a častější než placebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2 typu 2

Průjem led to discontinuation of metformin hydrochloride extended-release tablet in 0.6% of patients. Additionally the following adverse reactions were reported in ≥ 1.0% to ≤ 5.0% of metformin hydrochloride extended-release tablet patients a were more commonly reported with metformin hydrochloride extended-release tablet than placebo: abdominal pain constipation distention abdomen dyspepsia/heartburn nadýmání dizziness bolest hlavy upper respiratory infection taste disturbance.

Zážitek z postmarketingu

Během schválení metforminu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Cholestatické hepatocelulární a smíšené hepatocelulární poškození jater byly hlášeny s postmarketingovým používáním metforminu.

Lékové interakce for Riomet ER

Tabulka 3 uvádí klinicky významné interakce s léky s riomet er.

Tabulka 3: Klinicky významné interakce s drogami s riomet er

Varování pro Riomet je

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Riomet je

Acidóza mléčné

Došlo k postmarketingovým případům laktázové acidózy spojené s metforminem, včetně fatálních případů. Tyto případy měly jemný nástup a byly doprovázeny nespecifickými příznaky, jako je malátnost myalgií respirační úzkosti břicha nebo zvýšená somnolence; však hypotenze a rezistentní bradyarhytmie se vyskytly s těžkou acidózou. Acidóza laktátová acidóza s metforminem byla charakterizována zvýšenými koncentracemi laktátu v krvi (> 5 mmol/l) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) a zvýšeným poměrem laktátu: pyruvát; Hladiny plazmy metforminu byly obecně> 5 mcg/ml. Metformin snižuje absorpci jater zvyšující se hladiny laktátu laktátu v játrech, což může zvýšit riziko acidózy laktánových, zejména u rizikových pacientů.

Pokud je předpokládána, že by laktální acidóza spojená s metforminem měla být zavedena obecná podpůrná opatření v nemocničním prostředí spolu s okamžitým přerušením riomet er. U pacientů léčených Riometrem se doporučuje pacienty s diagnózou nebo silnému podezření na rychlou acidózou laktátkovou acidózou se doporučuje k opravě acidózy a odstranění akumulovaného metforminu (hydrochlorid metforminu je dialyzovatelný s vůlí až 170 ml/min za dobrých hemodynamických podmínek).

Hemodialýza často vedla ke zvrácení symptomů a zotavení.

Vychovávejte pacienty a jejich rodiny o příznacích acidózy laktánu a pokud k těmto příznakům dojde, pokynují jim, aby přerušili riomet er a nahlásili tyto příznaky svému poskytovateli zdravotní péče.

Pro každý z známých a možných rizikových faktorů pro doporučení laktátová acidóza spojená s metforminem, která sníží riziko a řízení laktátové acidózy spojené s metforminem, je uvedena níže:

• Poškození ledvin - K pacientům s významným poškozením ledvin se primárně vyskytovaly případy laktánové acidózy spojené s metforminem asociovanou s metforminem.

Riziko akumulace metforminu a acidózy laktátoru spojené s metforminem se zvyšuje se závažností poškození ledvin, protože metformin je ledvinou podstatně vylučován. Klinická doporučení založená na funkci ledvin pacienta zahrnují [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ]:

• Před zahájením riometru získáte odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (EGFR).
• Riomet ER je kontraindikován u pacientů s EGFR menším než 30 ml/min/1,73 m² [viz Kontraindikace ].
• Zahájení riometru se nedoporučuje u pacientů s EGFR mezi 30 až 45 ml/min/1,73 m².
• Získejte EGFR nejméně ročně u všech pacientů užívajících riomet. U pacientů s rizikem vývoje poškození ledvin (např. Funkce starších lidí) by měla být hodnocena častěji.
• U pacientů užívajících riomet, jejichž EGFR klesne pod 45 ml/min/1,73 m², posoudí přínos a riziko pokračující terapie.
• Interakce drog - Současné použití riometrů se specifickými léčivami může zvýšit riziko acidózy laktátoru spojené s metforminem: ty, které narušují funkci ledvin, vedou k významné hemodynamické změně narušují rovnováhu kyseliny nebo zvýšit akumulaci metforminu. Zvažte častější sledování pacientů.
• Věk 65 nebo vyšší - Riziko laktátové acidózy spojené s metforminem se zvyšuje s věkem pacienta, protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že mají jaterní renální nebo srdeční poškození než mladší pacienti. U starších pacientů posoudit funkci ledvin častěji.
• Radiologické studie s kontrastem - Podávání intravaskulárních jodovaných kontrastních látek u pacientů ošetřených metforminem vedlo k akutnímu snížení funkce ledvin a výskytu laktátové acidózy. Zastavte riomet er v době nebo před jodovaným postupem kontrastu u pacientů s EGFR mezi 30 a 60 ml/min/1,73 m²; u pacientů s anamnézou jaterního poškození alkoholismu nebo selhání srdce ;; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po postupu zobrazování a restartujte riomet er, pokud je funkce ledvin stabilní.
• Chirurgie a další postupy - Srážení potravin a tekutin během chirurgických nebo jiných postupů může zvýšit riziko hypotenze vyčerpání objemu a poškození ledvin. Riometr ER by měla být dočasně přerušena, zatímco pacienti mají omezení příjmu potravy a tekutin.
• Hypoxické stavy - Několik případů postmarketingu laktátové acidózy spojené s metforminem došlo v nastavení akutních městnavé srdeční selhání (zejména když je doprovázen hypoperfuzí a hypoxémií). Kardiovaskulární kolaps ( šokovat ) akutní infarkt myokardu Sepse a další stavy spojené s hypoxémií byly spojeny s laktátovou acidózou a mohou způsobit prerenální azotemii. Když k takové události dojde, přerušíte riomet er.
• Nadměrný příjem alkoholu - Alkohol zesiluje účinek metforminu na metabolismus laktátu. Pacienti by měli být upozorněni před nadměrným příjmem alkoholu při přijímání riometru.
• Poškození jater - Pacienti s jaterním poškozením se vyvinuli případy metforminové acidózy laktát. To může být způsobeno zhoršenou clearance laktátu, což má za následek vyšší hladiny laktátu v krvi. Vyvarujte se proto používání riometru u pacientů s klinickým nebo laboratorním důkazem jaterních onemocnění.

Nedostatek vitaminu B12

V klinických studiích 29 týdnů trvání s tabletami metforminu HCL byl u přibližně 7% pacientů pozorován pokles na subnormální hladiny vitamínu B12 v séru. Takové snížení pravděpodobně v důsledku interference s absorpcí B12 z komplexu B12-irtrinsic faktor může být spojeno s anémií, ale zdá se, že je rychle reverzibilní s přerušením suplementace metforminu nebo vitaminu B12. Zdá se, že někteří jedinci (jednotlivci s nedostatečným vitaminem B12 nebo příjmem nebo absorpcí vápníku) jsou predisponováni k vývoji subnormálních hladin vitaminu B12. Změřte hematologické parametry ročně a vitamin B12 ve 2 až 3 letech intervaly u pacientů na Riometru a zvládněte jakékoli abnormality [viz viz Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie se souběžným použitím s sekretagogy inzulínu a inzulínu

Je známo, že je to sekreagogy inzulínu a inzulínu (např. Sulfonylmorea) Hypoglykémie . Riometr ER může zvýšit riziko hypoglykémie v kombinaci s inzulínem a/nebo inzulinovou sekreagu. Proto může být vyžadována nižší dávka inzulínu nebo inzulínu sekretagogu, aby se minimalizovalo riziko hypoglykémie, pokud se používá v kombinaci s riomet er [viz viz Lékové interakce ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Správa

Poskytněte pacientům nebo pečovatelům, aby používali dodaný dávkovací pohár k měření předepsaného množství léků.

Acidóza mléčné

Vysvětlete rizika acidózy laktát, jeho příznaky a stavy, které se predisponují k jeho vývoji. Doporučujte pacientům, aby okamžitě přerušili riomet er a okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se objeví nevysvětlitelná hyperventilace myalgie neobvyklá somnolence nebo jiné nespecifické příznaky. Poraďte se pacientům proti nadměrnému příjmu alkoholu a informujte pacienty o důležitosti pravidelného testování renální funkce při přijímání riomet er. Pokyn pacientům, aby informovali svého lékaře, že berou riometr před jakýmkoli chirurgickým nebo radiologickým postupem, protože může být vyžadováno dočasné přerušení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie

Informujte pacienty, že hypoglykémie může nastat, když je riometr er podávána s perorálním sulfonylurejským a inzulínem. Vysvětlete pacientům, kteří dostávají souběžnou terapii, rizika hypoglykémie jejích symptomů a léčby a stavů, které předcházejí jeho vývoji [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nedostatek vitaminu B12

Informujte pacienty o důležitosti pravidelných hematologických parametrů při přijímání riomet er [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ženy reprodukčního věku

Informujte ženy, že léčba riomet er může vést k ovulaci u některých premenopauzálních anovulačních žen, což může vést k nezamýšlenému těhotenství [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie karcinogenity byly provedeny u potkanů ​​(doba dávkování 104 týdnů) a myší (doba dávkování 91 týdnů) v dávkách až do 900 mg/kg/den a 1500 mg/kg/den. Tyto dávky jsou přibližně 3násobek maximální doporučené lidské denní dávky 2550 mg na základě srovnání plochy povrchu těla. U mužských nebo ženských myší nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity u metforminu. Podobně nebyl pozorován žádný tumorigenní potenciál u metforminu u samců potkanů. U ženských potkanů ​​však došlo ke zvýšenému výskytu benigních stromálních děložních polypů ošetřených 900 mg/kg/den.

V následujících testech in vitro neexistoval žádný důkaz mutagenního potenciálu metforminu: Ames test ( S. Typhimurium ) test mutace genu (myší lymfomové buňky) nebo test chromozomální aberace (lidské lymfocyty). Výsledky v testu in vivo myší mikronukleus byly také negativní.

Plodnost samců nebo samic potkanů ​​nebyla metforminem ovlivněna, když byla podávána v dávkách až 600 mg/kg/den, což je přibližně 2násobek maximální doporučené lidské denní dávky 2550 mg na základě porovnávání plochy povrchu těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezená data s metforminem u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s léčivem pro velké vrozené vady nebo potrat. Publikované studie s používáním metforminu během těhotenství nehlásily jasnou souvislost s metforminem a major vrozená vada nebo riziko potratu [viz Data ]. There are risks to the mother a fetus associated with poorly controlled Diabetes mellitus v těhotenství [viz Klinické úvahy ].

Nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky, když byl metformin podáván těhotným potkanům a králíkům Sprague Dawley během období organogeneze v dávkách až 2- a 5krát 2550 mg klinická dávka na základě povrchu těla [viz viz [viz klinická plocha [viz těleso [viz Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6 až 10% u žen s před gestačním diabetes mellitus s HbA1c> 7 a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c> 10 je až 20 až 25%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolovaný diabetes mellitus v těhotenství zvyšuje riziko mateřského rizika diabetické ketoacidózy preeklampsie spontánní potraty Předčasné porod a komplikace doručení. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje ze studií po trhu nehlásily jasnou souvislost s potratem s metforminem a hlavními vrozenými vadami nebo nepříznivými výsledky matky nebo plodu, když byl během těhotenství použit metformin. Tyto studie však rozhodně nemohou prokázat absenci žádného metforminového rizika z důvodu metodologických omezení včetně malé velikosti vzorku a nekonzistentních skupin komparátorů.

Údaje o zvířatech

Hydrochlorid metforminu nepříznivě neovlivnil vývojové výsledky při podávání těhotným potkanům a králíkům v dávkách až 600 mg/kg/den. To představuje expozici asi 2 a 5krát 2550 mg klinické dávky založené na porovnání plochy povrchu těla u potkanů ​​a králíků. Stanovení koncentrací plodu prokázalo částečnou placentární bariéru pro metformin.

Laktace

Shrnutí rizika

Limited publikované studie uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce [viz Data ]. However there is insufficient information to determine the effects of metformin on the breastfed infant a no available information on the effects of metformin on milk production. Therefore the developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for RIOMET ER a any potential adverse effects on the breastfed child from RIOMET ER or from the underlying maternal condition.

Data

Zveřejněné studie klinické laktace uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce, což mělo za následek dávky kojenců přibližně 0,11% až 1% dávky upravené na hmotnosti matek a poměru mléka/plazmy v rozmezí 0,13 a 1. Studie však nebyly určeny tak, aby se rozhodně stanovily riziko použití metforminu během laktování.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Diskutujte o potenciálu pro nezamýšlené těhotenství s premenopauzálními ženami, protože terapie metforminem může mít za následek ovulaci u některých anovulačních žen.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost riometru jako doplňku k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u dětských pacientů ve věku 10 let a starších s Diabetes 2. typu Byly založeny mellitus. Použití riomet er pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií tabletu Metformin HCL s okamžitým uvolňováním u dospělých s dalšími údaji z kontrolované klinické studie pomocí metforminu HCL s okamžitým uvolňováním tablet u dětských pacientů 10 až 16 let starého typu 2 typu 2 melitus melitus [viz viz melitus 2. typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2 typu 2. Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost riometru nebyla u pediatrických pacientů zřízena mladší než 10 let.

Geriatrické použití

Kontrolované klinické studie tabletu s okamžitým uvolňováním metforminu HCL a tabletu s prodlouženým uvolňováním HC1 nezahrnuly dostatečný počet starších pacientů, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný, obvykle začínající na dolním konci dávkovacího rozsahu, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie a vyšší riziko laktátové acidózy. U starších pacientů častěji hodnotíte funkci ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození ledvin

Metformin je v podstatě vylučován ledvinou a riziko akumulace metforminu a acidózy laktátová se zvyšuje se stupněm poškození ledvin. Riomets ER je kontraindikována u těžkých pacientů s poškozením ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (EGFR) pod 30 ml/min/1,73 m² [viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Použití metforminu u pacientů s jaterním poškozením bylo spojeno s některými případy acidózy mléčného. Riomet ER se nedoporučuje u pacientů s poškozením jater [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

vedlejší účinek paxil u mužů

Informace o předávkování pro Riomet jsou

Došlo k předávkování metforminovým HC1, včetně požití množství větších než 50 gramů. Hypoglykémie byla hlášena v přibližně 10% případů, ale nebyla stanovena žádná příčinná souvislost s hydrochloridem metforminu. Acidóza mléčné byla hlášena přibližně u 32% případů předávkování metforminem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysis may be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Kontraindikace pro riomet je

Riomet er je kontraindikován u pacientů s:

• Těžké poškození ledvin (EGFR pod 30 ml/min/1,73 m²) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Hypersenzitivita na metformin.
• Akutní nebo chronická metabolická acidóza včetně diabetické ketoacidózy s nebo bez kómatu.

Klinická farmakologie for Riomet ER

Mechanismus působení

Metformin je antihyperglykemické činidlo, které zlepšuje toleranci glukózy u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, který snižuje bazální i postprandiální plazmatickou glukózu. Metformin snižuje produkce jaterní glukózy snižuje absorpci glukózy ve střevě a zlepšuje citlivost na inzulín zvýšením absorpce a využití periferní glukózy. Při sekreci metforminové terapie zůstává sekrece inzulínu nezměněna, zatímco hladiny inzulínu nalačno a denní plazmatická inzulínová odezva se mohou snížit.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po jediné perorální dávce riometru ER 500 mg/5 ml (dávka: 750 mg) u zdravých dospělých mužských subjektů (n = 52), když je užívána s vysokým obsahem tuku, je průměrná hodnoty CMAX a AUC0-T je 815 ng/ml a 7694 ng ¢ h/ml (tabulka 4). TMAX je dosaženo střední hodnotou 4,5 hodiny a rozsahem 3,5 až 6,5 hodiny.

Účinek jídla

Ve stejné studii se podávání riometrů 500 mg/5 ml po standardizované vysokotučné s vysokou kalorickou snídani (obsahující přibližně 150 kcal z proteinu 250 kcal z uhlohydráty a 500 kcal from fat) had minimal effect on the AUC of metformin; however CMAX is decreased by approximately 20% when compared to dosing under fasting condition (Table 4). The median Tmax is delayed by 1 hour under fed condition compared to fasting condition.

Pozorovaný poločas eliminace (T½) je podobný jak za podmínek půstu, tak krmeného.

Tabulka 4: Farmakokinetické parametry pro jednu 750 mg dávku riometru 500 mg/5 ml

Intekce alkoholu in vitro: Studie rozpouštění in vitro naznačila zrychlenou rychlost uvolňování metforminu z riometru, když byla testována s 5-40% obsahem alkoholu v médiu. Míra rozpuštění metforminu v suspenzi se zvýšila se zvyšujícím se obsahem alkoholu.

Rozdělení

Zjevný průměrný objem distribuce (V/F) metforminu po jednotlivých 750 mg perorálních dávkách riometru je 596 ± 173 L. metformin je zanedbatelně vázán na plazmatické proteiny. Metforminové rozdělení do erytrocytů s největší pravděpodobností jako funkce času.

Metabolismus

Intravenózní studie s jednou dávkou u normálních subjektů ukazují, že metformin je vylučován v moči nezměněn a nepodléhá jaternímu metabolismu (u lidí nebyly identifikovány žádné metabolity) ani biliární vylučování.

Odstranění

Renální clearance (viz tabulka 5) je přibližně 3,5krát větší než clearance kreatininu, což naznačuje, že tubulární sekrece je hlavní cestou eliminace metforminu. Po perorálním podání přibližně 90% absorbovaného léčiva je eliminováno renální cestou během prvních 24 hodin s poločas eliminace plazmy přibližně 6,2 hodiny. V krvi je poločas eliminace přibližně 17,6 hodin, což naznačuje, že hmota erytrocytů může být kompartmentem distribuce.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

U pacientů se sníženou funkcí ledvin je prodloužena plazma a poločas metforminu v krvi a renální clearance se sníží (viz tabulka 5) [Viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie metforminu [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Geriatrie

Omezená data z kontrolovaných farmakokinetických studií s metformin hydrochlorid s okamžitým tabletem u zdravých starších subjektů naznačují, že celková plazmatická clearance metforminu je snížena, že poločas je prodloužený a CMAX se zvyšuje ve srovnání se zdravými mladými subjekty. Zdá se, že změna ve farmakokinetice metforminu s stárnutí je primárně započítán změnou funkce ledvin (viz tabulka 5). [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 5: Vyberte průměr (± s.d.) Metformin Pharmakokinetické parametry po jednotlivých nebo více orálních dávkách metforminu HCl s okamžitým uvolňováním

Pediatrie

Farmakokinetika study has not been conducted on RIOMET ER in pediatric population. After administration of a single oral metformin hydrochloride 500 mg immediate-release tablet with food geometric mean metformin CMAX a AUC differed less than 5% between pediatric type 2 diabetic patients (12 to 16 years of age) a gender- a weight-matched healthy adults (20 to 45 years of age) all with normal renal function.

Pohlaví

Farmakokinetické parametry metforminu se při analýze podle pohlaví (muži = 19 žen = 16) významně nelišily mezi normálními subjekty a pacienty s diabetes typu 2 diabetes mellitus.

Rasa

Nebyly provedeny žádné studie farmakokinetických parametrů metforminu podle rasy.

Lékové interakce

In vivo hodnocení lékových interakcí

Tabulka 6: Účinek souběžného léku na systémovou expozici metforminu v plazmě

Tabulka 7: Účinek metforminu na společně podávané na lékové systémové expozice

Klinické studie

Metformin HCl Okamžité uvolňování

Klinické studie pro dospělé

Dvojitě slepá placebem kontrolovaná multicentrická americká klinická studie zahrnující obézní pacienty s diabetes mellitus 2. typu, jehož hyperglykémie nebyla adekvátně kontrolována pouze léčbou stravy (základní plazmatická glukóza nalačno [FPG] přibližně 240 mg/dl). Pacienti byli léčeni tabletem s metforminem HCl s okamžitým uvolňováním (až 2550 mg/den) nebo placebem po dobu 29 týdnů. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Průměrná změna plazmatické glukózy nalačno a HbA1c v 29. týdnu porovnávání metforminu HC1 vs placebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2 typu 2

Meloxicam 15 mg vedlejší účinky tabletu

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 201 liber a 206 liber v ramenech Metformin HCI a placebo. Průměrná změna tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty na 29. týden byla -1,4 liber a -2,4 libry v metforminových HCl a placebech. 29týdenní dvojitá slepá placebem kontrolovaná studie metforminu HCl s okamžitým uvolňováním a samotným glyburidem a v kombinaci byla prováděna v obézní Pacienti s diabetes mellitus 2. typu, kteří nedosáhli přiměřené glykemické kontroly při maximálních dávkách glyburidu (základní linie FPG přibližně 250 mg/dl). Pacienti randomizovaní do kombinované ramene zahájili terapii s metforminem HC1 500 mg tablet s okamžitým uvolňováním a glyburidem 20 mg. Na konci každého týdne prvních 4 týdnů zkoušky měli tito pacienti dávkování tabletu s okamžitým uvolňováním metforminu HCl o 500 mg, pokud nedosáhly cílové plazmatické glukózy nalačno. Po 4. týdnu byly takové úpravy dávkování prováděny měsíčně, ačkoli žádné pacientům nebylo dovoleno překročit metformin hydrochlorid 2500 mg s okamžitým uvolňováním. Pacienti v tabletu Metformin HCL s okamžitým uvolňováním pouze paže-

Tabulka 9: Průměrná změna plazmatické glukózy nalačno a HbA1c v 29. týdnu porovnávající metformin HCl/Glyburid (COMB) vs. glyburid (GLYB) vs. metformin HCl (GLU): u pacientů s diabetes mellitus typu 2 s diabetes mellitus na glyburské kontrole na glyburské kontrole na glyburském

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 202 liber 203 liber a 204 liber v metformin HCI/glyburid glyburid a metformin HCl ramen. Průměrná změna tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty do 29. týdne byla 0,9 liber -0,7 liber a -8,4 liber v metforminu HC1/glyburid glyburid a metformin HCl ramen.

Pediatrické klinické studie

Dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie u pediatrických pacientů ve věku 10 až 16 let s diabetes mellitus 2. typu (průměrná FPG 182,2 mg/dl) byla provedena metformin HCl s okamžitým uvolňováním tablety (až 2000 mg/den) po dobu až 16 týdnů (průměrná doba léčby 11 týdnů). Výsledky jsou zobrazeny v tabulce 10.

Tabulka 10: Průměrná změna plazmatické glukózy nalačno v 16. týdnu porovnávání metforminu HC1 vs placebo u pediatrických pacientů ^a s diabetes mellitus 2. typu

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 205 liber a 189 liber v metforminových HCI a placebech. Průměrná změna tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty do 16. týdne byla -3,3 libry a -2,0 liber v ramenech metforminu a placeba.

Metformin HCl Extended-Release

U pacientů s diabetem 2. typu, kteří nedokázali dosáhnout glykemické kontroly a cvičením, se u pacientů s diabetem 2. typu nedosáhla dietu a cvičení, která byla provedena u pacientů s diabetem typu 2, u pacientů s diabetem 2. typu, který se dietou a cvičením nedosáhl glykemické kontroly, proběhla 24týdenní studie o metforminu HCI. Pacienti vstupující do studie měli průměrnou základní HbA1c 8% a průměrnou základní linii FPG 176 mg/dl. Dávka léčby byla zvýšena na 1500 mg jednou denně, pokud byla ve 12. týdnu HbA1c ≥ 7%, ale <8% (patients with HbA1c ≥ 8% were discontinued from the study). At the final visit (24-week) mean HbA1c had increased 0.2% from baseline in placebo patients a decreased 0.6% with metformin HCl extended-release tablet.

U pacientů s diabetem 2. typu, která nedokázala dosáhnout glykemické kontroly a cvičením, byla prováděna 16týdenní studie o džbách, kteří nedosáhli glykemické kontroly a cvičení, byla provedena 16týdenní studie o dávce-response s dietou a cvičením. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 11.

Tabulka 11: Průměrné změny od výchozí hodnoty* V Glukóze HbA1c a Plasting v 16. týdnu Porovnání tabletů prodlouženým uvolňováním metforminu HCI vs. Placebo u pacientů s diabetem 2. typu 2 typu 2

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 193 liber 192 liber 188 liber 196 liber 193 liber a 194 liber v metforminovém tabletu HCI s prodlouženým uvolňováním 500 mg 1000 mg 1500 mg a 2000 mg jednou denně 1000 mg dvakrát denně a placebo ramena. Průměrná změna tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty na 16. týdnu byla -1,3 libry -1,3 liber -0,7 liber -1,5 liber -2,2 liber a -1,8 liber.

A 24 week double-blind randomized study of metformin HCl extended-release tablet taken once daily with the evening meal and metformin HCl immediate-release tablet taken twice daily (with breakfast and evening meal) was conducted in patients with type 2 diabetes mellitus who had been treated with metformin HCl 500 mg immediate-release tablets twice daily for at least 8 weeks prior to study entry. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 12.

Tabulka 12: Průměrné změny z výchozího hodnoty* V Glukóze HbA1c a Plasting Plazma Glukóza ve 24. týdnu Porovnání tabletu Metforminu HCI prodlouženým uvolňováním vs. Metformin HCl HCL s okamžitým uvolňováním u pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2 typu 2

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 210 liber 203 liber a 193 liber v tabletu Metformin HCL s okamžitým uvolňováním 500 mg dvakrát denně a metformin HCl prodloužený uvolňování 1000 mg a 1500 mg jednou denně. Průměrná změna tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty na 24. týden byla 0,9 liber 1,1 liber a 0,9 liber.