Riomet

VAROVÁNÍ

Acidóza mléčné

Případy laktánové acidózy spojené s metforminem vedly k hypotenzi podchlazení smrti a rezistentní bradyarhytmie. Počátek metforminové acidózy laktánovou je často doprovázen pouze nespecifickými příznaky, jako je nesladská respirační nouze a bolest břicha. Acidóza laktátová acidóza metforminasocionalita byla charakterizována zvýšenou hladinou laktátu v krvi (> 5 mmol/litr) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) zvýšeným poměrem laktátu/pyruvátu; a hladiny plazmy metforminu obecně> 5 mcg/ml [viz varování a OPATŘENÍ ].

Mezi rizikové faktory pro metformin spojenou s acidózou laktánu patří doprovodné užívání některých léků (např. Inhibitory u karbonické anhydrazy, jako je topiramát) ve věku 65 let nebo vyšší, které mají radiologickou studii s chirurgickým zákrokem na kontrastu a další postupy a jiných postupů.

Jsou poskytovány kroky ke snížení rizika a laktální acidózy spojené s managemetforminem v těchto vysoce rizikových skupinách [viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokud je podezření, že je laktánová acidóza spojená s metforminem, okamžitě přeruší Riomet a zavádí obecná podpůrná opatření v nemocničním prostředí. Doporučuje se rychlá hemodialýza [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Riomet

Orální roztok Riometru obsahuje metformin bigUanidinu antihyperglykemického činidla ve formě monohydrochloridové soli. Hydrochlorid metforminu je NN-dimethylimidodikarbonimidický hydrochlorid. Strukturální vzorec je zobrazen jako:

Metformin hydrochlorid je bílý krystalický prášek s molekulárním vzorcem C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCI a molekulová hmotnost 165,62. Metformin hydrochlorid USP 2,0 g je rozpustný ve 20 ml vody. PKA metforminu je 12,4. PH 1% vodného roztoku hydrochloridu metforminu je 6,68. Je volně rozpustný ve vodě; Mírně rozpustný v alkoholu; prakticky nerozpustný v acetonu a v methylenu.

Riomet (Cherry Flavor) obsahuje 500 mg hydrochloridu metforminu (ekvivalent 389,93 mg metforminu) na 5 ml a následující neaktivní ingredience: umělá cherry chuť hydrochlorová kyselina, hydrogenuharbonát purifikovaný vápník a xylitol.

Riomet (Strawberry Flavor) obsahuje 500 mg hydrochloridu metforminu (ekvivalent 389,93 mg metforminu) na 5 ml a následující neaktivní složky: kyselina chlorovodíková n

Použití pro riomet

Riomet je indikován jako doplněk k stravě a cvičení ke zlepšení glykemické kontroly u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s diabetes mellitus 2. typu.

Dávkování pro riomet

Dávkování dospělých

• Změřte dávku riometů v dávkovacím poháru specifické pro Riomet.
• Doporučená počáteční dávka riometů je 500 mg (5 ml) orálně dvakrát denně nebo 850 mg (NULL,5 ml) jednou denně podávaná při jídle.
• Zvyšte dávku v přírůstcích 500 mg (5 ml) týdně nebo 850 mg (NULL,5 ml) každé 2 týdny na základě glykemické kontroly a snášenlivosti až do maximální dávky 2550 mg (NULL,5 ml) denně podávané v rozdělených dávkách.
• Dávky nad 2000 mg (20 ml) mohou být lépe tolerovány v rozdělených dávkách 3krát denně s jídlem.

Pediatrická dávka

• Změřte dávku riometů v dávkovacím poháru specifické pro Riomet.
• Doporučená počáteční dávka riomet pro pediatrické pacienty ve věku 10 let a starší je 500 mg (5 ml) orálně dvakrát denně podávané při jídle.
• Zvyšte dávkování přírůstků 500 mg (5 ml) týdně na základě glykemické kontroly a snášenlivosti až do maximálně 2000 mg (20 ml) denně podávané v rozdělených dávkách dvakrát denně.

Doporučení pro použití při poškození ledvin

• Posoudit funkci ledvin před zahájením riomet a poté pravidelně.
• Riomet je kontraindikován u pacientů s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (EGFR) pod 30 ml/minutu/1,73 m².
• Iniciace Riomet u pacientů s EGFR mezi 30 až 45 ml/minutu/1,73 m² se nedoporučuje.
• U pacientů užívajících Riomet, jejichž EGFR později klesne pod 45 ml/min/1,73 m², posoudí riziko pokračující terapie.
• Přerušte riomet, pokud pacienta EGFR později klesne pod 30 ml/minutu/1,73 m² [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přerušení pro postupy zobrazování kontrastu jodovaných

Discontinue RIOMET at the time of or prior to an iodinated contrast imaging procedure in patients with an eGFR between 30 and 60 mL/min/1.73 m²; u pacientů s anamnézou alkoholismu onemocnění jater nebo srdečním selháním; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jódu. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po zobrazovacím postupu; Restartujte riomet, pokud je funkce ledvin stabilní.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Skladování a manipulace

Riomet 500 mg na 5 ml (100 mg/ml) Orální roztok je dodáván v lahvích s uzávěry odolnými vůči dítěti a dávkovým šálkem následujícím způsobem:

Skladování

Uložte při 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vyrobeno: Mikart Inc. Atlanta GA 30318. Distribuováno: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revidováno: Nov 2018

Vedlejší účinky for Riomet

Následující nežádoucí účinky jsou také diskutovány jinde při označování:

• Acidóza mléčného [viz Varování v krabici a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nedostatek vitamínu B12 [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypoglykémie [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V americké klinické studii tabletů Metformin HCL u pacientů s diabetes mellitus 2. typu bylo celkem 141 pacientů dostáno tablety metforminu HCL až 2550 mg denně. Nežádoucí účinky hlášené u více než 5% pacientů léčených tabletami HCL metforminu a které byly častější než u pacientů ošetřených placebem, jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky z klinické studie tablet Metformin HCL vyskytující se> 5% a častější než placebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2 typu 2

Průjem led to discontinuation of metformin HCl tablets in 6% of patients. Additionally the following adverse reactions were reported in ≥ 1% to ≤ 5% of patients treated with metformin HCl tablets a were more commonly reported than placebo: abnormal stools Hypoglykémie myalgia lightheaded dyspnea nail disorder rash pocení increased taste disorder chest discomfort chills flu syndrome flushing palpitation.

Pediatričtí pacienti

V klinických studiích s metforminovými tabletami HCl u pediatrických pacientů s diabetes mellitus typu 2 byl profil nežádoucích účinků podobný profilu pozorovaný u dospělých.

Laboratorní testy

Koncentrace vitaminu B12

V klinických studiích 29týdenní doba trvání s tabletami metforminu HCL byla u přibližně 7% pacientů pozorována pokles na subnormální hladiny vitamínu B12 v séru.

Zážitek z postmarketingu

Během schválení metforminu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Cholestatické hepatocelulární a smíšené hepatocelulární poškození jater byly hlášeny s postmarketingovým používáním metforminu.

Lékové interakce for Riomet

Tabulka 2 představuje klinicky významné lékové interakce s Riomet.

Tabulka 2: Klinicky významné interakce s drogami s Riomet

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Riomet

Acidóza mléčné

Došlo k postmarketingovým případům laktázové acidózy spojené s metforminem, včetně fatálních případů. Tyto případy měly jemný nástup a byly doprovázeny nespecifickými příznaky, jako je malátnost myalgií břišní bolesti břicha nebo zvýšená somnolence; však hypotenze a rezistentní bradyarhytmie se vyskytly s těžkou acidózou. Acidóza laktátová acidóza s metforminem byla charakterizována zvýšenými koncentracemi laktátu v krvi (> 5 mmol/l) aniontová mezera acidóza (bez důkazu ketonurie nebo ketonemie) a zvýšeným poměrem laktátu: pyruvát; Hladiny plazmy metforminu byly obecně> 5 mcg/ml. Metformin snižuje absorpci jater zvyšující se hladiny laktátu laktátu v játrech, což může zvýšit riziko acidózy laktánových, zejména u rizikových pacientů.

Pokud je podezření na laktánskou acidózu spojenou s metforminem, měla by být v nemocničním prostředí zavedena obecná podpůrná opatření spolu s okamžitým přerušením Riomet. U pacientů léčených Riomet s diagnózou nebo silném podezření na rychlou acidózu laktátovou a acidóza se doporučuje k opravě acidózy a odstranění akumulovaného metforminu (metformin hydrochlorid je dialyzabilní s vůlí až 170 ml/min za dobrých hemodynamických podmínek). Hemodialýza často vedla ke zvrácení symptomů a zotavení.

Vychovávejte pacienty a jejich rodiny o příznacích acidózy laktánu a pokud k těmto příznakům dojde, pokynují jim, aby přerušili Riomet a nahlásili tyto příznaky svému poskytovateli zdravotní péče.

Pro každý z známých a možných rizikových faktorů pro doporučení laktátová acidóza spojená s metforminem, která sníží riziko a řízení laktátové acidózy spojené s metforminem, je uvedena níže:

Poškození ledvin

K pacientům s významným poškozením ledvin se primárně vyskytovaly případy laktánové acidózy spojené s metforminem asociovanou s metforminem.

Můžete použít Zaditora s kontakty

Riziko akumulace metforminu a acidózy laktátoru spojené s metforminem se zvyšuje se závažností poškození ledvin, protože metformin je ledvinou podstatně vylučován. Klinická doporučení založená na funkci ledvin pacienta zahrnují [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ]:

• Před zahájením riometů získejte odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (EGFR).
• Riomet je kontraindikován u pacientů s EGFR menším než 30 ml/min/1,73 m² [viz Kontraindikace ].
• Zahájení riomet se nedoporučuje u pacientů s EGFR mezi 30 až 45 ml/min/1,73 m².
• Získejte EGFR alespoň ročně u všech pacientů užívajících Riomet. U pacientů s rizikem vývoje poškození ledvin (např. Funkce starších lidí) by měla být hodnocena častěji.
• U pacientů užívajících Riomet, jejichž EGFR klesne pod 45 ml/min/1,73 m², posoudí přínos a riziko pokračující terapie.

Lékové interakce

Současné použití Riomet se specifickými léky může zvýšit riziko laktátové acidózy spojené s metforminem: ty, které narušují funkci ledvin, vedou k významné hemodynamické změně narušují rovnováhu s kyselinou základnou nebo zvýší akumulaci metforminu. Zvažte častější sledování pacientů [viz Lékové interakce ].

Věk 65 nebo vyšší

Riziko laktátové acidózy spojené s metforminem se zvyšuje s věkem pacienta, protože starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že mají jaterní renální nebo srdeční poškození než mladší pacienti. U starších pacientů posoudit funkci ledvin častěji.

Radiologické studie s kontrastem

Podávání intravaskulárních jodovaných kontrastních látek u pacientů ošetřených metforminem vedlo k akutnímu snížení funkce ledvin a výskytu laktátové acidózy. Zastavte riomet v době nebo před jodovaným postupem kontrastu u pacientů s EGFR mezi 30 a 60 ml/min/1,73 m²; u pacientů s anamnézou jaterního poškození alkoholismu nebo selhání srdce ;; nebo u pacientů, kterým bude podáván kontrast intraarteriálního jodového. Přehodnoťte EGFR 48 hodin po postupu zobrazování a restartujte Riomet, pokud je funkce ledvin stabilní.

Chirurgie a další postupy

Srážení potravin a tekutin během chirurgických nebo jiných postupů může zvýšit riziko hypotenze vyčerpání objemu a poškození ledvin. Riomet by měl být dočasně přerušen, zatímco pacienti mají omezení příjmu potravy a tekutin.

Hypoxické stavy

Několik případů postmarketingu laktátové acidózy spojené s metforminem došlo v nastavení akutních městnavé srdeční selhání (zejména když je doprovázen hypoperfuzí a hypoxémií). Kardiovaskulární kolaps ( šokovat ) akutní infarkt myokardu Sepse a další stavy spojené s hypoxémií byly spojeny s laktátovou acidózou a mohou způsobit prerenální azotemii. Když k takové události dojde, přerušíte Riomet.

Nadměrný příjem alkoholu

Alkohol potentiates the effect of metformin on lactate metabolism. Patients should be warned against excessive alcohol intake while receiving Riomet.

Poškození jater

Pacienti s jaterním poškozením se vyvinuli případy metforminové acidózy laktát. To může být způsobeno zhoršenou clearance laktátu, což vede k vyšší hladině laktátu v krvi. Vyvarujte se proto používání Riomet u pacientů s klinickým nebo laboratorním důkazem onemocnění jater.

Nedostatek vitaminu B12

V klinických studiích 29týdenní doba trvání s tabletami hydrochloridu (HC1) metforminu byla u u 7% pacientů pozorována snížení subnormálních hladin vitamínu B12 v séru. Takové snížení pravděpodobně v důsledku interference s absorpcí B12 z komplexu B12-irtrinsic faktor může být spojeno s anémií, ale zdá se, že je rychle reverzibilní s přerušením suplementace metforminu nebo vitaminu B12. Zdá se, že někteří jedinci (jednotlivci s nedostatečným vitaminem B12 nebo příjmem nebo absorpcí vápníku) jsou predisponováni k vývoji subnormálních hladin vitaminu B12. Změřte hematologické parametry ročně a vitamin B12 ve 2 až 3 letech u pacientů na Riomet a zvládněte jakékoli abnormality [viz viz Nežádoucí účinky ].

Hypoglykémie With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Je známo, že je to sekreagogy inzulínu a inzulínu (např. Sulfonylmorea) Hypoglykémie . Riomet může zvýšit riziko hypoglykémie v kombinaci s inzulínem a/nebo inzulínovou sekreagu. Proto může být vyžadována nižší dávka sekretagoga inzulínu nebo inzulínu, aby se minimalizovalo riziko hypoglykémie, pokud se používá v kombinaci s Riomet [viz viz Lékové interakce ].

Makrovaskulární výsledky

Neexistovaly žádné klinické studie, které by prokázaly přesvědčivé důkazy o redukci makrovaskulárního rizika s Riomet.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Správa

Poskytněte pacientům nebo pečovatelům, aby používali dodaný dávkovací pohár k měření předepsaného množství léků. Informujte pacienty, že z jejich lékárny lze získat další dávkovací poháry nebo perorální dávkové injekční stříkačky.

Acidóza mléčné

Vysvětlete rizika acidózy laktát, jeho příznaky a stavy, které se predisponují k jeho vývoji. Doporučujte pacientům, aby Riomet okamžitě přerušili a okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud se nevysvětlila hyperventilaci myalgií, malaise neobvyklá somnolence nebo jiné nespecifické příznaky. Poraďte se pacientům proti nadměrnému příjmu alkoholu a informujte pacienty o důležitosti pravidelného testování funkce ledvin při přijímání Riomet. Pokyn pacientům, aby informovali lékaře, že berou riomet před jakýmkoli chirurgickým nebo radiologickým postupem, protože může být vyžadováno dočasné přerušení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypoglykémie

Informujte pacienty, že k hypoglykémii může dojít, když je riomet podváděn s perorální sulfonylurejskou a inzulínem. Vysvětlete pacientům, kteří dostávají souběžnou terapii, rizika hypoglykémie jejích symptomů a léčby a stavů, které předcházejí jeho vývoji [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nedostatek vitaminu B12

Informujte pacienty o důležitosti pravidelných hematologických parametrů při přijímání riomet [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ženy reprodukčního věku

Informujte ženy, že léčba riomet může vést k ovulaci u některých premenopauzálních anovulačních žen, což může vést k nezamýšlenému těhotenství [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Dlouhodobé studie karcinogenity byly provedeny u potkanů ​​(doba dávkování 104 týdnů) a myší (doba dávkování 91 týdnů) v dávkách až do 900 mg/kg/den a 1500 mg/kg/den. Tyto dávky jsou přibližně 3násobek maximální doporučené lidské denní dávky 2550 mg na základě srovnání plochy povrchu těla. U mužských nebo ženských myší nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity u metforminu. Podobně nebyl pozorován žádný tumorigenní potenciál u metforminu u samců potkanů. U ženských potkanů ​​však došlo ke zvýšenému výskytu benigních stromálních děložních polypů ošetřených 900 mg/kg/den.

V následujících testech in vitro neexistoval žádný důkaz mutagenního potenciálu metforminu: Ames test ( S. Typhimurium ) test mutace genu (myší lymfomové buňky) nebo test chromozomální aberace (lidské lymfocyty). Výsledky v testu in vivo myší mikronukleus byly také negativní.

Plodnost samců nebo samic potkanů ​​nebyla metforminem ovlivněna, když byla podávána v dávkách až 600 mg/kg/den, což je přibližně 2násobek maximální doporučené lidské denní dávky 2550 mg na základě porovnávání plochy povrchu těla.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Omezená data s Riomet u těhotných žen nestačí k určení rizika spojeného s drogami pro velké vrozené vady nebo potraty. Publikované studie s používáním metforminu během těhotenství nehlásily jasnou souvislost s metforminem a major vrozená vada nebo riziko potratu [viz Data ]. There are risks to the mother a fetus associated with poorly controlled Diabetes mellitus v těhotenství [viz Klinické úvahy ].

Nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky, když byl metformin podáván těhotným potkanům a králíkům Sprague Dawley během období organogeneze v dávkách až 2- a 5krát 2550 mg klinická dávka na základě povrchu těla [viz viz [viz klinická plocha [viz těleso [viz Data ].

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad je 6 až 10% u žen s před gestačním diabetes mellitus s HbA1c> 7 a bylo hlášeno, že u žen s HbA1c> 10 je až 20 až 25%. Odhadované riziko pozadí potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Špatně kontrolovaný diabetes mellitus v těhotenství zvyšuje riziko matek diabetické ketoacidózy preeklampsie spontánní potrat předčasné porody a komplikace doručení. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus zvyšuje riziko plodu pro hlavní vrozené vady mrtvě narozené a morbiditu související s makrosomií.

Data

Lidská data

Zveřejněné údaje ze studií po trhu nehlásily jasnou souvislost s potratem s metforminem a hlavními vrozenými vadami nebo nepříznivými výsledky matky nebo plodu, když byl během těhotenství použit metformin. Tyto studie však rozhodně nemohou prokázat absenci žádného metforminového rizika z důvodu metodologických omezení včetně malé velikosti vzorku a nekonzistentních skupin komparátorů.

Údaje o zvířatech

Hydrochlorid metforminu nepříznivě neovlivnil vývojové výsledky při podávání těhotným potkanům a králíkům v dávkách až 600 mg/kg/den. To představuje expozici asi 2 a 5krát 2550 mg klinické dávky založené na porovnání plochy povrchu těla u potkanů ​​a králíků. Stanovení koncentrací plodu prokázalo částečnou placentární bariéru pro metformin.

Laktace

Shrnutí rizika

Limited publikované studie uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce [viz Data ]. However there is insufficient information to determine the effects of metformin on the breastfed infant a no available information on the effects of metformin on milk production. Therefore the developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Riomet a any potential adverse effects on the breastfed child from Riomet or from the underlying maternal condition.

Data

Zveřejněné studie klinické laktace uvádějí, že metformin je přítomen v lidském mléce, což mělo za následek dávky kojenců přibližně 0,11% až 1% dávky upravené na hmotnosti matek a poměru mléka/plazmy v rozmezí 0,13 a 1. Studie však nebyly určeny tak, aby se rozhodně stanovily riziko použití metforminu během laktování.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Diskutujte o potenciálu pro nezamýšlené těhotenství s premenopauzálními ženami, protože terapie s Riomet může vést k ovulaci u některých anovulačních žen.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost riometů pro léčbu Diabetes 2. typu Mellitus byl založen u pediatrických pacientů ve věku 10 až 16 let. U pediatrických pacientů mladších 10 let nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Riomet.

Použití riomet u pediatrických pacientů ve věku 10 až 16 let pro léčbu diabetes mellitus typu 2 je podporováno důkazy z přiměřených a dobře kontrolovaných studií metforminových tabletů HCl u dospělých s dalšími údaji z kontrolované klinické studie tablety HCl u dospělých u dospělých u dospělých u dospělých u dospělých u dospělých u dospělých u dospělých u dospělé v galcemice u dospělé v gocemice, která byla u dospělých v Gocemice, která byla pozorována u dospělé v gocemice, která byla u dospělých v Galcemice, která byla na základě gocemiky, která byla pozorována v goncemice, která byla pozorována v goncemině, která byla pozorována v rámci, která byla na základě kontroly s kontrolou klinického studia u dospělých, která byla na pozoru před 16 let. [Viz Klinické studie ]. In this study adverse reactions were similar to those described in adults. A maximum daily dose of 2000 mg of Riomet is recommended. [Vidět Dávkování a podávání ]

Geriatrické použití

Kontrolované klinické studie tablet HCL metforminu nezahrnuly dostatečný počet starších pacientů, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších pacientů. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl být opatrný, obvykle začínající na dolním konci dávkovacího rozsahu, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie a vyšší riziko laktátové acidózy. U starších pacientů častěji hodnotíte funkci ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poškození ledvin

Metformin je v podstatě vylučován ledvinou a riziko akumulace metforminu a acidózy laktátová se zvyšuje se stupněm poškození ledvin. Riomet je kontraindikován u těžkých pacientů s poškozením ledvin s odhadovanou mírou glomerulární filtrace (EGFR) pod 30 ml/min/1,73 m² [viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

Použití metforminu u pacientů s jaterním poškozením bylo spojeno s některými případy acidózy mléčného. Riomet se nedoporučuje u pacientů s poškozením jater. [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informace o předávkování pro Riomet

Došlo k předávkování hydrochloridem metforminu, včetně požití množství vyšších než 50 gramů. Hypoglykémie byla hlášena v přibližně 10% případů, ale nebyla stanovena kauzální asociace s metforminem. Acidóza mléčné byla hlášena přibližně u 32% případů předávkování metforminem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Metformin is dialyzable with a clearance of up to 170mL/min under good hemodynamic conditions. Therefore hemodialysismay be useful for removal of accumulated drug from patients in whom metformin overdosage is suspected.

Kontraindikace pro riomet

Riomet je kontraindikován u pacientů s:

• Těžké poškození ledvin (EGFR pod 30 ml/min/1,73 m²) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Hypersenzitivita na metformin.
• Akutní nebo chronická metabolická acidóza včetně diabetické ketoacidózy s nebo bez kómatu.

Klinická farmakologie for Riomet

Mechanismus působení

Metformin je antihyperglykemické činidlo, které zlepšuje toleranci glukózy u pacientů s diabetes mellitus typu 2 snižující jak bazální, tak postprandiální plazmatickou glukózu. Memtformin snižuje produkci jaterní glukózy a snižuje vstřebávání střevního glukózy a zlepšuje citlivost na insulinu a zvyšuje zvyšování perifální glukózy. Při sekreci metforminové terapie zůstává sekrece inzulínu nezměněna, zatímco hladiny inzulínu nalačno a denní plazmatická inzulínová odezva se mohou snížit.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Dvě farmakokinetické studie prováděné u zdravých dobrovolníků za účelem vyhodnocení biologické dostupnosti Riomet ve srovnání s metforminovými tabletami HCL za půst a krmených podmínek ukázaly, že míra absorpce RIOMET byla srovnatelná s mírou metforminových HCl tabletů za podmínek půst nebo krmení (viz tabulka 3).

Tabulka 3: Vyberte Průměr (± S.D.) Farmakokinetické parametry po jednotlivých perorálních dávkách 1000 mg riometů a metforminových HCl tabletů u zdravých nediabetických dospělých (n = 36) za podmínek Fedu a nalačno

Studie využívající jednotlivé perorální dávky tablet metforminu HC1 500 mg až 1500 mg a 850 mg až 2550 mg naznačují, že nedostatkem dávky proporcionality se zvyšujícími se dávkami, což je spíše způsobeno sníženou absorpcí než změnou eliminace. Při obvyklých klinických dávkách a dávkovacích plánech jsou dosaženy plazmatické koncentrace metforminu v ustáleném stavu metforminu do 24 až 48 hodin a obecně jsou a jsou obecně <1 mcg/mL.

Účinek jídla

Studie potravin efektu hodnotila účinky jídla s vysokým obsahem tuku/vysokých kalorií a nízkého tuku/nízkokalorického jídla na biologickou dostupnost Riomet ve srovnání s podáváním ve stavu nalačnou u zdravých dobrovolníků. Rozsah absorpce byl zvýšen přibližně o 16% a 13% s nízkým obsahem tuku/nízkokalorického jídla a jídla s vysokým obsahem tuku/vysokých kalorií ve srovnání s podáváním ve stavu nalačno. Rychlost a rozsah absorpce s vysokým obsahem tuku/ vysokých kalorií a nízkým obsahem tuku/ nízkokalorického jídla byly podobné. Průměrná TMAX byla 2,5 hodiny za podmínek nalačno ve srovnání s 3,9 hodinami u jídla s nízkým obsahem tuku/ nízko kalorií a jídla s vysokým obsahem tuku/ vysokých kalorií (viz tabulka 4).

Tabulka 4: Vyberte průměr (± S.D.) Metforminové farmakokinetické parametry po jednotlivých perorálních dávkách 1000 mg riomet u zdravých nediabetických dospělých (n = 33) pod krmením (vysoký tuk/vysoký kalorií a nízký tuk/nízkokalorické jídlo) a podmínky na půli (studie 3)

Rozdělení

Zjevný objem distribuce (V/F) metforminu po jednotlivých perorálních dávkách metforminu HC1 850 mg v průměru 654 ± 358 L. metformin je zanedbatelně vázán na plazmatické proteiny. Metforminové rozdělení do erytrocytů s největší pravděpodobností jako funkce času.

Metabolismus

Intravenózní studie s jednou dávkou u normálních subjektů ukazují, že metformin je vylučován v moči nezměněn a nepodléhá jaternímu metabolismu (u lidí nebyly identifikovány žádné metabolity) ani biliární vylučování.

Odstranění

Renální clearance (viz tabulka 5) je přibližně 3,5krát větší než clearance kreatininu, což naznačuje, že tubulární sekrece je hlavní cestou eliminace metforminu. Po perorálním podání přibližně 90% absorbovaného léčiva je eliminováno renální cestou během prvních 24 hodin s poločas eliminace plazmy přibližně 6,2 hodiny. V krvi je poločas eliminace přibližně 17,6 hodin, což naznačuje, že hmota erytrocytů může být kompartmentem distribuce.

Konkrétní populace

Poškození ledvin

U pacientů se sníženou funkcí ledvin je prodloužena plazma a poločas metforminu v krvi a renální clearance se sníží (viz tabulka 5) [Viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

U pacientů s poškozením jater nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie metforminu [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Geriatrie

Omezená data z kontrolovaných farmakokinetických studií tablet HCl metforminu u zdravých starších subjektů naznačují, že celková plazmatická clearance metforminu je snížena, že poločas je prodloužený a CMAX se zvyšuje ve srovnání se zdravými mladými subjekty. Zdá se, že změna ve farmakokinetice metforminu s stárnutí je primárně započítán změnou funkce ledvin (viz tabulka 5). [Vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Tabulka 5: Vyberte průměr (± s.d.) Metformin Pharmakokinetické parametry po jednotlivých nebo více perorálních dávkách tablet metforminu HCL

Pediatrie

Po podávání jediného perorálního metforminu HC1 500 mg tabletu s geometrickým průměrem metforminu CMAX a AUC se AUC lišily mezi pediatrickými diabetickými pacienty typu 2 (12 až 16 let) a zdravými dospělými považovanými za pohlaví a na váze).

Pohlaví

Farmakokinetické parametry metforminu se při analýze podle pohlaví (muži = 19 žen = 16) významně nelišily mezi normálními subjekty a pacienty s diabetes typu 2 diabetes mellitus.

Rasa

Nebyly provedeny žádné studie farmakokinetických parametrů metforminu podle rasy.

Lékové interakce

In vivo hodnocení lékových interakcí

Tabulka 6: Účinek souběžného léku na systémovou expozici metforminu v plazmě

Tabulka 7: Účinek metforminu na společně podávané na lékové systémové expozice

Klinické studie

Klinické studie pro dospělé

Dvojitě slepá placebem-kontrolamitanterová americká klinická studie zahrnující obézní pacienty s diabetes mellitus 2. typu, jehož hyperglykémie nebyla adekvátně kontrolována pouze léčbou stravy (základní plazmatická glukóza nalačno [FPG] přibližně 240 mg/dl). Pacienti byli léčeni tabletami HCl Metformin (až 2550 mg/den) nebo placebem po dobu 29 týdnů. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 8.

Tabulka 8: Průměrná změna plazmatické glukózy nalačno a HbA1c v 29. týdnu porovnávající tablety metforminu HCL vs placebo u pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2 typu 2

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 201 liber a 206 liber v tabletu Metformin HCL a ramene s placebem. Průměrná změna tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty do 29. týdne byla -1,4 libry a -2,4 libry v tabletu HCL metforminu a ramene s placebem.

29týdenní dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie samotného tabletu a glyburidu metforminu a v kombinaci byla provedena v obézní Pacienti s diabetes mellitus 2. typu, kteří nedosáhli přiměřené glykemické kontroly při maximálních dávkách glyburidu (základní linie FPG přibližně 250 mg/dl). Pacienti randomizovaní do kombinované ramene zahájili terapii s metformin hcl tablet 500 mg a glyburidem 20 mg. Na konci každého týdne prvních 4 týdnů zkoušky tito pacienti měli dávkování metforminového HC1 o 500 mg, pokud se jim nepodařilo dosáhnout cílové plazmatické glukózy nalačno. Po 4. týdnu byly takové úpravy dávkování prováděny měsíčně, ačkoli žádné pacientům nebylo dovoleno překročit metformin HC1 2500 mg. Pacienti v metforminu pouze rameni (metformin HCl Plus placebo) ukončili glyburid a sledovali stejný titrační plán. Pacienti v rameni glyburidu pokračovali ve stejné dávce glyburidu. Na konci studie přibližně 70% pacientů v kombinované skupině užívalo metformin HC1 2000 mg/glyburid 20 mg nebo metformin HC1 2500 mg/glyburid 20 mg. Výsledky jsou zobrazeny v tabulce 9.

Tabulka 9: Průměrná změna v plazmatické glukóze nalačno a HbA1c v 29. týdnu porovnávající tablety metforminu HCl/glyburid (hřeben) vs glyburid (GLYB) vs. metformin HCl tablety (GLU): u pacientů s diabetes mellitus typu 2 na Glyburride na glyburride

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 202 liber 203 liber a 204 liber v tabletu HCl Metformin HCl/glyburid glyburid a metformin hcl tablet ramen. Průměrná změna tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty na 29. týden byla 0,9 liber -0,7 liber a -8,4 liber v metforminové HCl tabletu/glyburid glyburid a metformin HCl tabletové ramena.

Pediatrické klinické studie

U pediatrických pacientů ve věku 10 až 16 let s diabetes mellitus typu 2 (průměrná FPG 182,2 mg/dl), kde pacienti byli léčeni tabletami metforminu HCL (až 2000 mg/dl), byla provedena u pediatrických tabletů (průměrná doba léčby 11 týdnů (průměrná FPG 182,2 mg/dl), dvojitě slepá placebem (průměrná doba léčby 11 týdnů (průměrná FPG 182,2 mg/dl), byla provedena u pediatrických pacientů (až 2000 mg/den), přičemž průměrná doba léčby 182,2 mg/dl). Výsledky jsou zobrazeny v tabulce 10.

Tabulka 10: Průměrná změna plazmatické glukózy nalačno v 16. týdnu porovnávající tablety HCL metforminu vs placebo u pediatrických pacientů ^a s diabetes mellitus 2. typu

Průměrná základní tělesná hmotnost byla 205 liber a 189 liber v tabletu HCL metforminu a ramene s placebem. Průměrná změna tělesné hmotnosti z výchozí hodnoty na 16. týdnu byla -3,3 libry a -2,0 liber v tabletu HCL metforminu a ramene s placebem.

Informace o pacientovi pro riomet

Riomet
(Ree Oh Met)
(metformin hydrochlorid) ústní roztok

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Riomet?

Riomet can cause serious side effects including:

Acidóza mléčné. Metformin hydrochloride the medicine in Riomet can cause a rare but serious side effect called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency a must be treated in a hospital.

Přestaňte brát Riomet a okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte některý z následujících příznaků laktátové acidózy:

• cítit se velmi slabý a unavený
• mít neobvyklou ospalost nebo spát déle než obvykle
• mít neobvyklou (ne normální) bolest svalů
• Cítíte se chladno, zejména v pažích a nohou
• mít potíže s dýcháním
• cítit se závratě nebo bezstarostný
• mít nevysvětlitelné problémy s žaludkem nebo střevem s nevolností a zvratem nebo průjmem
• mít pomalý nebo nepravidelný srdeční rytmus

Máte vyšší šanci získat acidózu laktánu, pokud:

• mají mírné až závažné problémy s ledvinami. Viz, nepřijměte riomet, pokud
• mít problémy s jatery.
• mají městnavé srdeční selhání, které vyžaduje léčbu léčiv.
• Pijte hodně alkoholu (velmi často nebo krátkodobé pití).
• Získejte dehydrataci (ztratit velké množství tělních tekutin). To se může stát, pokud jste nemocní zvracením nebo průjmem. Dehydratace se může také stát, když se hodně potíte s aktivitou nebo cvičením a nepijete dostatek tekutin.
• mít určité rentgenové testy s injekčními barvivy nebo kontrastními látkami.
• podstoupit operaci.
• mít infarkt Těžká infekce nebo mrtvice.
• je 65 let nebo starší.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některé z problémů ve výše uvedeném seznamu.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, že berete Riomet před chirurgickým zákrokem nebo rentgenovým testem. Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset na chvíli zastavit Riomet, pokud máte chirurgický zákrok nebo určité rentgenové testy.

Riomet can have other serious side effects. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky riomet?

Co je to Riomet?

• Riomet is a prescription medicine that contains metformin hydrochloride. Riomet is used with diet a exercise to help control vysoká hladina cukru v krvi (hyperglycemia) in adults a children 10 years of age a older with Diabetes 2. typu.
• Není známo, zda je Riomet bezpečný a účinný u dětí mladších 10 let.

Neberete riomet, pokud:

• mají závažné problémy s ledvinami.
• jsou alergické na hydrochlorid metforminu nebo na některou ze složek v Riomet. Úplný seznam složek v Riomet naleznete na konci tohoto letáku pro pacienta.
• mít condition called metabolic acidosis including diabetic ketoacidosis (high levels of certain acids called ketones in your blood or urine).

Než vezmete Riomet, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít history or risk for diabetic ketoacidosis. Vidět Neberete riomet, pokud?
• mít problémy s ledvinami.
• mít problémy s jatery.
• Mít srdeční problémy, včetně městnavého srdečního selhání.
• jsou 65 let nebo starší.
• Pijte alkohol velmi často nebo pít hodně alkoholu v krátkodobém pití.
• užívají medicínu inzulínu nebo sulfonylurea.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Riomet poškodí vaše nenarozené dítě. Pokud jste těhotná, mluvíte se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu ovládání hladiny cukru v krvi, když jste těhotná.
• jsou premenopauzální žena, která nemá období pravidelně nebo vůbec. Riomet může způsobit uvolnění vajíčka z vaječníku u ženy (ovulace). To může zvýšit vaši šanci na otěhotnění.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Riomet může projít do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, zatímco vezmete Riomet.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Riomet may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Riomet works.

Jak mám vzít riomet?

• Vezměte Riomet přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Pro změření dávkování použijte dávkovací pohár Riomet. Požádejte lékárníka o dávkovací šálek, pokud jej nemáte.
• Riomet should be taken with meals to help decrease an upset stomach.
• Když je vaše tělo pod některými typy stresu, jako je infekce nebo chirurgický zákrok na traumaci horečky (jako je autonehoda), může se změnit množství diabetes medicíny, kterou potřebujete. Pokud máte některý z těchto problémů, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče ihned.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provádět krevní testy, aby zkontroloval, jak dobře vaše ledviny fungují před a během léčby Riomet.
• Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje váš diabetes pravidelnými krevními testy, včetně hladiny cukru v krvi a vašeho hemoglobin A1c.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie) se může objevit častěji, když je riomet užíván s některými jinými léčivami diabetu. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak zabránit rozpoznávání a správě nízké hladiny cukru v krvi. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky riomet?
• Zkontrolujte krevní cukru, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Zůstaňte ve svém předepsaném dietním a cvičebním programu při užívání Riomet.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Riomet, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Riomet?

Při užívání riometů nepijte mnoho alkoholických nápojů. To znamená, že byste neměli krátkodobě pít a neměli byste pravidelně pít hodně alkoholu. Alkohol může zvýšit šanci na získání laktátové acidózy.

Jaké jsou možné vedlejší účinky riomet?

Riomet may cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Riomet?
• Nízký vitamin B12 (nedostatek vitaminu B12). Použití riometů může způsobit snížení množství vitamínu B12 ve vaší krvi, zejména pokud jste měli předtím nízké hladiny vitamínu B12. Váš poskytovatel zdravotní péče může provádět krevní testy, aby zkontroloval hladiny vitamínu B12.
• Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie). Pokud berete riomet s jiným lékem, který může způsobit nižší hladinu cukru v krvi, jako je sulfonylmočovina nebo inzulín, vaše riziko získání nízké hladiny cukru v krvi je vyšší. Dávka vaší medicíny v sulfonylurea nebo inzulínu může být nutné snížit, zatímco berete riomet. Příznaky a příznaky nízké hladiny cukru v krvi mohou zahrnovat:
  • bolest hlavy
  • hlad
  • závrať
  • ospalost
  • Rychlý srdeční rytmus
  • pocení
  • slabost
  • zmatek
  • podrážděnost
  • Chvění nebo pocit nervozitu

Mezi běžné vedlejší účinky riomet patří:

• průjem
• špatné trávení
• nevolnost a zvracení
• Nepohodlí v oblasti žaludku (břišní)
• plynsiness (flatulence)
• bolest hlavy
• slabost or lack of energy (asthenia)

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky riomet.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Riomet?

• Uložte při teplotě místnosti mezi 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C). Viz vložka.
• Udržujte Riomet a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Riomet.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Riomet pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte riomet jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Riomet, který je psán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky Riomet?

Aktivní složky: metformin hydrochloride.

Neaktivní ingredience (Cherry Chuť): Umělá cherry chuť chlorovodíková kyselina kyselina draselná hydrogenuhličitan čištěná voda sacharin vápník a xylitol.

Neaktivní ingredience (jahodová příchuť): Kyselina chlorovodíková n

Tyto informace o pacientech schválily americkou správu potravin a léčiv