Rifamate

VAROVÁNÍ

Těžká a někdy fatální hepatitida spojená s terapií isoniazid se může objevit a může se vyvinout i po mnoha měsících léčby. Riziko vzniku hepatitidy souvisí s věkem. Přibližné případové sazby podle věku jsou: 0 na 1000 pro osoby mladší 20 let 3 na 1000 pro osoby ve věkové skupině 20 až 34 let na 1000 pro osoby ve věkové skupině 35 až 49 let 23 na 1000 pro osoby ve věkové skupině 50 až 64 let a 8 na 1000 u osob nad 65 let. Riziko hepatitidy se zvyšuje s denní konzumací alkoholu. Přesná data pro poskytnutí úmrtí na hepatitidu související s isoniazidem nejsou k dispozici; Ve studii dohledu nad veřejným zdravotnictvím v USA však 13838 osob užívajících Isoniazid došlo k 8 úmrtí mezi 174 případy hepatitidy.

Pacienti podřízeni isoniazidem by proto měli být pečlivě sledováni a dotazováni v měsíčních intervalech. Koncentrace transaminázy v séru se zvyšuje u asi 10% na 20% pacientů obvykle během prvních několika měsíců terapie, ale může dojít kdykoli. Hladiny enzymu se obvykle vracejí k normálnímu i přes pokračování léčiva, ale v některých případech dochází k progresivní dysfunkci jater. Pacienti by měli být instruováni, aby okamžitě nahlásili jakýkoli prodromální symptomy hepatitidy, jako je nevolnost s únavou slabostí nevolí na nevolnost nebo zvracení. Pokud se tyto příznaky objeví nebo pokud jsou známky naznačující poškození jater detekovány, by měl být isoniazid okamžitě přerušen, protože v těchto případech bylo hlášeno, že pokračující užívání léčiva způsobuje závažnější formu poškození jater.

Pacienti s tuberkulózou by měli mít vhodnou léčbu alternativních léků. Pokud musí být isoniazid obnoven, měl by být obnoven až poté, co se vyčistí příznaky a laboratorní abnormality. Lék by měl být restartován ve velmi malých a postupně zvyšujících se dávkách a měl by být okamžitě stažen, pokud dojde k náznaku opakujícího se postižení jater. Léčba by měla být odložena u osob s akutními jaterními chorobami.

Popis pro rifamate

Rifamate je kombinovaná kapsle obsahující 300 mg rifampinu a 150 mg isoniazid. Tobolky také obsahují jako neaktivní ingredience: koloidní křemíkový oxid oxid FD

Rifampin

Rifampin is a semisynthetic antibiotikum Derivát rifamycinu SV. Rifampin je červenohnědý krystalický prášek velmi mírně rozpustný ve vodě při neutrálním pH volně rozpustném v chloroform rozpustné v ethylacetátu a methanolu. Jeho molekulová hmotnost je 822,95 a jeho chemický vzorec je C ₄₃ H ₅₈ N ₄ O ₁₂ . Chemický název pro rifampin je buď:
3-[[(4-methyl-1-piperazinyl) imino] -methyl] -rifamycin;
nebo
569171921-hexahydroxy-23methoxy-241216182022 heptamethyl-8- [n- (4-methyl-1-piperazinyl) formimidoyl] -27- (epoxypentadeca [11113] trienimino) nafto [21-b] (2H) -dione 21. Jeho strukturální vzorec je:

Isoniazid

Isoniazid is the hydrazide of isonicotinic acid. It is a colneboless nebo white crystalline powder nebo white crystals. It is odneboless and slowly affected by exposure to air and light. It is freely soluble in water sparingly soluble in alcohol and slightly soluble in chlneboofnebom and in ether. Its molecular weight is 137.14 and its chemical fnebomula is C ₆ H ₇ N ₃ The.

Chemický název pro isoniazid je hydrazid kyseliny 4-pyridinekarboxylové a jeho strukturální vzorec je::

Co dělá droga xanax

Použití pro rifamate

Při léčbě tuberkulózy se malý počet rezistentních buněk přítomných ve velkých populacích citlivých buněk může rychle stát převládajícím typem. Protože se rezistence může objevit rychle, měly by být provedeny testy citlivosti v případě přetrvávajících pozitivních kultur v průběhu léčby. Bakteriologické nátěry nebo kultury by měly být získány před zahájením terapie, aby se potvrdila náchylnost organismu na rifampin a isoniazid a měly by se opakovat během léčby, aby monitorovaly reakci na léčbu. Pokud výsledky testu ukazují rezistenci na některou ze složek rifamatu a pacient nereaguje na terapii, měl by být léčivý režim modifikován.

Rifamate je indikován pro plicní tuberkulózu, při které jsou organismy citlivé, a když byl pacient titrován na jednotlivých složkách, a proto bylo zjištěno, že toto pevné dávkování je terapeuticky účinné.

Tento kombinovaný lék s pevnou dávkou se nedoporučuje pro počáteční terapii tuberkulózy nebo pro preventivní terapii.

Režim tří drog sestávající z rifampinu isoniazidu a pyrazinamidu (např. Rifater ^® ) se doporučuje v počáteční fázi krátkodobé terapie, která obvykle pokračuje po dobu 2 měsíců. Poradní rada pro eliminaci tuberkulózy Americká hrudní společnost a centra pro kontrolu a prevenci nemocí doporučují, aby buď streptomycin nebo ethambutol přidal jako čtvrtý lék v režimu obsahujícím isoniazid (inhy) rifampin a pyrazinamid pro počáteční léčbu tuberkulózy, pokud je pravděpodobnost injendu velmi nízká. Potřeba čtvrtého léku by měla být přehodnocena, pokud jsou známy výsledky testování citlivosti. Pokud je míra komunity rezistence v současné době menší než 4%, lze zvážit počáteční léčebný režim s méně než čtyřmi léky.

Po počáteční fázové ošetření by mělo pokračovat s rifamatem po dobu nejméně 4 měsíců. Léčba by měla pokračovat déle, pokud je pacient stále pozitivní, pokud jsou přítomny rezistentní organismy nebo pokud je pacient HIV pozitivní.

Tento lék není indikován pro léčbu meningokokových infekcí nebo asymptomatických nosičů Neisseria Meningitidis odstranit meningococci z nasopharynxu.

Dávkování pro rifamate

Režim tří drog sestávající z rifampinu isoniazidu a pyrazinamidu (např. Rifater ^® ) se doporučuje v počáteční fázi krátkodobé terapie, která obvykle pokračuje po dobu 2 měsíců. Poradní rada pro eliminaci tuberkulózy Americká hrudní společnost a centra pro kontrolu a prevenci nemocí doporučují, aby buď streptomycin nebo ethambutol, přidán jako čtvrtý lék v režimu obsahujícím isoniazid (inhy) rifampin a pyrazinamid pro počáteční léčbu tuberkulózy, pokud není pravděpodobnost ne nebo nízko. Potřeba čtvrtého léku by měla být přehodnocena, pokud jsou známy výsledky testování citlivosti. Pokud je míra komunity rezistence v současné době menší než 4%, lze zvážit počáteční léčebný režim s méně než čtyřmi léky.

Po počáteční fázové ošetření by mělo pokračovat s rifamatem po dobu nejméně 4 měsíců. Léčba by měla pokračovat déle, pokud je pacient stále pozitivní, pokud jsou přítomny rezistentní organismy nebo pokud je pacient HIV pozitivní.

Současné podávání pyridoxinu (b ₆ ) se doporučuje v podvyživech v těch, kteří jsou predisponováni k neuropatii (např. Alkoholici a diabetiky) a u adolescentů.

vidět Klinická farmakologie Generál Pro dávkování informací u pacientů s selháním ledvin.

Dospělí

Dva tobolky Rifamate (Rifampin a Isoniazid tobolky) (600 mg rifampin 300 mg isoniazid) jednou denně podávají hodinu před nebo dvě hodiny po jídle.

Pediatričtí pacienti

U pediatrických pacientů mladších 15 let (např. Vyšší mg/kg dávky isoniazidu se obvykle podávají u pediatrických pacientů než dospělých), poměr léčiv v rifamatu než dospělé).

Jak dodáno

Tobolky (neprůhledné červené) potištěné „rifamate“ na obou koncích kapsle obsahující 300 mg rifampinu a 150 mg isoniazidu; Lahve 60 ( NDC 0068-0509-60).

Skladování

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15–30 ° C (59–86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP]. Chránit před nadměrnou vlhkostí.

Vyrobeno pro: společnost Sanofi Sanofi-Aventis US LLC Bridgewater NJ 08807. Revidováno: Říjen 2016

Vedlejší účinky fnebo Rifamate

Rifampin

Gastrointestinal: pálení žáhy Epigastrická nouzová anorexie nevolnost zvracení žloutenka U některých pacientů byly zaznamenány nadýmání a průjem. Ačkoli Clostridium difficile bylo prokázáno in vitro Být citlivý na rifampin pseudomembranózní kolitidu byl hlášen s použitím rifampinu (a dalších širokopodlažních antibiotik). Proto je důležité zvážit tuto diagnózu u pacientů, kteří se vyvinou průjem ve spojení s užíváním antibiotik.

Jaterní: Byly pozorovány přechodné abnormality ve funkcích jaterních funkcí (např. Zvýšení v sérových bilirubin alkalin fosfatázových sérových transamináz). Zřídka hepatitida nebo a šokovat -Byl popsán syndrom s postižením jater a abnormálními testy jaterních funkcí.

Hematologické: Trombocytopenie se vyskytla především s vysokou dávkovou intermitentní terapií, ale byla také zaznamenána po obnovení přerušené léčby. Zřídka se vyskytuje během dobře pod dohledem denní terapie. Tento účinek je reverzibilní, pokud je lék přerušen, jakmile dojde k Purpura. V době podávání rifampinu bylo hlášeno krvácení a úmrtí mozků a úmrtí. Byly pozorovány vzácné zprávy o diseminované intravaskulární koagulaci. Leukopenia hemolytická anémie a snížená hemoglobin byly pozorovány.

Agranulococytisis bylo hlášeno jen zřídka.

Centrální nervový systém: bolest hlavy horečka drowsiness fatigue ataxia dizziness inability to concentrate mental zmatek behavineboal changes muscular slabost pains in extremities and generalized numbness byly pozorovány.

Psychózy byly hlášeny jen zřídka.

Byly také pozorovány vzácné zprávy o myopatii.

Oční: Byly pozorovány poruchy vizuálního vizuálu.

Endokrinní: Byly pozorovány menstruační poruchy.

Byly pozorovány vzácné zprávy o nedostatečnosti nadledvin u pacientů s ohroženou funkcí nadledvin.

Renal: Byly hlášeny zvýšení v BUN a kyselině močové sérové. Zřídka hemolýza hemoglobinurie hemiturie intersticiální nefritida akutní tubulární nekróza renální nedostatečnost a Akutní selhání ledvin byly zaznamenány. To se obecně považuje za reakce přecitlivělosti. Obvykle k nim dochází během přerušované terapie nebo při obnovení léčby po úmyslném nebo náhodném přerušení denního dávkovacího režimu a jsou reverzibilní, když je rifampin přerušen a zavedena vhodná terapie.

Dermatologická: Kožní reakce jsou mírné a samo omezující a nezdá se, že se jedná o hypersenzitivní reakce. Obvykle se skládají ze spláchnutí a svědění s vyrážkou nebo bez něj. Vážnější kožní reakce, které mohou být způsobeny hypersenzitivitou, se vyskytují, ale jsou neobvyklé.

Reakce přecitlivělosti: Občas Pruritus Urticaria vyrážka Pemfigoidní reakce Erythema Multiforme včetně Stevens-Johnsona syndromu Toxická epidermální nekrolýza léčiva s reakcí s léčivou reakcí s Eosinofilie a syndrom systémových symptomů (viz VAROVÁNÍS ) Vaskulitida Eosinofilie bolest v ústech Bolí jazyk a konjunktivitida.

Anafylaxe byla hlášena jen zřídka.

Smíšený: Byl hlášen otok obličeje a končetin. Mezi další reakce, které se vyskytly s přerušovanými dávkovými režimy, patří syndrom „chřipky“ (jako jsou epizody horečky chladné bolesti hlavy závratě a bolest kostí), snižování dechového síťování snížení krevního tlaku a šoku. Syndrom „chřipky“ se může také objevit, pokud je pacientovi nepravidelně užíván rifampin nebo je -li denní podávání po intervalu bez léčiva.

Isoniazid

Nejčastější reakce jsou reakce ovlivňující nervový systém a játra. (vidět Varování ).

Nervový systém: Nejběžnější toxický účinek je periferní neuropatie. Je to doserelované, vyskytuje se nejčastěji u podvyživených a v těch, kteří jsou náchylní k neuritidě (např. Alkoholici a diabetici) a obvykle jí předchází parestezie nohou a rukou. Incidence je vyšší u „pomalých inaktivátorů“.

Dalšími neurotoxickými účinky, které jsou neobvyklé s konvenčními dávkami, jsou křeče Toxická encefalopatie optická neuritida a poškození paměti atrofie a toxické psychóza .

Gastrointestinal: Zvracení pankreatitidy nevolnost a epigastrická tísně.

Jaterní: Zvýšené sérové ​​transaminázy (SGOT; SGPT) bilirubinémie bilirubinuria žloutence a příležitostně závažná a někdy fatální hepatitida. Běžnými prodromálními příznaky jsou nevolnost anorexie zvracení únavy a slabosti. Mírné a přechodné zvýšení hladin sérových transamináz se vyskytuje u 10 až 20% osob, které isoniazid. Abnormalita se obvykle vyskytuje v prvních 4 až 6 měsících léčby, ale může nastat kdykoli během terapie. Ve většině případů se úrovně enzymů vracejí k normálu bez nutnosti přerušit léky. V občasných případech dochází k progresivnímu poškození jater s doprovodnými příznaky. V těchto případech by měl být lék okamžitě přerušen. Frekvence progresivního poškození jater se s věkem zvyšuje. Je to vzácné u osob mladších 20 let, ale vyskytuje se až u 2,3% osob starších 50 let.

Hematologické: Agranulocytóza hemolytická sideoblastická nebo aplastická anémie trombocytopenie a eosinofilie.

Reakce přecitlivělosti: horečka skin eruptions (mnebobillifnebom maculopapular purpuric nebo exfoliative) lymphadenopathy anaphylactic reactions Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis (vidět VAROVÁNÍS Isoniazid ) Reakce léčiva s eozinofilií a syndromem systémových symptomů (viz VAROVÁNÍS ) a vaskulitida.

Metabolický a endokrinní: Pyridoxin nedostatek Pellagra Hyperglykémie metabolická acidóza a gynekomastie.

Smíšený: revmatický syndrom a systémový lupus Syndrom podobný Erythematosus.

Lékové interakce fnebo Rifamate

Rifampin

Zdravé subjekty, které dostávaly rifampin 600 mg, jednou denně souběžně se saquinavirem 1000 mg/ritonavir 100 mg dvakrát denně (saquinavir s posílením ritonaviru) se vyvinul těžkou hepatocelulární toxicitu. Proto je souběžné použití těchto léků kontraindikováno. (vidět Kontraindikace .)

Indukce enzymu

Rifampin is known to induce certain cytochrome P-450 enzymes. Coadministration of RIFAMATE because it contains rifampin with drugs that undergo biotransfnebomation through these metabolic pathways may accelerate elimination. To maintain optimum therapeutic blood levels dosages of drugs metabolized by these enzymes may require adjustment when starting nebo stopping concomitantly administered rifampin. Rifampin has been repneboted to substantially decrease the plasma concentrations of the following Antivirová Drogy: Atazanavir Darunavir Fosamprenavir Saquinavir a Tipranavir. Tato antivirová léčiva nesmí být podávána s rifampinem. (vidět Kontraindikace .)

Rifampin has been repneboted to accelerate the metabolism of the following drugs: anticonvulsants (e.g. phenytoin) digitoxin antiarrhythmics (e.g. disopyramide mexiletine quinidine tocainide) neboal anticoagulants antifungals (e.g. fluconazole itraconazole ketoconazole) barbiturates beta-blockers calcium channel blockers (e.g. diltiazem nifedipine verapamil) chlneboamphenicol clarithromycin cneboticosteroids cyclospneboine cardiac glycoside preparations clofibrate neboal nebo other systemic hnebomonal contraceptives dapsone diazepam doxycycline flunebooquinolones (e.g. ciprofloxacin) haloperidol neboal hypoglycemic agents (sulfonylureas) levothyroxine methadone narcotic analgesics progestins chinin Tacrolimus theofyline tricyklika antidepresiva (např. Amitriptylin Nortriptylin) a Zidovudin. Může být nutné upravit dávky těchto léků, pokud jsou podávány souběžně s rifamate, protože obsahuje rifampin.

Pacienti používající perorální nebo jiné systémové hormonální antikoncepční prostředky by měli být doporučeni, aby se během léčby rifampin změnili na nehormonální metody antikoncepce.

Rifampin has been observed to increase the requirements fnebo anticoagulant drugs of the coumarin type. In patients receiving anticoagulants and RIFAMATE concurrently it is recommended that the prothrombin time be perfnebomed daily nebo as frequently as necessary to establish and maintain the required dose of anticoagulant.

Když byly tyto dvě léky užívány souběžně snížené koncentrace atovaquonu a byly pozorovány zvýšené koncentrace rifampinu.

Souběžné používání ketoconazolu a rifampinu vedlo ke snížení sérového koncentranu obou léčiv. Souběžné použití rifampinu a enalaprilu vedlo ke snížení koncentrací enalaprilatu aktivní metabolit enalaprilu. Protože rifamate obsahuje úpravy dávkování rifampinu, pokud je rifamát souběžně podáván s ketokonazolem nebo enalaprilem, pokud je indikováno klinickým stavem pacienta.

Jiné interakce

Současné podávání antacid může snížit absorpci rifampinu. Denní dávky rifamátu, protože obsahuje rifampin, by měly být podávány alespoň 1 hodinu před požitím antacid.

Bylo popsáno, že probenecid a kotrimoxazol zvyšují hladinu rifampinu v krvi. Když je rifampin podáván souběžně s halothanem nebo isoniazidem, zvyšuje se potenciál pro hepatotoxicitu. Současné použití rifamátu, protože obsahuje jak rifampin, tak isoniazid a halothane. Pacienti, kteří dostávají rifampin, tak isoniazid jako v rifamatu, by měli být pečlivě sledováni na hepatotoxicitu. (vidět Varování ).

Plazmatické koncentrace sulfapyridinu mohou být sníženy po doprovodným podávání sulfasalazinu a rifamátu, protože obsahuje rifampin. Toto zjištění může být výsledkem změny v bakteriích tlustého střeva odpovědné za snížení sulfasalazinu na sulfapyridin a mesalamin.

Isoniazid

Inhibice enzymu:

Isoniazid is known to inhibit certain cytochrome P-450 enzymes. Coadministration of isoniazid with drugs that undergo biotransfnebomation through these metabolic pathways may decrease elimination. Consequently dosages of drugs metabolized by these enzymes may require adjustment when starting nebo stopping concomitantly administered RIFAMATE because it contains isoniazid to maintain optimum therapeutic blood levels.

Isoniazid has been repneboted to inhibit the metabolism of the following drugs: anticonvulsants (e.g. carbamazepine phenytoin primidone valproic acid) benzodiazepines (e.g. diazepam) haloperidol ketoconazole theophylline and warfarin. It may be necessary to adjust the dosages of these drugs if they are given concurrently with RIFAMATE because it contains isoniazid. The impact of the competing effects of rifampin and isoniazid on the metabolism of these drugs is unknown.

Jiné interakce

Současné antacidní podávání může snížit absorpci isoniazidu. Požití s ​​jídlem může také snížit absorpci isoniazidu. Denní dávky rifamátu, protože obsahuje isoniazid, by měly být podávány na lačný žaludek nejméně 1 hodinu před požitím antacid nebo jídla.

Kortikosteroidy (např. Prednisolon) mohou snížit koncentraci isoniazidu v séru zvýšením rychlosti acetylace a/nebo clearance ledvin. Kyselina para-aminosalicylová může zvýšit plazmatickou koncentraci a eliminaci poločasu isoniazidu konkurencí acetylačních enzymů.

Farmakodynamické interakce

Denní požití alkoholu může být spojeno s vyšším výskytem isoniazidové hepatitidy. Bylo popsáno, že Isoniazid, když je podáván souběžně s rifampinem, zvyšuje hepatotoxicitu obou léčiv. Pacienti, kteří dostávají rifampin, tak isoniazid jako v rifamatu, by měli být pečlivě sledováni na hepatotoxicitu.

Účinky CNS meperidinu (ospalosti) cykloserinu (závratě ospalost) a disulfiram (změny akutního chování a koordinace) mohou být přehnané, když je doprovodný rifamát, protože obsahuje isoniazid. Souběžné rifamate, protože obsahuje isoniazid a podávání levodopy může způsobit příznaky přebytku Katecholamin Stimulace (agitace proplachování palpitací) nebo nedostatek levodopového účinku.

Isoniazid may produce hyperglycemia and lead to loss of glucose control in patients on neboal hypoglycemics.

Rychlá acetylace isoniazidu může způsobit vysoké koncentrace hydrazinu, které usnadňují defluoraci enfluranu. Funkce ledvin by měla být monitorována u pacientů, kteří dostávají jak rifamate, tak i enflurane.

Interakce potravin

Protože Isoniazid má nějakou aktivitu inhibitující monoamin oxidázu, může dojít k interakci s potravinami obsahujícím tyramin (sýrové červené víno). Diamin oxidáza může být také inhibována způsobující přehnanou reakci (např. Palpitace bolesti hlavy spláchnutí hypotenze ) do potravin obsahujících histamin (např. Skipjack tuňáky jiné tropické ryby). Potraviny obsahující tyramin a histamin by se měly zabránit pacientům, kteří dostávají rifamate.

Varování fnebo Rifamate

Rifamate (Rifampin a Isoniazid tobolky USP) je kombinací dvou léků, z nichž každá byla spojena s dysfunkcí jater.

Během léčby anti- byly pozorovány závažné systémové hypersenzitivní reakce, včetně fatálních případů, jako je reakce léčiva s eozinofilií a syndrom systémových symptomů (oblékání) tuberkulóza terapie. (vidět Nežádoucí účinky .) Early manifestations of hypersensitivity such as horečka lymphadenopathy nebo biological abnnebomalities (including eosinophilia liver abnnebomalities) may be present even though vyrážka is not evident. If such signs nebo symptoms are present the patient should be advised to consult their physician immediately. RIFAMATE should be discontinued if an alternative etiology fnebo the signs and symptoms cannot be established.

Rifampin

Rifampin bylo prokázáno to produce liver dysfunction. There have been fatalities associated with žloutenka in patients with onemocnění jater nebo receiving rifampin concomitantly with other hepatotoxic agents. Because RIFAMATE contains both rifampin and isoniazid it should only be given with caution and under strict medical supervision to patients with impaired liver function. In these patients careful monitneboing of liver function especially serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT) and serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) should be carried out prinebo to therapy and then every 2 to 4 weeks during therapy. If signs of hepatocellular damage occur RIFAMATE should be withdrawn.

V některých případech může v některých případech hyperbilirubinémie vyplývat z konkurence mezi rifampinem a bilirubinem pro vylučovací dráhy jater na úrovni buněk v prvních dnech léčby. Izolovaná zpráva ukazující mírný nárůst hladiny bilirubinu a/nebo transaminázy není samo o sobě indikací pro přerušení léčby; Spíše by se rozhodnutí mělo učinit po opakování testů, které zaznamenávají trendy v úrovních a zvažování je ve spojení s klinickým stavem pacienta.

Rifampin has enzyme-inducing properties including induction of delta amino levulinic acid synthetase. Isolated repnebots have associated pnebophyria exacerbation with rifampin administration.

Isoniazid

(vidět Varování ).

Protože rifamate obsahuje isoniazidové oftalmologické vyšetření (včetně oftalmoskopie), by měly být provedeny před zahájením léčby a poté pravidelně i bez výskytu vizuálních symptomů.

Případy závažných kožních reakcí včetně Stevens-Johnsona syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (deset) některé s fatálním výsledkem byly hlášeny s použitím isoniazidu (viz viz Nežádoucí účinky ). Patients should be advised of the signs and symptoms and monitneboed closely fnebo skin reactions. If signs nebo symptoms of SJS nebo TEN (e.g. progressive skin vyrážka often with blisters nebo mucosal lesions) develop the patient should be advised to consult their physician immediately. Because it contains isoniazid RIFAMATE should be permanently discontinued if an alternative etiology fnebo the signs and symptoms cannot be established.

Opatření fnebo Rifamate

Generál

Rifamate by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou Diabetes mellitus protože řízení diabetu může být obtížnější.

Rifampin

Pro léčbu tuberkulózy se rifampin obvykle podává denně. Dávky rifampinu většího než 600 mg poskytnuté jednou nebo dvakrát týdně vedly k vyššímu výskytu nežádoucích účinků včetně „chřipkového syndromu“ (horečka zimnice a malátnost) hematopoetické reakce (trombocytopenie leukopenie a nouzi a anafytická anemii) a anafylaxe a renafy a anafylaxe. Nedávné studie ukazují, že režimy používající dvakrát týdně dávky rifampinu 600 mg plus isoniazid 15 mg/kg jsou mnohem lépe tolerovány.

Rifampin is not recommended fnebo intermittent therapy; the patient should be cautioned against intentional nebo accidental interruption of the daily dosage regimen since rare renal hypersensitivity reactions have been repneboted when therapy was resumed in such cases. Rifampin has enzyme induction properties that can enhance the metabolism of endogenous substrates including adrenal hnebomones thyroid hnebomones and vitamin D .

Isoniazid

Všechny léky by měly být zastaveny a hodnocení pacienta by mělo být provedeno při prvním známce reakce přecitlivělosti.

Použití rifamate, protože obsahuje Isoniazid, by mělo být pečlivě sledováno v následujícím:

1. Pacienti, kteří dostávají fenytoin (difenylhydantoin) souběžně. Isoniazid může snížit vylučování fenytoinu nebo může zvýšit jeho účinky. Aby se zabránilo intoxikaci fenytoinu, by mělo být provedeno vhodné nastavení antikonvulzivní dávky.
2. Denní uživatelé alkoholu. Denní požití alkoholu může být spojeno s vyšším výskytem isoniazidové hepatitidy.
3. Pacienti se současným chronickým onemocněním jater nebo těžkou renální dysfunkcí.

Laboratorní testy

Dospělí treated fnebo tuberkulóza with RIFAMATE should have baseline measurements of hepatic enzymes bilirubin serum creatinine a Kompletní krevní obraz ( CBC ) a počet krevních destiček (nebo odhad) a kyselinu močové v krvi.

Pacienti by měli být pozorováni nejméně měsíčně během terapie a měli by být konkrétně zpochybňováni ohledně příznaků spojených s nežádoucími účinky. Všichni pacienti s abnormalitami by měli mít v případě potřeby následné sledování včetně laboratorního testování. Rutinní laboratorní monitorování toxicity u lidí s normálním měřením základní linie obecně není nutné.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Rifampin

U pacientů, kteří dostávají rifampin při použití metody KIMS (kinetická interakce mikročástic v roztoku), byly hlášeny zkřížené reaktivitu a falešně pozitivní testy screeningu moči (např. ABUSCREEN OPINEMITY OPINES; Roche diagnostické systémy). Potvrzující testy, jako je plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie, rozlišují rifampin od opiátů.

Co je předepsáno azithromycin 500 mg

Bylo prokázáno, že terapeutické hladiny rifampinu inhibují standardní mikrobiologické testy pro folát v séru a vitamin B B B ₁₂ . Proto by měly být zváženy alternativní metody testu. Byly také pozorovány přechodné abnormality ve funkcích jaterních funkcí (např. Zvýšení v sérovém bilirubinu alkalické fosfatáze a sérové ​​transaminázy) a snížené biliární vylučování kontrastního média použitého pro vizualizaci žlučníku. Proto by se tyto testy měly provádět před ranní dávkou rifamate.

Rifampin and isoniazid have been repneboted to alter vitamin D metabolism. In some cases reduced levels of circulating 25-hydroxy vitamin D and 125-dihydroxy vitamin D have been accompanied by reduced serum calcium and phosphate and elevated parathyroid hnebomone.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Byla pozorována zvýšená frekvence chromozomálních aberací in vitro U lymfocytů získaných od pacientů léčených kombinací rifampin isoniazid a pyrazinamidu a kombinací streptomycinu rifampin isoniazid a pyrazinamidu.

Rifampin

U člověka bylo hlášeno několik případů zrychleného růstu karcinomu plic, ale nebyl stanoven kauzální vztah s drogou. Hepatomy byly zvýšeny u ženských (C3HF/DP) myší dávkovaných po dobu 60 týdnů s rifampicinem následovaným pozorovacím obdobím 46 týdnů při 20 až 120 mg/kg (ekvivalentní k 0,1 až 0,5násobku maximální dávky použité klinicky používané klinicky na základě povrchové plochy)). U samců myší C3HF/DP nebo v podobných studiích u myší BALB/C nebo ve dvouletých studiích u potkanů ​​Wistar nebyl žádný důkaz tumorigenicity.

V obou prokaryotických neexistoval žádný důkaz mutagenity ( Salmonella Typhi Escherichia coli ) a eukaryotické ( Saccharomyces cerevisiae ) bakterie Drosophila Melanogaster nebo ICR/Ha Swiss mice. An increase in chromatid breaks was noted when whole blood cell cultures were treated with rifampin.

Isoniazid

Isoniazid has been repneboted to induce pulmonary tumnebos in a number of strains of mice.

Těhotenství

Teratogenní účinky

Kategorie c

Ačkoli studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s teratogenními účinky rifamate (včetně rozštěpu patra a spina bifida) u hlodavců ošetřených rifampinem v dávkách 0,2 až 2krát maximální doporučenou dávku lidské plochy na základě porovnání plochy těla. U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie rifamate. Rifamate by se měl používat během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Rifampin

Vrozené malformace primárně spina bifida byly zvýšeny u potomků těhotných potkanů ​​podávaných rifampinem během organogeneze při perorálních dávkách 150 až 250 mg/kg/den (asi 1 až 2krát maximální doporučená lidská dávka na základě srovnání plochy těla). Rozštěp patra byl zvýšen způsobem závislým na dávce u plodů těhotných myší léčených v perorálních dávkách 50 až 200 mg/kg (asi 0,2 až 0,8krát větší doporučenou dávku lidské plochy na základě porovnání plochy těla). Nedokonalá osteogeneze a embryotoxicita byla také hlášena u těhotných králíků podávaných rifampinem při perorálních dávkách až 200 mg/kg/den (asi 3krát maximální doporučená denní dávka lidské plochy na základě porovnávání plochy těla). Přestože neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie u těhotných žen, které rifampin překročil placentární bariéru a objevoval se v pupečníkové krvi.

Isoniazid

Bylo hlášeno, že u potkanů ​​i králíků může Isoniazid vyvíjet embrycidní účinek, když se během těhotenství podává orálně během těhotenství, ačkoli v reprodukčních studiích u savčích druhů a králíků nebyly nalezeny žádné vrozené anomálie související s isoniazidem.

Těhotenství

Neteratogenní účinky

Při podávání během posledních několika týdnů těhotenství může rifampin způsobit postnatální krvácení u matky a kojence, pro které léčba léčba vitamin K lze označit.

Rifampin

Při podávání během posledních několika týdnů těhotenství může rifampin způsobit postnatální krvácení u matky a kojence. V tomto případě může být léčba vitaminem K indikována pro postnatální krvácení.

Ošetřovatelské matky

Vzhledem k potenciálu tumorigenity zobrazené pro rifampin ve studiích na zvířatech a protože je známo, že rifampin a isoniazid překročí placentární bariéru a předává do mateřského mateřského mléka, mělo by se rozhodnout, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit rifamát s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů do 15 let nebyla stanovena. (vidět Klinická farmakologie Generál ;; Viz také Dávkování a podávání ).

Geriatrické použití

Klinické studie rifamátu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Udržování u starších pacientů by proto mělo být pozorováno opatrnosti při použití rifampinu a isoniazidu. (vidět VAROVÁNÍS ).

Předávkovat Infnebomation fnebo Rifamate

Příznaky a příznaky

Rifampin

Nevolnost zvracení bolesti břicha Pruritus bolesti hlavy a rostoucí letargie se pravděpodobně objeví během krátké doby po požití; Skutečné bezvědomí se může vyskytnout při vážném postižení jater. Může dojít k přechodnému zvýšení jaterních enzymů a/nebo bilirubinu. Nahnědlé červené nebo oranžové zabarvení slz a výkalů Sliva Sliva Stine Stor Moč je úměrné požitému množství.

Zvětšení jater se pravděpodobně s něhou může vyvinout během několika hodin poté, co se může zvýšit závažné hladiny bilirubinu bilirubinu a žloutenka se může rychle vyvinout. Postižení jater může být výraznější u pacientů s předchozím poškozením jaterní funkce. Jiné fyzické nálezy zůstávají v podstatě normální. Přímý účinek na hladinu elektrolytu hematopoetického systému nebo rovnováhu kyselé základny je nepravděpodobný.

U pediatrických pacientů byl také hlášen edém obličeje nebo periorbitálu. V některých fatálních případech byly hlášeny hypotenze sinus tachykardie komorová komora arytmií a zástava srdeční zástava.

Isoniazid

Isoniazid overdosage produces signs and symptoms within 30 minutes to 3 hours. Nausea zvracení dizziness slurring of speech blurring of vision visual halucinace (including bright colnebos and strange designs) are among the early manifestations. With marked overdosage respiratneboy distress and CNS depression progressing rapidly from stupnebo to profound coma are to be expected along with severe intractable záchvaty. Severe metabolic acidosis acetonuria and hyperglycemia are typical labneboatneboy findings.

Akutní toxicita

Rifampin

Minimální akutní letální nebo toxická dávka není dobře zavedena. Byly však hlášeny nefatální akutní předávkování u dospělých s dávkami v rozmezí od 9 do 12 gm rifampinu. Fatální akutní předávkování u dospělých bylo hlášeno s dávkami v rozmezí od 14 do 60 gm.

Varicella vakcína Vedlejší účinky u dospělých

Do některých fatálních a nefatálních zpráv byl zapojen alkohol nebo anamnéza zneužívání alkoholu. Bylo hlášeno nefatální předávkování u pediatrických pacientů ve věku 1 až 4 let ve věku 100 mg/kg pro jednu až dvě dávky.

Isoniazid

Neošetřené nebo nedostatečně léčené případy hrubého předávkování isoniazidů mohou být fatální, ale u většiny pacientů léčených během prvních několika hodin po požití léčiva byla hlášena dobrá reakce.

Požití akutně až 1,5 g isoniazid může způsobit toxicitu u dospělých. Dávky 35 až 40 mg/kg vedly k záchvatům. Požití 80 až 150 mg/kg isoniazidu bylo spojeno se závažnou toxicitou a je -li neošetřená významná úmrtnost.

Zacházení

Dýchací cesty by měla být zajištěna a stanovena přiměřená výměna dýchacích cest. Teprve potom by se mělo pokusit o vyprazdňování žaludku (výplach); To může být obtížné kvůli záchvatům. Protože nevolnost a zvracení je pravděpodobně přítomno, je pravděpodobně výplach žaludku, než je výhodné než indukce zvracení.

Vzorky krve by měly být získány pro okamžité stanovení plynů elektrolytů bun glukózy atd. Krev by měla být napsána a křížově sladěna v rámci přípravy na možnou hemodialýzu.

Zápas žaludku během prvních 2 až 3 hodin po požití by se neměl pokoušet, dokud nejsou křeče pod kontrolou. K léčbě křečí podává IV diazepam nebo krátkodobě působící barbituráty a IV pyridoxin (obvykle požité 1 mg/1 mg isoniazid). Aktivovaná kaše na uhlí vštěpované do žaludku po evakuaci obsahu žaludku může pomoci absorbovat jakýkoli zbývající lék v GI traktu. K řízení těžké nevolnosti a zvracení může být vyžadováno antiemetické léky.

Rychlá kontrola metabolické acidózy je pro léčbu zásadní. Intravenózní hydrogenuhličitan sodný by měl být podáván najednou a podle potřeby opakovat se na základě laboratorních nálezů (tj. PH sodíku sodného atd.).

Nucená osmotická diuréza musí být zahájena brzy a měla by pokračovat několik hodin po klinickém zlepšení, aby se urychlilo renální clearance léčiva a zabránilo se relapsu. Měl by být monitorován příjem tekutin a výstup.

Dokonce Odvodnění může být indikováno v přítomnosti vážného poškození jaterní funkce trvající déle než 24–48 hodin. Za těchto okolností a pro závažné případy může být vyžadována mimotělní hemodialýza; Pokud to není k dispozici, může být použita peritoneální dialýza spolu s nucenou diurézou.

Spolu s opatřeními založenými na počátečním a opakovaném stanovení krevních plynů a dalších laboratorních testů podle potřeby by měly být použity k ochraně před hypotenzí hypotenze pneumonitidy hypotenze atd.

Neošetřené nebo nedostatečně léčené případy hrubého předávkování isoniazidů mohou ukončit fatálně, ale u většiny pacientů byla uvedena dobrá reakce, která byla přiměřená léčba během prvních několika hodin po požití léčiva.

Kontraindikace fnebo Rifamate

Rifamate je kontraindikován u pacientů s anamnézou přecitlivělosti na rifampin nebo isoniazid nebo některou ze složek nebo na některý z rifamycinů.

Rifampin

Rifampin is contraindicated in patients who are also receiving ritonavir-boosted saquinavir due to an increased risk of severe hepatocellular toxicity. (vidět OPATŘENÍ Lékové interakce .)

Rifampin is contraindicated in patients who are also receiving atazanavir darunavir fosamprenavir saquinavir nebo tipranavir due to the potential of rifampin to substantially decrease plasma concentrations of these Antivirová drugs which may result in loss of Antivirová efficacy and/nebo development of viral resistance.

Isoniazid

Mezi další kontraindikace patří pacienti se závažným poškozením jater; Těžké nežádoucí účinky na isoniazid, jako je childs a artritida; pacienti s akutním onemocněním jater jakékoli etiologie; a pacienti s akutním dna .

Klinická farmakologie fnebo Rifamate

Generál

Rifampin

Rifampin is readily absnebobed from the gastrointestinal tract. Peak serum levels in healthy adults and pediatric populations vary widely from individual to individual. Following a single 600 mg neboal dose of rifampin in healthy adults the peak serum level averages 7 mcg/mL but may vary from 4 to 32 mcg/mL. Absneboption of rifampin is reduced by about 30% when the drug is ingested with food.

Ve studii 14 normálních mužů dospělých mužů dosáhl vrchol hladiny krve rifampinu 1 1/2 až 3 hodiny po perorálním podání dvou tobolek rifamate. Vrcholy se pohybovaly od 6,9 do 14 mcg/ml s průměrem 10 mcg/ml.

U zdravých dospělých biologický poločas rifampinu v sérových průměrech 3,35 ± 0,66 hodin po 600 mg perorální dávce se zvýšením až 5,08 ± 2,45 hodin vykazoval po dávce 900 mg. Při opakovaném podání se poločas snižuje a dosahuje průměrných hodnot přibližně 2 až 3 hodiny. Poločas se neliší u pacientů s selháním ledvin v dávkách nepřesahujících 600 mg denně, a proto není nutné žádné nastavení dávky. U pacientů s selháním ledvin nebyl u pacientů s selháním ledvin stanoven poločas rifampinu v dávce 720 mg denně. Po jediné 900 mg perorální dávce rifampinu u pacientů s různým stupněm renální nedostatečnosti se průměrný poločas zvýšil z 3,6 hodin u zdravých dospělých na 5,0 7,3 a 11,0 hodin u pacientů s glomerulární filtrací rychlostí 30 až 50 ml/min méně než 30 ml/min a respektive u anurických pacientů. Informace o pacientů s pacienty s nedostatečností jater najdete v sekci varování.

Po absorpci je rifampin rychle eliminován ve žluči a dochází k enterohepatické cirkulaci. Během tohoto procesu rifampin podléhá progresivní deacetylaci tak, aby téměř veškerý lék ve žluči je v této podobě asi za 6 hodin. Tento metabolit má antibakteriální aktivitu. Střevní reabsorpce je snížena deacetylací a usnadňuje se eliminace. Až 30% dávky se vylučuje v moči s asi polovinou jako nezměněného léčiva.

Rifampin is widely distributed throughout the body. It is present in effective concentrations in many nebogans and body fluids including cerebrospinal fluid. Rifampin is about 80% protein bound. Most of the unbound fraction is not ionized and therefneboe is diffused freely in tissues.

Pediatrie

V jedné studii byli pediatričtí pacienti ve věku 6 až 58 měsíců podávány rifampin suspendováni v jednoduchém sirupu nebo jako suchý prášek smíchaný s jablečnou omáčkou v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti. Vrcholové sérové ​​koncentrace 10,7 ± 3,7 a 11,5 ± 5,1 mcg/ml byly získány 1 hodinu po přepravním požití suspenze léčiva a směsi jablečnosti. Po podání obou přípravy t _1/2 z rifampinu průměroval 2,9 hodiny. Je třeba poznamenat, že v jiných studiích pediatrických populací v dávkách 10 mg/kg byly popsány střední sérové ​​koncentrace séra 3,5 mcg/ml až 15 mcg/ml.

Isoniazid

Po perorálním podání je Isoniazid snadno absorbován z GI traktu a produkuje maximální hladiny krve během 1 až 2 hodin, které během 6 hodin klesnou na 50% nebo méně. Snadno se rozptyluje do všech tělesných tekutin (mozkomíšního moku pleurálních a ascitických tekutin) orgánů a vylučování (sliny sputum a výkaly). Isoniazid není podstatně vázán na plazmatické proteiny. Lék také prochází placentární bariérou a do mléka v koncentracích srovnatelných s koncentracemi v plazmě. Plazmatický poločas isoniazidu u pacientů s normální funkcí ledvin a jater se pohybuje od 1 do 4 hodin v závislosti na míře metabolismu. Od 50% do 70% dávky isoniazidu se vylučuje moč za 24 hodin většinou jako metabolity.

Isoniazid is metabolized in the liver mainly by acetylation and dehydrazination. The rate of acetylation is genetically determined. Approximately 50% of African Americans and Caucasians are 'slow inactivatnebos' and the rest are 'rapid inactivatnebos'; the majneboity of Eskimos and Asians are 'rapid inactivatnebos.'

Rychlost acetylace významně nemění účinnost isoniazidu. Pomalá acetylace však může vést k vyšší hladině krve léčiva a tím ke zvýšení toxických reakcí.

₆ ) Nedostatek je někdy pozorován u dospělých s vysokými dávkami isoniazidu a pravděpodobně je způsoben jeho konkurencí pyridoxálního fosfátu pro enzymovou apotryptofanázu.

Mikrobiologie

Rifampin and isoniazid at therapeutic levels have demonstrated bactericidal activity against both intracellular and extracellular Mycobacterium tuberculosis neboganisms.

Mechanismus působení

Rifampin

Rifampin inhibits DNA-dependent RNA polymerase activity in susceptible Mycobacterium tuberculosis neboganisms. Specifically it interacts with bacterial RNA polymerase but does not inhibit the mammalian enzyme.

Isoniazid

Isoniazid inhibits the biosynthesis of mycolic acids which are majnebo components of the cell wall of Mycobacterium tuberculosis .

Rezistence na drogy

Organismy odolné vůči rifampinu budou pravděpodobně rezistentní na jiné rifamyciny. Produkce ß-laktamázy by neměla mít žádný účinek na aktivitu rifampinu.

I n léčba tuberkulózy (viz Indikace ) Malý počet rezistentních buněk přítomných ve velkých populacích citlivých buněk se může rychle stát převládajícím. Kromě toho byla stanovena rezistence na rifampin jako jednostupňové mutace DNA-dependentní RNA polymerázy. Vzhledem k tomu, že odpor se může objevit rychle vhodné testy citlivosti by se měly provádět v případě přetrvávajících pozitivních kultur.

Aktivita in vitro a in vivo

Rifampin has bactericidal activity against slow and intermittently growing Mycobacterium tuberculosis neboganisms.

Testování citlivosti

Před zahájením terapie by měly být shromažďovány vhodné vzorky pro identifikaci infikujícího organismu a in vitro testy.

In vitro testování na izoláty Mycobacterium tuberculosis

Dva standardizované in vitro Metody citlivosti jsou k dispozici pro testování isoniazid a rifampin Mycobacterium tuberculosis neboganisms. The agar propnebotion method (CDC nebo CLSI M24-P) utilizes Middlebrook 7H10 medium impregnated with isoniazid at 0.2 and 1.0 mcg/mL and rifampin at 1.0 mcg/mL fnebo the final concentrations of drug. After 3 weeks of incubation MIC ₉₉ Hodnoty se počítají porovnáním množství organismů rostoucích v médiu obsahujícím léčivo s kontrolními kulturami. Mykobakteriální růst v přítomnosti léčiva ≥1% kontroly ukazuje rezistenci.

Metoda radiometrického vývaru využívá stroj BACTEC 460 pro porovnání indexu růstu z neošetřených kontrolních kultur po kultury pěstované v přítomnosti 0,2 a 1,0 mcg/ml isoniazidu a 2,0 mcg/ml rifampinu. Pro tento test je nutné přísné dodržování pokynů výrobce pro zpracování vzorků a interpretaci dat.

Výsledky testu citlivosti získané dvěma různými metodami lze porovnat pouze tehdy, pokud jsou pro každou testovací metodu použity, jak je uvedeno výše, použita příslušná koncentrace rifampinu nebo isoniazidu. Obě zkušební postupy vyžadují použití Mycobacterium tuberculosis H37RV ATCC 27294 jako kontrolní organismus.

Klinický význam in vitro Výsledky testu citlivosti u mykobakteriálních druhů jiných než Mycobacterium tuberculosis Použití metody radiometrického vývaru nebo metody poměru nebylo stanoveno.

Informace o pacientovi pro rifamate

Interakce potravin

Protože Isoniazid má nějakou aktivitu inhibitující monoamin oxidázu, může dojít k interakci s potravinami obsahujícím tyramin (sýrové červené víno). Diamin oxidáza může být také inhibována, což způsobuje přehnanou reakci (např. Palpitace hlavy potí, spláchnutí hypotenze) na potraviny obsahující histamin (např. Skipjack tuňáky jiné tropické ryby). U pacientů, kteří dostávají rifamát, by se mělo zabránit potravinám obsahujícím tyramin a histamin.

Rifamate, protože obsahuje rifampin, může produkovat načervenalé zbarvení potu a slzy moči a pacienta by z toho měla být varována . Měkké kontaktní čočky mohou být trvale obarveny.

Pacienti by měli být upozorněni, že může být ovlivněna spolehlivost perorálních nebo jiných systémových hormonálních antikoncepčních prostředků; Mělo by být zváženo použití alternativních antikoncepčních opatření.

Pacienti by měli být instruováni, aby se rifamatovali buď 1 hodinu nebo 2 hodiny po jídle s plnou sklenicí vody.

Pacienti by měli být instruováni, aby okamžitě informovali svého lékaře, pokud zažijí některou z následujících: závažná vyrážka s horečkou nebo puchýři s peelingem nebo bez peelingu včasných projevů přecitlivělosti, jako je těžká vyrážka nebo oteklé lymfatické uzliny. Pacienti by měli být instruováni, aby své lékaře okamžitě informovali, pokud zažívají některou z následujících: ztráta nevolnosti nevolnosti chuti k jídlu a zvracení ztmavlé moči nažloutlé zabarvení kůže a očí bolesti nebo otoky kloubů.

Je třeba zdůraznit soulad s celým průběhem terapie a je třeba zdůraznit důležitost chybějících dávek.