Renagel

Popis pro Renagel

Aktivní složkou v tabletách Renagel je sevelamer hydrochlorid polymerní amin, který váže fosfát a je určen pro perorální podání. Hydrochlorid sevelamer je poly (allylamin hydrochlorid) zesítěný epichlorohydrinem, ve kterém je protonováno čtyřicet procent aminů. Je známý chemicky jako poly (allylamin-co-nn'-diallyl-13-diamino2-hydroxypropan) hydrochlorid. Hydrochlorid Sevelamer je hydrofilní, ale nerozpustný ve vodě. Struktura je znázorněna na obrázku 1.

Obrázek 1: Chemická struktura hydrochloridu Sevelameru

BUPROPION XL 300 mg vedlejší účinky

Primární aminové skupiny uvedené ve struktuře jsou odvozeny přímo z poly (Allylamin

Tablety Renagel ®: Každý filmový potažený tablet Renagelu obsahuje buď 800 mg nebo 400 mg sevelamerového hydrochloridu na bezvodém základě. Neaktivní ingredience jsou hypromelóza diacetylovaného monoglyceridového koloidního křemíkového oxidu a kyseliny stearové. Otisk tabletu obsahuje černý inkoust oxidu železa.

Použití pro Renagel

Renagel® je indikován pro kontrolu sérového fosforu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) na dialýze. Bezpečnost a účinnost renagelu u pacientů s CKD, kteří nejsou na dialýze, nebyla studována.

Dávkování pro Renagel

Pacienti, kteří neužívají fosfátový pořadač

Doporučená počáteční dávka Renagelu je 800 mg až 1600 mg perorálně, která lze podávat jako jeden nebo dva 800 mg tablety renagel s jídlem na základě hladiny fosforu v séru. Tabulka 1 poskytuje doporučené počáteční dávky renagelu pro pacienty, kteří neužívají fosfátový pojivo.

Tabulka 1: Počáteční dávka pro dialyzační pacienty, kteří neužívají fosfátový pořadač

Pacienti přecházející z octanu vápenatého

Ve studii u 84 pacientů s CKD na hemodialýze bylo podobné snížení sérového fosforu pozorováno s ekvivalentními dávkami (přibližně Mg pro Mg) renagelu a octanu vápenatého. Tabulka 2 uvádí doporučené počáteční dávky renagelu na základě současné dávky octanu vápenatého octanu pacienta.

Tabulka 2: Počáteční dávka u pacientů s dialýzou přecházející z octanu vápenatého na renagel

Titrace dávky pro všechny pacienty, kteří užívají renagel

Upravte dávkování na základě koncentrace sérového fosforu s cílem snížit sérový fosfor na 5,5 mg/dl nebo méně. Podle potřeby zvýšit nebo snížit o jeden tablet na jídlo ve dvoutýdenních intervalech. Tabulka 3 uvádí pokyny pro titraci dávky. Průměrná dávka ve studii fáze 3 určená ke snížení sérového fosforu na 5,0 mg/dl nebo méně byla přibližně tři tablety Renagel 800 mg na jídlo. Maximální průměrná denní studovaná dávka Renagel byla 13 g.

Tabulka 3: Pokyny k titraci dávky

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety : 800 mg bílých oválných filmových stlačených stlačených tabletů vyrytých s RG800 na jedné straně.

Skladování a manipulace

Renagel ^® (Sevelamer Hydrochlorid) Tablety jsou dodávány jako bílé oválné filmově potažené komprimované tablety vyryté RG800 na jedné straně obsahující 800 mg selevamerového hydrochloridu. Tablety Renagel 800 mg jsou zabaleny do lahví 180 tablet.

1 láhev 180 CT 800 mg tablet ( NDC 58468-0022-1)

Skladování

Uložte při 25 ° C (77 ° F): Exkurze jsou povoleny na 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F).

Translumis Fentanyl Lozenge na hůlce

Nepoužívejte Renagel po datu exspirace na láhvi.

[Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP ]

Chránit před vlhkostí.

Vyrobeno: Sanofi Winthrop Industrie 1 Rue de la Virgin Ambares a LaGrave 33565 Carbon Blanc Cedex France pro: Genzyme Corporation Cambridge MA 02141 A SANOFI Company. Revidováno: X/202X

Vedlejší účinky for Renagel

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V paralelní konstrukční studii hydrochloridu sevelameru s dobou trvání léčby 52 týdnů nežádoucí účinky hlášené pro sevelamer hydrochlorid (n = 99) byly podobné těm, které byly uvedeny pro skupinu aktivní kontroly (n = 101). Celkové nežádoucí účinky mezi těmi, kteří byli léčeni se sevelamerovým hydrochloridem, který se vyskytuje u> 5%pacientů, zahrnoval zvracení (22%) nevolnost (20%) průjem (19%) dyspepsie (16%) břišní bolesti (9%) (8%) a záhoda (8%). Celkem 27 pacientů léčených sevelamerem a 10 pacientů léčených komparátorem ze studie z důvodu nežádoucích účinků.

Na základě studií 8 až 52 týdnů byly nejčastějším důvodem stažení z Renagelu gastrointestinální nežádoucí účinky (3%-16%).

U 143 peritoneální dialýzy studovaných po dobu 12 týdnů byla většina nežádoucích účinků podobná nežádoucím účinkům pozorovaným u hemodialyzačních pacientů. Nejčastěji se vyskytující vážnou nepříznivou reakcí léčby byla peritonitida (8 reakcí u 8 pacientů [8%] ve skupině Sevelamer a 2 reakce u 2 pacientů [4%] na aktivní kontrole). Třináct pacientů (14%) ve skupině Sevelamer a 9 pacientů (20%) ve skupině s aktivní kontrolou bylo převážně vysazeno pro gastrointestinální nežádoucí účinky. Pacienti na peritoneální dialýze by měli být pečlivě sledováni, aby se zajistilo spolehlivé použití vhodné aseptické techniky s rychlým rozpoznáváním a řízením jakýchkoli příznaků a příznaků spojených s peritonitidou.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během postgrapovačního používání sevelamerového hydrochloridu (Renagel): hypersenzitivita Pruritus vyrážka břicha krvácející gastrointestinální vředy kolitida Ulceration Ulceration Necrosis Fecal Impaction Fecal Impaction a neobvyklé případy ileus střevní obscvůrce. Pacienti, kteří se vyvinou zácpa nebo se zhoršují stávající zácpa, by měla být poskytnuta vhodná lékařská léčba, aby se zabránilo závažným komplikacím.

Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Lékové interakce for Renagel

Neexistují žádné empirické údaje o vyhýbání se lékovým interakcím mezi renagelem a nejvíce souběžnou ústními léky. U perorálních léků, kde by snížení biologické dostupnosti tohoto léku mělo klinicky významný vliv na jeho bezpečnost nebo účinnost (např. Cyklosporin takrolimus levothyroxin) zvažte separaci načasování podávání dvou léků [viz viz [viz viz [viz [viz Klinická farmakologie ]. Doba trvání separace závisí na absorpčních charakteristikách léků, které jsou současně podávány, jako je doba k dosažení špičkových systémových úrovní a na tom, zda je léčivo okamžitým uvolňováním nebo produktem prodlouženým uvolňováním. Pokud je to možné, monitorují klinické reakce nebo hladiny krve souběžných léků, které mají úzký terapeutický rozsah.

Tabulka 4: Interakce léčiva Sevelameru

Varování pro Renagel

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Renagel

Gastrointestinální nežádoucí účinky

Pacienti s poruchami polykání dysfagie závažné poruchy motility gastrointestinální (GI) včetně těžké zácpy nebo hlavní operace GI traktu nebyly zahrnuty do klinických studií Renagel.

Ve spojení s používáním tabletů Sevelamer byly hlášeny retence dysfagie a jícnu, které vyžadují hospitalizaci a zásah. Zvažte použití suspenze Sevelameru u pacientů s anamnézou poruch polykání.

Při použití selevameru byly také hlášeny případy obstrukce střevní obstrukce Bleeding Gastrointestinální vředy Kolitida Ulcerační ulcerační nekróza a perforace [viz viz Nežádoucí účinky ]. Zánětlivé poruchy mohou vyřešit po přerušení renagelu. Léčba renagelem by měla být přehodnocena u pacientů, u nichž se vyvinou závažné gastrointestinální příznaky.

Monitorujte chemie v séru

Hladiny hydrogenuhličitanu a chloridu by měly být monitorovány.

nejlepší místo k pobytu v nashvillu

Monitorujte snížené vitamíny D E K (Faktory srážení) a hladiny kyseliny listové

V předklinických studiích u potkanů ​​a psů se sevelamer hydrochlorid snížil vitamíny D e a K (koagulační parametry) a hladiny kyseliny listové v dávkách 6 až 10krát vyšší než doporučená lidská dávka. V krátkodobých klinických studiích neexistoval žádný důkaz o snížení hladin vitamínů v séru. V jednoleté klinické studii však 25-hydroxyvitamin D (normální rozmezí 10 až 55 ng/ml) kleslo z 39 ± 22 ng/ml na 34 ± 22 ng/ml (P (P (P <0.01) with sevelamer hydrochloride treatment. Most (approximately 75%) patients in sevelamer hydrochloride clinical trials received vitamin supplements which is typical of patients on dialýza.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

U myší a potkanů ​​byly prováděny standardní životnost Biotesty karcinogenity. Krysy byly podávány sevelamer hydrochlorid dietou při 0,3 1 nebo 3 g/kg/den. Došlo ke zvýšenému výskytu přechodného buněčného papilomu močového měchýře u samců potkanů ​​ve skupině s vysokou dávkou (dávka ekvivalentní člověka dvojnásobná maximální dávka klinické studie 13 g). Myši dostávaly dietní podávání hydrochloridu sevelameru v dávkách až 9 g/kg/den (dávka ekvivalentní člověka třikrát vyšší než maximální dávka klinické studie). U myší nedošlo k žádnému zvýšenému výskytu nádorů.

V in vitro savčího cytogenetického testu s metabolickým aktivačním selevamerem hydrochloridem způsobil statisticky významný nárůst počtu strukturálních chromozomových aberací. Hydrochlorid Sevelamer nebyl mutagenní v testu bakteriální mutace Ames.

Hydrochlorid Sevelamer nenarušil plodnost mužských nebo ženských potkanů ​​ve studii dietního podání, ve které byly ženy léčeny od 14 dnů před pářením těhotenstvím a muži byli léčeni po dobu 28 dnů před pářením. Nejvyšší dávka v této studii byla 4,5 g/kg/den (lidská ekvivalentní dávka třikrát maximální dávka klinické studie 13 g).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Hydrochlorid Sevelamer není systematicky po ústním podávání a neočekává se, že užívání matek bude mít za následek vystavení plodu léku.

Klinické úvahy

Hydrochlorid Sevelamer může u těhotných žen snížit hladiny vitamínů a kyseliny listové v séru [viz viz [viz Klinická farmakologie ]. Zvažte doplnění těchto vitamínů.

Data

Údaje o zvířatech

U těhotných potkanů ​​vzhledem k dietním dávkám 0,5 1,5 nebo 4,5 g/kg/den renagelu během organogeneze snížila nebo nepravidelná osifikace plodových kostí pravděpodobně v důsledku snížené absorpce vitaminu D tuku se vyskytla při 7-21krát více než maximálním lidským ekvivalentní dávce 13 g. U těhotných králíků podávaných perorálním dávkám 100 500 nebo 1 000 mg/kg/den renagelu sondou během organogeneze došlo ke zvýšení raných resorpcí ve skupině s vysokou dávkou (lidská ekvivalentní dávka přibližně 5krát více než maximální dávka klinického hodnocení na základě 60 kg tělesné hmotnosti).

Laktace

Shrnutí rizika

Renagel is not absorbed systemically by the mother following oral administration and breastfeeding is not expected to result in exposure of the child to Renagel.

Klinické úvahy

Hydrochlorid Sevelamer může u laktačních žen snížit hladiny vitamínů a kyseliny listové v séru [viz viz [viz Klinická farmakologie ]. Zvažte doplnění těchto vitamínů.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Renagelu.

Geriatrické použití

Klinické studie Renagelu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Jiné hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty. Obecně by měl být výběr dávky pro staršího pacienta opatrný, obvykle začínající na dolním konci dávkovacího rozsahu.

Informace o předávkování pro Renagel

Renagel has been given to normal healthy volunteers in doses of up to 14 g per day for eight days with no adverse effects. Renagel has been given in average doses up to 13 g per day to hemodialýza patients. There are no reports of overdosage with Renagel in patients. Since Renagel is not absorbed the risk of systemic toxicity is low.

Kontraindikace pro renagel

Renagel is contraindicated in patients with bowel obstruction.

Triamterene-HCTZ 37.5

Renagel is contraindicated in patients with known hypersensitivity to sevelamer hydrochloride or to any of the excipients.

Klinická farmakologie for Renagel

Mechanismus působení

Renagel contains sevelamer hydrochloride a non-absorbed binding crosslinked polymer. It contains multiple amines separated by one carbon from the polymer backbone. These amines exist in a protonated form in the intestine and interact with phosphate molecules through ionic and hydrogen bonding. By binding phosphate in the dietary tract and decreasing absorption sevelamer hydrochloride lowers the phosphate concentration in the serum.

Farmakodynamika

Ukázalo se, že kromě účinků na hladiny fosfátu sérového fosfátu se prokázáno, že v experimentálních zvířecích modelech váže žlučové kyseliny in vitro a in vivo. Vazba kyseliny žlučové kyseliny iontovou výměnou pryskyřice je dobře zavedená metoda snižování krve cholesterolu. Protože SEVELAMER váže žlučové kyseliny, může narušit normální absorpci tuku, a proto může snížit absorpci vitamínů rozpustných v tucích, jako je D a K. v klinických studiích selevameru hydrochloridu jak průměrný celkový, tak LDL cholesterol poklesli o 15% na 31%. Tento účinek je pozorován po 2 týdnech. Triglyceridy HDL cholesterol a albumin se nezměnily.

Farmakokinetika

Studie hmotnostní bilance s použitím 14C-sevelamerového hydrochloridu u 16 zdravých dobrovolníků mužů a žen ukázala, že hydrochlorid Sevelamer není systematicky absorbován. U pacientů s onemocněním ledvin nebyly provedeny žádné absorpční studie.

Lékové interakce

Nadarmo

Sevelamer uhličitan byl studován ve studiích interakce s lidským léčivem (NULL,6 g jednou denně s jídlem) s warfarinem a digoxinem. Hydrochlorid Sevelameru, který obsahuje stejnou aktivní část jako uhličitan Sevelameru, byl studován ve studiích interakce s lidským léčivem (NULL,4-2,8 g jediné dávky nebo třikrát denně s jídlem nebo dvakrát denně bez jídla) s ciprofloxacinem digoxinem enalapril metoprolol metokopholol molekofenolát a warfarin.

Společná dávka 2,8 g sevelamerového hydrochloridu ve stavu nalačno snižovala biologická dostupnost ciprofloxacinu přibližně o 50% u zdravých subjektů.

Současné podávání mofetilu SEVEVELEMER a MYCOFENOLÁT u dospělých a pediatrických pacientů snížilo průměrný MPA CMAX a AUC0-12H o 36%, respektive 26%.

Hydrochlorid Sevelamer Carbonate nebo Sevelamer nezměnil farmakokinetiku jedné dávky enalaprilového digoxinového železa metoprololu a warfarinu, když byl podáván.

Během zkušeností s postmarketingem byly u pacientů hlášeny případy zvýšené hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), který podával hydrochlorid a levothyroxin. Snížení koncentrací cyklosporinu a takrolimu vedoucího ke zvýšení dávky bylo také hlášeno u pacientů s transplantací, když byly spolupracovány s hydrochloridem SEVELAMER bez jakýchkoli klinických důsledků (např. Odmítnutí štěpu). Možnost interakce nelze s těmito léky vyloučit.

Klinické studie

Schopnost renagelu ke snížení sérového fosforu u pacientů s CKD na dialýze byla prokázána v šesti klinických studiích: jedna dvojitě slepá placebem kontrolovaná 2týdenní studie (Renagel n = 24); Dvě otevřené nekontrolované 8týdenní studie (renagel n = 220) a tři aktivní kontrolované otevřené studie s trváním léčby 8 až 52 týdnů (Renagel n = 256). Zde jsou popsány tři ze studií ActiveControlled. Jednou z nich je crossover studie se dvěma 8týdenními obdobími porovnávajícími Renagel s aktivní kontrolou. Druhou je 52týdenní paralelní studie porovnávající Renagel s aktivní kontrolou. Třetí je 12týdenní paralelní studie porovnávající renagel a aktivní kontrolu u peritoneální dialyzační pacientů.

Studie křížení aktivní kontroly u pacientů s hemodialýzou

Osmdesát čtyři pacientů s CKD na hemodialýze, kteří byli hyperfosfathemický (sérový fosfor> 6,0 mg/dl) po dvoutýdenním období vymývání fosfátu, obdrželo renagel a aktivní kontrolu po dobu osmi týdnů v náhodném pořadí. Období léčby bylo odděleno obdobím vymývání fosfátového pořadače twoweek. Pacienti začali s léčbou třikrát denně s jídlem. Během každého osmidenního období léčby ve třech samostatných časových bodech by mohla být dávka renagelu titrována 1 kapsle nebo tableta na jídlo (3 denně) pro kontrolu fosforu v séru, dávka aktivní kontroly by mohla být také změněna pro dosažení fosfátu. Obě léčby významně snížily průměrný sérový fosfor o asi 2 mg/dl (tabulka 5).

Tabulka 5: Průměrný sérový fosfor (MG/DL) na začátku a koncovém bodě

Distribuce odpovědí je znázorněna na obrázku 2. Distribuce jsou podobné pro sevelamer hydrochlorid a aktivní kontrolu. Střední odezva je snížení asi 2 mg/dl v obou skupinách. Asi 50% subjektů má snížení mezi 1 a 3 mg/dl.

Obrázek 2: Procento pacientů (osa y) dosahující redukce fosforu z výchozí hodnoty (Mg/dl) alespoň tak velké jako hodnota osy X

Průměrná denní dávka renagelu na konci léčby byla 4,9 g (rozmezí 0,0 až 12,6 g).

Aktivní kontrola Parallel Study In Hemodialýza Patients

Dva sta pacientů s CKD na hemodialýze, kteří byli hyperfosfathemický (sérový fosfor> 5,5 mg/dl) po dvoutýdenním období vymývání fosfátu-pásové, byly randomizovány za účelem přijetí 800 mg tablet (n = 99) nebo aktivní kontroly (n = 101). Obě ošetření způsobilo podobné pokles fosforu v séru. V týdnu 52 s použitím posledního pozorování přenášeného renagelu a aktivní kontroly jak významně snížily průměrný sérový fosfor (tabulka 6).

Tabulka 6: Průměrný sérový fosfor (mg/dl) a iontový produkt na začátku a změna z výchozí hodnoty na konec léčby

Šedesát jedna procent pacientů s Renagelem a 73% kontrolních pacientů dokončilo celých 52 týdnů léčby.

Obrázek 3 Pozemek fosforu se změní z výchozí hodnoty pro dokončení ilustruje trvanlivost reakce u pacientů, kteří jsou schopni zůstat v léčbě.

Dávkování ostropezu na opravu jater

Obrázek 3: Průměrná změna fosforu z výchozí hodnoty u pacientů, kteří dokončili 52 týdnů léčby

Průměrná denní dávka renagelu na konci léčby byla 6,5 ​​g (rozmezí 0,8 až 13 g).

Aktivní kontrola Parallel Study In Peritoneal Dialysis Patients

Sto čtyřicet tři pacientů na peritoneální dialýze, kteří byli hyperfosfathemickou (sérový fosfor> 5,5 mg/dl) po dvoutýdenním období vymývání fosfátu, bylo randomizováno, aby dostávaly renagel (n = 97) nebo aktivní kontrolu (n = 46) otevřenou značku po dobu 12 týdnů. Průměrná denní dávka renagelu na konci léčby byla 5,9 g (rozmezí 0,8 až 14,3 g). V sérovém fosforu došlo ke statisticky významným změnám (P <0.001) for Renagel (-1.6 mg/dL from baseline of 7.5 mg/dL) similar to the active control.

Informace o pacientovi pro Renagel

Poraďte pacientům, aby si vzali renagel s jídlem a dodržovali jejich předepsanou stravu.

Poskytněte pokyny k doprovodným lékům, které by měly být dávnuty kromě Renagelu.

Poraďte pacientům, aby nahlásili nový nástup nebo zhoršení stávající zácpy nebo krvavé stolice svému poskytovateli zdravotní péče [viz viz Varování a preventivní opatření ].