Actiq

VAROVÁNÍ

Život ohrožující respirační deprese; Náhodné požití; Rizika z interakce cytochromu P450 3A4; Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivy CNS; Riziko chyb léků; Zneužívání a zneužívání závislosti; REM; a syndrom stažení novorozenců opioidů

Život ohrožující respirační deprese

U pacientů léčených ACTIQ se vyskytla vážná život ohrožující a/nebo fatální respirační deprese, včetně následujícího použití u opioidních netolerantních pacientů a nesprávného dávkování. Monitorujte respirační depresi, zejména při zahájení ACTIQ nebo po zvýšení dávky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Nahrazení ACTIQ za jakýkoli jiný fentanylový produkt může mít za následek fatální předávkování [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vzhledem k riziku respirační deprese Actiq je kontraindikováno při léčbě akutní nebo pooperační bolesti, včetně bolesti hlavy/migrény a u pacientů s opioidními netolerantními pacienty [viz viz Kontraindikace ].

Náhodné požití

Náhodné požití i jedné dávky Actiq, zejména u dětí, může mít za následek smrtelné předávkování fentanylem [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Smrt byla hlášena u dětí, které náhodně přijaly Actiq. Actiq musí být drženo mimo dosah dětí [viz Informace o pacientu a Jak dodáno ].

Interakce cytochromu P450 3A4

Současné použití ACTIQ se všemi inhibitory cytochromu P450 3A4 může vést ke zvýšení koncentrací fentanyl v plazmě, které by mohly zvýšit nebo prodloužit nežádoucí účinky a mohou způsobit potenciálně fatální respirační depresi. Kromě toho přerušení doprovodově použitého induktoru cytochromu P450 3A4 může vést ke zvýšení koncentrace fentanylové plazmy. Monitorujte pacienty, kteří dostávají ACTIQ a jakýkoli inhibitor nebo induktoru CYP3A4 VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce Klinická farmakologie ].

Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS

Současné použití opioidů s benzodiazepiny nebo jiným centrálním nervovým systémem (CNS), včetně alkoholu, může mít za následek hlubokou sedaci respirační deprese a smrt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

• Rezervujte doprovodné předepisování ACTIQ a Benzodiazepinů nebo jiných depresiv CNS pro použití u pacientů, u nichž jsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.
• Omezit dávky a doby trvání na požadované minimum.
• Sledujte pacienty pro příznaky a příznaky respirační deprese a sedace.

Riziko chyb léků

Ve farmakokinetickém profilu ACTIQ existují značné rozdíly ve srovnání s jinými fentanylovými výrobky, které mají za následek klinicky důležité rozdíly v rozsahu absorpce fentanylu a které by mohly vést k fatálnímu předávkování [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

• Při předepisování nepřevádějte pacienty na MCG na mcg z žádných jiných fentanylových produktů na Actiq [viz Dávkování a podávání ].
• Při výdeji nenahrazuje předpis ACTIQ jinými fentanylovými výrobky.

Zneužívání a zneužívání závislosti

ACTIQ vystavuje pacienty a další uživatele rizikům zneužívání a zneužití závislosti na opioidech, což může vést k předávkování a smrti. Posouďte riziko každého pacienta před předepisováním ACTIQ a pravidelně sledujte všechny pacienty pro rozvoj těchto chování a podmínek [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Program přístupu k hodnocení a zmírnění rizik (REMS)

Vzhledem k riziku závislosti na zneužívání zneužití a předávkování je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu požadovaného správou potravin a léčiv nazývaném hodnocení rizik a strategie zmírnění (REM). V rámci transluálního uvolnění okamžitého uvolnění Fentanylu (TIRF) REMS Access Program Ambulance Ambulantint Healthcare Odborníci, kteří předepisují ambulantní lékárny a distributory, se musí do programu zapsat [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Further information is available at www.TIRFREMSAccess .com or by calling 1-866-822-1483.

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Dlouhodobé použití ACTIQ během těhotenství může vést k novorozeneckému syndromu odběru opioidů, který může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen, a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na novorozence. Pokud je užívání opioidů vyžadováno po delší dobu u těhotné ženy, radí pacientovi o riziku syndromu stažení opioidů a zajistí, aby byla k dispozici vhodná léčba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Actiq

Actiq (fentanyl citrát) perorální transluální pastilka je solidní formulace fentanylového opioidního agonisty určeného pro perorální podávání transkomisu. Actiq je formulován jako bílá až bělavá pevná látka na rukojeti, která je odolná proti zlomenině (ABS plast) za normálních podmínek, když se používá podle pokynů.

Actiq je navržen tak, aby byl pomalu rozpuštěn v ústech, aby se usnadnilo absorpci transkomisu. Rukojeť umožňuje, aby byla jednotka ACTIQ odstraněna z úst, pokud se během podávání objeví známky nadměrných opioidních efektů.

Aktivní složka

Fentanyl citrát usp je N- (1-fenetyl-4-piperidyl) propionanilid citrát (1: 1). Fentanyl je vysoce lipofilní sloučenina (oktanol-voda oddíl při pH 7,4 je 816: 1), který je volně rozpustný v organických rozpouštědlech a střídmě rozpustný ve vodě (1:40). Molekulová hmotnost volné základny je 336,5 (citrátová sůl je 528,6). PKA terciárních nitrogenů je 7,3 a 8,4. Sloučenina má následující strukturální vzorec:

Neaktivní ingredience

Hydratované dextrates kyselina citronová dibasic sodný fosfát umělý bobule příchuť hořečnatý stearát a jedlé lepidlo (modifikovaný potravinářský škrob a cukrovinka).

Použití pro Actiq

ACTIQ je indikován pro léčbu průlomové bolesti u pacientů s rakovinou ve věku 16 let a starších, kteří již dostávají a kteří jsou tolerantní vůči nepřetržité terapii opioidů pro jejich základní přetrvávající bolest rakoviny.

Pacienti považovaní za opioidní tolerantní, jsou ti, kteří berou jeden týden nebo déle po celé léčbě kolem nejméně 60 mg perorálního morfinu denně nejméně 25 mcg transdermálního fentanylu za hodinu nejméně 30 mg oxykodonu za den nebo za den nebo za den nebo za den nebo za den nebo za den za den nebo za den za den nebo za den za den za den za den za den, nebo za den, nebo za den, nebo za den, nebo za den, nebo za den, a to za den za den, nebo za den, nebo za den, a to za den nebo za den za den za den za den za den nebo za den za den za den za den. Equianalgesic dávka dalšího opioidu. Pacienti musí zůstat na nepřetržitých opioidech při užívání ACTIQ.

Omezení použití

• Ne pro použití u opioidních netolerantních pacientů.
• Ne pro použití při léčbě akutní nebo pooperační bolesti, včetně bolesti hlavy/migrény a bolesti zubů [viz Kontraindikace ].
• V rámci TIRF REMS Actiq může být vydán ambulantní lékárny pouze na ambulantní pacienty zapsané do programu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. For inpatient administration of Actiq patient a prescriber enrollment are not required.

Dávkování pro Actiq

Důležité pokyny pro dávkování a správu

• Zdravotničtí pracovníci, kteří předepisují Actiq pro ambulance VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Použijte nejnižší efektivní dávkování po nejkratší dobu v souladu s jednotlivými cíli léčby pacientů [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Actiq for patients in whom lower doses are insufficiently effective a in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.
• Je důležité minimalizovat počet silných stránek dostupných pacientům kdykoli, aby se zabránilo zmatku a možnému předávkování.
• Existuje variabilita v opioidní analgetické dávce a trvání potřebné k adekvátnímu zvládání bolesti kvůli příčině bolesti a jednotlivým faktorům pacienta. Zahajte dávkovací režim pro každého pacienta individuálně s přihlédnutím k závažnosti bolesti pacienta pacienta před analgetickou léčbou a rizikové faktory pro zneužívání a zneužití závislosti [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Respirační deprese může nastat kdykoli během terapie opioidy, zejména při zahájení a po zvýšení dávky s ACTIQ. Zvažte toto riziko při výběru počáteční dávky a při provádění úprav dávky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Pokyn pacientům a pečovatelům, aby podnikli kroky k bezpečnému ukládání Actiq a řádně zlikvidovali nevyužitý Actiq, jakmile to již není potřeba [viz viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Jiné formulace TIRF a ACTIQ nejsou ekvivalentní. Za žádných okolností nenahrazujte předpis ACTIQ za žádnou jinou formulaci TIRF. Nepřeveďte pacienty na základě MCG na MCG z jakéhokoli jiného fentanylového produktu na Actiq [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte o dostupnosti naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy s pacientem a pečovatelem a posouďte potenciální potřebu přístupu k naloxonu při zahájení a obnovení léčby pomocí ACTIQ [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní naloxonové vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu).

Zvažte předepisování naloxonu založené na rizikových faktorech pacienta pro předávkování, jako je souběžné použití depresiv CNS a historii poruchy užívání opioidů nebo předchozí předávkování opioidy.

Přítomnost rizikových faktorů předávkování by neměla zabránit správnému zvládání bolesti u daného pacienta [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zvažte předepisování naloxonu, pokud má pacient členy domácnosti (včetně dětí) nebo jiné blízké kontakty ohrožené náhodné požití nebo předávkování.

Počáteční dávka

Individuálně titrujte ACTIQ na dávku, která poskytuje dostatečnou analgezii a minimalizuje vedlejší účinky. Počáteční dávka ACTIQ k léčbě epizod průlomové rakoviny je vždy 200 mcg. Jednotka ACTIQ by měla být spotřebována po dobu 15 minut. Pacienti by měli být předepsáni počáteční přísun titrací šesti 200 mcg aktiv ACTIQ, čímž by měl během titrace omezit počet jednotek v domácnosti. Pacienti by měli využít všechny jednotky před zvýšením na vyšší dávku, aby se zabránilo zmatení a možnému předávkování.

Opakujte dávkování

1. V případech, kdy se epizoda průlomové bolesti uvolňuje po 15 minutách po dokončení jednotky ACTIQ (30 minut po zahájení jednotky), mohou pacienti trvat pouze jednu další dávku s použitím stejné síly pro tuto epizodu. Pacienti by tedy měli vzít maximálně dvě dávky ACTIQ pro jakoukoli epizodu průlomové bolesti.
2. Pacienti musí čekat nejméně 4 hodiny, než ošetřují další epizodu průlomové bolesti pomocí Actiq.

Titrace dávky

Z počáteční dávky úzce sleduje pacienty a změní pevnost dávkování, dokud pacient nedosáhne dávky, která poskytuje odpovídající analgezii pomocí jediné jednotky pro dávkování Actiq na průlomovou epizodu rakoviny. Pokud se před spotřebou jednotky objeví příznaky nadměrných účinků opioidů, měla by být dávková jednotka odstraněna z úst pacienta, která byla okamžitě zlikvidována správně a následné dávky by měly být sníženy. Pacienti by měli zaznamenávat použití ACTIQ během několika epizod průlomové bolesti rakoviny a přezkoumat své zkušenosti se svými poskytovateli zdravotní péče, aby zjistili, zda je zaručena úprava dávky.

V případech, kdy se epizoda průlomové bolesti uvolňuje 15 minut po dokončení jednotky ACTIQ (30 minut po zahájení jednotky), mohou pacienti trvat pouze jednu další dávku stejné síly pro tuto epizodu. Pacienti by tedy měli vzít maximálně dvě dávky ACTIQ pro každou epizodu průlomové bolesti.

Pacienti musí čekat nejméně 4 hodiny, než ošetřují další epizodu průlomové bolesti pomocí Actiq. Snížení rizika předávkování během titračních pacientů by mělo mít pouze jednu sílu ACTIQ k dispozici najednou.

Dávkování údržby

1. Po titraci na účinnou dávkovou pacientů by měl obecně používat pouze jednu aktivickou jednotku vhodné síly na epizodu průlomové bolesti.
2. Při těchto příležitostech, kdy se epizoda průlomové bolesti uvolňuje 15 minut po dokončení pacienta Actiq Unit může trvat pouze jednu další dávku s použitím stejné síly pro tuto epizodu.
3. Pacienti musí čekat nejméně 4 hodiny, než ošetřují další epizodu průlomové bolesti pomocí Actiq. Once a successful dose has been found (i.e. an average episode is treated with a single unit) patients should limit consumption to four or fewer units per day.
4. Dávkování adjustment of Actiq may be required in some patients in order to continue to provide adequate relief of breakthrough pain. Li after increasing the dosage unacceptable opioid-related adverse reactions are observed (including an increase in pain after dosage increase) consider reducing the dosage [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between management of pain a opioid-related adverse reactions.
5. Obecně by se dávka ACTIQ měla zvýšit pouze tehdy, když jediné podávání současné dávky nedokáže adekvátně léčit epizodu průlomové bolesti pro několik po sobě jdoucích epizod.
6. Pokud pacienta zažívá větší než čtyři epizody průlomové bolesti denně, měla by být přehodnocena dávka o opioidu údržby (nepřetržitá) používaná pro přetrvávající bolest.

Správa Actiq

Otevřete blistrový balíček nůžkami bezprostředně před použitím produktu. Pacient by měl umístit jednotku ACTIQ do úst mezi tvář a dolní gumou občas pohybujícím drogovou matrici z jedné strany na druhou pomocí rukojeti. Jednotka ACTIQ by měla být nasávána, aby nebyla žvýkána. Dávka jednotky Actiq, pokud se žvýká a polykáte, může vést k nižším špičkovým koncentracím a nižší biologické dostupnosti, než když je spotřebována podle pokynů [viz viz Klinická farmakologie ].

Jednotka ACTIQ by měla být spotřebována po dobu 15 minut. Delší nebo kratší doba spotřeby mohou způsobit menší účinnost, než bylo uvedeno v klinických studiích ACTIQ. Pokud se před spotřebou jednotky objeví příznaky nadměrných účinků opioidů, odstraňte léčivou matrici z úst pacienta okamžitě a snižují budoucí dávky.

Přerušení Actiq

Pokud se již není nutná opioidní terapie, zvažte přestavbu ACTIQ spolu s postupným klesajícím zužováním (titrací) jiných opioidů, aby se minimalizovaly možné účinky na stažení. U pacientů, kteří i nadále užívají svou chronickou terapii opioidů pro přetrvávající bolest, ale již nevyžadují léčbu průlomové bolesti terapie bolesti, lze obvykle okamžitě přerušit [viz viz Zneužívání a závislost drog ].

Likvidace aktiv

Po dokončení spotřeby jednotky a matice je zcela rozpuštěna zahodí rukojeť do koše, která je mimo dosah dětí.

Kombinované účinky Lexapro a Wellbutrin

• Pokud některá z matice léčiva zůstane na rukojeti, umístěte rukojeť pod horkou běžeckou vodou, dokud se veškerá léčivá matrice nerozpustí a poté zlikvidujte rukojeť na místě, které je mimo dosah dětí.
• Zlikvidujte držadla v kontejneru odolném proti dítěti (jak je popsáno v krocích 1 a 2) alespoň jednou denně.

Pokud je dočasná úložná láhev poskytovaná jako součást sady pro bezpečnost dětí Actiq k dispozici, může být částečně spotřebované jednotky uloženy ve speciálně poskytnuté kontejneru odolném proti dítěti mimo dosah dětí, dokud není možné řádné likvidaci.

Neotevřené jednotky zbývající z předpisu musí být řádně zlikvidovány, jakmile již nejsou potřeba.

Zlikvidovat nevyužité jednotky ACTIQ:

• Vyjměte jednotku Actiq ze svého blistrového balíčku pomocí nůžků a držte Actiq jejím držadlem přes toaletní misku.
• Použití kleště na řezání drátu odřízly konec matice léčiva tak, aby spadl na toaletu.
• Zlikvidujte rukojeť na místě, které je mimo dosah dětí.
• Opakujte kroky 1 2 a 3 pro každou jednotku ACTIQ. Propláchněte toaletu dvakrát po rozřezávání 5 jednotek a uložených do toalety.

Neplachovejte celé jednotky Actiq Actiq zpracovávají blistrové balíčky nebo kartony po toaletě. Zlikvidujte rukojeť tam, kde ji děti nemohou dosáhnout.

V případě, že pečovatel vyžaduje další pomoc při likvidaci nadbytečných nepoužitelných jednotek, které zůstanou v domácnosti poté, co je pacient vypršel, instruoval jim, aby zavolali na bezplatné číslo pro Teva Pharmaceuticals (1-888-483-8279) nebo vyhledat pomoc z jejich místní kanceláře DEA.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Pevná perorální transluální pastička: Každá dávková jednotka má bílou až bílou barvu a je pevná léčiva na rukojeti. Každá síla je označena na jednotlivé pevné matici léčiva a značce rukojeti. Actiq je k dispozici ve 200 mcg 400 mcg 600 mcg 800 mcg 1200 mcg a 1600 mcg silné stránky [viz Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Skladování a manipulace

Actiq je dodáván v šesti pevných stránkách dávkování. Každá jednotka je individuálně zabalena do ochranného blistrového balíčku odolného proti dítěti. Tyto blistrové balíčky jsou zabaleny 30 na polici pro použití, když byli pacienti titrováni na příslušnou dávku.

Každá dávková jednotka má bílou až bílou barvu. Každá jednotlivá matice pevného léčiva je označena ACTIQ a pevností jednotky (200 400 600 800 1200 nebo 1600). Síla dávkování je také označena na značce rukojeti Blister Balíček a karton. Informace o produktu viz Blister Package and Carton.

POZNÁMKA: Barvy jsou sekundární pomocí při identifikaci produktu. Před vydáváním se ujistěte, že tištěné dávkování potvrdí.

Uložte při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F) s výlety mezi 15 ° C a 30 ° C (59 ° F až 86 ° F), dokud nejsou připraveny k použití. (Vidět Teplota místnosti s kontrolou USP .) Chraňte Actiq před mrazem a vlhkostí. Nepoužívejte, pokud byl otevřen blistrový balíček.

Bezpečně ukládejte Actiq a správně zlikvidujte.

Distribuováno od: Teva Pharmaceuticals USA Inc. Parsippany NJ 07054. Revidováno: Prosinec 2023

Vedlejší účinky for Actiq

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány nebo podrobněji popsány v jiných oddílech:

• Zneužívání a zneužívání závislosti [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Život ohrožující respirační deprese [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Interakce s benzodiazepiny a dalšími depresivními prostředky CNS [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Syndrom odběru novorozeneckého opioidu [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyperalgezie a allodynie vyvolaná opioidy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Serotonův syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Nedostatečnost nadledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Těžká hypotenze [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Gastrointestinální nežádoucí účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Bezpečnost ACTIQ byla vyhodnocena u 257 pacientů s chronickou rakovinou tolerantních opioidů. Během studie s otevřenou značkou se pohybovala doba trvání ACTIQ. Někteří pacienti byli sledováni déle než 21 měsíců. Průměrná doba trvání terapie ve studii s otevřenou značkou byla 129 dní.

Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s ACTIQ jsou respirační deprese (potenciálně vedoucí k apnoe nebo respirační zastavení) hypotenze a šoku.

Protože klinické studie ACTIQ byly navrženy tak, aby vyhodnotily bezpečnost a účinnost při léčbě průlomové bolesti rakoviny, všichni pacienti také užívali souběžné opioidy, jako je morfin trvalého uvolňování nebo transdermální fentanyl pro jejich přetrvávající bolest rakoviny. Zde uvedené údaje o nežádoucích událostech odrážejí skutečné procento pacientů, kteří mají každý nepříznivý účinek u pacientů, kteří dostávali ACTIQ za průlomovou bolest rakoviny spolu s doprovodnou opioidem pro přetrvávající bolest rakoviny. Nebyl pokoušel se napravit souběžné používání jiných opioidů trvání terapie ACTIQ nebo symptomů souvisejících s rakovinou.

U 257 pacientů s malignitou a průlomovou rakovinnou bolestí byly provedeny tři krátkodobé klinické studie s podobnými titračními schématy. Data jsou k dispozici pro 254 z těchto pacientů.

Tabulka 1 seznamy podle dávkových skupin nežádoucí účinky s celkovou frekvencí 1% nebo vyšší, ke které došlo během titrace. Schopnost přiřadit vztah k těmto nepříznivým účinkům je omezena titrační schémata použitá v těchto studiích. Nežádoucí účinky jsou uvedeny v sestupném pořadí frekvence v každém tělesném systému.

Tabulka 1: Procento pacientů se specifickými nežádoucími účinky běžně spojenými s podáváním opioidů nebo zvláštním klinickým zájmem, ke kterému došlo během titrace (události u 1% nebo více pacientů)

Tělo jako celek: Bolest horečka břišní bolest zimnice zad bolest na hrudi bolest infekce

Zažívací: Průjemná nadýmání dyspepsie

Metabolický a nutriční: Periferní edém Dehydratace

Nervový: Migréna hypetessia

Respirační: Kašel faryngitis se zvýšil

Následující reakce se objevily během titrace s celkovou frekvencí menší než 1% a jsou uvedeny v sestupném pořadí frekvence v každém tělesném systému.

Tělo jako celek: Bolest kostí

Kardiovaskulární: Hypertenze s hlubokou tromboflebitidou hypotenze

Zažívací: Anorexie erukce fekální impaction gum krvácení ústa ulcerace ústní moniliasis

Hemic a lymfatický: Anémie leukopenie

Metabolický a nutriční: Edém HyperCalcemie hubnutí

Muskuloskeletální: Myalgia patologická zlomenina myasthenia

Nervový: Abnormální sny Retenční agitace Amnézie Emoční labilita euforie incoordination libido snížila neuropatie parestezie porucha řeči řeč

Respirační: Hemoptysis pleurální výpotek rinitida astma hiccup pneumonia respirační nedostatečnost se zvýšila

Kůže a Appendages: Alopecia Exfoliativní dermatitida

Speciální smysly: Ochutnejte zvrácenost

Urogenital: Vaginální krvácení Dysurie hekát hematurie močová inkontinence močová infekce močových cest

Dlouhodobá prodloužená studie byla provedena u 156 pacientů s malignitou a průlomovou bolestí rakoviny, kteří byli léčeni v průměru 129 dní. Data jsou k dispozici pro 152 z těchto pacientů. Tabulka 2 seznamy podle skupin dávek nežádoucí účinky s celkovou frekvencí 1% nebo vyšší, ke které došlo během dlouhodobé prodloužené studie. Nežádoucí účinky jsou uvedeny v sestupném pořadí frekvence v každém tělesném systému.

Tabulka 2: Procento pacientů s nežádoucími účinky běžně spojenými s podáváním opioidů nebo zvláštním klinickým zájmem, ke kterému došlo během dlouhodobé léčby (události u 1% nebo více pacientů)

Následující reakce, které se neodrážejí v tabulce 2, došlo s celkovou frekvencí 1% nebo

Tělo jako celek: Bolest horečka zad bolest břicha bolesti břicha bolest na hrudi bolest chřipka syndrom zimnice infekce břicha zvětšená bolest kostí Ascites Sepsis krku bolest virová infekce plísňová infekce Cachexia celulitida malátnost pánevní bolest pánev

Kardiovaskulární: Hluboká tromboflebititis Palpitační vaskulární porucha

Zažívací: Průjem anorexie dyspepsie dysfagie ústní moniliasis ústa ulcerace rektální porucha stomatitida nadýmání Gastrointestinální krvácení Gingivitida Žludost

Hemic a lymfatický: Anémie leukopenie thrombocytopenia ecchymosis lymphadenopathy lymphedema pancytopenia

Metabolický a nutriční: Periferní edém Edém Dehydratace hubnutí hyperglykémie hypokalémie hyperkalcemie hypomagnesiemie

Muskuloskeletální: Myalgia Patologická zlomeninová porucha kloubních kloubů

Nervový: Hypestezie Parestézie Hypokineze Neuropatie porucha řeči migréna

Respirační: Kašel zvýšil faryngitidu pneumonia rinitis sinusitis bronchitis epistaxe astma hemoptysis sputa se zvýšila

Kůže a Appendages: Kůže ulcer alopecia

Speciální smysly: Obava na chuť ušního ušního ušního tinnitus

Urogenital: Infekce močových cest Intencence Bolest prsu Dysurie Hemiturie Scotal Edém Hydronefróza ledvin Selhání moči Určení Nauzeno Postižení prsu Neoplazma vaginální krvácení vaginitida

Následující reakce se objevily s frekvencí menší než 1% v dlouhodobé prodlužovací studii a jsou uvedeny v sestupném pořadí frekvence v každém tělesném systému.

Tělo jako celek: Alergická reakce Cystová tvář Edém bohové bolesti granulom bakteriální infekce sliznice

Kardiovaskulární: Angina pectoris hemorage Hypotenze Periferní vaskulární porucha posturální hypotenze tachykardie

Zažívací: Cheilitida Ezofagitida Fekální inkontinence Gastrointeritida Gastrointestinální porucha krvácení gumové krvácení krvácení tlustého střeva hepatorenálního syndromu jaterní citlivost na zubní kaz

Hemic a lymfatický: Zvýšil doba krvácení

Metabolický a nutriční: Acidóza generalizovaná edém Hypocalcemie Hypoglykémie Hypoproteinémie Thirsti žízeň

Muskuloskeletální: Artritida svalová atrofie myopatie synovitida porucha šlachy

Nervový: Akutní mozkový syndrom Agitace mozkové mozkové ischemie obličejové paralýzy nohy kapky halucinace hemiplegie miosis subdurální hematom

Respirační: Škytavka hyperventilace plicní porucha pneumothoraxu respirační selhání

Kůže a Appendages: Herpes zoster makulopapulární vyrážka kůže zbarvení kopce vesiculobulous vyrážka

Speciální smysly: Bolest očí krvácení očí lakrová porucha Částečná trvalá hluchota Částečná přechodná hluchota

Urogenital: Bolest ledvin Nokturie oligurie polyurie pyelonefritida

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během použití ACTIQ po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Zažívací

• Dentální rozpad: Dentální rozpad včetně ztráty zubů zubů a eroze linie dásní.

Nervový System Disorders

• Syndrom serotoninu: Případy serotoninového syndromu byl hlášen potenciálně život ohrožující stav během současného užívání opioidů se serotonergními léky.
• Hyperalgezie a alodynie: Případy hyperalgezie a alodynie byly hlášeny s opioidní terapií jakéhokoli trvání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Endokrinní poruchy

• Nedostatečnost nadledvin: Případy nedostatečnosti nadledvinek byly hlášeny při používání opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání.
• Nedostatek androgenu: Případy nedostatku androgenu se vyskytly s použitím opioidů po delší dobu [viz viz Klinická farmakologie ].

Poruchy imunitního systému

• Anafylaxe: Anafylaxe byla hlášena u ingrediencí obsažených v ACTIQ.

Obecné poruchy a podmínky správy na místě:

• Reakce na místě aplikace včetně podrážděných vředů bolesti a syndromu odběru léčiva.

Metabolické a nutriční poruchy

• Hypoglykémie: Případy hypoglykémie byly hlášeny u pacientů užívajících opioidy. Většina zpráv byla u pacientů s alespoň jedním predispozičním rizikovým faktorem (např. Diabetes).

Lékové interakce for Actiq

Tabulka 3 obsahuje klinicky významné interakce s léky s ACTIQ.

Tabulka 3: Klinicky významné lékové interakce s Actiq

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Actiq contains fentžádnýl a Schedule II controlled substance.

Zneužívání

Actiq contains fentžádnýl a substance with high potential for misuse a abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zneužití je úmyslné použití pro terapeutické účely léku jednotlivcem jiným způsobem, než je předepsaný poskytovatelem zdravotní péče nebo pro kterého nebyl předepsán.

Zneužívání is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Drogová závislost je shluk kognitivních a fyziologických jevů chování, které mohou zahrnovat silnou touhu při provádění drogových obtíží při kontrole užívání drog (např. Pokračující užívání drog navzdory škodlivým důsledkům, které mají vyšší prioritu užívání drog než jiné činnosti a závazky) a možnou toleranci nebo fyzickou závislost.

Zneužívání a zneužívání ACTIQ zvyšuje riziko předávkování, což může vést k záchvaty hypotenze a smrti hypotenze centrálního nervového systému a respirační deprese. Riziko se zvyšuje souběžným zneužíváním ACTIQ s alkoholem a/nebo jinými depresivy CNS. Zneužívání a závislost na opioidech u některých jedinců nemusí být doprovázena souběžnou tolerancí a příznaky fyzické závislosti. Kromě toho může dojít k zneužívání opioidů v nepřítomnosti závislosti.

Všichni pacienti léčeni opioidy vyžadují pečlivé a časté přehodnocení pro známky zneužívání zneužívání a závislosti, protože používání opioidních analgetických produktů přináší riziko závislosti i při vhodném lékařském použití. Mezi pacienti s vysokým rizikem zneužívání ACTIQ patří pacienti s anamnézou dlouhodobého používání jakéhokoli opioidu, včetně produktů obsahujících fentanyl pacienty s anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu nebo ti, kteří používají ACTIQ v kombinaci s jinými zneužívanými drogami.

Chování při hledání drog je velmi běžné u osob s poruchami užívání návykových látek. Mezi taktika hledání drog patří tísňová volání nebo návštěvy na konci úředních hodin odmítnutí podstoupit příslušné zkoušky nebo doporučení opakované ztráty předpisů, které ovlivňují předpisy a neochotu poskytovat předchozí lékařské záznamy nebo kontaktní informace pro další léčbu poskytovatele zdravotní péče (y). Nakupování lékaře (návštěva více předepisujících předepisovatelů k získání dalších předpisů) je běžné u lidí, kteří zneužívají drogy a lidé s poruchou užívání návykových látek. Zájem o dosažení přiměřené úlevy od bolesti může být vhodným chováním u pacienta s nedostatečnou kontrolou bolesti.

Actiq like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency a renewal requests as required by state a federal law is strongly advised.

Správné posouzení pacienta správné předepisování praktik Periodické přehodnocení terapie a řádného výdeje a skladování jsou vhodnými opatřeními, která pomáhají omezit zneužívání opioidních léků.

Rizika specifická pro zneužívání Actiq

Zneužívání of Actiq poses a risk of overdose a death. The risk is increased with concurrent use of Actiq with alcohol a/or other CNS depressants.

Actiq is approved for oral transmucosal use only.

Závislost

Tolerance i fyzikální závislost se mohou vyvinout během používání opioidních terapie.

Tolerance je fyziologický stav charakterizovaný sníženou odpovědí na léčivo po opakovaném podání (tj. Vyšší dávka léčiva je nutná k vytvoření stejného účinku, který byl kdysi získán při nižší dávce).

Fyzikální závislost je stav, který se vyvíjí v důsledku fyziologické adaptace v reakci na opakované užívání drog, které se projevuje nápisy a symptomy po prudkém přerušení nebo významné snížení dávky léčiva.

Stažení může být vysráženo podáváním léčiv s aktivitou antagonistického opioidního antagonisty (např. Naloxon) smíšeného agonisty/antagonisty analgetik (např. Pentazocin butorfanol nalbuphine) nebo parciálními agonisty (např. Buprenorfin). Fyzikální závislost nemusí dojít do klinicky významného míry až po několika dnech až týdnech pokračujícího používání.

Kojenci narozené matkám fyzicky závislým na opioidech budou také fyzicky závislé a mohou vykazovat respirační potíže a nápisy z stažení [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Varování pro Actiq

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Zneužívání a zneužívání závislosti

Actiq contains fentžádnýl a Schedule II controlled substance. As an opioid Actiq exposes users to the risks of addiction abuse a misuse [see Zneužívání a závislost drog ].

Ačkoli riziko závislosti u jakéhokoli jednotlivce není známo, může se vyskytnout u pacientů vhodně předepsaných ACTIQ. Závislost může nastat při doporučených dávkách a pokud je lék zneužíván nebo zneužíván.

Před předepisováním ACTIQ a přehodnocení všech pacientů, kteří dostávají ACTIQ pro rozvoj těchto chování a podmínek, posoudit riziko zneužívání nebo zneužití závislosti na opioidech každého pacienta. Rizika se zvyšují u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou zneužívání návykových látek (včetně zneužívání nebo závislosti na drogách nebo alkoholu) nebo duševním onemocněním (např. Hlavní deprese). Potenciál těchto rizik by však neměl zabránit správnému řízení bolesti u daného pacienta. Pacienti se zvýšeným rizikem mohou být předepsány opioidy, jako je ACTIQ, ale použití u těchto pacientů vyžaduje intenzivní poradenství ohledně rizik a řádné používání ACTIQ spolu s častým přehodnocováním pro známky zneužívání závislosti a zneužití. Zvažte předepisování naloxonu pro nouzové zpracování předávkování opioidy [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Opioidy jsou hledány pro nelékařskou použití a podléhají odklonu od legitimního předepsaného použití. Zvažte tato rizika při předepisování nebo vydávání ACTIQ. Strategie ke snížení těchto rizik zahrnují předepisování léčiva v nejmenším vhodném množství a poradenství pacientovi o pečlivém skladování léčiva v průběhu léčby a řádné likvidaci nevyužitého léčiva. Kontaktujte místní státní licenční radu nebo státní úřad pro kontrolu státu pro informace o tom, jak předcházet a detekovat zneužívání nebo odklon tohoto produktu.

Život ohrožující respirační deprese

Při použití opioidů byla hlášena vážná život ohrožující život nebo fatální respirační deprese, i když se používá podle doporučení. Respirační deprese, pokud není okamžitě rozpoznána a léčena, může vést k zatčení a smrti dýchacích cest. Řízení respirační deprese může zahrnovat podpůrné opatření a použití antagonistů opioidů v závislosti na klinickém stavu pacienta [viz viz Předávkování ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Percocet 5/325 vedlejší účinky

Zatímco vážné život ohrožující nebo fatální respirační deprese může nastat kdykoli během používání ACTIQ, riziko je největší během zahájení terapie nebo po zvýšení dávky.

Pro snížení rizika respirační deprese správné dávkování a titraci Actiq jsou nezbytné [viz Dávkování a podávání ]. Overestimating the Actiq dosage can result in a fatal overdose with the first dose. The substitution of Actiq for žádný other fentžádnýl product may result in fatal overdose [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Actiq could be fatal to individuals for whom it is not prescribed a for those who are not opioid-tolerant.

Náhodné požití i jedné dávky Actiq, zejména u dětí VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc v případě známého nebo podezřelého předávkování.

Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání souvisejících se spánkem, včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a hypoxémie související se spánkem. Použití opioidů zvyšuje riziko CSA způsobem závislým na dávce. U pacientů, kteří jsou přítomni s CSA Dávkování a podávání ].

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte o dostupnosti naloxonu pro nouzovou léčbu předávkování opioidy s pacientem a pečovatelem a posouďte potenciální potřebu přístupu k naloxonu jak při zahájení a obnovení léčby pomocí ACTIQ. Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní naloxonové vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu). Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo získat pohotovostní lékařskou pomoc, i když je podáván naloxon.

Zvažte předepisování naloxonu založené na rizikových faktorech pacienta pro předávkování, jako je souběžné použití depresiv CNS a historii poruchy užívání opioidů nebo předchozí předávkování opioidy. The presence of risk factors for overdose should not prevent the proper management of pain in žádný given patient. Also consider prescribing naloxone if the patient has household members (including children) or other close contacts at risk for accidental ingestion or overdose. Li naloxone is prescribed educate patients a caregivers on how to treat with naloxone [see Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Předávkování ].

Zvýšené riziko předávkování u dětí v důsledku náhodného požití nebo expozice

Smrt byla hlášena u dětí, které náhodně přijaly Actiq.

Pacienti a jejich pečovatelé musí být informováni, že Actiq obsahuje lék v množství, které může být pro dítě fatální. Poskytovatelé zdravotní péče a lékárníci musí konkrétně zpochybňovat pacienty nebo pečovatele o přítomnosti dětí v domácnosti (na plný úvazek nebo návštěvu) a poradit jim o nebezpečích dětem z neúmyslné expozice.

Pacienti a jejich pečovatelé musí být instruováni, aby udržovali používané i nevyužité dávkové jednotky mimo dosah dětí. Zatímco všechny jednotky by měly být zlikvidovány bezprostředně po použití částečně spotřebovaných jednotek, představují pro děti zvláštní riziko. V případě, že jednotka není zcela spotřebována, musí být co nejdříve správně zlikvidována.

Podrobné pokyny pro správnou likvidaci správy úložiště a důležité pokyny pro řízení předávkování Actiq jsou uvedeny v příručce Actiq Medication. Povzbuďte pacienty, aby si tyto informace přečetli v celém rozsahu a poskytli jim příležitost, aby jejich otázky odpověděly.

Rizika od souběžného použití s ​​benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS (včetně alkoholu)

Hluboká sedace respirační deprese a smrt může být důsledkem souběžného používání ACTIQ s benzodiazepiny a/nebo jinými depresivními látkami CNS včetně alkoholu (např. Nebenzodiazepinové sedativa/hypnotika anxiolytiky Tranquilizéry Muscle Anestetics Antipsychotics). Kvůli těmto rizikům si vyhrazují doprovodné předepisování těchto léků pro použití u pacientů, pro které nejsou alternativní možnosti léčby nedostatečné.

Observační studie prokázaly, že souběžné použití analgetik opioidů a benzodiazepinů zvyšuje riziko úmrtnosti související s léčivem ve srovnání s použitím samotných opioidních analgetik. Vzhledem k podobným farmakologickým vlastnostem je rozumné očekávat podobné riziko s doprovodným užíváním jiných léků na snižování CNS s analgetikou opioidů [viz viz Lékové interakce ].

Pokud je rozhodnuto předepsat benzodiazepin nebo jiné depresivní CNS, souběžně s opioidním analgetikem předepisuje nejnižší efektivní dávky a minimální doby trvání souběžného použití. U pacientů, kteří již dostávali opioidní analgetiku, předepisují nižší počáteční dávku benzodiazepinu nebo jiné depresivní CNS, než je uvedeno v nepřítomnosti opioidu a titrátu založené na klinické odpovědi. Pokud je opioidní analgetika zahájena u pacienta, který již užívá benzodiazepin nebo jinou depresivu CNS, předeptejte nižší počáteční dávku opioidní analgetiky a titrují na základě klinické odpovědi. Informujte pacienty a pečovatele o této potenciální interakci a vzdělávejte je o příznacích a příznacích respirační deprese (včetně sedace).

Pokud je zaručeno souběžné použití, zvažte předepisování naloxonu pro nouzové ošetření předávkování opioidy [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Poraďte se pacientům i pečovatelům o rizicích respirační deprese a sedace, když se ACTIQ používá s benzodiazepiny nebo jinými depresivy CNS (včetně alkoholu a nezákonných drog). Poraďte se, že pacientům nevede nebo nepracuje těžké stroje, dokud nebudou stanoveny účinky souběžného používání benzodiazepinu nebo jiného depresiva CNS. Pacienti s obrazovkou rizika poruch užívání návykových látek, včetně zneužívání opioidů a zneužití, a varují je před rizikem předávkování a smrti spojené s používáním dalších depresiv CNS včetně alkoholu a nezákonných drog [viz viz Lékové interakce ].

Riziko chyb léků

Při předepisování nepřevádí pacienta na Actiq z jakéhokoli jiného fentanylového produktu na MCG na MCG, protože Actiq a další fentanylové výrobky nejsou ekvivalentní na mikrogramu na mikrogramovou bázi.

Actiq is not a generic version of other transmucosal immediate release fentžádnýl (TIRF) formulations. When dispensing do not substitute an Actiq prescription for žádný other TIRF formulation under žádný circumstances. Other TIRF formulations a Actiq are not equivalent. Substantial differences exist in the pharmacokinetic profile of Actiq compared to other fentžádnýl products including other TIRF formulations that result in clinically important differences in the rate a extent of absorption of fentžádnýl. As a result of these differences the substitution of Actiq for žádný other fentžádnýl product may result in a fatal overdose.

Pro pacienty na jiných fentanylových produktech nejsou k dispozici žádné bezpečné pokyny pro přeměnu. (Poznámka: Jednalo se o perorální transdermální nebo parenterální formulace fentanylu.) U pacientů s tolerujícími opioidy by tedy měla být počáteční dávka ACTIQ vždy 200 mcg. Každý pacient by měl být titrován individuálně, aby poskytoval odpovídající analgezii při minimalizaci vedlejších účinků [viz Dávkování a podávání ].

Rizika souběžného použití nebo přerušení inhibitorů a induktorů cytochromu P450 3A4

Současné použití ACTIQ s inhibitorem CYP3A4, jako jsou makrolidová antibiotika (např. Erythromycin) azol-antifungální látky (např. Ketoconazol) a proteázové inhibitory (např. Ritonavir) může zvýšit koncentraci fentanylu a prodloužení kopioidního nepříznivého účinku VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] zejména když je inhibitor přidán po dosažení stabilní dávky ACTIQ. Podobně ukončení induktoru CYP3A4, jako je rifampin karbamazepin a fenytoin u pacientů ošetřených ACTIQ, může zvýšit koncentrace fentanyl plazmy a prodloužit nežádoucí účinky opioidů. Při použití ACTIQ s inhibitory CYP3A4 nebo přerušení induktorů CYP3A4 u pacientů ošetřených ACTIQ hodnotí pacienty v častých intervalech a zvažte zvažování dávkování ACTIQ, dokud není dosaženo stabilních účinků léku [viz viz [viz viz stabilní účinky na léky [viz viz [viz stabilní účinky na léky [viz viz stabilní účinky na léky [viz viz [viz stabilní účinky na léky [viz viz [viz stabilní účinky na léky [viz viz stabilní účinky na léky [viz viz [viz stabilní účinky na léky [viz viz stabilní účinky na drogy [viz viz stabilní účinky na léky [viz viz stabilní účinky na léky [ Lékové interakce ].

Současné použití ACTIQ s induktory CYP3A4 nebo přerušení inhibitoru CYP3A4 by mohlo snížit koncentrace fentanyl plazmy snižovat účinnost opioidů nebo možná vést k abstinenčnímu syndromu u pacienta, který se vyvinul fyzickou závislost na fentanylu. Při používání ACTIQ s induktory CYP3A4 nebo přerušení inhibitorů CYP3A4 hodnotí pacienty v častých intervalech a zvažte zvýšení dávky opioidů v případě potřeby k udržení přiměřené analgezie nebo pokud se objeví příznaky odběru opioidů [viz viz příznaky [viz příznaky [viz viz příznaky [viz příznaky odběru opioidů [viz viz příznaky [viz příznaky odběru opioidů [viz viz příznaky [viz příznaky odběru opioidů [ Lékové interakce ].

Okamžité uvolňování rizika Fentanyl (TIRF) a strategie zmírnění rizik (TIRF) (REMS)

Kvůli riziku závislosti na zneužívání a předávkování zneužíváním zneužívání náhodné expozice [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Zneužívání a závislost drog ] Actiq je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu s názvem TIRF REMS. V rámci zdravotnických pracovníků TIRF REMS, kteří předepisují ambulance, jsou k zápisu do programu zapotřebí ambulantní a lékárny.

Pozoruhodné požadavky TIRF REM jsou:

• Přepisující předepisovatelé pro ambulantní použití musí být certifikováni s programem REMS přihlášením a dokončením školení. Předepisovatelé musí dokumentovat toleranci opioidů s každým předpisem ACTIQ.
• Ambulantní pacienty musí být zapsány do programu REMS a musí být o opioidy tolerantní, aby přijali Actiq [viz Dávkování a podávání ].
• Farmaceutické lékárny musí být certifikovány s programem REMS a ověřit dokumentaci tolerance opioidů při každém předpisu ACTIQ.
• Lékárny v oblasti lůžků musí být certifikovány s programem REMS a vyvinout zásady a postupy k ověření tolerance opioidů u pacientů, kteří vyžadují Actiq při hospitalizaci.
• Velkoobchodníci a distributoři se musí přihlásit do programu REMS a distribuovat pouze certifikované lékárny.

Další informace včetně seznamu certifikovaných lékáren a přihlášených distributorů jsou k dispozici na adrese www.tirfremsaccess.com nebo voláním 1-866-822-1483.

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Použití ACTIQ po delší dobu během těhotenství může mít za následek stažení novorozence. Neonatální syndrom odběru opioidů na rozdíl od syndromu odběru opioidů u dospělých může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen a vyžaduje řízení podle protokolů vyvinutých odborníky na novorozence. Sledujte novorozence pro známky syndromu odběru novorozeneckých opioidů a podle toho spravujte. Poraďte těhotné ženy používat opioidy po delší dobu s rizikem syndromu odběru novorozenců a zajistěte, aby byla k dispozici vhodná léčba [Viz [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Hyperalgezie a allodynie vyvolaná opioidy

Hyperalgezie indukovaná opioidy (OIH) nastává, když opioidní analgetická paradoxně způsobí zvýšení bolesti nebo zvýšení citlivosti na bolest. Tato podmínka se liší od tolerance, což je potřeba zvyšování dávek opioidů k ​​udržení definovaného účinku [Viz ZÁVISLOST ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Případy OIH byly hlášeny jak při krátkodobém i dlouhodobějším používání opioidních analgetik. Ačkoli mechanismus OIH není plně pochopen, bylo zapojeno více biochemických cest. Lékařská literatura naznačuje silnou biologickou věrohodnost mezi opioidní analgetikou a OIH a alodynií. Pokud je pacient podezřelý, že zažívá OIH, pečlivě zvažte náležitě snižování dávky současného opioidního analgetiky nebo rotace opioidů (bezpečný přepínání pacienta na jinou opioidní skupinu) [Viz viz Dávkování a podávání ].

Serotoninový syndrom se souběžným užíváním serotonergních léků

Případy serotoninového syndromu Potenciálně život ohrožující stav byl hlášen během souběžného užívání ACTIQ se serotonergními léky. Mezi sérotonergní léky patří selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRIS) serotonin a norepinefrin zpětné inhibitory (SNRIS) Tricyklické antidepresivy (TCAS) Triptans 5-HT3 receptorové léky, které ovlivňují sérotonergický neurotransmitorový systém (E.G. mirtazapin) trammadol) tramadol) tramadol) tramadol) receptor receptoru), které ovlivňují sérotonergický systém sérotonergního tramadolu) receptorového receptoru), které ovlivňují receptorový receptor sérotonergínu (E.G. (tj. cyklobenzaprin metaxalon) a léky, které zhoršují metabolismus serotoninu (včetně inhibitorů MAO, oběma těmi, kteří měli léčit psychiatrické poruchy a také další, jako je linezolidní a intravenózní methylenová modrá) [viz viz Lékové interakce ]. This may occur within the recommended dosage range.

Příznaky serotoninu syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu (např. Agitační halucinace kóma) Autonomní nestabilita (např. Tachykardie labilní s hypertermií krevního tlaku) neuromuskulární aberace (např. Hyperreflexie nekoordinační rigidita) a/nebo gastrointestinální symptomy (např. Nausea zvracení) a může být fatální. Počátek symptomů se obecně vyskytuje během několika hodin až několik dnů od souběžného použití, ale může nastat později než to. Pokud je podezření na syndrom serotoninu, přerušte Actiq.

Život ohrožující respirační deprese In Pacienti s chronickým plicním onemocněním Or In Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti

Použití ACTIQ u pacientů s akutním nebo těžkým bronchiálním astmatem v nemonitorovaném prostředí nebo v nepřítomnosti resuscitativního vybavení je kontraindikováno.

Pacienti s chronickým plicním onemocněním

Actiq-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale a those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Actiq [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Starší kachektičtí nebo oslabovaní pacienti

Životní despirační deprese se s větší pravděpodobností vyskytuje u starších kachektických nebo oslabených pacientů, protože možná změnili farmakokinetiku nebo změněnou vůli ve srovnání s mladšími zdravějšími pacienty [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pravidelně hodnotíte pacienty, zejména při zahájení a titraci ACTIQ a když je ACTIQ podáván souběžně s jinými léky, které snižují dýchání [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Nedostatečnost nadledvin

Případy nedostatečnosti nadledvin byly hlášeny s používáním opioidů častěji po větší než jeden měsíc používání. Prezentace nedostatečnosti nadledvin může zahrnovat nespecifické symptomy a příznaky včetně zvracení nevolnosti únavy anorexie závratě a nízkého krevního tlaku. Pokud je podezření na nedostatečnost nadledvin, potvrďte diagnózu diagnostickým testováním co nejdříve. Je -li diagnostikována nadledvinová nedostatečnost, léčba fyziologickými náhradními dávkami kortikosteroidů. Odstavte pacienta z opioidu, aby umožnil regeneraci funkce nadledvin a pokračoval v léčbě kortikosteroidů, dokud se funkce nadledvin nezotaví. Jiné opioidy mohou být vyzkoušeny, protože některé případy uváděly použití jiného opioidu bez recidivy nedostatečnosti nadledvin. Dostupné informace neidentifikují žádné konkrétní opioidy jako s větší pravděpodobností spojeny s nedostatečností nadledvinek.

Těžká hypotenze

Actiq may cause severe hypotension including orthostatic hypotension a syncope in ambulatory patients. There is increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Lékové interakce ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Actiq. In patients with circulatory shock Actiq may cause vasodilation that can further reduce cardiac output a blood pressure. Avoid the use of Actiq in patients with circulatory shock.

Rizika použití u pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem mozkové nádory Poranění hlavy nebo zhoršené vědomí

U pacientů, kteří mohou být citliví na intrakraniální účinky retence CO2 (např. U pacientů s důkazem zvýšeného intrakraniálního tlaku nebo nádorů mozku), může Actiq snížit respirační pohon a výsledná retence CO2 může dále zvýšit intrakraniální tlak. Monitorujte takové pacienty na příznaky sedace a respirační deprese, zejména při zahájení terapie pomocí ACTIQ.

Opioidy mohou také zakrývat klinický průběh u pacienta s poraněním hlavy. Vyvarujte se používání ACTIQ u pacientů se zhoršeným vědomím nebo kómatem.

Rizika použití u pacientů s gastrointestinálními podmínkami

Actiq is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Fentanyl v ACTIQ může způsobit křeč svěrače Oddi. Opioidy mohou způsobit zvýšení amylázy v séru. Pravidelně hodnotí pacienty s onemocněním biliárního traktu včetně akutní pankreatitidy pro zhoršující se příznaky.

Zvýšené riziko záchvatů u pacientů s poruchami záchvatu

Fentanyl v ACTIQ může zvýšit frekvenci záchvatů u pacientů s poruchami záchvatů a může zvýšit riziko záchvatů v jiných klinických prostředích spojených se záchvaty. Pravidelně hodnotí pacienty s anamnézou poruch záchvatů pro zhoršenou kontrolu záchvatů během terapie ACTIQ.

Rizika řízení a provozních strojů

Actiq may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Actiq a know how they will react to the medication.

Srdeční onemocnění

Intravenózní fentanyl může produkovat bradykardii. Proto používejte ACTIQ s opatrností u pacientů s bradyarhytmií.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Skladování a likvidace nevyužitých a použitých aktiv [viz Průvodce léky / Instructions for Use ].

Vzhledem k rizikům spojeným s zneužíváním a zneužíváním požití a zneužíváním pacientům radí, aby aktiv bezpečně ukládali z dohledu a dosahu dětí a na místě, které ostatní nebyly přístupné ostatními, včetně návštěvníků domu. Informujte pacienty, že ponechání nezajištěného Actiq může představovat smrtelné riziko pro ostatní v domácnosti [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Zneužívání a závislost drog ].

Poraďte se pacientům a pečovatelům, že pokud již nejsou potřeba léky, měly by být rychle zlikvidovány. Informujte pacienty, že mohou navštívit www.fda.gov/drugdisposal pro úplný seznam léků doporučených k likvidaci spláchnutím a další informace o likvidaci nevyužitých léků.

Likvidace použitých jednotek Actiq

Instrujte pacienty o řádné likvidaci zcela použitých a částečně používaných jednotek ACTIQ takto:

1. Po dokončení spotřeby jednotky a matice je zcela rozpuštěna zahodí rukojeť do koše, která je mimo dosah dětí.
2. Pokud některá z matice léčiva zůstane na rukojeti, umístěte rukojeť pod horkou běžeckou vodou, dokud se veškerá léčivá matrice nerozpustí a poté zlikvidujte rukojeť na místě, které je mimo dosah dětí.
3. Zlikvidujte držadla v kontejneru odolném proti dítěti (jak je popsáno v krocích 1 a 2) alespoň jednou denně.

Pokud pacient nekonzumuje jednotku a zbývající lék nelze okamžitě rozpustit pod horkou tekoucí vodou, musí pacienta nebo pečovatel dočasně uložit jednotku ACTIQ ve speciálně poskytnutém kontejneru odolném proti dítěti mimo dosah dětí, dokud není možné řádné likvidaci.

Likvidace neotevřených jednotek ACTIQ, pokud již to není potřeba: pacienti a členové jejich domácnosti musí být doporučeni, aby zlikvidovali žádné neotevřené jednotky zbývající z předpisu, jakmile již nejsou potřeba.

Zlikvidovat nevyužité jednotky ACTIQ:

• Vyjměte jednotku ACTIQ z jeho blistrového balíčku pomocí nůžků a držte Actiq po rukojeti nad záchodovou miskou.
• Použití kleště na řezání drátu odřízly konec matice léčiva tak, aby spadl na toaletu.
• Zlikvidujte rukojeť na místě, které je mimo dosah dětí.
• Opakujte kroky 1 2 a 3 pro každou jednotku ACTIQ. Propláchněte toaletu dvakrát po rozřezávání 5 jednotek a uložených do toalety.

Neplachovejte celé jednotky Actiq Actiq zpracovávají blistrové balíčky nebo kartony po toaletě. Zlikvidujte rukojeť tam, kde ji děti nemohou dosáhnout.

Podrobné pokyny pro správnou likvidaci správy úložiště a důležité pokyny pro řízení předávkování Actiq jsou uvedeny v příručce Actiq Medication. Povzbuďte pacienty, aby si tyto informace přečetli v celém rozsahu a poskytli jim příležitost, aby jejich otázky odpověděly.

V případě, že pečovatel vyžaduje další pomoc při likvidaci nadbytečných nepoužitelných jednotek, které zůstanou v domácnosti poté, co je pacient vypršel, instruoval jim, aby zavolali na bezplatné číslo pro Teva Pharmaceuticals (1-888-483-8279) nebo vyhledat pomoc z jejich místní kanceláře DEA.

Zneužívání a zneužívání závislosti

Informujte pacienty, že použití ACTIQ, i když je přijato podle doporučení VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Instruct patients not to share Actiq with others a to take steps to protect Actiq from theft or misuse.

Život ohrožující respirační deprese

Informujte pacienty o riziku život ohrožující respirační deprese, včetně informací, že riziko je největší při zahájení ACTIQ nebo při zvýšení dávky a že se může vyskytnout i při doporučených dávkách.

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat respirační depresi a zdůraznit důležitost volání 911 nebo okamžitě získat pohotovostní lékařskou pomoc v případě známého nebo podezření na předávkování [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Náhodné požití

• Poskytovatelé zdravotní péče a lékárníci musí konkrétně zpochybňovat pacienty nebo pečovatele o přítomnosti dětí v domácnosti (na plný úvazek nebo navštěvující) a poradit jim o nebezpečích dětem z neúmyslné expozice [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Informujte pacienty, že náhodné požití, zejména děti, může mít za následek dýchací depresi nebo smrt [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Pokyn pacientům, aby podnikli kroky k bezpečnému ukládání Actiq a zlikvidovali nevyužitý aktiv [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Pokyn pacientům a pečovatelům, aby udržovali používané i nevyužité aktiv mimo dosah dětí [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Informujte pacienty a jejich pečovatele, že v případě, že jednotka není zcela konzumována, musí být co nejdříve správně zlikvidována [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Actiq Child Safety Kit

Poskytujte pacientům a jejich pečovatelům, kteří mají děti v domácnosti nebo navštěvují soupravu pro bezpečnost Actiq, která obsahuje vzdělávací materiály a bezpečné kontejnery pro dočasné skladování, které pomáhají pacientům ukládat Actiq a další léky mimo dosah dětí. Zdravotní pracovníci s dětskou bezpečností mohou zavolat na 1-888-534-3119.

Interakce s benzodiazepiny a dalšími depresivy CNS (včetně alkoholu)

Informujte pacienty a pečovatele, že potenciálně fatální aditivní účinky mohou nastat, pokud se Actiq používá s benzodiazepiny nebo jinými depresivními látkami CNS včetně alkoholu a nepoužívat je souběžně, pokud není pod dohledem poskytovatele zdravotní péče [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Přístup pacientů k naloxonu pro nouzové léčby předávkování opioidy

Diskutujte s pacientem a pečovatelem dostupnost naloxonu pro pohotovostní léčbu předávkování opioidy při zahájení a obnově léčby pomocí ACTIQ. Informujte pacienty a pečovatele o různých způsobech získání naloxonu, jak to umožňuje individuální státní vydávání a předepisování požadavků nebo pokynů (např. Na předpis přímo od lékárníka nebo jako součást komunitního programu) [viz viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vzdělávejte pacienty a pečovatele o tom, jak rozpoznat příznaky a příznaky předávkování.

Vysvětlete pacientům a pečovatelům, že účinky naloxonu jsou dočasné a že musí zavolat 911 nebo získat pohotovostní lékařskou pomoc hned ve všech případech známého nebo podezřelého předávkování opioidy, i když je podáván naloxon [viz viz Předávkování ].

Pokud je předepsán naloxon, poraďte se také pacientům a pečovatelům:

• Jak zacházet s naloxonem v případě předávkování opioidem
• Řeknout rodině a přátelům o jejich naloxonu a udržet jej na místě, kde k němu má rodina a přátelé v případě nouze
• Přečíst informace o pacientovi (nebo jiném vzdělávacím materiálu), které přicházejí s jejich naloxonem. Zdůrazněte důležitost toho předtím, než dojde k nouzi opioidů, aby pacient a pečovatel věděli, co dělat.

Translumisální bezprostřední uvolňování fentanyl (TIRF) REMS

Actiq is available only through a restricted program called the Transmucosal Immediate Release Fentžádnýl (TIRF) REMS [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Inform the patient of the following notable requirements:

• Ambulantní pacienty musí být zapsány do programu REMS
• Pacienti musí být toleranti o opioidech, aby mohli přijímat Actiq

Actiq is available only from certified pharmacies participating in this program.

Proto poskytujte pacientům telefonní číslo a webovou stránku pro informace o tom, jak získat produkt.

Pro zápis do programu jsou povinni ambulantní pacienti a zdravotničtí pracovníci, kteří předepisují ambulance. Lékárny lůžky musí vyvinout politiky a postupy k ověření tolerance opioidů u pacientů, kteří vyžadují Actiq při hospitalizaci [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hyperalgezie a alodynie

Informujte pacienty a pečovatele, aby nezvyšovali dávkování opioidů, aniž by se nejprve poradili s lékařem. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zažijí příznaky hyperalgezie, včetně zhoršení bolesti, zvýšila citlivost na bolest nebo novou bolest [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Serotonův syndrom

Informujte pacienty, že opioidy by mohly způsobit vzácný, ale potenciálně život ohrožující stav zvaný serotoninový syndrom vyplývající ze současného podávání serotonergních léků. Varujte pacienty před příznaky syndromu serotoninu a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se vyvinou příznaky. Poskytněte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud berou nebo plánují užívat serotonergní léky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Maoi interakce

Informujte pacienty, aby se vyhnuli užívání ACTIQ při použití jakýchkoli léků, které inhibují monoamin oxidázu. Pacienti by neměli začít maois při užívání Actiq [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce ].

Důležité pokyny pro správu [viz Dávkování a podávání ]

• Poskytněte pacientům, aby nebrali ACTIQ za akutní bolest pooperační bolest bolesti při zranění migréna hlavy nebo jakékoli jiné krátkodobé bolesti, i když pro tyto podmínky vzali jiné opioidní analgetika.
• Pacienti s významem tolerance opioidů a že ACTIQ se má používat pouze jako lék na doplňující bolest u pacientů s bolestí vyžadujícími nepřetržitý opioidy, kteří se vyvinuli toleranci vůči opioidním lékům a kteří potřebují další opioidní léčbu epizod průlomu.
• Poskytněte pacientům, že pokud neberou léky na opioidy na plánovaném základě (nepřetržité), neměli by brát ACTIQ.
• Poskytněte pacientům, že pokud se epizoda průlomové bolesti uvolňuje 15 minut po dokončení jednotky Actiq, mohou pro tuto epizodu vzít pouze jednu další jednotku Actiq. Pacienti by tedy neměli brát více než dvě jednotky ACTIQ za jakoukoli průlomovou epizodu bolesti.
• Poskytněte pacientům, že musí počkat nejméně 4 hodiny, než ošetřují další epizodu průlomové bolesti pomocí Actiq.
• Poskytněte pacientům, aby nesdíleli ACTIQ a že sdílení Actiq s kýmkoli jiným by mohlo vést k smrti druhého jednotlivce v důsledku předávkování.
• Uvědomte si pacienty, že ACTIQ obsahuje fentanyl, což je silný lék na bolest podobný hydromorfonu metadonu morfin oxykodonu a oxymorfonu.
• Upozorněte pacienty, aby hovořili se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud se průlomová bolest nezlehne nebo se ne zhoršuje po přijetí ACTIQ.
• Poskytněte pacientům, aby používali Actiq přesně tak, jak je předepsán jejich poskytovatelem zdravotní péče, a aby nebrali ACTIQ častěji, než je předepsáno.

Řízení nebo provozování těžkých strojů

Informujte pacienty, že ACTIQ může narušit schopnost provádět potenciálně nebezpečné činnosti, jako je řízení automobilu nebo provozování těžkých strojů. Doporučujte pacientům, aby takové úkoly neprovedli, dokud neví, jak budou na léky reagovat [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zácpa

Poraďte pacientům o potenciálu pro těžkou zácpu včetně pokynů pro správu a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie ].

Dentální rozpad

Protože každá jednotka ACTIQ obsahuje přibližně 2 gramy cukru (hydratované dextrates) Častá spotřebu může zvýšit riziko zubního rozpadu. K tomuto riziku může přispět výskyt suchých úst spojených s užíváním opioidních léků (jako je fentanyl).

U pacientů užívajících Actiq byly přijaty zprávy o rozpadu zubů po trhu [viz Nežádoucí účinky ]. In some of these patients dental decay occurred despite reported routine oral hygiene. As dental decay in cancer patients may be multi-factorial patients using Actiq should consult their dentist to ensure appropriate oral hygiene.

Nedostatečnost nadledvin

Informujte pacienty, že opioidy by mohly způsobit nedostatečnost nadledvinek potenciálně život ohrožující stav. Naledninová nedostatečnost může být příznakem nespecifických příznaků a příznaků, jako je zvracení nevolnosti, únava anorexie Slabost závratě a nízký krevní tlak. Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud zažijí souhvězdí těchto příznaků [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hypotenze

Informujte pacienty, že ACTIQ může způsobit ortostatickou hypotenzi a synkopu. Pokyn pacientům, jak rozpoznat příznaky nízkého krevního tlaku a jak snížit riziko vážných důsledků, by měla dojít k hypotenzi (např. Sedět nebo si lehnout pečlivě zvednout z pozici nebo lhát) [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Anafylaxe

Informujte pacienty, že anafylaxe byla hlášena s přísadami obsaženými v ACTIQ. Radit pacientům, jak rozpoznat takovou reakci a kdy vyhledat lékařskou pomoc [viz Kontraindikace Nežádoucí účinky ].

Těhotenství

Syndrom odběru novorozeneckého opioidu

Informujte pacienty, že používání ACTIQ po delší dobu během těhotenství může mít za následek syndrom stažení novorozence, který může být život ohrožující, pokud není rozpoznán a léčen [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Toxicita embryo-fetální

Informujte pacienty o reprodukčním potenciálu, že Actiq může způsobit poškození plodu a informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezření na těhotenství [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ošetřovatelským matkám pečlivě pozorovat kojence pro zvýšenou ospalost (více než obvykle) dýchací potíže nebo kulhavost. Pokynujte ošetřovatelským matkám, aby hledaly okamžitou lékařskou péči, pokud si tyto znaky všimnou [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Informujte pacienty, že používání opioidů po delší dobu mohou způsobit sníženou plodnost. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Použití v konkrétních populacích ].

Diabetičtí pacienti

Poraďte se diabetickým pacientům, že ACTIQ obsahuje přibližně 2 gramy cukru na jednotku.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Fentanyl byl hodnocen na karcinogenní potenciál v 104týdenní studii potkana a v 6měsíční transgenní studii TG.AC. U potkanů ​​dávky až 50 mcg/kg u mužů a 100 mcg/kg u žen byly podávány subkutánně a nebyly pozorovány novotvary související s léčbou (dávky jsou ekvivalentní 1,13 a 2,7násobek expozice jediné lidské dávky 1600 mcg na epizodu bolesti na základě AUC). U 26týdenního modelu transgenních myší (TG.AC) v lokálních dávkách až do 50 mcg/dávky/den nebylo pozorováno zvýšení výskytu novotvar souvisejících s léčbou.

Mutageneze

Fentanyl citrát nebyl mutagenní v testu in vitro Ames Reverse Mutation v S. typhimurium nebo E. coli nebo testu mutageneze lymfomu myší a nebyl klastogenní v testu in vivo myší mikronukleus.

Poškození plodnosti

Ve studii plodnosti byly samice potkanů ​​podávány fentanyl subkutánně po dobu 14 dnů před pářením s neošetřenými muži v dávkách až 300 mcg/kg a nebyly pozorovány žádné účinky na ženskou plodnost. Systémová expozice v dávce 300 mcg/kg byla přibližně 4,0krát expozice jedné lidské dávky 1600 mcg na bolest založenou na srovnání AUC. Samům byl podáván fentanyl subkutánně po dobu 28 dnů před pářením s neošetřenými ženami v dávkách až do 300 mcg/kg. Při 300 mcg/kg nepříznivých účincích na parametry spermií, které ovlivnily plodnost, byly pozorovány. Tyto účinky zahrnovaly snížené procenta mobilních spermií snížily koncentrace spermií a také zvýšení procentního abnormálního spermatu. Dávka u mužů, při nichž nebyly pozorovány žádné účinky na plodnost, byla 100 mcg/kg, což je přibližně 2,7násobek expozice jediné lidské dávky 1600 mcg na epizodu bolesti založené na AUC srovnání.

Ukázalo se, že fentanyl narušuje plodnost u potkanů ​​v dávkách 30 mcg/kg IV a 160 mcg/kg subkutánně. Konverze na lidské ekvivalentní dávky naznačuje, že se jedná o rozsah člověka doporučeného dávkování pro ACTIQ.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Použití opioidních analgetik po delší dobu během těhotenství může způsobit syndrom odběru novorozeneckého opioidu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Available data with Actiq in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects a miscarriage. There are risks to the mother a infant associated with use of Actiq for an extended period of time during pregnancy (see Klinické úvahy ).

Ve studiích reprodukce zvířat bylo podávání fentanylu těhotným potkanům během organogeneze embrycidní v dávkách v rozmezí dávkování doporučeného člověkem. Při podávání během těhotenství při těhotevním podávání těhotných potkanů ​​při podávání laktačního fentanylového podávání vedl ke snížení přežití mláďat v dávkách v rozsahu člověka doporučeného dávkování. Ve studiích na zvířatech dosud nebyly zaznamenány žádné důkazy o malformacích [viz Data ].

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické úvahy

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Použití opioidních analgetik po delší dobu během těhotenství u lékařských nebo nelékařských účelů může vést k fyzické závislosti u syndromu stažení novorozeneckých a novorozeneckých opioidů krátce po narození.

Syndrom stažení novorozeneckého opioidu představuje jako podrážděnost hyperaktivita a abnormální vzor spánku Vysoký výkřik zvracení Cry Tremor zvracení a selhání přibývání na váze. Počátek novorozeneckých abstinenčních symptomů se obvykle vyskytuje v prvních dnech po narození. Trvání a závažnost syndromu stažení opioidů novorozenců se může lišit. Sledujte novorozence příznaků syndromu stažení novorozenců a podle toho spravujte [viz [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Práce nebo doručení

Opioidy procházejí placentou a mohou produkovat respirační depresi a psychofyziologické účinky u novorozenců. Antagonista opioidů, jako je naloxon, musí být k dispozici pro zvrácení opioidní indukované respirační deprese u novorozence. Actiq se nedoporučuje pro použití u těhotných žen během nebo bezprostředně před porodem, když jsou vhodnější jiné analgetické techniky. Opioidní analgetika včetně ACTIQ může prodloužit práci prostřednictvím akcí, které dočasně zmenšují dobu trvání pevnosti a frekvence kontrakcí dělohy. Tento účinek však není konzistentní a může být kompenzován zvýšenou mírou dilatace děložního čípku, která má tendenci zkrátit práci. Monitorují novorozence vystavené analgetice opioidů během porodu pro příznaky nadměrné sedace a respirační deprese.

Data

Lidská data

U žen léčených intravenózním nebo epidurálním fentanylem během pracovních symptomů novorozence respiračních nebo neurologických deprese nebyly o nic častější, než by se očekávalo u kojenců neléčených matek.

U kojenců, jejichž matky byly léčeny intravenózní fentanyl, byla pozorována přechodná novorozenecká svalová rigidita.

Údaje o zvířatech

Citrát Fentanyl (25 50 nebo 100 mcg/kg) byl podáván subkutánně těhotným potkanům v období organogeneze (den těhotenství GD 6 až 17). Při 100 mcg/kg byla pozorována toxicita matek a snížení hmotnosti plodu, ale ve studii nebyla pozorována žádná teratogenita (žádná pozorovaná úroveň účinku 50 mcg/kg je ekvivalentní 0,7násobku expozice jediné lidské dávky 1600 mcg na epizodu bolesti). Fentanyl (50 100 nebo 250 mcg/kg) byl také podáván subkutánně těhotným králíkům v období organogeneze (GD 6-18). Toxicita matky byla zaznamenána v dávkách> 100 mcg/kg. Ve studii nebyla pozorována žádná teratogenita (dávka 250 mcg/kg je ekvivalentní 3,5násobku expozice jediné dávky lidské dávky 1600 mcg na epizodu bolesti na základě srovnání AUC).

Ukázalo se, že fentanyl je embrycidní u těhotných potkanů ​​v dávkách 30 mcg/kg intravenózně (NULL,2krát vyšší než 1600 mcg dávky ACTIQ na mg/m²) od GD 6 až 18 a 160 mcg/kg subkutánně. Nebyl hlášen žádný důkaz teratogenity.

Ve publikované studii, ve které byly těhotné potkaní, byly fentanyl nepřetržitě podávány, prostřednictvím subkutánně implantovaných osmotických minipumps v dávkách 10 100 nebo 500 mcg/kg/den před chovem a během těhotenství a během těhotenství a během těhotenství před chovem a po celé těhotenství, nebyly podávány fentanyl před podkopným implantovaným osmotickým minipumpy před chovem a během těhotenství, které byly před 2-týdnem, které byly kontinuálně prováděny fentanylem, žádný důkaz o malformacích nebo nežádoucí účinky na plod. Vysoká dávka byla přibližně 3násobek lidské dávky 1600 mcg Actiq na epizodu bolesti na základě Mg/m² a produkovala střední hladiny plazmy v ustáleném stavu, které jsou 3,4krát vyšší než průměrná CMAX pozorovaná po podání 1600 mcg dávky ACTIQ u lidí.

Ve studii postnatálního vývoje byly těhotné potkany léčeny od GD 6 do laktačního dne (LD) 20 s subkutánními dávkami fentanylu (25 50 100 a 400 mcg/kg). Toxicita matky byla zaznamenána v dávkách> 100 mcg/kg. Při> 100 mcg/kg bylo pozorováno snížení růstu štěňat a zpožděného dosažení vývojových indexů. Při narození nebyl pozorován žádný rozdíl v počtu živých štěňat/vrhu, ale přežití štěňat na LD 4 byl snížen na 48% při 400 mcg/kg a o přežití LD 21 byl snížen na 30% a 26% při 100 a 400 mcg/kg.

Během laktace klinických příznaků souvisejících s fentanylem (snížená aktivita nachlazení kůže na dotek a moribund vzhled) byla zaznamenána ve skupině F1 nejvíce ve skupině 400 mcg/kg. Štěňata z této skupiny také během laktačního období výrazně snížila tělesná hmotnost. Dávka fentanylu podávaná potkanům, při které nebyla pozorována žádná vývojová toxicita při generování F1, byla 50 mcg/kg, což je 0,6násobek expozice jediné lidské dávky 1600 mcg na epizodu bolesti založené na srovnání AUC.

Laktace

Shrnutí rizika

Fentanyl je přítomen v mateřském mléce. Jedna publikovaná studie laktace uvádí relativní kojeneckou dávku fentanylu 0,024%. Neexistují však nedostatečné informace k určení účinků fentanylu na kojené dítě a účinky fentanylu na produkci mléka. Vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích účinků včetně nadměrné sedace a respirační deprese u kojeného kojence doporučuje pacientům, že kojení se během léčby s ACTIQ nedoporučuje.

Klinické úvahy

Monitorujte kojence vystavené ACTIQ prostřednictvím mateřského mléka pro nadměrnou sedaci a respirační depresi. U kojených kojenců se mohou objevit příznaky od kojení, když je zastaveno podávání opioidního analgetiku matek nebo při zastavení kojení.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Použití opioidů po delší dobu může způsobit sníženou plodnost u žen a mužů reprodukčního potenciálu. Není známo, zda jsou tyto účinky na plodnost reverzibilní [viz Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 16 let nebyla stanovena.

V klinické studii 15 pediatrických pacientů s opioidy s průlomovou bolestí ve věku od 5 do 15 let bylo léčeno ACTIQ. Studie byla příliš malá na to, aby umožnila závěry o bezpečnosti a účinnosti v této populaci pacientů. Dvanáct z patnácti dětí tolerantních dětí a dospívajících ve věku 5 až 15 let v této studii obdrželo v dávkách od 200 mcg do 600 mcg. Průměrné (CV%; rozsah) dávkově normalizované (až 200 mcg) CMAX a AUC0-8 byly 0,87 ng/ml (51%; 0,42-1,30) a 4,54 ng • H/ml (42%; 2,37-6,0) pro děti ve věku 5 až 5 až <11 years old (N = 3) a 0.68 ng/mL (72%; 0.15-1.44) a 8.38 (192%; 0.84-50.78) respectively for children ages ≥11 to <16 y (N = 9).

Geriatrické použití

Z 257 pacientů v klinických studiích ACTIQ v průlomové rakovině bylo 61 (24%) ve věku 65 let a starších, zatímco 15 (6%) bylo 75 let a starší. Ti pacienti starší 65 let byli titrováni do průměrné dávky, která byla asi o 200 mcg menší než průměrná dávka titrovaná mladšími pacienty. V bezpečnostním profilu skupiny nebyl zaznamenán žádný rozdíl ve věku 65 let ve srovnání s mladšími pacienty v klinických studiích ACTIQ.

Ukázalo se, že starší pacienti jsou citlivější na účinky fentanylu, když jsou podávány intravenózně ve srovnání s mladší populací. Při individuálně titraci ACTIQ u starších pacientů mějte opatrnost, aby poskytli odpovídající účinnost a zároveň minimalizovali riziko.

Respirační depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids a has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. Titrate the dosage of Actiq slowly in geriatric patients a frequently reevaluate the patient for signs of central nervous system a respiratory depression [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Je známo, že fentanyl je v podstatě vylučován ledvinou a riziko nežádoucích účinků na tento lék může být větší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné pravidelně hodnotit renální funkci.

Pacienti s renálním nebo jaterním poškozením

Existují nedostatečné informace pro doporučení ohledně použití ACTIQ u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo jater. Fentanyl je metabolizován primárně prostřednictvím isoenzymového systému lidského cytochromu P450 3A4 a většinou eliminuje moč. Pokud se u těchto pacientů používá lék, měl by být používán s opatrností kvůli jaternímu metabolismu a renálním vylučování fentanylu.

Sex

Pacienti s muži i ženskými opioidy s rakovinou byli studováni pro léčbu průlomové bolesti rakoviny. Nebyly zaznamenány žádné klinicky relevantní rozdíly v pohlaví ani v požadavku na dávkování ani ve pozorovaných nežádoucích účincích.

Informace o předávkování pro Actiq

Klinická prezentace

Akutní předávkování s fentanylem se může projevit respirační depresí, která postupuje do hlouposti nebo komatového kosterního svalového svalu nachlazení chladné a drsné kůže zúžení žáků a v některých případech plicní edém Bradycardia hypotenze hypoglykemie částečná nebo úplná obdrží v dýchací cestách. V situacích předávkování lze vidět s hypoxií výraznou mydriózou než miózou [viz viz Klinická farmakologie ].

Léčba předávkování

V případě priorit předávkování jsou: Odstranění jednotky ACTIQ, pokud je stále v ústech obnovení patentu a chráněného dýchacího cest a instituce asistovaného nebo kontrolovaného větrání v případě potřeby. Při léčbě oběhového šoku a plicního edému používají další podpůrná opatření (včetně kyslíku a vasopresorů). Srdeční zástava nebo arytmie budou vyžadovat pokročilá opatření na podporu života.

Antagonisté opioidů, jako je naloxon, jsou specifické antidoty k respirační depresi v důsledku předávkování opioidy. Pro klinicky významnou respirační nebo oběhovou depresi sekundární k předávkování fentanylem podává opioidní antagonisty.

Protože se očekává, že doba trvání opioidního zvrácení bude kratší než doba účinku fentanylu v ACTIQ pečlivě monitorovat pacienta, dokud se spontánní dýchání spolehlivě nezhodnotí. Pokud je reakce na opioidní antagonisty suboptimální nebo pouze krátká v přírodě, spravujte dalšího antagonisty podle pokynů na předepisování informací o produktu.

U jednotlivce fyzicky závislé na podávání opioidů doporučené obvyklé dávky antagonisty vyvolá akutní abstinenční syndrom. Závažnost zkušených příznaků bude záviset na stupni fyzické závislosti a dávce podávané antagonisty. Pokud je učiněno rozhodnutí o léčbě vážné respirační deprese při fyzicky závislém podávání pacienta antagonisty, by mělo být zahájeno péčí a titrací s menšími než obvyklými dávkami antagonisty.

Kontraindikace pro Actiq

Actiq is contraindicated in:

• Pacienti s opioidními netolerantními: život ohrožující respirační deprese a smrt by se mohla vyskytnout při jakékoli dávce u pacientů s tolerantními opioidy [viz viz Indikace a použití VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Významná respirační deprese [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Akutní nebo pooperační bolest včetně bolesti hlavy/migrény a bolesti zubů nebo akutní bolesti na pohotovostním oddělení [Viz Indikace a použití ].
• Akutní nebo těžká bronchiální astma v nemonitorovaném prostředí nebo v nepřítomnosti resuscitativního vybavení [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Známá nebo podezřelá gastrointestinální obstrukce včetně paralytického ileus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Známá přecitlivělost na fentanyl nebo složky ACTIQ (např. Hypersenzitivita anafylaxe) [Viz Nežádoucí účinky ].

Klinická farmakologie for Actiq

Mechanismus působení

Fentanyl je opioidní agonista, jehož hlavním terapeutickým působením je analgezie.

Farmakodynamika

Účinky na centrální nervový systém

Přesný mechanismus analgetického účinku není znám, ačkoli je známo, že fentanyl je agonistou mu-opioidního receptoru. Specifické receptory opioidních opioidů CNS pro endogenní sloučeniny s aktivitou podobnou opioidu byly identifikovány v mozku a míše a hrají roli v analgetických účincích tohoto léčiva.

Fentanyl produkuje respirační depresi přímým působením na respirační centra mozkových kmenů. Despirační deprese zahrnuje snížení citlivosti mozkového stonku na zvýšení oxidu uhličitého a elektrické stimulace.

Fentanyl způsobuje miózu i v naprosté temnotě. Pozorované žáci jsou známkou předávkování opioidy, ale nejsou patognomonické (např. Pontinové léze hemoragického nebo ischemického původu mohou způsobit podobné nálezy). Značená mydriáza spíše než mióza může být pozorována v důsledku hypoxie v situacích předávkování.

Účinky na gastrointestinální trakt a další hladký sval

Fentanyl způsobuje snížení pohyblivosti spojené se zvýšením hladkého svalstva v handálu žaludku a v dvanáctníku. Trávení potravin v tenkém střevě je zpožděno a snižují se pohonné kontrakce. Propulzivní peristaltické vlny v tlustém střevě se snižují, zatímco tón může být zvýšen do bodu křeče, což má za následek zácpu. Další účinky vyvolané opioidy mohou zahrnovat snížení biliárních a pankreatických sekrecí spasmu svěrače Oddi a přechodné zvýšení v sérové ​​amyláze.

Účinky na kardiovaskulární systém

Fentanyl může produkovat uvolňování histaminu s nebo bez přidružené periferní vazodilatace. Fentanyl produkuje periferní vazodilataci, která může vést k ortostatické hypotenzi nebo synkopě. Projevy uvolňování histaminu a/nebo periferní vazodilatace mohou zahrnovat pruritus propláchnutí červených očí a pocení a/nebo ortostatické hypotenze.

Účinky na endokrinní systém

Opioidy inhibují sekreci adrenokortikotropního hormonu (ACTH) kortizolu a luteinizujícího hormonu (LH) u lidí [viz viz Nežádoucí účinky ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion a pancreatic secretion of insulin a glucagon [see Nežádoucí účinky ]. Thyroid stimulating hormone (TSH) has been shown to be both inhibited a stimulated by opioids.

Použití opioidů po delší dobu může ovlivnit hypothalamicko-hypofýza-gonadální osa vedoucí k nedostatku androgenu, která může projevit jako nízká libido impotence erektilní dysfunkce amenorea nebo neplodnost. Příčinná role opioidů v klinickém syndromu hypogonadismu není známa, protože různé lékařské fyzické životní styl a psychologické stresory, které mohou ovlivnit hladiny gonadálních hormonů, nebyly ve studiích provedených dosud přiměřeně kontrolovány [viz viz viz dosud [viz viz [viz viz [viz viz [viz viz Nežádoucí účinky ].

Účinky na imunitní systém

Ukázalo se, že opioidy mají řadu účinků na složky imunitního systému u modelů in vitro a zvířat. Klinický význam těchto zjištění není znám. Celkově se zdá, že účinky opioidů jsou mírně imunosupresivní.

Vztahy efektivity koncentrace

Analgetické účinky fentanylu souvisejí s hladinou krve léku, pokud dochází k řádnému příspěvku na zpoždění do a ven z CNS (proces s 3 až 5minutovým poločasem).

Obecně se účinná koncentrace a koncentrace, při které dochází k toxicitě, zvyšuje se zvyšující se tolerancí u všech opioidů. Míra rozvoje tolerance se mezi jednotlivci velmi liší.

Minimální efektivní analgetická koncentrace fentanylu pro každého jednotlivého pacienta se může v průběhu času zvýšit v důsledku zvýšení bolesti rozvoje nového syndromu bolesti a/nebo rozvoje analgetické tolerance.

Reakční vztahy s koncentrací a koncentrací

Existuje vztah mezi zvyšováním koncentrace fentanylové plazmy a zvyšující se frekvencí nežádou účinků opioidů souvisejících s dávkou, jako jsou zvracení CNS zvracení nevolnosti a respirační depresí. U pacientů s tolerantními opioidy může být situace změněna vývojem tolerance vůči nežádoucím účinkům souvisejícím s opioidy [viz [viz Dávkování a podávání ].

Respirační System

Všichni agonisté opioidních mu-receptorů včetně fentanylové produkují dávku závislou na despirační depresi. Riziko respirační deprese je menší u pacientů, kteří dostávají chronickou terapii opioidů, kteří se rozvíjejí toleranci vůči respirační depresi a jiným opioidním účinkům. Během titrační fáze klinických studií somnolence, která může být předchůdcem respirační deprese, se zvýšila u pacientů, kteří byli léčeni vyššími dávkami ACTIQ. Vrcholové respirační depresivní účinky lze pozorovat již 15 až 30 minut od začátku perorálního podávání produktu fentanyl citrátu a může přetrvávat několik hodin.

Vážná nebo fatální respirační deprese může nastat i při doporučených dávkách. Ačkoli to není pozorováno u perorálního transluálního fentanylového výrobků v klinických studiích, fentanyl, který rychle podává intravenózní injekci ve velkých dávkách, může narušit dýchání tím, že způsobí rigiditu ve svalech dýchání [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Předávkování ].

Farmakokinetika

Vstřebávání

Absorpční farmakokinetika fentanylu z perorální formy pro dávkování je kombinací počáteční rychlé absorpce z bukální sliznice a prodloužené absorpce polykaného fentanylu z traktu GI. Krevní fentanylový profil i biologická dostupnost fentanylu se budou lišit v závislosti na frakci dávky, která je absorbována perorální slizkou a frakci polkla.

Absolutní biologická dostupnost stanovená plochou pod křivkou koncentrace 15 mcg/kg u 12 dospělých mužů byla 50% ve srovnání s intravenózní fentanyl.

Normálně přibližně 25% z celkové dávky ACTIQ je rychle absorbováno z bukální sliznice a je systémově dostupná. Zbývajících 75% celkové dávky je spolknuto slinami a poté se pomalu absorbuje z GI traktu. Asi 1/3 z této množství (25% z celkové dávky) uniká jaterní a střevní eliminaci prvního průchodu a stává se systémově dostupným. Obecně pozorovaná 50% biologická dostupnost ACTIQ je tedy rozdělena rovnoměrně mezi rychlou transkonkurenční a pomalejší absorpci GI. Proto by byla dávka jednotky ACTIQ, pokud se žvýká a polkla, což by mohla vést k nižším vrcholným koncentracím a nižší biologické dostupnosti, než když je spotřebována podle pokynů.

Proporcionalita dávky mezi čtyřmi dostupnými silnými stránkami Actiq (200 400 800 a 1600 mcg) byla prokázána u vyváženého koncoverského designu u dospělých subjektů (n = 11). Průměrné hladiny fentanylu v séru po těchto čtyřech dávkách ACTIQ jsou uvedeny na obrázku 1. Křivky pro každou hladinu dávky mají podobné tvar se zvyšující se hladinou dávky a vytvářejí rostoucí hladinu fentanylu v séru. CMAX a AUC0-∞ se zvýšily způsobem závislým na dávce, který je přibližně úměrný podávanému ACTIQ.

Obrázek 1: Průměrná koncentrace séra fentanyl (NG/ML) u dospělých subjektů porovnávajících 4 dávky Actiq

Farmakokinetické parametry čtyř sil ACTIQ testovaných ve studii dávky -proporcionality jsou uvedeny v tabulce 4. Průměrná CMAX se pohybovala od 0,39 až 2,51 ng/ml. Střední doba maximální plazmatické koncentrace (TMAX) napříč těmito čtyřmi dávkami ACTIQ se měnila od 20 -40 minut (rozsah 20 -480 minut) měřeno po zahájení podávání.

Tabulka 4: Farmakokinetické parametry* U dospělých subjektů, které dostávají 200 400 800 a 1600 MCG jednotek Actiq

Rozdělení

Fentanyl je vysoce lipofilní. Údaje o zvířatech ukázaly, že po absorpci fentanylu je rychle distribuován do mozkových srdečních plic ledvin a sleziny následované pomalejším přerozdělením do svalů a tuku. Vazba plazmatického proteinu fentanylu je 80-85%. Hlavním vazebným proteinem je alfa-1-kyselin glykoprotein, ale albumin i lipoproteiny do jisté míry přispívají. Volná frakce fentanylu se zvyšuje s acidózou. Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu (VSS) byl 4 l/kg.

Odstranění

Celková plazmatická clearance fentanylu byla 0,5 l/h/kg (rozmezí 0,3 € 0,7 l/h/kg). Poločas eliminace terminálu po podání ACTIQ je asi 7 hodin.

Metabolismus

Fentanyl je metabolizován v játrech a ve střevní sliznici k norfentanylu pomocí izoformy cytochromu P450 3A4. Nebylo zjištěno, že Norfentanyl je farmakologicky aktivní ve studiích na zvířatech [viz Lékové interakce ].

Vylučování

Fentanyl je primárně (více než 90%) eliminován biotransformací na N-dealkylované a hydroxylované neaktivní metabolity. Méně než 7% dávky je vylučováno nezměněno v moči a ve stolici se vylučuje pouze asi 1%. Metabolity jsou vylučovány hlavně v moči, zatímco fekální vylučování je méně důležité.

Klinické studie

Actiq was investigated in clinical trials involving 257 opioid tolerant adult cancer patients experiencing breakthrough cancer pain. Breakthrough cancer pain was defined as a transient flare of moderate-to-severe pain occurring in cancer patients experiencing persistent cancer pain otherwise controlled with maintenance doses of opioid medications including at least 60 mg morphine/day 50 mcg transdermal fentžádnýl/hour or an equianalgesic dose of another opioid for a week or longer.

Ve dvou studiích titrace dávky 95 ze 127 pacientů (75%), kteří byli na stabilních dávkách buď dlouhodobě působících perorálních opioidů nebo transdermální fentanyl pro jejich přetrvávající bolest rakoviny titrované do úspěšné dávky ACTIQ k léčbě jejich průlomové rakoviny v rozmezí dávky nabízených (200 400 600 800 800 800 800 800 800 1200 a Mcg). Úspěšná dávka byla definována jako dávka, kde by jedna jednotka ACTIQ mohla být konzistentně použita po dobu nejméně dvou po sobě jdoucích dnů k léčbě průlomové bolesti rakoviny bez nepřijatelných vedlejších účinků. V těchto studiích se 11% pacientů stáhlo kvůli nežádoucím účinkům a 14% se stáhlo z jiných důvodů.

Úspěšná dávka ACTIQ pro bolest průlomové rakoviny nebyla předpovězena z denní údržby opioidu použitá k řízení přetrvávající bolesti rakoviny, a proto je tedy nejlépe stanovena titrací dávky.

U pacientů s rakovinou byla provedena dvojitě slepá studie s přechodu s kontrolou placeba, aby se vyhodnotila účinnost ACTIQ pro léčbu průlomové bolesti rakoviny. Ze 130 pacientů, kteří vstoupili do studie, dosáhli během titrační fáze 92 pacientů (71%) úspěšnou dávku. Distribuce úspěšných dávek je uvedena v tabulce 5.

Tabulka 5: Úspěšná dávka Actiq po počáteční titraci

V průměru pacienti starší 65 let titrovali na průměrnou dávku, která byla asi o 200 mcg menší než průměrná dávka, na kterou byli titrováni mladší dospělí pacienti.

Actiq was administered beginning at Time 0 minutes a produced more pain relief compared with placebo at 15 30 45 a 60 minutes as measured after the start of administration (see Obrázek 2). The differences were statistically significant.

Obrázek 2: Skóre úlevy od bolesti (PR) (průměr ± SD) během dvojitě slepé fáze-všichni pacienti s hodnocenými epizodami na ACTIQ i placebu (n = 86)

¹ 0 minut = Zahájení správy Actiq

A ² 15 minut = poprvé pro měření úlevy od bolesti

Informace o pacientovi pro Actiq

Actiq®
(S příběhem)
(fentanyl citrát) perorální transluální pastilka

Důležité

Nepoužívejte ACTIQ, pokud pravidelně nepoužíváte jiný lék na bolest opioidů nepřetržitě po dobu nejméně jednoho týdne nebo déle pro vaši bolest rakoviny a vaše tělo je na tyto léky zvyklé (to znamená, že jste tolerantní opioidy). Poskytovatele zdravotní péče se můžete zeptat, zda jste odolné proti opioidu.

Udržujte Actiq na bezpečném místě od dětí.

Získejte okamžitě pohotovostní lékařskou pomoc, pokud:

• Dítě bere Actiq. Actiq může způsobit předávkování a smrt u každého dítěte, které to vezme.
• Používá ho dospělý, který nebyl předepsán Actiq.
• Dospělý, který dosud nebere opioidy nepřetržitý, používá Actiq.

Jedná se o lékařské mimořádné události, které mohou způsobit smrt. Pokud je to možné, odstraňte Actiq z úst.

Actiq is:

• Silná lék na předpis bolesti, která obsahuje opioid (narkotikum), který se používá k řízení průlomové bolesti u dospělých (16 let a starší) s rakovinou, kteří již běžně užívají jiné léky proti bolesti opioidů nepřetržitě pro bolest rakoviny. Actiq je zahájen teprve poté, co jste užívali jiné léky proti bolesti opioidů a vaše tělo si na ně zvyklo (jste tolerantní o opioidech). Nepoužívejte Actiq, pokud nejste tolerantní opioidy.
• Lék na bolest opioidů, který vás může vystavit riziku předávkování a smrti. I když svou dávku vezmete správně podle předepsání, máte ohrožení zneužívání závislosti na opioidech a zneužíváním, které může vést k smrti.

Důležité informace o ACTIQ:

• Pokud si vezmete příliš mnoho Actiq (předávkování), získejte nouzovou pomoc nebo zavolejte 911. Když poprvé začnete brát ACTIQ, když se vaše dávka změní nebo pokud berete příliš mnoho (předávkování) vážným nebo život ohrožujícím dýchacím problémům, které mohou vést k smrti. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o naloxonu a léku na nouzové zacházení s předávkováním opioidy.
• Užívání ACTIQ s jinými léky, díky nimž vás mohou ospalé, jako jsou jiné léky proti bolesti protidepresiv, spaní pilulky proti úzkosti léky Antihistaminika nebo trankvilizéry nebo s alkoholem nebo pouličními drogami mohou způsobit závažné zmatky dýchání dýchání kómatu a smrti.
• Nikdy nedávejte nikomu jinému vašemu Actiq. Mohli zemřít na to, že to vezme. Prodej nebo rozdávání Actiq je proti zákonu.
• Ukládejte Actiq bezpečně mimo dohled a dosah dětí a na místě, které nejsou dostupné ostatními, včetně návštěvníků domu.
• Pokud přestanete užívat nepřetržitý lék na bolest opioidů pro bolest rakoviny, musíte přestat používat Actiq. Už nemusíte být opioidní tolerantní. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak zacházet s vaší bolestí.
• Actiq is available only through a program called the Transmucosal Immediate Release Fentžádnýl (TIRF) Risk Evaluation a Mitigation Strategy (REMS). To receive Actiq you must:
  • Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče
  • pochopit výhody a rizika Actiq
  • Souhlasíte se všemi pokyny
  • Podepište formulář zápisu pacienta
• Actiq is only available at pharmacies that are part of the TIRF REMS. Your healthcare provider can help you locate a pharmacy closest to your home where you can have your Actiq prescription filled.
• Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Neberejte Actiq, pokud:

• Nejste opioidní tolerantní. Opioidní tolerantní znamená, že již užíváte jiné léky proti bolesti opioidů po dobu nejméně jednoho týdne nebo déle pro bolest rakoviny a vaše tělo je na tyto léky zvyklé.
• Máte těžké astma potíže s dýcháním nebo jiné problémy plic.
• Máte blokování střeva nebo zúžení žaludku nebo střev.
• Jste alergičtí na některou ze složek v Actiq. Úplný seznam složek v Actiq naleznete na konci této medikační příručky.
• Máte krátkodobou bolest, kterou byste očekávali za pár dní, jako například:
  • bolest po operaci
  • bolest hlavy or migraine
  • zubní bolest

Než vezmete Actiq, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte historii:

• problémové dýchací nebo plicní problémy, jako je astma sípání nebo dušnost
• duševní problémy [včetně velké deprese schizofrenie nebo halucinací (vidění nebo slyšení věcí, které tam nejsou)]]
• Záchvaty zranění hlavy
• problémy močení
• pomalá srdeční frekvence or other heart problems
• Problémy se štítnou žlázou v játrech
• nízký krevní tlak
• Problémy s břišní nebo žlučníkem
• Zneužívání léků na ulici nebo na předpis závislosti na předávkování opioidy nebo duševního zdraví
• Diabetes. Každá jednotka Actiq obsahuje asi ½ lžičky (2 gramy) cukru.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste:

• Všimněte si, že se vaše bolest zhoršuje. Pokud se vaše bolest zhoršuje poté, co si vezmete Actiq, neberete více Actiq, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud bolest, kterou máte, pokud se cítíte citlivější na bolest nebo pokud máte novou bolest po přijetí Actiq.
• těhotná nebo plánování otěhotnění. Použití ACTIQ po delší dobu během těhotenství může u vašeho novorozeného dítěte způsobit abstinenční příznaky, které by mohly být život ohrožující, pokud by nebyly uznány a léčeny.
• kojení. Actiq passes into breast milk a may harm your baby. Carefully observe infants for increased sleepiness (more than usual) breathing difficulties or limpness. Vidětk immediate medical care if you notice these signs.
• žijící v domácnosti, kde jsou malé děti nebo někdo, kdo zneužil léky na ulici nebo na předpis.
• užívání na předpis volně prodejných léčivých přípravků vitamínů nebo bylinných doplňků. Užívání ACTIQ s některými dalšími léky může způsobit vážné vedlejší účinky, které by mohly vést k smrti.

Při užívání Actiq:

• Neměňte svou dávku. Vezměte Actiq přesně tak, jak předepsal váš poskytovatel zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče změní dávku, dokud vy a váš poskytovatel zdravotní péče nenajdete tu správnou dávku.
• Informace o použití Actiq naleznete v podrobných pokynech pro pacienta na konci této příručky k léku.
• Dokončete jednotku úplně za 15 minut, abyste získali nejvíce úlevy. Pokud dokončíte Actiq příliš rychle, spolknete více léku a získáte menší úlevu.
• Nekousněte ani žvýkejte. Získáte menší úlevu pro svou průlomovou bolest rakoviny.
• Před použitím Actiq můžete pít trochu vody, ale při používání Actiq byste neměli nic pít ani jíst.
• Během každé epizody průlomové rakoviny nesmíte používat více než 2 jednotky Actiq:
  • Použijte 1 jednotku pro epizodu průlomové bolesti rakoviny. Dokončete jednotku po dobu 15 minut.
  • Pokud se vaše průlomová bolest rakoviny nezmizí 15 minut po dokončení jednotky Actiq použijte v tuto chvíli pouze 1 jednotku Actiq.
  • Pokud se vaše průlomová bolest nezlepší poté, co druhá jednotka ACTIQ zavolejte na poskytovatele zdravotní péče na pokyny. V tuto chvíli nepoužívejte jinou jednotku Actiq.
• Počkejte nejméně 4 hodiny, než ošetřte novou epizodu průlomové rakoviny s Actiq.
• Je důležité, abyste si užívali nepřetržitý lék na bolest opioidů.
• Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud vaše dávka ACTIQ nezbaví vaši průlomovou bolest rakoviny. Váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, zda je třeba změnit vaši dávku ACTIQ.
• Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud máte více než 4 epizody průlomové bolesti rakoviny denně. Může být nutné upravit dávku vašeho nepřetržitého léku na opioidy.
• Pokud se začnete cítit nemocné závratě do žaludku nebo velmi ospalé, než se Actiq zcela rozpustí, odstraňte aktiv z vašich úst.
• Nepřestávejte brát Actiq, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Mohli byste onemocnit s nepříjemnými abstinenčními příznaky, protože vaše tělo si na tyto léky zvyklo. Fyzická závislost není stejná jako závislost na drogách.
• Poté, co přestanete brát nebo kdy Actiq již není potřeba vidět Jak bych měl zlikvidovat jednotky ACTIQ, když již nejsou potřeba? pro správnou likvidaci Actiq.
• Zlikvidovat vypršení nežádoucího nebo nevyužitého aktivace sledováním Jak bych měl zlikvidovat jednotky ACTIQ, když již nejsou potřeba? Oddíly této medikační průvodce níže. Navštivte další informace o likvidaci nevyužitých léčiv.
• Ne Řídit nebo provozovat těžké stroje, dokud nevíte, jak vás Actiq ovlivňuje. Actiq vás může způsobit, že ospalý závratě nebo zlehčený.
• Ne Pijte alkohol nebo používejte předpis nebo volně prodejné léky, které obsahují alkohol. Použití produktů obsahujících alkohol během léčby s ACTIQ může způsobit předávkování a zemřít.
• Ne Switch from Actiq to other medicines that contain fentžádnýl without talking to your healthcare provider. Množství fentanylu v dávce ACTIQ není stejné jako množství fentanylu v jiných lécích, které obsahují fentanyl. Váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje počáteční dávku ACTIQ, která se může lišit od jiných léků obsahujících Fentanyl, které jste možná užívali.

Možné vedlejší účinky ACTIQ:

• zácpa nevolnost sleepiness zvracení tiredness bolest hlavy závrať abdominal pain slabost úzkost depression rash trouble sleeping. Call your healthcare provider if you have žádný of these symptoms a they are severe.
• Snížený krevní tlak. Díky tomu se můžete cítit závratě nebo se zmást, pokud vstanete příliš rychle ze sezení nebo ležení.
• Actiq contains sugar. Cavities a tooth decay can happen in people taking Actiq. When taking Actiq you should talk to your dentist about proper care of your teeth.

Pokud máte:

• potíže s dýchací dušností rychlého srdečního rytření na hrudi bolest na hrudi otoky vašeho obličeje jazyka nebo krku Extrémní ospalost, při změně pozic pociťovaná slabá agitace Vysoká tělesná teplota Potíže s tuhými svaly nebo mentální změny, jako je zmatek.
• Tyto příznaky mohou být známkou toho, že jste použili příliš mnoho Actiq nebo dávka je pro vás příliš vysoká. Tyto příznaky mohou vést k vážným problémům nebo smrti, pokud nebudou léčeny hned. Pokud máte některý z těchto příznaků, nepoužívejte žádné další Actiq, dokud jste nepromluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky ACTIQ. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1800-FDA-1088. Další informace najdete na dailymymed.nlm.nih.gov

Jak mám ukládat Actiq?

• Vždy udržujte Actiq na bezpečném místě od dětí a od kohokoli, pro kterého nebyl předepsán. Chránit Actiq před krádeží.
  • Můžete použít soupravu pro ochranu dětí Actiq, která vám pomůže uložit Actiq a další léky mimo dosah dětí. Je velmi důležité, abyste položky v sadě pro bezpečnost dětí Actiq používali k ochraně dětí ve vašem domě nebo navštívili váš domov.
  • Pokud vám nebyla nabídnuta sada pro bezpečnost dětí, když jste obdrželi volání léku 888-534-3119.

Sada pro bezpečnost Actiq pro ochranu dětí obsahuje důležité informace o bezpečném úložišti a manipulaci s Actiq.

Souprava pro bezpečnost dětí zahrnuje:

• Zámek odolný vůči dítěti Používáte k zabezpečení úložného prostoru, ve kterém udržujete Actiq (viz obrázek 1).

Obrázek 1

• Přenosný zamykací pouzdro Chcete -li udržet malou zásobu Actiq poblíž. Zbytek vašeho Actiq musí být uchováván v uzamčeném úložném prostoru.
  • Udržujte tento pouzdro zabezpečený zámkem a udržujte jej mimo dosah a pohled na děti (viz obrázek 2).

Obrázek 2

• Láhev dočasného úložiště odolné vůči dítěti (viz obrázek 3).

Obrázek 3

• Ukládejte aktiv při teplotě místnosti 59 ° F až 86 ° F (15 ° C až 30 ° C), dokud není připraveno k použití.
• Nezmrznejte Actiq.
• Udržujte Actiq v původním zapečetěném balíčku blistrového blistrového odolného proti dítěti. Neotevírejte blistrový balíček, dokud nebudete připraveni používat Actiq.
• Udržujte Actiq v suchu.

Jak bych měl zlikvidovat jednotky ACTIQ, když již nejsou potřeba?

Likvidace jednotek Actiq po použití:

Částečně používané jednotky ACTIQ mohou obsahovat dostatek léku, aby byly škodlivé nebo fatální pro dítě nebo jiné dospělé, kteří nebyli předepsáni ACTIQ. Po použití musíte správně zlikvidovat rukojeť ACTIQ, i když na něm není málo nebo žádný lék.

Po dokončení jednotky Actiq a lék je úplně pryč, zahodí držadlo pryč na místě, které je mimo dosah dětí.

Li žádný Po dokončení zůstává lék na použité jednotce Actiq:

• Umístěte použité jednotky Actiq pod horkou tekoucí vodu, dokud není lék pryč, a poté zahodí rukojeť z dosahu dětí a domácích zvířat (viz obrázek 4).

Obrázek 4

Dočasné skladování použitých jednotek Actiq:

• Li you did not finish the entire Actiq unit a you cannot dissolve the medicine under hot running water right away put the used Actiq unit in the temporary storage bottle that you received in the Actiq Child Safety Kit. Push the used Actiq unit into the opening on the top until it falls completely into the bottle. Nikdy nenechávejte nevyužité nebo částečně používané jednotky ACTIQ, kde se k nim mohou děti nebo domácí zvířata dostat (viz obrázek 5).

Obrázek 5

Likvidace použitých jednotek Actiq z láhve dočasného úložiště:

Musíte Zlikvidujte všechny použité jednotky ACTIQ v láhvi dočasného úložiště nejméně jednou každý den následovně:

1. Otevření dočasné úložné láhve zatlačte na uzávěr, dokud nebudete moci otočit čepici doleva, abyste ji odstranili (viz obrázek 6).

Obrázek 6

2. Odstraňte jednu jednotku Actiq z dočasného úložného láhve. Držte aktiv po rukojeti nad záchodovou miskou.

3. Použití kleště na řezání drátu odřízne lék, aby spadl na toaletu.

4. Vyhoďte rukojeť pryč na místo, které je mimo dosah dětí.

5. Opakujte tyto 3 kroky pro každou rukojeť Actiq, která je v úložné láhvi. V láhvi dočasného úložiště by nemělo být více než 4 držadla po dobu 1 dni.

6. Propláchněte toaletu dvakrát.

Neplachovejte celé nepoužité jednotky Actiq Actiq Handles nebo Blister Packages po toaletě.

Likvidace neotevřených jednotek ACTIQ: Zlikvidujte jakékoli neotevřené jednotky ACTIQ, které zbývají z předpisu, jakmile již nejsou potřeba takto:

1. Odstraňte všechny ACTIQ z uzamčeného úložného prostoru (viz obrázek 7).

Obrázek 7

2. Odstraňte jednu jednotku Actiq ze svého blistrového balíčku pomocí nůžků k odříznutí označeného konce a poté oloupejte blistrovou podložku (viz obrázky 8a a 8b).

Obrázek 8a a obrázek 8b

3. Držte Actiq po rukojeti nad miskou toalety. K odříznutí léku použijte kleště na řezání drátu tak, aby spadl na toaletu (viz obrázky 9A a 9B).

Obrázek 9A a obrázek 9B

4. Vyhoďte rukojeť pryč na místo, které je mimo dosah dětí (viz obrázek 10).

Obrázek 10

5. Opakujte kroky 1 až 4 pro každou jednotku ACTIQ.

6. Propláchnutí toalety dvakrát poté, co byl lék z 5 jednotek ACTIQ odříznut (viz obrázek 11). Neplachovejte více než 5 jednotek Actiq najednou.

Obrázek 11

• Neplachovejte celé nepoužité jednotky Actiq Actiq Handles nebo Blister Packages po toaletě.

Li you need help with disposal of Actiq call Teva Pharmaceuticals at 1-888-483-8279 or call your local Drug Enforcement Agency (DEA) office.

Obecné informace o Actiq

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Používejte Actiq pouze za účelem, pro který byl předepsán. Nedávejte ACTIQ jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Actiq can harm other people a even cause death. Sharing Actiq is against the law.

Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Actiq. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o ACTIQ, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Další informace o programu přístupu TIRF REMS naleznete na adrese www.tirfremsaccess.com nebo volejte na číslo 1-866-822-1483.

Jaké jsou složky Actiq?

Aktivní složka: fentanyl citrát

Neaktivní ingredience: Kyselina cukr citronová dibasic sodný fosfát umělý bobule chuť hořčíku stearát modifikovaný potravinářský škrob a cukrovinka cukr.

Pokyny pro pacienty pro použití

Než použijete ACTIQ, je důležité, abyste si přečetli průvodce léky a tyto pokyny pro pacienty pro použití. Ujistěte se, že si přečtete porozumění a postupujte podle těchto pokynů pro pacienty k použití tak, abyste Actiq používali správným způsobem. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud máte nějaké dotazy ohledně správného způsobu používání Actiq.

Když dostanete epizodu průlomové bolesti rakoviny, použijte dávku Actiq předepsanou vaším poskytovatelem zdravotní péče následovně:

• Před použitím Actiq můžete pít trochu vody, ale při používání Actiq byste neměli nic pít ani jíst.
• Každá jednotka ACTIQ je utěsněna ve svém vlastním blistrovém balíčku (viz obrázek 12). Neotevírejte blistrový balíček, dokud nebudete připraveni používat Actiq.

Obrázek 12

• Když jste připraveni používat balíček Actiq Cut Otevřete nůžky. Oloupejte blistrovou podložku a vyjměte jednotku Actiq (viz obrázky 13A a 13b). Konec jednotky vytištěné s ACTIQ a číslem pevnosti jednotky (200 400 600 800 1200 nebo 1600) je konec léku, který má být umístěn do vašich úst. Držte jednotku ACTIQ u popisování (viz obrázek 14).

Obrázek 13a a obrázek 13b

Obrázek 14

1. Umístěte konec léku jednotky Actiq do úst mezi tváře a dásně a aktivně nasávejte lék.

je kapitál jedna dobrá kreditní karta

2. Přesuňte konec léku jednotky Actiq v ústech, zejména podél vnitřku tváří (viz obrázek 15).

Obrázek 15

3. Často krouží rukojeť.

4. Dokončete jednotku ACTIQ zcela po dobu 15 minut, abyste získali největší úlevu. Pokud dokončíte Actiq příliš rychle, spolknete více léku a získáte menší úlevu.

5. Nekousejte ani nehleďte aktiv. Získáte menší úlevu pro svou průlomovou bolest rakoviny.

• Li you cannot finish all of the medicine on the Actiq unit a cannot dissolve the medicine under hot tap water right away immediately put the Actiq unit in the temporary storage bottle for safe keeping (Vidět Obrázek 16).
  • Zatlačte jednotku Actiq do otvoru nahoře, dokud úplně nespadne do láhve. Musíte správně zlikvidovat jednotku ACTIQ, jakmile to půjde.

Obrázek 16

Vidět Jak bych měl zlikvidovat jednotky ACTIQ, když již nejsou potřeba? pro správnou likvidaci Actiq.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.