Ranexa

Popis pro Ranexa

Tablety Ranexa (Ranolazine)

Ranolazin je racemická směs chemicky popsaná jako 1-piperazineacetamid N- (26-dimethylfenyl) -4- [2-hydroxy-3- (2-methoxyfenoxy) propyl]-(±)-. Má empirický vzorec C ₂₄ H ₃₃ N ₃ O ₄ Molekulová hmotnost 427,54 g/mol a následující strukturální vzorec:

Ranolazin je bílá až bílá pevná látka. Ranolazin je rozpustný v dichlormethanu a methanolu; střídmě rozpustný v acetonitrilu a acetonu tetrahydrofuran ethanol; mírně rozpustný v ethylacetátu isopropanol toluen a ethylether; a velmi mírně rozpustné ve vodě.

Tablety Ranexa obsahují 500 mg nebo 1000 mg ranolazinu a následující neaktivní složky: karnauba vosk hypromelóza magnezium stearátová kyselina methakrylová (typ C) mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol hydroxid a titanici. Mezi další neaktivní složky pro 500 mg tablety patří oxid železa z polyvinylalkoholu žlutá a oxid železa červená; Mezi další neaktivní složky pro 1000 mg tabletu patří monohydrátový triacetin laktózy a žlutá oxid železa.

Použití pro Ranexa

Ranexa ^® je indikováno pro léčbu chronické anginy.

Ranexa may be used with beta-blockers nitrates calcium channel blockers anti-platelet therapy lipid-lowering therapy ACE inhibitors a angiotensin receptor blockers.

Dávkování pro Ranexa

Informace o dávkování

Zahájit dávkování Ranexa při 500 mg dvakrát denně a podle potřeby se zvyšuje na 1000 mg dvakrát denně na základě klinických příznaků. Vezměte si ranexa s jídlem nebo bez něj. Polykání tablety Ranexa celé; Nerušte zlomení nebo žvýkání.

Bílá pilulka s m a 3

Maximální doporučená denní dávka Ranexa je 1000 mg dvakrát denně.

Pokud je vynechána dávka Ranexa, vezměte předepsanou dávku v dalším naplánovaném čase; Nezvojnásobte další dávku.

Modifikace dávky

Pokud je Ranexa odebrána v kombinaci s některými dalšími léky, může být zapotřebí úpravy dávky [viz Lékové interakce ]. Omezte maximální dávku Ranexa na 500 mg dvakrát denně u pacientů na středních inhibitorech CYP3A, jako je diltiazem verapamil a erytromycin. Použití Ranexa se silnými inhibitory CYP3A je kontraindikováno [viz Kontraindikace Lékové interakce ]. Použití inhibitorů P-GP, jako je cyklosporin, může zvýšit expozici Ranexa. Titrate Ranexa na základě klinické odpovědi [viz Lékové interakce ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Ranexa je dodáván jako filmově potažené tablety s obložením ve tvaru prodlouženého uvolňování v následujících silných stránkách:

• 500 mg tablet jsou světle oranžové s GSI500 na jedné straně
• 1000 mg tablet jsou světle žluté s GSI1000 na jedné straně

Skladování a manipulace

Ranexa je dodáván jako filmově potažené tablety s obložením ve tvaru prodlouženého uvolňování v následujících silných stránkách:

• 500 mg tablet jsou světle oranžové s GSI500 na jedné straně
• 1000 mg tablet jsou světle žluté s GSI1000 na jedné straně Ranexa (Ranolazine) Tablety s prodlouženým uvolňováním are available in:

Ukládejte tablety Ranexa při 25 ° C (77 ° F) s výlety povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F).

Vyrobeno pro: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Aug 2019

Vedlejší účinky for Ranexa

Zkušenosti klinického hodnocení

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Celkem 2018 pacientů s chronickou anginou bylo léčeno ranolazinem v kontrolovaných klinických studiích. Z pacientů léčených Ranexa 1026 byly zapsány do tří dvojitě slepých placebem kontrolovaných randomizovaných studií (Carisa Erica Marisa) až do doby trvání 12 týdnů. Kromě toho po dokončení studie 1251 pacientů léčilo léčbu Ranexa v dlouhodobých studiích s otevřenými značkami; 1227 pacientů bylo vystaveno Ranexa pro více než 1 rok 613 pacientů pro více než 2 roky 531 pacientů po více než 3 roky a 326 pacientů po více než 4 roky.

Při doporučených dávkách asi 6% pacientů přerušilo léčbu Ranexa kvůli nepříznivé události v kontrolovaných studiích u pacientů s anginou ve srovnání s asi 3% na placebu. Nejběžnější nežádoucí účinky, které vedly k častěji ukončení na Ranexa než placebo, byly závratě (NULL,3% oproti 0,1%) nevolnosti (1% oproti 0%) zácpě a bolesti hlavy (každá asi 0,5% oproti 0%). Dávky nad 1000 mg dvakrát denně jsou špatně tolerovány.

V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s anginou nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (> 4%a častější na Ranexa než na placebu) byly závratě (NULL,2%) zácpa hlavy (NULL,5%) (NULL,5%) (NULL,4%). Závratě může být související s dávkou. Ve studiích s dlouhodobým léčbou otevřené značky byl pozorován podobný profil nežádoucí reakce.

Následující další nežádoucí účinky se vyskytly při výskytu 0,5 až 4,0% u pacientů léčených Ranexa a byly častější než výskyt pozorovaný u pacientů ošetřených placebem:

Srdeční poruchy - Palpitace Bradycardia

Poruchy ucha a labyrintu - Tinnitus závratě

Poruchy očí - rozmazané vidění

Gastrointestinální poruchy - Bolest břicha Dyspepsie

Obecné poruchy a nepříznivé účinky správních stránek - Periferní edém Astenia

Poruchy metabolismu a výživy - Anorexie

Poruchy nervového systému - Syncope (Vasovagal)

Psychiatrické poruchy - zmatený stav

Dlouhodobé účinky benadrylu

Poruchy ledvin a moči - Hematurie

Respirační hrudní a mediastinální poruchy - Dyspnea

Poruchy kůže a podkožní tkáně - Hyperhidróza

Cévní poruchy - Hypotenze ortostatická hypotenze

Další ( <0.5%) but potentially medically important adverse reactions observed more frequently with Ranexa than placebo treatment in all controlled studies included: angioedema renal failure eosinophilia chromaturia blood urea increased hypoesthesia paresthesia tremor pulmonary fibrosis thrombocytopenia leukopenia a pancytopenia.

Velká klinická studie u pacientů s akutním koronárním syndromem byla neúspěšná při prokázání přínosu pro Ranexa, ale u těchto vysoce rizikových pacientů nebyl zjevný proarhytmický účinek [viz viz Klinické studie ].

Laboratorní abnormality

Ranexa produces elevations of serum creatinine by 0.1 mg/dL regardless of previous renal function likely because of inhibition of creatinine’s tubular secretion. In general the elevation has a rapid onset shows no signs of progression during long-term therapy is reversible after discontinuation of Ranexa a is not accompanied by changes in BUN. In healthy volunteers Ranexa 1000 mg twice daily had no effect upon the glomerular filtration rate. More marked a progressive increases in serum creatinine associated with increases in BUN or potassium indicating acute renal failure have been reported after initiation of Ranexa in patients with severe renal impairment [see Varování a OPATŘENÍ Použití v konkrétních populacích ].

Zážitek z postmarketingu

Během použití Ranexa byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo navázat příčinný vztah k expozici léčiva:

Poruchy nervového systému - Abnormální koordinace myoclonus parestézie Tremor a další závažné neurologické nežádoucí účinky se u pacientů užívajících ranolazin někdy vyskytují někdy současně současně. Počátek událostí byl často spojen se zvýšením dávky nebo expozice ranolazinu. Mnoho pacientů uvedlo rozlišení symptomů po přerušení léčiva nebo snížení dávky.

Poruchy metabolismu a výživy - Případy hypoglykémie byly hlášeny u diabetických pacientů na antidiabetických lécích.

Psychiatrické poruchy - Halucinace

Poruchy ledvin a moči - Dysurie Retence moči

Poruchy kůže a podkožní tkáně - Angioedema Pruritus vyrážka

Lékové interakce for Ranexa

Účinky jiných léků na ranolazin

Silné inhibitory CYP3A

Nepoužívejte Ranexa se silnými inhibitory CYP3A včetně ketokonazolu itrakonazolu klaritromycin nefazodon neelfinavir ritonavir indinavir a saquinavir [viz viz Kontraindikace Klinická farmakologie ].

Mírné inhibitory CYP3A

Omezte dávku Ranexa na 500 mg dvakrát denně u pacientů na středních inhibitorech CYP3A včetně diltiazem verapamil erytromycin fluconazol a grapefruitového šťávy nebo grapefruitových produktů [viz viz produkty [viz produkty Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

P-gp inhibitory

Současné použití inhibitorů Ranexa a P-GP, jako je cyklosporin, může vést ke zvýšení koncentrací ranolazinu. Titrate Ranexa na základě klinické odpovědi u pacientů souběžně léčených převládajícími inhibitory P-gp, jako je cyklosporin [viz viz Dávkování a podávání ].

Induktory CYP3A

Nepoužívejte Ranexa s induktory CYP3A, jako je rifampin rifabutin rifapentine fenytoin karbamazepin a wort sv. Jana [viz viz Kontraindikace Klinická farmakologie ].

Účinky ranolazinu na jiné drogy

Léky metabolizované pomocí CYP3A

Omezte dávku simvastatinu u pacientů při jakékoli dávce Ranexa na 20 mg jednou denně, když je ranolazin společně spravován. Upravení dávky jiných citlivých substrátů CYP3A (např. Lovastatin) a substrátů CYP3A s úzkým terapeutickým rozsahem (např. Cyklosporin tacrolimus sirolimus) může být vyžadováno, protože Ranexa může zvýšit koncentraci plazmy [viz viz [viz [viz [viz Klinická farmakologie ].

Drogy přepravované P-gp

Současné použití ranolazinu a digoxinu vede ke zvýšené expozici digoxinu. Může být nutné upravit dávku digoxinu [viz Klinická farmakologie ].

Léky metabolizované pomocí CYP2D6

Expozice substrátům CYP2D6, jako jsou tricyklická antidepresiva a antipsychotika, může být zvýšena během společné podávání s Ranexa a mohou být vyžadovány nižší dávky těchto léčiv.

Drogy přepravované do Oct2

U subjektů s diabetes mellitus typu 2 doprovázející použití Ranexa 1000 mg dvakrát denně a metformin vede ke zvýšené plazmatické hladině metforminu. Když je Ranexa 1000 mg dvakrát denně společně podávána dávkou metforminu metforminu, by neměla překročit 1700 mg/den. Monitorujte hladinu glukózy v krvi a rizika spojená s vysokým expozicí metforminu.

Expozice metforminu nebyla významně zvýšena, když byla podávána s Ranexa 500 mg dvakrát denně [viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Ranexa

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Ranexa

Prodloužení intervalu QT

Bloky Ranolazinu i _Kr a prolongs the QTc interval in a dose-related manner.

Klinické zkušenosti s populací akutního koronárního syndromu neprokázaly zvýšené riziko proarrytmie nebo náhlé smrti [viz Klinické studie ]. Existuje však jen málo zkušeností s vysokými dávkami (> 1000 mg dvakrát denně) nebo expozice jiná varianty drogy pro rozložení QT, což má za následek dlouhý interval QT u pacientů s rodinnou anamnézou (nebo vrozeného) dlouhého qt syndromu nebo u pacientů se známým získaným prodloužením QT intervalu.

Selhání ledvin

U některých pacientů s těžkým poškozením ledvin bylo pozorováno akutní selhání ledvin (clearance kreatininu [CRCL] <30 mL/min) while taking Ranexa. If acute renal failure develops (e.g. marked increase in serum creatinine associated with an increase in blood urea nitrogen [BUN]) discontinue Ranexa a treat appropriately [see Použití v konkrétních populacích ].

Monitorujte funkci ledvin po zahájení a pravidelně u pacientů se středním až závažným poškozením ledvin (CRCL (CRCL <60 mL/min) for increases in serum creatinine accompanied by an increase in BUN.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Informujte pacienty, že Ranexa nezdaří akutní epizodu anginy.

Silné inhibitory Cy3PA induktory CYP3A Cirhóza jaterních

• Informujte pacienty, že Ranexa by neměl být používán s léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A (např. Ketokonazol klaritromycin nefazodon ritonavir) [(viz viz Kontraindikace Lékové interakce ].
• Informujte pacienty, že Ranexa by neměl být používán s léky, které jsou induktory CYP3A (např. Rifampin rifabetin rifapentine barbiturutuje Worttoin sv. Jana Kontraindikace Lékové interakce ].
• Informujte pacienty, že Ranexa by neměl být používán u pacientů s cirhózou jater [(viz Kontraindikace Použití v konkrétních populacích ].

Mírné inhibitory CYP3A P-gp inhibitory Grapefruit Products

• Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud dostávají léky, které jsou mírné inhibitory CYP3A (např. Diltiazem verapamil erythromycin) [Viz Lékové interakce ].
• Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud dostávají léky, které jsou inhibitory P-gp (např. Cyklosporin) [Viz Lékové interakce ].
• Při užívání Ranexa doporučujte pacientům, aby omezili šťávu z grapefruitu nebo grapefruitu [viz Lékové interakce ].

Prodloužení intervalu QT

• Informujte pacienty, že Ranexa může způsobit změny v elektrokardiogramu (QTC interval prodloužení) [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].
• Poradit pacientům, aby informovali svého lékaře o jakékoli osobní nebo rodinné anamnéze QTC prodloužení vrozeného dlouhého qt syndromu, nebo pokud dostávají léky, které prodlužují interval QTC, jako je třída IA ​​(např. Quinidin) nebo třída III (např. Dofetilid sotalol) Antiarrhyt a Antipsynchon (E.G. Thioridaz (E.G. Thior. zipraSidone) [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Používejte u pacientů s poškozením ledvin

Pacienti se závažným poškozením ledvin mohou být ohroženi selháním ledvin při Ranexa. Doporučujte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud mají zhoršenou funkci ledvin před nebo při užívání Ranexa [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Závratě mdloby

• Informujte pacienty, že Ranexa může způsobit závratě a lehkost. Pacienti by měli vědět, jak reagují na Ranexa, než provozují automobil nebo stroje nebo se zapojují do činností vyžadujících mentální bdělost nebo koordinaci [viz Nežádoucí účinky ].
• Doporučujte pacientům, aby kontaktovali svého lékaře, pokud zažijí omdlení kouzel při užívání Ranexy.

Správa

• Poskytněte pacientům, aby polykali tablety Ranexa celé s jídlem nebo bez jídla a ne rozdrtit nebo žvýkat tablety. Informujte pacienty, že pokud je dávka vynechána, aby se obvyklá dávka v dalším naplánovaném čase. Další dávka by se neměla zdvojnásobit. Informujte pacienty, že dávky Ranexa vyšší než 1000 mg dvakrát denně by neměly být použity [viz Dávkování a podávání ].
• Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře o jakýchkoli jiných lécích užívaných souběžně s Ranexou, včetně volně prodejných léků.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ranolazin testoval negativní na genotoxický potenciál v následujících testech: AMES bakteriální mutační test Saccharomyces Assay pro test mitotických genů chromozomální aberace v čínském křečku (CHO) buňkách savčích savců Cho/HGPRT mutační test a myší a potkan mikronucleus -test.

U myší nebo potkanů ​​neexistoval žádný důkaz karcinogenního potenciálu. Nejvyšší perorální dávky použité ve studiích karcinogenity byly 150 mg/kg/den po dobu 21 měsíců u potkanů ​​(900 mg/m m ² /den) a 50 mg/kg/den po dobu 24 měsíců u myší (150 mg/m ² /den). Tyto maximálně tolerované dávky jsou 0,8 a 0,1krát denního maximálního doporučeného lidské dávky (MRHD) 2000 mg na povrchové ploše. Publikovaná studie uváděla, že ranolazin podporoval tvorbu a progresi nádoru na malignitu, když byl podáván transgenním myším APC (min/) v dávce 30 mg/ kg dvakrát denně [viz viz Reference ]. The clinical significance of this finding is unclear.

U perorálních podávání ranolazinu mužů a žen, který produkoval expozice (AUC) aproimatelty 3krát nebo 5krát vyšší, než MRHD, neměl žádný účinek na plodnost.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné dostupné údaje o používání Ranexa u těhotných žen k informování o jakýchkoli rizicích spojených s drogami. Studie u potkanů ​​a králíků neprokázaly žádné důkazy o poškození plodu při expozicích čtyřikrát větší doporučenou dávkou lidské (MRHD) (viz Data ).

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu klinicky uznávaných těhotenství 2-4% a 15–20%.

Data

Údaje o zvířatech

Studie embryfetální toxicity byly prováděny u potkanů ​​a králíků perorálně podávané ranolazin během organogeneze. U potkanů ​​byla pozorována snížená hmotnost plodu a snížená osifikace v dávkách (odpovídající čtyřnásobnému AUC pro MRHD), která způsobila úbytek hmotnosti matky. U žádných druhů vystavených (AUC) na expozice (AUC) rovnající se MRHD nebyly pozorovány žádné nepříznivé fetální účinky.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti ranolazinu v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Ranolazin je však přítomen v mléce potkana [viz Použití v konkrétních populacích ]. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Ranexa a any potential adverse effects on the breastfed infant from Ranexa or from the underlying maternal condition.

Dospělé samice potkanů ​​byly podávány orálně ranolazin od 6. dne do 6. den do postnatálního dne. Nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na vývojové chování nebo reprodukční parametry na úrovni mateřského dávkování 60 mg/kg/den (rovné MHRD na základě AUC). V mateřských toxických dávkách vykazovaly samci a ženské štěňata zvýšená úmrtnost a snížená tělesná hmotnost a ženská štěňata vykázala zvýšenou motorickou aktivitu. Štěňata byla potenciálně vystavena nízkému množství ranolazinu prostřednictvím mateřského mléka.

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost.

Geriatrické použití

Z chronických pacientů s anginou léčených Ranexa v kontrolovaných studiích 496 (48%) bylo ve věku ≥ 65 let a 114 (11%) bylo ve věku ≥ 75 let. Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v účinnosti. Nebyly zjištěny žádné rozdíly v bezpečnosti u pacientů ≥65 let ve srovnání s mladšími pacienty, ale pacienti ve věku ≥ 75 let na Ranexa ve srovnání s placebem měli vyšší výskyt nežádoucích účinků závažných nežádoucích účinků a přerušení léků v důsledku nežádoucích účinků. Obecně by se výběr dávky pro staršího pacienta měl obvykle začít na spodním konci rozsahu dávkování, což odráží větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčivé terapie.

Používejte u pacientů s poškozením jater

Ranexa is contraindicated in patients with liver cirrhosis. In a study of cirrhotic patients the Cmax of Ranolazin was increased 30% in cirrhotic patients with mild (Child-Pugh Class A) hepatic impairment but increased 80% in cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment compared to patients without hepatic impairment. This increase was not enough to account for the 3-fold increase in QT prolongation seen in cirrhotic patients with mild to moderate hepatic impairment [see Klinická farmakologie ].

Používejte u pacientů s poškozením ledvin

Farmakokinetická studie Ranexa u subjektů s těžkým poškozením ledvin (CRCL <30 mL/min) was stopped when 2 of 4 subjects developed acute renal failure after receiving Ranexa 500 mg twice daily for 5 days (lead-in phase) followed by 1000 mg twice a day (1 dose in one subject a 11 doses in the other). Increases in creatinine BUN a potassium were observed in 3 subjects during the 500 mg lead-in phase. One subject required hemodialysis while the other 2 subjects improved upon drug discontinuation [see Varování a OPATŘENÍ ]. Monitor renal function periodically in patients with moderate to severe renal impairment. Discontinue Ranexa if acute renal failure develops.

V samostatné studii byl CMAX zvýšen mezi 40% a 50% u pacientů s mírným středním nebo závažným poškozením ledvin ve srovnání s pacienty bez poškození ledvin, což naznačuje podobné zvýšení expozice u pacientů s selháním ledvin nezávisle na stupni poškození. Farmakokinetika ranolazinu nebyla hodnocena u pacientů na dialýze.

Používejte u pacientů se srdečním selháním

Srdeční selhání (NYHA třída I až IV) neměla žádný významný účinek na farmakokinetiku ranolazinu. Ranexa měla minimální účinky na srdeční frekvenci a krevní tlak u pacientů s anginou a srdečním selháním NYHA třídou I až IV. U pacientů se srdečním selháním není nutná žádná úprava dávky Ranexa.

Používejte u pacientů s diabetes mellitus

Populační farmakokinetické hodnocení dat od pacientů s anginou a zdravých subjektů nevykazovalo žádný účinek diabetu na farmakokinetiku ranolazinu. U pacientů s diabetem není nutná žádná úprava dávky.

Ranexa produces small reductions in HbA1c in patients with diabetes the clinical significance of which is unknown. Ranexa should not be considered a treatment pro cukrovku.

je naproxen sodík proti zánětlivému

Reference

M.A. Suckow et al. Anti-ischémie agent ranolazin podporuje vývoj střevních nádorů u APC (Min/) myší. Cancer Letters 209 (2004): 165-9.

Informace o předávkování pro Ranexa

Vysoké perorální dávky ranolazinu produkují zvýšení dávky v závratě nevolnosti a zvracení. Vysoká intravenózní expozice také způsobuje zmatek a synkopu diplopie. Kromě obecných podpůrných opatření může být v případě předávkování zaručeno nepřetržité monitorování EKG. V případě předávkování s Ranexa byly hlášeny závažné nestabilní chvění nestabilní chůze/nekoordinační dysfázie a halucinace.

Protože ranolazin je asi 62% vázán na plazmatické proteiny hemodialýzy, je nepravděpodobné, že by byl účinný při čištění ranolazinu.

Kontraindikace pro Ranexa

Ranexa is contraindicated in patients:

• Převzetí silných inhibitorů CYP3A [viz Lékové interakce ]
• Užívání induktorů CYP3A [viz Lékové interakce ]
• S cirhózou jater [viz Použití v konkrétních populacích ]

Klinická farmakologie for Ranexa

Mechanismus působení

Mechanismus působení antianginálních účinků ranolazinu nebyl stanoven. Ranolazin má antiischemické a antianginální účinky, které nezávisí na snížení srdeční frekvence nebo krevního tlaku. Neovlivňuje to produkt tlaku rychlosti a míra práce myokardu při maximálním cvičení. Ranolazin na terapeutických hladinách může inhibovat srdeční pozdní proud sodíku (i _Na ). However the relationship of this inhibition to angina symptoms is uncertain.

Prodloužený účinek QT ranolazinu na povrchový elektrokardiogram je výsledkem inhibice i _Kr který prodlužuje potenciál komory.

Farmakodynamika

Hemodynamické účinky

Pacienti s chronickou anginou ošetřeni Ranexa v kontrolovaných klinických studiích měli minimální změny průměrné srdeční frekvence ( <2 bpm) a systolic blood pressure ( <3 mm Hg). Similar results were observed in subgroups of patients with CHF NYHA Class I or II diabetes or reactive airway disease a in elderly patients.

Elektrokardiografické účinky

V intervalu QTC se zvyšuje dávka a plazmatická koncentrace [viz viz Varování a OPATŘENÍ ] Snížení amplitudy t vlny a v některých případech byly pozorovány u pacientů léčených Ranexa. Předpokládá se, že tyto účinky jsou způsobeny ranolazinem a nikoli jeho metabolity. Vztah mezi změnou koncentrací QTC a plazmatickými koncentracemi ranolazinu je lineární se sklonem asi 2,6 ms/1000 ng/ml prostřednictvím expozic odpovídajících dávkám několikkrát vyšší než maximální doporučená dávka 1000 mg dvakrát denně. Variabilní hladiny krve dosažené po dané dávce ranolazinu poskytují širokou škálu účinků na QTC. Při TMAX po opakovaném dávkování při 1000 mg dvakrát denně je průměrná změna QTC asi 6 ms, ale u 5% populace s nejvyššími plazmatickými koncentracemi je prodloužení QTC nejméně 15 ms. U cirhotických subjektů s mírným nebo mírným poškozením jater je vztah mezi plazmovou hladinou ranolazinu a QTC mnohem strmější [viz viz Kontraindikace ].

Age Hmotnost genderová rasa srdeční frekvence Kongestivní srdeční selhání cukrovka a poškození ledvin nezměnily sklon vztahu QTC-concentration ranolazinu.

Na 7denních Holterových záznamech u 3162 pacientů s akutním koronárním syndromem léčených Ranexa nebyly pozorovány žádné proarrytmické účinky. U pacientů léčených Ranexa (80%) oproti placesmu (87%), včetně ventrikulární tachykardie ≥ 3 rytmy ≥ 3 rytmy (52%oproti 61%, došlo k výrazně nižšímu výskytu arytmií (komorová tachykardie bradycardia supraventrikulární tachykardie a nové fibrilace. Tento rozdíl v arytmií však nevedl ke snížení úmrtnosti snížení hospitalizace arytmie nebo ke snížení symptomů arytmie.

Farmakokinetika

Ranolazin je rozsáhle metabolizován ve střevech a játrech a jeho absorpce je velmi variabilní. Například v dávce 1000 mg dvakrát denně byl průměrný CMAX v ustáleném stavu 2600 ng/ml s 95% limity spolehlivosti 400 a 6100 ng/ml. Farmakokinetika () r-a (-) s-enantiomerů ranolazinu je u zdravých dobrovolníků podobná. Zjevný terminální poločas ranolazinu je 7 hodin. Stabilní stav je obecně dosažen do 3 dnů od dávkování dvakrát denně s Ranexa. V ustáleném stavu v rozmezí dávky 500 až 1000 mg dvakrát denně CMAX a AUC0-τ se zvyšuje mírně více než úměrně k dávce 2,2 a 2,4krát. S dávkováním dvakrát denně je poměr maximálního počtu koncentrace plazmy ranolazinu 0,3 až 0,6. Farmakokinetika ranolazinu není ovlivněna věkem pohlaví nebo jídlem.

Absorpce a distribuce

Po perorálním podávání plazmatických koncentrací Ranexa Vrcholné koncentrace ranolazinu jsou mezi 2 a 5 hodinami. Po ústním podání ¹⁴ C-ranolazin jako roztok 73% dávky je systémově dostupný jako ranolazin nebo metabolity. Biologická dostupnost ranolazinu z tablet Ranexa vzhledem k roztoku ranolazinu je 76%. Protože ranolazin je substrát inhibitorů P-gp P-GP, může zvýšit absorpci ranolazinu.

Jídlo (snídaně s vysokým obsahem tuku) nemá důležitý vliv na CMAX a AUC ranolazinu. Ranexa proto může být užíván bez ohledu na jídlo. V rozmezí koncentrace je 0,25 až 10 μg/ml ranolazinu přibližně 62% vázáno na lidské plazmatické proteiny.

Metabolismus a vylučování

Ranolazin je metabolizován hlavně CYP3A a v menší míře CYP2D6. Po jediné perorální dávce roztoku ranolazinu je přibližně 75% dávky vylučováno močí a 25% ve stolici. Ranolazin je metabolizován rychle a rozsáhle v játrech a střevě; Méně než 5% se vylučuje nezměněno v moči a stolicích. Farmakologická aktivita metabolitů nebyla dobře charakterizována. Po dávkování do ustáleného stavu s 500 mg až 1500 mg dvakrát denně mají čtyři nejhojnější metabolity v plazmě hodnoty AUC v rozmezí od přibližně 5 do 33% hodnot ranolazinu a vykazují zjevné poločasy v rozmezí od 6 do 22 hodin.

Lékové interakce

Vliv jiných léků na ranolazin

In vitro Data ukazují, že ranolazin je substrát CYP3A a do menšího stupně CYP2D6. Ranolazin je také substrátem P-glykoproteinu.

Silné inhibitory CYP3A

Plazmatické hladiny ranolazinu s Ranexa 1000 mg dvakrát denně se zvyšují o 220%, když se společně podávají s ketoconazolem 200 mg dvakrát denně [viz viz Kontraindikace ].

Mírné inhibitory CYP3A

Plazmatické hladiny ranolazinu s Ranexa 1000 mg dvakrát denně se zvyšují o 50 až 130% diltiazem 180 až 360 mg. Plazmatické hladiny ranolazinu s Ranexa 750 mg dvakrát denně se zvýší o 100% verapamil 120 mg třikrát denně [viz viz Lékové interakce ].

Slabé inhibitory CYP3A

Slabý inhibitory CYP3A simvastatin (20 mg jednou denně) a cimetidin (400 mg třikrát denně) nezvyšují expozici ranolazinu u zdravých dobrovolníků.

Induktory CYP3A

Rifampin 600 mg jednou denně snižuje plazmatické koncentrace ranolazinu (1000 mg dvakrát denně) přibližně o 95% [viz viz Kontraindikace ].

Inhibitory CYP2D6

Paroxetin 20 mg jednou denně zvýšil koncentrace ranolazinu o 20% u zdravých dobrovolníků, kteří dostávali Ranexa 1000 mg dvakrát denně. U pacientů léčených inhibitory CYP2D6 není nutná žádná úprava dávky Ranexa.

Digoxin

Plazmatické koncentrace ranolazinu se významně nezmění doprovodným digoxinem při 0,125 mg jednou denně.

Vliv ranolazinu na jiné drogy

In vitro Ranolazin a jeho O-demethylovaný metabolit jsou slabými inhibitory CYP3A a střední inhibitory CYP2D6 a P-GP. In vitro Ranolazin je inhibitorem OCT2.

donepezil, pro co se používá

Substráty CYP3A

Plazmatické hladiny substrátu simvastatinu A CYP3A a jeho aktivní metabolit se u zdravých dobrovolníků zvyšují o 100%, kteří dostávají 80 mg jednou denně a ranexa 1000 mg dvakrát denně [viz viz Lékové interakce ]. Střední exposure to atorvastatin (80 mg daily) is increased by 40% following co-administration with Ranexa (1000 mg twice daily) in healthy volunteers. However in one subject the exposure to atorvastatin a metabolites was increased by ~400% in the presence of Ranexa.

Diltiazem

Farmakokinetika Diltiazemu není ovlivněna ranolazinem u zdravých dobrovolníků, kteří dostávají Diltiazem 60 mg třikrát denně a Ranexa 1000 mg dvakrát denně.

P-gp substráty

Ranolazin zvyšuje koncentrace digoxinu o 50% u zdravých dobrovolníků, kteří přijímají Ranexa 1000 mg dvakrát denně a digoxin 0,125 mg jednou denně [viz viz Lékové interakce ].

Substráty CYP2D6

Ranexa 750 mg twice daily increases the plasma concentrations of a single dose of immediate release metoprolol (100 mg) a CYP2D6 substrate by 80% in extensive CYP2D6 metabolizers with no need for dose adjustment of metoprolol. In extensive metabolizers of dextromethorphan a substrate of CYP2D6 Ranolazin inhibits partially the formation of the main metabolite dextrorphan.

Substráty OCT2

U subjektů s diabetes mellitus typu 2 se expozice metforminu zvyšuje o 40% a 80% po podání ranolazinu 500 mg dvakrát denně a 1000 mg dvakrát denně. Pokud je spolupracováno s Ranexa 1000 mg dvakrát denně, nepřesahujte dávky metforminu 1700 mg/den [viz Lékové interakce ].

Klinické studie

Chronická stabilní angina

Carisa (kombinované hodnocení ranolazinu ve stabilní angině) byla studie u 823 pacientů s chronickými angina randomizovanými, aby dostali 12 týdnů léčby s dvakrát denně Ranexa 750 mg 1000 mg nebo placeba, která také pokračovala v denních dávkách atenololu 50 mg amlodipinu 5 mg nebo diltiazemu CD 180 mg. Podle potřeby byly v této studii použity sublingvální dusičnany.

V tomto pokusu statisticky významný (str <0.05) increases in modified Bruce treadmill exercise duration a time to angina were observed for each Ranexa dose versus placebo at both trough (12 hours after dosing) a peak (4 hours after dosing) plasma levels with minimal effects on blood pressure a heart rate. The changes versus placebo in exercise parameters are presented in Table 1. Exercise treadmill results showed no increase in effect on exercise at the 1000 mg dose compared to the 750 mg dose.

Tabulka 1 Výsledky běžeckého pásu (Carisa)

Účinky Ranexa na anginu frekvenci a použití nitroglycerinu jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2 Frekvence anginy a použití nitroglycerinu (CARISA)

Tolerance vůči Ranexa se po 12 týdnech terapie nevyvinula. Zvýšení odrazu v angině měřené podle trvání cvičení nebylo pozorováno po prudkém přerušení Ranexa.

Ranexa has been evaluated in patients with chronic angina who remained symptomatic despite treatment with the maximum dose of an antianginal agent. In the ERICA (Efficacy of Ranolazine In Chronic Angina) trial 565 patients were raomized to receive an initial dose of Ranexa 500 mg twice daily or placebo for 1 week followed by 6 weeks of treatment with Ranexa 1000 mg twice daily or placebo in addition to concomitant treatment with amlodipine 10 mg once daily. In addition 45% of the study population also received long-acting nitrates. Sublingual nitrates were used as needed to treat angina episodes. Results are shown in Table 3. Statistically significant decreases in angina attack frequency (p=0.028) a nitroglycerin use (p=0.014) were observed with Ranexa compared to placebo. These treatment effects appeared consistent across age a use of long-acting nitrates.

Tabulka 3 Frekvence anginy a použití nitroglycerinu (ERICA)

Pohlaví

Účinky na anginu frekvenci a toleranci cvičení byly u žen výrazně menší než u mužů. V Carise bylo zlepšení testu tolerance cvičení (ETT) u žen asi 33% u mužů při úrovni dávky 1000 mg dvakrát denně. V Erice, kde primárním koncovým bodem byla frekvence útoku anginy, byla průměrná snížení týdenních útoků anginy 0,3 u žen a 1,3 u mužů.

Rasa

Nebylo dostatečné množství nekaucasijských pacientů, aby umožnily analýzy účinnosti nebo bezpečnosti rasovou podskupinou.

Nedostatek přínosů v akutním koronárním syndromu

Ve velké (n = 6560) placebem kontrolované studii (Merlin-Timi 36) u pacientů s akutním koronárním syndromem nebyl prokázán žádný přínos při výsledcích opatřeních. Studie je však poněkud uklidňující, pokud jde o proarrhytmická rizika, protože komorová arytmie byla na ranolazinu méně běžná [viz viz Klinická farmakologie ] a nebyl žádný rozdíl mezi Ranexa a placebem v riziku úmrtnosti na všechny příčiny (relativní riziko ranolazinu: placebo 0,99 s horním 95% limitem spolehlivosti 1,22).

Informace o pacientovi pro Ranexa

Ranexa ^®
(rah nex ah)
(Ranolazine) Tablety s prodlouženým uvolňováním
Síly dávkování:
500 mg tablets
1000 mg tablets

Než začnete užívat Ranexa a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si tyto informace o pacientech. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru se svým lékařem o vašem zdravotním stavu nebo léčbě.

Co je Ranexa?

k čemu se používá sertralin 100 mg

Ranexa is a prescription medicine used to treat angina that keeps coming back (chronic angina).

Ranexa may be used with other medicines that are used for heart problems a blood pressure control.

Není známo, zda je Ranexa u dětí bezpečný a efektivní.

Kdo by neměl brát Ranexa?

Neberte si Ranexa, pokud:

• Berete některou z následujících léků:
  • pro infekci houby: ketoconazol (nizoral ^® ) itraconazol (Sporanox ^® Onmeltm)
  • Pro infekci: klaritromycin (biaxin ^® )
  • Pro depresi: nefazodon
  • Pro HIV: Nelfinavir (viracept ^® ) ritonavir (Norvir ^® ) Lopinavir a ritonavir (Kaletra ^® ) indinavir (Crixivan ^® ) Saquinavir (inviára ^® )
  • pro tuberkulózu (TB): rifampin (rifadin ^® ) Rifabutin (mykobutin ^® ) rifapentine (kněz ^® )
  • Pro záchvaty: fenytoin fenytoin (Fenytek ^® Dantin ^® Dantin125 ^® ) karbamazepin (tegretol ^® )
  • Slovo St. John (Hypericum perforatum)
• Máte jizvy (cirhóza) játra

Co bych měl říct svému lékaři, než si vezmu Ranexa?

Než vezmete Ranexa, řekněte svému lékaři, pokud:

• mít nebo mít rodinnou anamnézu srdečního problému zvaného „QT prodloužení“ nebo „dlouhý qt syndrom“.
• mít problémy s jatery.
• mít problémy s ledvinami.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Ranexa poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Ranexa přejde do mateřského mléka. Vy a váš lékař byste se měli rozhodnout, zda budete kojit.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně všech léků na předpis a předpisy vitamínů a bylinných doplňků. Ranexa může ovlivnit způsob, jakým jiné léky fungují, a další léky mohou ovlivnit to, jak funguje Ranexa.

Pokud užíváte léky, řekněte svému lékaři:

• pro vaše srdce
• pro cholesterol
• pro cukrovku
• pro infekci
• pro houbu
• pro transplantaci
• pro nevolnost a zvracení kvůli léčbě rakoviny
• pro duševní problémy

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého lékaře nebo lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Ranexa?

• Vezměte si Ranexa přesně tak, jak vám říká váš lékař.
• Váš lékař vám řekne, kolik Ranexa je třeba vzít a kdy to vzít.
• Neměňte svou dávku, pokud vám to neřekne.
• Řekněte svému lékaři, pokud máte stále příznaky anginy po spuštění Ranexa.
• Vezměte Ranexa ústy s jídlem nebo bez něj.
• Polykat tablety Ranexa celé. Před polykáním nerozdrťte nebo žvýkejte tablety Ranexa.
• Pokud vám chybí dávka Ranexa, počkejte, až si ve svůj pravidelný čas vezme další dávku Ranexa. Nevytvářejte pro zmeškanou dávku. Neberete více než 1 dávku najednou.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Ranexa, zavolejte svého lékaře nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní místnosti.

Co bych se měl vyhnout při užívání Ranexy?

• Grapefruit a grapefruitová šťáva. Omezte produkty, které v nich mají grapefruit. Mohou způsobit zvýšení hladiny Ranexa v krvi.
• Ranexa can cause závrať Lightheadedness or mdloby . Máte -li tyto příznaky, nevede automobilové stroje nebo nedělejte nic, co vás potřebuje, abyste byli ostražití.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Ranexa?

Ranexa may cause serious side effects including:

• Změny v elektrické aktivitě vašeho srdce zvanou QT prodloužení. Váš lékař může zkontrolovat elektrickou aktivitu vašeho srdce pomocí EKG. Okamžitě řekněte svému lékaři, pokud se cítíte slabé, nebo cítíte, jak vaše srdce nepravidelně nebo rychle při užívání Ranexy. Mohou to být příznaky související s prodloužením QT.
• Selhání ledvin u lidí, kteří již mají vážné problémy s ledvinami. Váš lékař možná bude muset provést testy, aby zkontroloval, jak vaše ledviny fungují.

Mezi nejčastější vedlejší účinky Ranexa patří:

• závrať
• bolest hlavy
• zácpa
• nevolnost

Řekněte svému lékaři, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo neodchází.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Ranexa. Pro více informací se zeptejte svého lékaře nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Ranexa?

Ukládejte tablety Ranexa při teplotě místnosti mezi 59 ° až 86 ° F (15 ° až 30 ° C).

Udržujte Ranexa a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Ranexa.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v informacích o pacientech. Nepoužívejte Ranexa pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte Ranexu jiným lidem, i když mají stejnou podmínku jakou máte. Může jim to poškodit.

Informace o pacientovi shrnuje nejdůležitější informace o Ranexa. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Lékárníka nebo lékaře můžete požádat o informace o Ranexa, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.

Další informace najdete na www.ranexa.com nebo zavolejte Gilead Sciences Inc. na čísle 1-800445-3235.

Co je to chronická angina?

Chronická angina znamená bolest nebo nepohodlí v rameni čelisti na hrudi nebo paži, která se stále vrací. Existují i ​​další možné příznaky a příznaky anginy, včetně duchu. Angina se obvykle objevuje, když jste aktivní nebo pod stresem. Chronická angina je příznakem srdečního problému zvaného koronární srdeční choroby (CHD) také známý jako onemocnění koronárních tepen (CAD). Když máte CHD, krevní cévy ve svém srdci ztuhnou a úzce. Krev bohatá na kyslík nemůže snadno dosáhnout svalu vašeho srdce. Angina se objeví, když příliš málo kyslíku dosáhne svalu vašeho srdce.

Jaké jsou ingredience v Ranexa?

Aktivní složka: Ranolazin

Neaktivní ingredience:

500 mg tablet: Karnauba vosk hypromelóza magnezium stearát methakrylová kyselina kopolymer (typ C) mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol sodný hydroxid titaničitý oxid polyvinylalkohol mastný oxid železo oxid žlutý a oxid železa červená.

1000 mg tablet: Karnauba vosk hypromelóza magnezium stearátová methakrylová kyselina kopolymer (typ C) mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol sodný hydroxid titan oxid monohydrát monohydrátu a oxid železa žlutá.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.