Aricept

Popis pro Aricept

Aricept (donepezil hydrochlorid) je reverzibilní inhibitor enzymu acetylcholinesterázy známé chemicky jako (±) -2 3-dihydro-5 6-dimethoxy-2-[1- (fenylmethyl) -4-piperidinyl] -1H-inden-1-one. Donepezil Hydrochlorid je ve farmakologické literatuře běžně označován jako E2020. Má empirický vzorec C ₂₄ H ₂₉ ŽÁDNÝ ₃ HCI a molekulová hmotnost 415,96. Hydrochlorid Donepezil je bílý krystalický prášek a je volně rozpustný ve rozpustném chloroformu ve vodě a v ledové kyselině octové mírně rozpustné v ethanolu a v acetonitrilu a prakticky nerozpustný v ethylacetátu a v n-hexanu.

Aricept je k dispozici pro perorální podání v tabletách potažených filmem obsahujícími 5 10 nebo 23 mg hydrochloridu donepezilu.

Neaktivní složky v 5 mg a 10 mg tabletech jsou laktóza monohydrátová kukuřičná mikrokrystalická celulóza hydroxypropylcelulóza a stearát hořčíku. Filmový povlak obsahuje polyethylenglykol hypromelózu a titaničitý oxid. Navíc tableta 10 mg obsahuje jako zbarvení zbarvení žlutého oxidu železa (syntetický).

Neaktivní ingredience ve 23 mg tabletech zahrnují ethylcelulózu hydroxypropylcelulóza laktóza monohydrátu hořečnatá stearátem a kopolymerem kyseliny methakrylové C. Filmový povlak zahrnuje oxid ferric oxid 2910 polyethyleglykol 8000 Talc a titanici.

Aricept tablety ODT jsou k dispozici pro ústní podávání. Každý tablet Aricept ODT obsahuje 5 nebo 10 mg donepezilu hydrochloridu. Neaktivní ingredience jsou karagenan mannitol koloidní křemíkový oxid a polyvinylalkohol. Kromě toho tablet 10 mg obsahuje oxid železitý (žlutý) jako zbarvení.

Použití pro Aricept

Aricept je indikován pro léčbu demence typu Alzheimera. Účinnost byla prokázána u pacientů s mírnou mírnou a těžkou Alzheimerovou chorobou.

Dávkování pro Aricept

Dávkování v mírné až střední nemoci Alzheimerovy choroby

Doporučené počáteční dávkování Aricept je 5 mg podáno jednou denně večer těsně před odchodem do důchodu. Maximální doporučená dávka Aricept u pacientů s mírnou až střední onemocnění Alzheimerovy choroby je 10 mg denně. Dávka 10 mg by neměla být podávána, dokud nejsou pacienti v denní dávce 5 mg po dobu 4 až 6 týdnů.

Dávkování u střední až těžké Alzheimerovy choroby

Doporučené počáteční dávkování Aricept je 5 mg podáno jednou denně večer těsně před odchodem do důchodu. Maximální doporučená dávka Aricept u pacientů se středně těžkou až těžkou Alzheimerovou chorobou je 23 mg denně. Dávka 10 mg by neměla být podávána, dokud nejsou pacienti v denní dávce 5 mg po dobu 4 až 6 týdnů. Dávka 23 mg za den by neměla být podávána, dokud nebudou pacienti v denní dávce 10 mg po dobu nejméně 3 měsíců.

Informace o správě

Aricept by měl být užíván večer těsně před odchodem do důchodu. Aricept lze užívat s jídlem nebo bez něj.

Tableta Aricept 23 mg by neměla být rozdělena nebo žvýkána.

Nechte Aricept ODT rozpustit na jazyku a následovat vodou.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Aricept je dodáván jako kulaté tablety potažené filmem obsahující 5 mg 10 mg nebo 23 mg donepezilu hydrochloridu.

• 5 mg tablety jsou bílé. Síla v MG (5) je na jedné straně odlibována a Aricept je na druhé straně odlibován.
• 10 mg tablety jsou žluté. Síla v MG (10) je na jedné straně odlibována a Aricept je na druhé straně odsunut.
• 23 mg tablety jsou načervenalé. Síla v MG (23) je na jedné straně odlibována a Aricept je na druhé straně odnikán.

Aricept ODT je ​​dodáván jako kulaté tablety obsahující buď 5 mg nebo 10 mg donepezilu hydrochloridu.

• 5 mg orálně rozpadající se tablety jsou bílé. Síla v MG (5) je na jedné straně odlibována a Aricept je na druhé straně odlibován.
• 10 mg orálně rozpadající se tablety jsou žluté. Síla v MG (10) je na jedné straně odlibována a Aricept je na druhé straně odsunut.

Skladování a manipulace

Aricept tablety

Dodávané jako kulaté tablety potažené filmem obsahující 5 mg 10 mg nebo 23 mg hydrochloridu donepezilu.

The 5 mg Tablety jsou bílé. Síla v MG (5) je na jedné straně odlibována a Aricept je na druhé straně odlibován.

Lahve 30 ( NDC
Lahve 90 ( NDC
Unit dávka Blister Package 100 (10 x 10) ( NDC

The 10 mg Tablety jsou žluté. Síla v MG (10) je na jedné straně odlibována a Aricept je na druhé straně odsunut.

Lahve 30 ( NDC
Lahve 90 ( NDC
Unit dávka Blister Package 100 (10 x 10) ( NDC

The 23 mg Tablety jsou načervenalé barvy. Síla v MG (23) je na jedné straně odlibována a Aricept je na druhé straně odnikán.

Lahve 30 ( NDC

Aricept ODT

Dodávané jako kulaté tablety obsahující 5 mg nebo 10 mg donepezilu hydrochloridu.

The 5 mg Orálně rozpadající se tablety jsou bílé. Síla v MG (5) je na jedné straně odlibována a Aricept je na druhé straně odlibován.

5 mg (White) Unit Dose Blister Package 30 (10 x 3) ( NDC

The 10 mg Orálně rozpadající se tablety jsou žluté. Síla v MG (10) je na jedné straně odlibována a Aricept je na druhé straně odsunut.

10 mg (Yellow) Unit Dose Blister Package 30 (10 x 3) ( NDC

Skladování

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F).

Distribuováno společností Eisai Inc. Nutley NJ 07110. Revidováno: prosinec 2021

Nežádoucí účinky pro Aricept

The following serious adverse reactions are described below and elsewhere in the labeling:

• Kardiovaskulární podmínky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nevolnost a zvracení [viz Varování a preventivní opatření ]
• Peptické onemocnění vředů a krvácení do GI [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hubnutí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Genitourinární podmínky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Neurologické podmínky: záchvaty [viz Varování a preventivní opatření ]
• Plicní podmínky [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Aricept byl během klinických studií po celém světě podáván více než 1700 jedincům. Přibližně 1200 z těchto pacientů bylo léčeno po dobu nejméně 3 měsíců a více než 1 000 pacientů bylo léčeno po dobu nejméně 6 měsíců. Kontrolované a nekontrolované studie ve Spojených státech zahrnovaly přibližně 900 pacientů. Pokud jde o nejvyšší dávku 10 mg/den, tato populace zahrnuje 650 pacientů léčených po dobu 3 měsíců 475 pacientů léčených po dobu 6 měsíců a 116 pacientů léčených déle než 1 rok. Rozsah expozice pacienta je od 1 do 1214 dnů.

Mírná až střední Alzheimerova choroba

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení

The rates of discontinuation from controlled clinical trials of Aricept due to adverse reactions for the Aricept 5 mg/day treatment groups were comparable to those of placebo treatment groups at approximately 5%. The rate of discontinuation of patients who received 7-day escalations from 5 mg/day to 10 mg/day was higher at 13%.

The most common adverse reactions leading to discontinuation defined as those occurring in at least 2% of patients and at twice or more the incidence seen in placebo patients are shown in Table 1.

Tabulka 1: Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení u pacientů s mírnou až střední Alzheimerovou chorobou

Nejběžnější nežádoucí účinky

The most common adverse reactions defined as those occurring at a frequency of at least 5% in patients receiving 10 mg/day and twice the placebo rate are largely predicted by Aricept's cholinomimetic effects. These include nevolnost průjem insomnia zvracení muscle cramp fatigue and anorexia. These adverse reactions were often transient resolving during continued Aricept treatment without the need for dose modification.

There is evidence to suggest that the frequency of these common adverse reactions may be affected by the rate of titration. An open-label study was conducted with 269 patients who received placebo in the 15- and 30-week studies. These patients were titrated to a dose of 10 mg/day over a 6-week period. The rates of common adverse reactions were lower than those seen in patients titrated to 10 mg/day over one week in the controlled clinical trials and were comparable to those seen in patients on 5 mg/day.

Porovnání nejčastějších nežádoucích účinků po jednom a šesti týdnu titrační režimy viz tabulka 2.

Tabulka 2: Porovnání míry nežádoucích účinků u mírných až středních pacientů titrovaných na 10 mg/den po dobu 1 a 6 týdnů

Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 2% pacientů ve sdružených placebem kontrolovaných studiích, kteří dostávali buď aricept 5 mg nebo 10 mg, a pro které byla míra výskytu větší u pacientů léčených Ariceptem než u placeba. Obecně se u pacientů a s postupujícím věkem obecně objevovaly nežádoucí účinky častěji.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky ve sdružených placebem kontrolovaných klinických studiích v mírné až střední Alzheimerově chorobě

Těžká Alzheimerova choroba (Aricept 5 mg/den a 10 mg/den)

Aricept has been administered to over 600 patients with severe Alzheimer's disease during clinical trials of at least 6 months duration including three double-blind placebo-controlled trials two of which had an open label extension.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení

The rates of discontinuation from controlled clinical trials of Aricept due to adverse reactions for the Aricept patients were approximately 12% compared to 7% for placebo patients. The most common adverse reactions leading to discontinuation defined as those occurring in at least 2% of Aricept patients and at twice or more the incidence seen in placebo were anorexia (2% vs. 1% placebo) nevolnost (2% vs. <1% placebo) průjem (2% vs. 0% placebo) and urinary tract infection (2% vs. 1% placebo).

Nejběžnější nežádoucí účinky

The most common adverse reactions defined as those occurring at a frequency of at least 5% in patients receiving Aricept and at twice or more the placebo rate are largely predicted by Aricept's cholinomimetic effects. These include průjem anorexia zvracení nevolnost and ecchymosis. These adverse reactions were often transient resolving during continued Aricept treatment without the need for dose modification. Table 4 lists adverse reactions that occurred in at least 2% of patients in pooled placebo-controlled trials who received Aricept 5 mg or 10 mg and for which the rate of occurrence was greater for patients treated with Aricept than with placebo.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky v sdružených kontrolovaných klinických studiích u těžkých Alzheimerovy choroby

Mírná až těžká Alzheimerova choroba (Aricept 23 mg/den)

Aricept 23 mg/day has been administered to over 1300 individuals globally in clinical trials. Approximately 1050 of these patients have been treated for at least three months and more than 950 patients have been treated for at least six months. The range of patient exposure was from 1 to over 500 days.

Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení

The rate of discontinuation from a controlled clinical trial of Aricept 23 mg/day due to adverse reactions was higher (19%) than for the 10 mg/day treatment group (8%). The most common adverse reactions leading to discontinuation defined as those occurring in at least 1% of patients and greater than those occurring with 10 mg/day are shown in Table 5.

Tabulka 5: Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení u pacientů se středně těžkou až těžkou Alzheimerovou chorobou

The majority of discontinuations due to adverse reactions in the 23 mg group occurred during the first month of treatment.

Nejběžnější nežádoucí účinky With Aricept 23 mg/day

The most common adverse reactions defined as those occurring at a frequency of at least 5% include nevolnost průjem zvracení and anorexia.

Tabulka 6 uvádí nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 2% pacientů, kteří dostávali 23 mg/den Ariceptu a při vyšší frekvenci, než u pacientů, kteří dostávali 10 mg/den ariceptu v kontrolované klinické studii, která porovnávala tyto dvě dávky. V této studii nebyly žádné důležité rozdíly v typu nežádoucích účinků u pacientů užívajících aricept s nebo bez memantinu.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky v kontrolované klinické studii u střední až těžké Alzheimerovy choroby

Zážitek z postmarketingu

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Aricept. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Agrese břišní bolesti agrese Cholecystitis Concusion Chrulsions Hallucinations Heart Block (všechny typy) Hemolytická anémie Hepatitida Hyponatremie Neuroleptická maligní syndrom Pancretiatitis RABDOMyolýza QTC Prodloužení a torsade de pointes.

Interakce léčiva pro Aricept

Používejte s anticholinergikou

Kvůli jejich mechanismu účinku mají inhibitory cholinesterázy potenciál narušit aktivitu anticholinergních léků.

Používejte s cholinomimetikou a jinými inhibitory cholinesterázy

Synergický účinek lze očekávat, když jsou inhibitory cholinesterázy podávány souběžně s sukcinylcholinem podobnými neuromuskulárními blokovacími látkami nebo cholinergními agonisty, jako je Bethanechol.

Varování pro Aricept

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Aricept

Anestézie

Aricept as a cholinesterase inhibitor is likely to exaggerate succinylcholine-type muscle relaxation during anesthesia.

Kardiovaskulární podmínky

Kvůli jejich farmakologickému účinku mohou inhibitory cholinesterázy mít vagotonické účinky na sinoatriální a atrioventrikulární uzly. Tento účinek se může projevit jako bradykardie nebo srdeční blok u pacientů se známým i bez známých základních abnormalit srdečního vedení. Syncopal epizody byly hlášeny ve spojení s používáním Aricept.

Nevolnost And Zvracení

Aricept as a predictable consequence of its pharmacological properties has been shown to produce průjem nevolnost and zvracení. These effects when they occur appear more frequently with the 10 mg/day dose than with the 5 mg/day dose and more frequently with the 23 mg dose than with the 10 mg dose. Specifically in a controlled trial that compared a dose of 23 mg/day to 10 mg/day in patients who had been treated with donepezil 10 mg/day for at least three months the incidence of nevolnost in the 23 mg group was markedly greater than in the patients who continued on 10 mg/day (11.8% vs. 3.4% respectively) and the incidence of zvracení in the 23 mg group was markedly greater than in the 10 mg group (9.2% vs. 2.5% respectively). The percent of patients who discontinued treatment due to zvracení in the 23 mg group was markedly higher than in the 10 mg group (2.9% vs. 0.4% respectively).

Ačkoli ve většině případů byly tyto účinky přechodné, někdy trvající jeden až tři týdny a vyřešily se během pokračujícího používání pacientů s Aricept by měly být úzce pozorovány při zahájení léčby a po zvýšení dávky.

Peptické onemocnění vředů a krvácení do GI

Lze očekávat, že prostřednictvím jejich primárního působení inhibitorů cholinesterázy zvýší sekreci kyseliny žaludku v důsledku zvýšené cholinergní aktivity. Pacienti by proto měli být pečlivě sledováni, pokud jde o příznaky aktivního nebo okultního gastrointestinálního krvácení, zejména pacientů, které se zvýšily riziko rozvoje vředů, např. ti s anamnézou onemocnění vředů nebo ti, kteří dostávají souběžné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID). Klinické studie Aricept v dávce 5 mg/den až 10 mg/den neprokázaly žádné zvýšení ve srovnání s placebem při výskytu peptického onemocnění vředů nebo gastrointestinálního krvácení. Výsledky kontrolované klinické studie s 23 mg/den ukázaly nárůst relativně na 10 mg/den při výskytu peptického onemocnění vředů (NULL,4% vs. 0,2%) a gastrointestinálního krvácení z jakéhokoli místa (NULL,1% vs. 0,6%).

Hubnutí

Úbytek hmotnosti byl hlášen jako nežádoucí reakce u 4,7% pacientů přiřazených k Aricept v dávce 23 mg/den ve srovnání s 2,5% pacientů přidělených 10 mg/den. Ve srovnání s jejich základními hmotnostmi bylo zjištěno, že 8,4% pacientů užívajících 23 mg/den mělo do konce studie snížení hmotnosti o ≥ 7%, zatímco 4,9% pacientů, kteří užívají 10 mg/den, mělo na konci studie úbytek hmotnosti ≥ 7%.

Genitourinární podmínky

Ačkoli to nebylo pozorováno v klinických studiích aricept cholinomimetics může způsobit obstrukci odtoku močového měchýře.

Neurologické podmínky: záchvaty

Předpokládá se, že cholinomimetika má určitý potenciál způsobit zobecněné křeče. Aktivita záchvatů však může být také projevem Alzheimerovy choroby.

Plicní podmínky

Kvůli jejich cholinomimetickém působení by měly být inhibitory cholinesterázy předepsány péčí pacientům s anamnézou astmatu nebo obstrukční plicní onemocnění.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Pokyn pacientům a pečovatelům, aby Aricept užívali pouze jednou denně, jak je předepsáno.

Poučte pacienty a pečovatele, že Aricept lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Aricept 23 mg tablety by měly být spolknuty celé, aniž by se tablety rozdrtily nebo žvýkaly. Aricept ODT by neměl být spolknut celé, ale bylo by povoleno rozpustit se na jazyku a následovat vodou.

Poraďte se pacientům a pečovatelům, že Aricept může způsobit nevolnost, která je zvracení svalových křečí, únava a snížená chuť k jídlu.

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, zda jsou těhotné nebo plánují otěhotnět.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

No evidence of carcinogenic potential was obtained in an 88-week carcinogenicity study of donepezil conducted in mice at oral doses up to 180 mg/kg/day (approximately 40 times the maximum recommended human dose [MRHD] of 23 mg/day on a mg/m2 basis) or in a 104-week carcinogenicity study in rats at oral doses up to 30 mg/kg/day (approximately 13krát MRHD na bázi Mg/M2).

Donepezil byl negativní v baterii testů genotoxicity (in vitro bakteriální reverzní mutace in vitro myší lymfom TK in vitro chromozomální aberace a in vivo myší mikronukleus).

Donepezil neměl žádný účinek na plodnost u potkanů ​​v perorálních dávkách až do 10 mg/kg/den (přibližně 4krát MRHD na bázi Mg/m2), když se podávali mužům a ženám před a během páření a pokračování u žen prostřednictvím implantace.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

There are no adequate data on the developmental risks associated with the use of Aricept in pregnant women. In animal studies developmental toxicity was not observed when donepezil was administered to pregnant rats and rabbits during organogenesis but administration to rats during the latter part of pregnancy and throughout lactation resulted in increased stillbirths and decreased offspring survival at clinically relevant doses [see Data ]. V americké obecné populaci jsou odhadovaná rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%. Rizika na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci nejsou známa.

Data

Údaje o zvířatech

Perorální podávání donepezilu těhotným potkanům a králíkům v období organogeneze nevytvořilo žádné teratogenní účinky v dávkách až do 16 mg/kg/den (přibližně 6krát vyšší než Mg/mg/mg) a Mg/Mg) na bázi Mg/Mg). Orální podávání Donepezilu (1 3 10 mg/kg/den) na potkanům během pozdního těhotenství a během laktace k odstavení způsobilo zvýšení mrtvých porodů a snížené přežití potomků po porodu 4 v nejvyšší dávce. Dávka bez efektu 3 mg/kg/den je přibližně stejná jako MRHD na bázi Mg/m2.

Laktace

Shrnutí rizika

There are no data on the presence of donepezil or its metabolites in human milk the effects on the breastfed infant or on milk production.

The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aricept and any potential adverse effects on the breastfed infant from Aricept or from the underlying maternal condition.

Dětské použití

The safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.

Geriatrické použití

Alzheimerova choroba je porucha, která se vyskytuje především u jedinců starších 55 let. Průměrný věk pacientů zapsaných do klinických studií s Aricept byl 73 let; 80% těchto pacientů bylo ve věku 65 až 84 let a 49% pacientů bylo ve věku nebo nad 75 let. Údaje o účinnosti a bezpečnosti uvedené v sekci klinických studií byly získány od těchto pacientů. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve většině nežádoucích účinků hlášených skupinami pacientů ≥ 65 let a <65 years old.

Jednotlivci s nižší hmotností

V kontrolované klinické studii u pacientů ve skupině Aricept 23 mg léčebné skupiny Tito pacienti vážící <55 kg reported more nevolnost zvracení and decreased weight than patients weighing 55 kg or more. There were more withdrawals due to adverse reactions as well. This finding may be related to higher plasma exposure associated with lower weight.

Informace o předávkování pro Aricept

Protože strategie pro řízení předávkování se neustále vyvíjejí, je vhodné kontaktovat středisko pro kontrolu jedu a určit nejnovější doporučení pro řízení předávkování jakékoli léčivo.

Stejně jako v každém případě by měla být použita obecná podpůrná opatření. Předávkování inhibitorů cholinesterázy může mít za následek cholinergní krizi charakterizovanou těžkou nevolností zvracení slinění potit pocení bradykardie hypotenze respirační deprese a křeče. Zvýšení slabosti svalů je možnost a může mít za následek smrt, pokud se jedná o respirační svaly. Jako antidotum pro předávkování aricept mohou být použity terciární anticholinergika, jako je atropin. Doporučuje se intravenózní sulfát atropin titrovaný: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg IV s následnými dávkami založenými na klinické odpovědi. Atypické reakce v krevním tlaku a srdeční frekvenci byly hlášeny s jinými cholinomimetiky, když byly spolupracovány s kvartérními anticholinergíky, jako je glykopyrrolát. Není známo, zda Aricept a/nebo jeho metabolity mohou být odstraněny dialýzou (hemodialýza peritoneální dialýza nebo hemofiltrace).

Příznaky toxicity související s dávkou u zvířat zahrnovaly sníženou polohu spontánního pohybu, která ohromující chůze lacrimace clonických křečí depresivní dýchací slinění Miosis Tremors Fasciculation a Dolní povrchové teploty.

Kontraindikace pro Aricept

Aricept is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Donepezil Hydrochlorid or to piperidine derivatives.

Klinická farmakologie for Aricept

Mechanismus působení

Současné teorie o patogenezi kognitivních příznaků a symptomů Alzheimerovy choroby připisují některé z nich nedostatku cholinergní neurotransmise.

Donepezil hydrochlorid se předpokládá, že vyvíjí svůj terapeutický účinek zvýšením cholinergní funkce. Toho je dosaženo zvýšením koncentrace acetylcholinu reverzibilní inhibicí jeho hydrolýzy acetylcholinesterázou. Neexistuje žádný důkaz, že Donepezil mění průběh základního dementního procesu.

Farmakokinetika

Farmakokinetika of donepezil are linear over a dose range of 1-10 mg given once daily. The rate and extent of absorption of Aricept tablets are not influenced by food.

Na základě populace farmakokinetická analýza koncentrací plazmatiky donepezilu měřených u pacientů s Alzheimerovou chorobou po perorálním dávkovacím koncentraci píku je dosaženo u aricept 23 mg tablet za přibližně 8 hodin ve srovnání s 3 hodinami pro tablety 10 mg. Vrcholové plazmatické koncentrace byly asi 2krát vyšší u aricept 23 mg tablet než aricept 10 mg tablety.

Aricept ODT 5 mg and 10 mg are bioequivalent to Aricept 5 mg and 10 mg tablets respectively. A food effect study has not been conducted with Aricept ODT; however the effect of food with Aricept ODT is expected to be minimal. Aricept ODT can be taken without regard to meals.

The elimination half life of donepezil is about 70 hours and the mean apparent plasma clearance (Cl/F) is 0.13-0.19 L/hr/kg. Following multiple dose administration donepezil accumulates in plasma by 4-7 fold and steady state is reached within 15 days. The steady state volume of distribution is 12-16 L/kg. Donepezil is approximately 96% bound to human plasma proteins mainly to albumins (about 75%) and alpha1 - acid glycoprotein (about 21%) over the concentration range of 2-1000 ng/mL.

Donepezil je vylučován v moči neporušené a rozsáhle metabolizované na čtyři hlavní metabolity, z nichž dva jsou známo, že jsou aktivní a řada drobných metabolitů, které nebyly identifikovány. Donepezil je metabolizován Isoenzymes 2D6 a 3A4 CYP 450 a podléhá glukuronidaci. Po podání 14C-značené plazmatické radioaktivity Donepezil Plasma exprimované jako procento podávané dávky byla přítomna primárně jako intaktní Donepezil (53%) a jako 6-O-desmethyl donepezil (11%), o kterém bylo hlášeno, že se ve stejném rozsahu inhibuje ve stejném rozsahu ve stejném rozsahu, což je ve stejném rozsah Přibližně 57% a 15% z celkové radioaktivity bylo získáno v moči a stokech po dobu 10 dnů, zatímco 28% zůstalo nepřekonané s přibližně 17% dávky donepezilu obnoveno v moči jako nezměněné léčivo. Zkoumání účinku genotypu CYP2D6 u pacientů s Alzheimerem vykazovalo rozdíly v hodnotách clearance mezi podskupinami genotypu CYP2D6. Ve srovnání s rozsáhlými metabolizátory měly špatné metabolizátory 31,5% pomalejší vůli a ultra-rapidní metabolizátory měly 24% rychlejší vůli.

Jaterní onemocnění

Ve studii 10 pacientů se stabilní alkoholickou cirhózou se clearance Aricept snížila o 20% ve srovnání s 10 zdravými subjekty odpovídajícími pohlaví.

Onemocnění ledvin

Ve studii 11 pacientů se středním až závažným poškozením ledvin (CLC <18 mL/min/1.73 m2) the clearance of Aricept did not differ from 11 age- and sex-matched healthy subjects.

Stáří

Nebyla provedena žádná formální farmakokinetická studie za účelem prozkoumání rozdílů souvisejících s věkem ve farmakokinetice Aricept. Farmakokinetická analýza obyvatelstva naznačila, že clearance donepezilu u pacientů se s rostoucím věkem snižuje. Ve srovnání s 65letými subjekty mají 90leté subjekty 17% pokles clearance, zatímco 40leté subjekty mají 33% nárůst clearance. Účinek věku na povolení donepezilu nemusí být klinicky významný.

Pohlaví a rasa

Nebyla provedena žádná specifická farmakokinetická studie za účelem zkoumání účinků pohlaví a rasy na dispozice Aricept. Retrospektivní farmakokinetická analýza a populační farmakokinetická analýza koncentrací plazmatu měřených u pacientů s Alzheimerovou chorobou naznačuje, že pohlaví a rasa (japonští a Kavkazané) neovlivnily propuštění aceptu v důležité míře.

Tělesná hmotnost

There was a relationship noted between body weight and clearance. Over the range of body weight from 50 kg to 110 kg clearance increased from 7.77 L/h to 14.04 L/h with a value of 10 L/hr for 70 kg individuals.

Lékové interakce

Vliv Aricept na metabolismus jiných léků

Klinické studie in vivo nezkoumaly účinek Aricept na clearance léčiv metabolizovaných CYP 3A4 (např. Cisapride terfenadin) nebo CYP 2d6 (např. Imipramin). Studie in vitro však vykazují nízkou míru vazby na tyto enzymy (průměr KI asi 50-130 μm), že vzhledem k terapeutickým plazmatickým koncentracím donepezilu (164 nm) naznačuje malou pravděpodobnost interference. Na základě studií in vitro donepezil vykazuje malý nebo žádný důkaz přímé inhibice CYP2B6 CYP2C8 a CYP2C19 při klinicky relevantních koncentracích.

Není známo, zda Aricept má jakýkoli potenciál pro indukci enzymu. Formální farmakokinetické studie hodnotily potenciál Aricept pro interakci s theofylinem cimetidinem warfarinem digoxinem a ketoconazolem. Nebyly pozorovány žádné účinky aricept na farmakokinetiku těchto léků.

Vliv jiných léků na metabolismus Ariceptu

Silné inhibitory ketokonazolu a chinidinu CYP450 3A a 2D6 inhibují metabolismus donepezilu in vitro. Není známo, zda existuje klinický účinek chinidinu. Farmakokinetická analýza obyvatelstva ukázala, že v přítomnosti doprovodných inhibitorů CYP2D6 byla donepezil AUC zvýšena přibližně o 17% až 20% u pacientů s onemocněním Alzheimerovy choroby užívajících 10 a 23 mg. To představovalo průměrný účinek slabých mírných a silných inhibitorů CYP2D6. V 7denní crossover studii v 18 zdravých dobrovolnících se ketoconazol (200 mg q.d.) zvýšil průměrné koncentrace donepezilu (5 mg q.d.) (AUC0-24 a CMAX) o 36%. Klinický význam tohoto zvýšení koncentrace není znám.

Induktory CYP 3A (např. Fenytoin karbamazepin dexamethason rifampin a fenobarbital) by mohly zvýšit rychlost eliminace Aricept.

Formální farmakokinetické studie prokázaly, že metabolismus Aricept není významně ovlivněn souběžným podáváním digoxinu nebo cimetidinu.

Studie in vitro ukázala, že Donepezil nebyl substrátem P-glykoproteinu.

Léky vysoce vázané na plazmatické proteiny

Studie přemístění léčiva byly provedeny in vitro mezi tímto vysoce vázaným lékem (96%) a dalšími léky, jako je furosemid digoxin a warfarin. Aricept při koncentracích 0,3-10 mikrogramů/ml neovlivnil vazbu furosemidu (5 mikrogramů/ml) digoxinu (2 ng/ml) a warfarinu (3 mikrogramy/ml) na lidský albumin. Podobně vazba ariceptu k lidskému albuminu nebyla ovlivněna furosemidem digoxinem a warfarinem.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Ve studii akutní dávky neurotoxicity u ženských potkanů ​​perorální podávání donepezilu a memantinu v kombinaci vedlo ke zvýšené závažnosti incidence a distribuci neurodegenerace ve srovnání se samotným memantinem. Hladiny kombinace bez účinků byly spojeny s klinicky relevantní hladinou plazmy donepezilu a memantinu.

The relevance of this finding to humans is unknown.

Klinické studie

Mírná až střední nemoc Alzheimerova choroba

The effectiveness of Aricept as a treatment for mild to moderate Alzheimer’s disease is demonstrated by the results of two randomized double-blind placebo-controlled clinical investigations in patients with Alzheimer’s disease (diagnosed by NINCDS and DSM III-R criteria Mini-Mental State Examination ≥ 10 and ≤ 26 and Clinical Dementia Rating of 1 or 2). The mean age of patients participating in Aricept trials was 73 years with a range of 50 to 94. Approximately 62% of patients were women and 38% were men. The racial distribution was white 95% black 3% and other races 2%.

The higher dose of 10 mg did not provide a statistically significantly greater clinical benefit than 5 mg. There is a suggestion however based upon order of group mean scores and dose trend analyses of data from these clinical trials that a daily dose of 10 mg of Aricept might provide additional benefit for some patients. Accordingly whether or not to employ a dose of 10 mg is a matter of prescriber and patient preference.

Opatření výsledku studie

V každé studii byla účinnost léčby ACICEPT hodnocena pomocí strategie hodnocení duálního výsledku.

The ability of Aricept to improve cognitive performance was assessed with the cognitive subscale of the Alzheimer’s Disease Assessment Scale (ADAS-cog) a multi-item instrument that has been extensively validated in longitudinal cohorts of Alzheimer’s disease patients. The ADAS-cog examines selected aspects of cognitive performance including elements of memory orientation attention reasoning language and praxis. The ADAS-cog scoring range is from 0 to 70 with higher scores indicating greater cognitive impairment. Elderly normal adults may score as low as 0 or 1 but it is not unusual for non-demented adults to score slightly higher.

The patients recruited as participants in each study had mean scores on the ADAS-cog of approximately 26 points with a range from 4 to 61. Experience based on longitudinal studies of ambulatory patients with mild to moderate Alzheimer’s disease suggest that scores on the ADAS-cog increase (worsen) by 6-12 points per year. However smaller changes may be seen in patients with very mild or very advanced disease since the ADAS-cog is not uniformly sensitive to change over the course of the disease. The annualized rate of decline in the placebo patients participating in Aricept trials was approximately 2 to 4 points per year.

The ability of Aricept to produce an overall clinical effect was assessed using a Clinician’s Interview-Based Impression of Change that required the use of caregiver information the CIBIC-plus. The CIBIC-plus is not a single instrument and is not a standardized instrument like the ADAS-cog. Clinical trials for investigational drugs have used a variety of CIBIC formats each different in terms of depth and structure.

Jako takové výsledky cibic-plus odrážejí klinické zkušenosti ze studie nebo studií, ve kterých byl použit a nelze je porovnat přímo s výsledky hodnocení CIBIC-Plus z jiných klinických studií. Cibic-plus používaný v Aricept pokusů byl polostrukturovaným nástrojem, který měl zkoumat čtyři hlavní oblasti funkce pacienta: obecné kognitivní chování a činnosti každodenního života. Představuje hodnocení kvalifikovaného lékaře na základě jeho pozorování při rozhovoru s pacientem v kombinaci s informacemi poskytovanými pečovatelem obeznámeným s chováním pacienta v hodnocení intervalu. Cibic-plus je hodnocen jako sedmibodové kategorické hodnocení od skóre 1 označující výrazně zlepšené až po skóre 4, což znamená, že žádná změna na skóre 7 znamená výrazně horší. Cibic-plus nebyl systematicky porovnáván přímo s hodnocením, které nepoužívají informace od pečovatelů (CIBIC) nebo jiných globálních metod.

Třicet týdnů studie

Ve studii 30 týdnů bylo randomizováno 473 pacientů, aby dostávali jednotlivé denní dávky placeba 5 mg/den nebo 10 mg/den Aricept. 30týdenní studie byla rozdělena do 24týdenní fáze dvojité slepé aktivní léčby, po níž následovala 6týdenní perioda vymývání placeba. Studie byla navržena tak, aby porovnávala 5 mg/den nebo 10 mg/den pevné dávky aricept na placebo. Pro snížení pravděpodobnosti cholinergních účinků však byla zahájena léčba 10 mg/den po počátečním 7denním ošetření 5 mg/den.

Účinky na ADAS-COG

Obrázek 1 ilustruje časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADAS-COG pro všechny tři dávkové skupiny během 30 týdnů studie. Po 24 týdnech léčby byly průměrné rozdíly ve skóre změny změny ADAS-COG u pacientů s léčenými ARICEPT ve srovnání s pacienty na placebu 2,8 a 3,1 bodů za 5 mg/den a 10 mg/den léčby. Tyto rozdíly byly statisticky významné. Zatímco velikost účinku léčby se může zdát být o něco větší pro léčbu 10 mg/den, nebyl mezi těmito dvěma aktivními postupy statisticky významný rozdíl.

Po 6 týdnech skóre vymývání placeba na ADAS-COG pro obě aricept léčebné skupiny byly nerozeznatelné od pacientů, kteří dostávali pouze placebo po dobu 30 týdnů. To naznačuje, že příznivé účinky AricePT se po dobu 6 týdnů po přerušení léčby nekonávají a nepředstavují změnu základního onemocnění. Neexistoval žádný důkaz o odrazovém účinku 6 týdnů po náhlém přerušení terapie.

Obrázek 1: Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADAS-COG u pacientů, kteří dokončili 24 týdnů léčby.

Obrázek 2 ilustruje kumulativní procenta pacientů z každé ze tří léčených skupin, kteří dosáhli míry zlepšení skóre ADAS-COG uvedeného na ose x. Pro ilustrativní účely byly identifikovány tři skóre změn (7-bodové a 4-bodové snížení ze základní linie nebo žádná změna skóre) a procento pacientů v každé skupině, kteří dosáhli tohoto výsledku, je uvedeno v tabulce vložení.

The curves demonstrate that both patients assigned to placebo and Aricept have a wide range of responses but that the active treatment groups are more likely to show greater improvements. A curve for an effective treatment would be shifted to the left of the curve for placebo while an ineffective or deleterious treatment would be superimposed upon or shifted to the right of the curve for placebo.

Obrázek 2: Kumulativní procento pacientů, kteří dokončili 24 týdnů dvojitě slepé léčby se specifikovanými změnami ze základního skóre ADAS-COG. Procento randomizovaných pacientů, kteří studii dokončili, byla: placebo 80% 5 mg/den 85% a 10 mg/den 68%.

Účinky na cibic-plus

Obrázek 3 je histogram frekvenční distribuce skóre cibic plus dosažených pacienty přiřazenými každé ze tří léčených skupin, kteří dokončili 24 týdnů léčby. Průměrné rozdíly v oblasti léčiva pro tyto skupiny pacientů byly 0,35 bodů a 0,39 bodů za 5 mg/den a 10 mg/den Aricept. Tyto rozdíly byly statisticky významné. Mezi oběma aktivními léčbami nebyl statisticky významný rozdíl.

Obrázek 3: Frekvenční rozdělení skóre cibic-plus ve 24. týdnu.

Patnáctýdenní studie

Ve studii 15 týdnů byli pacienti randomizováni, aby dostávali jednotlivé denní dávky placeba nebo 5 mg/den nebo 10 mg/den aricept po dobu 12 týdnů, následovalo 3týdenní období vymývání placeba. Stejně jako ve 30týdenní studii, aby se zabránilo akutním cholinergním účinkům, ošetření 10 mg/den následovalo po počáteční 7denním ošetření 5 mg/den.

Účinky na ADAS-COG

Obrázek 4 ilustruje časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADAS-COG pro všechny tři dávkové skupiny během 15 týdnů studie. Po 12 týdnech léčby byly rozdíly ve průměrné skóre změny ADAS-CoG u pacientů s léčeným AricePT ve srovnání s pacienty na placebu 2,7 a 3,0 bodu za 5 a 10 mg/den aricept léčebné skupiny. Tyto rozdíly byly statisticky významné. Velikost efektu pro skupinu 10 mg/den se může zdát, že je o něco větší než velikost po dobu 5 mg/den. Rozdíly mezi aktivní léčbou však nebyly statisticky významné.

Obrázek 4: Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADAS-COG u pacientů, kteří dokončili 15týdenní studii.

Po 3 týdnech skóre vymývání placeba na ADAS-COG pro obě aricept léčebné skupiny se zvýšilo, což naznačuje, že přerušení Aricept vedlo ke ztrátě jeho účinku léčby. Doba trvání tohoto období vymývání placeba nestačila k charakterizaci rychlosti ztráty léčebného účinku, ale 30týdenní studie (viz výše) prokázala, že účinky léčby spojené s použitím Aricept AbAte do 6 týdnů po přerušení léčby.

Obrázek 5 ilustruje kumulativní procento pacientů z každé ze tří léčených skupin, kteří dosáhli míry zlepšení skóre ADAS-COG uvedeného na ose x. Pro tuto ilustraci byly použity stejné tři skóre změn (7-bodové a 4-bodové snížení z výchozí hodnoty nebo žádná změna skóre), jak bylo vybráno pro 30týdenní studii. Procento pacientů, kteří dosáhnou těchto výsledků, jsou uvedeny v tabulce vložení.

Jak je pozorováno ve 30týdenní studii, křivky ukazují, že pacienti přiřazeni k placebu nebo k Ariceptu mají širokou škálu odpovědí, ale že pacienti s léčbami Aricept s větší pravděpodobností vykazují větší zlepšení kognitivního výkonu.

Obrázek 5: Kumulativní procento pacientů se specifikovanými změnami ze skóre základního ADAS-COG. Procento randomizovaných pacientů v každé léčebné skupině, kteří studii dokončili, byla: placebo 93% 5 mg/den 90% a 10 mg/den 82%.

Účinky na cibic-plus

Obrázek 6 je histogram frekvenční distribuce skóre cibic plus dosažených pacienty přiřazenými každé ze tří léčených skupin, kteří dokončili 12 týdnů léčby. Rozdíly v průměrném skóre pro pacienty s léčeným ARICEPT ve srovnání s pacienty na placebu ve 12. týdnu byly 0,36 a 0,38 bodů za 5 mg/den a 10 mg/den léčených skupin. Tyto rozdíly byly statisticky významné.

Obrázek 6: Frekvenční rozdělení skóre cibic-plus ve 12. týdnu.

V obou studiích nebylo zjištěno, že pohlaví a rasa pacienta předpovídá klinický výsledek léčby aricept.

Mírná až těžká nemoc Alzheimerova choroba

The effectiveness of Aricept in the treatment of patients with moderate to severe Alzheimer’s disease was established in studies employing doses of 10 mg/day and 23 mg/day. Results of a controlled clinical trial in moderate to severe Alzheimer’s Disease that compared Aricept 23 mg once daily to 10 mg once daily suggest that a 23 mg dose of Aricept provided additional benefit.

Švédská 6měsíční studie (10 mg/den)

The effectiveness of Aricept as a treatment for severe Alzheimer’s disease is demonstrated by the results of a randomized double-blind placebo-controlled clinical study conducted in Sweden (6 month study) in patients with probable or possible Alzheimer’s disease diagnosed by NINCDS-ADRDA and DSM-IV criteria MMSE: range of 1-10. Two hundred and forty eight (248) patients with severe Alzheimer’s disease were randomized to Aricept or placebo. For patients randomized to Aricept treatment was initiated at 5 mg once daily for 28 days and then increased to 10 mg once daily. At the end of the 6 month treatment period 90.5% of the Aricept treated patients were receiving the 10 mg/day dose. The mean age of patients was 84.9 years with a range of 59 to 99. Approximately 77% of patients were women and 23% were men. Almost all patients were Caucasian. Probable Alzheimer’s disease was diagnosed in the majority of the patients (83.6% of Aricept treated patients and 84.2% of placebo treated patients).

Opatření výsledku studie

The effectiveness of treatment with Aricept was determined using a dual outcome assessment strategy that evaluated cognitive function using an instrument designed for more impaired patients and overall function through caregiver-rated assessment. This study showed that patients on Aricept experienced significant improvement on both measures compared to placebo.

The ability of Aricept to improve cognitive performance was assessed with the Severe Impairment Battery (SIB). The SIB a multi-item instrument has been validated for the evaluation of cognitive function in patients with moderate to severe dementia. The SIB evaluates selective aspects of cognitive performance including elements of memory language orientation attention praxis visuospatial ability construction and social interaction. The SIB scoring range is from 0 to 100 with lower scores indicating greater cognitive impairment.

Denní funkce byla hodnocena pomocí modifikované Alzheimerovy choroby kooperativní studijní aktivity každodenního života pro těžkou Alzheimerovu chorobu (ADCS-ADL-SEVERE). ADCS-ADL-SEVERE je odvozena z Alzheimerovy kooperativní studijní aktivity Alzheimerovy aktivity každodenního života, což je komplexní baterie otázek ADL používaných k měření funkčních schopností pacientů. Každá položka ADL je hodnocena z nejvyšší úrovně nezávislého výkonu pro úplnou ztrátu. ADCS-ADL-SEVERE je podmnožinou 19 položek, včetně hodnocení schopnosti pacienta k jídlu, které se koupejí, používejte telefon kolem (nebo cestování) a provádějí další činnosti každodenního života; Byl ověřen pro hodnocení pacientů se středně těžkou až těžkou demencí. ADCS-ADL-SEVERE má bodovací rozsah 0 až 54, přičemž nižší skóre ukazuje větší funkční poškození. Vyšetřovatel provádí inventář rozhovorem s pečovatelem v této studii zaměstnancem sestry, který je obeznámen s fungováním pacienta.

Účinky na SIB

Obrázek 7 ukazuje časový průběh změny ze základní linie v skóre SIB pro dvě léčebné skupiny během 6 měsíců studie. Po 6 měsících léčby byl průměrný rozdíl ve skóre změny SIB u pacientů s léčenými ARICEPT ve srovnání s pacienty na placebu 5,9 bodů. Léčba ARICEPT byla statisticky významně lepší než placeba.

Obrázek 7: Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre SIB u pacientů, kteří dokončili 6 měsíců léčby.

Obrázek 8 ilustruje kumulativní procenta pacientů z každé ze dvou léčených skupin, kteří dosáhli míry zlepšení skóre SIB uvedeného na ose X. Zatímco pacienti přiřazeni jak k Ariceptu, tak k placebu mají širokou škálu odpovědí, které křivky ukazují, že skupina Aricept s větší pravděpodobností vykazuje větší zlepšení kognitivního výkonu.

Obrázek 8: Kumulativní procento pacientů, kteří dokončili 6 měsíců dvojitě slepé léčby se zvláštními změnami ze základní linie v skóre SIB.

Obrázek 9: Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADCS-ADL-Severe u pacientů, kteří dokončili 6 měsíců léčby.

Účinky na ADCS-ADL-SEVERE

Obrázek 9 ilustruje časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre ADCS-ADL-Severe u pacientů ve dvou léčených skupinách během 6 měsíců studie. Po 6 měsících léčby byl průměrný rozdíl ve skóre změny ADCS-ADL-severe u pacientů s léčenými ARICEPT ve srovnání s pacienty na placebu 1,8 body. Léčba ARICEPT byla statisticky významně lepší než placeba.

Obrázek 10 ukazuje kumulativní procenta pacientů z každé léčebné skupiny se specifikovanými změnami ze základních skóre ADCS-ADL-SEVER. Zatímco oba pacienti přiřazeni k AricePT a placebo mají širokou škálu odpovědí, které křivky ukazují, že skupina AricePT je pravděpodobnější, že vykazuje menší pokles nebo zlepšení.

Obrázek 10: Kumulativní procento pacientů, kteří dokončili 6 měsíců dvojitě slepé léčby se zvláštními změnami z výchozí hodnoty ve skóre ADCS-ADL-SEVER.

Japonská 24týdenní studie (10 mg/den)

Ve studii 24 týdnů trvání provedené v Japonsku bylo 325 pacientů s těžkou Alzheimerovou chorobou randomizováno na dávky 5 mg/den nebo 10 mg/den donepezilu podávané jednou denně nebo placebo. Pacienti randomizovaní k léčbě donepezilem měli dosáhnout jejich přiřazených dávek titrací začínající na 3 mg/den a prodloužit se po dobu maximálně 6 týdnů. Studie dokončila dvě stě čtyřicet osm (248) pacientů s podobnými proporcemi pacientů, kteří studii v každé léčebné skupině dokončili. Primárními měřeními účinnosti pro tuto studii byly SIB a Cibic-plus.

Po 24 týdnech léčby byly statisticky významné rozdíly v léčbě pozorovány mezi 10 mg/den dávkou donepezilu a placeba na SIB i Cibic-plus. Dávka 5 mg/den donepezilu vykazovala statisticky významnou nadřazenost vůči placebu na SIB, ale ne na cibic plus.

Studie 23 mg/den

The effectiveness of Aricept 23 mg/day as a treatment for moderate to severe Alzheimer’s disease has been demonstrated by the results of a randomized double-blind controlled clinical investigation in patients with moderate to severe Alzheimer’s disease. The controlled clinical study was conducted globally in patients with probable Alzheimer’s disease diagnosed by NINCDS-ADRDA and DSM-IV criteria MMSE: range of 0-20. Patients were required to have been on a stable dose of Aricept 10 mg/day for at least 3 months prior to screening. One thousand four hundred and thirty four (1434) patients with moderate to severe Alzheimer’s disease were randomized to 23 mg/day or 10 mg/day. The mean age of patients was 73.8 years with a range of 47 to 90. Approximately 63% of patients were women and 37% were men. Approximately 36% of the patients were taking memantine throughout the study.

Opatření výsledku studie

The effectiveness of treatment with 23 mg/day was determined using a dual outcome assessment strategy that evaluated cognitive function using an instrument designed for more impaired patients and overall function through caregiver-rated assessment.

The ability of 23 mg/day to improve cognitive performance was assessed with the Severe Impairment Battery (SIB). The SIB a multi-item instrument has been validated for the evaluation of cognitive function in patients with moderate to severe dementia. The SIB evaluates selective aspects of cognitive performance including elements of memory language orientation attention praxis visuospatial ability construction and social interaction. The SIB scoring range is from 0 to 100 with lower scores indicating greater cognitive impairment.

The ability of 23 mg/day to produce an overall clinical effect was assessed using a Clinician’s Interview-Based Impression of Change that incorporated the use of caregiver information the CIBIC-plus. The CIBIC-plus used in this trial was a semi-structured instrument that examines four major areas of patient function: General Cognitive Behavioral and Activities of Daily Living. It represents the assessment of a skilled clinician based upon his/her observations at an interview with the patient in combination with information supplied by a caregiver familiar with the behavior of the patient over the interval rated. The CIBIC-plus is scored as a seven-point categorical rating ranging from a score of 1 indicating markedly improved to a score of 4 indicating no change to a score of 7 indicating markedly worse.

Účinky na SIB

Obrázek 11 ukazuje časový průběh změny ze základní linie v skóre SIB pro dvě léčebné skupiny po dobu 24 týdnů studie. Po 24 týdnech léčby průměrný rozdíl LS ve skóre změny SIB u pacientů ošetřených 23 mg/den ve srovnání s pacienty léčenými 10 mg byl 2,2 jednotek (p = 0,0001). Dávka 23 mg/den byla statisticky významně lepší než dávka 10 mg/den.

Obrázek 11: Časový průběh změny z výchozí hodnoty ve skóre SIB u pacientů, kteří dokončili 24 týdnů léčby.

Obrázek 12 ilustruje kumulativní procenta pacientů z každé ze dvou léčených skupin, kteří dosáhli míry zlepšení skóre SIB uvedeného na ose X. Zatímco pacienti přiřazeni k 23 mg/den a 10 mg/den mají širokou škálu odpovědí, které křivky ukazují, že 23 mg-skupina s větší pravděpodobností vykazuje větší zlepšení kognitivního výkonu. Když jsou takové křivky posunuty doleva, naznačuje to větší procento pacientů reagujících na léčbu na SIB.

Obrázek 12: Kumulativní procento pacientů, kteří dokončili 24 týdnů dvojitě slepé léčby se specifikovanými změnami ze základního skóre SIB.

Účinky na cibic-plus

Obrázek 13 je histogram frekvenční distribuce skóre cibic plus dosažených pacienty na konci 24 týdnů léčby. Průměrný rozdíl mezi 23 mg/den a 10 mg/den léčených skupinami byl 0,06 jednotek. Tento rozdíl nebyl statisticky významný.

Obrázek 13: Frekvenční rozdělení skóre cibic-plus ve 24. týdnu.

Informace o pacientovi pro Aricept

Aricept®
(Air-Eh-Sept)
(Donepezil Hydrochlorid) Tablety

Tablety: 5 mg 10 mg a 23 mg

Aricept® ODT
(Air-Eh-Sept Oh-Dee-Tee) â

Tablety ODT: 5 mg a 10 mg

Přečtěte si tyto informace o pacientech, které přicházejí s Aricept, než začnete užívat a pokaždé, když dostanete doplnění. Mohou existovat nové informace. Tento leták nezanechává místo rozhovoru se svým lékařem o nemoci nebo léčbě Alzheimerovy choroby. Pokud máte dotazy, zeptejte se lékaře nebo lékárníka.

Co je Aricept?

Aricept comes as Aricept film-coated tablets in dosage strengths of 5 mg 10 mg and 23 mg and as Aricept Orally Disintegrating Tablets (ODT; 5 mg and 10 mg). Except where indicated all the information about Aricept in this leaflet also applies to Aricept ODT.

Aricept is a prescription medicine to treat mild moderate and severe Alzheimer’s disease. Aricept can help with mental function and with doing daily tasks. Aricept does not work the same in all people. Some people may:

• Vypadá to mnohem lépe
• Zlepšit se malým způsobem nebo zůstat stejný
• Zhoršit se v průběhu času, ale pomalejší, než se očekávalo
• Nezměnit se a pak se zhoršit podle očekávání

Aricept does not cure Alzheimer’s disease. All patients with Alzheimer’s disease get worse over time even if they take Aricept.

Aricept has not been approved as a treatment for any medical condition in children.

Kdo by neměl brát aricept?

Neberte si aricept, pokud jste alergičtí na některou z složek v Aricept nebo na léky, které obsahují piperidiny. Zeptejte se svého lékaře, pokud si nejste jisti. Seznam ingrediencí v Ariceptu naleznete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému lékaři, než přijal Aricept?

Řekněte lékaři o všech vašich současných nebo minulých zdravotních problémech a podmínkách. Zahrnout:

• Jakékoli srdeční problémy včetně problémů s nepravidelnými pomalými nebo rychlými srdečními rytmy
• Problémy s astmatem nebo plicemi
• Záchrana
• Vředy žaludku
• Obtížnost procházení moči
• Problémy s játry nebo ledvinami
• Potíže s polykání tablety
• Představují těhotenství nebo plány na otěhotnění. Není známo, zda Aricept může poškodit nenarozené dítě.
• Přítomné kojení. Není známo, zda Aricept prochází do mateřského mléka. Promluvte si se svým lékařem o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě, pokud si vezmete Aricept.

Řekněte lékaři o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných produktů na předpis a předběžných předpisů. Aricept a další léky se mohou navzájem ovlivnit.

Určitě řekněte lékaři, pokud užíváte aspirin nebo léky zvané nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID). Existuje mnoho léků NSAID jak na předpis, tak předběžné předpisy. Zeptejte se lékaře nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda některá z vašich léků jsou NSAID. Vezměte dohromady NSAIDS a Aricept může způsobit, že budete mít větší pravděpodobnost, že získáte žaludeční vředy.

Aricept taken with certain medicines used for anesthesia may cause side effects. Tell the responsible doctor or dentist that you take Aricept before you have:

• chirurgie
• lékařské postupy
• Zubní chirurgie nebo postupy.

Znát léky, které užíváte. Uchovávejte seznam všech svých léků. Než začnete nový lék, ukažte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Jak byste měli brát Aricept?

• Vezměte aricept přesně tak, jak předepsal lékař. Nepřestávejte ariceptovat ani měnit dávku sami. Nejprve si promluvte se svým lékařem.
• Vezměte si aricept jednou každý den. Aricept lze užívat s jídlem nebo bez něj.
• Aricept 23 mg tablets should be swallowed whole. Do not split crush or chew the tablets.
• Aricept ODT melts on the tongue. You should drink some water after the tablet melts.
• Pokud vám chybí dávka Aricept, jen počkejte. Vezměte pouze další dávku v obvyklém čase. Neužívejte 2 dávky současně.
• Pokud je Aricept vynechán po dobu 7 dnů nebo více, promluvte si se svým lékařem před zahájením znovu.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Aricept najednou, zavolejte svého lékaře nebo centra pro kontrolu jedu nebo hned na pohotovostní místnost.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Aricept?

Aricept may cause the following serious side effects:

• pomalý srdeční rytmus a mdloby. To se děje častěji u lidí se srdečními problémy. Pokud se cítíte slabý nebo zlehčeni, zavolejte svému lékaři ihned.
• Více žaludeční kyseliny. To zvyšuje šanci na vředy a krvácení, zejména při užívání aricept 23 mg. Riziko je vyšší u lidí, kteří měli vředy nebo užívali aspirin nebo jiné NSAID.
• Zhoršení problémů s plicemi u lidí s astmatem nebo jiným plicním onemocněním.
• záchvaty.
• Obtížnost procházení moči.

Pokud máte:

• mdloby.
• pálení žáhy or stomach pain that is new or won’t go away.
• nevolnost or zvracení blood in the vomit dark vomit that looks like coffee grounds.
• Pohyby střev nebo stoličky, které vypadají jako černý dehet.
• nové nebo horší problémy astmatu nebo dýchání.
• záchvaty.
• Obtížnost procházení moči.

The most common side effects of Aricept are:

• nevolnost
• průjem
• Nespí dobře
• zvracení
• Svalové křeče
• cítit se unavený
• nechtěl jíst

These side effects may get better after you take Aricept for a while. This is not a complete list of side effects with Aricept. For more information ask your doctor or pharmacist.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak by měl být Aricept uložen?

Ukládejte aricept při teplotě místnosti mezi 59 ° až 86 ° F (15 ° až 30 ° C).

Udržujte Aricept a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o Aricept

Léky jsou někdy předepsány pro podmínky, které nejsou uvedeny v tomto letáku pro informaci o pacientech. Nepoužívejte Aricept pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte aricept jiným lidem, i když mají stejné příznaky nebo stav. Může jim to poškodit.

Tento leták shrnuje nejdůležitější informace o Aricept. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým lékařem. Lékárníka nebo lékaře můžete požádat o informace o Aricept, který je napsán pro zdravotnické pracovníky. Další informace naleznete na adrese www.aricept.com nebo volejte na číslo 1-800-760-6029.

Jaké jsou složky v Ariceptu?

Můžete se dostat vysoko na Subutex

Aktivní složka: Donepezil Hydrochlorid

Neaktivní ingredience:

• Aricept 5 mg and 10 mg film-coated tablets: laktóza monohydrátová kukuřičný škrob mikrokrystalická celulóza hydroxypropylcelulóza a stearát hořčíku. Filmový povlak obsahuje polyethylenglykol hypromelózu a titaničitý oxid. Navíc tableta 10 mg obsahuje jako zbarvení zbarvení žlutého oxidu železa (syntetický).
• Aricept 23 mg film-coated tablets: Ethylcelulóza hydroxypropylcelulóza laktózy monohydrát stearátu a kopolymeru kyseliny methakrylové typu C. Načervenalý barevný filmový povlak zahrnuje hypromelózu železitého 2910 polyethylenglykol 8000 tajemství a titanový oxid.
• Aricept ODT 5 mg and 10 mg tablets: Karagenan mannitol koloidní křemíkový oxid a polyvinylalkohol. Tablet 10 mg obsahuje jako omalovací činidlo žlutý oxid železa (syntetický).