Dantin

VAROVÁNÍ

Kardiovaskulární riziko spojené s rychlou infuzí

Míra intravenózního podávání dilalantinu by neměla u dospělých překročit 50 mg za minutu a 1 až 3 mg/kg/min (nebo 50 mg za minutu, podle toho, co je pomalejší) u pediatrických pacientů kvůli riziku závažné hypotenze a srdeční arytmií. Během a po podávání intravenózního dilantinu je zapotřebí pečlivé monitorování srdeční. Ačkoli riziko kardiovaskulární toxicity se zvyšuje s mírou infuze nad doporučenou mírou infuze, tyto události byly také hlášeny při nebo pod doporučenou infuzí. Může být zapotřebí snížení míry podání nebo přerušení dávkování [viz Dávkování a podávání a varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro dilantin

Injekce dilantinu (fenytoin sodík) USP je sterilní roztok 50 mg fenytoinového sodíku na mililitr pro intravenózní nebo intramuskulární podání. Roztok je ve vozidle obsahujícím 40% propylenglykolu a 10% alkoholu ve vodě pro injekci upravený na pH 12 hydroxidem sodným. Fenytoin sodík souvisí s barbituráty v chemické struktuře, ale má pětičlenný prsten. Chemický název je sodík 55-difenyl-2 4- imidazolidindione reprezentovaný následujícím strukturálním vzorcem:

Použití pro dilantin

Dilantin je indikován pro léčbu tonicky-klonických (Grand MAL) a psychomotorických (časových laloků) záchvatů a prevence a léčba záchvatů, ke kterým dochází během nebo následující neurochirurgie.

Dávkování pro dilantin

Dávkování dospělých

Rozdělená denní dávka

Doporučenou počáteční dávkou pro dospělé pacienty, kteří nedostali předchozí léčbu, je jeden 100 mg dilantinu (rozšířená fenytoin sodná kapsle USP) ústy třikrát denně. Upravte dávkování tak, aby vyhovovalo individuálním požadavkům až do maximálně dvou tobolek třikrát denně. Pro většinu dospělých bude uspokojivá dávka údržby jedna tobolka třikrát až čtyřikrát denně.

Co pro vás dělá Lexapro

Dávkování jednou denně

U dospělých, pokud je stanovena kontrola záchvatů s rozdělenými dávkami tří 100 mg dilantinu (rozšířené fenytoin sodíkové tobolky USP) denně jednou denně s 300 mg dilantinu (rozšířené fenytoin sodíkové tobolky USP). Studie porovnávající rozdělené dávky 300 mg s jednou denní dávkou tohoto množství naznačují, že je ekvivalentní úrovně absorpce maximálního séra biologický poločas mezi maximální a minimální hodnotou a zotavením moči. Dávkování jednou denně nabízí pohodlí jednotlivému pacientovi nebo pro ošetřovatelské personál pro institucionalizované pacienty a je určena k použití pouze pro pacienty, kteří vyžadují toto množství léku denně. Hlavní problém motivace nekompatibilních pacientů může být také snížen, když pacient může tento lék užívat jednou denně. Pacienti by však měli být upozorněni, aby nezmeškali dávku neúmyslně.

Pro dávkování jednou denně se doporučují pouze dilantin (rozšířené fenytoin sodíkové tobolky).

Inherentní rozdíly v charakteristikách rozpouštění a výsledných absorpčních rychlostech fenytoinu v důsledku různých výrobních postupů a/nebo dávkovacích forem vylučují takové doporučení pro jiné fenytoinové produkty. Pokud je změna změny ve formě dávkování nebo značky předepsána pečlivé sledování hladin fenytoinového séra.

Načítání dávky

Některé úřady obhajovaly použití perorálního zatížení dávky fenytoinu u dospělých, kteří vyžadují rychlé hladiny séra v ustáleném stavu a kde není intravenózní podávání žádoucí. Tento dávkovací režim by měl být vyhrazen pro pacienty na klinice nebo nemocničním prostředí, kde lze pečlivě sledovat hladiny fenytoinového séra. Pacienti s anamnézou onemocnění ledvin nebo jater by neměli dostávat perorální zatížení.

Zpočátku se jeden gram dilantinu (rozšířené tobolky fenytoin sodíků USP) rozdělí do tří dávek (400 mg 300 mg 300 mg) a podáván ve dvouhodinových intervalech. Normální dávka údržby se poté zavede 24 hodin po zatížení s častým stanovením hladiny v séru.

Pediatrická dávka

Doporučené počáteční dávkování pro pediatrické pacienty je 5 mg/kg/den ústy ve dvou nebo třech stejně rozdělených dávkách s následnou dávkou individualizovanou na maximum 300 mg denně v rozdělených dávkách. Doporučená dávka denní údržby je obvykle 4 až 8 mg/kg/den ve stejně rozdělených dávkách. Děti přes 6 let a adolescenti mohou vyžadovat minimální dávkování dospělých (300 mg/den).

Úpravy dávkování

Dávkování by mělo být individualizováno, aby bylo možné poskytnout maximální výhodu. V některých případech může být pro optimální úpravy dávkování nezbytná stanovení hladiny krve v séru. Hladiny koryta poskytují informace o klinicky účinném rozsahu hladiny séra a potvrzují dodržování pacienta a jsou získány těsně před příštím naplánované dávce pacienta. Hladiny píku naznačují prahovou hodnotu jednotlivce pro vznik vedlejších účinků souvisejících s dávkou a jsou získány v době očekávané koncentrace píku. Terapeutický účinek bez klinických příznaků toxicity se častěji vyskytuje s celkovými koncentracemi séra mezi 10 a 20 mcg/ml (nevázané koncentrace fenytoinu mezi 1 a 2 mcg/ml), i když některé mírné případy epilepsie tonicky klonické (velké MAL) mohou být kontrolovány s nižšími hladinami séra fenytoinu. U pacientů s ledvinovým nebo jaterním onemocněním nebo u pacientů s hypoalbuminémií může být relevantnější sledování nevázaných koncentrací fenytoinu [viz viz Dávkování a podávání ].

S doporučeným dávkováním může být vyžadováno období sedmi až deseti dnů k dosažení hladiny krve v ustáleném stavu s fenytoinem a změny dávkování (zvýšení nebo snížení) by se neměly provádět v intervalech kratších než sedm až deset dní.

Přepínání mezi formulacemi fenytoinu

Volná kyselina forma fenytoinu se používá v suspenzi dilantin-125 a dilantinových infatabů. Dilantin prodloužené tobolky a parenterální dilantin jsou formulovány s sodnou sůl fenytoinu. Protože dochází k přibližně 8% zvýšení obsahu léčiva s volnou kyselinou formou oproti vytvoření upravy dávky sodíkové soli a monitorování hladiny v séru může být nutné při přepínání z produktu formulovaného s volnou kyselinou na produkt formulovaný s sodívou solí a naopak.

Dávkování u pacientů s renálním nebo jaterním poškozením nebo hypoalbuminémií

Protože frakce nevázaného fenytoinu je zvýšena u pacientů s ledvinovým nebo jaterním onemocněním nebo u pacientů s hypoalbuminémií, by monitorování hladin fenytoinového séra mělo být založeno na nevázané zlomku u těchto pacientů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Geriatrická dávka

U starších pacientů se mírně sníží clearance fenytoinu a může být vyžadována nižší nebo méně časté dávkování [viz viz Klinická farmakologie ].

Dávkování během těhotenství

Snížené koncentrace fenytoinu v séru se mohou objevit během těhotenství kvůli změněné fenytoinové farmakokinetice. Během těhotenství by mělo být provedeno periodické měření koncentrací fenytoinu v séru a dávkování dilalantinu by mělo být podle potřeby upraveno. Pravděpodobně bude uvedeno poporodní obnovení původní dávky [viz Použití v konkrétních populacích ]. Because of potential changes in protein binding during pregnancy the monitoring of phenytoin serum levels should be based on the unbound fraction.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Dantin Rozšířené tobolky sodíku fenytoinu jsou k dispozici jako:

• 30 mg: Velikost 4 hemisférická kapsli s kapsli s bílým neprůhledným tělem a světle růžovým neprůhledným uzávěrem obsahujícím bílý prášek. Kapsle je potištěna černým rektifikovaným radiálním tiskem PD na uzávěru a dilantinu 30 mg na těle.
• 100 mg: Hard naplněné tobolky č. 3 s bílým neprůhledným tělem a středním oranžovým uzávěrem obsahujícím bílý prášek. Kapsle je potištěna černým rektifikovaným radiálním tiskem PD na čepici a dilantinu 100 mg na těle.

Dantin (rozšířené tobolky fenytoinu sodíku USP) se dodává následovně:

Dantin 30 mg extended capsules are available as a size 4 hemispherical Coni-Snap capsule with a white opaque body a pale pink opaque cap containing a white powder. Capsule is imprinted with black rectified radial print PD on cap a Dantin 30 mg on body.

Dantin 100 mg extended capsules are available as hard filled No. 3 capsules containing a white powder. The medium orange cap having PD printed in black ink a the white opaque body having Dantin over 100 mg printed in black ink.

Skladování a manipulace

Uložte při 20 až 25 ° C (68 až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Preserve in tight light-resistant containers. Chránit před vlhkostí.

Distribuováno:

Vedlejší účinky for Dilantin

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Stav stažení sráženého záchvatu Epilepticus [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Sebevražedné chování a myšlenky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Vážné dermatologické reakce [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty)/Multiorgan přecitlivělost [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hypersenzitivita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Srdeční účinky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Angioedema [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Jaterní zranění [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hematopoetické komplikace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Účinky na vitamín D a kost [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Exacerbace porfyrie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Teratogenita a další poškození novorozence [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Hyperglykémie [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Následující nežádoucí účinky spojené s používáním dilantinu byly identifikovány v klinických studiích nebo zprávách o postmarketingu. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Tělo jako celek: Byly pozorovány alergické reakce ve formě vyrážky a zřídka vážnější formy a šaty, jak má angioedém [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Anaphylaxis has also been reported.

Rovněž se objevily zprávy o hrubování obličejových rysů systémového lupus erythematosus periarteritis nodosa a imunoglobulinových abnormalit.

Trávicí systém: Akutní jaterní selhání Toxická hepatitida poškození jater Nevolnost zvracení zácpy zvětšení rtů a gingivální hyperplázie.

Hematologický a lymfatický systém: Hematopoetické komplikace Některé fatální byly občas hlášeny ve spojení s podáváním fenytoinu. Patřilo mezi ně trombocytopenie leukopenia granulocytopenie agranulocytóza a pancytopenie s nebo bez potlačení kostní dřeně. Zatímco makrocytóza a megaloblastická anémie došlo, tyto podmínky obvykle reagují na terapii kyseliny listové. Byla popsána lymfadenopatie včetně benigní lymfatické uzlinové hyperplázie pseudolymfom lymfom a Hodgkinova choroba [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Pure red cell aplasia has also been reported.

Laboratorní testovací abnormalita: Fenytoin může snižovat sérové ​​koncentrace hormonu štítné žlázy (T4 a T3) někdy s doprovodným zvýšením hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), ale obvykle v nepřítomnosti klinické hypotyreózy. Fenytoin může také produkovat nižší než normální hodnoty pro testy dexamethasonu nebo metyraponu. Fenytoin může způsobit zvýšené hladiny glukózy v séru [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] alkalická fosfatáza a gama glutamyl transpeptidáza (GGT).

Nervový systém: Nejběžnější nežádoucí účinky, s nimiž se setkávají s terapií fenytoinu, jsou reakce nervového systému a obvykle souvisejí s dávkou. Reakce zahrnují nystagmus ataxie neslušná řeč snížila koordinaci somnolence a mentální zmatek. Byly také pozorovány závratě Vertigo Insomnia Přechodná nervozita motorické škubnutí a bolesti hlavy. Také se objevily vzácné zprávy o dyskinezi vyvolaných fenytoinem, včetně tremoru a asterixy Chorea dystonia podobné těm, které byly vyvolané fenothiazinem a jinými neuroleptiky. Byla hlášena cerebelární atrofie a zdá se pravděpodobnější v nastavení zvýšených hladin fenytoinu a/nebo dlouhodobého používání fenytoinu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

U pacientů, kteří dostávali dlouhodobou fenytoinovou terapii, byla pozorována převážně smyslová periferní polyneuropatie.

Kůže a přílohy: Dermatologické projevy někdy doprovázené horečkou zahrnovaly Scarlatiniform nebo Morbilliform vyrážky. Nejběžnější je morbilliformní vyrážka (spalnička); Jiné typy dermatitidy jsou pozorovány jen zřídka. Další vážnější formy, které mohou být fatální, zahrnovaly bulózní exfoliativní nebo purpurickou dermatitidu akutní generalizovaný exanthematózní pustulózu Stevens-Johnson Syndrom a toxická epidermální nekrolýza [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. There have also been reports of hypertrichosis a urticaria.

Speciální smysly: Změněný pocit chuti včetně kovové chuti.

Urogenital: Peyronieho nemoc

Lékové interakce for Dilantin

Fenytoin je rozsáhle vázán na plazmatické proteiny a je náchylný k konkurenčnímu posunutí. Fenytoin je primárně metabolizován jaterním cytochromem enzymu P450 CYP2C9 a v menší míře CYP2C19 a je zvláště náchylný k inhibičním interakcím s léčivem, protože je podroben saturovatelnému metabolismu. Inhibice metabolismu může způsobit významné zvýšení koncentrací cirkulujícího fenytoinu a zvýšit riziko toxicity léčiva. Monitorování hladin fenytoinového séra se doporučuje, když je podezření na interakci léčiva.

Fenytoin je silný induktor jaterních enzymů metabolizujících jaterní léčivo.

Léky, které ovlivňují koncentrace fenytoinu

Tabulka 2 obsahuje běžně se vyskytující interakce léčiva, které ovlivňují koncentrace fenytoinu. Tento seznam však nemá být inkluzivní nebo komplexní. Měly by být konzultovány individuální informace o předepisování relevantních léků.

Přidání nebo stažení těchto látek u pacientů na fenytoinové terapii může vyžadovat úpravu dávky fenytoinu k dosažení optimálního klinického výsledku.

Tabulka 2: Léky, které ovlivňují koncentrace fenytoinu

Léky postižené fenytoinem

Tabulka 3 obsahuje běžně se vyskytující interakce léčiva ovlivněné fenytoinem. Tento seznam však nemá být inkluzivní nebo komplexní. Je třeba konzultovat jednotlivé vložky na drogy. Přidání nebo stažení fenytoinu během souběžné terapie s těmito činidly může vyžadovat úpravu dávky těchto látek k dosažení optimálního klinického výsledku.

Tabulka 3: Léky postižené fenytoinem

Hyperammonémie se souběžným používáním valproátu

Současné podávání fenytoinu a valproátu bylo spojeno se zvýšeným rizikem hyperamonemie spojené s valproátem. Pacienti léčeni současně s těmito dvěma léky by měli být monitorováni na příznaky a příznaky hyperammonémie.

Interakce přípravků na přípravy na léky/nutriční přípravy

Zprávy o literatuře naznačují, že pacienti, kteří dostali přípravky enterálního krmení a/nebo související doplňky výživy, mají nižší než očekávané hladiny fenytoinu v séru. Proto se navrhuje, aby fenytoin nebyl podáván současně s přípravou enterálního krmení. U těchto pacientů může být nutné častější monitorování hladiny sérového fenytoinu.

Interakce léčiva/laboratorní testy

Při použití imunoanalytických metod k měření koncentrací fenytoinu v séru je třeba věnovat pozornost.

Varování pro dilantin

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro dilantin

Stav sráženého stažení záchvaty Epilepticus

Abrupt withdrawal of phenytoin in epileptic patients may precipitate status epilepticus. When in the judgment of the clinician the need for dosage reduction discontinuation or substitution of alternative anticonvulsant medication arises this should be done gradually. However in the event of an allergic or hypersensitivity reaction more rapid substitution of alternative therapy may be necessary. In this case alternative therapy should be an anticonvulsant drug not belonging to the hydantoin chemical class.

Sebevražedné chování a myšlenky

Antiepileptická léčiva (AEDs) including Dantin increase the risk of suicidal thoughts or behavior in patients taking these drugs for any indication. Patients treated with any AED for any indication should be monitored for the emergence or worsening of depression suicidal thoughts or behavior a/or any unusual changes in mood or behavior.

Společné analýzy 199 klinických studií s placebem kontrolovanými (mono- a doplňkovou terapií) 11 různých AED ukázaly, že pacienti randomizovaní k jednomu z AED měli přibližně dvojnásobek rizika (upravené relativní riziko 1,8 95% CI: 1,2 2.7) sebevražedného myšlení nebo chování mělo ve srovnání s pacienty náhodně náhodně na placebo. V těchto studiích, které měly střední dobu léčby po 12 týdnech, byla odhadovaná míra sebevražedného chování nebo myšlenky u 27863 pacientů léčených AED o 0,43% ve srovnání s 0,24% u 16029 placebem ošetřených pacientů, kteří představují přibližně jeden případ sebevražedného myšlení nebo chování u každých 530 pacientů. U pacientů léčených léčivem byly čtyři sebevraždy ve studiích a u pacientů ošetřených placebem, ale počet je příliš malý na to, aby umožnil jakýkoli závěr o drogovém účinku na sebevraždu.

Zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s AED bylo pozorováno již v týdnu po zahájení léčby s AED a přetrvávalo po celou dobu hodnocené léčby. Protože většina studií zahrnutých do analýzy nepřesahovala více než 24 týdnů, nebylo možné posoudit riziko sebevražedných myšlenek nebo chování po 24 týdnech.

Riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo obecně konzistentní mezi drogami v analyzovaných datech. Zjištění zvýšeného rizika u AED různých mechanismů účinku a v celé řadě indikací naznačuje, že riziko se vztahuje na všechna AED používaná pro jakoukoli indikaci. Riziko se v analyzovaných klinických studiích podstatně neměnilo podle věku (5 až 100 let).

Tabulka 1 ukazuje absolutní a relativní riziko podle indikací pro všechny hodnocené AED.

Tabulka 1: Riziko indikací antiepileptických léků ve sdružené analýze

Relativní riziko sebevražedných myšlenek nebo chování bylo vyšší v klinických studiích pro epilepsii než v klinických studiích pro psychiatrické nebo jiné podmínky, ale absolutní rozdíly v riziku byly podobné pro epilepsii a psychiatrické indikace.

Každý, kdo uvažuje o předepisování dilantinu nebo jakéhokoli jiného AED, musí vyrovnat riziko sebevražedných myšlenek nebo chování s rizikem neléčené nemoci. Epilepsie a mnoho dalších nemocí, pro které jsou předepisovány AED, jsou samy spojeny s morbiditou a úmrtností a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování. Pokud by se během léčby objevily sebevražedné myšlenky a chování, musí předepisující lékař zvážit, zda vznik těchto příznaků u daného pacienta může souviset s léčenou nemocí.

Pacienti, jejich pečovatelé a rodiny by měli být informováni o tom, že AED zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování a měli by být informováni o tom, že je třeba ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků a příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vznik chování sebevražd nebo myšlenek na sebeurčení. Chování znepokojení by mělo být okamžitě nahlášeno poskytovatelům zdravotní péče.

Vážné dermatologické reakce

Dantin can cause severe cutaneous adverse reactions (SCARs) which may be fatal. Reported reactions in phenytoin-treated patients have included toxic epidermal necrolysis (TEN) Stevens-Johnson syndrome (SJS) acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) a Drug Reaction with Eosinophilia a Systemic Symptoms (DRESS) [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. The onset of symptoms is usually within 28 days but can occur later. Dantin should be discontinued at the first sign of a rash unless the rash is clearly not drug-related. If signs or symptoms suggest a severe cutaneous adverse reaction use of this drug should not be resumed a alternative therapy should be considered. If a rash occurs the patient should be evaluated for signs a symptoms of SCARs.

Studie u pacientů s čínským předkem zjistily silnou souvislost mezi rizikem vzniku SJS/deset a přítomností HLA-B*1502 zděděná alelická varianta genu HLA B u pacientů pomocí karbamazepinu. Omezené důkazy naznačují, že HLA-B*1502 může být rizikovým faktorem pro vývoj SJS/TEN u pacientů s asijským předkem, kteří užívají další antiepileptická léčiva spojená s SJS/deset včetně fenytoinu. Kromě toho retrospektivní studie asociačního asociačního řízení v oblasti kontroly u pacientů jihovýchodní Asie rovněž identifikovaly zvýšené riziko jizev u nosičů snížené funkce varianty CYP2C9*3, která byla také spojena se sníženou clearance fenytoinu. Zvažte vyhýbání se dilantinu jako alternativě k karbamazepinu u pacientů, kteří jsou pozitivní na HLAB* 1502 nebo u CYP2C9* 3 nosiče [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Použití genotypizace HLA-B*1502 nebo CYP2C9 má důležitá omezení a nikdy nesmí nahradit vhodnou klinickou bdělost a léčbu pacientů. Role dalších možných faktorů ve vývoji a morbiditě z SJS/deset, jako je antiepileptická léčiva (AED) dodržování předpisů, doprovázejí komorbidity a úroveň dermatologického monitorování.

Reakce léčiva s eozinofilií a systémovými příznaky (šaty)/Multiorgan přecitlivělost

U pacientů užívajících antiepileptická léčiva včetně dilantinu byla hlášena reakce léčiva s eozinofilií a systémové symptomy (šaty) také známé jako multiorganská hypersenzitivita. Některé z těchto událostí byly fatální nebo život ohrožující. Obvykle, i když to není výhradně výhradně s horečkou vyrážkou lymfadenopatie a/nebo otoky obličeje ve spojení s jiným zapojením orgánových systémů, jako je hepatitida nefritida hematologické abnormality myokarditidy nebo myositida, někdy připomínající akutní virovou infekci. Eosinofilie je často přítomna. Protože tato porucha je variabilní ve své expresi, které zde nejsou uvedeny, mohou být zapojeny jiné orgánové systémy. Je důležité si uvědomit, že včasné projevy přecitlivělosti, jako je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když vyrážka není zřejmá. Pokud jsou takové příznaky nebo příznaky přítomny, měl by být pacient okamžitě vyhodnocen. Dilalantin by měl být přerušen, pokud nelze stanovit alternativní etiologii pro příznaky nebo symptomy.

Přecitlivělost

Dantin a other hydantoins are contraindicated in patients who have experienced phenytoin hypersensitivity [vidět Kontraindikace a VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Additionally consider alternatives to structurally similar drugs such as carboxamides (e.g. carbamazepine) barbiturates succinimides a oxazolidinediones (e.g. trimethadione) in these same patients. Similarly if there is a history of hypersensitivity reactions to these structurally similar drugs in the patient or immediate family members consider alternatives to Dantin.

Srdeční účinky

U pacientů léčených dilantinem byly hlášeny případy bradykardie a srdeční zástavy jak při doporučených dávkách fenytoinu, tak ve spojení s toxicitou fenytoinu [viz viz Předávkování ]. Most of the reports of cardiac arrest occurred in patients with underlying cardiac disease.

Angioedema

Angioedema has been reported in patients treated with Dantin in the postmarketing setting. Dantin should be discontinued immediately if symptoms of angioedema such as facial perioral or upper airway swelling occur. Dantin should be discontinued permanently if a clear alternative etiology for the reaction cannot be established.

Jaterní zranění

U dilantinu byly hlášeny případy akutní hepatotoxicity včetně vzácných případů akutního jaterního selhání. Tyto události mohou být součástí spektra šatů nebo se mohou vyskytovat izolovaně [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Ostatní common manifestations include jaundice hepatomegaly elevated serum transaminase levels leukocytosis a eosinophilia. The clinical course of acute phenytoin hepatotoxicity ranges from prompt recovery to fatal outcomes. In these patients with acute hepatotoxicity Dantin should be immediately discontinued a not readministered.

Hematopoetické komplikace

Hematopoetické komplikace Některé fatální byly občas hlášeny ve spojení s podáváním dilantinu. Patřilo mezi ně trombocytopenie leukopenia granulocytopenie agranulocytóza a pancytopenie s nebo bez potlačení kostní dřeně.

Existuje řada zpráv naznačujících vztah mezi fenytoinem a vývojem lymfadenopatie (lokální nebo generalizované) včetně benigní lymfatické uzlinové hyperplázie lymfom a Hodgkinovou chorobou. Ačkoli nebyl prokázán vztah příčiny a účinku, výskyt lymfadenopatie naznačuje potřebu odlišit takový stav od jiných typů patologie lymfatických uzlin. Postižení lymfatických uzlin se může vyskytnout se symptomy a známkami šatů nebo bez VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Ve všech případech je indikováno pozorování sledování lymfadenopatie po delší dobu a mělo by být vyvinuto veškeré úsilí k dosažení kontroly záchvatů pomocí alternativních antiepileptických léčiv.

Účinky na vitamín D a kost

Chronické použití fenytoinu u pacientů s epilepsií bylo spojeno se sníženou hustotou minerálních minerálů (osteopenie osteoporóza a osteomalacie) a zlomeninami kostí. Fenytoin indukuje enzymy metabolizující jater. To může zvýšit metabolismus vitamínu D a snížit hladiny vitamínu D, což může vést k hypokalcemii a hypofosfatémii vitamínu D. Mělo by být zváženo screeningu s laboratorními a radiologickými testy souvisejícími s kostí a podle zavedených pokynů zahajuje léčebné plány.

Pohor nebo hypoalbuminémie ledvin nebo jater

Protože frakce nevázaného fenytoinu je zvýšena u pacientů s ledvinovým nebo jaterním onemocněním nebo u pacientů s hypoalbuminémií, mělo by být monitorování hladin fenytoinového séra založeno na nevázané frakci u těchto pacientů.

Exacerbace porfyrie

S ohledem na izolované zprávy spojující fenytoin s exacerbací Porphyrie opatrnosti by měly být u pacientů trpících touto chorobou uplatněny.

Teratogenita a další poškození novorozence

Dantin may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Prenatal exposure to phenytoin may increase the risks for congenital malformations a other adverse developmental outcomes [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Zvýšené frekvence hlavních malformací (jako jsou orofaciální rozštěpy a srdeční defekty) a abnormality charakteristické pro syndrom fetálního hydantoinu, včetně dysmorfní lebky a obličejových rysů, nehty a digitální hypoplázie růst a abnormality (včetně mikrocephalií) a kognitiv -deficity), které byly nahlášeny s dalšími fezofickými ženami), a v tom, že se vzali na další fintaci, nebo v tom, že se plnící v tom, že se plnící, nebo v tom, že se plnící, nebo v tom, že se plnící, nebo v tom, že se plnili o fedefikaci, nebo se v tom, že se plnící, nebo v tom, že je plnící, nebo v tom, že je plnící, nebo v tom, že je phesitě sama o sobě, nebo o samotný Antiepileptická léčiva během těhotenství. Bylo hlášeno několik případů malignit včetně neuroblastomu.

U novorozenců vystavených fenytoinu v děloze se může objevit potenciálně život ohrožující porucha krvácení související se sníženými hladinami srážených faktorů vitamínu K. Tento stav vyvolaný lékem může být zabráněn podáváním vitamínu K matce před porodem a novorozence po narození.

Hyperglykémie

Hyperglykémie resulting from the drug's inhibitory effects on insulin release has been reported. Phenytoin may also raise the serum glucose level in diabetic patients.

Sérové ​​fenytoiny nad terapeutickým rozsahem

Sérové ​​hladiny fenytoinu udržované nad terapeutickým rozsahem mohou způsobit zmatené stavy označované jako psychóza delirium nebo encefalopatii nebo zřídka nevratné mozkové dysfunkci a/nebo mozková atrofie. V souladu s tím by měla být při prvním příznaku hladiny akutní toxicity séra okamžitě zkontrolována. Snížení dávky fenytoinové terapie je indikováno, pokud jsou hladiny séra nadměrné; Pokud se doporučuje ukončení příznaků.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Informace o správě

Poraďte se pacientům užívat fenytoin o důležitosti přísně dodržování předepsaného dávkového režimu a informovat lékaře o jakémkoli klinickém stavu, ve kterém není možné lék užívat orálně tak, jak je předepsáno, např. operace atd.

Doporučujte pacientům, aby nepoužívali tobolky, které jsou vybledlé.

cestovatelský pár

Stažení antiepileptických léků

Doporučujte pacientům, aby nepřerušili používání dilantinu bez konzultace s poskytovatelem zdravotní péče. Dilantin by měl být normálně postupně stažen, aby se snížil potenciál pro zvýšenou frekvenci záchvatu a status epilepticus [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Sebevražedné myšlenky a chování

Poradenství pacientům s jejich pečovateli a rodinami, že AED včetně dilantinu mohou zvýšit riziko sebevražedných myšlenek a chování a radit jim o tom, že je třeba ostražití pro vznik nebo zhoršení příznaků deprese jakékoli neobvyklé změny v náladě nebo chování nebo vznik sebevražedných myšlenek nebo myšlenek na sebepoškozování. Chování znepokojení by mělo být nahlášeno okamžitě poskytovatelům zdravotní péče [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vážné dermatologické reakce

Poraďte pacientům o časných příznacích a příznacích závažných kožních nežádoucích účinků a okamžitě nahlásit jakýkoli výskyt lékaři [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Potenciální příznaky reakce léčiva s eosinofilií a systémovými příznaky (šaty) a další systémové reakce

Poraďte pacientům o časných toxických příznacích a příznacích potenciální hematologické dermatologické přecitlivělosti nebo jaterních reakcí. Tyto příznaky mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na horečku bolest v krku v krku v ústech Snadné modřiny lymfadenopatie otoky obličeje a petechiální nebo purpurické krvácení a v případě jaterních reakcí anorexie nevolnosti/zvracení nebo žloutence. Doporučujte pacientovi, že protože tyto příznaky a příznaky mohou signalizovat vážnou reakci, že musí lékaře okamžitě nahlásit jakýkoli výskyt. Kromě toho radí pacientovi, že tyto příznaky a příznaky by měly být hlášeny, i když je to mírné nebo když se vyskytují po prodlouženém použití [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Srdeční účinky

Poradenské pacienty, že případy bradykardie a zástavy srdeční byly hlášeny jak při doporučených dávkách fenytoinu, tak v souvislosti s toxicitou fenytoinu. Pacienti by měli hlásit srdeční příznaky nebo příznaky svému poskytovateli zdravotní péče [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Předávkování ].

Angioedema

Doporučujte pacientům, aby přerušili dilantin a hledali okamžitou lékařskou péči, pokud vyvinou známky nebo příznaky angioedému, jako je obličejový periorální nebo horní otoky dýchacích cest [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Účinky užívání alkoholu a jiných léků a volně prodejných lékových interakcí

Upozornění pacientů před užíváním jiných drog nebo alkoholických nápojů, aniž by nejprve hledali radu svého lékaře [ Lékové interakce ].

Informujte pacienty, že určité volně prodejné léky (např. Antacidy cimetidin a omeprazol) vitamíny (např. Kyselina listová) a bylinné doplňky (např. Wort sv. Jana) mohou změnit jejich hladiny fenytoinu.

Hyperglykémie

Poraďte pacientům, že dilalantin může způsobit zvýšení hladiny glukózy v krvi [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Gingivává hyperplázie

Poraďte pacientům o důležitosti dobré dentální hygieny, aby se minimalizoval rozvoj gingivální hyperplázie a její komplikace.

Neurologické účinky

Poradenství pacientům, že dilantin může způsobit rušení závratě chůze snížila koordinaci a somnolenci. Poraďte se, že pacientům, kteří užívají dilantin, aby nejeli provozní komplexní stroje nebo se zapojili do jiných nebezpečných činností, dokud si nezvykli na jakékoli takové účinky spojené s dilantinem.

Použití v těhotenství

Informujte těhotné ženy a ženy o plodném potenciálu, že použití dilantinu během těhotenství může způsobit poškození plodu, včetně zvýšeného rizika rozštěpu rtů a/nebo rozštěpu patra (ústní rozštěpy) srdečních defektů dysmorfní lebky a obličejové vlastnosti nehty a číslice hypoplasie růstu (včetně mikrocefalií) a kognitivních definitací). V případě potřeby radu těhotných žen a žen s plodným potenciálem o alternativních terapeutických možnostech. Poraďte se ženám s plodným potenciálem, které neplánují těhotenství, aby používaly účinnou antikoncepci při používání dilantinu s ohledem na to, že existuje potenciál pro sníženou hormonální antikoncepční účinnost [Viz Lékové interakce ].

Poskytněte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud otěhotní nebo mají v úmyslu otěhotnět během terapie a informovat svého lékaře, pokud kojíte nebo mají v úmyslu kojit během terapie [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Povzbuzujte pacienty, aby se přihlásili do severoamerického antiepileptického léčiva (NAAED) těhotenského registru, pokud otěhotní. Tento registr shromažďuje informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

[vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Ve studiích karcinogenity byl fenytoin podáván ve stravě myším (10 25 nebo 45 mg/kg/den) a potkanům (25 50 nebo 100 mg/kg/den) po dobu 2 let. Incidence hepatocelulárních nádorů byla zvýšena u myší samců a žen při nejvyšší dávce. U potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu nádoru. Nejvyšší dávky testované v těchto studiích byly spojeny s maximálními hladinami sérového fenytoinu pod lidskými terapeutickými koncentracemi.

Ve studiích karcinogenity hlášené v literatuře byl fenytoin podáván ve stravě po dobu 2 let v dávkách až do 600 ppm (přibližně 160 mg/kg/den) myším a až 2400 ppm (přibližně 120 mg/kg/den) na potkany. Incidence hepatocelulárních nádorů byla u ženských myší zvýšena, ale nejnižší testovaná dávka. U potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu nádoru.

Mutageneze

Fenytoin byl negativní v testu Ames a v testu in vitro klastogenicity v buňkách vaječníků čínského křečka (CHO).

Ve studiích uváděných v literatuře byl fenytoin negativní v testu lymfomu myší in vitro a testu in vivo mikronukleus u myši. Fenytoin byl klastogenní v testu výměny chromatid in vitro v Cho buňkách.

Plodnost

Fenytoin nebyl přiměřeně hodnocen na účinky na plodnost mužů nebo žen.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u žen vystavených antiepileptickým lékům (AED), jako je dilalantin během těhotenství. Lékaři se doporučuje doporučit, aby těhotní pacienti, kteří se přihlásili do registru těhotenství v severoamerickém antiepileptickém léčivu (NaAed). Toho lze provést voláním na tollfree číslo 1-888-233-2334 a musí být provedeny samotními pacienty. Informace o registru najdete také na webových stránkách https://www.aedpregnancyregistry.org/

Shrnutí rizika

U lidí může prenatální expozice fenytoinu zvýšit rizika pro vrozené malformace a další nepříznivé vývojové výsledky. Prenatální expozice fenytoinu je spojena se zvýšeným výskytem hlavních malformací včetně orofaciálních rozštěpů a srdečních defektů. Kromě toho syndrom fetálního hydantoinu vzorec abnormalit, včetně dysmorfních lebky a obličejových rysů nehtů a číslic hypoplasie růst abnormalit (včetně mikrocefálie) a kognitivních deficitů byl u dětí narozených epileptickým ženám, které vzaly fenytoin samostatně nebo v kombinaci s jinými antiepilept (viz během těhotenství [viz během těhotenství [viz těhotenství DATA ]. There have been several reported cases of malignancies including neuroblastoma in children whose mothers received phenytoin during pregnancy.

Podávání fenytoinu k těhotným zvířatům vedlo ke zvýšení výskytu fetálních malformací a dalších projevů vývojové toxicity (včetně postižení růstu úmrtí embryfetálního úmrtí a abnormalit behaviorálního) u více druhů při klinicky relevantních dávkách [viz viz [viz viz [viz [viz DATA ].

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Klinické úvahy

Mateřské riziko spojené s nemocí

Během těhotenství může dojít ke zvýšení frekvence záchvatů kvůli změněné fenytoinové farmakokinetice. Periodické měření koncentrací fenytoinu v séru může být cenné při léčbě těhotných žen jako průvodce vhodné nastavení dávky [viz viz Dávkování a podávání ]. However postpartum restoration of the original dosage will probably be indicated [vidět Klinická farmakologie ].

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

U novorozenců vystavených fenytoinu v děloze se může objevit potenciálně život ohrožující porucha krvácení související se sníženými hladinami srážených faktorů závislých na vitamínu K. Tento stav vyvolaný lékem může být zabráněn podáváním vitamínu K matce před porodem a novorozence po narození.

Data

Lidská data

Metaanalýzy využívající údaje z publikovaných observačních studií a registrů odhadují přibližně 2,4násobné zvýšené riziko jakékoli velké malformace u dětí s prenatální expozicí fenytoinu ve srovnání s kontrolami. Bylo hlášeno zvýšené riziko srdečních vad a rozštěpů obličeje a digitální hypoplasie. Syndrom fetálního hydantoinu je vzorem vrozených anomálií, včetně kraniofaciálních anomálií nehtů a digitální hypoplasie prenatálního růstu a nedostatku neurodevelopmentálních nedostatků.

Údaje o zvířatech

Podávání fenytoinu na těhotné potkany králíky a myší během organogeneze vedlo k malformacím fetálního smrti embryfetální smrti a ke snížení růstu plodu. U potkanů ​​králíků a myší v dávkách již 100 75 a 12,5 mg/kg byly pozorovány malformace (včetně kraniofaciální kardiovaskulární nervové končetiny a abnormalit číslic).

Laktace

Shrnutí rizika

Fenytoin je vylučován v lidském mléce. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou dilantinu matky a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z dilantinu nebo ze základního stavu matky.

Dětské použití

Zpočátku 5 mg/kg/den ve dvou nebo třech stejně rozdělených dávkách s následnou dávkou individualizovanou na maximum 300 mg denně. Doporučená dávka denní údržby je obvykle 4 až 8 mg/kg. Děti přes 6 let a dospívající mohou vyžadovat minimální dávkování dospělých (300 mg/den) [viz Dávkování a podávání ].

Geriatrické použití

Fenytoinová clearance má tendenci se snižovat s rostoucím věkem [viz Klinická farmakologie ]. Lower or less frequent dosing may be required [vidět Dávkování a podávání ].

Poškození nebo hypoalbuminémie ledvin a/nebo jater

Játra jsou hlavním místem biotransformace fenytoinu; Pacienti se zhoršenou funkcí jater starších pacientů nebo pacienti, kteří jsou vážně nemocní, mohou vykazovat časné známky toxicity.

Protože frakce nevázaného fenytoinu je zvýšena u pacientů s ledvinovým nebo jaterním onemocněním nebo u pacientů s hypoalbuminémií, mělo by být monitorování hladin fenytoinového séra založeno na nevázané frakci u těchto pacientů.

Použití u pacientů se sníženou funkcí CYP2C9

Pacienti, kteří jsou mezilehlými nebo špatnými metabolizátory substrátů CYP2C9 (např. *1/ *3 *2/ *3/ *3), mohou vykazovat zvýšené koncentrace fenytoinu ve srovnání s pacienty, kteří jsou normální metabolizátory (např. *1/ *1). Pacienti, o nichž je známo, že jsou střední nebo špatné metabolizátory, mohou nakonec vyžadovat nižší dávky fenytoinu, aby se zachovaly podobné koncentrace v ustáleném stavu ve srovnání s normálními metabolizátory. Pokud by se měly být okamžitě zkontrolovány včasné příznaky toxicity sérového centrálního nervového systému (CNS) související s dávkou (CNS) [viz viz koncentrace séra [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování dilantinu

Letální dávka u pediatrických pacientů není známa. Smrtelná dávka u dospělých se odhaduje na 2 až 5 gramů. Počáteční příznaky jsou Nystagmus ataxie a dysartrie. Dalšími příznaky jsou chvění hyperreflexie letargie neslušná řeč rozmazaná vidění nevolnost a zvracení. Pacient se může stát komatózou a hypotenzní. Byly hlášeny bradykardie a srdeční zástava [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Death is caused by respiratory a circulatory depression.

Mezi jedinci existují výrazné variace s ohledem na hladiny fenytoinového séra, kde může dojít k toxicitě. Nystagmus na laterálním pohledu se obvykle objevuje při 20 mcg/ml ataxii při 30 mcg/ml; Dysartrie a letargie se objevují, když je koncentrace séra přes 40 mcg/ml, ale stejně vysoká koncentrace jako 50 mcg/ml byla hlášena bez důkazu toxicity. Až 25krát byla terapeutická dávka přijata, aby byla vedena k koncentraci v séru nad 100 mcg/ml s úplným zotavením. Byly hlášeny nevratné mozkovou dysfunkci a atrofie.

Léčba: Léčba je nespecifická, protože neexistuje žádný známý protijed.

Přiměřenost dýchacích a oběhových systémů by měla být pečlivě pozorována a použita vhodná podpůrná opatření. Hemodialýza lze zvážit, protože fenytoin není zcela vázán na plazmatické proteiny. Při léčbě závažné intoxikace u pediatrických pacientů byla použita celková výměnná transfúze.

Při akutním předávkování by měla být na paměti možnost jiných depresiv CNS včetně alkoholu.

Kontraindikace pro dilantin

Dantin is contraindicated in patients with:

• Historie přecitlivělosti na fenytoin jeho neaktivní složky nebo jiné
• Hydantoiny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Reactions have included angioedema.
• Historie předchozí akutní hepatotoxicity připadající se na fenytoin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ).
• Coadministration with delavirdine because of the potential for loss of virologic response and possible resistance to delavirdine or to the class of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.

Klinická farmakologie for Dilantin

Mechanismus působení

Přesný mechanismus, kterým fenytoin vyvíjí svůj terapeutický účinek, nebyl stanoven, ale předpokládá se, že zahrnuje blokádu membránových sodíkových kanálů závislou na napětí, což má za následek snížení trvalých vysokofrekvenčních neuronů.

Farmakokinetika

Vstřebávání

U dilantinových tobolek se objevuje hladiny maximálního séra 4 až 12 hodin po podání. Terapeutické hladiny v ustáleném stavu jsou po zahájení terapie dosaženy nejméně 7 až 10 dnů (5-7 poločasů) doporučených dávek 300 mg/den. Jsou-li nezbytná stanovení hladiny v séru, měly by být získány nejméně 5 poločasů 7 “po změně dávky pro zahájení léčby nebo přidání nebo odečtení jiného léčiva do režimu, aby bylo dosaženo rovnováhy nebo ustáleného stavu.

Rozdělení

Fenytoin je rozsáhle vázán na sérové ​​plazmatické proteiny.

Odstranění

Plazmatický poločas u člověka po ústním podání průměru fenytoinu 22 hodin s rozsahem 7 až 42 hodin.

Metabolismus

Fenytoin je primárně metabolizován enzymem cytochromu P450 v jaterním cytochromu CYP2C9 a v menší míře CYP2C19. Protože fenytoin je hydroxylován v játrech enzymovým systémem, který je saturovatelný při vysokých hladinách séra, malé přírůstkové dávky mohou zvýšit poločas a produkovat velmi podstatné zvýšení hladin séra, pokud jsou v horním rozmezí. Úroveň ustáleného stavu může být nepřiměřeně zvýšena s výslednou intoxikací ze zvýšení dávky o 10% nebo více.

U většiny pacientů udržovaných při stabilních dávkových hladinách fenytoinu v séru je dosaženo. Může existovat široká variabilita interpatient v hladinách fenytoinu s ekvivalentními dávkami. Pacienti s neobvykle nízkou hladinou mohou být nekompatibilní nebo hypermetabolizátory fenytoinu. Neobvykle vysoké hladiny jsou výsledkem varianty variant CYP2C9 a CYP2C19 nebo interakcí s léky, které mají za následek metabolickou interferenci. Pacient s velkými změnami hladin fenytoinového séra navzdory standardním dávkám představuje obtížný klinický problém. Stanovení úrovně séra u těchto pacientů může být zvláště užitečná. Vzhledem k tomu, že fenytoin je vysoce proteinové hladiny fenytoinu vázané na proteiny, mohou být změněny u pacientů, jejichž charakteristiky vazebných proteinů se liší od normálu.

Vylučování

Většina léčiva je vylučována v dokonce jako neaktivní metabolity, které jsou poté reabsorbovány ze střevního traktu a vylučují se v moči. Vylučování fenytoinu a jeho metabolitů se vyskytuje částečně s glomerulární filtrací, ale co je důležitější pomocí tubulární sekrece.

Konkrétní populace

Věk: Geriatrická populace

Fenytoinová clearance má tendenci se snižovat s rostoucím věkem (o 20% méně u pacientů starších 70 let ve srovnání s pacienty ve věku 20 až 30 let). Protože clearance fenytoinu je mírně snížena u starších pacientů s nižším nebo méně častým dávkováním [viz viz Dávkování a podávání ].

Sex/rasa

Pohlaví a rasa nemají významný dopad na fenytoinovou farmakokinetiku.

Poškození ledvin nebo jater

Byla popsána zvýšená frakce nevázaného fenytoinu u pacientů s ledvinovým nebo jaterním onemocněním nebo u pacientů s hypoalbuminémií.

Těhotenství

V literatuře bylo hlášeno, že plazmová odbavení fenytoinu se během těhotenství obecně zvýšila ve třetím trimestru a vrátila se na úroveň před těhotenství po několika týdnech nebo měsících doručení.

Studie interakce léčiva

Fenytoin je primárně metabolizován enzymem cytochromu P450 v jaterním cytochromu CYP2C9 a v menší míře CYP2C19.

Fenytoin je silný induktor jaterních enzymů metabolizujících drog [viz Lékové interakce ].

Farmakogenomika

Aktivita CYP2C9 je snížena u jedinců s genetickými varianty, jako jsou alely CYP2C9*2 a CYP2C9*3. Nosiče variant alel, které mají za následek střední (např. *1/ *3 *2/ *2) nebo špatný metabolismus (např. *2/ *3 *3/ *3), mají sníženou vůli fenytoinu. Jiné snížené nebo nefunkční alely CYP2C9 mohou také vést ke snížení clearance fenytoinu (např. *5 *6 *8 *11).

Prevalence fenotypu špatného metabolizátoru CYP2C9 je přibližně 2-3% v bílé populaci 0,5–4% v asijské populaci a <1% in the African American population. The CYP2C9 intermediate phenotype prevalence is approximately 35% in the White population 24% in the African American population a 15-36% in the Asian population [vidět VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Informace o pacientovi pro dilantin

Dantin
(V lan 'cínu)
(Rozšířené kapsle sodíku fenytoinu)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o dilantinu?

1. Nepřestávejte brát dilantin, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.

• Zastavení dilantinu najednou může způsobit vážné problémy.
• Najednou zastavení léku na záchvaty může způsobit, že budete mít záchvaty častěji nebo záchvaty, které se nezastaví (status epilepticus).

2. Stejně jako jiné antiepileptické drogy mohou dilalantin způsobit sebevražedné myšlenky nebo činy ve velmi malém počtu lidí asi 1 z 500. Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z těchto příznaků, zejména pokud jsou nové horší nebo se obávají:

• Myšlenky na sebevraždu nebo umírání
• Nová nebo horší úzkost
• Potíže se spánkem (nespavost)
• Působí na nebezpečné impulsy
• Pokusy o spáchání sebevraždy
• Cítit se rozrušený nebo neklidný
• Nová nebo horší podrážděnost
• Extrémní zvýšení aktivity a mluvení (mánie)
• Nová nebo horší deprese
• Panické útoky
• Jednat agresivní být naštvaný nebo násilný
• Ostatní unusual changes in behavior or mood

Sebevražedné myšlenky nebo činy mohou být způsobeny jinými věcmi než léky. Pokud máte sebevražedné myšlenky nebo akcí, váš poskytovatel zdravotní péče může zkontrolovat další příčiny.

Jak mohu sledovat časné příznaky sebevražedných myšlenek a akcí?

• Věnujte pozornost jakýmkoli změnám, zejména náhlým změnám v chování nálady, myšlenky nebo pocity.
• Udržujte všechny následné návštěvy u svého poskytovatele zdravotní péče podle plánu.

Podle potřeby zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče mezi návštěvami, zejména pokud se obáváte příznaků.

3. dilantin může způsobit typ vážné alergické reakce, která může ovlivnit různé části těla, jako je vaše jaterní ledviny krve srdce nebo jiné části těla. Ty mohou být velmi vážné a způsobené. Pokud máte nějaké nebo všechny tyto příznaky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče ihned:

• Horečka
• Bolest v krku
• Nechcete jíst (anorexie)
• Vyrážka
• Bora v ústech
• Nevolnost
• Oteklé lymfatické žlázy
• Modřina snadno
• Zvracení
• Otok očích nebo jazyka
• Potíže s polykáním nebo dýcháním
• Fialová nebo červená skvrny na vaší kůži
• Zvýšit infekce
• Zlasování kůže a bílá část vašich očí (žloutenka)

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, i když jsou příznaky mírné nebo pokud jste si užívali dilantin delší dobu. Tyto příznaky mohou být známkou vážné alergické reakce.

4. dilantin může způsobit problémy se srdcem, včetně pomalého srdečního rytmu. Pokud máte některý z těchto příznaků, dejte svému poskytovateli zdravotní péče hned vědět:

• závrať
• únava
• pocit, že vaše srdce bije pomalu nebo přeskakuje rytmy
• bolest na hrudi

Co je to dilantin?

Dantin is a prescription medicine used to treat certain types of seizures called tonic-clonic (gra mal) a psychomotor (temporal lobe) seizures.

Neberejte dilalantin, pokud:

• Jsou alergické na fenytoin nebo některá ze složek v dilantinu. Úplný seznam složek v dilantinu naleznete na konci tohoto letáku.
• Měli alergickou reakci na cerebyx (fosfytoin) peganon (ethotoin) nebo mesantoin (mefenytoin).
• Při užívání fenytoinu měli problémy s jatery.
• Vezměte delavirdine.

Než vezmete dilantinu, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• Mít nebo mít problémy s depresí nebo sebevražedné myšlenky nebo chování
• Měli alergickou reakci na lék podobný dilantinu zvaném karboxamidy barbituráty sukcinimidy a oxazolidindiony
• Mít nebo mít problémy s játry nebo ledvinami
• Mít nebo mít enzymový problém zvaný porfyrie
• Mít nebo mít vysokou hladinu cukru v krvi (hyperglykémie)
• Pijte alkohol
• Jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Dilantin může poškodit vaše nenarozené dítě.
  • Pokud si během těhotenství užíváte dilantin, je vaše dítě ohroženo vážnými vrozenými vadami.
  • Pokud otěhotníte při užívání dilalantinu, může se hladina dilantinu v krvi snížit, což způsobí, že se vaše záchvaty zhoršují. Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit dávku dilantinu.
  • Pokud si vezmete dilantin během těhotenství, vaše dítě je také ohroženo problémy s krvácením hned po narození. Váš poskytovatel zdravotní péče může vám a vašemu dětskému léku poskytnout, aby tomu zabránilo.
  • Všechny ženy v věku nesoucím děti by měly mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče o používání jiných možných ošetření namísto dilantinu.
  • Pokud jste v porodu a neplánujete otěhotnění, měli byste při užívání dilantinu používat účinnou antikoncepci (antikoncepci).
  • Těhotenství Registry: Pokud otěhotníte při dilalantinu, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o registraci u severoamerického antiepileptického registru těhotenství. Do tohoto registru se můžete zaregistrovat na čísle 1-888-233-2334. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o bezpečnosti antiepileptických léků během těhotenství.
• Jsou kojení nebo plánují kojení. Disalantin může projít do mateřského mléka. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda si při kojení budete brát dilantin.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků. Tyto léky mohou změnit hladinu dilantinu ve vaší krvi.

Užívání dilantinu s některými jinými léky může způsobit vedlejší účinky nebo ovlivnit, jak dobře fungují. Nezačínejte ani nezastavte jiné léky, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam a ukažte jej svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníci, když získáte nový lék.

Jak mám brát dilantin?

• Vezměte dilantinu přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik dilantinu je třeba vzít a kdy ho vzít.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku. Neměňte dávku dilantinu, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Pokud váš poskytovatel zdravotní péče předepsal perorální pozastavení dilantinu, požádejte lékárníka o lék na kapátko nebo medicínu, aby vám pomohl měřit správné množství dilantinu. Nepoužívejte lžičku domácnosti. Požádejte lékárníka o pokyny, jak používat měřicí zařízení správným způsobem.
• Nepřestávejte brát dilantinu, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zastavení dilantinu najednou může způsobit vážné problémy.

Co bych se měl vyhnout při užívání dilantinu?

• Nepijte alkohol, když užíváte dilantin, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče. Pití alkoholu při užívání dilantinu může změnit hladinu dilantinu v krvi, což může způsobit vážné problémy.
• Nejezlute provozování těžkých strojů ani nedělejte jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás dilalantin ovlivňuje. Dilantin může zpomalit vaše myšlení a motorické dovednosti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky dilantinu?

Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o dilantinu?

Dantin may cause other serious side effects including:

• Problémy s jatery.
• Nízký krevní obraz, který by mohl zvýšit vaši šanci na získání infekcí modřin a zvýšenou únavu
• Změkčení vašich kostí (osteopenia osteoporóza a osteomalacie) může způsobit, že se vaše kosti zlomí (zlomeniny).
• Vysoká hladina cukru v krvi (hyperglykémie).
• Vysoká hladina dilantinu ve vaší krvi, která by mohla způsobit zmatek známý také jako psychóza deliria nebo vážnější stav, který ovlivňuje to, jak váš mozek funguje (encefalopatie).

Pokud máte výše uvedené příznaky uvedené, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Mezi nejčastější vedlejší účinky dilantinu patří:

• Nepravidelný pohyb oka (nystagmus)
• Slurred řeč
• Ospalost (somnolence)
• Problémy s pohybem a rovnováhou (ataxie)
• Snížení koordinace
• Zmatek

Dantin can cause overgrowth of your gums. Brushing a flossing your teeth a seeing a dentist regularly while taking Dantin can help prevent this from happening.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky dilantinu.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat dilantin?

Dávkování argininu pro vysoký krevní tlak

• Ukládejte dilantinové tobolky při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Uložte v těsných kontejnerech odolných vůči světelným.
• Chránit před vlhkostí.

Udržujte dilantin a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání dilantinu.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte dilantin pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte dilantin jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o dilantinu, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou složky v dilantinových tobolek?

Dantin 30 mg:

Aktivní složka: 30 mg fenytoin sodíku USP

Neaktivní ingredience: Laktóza monohydrátová cukrovinka má cukrový mast a hořčík Stearate. Čepice a tělo kapsle obsahují oxid titaničitý (uzávěr a tělo); želatina (čepice a tělo); D

Dantin 100 mg:

Aktivní složka: 100 mg phenytoin sodium USP

Neaktivní ingredience: Laktóza monohydrátová cukrovinka má cukrový mast a hořčík Stearate. Tělo kapsle obsahuje oxid titaničitý a želatinu.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv