Quinidin sulfát

Popis pro chinidin sulfát

Quinidin je Antimalarial schizonticid a antiarytmické činidlo s aktivitou třídy LA; Je to D-isomer chinin a jeho molekulová hmotnost je 324,43. Sultatový filmový film potažený prodloužený uvolňování tablet potaženého filmovým filmovým prodlouženým uvolňováním) je sulfátová sůl chinidinu; Jeho chemický název je cinchonan-9-ol 6'-methoxy- (9s)-sulfát (2: 1) (sůl) dihydrát; Jeho molekulová hmotnost je 782,94, z toho 82,9% je chinidinová báze; a má následující strukturální vzorec:

(C ₂₀ H ₂₄ N ₂ 0 ₂ ) ₂ • H. ₂ S0 ₄ • 2H ₂ 0

Každá tableta chinidinu sulfátu prodlouženým uvolňováním obsahuje 300 mg chinidinin sulfátu (chinidin sulfát (chinidin sulfát (chinidin sulfátový tabletový film potažený prodloužené uvolňování) tabletově potaženým prodlouženým uvolňování); Neaktivní složky jsou: hypromelóza laktózy monohydrátu hořečnanu hořečnatého polyethylenglykolu povidonu a titaničitá oxid.

Tyto tablety jsou v souladu s testem uvolnění léčiva USP 1.

Použití pro chinidin sulfát

Konverze fibrilace síní/Flutter

U pacientů s symptomatickou fibrilací/flutterem, jejichž příznaky nejsou adekvátně kontrolovány opatřeními, která snižují rychlost komorové odpovědi chinidin sulfát, je označen jako prostředek k obnovení normálního sinusového rytmu. Pokud toto použití chinidinového sulfátu neobnoví sinusový rytmus v přiměřené době (viz Dávkování a podávání ) Potom by měl být přesažen sulfát chinididinu.

Snížení frekvence relapsu na fibrilaci síní/flutter

Chronická terapie chinidinem sulfátem je indikována u některých pacientů s vysokým rizikem symptomatické fibrilace síní/flutteru obecně pacientů, kteří měli předchozí epizody síňové fibrilace/flutteru, které byly tak časté a špatně tolerovány, aby se převažovaly při posouzení lékaře a pacienta a pacienta a pacienta a pacienta a pacienta. Zvýšené riziko úmrtí by mělo být konkrétně zváženo. Nunidin sulfát by se měl používat až po alternativní měření (např. Použití jiných léků k kontrole komorové rychlosti) je zjištěno, že jsou nedostatečné.

U pacientů s historií častých symptomatických epizod fibrilace síní/třepota by měl být cílem terapie zvýšením průměrné doby mezi epizodami. U většiny pacientů se tachyarhytmie opakuje během terapie a jediná recidiva by neměla být interpretována jako terapeutické selhání.

Potlačení komorových arytmií

Kinidin sulfát je také indikován pro potlačení recidivujících zdokumentovaných komorových arytmií, jako jsou tachykardie trvalé komory, že podle rozsudku lékaře jsou životnost. Vzhledem k proarrhytmickým účinkům chinidinu se jeho použití s ​​komorovou arytmií s menší závažností obecně nedoporučuje a je třeba se vyhnout léčbě pacientů s asymptomatickými předčasnými kontrikulárními kontrakcemi. Tam, kde by to bylo možné, by se měla řídit výsledky programované elektrické stimulace a/nebo monitorování holterů s cvičením.

Nebylo prokázáno, že antiarhytmická léčiva (včetně sulfátu chinidinu) zvyšují přežití u pacientů s komorovou arytmií.

Léčba malárie

Kinidin sulfát je také indikován při léčbě život ohrožující malárii Plasmodium falciparum.

Dávka pro chinidin sulfát

Léčba A. falcipum Malárie

Tablety sulfátu chinidinu se používají v jednom ze schválených režimů pro léčbu život ohrožení života A. falciparum malárie. Ústřední složkou režimu je injekce glukonátu chinidinu a režim je popsán v inzerci injekce injekce chinidinu glukonátu.

Konverze fibrilace síní/Flutter To Sinus Rhythm

Zejména u pacientů se známým strukturálním srdečním onemocněním nebo jinými rizikovými faktory pro iniciaci toxicity nebo předvádění léčby chinidinem sulfátem by mělo být obecně prováděno v prostředí, kde jsou neustále dostupné zařízení a personál pro monitorování a resuscitaci. Pacienti se symptomatickou fibrilací/flutcí v síni by se měli léčit sulfátem chinidinu až po kontrole komorové rychlosti (např. U digitalis nebo β-blokátorů) neposkytli uspokojivou kontrolu symptomů.

Přiměřené studie neidentifikovaly optimální režim chinidinu sulfátu pro přeměnu fibrilace síní/flutteru na dunusový rytmus. V jednom hlášeném režimu pacient nejprve dostává dvě tablety (400 mg; 332 mg chinidinové báze) chinidin sulfátu každých šest hodin. Pokud tento režim nevedl k přeměně po 4 nebo 5 dávkách, pak se dávka opatrně zvyšuje. Pokud se v každém bodě během podávání komplex QRS rozšíří na 130% doby trvání před léčbou; Interval QTC se rozšiřuje na 130% trvání předběžného ošetření a je pak delší než 500 ms; Vlny P zmizí; nebo se pacient vyvine významnou symptomatickou bradykardii tachykardie nebo hypotenze, pak je ukončen chinidin sulfát a jsou zvažovány další prostředky konverze (např. Přímé průvody kardioverze).

Snížení frekvence relapsu na fibrilaci síní/flutter

U pacienta s anamnézou častých symptomatických epizod fibrilace síní/třepota by cíl terapie chinidinem sulfátem měl být zvýšení průměrné doby mezi epizodami. U většiny pacientů se tachyarhytmie opakuje během terapie chinidinem sulfátem a jediná recidiva by neměla být interpretována jako terapeutické selhání.

Zejména u pacientů se známým strukturálním srdečním onemocněním nebo jinými rizikovými faktory pro iniciaci toxicity nebo předvádění léčby chinidinem sulfátem by mělo být obecně prováděno v prostředí, kde jsou neustále dostupné zařízení a personál pro monitorování a resuscitaci. Monitorování by mělo pokračovat dva nebo tři dny po zahájení režimu, na kterém bude pacient propuštěn.

Terapie chinidinem sulfátem by měla být zahájena s 200 mg (ekvivalentem 166 mg chinidinové báze) každých šest hodin. Pokud je tento režim dobře tolerován, pokud je hladina chinidinu v séru stále dobře v terapeutickém rozsahu laboratoře a pokud se průměrná doba mezi arytmickými epizodami nebyla uspokojivě zvýšena, může být dávka opatrně zvýšena. Celkové denní dávkování by mělo být sníženo, pokud se komplex QRS rozšíří na 130% trvání předúpravy; Interval QTC se rozšiřuje na 130% trvání předúpravy a pak je delší než 500 ms; Vlny P zmizí; nebo se pacient vyvíjí významnou symptomatickou bradykardii nebo hypotenzi tachykardie.

Potlačení komorových arytmií

Dávkovací režimy pro použití chinidin sulfátu při potlačování život ohrožujících komorových arytmií nebyly dostatečně studovány. Popsané režimy byly obecně podobné režimu popsanému těsně výše pro profylaxi symptomatické fibrilace síní/flutteru. Tam, kde by to bylo možné, by se měla řídit výsledky programované elektrické stimulace a/nebo monitorování holterů s cvičením.

Jak dodáno

Quinidin sulfát Tablety jsou dodávány následovně:

200 mg - Bílý tablet skóroval potištěn E511

NDC 42806-513-30 lahví 30
NDC 42806-513-01 Lahve 100

300 mg - Bílý tablet skóroval potištěn E512

NDC 42806-512-30 lahví 30
NDC 42806-512-01 lahve 100

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vydejte se v dobře uzavřeném světle odolném kontejneru.

Držte se mimo dosah dětí.

Distribuováno od: Epic Pharma LLC Laurelton NY 11413. Revidováno: 2021. července 2021

Vedlejší účinky fnebo Quinidin sulfát

Přípravky chinidinu se používají již mnoho let, ale existují pouze řídká data, z nichž lze odhadnout výskyt různých nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky nejčastěji uváděné byly trvale gastrointestinální, včetně zvracení nevolnosti a pálení žáhy/ezofagitidy. V jedné studii 245 dospělých ambulantních pacientů, kteří obdrželi chinidin, aby potlačili předčasné komorové kontrakce, byly incidenty hlášených nepříznivých zkušeností uvedeny v níže uvedené tabulce. Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s chinidinem jsou popsány výše pod varováním.

Nepříznivé zážitky v incidenci pokusu o PVC 245-pacienta (%)

Zvracení a průjem se mohou objevit jako izolované reakce na terapeutické hladiny chinidinu, ale mohou být také prvními známkami příznaků Cinchonismus Syndrom, který může také zahrnovat reverzibilní tinnitus reverzibilní vysokofrekvenční ztráta sluchu hluchota vertigo rozmazaná vidění diplopie fotofobie hlavy hlavy a delirium.

Effexor XR 300 mg vedlejší účinky

Cinchonismus je nejčastěji známkou chronické toxicity chinidinu, ale může se objevit u citlivých pacientů po jedné střední dávce.

Několik případů hepatotoxicita U pacientů, kteří dostávali chinidin, byly hlášeny včetně granulomatózní hepatitidy. Všechny tyto se objevily během prvních několika týdnů terapie a většina (ne všech) byla remitována po stažení chinidinu.

Autoimunitní a zánětlivé syndromy spojené s terapií chinidinu zahrnovaly horečku Vrchosová propláchnutí exfoliativní vyrážky bronchospasm Psoriaform Pruritus a lymfadenopatie Hemolytická anémie Vaskulitida pneumonitida trombocytopenický purpura uveitis angioedema angioedema angioedema angioedema angioedema angioedema Agranulococytisis Syndrom SICCA Syndrom Artralgia Myalgia Zvýšení hladin sérových enzymů kosterních ks a poruchy připomínající systémové systémové lupus erythematosus.

Byly hlášeny obavy křeče a ataxie, ale není jasné, že se nejednalo pouze o výsledky hypotenze a následná mozková hypoperfúze. Existuje mnoho zpráv o synkope. Bylo popsáno, že akutní psychotické reakce sledují první dávku chinidinu, ale tyto reakce se zdají být velmi vzácné.

Mezi další hlášené nepříznivé reakce patří deprese mydriasis narušená vnímání barev noční slepota Fotosenzitivita a abnormality pigmentace o optic neuritis.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Epic Pharma LLC na čísle 1-888-374-2791 nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch

Lékové interakce fnebo Quinidin sulfát

Změněná farmakokinetika chinidinu

Léky, která alkalizují moč (inhibitory karbonické anydrázy, hydrogenuhličitan thiazidu sodný) snižují eliminaci renálního ledvin chinidinu.

Farmakokinetickými mechanismy, které nejsou dobře pochopeny hladiny chinidinu, jsou zvýšeny souběžnou podáváním amiodarone nebo Cimetidin . Velmi zřídka a opět mechanismy, které nerozumí hladinám chinidinu, jsou snižovány souběžnou podáváním nifedipin .

Eliminace jaterního chinidinu může být zrychlena souběžným podáním léků ( Fenobarbitální fenytoin rifampin ), které vyvolávají produkci cytochromu p450iiia4.

Možná kvůli konkurenci o hladiny metabolické dráhy P450 IIIA4 se zvyšuje, když ketakonazol je co podává.

Společné podávání propranolol Obvykle neovlivňuje farmakokinetiku chinidinu, ale v některých studiích se zdálo, že blokátor p-blokátoru způsobuje zvýšení maximálního sérového hladiny snižování chinidinu v objemu distribuce Quinidinu a snížení celkové clearance chinidinu. Účinky (pokud existují) souběžné podávání Ostatní β- blokátory Na farmakokinetice chinidinu nebyla dostatečně studována.

Diltiazem významně snižuje clearance a zvyšuje T -½ chinidinu, ale chinidin nemění kinetiku diltiazemu. Během souběžné podávání se výrazně sníží jaterní clearance chinidinu Verapamil s odpovídajícím zvýšením hladiny séra a poločasu.

Změněná farmakokinetika jiných léků

Chinidin zpomaluje eliminaci digoxin a současně snižuje zjevný distribuční objem digoxinu. V důsledku toho mohou být hladiny digoxinu v séru stejně zdvojnásobeny. Když jsou chinidin a digoxin souběžně podávány digoxin Dávky je třeba obvykle snížit. Hladiny digoxinu v séru se také zvyšují, když je chinidin podváděn, i když se zdá, že účinek je menší.

Mechanismem, kterému není chápáno, quinidin zesiluje antikoagulační účinek Warfarin a antikoagulační dávka může být nutné snížit. Cytochrom P450 IID6 je enzymem kritickým pro metabolismus mnoha léků, zejména včetně mexiletinu Fenothiaziny A většina Polycyklická antidepresiva . Ústavní nedostatek cytochromu P450 IID6 se nachází u méně než 1% orientálů u asi 2% amerických černochů a asi 8% amerických bílých. Testování pomocí debrisochinu se někdy používá k rozlišení špatných metabolizátorů s deficitem P450 IID6 od rozsáhlých metabolizátorů typu většinového feno-feno-typu.

Pokud jsou léky, jejichž metabolismus je P450 IID6 -závislý, jsou podávány špatným metabolizátorům, dosažená hladiny séra jsou někdy vyšší, někdy mnohem vyšší než hladiny séra dosažené, když jsou identické dávky podávány rozsáhlým metabolizátorům. K získání podobného klinického přínosu bez dávků toxicity může být nutné výrazně snížit. V případech proléčiva, jejichž akce jsou skutečně zprostředkovány metabolity produkovanými P450IID6 (například kodein a hydrokodon jejichž analgetické a antitusivní účinky se zdají být zprostředkovány morfinem a hydromorfonem), nemusí být možné dosáhnout požadovaných klinických přínosů ve špatných metabolizátorech.

Quinidin není metabolizován cytochromem P450 IID6, ale terapeutické sérové ​​hladiny chinidinu inhibují účinek cytochromu P450 IID6 a účinně přeměňují rozsáhlé metabolizátory na špatné metabolizátory. Upozornění je třeba postupovat, kdykoli je předepsán chinidin společně s léky metabolizovanými cytochromem P450 IID6.

Možná tím, že konkuruje cesty kopounající se renální clearance, způsobuje zvýšení hladin séra proces .

Sérové ​​hladiny haloperidol jsou zvýšeny, když je chinidin podváděn.

Jaká třída léku je Klonopin

Pravděpodobně proto, že obě léky jsou metabolizovány cytochromem P450 IID6 Coadministration of Quinidin způsobuje variabilní zpomalení metabolismu nifedipin . Interakce s jinými blokátory dihydropyridinu vápenatého kanálu nebyly hlášeny, ale tyto látky (včetně Felodipin Nicardipin a nimodipin ) jsou závislé na P450 IIIA4 pro metabolismus, takže by se měly očekávat podobné interakce s chinidinem.

Změněná farmakodynamika jiných léků

Anitolinergní vazodilační a negativní inotropní účinky Quinidinu mohou být aditivní vůči jiným lékům s těmito účinky a antagonistickými vůči drogám s cholinergními vazokonstrikčními a pozitivními inotropními účinky. Například když Quinidin a Verapamil jsou společně podávány v dávkách, které jsou dobře tolerovány jako hypotenze monoterapie, která lze připsat aditivní periferní a-blokádě, někdy se uvádí.

Quinidin zesiluje účinky depolarizace (sukcinylcholin decamethonium) a nedepolarizace (dtubokurarin pancuronium) neuromuskulární blokovací činidla. Tyto jevy nejsou dobře pochopeny, ale jsou pozorovány u zvířecích modelů i u lidí. Kromě toho in vitro přidání chinidinu do séra těhotných žen snižuje aktivitu pseudocholinesterázy enzymu, který je nezbytný pro metabolismus sukcinylcholinu.

Neinterakce chinidinu s jinými drogami

Quinidin nemá klinicky významný účinek na farmakokinetiku diltiazem flecainid mephenytoin metoprolol propafenon propranolol chinin timolololol nebo Tokainid.

Naopak farmakokinetika chinidinu není významně ovlivněna kofein ciprofloxacin digoxin diltiazem felodipin omeprazol nebo chinin . Farmakokinetika Quinidinu není také ovlivněna Kouření cigaret.

Varování fnebo Quinidin sulfát

Úmrtnost

V mnoha studiích s antiarytmickou terapií pro neživotní arytmie aktivní antiarytmická terapie vedla ke zvýšené úmrtnosti; Riziko aktivní terapie je pravděpodobně největší u pacientů se strukturálním srdečním onemocněním.

V případě chinidinu používaného k prevenci nebo odložení recidivy flutteru/fibrilace síní Nejlépe dostupné údaje pocházejí z metaanalýzy klinické farmakologie/výše uvedených klinických účinků. U pacientů studovaných ve studiích byla analyzována úmrtnost spojená s použitím chinidinu více než třikrát větší než úmrtnost spojená s používáním placeba.

Další metaanalýza také popsaná při klinických farmakologiích/klinických účincích ukázala, že u pacientů s různými arytmiemi ohrožujícími život ohrožující život byla úmrtnost spojená s použitím chinidinu trvale větší než úmrtnost spojená s použitím kteréhokoli z různých alternativních antiarrytmiků.

Proarrhytmické účinky

Like many other drugs (including all other class IA antiarrhythmics) quinidine prolongs the QTC interval and this can lead to Tipy život ohrožující komorová arytmie (viz Předávkování ). Riziko torsades je zvýšeno hypokagnezimií hypokagnezie Bradycardia hypocalcemií nebo vysokou hladinou chinidinu v séru, ale může se objevit v nepřítomnosti některého z těchto rizikových faktorů. Nejlepší prediktor této arytmie se zdá být délka QT intervalu a chinidin by měl být používán s extrémní péčí u pacientů, kteří mají již existující syndromy dlouhého qt, kteří mají historii historie Tipy jakékoli příčiny nebo kteří dříve reagovali na chinidin (nebo jiné léky, které prodlužují komorovou repolarizaci) s výrazným prodloužením intervalu QT. Odhad výskytu torrád u pacientů s terapeutickými hladinami chinidinu není z dostupných údajů možný. Mezi další komorová arytmie, které byly hlášeny s chinidinem, patří časté extrasystoly komorové komorové komorové komory a komorová fibrilace.

Paradoxní zvýšení rychlosti komory při flutteru/ fibrilaci síní

Když je chinidin podáván pacientům s síňovým flutterem/fibrilací, požadovaná farmakologická reverze k sinusovému rytmu může (zřídka) předcházet zpomalení rychlosti síní s následným zvýšením rychlosti rytmů prováděných do komor. Výsledná komorová rychlost může být velmi vysoká (větší než 200 tepů za minutu) a špatně tolerována. Toto nebezpečí může být sníženo, pokud je před zahájením terapie chinidinem dosaženo částečného atrioventrikulárního bloku pomocí léků snižujících vodivosti, jako je digitalis verapamil diltiazem nebo blokovací činidlo β-receptoru.

Zhoršil Bradykardii v syndromu Sick Sinus

U pacientů s syndromem nemocného sinusového syndromu byl quinidin spojen s výraznou depresí sinusových uzlů a bradykardií.

Farmakokinetické úvahy

Dysfunkce ledvin nebo jater způsobuje zpomalení eliminace chinidinu, zatímco městnavé srdeční selhání způsobuje snížení zjevného distribučního objemu Quinidinu. Kterákoli z těchto podmínek může vést k toxicitě chinidinu, pokud není dávka vhodně snížena. Kromě toho interakce s komorou léčiva mohou změnit koncentraci séra a aktivitu chinidinu vedoucí k toxicitě nebo k nedostatečné účinnosti, pokud dávka chinidinu není vhodně modifikována. (Vidět OPATŘENÍ / Lékové interakce .)

Vagolýza

Protože Quinidin se proti uzlovému účinku vagální stimulace nebo farmakologických vagálních manévrů prováděných ukončením paroxysmální supraventrikulární tachykardie může u pacientů dostávat chinidin.

Opatření fnebo Quinidin sulfát

Srdeční blok

U pacientů bez implantovaných kardiostimulátorů, kteří jsou vystaveni vysokému riziku úplného atrioventrikulárního bloku (např. Pacienti s intoxikací Digitalis, atrioventrikulární blok nebo závažnými intraventrikulárními vodivosti by se měl použít pouze s varováním.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního nebo mutagenního potenciálu Quinidinu nebyly provedeny. Podobně neexistují žádné údaje o zvířatech, pokud jde o potenciál Quinidinu na narušení plodnosti.

Těhotenství

Těhotenství Categneboy C

Reprodukční studie zvířat nebyly provedeny s chinidinem. Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Quinidin by měl být věnován těhotné ženě, pouze pokud je to jasně potřeba.

Lidská placentární transport chinidinu nebyla systematicky studována. U jednoho novorozence, jehož matka obdržela chinidin po celou dobu těhotenství, byla hladina chinidinu v séru rovná hladině matky bez zjevného špatného účinku. Hladina chinidinu v amniotské tekutině byla asi třikrát vyšší než hladina nalezená v séru. V jiném případě byly hladiny chinidinu a 3-hydroxyquinidinu v pupečníkové krvi asi 30% simultánní hladiny matky.

Práce a dodávka

U lidí se říká, že chinin je oxytocický, ale neexistují žádná dostatečná data týkající se účinku chinidinu (pokud existují) na lidskou práci a dodávku.

Ošetřovatelské matky

Quinidin je přítomen v lidském mléce na hladinách mírně nižší než v mateřském séru; Očekává se, že lidské kojenecké požití takového mléka by se mělo (škálovat přímo na hmotnost) vyvinout hladiny chinidinu v séru alespoň o řádovou velikost nižší než hladiny matky. Na druhé straně farmakokinetika a farmakodynamika chinidinu u lidských kojenců nebyla dostatečně studována a novorozenci - snížená vazba proteinu chinidinu může zvýšit jejich riziko toxicity při nízké celkové hladině séra. U laktačních žen, které se nadále ošetřují, by se mělo (pokud je to možné) vyhnout.

Geriatrické použití

Bezpečnost a účinnost chinidinu u starších pacientů nebyla systematicky studována.

Dětské použití

V antimalariálních studiích byl Quinidin stejně bezpečný a účinný u pediatrických pacientů jako u dospělých. Bez ohledu na známé farmakokinetické rozdíly mezi dětmi a dospělými (viz Klinická farmakologie Farmakokinetika a metabolismus ) Děti v těchto studiích dostávaly stejné dávky (na základě Mg/kg) jako dospělí.

Bezpečnost a účinnost antiarytmického užívání u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Informace o předávkování pro chinidin sulfát

Předávkování různými ústními formulacemi chinidinu bylo dobře popsáno. Smrt byla popsána po 5-gramovém požití batole, zatímco u adolescentů přežilo po požití 8 gramů chinidinu.

Nejdůležitějšími nemocnými účinky akutního předávkování chinidinem jsou komorová arytmie a hypotenze. Další příznaky a příznaky předávkování mohou zahrnovat zvracení průjmu tinnitus vysokofrekvenční ztráta sluchu vertigo rozmazaná vidění diplopie fotofobie hlavy a delirium.

Arytmie

Hladiny chinidinu v séru mohou být pohodlně testovány a monitorovány, ale elektrokardiografický QTC interval je lepším prediktorem chinidinem indukovaných komorových arytmií.

Nezbytná léčba hemodynamicky nestabilní polymorfní komorové tachykardie (včetně Tipy ) je stažení léčby chinidinem a buď okamžitá kardioverze, nebo pokud je srdce kardiostimulátor je na svém místě nebo okamžitě k dispozici okamžitá stimulaci overdrive. Po stimulaci nebo kardioverzi musí být další řízení vedeno délkou intervalu QTC.

Komorová komorová tachyarhytmie spojená s chinidinem s normálními základními intervaly QTC nebyly dostatečně studovány. Vzhledem k teoretické možnosti prodlužování QT, které by mohly být aditivní k účinkům chinidinu s jinými antiarytmiky s aktivitami třídy I (disopyramidové prokainamid) nebo aktivity třídy III) by se mělo (pokud je to možné) (pokud je to možné).

Podobně ačkoliv použití bretylium při předávkování chinidinem nebylo hlášeno, že je rozumné očekávat, že blokovací vlastnosti bretylia by mohly být aditivní vůči vlastnostem chinidinu, což by mělo za následek problematickou hypotenzi.

Pokud je prodloužený interval po kardioverzi QTC, pak byla polymorfní komorová komora tachyarhytmie (podle definice) Tipy . V tomto případě je nepravděpodobné, že by lidokain a bretylium byly hodnoty a jiná antiarytmika třídy I (disopyramid prokainamid) pravděpodobně situaci zhoršují. Faktory přispívající k prodloužení QTC (zejména hypomagneziémie a hypokalcemie hypokalémie) by měly být vyhledány a (pokud je to možné) agresivně opraveny.

Prevence opakujícího se zvraty může vyžadovat trvalé stimulaci overdrive nebo opatrné podávání isoproterenolu (30 až 150 ng/kg/min).

Hypotenze

Hypotenze indukovaná chinidinem, která není způsobena arytmií, bude pravděpodobně důsledkem chinidininelované a-blokády a vazorelaxace. Jednoduchá replace centrálního objemu Trendelenburg Polohovací solné infuze) může být dostatečná terapie; Další zásahy uváděné, že v tomto prostředí byly prospěšné, jsou ty, které zvyšují periferní vaskulární odolnost Šokovat Kalhoty.

Zacházení

Chcete-li získat aktuální informace o zacházení s předávkováním dobrým zdrojem, je vaše certifikované regionální středisko pro kontrolu jed. Telefonní čísla certifikovaných středisek jedu jsou uvedena v Lékaři - stůl Odkaz (PDR). Při řízení předávkování zvažte možnosti předávkování více léčiva a neobvyklou kinetiku léčiva u vašeho pacienta.

Zrychlené odstranění

Přiměřené studie o orálně podávané aktivované aktivní uhlí v předávkování lidského předávkování chinidinem nebyly hlášeny, ale existují údaje o zvířatech, které po této intervenci vykazují významné zvýšení systémové eliminace po tomto zásahu a existuje alespoň jedna zpráva o lidském případu, ve kterém v séru byla zjevně zkrácena opakovaným žaludečním lavou.

Pokud je přítomen ileus, je třeba se vyhnout aktivovanému uhlí; Konvenční dávka je 1 gram/kg podávaná každé 2 až 6 hodin jako kaše s 8 ml/kg vodovodní vody.

oranžová pilulka s P

Ačkoli renální eliminace chinidinu by mohla být teoreticky zrychlena manévry, aby se okyselila moč, takové manévry jsou potenciálně nebezpečné a bez prokázané přínosy.

Quinidin není obvykle odstraněn z oběhu dialýzou.

Po léčivech předávkování chinidinem, které zpožďují eliminaci chinidinu (inhibitory thiazidu diuretik thiazidu cimetidinu), by měly být staženy, pokud to není absolutně nutné.

Kontraindikace na sulfát chinidinu

Quinidin je kontraindikován u pacientů, o nichž je známo, že jsou na něj alergické nebo kteří se vyvinuli trombocytopenickou purpuru během předchozí terapie chinidinem nebo chininem.

Při absenci fungujícího umělého kardiostimulátoru je také kontraindikován u každého pacienta, jehož srdeční rytmus je závislý na křižovatce nebo idioventrikulárním kardiostimulátoru včetně pacientů v úplném atrioventrikulárním bloku.

Quinidin je také kontraindikován u pacientů, kteří mají rádi pacienty s myasthenia gravis, mohou být nepříznivě ovlivněny anticholinergním činidlem.

Klinická farmakologie fnebo Quinidin sulfát

Farmakokinetika a metabolismus

Absolutní biologická dostupnost chinidinu z tablet sulfátu chinidinu je asi 70%, ale mezi pacienty se to velmi liší (45 až 100%). Méně než dokončená biologická dostupnost je výsledkem metabolismu prvního průchodu v játrech. Hladiny séra píku se obecně objevují asi 2 hodiny po dávkování; Rychlost absorpce je poněkud zpomalena, když je lék užíván s potravinami, ale rozsah absorpce se nezmění.

The Objem distribuce Quinidin je u zdravých mladých dospělých 2 až 3 l/kg, ale u pacientů s kongestivním může být sníženo na pouhých 0,5 l/kg srdce failure nebo increased to 3 to 5 L/kg in patients with cirrhosis of the liver. At concentrations of 2 to 5 mg/L (6.5 to 16.2 μmol/L) the fraction of quinidine bound to plasma proteins (mainly to α1 -acid glycoprotein a to albumin) is 80 to 88% in adults a older children but it is lower in pregnant women a in infants a neonates it may be as low as 50 to 70%. Because α1 â€acid glycoprotein levels are increased in response to stress serum levels of total quinidine may be greatly increased in settings such as acute myocardial infarction even though the serum content of unbound (active) drug may remain nnebomal. Protein binding is also increased in Chronické selhání ledvin Při podávání heparinu však vazba náhle sestupuje směrem k normálnímu nebo pod normálem.

Quinidin odbavení Obvykle pokračuje ve 3 až 5 ml/min/kg u dospělých, ale odbavení u dětí může být dvakrát nebo třikrát rychlé. Eliminační poločas je 6 až 8 hodin u dospělých a 3 až 4 hodiny u dětí. Clearance chinidinu není ovlivněna jaterní cirhózou, takže zvýšený objem distribuce pozorovaný v cirhóze vede k přiměřenému zvýšení poločasu eliminace.

Většina chinidinu je hepaticky eliminována působením cytochromu P450 IIIA4; Existuje několik různých hydroxylovaných metabolitů a některé z nich mají antiarytmickou aktivitu.

The most impnebotant of quinidine’s metabolites is 3-hydroxyquinidine (3HQ) serum levels of which can exceed those of quinidine in patients receiving conventional doses of quinidine sulfate. The Objem distribuce of 3HQ appears to be larger than that of quinidine a the elimination half-life of 3HQ is about 12 hours.

Naměřeno antiarytmickými účinky u zvířat prodloužením QTC u lidských dobrovolníků nebo různými technikami in vitro má 3HQ alespoň polovinu antiarytmické aktivity nadřazené sloučeniny, takže může být odpovědná za podstatnou frakci účinku chinidin sulfátu při chronickém využití.

Když je pH moči menší než 7 asi 20% podávaného chinidinu, se v moči nezměnil, ale tato frakce klesne na pouhých 5%, když je moč více alkalická. Renální clearance zahrnuje jak glomerulární filtraci, tak aktivní tubulární sekreci zmírněnou (pH-dependentní) tubulární reabsorpcí. Čistá clearance ledvin je asi 1 ml/min/kg u zdravých dospělých. Když je zohledněna funkce ledvin, je zřejmá clearance chinidinu zjevně nezávislá na věku pacienta.

Testy Hladiny chinidinu v séru jsou široce dostupné, ale výsledky moderních testů nemusí být v souladu s výsledky citovanými ve starší lékařské literatuře. Sérové ​​hladiny chinidinu citovaného v tomto vložení balíčku jsou hladiny odvozené ze specifických testů za použití buď extrakce benzenu nebo (nejlépe) vysokotlaké kapalinové chromatografie s reverzní fází. U odpovídaných vzorků by starší testy mohly nepředvídatelně přinést výsledky, které byly až dvakrát nebo třikrát vyšší. Typický rozsah terapeutického koncentrace je 2 až 6 mg/l (NULL,2 až 18,5 μmol/l).

Mechanismy účinku

U pacientů s malárie Quinidin působí primárně jako intra-erytrocytický schizonticid s malým účinkem na sporozity nebo na preerytrocytární parazity. Chinidin je gametocidal Plasmodium vivax a P. Maolariae Ale ne A. falciparum .

In cardiac muscle and in Purkinje fibers quinidine depresses the rapid inward depolarizing sodium current thereby slowing phase-0 depolarization and reducing the amplitude of the action potential without affecting the resting potential. In normal Purkinje fibers it reduces the slope of phase-4 depolarization shifting the threshold voltage upward toward zero. The result is slowed conduction and reduced automaticity in all parts of the heart with increase of the effective refractory period relative to the duration of the action potential in the atria ventricles and Purkinje tissues. Quinidine also raises the fibrillation thresholds of the atria and ventricles and it raises the ventricular defibrillation threshold as well. Quinidine’s actions fall into class 1A in the Vaughan- Williams classification.

Zpomalením vedení a prodloužením efektivního refrakterního období může chinidin přerušit nebo zabránit reentrantním arytmiím a arytmiím v důsledku zvýšené automaticity, včetně fibrilace síňové síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie. U pacientů s syndromem nemocného sinus může chinidin způsobit výraznou depresi sinusových uzlů a bradykardii. U většiny pacientů je však použití chinidinu spojeno se zvýšením rychlosti sinusu.

Quinidin prolongs the QT interval in a dose-related fashion. This may lead to increased ventricular automaticity a polymnebophic ventricular tachycardias including Tipy (see Varování ).

Kromě toho má chinidin anticholinergní aktivitu, má negativní inotropní aktivitu a působí periferně jako a-adrenergní antagonista (to je vazodilatátor).

Klinické účinky

Údržba sinusového rytmu po přeměně z fibrilace síní

V šesti klinických studiích (publikovaných v letech 1970 až 1984) byl s celkem 808 pacienty chinidin (418 pacientů) porovnán s neoteřením (258 pacientů) nebo placebem (132 pacientů) pro udržení sinusového rytmu po kardioverzi z chronické fibrilace atriální fibrilace. Quinidin byl trvale účinnější při udržování sinusového rytmu, ale metaanalýza zjistila, že u pacientů s exponovanými chinidinem (NULL,9%) byla významně větší než úmrtnost u pacientů, kteří nebyli léčeni aktivním lékem (NULL,8%). Potlačení fibrilace síní s chinidinem má teoretické přínosy pro pacienta (např. Zlepšená tolerance cvičení; snížení hospitalizace pro kardioverzi; nedostatek arytmiarelovaných palpitací dušnosti a bolest na hrudi; tyto přínosy nebyly prokázány v klinických pokusech. Některé z těchto výhod (např. Snížení incidence mrtvice) lze dosáhnout jinými prostředky (antikoagulace).

Zpomalením rychlosti síňového flutteru/fibrilace chinidinu může snížit stupeň atrioventrikulárního bloku a způsobit zvýšení někdy výrazné v rychlosti, jakou supraventrikulární impulsy úspěšně provádějí atrioventrikulární uzel s výsledným paradoxním zvýšením komorové rychlosti ve komoře (viz komorová rychlost ve komoře (viz viz komorová rychlost ve komoře (viz míra ve komoře ve komoře (viz komorová rychlost ( Varování ).

Neživotní komorová arytmie

Ve studiích pacientů s řadou komorových arytmií (převážně častých komorových předčasných beatů a neudržovaných komorových tachykardie) quinidin (celkem n = 502) byl porovnán s flecainidem (n = 141) mexiletinem (n = 246) propafenonem (n = 53) (n = 53) (n = 67). V každé z těchto studií byla úmrtnost ve skupině chinidinu numericky větší než úmrtnost ve skupině komparátorů. Když byly studie kombinovány v metaanalýze chinidin, byl spojen se statisticky významným trojnásobným relativním rizikem úmrtí.

Při terapeutických dávkách je pouze konzistentní účinek quinidinu na povrchovém elektrokardiogramu zvýšení intervalu QT. Toto prodloužení lze monitorovat jako vodítko pro bezpečnost a může poskytovat lepší vedení než hladiny léčiva v séru (viz viz Varování ).

Informace o pacientovi pro sulfát chinidinu

Před předepisováním chinidinu sulfátu jako profylaxe proti opakování fibrilace síní by měl lékař informovat pacienta o rizicích a výhodách, které lze očekávat (viz Klinická farmakologie ). Discussion should include the facts:

• že cílem terapie bude redukce (pravděpodobně ne nula) ve frekvenci epizod fibrilace síní; a
• To, že snížená frekvence fibrilačních epizod lze očekávat, pokud bude dosaženo, přinese symptomatický přínos; ale
• Že nejsou k dispozici žádná data, která by ukázala, že snížená frekvence fibbrilačních epizod sníží rizika nevratného poškození mrtvicí nebo smrtí; A ve skutečnosti
• To, že takové údaje, které jsou k dispozici, naznačují, že léčba sulfátem chinidinu pravděpodobně zvýší riziko smrti pacienta.