Thioridazin

VAROVÁNÍ

Bylo prokázáno, že thioridazin prodlužuje interval QTC souvisejícím s dávkou a léky s tímto potenciálem, včetně thioridazinu, byly spojeny s arytmií typu Torsade de Pointes a náhlou smrtí. Vzhledem k jeho potenciálu pro významně možná život ohrožující proarrytmické účinky by měl být thioridazin vyhrazen pro použití při léčbě schizofrenických pacientů, kteří neprokazují přijatelnou reakci na přiměřené léčby s jinými antipsychotickými léky, a to kvůli nedostatečné účinnosti nebo pro neschopnost dosáhnout účinné dávky způsobené účinnou dávkou z těchto drog. (VIDĚT VAROVÁNÍS Kontraindikace A Indikace ).

Popis thioridazinu

Thioridazin hydrochlorid je 2-methylmercapto-10- [2- (( N -Methyl-2-piperidyl) ethyl] fenothiazin. Jeho strukturální vzorec molekulová hmotnost a molekulární vzorec jsou:

C ₂₁ H ₂₆ N ₂ S ₂ • HCl .................. M.Wt.: 407.05

Thioridazin hydrochlorid je k dispozici jako tablety pro perorální podání obsahující 10 mg 25 mg 50 mg nebo 100 mg. Každá tableta pro perorální podávání obsahuje následující neaktivní složky: koloidní křemíkový oxid oxid croscarmellosa sodný hydroxypropylcelulóza hypromelóza stearátu mikrokrystalická celulóza polyethylenglykol sodný laurylsulfát titan dioxid a fd dioxid a fd dioxid a fd dioxid a fd dioxid a fd

Použití pro thioridazin

Thioridazin je indikován pro léčbu schizofrenických pacientů, kteří nedokážou přiměřeně reagovat na léčbu jinými antipsychotickými léky. Vzhledem k riziku významných potenciálně život ohrožujících proarrytmických účinků s thioridazinovou léčbou thioridazin by se mělo používat pouze u pacientů, kteří nereagovali adekvátně na léčbu vhodných kurzů jiných antipsychotických léčiv buď kvůli nedostatečné účinnosti nebo neschopnosti dosáhnout účinné dávky způsobených netolerovatelným nepříznivým účinkem z těchto léků. V důsledku toho před zahájením léčby thioridazinem se důrazně doporučuje, aby pacient dostal alespoň 2 studie s jiným antipsychotickým léčivým přípravkem v přiměřené dávce a po dobu přiměřeného trvání (viz viz VAROVÁNÍS a Kontraindikace ).

Přední lékař by si však měl být vědom toho, že thioridazin nebyl systematicky hodnocen v kontrolovaných studiích u refrakterních schizofrenických pacientů s léčbou a jeho účinnost u těchto pacientů není známa.

Dávkování pro thioridazin

Protože thioridazin je spojen s prodloužením intervalu QTC souvisejícího s dávkou, což je potenciálně život ohrožující událost, jeho použití by mělo být vyhrazeno pro schizofrenické pacienty, kteří adekvátně nereagují na léčbu jinými antipsychotickými léky. Dávkování musí být individualizováno a pro každého pacienta by mělo být stanoveno nejmenší efektivní dávkování (viz viz Indikace a VAROVÁNÍS ).

Dospělí

Obvyklá počáteční dávka u dospělých schizofrenických pacientů je 50 až 100 mg třikrát denně s postupným přírůstkem na maximum 800 mg denně. Jakmile je dosaženo účinné kontroly příznaků, může být dávka postupně snížena, aby se stanovila minimální dávka údržby. Celkové denní dávkování se pohybuje od 200 do 800 mg rozdělených do dvou až čtyř dávek.

Pediatričtí pacienti

U pediatrických pacientů se schizofrenií, kteří nereagují na jiné látky, je doporučená počáteční dávka 0,5 mg/kg/den uvedena v rozdělených dávkách. Dávkování může být postupně zvyšováno, dokud nebude dosaženo optimálního terapeutického účinku nebo bylo dosaženo maximální dávky 3 mg/ kg/ den.

Jak dodáno

Thioridazin hydrochloridové tablety USP jsou k dispozici obsahující 10 mg 25 mg 50 mg nebo 100 mg thioridazin hydrochloridu.

10 mg tablety jsou oranžové kulaté neuzavřené filmové tablety odsunuté s M54 na jedné straně a 10 na druhé straně. Jsou k dispozici následovně:

NDC 0378-0612-01
lahve 100 tablet

NDC 0378-0612-10
láhve 1000 tablet

25 mg tablety jsou oranžové kulaté neuzavřené filmové tablety odlibované s M58 na jedné straně a 25 na druhé straně. Jsou k dispozici následovně:

NDC 0378-0614-01
lahve 100 tablet

NDC 0378-0614-10
láhve 1000 tablet

50 mg tablety jsou oranžové kulaté neuzavřené tablety potažené filmem odlibované s M59 na jedné straně a 50 na druhé straně. Jsou k dispozici následovně:

NDC 0378-0616-01
lahve 100 tablet

NDC 0378-0616-10
láhve 1000 tablet

100 mg tablety jsou oranžové kulaté neuzavřené filmové tablety odlibované s M61 na jedné straně a 100 na druhé straně. Jsou k dispozici následovně:

NDC 0378-0618-01
lahve 100 tablet

NDC 0378-0618-10
láhve 1000 tablet

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F). Chránit před světlem.

Vydejte se v těsném kontejneru odolném proti světlu pomocí uzavření odolného proti dítěti.

Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505. Rev červenec 2003.

Vedlejší účinky for Thioridazine

V doporučeném rozsahu dávkování jsou s hydrochloridem thioridazin Většina vedlejších účinků mírná a přechodná.

Centrální nervový systém: Ospalost může být příležitostně setkávána občas, zejména tam, kde jsou podávány velké dávky na začátku léčby. Obecně má tento účinek tendenci ustupovat s pokračující terapií nebo snížením dávkování. Pseudoparkinsonismus a další extrapyramidové příznaky se mohou objevit, ale jsou vzácné. Noční zmatek hyperaktivita Hyperaktivita Psychotická reakce Psychotické reakce a bolesti hlavy byly hlášeny, ale jsou velmi vzácné.

Autonomický nervový systém: Byla viděna suchost úst rozmazaná zácpa vidění Nevolnost zvracení Průjemné nosní plusní a bledlo.

Endokrinní systém: Byla popsána inhibice inhibice ejakulace a periferního edému v bojirrhea prsu.

Kůže: Dermatitida a kožní erupce typu urticisty byly pozorovány zřídka. Fotosenzitivita je velmi vzácná.

Kardiovaskulární systém: Thioridazin vytváří prodloužení QTC související s dávkou, která je spojena se schopností způsobit arytmie typu Torsade de Pointes a potenciálně fatální polymorfní komorovou tachykardii a náhlou smrt (viz viz VAROVÁNÍS ). Both torsade de pointes-type arrhythmias a sudden death have been reported in association with thioridazine. A causal relationship between these events a thioridazine therapy has not been established but given the ability of thioridazine to prolong the QTc interval such a relationship is possible. Other ECG changes have been reported (see Deriváty fenothiazinu: kardiovaskulární účinky ).

Ostatní: Po podání thioridazinu byly hlášeny vzácné případy popisované jako otok v bobce.

Zprávy o úvodu: Jedná se o dobrovolné zprávy o nepříznivých událostech dočasně spojených s thioridazinem, které byly přijaty od marketingu a nemusí existovat žádný příčinný vztah mezi používáním thioridazinu a těmito událostmi: priapismem.

Deriváty fenothiazinu: Je třeba poznamenat, že indikace účinnosti a nežádoucí účinky se lišily s různými fenothiaziny. Bylo hlášeno, že stáří snižuje toleranci pro fenothiaziny. Nejběžnějšími neurologickými vedlejšími účinky u těchto pacientů jsou parkinsonismus a Akathisia. Zdá se, že v geriatrické populaci existuje zvýšené riziko agranulocytózy a leukopenie. Lékař by si měl být vědom toho, že k němu došlo u jednoho nebo více fenothiazinů a mělo by být zváženo, kdykoli se použije jeden z těchto léků:

Autonomické reakce: Miosis Obsteration anorexie paralytický ileus.

Kožní reakce: Erythema Exfoliativní dermatitida kontaktujte dermatitidu.

Krevní dyscrasias: Agranulocytóza leukopenie eosinofilie trombocytopenie Anémie Aplastická anémie pancytopenia.

Alergické reakce: Horečka hrtana Edéma Angioneurotic Edém Astma.

Jaké jsou účinky klonazepamu

Hepatotoxicita: Žloutenka biliární stáze.

Kardiovaskulární účinky: U pacientů, kteří dostávají fenothiaziny včetně thioridazinu, byly pozorovány změny v terminální části elektrokardiogramu tak, aby zahrnovaly prodloužení intervalu QT a inverze T vlny a vzhled vlny předběžně identifikované jako bifidní vlna nebo vlna U nebo vlny U. Zdá se, že se zdá být způsobena změnou repolarizace, která nesouvisí s poškozením myokardu a reverzibilní. Nicméně významné prodloužení intervalu QT bylo spojeno s vážnými arytmiemi komory a náhlé smrti (viz VAROVÁNÍS ). Hypotension rarely resulting in cardiac arrest has been reported.

Extrapyramidové příznaky: Akathisia agitace motorické neklid dystonické reakce trismus torticollis opisthotonus oculogyric crises Tremor svalovou rigidita Akinesia.

Tardivní dyskineze: Chronické použití antipsychotik může být spojeno s vývojem tardivní dyskineze. Hlavní rysy tohoto syndromu jsou popsány v VAROVÁNÍS sekce a následně.

Syndrom je charakterizován nedobrovolnými choreoathetoidními pohyby, které různě zahrnují rty nebo čelist v ústech jazyka (např. Výprodej jazyka nafouknutí tváří zvrácení úst žvýkací pohyby) Trunk a končetiny. Závažnost syndromu a stupeň zhoršení se velmi liší.

Syndrom může být klinicky rozpoznatelný buď během léčby po redukci dávky nebo po stažení léčby. Pohyby mohou snížit intenzitu a mohou úplně zmizet, pokud je zadržena další léčba antipsychotiky. Obecně se předpokládá, že reverzibilita je pravděpodobnější spíše po krátké než dlouhodobé antipsychotické expozici. V důsledku toho je včasná detekce tardivní dyskineze důležitá. Aby se zvýšila pravděpodobnost detekce syndromu v nejbližší možné době, kdy by se dávkování antipsychotického léčiva mělo pravidelně snížit (pokud je to klinicky možné) a pacient pozorován pro známky poruchy. Tento manévr je rozhodující pro antipsychotická léčiva, může maskovat známky syndromu.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS): Chronické použití antipsychotik může být spojeno s vývojem neuroleptického maligního syndromu. Hlavní rysy tohoto syndromu jsou popsány v VAROVÁNÍS sekce a následně. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status a evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis a cardiac dysrhythmias).

Endokrinní poruchy: Menstruační nepravidelnosti změnily libido gynekomastia laktační edém hmotnosti. Byly hlášeny falešně pozitivní těhotenské testy.

Poruchy moči: Retenční inkontinence.

Ostatní: Hyperpyrexia. Byly hlášeny účinky chování naznačující paradoxní reakci. Patří sem vzrušení bizarní sny zhoršení psychóz a toxických zmatených stavů. V poslední době byl po dlouhodobé léčbě fenothiaziny rozpoznán zvláštní syndrom kůže očí. Tato reakce se vyznačuje progresivní pigmentací oblastí kůže nebo spojivky a/nebo doprovázeným zbarvením exponované skléry a rohovky. Byly také hlášeny opacity přední čočky a rohovky popisované jako nepravidelné nebo hvězdné formy. Systémový syndrom typu lupus erythematosus.

Lékové interakce for Thioridazine

Snížená léčiva cytochromu P450 2D6 izozymová aktivita, která inhibují tento isozym (např. Fluoxetin a paroxetin) a některé další léky (např. Fluvoxamin propranolol a Pindolol), se výrazně inhibují metabolismus thioridazinu. Očekává se, že výsledné zvýšené hladiny thioridazinu rozšíří prodloužení QTC intervalu spojeného s thioridazinem a může zvýšit riziko vážných potenciálně fatálních srdečních arytmií, jako je torsade de pointes-type arytmias. Takové zvýšené riziko může také vyplynout z aditivního účinku ko-podávání thioridazinu s jinými látkami, které prodlužují interval QTC. Thioridazin je proto kontraindikován s těmito léky i u pacientů obsahujících asi 7% normální populace, o nichž je známo, že má genetický defekt vedoucí ke snížení hladin aktivity P450 2D6 (viz viz VAROVÁNÍS a Kontraindikace ).

Léky, které inhibují cytochrom P450 2D6

Ve studii 19 zdravých mužských subjektů, které zahrnovaly 6 pomalých a 13 rychlých hydroxylatorů debrisochinu a jedinou 25 mg perorální dávky thioridazinu vytvořily 2,4násobnou vyšší CMAX a 4,5násobné vyšší AUC pro thioridazin v pomalých hydroxylalátorech ve srovnání s rychlými hydroxylačními autory. Míra hydroxylace debrisoquinu je považována za úroveň izozymové aktivity cytochromu P450 2D6. Tato studie tedy naznačuje, že léky, které inhibují P450 2D6 nebo přítomnost snížené hladiny aktivity tohoto izozymu, budou produkovat zvýšené plazmatické hladiny thioridazinu. Proto je kontraindikována společné podávání léků, které inhibují P450 2D6 thioridazinem a použití thioridazinu u pacientů, o nichž je známo, že mají sníženou aktivitu P450 2D6.

Léky, které snižují clearance thioridazinu prostřednictvím jiných mechanismů

Fluvoxamin

Účinek fluvoxaminu (25 mg B.I.D. po dobu jednoho týdne) na koncentraci ustáleného stavu thioridazinu byl hodnocen u 10 mužských pacientů se schizofrenií. Koncentrace thioridazinu a jeho dva aktivní metabolity Mesoridazin a sulforidazin se po společné podávání fluvoxaminu trojnásobně zvýšily. Fluvoxamin a thioridazin by neměli být podávány společně.

Propranolol

Bylo popsáno, že souběžné podávání propranololu (100 až 800 mg denně) vytváří zvýšení plazmatických hladin thioridazinu (přibližně 50% až 400%) a jeho metabolitů (přibližně 80% až 300%). Propranolol a thioridazin by neměli být podávány společně.

Pindolol

Souběžné podávání pindololu a thioridazinu vedlo ke mírnému zvýšení hladin séra thioridazinu a dvou jeho metabolitů a také vyšší než očekávané hladiny pindololu v séru. Pindolol a thioridazin by neměli být podávány.

Léky, které prodlužují interval QTC

Neexistují žádné studie o společné podávání thioridazinu a dalších léčiv, které prodlužují interval QTC. Očekává se však, že taková společná podávání by způsobila aditivní prodloužení intervalu QTC, a proto je takové použití kontraindikováno.

Dětské použití

Vidět Dávkování a podávání : Pediatričtí pacienti.

Varování for Thioridazine

Potenciál pro proarrytmické účinky

Vzhledem k potenciálu pro významné možná možná život ohrožující proarrytmické účinky s léčbou thioridazinem by měl být thioridazin vyhrazen pro použití při léčbě schizofrenických pacientů, kteří neprokazují přijatelnou reakci na přiměřené léčby s jinými antipsychotickými léky, a to buď kvůli nedostatečné účinnosti nebo neschopnosti k dosažení účinné dávky vzhledem k těmto drogám. V důsledku toho se před zahájením léčby thioridazinem důrazně doporučuje, aby pacient byl podáván nejméně dvěma studiemi s jiným antipsychotickým léčivým přípravkem v přiměřené dávce a po adekvátní dobu. Thioridazin nebyl systematicky hodnocen v kontrolovaných studiích při léčbě refrakterních schizofrenických pacientů a jeho účinnost u těchto pacientů není známa.

Studie crossoveru u devíti zdravých mužů porovnávajících jednotlivé dávky thioridazinu 10 mg a 50 mg s placebem prokázala prodloužení intervalu QTC související s dávkou. Průměrné maximální zvýšení intervalu QTC po dávce 50 mg bylo asi 23 ms; Větší prodloužení může být pozorováno při klinické léčbě neskleněných pacientů.

Prodloužení intervalu QTC bylo spojeno se schopností způsobit arytmie typu Torsade de Pointes a potenciálně fatální polymorfní komorová tachykardie a náhlou smrtí. S léčbou thioridazinem existuje několik publikovaných případů torsade de pointes a náhlé smrti. Kauzální vztah mezi těmito událostmi a terapií thioridazinu nebyl stanoven, ale vzhledem k schopnosti thioridazinu prodloužit interval QTC takový vztah je možný.

Některé okolnosti mohou zvýšit riziko torsade de pointes a/nebo náhlé smrti ve spojení s užíváním léků, které prodlužují QTC interval, včetně 1) Bradykardie 2) Hypokalémie 3) Současné použití jiných léků, které prodlužují QTC interval 4) přítomnost vrozeného prodlužování qt a 5) pro thioridazin, zejména jeho použití u pacientů s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty se sníženou aktivitou p450 2D6 2D6 2d. Společné podávání s léky, které mohou inhibovat P450 2D6 nebo jiným mechanismem narušují clearance thioridazinu (viz Kontraindikace a OPATŘENÍ ).

Doporučuje se, aby pacienti, kteří byli považováni za léčbu thioridazinu, provedly základní EKG a měřeny hladiny draslíku v séru. Před zahájením léčby by měl být normalizován sérový draslík a pacienti s intervalem QTC větší než 450 ms by neměli mít léčbu thioridazinu. Může být také užitečné periodicky sledovat draslík EKG a séra během léčby thioridazinem, zejména během období úpravy dávky. Thioridazin by měl být přerušen u pacientů, u nichž se zjistilo, že mají interval QTC nad 500 ms.

Pacienti užívající thioridazin, kteří zažívají příznaky, které mohou být spojeny s výskytem Torsade de Pointes (např. Palpitace nebo synkopy závratě), mohou vyžadovat další hodnocení srdečního řízení; Zejména by mělo být zváženo monitorování Holteru.

Tardivní dyskineze

Tardivní dyskineze Syndrom sestávající z potenciálně nevratných nedobrovolných dyskisketických pohybů se může u pacientů léčit antipsychotická léčiva. Ačkoli se zdá, že prevalence syndromu je nejvyšší u seniorů, zejména se starších žen, je nemožné spoléhat na odhady prevalence, které budou předpovídat na počátku antipsychotické léčby, o které se pacienti pravděpodobně vyvinou syndrom. Není známo, zda antipsychotické léčivé přípravky se liší v jejich potenciálu způsobit tardivní dyskinezi. Předpokládá se, že jak riziko vzniku syndromu, tak pravděpodobnost, že se stane nevratným, zvyšuje se jako doba léčby a celková kumulativní dávka antipsychotických léčiv podávaných zvýšení pacienta. Syndrom se však může vyvinout, i když po relativně krátkém období léčby při nízkých dávkách mnohem méně běžně.

Neexistuje žádná známá léčba pro stanovená případy tardivní dyskineze, ačkoli syndrom se může vyskytovat částečně nebo úplně, pokud je antipsychotická léčba stažena. Samotná antipsychotická léčba však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a symptomy syndromu, a tím může maskovat základní proces onemocnění. Účinek, který má symptomatická potlačení na dlouhodobý průběh syndromu, není znám.

Vzhledem k těmto úvahám by měla být antipsychotika předepsána způsobem, který s největší pravděpodobností minimalizuje výskyt tardivní dyskineze. Chronická antipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty, kteří trpí chronickým onemocněním, které 1) je známo, že reaguje na antipsychotická léčiva a 2), u nichž alternativní stejně účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba není k dispozici nebo není vhodná. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, by měla být vyhledávána nejmenší dávka a nejkratší trvání léčby, která vytváří uspokojivou klinickou odpověď. Potřeba pokračujícího léčby by měla být pravidelně přehodnocena. Pokud by se u pacienta na pacientovi na antipsychotickém přerušení léčiva měly být zváženy příznaky a příznaky tardivní dyskineze. Někteří pacienti však mohou vyžadovat léčbu i přes přítomnost syndromu.

(Další informace o popisu tardivní dyskineze a její klinické detekce naleznete v sekcích Informace pro pacienty a Nežádoucí účinky . )

Bylo navrženo, pokud jde o fenothiaziny obecně, že lidé, kteří prokázali hypersenzitivní reakci (např. Krevní dyscrasias žloutence), mohou být náchylnější k prokázání reakce na ostatní. Pozornost by měla být věnována skutečnosti, že fenothiaziny jsou schopny zesilovat depresivy centrálního nervového systému (např. Anestetika opiáty alkoholu atd.), Jakož i insekticidy atropinu a fosforu. Lékaři by měli pečlivě zvážit prospěch versus riziko při léčbě méně závažných poruch. Reprodukční studie u zvířat a klinických zkušeností dosud neprokázaly teratogenní účinek s thioridazinem. S ohledem na žádost udržení podávání všech léků na minimum během těhotenství by měl být thioridazin podáván pouze tehdy, když přínosy odvozené z léčby přesahují možná rizika pro matku a plod.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Ve spojení s antipsychotickými léky byl hlášen potenciálně fatální symptomový komplex někdy označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS). Klinické projevy NM jsou hyperpyrexie svalová rigidita změna mentálního stavu a důkaz autonomní nestability (nepravidelná pulzní nebo krevní tlak tachykardie diaforéza a srdeční dysrytmie).

Diagnostické hodnocení pacientů s tímto syndromem je komplikované. Při příchodu k diagnóze je důležité identifikovat případy, kdy klinická prezentace zahrnuje jak vážné zdravotní onemocnění (např. Systémová infekce pneumonie atd.), A neošetřené nebo nedostatečně léčené extrapyramidální příznaky a symptomy (EPS). Mezi další důležité úvahy v diferenciální diagnóze patří centrální anticholinergní toxicita léčiva úpal a patologie primárního centrálního nervového systému (CNS).

Léčba NM by měla zahrnovat 1) okamžité přerušení antipsychotických léků a jiných léků, které nejsou nezbytné pro souběžnou terapii 2) intenzivní symptomatická léčba a lékařské monitorování a 3) léčba jakýchkoli doprovodných závažných zdravotních problémů, u nichž je k dispozici specifická léčba. Neexistuje žádná obecná shoda o konkrétních režimech farmakologického léčby pro nekomplikované NMS.

Pokud pacient vyžaduje léčbu antipsychotického léčiva po zotavení z NMS, je třeba pečlivě zvážit potenciální znovuzavedení léčivé terapie. Pacient by měl být pečlivě sledován, protože byly hlášeny recidivy NM.

Depresivní subjekty centrálního nervového systému

Stejně jako v případě jiných fenothiazinů je thioridazin schopen potenciálních depresivníků centrálního nervového systému (např. Anestetika alkoholu barbituruje narkotika opiáty jiné psychoaktivní drogy atd.), Stejně jako insekticidy atropinu a fosforu. Když byl pacient podáván fenothiazin a souběžnou vysokou dávku barbiturátu, byly hlášeny závažné deprese respirační deprese a respirační zatčení.

Opatření for Thioridazine

Leukopenie a/nebo agranulocytóza a křečové záchvaty byly hlášeny, ale jsou vzácné. U schizofrenických pacientů s epilepsií by měl být během léčby thioridazinem udržován antikonvulzivní léky. Pigmentární retinopatie, která byla pozorována především u pacientů užívajících větší než doporučené dávky, se charakterizuje snížením zbarvení zbarvení zbarvení vidění a zhoršení nočního vidění; Zkoumání fundusu zveřejňuje vklady pigmentu. Možnost této komplikace může být snížena zbývajícím v rámci doporučených limitů dávkování.

Pokud se pacienti účastní činností vyžadujících úplnou mentální bdělost (např. Řízení), je vhodné podávat fenothiaziny opatrně a postupně zvyšovat dávku. Zdá se, že pacienti mají větší tendenci k ortostatické hypotenzi než pacienti pro muže. Při léčbě hypotenze vyvolané léčivem by se mělo zabránit podávání epinefrinu s ohledem na skutečnost, že fenothiaziny mohou při příležitosti vyvolat zvrácený účinek epinefrinu. Pokud by byl nejvhodnější vazokonstriktor, jsou nejvhodnější levarterenol a fenylefrin.

Antipsychotická léčiva zvyšují hladiny prolaktinu; Výška přetrvává během chronického podání. Experimenty tkáňové kultury naznačují, že přibližně jedna třetina rakoviny lidského prsu je závislá na prolaktinu in vitro Faktor potenciálního významu, pokud je u pacienta s dříve detekovanou rakovinou prsu uvažován předpis těchto léčiv. Ačkoli poruchy jako galaktorrhea amenorea gynecomastia a impotence Byly hlášeny, že klinický význam zvýšených hladin prolaktinu v séru není pro většinu pacientů známý. Zvýšení novotvarů mléčné žlázy bylo zjištěno u hlodavců po chronickém podání neuroleptických léků. Ani klinické studie, ani epidemiologické studie, které byly dosud provedeny, však neprokázaly souvislost mezi chronickým podáváním těchto léků a tumorigenezí mléčné žlázy; Dostupné důkazy jsou považovány za příliš omezené na to, aby byly v tuto chvíli přesvědčivé.

Předávkovat Information for Thioridazine

Mnoho pozorovaných příznaků jsou rozšíření vedlejších účinků popsaných pod Nežádoucí účinky . Thioridazin může být toxický při předávkování, přičemž srdeční toxicita je zvláště znepokojena. Doporučuje se časté EKG a vitální monitorování předávkování pacientů. Pozorování několik dní může být vyžadováno kvůli riziku zpožděných účinků.

Příznaky a příznaky

Účinky a klinické komplikace akutního předávkování zahrnující fenothiaziny mohou zahrnovat:

Kardiovaskulární: Hypotenze srdečních arytmií šokovat Změny EKG Zvýšené intervaly QT a PR nespecifické vlny ST a T vlny Bradycardia sinus tachykardie atrioventrikulární blok komorová komora tachykardie komorová fibrilace Torsis de poikes myokardiální deprese.

Centrální nervový systém: Sedace Extrapyramidální účinky Zmatení agitace podchlazení hypertermie Hypertermie Neklidnost Záchvaty Areflexie Coma.

Autonomický nervový systém: Mydriasis miosis suché pokožky sucho v ústech Nosní přetížení močové retence zadržování rozmazaného vidění.

Respirační: Respirační deprese apnoe plicní edém.

Gastrointestinal: Hypomotilní zácpa Ileus.

Renal: Oligurie Uremie.

Rozsahy toxické dávky a koncentrace krve pro fenothiaziny nebyly pevně stanoveny. Bylo navrženo, že rozsah toxické krve pro thioridazin začíná 1 mg/dl a 2 až 8 mg/dl je letální koncentrační rozsah.

Zacházení

Musí být zřízena a udržována dýchací cesty. Musí být zajištěna přiměřená oxygenace a ventilace.

Kardiovaskulární monitorování by mělo začít okamžitě a mělo by zahrnovat nepřetržité elektrokardiografické monitorování, aby se detekovalo možné arytmie. Léčba může zahrnovat jednu nebo více z následujících terapeutických intervencí: korekce abnormalit elektrolytu a rovnováha na bázi kyseliny lidokain fenytoin isoproterenol ve komoře a defibrilaci. Disopyramid prokainamid a chinidin mohou produkovat aditivní účinky pro rozložení QT, když jsou podávány pacientům s akutním předávkováním thioridazinu a je třeba se vyhnout (viz viz VAROVÁNÍS a Kontraindikace ). Caution must be exercised when administering lidocaine as it may increase the risk of developing seizures.

Zacházení of hypotension may require intravenous fluids a vasopressors. Phenylephrine levarterenol or metaraminol are the appropriate pressor agents for use in the management of refractory hypotension. The potent a adrenergic blocking properties of the phenothiazines makes the use of vasopressors with mixed α a β adrenergic agonist properties inappropriate including epinephrine a dopamin . Může být výsledek paradoxní vazodilatace. Kromě toho je rozumné očekávat, že a adrenergní blokovací vlastnosti Bretylium by mohly být aditivní k vlastnostem thioridazinu, což má za následek problematickou hypotenzi.

Při řízení předávkování by měl lékař vždy zvážit možnost vícenásobného postižení léků. Je třeba zvážit žaludeční výplach a opakované dávky aktivovaného uhlí. Indukce zvracení je méně výhodná než žaludeční výplach z důvodu rizika dystonie a potenciálu aspirace vomitus. U pacientů, o kterých se očekává, že se rychle zhoršují rychle nebo pacienty se zhoršeným vědomím, by neměly být vyvolány zvracení.

Akutní extrapyramidální symptomy mohou být léčeny difenhydraminem hydrochloridem nebo benztropin mesylátem.

Vyvarujte se použití barbiturátů při léčbě záchvatů, protože mohou zesilovat respirační depresi vyvolanou fenothiazinem.

Hmodialýza hemodialýzy a manipulace s pH moči je nepravděpodobné přínosy při léčbě předávkování fenothiazinem v důsledku jejich velkého objemu distribuce a rozsáhlé vazby na protein v moči.

Aktuální informace o léčbě předávkování lze často získat z certifikovaného regionálního střediska pro kontrolu jezdů.

Telefonní čísla certifikovaných regionálních středisek pro kontrolu jedu jsou uvedena v Reference Physicians 'Desk Reference®.

Kontraindikace for Thioridazine

Použití thioridazinu by se mělo zabránit v kombinaci s jinými léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QTC a u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo v anamnéze srdečních arytmií.

Zdá se, že redukovaná léčiva cytochromu P450 2D6 izozymová aktivita, která inhibují tento isozym (např. Fluoxetin a paroxetin) a některé další léky (např. Fluvoxamin propranolol a Pindolol) se zdá, že metabolismus thioridazinu inhibuje. Očekává se, že výsledné zvýšené hladiny thioridazinu rozšíří prodloužení QTC intervalu spojeného s thioridazinem a může zvýšit riziko vážných potenciálně fatálních srdečních arytmií, jako je torsade de pointes-type arytmias. Takové zvýšené riziko může také vyplynout z aditivního účinku ko-podávání thioridazinu s jinými látkami, které prodlužují interval QTC.

Thioridazin je proto kontraindikován s těmito léky i u pacientů obsahujících asi 7% normální populace, o nichž je známo, že má genetický defekt vedoucí ke snížení hladin aktivity P450 2D6 (viz viz VAROVÁNÍS a OPATŘENÍ ). In common with other phenothiazines thioridazine is contraindicated in severe central nervous system depression or comatose states from any cause including drug induced central nervous system depression (see VAROVÁNÍS ). It should also be noted that hypertensive or hypotensive heart disease of extreme degree is a contraindication of phenothiazine administration.

Klinická farmakologie for Thioridazine

Základní farmakologická aktivita thioridazinu je podobná aktivitě jiných fenothiazinů, ale je spojena s minimální extrapyramidální stimulací.

Ukázalo se však, že thioridazin prodlužuje interval QTC způsobem závislým na dávce. Tento účinek může zvýšit riziko vážných potenciálně fatálních komorových arytmií, jako jsou arytmie typu Torsade de Pointes. Vzhledem k tomuto riziku je thioridazin indikován pouze u schizofrenických pacientů, kteří na jiné antipsychotické látky reagovali nebo nemohou tolerovat (viz viz VAROVÁNÍS a Kontraindikace ). Přední lékař by si však měl být vědom toho, že thioridazin nebyl systematicky hodnocen v kontrolovaných studiích u refrakterních schizofrenických pacientů s léčbou a jeho účinnost u těchto pacientů není známa.

Informace o pacientovi pro thioridazin

Pacienti by měli být informováni, že thioridazin byl spojen s potenciálně fatálními poruchami srdečního rytmu. Riziko takových událostí může být zvýšeno, pokud jsou určité léky podávány společně s thioridazinem. Pacienti by proto měli informovat předepisujícího lékaře, že před užíváním jakéhokoli nového léku dostávají léčbu thioridazinu.

Vzhledem k pravděpodobnosti, že někteří pacienti vystaveni chronicky antipsychotikům vyvinou tardivní dyskinezi, se doporučuje, aby byli všichni pacienti, u kterých je uvažováno o chronickém použití, pokud je to možné, pokud je to možné plné informace o tomto riziku. Rozhodnutí o informování pacientů a/nebo jejich opatrovníků musí samozřejmě zohlednit klinické okolnosti a kompetence pacienta, aby pochopili poskytnuté informace.