Kvadracel

Popis pro kvadracel

Kvadracel (Záškrt and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Adsorbovaná a inaktivovaná vakcína proti polioviru) je sterilní suspenze pro intramuskulární injekci.

Každá dávka 0,5 ml je formulována tak, aby obsahovala 15 lf diftheria Toxoid 5 LF tetanus Toxellular Pertussis Antigens [20 mcg detoxikované pertussis toxin (Pt) 20 mcg filamenózní hemaglutinin (FHA) 3 mcg pertactin (PRN) 5 mcg fimbriae typu 2 a 3 (fim)] a inactivated [40 a inactivated a inactivated a inactivated a inactivated. D-Antigen jednotky (DU) Typ 1 (Mahoney) 8 DU typ 2 (MEF-1) 32 DU typ 3 (Saukett)].

Corynebacterium diphtheriae se pěstuje v modifikovaném růstovém médiu Muelleru. ¹ Po čištění frakcionací síranu amonný je detoxikován toxin difterie formaldehydem a diafilterován.

Clostridium tetani se pěstuje v modifikovaném médiu kasaminokyseliny Mueller-Miller bez infuze hovězího srdce. ² Tetanus toxin je detoxikován formaldehydem a čištěn frakcionací a diafiltrací síranu amonného. Toxoidy difterie a tetanu jsou individuálně adsorbovány na hliníkový fosfát.

Antigeny vakcíny acelulární pertussis jsou produkovány z kultur Bordeteltellapersussis pěstovaných v Stainer-Scholte Medium³ modifikované přidáním kasaminokyselin a dimethyl-betacyklodextrinu. Pt FHA a PRN jsou izolovány odděleně od supernatantního kultivačního média. FIM jsou extrahovány a kopurifikovány z bakteriálních buněk. Pertussisové antigeny jsou purifikovány sekvenční filtrační ultrafiltací a chromatografií precipitací soli. PT je detoxikováno glutaraldehydem. FHA se ošetřuje formaldehydem a zbytkové aldehydy jsou odstraněny ultrafiltrací. Jednotlivé antigeny jsou adsorbovány samostatně na hliníkový fosfát.

Poliovirus typu 1 typ 2 a typ 3 jsou pěstovány v samostatných kulturách buněk MRC-5 a linií normálních lidských diploidních buněk metodou mikroky. ⁴⁵ Buňky se pěstují v CMRL (Connaught Medical Research Laboratories) 1969 médium doplněné lýtkem sérem. Pro virový růst je kultivační médium nahrazeno středním 199 bez telecího séra. Po objasnění a filtraci jsou virové suspenze koncentrovány ultrafiltrací a purifikovány kroky kapalinové chromatografie. Monovalentní virové suspenze jsou inaktivovány formaldehydem. Monovalentní koncentráty každého inaktivovaného polioviru jsou kombinovány tak, aby vytvořily trivalentní poliovirový koncentrát.

Adsorbované difterie tetanus a acelulární pertussis antigeny jsou kombinovány s hliníkovým fosfátem 2-fenoxyethanolem (nikoli jako konzervační látka) a vodou pro injekci do mezilehlého koncentrátu. Je přidán trivalentní poliovirový koncentrát a vakcína je zředěna do jeho konečné koncentrace.

Každá dávka 0,5 ml obsahuje 1,5 mg hliníkového fosfátu (NULL,33 mg hliníku) jako adjuvantní polysorbát 80 (přibližně 10 ppm výpočtem) ≤ 5 mcg zbytkový formaldehyd <50 ng residual glutaraldehyde ≤ 50 ng residual bovine serum albumin 3.3 mg (0.6% v/v) 2- phenoxyethanol (not as a preservative) < 4 pg of neomycin and < 4 pg polymyxin B sulfate.

Quadracel neobsahuje konzervační látka.

Toxoidy difterie i tetanus indukují v testu morčování morčat nejméně 2 neutralizační jednotky na ml. Potence acelulárních pertussis antigenů je hodnocena protilátkovou odpovědí imunizovaných myší na detoxikované Pt FHA PRN a FIM, měřeno enzymovaným imunosorbentem (ELISA). Potence inaktivovaných antigenů polioviru se stanoví měřením neutralizace polioviru zprostředkovaného protilátkou u séra z imunizovaných potkanů.

Reference

1 Stainer DW. Produkce toxinu záškrtu. In: Manclark CR editor. Sborník z neformálních konzultací o požadavcích Světové zdravotnické organizace pro tetanus difteria pertussis a kombinované vakcíny. Spojené státy veřejné zdravotnické služby Bethesda MD. DHHS 91-1174. 1991: 7-11.

2 Mueller JH Miller PA. Variabilní faktory ovlivňující produkci toxinu tetanu. J Bacteriol 1954; 67 (3): 271-7.

3 Stainer DW Scholte MJ. Jednoduché chemicky definované médium pro výrobu fáze I Bordetella pertussis. J Gen Microbiol 1970; 63: 211-20.

4 Van Wezel al a kol. Inaktivovaná vakcína proti polioviru: Současné produkční metody a nový vývoj. Rev Infect Dis 1984; 6 (Suppl 2): ​​S335-40.

5 Montagnon BJ et al. Produkce inaktivované vakcíny proti polioviru připravené kulturou Vero buněk na mikrokysu. Rev Infect Dis 1984; 6 (Suppl 2): ​​S341-4.

Použití pro kvadracel

Kvadracel ^® je vakcína označená pro aktivní imunizaci proti difterizaci tetanus pertussis a poliomyelitidy. Jedna dávka kvadracelu je schválena pro použití u dětí ve věku 4 až 6 let jako pátá dávka v sérii difteriového tetanu pertussis (DTAP) a jako čtvrtá nebo pátá dávka v inaktivovaném poliovirovém očkování (( IPv ) série u dětí, které obdržely 4 dávky Pentacel ^® [Toxoidy tetanu a tetanu a vakcína proti acelulární pertussis adsorbovala inaktivovaný poliovirus a Haemophilus B Konjugace (tetanus toxoid konjugát) vakcína] a/nebo daptacel ^® (Difteriaand tetanus toxoids a acelulární adsorbovaná vakcína proti pertussis).

Dávkování pro kvadracel

Pouze pro intramuskulární použití.

Těsně před použitím protřepejte lahvičku dobře, dokud nedojde k jednotnému bílému zakalenému zavěšení. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány z hlediska částice a zabarvení před podáním, kdykoli to povolí roztok a nádoby. Pokud existuje některá z těchto podmínek, by se produkt neměl koredit.

Použití sterilní jehly a injekční stříkačky a aseptické techniky se stáhne a podávají 0,5 ml dávky kvadracelu intramuskulárně do deltoidmuscle horní paže. Vyhodit nevyužitou část.

Kvadracel should not be combined through reconstitution or mixed with any other vakcína.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Kvadracel is a suspension for injection in 0.5 mL single-dose vials.

Stop lahvičky pro tento produkt není vyroben z přírodní latexové gumy.

Kvadracel je dodáván v lahvičce s jednou dávkou ( NDC Č. 49281-562-58) v balíčcích 10 lahviček ( NDC Č. 49281-562-10).

Skladování a manipulace

Kvadracel should be stored at 2° to 8°C (35° to 46°F).

Ne zmrazení. Neměl by se používat produkt, který byl vystaven mrazu. Nepoužívejte datum po exexpiraci uvedené na štítku.

Vyrobeno: Sanofi Pasteur Limited Toronto Ontario Canada. Revidováno: únor 2021.

Vedlejší účinky pro kvadracel

V klinické studii byly nejčastějšími vyžádanými reakcemi místa injekce bolest (> 75%) zvýšení obvodu paže (> 65%) erytému (> 55%) a otoku (> 40%). Běžnými vyžádanými systémovými reakcemi byla malátnost (> 50%) (> 50%) (> 35%) a bolest hlavy (> 15%).

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích vakcíny nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet míry pozorované v praxi. Informace o nepříznivých reakcích z klinických studií však poskytují základ pro identifikaci nežádoucích účinků, které se zdají být spojeny s používáním vakcíny a přibližně pro rychlosti těchto událostí.

V randomizované kontrolované multicentrické studii provedené v USA a Portotoriku (Studie M5I02; klinicky Identifikátor: NCT01346293) 3372 Děti 4 až 6 let věku dostaly 4 dávky daptacelu a/nebo pentacel vakcíny) Vakcíny) Vakcíny (S) Vakcíny) Vakcíny (S) Vakcíny (S) Vakcíny (S) Vakcíny (S) Vakcíny (S) Vakcíny (S) Vakcíny (S) Vakcíny (S) Vakcíny (S) Vakcíny (S) Vakcíny (S) Vakcíny (S) Vakcíny. spravováno současně, ale na samostatných místech. Subjekty také obdržely spalničky příušnice a vakcínu proti viru rubella live (MMR) (Merck

Mezi těmito subjekty bylo 51,5% mužů 48,5%, že ženy 75,7% byly kavkazské 8,6%, bylo 7,9% hispánských 0,9% asijských a 7,8% z jiných rasových/etnických skupin. Průměrný věk pro obě skupiny byl 4,4 let a poměr mužů k ženským subjektům a etnicita byl mezi oběma skupinami vyvážen.

Vyžádané reakce na injekci a systémové reakce byly shromažďovány denně po dobu 7 dnů po očkování pomocí deníkových karet. Účastníci byli sledováni na nevyžádané nežádoucí účinky po dobu 28 dnů a vážné nežádoucí účinky (SAE) po dobu 6 měsíců po očkování.

Vyžádané nežádoucí účinky

Incidence a závažnost vyžádaného místa vstřikování a systémových nežádoucích účinků, ke kterým došlo do 7 dnů po očkování v každé studijní skupině, jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Procento dětí ve věku 4 až 6 let s vyžádanými nežádoucími účinky intenzitou do 7 dnů od Vakcinace s kvadrativem nebo doprovodem, ale oddělené vakcíny DAPTacel a IPOL, které jsou spolupracovány s vakcíny proti MMRAND Varicella *

Vážné nežádoucí účinky

Ve studii M5I02 do 28 dnů po očkování s kvadracelem nebo DAPTACEL IPOL vakcíny a doprovodnými MMR a varicelskými vakcínami0,1% subjektů (3/2733) ve skupině kvadracelu zaznamenaly vážnou nepříznivou událost. Ve stejném časovém období 0,2% subjektů (1/621) ve skupině IPOL THEDAPTacel zažilo SAE. Během 6měsíčního období sledování po očkování bylo hlášeno SAES u 0,8% subjektů (21/2733), kteří obdrželi Quadracel, a 0,5% subjektů (3/621), kteří obdrželi vakcíny proti IPOL DAPTACEL IPOL, žádná z nich nebyla hodnocena jako příbuzné tovakcinace.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly spontánně hlášeny během používání kvadracelu po trhu mimo USA u kojenců a dětí od 2 měsíců do 6 let. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit příčinný vztah k expozici vakcíny. Tento seznam obsahuje nežádoucí účinky založené na jednom nebo více z následujících faktorů: frekvence závažnosti hlášení nebo síla důkazů o příčinném vztahu k kvadratice.

Poruchy imunitního systému

Anafylaktická reakce hypersenzitivita a alergické reakce (jako je vyrážka kolísání kolísání)

Psychiatrické poruchy

Ječící

Poruchy nervového systému

Somnolence křeče febrilní stvoření hhe hypotonie

Dělá se prozac cítit vysoko

Srdeční poruchy

Cyanóza

Cévní poruchy

Bledost

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Apatie

Reakce místa injekce (včetně zánětu hmotnostní sterilní absces a otoky)

Reakce v injekčním místě (> 50 mm) včetně otoku končetin, které se mohou sahající z místa injekce za jeden nebo oba klouby

Infekce a zamoření

Absces injekčního místa injekčního místa v místě injekce celulitidy

Lékové interakce pro kvadracel

Souběžné podávání s jinými vakcínami

V americké klinické studii byla M5I02 kvadracel podávána souběžně s jednou nebo více z následujících vakcín s licencí v USA: MMR vakcineand Varicella vakcína. [vidět Nežádoucí účinky ]

Když je kvadracel podáván současně s další injekční vakcínou (vakcíny), vakcíny by měly být podávány s různými injekčními stříkačkami a na rozlišovacích místech.

Imunosupresivní ošetření

Imunosupresivní terapie včetně ozáření antimetabolitů alkylační látky cytotoxická léčiva a kortikosteroidy (používané ve větších než fyziologických dávkách) mohou snížit imunitní odpověď na kvadracel. [vidět Varování a preventivní opatření ]

Varování pro kvadracel

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro kvadracel

Řízení akutních alergických reakcí

Roztok hydrochloridu epinefrinu (1: 1000) a další vhodné látky a zařízení musí být k dispozici pro okamžité použití v případě anafylaktické nebo akutní hypersenzitivní reakce.

Nežádoucí účinky po předchozím očkování proti Pertussis

Pokud by se některá z následujících událostí objevila ve stanoveném období po podání vakcíny proti pertussis, mělo by být rozhodnutí o správě kvadracelu založeno na pečlivém zvážení výhod a rizik.

• Teplota ≥ 40,5 ° C (≥ 105 ° F) do 48 hodin nelze přičíst jiné identifikovatelné příčině.
• Kolaps nebo šokový stav (hypotonická hyporesponsivní epizoda [hhe]) do 48 hodin.
• Přetrvávající nekonsolovatelné pláč trvající ≥ 3 hodiny do 48 hodin.
• Záchvaty s horečkou nebo bez něj do 3 dnů.

Guillain-Barre Syndrom

Pokud došlo k syndromu guillain-barre do 6 týdnů od přijetí předchozí vakcíny obsahující tetanus toxoid, rozhodnutí o poskytnutí jakékoli vakcíny obsahující toxoid tetanu včetně kvadracelu by mělo být založeno na pečlivém zvážení možných výhod a možných rizik.

Omezení účinnosti vakcíny

Vakcinace s kvadracelem nemusí chránit všechny jednotlivce.

Změněná imunokompetence

Pokud je kvadracel podáván imunokompromitovaným osobám, včetně osob, které dostávají imunosupresivní terapii, očekávaná imunitní odpověď nesmí být získána. [vidět Lékové interakce ]

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Kvadracel has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or impairment of fertility.

Použití v konkrétních populacích

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost kvadracelu nebyla u dětí mladší než 4 roky nebo děti od 7 do 16 let stanovena a není schválena pro použití v těchto věkových skupinách.

Informace o předávkování pro kvadracel

Žádné informace

Kontraindikace pro kvadracel

Přecitlivělost

Těžká alergická reakce (např. Anafylaxe) na jakoukoli složku kvadracelu [viz POPIS ] nebo po jakékoli vakcíně proti vakcínu proti difterii Toxoid Toxoid Pertussis nebo inaktivovaná vakcína proti polioviru je kontraindikací pro podávání kvadracelu.

Encefalopatie

Encefalopatie (e.g. coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of a previous dose of a Pertussis-containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any Pertussis-containing vaccine including Kvadracel.

Progresivní neurologická porucha

Progresivní neurologická porucha včetně infantilních křečí nekontrolovaná epilepsie nebo progresivní encefalopatie je kontraindikací pro podávání jakékoli vakcíny obsahující pertussis včetně kvadracelu. Vakcína proti Pertussis by neměla být podávána jednotlivcům s takovými podmínkami, dokud nebude stanoven režim léčby a stav se stabilizuje.

Klinická farmakologie for Kvadracel

Mechanismus působení

Záškrt

Záškrt is an acute toxin-mediated disease caused by toxigenic strains of C. Diphtheriae . Ochrana před onemocněním je způsobena vývojem neutralizačních protilátek na toxin difterie. Hladina antitoxinu v séru difterie 0,01 IU/ml je nejnižší úroveň poskytující určitý stupeň ochrany. Hladiny antitoxinu alespoň 0,1 IU/ml jsou obecně považovány za ochranné. (6) Hladiny 1,0 IU/ML byly spojeny s dlouhodobou ochranou. (7)

Tetanus

Tetanus is an acute disease caused by an extremely potent neurotoxin produced by C. Tetani . Ochrana před onemocněním je způsobena vývojem neutralizačních protilátek proti toxinu tetanu. Hladina antitoxinu tetanu v séru alespoň 0,01 IU/ml měřená neutralizačním testem se považuje za minimální ochrannou úroveň. (6) (8). Hladina antitoxoidního tetanu ≥0,1 IU/ml, měřená ELISA používaná v klinických studiích kvadracelu, se považuje zaprotektivní.

Pertussis

Pertussis (whooping cough) is a respiratory disease caused by B. Pertussis . Tento gramnegativní kokobacillus produkuje celou řadu biologicky aktivity, i když jejich role v patogenezi nebo imunity vůči pertussis nebyla jasně definována.

Neexistuje žádná dobře zavedená sérologická korelace ochrany pro pertussis. Protože DAPTACEL obsahuje stejné pertussis antigeny vyrobené stejným procesem jako v kvadrádu, byla účinnost kvadracelu proti pertussis založena na srovnání imunitních odpovědí na imunitní odpovědi na ty, které pocházejí po DAPTacelu (diftheria a tetanus toxoidy a acelulární perlussis acelulární pertussis acelulární pertussis). [vidět Klinické studie ]. Účinnost složky Pertussis DAPTACEL byla stanovena v klinických studiích DAPTacelu podávané kojencům (viz informace o předepisování DAPTACEL). Quadracel obsahuje dvakrát tolik detoxikovaného PT a čtyřikrát tolik FHA než DAPTacel.

Poliomyelitida

Polioviry, z nichž existují tři sérotypy (typy 1 2 a 3) jsou enteroviry. Přítomnost neutralizačních protilátek specifických pro poliovirus korelovala s ochranou proti poliomyelitidě. (9)

Klinické studie

Imunogenita

Ve studii M5I02 děti 4 až 6 let dostaly kvadracel nebo DAPTacel IPOL jako pátou dávku v sérii Tetanus a Pertussisvaccination a čtvrtou nebo pátou dávku v inaktivované sérii očkování proti polioviru. Subjekty také obdržely svou druhou dávku vakcín MMR a Varicella současně. Imunogenita podskupina zahrnovala 263 subjektů ve skupině kvadracel a 253 subjektů ve skupině DAPTacel IPOL vakcín. [vidět Nežádoucí účinky ].

Hladiny protilátky na difteria tetanus pertussis (Pt FHA PRN a FIM) a poliovirové antigeny byly měřeny v séře získaných bezprostředně před tovakcinací a 28 dní po očkování. Koncové body ko-primárních byly míry posilovací odezvy a geometrické průměrné koncentrace/titry protilátky (GMCS/GMT) na diphtheria tetanus pertussis a poliovirové antigeny po očkování vyvolaly po očkování. Míra posilovací odezvy a protilátka GMCS/GMTSFolling Quadracel byla porovnána s těmi po očkování IPOLCEL DAPTacel.

Kvadracel was non-inferior to + IPOL vaccines administered concomitantly at separate sites as demonstrated by comparison of the post-vaccination antibody booster response rates and GMCs/GMTs to záškrt and tetanus (Table 2) to all Pertussis antigens (Table 3) and to poliovirus 1 2and 3 (Table 4).

Tabulka 2: Míra posilovací odezvy před a po vakcinaci séroprotekce a hladiny protilátek po vakcinaci todiphtheria a tetanus antigeny po kvadratice nebo doprovodných, ale oddělených vakcín o DAPTACEL a IPOL, které se společně spravovaly s MMR a varicelskými vakcínami *

Tabulka 3: Míra posilovačů a hladiny protilátek po vakcinaci na pertussis antigeny po kvadrantice orcocomitant, ale oddělené vakcíny DAPTacel a IPOL, které jsou podány s MMR a varicelskými vakcínami *

Tabulka 4: Míra posilovací odezvy před a po vakcinaci séroprotekce a hladiny protilátek po vakcinaci topoliovirové antigeny po kvadrantice nebo doprovodu, ale oddělené vakcíny DAPTACEL a IPOL spolupracovními s MMR a varicelskými vakcíny *

Reference

6. Katedra zdravotnictví a lidských služeb Správa potravin a léčiv. Biologické produkty; bakteriální vakcíny a toxoidy; Implementace přezkumu účinnosti; navrhované pravidlo. Federální registr 1985; 50 (240): 51002-117.

7. Tiwari TSP Wharton M. Toxoid. In: Plotkin v Orenstein WA a Offit PA editory. Vakcíny. 6. ed. Philadelphia PA: WB Saounders; 2012: 153-6

8. ROPER M WASSILAK SGF TIWARI TSP Orenstein WA. Toxoid tetanus. In: Plotkin v Orenstein WA a Offit PA editory. Vakcíny. 6. ed.philadelphia PA: WB Saounders; 2012: 746-7

9. Sutter RW et al. Definování náhradních sérologických testů s ohledem na predikci účinnosti ochranné vakcíny: očkování proti polioviru. In: Williams JC etal. eds. Kombinované vakcíny a současné podávání. Aktuální problémy a perspektivy. New York NY: New York Academy of Sciences.1995: 289-99.

Informace o pacientovi pro kvadracel

Informujte rodiče nebo zákonného zástupce:

• Potenciální výhody a rizika imunizace kvadracelem.
• Běžné nežádoucí účinky, ke kterým došlo po podávání kvadracelu nebo jiných vakcín obsahujících podobné složky.
• Může se objevit další nežádoucí účinky. Zavolejte poskytovatele zdravotní péče s jakýmikoli nežádoucími účinky obav.

Poskytněte informační prohlášení vakcíny (VIS), které jsou vyžadovány zákonem o úrazu na vakcínu z dětství z roku 1986.