Pentacel

Popis pro pentacel

Vakcína proti pentacelu se skládá z toxoidů z záškrtu a tetanu a acelulárního pertussis adsorbovaného a inaktivovaného polioviru (dtap- IPv ) komponenta a složka ACTHIB® vakcíny kombinované prostřednictvím rekonstituce pro intramuskulární injekci. Acthib vakcína (Haemophilus B konjugovaná vakcína [tetanus toxoid konjugát]) se skládá z H chřipko Kapsulární polysacharid typu B (polyribosyl-ribitol-fosfát [PRP]) kovalentně navázán na tetanus toxoid (PRP-T). Komponenta DTAP-IPV je dodávána jako sterilní kapalina používaná k rekonstituci lyofilizované složky vakcíny ACTHIB za vzniku vakcíny proti pentacelu. Vakcína pentacelu je rovnoměrná zakalená bílá až bělavá (žlutý nádech) zavěšení.

Jaký je účel Xanaxu

Každá dávka 0,5 ml obsahuje 15 lf toxoid difterie 5 lf tetanus toxoidní acelulární pertussis antigeny [20 mcg detoxikované pertussis toxin (pt) 20 mcg vláknitý hemaglutinin (FHA) mcg petactitin (PRN) 5 mcg fimbriae typy 2 a 3 (fim)] Inaktiduální hemaglutinin [40 D-antébérií [40 D-antébrizum [40 D-antébrizum [40 D-antrigen. (DU) Typ 1 (Mahoney) 8 du typu 2 (MEF-1) 32 DU typ 3 (Saukett)] a 10 mcg PRP z H chřipko Typ B kovalentně navázán na 24 mcg tetanus toxoid (PRP-T).

Mezi další složky na 0,5 ml dávky patří 1,5 mg hliníkového fosfátu (NULL,33 mg hliníku) jako adjuvantní polysorbát 80 (přibližně 10 ppm výpočtem) 42,5 mg sacharózy <5 mcg residual formaldehyde < 50 ng residual glutaraldehyde ≤ 50 ng residual bovine serum albumin 3.3 mg (0.6% v/v) 2-phenoxyethanol (not as a preservative) < 4 pg of neomycin a < 4 pg polymyxin B sulfate.

Corynebacterium diphtheriae se pěstuje v modifikovaném růstovém médiu Muelleru. ⁶ Po čištění frakcionací síranu amonný je detoxikován toxin difterie formaldehydem a diafilterován.

Clostridium tetani se pěstuje v modifikovaném médiu kasaminokyseliny Mueller-Miller bez infuze hovězího srdce. ⁷ Tetanus toxin je detoxikován formaldehydem a čištěn frakcionací a diafiltrací síranu amonného. Toxoidy difterie a tetanu jsou individuálně adsorbovány na hliníkový fosfát.

Acelulární vakcínové antigeny acelulární pertussis jsou vyrobeny z Bordetella Pertussis Kultury pěstované v médiu Stainler-Scholte ⁸ Modifikováno přidáním kasaminokyselin a dimethyl-beta-cyklodextrinu. Pt FHA a PRN jsou izolovány odděleně od supernatantního kultivačního média.

FIM jsou extrahovány a kopurifikovány z bakteriálních buněk. Pertussisové antigeny jsou purifikovány sekvenční filtrační ultrafiltací a chromatografií precipitací soli. PT je detoxikováno glutaraldehydem. FHA se ošetřuje formaldehydem a zbytkové aldehydy jsou odstraněny ultrafiltrací. Jednotlivé antigeny jsou adsorbovány samostatně na hliníkový fosfát.

Poliovirus typu 1 typ 2 a typ 3 jsou pěstovány v samostatných kulturách buněk MRC-5 a linií normálních lidských diploidních buněk metodou mikroky. ⁹¹⁰ Buňky se pěstují v CMRL (Connaught Medical Research Laboratories) 1969 médium doplněné lýtkem sérem. Pro virový růst je kultivační médium nahrazeno středním 199 bez telecího séra. Po objasnění a filtraci jsou virové suspenze koncentrovány ultrafiltrací a purifikovány kroky kapalinové chromatografie. Monovalentní virové suspenze jsou inaktivovány formaldehydem. Monovalentní koncentráty každého inaktivovaného polioviru jsou kombinovány tak, aby vytvořily trivalentní poliovirový koncentrát.

Adsorbované difterie tetanus a acelulární perkusové antigeny jsou kombinovány s hliníkovým fosfátem (jako adjuvantní) 2-fenoxyethanol (nikoli jako konzervační) a vodu pro injekci do středního koncentrátu. Je přidán trivalentní poliovirový koncentrát a složka DTAP-IPV je zředěna na jeho konečnou koncentraci. Komponenta DTAP-IPV neobsahuje konzervační látka.

Toxoidy difterie i tetanus indukují v testu morčování morčat nejméně 2 neutralizační jednotky na ml. Potence acelulárních pertussis antigenů je hodnocena protilátkovou odpovědí imunizovaných myší na detoxikované Pt FHA PRN a FIM, měřeno enzymově spojeným imunosorbentovým testem (ELISA). Imunogenita inaktivovaných poliovirů je hodnocena protilátkovým odpovědí u opic měřených virem neutralizací.

PRP Polymer s vysokou molekulovou hmotností je připraven z Haemophilus influenzae Kmen typu B 1482 pěstovaný v polosyntetickém médiu. ¹¹ Tetanus toxoid pro konjugaci s PRP se připravuje čištění síranu amonného a formalinem inaktivace toxinu z kultur z kultur Clostridium tetani (Harvardský kmen) pěstovaný v modifikovaném médiu Mueller a Miller. ¹² Toxoid je filtr sterilizován před procesem konjugace. Složka vakcíny ACTHIB neobsahuje konzervační látka. Účinnost složky vakcíny ACTHIB je specifikována na každé šarži podle limitů obsahu PRP polysacharidu a proteinu na dávku a podílu polysacharidu a proteinu, který je charakterizován jako konjugát s vysokou molekulovou hmotností.

Stopky lahvičky pro vakcínu proti DTAP-IPV a ACTHIB vakcíny proti vakcíně proti pentracelu nejsou vyrobeny z latexu přirozeného gumy.

Reference

6. Stainer DW. Produkce toxinu záškrtu. In: Manclark CR editor. Sborník z neformálních konzultací o požadavcích Světové zdravotnické organizace pro tetanus difteria pertussis a kombinované vakcíny. Spojené státy veřejné zdravotnické služby Bethesda MD. DHHS 91-1174. 1991. 7-11.

7. Mueller JH Miller PA. Variabilní faktory ovlivňující produkci toxinu tetanu. J Bacteriol 1954; 67 (3): 271-7.

8. Stainer DW et al. Jednoduché chemicky definované médium pro produkci fáze 1 Bordetella pertussis. J Gen Microbiol 1971; 63: 211-20.

9. Van Wezel al a kol. Inaktivovaná vakcína proti polioviru: Současné produkční metody a nový vývoj. Rev Infect Dis 1984; 6 (Suppl 2): ​​S335-40.

10. Montagnon BJ et al. Produkce inaktivované vakcíny proti polioviru připravené kulturou Vero buněk na mikrokysu. Rev Infect Dis 1984; 6 (Suppl 2): ​​S341-4.

11. Chu Cy et al. Další studie imunogenity konjugátů polysacharid-proteinu typu B a pneumokokového typu 6A typu B a pneumokokové typu 6A. Infect Immun 1983; 40: 245-56.

12. Mueller JH et al. Produkce toxinu difterie s vysokou účinností (100 LF) na reprodukovatelném médiu. J Immunol 1941; 40: 21-32.

Použití pro pentacel

Pentacel® je vakcína označená pro aktivní imunizaci proti poliomyelitidě a invazivním onemocněním tetanu v difterickém tetanu. Haemophilus influenzae typu b. Pentacel je schválen pro použití jako čtyři dávkové série u dětí 6 týdnů do 4 let (před pátým narozeniny).

Dávkování pro pentacel

Pouze pro intramuskulární injekci.

Imunizační řada

Pentacel se má podávat jako 4-dávková řada ve věku 2 4 6 a 15-18 měsíců. První dávka může být podávána již ve věku 6 týdnů. Čtyři dávky pentacelu představují primární imunizační kurz proti Pertussis. Tři dávky pentacelu představují primární imunizační kurz proti tetanu diphtheria H. chřipka Invazivní onemocnění typu B a poliomyelitida; Čtvrtá dávka je posilovačem pro tetanus Diphtheria H. chřipka Invazivní onemocnění typu B a imunizace poliomyelitidy [viz Klinické studie ].

Smíšené sekvence pentacelu a dalších vakcín obsahujících DTAP

Pentacel daptacel (diftheria a tetanus toxoidy a adsorbovaná vakcína acelulární pertussis) kvadrantika (diftheria a tetanus toxoidy a acelulární pertussis adsorbovaná a inaktivovaná vakcína Polivová postivová intová na buvově) a acelula a acelvární a acelváři a acelular a acelula a acelular a acelula a acelula a acelsular a acelula a acelular a acelula a acelu. Konjugát Haemophilus B a vakcína proti hepatitidě B) obsahují stejné antigeny pertussis vyrobené stejným procesem. Množství každého z antigenů pertussis je stejné v pentacel kvadracelu a vaxelis. Pentacel obsahuje dvojnásobek množství detoxikovaného toxinu pertussis (PT) a čtyřnásobek množství vláknitého hemaglutininu (FHA) jako DAPTacel.

Pentacel může být použit jako čtvrtá dávka v 5dávkové sérii DTAP u dětí, které obdržely třídávkovou řadu vaxelis [viz Klinické studie ].

Pentacel může být použit k dokončení prvních 4 dávek 5-dávkového série DTAP u kojenců a dětí, které obdržely 1 nebo více dávek DAPTACEL a jsou také naplánovány na přijetí dalších antigenů pentacelu.

Děti, které dokončily 4-dávkovou řadu s pentacelem, by měly dostávat pátou dávku vakcíny proti DTAP s použitím DAPTacelu nebo kvadracelu ve věku 4-6 let. (1) (2)

Data nejsou k dispozici o bezpečnosti a účinnosti používání smíšených sekvencí pentacelu a vakcíny proti DTAP od různých výrobců.

Smíšené sekvence vakcíny proti pentacelu a IPV

Pentacel může být použit u kojenců a dětí, které obdržely 1 nebo více dávek jiné licencované vakcíny proti IPV a mají být naplánovány na přijetí antigenů pentacelu. Údaje však nejsou k dispozici o bezpečnosti a imunogenitě pentacelu u takových kojenců a dětí.

Poradní výbor pro imunizační praktiky (ACIP) doporučuje, aby konečná dávka ve 4-dánovém sérii IPV byla podávána ve věku ≥ 4 roky. (3) Pokud je pentacel podáván ve věku 2 4 6 a 15-18 měsíců, měla by být dodatečná dávka vakcíny IPV podávána ve věku 4–6 let, což by mělo vést k 5dávkové řadě IPV. (3)

Smíšené sekvence pentacelu a vakcíny proti Haemophilus B

Pentacel může být použit k dokončení očkovací série u kojenců a dětí dříve očkovaných jednou nebo více dávkami vakcíny Haemophilus B (buď samostatně podávaná, nebo jako součást jiné kombinované vakcíny), které jsou také naplánovány na přijetí dalších antigenů pentacelu. Údaje však nejsou k dispozici o bezpečnosti a imunogenitě pentacelu u takových kojenců a dětí. Pokud jsou podávány různé značky vakcín s konjugáty Haemophilus B k dokončení série tři primární imunizační dávky jsou následovány posilovací dávkou.

Správa

Balíček obsahuje lahvičku složky DTAP-IPV (lahvička 1 ze 2) a lahvičku lyofilizované složky ACTHIB (Vial 2 ze 2).

Před použitím důkladně, ale jemně protřepejte lahvičku komponenty DTAP-IPV, vytáhněte celý obsah kapaliny a vstříkněte do lahvičky lyofilizované složky vakcíny s acthib. Jemně víří lahvičku, která nyní obsahuje pentacel, dokud nedojde k zakalené uniformě bílé až bílé (žluté nádech) zavěšení. Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. Pokud tyto podmínky existují, nemělo by se podávat pentacel.

Stáhnout a podávat jednu dávku 0,5 ml intramuskulárně. Pentacel by měl být použit okamžitě po rekonstituci. Vyhodit nevyužitou část. Viz obrázky 1 2 3 4 a 5.

Pentacel: Pokyny pro rekonstituci složky vakcíny ACTHIB s komponentou DTAP-IPV

U kojenců mladší než 1 rok poskytuje anterolaterální aspekt stehna největší svaly a je preferovaným místem injekce. U starších dětí je deltoidní sval obvykle dostatečně velký pro injekci. Vakcína by neměla být injikována do oblasti Gluteal nebo do oblastí, kde může být hlavní nervový kufr.

Nespravujte tento produkt intravenózně nebo subkutánně.

Pentacel by neměl být smíchán ve stejné stříkačce s jinými parenterálními produkty.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Pentacel je suspenze pro injekci (NULL,5 ml dávky) dodávané jako složka vakcíny proti kapalině, která je kombinována rekonstitucí s lyofilizovanou složkou vakcíny jak v jednodávkách [viz viz Dávkování a podávání a Jak dodáno / Skladování a manipulace ].

Stopky lahvičky pro DTAP-IPV a ACTHIB vakcíny složek pentacelu nejsou vyrobeny z přírodního gumového latexu.

5 dávkových balíčků ( NDC Č. 49281-511-05) obsahující 5 lahviček DTAP-IPV (Vial 1 ze 2) komponenty ( NDC Č. 49281-561-01) být použit k rekonstituci 5 jednodávkových lahviček lyofilizované acthib (lahvička 2 ze 2) vakcínové složky ( NDC Č. 49281-544-58).

Skladování a manipulace

Pentacel should be stored at 2° to 8°C (35° to 46°F). Do not freeze. Product which has been exposed to freezing should not be used. Do not use after expiration date shown on the label.

Reference

1 DAPTACEL® [Úplné informace o předepisování]. Toronto ON: Sanofi Pasteur Limited.

2 Quadracel® [Úplné informace o předepisování]. Toronto ON: Sanofi Pasteur Limited.

3 CDC. Aktualizovaná doporučení Poradního výboru pro imunizační praktiky (ACIP) týkající se rutinního očkování proti polioviru. MMWR 2009; 58: 829-30.

Výroba: Sanofi -lity Lastror Canada. Sanofi Pasteur Inc. A 18370 USA. Revidováno: 2023

Vedlejší účinky for Pentacel

Míra nežádoucích účinků se lišila podle počtu dávky. Nejčastějšími (> 50% účastníků) systémových reakcí po jakékoli dávce byly rozrušení/podrážděnost a nekonsokovatelný pláč. Nejčastější (> 30% účastníků) reakcí injekce po jakékoli dávce byly něha a zvýšený obvod injikovaného ramene.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích vakcíny nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiné vakcíny a nemusí odrážet míry pozorované v praxi. Informace o nepříznivých reakcích z klinických studií však poskytují základ pro identifikaci nežádoucích účinků, které se zdají být spojeny s používáním vakcíny a přibližně pro rychlosti těchto událostí.

Složka polioviru (poliovirus typy 1 2 a 3) této formulace pentacelu se pěstuje v buňkách Vero [viz viz POPIS ]. The clinical study data in this section were accrued with a Pentacel formulation in which the poliovirus component was grown in MRC-5 cells. The safety of Pentacel was evaluated in four clinical studies in which a total of 5980 participants received at least one dose of Pentacel. In three of the studies conducted in the US a total of 4198 participants were enrolled to receive four consecutive doses of Pentacel. In the fourth study conducted in Canada 1782 participants previously vaccinated with three doses of Pentacel received a fourth dose. The vaccination schedules of Pentacel Control vaccines a concomitantly administered vaccines used in these studies are provided in Table 1.

Ve čtyřech studiích bylo 50,8% účastníků ženy. Mezi účastníky ve třech amerických studiích 64,5% bylo Kavkazské 9,2% černé 12,9%, bylo to hispánské 3,9% asijských a 9,5% bylo jiných rasových/etnických skupin. Ve dvou kontrolovaných studiích byla rasová/etnická distribuce účastníků, kteří obdrželi vakcíny proti pentacelu a kontrolu, podobné. V kanadské čtvrté dávkové studii bylo 86,0% účastníků kavkazské 1,9% černé 0,8% bylo hispánských 4,3% asijských 2,0% bylo východoindické 0,5% na domorodé indické a 4,5% bylo jiných rasových/etnických skupin.

Tabulka 1: Klinické bezpečnostní studie pentacelu: plány očkování

Vyžádané nežádoucí účinky

Incidence a závažnost vybraného vyžádaného místa injekce a systémových nežádoucích účinků, ke kterým došlo do 3 dnů po každé dávce pentacelu nebo kontrolních vakcín ve studii P3T06, jsou uvedeny v tabulce 2.. Informace o těchto reakcích denně zaznamenaly rodiče nebo strážci na kartách. V tabulce 2 jsou hlášeny reakce místa v injekci pro místa injekce pentacelu a daptacelu.

Tabulka 2: Číslo (procento) dětí s vybranými vyžádanými nežádoucími reakcemi závažností, ke kterým dochází během 0-3 dnů od pentacelu nebo kontrolních vakcín ve studii P3T06

Hypotonické hyporeaktivní epizody

Ve studii p3t06 deníkové karty obsahovaly otázky týkající se HHE. Ve studiích 494-01 494-03 a 5A9908 byla během telefonních hovorů položena otázka o výskytu mdloby nebo změny duševního stavu. V těchto 4 studiích nebyly hlášeny mezi účastníky, kteří obdrželi penracel (n = 5979), samostatně podávaný HESTHIB (n = 1032) nebo samostatně podávaný DAPTacel iPOL ACTHIB (n = 5979). Hypotonie nesplňuje kritéria HHE do 7 dnů po očkování byla hlášena u 4 účastníků po podání pentacelu (1 ve stejný den jako 1. dávka; 3 ve stejný den jako 3. dávka) a 1 účastníka po podání Ipol Acthib (4 dny).

Záchvaty

Across Studies 494-01 494-03 5A9908 and P3T06 a total of 8 participants experienced a seizure within 7 days following either Pentacel (4 participants; N = 4197 for at least one of Doses 1-3; N = 5033 for Dose 4) separately administered HCPDT POLIOVAX ActHIB (3 participants; N = 1032 for at least one of Doses 1-3 N = 739 pro dávku 4) samostatně podávaný DAPTacel ipol acthib (1 účastník; n = 1455 pro alespoň jednu z dávek 1-3) nebo samostatně podávaný DAPTacel acthib (0 účastníků; n = 418 pro dávku 4). Mezi čtyřmi účastníky, kteří zažili záchvaty do 7 dnů po Pentacelu, jeden účastník studie 494-01 měl afebrilní záchvaty 6 dní po první dávce jeden účastník studie 494-01 ve stejný den jako třetí dávka a dva účastníci studie 5A9908, po 2 a 4 dny po čtvrté dávce. Mezi čtyřmi účastníky, kteří zažili záchvaty do 7 dnů po kontrolních vakcínách, měl jeden účastník afebrilní záchvat ve stejný den, protože první dávka DAPTACEL IPOL ACTHIB ONE ONE MĚLIT AFEBRILE TETO DEN, jako druhá dávka HCPDT Poliovax Acthib a dva účastníci a po čtyřnásobném polaxu a HCPDT Acthib a dva účastníci a 7 dnů resp. Acthib.

Vážné nežádoucí účinky

Ve studii P3T06 do 30 dnů po některé z dávek 1-3 pentacelu nebo kontrolních vakcín 19 ze 484 (NULL,9%) účastníků, kteří dostávali pentacel, a 50 ze 1455 (NULL,4%) účastníků, kteří obdrželi DAPTacel ipol acthib Do 30 dnů po dávce 4 z pentacelu nebo kontrolních vakcín 5 ze 431 (NULL,2%) účastníků, kteří dostali pentacel, a 4 ze 418 (NULL,0%) účastníků, kteří obdrželi DAPTacel Acthib, zažili vážnou nepříznivou událost. Ve studii 494-01 do 30 dnů po některé z dávek 1-3 pentacelu nebo kontrolních vakcín 23 z 2506 (NULL,9%) účastníků, kteří dostávali pentacel, a 11 z 1032 (NULL,1%) účastníků, kteří dostávali HCPDT Poliovax Acthib Do 30 dnů po dávce 4 z pentacelu nebo kontrolních vakcín 6 z roku 1862 (NULL,3%) účastníci, kteří dostávali pentacel, a 2 ze 739 (NULL,3%) účastníků, kteří dostávali HCPDT Poliovax Acthib, zažili vážnou nežádoucí událost. Napříč studiemi 494-01 494-03 a P3T06 do 30 dnů po libovolné dávce 1-3 pentacel nebo kontrolních vakcín Celkově nejčastěji uváděnými vážnými nežádoucími účinky byly dehydratace bronchiolitidy pneumonie a gastroenteritida. V průběhu studií 494-01 494-03 5A9908 a P3T06 do 30 dnů po dávce 4 pentacel nebo kontrolních vakcín Celkově nejčastěji uváděnými závažnými nežádoucími účinky byly dehydratační gastroenteritida astma a pneumonie.

Ve studiích 494-01 494-03 5A9908 a P3T06 byly hlášeny dva případy encefalopatie jak u účastníků, kteří dostali pentacel (n = 5979). Jeden případ se objevil 30 dní po vakcinaci a po srdeční chirurgii byl sekundární k zástavě srdeční. Bylo zjištěno, že jedno dítě, které mělo nástup neurologických symptomů 8 dní po vakcinaci, má strukturální mozkové abnormality a byla diagnostikována vrozená encefalopatie.

Během studií se objevilo celkem 5 úmrtí 494-01 494-03 5A9908 a P3T06: 4 u dětí, které obdržely pentacel (n = 5979) a jeden v účastníkovi, který obdržel Daptacel ipol acthib (n = 1455). U dětí, které obdržely HCPDT Polivax Acthib (n = 1032), nebyly hlášeny žádné úmrtí. Příčiny úmrtí u dětí, které dostaly pentacel, byla asfyxie kvůli syndromu traumatu hlavy náhlého kojeneckého kojence a neuroblastomu s udušením hlavy (8 23 52 a 256 dní povakcinace). Jeden účastník s ependymomem zemřel sekundární k aspiraci 222 dní po Daptacel ipol acthib.

Zážitek z postmarketingu

Následující další nežádoucí účinky byly spontánně hlášeny během používání pentacelu po celém světě po celém světě od roku 1997. V letech 1997 až 2007 byl v Kanadě použit primárně penracel. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, nemusí být možné spolehlivě odhadnout svou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici vakcíny. Následující nežádoucí účinky byly zahrnuty na základě jednoho nebo více z následujících faktorů: frekvence závažnosti hlášení nebo síla důkazů o příčinném vztahu k pentacelu.

Srdeční poruchy

Cyanóza

Gastrointestinální poruchy

Zvracení průjmu

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Reakce místa na injekci (včetně zánětlivé hmotnosti abscesu a sterilního abscesu) Rozsáhlý otok injikované končetiny (včetně otoku, který se týká sousedních kloubů) Selhání očkování/terapeutická odpověď (invazivní (invazivní H. chřipka Nemoc typu B)

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita anafylaxe/anafylaktická reakce (jako je vyrážka a kopce)

Infekce a zamoření

Virová infekce meningitidy rýha

Poruchy metabolismu a výživy

Snížená chuť k jídlu

Poruchy nervového systému

Somnolence Hhe Depresivní úroveň vědomí

Psychiatrické poruchy

Ječící

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Apnoe kašel

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Erythema zbarvení kůže

Cévní poruchy

Bledost

Lékové interakce for Pentacel

Souběžné podávání s jinými vakcínami

V klinických studiích byl pentacel podáván současně s jednou nebo více z následujících amerických licencovaných vakcín: vakcína proti hepatitidě B 7-valent pneumokokové vakcíny MMR a varicella vakcíny [viz viz vakcíny proti varicelce [viz viz vakcíny Nežádoucí účinky a Klinické studie ]. When Pentacel is given at the same time as another injectable vaccine(s) the vaccine(s) should be administered with different syringes a at different injection sites.

Imunosupresivní ošetření

Imunosupresivní terapie včetně ozařování antimetabolity alkylační látky cytotoxická léčiva a kortikosteroidy (používané ve větších než fyziologických dávkách) mohou snížit imunitní odpověď na pentacel [viz viz viz pentacel [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Interakce léčiva/laboratorní testy

Antigenurie byla detekována v některých případech po přijetí Acthib. Detekce antigenu moči nemusí mít v podezření na definitivní diagnostickou hodnotu H. chřipka Onemocnění typu B do jednoho týdne po přijetí pentacelu. (6)

Reference

5 Braun Mm. Zpráva workshopu USA pro veřejné zdravotnictví o hypotonické hyporesobrické epizodě (HHE) po imunizaci Pertussis. Pediatrics 1998; 102 (5) 1-5.

6 Rothstein EP et al. Porovnání antigenurie po imunizaci třemi vakcínami konjugovaných typu B hemophilus influenzae. Pediatr infikuje dis j 1991; 10: 311-4.

Varování pro pentacel

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro pentacel

Řízení akutních alergických reakcí

Roztok hydrochloridu epinefrinu (1: 1000) a další vhodné látky a zařízení musí být k dispozici pro okamžité použití v případě anafylaktické nebo akutní hypersenzitivní reakce.

Nežádoucí účinky po předchozím očkování proti Pertussis

Pokud se některá z následujících událostí objeví ve stanoveném období po podání vakcíny proti pertussis, mělo by být rozhodnutí o správě pentacelu založeno na pečlivém zvážení možných přínosů a možných rizik.

• Teplota ≥ 40,5 ° C (≥ 105 ° F) do 48 hodin nelze přičíst jiné identifikovatelné příčině.
• Do 48 hodin do 48 hodin kolaps nebo šokový stav (hypotonická hyporesponzivní epizoda (HHE)).
• Přetrvávající nekonsolovatelné pláč trvající ≥ 3 hodiny do 48 hodin.
• Záchvaty with or without horečka within 3 days.

Guillain-Barrã © syndrom a brachiální neuritida

Přehled lékařského institutu (IOM) našel důkaz příčinného vztahu mezi toxoidem tetanu a brachiální neuritidou a syndromem Guillain-Barrã ©. (4) Pokud došlo k syndromu guillain-Barrã © do 6 týdnů od přijetí předchozí vakcíny obsahující tetanus toxoid, může být po penracelu zvýšeno riziko Guillain-Barrã © syndromu.

Kojenci a děti s historií předchozích záchvatů

U kojenců nebo dětí s anamnézou předchozích záchvatů může být podána vhodná antipyretika (v dávce doporučené v jeho předepisovacích informacích) v době očkování s vakcínou obsahujícím acelulární pertussis antigeny (včetně pentacelu) a následujících 24 hodin, aby se snížila schopnost postvacinační horečky.

Omezení účinnosti vakcíny

Očkování s pentacelem nemusí chránit všechny jednotlivce.

Změněná imunokompetence

Pokud je pentacel podáván imunokompromitovaným osobám, včetně osob, které dostávají imunosupresivní terapii, očekávaná imunitní odpověď nemusí být získána [viz viz Lékové interakce ].

Apnoe u předčasně narozených kojenců

Apnoe po intramuskulární vakcinaci byla pozorována u některých kojenců narozených předčasně. Rozhodnutí o tom, kdy spravovat intramuskulární vakcínu včetně pentacelu dítěti, narozenému předčasně by mělo být založeno na zvážení zdravotního stavu jednotlivého dítěte a potenciálních výhod a možných rizik očkování.

Synkopa

Synkopa (fainting) may occur in association with administration of injectable vaccines including Pentacel. Procedures should be in place to avoid injury from fainting.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Pentacel has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or impairment of fertility.

Použití při specifických P0opulacích

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost pentacelu byla stanovena ve věkové skupině 6 týdnů až 18 měsíců na základě klinických studií [viz Zkušenosti z klinických studií a Klinické studie ]. The safety a effectiveness of Pentacel in the age group 19 months through 4 years is supported by evidence in children 6 weeks through 18 months. The safety a effectiveness of Pentacel in infants less than 6 weeks of age a in children 5 to 16 years of age have not been established.

Reference

4 Stratton KR et al. Editoři. Nežádoucí účinky spojené s dětskými vakcínami; Důkazy týkající se kauzality. Washington D.C.: National Academy Press. 1994. 67-117.

Informace o předávkování pentacelu

Žádné informace

Kontraindikace pro pentacel

Přecitlivělost

Těžká alergická reakce (např. Anafylaxe) po předchozí dávce pentacelu nebo jakékoli jiné vakcíny proti vakcíně proti vakcíně proti difteriovému tetanu nebo vakcínu proti pertussis nebo v vakcíně proti pertussis H. chřipka Vakcína typu B nebo jakákoli složka této vakcíny je kontraindikací pro podávání pentacelu [viz POPIS ].

Encefalopatie

Encefalopatie (eg coma decreased level of consciousness prolonged seizures) within 7 days of a previous dose of a pertussis containing vaccine that is not attributable to another identifiable cause is a contraindication to administration of any pertussis-containing vaccine including Pentacel.

Progresivní neurologická porucha

Progresivní neurologická porucha včetně infantilních křečí nekontrolovaná epilepsie nebo progresivní encefalopatie je kontraindikací pro podávání jakékoli vakcíny obsahující pertussis včetně pentacelu. Vakcína proti Pertussis by neměla být podávána jednotlivcům s takovými podmínkami, dokud nebude stanoven režim léčby a stav se stabilizuje.

Klinická farmakologie for Pentacel

Mechanismus působení

Záškrt

Záškrt is an acute toxin-mediated disease caused by toxigenic strains of C. Diphtheriae . Ochrana před onemocněním je způsobena vývojem neutralizačních protilátek na toxin diphtheria. Hladina antitoxinu v séru 0,01 IU/ml je nejnižší úroveň poskytování určité míry ochrany. Hladiny antitoxinu alespoň 0,1 IU/ml jsou obecně považovány za ochranné. (12) Hladiny 1,0 IU/ML byly spojeny s dlouhodobou ochranou. (13)

Tetanus

Tetanus is an acute disease caused by an extremely potent neurotoxin produced by C. Tetani . Ochrana před onemocněním je způsobena vývojem neutralizačních protilátek proti toxinu tetanu. Hladina antitoxinu tetanu v séru alespoň 0,01 IU/ml měřená neutralizačním testem se považuje za minimální ochrannou úroveň. (12) (14) Hladina antitoxoidního tetanu ≥0,1 IU/ml měřená pomocí ELISA použité v klinických studiích pentacelu se považuje za ochranný.

Pertussis

Pertussis (whooping cough) is a respiratory disease caused by B. Pertussis . Tento gramnegativní kokobacillus produkuje celou řadu biologicky aktivních složek, i když jejich role v patogenezi nebo imunity vůči pertussis nebyla jasně definována.

Poliomyelitida

Polioviry, z nichž existují tři sérotypy (typy 1 2 a 3) jsou enteroviry. Přítomnost neutralizačních protilátek specifických pro poliovirus byla korelována s ochranou proti poliomyelitidě. (15)

Invazivní onemocnění způsobené H. chřipka Typu b

H. chřipka Typ B může způsobit invazivní onemocnění, jako je meningitida a sepse. Bylo prokázáno, že protilátka anti-PRP koreluje s ochranou proti invazivním onemocněním kvůli H. chřipka typu b. Na základě údajů z studií pasivních protilátek (16) a studie účinnosti s H. chřipka Polysacharidová vakcína typu B ve Finsku (17) byla přijata jako minimální ochranná úroveň. Údaje ze studie účinnosti s H. chřipka Vakcína proti polysacharidu typu B ve Finsku naznačují, že úroveň> 1,0 mcg/ml 3 týdny po očkování předpovídá ochranu v následujícím ročním období. (18) (19) Tyto hladiny byly použity k vyhodnocení účinnosti vakcín s konjugovanými vakcíny Haemophilus B včetně složky Acthib pentacelu.

Klinické studie

Účinnost pentacelu je založena na imunogenitě jednotlivých antigenů ve srovnání se samostatně podávanými vakcínami. Složka polioviru (poliovirus typy 1 2 a 3) této formulace pentacelu se pěstuje v buňkách Vero [viz viz POPIS ]. The clinical study data in this section were accrued with a Pentacel formulation in which the poliovirus component was grown in MRC-5 cells. The poliovirus component of the two Pentacel formulations are analytically comparable. Serological correlates of protection exist for diphtheria tetanus poliomyelitis a invasive disease due to H. chřipka Typ B [viz Klinická farmakologie ]. The efficacy against pertussis for which there is no well established serological correlate of protection was based in part on a comparison of pertussis immune responses following Pentacel in US children to responses following DAPTACEL (Záškrt a Tetanus Toxoids a Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (DTaP) manufactured by Sanofi Pasteur Limited) in an efficacy study conducted in Sweden (Sweden I Efficacy Trial). While Pentacel a DAPTACEL contain the same pertussis antigens manufactured by the same process Pentacel contains twice as much detoxified PT a four times as much FHA as DAPTACEL. Immune responses to Pentacel were evaluated in four US studies: Studies 494-01 P3T06 494-03 a M5A10. The vaccination schedules of Pentacel Control vaccines a concomitantly administered vaccines used in Studies 494-01 P3T06 a 494-03 are provided in Table 1 [see Zkušenosti z klinických studií ]. In Studie M5A10 participants were raomized to receive Pentacel or separately administered DAPTACEL IPOL a ActHIB at 2 4 a 6 months of age. 7-valent pneumococcal conjugate (PCV7 Wyeth Pharmaceuticals Inc.) at 2 4 a 6 months of age a Hepatitis B vaccine (Merck a Co. or GlaxoSmithKline Biologicals) at 2 a 6 months of age were administered concomitantly with Pentacel or Control vaccines. (20)

Záškrt

Poměry účastníků, kteří dosáhnou antitoxinového séroxinu v záškrtu jeden měsíc po třech a čtyřech dávkách pentacelu nebo daptacelu ve studii P3T06, jsou uvedeny v tabulce 3.

Tetanus

Poměry účastníků dosahujících tetanus antitoxoidní séroprotektivní hladiny jeden měsíc po třech a čtyřech dávkách pentacelu nebo DAPTacelu ve studii P3T06 jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Studie P3T06 Antitoxin a tetanus antitoxoidní odpovědi jeden měsíc po dávce 3 a dávku 4 pentacelu nebo daptacel ipol acthib u dětí v očkování ve věku 2 4 6 a 15-16 měsíců věku věku

Pertussis

Ve studii účinnosti vakcíny proti pertussis prováděné ve Švédsku v letech 1992-1995 (Švédsko I Efektivita) 2587 kojenců obdržela DAPTacel a 2574 kojenců obdrželo DT licencovanou DT vakcínu jako placebo ve věku 2 4 a 6 měsíců. (1) Průměrná délka sledování byla 2 roky po třetí dávce vakcíny. Ochranná účinnost DAPTacelu proti Pertussis po 3 dávkách vakcíny pomocí definice Světové zdravotnické organizace (WHO) (≥ 211 po sobě jdoucích dnů paroxysmálního kašle s kulturou nebo sérologickou potvrzení nebo epidemiologické spojení s potvrzeným případem) byla 84,9% (95% [CI] 888,6%). Ochranná účinnost DAPTACEL proti mírnému pertussis (≥ 1 den kašle s laboratorním potvrzením) byla 77,9% (95% CI 72,6% 82,2%). Ochrana proti Pertussis pomocí DAPTACEL byla udržována po dvouletém období sledování.

Na základě srovnání imunitních odpovědí na DAPTACEL u amerických kojenců (po dávce 3) a kanadských dětí (po dávce 4) vzhledem k kojencům, kteří se účastnili Švédské studie I. Účinnost, bylo dospělo k závěru, že pro primární imunizaci u amerických dětí byly nutné 4 dávky daptacelu. (1)

V analýze sérologií přemostění imunitních odpovědí na FHA PRN a FIM v podskupině kojenců, kteří dostali tři dávky DAPTacelu ve švédské studii INFIKACE INFICICACE, byly porovnány s podávkou 3 a po dávce 4 odpovědi v podskupině amerických dětí ze studie 494-01, kteří dostali pentacel (tabulka 4). Dostupné uložené séra od kojenců, kteří dostali DAPTacel ve švédské studii I. a séra od dětí, které dostávaly PCV7 souběžně s prvními třemi dávkami pentacelu ve studii 494-01 (tabulka 1) byla testována paralelně. Pro tuto analýzu přemostění sérologie nebyly k dispozici údaje o úrovních protilátky proti PT pomocí přiměřeně specifického testu.

Geometrické střední koncentrace protilátek (GMCS) a rychlost sérokonverze pro protilátky proti FHA PRN a FIM jeden měsíc po dávce 3 daptacelu v podmnožině kojenců z Švédska I Studie I a jeden měsíc po dávce 3 a dávka Pentacel v podmnožině z amerického studie 494-01 jsou prezentovány v tabulce 4. Séorcování v tabulce 4. Hladina protilátky (po dávce 3/předdávkování 1 nebo po dávce 4/předdávkování 1). Pro anti-FHA a anti-Fim byla splněna kritéria neinferitu pro míru sérokonverze a pro anti-FHA anti-PRN a anti-Fim byla splněna kritéria neinferitu pro GMC po dávce 4 penracelu vzhledem k dávce 3 dapracelu. Kritérium neinveriority pro anti-PRN sérokonverze po dávce 4 petacelu vzhledem k dávce 3 daptacelu nebylo splněno [horní hranice 95% CI pro rozdíl v rychlosti (daptacel mínus pentacel) = 13,24%]. Není známa, zda nižší míra sérokonverze anti-PRN po dávce 4 pentacelu u dětí ve srovnání s dávkou 3 daptacelu u švédských kojenců koreluje se sníženou účinností pentacelu proti pertussis.

Tabulka 4: Reakce protilátky FHA PRN a FIM jeden měsíc po dávce 3 daptacelu v podskupině kojenců očkovaných ve věku 2 4 a 6 měsíců ve Švédsku I Studie I a jeden měsíc po dávce 3 a dávku 4 pentacelu v podmnožině podmnožin v podmnožině v podmnožině 2 4 6 a 15-16 měsíců ve věku USA 494-01

V samostatné studii studie P3T06 byli američtí kojenci randomizováni, aby dostávali buď pentacel nebo daptacel ipol acthib ve věku 2 4 6 a 15-16 měsíců (tabulka 1). Imunitní odpovědi Pertussis (míra GMC a míry sérokonverze) jeden měsíc po třetím a čtvrtém dávkách byly porovnány mezi oběma skupinami (tabulka 5). Sérokonverze byla definována jako čtyřnásobný nárůst hladiny protilátky (po dávce 3/předdávkování 1 nebo po dávce 4/předdávkování 1). Údaje o anti-PT odpovědích získaných z přiměřeně specifického testu byly k dispozici pouze u ne-náhodné podskupiny účastníků studie. Podskupina účastníků studie byla reprezentativní pro všechny účastníky studie s ohledem na předdaku 1 po dávce 3 a po dávce 4 GMC protilátek proti FHA PRN a FIM. Pro každý z kritérií Pertussis Antigens, které nejsou inferiority, byla splněna pro rychlost sérokonverze a GMC po dávce 3 pentacelu vzhledem k dávce 3 daptacelu. Po dávce 4 pentacelu vzhledem k dávce 4 kritérií DAPTACEL Nonferiority byla splněna pro všechna srovnání s výjimkou anti-PRN GMC [horní hranice 90% CI pro poměr GMC (DAPTACEL/PENTACEL) = 2,25]. Není známa, zda nižší anti-PRN GMC po dávce 4 pentacelu vzhledem k dávce 4 daptacelu u dětí koreluje se sníženou účinností pentacelu proti pertussis.

Tabulka 5: Pertussis protilátkové odpovědi jeden měsíc po dávkách 3 a 4 pentacelu nebo Daptacel ipol acthib u amerických kojenců očkovaných ve věku 2 4 6 a 15-16 měsíců ve studii P3T06

Studie 006 was a study conducted in the US where infants were raomized to receive 3 doses of VAXELIS at 2 4 a 6 months of age a Pentacel at 15 months of age (N = 2406) or control group vaccines (4 doses of Pentacel at 2 4 6 a 15 měsíců of age + RECOMBIVAX HB [Hepatitis B Vaccine (Recombinant)] at 2 a 6 months of age; N = 402). All subjects received concomitant Prevnar 13 (Pneumococcal 13-valent Conjugate Vaccine [Záškrt CRM197 Protein]) at 2 4 6 a 15 měsíců of age.

Účastníci byli hodnoceni na imunitní odpovědi na antigeny pertussis jeden měsíc po dávce pentacelu podávanou ve věku 15 měsíců. Kritéria neinferiority pro míru odezvy vakcíny protilátky a GMC pro všechny antigeny pertussis byly splněny po čtvrté dávce s výjimkou GMC pro PRN (dolní hranice oboustranné 95% CI pro poměr GMC [VAXELIS Group/Control Vakcíny) byla 0,66, která byla pod neinferitou kritérií> 0,67). (20)

Poliomyelitida

Ve studii P3T06 (tabulka 1), ve které byli kojenci randomizováni, aby dostávali první tři dávky pentacelu nebo daptacelu ipol acthib ve věku 2 4 a 6 měsíců po třetí dávce studované vakcíny: n = 338-350) (dapracel ipol acthib: n = 1050-1097) achtikující se neutralizující neutralizující hladiny) neutralizující neutralizující neutralizující neutralizující hladiny) a acthib) a acthib) a acthib) a acthib) a acthib). N = 1050-1097). ≥1: 8 pro typy polioviru 1 2 a 3.

In Study 494-01 (Table 1) in which infants were randomized to receive Pentacel or HCPDT POLIOVAX ActHIB GMTs (1/dil) of antibodies to Poliovirus types 1 2 and 3 one month following Dose 4 of Pentacel (N = 851-857) were 2304 4178 and 4415 respectively and one month following Dose 4 of POLIOVAX (N = 284-287) bylo 2330 2840 a 3300.

Invazivní onemocnění způsobené H. chřipka Typu b

Míra séroprotekce anti-PRP a GMC jeden měsíc po dávce 3 pentacelu nebo samostatně podávané ACTHIB ve studiích 494-01 P3T06 a M5A10 jsou uvedeny v tabulce 6. Ve studii 494-01 nebyla splněna pro neetipozita, která byla po propojení účastníků, která se nesetkala pro Anti-PRP a pro AnT-PRP se nesetkal. Pentacel ve srovnání se samostatně podávaným acthibem. V každé ze studií bylo splněno kritérium neinveriority P3T06 a M5A10 pro podíl účastníků, kteří dosáhli úrovně anti-PRP ≥1,0 ​​mcg/ml po pentacelu ve srovnání se samostatně podávaným acthibem. Ve studii M5A10 bylo splněno kritérium neinferiority pro anti-PRP GMC po pentacelu ve srovnání se samostatně podávaným ACTHIB.

Tabulka 6: Míra séroprotekce anti-PRP a GMC jeden měsíc po třech dávkách pentacelu nebo samostatného DTAP IPV acthib podávané ve věku 2 4 a 6 měsíců ve studiích 494-01 P3T06 a M5A10

Ve studii 494-01 ve věku 15 měsíců před přijetím dávky 4 studovacích vakcín 68,6% příjemců pentacelu (n = 829) a 80,8% samostatně podávaných příjemců ACTHIB (n = 276) mělo anti-PRP hladinu ≥0,15 mcg/ml. Po dávce 4 studijních vakcín 98,2% příjemců pentacelu (n = 874) a 99,0% samostatně podávaných příjemců ACTHIB (n = 291) mělo úroveň anti-PRP ≥1,0 ​​mcg/ml. Ve studii P3T06 ve věku 15 měsíců před přijetím dávky 4 studovacích vakcín 65,4% příjemců pentacelu (n = 335) a 60,7% samostatně podávaných příjemců acthib (n = 323) mělo anti-PRP hladinu ≥0,15 mcg/ml. Po dávce 4 studovacích vakcín 97,8% příjemců pentacelu (n = 361) a 95,9% samostatně podávaných příjemců acthib (n = 340) mělo hladinu anti-PRP ≥1,0 ​​mcg/ml.

Současně podávané vakcíny

In Study P3T06 (Table 1) there was no evidence for reduced antibody responses to hepatitis B vaccine (percent of participants with anti-HBsAg ≥10 mIU/mL and GMCs) or PCV7 (percent of participants with antibody levels ≥0.15 mcg/mL and ≥0.5 mcg/mL and GMCs to each serotype) administered concomitantly with Pentacel (N = 321-325) Vzhledem k těmto vakcínám podávaným souběžně s DAPTacel ipol acthib (n = 998-1029). Imunitní odpovědi na vakcínu proti hepatitidě B a PCV7 byly hodnoceny jeden měsíc po třetí dávce.

Ve studii 494-03 (tabulka 1) Neexistoval žádný důkaz o interferenci v imunitní odpovědi na čtvrtou dávku PCV7 (procento účastníků s hladinami protilátek ≥0,15 mcg/ml a ≥0,5 mcg/ml a GMCS a GMCs s každým sérotypem) s tímto vakcinně s tím, že je vakcivně spravován s tím, že je spravován s tím, že je spravován s tím, že je spravován s mm. a varicella vakcíny (n = 158). Neexistoval žádný důkaz o interferenci v imunitní odpovědi na vakcíny MMR a varicelly (procento účastníků s předem specifikovanou úrovní séroresponse) podávaných ve věku 15 měsíců souběžně s pentacelem (n = 154) ve srovnání s těmito vakcínami, které byly podávány současně s PCV7 (n = 144). Imunitní odpovědi na vakcínu proti MMR Varicella a čtvrtá dávka PCV7 byla hodnocena jeden měsíc po vakcinaci.

Reference

1 DAPTACEL® [Úplné informace o předepisování]. Toronto ON: Sanofi Pasteur Limited.

12 Katedra zdravotnictví a lidských služeb Správa potravin a léčiv. Biologické produkty; bakteriální vakcíny a toxoidy; provádění přezkumu účinnosti; proposed rule. Federální registr 1985; 50 (240): 51002-117.

Přechod z brnění štítné žlázy na synthroid

13 Vitek cr tiwari ts Wharton M. Diphtheria Toxoid. In: Plotkin v Orenstein WA Offit PA editory. Vakcíny. 7. ed. Philadelphia PA: W. B. Saounders; 2018: 7: 261-7

14 Roting MGF je al. Toxoid Tennanure. In: Plot SA Orientin editory. Vakcienky. 7. ed. Philippia PA: W.B. Prodej; 2018: 18: 105-7

15 Sutter RW et al. Definování náhradních sérologických testů s ohledem na predikci účinnosti ochranné vakcíny: očkování proti polioviru. In: Williams JC et al. eds. Kombinované vakcíny a současné podávání. Aktuální problémy a perspektivy. New York NY: New York Academy of Sciences. 1995: 289-99.

16 Robbins JB et al. Kvantitativní měření kapsulárních polysacharidových protilátek indukovaných hemofilus influenzae typu B â²atural. Pediatr Res 1973; 7: 103-10.

17 Pellola H et al. Haemophilus influenzae Kapsulární polysacharidová vakcína typu B u dětí: dvojitě zaslepená polní studie 100 000 vakcín ve věku 3 měsíců až 5 let ve Finsku. Pediatrics 1977; 60: 730-7.

18 Kayhty H et al. Ochranná úroveň sérových protilátek proti kapsulárnímu polysacharidu Haemophilus influenzae typu b. J Infect Dis 1983; 147: 1100.

19 Anderson P. Ochranná úroveň sérových protilátek na kapsulární polysacharid Haemophilus influenzae typu b. J Infect Dis 1984; 149: 1034.

20 VAXELIS® [Úplné informace o předepisování]. Toronto ON: MSP Vakcína Company.

Informace o pacientovi pro pentacel

Před správou personálu péče o pentacel by měl informovat rodiče nebo zákonného zástupce o výhodách a rizicích vakcíny a důležitosti dokončení imunizační série, pokud neexistuje kontraindikace k další imunizaci.

Poskytovatel zdravotní péče by měl informovat rodiče nebo opatrovníka o potenciálu nežádoucích účinků, které byly dočasně spojeny s pentacelem nebo jinými vakcínami obsahujícími podobné složky. Poskytovatel zdravotní péče by měl poskytovat informační prohlášení (VIS), která jsou vyžadována v zákoně o zranění vakcíny z dětství z roku 1986, který má být poskytnut s každou imunizací. Rodič nebo opatrovník by měl být instruován, aby nahlásil nežádoucí účinky svého poskytovatele zdravotní péče.