Praluent

Popis pro Praluent

Alirocumab je lidská monoklonální protilátka (IgG1 izotyp), která se zaměřuje na proproteinovou konvertázu subtilisin kexin typu 9 (PCSK9). Alirocumab je inhibitor PCSK9 produkovaný technologií rekombinantní DNA v kultuře suspenze vaječníku čínského křečka. Alirocumab se skládá ze dvou lidských těžkých řetězců spojených s disulfidem, z nichž každý kovalentně spojuje disulfidovou vazbu s lidským lehkým řetězcem Kappa. Jediné nlinné glykosylační místo je umístěno v každém těžkém řetězci v doméně CH2 konstantní oblasti molekuly. Variabilní domény těžkých a lehkých řetězců se spojují a tvoří vazebné místo PCSK9 v protilátce. Alirocumab má přibližnou molekulovou hmotnost 146 kDa.

Praluent je sterilní bezprostřední bezbarvý až světle žlutý roztok pro subkutánní injekci. Praluent 75 mg/ml nebo 150 mg/ml roztoku pro subkutánní injekci v předem naplněné pero s jednou dávkou nebo předem naplněnou stříkačkou s jednou dávkou je dodáván v silikonizované 1 ml typu-1 čiré skleněné stříkačce. Jehlový štít není vyroben z latexu přírodního gumy.

Každé předem naplněné perem nebo předem naplněnou stříkačkou 75 mg/ml obsahuje 75 mg alirocumab histidin (8 mm) polysorbát 20 (NULL,1 mg) sacharózy (100 mg) a vodu pro injekční USP na pH 6,0.

Každé 150 mg/ml předem naplněné pero nebo předem naplněné stříkačce obsahuje 150 mg alirocumab histidin (6 mM) polysorbát 20 (NULL,1 mg) sacharózy (100 mg) a vodu pro injekční USP na pH 6,0.

Použití pro Praluent

Praluent® je označen:

• Snížit riziko infarktu myokardu a nestabilní anginy vyžadující hospitalizaci u dospělých se zavedeným kardiovaskulárním onemocněním.
• Jako doplněk k dietě samostatně nebo v kombinaci s jinými terapiemi lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) u dospělých s primární hyperlipidemií, včetně heterozygotní familiární hypercholesterolémie (HEFH) za účelem snížení LDL-C.
• Jako doplněk k jiným terapiím snižujícím LDL-C u dospělých pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolémií (HOFH) ke snížení LDL-C.
• Jako doplněk k dietě a dalších terapiích snižujících LDL-C u pediatrických pacientů ve věku 8 let a starších s HEFH pro snížení LDL-C.

Dávkování pro Praluent

Doporučené dávkování u dospělých

• Zavedené kardiovaskulární onemocnění nebo s primární hyperlipidemií včetně HEFH:
  • Doporučené počáteční dávkování Praluent je buď 75 mg jednou za 2 týdny nebo 300 mg jednou za 4 týdny podávané subkutánně [viz viz Dávkování a podávání ].
  • U pacientů, kteří dostávají Praluent 300 mg každé 4 týdny, měří LDL-C těsně před příští naplánovanou dávkou, protože LDL-C se u některých pacientů může lišit [viz [viz Klinické studie ].
  • Pokud je odpověď LDL-C nedostatečná, může být dávka upravena na 150 mg subkutánně každé 2 týdny.
• HEFH podstupující aferézu LDL nebo s HOFH:
  • Doporučená dávka Praluent je 150 mg jednou za 2 týdny podávané subkutánně [viz viz Dávkování a podávání ].
  • Praluent může být podáván bez ohledu na načasování aferézy LDL.
  • Posoudit LDL-C, pokud je klinicky vhodná. Účinek Praluent snižující LDL může být měřen již 4 týdny po zahájení.

Doporučená dávka u pediatrických pacientů ve věku 8 let a starších s HefH

• Doporučená dávka Praluent u pacientů s tělesnou hmotností menší než 50 kg je 150 mg jednou za 4 týdny podávané subkutánně [viz viz Dávkování a podávání ].
  • Pokud je odezva LDL-C nedostatečná, může být dávka upravena na 75 mg subkutánně jednou za 2 týdny [viz viz Dávkování a podávání ].
• Doporučená dávka Praluent u pacientů s tělesnou hmotností 50 kg nebo více je 300 mg jednou za 4 týdny podávané subkutánně [viz viz Dávkování a podávání ].
  • Pokud je odezva LDL-C nedostatečná, může být dávka upravena na 150 mg subkutánně jednou za 2 týdny [viz viz Dávkování a podávání ].
• Posoudit LDL-C, pokud je klinicky vhodná. Účinek Praluent snižující LDL může být měřen již 4 týdny po zahájení.

Zmeškané dávky

Pokud je dávka vynechána:

• Do 7 dnů od zmeškané dávky poučí pacienta, aby podával Praluent a obnovil originální plán pacienta.
• Více než 7 dní po zmeškané dávce:
  • Za každou 2týdenní dávkování dává pacientovi pořádat, aby čekal na další dávku v původním plánu.
  • Pro každé 4týdenní dávkování dává pacientovi, aby podával dávku a spustil nový rozvrh na základě tohoto data.

Důležité pokyny pro správu

• Vyškolení pacientů a/nebo pečovatelů o tom, jak připravit a spravovat Praluent podle pokynů pro použití a pokyn je číst a postupovat podle pokynů pro použití pokaždé, když používají Praluent.
• U dětí ve věku 12 až 17 let se doporučuje, aby byl Praluent podáván nebo pod dohledem dospělého. U dětí ve věku 8 až 11 let by měl být Praluent dán pečovatelem.
• Před použitím Povolte, aby Praluent tepl na teplotu místnosti po dobu 30 až 40 minut, pokud byl Praluent chlazeno [viz Jak dodáno / Skladování a manipulace ].
• Vizuálně zkontrolujte Praluent před podáváním. Praluent je čistý bezbarvý až světle žlutý roztok. Nepoužívejte, pokud je roztok zataženo zbarvené nebo obsahuje částice.
• Spravujte Praluent subkutánně do oblastí stehenního břicha nebo horní části paže, které nejsou jemné pohmožděné červené nebo vyvolané. Otočte injekční místa pro každou správu.
• Pro podávání dávky 300 mg poskytne dvě 150 mg Praluentní injekce po sobě na dvou různých injekčních místech.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Praluent Injekce je čistý bezbarvý až světle žlutý roztok dostupný takto:

• 75 mg/ml předběžného pero s jednou dávkou
• 150 mg/ml Preploed Pen s jednou dávkou

Skladování a manipulace

Praluent Injekce je čistý bezbarvý až světle žlutý roztok dodávaný následovně:

Jehlový štít není vyroben z latexu přírodního gumy.

Uložte v lednici při 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C) v původním kartonu, abyste chránili před světlem. Ne zmrazení. Netřásněte.

Praluent may be kept at room temperature up to 77°F (25°C) in the original carton for 30 days. If not used within the 30 days discard Praluent.

Vyrobeno: Regeneron Pharmaceuticals Inc. Tarrytown NY 10591. Revidováno: březen 2024

Vedlejší účinky pro praluent

Následující nežádoucí účinky jsou také diskutovány v ostatních částech označování:

• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky u dospělých s primární hyperlipidemií

Údaje v tabulce 1 jsou odvozeny z 9 primárních hyperlipidemie placebem kontrolovaných studií, které zahrnovaly 2476 dospělých pacientů léčených Praluent 75 mg a/nebo 150 mg každé 2 týdny, včetně 2135 vystavených po dobu 6 měsíců a 1999 vystavených po dobu delší než 1 roku (doba léčby 65 týdnů). Průměrný věk populace byl 59 let 40% populace byly ženy 90% byly bílé 4% byly černé nebo afroameričané 3% byly asijské a 3% dalších ras; 6% identifikováno jako hispánská nebo latino etnicita.

V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky uváděné u nejméně u 2% pacientů ošetřených Praluent a častěji než u pacientů s placebem.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky, které se vyskytují u> 2% dospělých pacientů ošetřených Praluent a ≥ 1% častěji než u placeba

Nežádoucí účinky vedly k přerušení léčby u 5,3% pacientů léčených Praluent a 5,1% pacientů léčených placebem. Nejběžnější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby u pacientů léčených Praluent byly alergické reakce (NULL,6% oproti 0,2% pro Praluent a Placebo) a zvýšené jaterní enzymy (NULL,3% versus oproti jaterním enzymům (NULL,3% versus <0.1%).

V analýze ezetimibe kontrolovaných studií, ve kterých bylo 864 pacientů vystaveno Praluent pro medián 27 týdnů a 618 pacientů bylo vystaveno ezetimibe po dobu 24 týdnů, byly typy a frekvence běžných nepříznivých účinků podobné výše uvedeným.

Nežádoucí účinky In A Cardiovascular Outcomes Trial In Adults

Ve studii kardiovaskulárních výsledků, ve které bylo 9451 pacientů vystaveno Praluent pro medián 31 měsíců a 9443 pacientů bylo vystaveno placebu za medián 32 měsíců běžných nežádoucích účinků (větší než 5% pacientů léčených Praluent a častěji než placebo) zahrnovalo myalgii) (6% Praluntém placebo).

Nežádoucí účinky In Pediatričtí pacienti With HeFH

V 24týdenní klinické studii řízené placebem, ve kterém bylo 101 pediatrických pacientů ve věku 8 až 17 let s HEFH vystaveno Praluent a 52 pediatrických pacientů s HEFH bylo vystaveno placebu [viz viz Klinické studie ] Bezpečnostní profil Praluent pozorovaný v této populaci byl v souladu s bezpečnostním profilem pozorovaným u dospělých s HEFH.

Jiné nežádoucí účinky

Reakce lokálního injekce

Ve skupině placebem kontrolovaných studií hodnotících Praluent 75 mg a/nebo 150 mg podávaných každé 2 týdny u dospělých lokálních injekčních reakcí, včetně otoku a bobtnání zarudnutí, byly častěji hlášeny u pacientů léčených Praluent s prakluetem (NULL,2% oproti 5,1%). Jen málo pacientů ukončilo léčbu kvůli těmto reakcím (NULL,2% oproti 0,4% u Praluent a Placebo), ale pacienti, kteří dostávali Praluent, měli větší počet reakcí na injekci, měli více zpráv o souvisejících symptomech a měli reakce delší průměrné trvání než pacienti, kteří dostávali placebo.

In a 48-week placebo-controlled trial evaluating PRALUENT 300 mg every 4 weeks and 75 mg every 2 weeks in adults in which all patients received an injection of drug or placebo every 2 weeks local injection site reactions were reported more frequently in patients treated with PRALUENT 300 mg every 4 weeks as compared to those receiving PRALUENT 75 mg every 2 weeks or placebo (16.6% 9.6% and 7.9% respectively). Tři pacienti (NULL,7%) léčeni Praluent 300 mg každé 4 týdny ukončili léčbu v důsledku reakcí lokálního injekce oproti žádným pacientům (0%) v ostatních 2 léčebných skupinách.

V kardiovaskulárních výsledcích byla studie u dospělých reakcí lokálního injekce hlášena u 3,8% pacientů léčených Praluent versus 2,1% pacientů léčených placebem a vedl k trvalému přerušení u 26 pacientů (NULL,3%) oproti 3 pacientům ((NULL,3%) oproti 3 pacientům ((NULL,3%) oproti 3 pacientům ( <0.1%) respectively.

Ve studii pediatrických pacientů s reakcemi lokálního injekce HEFH byly hlášeny u 5% pacientů léčených Praluent versus 0% pacientů léčených placebem; Žádní pacienti ukončili léčbu v důsledku reakcí injekce.

Hypersenzitivní reakce u dospělých

Reakce hypersenzitivity byly hlášeny častěji u dospělých pacientů léčených Praluent než u pacientů léčených placebem (NULL,6% oproti 7,8%). Nejběžnější hypersenzitivní reakcí byla Pruritus (NULL,1% oproti 0,4% u Praluentu a placeba). Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu v důsledku alergických reakcí, byl vyšší u pacientů léčených Praluent (NULL,6% oproti 0,2%).

Vážné alergické reakce, jako je přecitlivělost Nummular ekzém a hypersenzitivita vaskulitida byla hlášena u pacientů používajících Praluent v kontrolovaných klinických studiích.

Abnormality jaterního enzymu u dospělých

V primárních pokusech s hyperlipidemií u poruch souvisejících s jatery (primárně související s abnormalitami v jaterních enzymech) byly hlášeny u 2,5% pacientů léčených Praluent a 1,8% pacientů léčených placebem vedoucím k přerušení léčby u 0,4% a 0,2% pacientů. Zvýšení sérových transamináz na větší než 3násobek horní hranice normálu se vyskytlo u 1,7% pacientů léčených Praluent a 1,4% pacientů léčených placebem.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Praluentu byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Hypersenzitivní reakce: angioedém
• Chřipka-like illness

Lékové interakce pro Praluent

Žádné informace

Varování pro Praluent

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Praluent

Reakce přecitlivělosti

Při Praluentní léčbě byly hlášeny hypersenzitivní reakce včetně hypersenzitivní vaskulitidy angioedém a další hypersenzitivní reakce vyžadující hospitalizaci. Pokud dojde k příznakům nebo příznakům závažných hypersenzitivních reakcí, ukončují léčbu Praluent léčbou podle standardu péče a monitoru, dokud se nerozhodne známky a symptomy. Praluent je kontraindikován u pacientů s anamnézou vážné hypersenzitivní reakce na alirocumab nebo jakýkoli pomocný prostředek v Praluentu [viz viz Kontraindikace ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientovi a pokyny k použití ).

Těhotenství

Poraďte se ženám, které jsou během těhotenství vystaveny Praluent, že existuje studie o bezpečnosti těhotenství, která monitoruje výsledky těhotenství. Povzbuďte tyto pacienty, aby nahlásili své těhotenství Regeneronu na čísle 1 844-734-6643 [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Reakce přecitlivělosti

Informujte pacienty, že u pacientů léčených Praluentem byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti (např. Angioedema). Poraďte pacientům o příznacích hypersenzitivních reakcí a nakyste jim, aby ukončili Praluent a rychle hledali lékařskou pomoc, pokud k takovým příznakům dojde.

Správa

Poskytněte pokyny pacientům a pečovatelům o správné technice podkožní injekce a jak používat předem naplněné pero. Informujte pacienty, že vstřikování Praluentu může trvat až 20 sekund. Informujte pacienty, že předem naplněné pero by mělo být povoleno zahřát se na pokojovou teplotu po dobu 30 až 40 minut před použitím, pokud je chlazena.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity nebyly provedeny s alirocumabem. Mutagenní potenciál alirocumabu nebyl vyhodnocen; Neočekává se však, že monoklonální protilátky změní DNA nebo chromozomy.

Na markery náhradních markerů plodnosti neexistovaly žádné nepříznivé účinky (např. Estózní cyklicita Varína objemu ejakulátového objemu spermata spermatu nebo celkový počet spermií na ejakulát) V 6měsíční chronické toxikologické studii v sexuálně zralém opicích podřízeno po dobu 5 15 a 75 mg/kg/týdne při systémové expozice až do 1030 mg. Dávka založená na séru AUC. Kromě toho neexistovaly žádné nepříznivé anatomické patologie související s alirocumabem nebo histopatologické nálezy v reprodukčních tkáních v toxikologických studiích potkanů ​​nebo opic při systémových expozicích až 11krát a 103krát v 6měsíčních studiích ve srovnání s klinickou systémovou expozicí po 150 mg každé dva týdny na základě séra AUC.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z klinických studií a zpráv o postmarketingu o používání Praluent u těhotných žen nejsou dostatečné k hodnocení rizika spojeného s drogami při potratu velkých vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků matek nebo plodu. Ve studiích reprodukce zvířat nebyly žádné účinky na vývoj embryí-fetálních, když krysy byly subkutánně podávány alirocumab během organogeneze v expozicích dávky až 12krát expozice při maximální doporučené lidské dávce 150 mg každé dva týdny. U opic potlačení humorální imunitní odpovědi bylo pozorováno u kojeneckých opic, když byl alirocumab během organogeneze dávkován na porod v dávce, 13krát expozice při maximální doporučené lidské dávce 150 mg každé dva týdny. Při expozicích dávky nebyly pozorovány žádné další účinky na těhotenství nebo vývoj novorozence/kojence až do 81krát maximální doporučenou lidskou dávku 150 mg každé dva týdny. Měřitelné koncentrace séra alirocumab byly pozorovány u kojeneckých opic při narození na srovnatelné úrovni s mateřským sérem, což naznačuje, že alirocumab jako jiné IgG protilátky překračuje placentární bariéru. Monoklonální protilátky jsou transportovány přes placentu ve zvyšujícím se množství, zejména v blízkém období; Proto má Alirocumab potenciál být přenášen z matky na vyvíjející se plod.

Odhadované riziko pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedené populace není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2%-4% a 15%-20%.

Pro Praluent je studie o bezpečnosti těhotenství. Pokud je poskytovatelé těhotenství spravováni Praluent během těhotenství, měli by hlásit expozici Praluent kontaktováním Regenerona na čísle 1-844-734-6643.

Data

Údaje o zvířatech

U potkanů ​​Sprague Dawley nebyly pozorovány žádné účinky na vývoj embryí-fetálního vývoje, když byl alirocumab dávkován až 75 mg/kg/dávkování podkožní trasou na gestační dny 6 a 12 při expozicích 12krát maximální doporučenou lidskou dávku 150 mg každé dva týdny na základě sérové ​​AUC.

U opic Cynomolgus potlačení humorální imunitní odpovědi na antigen na hemokyanin klíčené dírky (KLH) byl pozorován u kojeneckých opic ve věku 4 až 6 měsíců, kdy byla alirocumab podána, která byla dána v rámci výstavby v rámci výstavy lidské výstavy, a to maximální výstavbu při výstavě lidské výstavy a 81 předmětu a 81 předmětu a 81 předmětu, a 81 do doporučení 13, a 81, přičemž se doručila 13, a 81, přičemž se doručila 13, a 81, přičemž se doručila 13, a to, že je to maximální výstavba, a 81 do doporučení a 81 před 13. Lidská dávka 150 mg každé dva týdny na základě sérového AUC. Nejnižší dávka testovaná u opice vedla k humorálnímu imunitnímu potlačení; Proto není známo, zda by tento účinek byl pozorován při klinické expozici. Nebyla provedena žádná studie navržená tak, aby zpochybnila imunitní systém kojeneckých opic. U kojeneckých opic nebyly pozorovány žádné další embryo-fetální prenatální nebo postnatální účinky a nebyly pozorovány žádné účinky matek, když byla alirocumab dávkována až 75 mg/kg/týden pomocí subkutánní trasy odpovídající expozici mateřské expozice 81krát expozice při expozici při séru AUC.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti alirocumabu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Rozvojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou Praluent a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojené dítě z Praluent nebo ze základního mateřského stavu. Lidský IgG je přítomen v lidském mléce, ale publikovaná data naznačují, že protilátky IgG mateřského mléka nevstupují do cirkulace novorozence a kojenců ve značném množství.

Dětské použití

U pediatrických pacientů ve věku 8 let a starších byla stanovena bezpečnost a účinnost Praluent jako doplněk k dietě a jiných terapiích snižujících LDL-C pro léčbu HEFH. Použití Praluentu pro tuto indikaci je založeno na údajích z 24týdenní randomizované placebem kontrolované dvojitě slepé studie u pediatrických pacientů s HEFH. Ve studii 101 pacientů dostalo Praluent a 52 pacientů dostalo placebo; 26 pacientů (17%) bylo ve věku 8 až 9 let. Tato indikace je podporována důkazy z kontrolovaných studií u dospělých [viz Nežádoucí účinky a Klinické studie ].

Bezpečnost a účinnost Praluentu nebyla stanovena u pediatrických pacientů s HEFH, kteří jsou mladší než 8 let nebo u pediatrických pacientů s jinými typy hyperlipidemie.

Geriatrické použití

V kontrolovaných studiích bylo 3663 pacientů léčených Praluent ve věku ≥ 65 let a 734 pacientů léčených Praluent ve věku ≥ 75 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty a jinými hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Poškození ledvin

U pacientů s mírnou nebo mírně narušenou funkcí ledvin není zapotřebí žádné úpravy dávky. U pacientů s těžkým poškozením ledvin nejsou k dispozici žádné údaje [viz Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s mírným nebo středním jaterním poškozením není nutná žádná úprava dávky. U pacientů s těžkým poškozením jater nejsou k dispozici žádné údaje [viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Praluent

Žádné informace

nižší arginin snižuje krevní tlak

Kontraindikace pro Praluent

Praluent is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to Alrogakebab or any of the excipients in Praluent. Hypersensitivity vasculitis angioedema a hypersensitivity reactions requiring hospitalization have occurred [see Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Praluent

Mechanismus působení

Alirocumab je lidská monoklonální protilátka, která se váže na proproteinovou konvertázu subtilisin kexin typu 9 (PCSK9). PCSK9 se váže na receptory lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) (LDLR) na povrchu hepatocytů, aby se podpořila degradace LDLR v játrech. Inhibicí vazby PCSK9 na LDLR alirocumab zvyšuje počet LDLR dostupných pro vyčištění LDL, čímž se snižuje hladiny LDL-C.

Farmakodynamika

Alirocumab snížil volný PCSK9 způsobem závislým na koncentraci. Po jednom subkutánním podávání alirocumabu 75 nebo 150 mg maximální potlačení volného PCSK9 došlo během 4 až 8 hodin. Volné koncentrace PCSK9 se vrátily na základní linii, když se koncentrace alirocumabu snížily pod hranicí kvantifikace.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po subkutánním podávání 75 mg až 300 mg alirocumab mediánu do maximálních sérových koncentrací (TMAX) byly 3-7 dní. Farmakokinetika alirocumabu po jednom subkutánním podávání 75 mg do horní části břicha nebo stehna byla podobná. Absolutní biologická dostupnost alirocumabu po subkutánním podání byla asi 85%, jak bylo stanoveno analýzou populace farmakokinetiky. O něco větší než proporcionální zvýšení dávky bylo pozorováno s 2,1krát až 2,7násobným zvýšením celkových koncentrací alirocumabu pro dvojnásobné zvýšení dávky o 75 mg každé 2 týdny na 150 mg každé 2 týdny. Měsíční normalizovaná expozice s 300 mg každé 4 týdny byla léčba podobná léčbě 150 mg každé 2 týdny. Ustálený stav byl dosažen po 2 až 3 dávkách s poměrem akumulace až do maximálně asi 2krát.

Rozdělení

Po intravenózním podávání byl objemový distribuční objem asi 0,04 až 0,05 l/kg, což naznačuje, že alirocumab je distribuován primárně v oběhovém systému.

Odstranění

Specifické studie metabolismu nebyly provedeny, protože alirocumab je protein. Očekává se, že Alirocumab se zhorší na malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny. V klinických studiích, kde byl alirocumab podáván v kombinaci s atorvastatinem nebo rosuvastatinem, nebyly pozorovány relevantní změny v koncentracích statinu v přítomnosti opakovaného podávání alirocumabu, což naznačuje, že cytochrom P450 enzymy (hlavně Cyp3A4 a CYP2C9) a transportní proteiny, jako jsou P-GP, nebyly zasaženy ALIROKUMABEM.

U alirocumabu byly pozorovány dvě eliminační fáze. Při nízkých koncentracích je eliminace převážně nasycenou vazbou na cíl (PCSK9), zatímco při vyšších koncentracích je eliminace alirocumabu do značné míry nenasaditelnou proteolytickou cestou.

Na základě populační farmakokinetické analýzy byl medián zjevný poločas alirocumabu v ustáleném stavu 17 až 20 dní u pacientů, kteří dostávali alirocumab v subkutánních dávkách 75 mg každé 2 týdny nebo 150 mg každé 2 týdny.

Konkrétní populace

Populační farmakokinetická analýza byla provedena na datech od 2799 pacientů. Bylo zjištěno, že věk tělesné hmotnosti genderová rasa a clearance kreatininu významně neovlivňují alirocumab farmakokinetiku.

Pediatričtí pacienti

Farmakokinetika Alirocumabu byla hodnocena u 140 pediatrických pacientů ve věku 8 až 17 let s HEFH. Koncentrace v ustáleném stavu bylo dosaženo v 8. týdnu nebo dříve (první vzorkování PK během opakovaného dávkování) s doporučeným režimem dávkování [viz viz Dávkování a podávání ].

Poškození ledvin

Neočekává se, že monoklonální protilátky není známo, že by byly eliminovány renálními cestami, které by renální funkce ovlivnila farmakokinetiku alirocumabu.

U pacientů s těžkým poškozením ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.

Poškození jater

Po podání jediných 75 mg SC dávek alirocumab farmakokinetických profilů u pacientů s mírným a středním jaterním poškozením byly podobné u pacientů s normální jaterní funkcí.

U pacientů s těžkým poškozením jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Interakce léčiva

Střední zjevný poločas alirocumabu je snížen na 12 dní, když je podáván statinem; Tento rozdíl však není klinicky významný.

Imunogenita

Pozorovaný výskyt protilátek proti drogru je vysoce závislý na citlivosti a specificitě testu. Rozdíly v metodách testu vylučují smysluplné srovnání výskytu protilátek protidrogových protilátek ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek protidrogových protilátek v jiných studiích, včetně těch Praluentních nebo jiných alirocumabů.

U dospělých pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (studií 1) byl výskyt tvorby anti-alirocumab protilátky (ADA) 5,5% (504/9091) u pacientů léčených Praluent 75 mg a/nebo 150 mg každých 2 týdny po dobu 5 let (s průměrnou expozicí 31 měsíců). Neutralizující odpovědi protilátky (NAB) byly pozorovány u 0,5% (43/9091) všech pacientů léčených Praluentem. Z pacientů, kteří se vyvinuli ADA 8,5% (43/504), testovali pozitivně na NAB.

• Zatímco snížení LDL-C bylo obecně srovnatelné u pacientů s ADA nebo bez ADA, včetně NABS, někteří dospělí pacienti léčeni praluentem s přetrvávajícím nebo neutralizujícím protilátkami došlo k útlumu účinnosti LDL-C.
• Dospělí pacienti, kteří se vyvinuli ADA, měli vyšší výskyt reakcí injekce ve srovnání s pacienty bez ADA (NULL,5% vs. 3,6%) [viz Nežádoucí účinky ].

Ve skupině placebem kontrolovaných a aktivních kontrolovaných studií u dospělých pacientů léčených Praluent 75 mg a/nebo 150 mg každé 2 týdny a také v samostatné klinické studii pacientů léčených Praluent 75 mg každých 2 týdny nebo 300 mg každých 4 týdny (včetně u některých pacientů s dávkou úpravou ADA byla úprava dávkového úředníka) Během 6 až 24 měsíců byla inlection%. (147/3033) a NAB byla 1,2% (36/3033), což bylo podobné výsledkům výše popsané zkoušky.

U pediatrických pacientů ve věku 8 až 17 let s HEFH (studie 12) byl výskyt ADA u pacientů léčených Praluent 3% (3/98) s průměrnou expozicí 24 týdnů u pacientů, kteří byli dostávají Praluent jednou za 2 týdny a 23 týdnů u pacientů, kteří dostávali Praluent jednou za 4 týdny, s volitelným zvýšením. Ze 3 pediatrických pacientů, kteří se vyvinuli ADA, nikdo nebyl testován na NAB.

Kvůli nízkému výskytu ADA a malého počtu pediatrických pacientů zařadily účinek těchto protilátek na farmakokinetiku farmakodynamiku bezpečnost a/nebo účinnost Praluent u pediatrických pacientů.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Během 13týdenní toxikologické studie 75 mg/kg jednou týdně alirocumab v kombinaci s 40 mg/kg jednou denně atorvastatin u dospělých opic Nebyly žádné účinky praluent na maximum na humorální imunitní reakci na klíčovou dírku limpet hemokyanin (KLH) po jednom až dvou měsících po dva měsíce po dva měsíce na dva měsíce po dobu dvou měsíců na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg na základě 150 mg.

Klinické studie

Kardiovaskulární výsledná studie u dospělých pacientů se zavedeným

Kardiovaskulární onemocnění

Studie 1 (Odyssey výsledky NTC01663402) byla multicentrická dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie u roku 18924 dospělých pacientů (9462 Praluent; 9462 Placebo) po dobu až 5 let. Pacienti měli událost akutního koronárního syndromu (ACS) 4 až 52 týdnů před randomizací a byli léčeni režimem modifikující lipid (LMT), který byl statinem intenzivním (definován jako atorvastatin 40 nebo bez rosuvastatinu 20 nebo 40 mg) nebo při maximálně tolerované dávce statitinu nebo bez ostatních LMT. Pacienti byli randomizováni, aby dostali buď Praluent 75 mg nebo placebo jednou za dva týdny.

V měsíci 2, pokud bylo vyžadováno další snižování LDL-C na základě předem specifikovaných kritérií LDL-C (LDL-C ≥ 50 mg/dl) byla upravena na 150 mg každé 2 týdny. U pacientů, kteří měli svou dávku upraveny na 150 mg každé 2 týdny a měli byly provedeny dvě po sobě jdoucí hodnoty LDL-C pod 25 mg/dl z 150 mg každých 2 týdny až 75 mg každé 2 týdny. Pacienti o 75 mg každé 2 týdny, kteří měli dvě po sobě jdoucí hodnoty LDL-C pod 15 mg/dl, byli slepým způsobem přepnut na placebo. Přibližně 2615 (NULL,7%) z 9451 pacientů léčených Praluent vyžadovalo úpravu dávky na 150 mg každé 2 týdny. Z těchto 2615 pacientů 805 (NULL,8%) bylo každé 2 týdny titrováno na 75 mg. Celkově 730 (NULL,7%) z 9451 pacientů přešlo na placebo.

Až do konce studie bylo dodržováno celkem 99,5% pacientů. Střední doba trvání sledování byla 33 měsíců.

Základní onemocnění a demografické charakteristiky

Průměrný věk na začátku byl 59 let (rozmezí 39-92) s 25% žen a 27% nejméně 65 let. Zkušební populace byla 79% bílá 3% černá nebo africký Američan a 13% asijských; 17% identifikovaných jako hispánská nebo latino etnicita. Indexová událost ACS byla infarkt myokardu u 83% pacientů a nestabilní angina u 17% pacientů. Před indexovou událostí ACS měla 19% předchozí infarkt myokardu a 23% mělo koronární revaskularizační postupy (CABG/PCI). Vybrané další základní rizikové faktory zahrnovaly hypertenzi (65%) Diabetes mellitus (25%) New York Heart Association class I or II městnavé srdeční selhání (15%) a EGFR <60 mL/min/1.73 m² (13%). Most patients (89%) were receiving statin-intensive therapy with or without other LMT at raomization. The mean LDL-C value at baseline was 92.4 mg/dL.

Výsledky koncového bodu

Praluent significantly reduced the risk for the primary composite endpoint (time to first occurrence of coronary heart disease death non-fatal myocardial infarction fatal a non-fatal ischemic stroke or unstable angina requiring hospitalization: p=0.0003). The results are presented in Table 2.

Tabulka 2: Kardiovaskulární výsledky u dospělých pacientů se zavedeným kardiovaskulárním onemocněním

Odhady Kaplan-Meiera kumulativního výskytu primárního koncového bodu v průběhu času jsou uvedeny na obrázku 1.

Obrázek 1: Primární kompozitní koncový kumulativní výskyt po dobu 4 let ve výsledcích Odyssey

Klinické studie u dospělých pacientů s primární hyperlipidemií (včetně HEFH) a HOFH

Primární hyperlipidémie

Studie 2 (Odyssey dlouhodobá NCT01507831) byla multicentrická dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie, která náhodně přiřadila 1553 dospělých pacientů k Praluent 150 mg každé 2 týdny a 788 dospělých pacientů k placebu. Všichni pacienti užívali maximálně tolerované dávky statinů s jinou terapií modifikující lipidy nebo bez něj a vyžadovali další snížení LDL-C.

Základní onemocnění a demografické charakteristiky

Průměrný věk byl 61 let (rozmezí 18-89) 38%, že ženy 93% byly bílé 3% byly černé nebo africké americké a 5% identifikované jako hispánské nebo latino etnicity. Průměrný LDL-C na začátku byl 122 mg/dl.

Výsledky koncového bodu

V 24. týdnu byl léčebný rozdíl mezi Praluent a Placebem ve střední změně procenta LDL -C -58% (95% CI: -61% -56%; p -hodnota: <0.0001).

Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili zkušební lék před 24týdenním primárním koncovým bodem, byl 8% u pacientů léčených Praluentem a 8% mezi pacienty léčenými placebem.

Další výsledky viz tabulka 3 a obrázek 2.

Tabulka 3: Průměrná procenta změny od základní linie a rozdílu ^a z placeba v parametrech lipidů ve 24. týdnu v Odyssey dlouhodobě ^b

Obrázek 2: Průměrná procenta změny z výchozí hodnoty u LDL-C po 52 týdnech u dospělých pacientů na maximálně tolerovaném statinu léčeném Praluent 150 mg každé 2 týdny a placebem každé 2 týdny (dlouhodobá Odyssey) ^a

nejlepší oblasti v Bostonu k pobytu

^a Prostředky byly odhadnuty na základě všech randomizovaných pacientů s vícenásobnou imputací chybějících údajů s ohledem na dodržování léčby

^b Počet pacientů s pozorovanými údaji

Studie 3 (Odyssey Combo I nCT01644175) byla multicentrická dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie, která náhodně přiřadila 209 dospělých pacientů Praluentu a 107 dospělých pacientů k placebu. Pacienti užívali maximálně tolerované dávky statinů s jinou terapií modifikující lipidy nebo bez něj a vyžadovali další snížení LDL-C.

Základní onemocnění a demografické charakteristiky

Průměrný věk byl 63 let (rozmezí 39-87) 34% byly ženy 82% bílých 16% byly černé nebo africký Američan a 11% bylo hispánských nebo latino. Průměrná základní linie LDL-C byla 102 mg/dl.

Výsledky koncového bodu

Ve 12. týdnu byla průměrná procenta změny oproti základní linii u LDL -C -45% u Praluent ve srovnání s 1% u placeba a rozdílem v léčbě mezi Praluent 75 mg každé 2 týdny a placebem v průměrné změně LDL -C bylo -46% (95% CI: -53% -39%).

Ve 12. týdnu, pokud bylo vyžadováno další snižování LDL-C na základě předem specifikovaných kritérií LDL-C, Praluent byl po zbytek pokusu up-titrován na 150 mg každé 2 týdny. Dávka byla zvýšena na 150 mg každé 2 týdny u 32 (17%) 191 pacientů léčených Praluent po dobu nejméně 12 týdnů. Ve 24. týdnu byla průměrná procenta změny oproti základní linii u LDL -C -44% s Praluent a -2% u placeba a rozdíl léčby mezi Praluent a placebem při průměrné změně procenta LDL -C byla -43% (95% CI: -50% -35%; p -hodnota: p -hodnota: hodnota P: <0.0001).

Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili zkušební lék před 24týdenním primárním koncovým bodem, byl 11% u pacientů léčených Praluentem a 12% mezi pacienty léčenými placebem.

Pokusy 4 (Odyssey FH I nCT01623115) a 5 (Odyssey FH II NCT01709500) byly multicentrické dvojitě slepé studie s placebem, které kombinovaly náhodně 490 dospělých pacientů k Praluent a 245 dospělých pacientů k placebo. Pokusy byly podobné s ohledem na kritéria návrhu i způsobilosti. Všichni pacienti měli HEFH maximálně tolerovanou dávku statinu s jinou terapií modifikující lipid nebo bez něj a vyžadovali další snížení LDL-C. Diagnóza HEFH byla provedena buď genotypizací nebo klinickými kritérii (definitivní FH s použitím buď Simon Broome nebo WHO/nizozemská lipidová síťová kritéria).

Základní onemocnění a demografické charakteristiky

Průměrný věk byl 52 let (rozmezí 20-87) 45%, že ženy 94% byly bílé 1% byly černé nebo africké Američany a 3% identifikované jako hispánské nebo latino etnicity. Průměrná LDL-C na začátku byla 141 mg/dl.

Výsledky koncového bodu

Ve 12. týdnu byl léčebný rozdíl mezi Praluent 75 mg každé 2 týdny a placebem ve střední změně LDL -C procent -48% (95% CI: -52% -44%).

Ve 12. týdnu, pokud bylo vyžadováno další snižování LDL-C na základě předem specifikovaných kritérií LDL-C, Praluent byl po zbytek pokusů up-titrated na 150 mg každé 2 týdny. Dávka byla zvýšena na 150 mg každé 2 týdny v 196 (42%) ze 469 pacientů léčených Praluent po dobu nejméně 12 týdnů. Ve 24. týdnu byl průměrný rozdíl léčebné mezi Praluent a placebem ve střední změně LDL -C z výchozí hodnoty -54% (95% CI: -59% -50%; p -hodnota: <0.0001). The LDL-C-lowering effect was sustained to week 52.

S ohledem na obě studie společně byl podíl pacientů, kteří předčasně přerušili zkušební lék před 24týdenním primárním koncovým bodem, 6% u pacientů léčených Praluent a 4% mezi pacienty léčených placebem.

Další výsledky viz tabulka 4 a obrázek 3.

Tabulka 4: Průměrná procenta změny od základní linie a rozdílu ^a Z placeba v parametrech lipidů ve 12. týdnu a 24. týdnu u dospělých pacientů s HEFH (Odyssey FH I a FH II sdružená) ^b

Obrázek 3: Průměrná procenta změny z výchozí hodnoty u LDL-C po 52 týdnech u dospělých pacientů s HEFH na maximálně tolerovaném statinu léčeném Praluent 75/150 mg každé 2 týdny a placebo každé 2 týdny (Odyssey FH I a FH II sdružená) ^a

^a Prostředky byly odhadnuty na základě všech randomizovaných pacientů s vícenásobnou imputací chybějících údajů s ohledem na dodržování léčby

^b Počet pacientů s pozorovanými údaji

Studie 6 (Odyssey High FH NCT01617655) byla multicentrická dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie, která náhodně přiřadila 72 dospělých pacientů Praluent 150 mg každé 2 týdny a 35 dospělých pacientů k placebu. Pacienti měli HEFH s základní LDL-C ≥160 mg/dl při maximálně tolerované dávce statinu s jinou terapií modifikující lipidy nebo bez něj.

Základní onemocnění a demografické charakteristiky

Průměrný věk byl 51 let (rozmezí 18-80) 47%, že ženy 88% byly bílé 2% byly černé nebo africké Američany a 6% identifikované jako hispánské nebo latino etnicity. Průměrná LDL-C na začátku byla 198 mg/dl.

Výsledky koncového bodu

Ve 24. týdnu byla průměrná procenta změny oproti základní linii u LDL -C -43% u Praluent a -7% u placeba a rozdíl léčby mezi Praluent a placebem při průměrné změně procenta LDL -C byla -36% (95% CI: -49% -24%; P -hodnota: p -hodnota: p -hodnota: p -hodnota: p -hodnota: p -hodnota; <0.0001).

Podíl pacientů, kteří přerušili zkušební lék před 24týdenním primárním koncovým bodem, byl 10% mezi pacienty léčených Praluentem a 0% mezi pacienty léčenými placebem.

Studie 7 (Odyssey Choice I NCT01926782) byla multicentrická dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie, která náhodně přiřadila 458 dospělých pacientů s primární hyperlipidemií Praluent 300 mg každé 4 týdny 115 dospělých pacientů k Praluent 75 mg každé 2 týdny a 230 dospělých pacientů na placebo. Pacienti byli stratifikováni na základě toho, zda s nimi byly léčeny souběžně se statinem.

Základní onemocnění a demografické charakteristiky

Průměrný věk byl 61 let (rozmezí 21-88) 42%, že ženy 87% byly bílé 11% byly černé nebo africké Američany a 3% identifikovány jako hispánské nebo latino etnicity.

Výsledky koncového bodu

Ve skupině pacientů na statinu na pozadí byl průměrný LDL-C na začátku 113 mg/dl. Ve 12. týdnu byl léčebný rozdíl mezi Praluent 300 mg každých 4 týdny a placebem průměrné procento změn LDL -C od základní linie -54% (NULL,5% CI: -61% -48%) a rozdílem v léčbě 75 mg každých 2 týdny a placebem v průměrném procentním změně v LDL -C byl (NULL,5% CI: -53%) (obrázek 4).

Obrázek 4: Průměrná procenta změny z výchozí hodnoty u LDL-C až do 12. týdne u dospělých pacientů na souběžném statinu léčeném Praluent 75 mg každé 2 týdny Praluent 300 mg každé 4 týdny nebo placeba ^a

^a Prostředky byly odhadnuty na základě všech randomizovaných pacientů s vícenásobnou imputací chybějících údajů s ohledem na dodržování léčby

Ve 12. týdnu, pokud bylo vyžadováno další snižování LDL-C na základě předem specifikovaných kritérií LDL-C Praluent byl po zbytek pokusu upraven na 150 mg každé 2 týdny. Dávka byla upravena na 150 mg každé 2 týdny u přibližně 20% pacientů léčených Praluent 75 mg každé 2 týdny nebo 300 mg každé 4 týdny po dobu nejméně 12 týdnů.

V 24. týdnu byl léčebný rozdíl mezi počátečním přiřazením k Praluent 300 mg každé 4 týdny a placebem v průměrné procentní změně v LDL -C z výchozí hodnoty -56% (NULL,5% CI: 62% -49%; p -hodnota: <0.0001) a the treatment difference between initial assignment to Praluent 75 mg every 2 weeks a placebo in mean percent change in LDL-C from baseline was -48% (97.5% CI: -57% -39%).

U kohorty pacientů, kteří nebyli léčeni souběžným statinem, byl průměrný LDL-C na začátku 142 mg/dl. Rozdíl léčby mezi Praluentem a placebem byl podobný kohortě pacientů léčených souběžným statinem.

Podíl pacientů, kteří přerušili zkušební lék před 24týdenním primárním koncovým bodem, byl 12% mezi pacienty léčených Praluent 300 mg každých 4 týdny 14% mezi pacienty léčených Praluent 75 mg každé 2 týdny a 15% mezi pacienty léčených placebem.

Studie 8 (Odyssey Escape NCT02326220) byla multicentrická dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie, která náhodně přiřadila dospělé pacienty s HEFH, kteří podstoupili LDL aferézu Praluent 150 mg každé 2 týdny (n = 41) nebo placebo (n = 21). Pacienti byli léčeni v kombinaci s jejich obvyklým plánem aferézy LDL po dobu 6 týdnů.

Základní onemocnění a demografické charakteristiky

Průměrný věk byl 59 let (rozmezí 27-79) 42%, že ženy 97% byly bílé 3% byly černé nebo africké Američany a 0% identifikované jako hispánské nebo latino etnicity. Průměrná LDL-C na začátku měřená před postupem aferézy byla 181 mg/dl.

Výsledky koncového bodu

V 6. týdnu byla průměrná procenta změny oproti základní linii u před agrese LDL-C -53% u pacientů ve skupině Praluent ve srovnání s 1% u pacientů, kteří dostávali placebo.

Podíl pacientů, kteří ukončili studijní lék před 6týdenním koncovým bodem, byl 2% mezi pacienty léčených Praluent 150 mg každé 2 týdny a 5% u pacientů léčených placebem.

Studie 9 (Odyssey Combo II NCT01644188) byla multicentrická dvojitě slepá ezetimibe studie, která náhodně přiřadila 479 dospělých pacientů Praluent 75 mg každé 2 týdny/150 mg každé 2 týdny a 241 dospělých pacientů k ezetimibe 10 mg/den. Pacienti užívali maximálně tolerovanou dávku statinu a vyžadovali další snížení LDL-C.

Základní onemocnění a demografické charakteristiky

Průměrný věk byl 62 let (rozmezí 29-88) 26% bylo žen 85% byly bílé 4% byly černé nebo afroamerické a 3% identifikované jako hispánské nebo latino etnicity. Průměrná základní linie LDL-C byla 107 mg/dl.

Výsledky koncového bodu

Ve 12. týdnu byla průměrná procenta změny oproti základní linii u LDL -C -50% u Praluent ve srovnání s -22% s ezetimibem a rozdíl léčby mezi Praluent a ezetimibe u průměrné změny procenta LDL -C byl -28% (95% CI: -32% -23%).

Ve 12. týdnu, pokud bylo vyžadováno další snižování LDL-C na základě předem specifikovaných kritérií LDL-C, Praluent byl po zbytek pokusu up-titrován na 150 mg každé 2 týdny. Dávka byla zvýšena na 150 mg každé 2 týdny u 82 (18%) ze 446 pacientů léčených Praluentem po dobu nejméně 12 týdnů. Ve 24. týdnu byla průměrná procenta změny z výchozí hodnoty u LDL -C -48% u Praluent a -20% s ezetimibem a rozdíl léčby mezi Praluent a ezetimibe u průměrné změny LDL -C procenta byla -28% (95% CI: -33% -23%; p -hodnota: p -hodnota: p -hodnota: p -hodnota: p -hodnota: p -hodnota; <0.0001).

Podíl pacientů, kteří předčasně přerušili zkušební lék před 24týdenním primárním koncovým bodem, byl 9% mezi pacienty léčených Praluentem a 10% mezi pacienty léčených ezetimibem.

Studie 10 (Odyssey Mono NCT01644474) byla multicentrická dvojitě slepá ezetimibe kontrolovaná studie u dospělých pacientů s mírným rizikem CV, které nebrání ne Statiny nebo jiné terapie modifikující lipidy a základní LDL-C mezi 100 mg/dl až 190 mg/dl, které náhodně přiřadily 52 pacientů Praluent 75 mg každé 2 týdny a 51 pacientů do ezetimibe 10 mg/den.

Základní onemocnění a demografické charakteristiky

Průměrný věk byl 60 let (rozmezí 45-72) 47%, že ženy 90% byly bílé a 10% byly černé nebo africké Američany a 1% identifikované jako hispánské nebo latino etnicity. Průměrná základní linie LDL-C byla 140 mg/dl.

Výsledky koncového bodu

Ve 12. týdnu, pokud bylo vyžadováno další snižování LDL-C na základě předem specifikovaných kritérií LDL-C, Praluent byl po zbytek pokusu up-titrován na 150 mg každé 2 týdny. Dávka byla zvýšena na 150 mg každé 2 týdny u 14 (30%) ze 46 pacientů léčených Praluent po dobu nejméně 12 týdnů. Ve 24. týdnu byla průměrná procenta změny oproti základní linii u LDL -C -45% u Praluent a -14% s ezetimibem a rozdíl léčby mezi Praluentem a ezetimibem u průměrné změny LDL -C procenta byla -31% (95% CI: -40% -22%; p -hodnota: p -hodnota: <0.0001).

Podíl pacientů, kteří předčasně přerušili zkušební lék před 24týdenním koncovým bodem, byl 15% mezi pacienty léčených Praluent a 14% mezi pacienty léčených ezetimibem.

Dospělí pacienti s HOFH

Studie 11 (Odyssey HOFH NCT03156621) byla multicentrická dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie, která náhodně přiřadila 45 dospělých pacientů Praluent 150 mg každé 2 týdny a 24 dospělých pacientů k placebu. Pacienti užívali maximálně tolerované dávky statinů s jinou terapií snižující lipidy nebo bez něj a vyžadovali další snížení LDL-C. Randomizace byla stratifikována podle stavu léčby aferézy LDL. Diagnóza HOFH byla provedena buď klinickou diagnózou, která zahrnovala anamnézu neošetřené celkové koncentrace cholesterolu> 500 mg/dl spolu s xantomem před 10 lety nebo s anamnézou celkového cholesterolu> 250 mg u rodičů nebo genetickým testováním.

Základní onemocnění a demografické charakteristiky

Průměrný věk byl 43 let (rozmezí 19-81) 51% bylo ženy 78% bílých 3% byly černé nebo africký Američan 17% a 3% identifikováno jako hispánská nebo latino etnicita. Průměrná základní linie LDL-C byla 283 mg/dl s 97% na statinech 72% na ezetimibe a 14% na lomitapidu.

Výsledky koncového bodu

Ve 12. týdnu byl rozdíl léčebné mezi Praluent a placebem ve střední změně LDL -C z výchozí hodnoty -36% (95% CI: -51% až -20%; P <0.0001) (see Figure 5). For the effect of Praluent on lipid parameters as compared to placebo see Table 5. No patient discontinued from the trial prior to the 12-week primary endpoint.

Pacienti se dvěma negativními alely LDL-receptoru (malá až žádná zbytková funkce) měli minimální až nepřítomnou reakci na Praluentu.

Obrázek 5: LS průměrná procenta změny z výchozí hodnoty u LDL-C po 12 týdnech u dospělých pacientů s HOFH (Odyssey Hofh)

Tabulka 5: Účinek Praluent na parametry lipidů u dospělých pacientů s HOFH (LS průměrná procenta změny z výchozí hodnoty na 12. týden v Odyssey Hofh)

Klinické studie u pediatrických pacientů s HEFH

Studie 12 (EFC14643 NCT03510884) byla randomizovaná multicentrická placebem kontrolovaná dvojitá slepá studie s dvojitou slepá u 153 pediatrických pacientů ve věku 8 až 17 let u HEFH. Pacienti byli na dietě s nízkým obsahem tuku a přijímali terapii snižující lipidy na pozadí.

Pacienti byli randomizováni v poměru 2: 1 pro přijetí Praluentu nebo placeba. Ve skupině Praluent dávkované každé 2 týdny 49 pacientů dostalo dávku 40 mg pro tělesnou hmotnost menší než 50 kg nebo 75 mg pro tělesnou hmotnost 50 kg nebo více. Dávkování 40 mg každé 2 týdny není schváleno [viz Dávkování a podávání ]. In the Praluent group dosed every 4 weeks 52 patients received a dose of 150 mg for body weight less than 50 kg or 300 mg for body weight 50 kg or more. Dose adjustment of Praluent to 75 mg every 2 weeks for body weight less than 50 kg or 150 mg every 2 weeks for body weight 50 kg or more occurred at week 12 in patients with LDL-C ≥110 mg/dL.

Základní onemocnění a demografické charakteristiky

Diagnóza HEFH byla provedena na základě kritérií skupiny Simon Broome Register Group (1991) nebo genetickým testováním. Průměrný věk byl 13 let (rozmezí: 8 až 17 let); 57% ženy; 82% bílá 2% černá nebo afroameričan 10% indiánský nebo Aljašský rodák a <1% not reported; 18% Hispanic/Latino ethnicity. Mean body weight was 53kg. The mean LDL-C at baseline was 174mg/dL; Of the patients receiving Praluent once every 2 weeks with an optional up-titration 99% were on Statiny a 7% were on ezetimibe at baseline. Of the patients receiving Praluent once every 4 weeks with an optional up-titration 91% were on Statiny a 20% were on ezetimibe at baseline.

Výsledky koncového bodu

Ve 24. týdnu ve skupině, která byla léčena každé 4 týdny, byl rozdíl léčeb mezi Praluent a placebem v LS průměrně LDL -C procento změny oproti základní linii -31,4% (NULL,5% CI: -45,0 až -17,9; P <0.0001) (see Table 6 a Figure 6). For the effect of Praluent on lipid parameters as compared to placebo see Table 6.

Obrázek 6: LDL-C LS Průměrná procenta změny z výchozího stavu v průběhu času do 24. týdne u dětských pacientů (ve věku 8 až 17 let), přičemž HEFH je léčena Praluent každé 4 týdny nebo placeba ^a

^a Přístup ke směsi vzorů byl použit s vícenásobnou imputací chybějících hodnot po ošetření založené na vlastní základní hodnotě pacienta a vícenásobné imputaci chybějících hodnot ošetření na základě modelu, včetně dostupných hodnot v ošetření
^b Počet pacientů s pozorovanými údaji

Tabulka 6: Průměrná procenta změny oproti základní linii a rozdíl od placeba v parametrech lipidů ve 24. týdnu u pediatrických pacientů (ve věku 8 až 17 let)

vedlejší účinky Chantix a alkoholu

Informace o pacientovi pro Praluent

Praluent®
(Prahl-u-en)
(Alirocumab) Injekce pro subkutánní použití

Co je Praluent?

Praluent is an injectable prescription medicine used:

• U dospělých s kardiovaskulárním onemocněním, aby se snížilo riziko mrtvice srdečního infarktu a určitých typů podmínek na hrudi (nestabilní angina) vyžadující hospitalizaci.
• Spolu s dietou samotnou nebo spolu s jinými léky snižujícími cholesterol u dospělých s vysokou hladinou cholesterolu v krvi zvanou primární hyperlipidemie (včetně typu vysokého cholesterolu zvaného heterozygotní familiární hypercholesterolemie [HEFH]) za účelem snížení cholesterolu lipoproteinu (LDL-C).
• spolu s dalšími léčbami snižující se LDL u dospělých s typem vysokého cholesterolu zvaného homozygotní familiární hypercholesterolemie, kteří potřebují další snížení LDL-C.
• Spolu s dietou a dalšími léčbami snižující se LDL u dětí ve věku 8 let a starších s HEFH pro snížení LDL-C.

Není známo, zda je Praluent bezpečný a účinný u dětí, které jsou mladší než 8 let nebo u dětí s jinými typy vysokých cholesterolu (hyperlipidémie).

Kdo by neměl používat Praluent?

Nepoužívejte Praluent, pokud jste alergičtí na alirocumab nebo na některou ze složek v Praluent.

Úplný seznam složek v Praluent naleznete na konci tohoto letáku.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před použitím Praluent?

Než začnete používat Praluent, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech včetně alergií a pokud:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Praluent poškodí vaše nenarozené dítě. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte při převzetí Praluent.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste se měli rozhodnout, zda budete mít Praluent nebo kojení. Neměli byste dělat obojí, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Pokud jste těhotná během Praluentního ošetření, doporučujeme vám zavolat Regenerona na čísle 1-844-7346643, abyste sdíleli informace o zdraví vás a vašeho dítěte.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na volně prodejné.

Jak mám použít Praluent?

• Viz podrobné pokyny pro použití, které přicházejí s těmito informacemi o pacientovi o správném způsobu přípravy a poskytnutí vašich injekcí Praluent.
• Použijte Praluent přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste jej používali.
• Praluent comes as a single-dose (1 time) pre-filled pen (autoinjector). Your healthcare provider will prescribe the dosage that is best for you.
• Pokud se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne, že vy nebo pečovatel můžete dát injekci Praluent, který byste měli vy nebo váš pečovatel absolvovat školení správným způsobem, aby se připravili a dali Praluent. Nepokoušejte se vstříknout Praluent, dokud vám váš poskytovatel zdravotní péče nebo zdravotní sestra neukáže správný způsob.
• U dětí ve věku 12 až 17 let se doporučuje, aby byl Praluent podáván nebo pod dohledem dospělého. U dětí ve věku 8 až 11 let by měl být Praluent dán pečovatelem.
• Praluent is injected under the skin (suBCutaneously) every 2 weeks or every 4 weeks (monthly).
• Pokud vám váš poskytovatel zdravotní péče předepisuje měsíční dávku, poskytne 2 samostatné injekce v řadě pomocí jiného pera pro každou injekci a 2 různá injekční místa.
• Ne Injekční Praluent spolu s dalšími injekčními léky na stejném místě injekce.
• Před každou injekcí vždy zkontrolujte štítek pera, abyste se ujistili, že máte správnou lék a správnou dávku Praluent.
• Pokud zapomenete používat Praluent nebo nejste schopni vzít dávku v pravidelném čase, injekce vaší zmeškané dávky, jakmile si pamatujete do 7 dnů. Poté, pokud injektujete každé 2 týdny, vezměte si další dávku za 2 týdny ode dne, kdy jste zmeškali dávku, nebo pokud vstřikujete každé 4 týdny, vezměte si další dávku za 4 týdny ode dne, kdy jste zmeškali dávku. To vás vrátí zpět do vašeho původního rozvrhu.
• Pokud jste zmeškali dávku o více než 7 dní a injekci každých 2 týdny počkejte, až se vaše příští plánovaná dávka znovu zahájí Praluent nebo pokud vstřikujete každé 4 týdny, spusťte nový rozvrh od doby, kdy si pamatujete, že si dáváte dávku. Pokud si nejste jisti, kdy znovu zahájit Praluent, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.
• Pokud používáte více Praluent, než byste měli mluvit se svým poskytovatelem zdravotní péče nebo lékárníkem.
• Ne stop using Praluent without talking with your healthcare provider. If you stop using Praluent your Cholesterol levels can increase.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Praluent?

Praluent can cause serious side effects including:

• alergické reakce. Praluent may cause allergic reactions that can be severe a require treatment in a hospital. Stop using Praluent a call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away if you have any symptoms of an allergic reaction including:
  • těžká vyrážka
  • Těžké svědění
  • otok obličeje
  • zarudnutí
  • potíže s dýchajícími rty v krku nebo jazyku
  • kopřivka

Mezi běžné vedlejší účinky Praluent patří:

• zarudnutí itching swelling pain or tenderness at the injection site
• bolest svalů
• Příznaky podobné chřipce nebo chřipce
• svalové křeče
• průjem
• modřiny

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Praluent. Požádejte o více informací svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. FDA můžete nahlásit vedlejší účinky na 1-800FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Praluentu.

k čemu se používají ranitidinové tablety

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Ne Použijte Praluent pro stav, pro který nebyl předepsán. Ne Dejte Praluent jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Tato informace o pacientech shrnuje nejdůležitější informace o Praluent. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Praluent, který je napsán pro zdravotnické pracovníky. Další informace o Praluent najdete na www.praluent.com nebo volejte na číslo 1-844-Praluent (1-844772-5836).

Jaké jsou ingredience v Praluent?

• Aktivní složka: Alrogakebab
• Neaktivní ingredience: Histidin polysorbát 20 sacharózy a voda pro injekční USP.

Pokyny pro použití

Praluent®
(Prahl-u-en) (Alrogakebab) Injection for SuBCutaneous Injection Single-Dose Pre-Filled Pen (75 mg/mL)

Důležité informace

• Zařízení je jednorázové jednorázové pero. Obsahuje 75 mg Praluent (alirocumab) v 1 ml.
• Praluentní pero obsahuje lék předepsaný poskytovatelem zdravotní péče.
• Lék je injikován pod kůži a můžete jej dávat sami nebo někým jiným (pečovatelem).
• Je důležité, abyste se nesnažili poskytnout injekci sobě nebo někomu jinému, pokud jste absolvovali školení od svého poskytovatele zdravotní péče.
• U dětí ve věku 8 až 11 let musí být Praluent dán pečovatelem.
• U dětí ve věku 12 až 17 let se doporučuje, aby byl Praluent podán nebo pod dohledem dospělého.
• Toto pero lze použít pouze pro 1 jednotlivou injekci a po použití musí být vyhozeno (zlikvidováno).
• Před použitím Praluent pero si pečlivě přečtěte všechny pokyny.
• Postupujte podle těchto pokynů pokaždé, když použijete Praluent Pen.
• Ne Dotkněte se žlutého bezpečnostního krytu.
• Ne Pokud bylo upuštěno nebo poškozeno, použijte pero.
• Ne Pokud modrá uzávěrka chybí nebo není bezpečně připojena, použijte pero.
• Ne znovu použít pero.

Skladování Praluent

• Uložte nevyužitá pera v chladničce mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C) v původním kartonu, abyste chránili před světlem.
• Ne zmrazit.
• Ne Vystavte pero extrémnímu teplu nebo přímému slunečnímu světlu.
• Ne chvění.
• Praluent should be allowed to warm to room temperature for 30 to 40 minutes before use.
• V případě potřeby může být Praluent udržován při pokojové teplotě až do 77 ° F (25 ° C) po dobu 30 dnů v původním kartonu, aby chránil před světlem. Nepřikládejte nad 77 ° F (25 ° C).
• Poté, co je Praluent odstraněn z chladničky, musí být použit do 30 dnů nebo odhozen.
• Udržujte prsluentní pera a všechny léky mimo dosah dětí.

Udržujte tento leták. Pokud máte dotazy, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo zavolejte na číslo 1-844-pravé (1-844-772-5836).

Na tomto obrázku jsou zobrazeny části praluentního pera.

Krok A: Příprava na vaši injekci.

Než začnete, budete potřebovat:

• Praluentní pero
• 1 Otěhování alkoholu
• 1 bavlněná koule nebo gáza
• Kontejner Sharps nebo kontejner rezistentní na propíchnutí (viz krok B8)

A1: Podívejte se na štítek na peru.

• Zkontrolujte, zda máte správný produkt a správnou dávku.
• Zkontrolujte datum vypršení platnosti (Exp): Pokud toto datum uplynulo, nepoužívejte.

A2: Podívejte se na okno.

• Zkontrolujte, zda je kapalina čistá bezbarvá až světle žlutá a bez částic (viz obrázek A).
• Můžete vidět vzduchové bubliny. To je normální.
• Ne Použijte, pokud se okno jeví jako pevná žlutá (viz obrázek B).
• Ne Použijte tento lék, pokud je roztok zbarven nebo zakalený nebo pokud obsahuje viditelné vločky nebo částice.

A3: Nechte pero zahřát se při teplotě místnosti po dobu 30 až 40 minut.

• To je důležité pro podávání celé dávky a pomáhá minimalizovat nepohodlí.
• Před použitím vytáhněte Praluent z chladničky.
• Ne Zahřejte pero, nechte ho zahřát samostatně.
• Ne Vložte pero zpět do chladničky.

A4: Připravte místo injekce.

• Umyjte si ruce mýdlem a vodou a osušte ručníkem.
• Vyčistěte pokožku v oblasti injekce s otěrnou alkoholem.
• Můžete vložit do svého (viz obrázek):
  • stehna
  • žaludek (s výjimkou plochy 2 palců kolem tlačítka břicha)
  • horní paže
• Můžete stát nebo sedět, abyste si dali injekci.

Důležité:

• Změňte (otočte) svůj injekční místo pokaždé, když si dáte injekci. Pokud potřebujete použít stejné injekční místo, ujistěte se, že na webu, který jste použili naposledy, není stejné místo.
• Ne Vstřikněte do oblastí, kde je pokožka tvrdá nebo červená. Nepřikládejte Praluent do oblastí s viditelnými žilami jizvy nebo strie.

Krok B: Jak dát injekci.

B1: Po dokončení všech kroků v kroku A: Příprava na injekci spusťte modrou čepici.

• Ne Vytáhněte čepici, dokud nebudete připraveni vstoupit.
• Ne Položte modrou čepici zpět.

B2: Držte takhle praluentní pero.

• Ne Dotkněte se žlutého bezpečnostního krytu.
• Ujistěte se, že můžete vidět okno.

B3: Stiskněte žlutý bezpečnostní kryt na pokožce zhruba úhlem 90 °.

• U dětí mladších než 12 let věkuje kůži před a během injekce je vyžadována.
• U dospělých a dětí ve věku 12 let a starších sevření kůže může být vyžadováno, aby se vstřikovací místo v injekci firmy.
• Stiskněte a pevně držte pero proti vašemu tělu, dokud žlutý bezpečnostní kryt již není viditelný. Pero nebude fungovat, pokud žlutý bezpečnostní kryt není plně depresivní.

B4: Stiskněte a okamžitě uvolněte zelené tlačítko palcem.

• Uslyšíte kliknutí. Vaše injekce nyní začala.
• Okno začne zžloutle.

B5: Po uvolnění tlačítka držte pero proti pokožce.

• Injekce může trvat až 20 sekund.

B6: Zkontrolujte, zda okno před odstraněním pera zlaté.

• Ne Odstraňte pero, dokud celé okno nezž na žlutou.
• Vaše injekce je kompletní, když se okno stane zcela žlutým, můžete slyšet druhé kliknutí.
• Pokud se okno nezbaví úplně žluté volání 1-844-772-5836 o pomoc. Nedávejte si druhou dávku, aniž byste mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.

B7: Vytáhněte pero z kůže.

• Ne Po injekci třejte pokožku.
• Pokud vidíte jakýkoli krevní lis bavlněnou kouli nebo gázu na místě, dokud se krvácení nezastaví.

B8: Vyhoďte (zlikvidujte) pero a čepice.

• Ne Položte modrou čepici zpět.
• Okamžitě poté, co byly použity, zahoďte pero a čepice do kontejneru odolného proti propíchnutí.

Likvidace použitých pera:

• Po použití vložte použitá pera do nádoby na likvidaci Sharps Clored FDA. Ne throw away (dispose of) pens a caps in your household trash.
• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímeně a stabilní
  • odolný vůči únikům a
  • Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete, přejděte na webovou stránku FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Ne recycle your used sharps disposal container.

Udržujte Praluent a všechny léky mimo dosah dětí.

Pokyny pro použití

Praluent®
(Prahl-u-en) (Alrogakebab) Injection for SuBCutaneous Injection Single-Dose Pre-Filled Pen (150 mg/mL

Důležité informace

• Zařízení je jednorázové jednorázové pero. Obsahuje 150 mg Praluent (alirocumab) v 1 ml.
• Praluentní pero obsahuje lék předepsaný poskytovatelem zdravotní péče.
• Lék je injikován pod kůži a můžete jej dávat sami nebo někým jiným (pečovatelem).
• Je důležité, abyste se nesnažili poskytnout injekci sobě nebo někomu jinému, pokud jste absolvovali školení od svého poskytovatele zdravotní péče.
• U dětí ve věku 8 až 11 let musí být Praluent dán pečovatelem.
• U dětí ve věku 12 až 17 let se doporučuje, aby byl Praluent podáván nebo pod dohledem dospělého.
• Toto pero lze použít pouze pro 1 jednotlivou injekci a po použití musí být vyhozeno (zlikvidováno).
• Před použitím Praluent pero si pečlivě přečtěte všechny pokyny.
• Postupujte podle těchto pokynů pokaždé, když použijete Praluent Pen.
• Ne Dotkněte se žlutého bezpečnostního krytu.
• Ne Pokud bylo upuštěno nebo poškozeno, použijte pero.
• Ne Pokud modrá uzávěrka chybí nebo není bezpečně připojena, použijte pero.
• Ne znovu použít pero.

Skladování Praluent

• Uložte nevyužitá pera v chladničce mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C) v původním kartonu, abyste chránili před světlem.
• Ne zmrazit.
• Ne Vystavte pero extrémnímu teplu nebo přímému slunečnímu světlu.
• Ne chvění.
• Praluent should be allowed to warm to room temperature for 30 to 40 minutes before use.
• V případě potřeby může být Praluent udržován při pokojové teplotě až do 77 ° F (25 ° C) po dobu 30 dnů v původním kartonu, aby chránil před světlem. Nepřikládejte nad 77 ° F (25 ° C).
• Poté, co je Praluent odstraněn z chladničky, musí být použit do 30 dnů nebo odhozen.
• Udržujte prsluentní pera a všechny léky mimo dosah dětí.

Udržujte tento leták. Pokud máte dotazy, zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo zavolejte na číslo 1-844-pravé (1-844-772-5836).

Na tomto obrázku jsou zobrazeny části praluentního pera.

Krok A: Příprava na vaši injekci.

Než začnete, budete potřebovat:

• Praluentní pero
• 1 Otěhování alkoholu
• 1 bavlněná koule nebo gáza
• Kontejner Sharps nebo kontejner rezistentní na propíchnutí (viz krok B8)

A1: Podívejte se na štítek na peru.

• Zkontrolujte, zda máte správný produkt a správnou dávku.
• Zkontrolujte datum vypršení platnosti (Exp): Pokud toto datum uplynulo, nepoužívejte.

A2: Podívejte se na okno.

• Zkontrolujte, zda je kapalina čistá bezbarvá až světle žlutá a bez částic (viz obrázek A).
• Můžete vidět vzduchové bubliny. To je normální.
• Ne Použijte, pokud se okno jeví jako pevná žlutá (viz obrázek B).
• Ne Použijte tento lék, pokud je roztok zbarven nebo zakalený nebo pokud obsahuje viditelné vločky nebo částice.

A3: Nechte pero zahřát se při teplotě místnosti po dobu 30 až 40 minut.

• To je důležité pro podávání celé dávky a pomáhá minimalizovat nepohodlí.
• Před použitím vytáhněte Praluent z chladničky.
• Ne Zahřejte pero, nechte ho zahřát samostatně.
• Ne Vložte pero zpět do chladničky.

A4: Připravte místo injekce.

• Umyjte si ruce mýdlem a vodou a osušte ručníkem.
• Vyčistěte pokožku v oblasti injekce s otěrnou alkoholem.
• Můžete vložit do svého (viz obrázek):
  • stehna
  • žaludek (s výjimkou plochy 2 palců kolem tlačítka břicha)
  • horní paže
• Můžete stát nebo sedět, abyste si dali injekci.

Důležité:

• Změňte (otočte) svůj injekční místo pokaždé, když si dáte injekci. Pokud potřebujete použít stejné injekční místo, ujistěte se, že na webu, který jste použili naposledy, není stejné místo.
• Ne Vstřikněte do oblastí, kde je pokožka tvrdá nebo červená. Ne Injekční Praluent do oblastí s viditelnými žilami nebo strie.

Krok B: Jak dát injekci.

B1: Po dokončení všech kroků v kroku A: Příprava na injekci spusťte modrou čepici.

• Ne Vytáhněte čepici, dokud nebudete připraveni vstoupit.
• Ne Položte modrou čepici zpět.

B2: Držte takhle praluentní pero.

• Ne Dotkněte se žlutého bezpečnostního krytu.
• Ujistěte se, že můžete vidět okno.

B3: Stiskněte žlutý bezpečnostní kryt na pokožce zhruba úhlem 90 °.

• U dětí mladších než 12 let věkuje kůži před a během injekce je vyžadována.
• U dospělých a dětí ve věku 12 let a starších sevření kůže může být vyžadováno, aby se vstřikovací místo v injekci firmy.
• Stiskněte a pevně držte pero proti vašemu tělu, dokud žlutý bezpečnostní kryt již není viditelný. Pero nebude fungovat, pokud žlutý bezpečnostní kryt není plně depresivní.

B4: Stisknutím a okamžitě uvolněte šedé tlačítko palcem.

• Uslyšíte kliknutí. Vaše injekce nyní začala.
• Okno začne zžloutle.

B5: Po uvolnění tlačítka držte pero proti pokožce.

• Injekce může trvat až 20 sekund.

B6: Zkontrolujte, zda okno před odstraněním pera zlaté.

• Ne Odstraňte pero, dokud celé okno nezž na žlutou.
• Vaše injekce je kompletní, když se okno stane zcela žlutým, můžete slyšet druhé kliknutí.
• Pokud se okno nezbaví úplně žluté volání 1-844-772-5836 o pomoc. Nedávejte si druhou dávku, aniž byste mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.

B7: Vytáhněte pero z kůže.

• Ne Po injekci třejte pokožku.
• Pokud vidíte jakýkoli krevní lis bavlněnou kouli nebo gázu na místě, dokud se krvácení nezastaví.

B8: Vyhoďte (zlikvidujte) pero a čepice.

• Ne Položte modrou čepici zpět.
• Okamžitě poté, co byly použity, zahoďte pero a čepice do kontejneru odolného proti propíchnutí.

Likvidace použitých pera:

• Po použití vložte použitá pera do nádoby na likvidaci Sharps Clored FDA. Ne throw away (dispose of) pens a caps in your household trash.
• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímeně a stabilní
  • odolný vůči únikům a
  • Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečném likvidaci Sharps a konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete, přejděte na webovou stránku FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Ne recycle your used sharps disposal container.

Udržujte Praluent a všechny léky mimo dosah dětí.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.