Chantix

Kdo by neměl brát Chantix?

Neberte Chantix, pokud jste měli vážnou alergickou nebo kožní reakci na Chantix. Příznaky mohou zahrnovat:

• Otok obličeje v ústech (jazykové rty dásně) krku nebo krku
• potíže s dýcháním
• vyrážka s loupanou kůží
• puchýře v ústech

Než si vezmete Chantix Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste :

• K přestanutí kouření použijte další ošetření. Použití Chantix s nikotinovou náplastí může způsobit zvracení nevolnosti závratě hlavy rozrušení žaludku a únavy častěji, než kdybyste použili pouze nikotinovou náplast.
• mít problémy s ledvinami nebo získat ledviny
• mít historii záchvatů
• Pijte alkohol
• mít problémy se srdcem nebo krevními cévy
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Chantix poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení. Není známo, zda Chantix prochází do mateřského mléka. Pokud kojíte a vezměte Chantix, sledujte své dítě na záchvaty a také plivání nebo zvracení více než obvykle.
• Všechny léky, které užíváte, včetně předpisů a vitamínů léčivých přípravků a bylinných doplňků. Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset změnit dávku některých vašich léků, když přestanete kouřit.
• Udržujte jejich seznam s sebou, abyste mohli ukázat svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Popis pro Chantix

Chantix tablets contain varenicline (as the tartrate salt) which is a partial nicotinic agonist selective for α ₄ β ₂ Podtypy receptoru nikotinového acetylcholinu.

Varenicline jako tartrátová sůl je prášek, který je bílý až bílý až mírně žlutou pevnou látku s následujícím chemickým názvem: 78910-tetrahydro-610-methano-6h-pyrazino [23-H] [3] benzazepin (2R3R) -23-dihydroxybutanedioát (1: 1). Je vysoce rozpustný ve vodě. Varenicline Tartrate má molekulovou hmotnost 361,35 daltonů a molekulární vzorec C ₁₃ H ₁₃ N ₃ • C. ₄ H ₆ O ₆ . Chemická struktura je:

Chantix is supplied for oral administration in two strengths: a 0.5 mg capsular biconvex white to off-white film-coated tablet debossed with Pfizer on one side and CHX 0.5 on the other side and a 1 mg capsular biconvex light blue film-coated tablet debossed with Pfizer on one side and CHX 1.0 on the other side. Each 0.5 mg Chantix tablet contains 0.85 mg of Varenicline Tartrate equivalent to 0.5 mg of varenicline free base; each 1 mg Chantix tablet contains 1.71 mg of Varenicline Tartrate equivalent to 1 mg of varenicline free base. The following inactive ingredients are included in the tablets: microcrystalline cellulose anhydrous dibasic calcium phosphate croscarmellose sodium colloidal silicon dioxide magnesium stearate Opadry® White (for 0.5 mg) Opadry® Blue (for 1 mg) and Opadry® Clear.

Použití pro Chantix

Chantix je indikován pro použití jako pomoc při léčbě odvykání kouření.

Dávkování pro Chantix

Obvyklá dávka pro dospělé

Terapie odvykání kouření s větší pravděpodobností uspějí u pacientů, kteří jsou motivováni k přestat kouřit a kteří jsou poskytovány další rady a podporu. Poskytněte pacientům vhodné vzdělávací materiály a poradenství na podporu pokusu o ukončení.

Pacient by měl stanovit datum, aby přestal kouřit. Začněte dávkovat Chantix jeden týden před tímto datem. Alternativně může pacient začít dávkovat Chantix a poté přestat kouřit mezi 8. a 35 dny léčby.

Chantix by měl být užíván orálně po jídle a s plnou sklenicí vody.

Doporučená dávka Chantix je 1 mg dvakrát denně po 1týdenní titraci následujícím způsobem:

Pacienti by měli být léčeni Chantix po dobu 12 týdnů. U pacientů, kteří úspěšně přestali kouřit na konci 12 týdnů, se doporučuje další průběh léčby s Chantixem pro další zvýšení pravděpodobnosti dlouhodobé abstinence.

Pro pacienty, kteří jsou jisti, že nejsou schopni nebo ochotni přestat náhle zvažovat postupný přístup k odchodu kouření s Chantixem. Pacienti by měli začít dávkovat skantorix a snížit kouření o 50% z výchozí hodnoty během prvních čtyř týdnů o dalších 50% v příštích čtyřech týdnech a nadále snižovat s cílem dosáhnout úplné abstinence o 12 týdnů. Pokračujte v léčbě Chantix po dobu dalších 12 týdnů po dobu celkem 24 týdnů léčby. Povzbuďte pacienty, aby se pokusili o ukončení dříve, pokud se cítí připraveni [viz Klinické studie ].

Pacienti, kteří jsou motivováni k ukončení a kterým se nepodařilo přestat kouřit během předchozí terapie Chantix z jiných důvodů, než je netolerovatelnost v důsledku nežádoucích účinků nebo kteří se po léčbě relapsují po léčbě, aby provedli další pokus s Chantixem, jakmile budou faktory přispívající k neúspěšnému pokusu identifikovány a osloveny.

Zvažte dočasné nebo trvalé snížení dávky u pacientů, kteří nemohou tolerovat nepříznivé účinky Chantix.

Dávka ve zvláštních populacích

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvin

U pacientů s mírným až středním až středním poruchou ledvin není nutné žádné úpravy dávky. U pacientů s těžkým poškozením ledvin (odhadovaná clearance kreatininu menší než 30 ml za minutu) je doporučená počáteční dávka Chantix 0,5 mg jednou denně. Dávka pak může být titrována podle potřeby k maximální dávce 0,5 mg dvakrát denně. U pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu podstupující hemodialýzu může být při tolerovaném toleru podávána maximální dávka 0,5 mg jednou denně [viz viz [Viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Starší lidé a pacienti se zhoršenou jaterní funkcí

Pro pacienty s poškozením jater není nutné žádné úpravy dávky. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné sledovat funkci ledvin [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Kapsulární biconvexové tablety: 0,5 mg (bílá až off-white debossed s Pfizer na jedné straně a CHX 0,5 na druhé straně) a 1 mg (světle modrá debates s Pfizer na jedné straně a CHX 1.0 na druhé straně).

Skladování a manipulace

Chantix je dodáván pro perorální podávání ve dvou silných stránkách: 0,5 mg kapsulární biconvexová bílá až off-white filmová tableta, která byla na jedné straně odnikána s Pfizer na jedné straně a CHX 0,5 na druhé straně a CHX 1,0 na druhé straně. Chantix je dodáván v následujících konfiguracích balíčku:

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Výlety povoleny na 15–30 ° C (59–86 ° F) (viz Teplota místnosti s kontrolou USP ).

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc NY NY 10017. Revidováno: 20. prosince 16. prosince 16

Vedlejší účinky for Chantix

Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášeny v postmarketingových zkušenostech a jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Neuropsychiatrické nežádoucí účinky včetně sebevraždy [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Záchvaty [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Interakce s alkoholem [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Náhodné zranění [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Kardiovaskulární události [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Somanbulismus [hit Varování a OPATŘENÍ ]
• Reakce angioedému a hypersenzitivity [viz Varování a OPATŘENÍ ]
• Vážné reakce na kůži [viz Varování a OPATŘENÍ ]

V placebem kontrolovaných studiích premarketingu byly nejběžnější nežádoucí účinky spojené s Chantix (> 5% a dvojnásobek rychlosti pozorované u pacientů ošetřených placebem) nevolné (živé neobvyklé nebo podivné) sny nadýmání a zvracení.

Míra přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků u pacientů dávkovaných 1 mg dvakrát denně byla 12% pro Chantix ve srovnání s 10% pro placebo ve studiích tříměsíční léčby. V této skupině byly míry přerušení, které jsou vyšší než placebo pro nejčastější nežádoucí účinky u pacientů s Chantixem, následující: nevolnost (3% vs. 0,5% pro placebo) nespavosti (NULL,2% vs. 1,1% pro placebo) a abnormální sny (NULL,3% vs. 0,2% pro placebo).

Odvykání kouření s léčbou nebo bez něj je spojeno s příznaky abstinenční od nICOTINE a bylo také spojeno s exacerbací základní psychiatrické onemocnění.

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nelze míry nežádoucích účinků pozorované v klinických studiích léčiva přímo porovnávat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Během vývoje chantixu byl během předvádění nad 4500 subjektů vystaven Chantix s více než 450 ošetřenými po dobu nejméně 24 týdnů a přibližně 100 za rok. Většina účastníků studie byla léčena po dobu 12 týdnů nebo méně.

Nejběžnější nežádoucí příhodou spojenou s léčbou Chantix je nevolnost, která se vyskytuje u 30% pacientů léčených při doporučené dávce ve srovnání s 10% u pacientů, kteří užívají srovnatelný režim placeba [viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Tabulka 3 ukazuje nežádoucí účinky pro Chantix a Placebo ve 12-týdnu s pevnou dávkovou premarketingovou studií s titrací v prvním týdnu [studie 2 (pouze titrované rameno) 4 a 5]. Nežádoucí účinky byly kategorizovány pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti (Meddra verze 7.1).

Skupinové termíny na vysoké úrovni Meddra (HLGT) uváděly u ≥ 5% pacientů ve skupině dávky 1 mg dvakrát denně a častěji než ve skupině s placebem jsou uvedeny spolu s podřízenými preferovanými termíny (PT) uváděnými u ≥ 1% pacientů s Chantix (a nejméně o 0,5% častější než placeba). Úzce související preferované pojmy jako „nespavost“ „Počáteční nespavost“ „Střední nespavost“ „Brzy ráno probuzení“ byly seskupeny, ale jednotliví pacienti, kteří hlásí dvě nebo více seskupených událostí, se počítají pouze jednou.

Tabulka 3: Společné léčby vznikající AE (%) ve studiích s placebem s pevnou dávkou (HLGTs ≥ 5% pacientů ve skupině 1 mg BID Chantix a častěji než placebo a Pt ≥ 1% ve skupině 1 mg BID Chantix Group a 1 mg BID Chantix nejméně o 0,5% více než placebo)

Celkový vzorec a frekvence nežádoucích účinků během dlouhodobých studií premarketingu byly podobné těm, které byly popsány v tabulce 3, ačkoli několik z nejčastějších událostí bylo hlášeno větší podíl pacientů s dlouhodobým užíváním (např. Nevolnost byla hlášena u 40% pacientů léčených skantorix 1 mg dvakrát denně v jednoleté studii).

Následující je seznam nežádoucích účinků vyvolaných léčbou hlášených pacienty léčenými Chantixem během všech premarketingových klinických studií a aktualizován na základě sdružených údajů z 18 placebem kontrolovaných předběžných tržních studií, včetně přibližně 5 000 pacientů léčených vareniklinem. Nepříznivé události byly kategorizovány pomocí Meddra verze 16.0. Seznam nezahrnuje události již uvedené v předchozích tabulkách nebo jinde při označování událostí, pro které byla příčina drog odlehlé ty události, které byly tak obecné, že jsou neinformativní, a ty události byly hlášeny pouze jednou, které neměly podstatnou pravděpodobnost, že budou akutně život ohrožující.

Poruchy krve a lymfatického systému . Obavní : lymfadenopatie anémie. Vzácný : Leukocytóza splenomegalie trombocytopenie.

Srdeční poruchy . Obavní : Palpitace infarktu myokardu angina pectoris tachykardie. Vzácný : Akutní koronární syndrom arytmia fibrilace fibrilace Bradykardie srdeční flutter cor pulmonale koronární onemocnění komory komory.

Poruchy ucha a labyrintu . Obavní : Tinnitus vertigo. Vzácný : hluchota Meniereova choroba.

Endokrinní poruchy . Obavní : Poruchy štítné žlázy.

Poruchy očí . Obavní : Konjunktivitida Oční podráždění očí bolest očí vidění rozmazané poškození zraku.

Vzácný

Gastrointestinální poruchy . Časté : Průjemní bolest zubů. Obavní : Dysfagie erukce Gastritida Gastrointestinální krvácení v ústech ulcerace. Vzácný : Enterocolitis esofagitida žaludeční vřed střevní obstrukce pankreatitida akutní.

Obecné poruchy a podmínky pro správu . Časté : bolest na hrudi. Obavní : Nepohodstné childs, otoky chřipky chřipky podobné nemoci Pyrexia.

Hepatobiliární poruchy . Vzácný : Porucha žlučníku.

Vyšetřování . Časté : Zvýšila se test funkcí jater Abnormální hmotnost. Obavní : elektrokardiogram abnormální. Vzácný : Svalový enzym zvýšil analýzu moči abnormální.

Poruchy metabolismu a výživy . Obavní : Hypoglykémie diabetes mellitus. Vzácný : Hyperlipidemie hypokalémie.

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně . Časté : Artralgia zad Myalgia. Obavní : Artritis Muscle Cramp Muskuloskeletální bolest. Vzácný : osteoporóza myositis.

Poruchy nervového systému . Časté : Narušení pozornosti závratě. Obavní : Amnesia křeče migrény Parosmia Syncope Tremor. Vzácný : Porucha rovnováhy cerebrovaskulární nehody Dysartrie Mental Poškození roztroušená skleróza VII th

Psychiatrické poruchy . Obavní : Disociace libido snížila výkyvy nálady a myslelo si neobvyklé. Vzácný : Bradyfrenia dezorientace euforická nálada.

Poruchy ledvin a moči . Obavní : Nocturia pollakiuria močová abnormalita. Vzácný : Nefrolitiáza polyurie selhání renálních akutní uretrální uretrální syndrom moči.

Reprodukční systém a poruchy prsu . Časté : menstruační porucha. Obavní : erektilní dysfunkce. Vzácný : sexuální dysfunkce.

Respirační hrudní a mediastinální poruchy . Časté : Respirační poruchy. Obavní : Astmatická epistaxe rinitida alergická zánět horních cest dýchacích cest. Vzácný : Pleurisy plicní embolie.

Poruchy kůže a podkožní tkáně . Obavní : Akné suché kožní ekzém erytém hyperhidróza kolísace. Vzácný : Fotosenzitivní reakční psoriáza.

Cévní poruchy . Obavní : Hot Flush. Vzácný : trombóza.

CHANTIX has also been studied in postmarketing trials including (1) a trial conducted in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (2) a trial conducted in generally healthy patients (similar to those in the premarketing studies) in which they were allowed to select a quit date between days 8 and 35 of treatment (alternative quit date instruction trial) (3) a trial conducted in patients who did not succeed in stopping smoking during prior CHANTIX therapy or who relapsed after treatment (re-treatment trial) (4) a trial conducted in patients with stable cardiovascular disease (5) a trial conducted in patients with stable schizophrenia or schizoaffective disorder (6) a trial conducted in patients with major depressive disorder (7) a postmarketing neuropsychiatric safety outcome trial in patients without or with a history of psychiatric disorder and (8) a trial in patients who were not able or willing to quit náhle a kteří byli instruováni, aby přestali postupně (postupný přístup k ukončení studia kouření).

Nežádoucí účinky ve studii s pacienty s COPD v alternativním pokusu o datum ukončení a postupným přístupem k ukončení studie kouření byly podobné těm, které byly pozorovány ve studiích předložení. Ve studii opětovného ošetření byl profil běžných nežádoucích účinků podobný profilu dříve popsanému, ale navíc pacienti ošetřeni vareniklinem také běžně uváděli průjem (6% vs. 4% u pacientů ošetřených placebem) depresivní poruchy a poruchy nálady (6% vs. 1%) a další poruchy a poruchy nálady (5% vs. 2%).

Ve studii s pacienty se stabilním kardiovaskulárním onemocněním byly ve srovnání s premarketingovými studiemi hlášeny větší počet kardiovaskulárních příhod. Treatment-emergent (ontreatment or 30 days after treatment) cardiovascular events reported with a frequency ≥ 1% in either treatment group in this study were angina pectoris (3.7% and 2.0% for varenicline and placebo respectively) chest pain (2.5% vs. 2.3%) peripheral edema (2.0% vs. 1.1%) hypertension (1.4% vs. 2.6%) and palpitations (0.6 % vs. 1,1%). Úmrtí a vážné kardiovaskulární příhody, které se vyskytují během 52 týdnů studie (vznikající léčba a neléčení), byly rozhodnuto oslepeným nezávislým výborem. Následující události vyvolané léčby-egennty se vyskytly s frekvencí ≥ 1% v obou léčebné skupině: nefatální MI (NULL,1% vs. 0,3% pro varenicline a placebo) a hospitalizaci pro angina pectoris (NULL,6% vs. 1,1%). Během sledování bez léčby na 52 týdnů zahrnovaly rozhodující události potřeby koronární revaskularizace (NULL,0% vs. 0,6%) hospitalizace pro anginu pectoris (NULL,7% vs. 1,1%) a nová diagnóza periferního vaskulárního onemocnění (PVD) nebo přijetí pro PVD postupu (NULL,4% vs. 0,6%). Někteří z pacientů vyžadujících koronární revaskularizaci podstoupili postup jako součást léčby nefatálního MI a hospitalizace pro anginu. Kardiovaskulární smrt se objevila u 0,3% pacientů v rameni vareniklinu a 0,6% pacientů v rameni s placebem v průběhu 52týdenní studie.

Ve studii pacientů se stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou bylo 128 kuřáků na antipsychotických lécích randomizováno 2: 1 na vareniklin (1 mg dvakrát denně) nebo placebo po dobu 12 týdnů s 12týdenním sledováním léčiv. Nejběžnější nežádoucí účinky u pacientů užívajících varenicline byla nevolnost (24% vs. 14,0% na placebu) bolest hlavy (11% vs. 19% na placebu) a zvracení (11% vs. 9% na placebu). Mezi hlášenými neuropsychiatrickými nepříznivými účinky byla nespavost jediné události, která se vyskytla v jedné léčebné skupině u ≥ 5% subjektů rychlostí vyšší ve vareniklinové skupině než v placebu (10% vs. 5%). K těmto běžným a neuropsychiatrickým nežádoucím účinkům došlo při léčbě nebo do 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva. V žádné léčebné skupině nedošlo k žádnému konzistentnímu zhoršení schizofrenie, měřeno měřítkem pozitivního a negativního syndromu. Nebyly zjištěny žádné celkové změny v extra-pyramidálních příznacích měřeno stupnicí hodnocení Simpson-Angus. Měřítko hodnocení závažnosti závažnosti Columbia-Suicide byla podávána na začátku a při návštěvách kliniky během fáze léčby a neléčení. Více než polovina pacientů měla celoživotní anamnézu sebevražedného chování a/nebo myšlenky (62% na varenicline vs. 51% na placebu), ale na začátku studie u pacientů ve skupině varenikliny neuvádělo sebevražedné chování a/nebo myšlenky vs. jeden pacient ve skupině s placebem (2%). Sebevražedné chování a/nebo myšlenky byly hlášeny u 11% ošetřených vareniklin a 9% pacientů ošetřených placebem během léčebné fáze. Během fáze po léčbě byly sebevražedné chování a/nebo myšlenky hlášeny u 11% pacientů ve skupině varenikliny a 5% pacientů ve skupině s placebem. Mnoho pacientů, kteří uvádějí sebevražedné chování a myšlenky ve fázi sledování, takové zkušenosti ve fázi léčby nehlásily. V žádné léčebné skupině (do jednoho týdne) po přerušení léčby se však brzy neobjevilo žádné nové sebevražedné myšlenky nebo chování (do jednoho týdne) (jev uvedený v postmarketingovém hlášení). Nebyly tam žádné dokončené sebevraždy. U pacienta ošetřeného vareniklinem došlo k jednomu pokusu o sebevraždu. Omezená data dostupná z této jednorázové studie odvykání kouření nestačí k tomu, aby bylo možné vyvodit závěry.

Ve studii pacientů s velkou depresivní poruchou byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 10%) u subjektů užívajících varenicline nevolnost (27% vs. 10% na placebo) bolesti hlavy (17 vs. 11%) abnormální sny (11% vs. 8%) nespavosti (11% vs. 5%) a 11% vs. 8%). Navíc následující psychiatrické AES byly hlášeny u ≥ 2% pacientů v léčebné skupině (varenicline nebo placebo): úzkost (7% vs. 9%) agitace (7% vs. 4%) depresivní poruchy a poruchy (11% vs. 9%) (4% vs. 3%) nepřátelství (2%) a úklidová). Pacienti léčeni vareniklinem byli častěji než pacienti léčeni placebem, aby hlásili jednu z různých událostí souvisejících s nepřátelstvím a agresí (3% vs. 1%). Psychiatrické měřítka nevykazovaly žádné rozdíly mezi skupinami varenikliny a placeba a žádné celkové zhoršení deprese během studie v obou léčebných skupinách. Procento subjektů se sebevražedným myšlenkou a/nebo chováním bylo podobné mezi skupinami varenikliny a placebem během léčby (6% a 8%) a nereálným sledováním (6% a 6%). Během léčby (den 73) se ve skupině s placebem uskutečnila jedna událost úmyslného zranění/možného pokusu o sebevraždu (den 73). Sebevražda nemohla být vyloučena u jednoho subjektu, který zemřel předávkováním nedovolené drogy 76 dní po poslední dávce studijního léčiva ve vareniklinové skupině.

Ve studii pacientů bez nebo s anamnézou psychiatrické poruchy byly nejčastější nežádoucí účinky u subjektů léčených vareniklinem podobné těm pozorovaným v premarketingových studiích. Nežádoucí účinky uváděné u ≥ 10% subjektů léčených vareniklinem v celé studijní populaci byly nevolnost (25% vs. 7% na placebu) a bolesti hlavy (12% vs. 10% na placebu). Navíc následující psychiatrické nežádoucí účinky byly hlášeny u ≥ 2% pacientů v jedné léčebné skupině (Varenicline vs. Placebo) pomocí kohorty. Pro ne-psychiatrickou kohortu byly tyto nežádoucí účinky abnormální sny (8% vs. 4%) agitace (3% vs. 3%) úzkost (5% vs. 6%) Depresivní nálada (3% vs. 3%) Nesomnie (10% vs. 7%) Porucha spánku (3% Vs. 2%). Pro psychiatrickou kohortu byly tyto nežádoucí účinky abnormální sny (12% vs. 5%) agitace (5% vs. 4%) úzkost (8% vs. 6%) depresivní nálada (5% vs. 5%) deprese (5% vs. 5%) nespavost (9% vs. 7%) (5%) poruchy spánku (3%) (3%) (3%) poruchy spánku (3%)).

Zážitek z postmarketingu

Během použití Chantix byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Byly zprávy o depresi, psychóza mania halucinace paranoia klamské vražedné myšlenky Agresivní nepřátelství Úzkost a panika, jakož i sebevražedný pokus o sebevraždu a dokončení sebevražd u pacientů, kteří se pokoušejí přestat kouřit při chantixu [viz viz Chantix [Viz viz Chantix [viz viz Chantix [viz viz Chantix [viz viz Chantix [viz viz Chantix [ Varování a OPATŘENÍ ].

U pacientů léčených Chantixem se objevily zprávy o nových nebo zhoršujících se záchvatch. Varování a OPATŘENÍ ].

Zprávy o postmarketingu se objevily o pacientech, kteří při užívání Chantix zažili zvýšené opojné účinky alkoholu. Někteří hlásili neuropsychiatrické události včetně neobvyklého a někdy agresivního chování [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Byly zprávy o reakcích přecitlivělosti včetně angioedému [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Byly také zprávy o vážných kožních reakcích včetně Stevens-Johnsonova syndromu a erythema multiforme u pacientů užívajících Chantix [viz viz Varování a OPATŘENÍ ]. There have been reports of myocardial infarction (MI) and cerebrovascular accident (CVA) including ischemic and hemorrhagic events in patients taking Chantix. In the majority of the reported cases patients had pre-existing cardiovascular disease and/or other risk factors. Although smoking is a risk factor for MI and CVA based on temporal relationship between medication use and events a contributory role of varenicline cannot be ruled out [see Varování a OPATŘENÍ ].

U pacientů po zahájení Chantix se objevily zprávy o hyperglykémii. Byly zprávy o somnambulismu, které mají za následek škodlivé chování ostatních nebo majetku u pacientů léčených Chantixem [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Lékové interakce for Chantix

Na základě charakteristik varenicline a klinických zkušeností dosud Chantix nemá klinicky smysluplné farmakokinetické interakce s léky [viz viz Klinická farmakologie ].

Používejte s jinými drogami k odvykání kouření

Bezpečnost a účinnost Chantix v kombinaci s jinými terapiemi odvykání kouření nebyla studována.

Bupropion

Varenicline (1 mg dvakrát denně) nezměnil farmakokinetiku v ustáleném stavu bupropionu (150 mg dvakrát denně) u 46 kuřáků. Bezpečnost kombinace bupropionu a varenikliny nebyla stanovena.

Nicotinová substituční terapie (NRT)

Ačkoli společná podávání vareniklinu (1 mg dvakrát denně) a transdermálního nikotinu (21 mg/den) po dobu až 12 dnů neovlivnila nikotinová farmakokinetika samotná farmakokinetika nors pro samotnou kombinaci než pro samotnou NRT. V této studii osm z dvaceti dva (36%) pacientů léčených kombinací varenikliny a NRT předčasně ukončené léčby v důsledku nežádoucích účinků ve srovnání s 1 z 17 (6%) pacientů léčených NRT a placebem.

Vliv odvykání kouření na jiné drogy

Fyziologické změny vyplývající z odvykání kouření s léčbou nebo bez léčby Chantix mohou změnit farmakokinetiku nebo farmakodynamika určitých léků (např. Theofylinového warfarinu), pro které může být nutné nastavení dávky.

Zneužívání a závislost drog

Kontrolovaná látka

Varenicline není kontrolovaná látka.

Závislost

Lidé

Méně než 1 z 1 000 pacientů hlásilo euforii v klinických studiích s Chantixem. Při vyšších dávkách (větší než 2 mg) Chantix způsobil častější zprávy o gastrointestinálních poruchách, jako je nevolnost a zvracení. Neexistuje žádný důkaz o eskalaci dávky pro udržení terapeutických účinků v klinických studiích, které naznačují, že se tolerance nevyvíjí. Náhlé přerušení Chantix bylo spojeno se zvýšením podrážděnosti a poruch spánku až u 3% pacientů. To naznačuje, že u některých pacientů může Varenicline způsobit mírnou fyzickou závislost, která není spojena se závislostí.

Ve studii lidské laboratorní zneužívání odpovědnosti byla jediná perorální dávka 1 mg varenikline u kuřáků žádné významné pozitivní nebo negativní subjektivní reakce. U nekuřáků 1 mg varenicline způsobil zvýšení některých pozitivních subjektivních účinků, ale to bylo doprovázeno zvýšením negativních nepříznivých účinků, zejména nevolnosti. Jedna perorální dávka 3 mg varenikliny rovnoměrně produkovala nepříjemné subjektivní reakce jak u kuřáků, tak u nekuřáků.

Zvířata

Studie u hlodavců ukázaly, že varenicline produkuje behaviorální reakce podobné těm, které produkovali nikotin. U potkanů ​​vyškolených k rozlišení nikotinu od solného vareniklinu způsobil plnou generalizaci do nikotinové narážky. Ve samoobslužných studiích je stupeň, v jakém je varenicline náhrady nikotinem závislý na požadavku úkolu. Krysy trénovány k samosprávě nikotinu za snadných podmínek pokračovaly v samoobslužce vareniklinu do té míry srovnatelné s nikotinem; Na náročnějším úkolech potkanů ​​se však varenicline samostatně podávala v menší míře než nikotin. Předpokládání varenikliny také snížilo samopodechování nikotinu.

Varování pro Chantix

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Chantix

Neuropsychiatrické nežádoucí účinky včetně sebevraždy

U pacientů léčených Chantixem byly hlášeny vážné neuropsychiatrické nežádoucí účinky [viz viz Nežádoucí účinky ]. These postmarketing reports have included changes in mood (including deprese and mania) psychosis hallucinations paranoia delusions homicidal ideation agrese nepřátelství míchání anxiety and panic as well as suicidal ideation suicide attempt and completed suicide. Some patients who stopped smoking may have been experiencing symptoms of nicotine withdrawal including depresivní nálada. Depression rarely including suicidal ideation has been reported in smokers undergoing a smoking cessation attempt without medication. However some of these adverse events occurred in patients taking Chantix who continued to smoke.

Neuropsychiatrické nežádoucí účinky se vyskytly u pacientů bez as již existující psychiatrické onemocnění; Někteří pacienti zažili zhoršení svých psychiatrických onemocnění. Některé neuropsychiatrické nežádoucí účinky včetně neobvyklého a někdy agresivního chování zaměřeného na sebe nebo jiné mohly být zhoršeny souběžným užíváním alkoholu [viz viz Interakce s alkoholem Nežádoucí účinky ]. Observe patients for the occurrence of neuropsychiatric adverse events. Advise patients and caregivers that the patient should stop taking Chantix and contact a healthcare provider immediately if míchání depresivní nálada or changes in behavior or thinking that are not typical for the patient are observed or if the patient develops suicidal ideation or suicidal behavior. The healthcare provider should evaluate the severity of the symptoms and the extent to which the patient is benefiting from treatment and consider options including dose reduction continued treatment under closer monitoring or discontinuing treatment. In many postmarketing cases resolution of symptoms after discontinuation of Chantix was reported. However the symptoms persisted in some cases; therefore ongoing monitoring and supportive care should be provided until symptoms resolve.

Neuropsychiatrická bezpečnost Chantix byla hodnocena v randomizované dvojitě slepé aktivní a placebem kontrolované studii, která zahrnovala pacienty bez anamnézy psychiatrické poruchy (nepsychiatrická kohorta N = 3912) a pacientů s anamnézou psychiatrické poruchy (psychiatrická kohorta N = 4003). V ne-psychiatrické kohortové chantix nebyl spojen se zvýšeným výskytem klinicky významných neuropsychiatrických nežádoucích účinků v složeném koncovém bodě, který zahrnuje úzkost deprese pocitu abnormální nepřátelství agresivní bludy halucinace vražedných mynií paniky a podrážděnosti. V psychiatrické kohortě bylo v každé léčebné skupině hlášeno více událostí ve srovnání s ne-psychiatrickou kohortou a incidence událostí v kompozitním koncovém bodě byl vyšší pro každou z aktivních ošetření ve srovnání s placebem: rozdíly rizika (95% CI) vs. placebo byly 2,7% (-0,05 5,4) pro Chantix 2,2% (-0,5 4,9) a 0,4%) a 0,4%) a 0,4%) (-0,04%) a 0,4%) a 0,4%) a 0,4%) a 0,4%) (95% CI) vs. pro transdermální nikotin. U neuropsychiatrických nežádoucích účinků vážné povahy ne-psychiatrické kohorty byly hlášeny u 0,1% pacientů ošetřených Chantix a 0,4% pacientů ošetřených placebem. V psychiatrické kohortě byly neuropsychiatrické události vážné povahy hlášeny u 0,6% pacientů ošetřených Chantix s 0,5% zahrnující psychiatrickou hospitalizaci. U pacientů ošetřených placebem se vážné neuropsychiatrické příhody vyskytly v 0,6%, přičemž 0,2% vyžadovalo psychiatrickou hospitalizaci [viz Klinické studie ].

Záchvaty

Během klinických studií a zkušeností s po marketingu se u pacientů léčených Chantix objevily zprávy o záchvatách. Někteří pacienti neměli žádnou anamnézu záchvatů, zatímco jiní měli anamnézu záchvaty poruchy, která byla vzdálená nebo dobře kontrolovaná. Ve většině případů k záchvaty došlo během prvního měsíce terapie. Před předepisováním Chantix u pacientů s anamnézou záchvatů nebo jinými faktory, které mohou snížit prahovou hodnotu záchvatů, zvážte toto potenciální riziko. Doporučujte pacientům, aby přestali Chantix a okamžitě kontaktovali poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí záchvaty při léčbě [viz Nežádoucí účinky ].

Interakce s alkoholem

Zprávy o postmarketingu se objevily o pacientech, kteří při užívání Chantix zažili zvýšené opojné účinky alkoholu. Některé případy popsaly neobvyklé a někdy agresivní chování a amnézii byly často doprovázeny pro události. Poraďte pacientům, aby snížili množství alkoholu, který konzumují při užívání Chantix Nežádoucí účinky ].

Náhodné zranění

U pacientů užívajících Chantix se objevily zprávy o dopravních nehodách téměř zmeškaných incidentů v provozu nebo jiných náhodných zraněních u pacientů. V některých případech pacienti hlásili ztrátu vědomí nebo potíže s potížemi, které mělo za následek snížení nebo obavy z možného poškození řízení nebo provozního stroje. Poraďte se s pacienty, aby používali opatrnost řízení nebo provozní stroje nebo se zapojili do jiných potenciálně nebezpečných činností, dokud neví, jak je CHANTIX může ovlivnit.

Kardiovaskulární události

In a placebo-controlled clinical trial of CHANTIX administered to patients with stable cardiovascular disease with approximately 350 patients per treatment arm all-cause and cardiovascular mortality was lower in patients treated with CHANTIX but certain nonfatal cardiovascular events occurred more frequently in patients treated with CHANTIX than in patients treated with placebo [see Nežádoucí účinky ]. Table 1 below shows the incidence of deaths and of selected nonfatal serious cardiovascular events occurring more frequently in the Chantix arm compared to the placebo arm. These events were adjudicated by an independent blinded committee. Nonfatal serious cardiovascular events not listed occurred at the same incidence or more commonly in the placebo arm. Patients with more than one cardiovascular event of the same type are counted only once per row. Some of the patients requiring coronary revascularization underwent the procedure as part of management of nonfatal MI and hospitalization for angina.

Tabulka 1: Úmrtnost a rozhodnuté nefatální vážné kardiovaskulární příhody v studii Chantix s kontrolovanou placebem u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním

Byla provedena metaanalýza 15 klinických studií o délce léčby ≥ 12 týdnů včetně 7002 pacientů (4190 placeba Chantix 2812), aby se systematicky posoudil kardiovaskulární bezpečnost Chantix. Studie u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním popsaná byla zahrnuta do metaanalýzy. Byly nižší míry úmrtnosti na všechny příčiny (Chantix 6 [0,14%]; placebo 7 [0,25%]) a kardiovaskulární úmrtnost (Chantix 2 [0,05%]; placebo 2 [0,07%]) v ramenech Chantix ve srovnání s placebovými rameny v metaanalýze.

Klíčová analýza kardiovaskulární bezpečnosti zahrnovala výskyt a načasování složeného koncového bodu hlavních nežádoucích kardiovaskulárních příhod (Mace) definovaných jako kardiovaskulární smrt nefatální MI a nefatální mrtvice. Tyto události zahrnuté v koncovém bodě byly rozhodnuto oslepeným nezávislým výborem. Celkově se ve studiích zahrnutých do metaanalýzy objevilo malé množství Mace, jak je popsáno v tabulce 2. Tyto události se vyskytly především u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním.

Tabulka 2: Počet případů Mace případů a rozdíl v metaanalýze 15 klinických studií porovnávajících Chantix s placebem*

Metaanalýza ukázala, že expozice Chantix vedla k poměru rizika pro Mace 1,95 (95% interval spolehlivosti od 0,79 do 4,82) u pacientů až 30 dní po léčbě; To odpovídá odhadovanému nárůstu o 6,3 MACE událostí na 1000 pacientských let expozice. Metaanalýza vykazovala vyšší míru koncových bodů CV u pacientů na Chantix ve vztahu k placebu v různých časových rámcích a předem specifikovaných analýzách citlivosti včetně různých studijních seskupení a výsledků CV. Ačkoli tato zjištění nebyla statisticky významná, byla konzistentní. Protože počet událostí byl celkově malý, síla pro nalezení statisticky významného rozdílu v signálu této velikosti je nízká.

Chantix was not studied in patients with unstable cardiovascular disease or cardiovascular events occurring within two months before screening. Patients should be advised to notify a healthcare provider of new or worsening symptoms of cardiovascular disease. The risks of Chantix should be weighed against the benefits of its use in smokers with cardiovascular disease. Smoking is an independent and major risk factor for cardiovascular disease. Chantix has been demonstrated to increase the likelihood of abstinence from smoking for as long as one year compared to treatment with placebo.

Twambulismus

U pacientů užívajících Chantix byly hlášeny případy somnambulismu. Některé případy popsaly škodlivé chování pro sebe nebo majetek. Poskytněte pacientům, aby přerušili Chantix a informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají somnambulismus [viz Nežádoucí účinky ].

Reakce angioedému a přecitlivělosti

U pacientů léčených Chantixem došlo k ponorkovým zprávám o reakcích přecitlivělosti, včetně angioedému [viz viz Nežádoucí účinky Informace o pacientu ]. Clinical signs included swelling of the face mouth (tongue lips and gums) extremities and neck (throat and larynx ). There were infrequent reports of life-threatening angioedema requiring emergent medical attention due to respiratory compromise. Instruct patients to discontinue Chantix and immediately seek medical care if they experience these symptoms.

Vážné reakce na kůži

U pacientů používajících Chantix se objevily ponorkové zprávy o vzácných, ale vážných kožních reakcích, včetně Stevens-Johnsonova syndromu a erythema multiforme. Nežádoucí účinky ]. As these skin reactions can be life-threatening instruct patients to stop taking Chantix and contact a healthcare provider immediately at the first appearance of a skin rash with mucosal lesions or any other signs of hypersensitivity.

Nevolnost

Nevolnost was the most common adverse reaction reported with Chantix treatment. Nevolnost was generally described as mild or moderate and often transient; however for some patients it was persistent over several months. The incidence of nevolnost was dose-dependent. Initial dose-titration was beneficial in reducing the occurrence of nevolnost. For patients treated to the maximum recommended dose of 1 mg dvakrát denně following initial dosage titration the incidence of nevolnost was 30% compared with 10% in patients taking a comparable placebo regimen. In patients taking Chantix 0,5 mg dvakrát denně following initial titration the incidence was 16% compared with 11% for placebo. Approximately 3% of patients treated with Chantix 1 mg dvakrát denně in studies involving 12 weeks of treatment discontinued treatment prematurely because of nevolnost. For patients with intolerable nevolnost a dose reduction should be considered.

Informace o poradenství pro pacienta

Viz označení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky )

Iniciovat léčbu a nadále se pokoušet opustit, pokud propadnete

Poskytněte pacientům, aby stanovili datum, aby přestali kouřit a zahájit léčbu Chantix jeden týden před datem ukončení. Alternativně může pacient začít dávkovat Chantix a poté stanovit datum, aby přestal kouřit mezi 8. a 35 dny léčby. Povzbuzujte pacienty, aby se i nadále pokoušeli přestat, pokud mají po ukončení dne předčasné výpadky [viz Dávkování a podávání ].

U pacientů, kteří si jsou jisti, že nejsou schopni nebo ochotni náhle přestat postupně postupný přístup k ukončení kouření s Chantixem. Pacienti by měli začít dávkovat a snížit kouření během prvních 12 týdnů léčby, poté odejít do konce tohoto období a pokračovat v léčbě po dobu dalších 12 týdnů po dobu celkem 24 týdnů [viz viz Dávkování a podávání ].

Povzbuzujte pacienty, kteří jsou motivováni k ukončení a kterým se nepodařilo přestat kouřit během předchozí terapie Chantix z jiných důvodů, než je netolerovatelnost v důsledku nežádoucích účinků nebo kteří se po léčbě relapsují, aby učinili další pokus s Chantixem, jakmile byly faktory přispívající k neúspěšnému pokusu identifikovány [viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz viz [Viz [viz Dávkování a podávání Klinické studie ].

Jak to vzít

Radí pacientům, že Chantix by měl být po jídle užíván orálně a s plnou sklenicí vody [viz Dávkování a podávání ].

Počáteční dávkování týdne

Instrujte pacienty o tom, jak titrovat Chantix počínaje dávkou 0,5 mg/den. Vysvětlete, že jeden tablet 0,5 mg by měl být užíván denně po dobu prvních tří dnů a že v příštích čtyřech dnech by se mělo být odebráno 0,5 mg tabletu a večer by měl být odebrán jeden tablet 0,5 mg [viz viz Dávkování a SPRÁVA ].

Pokračující dávkování týdnů

Poraďte pacientům, že po prvních sedmi dnech by měla být dávka zvýšena na jeden tablet 1 mg ráno a jeden tablet 1 mg ve večerních hodinách [viz Dávkování a podávání ].

Nastavení dávkování pro Chantix nebo jiné drogy

Informujte pacienty, že nevolnost a nespavost jsou vedlejšími účinky Chantix a jsou obvykle přechodné; Nicméně doporučují pacientům, že pokud jsou těmito příznaky trvale znepokojeni, měli by oznámit předepisování lékaře, aby bylo možné zvážit snížení dávky.

Informujte pacienty, že některé léky mohou vyžadovat úpravu dávky po ukončení kouření [viz Dávkování a SPRÁVA ].

Poradenství a podpora

Poskytněte pacientům vzdělávací materiály a nezbytné poradenství na podporu pokusu o ukončení kouření [viz Dávkování a podávání ].

Neuropsychiatrické nežádoucí účinky

Informujte pacienty, že někteří pacienti zažili změny v náladě (včetně deprese a mánie) psychózy halucinace paranoia klamům vražedné myšlenky agresivní nepřátelství Agitační úzkost a paniku, jakož i sebevražedné myšlenky a sebevraždu při pokusu o ukončení kouření při chantixu. Poskytněte pacientům, aby přerušili Chantix a kontaktovali zdravotnického pracovníka, pokud zažívají takové příznaky [viz Varování a OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Historie psychiatrického onemocnění

Povzbuzujte pacienty, aby před zahájením léčby odhalili jakoukoli anamnézu psychiatrického onemocnění.

Stažení nikotinu

Informujte pacienty, že ukončení kouření s chantixem nebo bez něj může být spojeno s příznaky nikotinu (včetně deprese nebo agitace) nebo zhoršením již existující psychiatrické onemocnění.

Záchvaty

Povzbuzujte pacienty, aby nahlásili jakoukoli anamnézu záchvatů nebo jiných faktorů, které mohou snížit prahovou hodnotu záchvatů. Poskytněte pacientům, aby okamžitě přerušili Chantix a okamžitě kontaktovali poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí záchvaty při léčbě [viz [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Interakce s alkoholem

Poraďte pacientům, aby snížili množství alkoholu, který konzumují při užívání Chantix Varování a OPATŘENÍ NEPŘÍZNIVÝ Reakce ].

Řízení nebo provozní stroje

Doporučujte pacientům, aby používali opatrnost řízení nebo provozní stroje, dokud neví, jak je může ukončit kouření a/nebo varenicline [Viz viz Varování a OPATŘENÍ ].

Kardiovaskulární události

Pacienti by měli být instruováni, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče o příznacích nových nebo zhoršujících se kardiovaskulárních příhod a hledali okamžitou lékařskou péči, pokud zažijí známky a příznaky infarktu myokardu nebo mrtvice [viz viz Varování a OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Twambulismus

Pacienti by měli být instruováni, aby přerušili Chantix a informovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud zažijí somnambulismus [viz Varování a OPATŘENÍ ].

Angioedema

Informujte pacienty, že došlo k zprávám o angioedému s otokem úst obličeje (jazyk lip gumy) a krku (hrtan a hltan), které mohou vést k život ohrožujícímu respiračnímu kompromisu. Pokyn pacientům, aby přerušili Chantix a okamžitě vyhledali lékařskou péči, pokud zažívají tyto příznaky [viz [viz Varování a OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Vážné reakce na kůži

Informujte pacienty, že někteří pacienti užívající Chantix hlásili vážné kožní reakce, jako je Stevens-Johnson Syndrom a erythema multiforme. Doporučujte pacientům, aby přestali brát Chantix při prvním příznaku vyrážky s slizničními lézemi nebo kožní reakcí a okamžitě kontaktujte poskytovatele zdravotní péče [viz Varování a OPATŘENÍ Nežádoucí účinky ].

Živé neobvyklé nebo podivné sny

Informujte pacienty, že během léčby s Chantix mohou zažít živé neobvyklé nebo podivné sny.

Těhotenství a laktace

Pacienti, kteří jsou těhotní nebo kojení nebo plánují otěhotnět, by měli být informováni o: rizicích kouření těhotné matce a jejím rozvíjejícím se dítětem potenciální rizika používání Chantix během těhotenství a kojení a výhody odvykání kouření s a bez Chantix. Poraďte se kojení žen, aby monitorovaly kojence pro záchvaty a zvracení [viz Použití v konkrétních populacích ].

Štítek tohoto produktu mohl být aktualizován. Úplné předepisování informací naleznete na adrese www.pfizer.com

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

U myší CD-1 a potkanů ​​CD-1 a Sprague-Dawley byly prováděny životnosti karcinogenity. Nebyl důkaz o karcinogenním účinku u myší podávaných vareniklin perorální sondou po dobu 2 let v dávkách až 20 mg/kg/den (47krát větší doporučenou expozici lidského denního (MRHD) na základě AUC). Krysy byly podány varenikliny (1 5 a 15 mg/kg/den) perorální sondou po dobu 2 let. U samců potkanů ​​(n = 65 na pohlaví na skupinu dávky) se incidence hibernomu (nádor hnědého tuku) zvýšila při střední dávce (1 nádor 5 mg/kg/den 23krát vyšší expozice MRHD na základě AUC) a maximální dávky (2 nádory 15 mg/den 67krát vyšší expozice MRHD). Klinický význam tohoto zjištění pro lidi nebyl stanoven. U ženských potkanů ​​neexistoval žádný důkaz karcinogenity.

Mutageneze

Varenicline nebyl genotoxický s metabolickou aktivací nebo bez ní v následujících testech: Ames bakteriální mutační test; Mammalian CHO/HGPRT test; a testy na cytogenetické aberace in vivo u kostní dřeně potkana a in vitro v lidských lymfocytech.

Poškození plodnosti

Neexistoval žádný důkaz o zhoršení plodnosti u potkanů ​​samců nebo žen s Sprague-Dawley

podávaný varenicline sukcinát až 15 mg/kg/den (67 a 36krát expozice MRHD na základě AUC při 1 mg dvakrát denně). Toxicita matek charakterizovaná poklesem přírůstku tělesné hmotnosti byla pozorována při 15 mg/kg/den. U potomků těhotných potkanů, kterým byl podáván varenicline sukcinát při perorální dávce 15 mg/kg/den, byl však zaznamenán snížení plodnosti. Toto snížení plodnosti u potomků ošetřených samic potkanů ​​nebylo patrné při perorální dávce 3 mg/kg/den (9krát vyšší expozice MRHD na základě AUC při 1 mg dvakrát denně).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné lidské údaje o používání Chantix u těhotných žen nestačí k informování rizika spojeného s drogami. Kouření během těhotenství je spojeno s mateřskými a novorozenými riziky [viz Klinické úvahy ]. In animal studies varenicline did not result in major malformations but caused decreased fetal weights in rabbits when dosed during organogenesis at exposures equivalent to 50 times the exposure at the maximum recommended human dose (MRHD). Additionally administration of varenicline to pregnant rats during organogenesis through lactation produced developmental toxicity in offspring at maternal exposures equivalent to 36 times human exposure at the MRHD [see Data ].

Odhadované riziko na pozadí ústní rozštěpy se zvýší přibližně o 30% u kojenců žen, které kouří během těhotenství ve srovnání s těhotnými ženami, které nekouří. Riziko pozadí jiných hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2–4% a 15–20%.

Klinické úvahy

Mateřské a/nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Kouření během těhotenství způsobuje zvýšená rizika orofaciálních rozštěpů předčasné prasknutí membrán placenta Previa Placent Placent Abruption Ektopické těhotenství Omezení růstu plodu a nízké porodní hmotnosti předčasné porody a zkrácení těhotenství novorozenecké smrti syndrom a snižování funkce plice u kojenců. Není známo, zda ukončení kouření s Chantixem během těhotenství tyto rizika snižuje.

Data

Údaje o zvířatech

Těhotné krysy a králíci dostávali varenicline sukcinát během organogeneze v perorálních dávkách až do 30 mg/kg/den. Zatímco u králíků se u králíků nevyskytly žádné fetální strukturální abnormality u obou druhů mateřských toxicity charakterizované sníženým přírůstkem tělesné hmotnosti a sníženou hmotností plodu v nejvyšší dávce (expozice 50krát větší expozice na MRHD 1 mg dvakrát denně na základě AUC). Snížení hmotnosti plodu nedošlo u králíků při expozicích 23násobek lidské expozice na MRHD na základě AUC.

Ve studii pre- a postnatálního vývoje dostaly těhotné krysy až 15 mg/kg/den perorálního vareniklinového sukcinátu z organogeneze prostřednictvím laktace. Toxicita matky charakterizovaná poklesem přírůstku tělesné hmotnosti byla pozorována při 15 mg/kg/den (36násobek expozice člověka na MRHD na základě AUC). S sníženou plodnost a zvýšená zvuková odezva vyděšená však došlo u potomků při nejvyšší dávce matek 15 mg/kg/den.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti vareniklinu v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Ve studiích na zvířatech byl varenicline přítomen v mléce kojícího potkanů ​​[viz Data ]. However due to species-specific differences in lactation physiology animal data may not reliably predict drug levels in human milk. The lack of clinical data during lactation precludes a clear determination of the risk of Chantix to an infant during lactation; however the developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Chantix and any potential adverse effects on the breastfed child from Chantix or from the underlying maternal condition.

Klinické úvahy

Protože neexistují žádné údaje o přítomnosti vareniklinu v lidském mléce a účinky na kojené kojení žen by měly sledovat své dítě z hlediska záchvatů a nadměrné zvracení, což jsou nežádoucí účinky, které se vyskytly u dospělých, které mohou být klinicky relevantní u kojených dětí.

Data

Ve studii pre- a postnatálního vývoje dostaly těhotné krysy až 15 mg/kg/den perorálního vareniklinu sukcinátu skrz těhotenství a laktační střední koncentrace séra vareniklinu v ošetřovatelských štěňátcích byly 5–22% koncentrací mateřského séra.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Chantix u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Kombinovaná farmakokinetická studie s jednou a více dávkou prokázala, že farmakokinetika 1 mg vareniklinu dávající jednou denně nebo dvakrát denně až 16 zdravých starších mužských a ženských kuřáků (ve věku 65–75 let) po dobu 7 po sobě jdoucích dnů byla podobná u mladších subjektů. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a dalšími hlášenými klinickými zkušenostmi neidentifikovaly rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.

Je známo, že vareniklin je v podstatě vylučován ledvinou a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají větší pravděpodobnost, že by se při výběru dávky snížila léčba renální funkce a může být užitečné sledovat funkci ledvin [Viz Dávkování a podávání ].

U starších pacientů se nedoporučuje žádná úprava dávky.

Poškození ledvin

Varenicline je podstatně eliminován renální glomerulární filtrací spolu s aktivní tubulární sekrecí. U pacientů s mírným až středním až středním poškozením ledvin není nutná redukce dávky. U pacientů s těžkým poškozením ledvin (odhadovaná clearance kreatininu <30 mL/min) and for patients with end-stage renal disease undergoing hemodialysis dosage adjustment is needed [see Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Chantix

V případě předávkování standardní podpůrná opatření by měla být zavedena podle potřeby.

U pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu se ukázalo, že je dialyzován varenicline [viz [viz Klinická farmakologie ] Neexistuje však žádné zkušenosti s dialýzou po předávkování.

Kontraindikace pro Chantix

Chantix is contraindicated in patients with a known history of serious hypersensitivity reactions or skin reactions to Chantix.

Klinická farmakologie for Chantix

Mechanismus působení

Vareniklin se váže s vysokou afinitou a selektivitou při a4p2 neuronálních nikotinových acetylcholinových receptorech. Účinnost Chantix při odvykání kouření je považována za výsledek aktivity Varenicline v subtypu a4p2 nikotinického receptoru, kde jeho vazba vytváří agonistickou aktivitu a zároveň brání vazbě nikotinu na tyto receptory.

Elektrofyziologické studie in vitro a neurochemické studie in vivo ukázaly, že vareniklin se váže na a4p2 neuronální nikotinové acetylcholinové receptory a stimuluje aktivitu zprostředkovanou receptorem, ale na významně nižší úrovni než nikotin. Varenicline blokuje schopnost nikotinu aktivovat a4p2 receptory, a tak stimulovat centrální nervový mezolimbický dopaminový systém, o kterém se předpokládá, že je neuronální mechanismus, který je základem posílení a odměny, který se zažívá při kouření. Varenicline je vysoce selektivní a váže se silněji na a4p2 receptory než na jiné běžné nikotinické receptory (> 500násobné a3p4> 3500-násobné a7> 20000 a1pγ5) nebo na nenikotinické receptory a transportéry). Varenicline se také váže s mírnou afinitou (KI = 350 nm) k receptoru 5-HT3.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Maximální plazmatické koncentrace vareniklinu se obvykle vyskytují během 3-4 hodin po perorálním podání. Po podání několika perorálních dávek podmínek vareniklinu v ustáleném stavu bylo dosaženo do 4 dnů. V rámci doporučeného rozsahu dávkování vykazuje Varenicline lineární farmakokinetika po jediných nebo opakovaných dávkách.

Při studii hmotnostní bilance byla absorpce vareniklinu prakticky úplná po perorálním podání a systémová dostupnost byla ~ 90%.

Efekt potravy

Ústní biologická dostupnost varenikliny není ovlivněna jídlem nebo dávkováním času.

Rozdělení

Vazba vareniklinu v plazmě je nízká (≤ 20%) a nezávislá na věku i renální funkci.

Odstranění

Eliminační poločas varenikliny je přibližně 24 hodin.

Metabolismus

Varenicline podléhá minimálnímu metabolismu s 92% vylučovaným nezměněným v moči.

Vylučování

Eliminace varenikliny ledvin je primárně prostřednictvím glomerulární filtrace spolu s aktivní tubulární sekrecí pravděpodobně prostřednictvím transportéru organických kationtů OCT2.

Konkrétní populace

Neexistují žádné klinicky smysluplné rozdíly ve farmakokinetice varenicline v důsledku stavu kouření pohlaví věkových pohlaví nebo použití souběžných léků, jak je prokázáno ve specifických farmakokinetických studiích a v populačním farmakokinetických analýzách.

Věk: geriatričtí pacienti

Kombinovaná farmakokinetická studie s jednou a více dávkou prokázala, že farmakokinetika 1 mg vareniklinu poskytovaná jednou denně nebo dvakrát denně až 16 zdravých starších mužských a ženských kuřáků (ve věku 65–75 let) po dobu 7 po sobě jdoucích dnů byla podobná u mladších subjektů.

Věk: Pediatričtí pacienti

Vzhledem k tomu, že bezpečnost a účinnost Chantix u pediatrických pacientů nebyla stanovena Chantix, se nedoporučuje pro použití u pacientů mladších 18 let. U pediatrických pacientů ve věku 12 až 17 let (inkluzivní) byla zkoumána jednorázová a vícenásobná dávková farmakokinetika varenikliny a byla přibližně úměrná dávky v průběhu studovaného rozsahu dávky 0,5 mg až 2 mg. Systémová expozice v ustáleném stavu u dospívajících pacientů s tělesnou hmotností> 55 kg, jak bylo hodnoceno pomocí AUC (0- 24), byla srovnatelná s expozicí pro stejné dávky v dospělé populaci. Když byla u adolescentních pacientů s tělesnou hmotností ≤ 55 kg ve srovnání s dospělou populací, byla v průměru vyšší (přibližně o 40%) u adolescentních pacientů s tělesnou hmotností v dospělé populaci, v průměru vyšší (přibližně o 40%) u adolescentních pacientů s tělesnou hmotností ≤ 55 kg.

Poškození ledvin

Farmakokinetika varenicline se u subjektů s mírnou poruchou ledvin nezměnila (odhadovaná clearance kreatininu> 50 ml/min a ≤ 80 ml/min). U subjektů s mírným poškozením ledvin (odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min a ≤ 50 ml/min) se expozice varenicline zvýšila 1,5krát ve srovnání s subjekty s normální funkcí ledvin (odhadovaná clearance kreatininu> 80 ml/min). U subjektů s těžkým poškozením ledvin (odhadovaná clearance kreatininu <30 mL/min) varenicline exposure was increased 2.1-fold. In subjects with end-stage-renal disease (ESRD) undergoing a three-hour session of hemodialysis for three days a week varenicline exposure was increased 2.7-fold following 0,5 mg jednou denně administration for 12 days. The plasma Cmax and AUC of varenicline noted in this setting were similar to those of healthy subjects receiving 1 mg dvakrát denně [see Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ]. Additionally in subjects with ESRD varenicline was efficiently removed by hemodialysis [see Předávkování ].

Poškození jater

Vzhledem k nepřítomnosti významné metabolismu jaterního metabolismu by měla být u pacientů s jaterním poškozením nedotčena varenicline farmakokinetika.

Interakce léčiva

Studie in vitro prokázaly, že Varenicline neinhibuje následující cytochromové enzymy P450 (IC50> 6400 ng/ml): 1A2 2A6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 a 3A4/5. Také v lidských hepatocytech in vitro vareniklin neindukuje enzymy cytochromu P450 1A2 a 3A4.

Studie in vitro prokázaly, že vareniklin neinhibuje lidské proteiny renálních transportu v terapeutických koncentracích. Proto je nepravděpodobné, že by léky, které jsou vyčištěny sekrecí ledvin (např. Metformin [viz níže]), budou ovlivněny vareniklinem.

Studie in vitro prokázaly, že aktivní sekrece ledvin vareniklinu je zprostředkována lidským organickým kationtovým transportérem OCT2. Společné podávání s inhibitory OCT2 (např. Cimeditine [viz níže]) nemusí vyžadovat nastavení dávky Chantix, protože se neočekává, že zvýšení systémové expozice Chantixu bude klinicky smysluplné. Kromě toho, protože metabolismus vareniklinu představuje méně než 10% jejích clearance léčiv, o nichž je známo, že ovlivňují systém cytochromu P450, je nepravděpodobné, že by změnilo farmakokinetiku Chantix [viz viz Klinická farmakologie ]; Proto by nebylo nutné nastavení dávky Chantix.

Studie interakce léčiva byly provedeny s vareniklinem a digoxinem warfarin transdermálním nikotinem bupropionem cimetidinem a metforminem. Nebyly identifikovány žádné klinicky smysluplné farmakokinetické interakce léčiva.

Metformin

Když se společně spravovali na 30 kuřáků vareniklinu (1 mg dvakrát denně) nezměnili farmakokinetiku v ustáleném stavu metforminu (500 mg dvakrát denně), což je substrát OCT2. Metformin neměl žádný účinek na farmakokinetiku varenicline v ustáleném stavu.

Cimetidin

Společné podávání inhibitoru inhibitoru OCT2 cimetidinu (300 mg čtyřikrát denně) s vareniklinem (2 mg jediné dávky) na 12 kuřáků zvýšila systémovou expozici vareniklinu o 29% (90% CI: 21,5% 36,9%) v důsledku snížení varenické liniové relance.

Digoxin

Varenicline (1 mg dvakrát denně) nezměnila farmakokinetika digoxinu v ustáleném stavu podávané jako denní dávka 0,25 mg u 18 kuřáků.

Warfarin

Varenicline (1 mg dvakrát denně) nezměnil farmakokinetiku jediné 25 mg dávky (R s) warfarinu u 24 kuřáků. Varenicline nebyla ovlivněna protrombinový čas (INR). Samotné odvykání kouření může mít za následek změny farmakokinetiky Warfarin [viz Lékové interakce ].

Používejte s jinými drogami k odvykání kouření

Bupropion: Varenicline (1 mg dvakrát denně) did not alter the steady-state pharmacokinetics of bupropion (150 mg twice daily) in 46 smokers [see Lékové interakce ].

Nicotinová substituční terapie (NRT): Ačkoli ko-podávání vareniklinu (1 mg dvakrát denně) a transdermální nikotin (21 mg/den) až 12 dní neovlivnilo nikotinovou farmakokinetiku Lékové interakce ].

Klinické studie

Účinnost Chantix při odvykání kouření byla prokázána v šesti klinických studiích, při nichž bylo celkem 3659 chronických kuřáků cigaret (≥ 10 cigaret denně) léčeno Chantix. Ve všech klinických studiích byla abstinence od kouření stanovena vlastním hlášením pacienta a ověřena měřením vydechovaného oxidu uhelnatého (CO <10 ppm) při týdenních návštěvách. Mezi pacienty ošetřenými Chantix zařazených do těchto studií byla míra dokončení 65%. S výjimkou studie o dávce (studie 1) a udržování studie abstinence (studie 6) pacienti byli léčeni po dobu 12 týdnů a poté byli sledováni po dobu 40 týdnů po léčbě. Většina pacientů zapsaných do těchto studií byla bílá (79-96%). Všechny studie zapsaly téměř stejný počet mužů a žen. Průměrný věk pacientů v těchto studiích byl 43 let. Pacienti v průměru kouřili asi 21 cigaret denně v průměru přibližně 25 let. Pacienti stanovili datum, aby přestali kouřit (cíl datum ukončení) s dávkováním od 1 týdne před tímto datem.

Sedm dalších studií hodnotilo účinnost Chantix u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním u pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním [viz viz Klinické studie ] u pacientů, kteří byli instruováni, aby si vybrali své datum ukončení do 8 a 35 léčby [viz viz Klinické studie ] pacienti s velkou depresivní poruchou [viz Klinické studie ] Pacienti, kteří se předchozí pokus o přestat kouřit s Chantixem a buď se po léčbě nepodařilo uspět nebo relaps [Viz [Viz Klinické studie ] u pacientů bez nebo s anamnézou psychiatrické poruchy zapsané do postmarketingu neuropsychiatrického výsledku bezpečnosti [viz viz Varování a OPATŘENÍ Klinické studie ] a u pacientů, kteří nebyli schopni náhle nebo ochotni náhle a byli instruováni, aby přestali postupně [viz Klinické studie ].

Ve všech studiích pacientům byla poskytnuta vzdělávací brožura o ukončení kouření a při každé týdenní léčbě dostávala až 10 minut poradenství pro odvykání kouření při každé týdenní návštěvě agentury pro výzkum zdravotní péče a pokyny pro kvalitu.

Zahájení abstinence

Studie 1

Jednalo se o šesttýdenní studii dávky porovnávající Chantix s placebem. Tato studie poskytla počáteční důkaz, že Chantix při celkové dávce 1 mg za den nebo 2 mg denně byl účinný jako pomoc při odvykání kouření.

Studie 2

Tato studie 627 pacientů porovnávala Chantix 1 mg denně a 2 mg denně s placebem. Pacienti byli léčeni po dobu 12 týdnů (včetně týdenní titrace) a poté byli sledováni po dobu 40 týdnů po léčbě. Chantix byl podáván ve dvou rozdělených dávkách denně. Každá dávka Chantix byla podávána ve dvou různých režimech s počátečním titracem dávky a bez ní, aby se prozkoumala vliv různých dávkovacích režimů na snášenlitelnost. U titrovaných skupin byla dávka titrována v průběhu jednoho týdne s úplným dávkováním od druhého týdne dávkování. Pro analýzu účinnosti byly spojeny titrované a nontitrační skupiny.

Čtyřicet pět procent pacientů, kteří dostávali Chantix 1 mg za den (NULL,5 mg dvakrát denně) a 51% pacientů, kteří dostávali 2 mg denně (1 mg dvakrát denně), mělo společně potvrzeno kontinuální abstinenci během týdnů 9 až 12 ve srovnání s 12% pacientů ve skupině s placebem (obrázek 1). Kromě toho 31% ze skupiny 1 mg za den a 31% skupiny 2 mg za den byly nepřetržitě abstinentní od jednoho týdne po TQD do konce léčby ve srovnání s 8% skupiny placeba.

Studie 3

Tato flexibilní dávkovací studie 312 pacientů zkoumala účinek strategie dávkování zaměřené na pacienta Chantix nebo placeba. Po počáteční týdenní titraci na dávku 0,5 mg dvakrát denně mohli pacienti upravit dávkování tak často, jak si přáli mezi 0,5 mg jednou denně až 1 mg dvakrát denně denně. Šedesát devět procent pacientů titrovalo na maximální přípustnou dávku kdykoli během studie. U 44% pacientů byla vybraná modální dávka 1 mg dvakrát denně; U mírně více než poloviny účastníků studie byla vybraná modální dávka 1 mg/den nebo méně.

Z pacientů léčených Chantix 40% mělo společně potvrdilo kontinuální abstinenci během 9. až 12. až 12. týdnů ve srovnání s 12% ve skupině s placebem. Kromě toho 29% skupiny Chantix bylo nepřetržitě abstinentní od jednoho týdne po TQD až do konce léčby ve srovnání s 9% skupiny placeba.

Studie 4 a studie 5

Tyto identické dvojitě slepé studie porovnávaly Chantix 2 mg za den bupropion s udržovaným uvolňováním (SR) 150 mg dvakrát denně a placebo. Pacienti byli léčeni po dobu 12 týdnů a poté byli sledováni po dobu 40 týdnů po léčbě. Dávkování Chantix 1 mg dvakrát denně bylo dosaženo za použití titrace 0,5 mg jednou denně počáteční 3 dny následované 0,5 mg dvakrát denně po další 4 dny. Dávkování SR bupropionu 150 mg dvakrát denně bylo dosaženo s použitím 3denní titrace 150 mg jednou denně.

Studie 4 zařadila 1022 pacientů a studie 5 zařadilo 1023 pacientů. Pacienti nevhodní pro léčbu bupropionu nebo pacienti, kteří dříve používali bupropion, byli vyloučeni. Ve studii 4 pacienti léčeni Chantix měli vynikající míru společné potvrzené abstinence během 9. až 12. až 12 (44%) ve srovnání s pacienty léčenými bupropionem SR (30%) nebo placebem (17%). Rychlost Bupropion SR Quit byla také lepší než placebo. Kromě toho 29% skupiny Chantix bylo nepřetržitě abstinentní od jednoho týdne po TQD až do konce léčby ve srovnání s 12% skupiny placeba a 23% skupiny Bupropion SR.

Podobně ve studii 5 pacienti léčených CHANTIX měli vynikající míru společné potvrzené abstinence během 9. až 12. až 12 (44%) ve srovnání s pacienty léčenými bupropionem SR (30%) nebo placebem (18%). Rychlost Bupropion SR Quit byla také lepší než placebo. Kromě toho 29% skupiny Chantix bylo nepřetržitě abstinentní od jednoho týdne po TQD až do konce léčby ve srovnání s 11% skupiny placeba a 21% skupiny Bupropion SR.

Obrázek 1: Kontinuální abstinence týdnů 9 až 12

Tabulka 4: Kontinuální abstinence týdnů 9 až 12 (95% interval spolehlivosti)

Nutkání kouřit

Na základě odpovědí na krátký dotazník o kouření a nouzi v měřítku odběru nikotinu v Minnesotě nutkání k kouření položku Chantix snížila nutkání kouřit ve srovnání s placebem.

Dlouhodobá abstinence

Studie 1 až 5 zahrnovaly 40 týdnů sledování po léčbě. V každé studii byli pacienti ošetřeni Chantixem s větší pravděpodobností udržovány abstinence po celou dobu sledování než pacienti léčeni placebem (obrázek 2 Tabulka 5).

Obrázek 2: Kontinuální abstinence týdnů 9 až 52

Tabulka 5: Kontinuální abstinence týdnů 9 až 52 (95% interval spolehlivosti) v různých studiích

Studie 6

Tato studie hodnotila účinek další 12 týdnů terapie Chantix na pravděpodobnost dlouhodobé abstinence. Pacienti v této studii (n = 1927) byli léčeni s otevřenou značkou Chantix 1 mg dvakrát denně po dobu 12 týdnů. Pacienti, kteří přestali kouřit po dobu nejméně týdne do 12. týdne (n = 1210), byli poté randomizováni do dvojitě zaslepené léčby skantorixem (1 mg dvakrát denně) nebo placebem po dobu dalších 12 týdnů a poté následovali 28 týdnů po léčbě.

Kontinuální míra abstinence od 13. do 24. týdne byla vyšší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě Chantix (70%) než u pacientů přecházejících na placebo (50%). Nadřazenost placeba byla také udržována během 28 týdnů po sledování po léčbě (Chantix 54% oproti placebo 39%).

Na obrázku 3 pod osou x představuje týden studie pro každé pozorování umožňující srovnání skupin v podobných časech po přerušení Chantix; Následování po chantixu začíná ve 13. týdnu pro skupinu Placebo a 25. týden pro skupinu Chantix. Osa Y představuje procento pacientů, kteří byli abstinentní za poslední týden léčby Chantix, a zůstal abstinentní v daném časovém bodě.

Obrázek 3: Kontinuální míra abstinence během sledování bez ošetření

Alternativní pokyny pro nastavení data ukončení

Chantix was evaluated in a double-blind placebo-controlled trial where patients were instructed to select a target quit date between Day 8 and Day 35 of treatment. Subjects were randomized 3:1 to Chantix 1 mg dvakrát denně (N=486) or placebo (N=165) for 12 weeks of treatment and followed for another 12 weeks post-treatment. Patients treated with Chantix had a superior rate of CO-confirmed abstinence during weeks 9 through 12 (54%) compared to patients treated with placebo (19%) and from weeks 9 through 24 (35%) compared to subjects treated with placebo (13%).

Postupný přístup k ukončení kouření

Chantix was evaluated in a 52-week double-blind placebo-controlled study of 1510 subjects who were not able or willing to quit smoking within four weeks but were willing to gradually reduce their smoking over a 12 week period before quitting. Subjects were randomized to either Chantix 1 mg dvakrát denně (N=760) or placebo (N=750) for 24 weeks and followed up post-treatment through week 52. Subjects were instructed to reduce the number of cigarettes smoked by at least 50 percent by the end of the first four weeks of treatment followed by a further 50 percent reduction from week four to week eight of treatment with the goal of reaching complete abstinence by 12 weeks. After the initial 12-week reduction phase subjects continued treatment for another 12 weeks. Subjects treated with Chantix had a significantly higher Continuous Abstinence Rate compared with placebo at weeks 15 through 24 (32% vs. 7%) and weeks 15 through 52 (24% vs. 6%).

Studie opětovného ošetření

Chantix was evaluated in a double-blind placebo-controlled trial of patients who had made a previous attempt to quit smoking with Chantix and either did not succeed in quitting or relapsed after treatment. Subjects were randomized 1:1 to Chantix 1 mg dvakrát denně (N=249) or placebo (N=245) for 12 weeks of treatment and followed for 40 weeks post-treatment. Patients included in this study had taken Chantix for a smoking-cessation attempt in the past (for a total treatment duration of a minimum of two weeks) at least three months prior to study entry and had been smoking for at least four weeks.

Pacienti léčeni CHANTIX měli vynikající míru společně potvrzené abstinence během 9 až 12 týdnů (45%) ve srovnání s pacienty léčenými placebem (12%) a od 9 do 52 (20%) ve srovnání s subjekty léčenými placebem (3%).

Alternativa k aspirinu pro ztenčení krve

Tabulka 6: Kontinuální abstinence (95% interval spolehlivosti) Studie opětovného ošetření

Subjekty s kardiovaskulárním a chronickým obstrukčním plicním onemocněním

Chantix was evaluated in a randomized double-blind placebo-controlled study of subjects aged 35 to 75 years with stable documented cardiovascular disease (diagnoses other than or in addition to hypertension) that had been diagnosed for more than 2 months. Subjects were randomized to Chantix 1 mg dvakrát denně (N = 353) or placebo (N = 350) for a treatment of 12 weeks and then were followed for 40 weeks post-treatment. Subjects treated with Chantix had a superior rate of CO-confirmed abstinence during weeks 9 through 12 (47%) compared to subjects treated with placebo (14%) and from week 9 through 52 (20%) compared to subjects treated with placebo (7%).

Chantix was evaluated in a randomized double-blind placebo-controlled study of subjects aged ≥ 35 years with mild-to-moderate COPD with post-bronchodilator FEV /FVC <70% and FEV ≥ 50% of predicted normal value. Subjects were randomized to Chantix 1 mg dvakrát denně (N=223) or placebo (N=237) for a treatment of 12 weeks and then were followed for 40 weeks post-treatment. Subjects treated with Chantix had a superior rate of CO-confirmed abstinence during weeks 9 through 12 (41%) compared to subjects treated with placebo (9%) and from week 9 through 52 (19%) compared to subjects treated with placebo (6%).

Tabulka 7: Studie kontinuální abstinence (95% interval spolehlivosti) u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (CVD) a chronickou obstrukční plicní onemocnění (COPD)

Subjekty s velkou depresivní poruchou

Chantix was evaluated in a randomized double-blind placebo-controlled study of subjects aged 18 to 75 years with major depressive disorder without psychotic features (DSM-IV TR). If on medication subjects were to be on a stable antidepressant regimen for at least two months. If not on medication subjects were to have experienced a major depressive episode in the past 2 years which was successfully treated. Subjects were randomized to Chantix 1 mg dvakrát denně (N=256) or placebo (N=269) for a treatment of 12 weeks and then followed for 40 weeks post-treatment. Subjects treated with Chantix had a superior rate of CO-confirmed abstinence during weeks 9 through 12 (36%) compared to subjects treated with placebo (16%) and from week 9 through 52 (20%) compared to subjects treated with placebo (10%).

Tabulka 8: Studie kontinuální abstinence (95% interval spolehlivosti) u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD)

Postmarketing neuropsychiatrického bezpečnostního výsledku pokus

Chantix was evaluated in a randomized double-blind active and placebo-controlled trial that included subjects without a history of psychiatric disorder (non-psychiatric cohort N=3912) and with a history of psychiatric disorder (psychiatric cohort N=4003). Subjects aged 18-75 years smoking 10 or more cigarettes per day were randomized 1:1:1:1 to Chantix 1 mg nabídka bupropion SR 150 mg BID nicotine replacement therapy patch (Nrt) 21 mg/day with taper or placebo for a treatment period of 12 weeks; they were then followed for another 12 weeks post-treatment. [See Varování a OPATŘENÍ ]

Kompozitní bezpečnostní koncový bod, jehož cílem je zachytit klinicky významné neuropsychiatrické (NPS) nežádoucí účinky, zahrnovaly následující nežádoucí účinky NP: úzkost deprese pocit abnormální nepřátelství agresivní bludy halucinace vražedné myšlenky mánie panická paranoia psychóza psychóza psychóza sebevražednosti sebevražedná myšlenka nebo dokončená sebevražda.

Jak je uvedeno v tabulce 9, použití Chantix Bupropionu a NRT v ne-psychiatrické kohortě nebylo spojeno se zvýšeným rizikem klinicky významných nežádoucích účinků NPS ve srovnání s placebem. Podobně v ne-psychiatrické kohortě nebylo použití Chantix spojeno se zvýšeným rizikem klinicky významných nežádoucích účinků NP v koncovém bodě bezpečnosti složeného ve srovnání s bupropionem nebo NRT.

Tabulka 9: Počet pacientů s klinicky významnými nebo závažnými nežádoucími neúčastními účinky léčebné skupiny u pacientů bez anamnézy psychiatrické poruchy

Jak je uvedeno v tabulce 10, byly u pacientů v psychiatrické kohortě v každé léčebné skupině hlášeny více klinicky významných nežádoucích účinků NPS ve srovnání s ne-psychiatrickou kohortou (tabulka 9). Výskyt událostí v koncovém bodě složeného byl vyšší pro každou z aktivních ošetření ve srovnání s placebem: rizikové rozdíly (RDS) (95% CI) vs placebo byly 2,7% (-0,05 5,4) pro Chantix 2,2% (-0,5 4,9) pro bupropion a 0,4% (-2,2 3,0) pro NRT transdermal nikotine.

Tabulka 10: Počet pacientů s klinicky významnými nebo vážnými NPS protivníky e událostmi léčebnou skupinou u pacientů s jeho konzervativním příkazem PS Ychiatric Dis

Došlo k jedné dokončené sebevraždě, ke které došlo během léčby u pacienta léčeného placebem v ne-psychiatrické kohortě. V psychiatrické kohortě nebyly hlášeny žádné dokončené sebevraždy.

U obou kohortních subjektů mělo subjekty léčené Chantix vynikající míru společné potvrzené abstinence během týdnů 9 až 9 až 9 až 24 ve srovnání s subjekty ošetřenými bupropionem nikotinovou náplastí a placebem.

Tabulka 11: Studie kontinuální abstinence (95% interval spolehlivosti) u pacientů s nebo bez anamnézy psychiatrické poruchy

Informace o pacientovi pro Chantix

Chantix ®
(Chant-Kys)
(Varenicline) tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Chantix?

Když se pokusíte přestat kouřit s Chantixem nebo bez něj, můžete mít příznaky, které mohou být způsobeny stažením nikotinu, včetně:

• nutkání kouřit
• depresivní nálada
• potíže se spánkem
• podrážděnost
• frustrace
• hněv
• Cítím se úzkostně
• potíže se soustředění
• neklid
• snížená srdeční frekvence
• zvýšená chuť k jídlu
• přibývání na váze

Někteří lidé dokonce zažili sebevražedné myšlenky, když se snažili přestat kouřit bez léků.

Někdy ukončení kouření může vést ke zhoršení problémů duševního zdraví, které již máte, jako je deprese.

Někteří lidé měli vážné vedlejší účinky při užívání Chantix, aby jim pomohli přestat kouřit, včetně:

Nové nebo horší problémy duševního zdraví, jako jsou změny v chování nebo agresivní nepřátelství Agitace Depresivní nálada nebo sebevražedné myšlenky nebo činy . Někteří lidé je měli příznaky, když začali brát Chantix a další je vyvinuli po několika týdnech ošetření nebo po zastavení Chantix. K těmto příznakům došlo častěji u lidí, kteří měli Historie problémů duševního zdraví před přijetím Chantix než u lidí bez historie mentálního zdravotní problémy.

Přestaňte brát Chantix a okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vaše rodina nebo pečovatel všimněte některého z těchto příznaků. Spolupracujte se svým poskytovatelem zdravotní péče a rozhodnete se, zda vy měl by i nadále brát Chantix. U mnoha lidí tyto příznaky po zastavení zmizely Chantix but in some people symptoms continued after stopping Chantix. It is important for you to Sledování s poskytovatelem zdravotní péče, dokud nezmizí vaše příznaky.

Předtím, než vezmete Chantix Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste have ever had deprese or other mental zdravotní problémy. You should also tell your healthcare provider about any symptoms you had during other times you tried to quit smoking with or without Chantix.

Co je Chantix?

Chantix is a prescription medicine to help people stop smoking.

Ukončení kouření může snížit vaše šance na srdeční choroby plic nebo získat určité typy rakoviny, které souvisejí s kouřením.

Není známo, zda je Chantix u dětí bezpečný a efektivní.

Není známo, zda je Chantix bezpečný a efektivní, když se používá s jinými léky na zastavení kouření.

Kdo by neměl brát Chantix?

Neberte Chantix, pokud jste měli vážnou alergickou nebo kožní reakci na Chantix. Příznaky mohou zahrnovat:

• Otok obličeje v ústech (jazykové rty dásně) krku nebo krku
• potíže s dýcháním
• vyrážka s loupanou kůží
• puchýře v ústech

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před vnesením Chantix?

Vidíte, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Chantix?

Než si vezmete Chantix Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud jste:

• K přestanutí kouření použijte další ošetření. Použití Chantix s nikotinovou náplastí může způsobit zvracení nevolnosti závratě hlavy rozrušení žaludku a únavy častěji, než kdybyste použili pouze nikotinovou náplast.
• mít problémy s ledvinami nebo získat dialýzu ledvin. Váš poskytovatel zdravotní péče pro vás může předepsat nižší dávku Chantix.
• mít historii záchvatů
• Pijte alkohol
• mít problémy se srdcem nebo krevními cévy
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Chantix poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení. Není známo, zda Chantix prochází do mateřského mléka. Pokud kojíte a vezměte Chantix, sledujte své dítě na záchvaty a také plivání nebo zvracení více než obvykle.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis. Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset změnit dávku některých vašich léků, když přestanete kouřit.

Při používání jiných léků byste neměli používat Chantix k přestat kouření. Poskytněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud používáte jiné ošetření k přestalení kouření.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam s sebou, abyste mohli ukázat svému poskytovateli zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Chantix?

• Existují 3 způsoby, jak můžete použít Chantix, který vám pomůže přestat kouřit. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o následujících 3 způsobech použití Chantix:
  • Vyberte si datum ukončení, když přestanete kouřit. Začněte brát Chantix 1 týden (7 dní) před datem ukončení. Vezměte Chantix po dobu 12 týdnů.
    NEBO
  • Začněte užívat Chantix, než si vyberete datum ukončení. Vyberte si datum, abyste přestali kouřit, které je mezi 8. a 35 dny léčby. Vezměte Chantix po dobu 12 týdnů.
    NEBO
  • Pokud jste si jisti, že nejste schopni nebo ochotni přestat kouřit hned začněte brát Chantix a snížit kouření během prvních 12 týdnů léčby takto:

Zaměřte se na přestat do konce 12. týdne léčby nebo dříve, pokud se cítíte připraveni. Pokračujte v užívání Chantix po dobu dalších 12 týdnů po dobu celkem 24 týdnů léčby. Zahájení Chantix před vaším datem ukončení dává Chantix čas na hromadění ve vašem těle. Během této doby můžete kouřit. Vezměte Chantix přesně tak, jak předepsal váš poskytovatel zdravotní péče.

• Chantix comes as a white tablet (0.5 mg) and a blue tablet (1 mg). You start with the white tablet and then usually go to the blue tablet. See the chart below for dosing instructions for adults.

• Ujistěte se, že se pokusíte přestat kouřit v datu ukončení. Pokud vyklouznete a kouříte, zkuste to znovu. Někteří lidé musí vzít Chantix na několik týdnů, aby Chantix pracoval nejlépe.
• Většina lidí bude chantix brát až 12 týdnů. Pokud jste zcela přestali kouřit do 12 týdnů, může váš poskytovatel zdravotní péče předepsat Chantix na dalších 12 týdnů, aby vám pomohl zůstat bez cigaret.
• Vezměte Chantix po jídle a s plnou sklenicí (8 uncí) vody.
• Tento dávkovací plán nemusí být pro každého vhodný. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud máte vedlejší účinky, jako jsou nevolnost podivné sny nebo problémy se spánkem. Váš poskytovatel zdravotní péče může chtít snížit vaši dávku.
• Pokud vám chybí dávka Chantix, vezměte ji, jakmile si pamatujete. Pokud je téměř čas na další dávku přeskočit zmeškanou dávku. Vezměte si další dávku v pravidelném čase.

Co bych se měl vyhnout při užívání Chantix?

• Při řízení nebo provozních strojích buďte opatrní, dokud nevíte, jak vás Chantix ovlivňuje. Chantix může způsobit, že se budete cítit ospalý závratě nebo máte potíže s koncentrováním, což ztěžuje řízení nebo bezpečně provádět jiné činnosti.
• Snižte množství alkoholických nápojů, které pijete během léčby Chantixem, dokud nevíte, zda Chantix ovlivňuje vaši schopnost tolerovat alkohol. Někteří lidé zažili při pití alkoholu při léčbě s Chantixem:
  • Zvýšená opilství (intoxikace)
  • neobvyklé nebo někdy agresivní chování
  • Žádná vzpomínka na věci, které se staly

Jaké jsou možné vedlejší účinky Chantix?

Vážné vedlejší účinky Chantix mohou zahrnovat:

• Vidíte, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Chantix?
• Záchvaty . Někteří lidé měli záchvaty během léčby s Chantixem. Ve většině případů k záchvaty došlo během prvního měsíce léčby s Chantixem. Pokud máte během léčby záchvaty s Chantixem, přestaňte chantix brát a okamžitě kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče.
• Nové nebo horší problémy srdce nebo krevní cévy (kardiovaskulární) Většinou u lidí, kteří již mají kardiovaskulární problémy. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte nějaké změny v příznacích během léčby s Chantixem.
  Pokud máte některý z následujících příznaků infarktu, získejte okamžitě pohotovostní lékařskou pomoc, včetně:
  • Nepohodlí na hrudi (nepříjemný tlak stisknutí plnosti nebo bolesti), který trvá déle než několik minut nebo který zmizí a vrací se zpět
  • Bolest nebo nepohodlí v jedné nebo obou pažích zadní čelisti nebo žaludku
  • Dušnost dechové pocení nevolnost zvracení nebo pocitu, který byl smazán spojený s nepohodlí na hrudi
• Sleepwalking Může se stát s Chantixem a někdy může vést k chování, které je škodlivé pro vás nebo jiné lidi nebo pro majetek. Přestaňte brát Chantix a řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud začnete spát.
• Alergické reakce může se stát s Chantixem. Některé z těchto alergických reakcí mohou být životnost.
• Vážné reakce na kůži včetně vyrážkového otoku zarudnutí a loupání kůže. Některé z těchto kožních reakcí se mohou stát život ohrožující.

Pokud máte některý z následujících příznaků, přestaňte brát Chantix a získat lékařskou pomoc:

• Otok obličeje úst (jazykové rty a dásně) v krku nebo krku
• potíže s dýcháním
• vyrážka s loupanou kůží
• puchýře v ústech

Mezi nejčastější vedlejší účinky Chantix patří:

• nevolnost
• problémy se spánkem (potíže se spánkem nebo živé neobvyklé nebo podivné sny)
• zácpa
• plyn
• zvracení

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o vedlejších účincích, které vás obtěžují nebo které neodcházejí.

Nejedná se o všechny vedlejší účinky Chantix. Požádejte o více informací svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Chantix?

• Ukládejte Chantix při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Chantix a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Chantix

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte Chantix pro stav, pro který nebyl předepsán. Nedávejte své Chantix jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Chantix, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace o Chantix a tipech, jak přestat kouřit, najdete na www.chantix.com nebo volejte na číslo 1-877-242-6849.

Pokud jste motivováni přestat kouřit a neuspěli jste během předchozí léčby Chantix z jiných důvodů než vedlejších účinků nebo pokud jste se vrátili k kouření po léčbě, hovořili se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, zda pro vás může být pro vás vhodný jiný průběh terapie Chantix.

Jaké jsou ingredience v Chantix?

Aktivní složka: Varenicline Tartrate

Neaktivní ingredience: Mikrokrystalická celulóza bezvodý dibasic vápenatý fosfát croscarmellose sodný koloidní křemíkový oxid oxid stearate Opadry® White (pro 0,5 mg) Opadry® Blue (pro 1 mg) a Opadry® Clear.