Omeclamox-Pak

Popis pro Omeclamox-Pak

OmeClamox®-Pak se skládá z balení deseti individuálních denních správných karet, každá karta obsahující dva omeprazol zpožděné uvolňování 20 mg tobolek USP Dvě tablety Clarithromycin 500 mg USP a čtyři amoxicilin 500 mg tobolky pro ústní podávání.

Omeprazol zpožděné uvolňování tobolek USP

Aktivní složkou tobolek omezeného uvolňování omeprazolu je substituovaný benzimidazol 5-methoxy-2-[[(4-methoxy-35-dimethyl-2-pyridinyl) methyl] sulfinyl] 1H-benzimidazol, který inhibuje sekreci gastrové kyseliny. Jeho empirický vzorec je C ₁₇ H ₁₉ N ₃ O ₃ S s molekulovou hmotností 345,42. Strukturální vzorec je:

Omeprazol je bílý až bílý krystalický prášek, který se roztočí při asi 155 ° C. Je to slabá báze volně rozpustná u ethanolu a methanolu a mírně rozpustná v acetonu a isopropanolu a velmi mírně rozpustné ve vodě. Stabilita omeprazolu je funkcí pH; Rychle je degradován v kyselých médiích, ale má přijatelnou stabilitu za alkalických podmínek.

Každá tobolka s omezením zpožděného uvolňování obsahuje 20 mg omeprazolu ve formě entericky potažených granulí s následujícími neaktivními složkami: copovidon hypromelóza laktóza magnesium stearát mannitol meglumin methakrylová kyselina kyselina kopolymeru Povidone Povidone Povidone. Skořápky kapsle obsahují: D

Tablety Clarithromycin USP

Clarithromycin je polosyntetické makrolidové antibiotikum. Chemicky je to 6-0-methylerytromycin. Molekulární vzorec je C ₃₈ H ₆₉ ŽÁDNÝ ₁₃ a molekulová hmotnost je 747,96. Clarithromycin má následující strukturální vzorec:

Clarithromycin je bílý až bílý krystalický prášek. Je rozpustný v acetonu mírně rozpustný v methanolu ethanolu a acetonitrilu a prakticky nerozpustný ve vodě. Každá tableta pro perorální podávání obsahuje 500 mg klaritromycinu a následující neaktivní složky: Croscarmellosová sodná laktóza monohydrát hořčík Stearát mikrokrystalická celulóza II (bílá) kyselina stearová. Opadry II (bílá) obsahuje hypromelózovou polyethylenglykol polydextrosu titaničitý oxid a triacetin.

Amoxicilinové tobolky USP

Amoxicilin A semisyntetické antibiotikum je analog ampicilinu s širokým spektrem baktericidní aktivity proti mnoha gram-pozitivním a gram-negativním mikroorganismům. Chemicky je to (2S 5R 6R) -6-[(R)-(-)-2-amino-2- (p-hydroxyfenyl) acetamido]-33-dimethyl-7-ox-4-thia-1-aza-bicyclo [3.2.0] heptan-2-karboxylové kyseliny. Jeho empirický vzorec je C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O s molekulovou hmotností 419,45. Amoxicilin má následující strukturální vzorec:

Amoxicilinové tobolky obsahují amoxicilin trihydrát ekvivalent 500 mg amoxicilinu. Amoxicilinové tobolky USP také obsahují stearát hořčíku a laurylsulfát sodný. Shell kapsle obsahuje D

Použití pro Omeclamox-Pak

Eradikace Helicobacter pylori u pacientů s aktivním duodenálním vředem nebo anamnézou duodenálních vředových onemocnění

Omeclamox-Pak (omeprazol zpožděný uvolňující tobolky klaritromycinové tablety a amoxicilinové tobolky společně) jsou indikovány pro léčbu pacientů s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty s pacienty Helicobacter pylori infekce a Duodenální vřed disease (active or one-year history) to eradicate C. obtížné v dospělí. Eradikace C. obtížné bylo prokázáno, že snižuje riziko opakování duodenálních vředů [viz Klinické studie ].

Používání

Pro snížení vývoje bakterií rezistentních na léčiva a udržení účinnosti omeclamox-Pak a dalších antibakteriálních léčiv by se měl být omeclamox-Pak používán pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, které jsou prokázány nebo silně podezřelé, že jsou způsobeny vnímavými bakteriemi. Pokud jsou k dispozici informace o kultuře a citlivosti, měly by být zváženy při výběru nebo úpravě antibakteriální terapie. Při absenci takových dat může místní epidemiologie a vzorce citlivosti přispět k empirickému výběru terapie.

Dávkování pro Omeclamox-Pak

Doporučenou perorální dávkou a režimem dospělých je omeprazol zpožděný uvolňující kapsle 20 mg plus klaritromycin 500 mg plus amoxicilin 1000 mg, každý dán dvakrát denně po dobu 10 dnů ráno a večer. Informujte pacienty, že omeprazol klaritromycin a amoxicilin by neměli být rozdrceni nebo žvýkány a měly by být pohlceny celé.

U pacientů s vředem přítomným v době zahájení terapie se doporučuje dalších 18 dní omeprazolu 20 mg jednou denně pro hojení vředů a úlevu od symptomů.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Omeclamox-Pak je dodáván v kartonu obsahujícím deset individuálních denních správných karet. Každá karta obsahuje:

• Omeprazol zpožděné uvolňování tobolek USP 20 mg Dva neprůhledné tvrdé želatinové levandule a šedé tobolky s â € 158 “a„ Omeprazole 20 mg “potištěné na tobolkách černým inkoustem obsahujícím mimo bílé žluté eliptické sférické pelety.
• Tablety Clarithromycin USP 500 mg Dvě bílé biconvexové zkosené tablety ve tvaru kapslí ve tvaru kapsle se na jedné straně a na druhé straně na jedné straně odlišily „54 312“.
• Amoxicilinové tobolky USP 500mg Four opaque hard gelatin yellow capsules marked ‘GG849’.

Skladování a manipulace

Omeclamox-Pak je dodáván v kartonu obsahujícím deset individuálních denních správných karet. Každá karta obsahuje ranní dávku a večerní dávku následujících tří léků:

Omeprazol zpožděné uvolňování tobolek USP 20 mg

• Dva neprůhledné tvrdé želatinové levandule a šedé tobolky s â € 158 “a„ Omeprazole 20 mg “potištěné na tobolkách černým inkoustem obsahujícím mimo bílé žluté eliptické sférické pelety.

Tablety Clarithromycin USP 500 mg

• Dvě bílé biconvexové zkosené tablety ve tvaru kapslí ve tvaru kapsle se na jedné straně a na druhé straně na jedné straně odlišily „54 312“.

Amoxicilinové tobolky USP 500 mg

• Čtyři neprůhledné tvrdé želatinové žluté tobolky označené „GG849“. Každá kapsle obsahuje amoxicilin trihydrát ekvivalent 500 mg amoxicilinu.

NDC 66220-422-02 Karton obsahující 10 denních administrativních karet
NDC 66220-422-01 Denní správní karta

Uložte při kontrolované teplotě místnosti mezi 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F). Chraňte před světlem a vlhkostí.

Omeclamox-Pak is manufactured for CUMBERLAND PHARMACEUTICALS INC. Nashville TN 37203. Revised: May 2024

Vedlejší účinky for Omeclamox-Pak

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hypersenzitivita [viz Kontraindikace ]
• Syndrom enterocolitis indukované drogy (Dies) [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Myasthenia gravis [viz Varování a preventivní opatření ]
• Clostridioides difficile -Asociovaný průjem [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní tubulointersticiální nefritida [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

V klinických studiích s využitím trojité terapie s omeprazolem klaritromycinem a amoxicilinem nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky jedinečné pro trojnásobnou terapii. Pozorované nežádoucí účinky byly omezeny na ty, které byly dříve hlášeny s omeprazolem klaritromycinem nebo amoxicilinem. Nejčastější nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích s použitím kombinované terapie s omeprazolem klaritromycinem a amoxicilinem (n = 274) byly průjem průjmy (14%) zvrácení (10%) a bolest hlavy (7%). Žádná z nich nedošlo při vyšší frekvenci, než než je to, že pacienti užívají samy antimikrobiální látky.

Nežádoucí účinky z označování jednotlivých komponent Omeclamox-Pak

Níže uvedené údaje o bezpečnosti odrážejí vystavení tobolkám s omezeným zpožděním a klaritromycinem po celém světě v klinických studiích pro různé indikace pomocí dávek a doby terapie, které se mohou lišit od toho, jak se používají jako složka omeklamox-Pak. Úplné informace o těchto reakcích viz úplné informace o předepisování pro tobolky s omezeným uvolňováním omeprazolu a klaritromycinu.

Omeprazol

Nejběžnější nežádoucí účinky hlášené (tj. S incidencí ≥ 2%) u 3096 pacientů z omeprazolu se zpožděným uvolňováním tobolek zacházejícími se zařazenými do klinických studií zahrnovaly bolest hlavy (NULL,9%) bolest břicha (NULL,7%).

Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny s mírou incidence ≥ 1%, zahrnovala regurgitaci kyseliny (NULL,9%) zácpy horních cest dýchacích (NULL,9%) (NULL,5%) závratě (NULL,5%) vyrážka (NULL,5%) asthenia (NULL,3%) zad (NULL,1%) a kašel (NULL,1%).

Profil bezpečnosti klinického hodnocení u pacientů delší než 65 let byl podobný profilu u pacientů ve věku 65 let nebo méně.

Clarithromycin

Nejčastěji hlášenou událostí u dospělých byl průjem (3%) nevolnost (3%) abnormální chuť (3%) dyspepsie (2%) bolesti břicha/nepohodlí (2%) a bolest hlavy (2%). Většina z těchto událostí byla popsána jako mírná nebo střední závažnost. Z hlášených nežádoucích účinků bylo popsáno pouze 1%. Méně než 3% dospělých pacientů bez mykobakteriálních infekcí přerušilo terapii kvůli vedlejším účinkům souvisejícím s léčivem.

Post-Marketing Experience s jednotlivými komponenty Omeclamox-Pak

Protože tyto reakce jsou dobrovolně hlášeny z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich skutečnou frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

kolik je Lorazepam příliš

Omeprazol

Tělo jako celek: Reakce hypersenzitivity včetně anafylaxe anafylaktického šoku Angioedéma Bronchospasm Intersticiální nefritida urticarie (viz také kůže níže); horečka; bolest; únava; nevolnost.

Kardiovaskulární: Bolest na hrudi nebo angina tachykardie Bradycardia Palpitations zvýšené periferní edém krevního tlaku.

Endokrinní: Gynekomastia.

Gastrointestinal: Pankreatitida (některá fatální) anorexie dráždivá tlusté střevo Fekální zbarvení zbarvení Ezofageální kandidóza slizniční atrofie jazyka stomatitidy břicha břicha suchého úst. Během léčby polypy olezolu omeprazolu byly zaznamenány jen zřídka. Tyto polypy jsou benigní a zdá se, že jsou reverzibilní, když je léčba přerušena. Gastroduodenální karcinoidy byly hlášeny u pacientů se syndromem Zollinger-Ellison při dlouhodobé léčbě omeprazolem. Toto zjištění je považováno za projev základního stavu, o kterém je známo, že je spojen s takovými nádory.

Jaterní: Onemocnění jater včetně jaterního selhání (některé fatální) nekrózy jater (některé fatální) jaterní encefalopatie hepatocelulární onemocnění cholestatické onemocnění smíšená hepatitida žloutenka a zvýšení testů jaterních funkcí [alt AST GGT alkalin fosfatáza a bilirubin].

Metabolický/nutriční: Hypoglykémie hypomagnesiemie s nebo bez hypokalcemie a/nebo hypokalémie hyponatrémie přibývání na váze.

Muskuloskeletální: Slabost svalové slabosti myalgia sval křeče bolesti kloubů bolest nohou.

Nervový systém/psychiatrický: Narušení psychiatrického a spánku včetně deprese agrese agresivní halucinace Zmacení Zmatek nespavosti nervozity Apatie Somnolence úzkost a abnormality snů; Trysé parestezie; závrať.

Respirační: Epistaxis Pharyngeální bolest.

Kůže: Jizva včetně deseti (některých fatálních) šatů SJs a Agep; erythema multiforme; fotocitlivost; Urticaria; vyrážka; zánět kůže; Pruritus; Petechiae; purpura; alopecie; suchá kůže; hyperhidróza.

Speciální smysly: Tinnitus Taste Perversion.

Oční: Optická atrofie Přední ischemická optická neuropatie Optická neuritida neuritidy suché oční syndrom Oční podráždění rozmazané vidění dvojité vidění.

Urogenital: Intersticiální nefritida hematurie proteinurie zvýšila sérový kreatinin mikroskopická pyuria močová infekce glykosurie močová frekvence testikulární bolesti erektilní dysfunkce.

Hematologické: Agranulocytóza (některé fatální) hemolytická anémie Pancytopenia Neutropenia Anémie trombocytopenie leukocytóza.

Clarithromycin

Reakce přecitlivělosti: Došlo k alergické reakci od kolísary a mírných erupcí kůže až po vzácné případy anafylaxe.

Gastrointestinal: Glossitida stomatitida orální moniliáza anorexie zvracení pankreatitidy jazyk zbarvení.

Hematologické: Trombocytopenie leukopenia neutropenie.

Ostatní: U pacientů léčených klaritromycinem se objevily zprávy o zbarvení zubů. Zbarvení zubů je obvykle reverzibilní s profesionálním čištěním zubů.

Nervový systém/psychiatrický: Byly izolované zprávy o ztrátě sluchu, která se obvykle vyskytuje hlavně u starších žen. Byly také hlášeny zprávy o změnách čichu obvykle ve spojení s zvrácením chuti nebo ztrátou chuti.

Během postmargovacího dohledu byly hlášeny přechodné CNS události včetně úzkostných behaviorálních změn Zmatené stavy Křeče Depersonalizace dezorientace halucinace nespavosti Manic Chování. Události se obvykle vyřeší s přerušením léčiva.

Jaterní: Jaterní dysfunkce včetně zvýšených enzymů jater a hepatocelulární a/nebo cholestatické hepatitidy s žloutence nebo bez něj byla s klaritromycinem hlášena zřídka. Tato jaterní dysfunkce může být závažná a je obvykle reverzibilní. Ve velmi vzácných případech bylo hlášeno selhání jater s fatálním výsledkem a obecně bylo spojeno s vážnými základními chorobami a/nebo souběžnými léky.

Metabolický: Existují vzácné zprávy o hypoglykémii, z nichž některé se vyskytly u pacientů užívajících perorální hypoglykemická činidla nebo inzulín.

Srdeční: Stejně jako u jiných makrolidů je klaritromycin spojen s prodloužením QT a komorovou arytmií včetně komorové tachykardie a torsades de pointes.

Renal: Byly zprávy o intersticiální nefritidě shodné s používáním klaritromycinu.

Kůže: Jizva včetně deseti šatů SJS a Agep.

Amoxicilin

Gastrointestinal: Syndrom enterocolitis syndromu indukované léčivem (Dies) zvrací zvracení průjmu anorexie Gastritida Černá chlupatá jazyk Glositida stomatitida a hemoragická/C.dificile spojená kolitida. [vidět Varování a preventivní opatření ].

Reakce přecitlivělosti: Byly hlášeny sérové ​​nemoci, jako jsou reakce Erythematózní makulopapulární vyrážka erythema Multiforme Exfoliativní dermatitida hypersenzitivita Vaskulitida a kopřivka. Reakce se častěji vyskytují u jedinců, kteří dříve prokázali hypersenzitivitu na peniciliny a u osob s anamnézou alergické astmatické seno nebo horečky.

Jaterní: Byl zaznamenán mírný nárůst AST (SGOT) a/nebo ALT (SGPT), ale význam tohoto zjištění není znám. Byla popsána jaterní dysfunkce včetně cholestatické žloutenky jaterní cholestáza a akutní cytolytická hepatitida.

Renal: Bylo také hlášeno krystalyrie [viz Předávkování ].

Hemické a lymfatické systémy: Během terapie peniciliny byla hlášena anémie zahrnující trombocytopenii trombocytopenie trombocytopenia trombocytopenická purpura eosinofilia leukopenie a agranulocytózy. Tyto reakce jsou obvykle reverzibilní při přerušení terapie a předpokládá se, že se jedná o fenomény přecitlivělosti.

Nervový systém/psychiatrický: Reverzibilní hyperaktivita agitační úzkost Úzkost Insomnia Zmatek Aseptická meningitida změny chování a/nebo závratě zřídka byly hlášeny.

Smíšený: Zbarvení zubů (hnědé žluté nebo šedé barvení) bylo jen zřídka hlášeno. Většina zpráv se vyskytovala u pediatrických pacientů. Zbarvení bylo ve většině případů sníženo nebo eliminováno čištěním kartáčování nebo čištění zubů.

Kůže: Jizva včetně deseti šatů SJS a AGEP a lineární IgA Bulshos dermatóza.

Změny laboratorních hodnot: Změny laboratorních hodnot s možnou klinickou významností byly následující: jaterní - zvýšená SGPT (ALT) menší než 1% Sgot (AST) menší než 1% GGT menší než 1% alkalická fosfatáza menší než 1% LDH menší než 1% celkem bilirubin menší než 1%; Hematologická - snížená WBC menší než 1% zvýšená doba protrombinu 1%; Renální - zvýšená buchta 4% zvýšená sérový kreatinin menší než 1%. GGT alkalická fosfatáza a protrombinové časové údaje pocházejí pouze ze studií dospělých.

Lékové interakce for Omeclamox-Pak

Účinek omeprazolu

Omeprazol is a substrate a an inhibitor of CYP2C19 in vivo a substrate of CYP3A4 in vivo a an inhibitor of CYP2C19 in vitro. Therefore omeprazole may affect the metabolism a plasma concentrations of drugs that are metabolized by these CYP enzymes. Although in healthy subjects no interaction with theophylline or propranolol was reported there have been reports of an interaction with other drugs metabolized via the CYP enzyme system (e.g. cyclosporine disulfiram benzodiazepines). Carefully monitor patients taking these drugs to determine if dosage adjustments of these drugs are necessary when taken concomitantly with omeprazole.

Účinek klaritromycinu

Clarithromycin is a substrate a inhibitor of CYP3A enzymes. Coadministration of clarithromycin with drugs metabolized by CYP3A may be associated with elevations in drug concentrations that could increase the therapeutic a adverse effects of the concomitant drug. There have been reports of CYP3A-based interactions of erythromycin a/or clarithromycin with cyclosporine tacrolimus alfentanil rifabutin methylprednisolone cilostazol bromocriptine a lurasidone. OMECLAMOX_PAK is contraindicated in patients receiving lurasidone [see Kontraindikace ]. In addition there have been reports of interactions of erythromycin or clarithromycin with drugs not thought to be metabolized by CYP3A including: hexobarbital phenytoin a valproate.

Colchicine

Souběžné použití kolchicinu a omeklamox-Pak může zvýšit koncentrace kolchicinu v plazmě. Kolchicin je substrát jak pro CYP3A, tak pro efluxní transportér P-glykoprotein (PGP). Je známo, že klaritromycinová složka Omeclamox-Pak inhibuje CYP3A a PGP. Když jsou klaritromycin a kolchicin podávány společně inhibice PGP a/nebo CYP3A klaritromycinem, může vést ke zvýšené expozici plazmatice kolchicinu. Monitorujte pacienty o klinických příznacích toxicity kolchicinu [viz Varování a preventivní opatření ].

Ergotamin/dihydroergotamin

Koncentrace ergotaminu/dihydroergotaminu se mohou zvýšit při současném podávání s omeklamox-Pak. Zprávy po trhu ukazují, že souběžné podávání klaritromycinu s ergotaminem nebo dihydroergotaminem byla spojena s akutní ergotovou toxicitou charakterizovanou vazospasmem a ischemií končetin a jiných tkání, včetně centrálního nervového systému. Současné podávání klaritromycinu s ergotaminem nebo dihydroergotaminem je kontraindikováno [viz Kontraindikace ].

Pimozid

Souběžné podávání pimozidu a omeklamox-Pak může zvýšit plazmatické koncentrace pimozidu v důsledku interakce s klaritromycinovou složkou Omeclamox-Pak. Zprávy o trhu ukazují, že souběžné podávání klaritromycinu s pimozidem bylo spojeno se srdečními arytmiemi (QT prodloužení komor tachykardie komorová fibrilace a torsades de pointes). Když byl do probíhající terapie pimozidovou terapií přidán, byly hlášeny dvě náhlé úmrtí. Pimozid je metabolizován částečně CYP3A4. Když jsou klaritromycin a pimozid podávány společně, že inhibice CYP3A4 klaritromycinem může vést ke zvýšené expozici plazmě pimozidu. OmeClamox-Pak je kontraindikován u pacientů, kteří dostávají pimozid [viz Kontraindikace ].

Antiarrytmika

Souběžné užívání antiarytmických léčiv a omeklamox-Pak může zesílit antiarytmické účinky v důsledku interakce s klaritromycinovou složkou omeclamox-Pak. Proběhly zprávy o trhu torsades de poinds, ke kterým dochází se souběžným používáním klaritromycinu a chinidinu nebo disopyramidu. Zvýšené koncentrace séra digoxinu u pacientů, kteří dostávali klaritromycin a digoxin, byly také hlášeny v dohledu nad trhem. Někteří pacienti prokázali klinické příznaky v souladu s toxicitou digoxinu, včetně potenciálně fatálních arytmií. Monitorujte elektrokardiogramy pro prodloužení QTC během souběžného podávání omeklamox-Pak s antiarytmickými léky. Měly by být také monitorovány sérové ​​koncentrace antiarytmiky včetně digoxinu.

Antikoagulanty

Současné podávání antikoagulantů a omeclamox-Pak může změnit antikoagulační účinky warfarinu a dalších perorálních antikoagulantů v důsledku interakce s omeprazolem a klaritromycinovými složkami Omeclamox-Pak. Monitorujte protrombinový čas a INR u pacientů, kteří dostávají současně omeclamox-Pak a perorální antikoagulanty.

U pacientů, kteří dostávali inhibitory protonové pumpy, byly zprávy o zvýšeném čase INR a protrombinu, včetně inhibitorů omeprazolu a warfarinu současně. Zvýšení doby INR a protrombinu může vést k abnormálnímu krvácení a dokonce i smrti.

Spontánní zprávy v období po trhu naznačují, že souběžné podávání klaritromycinu a perorálních antikoagulantů může zesilovat účinky perorálního antikoagulance.

Antiretrovirové léky

Souběžné použití antiretrovirových látek a omeklamox-Pak může změnit antiretrovirové účinky v důsledku interakcí s omeprazolem nebo klaritromycinem složkami omeclamox-Pak. Bylo hlášeno, že omeprazol interaguje s některými antiretrovirovými léky, jako je atazanavir neelfinavir a saquinavir.

Současné použití atazanaviru nebo nelfinaviru s omeprazolem se nedoporučuje, pokud výhody přijetí atazanaviru nebo neelfinaviru s omeklamox-Pak převažují nad riziky. Očekává se, že souběžné podávání atazanaviru nebo nelfinaviru s inhibitory protonové pumpy podstatně sníží koncentrace Atazanavir nebo neelfinaviru a tím sníží terapeutický účinek jedné z těchto léčiv [viz viz [viz viz [viz [viz Klinická farmakologie ].

Společné podávání saquinaviru s omeprazolem může zvýšit sérové ​​koncentrace saquinaviru. Při souhrnném podávání s OmeClamox-Pak by mělo být zváženo snížení dávky saquinaviru [viz viz Klinická farmakologie ].

Cilostazol

Současné podávání omeclamox-Pak a cilostazolu může zvýšit systémovou expozici cilostazolu v důsledku interakce s omeprazolovou složkou Omeclamox-Pak. Proto by se při současném podávání s Omeclamox-Pak měla být zvážena redukce cilostazolu o 50% o 50% [viz viz Klinická farmakologie ].

Tacrolimus

Současné podávání omeclamox-Pak a takrolimu může zvýšit sérové ​​koncentrace takrolimu v důsledku interakce s omeprazolovou složkou Omeclamox-Pak. Časté monitorování koncentrací koryta takrolimu plné krve se doporučuje, pokud je souběžně podáno s omeklamox-Pak.

fluticason propionát 50 mcg vedlejší účinky

Theophylin

Omeclamox-Pak use in patients who are receiving theophylline may be associated with an increase of serum theophylline concentrations due to an interaction with the clarithromycin component of Omeclamox-Pak. Monitoring of serum theophylline concentrations should be considered for patients receiving high doses of theophylline or with baseline concentrations in the upper therapeutic range [see Klinická farmakologie ].

Karbamazepin

Současné podávání karbamazepinu a omeklamox-Pak může změnit účinek karbamazepinu v důsledku interakce s klaritromycinovou složkou Omeclamox-Pak. Bylo prokázáno, že doprovodné podávání jednotlivých dávek klaritromycinu a karbamazepinu vede ke zvýšeným plazmatickým koncentracím karbamazepinu. Monitorování hladiny krve karbamazepinu by mělo být zváženo, pokud je podáno souběžně s omeklamox-Pak.

Sildenafil

Systémová expozice sildenafilu se může zvýšit, když se podává souběžně s omeklamox-Pak v důsledku interakce s klaritromycinovou složkou Omeclamox-Pak; Zvažte snížení dávkování sildenafilu (viz informace o plném předepisování Sildenafilu).

Inhibitory reduktázy HMG-CoA (statiny)

Souběžné použití inhibitorů HMG-CoA reduktázy (statiny) a omeklamox-Pak může změnit účinek HMG-CoA v důsledku interakce s klaritromycinovou složkou omeclamox-Pak. Stejně jako u jiných makrolidů bylo hlášeno, že klaritromycin zvyšuje koncentrace statinů (např. Lovastatin a simvastatin). U pacientů užívajících tyto léky současně byly hlášeny vzácné zprávy o rabdomyolýze.

Triazolobenzodiazepiny (např. Triazolam a alprazolam) a související benzodiazepiny (např. Midazolam)

Účinek triazolobenzodiazepinů/příbuzných benzodiazepinů může být změněn při současném podávání s OmeclamoxPak v důsledku interakce s komponentou klarithromycinu. Zprávy o interakcích léčiv a účinků CNS (např. Somnolence a zmatek) se objevily s souběžným používáním klaritromycinu a triazolamu.

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of Amoxicilin. Concurrent use of Omeclamox-Pak a probenecid may result in increased a prolonged blood concentrations of the Amoxicilin component of Omeclamox-Pak.

Léky, pro které může pH žaludku ovlivnit biologickou dostupnost

Vzhledem k jeho účinkům na sekreci gastrové kyseliny může Omeprazol snížit absorpci léčiv, kde je pH žaludku důležitým determinantem jejich biologické dostupnosti. Stejně jako u jiných léků, které snižují intragastrickou kyselost, absorpce léčiv, jako je železné soli atazanaviru ketokonazolu erlotinibu a mykofenolát mofetilu, se může snížit, zatímco absorpce léčiv, jako je digoxin, se může během léčby zvýšit během léčby smeprazolem.

Současná léčba omeprazolem (20 mg denně) a digoxinem u zdravých subjektů zvýšila biologickou dostupnost digoxinu o 10% (30% u dvou subjektů). Očekává se, že společné podávání digoxinu omeprazolem zvýší systémovou expozici digoxinu. Proto je možná nutné monitorovat pacienti, když je digoxin užíván současně s omeprazolem.

Bylo popsáno, že souběžné podávání omeprazolu u zdravých subjektů a u pacientů s transplantací, kteří dostávají mykofenolát mofetil, snižuje expozici kyselině mykofenolové (MPA), aktivní skupina pravděpodobně v důsledku snížení rozpustnosti MPA při zvýšeném pHeu. Klinický význam snížené expozice MPA na odmítnutí orgánů nebyl stanoven u pacientů s transplantací, kteří dostávali inhibitory protonové pumpy (PPI) a mykofenolát mofetil. Použijte omeprazol s opatrností u pacientů s transplantací, kteří dostávají mykofenolát mofetilu [viz Klinická farmakologie ].

Interakce laboratorních testů

Vysoké koncentrace ampicilinu v moči mohou vést k falešně pozitivním reakcím při testování přítomnosti glukózy v moči pomocí glukózových testů založených na benediktové redukční reakci mědi, která určuje množství redukčních látek, jako je glukóza v moči. Protože k tomuto účinku může dojít také u amoxicilinu, se doporučuje, aby byly použity glukózové testy založené na enzymatických reakcích glukózy oxidázy.

Po podání ampicilinu pro těhotné ženy bylo zaznamenáno přechodné snížení plazmatické koncentrace celkové konjugované estradiol estriol-glukuronid konjugované estron a estradiolu. K tomuto účinku může také dojít u amoxicilinu.

Varování pro Omeclamox-Pak

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Omeclamox-Pak

Toxicita embryo-fetální

Clarithromycin a component of Omeclamox-Pak has demonstrated adverse effects on pregnancy outcomes a/or embryo-fetal development in monkeys rats mice a rabbits at doses that produced plasma concentrations 2 to 17 times the serum concentrations achieved in humans at the maximum recommended human dose.

Na základě zjištění ve studiích na zvířatech se Omeclamox-Pak nedoporučuje pro použití u těhotných žen s výjimkou klinických okolností, kdy není vhodná žádná alternativní terapie. Pokud se během těhotenství nebo pokud dojde k těhotenství, pokud pacient užívá tento lék, měl by být pacient, měl by být obeznámen o potenciálním nebezpečí pro plod [viz viz omeclamox Použití v konkrétních populacích ].

Závažné kožní nežádoucí účinky

Severe cutaneous adverse reactions (SCAR) including Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) and acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported with the components of OMECLAMOX-PAK: omeprazole clarithromycin and amoxicillin [see Nežádoucí účinky ].

Překonejte omeclamox-Pak při prvních příznacích nebo příznacích jizvy nebo jiných příznaků přecitlivělosti a zvažte další hodnocení.

Syndrom enterocolitidy indukované lékem (Dies)

S syndromem enterocolitis indukované léčivem (DIES) byl hlášen s použitím amoxicilinu A složky Omeclamox Pak [viz viz Nežádoucí účinky ] s většinou případů, které se vyskytují u pediatrických pacientů ≤ 18 let. Dies je reakce hypersenzitivity zprostředkovaná mimo EGE charakterizovaná zdlouhavým zvratem, která se vyskytuje 1 až 4 hodiny po požití léčiva v nepřítomnosti symptomů kůže nebo dýchacích cest. Dies může být spojen s průjem hypotenzního šoku s hypotenzí blesku do 24 hodin po požití amoxicilinu a leukocytis a neutrofilií. Pokud dojde k ukončení omeclamox-pas a institutujte vhodnou terapii.

Colchicine Toxicity With Clarithromycin

Zprávy o toxicitě kolchicinu byly fatální se souběžným použitím klaritromycinu a kolchicinu, zejména u starších lidí, z nichž některé se vyskytly u pacientů s nedostatečností ledvin. Monitorujte pacienty o klinických příznacích toxicity kolchicinu [viz Lékové interakce ].

Myasthenia Gravis

U pacientů, kteří dostávali klaritromycinovou terapii, byla hlášena exacerbace symptomů myasthenia gravis a nový nástup symptomů myastenického syndromu. Sledujte pacienty, pokud jde o příznaky.

Clostridioides difficile-associated průjem

Clostridioides difficile -Asociovaná průjem (CDAD) byl hlášen s použitím klaritromycinu a amoxicilinu a může se pohybovat v závažnosti od mírného průjmu po fatální kolitidu [viz viz Nežádoucí účinky ]. Treatment with antibacterial agents alters the normal flora of the colon leading to overgrowth of C. obtížné .

C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny produkující hypertoxin C. obtížné Způsobují zvýšenou morbiditu a úmrtnost, protože tyto infekce mohou být refrakterní vůči antimikrobiální terapii a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD musí být zvažován u všech pacientů, kteří vyskytují průjem po použití antibiotik. Je nezbytná pečlivá anamnéza, protože bylo hlášeno, že CDAD dochází po dobu dvou měsíců po podání antibakteriálních látek.

Pokud je podezřelý nebo potvrzen probíhající užívání antibiotik, které není namířeno C. obtížné možná bude nutné ukončit. Vhodná ošetření antibiotik proteinu pro proteiny pro proteiny tekutin a elektrolytů C. obtížné a chirurgické hodnocení by mělo být zavedeno podle klinicky uvedeného.

Současná malignita žaludku

Symptomatická odpověď na terapii omeprazolem nevylučuje přítomnost malignity žaludku.

Akutní tubulointersticiální nefritida

U pacientů užívajících PPI, včetně omeprazolu A složku Omeclamox-Pak, byla pozorována akutní tubulointersticiální nefritida (TIN). Tin se může objevit kdykoli během terapie PPI. Pacienti mohou vykazovat různé příznaky a symptomy z symptomatických hypersenzitivních reakcí na nespecifické příznaky snížené funkce ledvin (např. Malářská nevolnost anorexie). V hlášených případových sériích byli někteří pacienti diagnostikováni na biopsii a v nepřítomnosti extra renovačních projevů (např. Vyrážka horečky nebo artralgie). Ukončete omeclamox-Pak a vyhodnoťte pacienty s podezřením na akutní cín [viz Kontraindikace ].

Kožní a systémový lupus

U pacientů užívajících PPI včetně omeprazolu byly hlášeny kožní lupus erythematosus (CLE) a systémový lupus erythematosus (SLE). K těmto událostem došlo jako nový nástup i zhoršení stávajícího autoimunitního onemocnění. Většina případů Lupus erythematosus indukovaných PPI byla CLE.

Nejběžnější formou CLE uváděné u pacientů léčených PPI byl subakutní CLE (SCLE) a vyskytl se během několika týdnů až let po nepřetržité léčivé terapii u pacientů od kojenců po seniory. Obecně byly histologické nálezy pozorovány bez zapojení orgánů.

Systémový lupus erythematosus (SLE) je méně běžně uváděn než CLE u pacientů, kteří dostávají PPI. SLE přidružená k PPI je obvykle mírnější než SLE indukovaná bez léčby. Počátek SLE se obvykle vyskytoval během několika dnů až let po zahájení léčby primárně u pacientů od mladých dospělých po starší osoby. Většina pacientů vykazovala vyrážku; Byly však hlášeny také artralgie a cytopenie.

Vyvarujte se podávání PPI déle, než je lékařsky indikováno. Pokud jsou u pacientů, kteří dostávali omeclamox-Pak, zaznamenávají léčivo, pokud jsou příznaky nebo příznaky v souladu s CLE nebo SLE zaznamenány, a pro vyhodnocení se u pacienta odkazují na příslušného odborníka. Většina pacientů se zlepšuje s přerušením samotného PPI za 4 až 12 týdnů. Sérologické testování (např. ANA) může být pozitivní a zvýšené výsledky sérologických testů mohou trvat déle než klinické projevy.

Vývoj bakteriálních superinfekcí

Možnost superinfekce mykotickými nebo bakteriálními patogeny by měla být mít na paměti během terapie Omeclamoxâpakem v důsledku klaritromycinu a amoxicilinových složek. Pokud dojde k superinfekce, by měl být omezen omeclamox-Pak a zavedena vhodná terapie.

Mononukleóza a ampicilin

A high percentage of patients with mononucleosis who receive ampicillin develop an erythematosus skin rash. Thus administration of ampicillin-class antibiotics is not recommended in patients with mononucleosis.

Vývoj bakterií rezistentních na léčiva

Předepisování omeclamox-Pak (klaritromycin nebo amoxicilinová složka) v nepřítomnosti prokázané nebo silně podezřelé bakteriální infekce nebo profylaktické indikace pravděpodobně neposkytne přínosu pro pacienta a zvyšuje riziko rozvoje bakterií rezistentní na léčivo.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Omeprazol

Karcinogenita

Ve dvou 24měsíčních studiích karcinogenity u potkanů ​​omeprazol v denních dávkách 1,7 3,4 13,8 44,0 a 140,8 mg/kg/den (asi 0,7 až 57krát za lidskou dávku 20 mg/den, jak je vyjádřeno na základě tělesné plochy) u karcinoidů v oboru u žen a u žen a žen a u mužů a žen a u mužů a žen a u mužů a žen a u mužů a u mužů a žen a u mužů a žen a u mužů a žen a u mužů a žen a u žen, tak u žen, tak u žen; Výskyt tohoto účinku byl výrazně vyšší u ženských potkanů, které měly vyšší koncentrace krve omeprazolu. U neošetřené krysy se zřídka vyskytují žaludeční karcinoidy. Kromě toho byla hyperplázie ECL buněk přítomna ve všech ošetřených skupinách obou pohlaví. V jedné z těchto studií byly potkany pro ženy ošetřeny 13,8 mg omeprazolem/kg/den (asi 6krát větší dávka lidské 20 mg/den na základě plochy těla) po dobu jednoho roku a poté následovaly další rok bez léku. U těchto potkanů ​​nebyly vidět žádné karcinoidy. Na konci jednoho roku byl pozorován zvýšený výskyt hyperplázie ECL buněk související s léčbou (94% léčených vs. 10% kontrol). Do druhého roku byl rozdíl mezi ošetřenými a kontrolními krysy mnohem menší (46% vs. 26%), ale v léčené skupině stále vykazoval více hyperplazie. Adenokarcinom žaludku byl pozorován u jedné potkana (2%). U samců potkanů ​​ošetřených po dobu dvou let nebyl pozorován žádný podobný nádor. Pro tento kmen krysy nebyl historicky zaznamenán podobný nádor, ale nález zahrnující pouze jeden nádor je obtížné interpretovat.

V 52týdenní studii toxicity u potkanů ​​Sprague-Dawley byly mozkové astrocytomy nalezeny u malého počtu mužů, kteří dostávali omeprazol v hladinách dávky 0,4 2 a 16 mg/kg/den (asi 0,2 až 6,5násobek lidské dávky na základě těla)). U ženských potkanů ​​v této studii ani u mužů nebo žen z dvouleté studie karcinogenity u potkanů ​​Sprague-Dawley nebyly pozorovány žádné astrocytomy při vysoké dávce 140,8 mg/kg/den (asi 57násobek lidské dávky na základě povrchu těla). 78týdenní studie myší karcinogenity omeprazolu neprokázala zvýšený výskyt nádoru, ale studie nebyla přesvědčivá. 26týdenní studie P53 ( /- /- / / /) myší karcinogenita nebyla pozitivní.

Genotoxicita

Omeprazol was positive for clastogenic effects in an in vitro human lymphocyte chromosomal aberration assay in one of two in vivo mouse micronucleus tests a in an in vivo bone marrow cell chromosomal aberration assay. Omeprazol was negative in the in vitro Ames test an in vitro mouse lymphoma cell forward mutation assay a an in vivo rat liver DNA damage assay.

Poškození plodnosti

Omeprazol at oral doses up to 138 mg/kg/day in rats (about 56 times the human dose on a body surface area basis) was found to have no effect on fertility a reproductive performance.

Clarithromycin

Karcinogenita

Studie karcinogenity nebyly provedeny s klaritromycinem.

Byly provedeny následující testy mutagenity in vitro s klaritromycinem:

• Test bakteriální reverzní mutace (test Ames)
• Test Salmonella/Savčí mikrozomy
• Bakteriální indukovaný test frekvence mutace
• In vitro test aberace chromozomů
• Test syntézy DNA hepatocytů potkana
• Test myší lymfom
• Dominantní smrtící studie myši
• Test myší mikronukleus

Všechny testy měly negativní výsledky s výjimkou testu aberace chromozomů in vitro, který byl pozitivní v jednom testu a negativní v druhém.

Poškození plodnosti

Studie plodnosti a reprodukce ukázaly, že denní dávky klaritromycinu až do 160 mg/kg/den u mužů a ženských potkanů ​​nezpůsobily žádné nepříznivé účinky na porod nebo počet plodnosti a životaschopnosti potomků a životaschopnosti potomků. Plazmatické hladiny Sin krys po 150 mg/kg/den byly dvojnásobkem hladiny lidského séra.

Testikulární atrofie se vyskytla u potkanů ​​v dávkách 7krát u psů v dávkách 3krát a u opic v dávkách 8násobek maximální lidské denní dávky (na základě povrchu těla).

Amoxicilin

Karcinogenita

Karcinogenita studies have not been conducted with Amoxicilin.

Genotoxicita

Genotoxicita amoxicilinu nebyla hodnocena.

Poškození plodnosti

V reprodukční studii s více generacemi u potkanů ​​nebylo pozorováno žádné zhoršení plodnosti ani jiných nežádoucích reprodukčních účinků v dávkách až 500 mg/kg (přibližně 2krát více než 3 g lidské dávky).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ve studiích na zvířatech pro omeprazol a klaritromycin (složky omeklamox-Pak) použití Omeclamoxâpaku během těhotenství může způsobit poškození plodu. Omeclamox-Pak se nedoporučuje pro použití u těhotných žen, s výjimkou klinických okolností, kdy není vhodná žádná alternativní terapie. Pokud se během těhotenství nebo pokud dojde k těhotenství při užívání omeklamox-Pak, měl by být pacient obeznámen o potenciálním nebezpečí pro plod [viz viz omeclamox Varování a preventivní opatření ]. There are no adequate a well controlled studies of omeprazole clarithromycin or Amoxicilin (used separately or together) in pregnant women. Clarithromycin demonstrated adverse developmental effects in four animal species at clinically relevant doses. Omeprazol increased embryo-fetal loss in rabbits but animal studies a multiple human studies do not show an increased risk for major malformations. There was no evidence of harm to the fetus in mice a rats due to Amoxicilin.

Omeprazol

U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie s omeprazolem. Dostupné epidemiologické údaje nedokážou prokázat zvýšené riziko velkých vrozených malformací nebo jiných nepříznivých výsledků těhotenství s použitím prvního trimestru omeprazolu. Reprodukční studie u potkanů ​​a králíků vedly k dávce závislé na embryí v dávkách omeprazolu, které byly přibližně 3,4 až 34krát vícekrát perorální lidskou dávku 40 mg.

Ve studiích reprodukce zvířat nebyly pozorovány žádné malformace plodu s podáváním perorálního esomeprazolu (enantiomer omeprazolu) hořčíku u potkanů ​​a králíků během organogeneze s dávkami asi 68krát a 42krát a 42krát a 42krát a 42krát orální dávkou 40 mg esomeprazolu nebo 40 mg omeprazolu. Změny v morfologii kostí byly pozorovány u potomků potkanů, které dávkovaly většinu těhotenství a laktace v dávkách rovných nebo více než přibližně 34krát klinickou dávkou omeprazolu. Když bylo podávání matek omezeno na těhotenství, pouze v jakémkoli věku nebyly účinky na fyzikální morfologii kostních fyzikálních Data ].

co dělat v Pompejích

Clarithromycin

Omezená data z malého počtu publikovaných studií člověka s používáním klaritromycinu během těhotenství nestačí k informování rizik spojených s drogami ohledně hlavních vrozených vad potratu nebo nepříznivých výsledků matky nebo plodu. Ve studiích reprodukce zvířat podává perorální klaritromycin na těhotné myši potkanů ​​králíků a opic během období organogeneze způsobily malformace u potkanů ​​(kardiovaskulární anomálie) a myší (rozštěp patra) v klinicky relevantních dávkách na základě porovnání plochy těla. Účinky plodu u myší potkanů ​​a opic (např. Snížené přežití plodu tělesné hmotnosti tělesné hmotnosti tělesné hmotnosti) a ztráty implantace u králíků byly obecně považovány za sekundární k toxicitě matky (viz viz Údaje o zvířatech ).

Amoxicilin

Dostupné údaje z publikovaných epidemiologických studií a zpráv o farmakovigilanci v průběhu několika desetiletí s užíváním amoxicilinu nezveřejnily riziko spojených s drogami při potratu hlavních vrozených vad nebo nepříznivých mateřských nebo plodových výsledků (viz viz výsledky (viz výsledky (viz (viz výstupy Data ). No adverse developmental effects were observed in animal reproduction studies with administration of Amoxicilin to pregnant mice a rats at doses up to 3 a 6 times the recommended human dose (see Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data - Údaje o zvířatech

Omeprazol

Reprodukční studie prováděné s omeprazolem u potkanů ​​v perorálních dávkách až do 138 mg/kg/den (asi 34krát perorální lidská dávka 40 mg na základě porovnání plochy těla) a u králíků v dávkách až 69,1 mg/kg/den (asi 34krát za ústoj 40 mg) během organogeneze nezohlednily žádné osogenické potenciál. U králíků omeprazolu v rozmezí dávky 6,9 až 69,1 mg/kg/den (asi 3,4 až 34krát orální lidskou dávku 40 mg) podávané během organogeneze způsobilo zvýšení embryo letálního fetálního resorpce a narušení těhotenství. U embryí/fetální toxicity související s dávkou a postnatální vývojovou toxicitou byly pozorovány u potomků, které byly výsledkem od rodičů léčených omeprazolem, podané omezeným dobami, které se předcházejí před laktací.

Clarithromycin

Studie reprodukce zvířat byly prováděny u králíků myší a opic s perorálním a intravenózně podávaným klaritromycinem. U těhotných myší byl klaritromycin podáván během organogeneze (den těhotenství [GD] 6 až 15) při perorálních dávkách 15 60 250 500 nebo 1000 mg/kg/den. Snížená tělesná hmotnost pozorovaná u přehrad při 1000 mg/kg/den (3násobek maximálního doporučeného člověka [MRHD]) vedla ke snížení přežití a tělesné hmotnosti plodů. Při ≥ 500 mg/kg/den bylo pozorováno zvýšení výskytu poimplantační ztráty a rozštěpu patro na plodech. U myší nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky při ≤ 250 mg/kg/den (≤ 1krát srovnání MRHD).

U těhotných potkanů ​​Sprague Dawley Clarithromycin podávané během organogeneze (GD 6 až 15) při perorálních dávkách 15 50 nebo 150 mg/kg/den vedly ke snížení tělesné hmotnosti a spotřeby potravy u přehrad při 150 mg/kg/den. Snížení tělesné hmotnosti a spotřeby potravy bylo pozorováno u přehrad při 150 mg/kg/den. Zvýšené resorpce a snížená tělesná hmotnost plodů v této dávce byla považována za sekundární k toxicitě matky. U plodu byl pozorován nízký výskyt kardiovaskulárních anomálií při 150 mg/kg/den (1krát MRHD) nízký výskyt kardiovaskulárních anomálií (úplný invers inversus nerozdělený defekt Truncus IV). Clarithromycin nezpůsobil nepříznivé vývojové účinky u potkanů ​​při 50 mg/kg/den (NULL,3krát porovnání MRHD). Intravenózní dávkování klaritromycinu během organogeneze u potkanů ​​(GD 6 až 15) při 15 50 nebo 160 mg/kg/den bylo spojeno s toxicitou mateřského (sníženého tělesné hmotnosti tělesné hmotnosti a spotřebu potravy) při 160 mg/kg/den, ale žádný důkaz nežádoucí vývojových účinků v jakékoli dávce (≤ 1krát porovnání MRHD).

U těhotného krysy Wistar Clarithromycin byl podáván během organogeneze (GD 7 až 17) při perorálních dávkách 10 40 nebo 160 mg/kg/den. Snížená tělesná hmotnost a spotřeba potravy byla pozorována u přehrad při 160 mg/kg/den, ale v žádné dávce neexistoval žádný důkaz nepříznivých vývojových účinků (≤ 1krát srovnání MRHD).

U těhotných králíků klaritromycin podávaný během organogeneze (GD 6 až 18) při perorálních dávkách 10 35 nebo 125 mg/kg/den vedl ke snížení spotřeby potravy matek a sníženou tělesnou hmotnost v nejvyšší dávce bez důkazů o jakékoli nepříznivé vývojové účinky při jakékoli dávce (≤ 2krát MRHD). Intravenózně podávaný klaritromycin těhotným králíkům během organogeneze (GD 6 až 18) u králíků při 20 40 80 nebo 160 mg/kg/den (≥ 0,3krát porovnání MRHD) vedl k toxicitě matek a implantační ztráty ve všech dávkách.

U těhotných opic podávaný klarithromycin (GD 20 až 50) při perorálních dávkách 35 nebo 70 mg/kg/den vedl ke špatnému zvratu závislé na dávce Špatná změny fekálních apetitu a sníženou tělesnou hmotnost v přehradách ve všech dávkách (≥ 0,5krát porovnání MRHD). Retardace růstu u 1 plodu při 70 mg/kg/den byla považována za sekundární k toxicitě matky. Neexistoval žádný důkaz primárních léčiv souvisejících nepříznivých vývojových účinků při žádné testované dávce.

Ve studii reprodukční toxikologie u potkanů ​​podávaných perorální klaritromycin pozdě při těhotenství laktací (GD 17 až postnatální den 21) v dávkách 10 40 nebo 160 mg/kg/den (≤ 1krát porovnání MRHD) Snížení při hmotnosti tělesné hmoty a potravy a konzumace potravin a konzumace potravin a konzumace potravin a konzumace potravin. Snížený zisk tělesné hmotnosti pozorovaný u potomků při 160 mg/kg/den byl považován za sekundární k toxicitě matek. U klaritromycinu v žádné testované dávce nebyly pozorovány žádné nepříznivé vývojové účinky.

Amoxicilin

Reprodukční studie byly provedeny u myší a potkanů ​​v dávkách až do 2000 mg/kg (3 a 6krát vyšší než 3 g lidské dávky na základě srovnání plochy povrchu těla a neodhalily žádné důkazy o poškození plodu v důsledku amoxicilinu.

Lidská data

Omeprazol

Čtyři publikované epidemiologické studie porovnávaly frekvenci vrozených abnormalit u kojenců narozených ženám, které během těhotenství používaly omeprazol s frekvencí abnormalit u kojenců žen vystavených antagonistům receptoru H2 nebo jinými kontrolami.

Populační retrospektivní kohortová epidemiologická studie ze švédského lékařského registru narození pokrývající přibližně 99% těhotenství od roku 1995 do 99 hlásilo 955 kojenců (824 exponovaných během prvního trimestru s 39 z těchto exponovaných po prvním trimestru a 131 vystavených po prvním trimestru), jejichž matek během těhotenství používal omeprazol. Počet kojenců vystavených v děloze omeprazolu, který měl jakékoli malformační nízké porodní hmotnosti nízkého skóre APGAR nebo hospitalizace, byl podobný počtu pozorovaným v této populaci. Počet kojenců narozených s vadami komorového septa a počtem mrtvých kojenců byl u kojenců vystavených omeprazolu o něco vyšší než očekávaný počet v této populaci.

Retrospektivní kohortová studie založená na populaci pokrývající všechna živě narození v Dánsku v letech 1996 až 2009 informovala o 1800 živě narozených, jejichž matky používaly omeprazol během prvního trimestru těhotenství a 837317 živě narozených, jejichž matky nepoužívaly žádný inhibitor protonové pumpy. Celková míra vrozených vad u kojenců narozených matkám s expozicí prvního trimestru omeprazolu byla 2,9% a 2,6% u kojenců narozených matkám, které během prvního trimestru nebyly vystaveny žádnému inhibitoru protonové pumpy.

Retrospektivní kohortová studie hlásila 689 těhotných žen vystavených buď blokátorům H2 nebo omeprazolu v prvním trimestru (134 vystaveno omeprazolu) a 1572 těhotných ženách, které byly neexistovány buď během prvního trimestru. Celková míra malformace u potomků narozených matkám s expozicí prvního trimestru omeprazolu blokátoru H2 nebo byla neexponována 3,6% 5,5% a 4,1%.

Malá prospektivní observační kohortová studie následovala 113 žen vystavených omeprazolu během těhotenství (89% s expozicemi prvního trimestru). Hlášená míra hlavních vrozených malformací byla 4% ve skupině omeprazolu 2% u kontrol vystavených neteratogenům a 2,8% v kontrolách páru onemocnění. Míra spontánních a volitelných potratů předčasně narozených dodávek gestační věk při porodu a průměrné porodní hmotnosti byly mezi skupinami podobné.

Několik studií uvádělo žádné zjevné nepříznivé krátkodobé účinky na kojence, když byl ústní nebo intravenózní omeprazol podáván více než 200 těhotným ženám jako premedikaci pro císařský řez v celkové anestézii.

Amoxicilin

Zatímco dostupné studie nemohou definitivně prokázat absenci rizika zveřejněných epidemiologických údajů a zprávy po uvedení na trh nehlásily konzistentní souvislost s amoxicilinem a hlavními vrozenými vadami potrat nebo nepříznivé mateřské nebo fetální výsledky, když byl amoxicilin používán během těhotenství. Dostupné studie mají metodologická omezení, včetně retrospektivního sběru dat malé velikosti vzorku nedostatečně zachycení nesprávné klasifikace a nekonzistentních komparátorových skupin.

Laktace

Shrnutí rizika

Na základě omezených údajů o lidských lidských datech jsou klaritromycin a jeho aktivní metabolit 14-oh klaritromycin přítomni v lidském mléce při méně než 2% dávky upravené na hmotnosti mateřské hmotnosti (viz viz Data ). In a separate observational study reported adverse effects on breast-fed children (rash průjem Ztráta chuti k jídlu somnolence) were comparable to Amoxicilin (see Data ). No data are available to assess the effects of clarithromycin or 14-OH clarithromycin on milk production.

Omezená data z jedné případové zprávy naznačují, že v lidském mléce může být přítomen omeprazol. Neexistují žádné klinické údaje o účincích omeprazolu na kojené dítě nebo na produkci mléka.

Data from a published clinical lactation study indicate that Amoxicilin is present in human milk. Published adverse effects with Amoxicilin exposure in the breast-fed infant include průjem. There are no data on the effects of Amoxicilin on milk production.

Rozvojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky omeprazolu nebo klaritromycinu nebo amoxicilinu a jakékoli potenciální nepříznivé účinky na kojení z klaritromycinu nebo ze základního stavu mateřského.

Data

Clarithromycin

Vzorky séra a mléka byly získány po 3 dnech léčby v ustáleném stavu z jedné publikované studie 12 kojených žen, které užívaly klaritromycin 250 mg orálně dvakrát denně. Na základě omezených údajů z této studie a za předpokladu spotřeby mléka 150 ml/kg/den by kojenec s lidským mlékem obdržel odhadovaný průměr 136 mcg/kg/den klaritromycinu a jeho aktivního metabolitu s tímto režimem dávkování matek. Jedná se o méně než 2% dávky upravené na hmotnosti matek (NULL,8 mg/kg/den na základě průměrné hmotnosti matky 64 kg) a méně než 1% pediatrické dávky (15 mg/kg/den) u dětí vyšší než 6 měsíců věku.

Prospektivní observační studie 55 kojených kojenců matek užívajících makrolidový antibakteriální (6 bylo vystaveno klaritromycinu) porovnáno s 36 kojenými kojenci matek užívajících amoxicilin. Nežádoucí účinky byly srovnatelné v obou skupinách. Nežádoucí účinky se vyskytly u 12,7% kojenců vystavených makrolidům a zahrnovaly ztrátu průjmu z chuti k jídlu a somnolenci.

Amoxicilin

Peniciliny jsou vylučovány v lidském mléce. Data z publikované klinické laktační studie ukazují, že amoxicilin produkuje nízké hladiny v lidském mléce. Mezi publikované nepříznivé účinky s expozicí amoxicilinu u kojeného dítěte patří průjem a vyrážka.

Loratadine, pro co se používá

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Clarithromycin

Podávání klaritromycinu vyústilo v atrofii varlat u potkanů ​​a opic [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost omeclamox-Pak u dětských pacientů s C. obtížné nebyly zavedeny.

Geriatrické použití

Omeprazol

Omeprazol was administered to over 2000 elderly individuals (≥ 65 years of age) in clinical trials in the U.S. a Europe. There were no differences in safety a effectiveness between the elderly a younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in response between the elderly a younger subjects but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Farmakokinetické studie ukázaly, že míra eliminace byla u starších osob poněkud snížena a byla zvýšena biologická dostupnost. Plazmatická vůle omeprazolu byla 250 ml/min (asi polovina čištění mladých dobrovolníků) a jeho poločas v plazmě byl průměrován asi dvakrát dvakrát u mladých zdravých dobrovolníků. U starších lidí však není nutné žádné úpravy dávkování [viz Klinická farmakologie ].

Clarithromycin

Ve studii v ustáleném stavu, ve kterém byly zdravé starší subjekty (věk ve věku 65 až 81 let) podávány 500 mg každých 12 hodin, maximální sérové ​​koncentrace a plocha pod křivkami klaritromycinu a 14-oh klaritromycinu byly zvýšeny ve srovnání s těmi, které byly dosaženy u zdravých mladých dospělých. Tyto změny ve farmakokinetice paralelně známého věku souvisejícího snižování funkce ledvin. V klinických studiích neměli starší pacienti ve srovnání s mladšími pacienty zvýšený výskyt nežádoucích účinků.

Amoxicilin

Byla provedena analýza klinických studií amoxicilinu, aby se určilo, zda subjekty ve věku 65 let a více reagují odlišně od mladších subjektů. Z 1811 subjektů ošetřených amoxicilinem 85% bylo <60 years old 15% were ≥ 61 years old a 7% were ≥ 71 years old. This analysis a other reported clinical experience have not identified differences in responses between the elderly a younger patients but a greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Je známo, že tento lék je v podstatě vylučován ledvinami a riziko toxických reakcí na tento lék může být u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin větší. Vzhledem k tomu, že starší pacienti s větší pravděpodobností mají sníženou funkci renálních funkcí, by měla být prováděna při výběru dávky a může být užitečné sledovat funkci ledvin.

Poškození ledvin

V přítomnosti závažného poškození ledvin může být vhodné koexistující koexistující koexistenci koexistujícího zhoršení jater prodlouženým dávkováním pro klaritromycinovou složku.

Poškození jater

Doporučuje se vyhnout použití omeclamox-Pak u pacientů s poškozením jater [viz Klinická farmakologie ].

Asijští pacienti

Doporučujeme se vyhnout používání omeclamox-Pak u asijských pacientů, pokud se nepovažuje za to, že výhody převažují nad riziky [viz Klinická farmakologie ].

Předávkovat Information for Omeclamox-Pak

V případě předávkování by se pacienty měli kontaktovat středisko pro kontrolu jedu lékaře nebo pohotovostní místnosti. Neexistuje ani farmakologický základ ani data, která by naznačovala zvýšenou toxicitu kombinace ve srovnání s jednotlivými složkami.

Stejně jako u řízení jakéhokoli předávkování je třeba zvážit možnost více požití léčiva. Pro aktuální informace o léčbě jakéhokoli předávkování léčivem kontaktujte místní středisko pro kontrolu jedu na čísle 1-800-222-1222.

Omeprazol

Zprávy byly obdrženy předávkování s omeprazolem u lidí. Dávky se pohybovaly až do 2400 mg (120násobek obvyklé doporučené klinické dávky). Projevy byly variabilní, ale zahrnovaly zmatení ospalost rozmazaná vidění tachykardií nevolnost zvracení diaforézy propláchnutí hlavy sucho v ústech a další nežádoucí účinky podobné těm, které jsou vidět v normálním klinickém zážitku [viz viz [viz Nežádoucí účinky ]. Symptoms were transient a no serious clinical outcome has been reported when omeprazole was taken alone. No specific antidote for omeprazole overdosage is known. Omeprazol is extensively protein bound a is therefore not readily dialyzable. In the event of overdosage treatment should be symptomatic a supportive.

Jednotlivé perorální dávky omeprazolu při 1350 1339 a 1200 mg/kg byly smrtelné pro myši potkanům a psům. Zvířata vzhledem k těmto dávkám vykazovala sedaci ptózy otřesy křeče a sníženou aktivitu tělesné teploty a rychlost dýchacích cest a zvýšenou hloubku dýchání.

Clarithromycin

Předávkování klaritromycinu může způsobit gastrointestinální příznaky, jako je nevolnost a průjem zvracení břicha.

Nežádoucí účinky doprovázející předávkování by měly být léčeny rychlým odstraněním neabsorbovaného léčiva a podpůrných opatření. Stejně jako u jiných makrolidů se neočekává, že koncentrace klaritromycinu v séru budou výrazně ovlivněny hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

Amoxicilin

V případě předávání předávání přerušení léků léčí symptomaticky a zavádí podpůrná opatření podle potřeby. Pokud je předávkování velmi nedávné a neexistuje žádná kontraindikace, může být proveden pokus o zvracení nebo jiné prostředky k odstranění léčiva z žaludku. Prospektivní studie 51 pediatrických pacientů v centru pro kontrolu jedu naznačuje, že předávkování menší než 250 mg/kg amoxicilinu nejsou spojeny s významnými klinickými příznaky a nevyžadují vyprazdňování žaludku ¹ .

Intersticiální nefritida vedoucí k oligurickému selhání ledvin byla popsána u malého počtu pacientů po předávkování amoxicilinem. Krystalzurie v některých případech vedoucím k selhání ledvin byla také hlášena po předávkování amoxicilinu u dospělých a dětských pacientů. V případě předávkování by měl být zachován dostatečný příjem tekutin a diuréza, aby se snížilo riziko amoxicilinové krystalrie. Zdá se, že poškození ledvin je reverzibilní s zastavením podávání léčiva. Vysoké koncentrace krve se mohou snadněji vyskytovat u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin z důvodu snížené renální clearance amoxicilinu. Amoxicilin může být odstraněn z oběhu hemodialýzou.

Kontraindikace for Omeclamox-Pak

Přecitlivělost

Omeclamox-Pak is contraindicated in the following patients:

• Známá historie přecitlivělosti na omeprazol nebo benzimidazoly jakéhokoli makrolidového antibakteriálního léčiva nebo penicilinu. Hypersenzitivní reakce na omeprazol mohou zahrnovat anafylaxis anafylaktický šokový angioedém Bronchospasm Akutní tubulointerstitiální nefritida a kopřivka. Hypersenzitivní reakce na klaritromycin mohou zahrnovat syndrom anafylaxe Stevens-Johnson a toxická epidermální nekrolýza. Reakce hypersenzitivních reakcí na amoxicilin mohou zahrnovat nemoc v séru, jako jsou reakce Erythematózní makulopapulární vyrážky Erythema Multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Exfoliativní dermatitida Toxická epidermální nekroláza akutní generalizovaná exontmats pustulóza Hypersenzita a urticaaria [viz urticaaria [ Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ].
• U pacientů na penicilinové terapii byly hlášeny závažné a občas fatální hypersenzitivitu (anafylaktické) reakce. Ačkoli anafylaxe je častější po parenterální terapii, došlo k pacientům na perorálních penicilinech. Tyto reakce se častěji vyskytují u jedinců s anamnézou hypersenzitivity penicilinu a/nebo anamnézou citlivosti na více alergenů. Před zahájením terapie amoxicilinem by mělo být provedeno pečlivé vyšetřování týkající se předchozích reakcí přecitlivělosti na peniciliny cefalosporiny nebo jiné alergeny.

Vážné interakce s drogami

• Omeclamox-Pak is contraindicated in patients taking ergotamine or dihydroergotamine a pimozide. Cardiac arrhythmias some fatal have been reported with the use of clarithromycin a/or erythromycin a pimozide. Arrhythmias have included QT prolongation ventricular tachycardia ventricular fibrillation a torsades de pointes a are most likely due to inhibition of metabolism of these drugs by clarithromycin a/or erythromycin [see Lékové interakce ].
• Společné podávání omeclamox-Pak s lurasidonem je kontraindikováno, protože to může vést ke zvýšení expozice lurasidonu a potenciálu vážných nežádoucích účinků [viz viz Lékové interakce ]

Reference

1.. Swanson-Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok Ep. Účinky požití penicilinu a cefalosporinu u dětí mladších šest let. Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66-67.

Klinická farmakologie for Omeclamox-Pak

Mechanismus působení

Omeprazol is an antisecretory drug whereas clarithromycin a Amoxicilin are antibacterial drugs [see Klinická farmakologie ].

Farmakokinetika

Farmakokinetika when all three of the Omeclamox-Pak components were coadministered has not been studied. Studies have shown the low risk of clinically significant interactions of omeprazole a Amoxicilin or omeprazole a clarithromycin when administered together. There is no information about the gastric mucosal concentrations of omeprazole clarithromycin a Amoxicilin after administration of these drugs concomitantly. The systemic pharmacokinetic information presented below is based on studies in which each product was administered alone or in combination of two components.

Omeprazol zpožděné uvolňování tobolek USP

Absorpce a distribuce

Omeprazol delayed-release capsules contain an enteric-coated granule formulation of omeprazole (because omeprazole is acid-labile) so that absorption of omeprazole begins only after the granules leave the stomach. Absorption is rapid with peak plasma concentrations of omeprazole occurring within 0.5 to 3.5 hours. Peak plasma concentrations of omeprazole a AUC are approximately proportional to doses up to 40 mg but because of a saturable first-pass effect a greater than linear response in peak plasma concentration a AUC occurs with doses greater than 40 mg. Absolute bioavailability (compared with intravenous administration) is about 30-40% at doses of 20-40 mg due in large part to presystemic metabolism. In healthy subjects the plasma half-life is 0.5 to 1 hour a the total body clearance is 500-600 mL/min.

Biologická dostupnost omeprazolu se mírně zvyšuje při opakovaném podání omeprazolu zpožděného uvolňování.

Omeprazol delayed-release capsules 40 mg was bioequivalent when administered with a without applesauce. However omeprazole delayed-release capsules 20 mg was not bioequivalent when administered with a without applesauce. When administered with applesauce a mean 25% reduction in Cmax was observed without a significant change in AUC for omeprazole delayed-release capsules 20 mg. The clinical relevance of this finding is unknown. Protein binding is approximately 95%.

Metabolismus a vylučování

U těchto žen ve věku 18 až 44 let věku 22,4% bylo diagnostikováno kožních infekcí a 7,6% mělo pneumonii.

Geriatričtí pacienti

Míra eliminace omeprazolu byla u starších osob poněkud snížena a byla zvýšena biologická dostupnost. Omeprazol byl 76% biologicky dostupný, když byla u mladých dobrovolníků podána jediná 40 mg perorální dávka omeprazolu (pufrovaný roztok), která byla podána při stejné dávce. Téměř 70% dávky bylo získáno v moči jako metabolity omeprazolu a nebyl detekován žádný nezměněný lék. Plazmatická vůle omeprazolu byla 250 ml/min (asi polovina čištění mladých dobrovolníků) a jeho poločas v plazmě byl průměrován asi dvakrát dvakrát u mladých zdravých dobrovolníků.

Hepaticipairment

U pacientů s chronickým onemocněním jater se biologická dostupnost omeprazolu zvýšila na přibližně 100% ve srovnání s IV dávkou, která odrážela snížený účinek prvního průchodu a plazmatický poločas léčiva se zvýšil na téměř 3 hodiny ve srovnání s poločasem v normále 0,5-1 hodin. Plazmatická clearance byla průměrná 70 ml/min ve srovnání s hodnotou 500–600 ml/min u normálních subjektů. Doporučuje se zabránit použití omeclamox-Pak u pacientů s poškozením jater.

Renalimarment

U pacientů s chronickým poškozením ledvin, jejichž clearance kreatininu se pohybovala mezi 10 a 62 ml/min/1,73 m², byla dispozice omeprazolu velmi podobná u zdravých dobrovolníků, i když došlo k mírnému zvýšení biologické dostupnosti. Protože vylučování moči je primární cestou vylučování metabolitů omeprazolu, jejich eliminace se zpomalila úměrně ke snížené clearance kreatininu. U pacientů s renálním poškozením není nutná žádná snižování dávky.

Asijští pacienti

Ve farmakokinetických studiích jednotlivých dávek 20 mg omeprazolu bylo u asijských subjektů zaznamenáno zvýšení AUC přibližně čtyřkrát ve srovnání s Kavkazany. Doporučuje se vyhnout se používání omeclamox-Pak u asijských pacientů, pokud se nepovažuje za to, že výhody převažují nad riziky.

Tablety Clarithromycin USP

Clarithromycin is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration. The absolute bioavailability of 250 mg clarithromycin tablets was approximately 50%. For a single 500 mg dose of clarithromycin food slightly delays the onset of clarithromycin absorption increasing the peak time from approximately 2 to 2.5 hours. Food also increases the clarithromycin peak plasma concentration by about 24% but does not affect the extent of clarithromycin bioavailability. Food does not affect the onset of formation of the antimicrobially active metabolite 14-OH clarithromycin or its peak plasma concentration but does slightly increase the extent of metabolite formation indicated by an 11% decrease in area under the plasma concentration-time curve (AUC). Therefore clarithromycin tablets may be given without regard to food.

U nonfastsing zdravých lidských subjektů (samců a žen) byly maximální plazmatické koncentrace dosaženy do 2 až 3 hodin po perorálním podání. Koncentrace klamtromycinu v ustáleném stavu byly dosaženy do 3 dnů a byly přibližně 3 až 4 μg/ml s 500 mg dávkou podávanou každých 8 až 12 hodin. Eliminační poločas klaritromycinu byl 5 až 7 hodin s 500 mg podávanými každých 8 až 12 hodin. Nelinearita farmakokinetiky klaritromycinu je mírná při doporučené dávce 500 mg podávané každých 8 až 12 hodin. S 500 mg každých 8 až 12 hodin dávkováním maximální koncentrace ustáleného stavu 14-OH klaritromycinu je až 1 μg/ml a jeho eliminační poločas je asi 7 až 9 hodin. Koncentrace tohoto metabolitu v ustáleném stavu je obecně dosažena do 3 až 4 dnů.

Po 500 mg tabletu každých 12 hodin je vylučování klaritromycinu v moči přibližně 30%. Renální clearance klaritromycinu se přibližuje normální rychlosti glomerulární filtrace. Hlavní metabolit nalezený v moči je 14-OH klaritromycin, který představuje dalších 10% až 15% dávky s 500 mg tabletem podávanou každých 12 hodin.

Koncentrace klaritromycinu u subjektů s narušenou jaterní funkcí se nelišily od koncentrací u normálních subjektů; Koncentrace Clarithromycinu 14-OH však byly u hepaticky narušených subjektů nižší. Snížená tvorba 14-OH klaritromycinu byla alespoň částečně kompenzována zvýšením renální clearance klaritromycinu u subjektů se zhoršenou jaterní funkcí ve srovnání se zdravými subjekty.

Farmakokinetika klaritromycinu byla změněna u subjektů se zhoršenou funkcí ledvin. V přítomnosti závažného poškození ledvin může být vhodné koexistující koexistující koexistenci koexistujícího zhoršení jater prodlouženým dávkováním pro klaritromycin.

Amoxicilinové tobolky USP

Amoxicilin is stable in the presence of gastric acid a may be given without regard to meals. It is rapidly absorbed after oral administration. It diffuses readily into most body tissues a fluids with the exception of brain a spinal fluid except when meninges are inflamed. The half-life of Amoxicilin is 61.3 minutes. Most of the Amoxicilin is excreted unchanged in the urine; its excretion can be delayed by concurrent administration of probenecid. In blood serum Amoxicilin is approximately 20% protein-bound.

Orálně podávané dávky 500 mg amoxicilinových tobolek mají za následek průměrné maximální koncentrace krve 1 až 2 hodiny po podání v rozmezí 5,5 μg /ml do 7,5 μg /ml. Detekovatelné koncentrace séra jsou pozorovány až 8 hodin po perorálně podávané dávce amoxicilinu. Přibližně 60% perorálně podávané dávky amoxicilinu je vylučováno v moči během 6 až 8 hodin.

Kombinovaná terapie omeprazolu s antimikrobiálními látkami

Omeprazol 40 mg daily was given in combination with clarithromycin 500 mg every 8 hours to healthy adult male subjects. The steady-state plasma concentrations of omeprazole were increased (Cmax AUC0-24 a T½ increases of 30% 89% a 34% respectively) by the concomitant administration of clarithromycin. The observed increases in omeprazole plasma concentration were associated with the following pharmacological effects. The mean 24-hour gastric pH value was 5.2 when omeprazole was administered alone a 5.7 when coadministered with clarithromycin.

Plazmatické koncentrace klaritromycinu a 14-hydroxy-clarithromycinu byly zvýšeny souběžným podáním omeprazolu. U klaritromycinu byl průměrný CMAX o 10% vyšší průměrný CMIN byl o 27% větší a průměrný AUC0-8 byl o 15% vyšší, když byl klaritromycin podáván smeprazolem, než když byl klaritromycin podáván samostatně. Podobné výsledky byly pozorovány pro 14-hydroxy-clarithromycin, průměrný CMAX byl o 45% vyšší průměrný CMIN byl o 57% vyšší a průměr AUC0-8 byl 45% vyšší. Koncentrace klaritromycinu v žaludeční tkáni a hlenu byly také zvýšeny souběžným podáním omeprazolu.

Tabulka 1: Průměr ± SD koncentrace tkáně klaritromycinu 2 hodiny po dávce

Lékové interakce

Antiretrovirové léky And Omeprazol

Klinický význam a mechanismy interakce mezi omeprazolem a antiretrovirovými léky nejsou vždy známy. Zvýšené pH žaludku během léčby omeprazolem může změnit absorpci antiretrovirového léčiva. Další možné interakční mechanismy jsou prostřednictvím inhibice CYP2C19.

Po několika dávkách nelfinaviru (1250 mg dvakrát denně) a omeprazolu (40 mg jednou denně) AUC nelfinaviru a metabolitu M8 se snížil o 36% a 92% CMAX o 37% a 89% a CMIN o 39% a 75%.

Po několika dávkách atazanaviru (400 mg jednou denně) a omeprazolu (40 mg jednou denně 2 hodiny před atazanavirem) AUC Atazanaviru se snížil o 94% CMAX o 96% a CMIN o 95%. Současná podávání s omeprazolem a atazanavirem se nedoporučuje.

Saquinavir sérum AUC CMAX a CMIN se zvýšily o 82% 75% a 106% po vícenásobném dávkování saquinaviru/ritonaviru (1000/100 mg) dvakrát denně po dobu 15 dnů s omeprazolem 40 mg jednou denně s Con -podáváním dnů 11 až 15 Lékové interakce ].

Cilostazol And Omeprazol

Omeprazol acts as an inhibitor of CYP2C19. Omeprazol given in doses of 40 mg daily for one week to 20 healthy subjects in crossover study increased Cmax a AUC of cilostazol by 18% a 26% respectively. Cmax a AUC of one of its active metabolites 34-dihydro­cilostazol which has 4-7 times the activity of cilostazol were increased by 29% a 69% respectively. Co-administration of cilostazol with omeprazole is expected to increase concentrations of cilostazol a its above-mentioned active metabolite. Therefore a dose reduction of cilostazol from 100 mg nabídka. na 50 mg B.I.D. by mělo být zváženo [Viz Lékové interakce ].

Theophylin And Clarithromycin

Theophylin is metabolized by CYP1A2 a CYP3A4. Clarithromycin will increase theophylline plasma concentrations when it is administered concomitantly. In two studies in which theophylline was administered with clarithromycin (theophylline sustained-release formulation dosed at either 6.5 mg/kg or 12 mg/kg together with 250 or 500 mg every 12 hours clarithromycin) the steady-state Cmax Cmin a AUC of theophylline increased about 20%. Monitoring of serum theophylline concentrations should be considered for patients receiving high doses of theophylline or with baseline concentrations in the upper therapeutic range [see Lékové interakce ].

Vorikonazol a omeprazol

Vorikonazol je inhibitorem CYP2C19 CYP2C9 a CYP3A4. Společná podávání vorikonazolu a omeprazolu zvýší expozici plazmy omeprazolu. When voriconazole (400 mg every 12 hours x 1 day then 200 mg x 6 days) was given with omeprazole (40 mg once daily x 7 days) to healthy subjects it significantly increased the steady-state Cmax and AUC0-24 of omeprazole an average of 2 times (90% CI: 1.8 2.6) and 4 times (90% CI: 3.3 4.4) respectively as compared to when omeprazole was given without Vorikonazol. Nastavení dávky omeprazolu není obvykle vyžadováno.

Mykofenolát mofetil

Podávání omeprazolu 20 mg dvakrát denně po dobu 4 dnů a jedné 1000 mg dávky mykofenolátového mofetilu přibližně jednu hodinu po poslední dávce omeprazolu na 12 zdravých subjektů v křížové studii vedlo k 52% snížení CMAX a 23% redukci v AUC v mékofenolové kyselině.

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Omeprazol an antisecretory drug with the substituted benzimidazoles suppresses gastric acid secretion by specific inhibition of the H+/K+ ATPase enzyme system at the secretory surface of the gastric parietal cell. Because this enzyme system is regarded as the acid (proton) pump within the gastric mucosa omeprazole has been characterized as a gastric acid-pump inhibitor in that it blocks the final step of acid production. This effect is dose-dependent a leads to inhibition of both basal a stimulated acid secretion irrespective of the stimulus. Omeprazol can also exhibit anti-bacterial activity depending on the culture conditions. Animal studies indicate that after rapid disappearance from plasma omeprazole can be found within the gastric mucosa for a day or more.

Clarithromycin exerts its antibacterial activity by binding to the 50S ribosomal subunit of susceptible microorganisms resulting in inhibition of protein synthesis.

Amoxicilin acts through the inhibition of biosynthesis of cell wall mucopeptide.

Ukázalo se, že trojitá terapie omeprazolem klaritromycinem a amoxicilinem je aktivní proti většině kmenů Helicobacter pylori in vitro a v klinických infekcích, jak je uvedeno [viz Indikace a použití ].

Interakce s jinými antibakteriálními léky

Studie in vitro ukazují, že chloramfenikol makrolidy sulfonamidy a tetracykliny mohou narušit baktericidní účinky penicilinu; Klinický význam této interakce však není dobře zdokumentován.

Rezistence na drogy

Helicobacter pylori Pretreatment Resistance

Clarithromycin pretreatment resistance rates were 9.3% (41/439) in omeprazole/clarithromycin/Amoxicilin triple therapy studies [see Klinické studie ].

Amoxicilin pretreatment susceptible isolates (≤ 0.25 μg/mL) were found in 99.3% (436/439) of the patients in the omeprazole/clarithromycin/Amoxicilin triple therapy studies [see Klinické studie ].)

Účinky na gastrointestinální mikrobiální ekologii

Snížená žaludeční kyselost v důsledku jakýchkoli prostředků, včetně inhibitorů protonové pumpy, zvyšuje počet bakterií žaludku obvykle přítomných v gastrointestinálním traktu. Léčba inhibitory protonové pumpy může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, jako jsou Salmonella a Campylobacter.

Privigen léky

Testování citlivosti

Konkrétní informace o interpretačních kritériích a souvisejících metodách testování a standardech kontroly kvality vyznačené FDA pro tento lék naleznete na adrese: https://www.fda.gov/stic.

Klinické studie

C. obtížné Přidružené onemocnění duodenálních vředů

Tři americké randomizované dvojitě slepé klinické studie u pacientů s C. obtížné v Fekce a duodenální onemocnění vředů (n = 558) porovnávaly omeprazol plus klaritromycin plus amoxicilin s klaritromycinem plus amoxicilinem. Dvě studie (1 a 2) byly provedeny u pacientů s aktivním duodenálním vředem a další studie (3) byla provedena u pacientů s anamnézou duodenálního vředu za posledních 5 let, ale bez vředu přítomného v době zápisu. Režim dávky ve studiích byl omeprazol 20 mg dvakrát denně plus klaritromycin 500 mg dvakrát denně plus amoxicilin 1 g dvakrát denně po dobu 10 dnů; nebo klaritromycin 500 mg dvakrát denně plus amoxicilin 1 g dvakrát denně po dobu 10 dnů. Ve studiích 1 a 2 pacienti, kteří vzali režim omeprazolu, také obdrželi dalších 18 dní omeprazolu 20 mg jednou denně. Studované koncové body byly eradikace C. obtížné a léčení duodenálních vředů (pouze studie 1 a 2). C. obtížné Stav byl určen histologií a kulturou Clotest® ve všech třech studiích. Pro daného pacienta C. obtížné byl považován za vymýcení, pokud byly alespoň dva z těchto testů negativní a žádné nebyly pozitivní.

Kombinace omeprazolu plus klaritromycin plus amoxicilin byla účinná při eradikaci C. obtížné .

Tabulka 2: Per-protokol a záměr k léčbě C. obtížné Míra eradikace -% vyléčených pacientů [95% interval spolehlivosti]

Informace o pacientovi pro Omeclamox-Pak

Správa

Informujte pacienty, že každá dávka Omeclamox-Pak obsahuje čtyři pilulky: jednu neprůhlednou levandule/šedou kapsle (omeprazol) jeden bílý tablet (klaritromycin) a dvě neprůhledné žluté tobolky (amoxicilin).

Vezměte si každou dávku čtyř tablet ráno a čtyři tablety večer před jídlem po dobu 10 dnů. Tobolky a tablety by neměly být rozdrceny ani žvýkany a měly by být pohlceny celé [viz viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, že pokud dojde k těhotenství při převzetí tohoto omeClamox-Pak, existuje potenciální nebezpečí pro plod [viz viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].

Lékové interakce Patients should be advised to report to their doctor the use of any other medications while taking Omeclamox-Pak [see Lékové interakce ].

Současné podávání kteréhokoli z následujících léčiv s Omeclamox-Pak může vést k klinicky významným nežádoucím účinkům nebo dokonce smrti:

• Colchicine
• Ergotamin/dihydroergotamin
• Pimozid
• Lurasidon
• Antiarhytmická léčiva (např. Quinidin disopyramid)
• Digoxin
• Antikoagulanty (e.g. warfarin)
• Atazanavir
• Netfinavir
• Saquinavir
• Cilostazol
• Tacrolimus
• Theophylin
• Karbamazepin
• Sildenafil
• Inhibitory reduktázy HMG-CoA (také známé jako Statiny )
• Triazolobenzodiazepiny (např. Triazolam a alprazolam) a související benzodiazepiny (např. Midazolam)
• Probenecid
• Léky, pro které může pH žaludku ovlivnit biologickou dostupnost

Průjem

Doporučujte pacientům, že průjem je běžným problémem způsobeným omeprazolem a antibiotiky, které obvykle končí, když je léčivo přerušeno. Někdy po zahájení léčby se pacienti mohou vyvinout těžký průjem s vodnatou a krvavou stolicí (s nebo bez žaludkových křečí a horečky), a to až dva nebo více měsíců po absolvování poslední dávky léčiva. Pokud k tomu dojde, pacienti by měli co nejdříve kontaktovat lékaře Varování a preventivní opatření ].

Akutní tubulointersticiální nefritida

Doporučujte pacientovi nebo pečovateli, aby okamžitě zavolal pacientovi poskytovateli zdravotní péče, pokud zažijí známky a/nebo příznaky spojené s akutní tubulointersticiální nefritidou [viz Varování a preventivní opatření ].

Kožní nebo systémový lupus

Poraďte pacientům, aby nahlásili jakékoli příznaky spojené s kožní nebo systémovou lupus erythematosus [viz Varování a preventivní opatření ].

Antibakteriální rezistence

Pacienti by měli být informováni o tom, že antibakteriální léčiva včetně omeclamox-Pak by měla být použita pouze k léčbě bakteriálních infekcí. Ne léčí virové infekce (např. Obecně nachlazení). Když je předepsán omeclamox-Pak k léčbě pacientů s bakteriální infekcí, mělo by být řečeno, že ačkoli je běžné se v průběhu léčby cítit lépe v průběhu terapie, lék by měl být považován za přesně podle pokynů. Přeskočení dávek nebo nedokončení úplného průběhu terapie může (1) snížit účinnost okamžité léčby a (2) zvýšit pravděpodobnost, že se bakterie v budoucnu vyvinou a nebudou léčitelné v budoucnu omeklamox-Pak nebo jinými antibakteriálními léky.

Závažné kožní nežádoucí účinky

Poraďte pacientům o příznacích a příznacích vážných projevů kůže. Pokyn pacientům, aby okamžitě přestali brát omeclamox-Pak a okamžitě nahlásili první příznaky nebo příznaky kožních vyrážkových lézí nebo jakékoli jiné známky přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ].