Soukromé

VAROVÁNÍ

Trombóza renální dysfunkce a akutní selhání ledvin

• Trombóza se může vyskytnout u produktů imunitního globulinu ^1-3 včetně privigenu. Rizikové faktory mohou zahrnovat: pokročilý věk prodloužený imobilizační hyperkoagulační podmínky Historie žilní nebo arteriální trombózy používání estrogenů, které podtrhují centrální vaskulární katétry hyperviskozita a kardiovaskulární rizikové faktory. Trombóza může nastat v nepřítomnosti známých rizikových faktorů [viz varování a OPATŘENÍ Informace o pacientu ].
• Renální dysfunkce akutní selhání ledvin Osmotická nefróza a smrt se mohou vyskytnout u imunitních globulinů intravenózních (IGIV) produktů u predisponovaných pacientů. Pacienti, kteří jsou predisponováni k renální dysfunkci, zahrnují pacienti s jakýmkoli stupněm již existujícího renální nedostatečnosti diabetes mellitus Age vyšší než 65 objemových deplece sepse Paraproteinemie nebo pacienti, kteří dostávají známá nefrotoxická léčiva.
• Renální dysfunkce a akutní selhání ledvin se častěji vyskytují u pacientů, kteří dostávají produkty IGIV obsahující sacharózu.4 Privigen neobsahuje sacharózu.
• U pacientů s rizikem trombózy renální dysfunkce nebo selhání podávání privigenu při minimální dávce a rychlosti infuze. Před podáním zajistěte přiměřenou hydrataci u pacientů. Monitorujte příznaky a příznaky trombózy a hodnotí viskozitu krve u pacientů s rizikem hyperviskozity [viz Dávkování a podávání VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Popis pro Privagen

Privigen je sterilní 10% proteinová kapalná příprava polyvalentního imunoglobulinu G (IgG) pro intravenózní podání. Privigen má čistotu alespoň 98% IgG sestávající primárně z monomerů. Rovnováha sestává z IgG dimerů (≤ 12%) malých množství fragmentů a polymerů a albuminu. Privigen obsahuje ≤ 25 mcg/ml IgA. Distribuce podtřídy IgG (přibližné průměrné hodnoty) je IgG1 67,8%; IgG2 28,7%; IgG3 2,3%; a IgG4 1,2%. Privigen má osmolalitu přibližně 320 mosmol/kg (rozmezí: 240 až 440) a pH 4,8 (rozmezí: 4,6 až 5,0).

Privigen obsahuje přibližně 250 mmol/l (rozmezí: 210 až 290) L-prolinu (neesenciální aminokyselina) jako stabilizátor a stopová množství sodíku. Privigen neobsahuje žádné stabilizátory uhlohydrátů (např. Sacharózy maltózy) a žádný konzervační látka.

Privigen je připraven z velkých bazénů lidské plazmy kombinací frakcionace studené ethanolové frakcionace frakcionace kyseliny oktanové a aniontovou výměnou chromatografie. Proteiny IgG nejsou podrobeny zahřívání nebo chemické nebo enzymatické modifikaci. FC a FAB funkce molekuly IgG jsou zachovány. Mezi testované funkce FAB zahrnují kapacity vazebné vazebné antigeny a testované funkce FC zahrnují aktivaci komplementu a aktivaci leukocytů s receptorem FC (stanovena složeným IgG). Privigen neaktivuje systém doplňků ani prekallikrein nespecifickým způsobem.

Všechny plazmatické jednotky používané při výrobě privigenu byly testovány a schváleny pro výrobu pomocí sérologických testů s FDA licencovaným pro povrchový antigen a protilátky HCV a HCV-1 a na FDA) pro nereaktivní (negativní). Kromě toho byla plazma testována na B19 virus (B19V) DNA pomocí NAT. Pro výrobu se používá pouze plazma, která prošel virus a limit pro B19V ve frakcionačním fondu není překročen 10 ⁴ IU B19V DNA na ml.

Výrobní proces pro privigen zahrnuje tři kroky ke snížení rizika přenosu viru. Dva z nich jsou vyhrazené kroky clearance viru: inkubace pH 4 pro inaktivující obávané viry a filtraci viru, aby se odstranily vyloučením velikosti jak obávané, tak neexní viry tak malé jako přibližně 20 nanometrů. Kromě toho hloubkový filtrační krok přispívá k kapacitě snižování viru.

Tyto kroky byly nezávisle ověřeny v sérii in vitro Experimenty pro jejich schopnost inaktivovat a/nebo odstranit oba obalené i nevyvinuté viry.

Tabulka 5 ukazuje clearance viru během výrobního procesu pro Privagen vyjádřený jako průměrný protokol ₁₀ Redukční faktor (LRF).

Tabulka 5: Inaktivace/odstranění viru v privigeru*

Výrobní proces byl také zkoumán pro jeho schopnost snížit infekčnost experimentálního činidla přenositelného spongiformní encefalopatie (TSE) považovaného za model pro CJD a jeho variantu VCJD. ¹⁸ Bylo prokázáno, že několik výrobních kroků snižuje infekčnost TSE experimentálního modelu. Mezi kroky redukce TSE zahrnují frakcionaci kyseliny oktanové (≥ 6,4 log ₁₀ ) filtrace hloubky (2.6 Log ₁₀ ) a filtrace viru (≥ 5,8 log ₁₀ ). Tyto studie poskytují přiměřenou jistotu, že nízká hladina infekčnosti agenta VCJD/CJD, pokud by byla přítomna v počátečním materiálu, by byla odstraněna.

Reference

1. Dalakas MC. Vysoká dávka intravenózní imunoglobulinu a viskozity séra: riziko srážení tromboembolických událostí. Neurology 1994; 44: 223-226.

2. Woodruff RK Grigg Ap Firkin FC Smith Il. Fatální trombotické příhody během léčby autoimunitní trombocytopenie intravenózním imunoglobulinem u starších pacientů. Lancet 1986; 2: 217-218.

3. Wolberg jako Kon Rh Monroe DM Hoffman M. Koagulační faktor XI je kontaminantem v intravenózních imunoglobulinových přípravcích. Am J Hematol 2000; 65: 30-34.

18. Gregori l Maring J-a Macauley C Stühler A Löwer J Blümel J. Rozdělení infekčnosti TSE během ethanolové frakcionace lidské plazmy. Biologicals 2004; 32: 1-10.

Použití pro privarigen

Privigen je imunitní globulin intravenózní (lidský) 10% kapalina indikována pro léčbu následujících podmínek.

Primární humorální imunodeficience

Privigen je označen jako substituční terapie pro primární humorální imunodeficienci (PI). To zahrnuje, ale není omezeno na humorální imunitní defekt v vrozené agammaglobulinémii společná variabilní imunodeficience (CVID) X-vázaný agammaglobulinemia wiskott-Aldrichův syndrom a závažné kombinované imunodeficience.

Chronická imunitní trombocytopenická purpura

Privigen je indikován pro léčbu pacientů ve věku 15 let a starší chronickou imunitní trombocytopenickou purpurou (ITP), aby se zvýšil počet destiček.

Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie

Privigen je indikován pro léčbu dospělých s chronickou zánětlivou demyelinizační polyneuropatií (CIDP) ke zlepšení neuromuskulárního postižení a poškození.

Omezení použití

Terapie údržbou privizi v CIDP nebyla studována po dobu delší než 6 měsíců. Po odpovědi během počátečního období léčby ne všichni pacienti vyžadují terapii neurčité udržování privigenu, aby zůstali bez příznaků CIDP. Individualizujte dobu trvání jakékoli léčby po 6 měsících na základě reakce pacienta a prokázané potřeby pokračující terapie.

Dávkování pro ochranu Privant

Tabulka 1. Doporučené dávkování a podávání pro privider

Dávkování For Primární humorální imunodeficience (PI)

Protože mezi pacienty s PI existují významné rozdíly v poločasu IgG, může se frekvence a množství imunoglobulinové terapie lišit od pacienta k pacientovi. Správné množství lze určit sledováním klinické odpovědi.

Doporučená dávka privigenu u pacientů s PI je 200 až 800 mg/kg (2 až 8 ml/kg) podávaná každé 3 až 4 týdny. Pokud pacient zmešká dávku, spravuje zmeškanou dávku co nejdříve a poté obnovte plánované ošetření každé 3 nebo 4 týdny podle potřeby. Upravte dávkování v průběhu času a dosáhnete požadovaných hladin koryta IgG v séru a klinické reakce. Nejsou k dispozici žádné randomizované kontrolované studijní údaje pro stanovení optimální úrovně koryta u pacientů, kteří dostávají imunitní globulinovou terapii.

Expozice spalniček

Pokud byl pacient vystaven spalničkám, může být rozumné podávat další dávku imunitního globulinu intravenózní co nejdříve a do 6 dnů od expozice. Dávka 400 mg/kg by měla poskytnout hladinu séra> 240 miu/ml spalniček protilátek po dobu nejméně dvou týdnů.

Pokud je pacient ohrožen budoucí expozicí spalniček a dostává dávku menší než 530 mg/kg každé 3-4 týdny, dávka by měla být zvýšena na nejméně 530 mg/kg. To by mělo poskytnout hladinu séru 240 miu/ml protilátek spalniček po dobu nejméně 22 dnů po infuzi.

Dávkování For Chronická imunitní trombocytopenická purpura (ITP)

Doporučená dávka privigenu u pacientů s chronickým ITP je 1 g/kg (10 ml/kg) podávaná denně po dobu 2 po sobě jdoucích dnů, což má za následek celkovou dávku 2 g/kg.

Před předepisováním režimu s vysokou dávkou (např. 1 g/kg/den po dobu 2 dnů) u pacientů se zvýšeným rizikem hemolýzy trombózy akutní poškození nebo objem přetížení pečlivě zvažte relativní rizika a výhody [viz viz režim s vysokou dávkou (např. 1 g/kg/den) u pacientů se zvýšeným rizikem hemolýzy trombózy akutní poškození ledvin nebo přetížení objemu [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Dávkování For Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (CIDP)

Privigen může být zpočátku podáván jako celková zatížení dávky 2 g/kg (20 ml/kg) podávané v rozdělených dávkách po dobu dvou až pěti po sobě jdoucích dnů. Privigen může být podáván jako údržba infuze 1 g/kg (10 ml/kg) podávaná v jedné infuzi podávané za jeden den nebo rozdělena do dvou dávek podávaných dva po sobě následující dny každé 3 týdny. Udržovací terapie po 6 měsících nebyla studována.

Doporučená počáteční rychlost infuze je 0,5 mg/kg/min (NULL,005 ml/kg/min). Pokud je infuze dobře tolerována, může být rychlost postupně zvýšena na maximálně 8 mg/kg/min (NULL,08 ml/kg/min). U pacientů, o nichž se rozhodlo být ohroženo dysfunkcí nebo přetížení objemu objem, podávají privigen s minimální mírou infuze [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Příprava a manipulace

• Privigen je jasný nebo mírně opalescentní bezbarvý až světle žlutý roztok. Před podáváním vizuálně zkontrolujte parenterální léčivé přípravky, pokud jde o částice a zbarvení, kdykoli to povolí roztok a nádoby. Nepoužívejte, pokud je roztok zakalený nebo pokud obsahuje částice.
• Netřásněte.
• Ne zmrazení. Nepoužívejte, pokud byl prividen zmrazen.
• Privigen by měl být v době podání při teplotě místnosti (až 25 ° C [77 ° F]).
• Nepoužívejte Privigen po datu vypršení platnosti na štítku produktu.
• Privigenová lahvička je pouze pro jedno použití. Okamžitě použijte jakoukoli zadanou lahvičku. Privigen neobsahuje žádný konzervační látka. Zlikvidujte částečně používané lahvičky nebo nevyužitý produkt v souladu s místními požadavky.
• Infuse privigen pomocí samostatné infuzní linie. Před použitím může být infuzní linie proplachována dextróza injekcí USP (D5W) nebo 0,9% chloridem sodným pro injekční USP.
• Nemíchejte privigen s jinými produkty IGIV nebo jinými intravenózními léky. Privage však může být zředěn injekcí dextrózy USP (D5W).
• K řízení rychlosti podání může být použito infuzní čerpadlo.
• Pokud mají být podávány velké dávky privizinu, může být podáno několik lahviček pomocí aseptické techniky. Začněte infuzi do 8 hodin od sdružování.

Správa

Privigen je pouze pro intravenózní správu.

Sledujte vitální příznaky pacienta během infuze. Pokud dojde k nežádoucím účinkům, pomalu nebo zastavení infuze. Pokud se příznaky rychle zmizí, může být infuze obnovena nižší rychlostí, která je pro pacienta pohodlná.

Zajistěte, aby pacienti s již existující nedostatečností ledvin nebyli vyčerpáni objem. U pacientů, o nichž se rozhodlo být ohroženo dysfunkcí ledvin nebo trombózy, podávají privigen při minimální rychlosti dávky a infuze a ukončují podávání privizi, pokud se zhoršuje renální funkce [viz viz [viz viz Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Následující pacienti mohou být vystaveni riziku rozvoje systémových reakcí (napodobování příznaků zánětlivé odpovědi nebo infekce) na rychlou infuzi privideru (větší než 4 mg/kg/min [0,04 ml/kg/min]): 1) ti, kteří nikdy nedostali privigen nebo jiný IgG produkt nebo ji nedostali v posledních 8 týdnech a 2) těch, kteří jsou přepínáni od jiného Igg produktu. Tito pacienti by měli být zahájeni pomalou rychlostí infuze (např. 0,5 mg/kg/min [0,005 ml/kg/min] nebo méně) a postupně se zvyšují podle tolerovaného.

Jak dodáno

Dávkování Forms And Strengths

Privigen je kapalný roztok obsahující 10% IgG (NULL,1 g/ml) pro intravenózní infuzi.

Soukromé je dodáván v jednotné lahvičce s jedním použitím obsahujícím značené množství funkčně aktivního IgG. Komponenty Privigen Balení nejsou vyrobeny z latexu přirozeného gumy.

Každá prezentace produktu obsahuje vložku balíčku a následující komponenty:

Tabulka 10. Jak se dodává

Skladování a manipulace

• Udržujte Privage ve svém původním kartonu, aby jej chránil před světlem.
• Každá lahvička má integrální odpružební pás a štítek se dvěma odpařenými proužky ukazující číslo názvu produktu a datum vypršení platnosti.
• Při skladování teploty místnosti (až 25 ° C [77 ° F]) je privigen stabilní po dobu až 36 měsíců, jak je uvedeno v datu vypršení vypršení vytištěného na vnějším kartonu a labelu.
• Ne zmrazení.

Reference

18. Gregori l Maring J-a Macauley C Stühler A Löwer J Blümel J. Rozdělení infekčnosti TSE během ethanolové frakcionace lidské plazmy. Biologické látky 2004; 32: 1-10.

Vyrobeno: CSL Behring Ag Bern Switzerland USA Licence č. 1766. Revidováno: březen 2022

Vedlejší účinky pro privider

U IGIV jsou hlášeny následující důležité nežádoucí účinky: hypersenzitivní dysfunkce ledvin a Akutní selhání ledvin Trombóza hyperproteinémie zvýšená viskozita séra Hyponatremie Aseptická meningitida Syndrom Hemolýza Hypertenze transfúze související s akutním objemem poškození plic a přenositelné infekční látky [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ] a jsou popsány jinde v předepisovacích informacích.

Malá oranžová oválná pilulka 10 mg

Nežádoucí účinky (ARS) [viz Zkušenosti z klinických studií ] jsou definovány jako nežádoucí účinky přinejmenším související nebo události, které se vyskytují během nebo do 72 hodin po infuzi privizi.

Primární humorální imunodeficience

Nejzávažnější nežádoucí reakcí pozorovaná u subjektů klinických studií, které dostávaly oprávnění pro PI, byla přecitlivělost u jednoho subjektu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Nejběžnější nežádoucí účinky pozorované u> 5% klinických studijních subjektů s PI byly únavové bolesti hlavy zvracení zvracení bolesti zad Zvýšená tělesná teplota Břišní bolest Průměr A žaludek nepohodlí bolesti na hrudi Bowlling/Eftusion CHRIELZA podobná nemoci Pharyngolaryngeal.

Chronická imunitní trombocytopenická purpura

Nejzávažnější nežádoucí účinky pozorované u subjektů předběžného klinického studie, které dostávaly privigen pro chronickou ITP, byly syndrom aseptické meningitidy u jednoho subjektu a hemolýzu u dvou subjektů [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. A total of 8 subjects (14%) in the premarketing ITP study experienced hemolysis as documented from clinical laboratory data. Žádný serious adverse reactions were observed in the postmarketing chronic ITP study. A total of 12 subjects (21%) in the postmarketing ITP study were adjudicated to have mild hemolysis as documented from clinical laboratory data [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Nejběžnější nežádoucí účinky pozorované u> 5% subjektů v obou klinických studiích subjektů s chronickými ITP byly laboratorní nálezy konzistentní s hemolýzou ( hemoglobin a hematokrit Snížení bez ztráty krve ve spojení s pozitivním přímým antiglobulinovým testem (DAT) a zvýšenou krví laktát dehydrogenázy (LDH) a/nebo nepřímý bilirubin) Zvýšená anémie tělesné teploty a anémie tělesné teploty nevolnost a zvracení.

Chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie

Nejzávažnějším nežádoucím reakcí pozorovaným u subjektů klinických studií, které dostávaly privigen pro CIDP, byla hemolýza. Nejběžnější nežádoucí účinky pozorované u> 5% subjektů v obou klinických studiích subjektů s CIDP byly bolesti hlavy proti hlavě astenia nevolnost na nevolnost v chřipce hemolýzy v chřipce jako je leukopenie a vyrážky.

Zkušenosti z klinických studií

Protože různé klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek Nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v klinické praxi.

Léčba primární humorální imunodeficience

V prospektivní otevřené značce multicentrické klinické studie 80 subjektů s PI (s diagnózou XLA nebo CVID) obdrželo privider každé 3 nebo 4 týdny po dobu až 12 měsíců [viz viz Klinické studie ]. All subjects had been on regular IGIV replacement therapy for at least 6 months prior to participating in the study. Subjects ranged in age from 3 to 69; 46 (57.5%) were male a 34 (42.5%) were female.

Bezpečnostní analýza zahrnovala všech 80 subjektů 16 (20%) na 3týdenní rozvrh a 64 (80%) na 4týdenní rozvrh. Střední dávka podané privigenu byla 428 mg/ kg (3týdenní rozvrh) nebo 441 mg/ kg (4-týdenní rozvrh) a pohybovala se od 200 do 888 mg/ kg. Celkem 1038 infuzí Privage bylo podáno 272 v 3týdenním rozvrhu a 766 ve 4-týdenním rozvrhu.

Rutinní předvídání nebyla povolena. Subjektům, které zažily dva po sobě jdoucí AR související s infuzí, kterým bylo pravděpodobně zabráněno premedikací, však bylo povoleno dostávat antipyretické antihistaminika NSAID nebo antiemetická činidla. Během studie 8 (10%) subjektů obdrželo premedikaci před 51 (NULL,9%) z 1038 infuzí.

Tabulka 2 shrnuje nejčastější AR, ke kterým došlo u> 5% subjektů.

Tabulka 2. PI Pivotal Studie - ARS* vyskytující se u> 5% subjektů

Z 192 hlášených ARS (včetně 5 vážných závažných AR popsaných níže) 91 bylo mírných (povědomí o symptomu nebo události signálu, ale snadno tolerováno) 81 bylo mírné (dostatečně nepohodlí, aby způsobila rušení obvyklé aktivity a mohlo mít zaručenou intervenci) 19, bylo vážné (neschopnost provádět obvyklé činnosti nebo významně ovlivněno klinickým stavem a zaručeným zásahem) a 1 bylo neznámým závažností. U jednoho subjektu se vyskytlo pět vážných AR (hypersenzitivita chilli únava závratě a zvýšená teplota tělesné teploty) a vyústilo v odstoupení subjektu ze studie. Dva další subjekty se ze studie stáhly kvůli ARS (zimnice a bolest hlavy v jednom subjektu; zvracení v druhém).

Sedmdesát sedm z 80 subjektů zapsaných do této studie mělo na začátku negativní DAT. Z těchto 77 subjektů 36 (NULL,8%) se během studie vyvinulo pozitivní DAT. Žádné subjekty však neprokázaly důkazy o hemolytické anémii.

Během této studie nebyly subjekty testovány pozitivně na infekci v důsledku viru viru hepatitidy B (HIV) (HIV) (HBV) (HCV) nebo B19 Virus (B19V).

Prodloužení výše popsané studie bylo provedeno u 55 dospělých a dětských subjektů s PI pro shromažďování dalších údajů o bezpečnosti a snášenlivosti účinnosti. Tato studie zahrnovala 45 subjektů z klíčové studie, které dostávaly privider, a 10 nových subjektů, které před zapsáním do prodloužené studie dostávaly další produkt IGIV. Subjekty se pohybovaly ve věku od 4 do 81 let; 26 (NULL,3%) byly muži a 29 (NULL,7%) byly ženy. Subjekty byly léčeny privigenem ve středních dávkách v rozmezí od 286 do 832 mg/kg na infuzi po dobu léčby v rozmezí 1 až 27 měsíců. Dvanáct (NULL,8%) subjektů bylo v rozvrhu léčby 3 týdnů s počtem infuzí na subjekt v rozmezí 4 až 38 (střední: 8 infuzí); 43 (78%) subjektů bylo na 4týdenním rozvrhu s počtem infuzí v rozmezí od 1 do 31 (střední: 15 infuzí). V této studii bylo podáno celkem 771 infuzí.

V této studii bylo subjektům, kteří pokračovali z klíčové studie, povoleno přijímat infuze privigenu rychlostí až 12 mg/kg/min (na rozdíl od maxima 8 mg/kg/min povoleného v klíčové studii) na diskrétnost vyšetřovatele založené na individuální tolerabilitě. Dvacet tři (51%) ze 45 subjektů z klíčové studie (42%z 55 subjektů ve studii prodloužení) obdrželo 265 (38%) infuze při maximální míře vyšší než doporučená míra 8 mg/kg/min [viz viz [viz viz 8 mg/min [viz viz 8 mg/kg/min [viz viz 8 mg/kg/min [viz viz 8 mg/kg/min [ Dávkování a podávání ]. The median of the maximum infusion rate in this subset was 12 mg/kg/min. However because the study was not designed to compare infusion rates no definitive conclusions regarding tolerability could be drawn for infusion rates higher than the recommended rate of 8 mg/kg/min.

Tabulka 3 shrnuje AR, ke kterým došlo u> 5% subjektů.

Tabulka 3. Studie prodloužení PI - ARS* vyskytující se u> 5% subjektů

Z 125 hlášených ARS 76 bylo mírných (nezasahovalo do rutinních aktivit) 40 bylo mírných (poněkud zasahovalo do rutinních aktivit) a 9 bylo závažné (nemožné provádět rutinní činnosti).

Tři subjekty zažily AR: dušnost a pancytopenie u jednoho subjektu přechodného ischemického útoku 16 dní po infuzi u jednoho subjektu a mírné urticarie u jednoho subjektu, což má za následek stažení subjektu ze studie.

Léčba chronické imunitní trombocytopenické purpury

V prospektivní otevřené značce multicentrické klinické studie s jednou rukou 57 subjektů s chronickým ITP a počet destiček 20 x 10 ⁹ /L nebo méně obdržela celkem 2 g/kg dávka privizinu podávaná jako 1 g/kg infuze denně po dobu 2 po sobě jdoucích dnů [viz viz Klinické studie ]. Subjects ranged in age from 15 to 69; 23 (40%) were male a 34 (60%) were female.

Současné léky ovlivňující destičky nebo jiné ošetření pro chronickou ITP nebyly povoleny. Třicet dva (56%) subjektů obdrželo premedikaci s acetaminofenem a/nebo antihistaminicí.

Tabulka 4 shrnuje nejčastější AR, ke kterým došlo u> 5% subjektů s chronickým ITP.

Tabulka 4. Chronická klinická studie chronická ITP - ARS* se vyskytuje u> 5% subjektů

Ze 149 nesmírných ARS 103 byly mírné (povědomí o příznaku nebo události signu, ale snadno tolerováno) 37 bylo mírné (nepohodlí dostatečně, aby způsobilo rušení s obvyklou aktivitou a mohlo mít zaručenou intervenci) a 9 bylo závažné (neschopnosti s neschopností provádět obvyklé činnosti nebo signifikantně ovlivněné klinickému stavu a zaručené intervence). Jeden subjekt zažil vážnou AR (aseptická meningitida).

Osm subjektů, z nichž všichni měli pozitivní DAT, zažil hemolytické reakce související s přechodným léčivem, které byly spojeny se zvýšeným bilirubinem zvýšeným laktát dehydrogenázou a snížení hladiny hemoglobinu do dvou dnů po infuzi privizinu. Dva z osmi subjektů byly klinicky anemické, ale nevyžadovaly klinický zásah; Tyto případy se nevyřešily neobvykle.

Bylo hlášeno, že čtyři další subjekty s aktivním krvácením se vyvinuly anémii bez důkazu hemolýzy.

V této studii došlo k poklesu hemoglobinu po první infuzi privátních infuze (střední pokles o 1,2 g/dl do 8. dne) následovaný návratem k téměř základní linii do 29. dne. Padesát šest z 57 subjektů v této studii mělo negativní DAT na výchozím stavu. Z těchto 56 subjektů 12 (21%) vyvinulo pozitivní DAT během 29denního studijního období.

Studie ponorkujícího závazku u chronické imunitní trombocytopenické purpury

V prospektivní otevřené značce multicentrické klinické studie s jednou rukou multicentrií, jejímž primárním cílem bylo vyhodnotit mechanismy hemolýzy 57 subjektů s chronickým ITP a počet destiček z destiček <30 x 10 ⁹ /L při screeningu byly studovány po léčbě privigenem. Dvacet jedna (21) subjektů (37%) obdrželo 1 infuzi 1 g/kg v den 1 a 36 subjektů (63%) obdrželo 2 infuze každý 1 g/kg (den 1 a den 3). Současné léky ovlivňující destičky nebo jiné ošetření pro chronickou ITP nebyly povoleny. Subjekty obdržely premedikaci s acetaminofenem a/nebo antihistaminicí [viz Klinické studie ].

Nejčastější ARS (nežádoucí účinky alespoň možná související nebo události, které se vyskytují během nebo do 72 hodin nebo do 72 hodin po skončení léčby), ke kterému došlo u> 5%subjektů s chronickou ITP, byly bolesti hlavy (16 subjektů [28%]) a pyrexie (3 subjekty [5%]).

Žádný subject experienced a serious adverse reaction.

Z 23 ne-seriózních ARS 22 bylo mírných (nezasahuje do rutinních činností) 1 byl mírný (poněkud narušuje rutinní činnosti) a žádný nebyl závažný (nemožné provádět rutinní činnosti).

Všech 57 subjektů mělo na začátku negativní DAT. Dvacet dva (38%) vyvinulo pozitivní DAT do 4. dne 19 z těchto subjektů pocházelo z krevní skupiny A.

Patnáct subjektů bylo rozhodnuto nezávislým odborným výborem pro předpokládanou/ možnou hemolýzu, z nichž všichni dostali během studie 2 g/ kg IGIV [viz viz Klinické studie ]. Twelve subjects (21%) were judged to have mild hemolysis. In these 12 subjects there was a median hemoglobin drop from baseline at Day 9 (nadir) of -3.0 g/dL (range -0.9 to -5.8 g/dL) with Day 9 hemoglobin values ranging from 9.9 to 13.2 g/dL a a median drop from baseline in hemogloblin of -1.2 g/dL (range -0.1 to -2.7 g/dL) at Day 29 (end of study) with hemoglobin values ranging from 11.8 to 15.8 g/dL. Ten subjects were blood group A a 2 subjects were blood group B. These hemoglobin drops were transient a were followed by recovery or partial recovery by Day 29. One subject experienced mild dyspnea between Day 9 a Day 16;

1 Subjekt zažil mírnou závratě 4. dne. Žádný subjekt nebyl považován za zažil klinicky významnou intravaskulární hemolýzu. Tři z 15 rozhodných subjektů byly posouzeny, aby nezažily hemolýzu.

Léčba chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie (CIDP)

V prospektivní otevřené značce multicentrické klinické studie s jedním ramenem (dopad privizi na mobilitu a autonomii [prima]) 28 subjektů s CIDP obdrželi dávku nakládání oprávnění 2 g/kg následovanou dávkou údržby privizí 1 G/kg každé 3 týdny po dobu až 21 týdnů s 3 týdny [viz viz 3 týdny [viz viz 3 týdny [viz 3 týdny s 3 týdny s 3 týdny [viz 3 týdny s 3 týdny s 3 týdny. Klinické studie ]. Správa of the loading dose occurred over 2 days a the maintenance dose over 1 day in the majority of cases. Table 5 summarizes the most frequent Ss that occurred in ≥5% of subjects with CIDP.

Tabulka 5. Klinická studie CIDP - ARS* vyskytující se u ≥ 5% subjektů

Dvě hemolýza závažné nežádoucí účinky došlo po zahájení dávky indukce privizinu u subjektů s krevními skupinami mimo O (A a AB). Reakce se vyřešily po přerušení bez nutnosti transfúze.

Čtyři subjekty, z nichž tři z nich měly anamnézu hypertenze reverzibilní zvýšení systolického krevního tlaku na ≥ 180 mm Hg během 1 až 4 hodin po infuzi privizi. Jeden z těchto subjektů, kteří měli anamnézu neošetřené hypertenze, měl reverzibilní zvýšení diastolického krevního tlaku z 84 mm Hg prefuze na 135 mm Hg po 1 hodině po skončení infúze. Všechny byly vyřešeny nebo výrazně zlepšeny během 1 až 6 hodin s pozorováním samostatně nebo změnami v perorální antihypertenzivní terapii.

Bylo hlášeno celkem 71 AR: 46 bylo mírných (nezasahuje do rutinních aktivit) 23 bylo mírných (poněkud narušuje rutinní činnosti) a 2 byly závažné (nemožné provádět rutinní činnosti) v intenzitě.

Ve druhé prospektivní fázi pre-randomizace s otevřeným štítkem v multicentrické randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii (polyneuropatie a léčba Hizentra [cesta]) 207 IGIV předběžných subjektů každých tři týdny po dobu 1 G/Kg dostávala až 13 týdnů. Kromě toho 60 z těchto subjektů dostávalo ošetření privizi na záchraně stejným režimem dávkování po relapsu CIDP během fáze dvojitě slepé po randomizaci [viz viz Klinické studie ].

Osm subjektů zažilo vážnou nežádoucí reakci (diastolický kožní krevní tlak akutní vyrážka zvýšila exacerbace CIDP [2] hypersenzitivity plicní embolie respirační selhání a migrénu. Seriózní nežádoucí účinky plicní embolie a respirační selhání došlo u subjektů s preexistickými rizikovými faktory.

Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u> 5% subjektů s CIDP, byly bolesti hlavy (33 subjektů 15,9% [rychlost na infuzi 56/1894 0,030]).

A total of 225 ARs were reported: 160 were mild (is transient does not usually interfere with routine activities but minimal treatment or therapeutic intervention may be required) 59 were moderate (interferes somewhat with routine activities and usually alleviated with specific intervention but poses no significant or permanent risk of harm) and 6 were severe (interrupts usual activities of daily living significantly affects clinical status or may require intensive therapeutic intervention) in intensity.

Zážitek z postmarketingu

Vzhledem k tomu, že nežádoucí účinky jsou uváděny dobrovolně po schválení z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout frekvenci těchto reakcí nebo vytvořit kauzální vztah k expozici produktu.

Soukromé

Během postmarketingového používání privigenu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Tento seznam nezahrnuje reakce již uvedené v klinických studiích s privigenem [viz viz Zkušenosti z klinických studií ].

• Poruchy krve a lymfatického systému: Snížený počet neutrofilů
• Infuzní reakce: Změny v dušnosti krevního tlaku propláchnutí tachykardie
• Hematologické: hemoglobinuria/hematuria/chromaturia renal failure
• Neurologický: fotofobie
• Integumentary: Pruritus

Generál

Kromě toho byly identifikovány a hlášeny následující nežádoucí účinky během používání imunitních globulinových produktů po schválení. ¹⁴

• Infuzní reakce: Malávost tachykardie spláchnutí přísnosti
• Renal: Akutní renální dysfunkce/selhání osmotická nefropatie
• Respirační: Apnoe akutní Syndrom respirační tísně (ARDS) Trali cyanóza hypoxemie plicní edém bronchospasmus
• Kardiovaskulární: Vaskulární kolaps srdeční záleky Tromboembolism hypotenze
• Neurologický: Ztráta vědomí o záchytkách
• Integumentary: Stevens-Johnson Syndrom Epidermolýza Erytém Multiformní bultis dermatitida
• Hematologické: Pancytopenia leukopenia
• Gastrointestinal: Jaterní dysfunkce

Interakce léčiva pro privider

Vakcíny živých virů

Pasivní přenos protilátek s podáním imunoglobulinu může narušit reakci na vakcíny proti živým virům, jako jsou příušnice s spalničkami a varicella [viz Informace o pacientu ]. ¹⁵

Informujte imunizujícího lékaře o nedávné terapii s privigenem, aby bylo možné přijmout vhodná opatření.

Reference

14. Pierce LR Jain N. Rizika spojená s použitím intravenózního imunoglobulinu. Trans s Foxem 2003; 17: 241-251.

15. Sibry GA Werner BG Halsey Na et al. Interference imunitního globulinu s spalničkami a imunizací zarděnky. J Pediatr 1993; 122: 204-211.

Varování pro privigen

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro privarigen

Přecitlivělost

Mohou nastat závažné reakce přecitlivělosti [viz Kontraindikace ]. In case of hypersensitivity discontinue the Soukromé infusion immediately a institute appropriate treatment. Medications such as epinephrine should be available for immediate treatment of acute hypersensitivity reactions.

Soukromé contains trace amounts of IgA (≤25 mcg/mL) [see POPIS ]. Individuals with IgA deficiency can develop anti-IgA antibodies a anaphylactic reactions (including anaphylaxis a šokovat ) po podání složek krve obsahujících IgA. Pacienti se známými protilátkami proti IgA mohou mít větší riziko vzniku potenciálně závažné hypersenzitivity a anafylaktických reakcí s podáváním privigenu. Privigen je kontraindikován u pacientů s protilátkami proti IgA a anamnézou přecitlivělosti.

Renální dysfunkce a akutní selhání ledvin

Renální dysfunkce akutní selhání ledvin Osmotická nefróza a smrt se mohou vyskytnout u imunitních globulinů intravenózních (IGIV) produktů u predisponovaných pacientů. Renální dysfunkce a akutní selhání ledvin se častěji vyskytují u pacientů, kteří dostávají produkty IGIV obsahující sacharózu. ⁴ Soukromé does not contain sucrose. Acute renal failure may also occur as a result of Soukromé-induced hemolysis. Ensure that patients are not volume depleted a assess renal function including measurement of blood močovina Dusík (bun) a sérový kreatinin před počáteční infuzí privigenu a v příslušných intervalech poté. Periodické monitorování funkce ledvin a produkce moči je zvláště důležité u pacientů, kteří se považují za zvýšené riziko vzniku akutního selhání ledvin. ⁴ Pokud se funkce renálních funkcí zhoršuje, zvažte přestavbu privagenu. U pacientů, o nichž se rozhodlo být vystaveno riziku rozvoje dysfunkce ledvin kvůli již existující renální nedostatečnosti nebo predispozici k akutnímu selhání ledvin (jako jsou pacienti Diabetes mellitus nebo hypovolémie ti, kteří jsou obézní Ti, kteří používají souběžné nefrotoxické léčivé přípravky nebo ti, kteří jsou starší 65 let), podávají privigen s minimální mírou infuze proveditelné [viz viz Varování v krabici Dávkování a podávání ].

Trombóza

Trombóza may occur following treatment with immune globulin products ^1-3 včetně privigenu. Rizikové faktory mohou zahrnovat: pokročilý věk prodloužený imobilizační hyperkoagulační podmínky Historie žilní nebo arteriální trombózy používání estrogenů, které podtrhují centrální vaskulární katétry hyperviskozita a kardiovaskulární rizikové faktory. Trombóza se může objevit v nepřítomnosti známých rizikových faktorů.

Zvažte základní hodnocení viskozity krve u pacientů s rizikem hyperviscozity, včetně pacientů s kryoglobuliny nalačno chylomikronémii/výrazně vysoké triacylglyceroly ( triglyceridy ) nebo monoklonální gamopatie. U pacientů s rizikem trombózy podává privigen při minimální dávce a rychlosti infuze. Před podáním zajistěte přiměřenou hydrataci u pacientů. Monitorujte příznaky a příznaky trombózy a hodnotí viskozitu krve u pacientů s rizikem hyperviskozity [viz Varování v krabici Dávkování a podávání Informace o pacientu ].

Hyperproteinémie zvýšila viskozita séra a hyponatremii

Hyperproteinémie zvýšená viskozita v séru a hyponatrémii může nastat po léčbě produkty IGIV včetně privativa. Hyponatrémie bude pravděpodobně pseudohyponatremií, jak prokazuje snížená vypočítaná osmolalita v séru nebo zvýšená osmolární mezera. Je důležité odlišit skutečnou hyponatrémii od pseudohyponatremie jako léčby zaměřené na snižování vodě bez séra u pacientů s pseudohyponatremií může vést k vyčerpání objemu další zvýšení viskozity v séru a možnou predispozici k tromboembolickým událostem. ⁵

Syndrom aseptické meningitidy (AMS)

AMS se může objevit zřídka po léčbě privigenem [viz Nežádoucí účinky ] a další produkty lidského imunitního globulinu. Přerušení léčby vedlo k remisi AMS během několika dnů bez následků. ⁶ AMS obvykle začíná během několika hodin až 2 dnů po ošetření IGIV.

AMS je charakterizována následujícími příznaky a příznaky: závažná bolest hlavy Nuchal rigidita ospalost horečka Fotofobie bolestivé pohyby očí nevolnost a zvracení. Studie mozkomíšního moku (CSF) jsou často pozitivní s pleocytózou až do několika tisíc buněk na kubický milimetr převážně z granulocytární řady a se zvýšenou hladinou proteinu až na několik set mg/dl, ale negativní kultura výsledků. Proveďte důkladné neurologické vyšetření u pacientů, kteří vykazují takové příznaky a příznaky, včetně studií CSF, aby se vyloučily další příčiny meningitidy.

AMS se může vyskytovat častěji ve spojení s vysokými dávkami (2 g/kg) a/nebo rychlou infuzí IGIV.

Kolik trazodonu mohu vzít

Hemolýza

Soukromé may contain blood group antibodies that can act as hemolysins a induce nadarmo Potahování červených krvinek (RBC) s imunoglobulinem způsobujícím pozitivní přímý test antiglobulinu (DAT) (Coombsův test) a hemolýza. ^7-9 Zpožděná hemolytická anémie se může vyvinout po privigenové terapii v důsledku zvýšené sekvestrace RBC a byla popsána akutní hemolýza konzistentní s intravaskulární hemolýzou. ¹⁰ Po infúzi privigenu došlo k případům závažné hemolýzy související s renální dysfunkcí/selhání nebo diseminované intravaskulární koagulace.

S vývojem hemolýzy mohou být spojeny následující rizikové faktory: vysoké dávky (např. ≥2 g/kg), které jsou dány buď jako jediné podávání nebo rozděleny na několik dní a krevní skupiny mimo O O. ¹¹ Byly předpokládány další individuální faktory pacientů, jako je základní zánětlivý stav (jak se může odrážet například zvýšeným C-reaktivním proteinem nebo sedimentací erytrocytů), aby se zvýšilo riziko hemolýzy po podání IGIV ¹² Jejich role je však nejistá. Hemolýza byla hlášena po podání IGIV pro různé indikace včetně ITP CIDP a PI. ⁹ Pečlivě sledujte pacienty z hlediska klinických příznaků a příznaků hemolýzy, zejména pacientů s rizikovými faktory zaznamenanými výše a pacienty s již existující anémií a/nebo kardiovaskulárním nebo plicním kompromisem. Zvažte vhodné laboratorní testování u pacientů s vyšším rizikem, včetně měření hemoglobinu nebo hematokritu před infuzí a během přibližně 36 hodin a znovu 7 až 10 dnů po infuzi. Pokud byly pozorovány klinické příznaky a příznaky hemolýzy nebo významného poklesu hemoglobinu nebo hematokritu, proveďte další potvrzující laboratorní testování. Pokud je transfúze indikována u pacientů, u nichž se vyvinou hemolýzu s klinicky ohrožující anémií po obdržení IGIV, provedou adekvátní křížové porovnání, aby se zabránilo zhoršení probíhající hemolýzy.

Hypertenze

Zvýšení systolického krevního tlaku na ≥180 mm Hg a/nebo diastolického krevního tlaku na> 120 mm Hg (hypertenzní naléhavost) byla pozorována během a/nebo krátce po infuzi privizí. Tato zvýšení krevního tlaku byla vyřešena nebo výrazně zlepšena během několika hodin s pozorováním samotným nebo změnami v orální antihypertenzivní terapii [viz viz Nežádoucí účinky ]. Such elevations were reported more often among patients with a history of hypertension. Check patients for a history of hypertension a current antihypertensive medication use. Monitor blood pressure prior to during a following Soukromé infusion.

Akutní poranění plic související s transfuzí (Trali)

Žádnýncardiogenic pulmonary edema may occur following treatment with IGIV products including Soukromé. ¹³ Trali je charakterizován těžkou respirační tísňovou plicní edémem Hypoxémie normální funkce levé komory a horečkou. Příznaky se obvykle objevují během 1 až 6 hodin po léčbě. Monitorujte pacienty z hlediska plicních nežádoucích účinků. Pokud je podezření, že Trali proveďte vhodné testy pro přítomnost anti-neutrofilních protilátek a anti-lidských leukocytů antigen (HLA) v produktu i v séru pacienta. Trali může být zvládnuta pomocí kyslíkové terapie s adekvátní ventilační podporou.

Přetížení hlasitosti

Před předepisováním režimu s vysokou dávkou (pro chronický ITP a CIDP) pečlivě zvažte relativní rizika a přínosy u pacientů se zvýšeným rizikem trombózy hemolýzy akutní poškození ledvin nebo přetížení objemu.

Přenositelné infekční agenti

Protože je privigen vyroben z lidské krve, může nést riziko přenosu infekčních látek (např. Viry varianta Creutzfeldt Jakobova choroba [VCJD] a teoreticky a teoreticky Creutzfeldt JAkobova choroba [CJD]). Riziko přenosu infekčního činidla bylo sníženo screeningem dárců v plazmě pro předchozí expozici určitým testováním virů na přítomnost určitých současných virových infekcí a zahrnutím kroků inaktivace/odstranění viru ve výrobním procesu pro privigon.

Nahlásit jakoukoli infekci, která je pravděpodobně přenášena privigenem na CSL Behring Pharmacovigilance na čísle 1-866-915-6958.

Rušení laboratorních testů

Různé pasivně přenesené protilátky v imunoglobulinových přípravcích mohou vést k nesprávné interpretaci výsledků sérologického testování.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Žádný human data are available to indicate the presence or absence of drug-associated risk. Animal reproduction studies have not been conducted with Soukromé. It is not known whether Soukromé can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. Immune globulins cross the placenta from maternal circulation increasingly after 30 weeks of gestation. ¹⁶¹⁷ Soukromé should be given to pregnant women only if clearly needed. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects a miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% a 15- 20% respectively.

Laktace

Shrnutí rizika

Žádný human data are available to indicate the presence or absence of drug-associated risk. The developmental a health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Soukromé a any potential adverse effects on the breastfed infant from Soukromé or from the underlying maternal condition.

Dětské použití

Léčba primární humorální imunodeficience

Soukromé was evaluated in 31 pediatric subjects (19 children a 12 adolescents) with PI (prospective open label single arm multicenter clinical study). There were no apparent differences in the safety a efficacy profiles as compared to those in adult subjects. Žádný pediatric-specific dose requirements were necessary to achieve the desired serum IgG levels. The safety a effectiveness of Soukromé have not been studied in clinical trials in pediatric patients with PI who are under the age of 3.

Léčba chronické imunitní trombocytopenické purpury

U pediatrických pacientů s chronickým ITP, kteří jsou mladší 15 let, nebyly stanoveny bezpečnosti a účinnost privizinu.

Léčba chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie

U pediatrických pacientů s CIDP, kteří jsou mladší 18 let, nebyly stanoveny bezpečnosti a účinnost privigeru.

Geriatrické použití

Klinické studie o privigeru v PID a ITP nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Bezpečnost a efektivita privigeru u subjektů CIDP ve věku 65 let a více byla podobná těm, které mladší 65 let.

Při podávání privizi pacienti ve věku 65 let a více, kteří jsou považováni za zvýšené riziko rozvoje akutní renální nedostatečnosti a trombózy, buďte opatrní Varování v krabici VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Do not exceed recommended doses a administer Soukromé at the minimum dose a infusion rate practicable.

Reference

1. Dalakas MC. Vysoká dávka intravenózní imunoglobulinu a viskozity séra: riziko srážení tromboembolických událostí. Neurologie 1994; 44: 223-226.

2. Woodruff RK Grigg Ap Firkin FC Smith Il. Fatální trombotické příhody během léčby autoimunitní trombocytopenie intravenózním imunoglobulinem u starších pacientů. Lanceta 1986; 2: 217-218.

3. Wolberg jako Kon Rh Monroe DM Hoffman M. Koagulační faktor XI je kontaminantem v intravenózních imunoglobulinových přípravcích. Am J hematol 2000; 65: 30-34.

4. Cayco Av Pezella ma Hayslett JP. Renální nedostatečnost po intravenózní imunitní globulinové terapii: zpráva o dvou případech a analýza literatury. J Am Soc Nephrol 1997; 8: 1788-1793.

5. Steinberger Ba Ford Sm Coleman TA. Intravenózní imunoglobulinová terapie má za následek po infuzním hyperproteinémii zvýšenou viskozitu v séru a pseudohyponatremii. Am J Hematol 2003; 73: 97-100.

6. Gabor Ep. Meningitida a kožní reakce po intravenózní imunitní globulinové terapii. Ann interní s 1997; 127: 1130.

7. Copelan ea Strohm Pl Kennedy MS Tutschka PJ. Hemolýza po intravenózní imunitní globulinové terapii. Transfúze 1986; 26: 410-412.

8. Thomas MJ Misbah SA Chapel Hm Jones M Elrington G Newsom-Davis J. Hemolýza po vysokodávkovém intravenózním IG. Krev 1993; 15: 3789.

9. Wilson Jr Bhoopalam n Fisher M. Hemolytická anémie spojená s intravenózním imunoglobulinem. Svalový nerv 1997; 20: 1142-1145.

10. Kessary-Shoham H Levy y Shoenfeld y Lorber M Gershon H. Nadarmo Podávání intravenózního imunoglobulinu (IVIG) může vést ke zvýšené sekvestraci erytrocytů. J Autoimun 1999; 13: 129-135.

11. Kahwaji J Barker E Pepkowitz S et al. Akutní hemolýza po vysoce dávkové intravenózní imunoglobulinové terapii u vysoce HLA senzibilizovaných pacientů. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 1993-1997.

12. Daw Z Padmore R Neurath D et al. Hemolytické transfúzní reakce po podání intravenózního imunitního (GAMMA) globulinu: analýza řady případů. Transfúze 2008; 48: 1598-1601.

13. Rizk A Corson KC Kenney L Weinstein R. Transfúze -Akutní poranění plic po infuzi IVIG. Transfusion 2001; 41: 264-268.

16. Hammarström L Smith Cie. Placentární přenos intravenózního imunoglobulinu. Lancet 1986; 1: 681.

17. Sidiropoulos d Herrmann U Morell a von muralt g Barandun S. Transplacentální průchod intravenózního imunoglobulinu v posledním trimestru těhotenství. J Pediatr 1986; 109: 505-508.

Informace o předávkování pro privider

Předávkování může vést k přetížení tekutin a hyperviscozitu zejména u starších a u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Kontraindikace pro privigen

• Soukromé is contraindicated in patients who have a history of anaphylactic or severe systemic reaction to the administration of human immune globulin.
• Soukromé is contraindicated in patients with hyperprolinemia because it contains the stabilizer L-proline [see POPIS ].
• Soukromé is contraindicated in IgA-deficient patients with antibodies to IgA a a history of hypersensitivity [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Klinická farmakologie for Privigen

Mechanismus působení

Soukromé supplies a broad spectrum of opsonizing a neutralizing IgG antibodies against a wide variety of bacterial a viral agents. The mechanism of action has not been fully elucidated but may include immunomodulatory effects.

Farmakokinetika

Léčba primární humorální imunodeficience

V klinické studii hodnotí účinnost a bezpečnost privigenu u 80 subjektů s PI [viz Klinické studie ] Koncentrace séra celkových podtříd IgG a IgG byly měřeny u 25 subjektů (ve věku 13 až 69 let) po 7 ^th infuze pro 3 subjekty ve 3týdenním intervalu dávkování a po 5 ^th Infuze pro 22 subjektů ve 4-týdenním dávkovacím intervalu. Dávka privigenu použitá u těchto subjektů se pohybovala od 200 mg/kg do 714 mg/kg. Poté, co byly vzorky infuzní krve odebrány až do 21 a 28. dne za 3týdenní a 4týdenní dávkovací intervaly.

Tabulka 7 shrnuje farmakokinetické parametry privigenu na základě sérových koncentrací celkového IgG.

Tabulka 7. Studie PI - farmakokinetické parametry privizi u subjektů

Ačkoli nebyla provedena žádná systematická studie, aby se vyhodnotila účinek pohlaví a věku na farmakokinetiku privigenu na základě malé velikosti vzorku (11 mužů a 14 žen), zdá se, že clearance prividenta je srovnatelná u mužů (NULL,27 ± 0,35 ml/den/kg) a u žen (NULL,34 ± 0,22 ml/den/kg). U šesti subjektů ve věku 13 až 15 let je prověrka prividenta (NULL,35 ± 0,44 ml/den/kg) srovnatelná s odkazem pozorovaná u 19 dospělých subjektů ve věku 19 let nebo starších (NULL,29 ± 0,22 ml/den/kg). Hladiny podtřídy IgG pozorované ve farmakokinetické studii byly konzistentní s fyziologickým distribučním vzorcem.

Léčba chronické imunitní trombocytopenické purpury

Farmakokinetické studie s privigenem nebyly prováděny u subjektů s chronickým ITP.

Léčba chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie

Koncentrace koryta

Ve studiích prima i cesty v den 1 subjekty dostaly indukční dávku (2 g/kg) podávané po dobu 2 až 5 dnů, po nichž následovaly dávky údržby 1 g/kg každé 3 týdny.

Ve studii prima od 1. dne (reference) do dne 2 se průměrná koncentrace koryta IgG v séru zvýšila z 12,6 ± 3,8 g/l na 24,4 ± 7,0 g/l. V 7. týdnu před druhým udržovacím ošetřením (1 g/kg) poskytnuto po dobu 1 nebo 2 dnů každé 3 týdny byla průměrná koncentrace koryta IgG 17,5 ± 3,1 g/l a zůstala stabilní od 7. do 19. týdne ve studii cesty od 1. dne (odkaz) do 5. dne do 5. dne se střední koncentrace sérového IgG zvýšila z 12,7 ± 33,2 g/l. V 7. týdnu před druhým údržbářským ošetřením (1 g/kg) poskytnuto po dobu 1 nebo 2 dnů každé 3 týdny byla průměrná koncentrace koryta IgG 17,7 ± 4,0 g/l a zůstala stabilní od 7. do 13. týdne.

Koncentrace po infuze

Ve studii prima od 1. dne do dne 2 se koncentrace IgG po infúzních séru zvýšila z 28,6 ± 8,5 g/l na 40,0 ± 11,5 g/l. V 7. týdnu (po druhé údržbářské léčbě) byla koncentrace IgG po infúzi 32,3 ± 8,0 g/l a zůstala stabilní od 7. do 19. týdne.

Klinické studie

Léčba primární humorální imunodeficience

Prospektivní multicentrická studie s otevřenou látkou s otevřenou značkou hodnotila bezpečnost účinnosti a farmakokinetiku privigenu u dospělých a dětských subjektů s PI, kteří byli léčeni po dobu 12 měsíců v intervalu dávkování 3 týdnů nebo 4 týdny. Subjekty se pohybovaly ve věku od 3 do 69 let; 46 (NULL,5%) byly muži a 34 (NULL,5%) byly ženy; 77,5% bylo kavkazských 15% hispánských a 7,5% bylo afroameričanů. Všechny subjekty byly na pravidelné substituční terapii IGIV po dobu nejméně 6 měsíců před účastí na studii.

Analýza účinnosti zahrnovala 80 subjektů 16 (20%) na 3týdenním intervalu dávkování a 64 (80%) na 4týdenní dávkování. Dávky se pohybovaly od 200 mg/kg do 888 mg/kg na infuzi. Střední dávka pro 3týdenní interval byla 428,3 mg/kg na infuzi; Střední dávka pro 4týdenní interval byla 440,6 mg/kg na infuzi. Subjekty obdržely celkem 1038 infuzí Privagen 272 pro 3týdenní režim dávkování a 766 pro 4týdenní dávkovací režim. Maximální míra infuze povolené během této studie byla 8 mg/kg/min s 715 (69%) infuzí podávaných rychlostí 7 mg/kg/min nebo vyšší. Primární analýza účinnosti byla založena na roční míře akutních vážných bakteriálních infekcí (ASBI) definovaných jako bakterie pneumonií/septikémie Osteomyelitida/septická artritida bakteriální meningitida a viscerální absces na subjekt za rok. Sekundární analýzy byly založeny na roční míře jiných infekcí používání antibiotik mimo práci/ školu/ denní péče nebo nemohly provádět normální činnosti kvůli nemoci a dnů hospitalizace. Během 12měsíčního studijního období byla míra ASBI 0,08 (s horním jednorázovým 99% intervalem spolehlivosti 0,203), který splnil předdefinovanou úspěšnost menší než jeden ASBI na subjekt za rok. Šest subjektů zažilo ASBI včetně tří případů pneumonie a jednoho případu každé septické osteomyelitidy a viscerální absces. Studie dokončilo všech šest subjektů.

Míra jiných infekcí byla 3,55 infekce na subjekt za rok. Infekce, které se nejčastěji vyskytly, byly sinusitida (NULL,3%) nasofaryngitida (NULL,5%) infekce horních cest dýchacích (NULL,8%) bronchitidy (NULL,8%) a rinitida (NULL,8%). Mezi 255 infekcí 16 (NULL,3%) vyskytujících se u 10 subjektů bylo považováno za závažné.

Tabulka 8 shrnuje výsledky účinnosti pro všech 80 subjektů.

Tabulka 8. Studie PI - shrnutí účinnosti výsledků u subjektů

Léčba chronické imunitní trombocytopenické purpury

Prospektivní multicentrická studie s otevřeným bodem s otevřenou značkou hodnotila bezpečnost účinnosti a snášenlivost privigenu u 57 subjektů s chronickým ITP a počet destiček 20 x 10 ⁹ /L nebo méně. Subjekty se pohybovaly ve věku od 15 do 69 let; 23 (NULL,4%) byly muži a 34 (NULL,6%) byly ženy; Všichni byli bělošští.

Subjekty dostávaly dávkování 2/kg privigenu podávané jako 1 g/kg (10 ml/kg) intravenózní infuze denně po dobu 2 po sobě jdoucích dnů a byly pozorovány po dobu 29 dnů. Patnácté (93%) subjektů obdrželo oprávnění při maximální povolené rychlosti infuze (4 mg/kg/min [0,04 ml/kg/min]).

Primární analýza byla založena na míře odezvy definované jako procento subjektů se zvýšením počtu destiček na nejméně 50 x 10 ⁹ /L do 7 dnů po první infuzi (respondenti). Sekundární analýzy byly založeny na zvýšení počtu destiček a na době dosažení počtu destiček nejméně 50 x 10 ⁹ /L V každém okamžiku ve studijní době trvání této reakce a regrese (snížení závažnosti) krvácení u subjektů, které krvácely na začátku. Počty destiček byly měřeny ve dnech 1 2 4 6 8 15 22 a 29. Další měření ve dnech 57 a 85 se vyskytly u subjektů s počtem destiček nejméně 50 x 10 ⁹ /L při předchozí návštěvě.

Z 57 subjektů v analýze účinnosti 46 (NULL,7%) reagovalo na privigen se nárůstem počtu destiček na nejméně 50 x 10 ⁹ /L do 7 dnů po první infuzi. Dolní hranice 95%intervalu spolehlivosti pro míru odezvy (NULL,2%) je nad předdefinovanou mírou odezvy 50%.

Nejvyšší střední zvýšení počtu destiček bylo pozorováno 7 dní po první infuzi (123 x 10 ⁹ /L). Střední maximální dosažený počet destiček byl 154 x 10 ⁹ /L. Střední čas na dosažení reakce na destičky více než 50 x 10 ⁹ /L byl 2,5 dne po první infuzi. Dvacet pět (43%) z 57 subjektů dosáhlo této reakce do dne 2 před druhou infuzí a 43 (75%) subjektů dosáhlo této reakce do 6. dne.

Délka odezvy destiček byla analyzována u 48 subjektů, kteří dosáhli odpovědi kdykoli po první infuzi. Střední trvání odezvy destiček u těchto subjektů bylo 15,4 dní (rozmezí: 1 až> 82 dní). Třicet šest (75%) ze 48 subjektů udržovalo odpověď po dobu nejméně 8,8 dnů a 12 (25%) z nich po dobu nejméně 21,9 dnů. Pět (9%) subjektů si udržovalo odezvu do 29 a dva (4%) do dne 85.

Snížení závažnosti krvácení z výchozí hodnoty bylo pozorováno na následujících místech krvácení: kůže (31 z 36 subjektů) ústní dutiny (11 z 11 subjektů) a genitourinární cesty (7 z 9 subjektů). Tento pokles nebyl u všech subjektů udržován až do konce 29denního studijního období.

Studie ponorkujícího závazku u chronické imunitní trombocytopenické purpury

Prospektivní multicentrická studie s otevřeným ramenem s otevřenou značkou hodnotila parametry účinnosti a bezpečnosti u 57 subjektů ošetřených IGIV s chronickým ITP s počtem destiček <30 x 10 ⁹ /L při screeningu. Padesát tři subjektů mělo v anamnéze chronickou ITP s dobou trvání delší než 6 měsíců a 4 subjekty, z nichž všichni dostali předchozí léčbu pro ITP s následnou výškou a následovaly poklesy počtu destiček, měla trvání ITP kratší než 6 měsíců. Studie zkoumala výskyt subjektů, které splnily laboratorní a klinická kritéria pro hemolýzu a byla určena k identifikaci protilátek nejčastěji vázaných na erytrocyty u subjektů, které zažily klinicky významnou intravaskulární hemolýzu. Subjekty se pohybovaly ve věku od 18 do 65 let; 20 (NULL,1%) bylo mužů a 37 (NULL,9%) ženy; Všichni byli bělošští.

Dvacet jedna (21) subjektů (37%) obdrželo 1 infuzi 1 g/kg v den 1 a 36 subjektů (63%) obdrželo 2 infuze 1 g/kg (den 1 a den 3). Druhá infuze byla podána na základě odezvy destiček subjektu na dávku 1. dne ( <50 x 10 ⁹ /L) a uvážení vyšetřovatele.

Odezva na koncový bod účinnosti (zvýšení počtu destiček alespoň jednou na alespoň 50 x 10 ⁹ /L do 6 dnů po první infuzi) bylo dosaženo u 42 subjektů (74%; 95% interval spolehlivosti [CI]: 61% až 83%).

Patnáct subjektů s podezřením z hemolýzy založené na laboratorních údajích bylo během studie předáno pro nezávislé odborníky. Rozhodná komise vybraná ze 3 možností pro jejich stanovení: žádná hemolytická hemolýza nebo klinicky významná intravaskulární hemolýza. Soubor protilátek nejčastěji vázaných na erytrocyty u subjektů s klinicky významnou intravaskulární hemolýzou nemohl být analyzován, protože žádný subjekt zažil klinicky významnou intravaskulární hemolýzu. U žádného subjektu nebyly detekovány žádné nepravidelné protilátky; Proto nemohla být stanovena žádná souvislost mezi takovými protilátkami a hemolytickými laboratorními změnami. Hemolytické laboratorní změny byly nejčastěji nalezeny v subjektech bez krevní skupiny mimo O-O (zejména v krevní skupině A) a ty, které dostávaly 2 infuze. Tyto laboratorní parametry se zlepšily nebo normalizovaly do konce studie u většiny subjektů. Sedm subjektů (12% studijní populace) s normálním hemoglobinem na začátku studie mělo abnormální hemoglobin v den 29 (konec studie) s hemoglobinem v rozmezí od 11,2 do 13,6 g/dl.

Post-hoc analýzy byly provedeny pomocí sady definovaných kritérií pro hemolýzu. The hemolysis group (18 subjects 32%) met the criterion for greater than 1 g/dL drop in hemoglobin within a 21-day interval since the last IGIV administration not explained by blood loss or repeated phlebotomy were treatment-emergent DAT positive and met at least one other minor criterion (eg fall in serum haptoglobin level to below the lower limit of normal rise in lactate dehydrogenase level above the upper limit of normal rise v nepřímém nebo celkovém bilirubinu nad horní hranici normálního nebo vzestupu hemoglobinu bez plazmy nad horní hranici normálního). Do této post-hoc hemolytické skupiny bylo zařazeno čtrnáct z 15 dříve rozhodných případů presudizace hemolýzy během studie.

Léčba chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie (CIDP)

V prospektivní otevřené multicentrické klinické studii s otevřenou značkou (dopad na privigen na mobilitu a autonomii [prima]) 28 subjektů s CIDP (13 IGIV předem ošetřených a 15 iGivuntered) obdržela dávku oprávnění 2 g/kg, po nichž následovala výchova po dobu 1 g/kg po dobu až 21 týdnů.

Účinnost ve studii PRIMA byla založena na míře respondéru privigeru ve srovnání s historickou kontrolou v upravené desetibodové zánětlivé neuropatii a léčbě (INCT). ¹⁹ Míra respondenta byla definována jako podíl subjektů, které prokázaly klinicky smysluplné zlepšení (alespoň 1 bodový snížení upravené příčiny zánětlivé neuropatie a léčby [INCAT] skóre) mezi výchozím a 25. týdnem s předem specifikovaným prahem 35% v dolním limitu oboustranné Wilson-Score spolehlivosti (interval CI). Celkové procento respondentů v Prima bylo 61% (95% CI: 42,4% až 76,4%). Míra odezvy byla 47% u IGIV - nereze a 77% v podskupinách subjektů předložených IGIV. V post-hoc analýze bylo celkové procento subjektů v prima, které reagovaly do 10. týdne a udržovaly reakci do 25. týdne a postrádaly matoucí změny v dávkování glukokortikoidů/imunosupresiv 53,6% (95% CI: 35,8% až 70,5%).

Ve druhé studii (Path) se stejným režimem dávkování privizi bylo všech 207 subjektů předběžně ošetřeno a po provedení prividenů se relapsovalo po stažení IGIV [viz viz Dávkování a podávání ]. The response rate was 73% (see Figure 1). Among the subset of 151 subjects in the PATH study who had deteriorated by one or more points in adjusted INCAT score following withdrawal of IGIV 137 subjects (90.7%) responded during the Soukromé restabilization period with an increase of one or more adjusted INCAT score points.

Celková střední doba do první upravené inkologické reakce v Prima byla 7,5 týdnů (18 týdnů v IGIV-nereálném a 3 týdny v IGIV předběžných). Střední doba do prvního upraveného inkologického odezvy na cestě (všechny předběžné IGIV) bylo 3,7 týdnů (95% CI: 3,4 až 5,9 týdnů).

Střední INCAT score in PRIMA showed a clinically meaningful improvement by 1.4 points (1.1 points for IGIV-untreated a 1.8 points for IGIV-pretreated [1.2 points in PATH]).

Obrázek 1. procento respondentů (upravené skóre Incot)

Skóre součtu lékařského výzkumu (MRC) v Prima se zlepšilo o průměr 6,9 bodů (NULL,7 bodů za IGIV-nereakce a 6,1 bodů za předběžné ošetřené IGIV). Skóre součtu MRC v cestě se zlepšilo o průměr 3,6 bodů.

Síla přilnavosti dominantní Ručně se zlepšila v prima průměrem 14,1 kPa (NULL,0 kPa pro IGIV-nereávané a 10,8 kPa pro podskupiny před předem ošetřené IGIV). Síla přilnavosti dominantní ruky se zlepšila v cestě o průměr 12,2 kPa. Podobné výsledky byly pozorovány u dominantní ruky v obou studiích.

Reference

19. Hughes Rac Donofrio P Bril V et al. Intravenózní imunitní globulin (10% kaprylát/ chromatografie purifikována) pro léčbu chronické zánětlivé demyelinizační polyradikuloneuropatie (studie ICE): randomizovaná studie s placebem. Lancet Neurol 2008; 7: 136-44.

Informace o pacientovi pro privider

Informujte pacienty o časných známkách reakcí přecitlivělosti na privider (včetně úlu zobecněné pescary pecárie hypotenze a anafylaxe na hrudi) a doporučujte jim, aby informovali svého lékaře, pokud zažívají některé z těchto příznaků [Viz viz [Viz viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informujte pacienty, aby svému lékaři okamžitě nahlásili následující příznaky a příznaky:

• Snížený výstup moči náhlý přírůstek hmotnosti zadržování tekutin/edém a/nebo dušnost, což může naznačovat problémy s ledvinami [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Poskytněte pacientům, aby okamžitě hlásili příznaky trombózy. Tyto příznaky mohou zahrnovat: bolest a/nebo otok paže nebo nohy s teplem nad postiženou oblastí zbarvení paže nebo nohy nevysvětlitelnou dušností bolesti na dechové hrudi nebo nepohodlí, které se zhoršuje na hlubokém dýchání nevysvětlitelné necitlivosti nebo slabosti na jedné straně těla [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Těžká bolest hlavy na krku ospalost horečka Citlivost horečky na světlo bolestivé pohyby očí nevolnost a zvracení, které mohou naznačovat syndrom aseptické meningitidy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Únava increased heart rate yellowing of skin or eyes a dark-colored urine which may suggest hemolysis [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Těžké dýchací problémy srubosti poklesly krevního tlaku a horečky, což může naznačovat Trali (stav se obvykle vyskytuje během 1 až 6 hodin po transfuzi) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informujte pacienty, že oprávnění je vyrobeno z lidské krve a může obsahovat infekční činidla, která mohou způsobit onemocnění (EG viry varianta Creutzfeldt-Jakobova onemocnění [VCJD] a teoreticky činidla CJD). Vysvětlete, že riziko, že prividen může přenášet infekčního činidla, bylo sníženo prověřováním dárců v plazmě testováním darované plazmy pro určité virové infekce a inaktivem nebo odstraněním určitých virů během výroby a poradenstvím pacientům, aby hlásili jakékoli příznaky, které se jich týkají [viz viz [viz viz příznaky [viz viz [viz viz příznaky [viz viz [viz viz příznaky [viz viz [viz viz příznaky [viz viz [viz viz [Viz viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [viz [Viz [viz [viz [viz [viz příznaky, které se týkají [viz [viz příznaky, které se týkají. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Informujte pacienty, že podávání IgG může zasahovat do reakce na vakcíny proti živým virům (např. Spalničky příušnice a varicelly) a nařídit je, aby informovali svého imunizujícího lékaře o nedávné terapii prividentem [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].