Nyvepria

Popis NYVEPRIA

Pegfilgrastim-APGF je kovalentní konjugát rekombinantního methionyl lidského G-CSF a monomethoxypolyethylenglykolu. Rekombinantní methionyl lidský G-CSF je ve vodě rozpustný 175 aminokyselinový protein s molekulovou hmotností přibližně 19 kilodaltonů (KD). Rekombinantní methionyl lidský G-CSF je získán z bakteriální fermentace kmene E. coli transformován geneticky upravený plazmid obsahující lidský gen G-CSF. Pro produkci pegfilgrastim-apgf je molekula molekuly monomethoxypolyethyleethylenglyetlyetlylenglyetlyetlyetlyethyleglyetlyethyleglyetlyethyleglykolu kovalentně navázána na N-terminální methionylový zbytek rekombinantního methionyl lidského G-CSF. Průměrná molekulová hmotnost pegfilgrastim-APGF je přibližně 39 kD.

NYVEPRIA pro ruční subkutánní injekci je dodáván v 0,6 ml předplněných stříkačkách. Předplněná injekční stříkačka nese promoce a je navržena tak, aby dodávala celý obsah injekční stříkačky (6 mg/0,6 ml).

The delivered 0.6 mL dose from the prefilled syringe for manual subcutaneous injection contains 6 mg pegfilgrastim-apgf (based on protein weight) in a sterile clear colorless preservative-free solution (pH 4.0) containing acetate (0.35 mg) polysorbate 20 (0.02 mg) sodium (0.01 mg) and sorbitol (30 mg) in Water for Injection USP.

Použití pro nyvepririi

NYVEPRIA je naznačeno, že sníží výskyt infekce, jak se projevuje febrilní Neutropenie U pacientů s nemyloidními malignitami, kteří dostávali myelosupresivní protirakovinové léky spojené s klinicky významným výskytem febrilní neutropenie [viz viz Klinické studie ].

Omezení použití

NYVEPRIA není indikována pro mobilizaci progenitorových buněk periferní krve pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

Dávkování pro Nyvepririi

Pacienti s rakovinou dostávají myelosupresivní chemoterapii

Doporučená dávka Nyvepririe je jediná subkutánní injekce 6 mg podávaná jednou za chemoterapie cyklus. U dávkování u pediatrických pacientů o hmotnosti méně než 45 kg se naleznete v tabulce 1. Nepodporujte Nyvepririi mezi 14 dny před a 24 hodin po podání cytotoxické chemoterapie.

Správa

NYVEPRIA je podávána subkutánně pomocí jednorázové předplněné stříkačky pro ruční použití.

Před použitím „Odstraňte karton z ledničky a nechte přeplněnou injekční stříkačku NYVEPRIA dosáhnout teploty místnosti po dobu minimálně 30 minut. Zlikvidujte jakoukoli předběžnou stříkačku ponechané při pokojové teplotě po dobu delší než 15 dnů.

Parenterální léčivé přípravky by měly být vizuálně kontrolovány na částice a zbarvení před podáním, kdykoli to roztok a nádoby povolí. NYVEPRIA je dodávána jako jasné a bezbarvé řešení. Nepodporujte NYVEPRIA, pokud jsou pozorovány zabarvení nebo částice.

Stop stříkačky Nyvepria Syringe a kryt jehly nejsou vyrobeny z latexu přirozeného gumy.

Pediatričtí pacienti o hmotnosti méně než 45 kg

Předplněná stříkačka NYVEPRIA není navržena tak, aby umožňovala přímé podávání dávek menších než 0,6 ml (6 mg). Injekční stříkačka nese maturitní známky, které jsou nezbytné k přesné měření dávek NYVEPRIA menší než 0,6 ml (6 mg) pro přímé podávání pacientů. Přímé podávání pacientů vyžadujících dávkování méně než 0,6 ml (6 mg) se tedy nedoporučuje kvůli potenciálu pro dávkování chyb. Viz tabulka 1.

Tabulka 1. Dávkování Nyvepririe u dětských pacientů o hmotnosti méně než 45 kg

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Nyvepria je jasné bezbarvé řešení bez konzervačních látek jako:

• Injekce: 6 mg/0,6 ml v jednorázové předplnění stříkačce pouze pro ruční použití.

Skladování a manipulace

Nyvepria (pegfilgrastim-apgf) Injekce je čistý bezbarvý roztok dodávaný v přeplněné jednodávkové stříkačce pro manuální použití obsahující 6 mg pegfilgrastim-apgf dodávaný 1/2-palcovou jehlou a BD ultrazvuaf a pasivní chránič jehlu.

Stop stříkačky Nyvepria Syringe a kryt jehly nejsou vyrobeny z latexu přirozeného gumy.

Nyvepria je poskytován v dispenční balení obsahující jednu sterilní 6 mg/0,6 ml předplnicené stříkačky ( NDC 0069-0324-01).

Nyvepria prefilled syringe does not bear graduation marks a is intended only to deliver the entire contents of the syringe (6 mg/0.6 mL) for direct administration. Use of the prefilled syringe is not recommended for direct administration for pediatric patients weighing less than 45 kg who require doses that are less than the full contents of the syringe.

Uložení chlazeného mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C) v kartonu, aby byla chráněna před světlem. Netřásněte. Zlikvidujte stříkačky uložené při teplotě místnosti po dobu delší než 15 dnů. Vyvarujte se zmrazení; Pokud se před podáváním zamrzne v chladničce. Vyhoďte stříkačku, pokud je zmrazena více než jednou.

Vyrobeno: Hospira Inc. A Pfizer Company Lake Forest IL 60045 USA. Revidováno: březen 2023.

Vedlejší účinky pro Nyvepria

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou podrobněji diskutovány v jiných částech označování:

• Splenická prasknutí [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní Syndrom respirační tísně [vidět Varování a preventivní opatření ]
• Vážné alergické reakce [viz Varování a preventivní opatření ]
• Používejte u pacientů s poruchami srpkovitých buněk [viz Varování a preventivní opatření ]
• Glomerulonefritida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Leukocytóza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Trombocytopenie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom kapilárního úniku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Potenciál pro stimulační účinky růstu nádoru na maligní buňky [viz Varování a preventivní opatření ]
• Myelodysplastický syndrom [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní Myeloid Leukemia [vidět Varování a preventivní opatření ]
• V aortice [toto Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Údaje o bezpečnosti pegfilgrastim jsou založeny na 932 pacientů, kteří dostávali pegfilgrastim v sedmi randomizovaných klinických studiích. Populace byla 21 až 88 let a 92% žen. Etnicita byla 75% kavkazského 18% hispánského 5% černého a 1% asijského. Pacienti s prsem (n = 823) plicní a hrudní nádory (n = 53) a lymfom (n = 56) dostali pegfilgrastim po nemyeloablační cytotoxické chemoterapii. Většina pacientů dostávala jednu 100 mcg/kg (n = 259) nebo jednu dávku 6 mg (n = 546) na chemoterapeutický cyklus během 4 cyklů.

Následující údaje o nepříznivých reakcích v tabulce 2 pocházejí z randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studie u pacientů s metastatickým nebo nemetastatickým karcinomem prsu přijímající docetaxel 100 mg/m mg/m ² Každých 21 dní (studie 3). Celkem 928 pacientů bylo randomizováno, aby dostávaly buď 6 mg pegfilgrastim (n = 467) nebo placebo (n = 461). Pacienti byli ve věku 21 až 88 let a 99% žen. Etnicita byla 66% kavkazského 31% hispánského 2% černé a <1% Asian Native American or other.

Nejběžnější nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 5% pacientů as rozdílem mezi skupinou o ≥ 5% vyšší v rameni Pegfilgrastim v klinických studiích kontrolovaných placebem jsou bolest a bolest v končetině.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky s ≥ 5% vyšším výskytem u pacientů s pegfilgrastimem ve srovnání s placebem ve studii 3

Leukocytóza

V klinických studiích leukocytóza (počty WBC> 100 x 10 ⁹ /L) byl pozorován u méně než 1% z 932 pacientů s nemyloidními malignitami dostávajícími pegfilgrastim. V klinických studiích nebyly hlášeny žádné komplikace, které lze připsat leukocytóze.

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která manipuluje načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek ve studiích popsaných s výskytem protilátek v jiných studiích nebo s jinými produkty Pegfilgrastim zavádějící.

Vazebné protilátky na Pegfilgrastim byly detekovány pomocí testu Biacore. Přibližný limit detekce pro tento test je 500 ng/ml. První existující vazebné protilátky byly detekovány u přibližně 6% (51/849) pacientů s metastatickým karcinomem prsu. Čtyři z 521 subjektů ošetřených pegfilgrastimem, kteří byli po léčbě negativní na začátku, se vyvinuly vazebné protilátky proti Pegfilgrastimu. Žádný z těchto 4 pacientů neměl důkaz o neutralizačních protilátkách detekovaných pomocí biotestu na bázi buněk.

Zážitek z postmarketingu

Během použití produktů Pegfilgrastim byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Splenická prasknutí a splenomegalie (zvětšená slezina) [viz Varování a preventivní opatření ]
• Akutní respiratory distress syndrome (ARDS) [vidět Varování a preventivní opatření ]
• Alergické reakce/přecitlivělost včetně anafylaxní kožní vyrážky kožních kožních kožních kožních vyrážky generalizované erytém a spláchnutí [viz viz Varování a preventivní opatření ]
• Srpkovitá krize [viz Varování a preventivní opatření ]
• Glomerulonefritida [viz Varování a preventivní opatření ]
• Leukocytóza [viz Varování a preventivní opatření ]
• Trombocytopenie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Syndrom kapilárního úniku [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce místa injekce
• Sweetův syndrom (akutní febrilní neutrofilní dermatóza) kožní vaskulitida
• Myelodysplastický syndrom (MDS) a akutní myeloidní leukémie ( AML ) u pacientů s rakovinou prsu a plic, kteří dostávají chemoterapii a/nebo radioterapii [viz Varování a preventivní opatření ]
• V aortice [toto Varování a preventivní opatření ]
• Alveolární krvácení

Interakce léčiva pro Nyvepririi

Žádné informace

Varování pro NYVEPRIA

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro NYVEPRIA

Splenická prasknutí

Po podávání produktů Pegfilgrastim může dojít k prasknutí spleniky včetně fatálních případů. Vyhodnoťte zvětšenou rupturu sleziny nebo sleziny u pacientů, kteří po přijetí NYVEPRIA uvádějí bolest levého horního břicha nebo ramene.

Akutní Syndrom respirační tísně

Akutní respiratory distress syndrome (ARDS) can occur in patients receiving pegfilgrastim products. Evaluate patients who develop fever a lung infiltrates or respiratory distress after receiving Nyvepria for ARDS. Discontinue Nyvepria in patients with ARDS.

Vážné alergické reakce

U pacientů, kteří dostávají produkty Pegfilgrastim, se mohou objevit vážné alergické reakce včetně anafylaxe. Většina hlášených událostí nastala po počáteční expozici. Alergické reakce včetně anafylaxe se mohou opakovat během několika dnů po přerušení počáteční antialergické léčby. Trvale přerušte Nyvepririi u pacientů s vážnými alergickými reakcemi. Nepodporujte NyvePRIA pacientům s anamnézou závažných alergických reakcí na produkty pegfilgrastim nebo produkty Filgrastim.

Používejte u pacientů s poruchami srpkovitých buněk

U pacientů s poruchami srpkovitých buněk přijímajících produkty Pegfilgrastim se mohou vyskytnout závažné a někdy fatální krize smrtelných buněk. Pokud dojde k krizi srpkovitých buněk, přerušte Nyvepria.

Glomerulonefritida

Glomerulonefritida has occurred in patients receiving pegfilgrastim products. The diagnoses were based upon azotemia hematuria (microscopic a macroscopic) proteinuria a renal biopsy. Generally events of glomerulonephritis resolved after dose-reduction or discontinuation of pegfilgrastim products. If glomerulonephritis is suspected evaluate for cause. If causality is likely consider dose-reduction or interruption of Nyvepria.

Leukocytóza

Počty bílých krvinek (WBC) 100 x 10 ⁹ /L nebo vyšší byly pozorovány u pacientů, kteří dostávali produkty Pegfilgrastim. Monitorování Kompletní krevní obraz ( CBC ) Během léčby NYVEPRIA se doporučuje.

Trombocytopenie

Trombocytopenie has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. Monitor platelet counts.

Syndrom kapilárního úniku

Syndrom kapilárního úniku byl hlášen po podání G-CSF včetně produktů Pegfilgrastim a je charakterizován pomocí hypotenze Edém hypoalbuminémie a hemokoncentration. Epizody se liší v závažnosti frekvence a mohou být život ohrožující, pokud je léčba zpožděna. Pacienti, kteří vyvinou příznaky syndromu kapilárního úniku, by měli být pečlivě sledováni a dostávat standardní symptomatickou léčbu, která může zahrnovat potřebu intenzivní péče.

Potenciál pro stimulační účinky růstu nádoru na maligní buňky

Receptor stimulujícího faktoru granulocytů (G-CSF), prostřednictvím kterého byl na nádorových buněčných liniích nalezen produkty Pegfilgrastim a produkty Filgrastim. Možnost, že produkty Pegfilgrastim působí jako růstový faktor pro jakýkoli typ nádoru, včetně myeloidních malignit a onemocnění myelodysplasie, pro které produkty Pegfilgrastim nejsou schváleny.

Myelodysplastický syndrom (MDS) a akutní myeloidní leukémie (AML) u pacientů s rakovinou prsu a plic

MDS a AML byly spojeny s použitím produktů Pegfilgrastim ve spojení s chemoterapií a/nebo radioterapií u pacientů s rakovinou prsu a plic. Monitorujte pacienty s příznaky a příznaky MDS/AML v těchto nastaveních.

Aortitida

Aortitida has been reported in patients receiving pegfilgrastim products. It may occur as early as the first week after start of therapy. Manifestations may include generalized signs a symptoms such as fever abdominal pain malaise back pain a increased inflammatory markers (e.g. c-reactive protein a Počet bílých krvinek ). Zvažte aortitidu u pacientů, u kterých se tyto příznaky a symptomy vyvinou bez známé etiologie. Pokud je aortitida podezřelá aortitida, přerušte Nyvepria.

Jaderné zobrazování

Zvýšená hematopoetická aktivita kostní dřeně v reakci na terapii růstového faktoru byla spojena s přechodnými pozitivními změnami zobrazování kostí. To by mělo být zváženo při interpretaci výsledků zobrazování kostí.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu a Pokyny pro použití ).

Poraďte pacientům o následujících rizicích a potenciálních rizicích s NYVEPRIA:

• Splenická prasknutí a splenomegalie
• Akutní Syndrom respirační tísně
• Vážné alergické reakce
• Srpkovitá buněčná krize
• Glomerulonefritida
• Zvýšené riziko myelodysplastického syndromu a/nebo akutní myeloidní leukémie u pacientů s rakovinou prsu a plic, kteří dostávají produkty Pegfilgrastim ve spojení s chemoterapií a/nebo radiační terapií
• Syndrom kapilárního úniku
• Aortitida

Instrujte pacienty, kteří se podávají samostatně Nyvepria pomocí jednorázové předběžné stříkačky:

• Důležitost dodržování pokynů pro použití.
• Nebezpečí opětovného použití stříkaček.
• Důležitost dodržování místních požadavků na řádné likvidaci použitých injekčních injekcí.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

S produkty Pegfilgrastim nebyly provedeny žádné studie karcinogenity nebo mutageneze.

Pegfilgrastim neovlivnil reprodukční výkon nebo plodnost u samců nebo samic potkanů ​​při kumulativních týdenních dávkách přibližně 6 až 9krát vyšší než doporučená lidská dávka (na základě povrchu těla).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Ačkoli dostupné údaje s používáním produktu NYVEPRIA nebo PEGFILGRASTIM U těhotných žen nejsou dostatečné k prokázání, zda existuje riziko související s drogami, které se potýkají s velkými vrozenými vadami nebo nepříznivé mateřské nebo fetální výsledky, existují dostupné údaje z zveřejněných studií u těhotných žen nebo na bázi absolvování absolvováním nebo na základě vlastnictví nebo na základě vlastnictví nebo přednájmu absolvování nebo přednájmu nebo v předzvěstáním nebo v předmětu nebo na bázi absolvování nebo na bázi absolvové absolvové předmětu nebo na základě vlastnictví nebo na základě vlastnictví nebo na bázi absolvové absolvové studie, nebo s ohledem na to, že jsou přednášejí nebo jsou přednášející s ohledem na předměty, nebo s ohledem na to, že jsou na základě fitgrastimových majitelů nebo jsou přednášející s ohledem na to, že jsou předmětem. výsledky.

Ve studiích na zvířatech nedošlo k žádnému důkazu reprodukční/vývojové toxicity u potomků těhotných potkanů, které dostávaly kumulativní dávky pegfilgrastimu přibližně 10násobek doporučené dávky člověka (na základě povrchu těla). U těhotných králíků došlo ke zvýšené embryolethality a spontánní potratům při čtyřnásobku maximální doporučené dávky člověka současně se známkami toxicity matky (viz viz Data ).

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají riziko na pozadí vrozená vada ztráta nebo jiné nepříznivé výsledky. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Data

Údaje o zvířatech

Těhotné králíci byly podávány s pegfilgrastimem subkutánně každý druhý den během období organogeneze. Při kumulativních dávkách od přibližné dávky přibližně do čtyřnásobek doporučené lidské dávky (na základě povrchu těla) vykazovali ošetření králíci sníženou úbytek hmotnosti matek matek, jakož i sníženou tělesnou hmotnost plodu a zpožděnou osifikaci fetální lebky; U potomků však nebyly pozorovány žádné strukturální anomálie z jedné studie. Při kumulativních dávkách přibližně čtyřnásobek doporučené lidské dávky, která nebyla pozorována, když těhotná králíci nebyli vystaveni doporučené lidské dávce, byly pozorovány zvýšené incidence poimplantačních ztrát a spontánních potratů (více než polovina těhotenství).

Tři studie byly provedeny u těhotných potkanů ​​poddaných s pegfilgrastimem v kumulativních dávkách až do 10násobku doporučené dávky lidské v následujících stádiích těhotenství: Během období organogeneze od páření přes první polovinu těhotenství a od prvního trimestru prostřednictvím doručení a laktace. V žádné studii nebyl pozorován žádný důkaz ztráty plodu nebo strukturálních malformací. Kumulativní dávky ekvivalentní přibližně 3 a 10krát více doporučené dávky člověka vedly k přechodnému důkazu zvlněných žeber u plodů léčených matek (detekované na konci těhotenství, ale již se neobjevily v štěňatech hodnocených na konci laktace).

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti produktů Pegfilgrastim v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Ostatní produkty filgrastimu jsou špatně vylučovány do mateřského mléka a produkty Filgrastim nejsou novorozenci orálně absorbovány. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Nyvepririe a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z Nyvepririe nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

U pediatrických pacientů byla stanovena bezpečnost a účinnost pegfilgrastimu. Mezi dospělými a dětskými pacienty nebyly identifikovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti na základě postmarketingového dohledu a přezkumu vědecké literatury.

Použití pegfilgrastimu u pediatrických pacientů pro chemoterapii vyvolanou neutropenii je založeno na přiměřených a dobře kontrolovaných studiích u dospělých s dalšími farmakokinetickými a bezpečnostními údaji u pediatrických pacientů se sarkomem [viz viz [viz viz [viz Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Geriatrické použití

Z 932 pacientů s rakovinou, kteří dostávali pegfilgrastim v klinických studiích, bylo 139 (15%) ve věku 65 a více let a 18 (2%) ve věku 75 a více let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi pacienty ve věku 65 a starších a mladších pacientů.

Informace o předávkování NYVEPRIA

Předávkování produktů Pegfilgrastim může vést k leukocytóze a bolesti kostí. Události edému dušnosti a pleurálního výtoku byly hlášeny u jediného pacienta, který podával pegfilgrastim po 8 po sobě jdoucích dnech. V případě předávkování by měl být pacient sledován na nežádoucí účinky [viz viz Nežádoucí účinky ].

Kontraindikace pro NYVEPRIA

Nyvepria is contraindicated in patients with a history of serious allergic reactions to pegfilgrastim products or filgrastim products. Reactions have included anaphylaxis [vidět Varování a preventivní opatření ].

Klinická farmakologie for Nyvepria

Mechanismus působení

Produkty Pegfilgrastim jsou faktory stimulujícím kolonii, které působí na hematopoetické buňky vazbou na specifické receptory buněčného povrchu, čímž stimulují závazek pro proliferaci a aktivaci koncových buněk.

Farmakodynamika

Údaje o zvířatech a klinická data u lidí naznačují korelaci mezi expozicí produktů Pegfilgrastim a dobou trvání těžké neutropenie jako prediktoru účinnosti. Výběr dávkovacího režimu NYVEPRIA je založen na zkrácení trvání těžké neutropenie.

Farmakokinetika

Farmakokinetika Pegfilgrastimu byla studována u 379 pacientů s rakovinou. Farmakokinetika Pegfilgrastimu byla nelineární a clearance se snížila se zvýšením dávky. Vazba neutrofilního receptoru je důležitou součástí clearance pegfilgrastimu a clearance v séru přímo souvisí s počtem neutrofilů. Kromě počtu neutrofilů se zdálo být faktorem. Pacienti s vyšší tělesnou hmotností došlo k vyšší systémové expozici Pegfilgrastimu po obdržení dávky normalizované pro tělesnou hmotnost. Byla pozorována velká variabilita ve farmakokinetice Pegfilgrastimu. Poločas pegfilgrastimu se pohyboval od 15 do 80 hodin po podkožní injekci.

Konkrétní populace

Ve farmakokinetice pegfilgrastimu nebyly pozorovány žádné rozdíly související s pohlavími a nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice geriatrických pacientů (≥ 65 let věku) ve srovnání s mladšími pacienty ( <65 years of age) [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Poškození ledvin

Ve studii 30 subjektů s různým stupněm dysfunkce ledvin neměla renální dysfunkce renálních onemocnění renálních onemocnění na farmakokinetice pegfilgrastimu žádný účinek.

Pediatričtí pacienti s rakovinou dostávají myelosupresivní chemoterapii

Farmakokinetika a bezpečnost pegfilgrastimu byly studovány u 37 pediatrických pacientů se sarkomem ve studii 4 [viz viz Klinické studie ]. The mean (± staard deviation [SD]) systemic exposure (AUC0-inf) of pegfilgrastim after subcutaneous administration at 100 mcg/kg was 47.9 (± 22.5) mcg·hr/mL in the youngest age group (0 to 5 years n = 11) 22.0 (± 13.1) mcg·hr/mL in the 6 to 11 years age group (n = 10) a 29.3 (± 23.2) mcg·hr/mL in the 12 to 21 years age group (n = 13). The terminal elimination half-lives of the corresponding age groups were 30.1 (± 38.2) hours 20.2 (± 11.3) hours a 21.2 (± 16.0) hours respectively.

Klinické studie

Pegfilgrastim byl hodnocen ve třech randomizovaných dvojitě slepých kontrolovaných studiích. Studie 1 a 2 byly aktivní kontrolované studie, které používaly doxorubicin 60 mg/m ² a docetaxel 75 mg/m ² Podává se každých 21 dní po až 4 cykly pro léčbu metastatického karcinomu prsu. Studie 1 zkoumala užitečnost pevné dávky pegfilgrastimu. Studie 2 použila dávku upravenou hmotností. Při absenci podpory růstového faktoru bylo popsáno, že podobné chemoterapeutické režimy vedou k 100% incidenci těžké neutropenie (ANC <0.5 x 10 ⁹ /L) s průměrnou dobou trvání 5 až 7 dnů a 30% až 40% výskytu febrilní neutropenie. Na základě korelace mezi trváním těžké neutropenie a výskytem febrilní neutropenie nalezených ve studiích s dobou trvání silné neutropenie byl prokázán jako primární koncový bod v průměrné dly, a účinnost pegfilgrastimu byla prokázána v průměrných dnech u průměrných dnů.

Ve studii 1 157 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali jedinou subkutánní injekci pegfilgrastimu (6 mg) v den 2 každého chemoterapeutického cyklu nebo denního subkutánního filgrastimu (5 mcg/kg/den) začínající v den 2 každého chemoterapeutického cyklu. Ve studii 2 310 pacientů bylo randomizováno, aby dostávali jedinou subkutánní injekci pegfilgrastimu (100 mcg/kg) v den 2 nebo denní subkutánní filgrastim (5 mcg/kg/den) začínající v den 2 chemoterapeutického cyklu.

Obě studie splnily hlavní měřítko výsledku účinnosti, které prokázaly, že průměrné dny těžké neutropenie pacientů ošetřených Pegfilgrastimem nepřesahují u pacientů ošetřených filgrastimem o více než 1 den v cyklu 1 chemoterapie. Průměrná průměrná dny cyklu 1 závažná neutropenie ve studii 1 byla 1,8 dne v rameni Pegfilgrastim ve srovnání s 1,6 dnemi v rameni filgrastimu [rozdíl v průměrech 0,2 (95% CI -0,2 0,6) a ve studii 2 v pegfilgrastim rameni ve srovnání s 1,6 dnů [rozdíl v průměru 0,1 (95% Ci -0,2 0,2)]].

Sekundárním koncovým bodem v obou studiích byly dny těžké neutropenie v cyklech 2 až 4 s výsledky podobnými těm pro cyklus 1.

Studie 3 byla randomizovaná dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie, která použila docetaxel 100 mg/m ² Podává se každých 21 dní po až 4 cykly pro léčbu metastatického nebo nemetastatického karcinomu prsu. V této studii bylo 928 pacientů randomizováno, aby dostávali jedinou subkutánní injekci pegfilgrastimu (6 mg) nebo placeba v den 2 každého chemoterapeutického cyklu. Studie 3 splnila hlavní výsledné výsledky, které prokáže, že výskyt febrilní neutropenie (definovaný jako teplota ≥ 38,2 ° C a ANC ≤ 0,5 x 10 ⁹ /L) byl nižší u pacientů ošetřených Pegfilgrastimem ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem (1% oproti 17% P. <0.001). The incidence of hospitalizations (1% versus 14%) a IV anti-infective use (2% versus 10%) for the treatment of febrile Neutropenie was also lower in the pegfilgrastim-treated patients compared to the placebo-treated patients.

Studie 4 byla multicentrická randomizovaná studie s otevřeným označením pro vyhodnocení bezpečnosti účinnosti a farmakokinetiky [Viz Klinická farmakologie ] PEGFILGRASTIM u dětských a mladých dospělých pacientů se sarkomem. Pacienti se sarkomem, který dostává chemoterapii ve věku 0 až 21 let, byli způsobilí. Pacienti byli randomizováni, aby dostávali subkutánní pegfilgrastim jako jednu dávku 100 mcg/kg (n = 37) nebo subkutánní filgrastim v dávce 5 mcg/kg/den (n = 6) po myelosupresivní chemoterapii. Získání počtu neutrofilů bylo podobné ve skupinách Pegfilgrastim a Filgrastim. Nejběžnější hlášenou nepříznivou reakcí byla bolest kostí.

Informace o pacientovi pro Nyvepririi

Nyvepria™
King-Vep King-ah)
(pegfilgrastim-apgf) injekce
Jednorázová předběžná stříkačka

Co je Nyvepria?

Nyvepria is a man-made form of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). G-CSF is a substance produced by the body. It stimulates the growth of neutrophils a type of white blood cell important in the body’s fight against infection.

Neberte si Nyvepria Pokud jste měli vážnou alergickou reakci na produkty pegfilgrastim nebo produkty FilGrastim.

Než obdržíte NYVEPRIA, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít poruchu srpkovitých buněk.
• mít problémy s ledvinami.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda NYVEPRIA poškodí vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Nyvepria prochází do vašeho mateřského mléka.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Jak dostanu Nyvepria?

• Nyvepria is given as an injection under your skin (subcutaneous injection) by a healthcare provider. If your healthcare provider decides that the subcutaneous injections can be given at home by you or your caregiver follow the detailed Instructions for Use that comes with your Nyvepria for information on how to prepare a inject a dose of Nyvepria.
• Vy a váš pečovatel se ukáže, jak připravit a vložit NYVEPRIA, než jej použijete.
• Neměli byste injekci dávky NyvePRIA dětem vážícím méně než 45 kg z přeplněné stříkačky NYVEPRIA. Dávku menší než 0,6 ml (6 mg) nelze přesně měřit pomocí předplněné stříkačky NYVEPRIA.
• Pokud dostáváte NYVEPRIA, protože také dostáváte chemoterapii, měla by být poslední dávka NYVEPRIA injikována nejméně 14 dní před a 24 hodin po dávce chemoterapie.
• Pokud vám chybí dávka NYVEPRIA, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, kdy byste měli dát další dávku.

Jaké jsou možné vedlejší účinky NYVEPRIA?

Nyvepria may cause serious side effects including:

• Ruptura sleziny. Vaše slezina se může zvětšit a může prasknout. Ruptovaná slezina může způsobit smrt. Pokud máte bolest v levém horním žaludku nebo na levém rameni, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.
• Vážný problém plic zvaný akutní respirační tísňový syndrom (ARDS) . Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získejte nouzovou pomoc, pokud máte dušnost s nebo bez něj potíže s horečkou dýcháním nebo rychlou rychlostí dýchání.
• Vážné alergické reakce. Nyvepria can cause serious allergic reactions. These reactions can cause a rash over your whole body shortness of breath wheezing dizziness swelling around your mouth or eyes fast heart rate a sweating. If you have any of these symptoms stop using Nyvepria a call your healthcare provider or get emergency medical help right away.
• Srpkovité krize. Můžete mít vážnou krizi srpkovitých buněk, která by mohla vést k smrti, pokud máte poruchu srpkovitých buněk a přijímáte Nyvepririi. Okamžitě zavolejte svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte příznaky krize srpkovitých buněk, jako je bolest nebo potíže s dýcháním.
• Poranění ledvin (glomerulonefritida). Nyvepria can cause kidney injury. Call your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms:
  • Otok vaší tváře nebo kotníků
  • krev v moči nebo tmavě zbarvené moči
  • Močíte méně než obvykle
• Zvýšený počet bílých krvinek (leukocytóza). Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje vaši krev během léčby NYVEPRIA.
• Snížený počet destiček (trombocytopenie). Váš poskytovatel zdravotní péče zkontroluje vaši krev během léčby NYVEPRIA. Tell your healthcare provider if you have unusual bleeding or bruising during treatment with Nyvepria. This could be a sign of decreased platelet counts which may reduce the ability of your blood to clot.
• Syndrom kapilárního úniku. Nyvepria can cause fluid to leak from blood vessels into your body’s tissues. This condition is called Syndrom kapilárního úniku (CLS). CLS can quickly cause you to have symptoms that may become life-threatening. Get emergency medical help right away if you develop any of the following symptoms:
  • otok nebo otoky a močí méně než obvykle
  • potíže s dýcháním
  • Otok žaludku (břicha) a pocit plnosti
  • závratě nebo pocit slabý
  • Obecný pocit únavy
• Myelodysplastický syndrom a akutní myeloidní leukémie. Pokud máte karcinom prsu nebo karcinom plic, když se Nyvepriria používá s chemoterapií a radiační terapií nebo samotnou radiační terapií, můžete mít zvýšené riziko vzniku prekancerózního krevního stavu zvaného myelodysplastický syndrom (MDS) nebo rakovina krve zvaná akutní myeloidní leukémie (AML). Příznaky MDS a AML mohou zahrnovat horečku únavy a snadné modřiny nebo krvácení. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud tyto příznaky během léčby NYVEPRIA rozvíjíte.
• Zánět aorty (aortitida) . Zánět aorty (velká krevní céva, která transportuje krev ze srdce do těla) byl hlášen u pacientů, kteří dostávali produkty Pegfilgrastim. Příznaky mohou zahrnovat horečku břišní bolest pocitu unavení a bolesti zad. Pokud zažíváte tyto příznaky, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Nejběžnějšími vedlejšími účinky Nyvepririe jsou bolest v pažích a nohou kostí. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky NYVEPRIA. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak bych měl ukládat nyvepririi ?

• NYVEPRIA ukládejte do ledničky mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Ne zmrazit. Pokud je NYVEPRIA náhodně zmrazena, dovolte předběžné stříkačce před injekcí rozmrazit v chladničce.
• Ne Použijte přeplněnou stříkačku NYVEPRIA, která byla zmrazena více než 1krát. Použijte novou přeplněnou stříkačku NYVEPRIA.
• Udržujte předběžnou stříkačku v původním kartonu, abyste chránili před světlem nebo fyzickým poškozením.
• Ne Protřepejte předplněnou stříkačku.
• Vyjměte Nyvepririi z ledničky 30 minut před použitím a před přípravou injekci ji nechte dosáhnout pokojové teploty.
• Vyhoďte (zlikvidujte) jakoukoli nyvepririi, která byla ponechána při teplotě místnosti 68 ° F až 77 ° C až 25 ° C) po dobu delší než 15 dnů.

Udržujte NYVEPRIA PREFFILED SIGINGE mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání NYVEPRIA.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte NYVEPRIA pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Nyvepririi jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o NYVEPRIA, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Nyvepririi?

Aktivní složka: pegfilgrastim-Apgf.

Neaktivní složky: acetát polysorbát 20 sodíku a sorbitol ve vodě pro injekci.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.

Pokyny pro použití

Nyvepria
(Christ-Vep King-ah)
(pegfilgrastim-apgf) injekce pro subkutánní použití
Jednorázová předběžná stříkačka

Průvodce po částech

Před použitím

Po použití

Důležité: Jehla je před použitím pokryta krytem jehly.

Důležité

Před použitím těchto pokynů si přečtěte informace o pacientovi pro důležité informace, které o NYVEPRIA potřebujete vědět o NYVEPRIA.

Než použijete přeplněnou stříkačku NYVEPRIA, přečtěte si tyto důležité informace.

Uložení předběžné stříkačky

• NYVEPRIA ukládejte do ledničky mezi 36 ° F až 46 ° F (2 ° C až 8 ° C).
• Ne zmrazit. Pokud je NYVEPRIA náhodně zmrazena, dovolte předběžné stříkačce před injekcí rozmrazit v chladničce.
• Ne T použijte předplněnou stříkačku NYVEPRIA, která byla zmrazena více než 1krát. Použijte novou přeplněnou stříkačku NYVEPRIA.
• Udržujte předběžnou stříkačku v původním kartonu, abyste chránili před světlem nebo fyzickým poškozením.
• Před použitím vyjměte předplněnou stříkačku z chladničky 30 minut a před přípravou injekce ji nechte dosáhnout teploty místnosti.
• Vyhoďte (zlikvidujte) jakoukoli nyvepririi, která byla ponechána při teplotě místnosti 68 ° F až 77 ° C až 25 ° C) po dobu delší než 15 dnů.
• Udržujte NYVEPRIA PREFFILED SIGINGE mimo dosah dětí.

Pomocí předběžné stříkačky

• Je důležité, abyste se nesnažili injekci poskytnout, pokud jste vy nebo váš pečovatel nedostali školení od poskytovatele zdravotní péče.
• Ujistěte se, že název NYVEPRIA se objeví na značce kartonu a předplnění stříkačky.
• Zkontrolujte značku kartonu a předplněné stříkačky, abyste se ujistili, že pevnost v dávce je 6 mg/0,6 ml.
• Neměli byste injekci dávky NyvePRIA dětem vážícím méně než 45 kg z přeplněné stříkačky NYVEPRIA. Dávku menší než 0,6 ml (6 mg) nelze přesně měřit pomocí předplněné stříkačky NYVEPRIA.
• Ne Po datu vypršení vypršení na etiketě použijte předplacenou stříkačku.
• Ne Protřepejte předplněnou stříkačku.
• Ne Vyjměte kryt jehly z předplněné stříkačky, dokud nebudete připraveni vstoupit.
• Ne Pokud je karton otevřený nebo poškozený, použijte předplnitou stříkačku.
• Ne Pokud byla upuštěna na tvrdý povrch, použijte předplněnou stříkačku. Předplněná stříkačka může být přerušena, i když nevidíte přestávku. Použijte novou předběžnou stříkačku.
• Předplněná stříkačka má chránič jehly, který se po uvedení injekce automaticky aktivuje tak, aby pokryla jehlu. Ne Pokud byl aktivován chránič jehly, použijte předplněnou stříkačku. Použijte další předplněnou stříkačku, která nebyla aktivována a je připravena k použití.

Pokud máte nějaké dotazy, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

Krok 1: Připravte se

A. Vyjměte z chladničky předplnitou kartonovou stříkačku.

Odstraňte vnitřní karton obsahující předplněnou stříkačku z vnějšího kartonu odlupováním krytu. Na čistém dobře osvětleném povrchu umístěte vnitřní karton obsahující předplněnou stříkačku při teplotě místnosti po dobu 30 minut před provedením injekce.

• Ne Pokud je vnitřní karton obsahující předplněnou stříkačku poškozen, použijte předplněnou stříkačku.
• Ne Pokuste se zahřát předplacenou stříkačku pomocí zdroje tepla, jako je horká voda nebo mikrovlnná trouba.
• Ne Nechte přednastavenou stříkačku na přímém slunečním světle.
• Ne Protřepejte předplněnou stříkačku.

Otevřete vnitřní karton obsahující předplněnou stříkačku odloupnutím krytu. Popadněte chránič jehly, abyste odstranili předplněnou stříkačku z vnitřního kartonu obsahujícího předběžnou stříkačku.

Z bezpečnostních důvodů:

• Ne Popadněte plunžrovou tyč.
• Ne Popadněte kryt jehly.

B. Zkontrolujte lék a předplněnou stříkačku.

Ujistěte se, že lék v předplněné stříkačce je jasný a bezbarvý.

• Ne Použijte předběžnou stříkačku, pokud:
  • Lék je zataženo nebo zbarvené nebo obsahuje vločky nebo částice.
  • Jakákoli část se zdá být prasklá nebo rozbitá.
  • Předplněná stříkačka byla zrušena.
  • Kryt jehly chybí nebo není bezpečně připojen.
  • Datum vypršení vypršení vytištěného na štítku prošlo.

Ve všech případech používejte novou předběžnou stříkačku a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

C. Shromážděte všechny materiály potřebné pro injekci.

Důkladně si umyjte ruce mýdlem a vodou.

Na čisté dobře osvětlené pracovní povrch Umístěte:

• Předplněná stříkačka
• Otěhování alkoholu
• Bavlněná koule nebo gázová podložka
• Adhesivní obvaz
• Sharps likvidační kontejner

Krok 2: Připravte se

D. Připravte a vyčistěte místo vstřikování.

Můžete použít:

• Stehno
• Žaludeční oblast (břicho) s výjimkou 2 palcové oblasti přímo kolem pupku (tlačítko břicha)
• Horní vnější oblast hýždí (pouze pokud vám někdo dává injekci)
• Vnější oblast horní části paže (pouze pokud vám injekci dává někdo jiný)

Vyčistěte místo injekce otřesem alkoholu. Nechte pokožku vyschnout.

• Ne Před injekcí se znovu dotkněte této oblasti.
• Pokud chcete použít stejné místo injekce, ujistěte se, že není stejné místo na místě injekce, které jste použili pro předchozí injekci.
• Ne Vstřikněte do oblastí, kde je kůže něžně pohmožděná červená nebo tvrdá. Vyvarujte se vstřikování do oblastí jizvy nebo strie.

A. Držte předběžnou injekční stříkačku u jehly. Opatrně vytáhněte kryt jehly přímo z těla. Zahoďte kryt jehly do nádoby na likvidaci Sharps. Ne shrnout.

• Ne Vyjměte kryt jehly z předplněné stříkačky, dokud nebudete připraveni vstoupit.
• Ne Otočte nebo ohněte kryt jehly.
• Ne Držte předplněnou stříkačku u tyčinky pístu.
• Ne Vložte kryt jehly zpět na předplněnou stříkačku.

Důležité: Zahoďte kryt jehly do nádoby na likvidaci Sharps.

Krok 3: Injekce podkožní (pod kůží)

F. Přitiskněte místo vstřikování a vytvořte pevný povrch.

Důležité: Při injekci udržujte pokožku.

G. Držte špetku. Vložte jehlu do kůže při 45 až 90 stupních.

H. Použití pomalého a konstantního tlaku zatlačte plunžrovou tyč dolů, dokud nedosáhne dna.

Krok 4: Dokončete

I já Když je stříkačka prázdná, držte plunžrovou tyč plně stisknutou dolů, zatímco opatrně vytáhnete jehlu přímo z místa vstřikování a z pokožky.

J. Pomalu uvolněte plunžrovou tyč a nechte kryt stříkačky jehly automaticky zakrývat exponovanou jehlu. Ne recap the needle.

Důležité: Když odstraníte injekční stříkačku, pokud to vypadá, že lék je stále v hlavně stříkačky, znamená to, že jste nedostali plnou dávku. Okamžitě zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče.

K. Prozkoumejte místo injekce.

Pokud existuje krevní lis, bavlněná koule nebo podložka gázy na místě vstřikování. Ne Třete místo injekce. V případě potřeby naneste adhezivní obvaz.

L. Vyhoďte (zahoďte) použitá předplněná stříkačka.

• Okamžitě po použití vložte použité předplněné stříkačky do nádoby na likvidaci FDA. Nevyhazujte (zlikvidujte) injekční injekční odpadky.
• Pokud nemáte nádobu na likvidaci Sharps Clored FDA, můžete použít kontejner pro domácnost, která je:
  • vyrobeno z těžkoprávného plastu
  • Lze uzavřít s pevně přiléhajícím víkem odolným proti vpichu, aniž by ostřely mohly vyjít
  • Během používání vzpřímeně a stabilní
  • odolný vůči únikům a
  • Správně označené tak, aby varovalo před nebezpečným odpadem uvnitř nádoby.
• Pokud je vaše kontejner pro likvidaci SHARPS téměř plný, budete muset dodržovat své pokyny pro komunitu pro správný způsob, jak zlikvidovat svůj kontejner likvidace Sharps. Mohou existovat státní nebo místní zákony o tom, jak byste měli zahodit použité jehly a stříkačky. Další informace o bezpečné likvidaci Sharps a konkrétních informacích o likvidaci Sharps ve státě, ve kterém žijete na webových stránkách FDA na adrese: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Ne znovu použít předběžnou stříkačku.
• Ne Recyklujte předběžnou stříkačku nebo nádobu na likvidaci SHARPS nebo je hodte do koše pro domácnost.

Důležité: Vždy udržujte nádobu na likvidaci Sharps mimo dosah dětí.

Tyto pokyny pro použití byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.