Ibrance

Použití pro Ibrance

Ibrance je indikována pro léčbu dospělých pacientů s hormonálním receptorem (HR)-pozitivním lidským epidermálním růstovým faktorem receptorem 2 (HER2)-negativní pokročilý nebo metastatický karcinom prsu v kombinaci s:

• inhibitor aromatázy jako počáteční endokrinní terapie; nebo
• Fulvestrant u pacientů s progresí onemocnění po endokrinní terapii.

Ibrance je indikována v kombinaci s inavolisibem a fulvestrant pro léčbu dospělých pacientů s endokrinní rezistentní Pik3ca -Mutovaný HR-pozitivní HER2-negativní lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu, jak bylo zjištěno testem schváleným FDA po recidivě při nebo po dokončení adjuvantní endokrinní terapie.

Dávkování pro Ibrance

Doporučená dávka a naplánování

Doporučená dávka Ibrance je tobolka 125 mg odebraná perorálně jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, po které následuje léčba 7 dní volna, aby obsahovala úplný cyklus 28 dní. Ibrance tobolka by měla být užívána s jídlem [viz Klinická farmakologie ].

Při podání Ibrance podávejte doporučenou dávku inhibitoru aromatázy. Použitý inhibitor aromatázy naleznete v úplných předepisovacích informacích.

Při podávání s Ibrancem je doporučená dávka fulvestrantu 500 mg podávána ve dnech 1 15 29 a poté jednou měsíčně. Viz úplné informace o předepisování fulvestranta.

Informace o dávkování najdete v úplných předepisovacích informacích pro inavolisib a fulvestrant.

Doporučujte pacientům, aby si každý den vedli dávku Ibrance přibližně ve stejnou dobu.

Pokud pacient zvrací nebo chybí dávka, neměla by se brát další dávka. Další předepsaná dávka by měla být odebrána v obvyklém čase. Tobolky Ibrance by měly být spolknuty celé (před polykáním je neotevřete ani neotevřete). Tobolky by neměly být požity, pokud jsou přerušeny prasklé nebo jinak neporušené.

Ženy před/perimenopauzálními ženami léčené kombinací ibrance plus inhibitorem aromatázy nebo fulvestrantem nebo ibrance plus inavolisib a fulvestrantní terapie by měla být také léčena luteinizujícími hormony uvolňujícími hormony (LHRH) podle současných standardů klinické praxe.

U mužů léčených kombinací Ibrance plus inhibitor aromatázy nebo ibrance plus inavolisib a fulvestrant terapie zvažte léčbu agonistou LHRH podle současných standardů klinické praxe.

Modifikace dávky

Doporučené modifikace dávky pro nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulkách 1 2 a 3.

Tabulka 1. Doporučená modifikace dávky pro nežádoucí účinky

Tabulka 2. Modifikace a řízení dávky - hematologická toxicita ^a

Tabulka 3. Modifikace a řízení dávky-nehematologické toxicity

Trvale přerušte Ibrance u pacientů s těžkým intersticiálním plicním onemocněním (ILD)/pneumonitida.

Viz úplné informace o předepisování na základě spolupráce s endokrinní terapií a/nebo pokyny pro úpravu dávky inavolisib v případě toxicity a dalších relevantních bezpečnostních informací nebo kontraindikací.

Modifikace dávkys Fnebo Use With Strong Inhibitory CYP3A

Vyvarujte se souběžného používání silných inhibitorů CYP3A a zvažte alternativní souběžný lék bez inhibice CYP3A NO nebo minimální. Pokud musí být pacienti podávány společně, silný inhibitor CYP3A snižuje dávku ibrance na 75 mg jednou denně. Pokud je silný inhibitor přerušen, zvýší dávku ibrance (po 3 až 5 poločasech inhibitoru) na dávku použité před zahájením silného inhibitoru CYP3A [viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Modifikace dávkys Fnebo Poškození jater

No dose adjustment is required for patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B). For patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) the recommended dose of IBRANCE is 75 mg once daily for 21 consecutive days followed by 7 days off treatment to comprise a complete cycle of 28 days [see Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

125 mg tobolek : Neprůhledné tvrdé želatinové tobolky Velikost 0 s karamelovým uzávěrem a tělem vytištěným bílým inkoustem na čepici PBC 125 na těle.

100 mg tobolek : Neprůhledné tvrdé želatinové tobolky Velikost 1 s karamelovým uzávěrem a světlem oranžovým tělem vytištěným bílým inkoustem Pfizer na čepici PBC 100 na těle.

75 mg tobolek : Neprůhledné tvrdé želatinové tobolky Velikost 2 se světlem oranžovým uzávěrem a tělem vytištěným bílým inkoustem Pfizer na čepici PBC 75 na těle.

Skladování a manipulace

Ibrance je dodáván v následujících silných stránkách a konfiguracích balíčků:

Ukládat při 20 ° C až 25 ° C (68 ° F až 77 ° F); Exkurze povolené mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Distribuováno: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc. New York NY. Revidováno: duben 2025.

Vedlejší účinky fnebo Ibrance

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Neutropenia [viz Varování a preventivní opatření ]
• ILD/pneumonitida [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Paloma-2: Ibrance plus letrozole

Pacienti s estrogenovým receptorem (ER)-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu pro počáteční terapii na bázi endokrinního

Bezpečnost Ibrance (125 mg/den) plus letrozol (NULL,5 mg/den) versus placebo plus letrozol byla hodnocena v Paloma-2. Níže popsaná údaje odrážejí expozici Ibrance u 444 z 666 pacientů s ER-pozitivním HER2-negativním pokročilým rakovinou prsu, kteří dostávali alespoň 1 dávku Ibrance plus letrozol v Paloma-2. Střední doba léčby Ibrance plus letrozol byla 19,8 měsíce, zatímco střední doba léčby placeba plus letrozolová rameno byla 13,8 měsíce.

Dávka reductions due to an adverse reaction of any grade occurred in 36% of patients receiving Ibrance plus letrozole. No dose reduction was allowed fnebo letrozole in PALOMA-2.

Trvalé přerušení spojené s nežádoucí reakcí došlo u 43 ze 444 (10%) pacientů, kteří dostávali Ibrance plus letrozol a u 13 z 222 (6%) pacientů, kteří dostávali placebo plus letrozol. Nežádoucí účinky vedoucí k trvalému přerušení u pacientů, kteří dostávají Ibrance plus letrozol, zahrnovala neutropenii (NULL,1%) a zvýšení alaninové aminotransferázy (NULL,7%).

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 10%) jakéhokoli stupně hlášeného u pacientů v Ibrance plus letrozol rameno sestupnou frekvencí byly neutropenie infekce leukopenia únava nevolnost alopecie stomatitida anémie atemií asthenia trotmbocytopenia Thromita a dysgeusia.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (≥ 5%) u pacientů, kteří dostávali ibrance plus letrozol, byly infekce leukopenie a anémie neutropenie.

Nežádoucí účinky (≥ 10%) hlášené u pacientů, kteří dostávali Ibrance plus letrozol nebo placebo plus letrozol v Paloma-2, jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4. Nežádoucí účinky (≥ 10%) v Paloma-2

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients who received Ibrance plus letrozole in PALOMA-2 included epistaxis (9%) lacrimation zvýšené (6%) dry eye (4.1%) vision blurred (3.6%) a febrile Neutropenie (2.5%).

Tabulka 5 Laboratorní abnormality v Paloma-2

Paloma-3: Ibrance plus fulvestrant

Pacienti s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří měli progresi onemocnění na předchozí adjuvantní nebo metastatické endokrinní terapii nebo po něm

Bezpečnost Ibrance (125 mg/den) plus fulvestrant (500 mg) versus placebo plus fulvestrant byla hodnocena v Paloma-3. Níže popsaná údaje odrážejí expozici Ibrance u 345 z 517 pacientů s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří dostávali alespoň 1 dávku ibrance plus fulvestrant v Paloma-3. Střední doba léčby pro Ibrance plus fulvestrant byla 10,8 měsíce, zatímco střední doba léčby placeba plus fulvestrant paže byla 4,8 měsíce.

Dávka reductions due to an adverse reaction of any grade occurred in 36% of patients receiving Ibrance plus fulvestrant. No dose reduction was allowed fnebo fulvestrant in PALOMA-3.

Trvalé přerušení spojené s nežádoucí reakcí došlo u 19 z 345 (6%) pacientů, kteří dostávali ibrance plus fulvestrant a u 6 ze 172 (3%) pacientů, kteří dostávali placebo plus fulvestrant. Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení u pacientů, kteří dostávají ibrance plus fulvestrant, zahrnovaly únavu (NULL,6%) infekce (NULL,6%) a trombocytopenie (NULL,6%).

Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 10%) jakéhokoli stupně hlášeného u pacientů v Ibrance plus fulvestrant ARR sestupnou frekvencí byly neutropenia leukopenia infekce únava nevolnosti anémie stomatitida Trombocytopenie zvracení alopecií a alopecia zvražda a aplití.

Nejčastěji hlášené stupeň ≥ 3 nežádoucí účinky (≥ 5%) u pacientů, kteří dostávali ibrance plus fulvestrant při sestupné frekvenci, byla neutropenie a leukopenie.

Nežádoucí účinky (≥ 10%) hlášené u pacientů, kteří dostávali Ibrance plus fulvestrant nebo placebo plus fulvestrant v Paloma-3, jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 6. Nežádoucí účinky (≥ 10%) v Paloma-3

Klinicky relevantní nežádoucí účinky v <10% of patients who received Ibrance plus fulvestrant in PALOMA-3 included asthenia (8%) dysgeusia (7%) epistaxis (7%) lacrimation zvýšené (6%) dry skin (6%) vision blurred (6%) dry eye (3.8%) a febrile Neutropenie (0.9%).

Tabulka 7. Laboratorní abnormality v Paloma-3

Inavo120: Ibrance plus inavolisib a fulvestrant

Adults With PIK3CA-Mutated Hr-Positive Her2-Negative Locally Advanced Or Metastatic Breast Cancer Whose Disease Progressed During Or Within 12 Months Of Completing Adjuvant Endocrine Therapy And Who Have Not Received Prior Systemic Therapy For Locally Advanced Or Metastatic Disease

Bezpečnost kombinace Ibrance plus inavolisib a fulvestrant byla hodnocena v randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii (Inavo120) u 324 pacientů s Pik3ca -Mutovaný HR-pozitivní HER2-negativní lokálně pokročilý nebo metastatický rakovina prsu [viz Klinické studie ].

Pacienti dostávali buď Ibrance 125 mg perorálně jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, následovaný 7 dny volna, aby obsahoval cyklus 28 dní plus fulvestrant v kombinaci s inavolisibem (n = 162) nebo placebem (n = 162). Střední doba léčby Ibrance plus inavolisib a fulvestrant byla 9 měsíců (rozmezí: 0 až 39 měsíců).

Vážné nežádoucí účinky se vyskytly u 24% pacientů, kteří dostávali Ibrance plus inavolisib a fulvestrant. Vážné nežádoucí účinky, které se vyskytují u ≥1%pacientů, kteří dostávali ibrance plus inavolisib a fulvestrant, zahrnovaly anémii (NULL,9%) průjem (NULL,2%) a infekci močových cest (NULL,2%).

Fatální nežádoucí účinky se vyskytly u 3,7% pacientů, kteří dostávali Ibrance plus inavolisib a fulvestrant, včetně (NULL,6%) akutního koronárního syndromu mozkové krvácení Cerebrovaskulární nehodou Covid-19 infekce a gastrointestinální krvácení.

Trvalé přerušení Ibrance spojené s nežádoucí reakcí došlo u 8 ze 162 (NULL,9%) pacientů, kteří dostávali Ibrance plus inavolisib a fulvestrant a u 0 ze 162 pacientů dostávajících ibrance plus placebo a fulvestrant. Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení ibrance u pacientů, kteří dostávali ibrance plus inavolisib a fulvestrant, byly infekce neutropenie alanin aminotransferáza zvýšená perforace střevního žaludku a akutní poškození akutní zranění Kytící (NULL,6% každý).

Dávka reduction of Ibrance due to an adverse reaction occurred in 38% of patients receiving Ibrance plus inavolisib a fulvestrant a in 30% of patients receiving Ibrance plus placebo a fulvestrant. Adverse reactions leading to dose reductions of Ibrance in ≥2% patients receiving Ibrance plus inavolisib a fulvestrant were Neutropenie (30%) leukopenia (6%) a thrombocytopenia (3.7%).

Dávka interruption of Ibrance due to an adverse reaction occurred in 71% of patients receiving Ibrance plus inavolisib a fulvestrant a in 61% of patients receiving Ibrance plus placebo a fulvestrant.

Adverse reactions leading to dose interruption of IBRANCE in ≥2% patients receiving IBRANCE plus inavolisib and fulvestrant were neutropenia (56%) infections (29%) leukopenia (12%) stomatitis (4.9%) anemia (6%) thrombocytopenia (4.3%) diarrhea (3.7%) pyrexia (3.1%) alanine Aminotransferáza se zvýšila (NULL,5%) hyperglykémie (NULL,5%) a nevolnost (NULL,5%).

The most common (≥20%) adverse reactions including laboratory abnormalities were decreased neutrophils decreased hemoglobin increased fasting glucose decreased platelets decreased lymphocytes stomatitis diarrhea decreased calcium fatigue decreased potassium increased creatinine increased alanine aminotransferase (ALT) nausea decreased sodium decreased magnesium rash decreased appetite Covid-19 infekce a bolest hlavy.

Nežádoucí účinky a laboratorní abnormality v Inavo120 jsou shrnuty v tabulce 8 a tabulce 9.

Tabulka 8. Nežádoucí účinky (≥ 10% s ≥ 5% [všechny stupně] nebo ≥2% [stupeň 3-4] vyšší incidence v Ibrance plus inavolisib a fulvestrantní rameno) v Inavo120

Klinicky relevantní nežádoucí účinky, které se vyskytují v <10% of patients who received the triplet combination of Ibrance plus inavolisib a fulvestrant included abdominal pain dry eye dysgeusia a dyspepsia.

Tabulka 9. Vyberte laboratorní abnormality (≥ 10% s ≥2% [všechny známky nebo stupeň 3-4] vyšší incidence v Ibrance plus inavolisib a fulvestrantní rameno) v Inavo120

Další zkušenosti s klinickými hodnoceními

Po podání Ibrance byla hlášena následující nežádoucí reakce: žilní tromboembolismus.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Ibrance byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Poruchy dýchacích cest: Intersticiální onemocnění plic (ILD)/neinfekční pneumonitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Syndrom erythrodyshessia Palmar-Plantar (PPES)

Mužští pacienti s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu

Na základě omezených údajů z ponorkových zpráv a elektronických zdravotních záznamů je bezpečnostní profil pro muže ošetřené ibrancem v souladu s bezpečnostním profilem u žen léčených ibrancem.

Lékové interakce fnebo Ibrance

Palbociclib je primárně metabolizován pomocí enzymu CYP3A a sulfotransferázy (SULT) SULT2A1. Nadarmo Palbociclib je časově závislý inhibitor CYP3A.

Agenti, kteří mohou zvýšit plazmatické koncentrace Palbociclib

Vliv inhibitorů CYP3A

Společná podávání silného inhibitoru CYP3A (Itraconazol) zvýšila plazmatickou expozici Palbociclibu u zdravých subjektů o 87%. Vyvarujte se souběžného použití silných inhibitorů CYP3A (např. Clarithromycin indinavir itrakonazol ketoconazol lopinavir/ritonavir nefinavir posaconazol ritonavir saquinavir telitromycin a variconazol). Během ošetření ibrance se vyhněte grapefruitu nebo grapefruitové šťávě. Pokud nelze zabránit společné podávání Ibrance se silným inhibitorem CYP3A, snižte dávku ibrance [viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ].

Agenti, kteří mohou snížit plazmatické koncentrace Palbociclib

Vliv induktorů CYP3A

Společná podávání silného induktoru CYP3A (rifampin) snížilo plazmatickou expozici Palbociclibu u zdravých subjektů o 85%. Vyvarujte se souběžného použití silných induktorů CYP3A (např. Fenytoin rifampin karbamazepin enzalutamid a wort sv. Jana) [viz Klinická farmakologie ].

Léky, které mohou mít své plazmatické koncentrace změněny palbociclibem

Společná podávání midazolamu s více dávkami ibrance zvýšila expozici midazolamu plazmatické expozice o 61% u zdravých subjektů ve srovnání s podáváním samotného midazolamu. Dávka citlivého substrátu CYP3A s úzkým terapeutickým indexem (např. Alfentanil cyklosporin dihydroergotamin ergotamin everolimus fentanyl pimozid chinidin sirolimus a tacrolimus), protože ibrance se může zvýšit [viz expozice [viz [viz expozice [viz [viz [viz [viz expozice [viz [viz ibrance [viz ibrance [viz ibrance. Klinická farmakologie ].

Varování pro Ibrance

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Ibrance

Neutropenie

Neutropenie was the most frequently repneboted adverse reaction in PALOMA-2 with an incidence of 80% a PALOMA-3 with an incidence of 83%. A Grade ≥3 decrease in neutrophil counts was repneboted in 66% of patients receiving Ibrance plus letrozole in PALOMA-2 a 66% of patients receiving Ibrance plus fulvestrant in PALOMA-3. In PALOMA-2 a PALOMA-3 the median time to first episode of any grade Neutropenie was 15 days a the median duration of Grade ≥3 Neutropenie was 7 days [see Nežádoucí účinky ].

Monitorujte úplný krevní počet před zahájením terapie ibrance a na začátku každého cyklu a také 15. den prvních 2 cyklů a jak je klinicky uvedeno. U pacientů, u nichž se vyvine neutropenie třídy 3. nebo 4, se doporučuje snížení dávky nebo zpoždění při zahájení léčebných cyklů [viz viz Dávkování a podávání ].

Febrilní neutropenie byla hlášena u 1,8% pacientů vystavených Ibrance napříč Paloma-2 a Paloma-3. Jedna smrt v důsledku neutropenické sepse byla pozorována u Paloma-3. Lékaři by měli pacienty informovat, aby okamžitě nahlásili jakékoli epizody horečky [viz Informace o pacientu ].

Intersticiální onemocnění plic (ILD)/pneumonitida

U pacientů léčených inhibitory kinázy 4/6 (CDK4/6), včetně kombinace s endokrinní terapií, se může objevit u pacientů léčených cyklinem závislými kinázou 4/6 (CDK4/6) inhibitory inhibitory kinázy 4/6 (CDK4/6) inhibitory, které jsou v kombinaci s endokrinní terapií inhibitory, které jsou ohrožující cyklin-dependentní kináza 4/6 (CDK4/6) inhibitory, které jsou ohrožující nebo fatální intersticiální plicní onemocnění.

V klinických studiích (Paloma-1 Paloma-2 Paloma-3) 1% pacientů léčených Ibrance mělo ILD/pneumonitidu jakéhokoli stupně 0,1% mělo stupeň 3 nebo 4 a nebyly hlášeny žádné fatální případy. V postmarketingovém prostředí byly pozorovány další případy iLD/pneumonitidy s hlášenými úmrtími [viz viz Nežádoucí účinky ].

Monitorujte pacienty s plicními příznaky svědčícími o ILD/pneumonitidě (např. Hypoxie kašel dušnost). U pacientů, kteří mají nové nebo zhoršující se respirační symptomy a mají podezření, že se okamžitě vyvinuli pneumonitidu a vyhodnotili pacienta. Trvale přerušte Ibrance u pacientů se závažnou nebo pneumonitidou [viz Dávkování a podávání ].

Toxicita embryo-fetální

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jejím mechanismu účinku může Ibrance způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Ve studiích reprodukce zvířat podávání Palbociclibu těhotným potkanům a králíkům během organogeneze vedlo k embryo-fetální toxicitě při expozicích matek, které byly ≥ 4násobek klinické expozice člověka na základě oblasti pod křivkou (AUC). Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby ibrance a po dobu nejméně 3 týdnů po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Myelosuprese/infekce

• Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili jakékoli známky nebo příznaky myelosuprese nebo infekce, jako je horečka zimnice, dušnost slabosti dechu nebo jakákoli zvýšená tendence k krvácení a/nebo pohmoždění [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Intersticiální onemocnění plic/pneumonitida

• Doporučujte pacientům, aby okamžitě nahlásili nové nebo zhoršující se respirační příznaky [viz Varování a preventivní opatření ].

Lékové interakce

• Grapefruit může interagovat s Ibrance. Pacienti by neměli konzumovat produkty grapefruitu při léčbě ibrance.
• Informujte pacienty, aby se vyhnuli silným inhibitorům CYP3A a silným induktorům CYP3A.
• Poraďte pacientům, aby informovali své poskytovatele zdravotní péče o všech doprovodných lécích, včetně léků na předpis volně prodejné drogy Vitamíny a bylinné produkty [viz viz Lékové interakce ].

Dávkování a podávání

• Poraďte se pacientům, aby si vzali ibrance s jídlem.
• Pokud pacient zvrací nebo chybí dávka, neměla by se brát další dávka. Další předepsaná dávka by měla být odebrána v obvyklém čase. Tobolky Ibrance by měly být spolknuty celé (před polykáním je neotevřete ani neotevřete). Pokud je rozbitá prasklá nebo jinak neporušená, neměla by být požívána žádná kapsle.
• Ženy před/perimenopauzálními ženami ošetřené ibrancem by měly být také léčeny agonisty LHRH [viz Dávkování a podávání ].
• Když se Ibrance používá v kombinaci, najdete v informacích o dávkování a správě úplných předepisování dalších produktů [viz viz Dávkování a podávání ].

Kojení a neplodnost těhotenství

• Toxicita embryo-fetální
  • Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod a používat účinnou antikoncepci během léčby ibrance terapií a nejméně 3 týdny po poslední dávce. Doporučit ženám informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a preventivní opatření a Použití v konkrétních populacích ].
  • Poraďte se s pacienty mužů s partnery reprodukčního potenciálu pro použití účinné antikoncepce během léčby ibrance a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].
• Laktace: Doporučujte ženám, aby kojely během léčby ibrancem a po dobu 3 týdnů po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].
• Neplodnost: Informujte muže o reprodukčním potenciálu, že Ibrance může způsobit neplodnost a zvážit zachování spermií před přijetím Ibrance [Viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Palbociclib byl hodnocen na karcinogenitu v šestiměsíční transgenní myší studii a ve dvouleté studii potkanů. Perorální podávání Palbociclibu po dobu 2 let vedlo ke zvýšení výskytu nádorů mikrogliálních buněk v centrálním nervovém systému samců potkanů ​​v dávce 30 mg/kg/den (přibližně 8násobek klinické expozice člověka na základě AUC). U ženských potkanů ​​nebyly v dávkách až 200 mg/kg/den (přibližně 5násobek klinické expozice na AUC). Perorální podávání Palbociclibu na mužské a ženské Rash2 transgenní myši po dobu 6 měsíců nevedlo ke zvýšení výskytu novotvarů v dávkách až 60 mg/kg/den.

Palbociclib byl v buňkách vaječníků čínského křečka aneugenický in vitro a in the bone marrow of male rats at doses ≥100 mg/kg/day fnebo 3 weeks. Palbociclib was not mutagenic in an in vitro test bakteriální reverzní mutace (Ames) a nebyl klastogenní v in vitro Test lidského lymfocytového chromozomu aberace.

Ve studii plodnosti u ženských potkanů ​​Palbociclib neovlivnil páření ani plodnost v žádné dávce až do 300 mg/kg/den (přibližně 4krát klinická expozice člověka založená na AUC) a žádné nepříznivé účinky nebyly pozorovány u ženské reprodukční tkáně a při přibližně 6 měsících a přibližně u psan a přibližně 6krát v den, přibližně šestikrát (přibližně u psan (přibližně 6krát se s lidským výkladem (přibližně 6. den u psan (přibližně 6 měsíců, a přibližně 6, a při přibližně 6 časech a při přibližně 6 časech a při přibližně 6 měsících a přibližně 6 mg/kg/den. [AUC] v doporučené dávce).

Nepříznivé účinky Palbociclibu na samčí reprodukční funkci a plodnost byly pozorovány v toxikologických studiích opakované dávky u potkanů ​​a psů a studie mužské plodnosti u potkanů. Ve studiích toxikologie opakované dávky nálezy související s Palbociclibem v testině epididymis prostatu a semenné váčce při ≥ 30 mg/kg/den u potkanů ​​a ≥ 0,2 mg/kg/den u psů zahrnovaly sníženou atrofii hmotnosti orgánů nebo degeneraci intratubulární buněčné debris. Částečná reverzibilita účinků reprodukčních orgánů pro samce byla pozorována u potkana a psa po 4- a 12týdenním období dávkování. Tyto dávky u potkanů ​​a psů vedly přibližně ≥ 10 a 0,1krát expozice [AUC] u lidí v doporučené dávce. Ve studii plodnosti a raného embryonálního vývoje u mužských potkanů ​​Palbociclib nezpůsobil žádné účinky na páření, ale vedl k mírnému poklesu plodnosti ve spojení s nižší pohyblivostí a hustotou spermií při 100 mg/kg/den s předpokládanou expozičními hladinami [AUC] 20násobné expozice u lidí při doporučené dávce.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě zjištění ze studií na zvířatech a jejím mechanismu účinku může Ibrance způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě [viz Klinická farmakologie ]. There are no available data in pregnant women to infnebom the drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of palbociclib to pregnant rats a rabbits during neboganogenesis resulted in embryo-fetal toxicity at maternal exposures that were ≥4 times the human clinical exposure based on AUC (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2%-4% a 15%-20%.

Data

Údaje o zvířatech

Ve studii plodnosti a raného embryonálního vývoje u ženských potkanů ​​byl dalbociclib podáván ústně po dobu 15 dnů před pářením až do 7. den těhotenství, které nezpůsobily embryovou toxicitu v dávkách až do 300 mg/kg/den s mateřským systémovým expozicí přibližně 4násobek expozice člověka (AUC) (AUC) při doporučené dávce.

Ve studiích vývoje embryo-fetálního vývoje u potkanů ​​a králíků těhotná zvířata dostávala perorální dávky Palbociclibu až do 300 mg/kg/den a 20 mg/kg/den během období organogeneze. Toxická dávka matky 300 mg/kg/den byla fetotoxická u potkanů, což vedlo ke snížení tělesné hmotnosti plodu. Při dávkách ≥ 100 mg/kg/den u potkanů ​​došlo ke zvýšenému výskytu kosterní změny (zvýšený výskyt žebra přítomného na sedmém děložním obratle). Při mateřské toxické dávce 20 mg/kg/den u králíků došlo ke zvýšenému výskytu kosterních variací, včetně malých falangů na přední straně. Při 300 mg/kg/den u potkanů ​​a 20 mg/kg/den u králíků byly mateřské systémové expozice přibližně 4 a 9násobek expozice člověka (AUC) v doporučené dávce.

Bylo popsáno, že myši s dvojitým knockoutem CDK4/6 umírají v pozdních stádiích vývoje plodu (den těhotenství 14,5 do narození) v důsledku těžké anémie. Data myši knockout však nemusí být prediktivní účinky u lidí v důsledku rozdílů ve stupni cílové inhibice.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Palbociclibu v lidském mléce, jeho účinky na produkci mléka nebo kojené dítě. Vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojených kojenců z Ibrance doporučuje kojím, aby ne košil během léčby ibrance a po dobu 3 týdnů po poslední dávce.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Těhotenství Testing

Na základě studií na zvířatech může Ibrance způsobit poškození plodu při podání těhotné ženy [viz Těhotenství ]. Ženy of reproductive potential should have a pregnancy test prinebo to starting treatment with Ibrance.

Antikoncepce

Ženy

Ibrance can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Těhotenství ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Ibrance a fnebo at least 3 weeks after the last dávka.

Muži

Kvůli potenciálu pro genotoxicitu radí pacientům s mužskými partnery s partnery reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby ibrance a po dobu 3 měsíců po poslední dávce [viz viz Neklinická toxikologie ].

Neplodnost

Muži

Na základě studií na zvířatech může Ibrance narušit plodnost u mužů reprodukčního potenciálu [viz Neklinická toxikologie ].

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost ibrance u pediatrických pacientů nebyla studována.

Altered glucose metabolism (glycosuria hyperglycemia decreased insulin) associated with changes in the pancreas (islet cell vacuolation) eye (cataracts lens degeneration) kidney (tubule vacuolation chronic progressive nephropathy) and adipose tissue (atrophy) were identified in a 27 week repeat-dose toxicology study in rats that were immature at the beginning of the studies and were Nejvíce převládající u mužů při perorálních dávkách Palbociclib ≥ 30 mg/kg/den (přibližně 11krát větší expozice dospělých [AUC] v doporučené dávce). Některá z těchto zjištění (vakuolace glykosurie/hyperglykémie pankreatických ostrůvků a vakuolace tubulu v ledvinách) byla přítomna s nižším výskytem a závažností v 15týdenní opakované dávce toxikologické studie u nezralých potkanů. Změněný metabolismus glukózy nebo související změny v ledvinách pankreatu a tukové tkáně nebyly identifikovány v 27týdenní studii toxikologické dávky u potkanů, které byly zralé na začátku studie a u psů v opakované dávce toxikologické studie do 39 týdnů.

U potkanů ​​byla pozorována toxicita u zubů nezávislých na změněném metabolismu glukózy. Podávání 100 mg/kg palbociclibu po dobu 27 týdnů (přibližně 15krát vyšší expozice člověka [AUC] v doporučené dávce) vedlo k abnormalitám u rostoucích infizorových zubů (zbarvená degenerace ameloblastů/nekróza mononukleární buňky). U mladistvých zvířat nebyla hodnocena jiná toxicita potenciálních obav pro pediatrické pacienty.

Geriatrické použití

Ze 444 pacientů, kteří dostávali Ibrance u Paloma-2 181 pacientů (41%), bylo ≥ 65 let a 48 pacientů (11%) bylo ve věku ≥ 75 let. Z 347 pacientů, kteří dostávali Ibrance u Paloma-3 86 pacientů (25%), byli ve věku ≥ 65 let a 27 pacientů (8%) bylo ve věku ≥ 75 let. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti ibrance.

Poškození jater

No dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B). For patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) the recommended dose of IBRANCE is 75 mg once daily for 21 consecutive days followed by 7 days off treatment to comprise a complete cycle of 28 days [see Dávkování a podávání ]. Na základě a pharmacokinetic trial in subjects with varying degrees of hepatic function the palbociclib unbound exposure (unbound AUCINF) decreased by 17% in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) a zvýšené by 34% a 77% in subjects with moderate (Child-Pugh class B) a severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment respectively relative to subjects with nnebomal hepatic function. Peak palbociclib unbound exposure (unbound Cmax) zvýšené by 7% 38% a 72% fnebo mild moderate a severe hepatic impairment respectively relative to subjects with nnebomal hepatic function [see Klinická farmakologie ].

Zkontrolujte úplné informace o předepisování pro inhibitor nebo aromatázy nebo fulvestrant pro modifikace dávky související s poškozením jater.

Poškození ledvin

U pacientů s mírným středním nebo závažným poškozením ledvin (CRCL> 15 ml/min) není nutná úprava dávky. Na základě farmakokinetické studie u subjektů s různým stupněm funkce ledvin se celková expozice Palbociclib (AUCINF) zvýšila o 39% 42% a 31% s mírným (60 ml/min ≤ CRCL ≤ CRCL <90 mL/min) moderate (30 mL/min ≤ CrCl <60 mL/min) a severe (CrCl <30 mL/min) renal impairment respectively relative to subjects with nnebomal renal function. Peak palbociclib exposure (Cmax) zvýšené by 17% 12% a 15% fnebo mild moderate a severe renal impairment respectively relative to subjects with nnebomal renal function. The pharmacokinetics of palbociclib have not been studied in patients requiring hemodialysis [see Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro ibrance

Žádné informace

Kontraindikace pro Ibrance

Žádný.

Klinická farmakologie fnebo Ibrance

Mechanismus působení

Palbociclib je inhibitor cyklin-dependentních kináz (CDK) 4 a 6. Cyklin D1 a CDK4/6 jsou po proudu od signálních drah, které vedou k buněčné proliferaci. In vitro Palbociclib snížil buněčnou proliferaci buněčných buněčných linií rakoviny prsu s estrogenovým receptorem (ER) blokováním progrese buňky z G1 do S fáze buněčného cyklu. Léčba buněčných linií rakoviny prsu kombinací Palbociclibu a antiestrogenů vede ke snížení fosforylace proteinu retinoblastomu (RB), což vede ke snížení exprese a signalizace E2F a zvýšené zastavení růstu ve srovnání s léčbou samotným léčivem. In vitro Léčba buněčných linií rakoviny prsu s er-pozitivním s kombinací Palbociclibu a antiestrogenů vedla ke zvýšenému stárnutí buněk ve srovnání s každým samotným léčivem, které bylo udržováno až 6 dní po odstranění palbociclibu a byla větší, pokud pokračovala léčba antiestrogenu. Nadarmo Studie využívající pacientově odvozené z modelu xenoštěpové rakoviny prsu pocházející z ER prokázaly, že kombinace palbociclibu a letrozolu zvýšila inhibici fosforylace RB po proudu a růstu nádoru ve srovnání s každým samotným léčivem.

Maximální dávka Lyriky pro neuropatii

Mononukleární buňky lidské kostní dřeně ošetřené Palbociclibem v přítomnosti nebo nepřítomnosti antiestrogenu in vitro po stažení Palbociclib se nestalo senescentní a obnovilo se proliferaci.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Účinek Palbociclibu na QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTC) byl vyhodnocen pomocí časově odpovídajících elektrokardiogramů (EKG) hodnotících se změnu z výchozí hodnoty a odpovídající farmakokinetická data u 77 pacientů s rakovinou prsu. Palbociclib neměl velký účinek na QTC (tj.> 20 ms) při 125 mg jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, následovaným 7 dny volna, aby obsahoval úplný cyklus 28 dní.

Farmakokinetika

Farmakokinetika (PK) Palbociclibu byla charakterizována u pacientů se solidními nádory včetně pokročilého karcinomu prsu a zdravých subjektů.

Vstřebávání

Průměrná maximální pozorovaná koncentrace (CMAX) Palbociclibu je obecně pozorována mezi 6 až 12 hodinami (čas k dosažení maximální koncentrace TMAX) po perorálním podání. Průměrná absolutní biologická dostupnost ibrance po perorální dávce 125 mg je 46%. V rozmezí dávkování 25 mg až 225 mg se AUC a CMAX proporčně zvýšily s dávkou obecně. Stabilní stav byl dosažen do 8 dnů po opakování jednou denně dávkování. S opakovaným jednou denně podáváním Palbociclib akumuloval se mediánem akumulačního poměru 2,4 (rozmezí 1,5 až 4,2).

Efekt potravy

Absorpce a expozice Palbociclibu byla velmi nízká u přibližně 13% populace za podmínek nalačno. Příjem potravin zvýšil expozici Palbociclibu v této malé podskupině populace, ale nezměnil expozici Palbociclibu ve zbytku populace do klinicky relevantního rozsahu. Proto příjem potravy snížil variabilitu intersubjektu expozice Palbociclib, která podporuje podávání ibrance s potravinami. Ve srovnání s ibrancem podávanou za podmínek přes noc se průměrná plocha populace pod křivkou koncentrace času od nuly do nekonečna (AUCInf) a CMAX Palbociclibu se zvýšila o 21% a 38%, pokud se podává s vysokým obsahem s vysokým obsahem kalorií (přibližně 800 až 1000 kalorií s 150 250 a 500 a 500 a 500 kalorií z proteinu a Fat Reswars o 12% a 27%) Nízkotučné nízkokalorické potraviny (přibližně 400 až 500 kalorií s 120 250 a 28 až 35 kalorií z proteinu uhlohydrátu a tuku) a o 13% a 24%, respektive 24%, když mírné tukové standardní kalorické potraviny (přibližně 500 až 700 kalorií s 75 až 350 a 175 a 175 a 2 a 2 hodinami) a po 2 hodinách) a po 2 hodinách) a po 2 hodinách) a po 2 hodinách) a po 2 hodinách) a po 2 hodinách) a po 2 hodinách) a po 2 hodinách) a po 2 hodinách a 2. Dávkování Ibrance.

Rozdělení

Vazba Palbociclibu na lidské plazmatické proteiny in vitro byl přibližně 85% bez závislosti na koncentraci v rozmezí koncentrace 500 ng/ml až 5000 ng/ml. Průměrná frakce nevázaná (Fu) Palbociclibu v lidské plazmě nadarmo zvýšené incrementally with wnebosening hepatic function. There was no obvious trend in the mean palbociclib fu in human plasma nadarmo se zhoršující se funkcí ledvin. Geometrický průměrný distribuční objem (VZ/F) byl 2583 l s variačním koeficientem (CV) 26%.

Metabolismus

In vitro a nadarmo Studie naznačily, že Palbociclib podléhá jaternímu metabolismu u lidí. Po ústním podávání jediné 125 mg dávky [ ¹⁴ C] Palbociclib pro lidi Primární metabolické dráhy pro palbociclib zahrnovaly oxidaci a sulfonaci acylací a glukuronidací přispívající jako menší cesty. Palbociclib byl hlavní cirkulující entitou odvozenou od léčiva v plazmě (23%). Hlavním cirkulujícím metabolit byl glukuronidový konjugát Palbociclibu, ačkoliv představoval pouze 1,5% podávané dávky v exkredu. Palbociclib byl rozsáhle metabolizován s nezměněnými drogami, které představovalo 2,3% a 6,9% radioaktivity ve stolici a moči. Ve výkalech byl konjugát kyseliny sulfamové Palbociclibu hlavním složkou souvisejícím s léčivem 26% podávané dávky. In vitro Studie s lidskými hepatocyty jaterními cytosolickými a S9 frakcemi a rekombinantními sultovými enzymy naznačují, že CYP3A a SULT2A1 jsou zapojeny hlavně do metabolismu Palbociclibu.

Odstranění

Geometrická střední průměrná ústní clearance (CL/F) Palbociclibu byla 63,1 l/h (29% CV) a průměrná (± standardní odchylka) plazmatická eliminace poločas byla 29 (± 5) hodin u pacientů s pokročilým karcinomem prsu. U 6 zdravých mužů podřízených jedinou perorální dávkou [ ¹⁴ C] Palbociclib Medián 91,6% z celkové podávané radioaktivní dávky byl získán za 15 dní; FECES (NULL,1% dávky) byla hlavní cestou vylučování s 17,5% dávky získané v moči. Většina materiálu byla vylučována jako metabolity.

Konkrétní populace

Věk pohlaví a tělesné hmotnosti

Na základě populační farmakokinetické analýzy u 183 pacientů s rakovinou (50 mužů a 133 pacientů se věk od 22 do 89 let a tělesné hmotnosti rozmezí od 37,9 do 123 kg) pohlaví nemělo žádný účinek na expozici palbociclibu a věku a tělesné hmotnosti nemělo klinicky důležitý účinek na expozici Palbociclibu.

Dětská populace

Farmakokinetika of Ibrance have not been evaluated in patients <18 years of age.

Poškození jater

Data from a pharmacokinetic trial in subjects with varying degrees of hepatic impairment indicate that palbociclib unbound AUCINF decreased 17% in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) and increased by 34% and 77% in subjects with moderate (Child-Pugh class B) and severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment respectively relative to subjects with normal hepatic function. Palbociclib unbound Cmax increased by 7% 38% and 72% for mild moderate and severe hepatic impairment respectively relative to subjects with normal hepatic function. In addition based on a population pharmacokinetic analysis that included 183 patients where 40 patients had mild hepatic impairment based on National Cancer Institute (NCI) classification (total bilirubin ≤ ULN and AST > ULN or total bilirubin > 1.0 to 1.5 × ULN and any AST) mild hepatic impairment had no effect on the exposure of palbociclib further supporting the findings from the dedicated hepatic impairment study.

Poškození ledvin

Data from a pharmacokinetic trial in subjects with varying degrees of renal impairment indicate that palbociclib AUCINF zvýšené by 39% 42% a 31% with mild (60 mL/min ≤ CrCl <90 mL/min) moderate (30 mL/min ≤ CrCl <60 mL/min) a severe (CrCl <30 mL/min) renal impairment respectively relative to subjects with nnebomal renal function. Peak palbociclib exposure (Cmax) zvýšené by 17% 12% a 15% fnebo mild moderate a severe renal impairment respectively relative to subjects with nnebomal renal function. In addition based on a population pharmacokinetic analysis that included 183 patients where 73 patients had mild renal impairment a 29 patients had moderate renal impairment mild a moderate renal impairment had no effect on the exposure of palbociclib. The pharmacokinetics of palbociclib have not been studied in patients requiring hemodialysis.

Lékové interakce

In vitro Data ukazují, že enzym CYP3A a SULT SULT2A1 se podílí hlavně do metabolismu Palbociclibu. Palbociclib je slabý časově závislý inhibitor CYP3A po denním dávkování 125 mg do ustáleného stavu u lidí. In vitro Palbociclib není inhibitorem CYP1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 a 2D6 a není induktorem CYP1A2 2C8 a 3A4 v klinicky relevantních koncentracích.

Inhibitory CYP3A

Data from a drug interaction trial in healthy subjects (N=12) indicate that coadministration of multiple 200 mg daily doses of itraconazole with a single 125 mg Ibrance dose zvýšené palbociclib AUCINF a the Cmax by approximately 87% a 34% respectively relative to a single 125 mg Ibrance dose given alone [see Lékové interakce ].

Induktory CYP3A

Data from a drug interaction trial in healthy subjects (N=15) indicate that coadministration of multiple 600 mg daily doses of rifampin a strong CYP3A inducer with a single 125 mg Ibrance dose decreased palbociclib AUCINF a Cmax by 85% a 70% respectively relative to a single 125 mg Ibrance dose given alone. Data from a drug interaction trial in healthy subjects (N=14) indicate that coadministration of multiple 400 mg daily doses of modafinil a moderate CYP3A inducer with a single 125 mg Ibrance dose decreased palbociclib AUCINF a Cmax by 32% a 11% respectively relative to a single 125 mg Ibrance dose given alone [see Lékové interakce ].

Substráty CYP3A

Palbociclib je slabý časově závislý inhibitor CYP3A po denním dávkování 125 mg do ustáleného stavu u lidí. Ve studii interakce léčiva u zdravých subjektů (n = 26) souběžné podávání midazolamu s více dávkami ibrance zvýšilo midazolam aucinf a hodnoty CMAX o 61% a 37% ve srovnání s podáváním samotného midazolamu [viz viz [viz [viz [viz [viz [viz Lékové interakce ].

Léky na zvýšení žaludku

Ve studii interakce s léčivem u zdravých subjektů souběžně podává jedinou 125 mg dávku ibrance s více dávkami inhibitoru protonové pumpy (PPI) rabeprazolu za podmínek Fedu, která byla ve srovnání s jedinou dálou IBRANCE s omezeným dopadem (13% snížení) (13% pokles) (13% snížení). Vzhledem k sníženému účinku na žaludeční pH antagonistů H2-receptoru a lokálních antacidů ve srovnání s PPI se očekává, že účinek těchto tříd látek snižujících kyseliny na expozici Palbociclibu za podmínek FED bude minimální. Za podmínek FED neexistuje klinicky relevantní účinek PPIS H2-receptorových antagonistů nebo místních antacid na expozici Palbociclibu. V další studii zdravého subjektu se kopoutají souhrnné dávce ibrance s více dávkami PPI rabeprazolu za podmínek na hlavě na hlavně snižovaly Palbociclib Aucinf a CMAX o 62% a 80% ve srovnání s jedinou dávkou ibrance samostatně.

Vliv Palbociclibu na transportéry

In vitro Hodnocení naznačila, že Palbociclib má nízký potenciál inhibovat aktivity transportérů léčiva Organic Anion Transportér (OAT) 1 OAT3 Organic Cation Transporter (OCT) 2 a organický aniontový transport polypeptidu (OATP) 1B1 OATP1B3 při klinicky relevantní koncentraci. In vitro Palbociclib má potenciál inhibovat OCT1 v klinicky relevantních koncentracích a také potenciál inhibovat P-glykoprotein (P-GP) nebo protein rezistence na rakovinu prsu (BCRP) v gastrointestinálním traktu při navrhované dávce.

Vliv transportérů na Palbociclib

Na základě in vitro DATA P-GP a BCRP zprostředkovaný transport pravděpodobně neovlivní rozsah orální absorpce Palbociclibu v terapeutických dávkách.

Klinické studie

Paloma-2: Ibrance plus letrozole

Pacienti s ER-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu pro počáteční endokrinní terapii

Paloma-2 byla mezinárodní randomizovaná dvojitě slepá paralelní skupina multicentrická studie Ibrance plus letrozol versus placebo plus letrozol prováděné u postmenopauzálních žen s ER-pozitivním HER2-negativním pokročilým rakovinou prsu, která nedostávala předchozí systémovou léčbu pro jejich pokročilé onemocnění. Celkem 666 pacientů bylo randomizováno 2: 1 na Ibrance plus letrozol nebo placebo plus letrozol.

Randomizace byla stratifikována místem onemocnění (viscerální versus viscerální) interval bez onemocnění (de novo metastatický versus ≤ 12 měsíců od konce adjuvantní léčby k recidivě onemocnění versus> 12 měsíců od konce adjuvantní léčby k recidivě onemocnění) a povahou předchozích (Neo) adjuvantních terapií). Ibrance byla podávána perorálně v dávce 125 mg denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů následovaná 7 dny volna. Pacienti dostávali studijní léčbu až do symptomatického zhoršení progrese objektivního onemocnění Nepřijatelná toxicita Úmrtí nebo stažení souhlasu, podle toho, co došlo jako první. Hlavním výsledkem účinnosti studie bylo přežití progrese bez progrese (PFS) hodnoceno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST). Další míra výsledku účinnosti byla potvrzena celková míra odezvy (ORR), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem podle verze RECIST 1.1 a celkového přežití (OS).

Pacienti zapsaní do této studie měli střední věk 62 let (rozmezí 28 až 89). Většina pacientů byla bílá (78%) a většina pacientů měla výkonnostní status východy (ECOG) (PS) ve východní kooperativní kooperativní onkologické skupině (PS) 0 nebo 1 (98%). Čtyřicet osm procent pacientů dostalo chemoterapii a 56% dostalo antihormonální terapii v neoadjuvantním nebo adjuvantním prostředí před jejich diagnózou pokročilého karcinomu prsu. Třicet sedm procent pacientů nemělo předchozí systémovou terapii v neoadjuvantním nebo adjuvantním prostředí. Většina pacientů (97%) měla metastatické onemocnění. Dvacet tři procent pacientů mělo onemocnění pouze kostí a 49% pacientů mělo viscerální onemocnění.

Hlavní výsledky účinnosti z Paloma-2 jsou shrnuty v tabulce 10 a na obrázku 1. Konzistentní výsledky byly pozorovány napříč podskupinami pacientů bez onemocnění intervalu (DFI) onemocnění a předchozí terapii. Léčebný účinek kombinace na PFS byl také podporován nezávislým přezkumem rentgenových snímků. Na základě předem specifikované konečné analýzy OS provedené po 435 událostech OS nebyl statisticky významný.

Tabulka 10. Výsledky účinnosti-Paloma-2

Obrázek 1. Kaplan-Meierova graf přežití bez progrese-Paloma-2 (Populace hodnocení vyšetřovatele na léčbu)

Let = letrozole; Pal = Palbociclib; PBO = placebo.

Paloma-3: Ibrance plus fulvestrant

Pacienti s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří měli progresi onemocnění na předchozí adjuvans nebo po ní nebo po něm

Paloma-3 byla mezinárodní randomizovaná dvojitě slepá paralelní skupina multicentrická studie ibrance plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant prováděná u žen s HR-pozitivním HER2-negativním pokročilým rakovinou prsu bez ohledu na jejich menopauzální status, jejíž onemocnění postupovalo po předchozí endokrinní terapii. Celkem 521 před/postmenopauzálních žen bylo randomizováno 2: 1 na Ibrance plus fulvestrant nebo placebo plus fulvestrant a stratifikováno zdokumentovanou citlivostí na předchozí hormonální terapii menopauzální stav při vstupu studie (před/peri versus postmenopausa). Ibrance byla podávána perorálně v dávce 125 mg denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů následovaná 7 dny volna. Před/perimenopauzální ženy byly zapsány do studie a obdržely agonista LHRH Goserelin po dobu nejméně 4 týdnů před a po dobu trvání Paloma-3. Pacienti nadále dostávali přidělenou léčbu až do objektivního progrese onemocnění Symptomatické zhoršení Nepřijatelné toxicity Úmrtí nebo stažení souhlasu, k čemuž došlo jako první. Hlavním výsledkem účinnosti studie byly PFS hodnocené vyšetřovatelem hodnocené podle RECIST 1.1.

Pacienti zapsaní do této studie měli střední věk 57 let (rozmezí 29 až 88). Většina pacientů ve studii byla bílá (74%) Všichni pacienti měli ECOG PS 0 nebo 1 a 80% byli postmenopauzální. Všichni pacienti dostali předchozí systémovou terapii a 75% pacientů dostalo předchozí chemoterapeutický režim. Dvacet pět procent pacientů nedostalo žádnou předchozí terapii v metastatickém onemocnění 60% mělo viscerální metastázy a 23% mělo onemocnění pouze kostí.

Výsledky PFS a konečného operačního systému z Paloma-3 hodnocených vyšetřovatelem jsou shrnuty v tabulce 11. Příslušné grafy Kaplan-Meier jsou uvedeny na obrázcích 2 a 3. Konzistentní výsledky PFS byly pozorovány napříč podskupinami pacientů s citlivostí na místo onemocnění na předchozí hormonální terapii a menopauzální stav. Po střední době sledování 45 měsíců nebyly konečné výsledky OS statisticky významné.

Tabulka 11. Výsledky účinnosti-Paloma-3

Obrázek 2. Kaplan-Meierova graf přežití bez progrese-Paloma-3 (Populace hodnocení vyšetřovatele na léčbu))

Ful = fulvestrant; Pal = Palbociclib; PBO = placebo.

Obrázek 3. Kaplan-Meierova graf celkového přežití (populace záměru)-Paloma-3

Ful = fulvestrant; Pal = Palbociclib; PBO = placebo.

Inavo120: Ibrance plus inavolisib a fulvestrant

Dospělí s Pik3ca -Mutovaný HR-pozitivní HER2-negativní lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu, jehož onemocnění postupovalo během nebo do 12 měsíců nebo do 12 měsíců po dokončení adjuvantní endokrinní terapie a které nedostaly předchozí systémovou terapii pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění

Inavo120 (NCT04191499) byla randomizovaná (1: 1) dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie hodnotící účinnost inavolisibu v kombinaci s ibrance a fulvestrant u dospělých pacientů s endokrinním rezistentním Pik3ca -Mutovaný HR-pozitivní HER2-negativní (definovaný jako IHC 0 nebo 1 nebo IHC 2 /ISH-) lokálně pokročilý nebo metastatický rakovina prsu, jehož onemocnění postupovalo během 12 měsíců nebo do 12 měsíců od dokončení adjuvantní endokrinní terapie a která nedostávala předchozí systémovou terapii pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění. Randomizace byla stratifikována přítomností viscerálního onemocnění (ano nebo ne) endokrinní rezistence (primární nebo sekundární) a geografické oblasti (jiná ze Severní Ameriky/západní Evropy).

Primární endokrinní rezistence byla definována jako relaps, zatímco během prvních 2 let adjuvantní endokrinní terapie (ET) a sekundární endokrinní rezistence byla definována jako relaps, zatímco na adjuvantní ET po alespoň 2 letech nebo relaps do 12 měsíců od dokončení adjuvantní ET.

Pacienti byli povinni mít HbA1c <6% a fasting blood glucose <126 mg/dL. The study excluded patients with Type 1 Diabetes mellitus nebo diabetes mellitus 2. typu vyžadující probíhající antihyperglykemickou léčbu na začátku studijní léčby.

Pik3ca Stav mutace byl prospektivně stanoven v centrální laboratoři pomocí nadace ^® Test kapaliny CDX na cirkulující DNA tumorové DNA odvozené od plazmy (CTDNA) nebo v místních laboratořích pomocí různých validovaných polymerázových řetězových reakcí (PCR) nebo sekvenování nové generace (NGS) na nádorovou tkáň nebo plazmě. Všichni pacienti byli povinni poskytnout jak čerstvě shromážděný vzorek krve před léčbou, tak vzorek nádorové tkáně pro centrální vyhodnocení a stanovení Pik3ca Stav mutace.

Pacienti dostávali buď inavolisib 9 mg (n = 161) nebo placebo (n = 164) orálně denně v kombinaci s Ibrance 125 mg orálně jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů následovaný 7 dny volna, aby obsahoval cyklus 28 dní a fulvesting 500 mg podával intramuskulárního cyklu 1 dní 1 a 15 a poté 1 a 1 a poté 1 28-denní cyklus. Pacienti dostávali léčbu až do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Kromě toho všechny pre/perimenopauzální ženy a muži obdrželi agonisty LHRH během terapie.

Základní demografické a nemoci byly: střední věk 54 let (rozmezí: 27 až 79 let); 98% ženy, z nichž 39% bylo před/perimenopauzální; 59% bílé 38% asijských 2,5% neznámé 0,6% černé nebo africký Američan; 6% hispánský nebo latino; a ECOG PS 0 (63%) nebo 1 (36%). Inhibitory tamoxifenu (57%) a aromatázy (50%) byly nejčastěji používanými adjuvantními endokrinními terapiemi. Šedesát čtyři procent pacientů bylo považováno za sekundární endokrinní rezistenci. Osmdesát tři procent pacientů obdrželo předchozí chemoterapie (v Neo/Adjuvantním prostředí) a 1,2% pacientů bylo léčeno inhibitorem CDK4/6.

Hlavním měřítkem výsledku účinnosti bylo vyšetřovatel (Inv)-posílený PFS na RECIST verze 1.1. Mezi další měření výsledku účinnosti patřila OS-ASSESSED ORR a INV-hodnocená doba odezvy (DOR).

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 12 a na obrázku 4. Výsledky PFS hodnocené INV byly podpořeny konzistentními výsledky z posouzení zaslepeného nezávislého centrálního přehledu (BICR). V době analýzy PFS nebyla data OS zralá s 30% úmrtími v celkové populaci.

Tabulka 12. Účinnost má za následek u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu v Inavo120

Obrázek 4. Kaplan-Meierova křivka pro přežití bez progrese v Inavo120

Informace o pacientovi pro ibrance

Ibrance ^®
(Oční brans)
(Palbociclib) tobolky

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Ibrance?

Ibrance may cause serious side effects včetně:

Nízký počet bílých krvinek (neutropenie). Nízký počet bílých krvinek je velmi běžný při užívání Ibrance a může způsobit vážné infekce, které mohou vést k smrti. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl zkontrolovat počet bílých krvinek před a během léčby.

Pokud se vyvinete nízký počet bílých krvinek během léčby ibrancem, váš poskytovatel zdravotní péče může zastavit, že vaše léčba snižuje vaši dávku nebo vám může říct, abyste čekali na zahájení léčebného cyklu. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte známky a příznaky nízkého počtu bílých krvinek nebo infekcí, jako je horečka a zimnice.

Problémy s plicemi (pneumonitida). Ibrance may cause severe nebo life-threatening inflammation of the lungs during treatment that can lead to death. Tell your healthcare provider right away if you have any new nebo wnebosening symptoms včetně:

• bolest na hrudi
• kašel s hlenem nebo bez něj
• potíže s dýcháním nebo dušností

Váš poskytovatel zdravotní péče může úplně přerušit nebo zastavit léčbu Ibrance, pokud jsou vaše příznaky závažné.

Vidíte, jaké jsou možné vedlejší účinky Ibrance? Další informace o vedlejších účincích.

Co je Ibrance?

rapaflo vs flomax pro ledvinové kameny

Ibrance is a prescription medicine used:

U dospělých k léčbě hormonálního receptoru (HR)-pozitivního lidského epidermálního růstového faktoru receptoru 2 (HER2)-negativní rakovina prsu, která se šířila do jiných částí těla (metastatického) v kombinaci s:

• inhibitor aromatázy jako první hormonální terapie nebo
• Fulvestrant u lidí s progresí onemocnění po hormonální terapii.

U dospělých s hormonálním receptorem (HR)-pozitivním lidským epidermálním růstovým faktorem receptorem 2 (HER2)-negativní a s abnormální fosfatidylinositol-3-kinázou katalytickou alfa (alfa (alfa ( Pik3ca ) genové rakoviny prsu, která se rozšířila do blízké tkáně nebo lymfatických uzlin (lokálně pokročilých) nebo do jiných částí těla (metastatického) v kombinaci s:

• Inavolisib a fulvestrant u lidí s progresí onemocnění během nebo po adjuvantní hormonální terapii.

Není známo, zda je Ibrance bezpečná a efektivní u dětí.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než vezmeme Ibrance?

Než vezmete Ibrance, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně toho, zda: • Máte horečku nebo jiné příznaky nebo příznaky infekce.

• mít problémy s játry nebo ledvinami.
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy.
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Ibrance může poškodit vaše nenarozené dítě.
  • Ženy kteří jsou schopni otěhotnět, by měli používat účinnou antikoncepci během léčby a nejméně 3 týdny po poslední dávce ibrance. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může požádat, abyste před zahájením léčby Ibrance provedli těhotenský test.
  • Muži U ženských partnerů, které mohou otěhotnět, by měly během léčby s Ibrance používat účinnou antikoncepci po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce Ibrance.
  • Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o metodách antikoncepce, které mohou být pro vás během této doby správné.
  • Pokud otěhotníte nebo si myslíte, že jste těhotná, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče ihned.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Ibrance prochází do mateřského mléka. Během léčby ibrancem a 3 týdny po poslední dávce ne kojíte.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně Předpis a volně prodejné léky vitamíny a bylinné doplňky. Ibrance a další léky mohou navzájem ovlivnit vedlejší účinky.

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, když získáte nový lék.

Jak mám vzít Ibrance?

• Vezměte Ibrance přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče.
• Vezměte Ibrance s jídlem.
• Ibrance should be taken at about the same time each day.
• Polykání kapsle Ibrance celé. Než je polykáte, nehromňujte a neotevřete tobolky Ibrance.
• Neberejte žádné kapsle Ibrance, které jsou rozbité prasklé nebo vypadají poškozeně.
• Vyvarujte se produktů grapefruitu a grapefruitu během léčby ibrance. Grapefruit může zvýšit množství ibrance ve vaší krvi.
• Neměňte svou dávku ani nepřestávejte brát Ibrance, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Pokud vám chybí dávka ibrance nebo zvracení po přijetí dávky ibrance, v ten den neberte jinou dávku.
• Vezměte si další dávku v pravidelném čase.
• Když se Ibrance používá v kombinaci s inavolisibem a fulvestrant nebo inhibitorem aromatázy, také si přečtěte informace o pacientovi pro předepsané produkty.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Ibrance?

Ibrance may cause serious side effects. See Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Ibrance?

Nejběžnější vedlejší účinky Ibrance při použití buď u letrozole nebo fulvestrant zahrnuje:

• Nízký počet červených krvinek a nízký počet krevních destiček je běžný s ibrancem. Okamžitě zavolejte poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby vyvinete některý z těchto příznaků:
  • závrať
  • krvácení nebo modřiny snadněji
  • dušnost
  • slabost
  • krvácení z nosus
• infekce (viz, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Ibrance?)
• únava
• průjem
• Ředění vlasů nebo vypadávání vlasů
• nevolnost
• bolestivá ústa
• abnnebomalities in liver blood tests
• zvýšené blood creatinine

Nejběžnější vedlejší účinky of Ibrance when used in combination with inavolisib plus fulvestrant include:

• vysoká hladina cukru v krvi úrovně vedoucí k nadměrné žízeň a močení
• bolestivá ústa
• průjem
• Snížený počet bílých krvinek se počítá červené krvinky a počet krevních destiček
• Snížené hladiny krve sodíku a hořčíku vápníku draselného a hořčíku
• zvýšené creatine blood levels
• únava
• abnnebomalities in liver blood tests
• nevolnost
• vyrážka
• Ztráta chuti k jídlu
• Infekce covid-19
• bolest hlavy

Ibrance may cause fertility problems in males. This may affect your ability to father a child. Talk to your healthcare provider about family planning options befneboe starting Ibrance if this is a concern fnebo you.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat ibrance?

• Uložte Ibrance při 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).

Udržujte ibrance a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Ibrance

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Ibrance pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte ibrance jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o více informací o Ibrance, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v Ibrance?

Aktivní složka: Palbociclib

Neaktivní složky: Mikrokrystalická celulóza laktóza monohydrát sodný škrob glykolát koloidní křemíkový oxid oxid stearát a skořápky tvrdé želatinové kapsle.

Světle oranžová oranžová oranžová/karamel a karamelové neprůhledné skořápky karamelu obsahují: želatinový oxid železa žlutým oxidem železa a oxid titaničitý.

Tiskový inkoust obsahuje: oxid shellac titaničitý amonný hydroxid propylenglykol a simethicon.

Označování tohoto produktu mohlo být aktualizováno. Nejnovější informace o předepisování naleznete na adrese www.pfizer.com.

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.