Niacor

Popis pro niacor

Kyselina niacin nebo nikotinová A vodou rozpustný B-komplexní vitamin a antihyperlipidemické činidlo je 3-pyridinekarboxylová kyselina. Je to bílý krystalický prášek střídmě rozpustný ve vodě. Má následující strukturální vzorec:

MW 123.11 ₆ H ₅ ŽÁDNÝ ₂

Každý tablet Niacor® (niacin tablety) pro perorální podání obsahuje 500 mg kyseliny nikotinové. Kromě toho každá tableta obsahuje následující neaktivní složky: Croscarmellose sodný hydrogenovaný rostlinný olej stearátu a mikrokrystalické celulózy.

Použití pro niacor

1. Terapie činidly měnící se lipidy by měla být u osob s výrazně zvýšeným rizikem aterosklerotického vaskulárního onemocnění v důsledku hypercholesterolémie pouze jednou složkou intervence rizikového faktoru. Samotná kyselina nikotinová nebo v kombinaci s vazebnou pryskyřicí pro žlučovou kyselinu je označena jako doplněk k stravě pro snížení zvýšeného celkového a LDL hladiny cholesterolu u pacientů s primární hypercholesterolémií (typy IIA a IIB) ^† Když byla reakce na stravu omezenou v nasyceném tuku a cholesterolu a jiných nefarmakologických opatřeních samo o sobě nedostatečná (viz také pokyny pro léčbu NCEP ⁶ ). Před zahájením terapie sekundárními příčinami hypercholesterolémie sekundárních příčin kyseliny nikotinové (např. Špatně kontrolované diabetes mellitus hypotyreózy Nefrotický syndrom Dysproteinemie obstrukční onemocnění jater a alkoholismus) by se měly vyloučit a lipidový profil pro profil měření celkového cholestesterolu a triglyceridů) a triglyceridy lipidů.
2. Kyselina nikotinová je také označena jako doplňková terapie pro léčbu dospělých pacientů s velmi vysokou hladinou triglyceridů v séru (typy IV a V hyperlipidemie)) ^† kteří představují riziko pankreatitidy a kteří přiměřeně nereagují na rozhodné dietní úsilí o jejich kontrolu. Tito pacienti mají obvykle hladiny triglyceridů v séru nad 2000 mg/dl a mají zvýšení VLDL cholesterolu a také chylomikrony nalačno (hyperlipidemie typu V) †. Subjekty, které trvale mají celkové triglyceridy v séru nebo plazmě pod 1000 mg/dl, se pravděpodobně nevyvíjí pankreatitidu. Terapie kyselinou nikotinovou může být zvážena u subjektů s výškou triglyceridů mezi 1000 a 2000 mg/dl, kteří mají anamnézu pankreatitidy nebo opakující se bolesti břicha typické pro pankreatitidu. Někteří pacienti typu IV s triglyceridy pod 1000 mg/dl mohou prostřednictvím dietní nebo alkoholické indiviscrece převádět na vzorec typu V s masivními triglyceridovými zvýšeními, které doprovázející chylomikronémii nalačno, ale vliv terapie kyseliny nikotinové na riziko pankreatitidy v takových situacích nebyl v této situaci dostatečně studován. Lékařská terapie není indikována u pacientů s hyperlipoprotemií typu I, kteří mají zvýšení chylomikronů a triglyceridů v plazmě, ale kteří mají normální hladinu VLDL. Inspekce plazmy chlazená po dobu 14 hodin je užitečná při rozlišování typů IV a v hyperlipoproteinémie7.

^† Klasifikace hyperlipoproteinemie

Dávkování pro Niacora

Obvyklé dospělé dávkování kyseliny nikotinové je 1 až 2 gramy dvakrát nebo třikrát denně. Dávky by měly být individualizovány podle reakce pacienta. Začněte s polovinou tabletu (250 mg) jako jedinou denní dávku po večerním jídle. Frekvence dávkování a celkové denní dávky může být zvýšena každé čtyři až sedm dní, dokud není dosaženo požadované hladiny LDL cholesterolu a/nebo triglyceridu nebo je dosaženo terapeutické dávky první úrovně 1,5 až 2 gramy/den. Pokud pacientova hyperlipidémie není po 2 měsících na této úrovni adekvátně kontrolována, může být dávka zvýšena ve dvou až čtyř týdnů intervalů na 3 gramy/den (1 gram třikrát denně). U pacientů s výraznými lipidovými abnormalitami je občas vyžadována vyšší dávka, ale obecně by neměla překročit 6 gramů/den.

Proplachování kůže se objevuje často a může být minimalizováno předběžným ošetřením aspirinem nebo nesteroidními protizánětlivými léky. Tolerance k tomuto splachování se v průběhu několika týdnů rychle rozvíjí. Splaritus a gastrointestinální úzkost jsou také výrazně sníženy pomalým zvyšováním dávky kyseliny nikotinové a zabráněním podávání na prázdném žaludku.

Přípravy kyseliny nikotinové by měly mít trvalé uvolňování (upravené uvolňování ne být nahrazen ekvivalentními dávkami okamžitého uvolňování (krystalické) kyseliny nikotinové.

Jak dodáno

Niacor® (niacin tablety USP) 500 mg.

Každá tableta je bílá kapsli, skóroval skóroval nepotažený tablet odničený „USA“ doleva a „67“ napravo od skóre se silou „500“ na bezbožené straně.

Niacor® (niacinové tablety) je k dispozici v lahvích 100 tabletů ( NDC 0245-0067-11).

Vydejte se v těsném kontejneru, jak je definováno v USP s uzavřením odolném proti dítěti.

Uložte při kontrolované teplotě místnosti 15-30 ° C (59-86 ° F).

Reference

6. Zpráva panelu odborníka na výuku národního vzdělávání cholesterolu o hodnocení detekce a léčbu cholesterolu s vysokým krví. Arch int med 1988; 148: 36-69.

7. Nikkila EA: Nedostatek rodinné lipoproteinové lipázy a související poruchy metabolismu chylomikronu. Ve Stanbury JB et al. (eds.): Metabolický základ zděděného onemocnění 5. ed. McGraw-Hill 1983 kap. 30 s. 622-642.

Vyrobeno: Upsher-Smith Laboratories Inc. Minneapolis MN 55447. Rev. 0200. FDA Rev Datum: 12/19/2002

Vedlejší účinky pro niacor

Kardiovaskulární: Fibrilace síní a další ortostazy srdečních arytmií hypotenze .

Gastrointestinal: Dyspepsia zvracení průjmové peptické ulcerace žloutenka Abnormální testy jaterních funkcí. Kůže: Mírná až těžká kožní spláchnutí Pruritus hyperpigmentace Acanthosis Nigricans Dry Skin. Metabolický: snížená hyperurikémie glukózy dna .

Oko: Toxický Amblyopie Cystoidní makulární edém.

Nervový systém/psychiatrický: Bolest hlavy.

Interakce léčiva pro niacor

Inhibitory reduktázy HMG-CoA: Vidět Varování Kosterní sval.

Antihypertenzivní terapie: Kyselina nikotinová může zesílit účinky ganglionických blokovacích látek a vazoaktivních léků, které mají za následek Posturální hypotenze .

Aspirin: Současný aspirin může snížit metabolickou clearance kyseliny nikotinové. Klinický význam tohoto zjištění je nejasný.

Ostatní: Současný alkohol nebo horké nápoje mohou zvýšit vedlejší účinky proplachování a svědění a v době požití drog by se mělo vyhnout.

Varování for Niacor

Dysfunkce jater

Cases of severe hepatic toxicity including fulminant hepatic necrosis have occurred in patients who have substituted sustained-release (modified-release timed-release) nicotinic acid products for immediate-release (crystalline) nicotinic acid at equivalent doses.

Testy jaterních funkcí by měly být prováděny u všech pacientů během terapie kyselinou nikotinovou. Hladiny transaminázy v séru včetně ALT (SGPT) by měly být monitorovány před zahájením léčby každých šest týdnů až dvanáct týdnů pro první rok a poté pravidelně (např. V přibližně 6 měsíčních intervalech). Zvláštní pozornost by měla být věnována pacientům, kteří se vyvinou zvýšenou hladinu transaminázy v séru, a v těchto měřeních pacientů by se měla okamžitě opakovat a poté častěji provádět. Pokud hladiny transaminázy vykazují důkazy o progresi, zejména pokud se zvýší na trojnásobku horní hranice normálního a přetrvávající, by měla být léčiva přerušena. Biopsie jater by měla být zvážena, pokud přetrvávání nad rámec přetrvávání léčiva přetrvává.

Kyselina nikotinová by měla být používána s opatrností u pacientů, kteří konzumují značné množství alkoholu a/nebo mají minulou anamnézu onemocnění jater. Aktivní onemocnění jater nebo nevysvětlitelná zvýšení transaminázy jsou kontraindikace na použití kyseliny nikotinové.

Kosterní sval

Vzácné případy rhabdomyolýzy byly spojeny se současným podáváním dávek měnících lipidy (≥ 1 g/den) inhibitorů kyseliny nikotinové a inhibitory HMG-CoA reduktázy. Lékaři uvažující o kombinované terapii s inhibitory reduktázy HMG-CoA reduktázy a kyselinou nikotinovou by měli pečlivě zvážit potenciální přínosy a rizika a měli by pečlivě sledovat pacienty s jakýmikoli příznaky a příznaky citlivosti bolesti nebo slabosti svalů, zejména během počátečních měsíců terapie a během jakéhokoli období vzhůru dávkovské nápoji obou léků. V takových situacích by neměla být zvážena periodická sérová kreatin fosfokináza (CPK) a draslík, ale neexistuje žádná jistota, že takové monitorování zabrání výskytu těžké myopatie.

Opatření for Niacor

Generál

Před zahájením terapie kyselinou nikotinovou by se měl pokusit o kontrolu hyperlipidemie s vhodným stravovacím cvičením a snižováním hmotnosti u obézních pacientů a léčit další základní zdravotní problémy (viz viz Indikace ).

Během terapie kyselinou nikotinovou by měli být pečlivě pozorováni pacienti s minulou anamnézou žloutenky hepatobiliární choroby nebo peptického vředu. Mělo by být provedeno časté monitorování testů jaterních funkcí a glukózy v krvi, aby se zjistilo, že lék na tyto orgánové systémy nevyvolává žádné nepříznivé účinky. Diabetičtí pacienti mohou dojít k nárůstu glukózové intolerance související s dávkou, jehož klinický význam je nejasný. Diabetičtí nebo potenciálně diabetičtí pacienti by měli být úzce pozorováni. Může být nutné přizpůsobení stravy a/nebo hypoglykemické terapie.

Upozornění by mělo být také použito, když se kyselina nikotinová používá u pacientů s nestabilní anginou nebo v akutní fázi infarktu myokardu, zejména pokud tito pacienti také dostávají vazoaktivní léčiva, jako jsou blokátory vápníkových kanálů nebo adrenergní činidla.

Zvýšené uric acid levels have occurred with nicotinic acid therapy therefore use with caution in patients predisposed to dna.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Kyselina nikotinová podávaná myším po celý život, protože 1% roztok v pitné vodě nebyl karcinogenní. Myši v této studii obdržely přibližně 6-8krát více než lidskou dávku 3000 miligramů/den, jak bylo stanoveno na bázi miligramu/čtverečních metrů. Kyselina nikotinová byla v testu Ames negativní na mutagenicitu. Nebyly provedeny žádné studie o poškození plodnosti.

Těhotenství

Těhotenství Category C.

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s kyselinou nikotinovou. Není také známo, zda kyselina nikotinová při dávkách obvykle používaných pro poruchy lipidů může způsobit poškození plodu při podávání těhotným ženám nebo zda může ovlivnit reprodukční kapacitu. Pokud žena přijímající kyselinu nikotinovou pro primární hypercholesterolemii (typy IIA nebo IIB) otěhotní, by se měla lék přerušit. Pokud žena léčená kyselinou nikotinová pro hypertriglyceridemii (typy IV nebo V) představuje výhody a rizika pokračující lékové terapie by měla být posouzena individuálním základem.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho léků je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u kojeneckých kojenců z dávek měnících lipidy kyseliny nikotinové by mělo být rozhodnuto, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit lék s přihlédnutím k důležitosti léku pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětí a adolescentů nebyla stanovena.

Informace o předávkování pro niacor

V případě předávkování by měla být podpůrná opatření.

Kontraindikace pro niacor

Kyselina nikotinová je kontraindikována u pacientů se známou přecitlivělostí na jakoukoli složku tohoto léku; významná nebo nevysvětlitelná dysfunkce jater; aktivní onemocnění peptického vředu; nebo arteriální krvácení.

Klinická farmakologie for Niacor

Role cholesterolu lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) v aterogenezi je podporována patologickými pozorováními klinických studií a mnoha experimenty na zvířatech. Observační epidemiologické studie jasně prokázaly, že vysoký celkový nebo LDL cholesterol a lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) cholesterol jsou rizikovými faktory pro koronární srdeční choroby. Projekt koronárního drog ¹ Dokončený v roce 1975 byl navržen tak, aby posoudil bezpečnost a účinnost kyseliny nikotinové a dalších léků měnících lipidy u mužů ve věku 30 až 64 let s anamnézou infarktu myokardu (MI). Během pozorovacího období pěti let vykazovala kyselina nikotinová statisticky významný přínos při snižování nefatálních recidivujících infarktů myokardu. Výskyt definitivního nefatálního MI byl 8,9% u 1119 pacientů randomizovaných na kyselinu nikotinovou oproti 12,2% u 2789 pacientů, kteří dostávali placebo (P <0.004). Though total mortality was similar in the two groups at five years (24.4% with nicotinic acid versus 25.4% with placebo; p=N.S.) in a fifteen-year cumulative follow-up there were 11% (69) fewer deaths in the nicotinic acid group compared to the placebo cohort (52.0% versus 58.2%; p=0.0004) ² .

Kolik acetaminofenu je v oxykodonu

Studie aterosklerózy snižující cholesterol (CLAS) byla randomizovaná placebem kontrolovaná testování angiografického studie kombinovala terapii kyseliny colestipol a nikotinovou u 162 nekuřáckých mužů s předchozím chirurgickým zákrokem koronárního bypassu ³ . Primárním koncovým bodem na srdce bylo globální skóre změny koronární tepny. Po dvou letech 61% pacientů v kohortě placeba vykázalo progresi onemocnění globálním skóre změny (n = 82) ve srovnání s pouze 38,8% subjektů ošetřených léčivem (n = 80), když byly zvažovány jak nativní tepny, tak štěpy (P (P (P <0.005). In a follow-up to this trial in a subgroup of 103 patients treated for four years again significantly fewer patients in the drug-treated group demonstrated progression than in the placebo cohort (48% versus 85% respectively; p < 0.0001) ⁴ .

Studie léčby familiární aterosklerózy (FATS) u 146 mužů ve věku 62 let a mladších s hladinami apolipoproteinu B ≥ 125 mg/dl zavedené onemocnění koronárních tepen a rodinné historie vaskulárních onemocnění hodnotilo změnu závažnosti onemocnění v proximálních koronárních arteriích pomocí kvantitativní arteriografie ⁵ . Pacienti dostali dietní poradenství a randomizováni k léčbě buď konvenční terapií dvojitým placebem (nebo placebem plus colestipol, pokud byl LDL cholesterol zvýšen); lovastatin plus colestipol; nebo kyselina nikotinová plus colestipol. Ve skupině konvenční terapie měla 46% pacientů progresi onemocnění (a žádnou regresi) v alespoň jednom z devíti proximálních koronárních segmentů. Naproti tomu progrese (jako jediná změna) byla pozorována pouze u 25% ve skupině kyseliny nikotinové plus colestipol. Ačkoli to nebyl původní koncový bod pokusných klinických událostí (infarkt myokardu nebo revaskularizace pro zhoršující se anginu) došlo u 10 z 52 pacientů, kteří podstoupili konvenční terapii ve srovnání s 2 ze 48, kteří dostávali kyselinu nikotinovou plus colestipol.

Kyselina nikotinová (ale ne nikotinamid) v gramových dávkách způsobuje průměrné snížení 10-20% a LDL cholesterol o 30-70% snížení při snížení při snížení triglyceridy a an average 20-35% increase in HDL Cholesterol. The magnitude of individual lipid a lipoprotein responses may be influenced by the severity a type of underlying lipid abnormality. The increase in total HDL is associated with a shift in the distribution of HDL subfractions (as defined by ultra-centrifugation) with an increase in the HDL ₂ : HDL ₃ poměr a zvýšení obsahu apolipoproteinu A-I. Mechanismus, kterým kyselina nikotinová vyvíjí tyto účinky, je netestující, ale může zahrnovat několik akcí, včetně snížení esterifikace jaterních triglyceridů. Ošetření kyseliny nikotinové také snižuje hladiny séra apolipoproteinu B-100 (APO B) Hlavní proteinová složka lipoproteinu s velmi nízkou hustotou (VLDL) a LDL frakcí a lipoprotein A [LP (A)] ve formě LDL nezávisle spojené s koronárním rizikem. Účinek změn vyvolaných kyselinou nikotinovou lipidy /lipoproteiny o kardiovaskulární morbiditě nebo úmrtnosti u jedinců bez již existujícího koronárního onemocnění nebyly stanoveny.

Farmakokinetika

Po perorální dávce je farmakokinetický profil kyseliny nikotinové charakterizován rychlou absorpcí z gastrointestinálního traktu a krátkým poločasem eliminace plazmy. Při plazmatickém koncentracích 1 gramu jsou dosaženy maximální plazmatické koncentrace 15 až 30 ug/ml během 30 až 60 minut. Přibližně 88% perorální farmakologické dávky je ledvinami eliminováno jako nezměněný lék a kyselina nikotinurová jeho primární metabolit. Plazmatická eliminace poločasy kyseliny nikotinové se pohybuje od 20 do 45 minut.

Reference

1. Skupina výzkumu projektu koronárních drog. Clofibrát a niacin u koronárních srdečních chorob. LIDÉ 1975; 231: 360-81.

2. Canner PL et al. Patnáctiletá úmrtnost u pacientů s koronárním léčivem: dlouhodobý přínos s niacinem. JACC 1986; 8 (6): 1245-55.

3. Blankenhorn DH et al. Příznivé účinky kombinované terapie colestipol-niacinem na koronární aterosklerózu a koronární žilní obtokové štěpy. LIDÉ 1987; 257 (23): 3233-40.

4. Cashin-Hemphill et al. Příznivé účinky colestipol-niacinu na koronární aterosklerózu. LIDÉ 1990; 264 (23): 3013-17.

5. Brown G et al. Regrese onemocnění koronárních tepen v důsledku intenzivní terapie snižující lipidy u mužů s vysokou hladinou apolipoproteinu B. Nejm 1990; 323: 1289-98.

Informace o pacientovi pro niacor

Žádné informace. Viz prosím Varování a OPATŘENÍ sekce.