Myobloc

Vzdálené šíření toxinového efektu

Zprávy o postmarketingu naznačují, že účinky myobloka (botulinum toxin typu B) a všech produkty toxinu botulinu se mohou rozšířit z oblasti injekce, aby se vytvořily příznaky konzistentní s účinky na botulinum. Mezi ně může patřit astenia zobecněná svalová slabost Diplopie rozmazaná vidění ptóza dysfagie dysfonia dysartria močová inkontinence a dýchací potíže. Tyto příznaky byly hlášeny hodiny až týdny po injekci. Polykání a dýchací potíže mohou být život ohrožující a došlo k zprávám o smrti. Riziko symptomů je pravděpodobně největší u dětí léčených pro spasticitu, ale příznaky se mohou vyskytnout také u dospělých léčených pro spasticitu a jiné stavy, zejména u pacientů, kteří mají základní stavy, které by je k těmto příznakům předurčovaly. U neschválených využití včetně spasticity u dětí a dospělých a ve schválených indikacích se případy šíření účinku vyskytly v dávkách srovnatelných s dávkami používanými k léčbě cervikální dystonie a při nižších dávkách.

Popis pro myoblok

Injekce Myobloc® (rimabotulinumtoxinb) je sterilní kapalinová formulace purifikovaného neurotoxinu, který působí na neuromuskulární křižovatce za vzniku ochablé paralýzy. Neurotoxin je produkován fermentací bakterie Clostridium botulinum Typ B (kmen fazole) a existuje v nevolentní asociaci s hemaglutininem a nehemaglutininovými proteiny jako neurotoxinový komplex. Neurotoxinový komplex je získán z fermentačního procesu a purifikován řadou srážek a chromatografických kroků.

Myobloc (botulinum toxin typ B) je poskytován jako čirý a bezbarvý až světle žlutý sterilní injekční roztok ve 3,5 ml skleněných lahviček. Každá jednorázová lahvička formulovaného myobloku obsahuje 5000 jednotek botulinumového toxinu typu B na mililitr v 0,05% lidském sérovém albuminu 0,01 M sukcinátu sodíku a 0,1 m chloridu sodného při přibližně pH 5,6.

Jedna jednotka myobloku (botulinum toxin typu B) odpovídá vypočítané střední letální intraperitoneální dávce (LD50) u myší. Metoda pro provádění testu je specifická pro výrobu neuroscience Solstice neuroscience myobloku (botulinum toxin typu B). Vzhledem k rozdílům ve specifických detailech, jako je schéma ředění vozidla a laboratorní protokoly pro různé jednotky testů myší LD50 biologické aktivity myobloku (botulinum toxin typu B), nelze porovnat nebo převést na jednotky jakéhokoli jiného botulinského toxinu nebo toxinu hodnoceného pomocí jakékoli jiné specifické metody testu. Proto rozdíly v citlivosti druhů na různé sérotoxinové sérotoxinové botulinum vylučují extrapolaci vztahů s dávkou zvířat na odhady lidské dávky. Specifická aktivita myobloku (botulinum toxin typu B) se pohybuje mezi 70 až 130 jednotkami/ng.

Použití pro myoblok

Cervikální dystonie

Myobloc je indikován pro léčbu děložního čípku, aby se snížila závažnost abnormální polohy hlavy a bolesti krku spojené s cervikální dystonií u dospělých.

Chronická sialorrhea

Myobloc je indikován pro léčbu chronické sialorrhea u dospělých.

Dávkování pro myoblok

Pokyny pro bezpečné použití

Jednotky potence myobloku jsou specifické pro použité metody přípravy a testu. Nejsou zaměnitelné s jinými přípravky botulotoxinových produktů a nelze je srovnávat s nebo převést na jednotky jakýchkoli jiných botulo toxinových produktů [viz viz Varování a preventivní opatření POPIS ].

Každá lahvička s jednou dávkou by měla být použita pouze během jedné relace a pouze pro jednoho pacienta. Zlikvidujte zbývající řešení v lahvičce.

Myobloc je připraven k použití; Není nutná žádná rekonstituce.

Myobloc může být zředěn 0,9% injekcí chloridu sodného. Po zředění produktu musí být použit do 4 hodin, protože formulace neobsahuje konzervační látka.

Dávkování pro děložní dystonii

Doporučená počáteční dávka myobloku pro pacienty s dystonií děložního čípku s předchozí anamnézou tolerující injekce botulo toxinu je 2500 jednotek až 5 000 jednotek rozdělených mezi postižené svaly [viz viz Klinické studie ]. Patients without a prior history of tolerating botulinum toxin injections should receive a lower initial dosage [see Nežádoucí účinky ]. Subsequent dosing should be determined by the patient’s individual response. Myobloc should be administered by physicians familiar with a experienced in the assessment a management of patients with cervical dystonia.

Ve studiích byla pozorována doba účinku u pacientů, kteří reagují na myobloovou léčbu na děložní dystonii, mezi 12 a 16 týdny v dávkách 5000 jednotek nebo 10000 jednotek [viz viz Klinické studie ].

Dávkování pro chronickou sialorrhea

Informace o dávkování

Doporučená dávka myobloku pro chronickou sialorrhea je 1500 jednotek na 3500 jednotek rozdělených mezi parotidní a submandibulární žlázy (tabulka 1). Při určování následné dávky myobloku by měla být zvážena odpověď pacienta na léčbu [viz viz Klinické studie ]. The typical duration of effect of each treatment is up to 3 months; however the effect may vary in individual patients. The frequency of Myobloc repeat treatments should be determined by clinical response but should generally be no more frequent than every 12 weeks.

Tabulka 1: Dávkování pomocí žlázy pro chronickou sialorrhea u dospělých

Informace o správě

Pro podání intra-salivary žlázy by měla být použita vhodná sterilní jehla (např. 30-měřidlo 0,5 palce).

Obrázek 1: žlázy pro injekci v chronické sialorce

Pokyny pro lokalizaci slinných žláz pomocí anatomických památek (obrázek 1):

1. Pro vstřikování vartidní žlázy protéká vzdálenost mezi špičkou tragus (místo A) a úhlem čelisti (místo B). Vložte jeden prst šířku před tímto místem (místo injekce 1).
2. Pro vstřikování submandibulární žlázy protínají vzdálenost mezi úhlem čelisti (místo B) a špičkou brady (místo C). Vložte jeden prst šířku mediální k dolnímu povrchu bodu bisekce (injekční místo 2).

V klinických studiích byl myoblok injikován pomocí anatomických orientačních bodů k lokalizaci slinných žláz nebo pomocí ultrazvukového vedení pro umístění žlázy. Obě metody způsobily podobné snížení nestimulovaného průtoku slin.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Myobloc je jasné a bezbarvé až světlo-žluté řešení dostupné jako:

• Injekce: 2500 jednotek/0,5 ml v lahvičce s jednou dávkou
• Injekce: 5000 jednotek/ml v jednotné lahvičce
• Injekce: 10000 jednotek/2 ml (5 000 jednotek/ml) v lahvičce s jednou dávkou

Skladování a manipulace

Injekce myobloka (rimabotulinumtoxinb) je dodávána jako čirý a bezbarvý světle-žlutý roztok v jednodávkových skleněných lahvičkách.

Myobloc je k dispozici ve třech prezentacích (tabulka 10).

Tabulka 10: Prezentace myobloku

Žádný americký standard účinnosti

Skladování a manipulace

V původním kartonu se ukládejte pod chlazením při 2 ° C až 8 ° C (36 ° F-46 ° F).

Ne zmrazení. Netřásněte.

Všechny lahvičky vypršeného myobloku a zařízení používaného při podávání myobloku by měly být pečlivě vyřazeny podle standardních postupů zdravotnického odpadu.

cestovní průvodce

Nepoužívejte po datu vypršení platnosti vyraženo na lahvičce.

Vyrobeno: Solstice Neurosciences LLC Rockville MD 20852. Revidováno: Říjen 2020

Vedlejší účinky for Myobloc

Následující klinicky významné nežádoucí účinky na myoblok jsou podrobněji diskutovány v jiných částech značení:

• Šíření toxinového efektu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Nedostatek zaměnitelnosti mezi produkty botulo toxinu [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [viz Varování a preventivní opatření ]
• Potíže s dysfagií a dýchání [viz Varování a preventivní opatření ]
• Lidský albumin a přenos virových chorob [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za velmi proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Cervikální dystonie

Při léčbě cervikálního dystonie byl studován myoblok v placebem kontrolovaných studiích s jedním léčbou a o opakovaném léčbě s otevřenou značkou; Většina léčebných sezení a pacienti byla v nekontrolovaných studiích. Níže popsaná údaje odrážejí expozici myobloku při různých dávkách u 570 subjektů, včetně více než 300 pacientů se 4 nebo více léčebnými relacemi. Většina léčebných sezení byla v dávkách 12500 jednotek nebo méně.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují u nejméně 5% pacientů vystavených léčbě myobloové při sdružených placebem kontrolovaných klinických studiích, jsou uvedeny v tabulce 2. Průměrný věk populace v těchto studiích byl 55 let a přibližně 66% bylo žen. Většina studovaných pacientů byla Kavkazská a všichni měli střední až závažné příznaky děložní dystonie.

Nejběžnější nežádoucí účinky (větší než 5% pacientů ošetřených myobloc při jakékoli dávce a nejméně o 5% častější než placebo) ve studiích cervikální dystonie (studie 1 2 a 4) byly bolesti v injekci a bolesti hlavy v ústní dysfagii. Sucho v ústech a dysfagii byly nežádoucí účinky nejčastěji, což vedlo k přerušení léčby. Ve sternocleidomastoidních svalech došlo ke zvýšenému výskytu dysfagie se zvýšenou dávkou. Incidence suchých úst vykazovala určité zvýšení dávky s dávkami vstřikovaných do Splenius Capitis trapezius a sternocleidomastoidní svaly.

V programu cervikálního dystonie bylo studováno pouze devět pacientů bez předchozí anamnézy tolerující injekce botulinského toxinu typu A. U těchto pacientů nebyla přiměřeně hodnocena rychlost nežádoucí reakce a může být vyšší než v tabulce 2.

Tabulka 2: Nežádoucí účinky u nejméně 5% pacientů ošetřených myobloc a větší než placebo po jednorázové léčebné relaci v kontrolovaných studiích dystonie děložního čípku (studie 1 2 a 4)

V celkové zkušenosti s klinickým hodnocením s myoblokem v cervikální dystonii (570 pacientů včetně nekontrolovaných studií) byla většina případů suché úst nebo dysfagie hlášena jako mírná nebo mírná závažnost. Těžkou dysfagii bylo hlášeno 3% pacientů [viz Varování a preventivní opatření ]. Severe sucho v ústech was reported by 6% of patients. Dysfagie a sucho v ústech were the most frequent adverse reactions reported as a reason for discontinuation from repeated treatment studies. These adverse reactions led to discontinuation from further treatments with Myobloc in some patients even when not reported as severe.

Následující další nežádoucí účinky byly hlášeny u 2% nebo více pacientů, kteří se účastnili kterékoli z klinických studií v cervikální dystonii (podle systému těla):

Tělo jako celek: bolest na hrudi chills hernia malaise abscess cyst viral infection; Respirační: Pneumonie dušnosti; Nervový systém: migréna; Úzkostná hyperestezie Vertigo vazodilatace; Trávicí systém: Gastrointestinální porucha; Kůže a přílohy: svědění; Urogenitální systém: cystitida infekce močových cest; Speciální smysly: Amblyopia abnormální vidění; Metabolické a nutriční poruchy: otok; Hemický a lymfatický systém: Ekchymóza.

Chronická sialorrhea

V dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích (studie 1 a studie 2) 166 pacientů bylo léčeno jedinou léčbou myobloku (1500 jednotek; 2500 jednotek; nebo 3500 jednotek) a 75 pacientů dostávalo placebo. Průměrný věk pacientů léčených myoblokem v těchto studiích byl 65 let; 83% pacientů bylo mužů; a 95% bylo bílé. Čtyři pacienti ošetření myobloc a tři pacienti na placebu ukončili kvůli nežádoucí události. Jeden pacient byl přerušen kvůli suchovým ústům (dávka 3500 jednotek). Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 5% pacientů ošetřených myobloc a byly častější než placebo, jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky u nejméně 5% pacientů ošetřených myobloc a větší než placebo ve sdružených chronických studiích sialorrhea (studie 1 a 2)

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciál pro imunogenitu. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt protilátky (včetně neutralizační protilátky) pozitivity v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně metodiky pro testovací metodiku, která zpracovává načasování načasování vzorku doprovodných léků a základní onemocnění. Z těchto důvodů může být srovnání výskytu protilátek ve studiích popsaných s výskytem protilátek v jiných studiích nebo s jinými produkty rimabotulinumtoxinb zavádějící.

Cervikální dystonie

K testování imunogenity a neutralizační aktivity vyvolané léčbou myoblokem byl použit dvoustupňový test. Pro odhad míry vývoje imunitních odpovědí a neutralizační aktivity byly použity pro odhad míry vývoje imunitních odpovědí a neutralizační aktivitě. Během opakovaných studií léčby bylo dodrženo 446 subjektů periodickými hodnoceními ELISA pro vývoj protilátkových odpovědí proti myobloku. Pouze pacienti, kteří vykazovali pozitivní test ELISA, byli následně testováni na přítomnost neutralizační aktivity proti myobloku v testu neutralizace myši (MNA). 12% pacientů mělo pozitivní testy ELISA na začátku. Pacienti začali vyvíjet nové odpovědi ELISA po jediné léčbě s myoblokem. O šest měsíců po zahájení odhadů léčby u ELISA pozitivní míry byly 20%, což nadále vzrostlo na 36% v jednom roce a 50% pozitivního stavu ELISA po 18 měsících. Sérová neutralizační aktivita nebyla u pacientů primárně pozorována až po 6 měsících. Odhadovaná míra vývoje byla 10% v jednom roce a 18% po 18 měsících v celkové skupině pacientů na základě analýzy vzorků od jedinců pozitivních na ELISA. Účinek přeměny na ELISA nebo pozitivní stav MNA na účinnost nebyl v těchto studiích hodnocen a klinický význam vývoje protilátek nebyl stanoven.

Data odrážejí procento pacientů, jejichž výsledky testu byly považovány za pozitivní na protilátky proti myobloku v obou AN in vitro a nadarmo test. Výsledky těchto protilátkových testů jsou vysoce závislé na citlivosti a specificitě testů. Pozorovaný výskyt pozitivity protilátky v testu může být navíc ovlivněn několika faktory, včetně doprovodných léků a základního onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek na myoblok s výskytem protilátek vůči jiným produktům zavádějící.

Chronická sialorrhea

Imunogenita potential was not further evaluated for Myobloc in the treatment of chronic sialorrhea.

Zážitek z postmarketingu

Během postmarketingového používání myobloku byly hlášeny následující nežádoucí účinky: angioedema urticaria vyrážka na suché očí a porucha ubytování. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Lékové interakce for Myobloc

Aminoglykosidy a další látky zasahující do neuromuskulárního přenosu

Společné podávání myobloku a aminoglykosidů nebo jiných činidel zasahujících do neuromuskulárního přenosu (např. Curare-podobné sloučeniny) by mělo být prováděno pouze s opatrností, protože účinek toxinu může být zesílený.

Anticholinergní léky

Použití anticholinergních léků po podání myobloku může zesilovat systémové anticholinergní účinky.

Další produkty neurotoxinu botulinum

Účinek podávání různých botulotoxinových produktů současně nebo do několika měsíců od sebe není znám. Nadměrná neuromuskulární slabost může být zhoršena podáváním jiného botulinového toxinu před vyřešením účinků dříve podávaného botulinového toxinu.

Svalové relaxanty

Nadměrná slabost může být také přehnaná podáním svalového relaxantu před nebo po podání myobloku.

Varování pro myoblok

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro myoblok

Šíření toxinového efektu

Údaje o ponorku na trhu s ponorky z myobloku a dalších schválených botulotoxinů naznačují, že v některých případech mohou být pozorovány účinky botulinum toxiny za místem místní injekce. Symptomy jsou v souladu s mechanismem účinku botulotoxinu a mohou zahrnovat astenii generalizovanou svalovou slabost diplopie rozmazaná vidění ptóza dysphonia dysartria močová inkontinence a potíže s dýcháním. Tyto příznaky byly hlášeny hodiny až týdny po injekci. Polykání a dýchací potíže mohou být život ohrožující a došlo k zprávám o smrti související s šířením toxinových účinků. Riziko symptomů je pravděpodobně největší u dětí léčených pro spasticitu, ale příznaky se mohou vyskytnout také u dospělých léčených pro spasticitu a jiné stavy a zejména u pacientů, kteří mají základní stavy, které by je k těmto příznakům předurčovaly. U neschválených využití včetně spasticity u dětí a dospělých a u schválených indikací byly symptomy konzistentní s šířením toxinového účinku hlášeny v dávkách srovnatelných s nebo nižšími než dávkami používanými k léčbě děložní dystonie.

Nedostatek zaměnitelnosti mezi produkty toxinu botulo

Jednotky síly myobloku jsou specifické pro použité metody testu přípravy a biologické aktivity. Kvůli rozdílům v aspektech tohoto testu, jako je například schéma ředění vozidla a laboratorní protokoly pro různé testy účinnosti, nejsou účinné jednotky zaměnitelné s jinými přípravky botulo toxinových produktů, a proto nelze jednotky biologické aktivity myobloku porovnat s jakýmikoli jinými metodami toxin, [vidíme jinou specifickou assay, [vidíme jinou specifický POPIS ].

Reakce přecitlivělosti

U botulotoxinových produktů byly hlášeny závažné reakce přecitlivělosti. Angioedema Urticaria a vyrážka se vyskytla s ošetřením myobloc [viz Nežádoucí účinky ]. Hypersensitivity reactions can also include anaphylaxis serum sickness soft tissue edema a dyspnea. If serious a/or immediate hypersensitivity reactions occur discontinue further injection of Myobloc a institute appropriate medical therapy immediately. The use of Myobloc in patients with a known hypersensitivity to any botulinum neurotoxin or to any of the excipients (human albumin sucrose) could lead to a life-threatening allergic reaction [see Kontraindikace Nežádoucí účinky ].

Dysfagie And Breathing Difficulties

Léčba myoblokem a dalšími produkty toxinu botulinu může vést k potížím nebo dýchání. Pacienti s již existujícím polykání nebo dýchací potíže mohou být na tyto komplikace náchylnější. Ve většině případů je to důsledek oslabení svalů v oblasti injekce, které se podílejí na dýchání nebo polykání. Pokud se objeví vzdálené účinky, mohou se zapojit další respirační svaly.

Úmrtí jako komplikace těžké dysfagie byla popsána po léčbě botulinum toxinem. Dysfagie může přetrvávat několik měsíců a vyžadovat použití krmné trubice k udržení přiměřené výživy a hydratace. Aspirace může být způsobena těžkou dysfagií a je to zvláštní riziko při léčbě pacientů, u nichž je již narušeno polykání nebo respirační funkce.

Léčba děložního dystonie botulinum toxiny může oslabit svaly krku, které slouží jako svaly ventilace. To může mít za následek kritickou ztrátu dýchací kapacity u pacientů s respiračními poruchami, kteří se mohli na těchto svalech příslušenství záviset. U pacientů s cervikálním dystonií došlo k postmarketingovým zprávám o vážných potížích s dýcháním, včetně respiračního selhání. Pacienti léčeni toxinem botulinu mohou vyžadovat okamžitou lékařskou péči, pokud by se vyvinuli problémy s polykání řeči nebo respiračních poruch. K těmto reakcím se může objevit během několika hodin až týdnů po injekci botulinum toxin [viz Nežádoucí účinky ].

Jednotlivci s periferními motorickými neuropatickými chorobami amyotrofní laterální skleróza nebo neuromuskulárními křižovatkami (např. Myasthenia gravis nebo Lambert-Eaton syndrom) by měli být monitorováni zvláště pečlivě, pokud jsou podávány botulinum toxin. Pacienti s neuromuskulárními poruchami mohou být vystaveni zvýšenému riziku klinicky významných účinků, včetně závažné dysfagie a respiračního kompromisu z typických dávek myobloku [viz viz Nežádoucí účinky ].

Lidský albumin a přenos virových chorob

Tento produkt obsahuje albumin A derivát lidské krve. Na základě efektivního screeningu dárců a výrobních procesů produktu přináší extrémně vzdálené riziko přenosu virových onemocnění a varianty Creutzfeldt-JAKOB CHOUSE (VCJD). Existuje teoretické riziko přenosu Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD), ale pokud by toto riziko skutečně existuje, riziko přenosu by bylo považováno za extrémně vzdálené. Pro licencovaný albumin nebo albumin obsažený v jiných licencovaných produktech nebyly nikdy identifikovány žádné případy přenosu virových onemocnění CJD nebo VCJD.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Polykání mluvení nebo dýchání obtíží nebo jiných neobvyklých příznaků

Poraďte pacientům, aby informovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou nějaké neobvyklé příznaky, včetně obtíží s polykáním nebo dýcháním nebo pokud se jakýkoli stávající příznak zhoršuje [Viz Varování a Varování a preventivní opatření ]. Inform patients of the risk of aspiration.

Schopnost provozovat strojní zařízení nebo vozidla

Poraďte se pacientům, že pokud dojde k ztrátě slabosti svalu nebo zhoršeného vidění, měli by se vyhnout řízení automobilu nebo zapojení do jiných potenciálně nebezpečných činností.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie karcinogenity u zvířat.

Mutageneze

Nebyly provedeny žádné studie genetické toxikologie.

Poškození plodnosti

Intramuskulární podávání myobloku (0 300 1000 nebo 3000 jednotek/kg/den) pro samce a samice potkanů ​​před a po celou dobu páření a pokračování u žen s denním denním výslechem se snižováním toxiky a denně, které byly spojeny s mateřskými toxicitou. Dávka bez efektu pro reprodukční toxicitu (1000 jednotek/kg/den) je 12krát větší doporučená dávka lidské dystonie (5 000 jednotek) na základě tělesné hmotnosti (jednotky/kg).

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Neexistují žádné odpovídající údaje o vývojových rizicích spojených s používáním myobloku u těhotných žen. U těhotných potkanů ​​nebyla pozorována žádná vývojová toxicita podávaná myoblok intramuskulární injekcí během těhotenství a laktace v dávkách způsobujících toxicitu matek.

V americké obecné populaci je riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo.

Data

Údaje o zvířatech

Když byl myoblok podáván intramuskulární injekcí těhotným potkanům (0 300 1000 nebo 3000 jednotek/kg/den) nebo králíky (0 0,03 0,1 0,3 nebo 1,0 jednotek/kg/den) během těhotenství nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky na vývoj embryfetátu. Nejvyšší dávka testovaná u potkanů, která byla spojena s mateřskou toxicitou, byla 36násobek maximální doporučené dávky člověka (MRHD) pro cervikální dystonii (5000 jednotek) na základě tělesné hmotnosti (jednotky/kg). Nejvyšší dávka testovaná u králíka byla podstatně menší než MRHD pro cervikální dystonii na základě jednotek/kg; Toxicita matky byla pozorována vůbec, ale nejnižší testovaná dávka.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti myobloku v lidském mléce Účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky k myobloku a případnými nepříznivými účinky na kojené dítě z myobloku nebo ze základního mateřského stavu.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Cervikální dystonie

V kontrolovaných studiích pro myoblok u pacientů s cervikálním dystonií 152 (75%) bylo mladší 65 let a 52 (26%) věku nebo starších [viz viz Klinické studie ]. For these age groups the most frequently reported adverse reactions occurred at similar rates in both age groups. Efficacy results did not suggest any large differences between these age groups.

Bylo zařazeno velmi málo pacientů ve věku 75 let a starší; Proto nelze stanovit žádné závěry týkající se bezpečnosti a účinnosti myobloku v této věkové skupině.

Chronická sialorrhea

Ze 166 pacientů ošetřených myobloc v placebem kontrolovaných studiích pro léčbu chronické sialorrhea [viz viz Klinické studie ] 105 (63%) bylo 65 let nebo starší a 43 (26%) bylo 75 let nebo starší. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti u pacientů starších 65 let a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších pacientů.

Informace o předávkování pro myoblok

Lze očekávat, že nadměrné dávky myobloku budou produkovat neuromuskulární slabost s různými příznaky. Může být vyžadována respirační podpora, pokud nadměrné dávky způsobují ochrnutí respiračních svalů. V případě předávkování by měl být pacient lékařsky monitorován z hlediska příznaků nadměrné slabosti svalů nebo ochrnutí svalů [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Symptomatic treatment may be necessary.

Co je Clotrimazol a Betamethason

Příznaky předávkování pravděpodobně nebudou přítomny bezprostředně po injekci. Pokud by došlo k náhodné injekci nebo ústní požití, měla by být osoba lékařsky pod dohledem na několik týdnů příznaky a příznaky nadměrné slabosti svalů nebo svalové ochrnutí.

V případě předávkování antitoxinem zvýšeným proti botulinskému toxinu je k dispozici od Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) v Atlantě GA. V době podávání antitoxinu však antitoxin nezmění žádné účinky vyvolané botulo toxinem. V případě podezřelých nebo skutečných případů otravy botulinum toxin prosím kontaktujte místní nebo státní zdravotnické oddělení a zpracovejte žádost o antitoxin prostřednictvím CDC. Pokud neobdržíte odpověď do 30 minut, obraťte se na CDC přímo na 770-488-7100. Více informací lze získat na https://cdc.gov/ncidd/srp/drugs/drug-service.html.

Kontraindikace pro myoblok

Myobloc is contraindicated in patients with:

• Známá přecitlivělost na jakýkoli produkt toxinu botulinu nebo na některou ze součástí formulace [viz viz Varování a preventivní opatření POPIS ]
• Infekce na navrhovaném místě injekce

Klinická farmakologie for Myobloc

Mechanismus působení

Myobloc blocks cholinergic transmission at the neuromuscular a salivary neuroglaular junction by inhibiting the release of acetylcholine from peripheral cholinergic nerved terminals. This inhibition occurs according to the following sequence: neurotoxin binding to cholinergic nerve terminals internalization of the neurotoxin into the nerve terminal translocation of the light-chain part of the molecule into the cytosol of the nerve terminal a enzymatic cleavage of synaptic Vesicle Associated Membrane Protein (VAMP also known as synaptobrevin) a presynaptic target protein essential for the release of acetylcholine. In both muscles a glas impulse transmission is reestablished by the formation of new nerve endings.

Farmakodynamika

U respondentů se návrat zvýšeného tónu svalů nebo výroby slin obvykle začíná do 3 až 4 měsíců po injekci.

Farmakokinetika

Pomocí aktuálně dostupné analytické technologie není možné detekovat myoblok v periferní krvi po intramuskulární nebo intraglandulární injekci při doporučených dávkách.

Klinické studie

Cervikální dystonie

Byly provedeny dvě randomizované multicentrické dvojitě slepé placebem s léčbou cervikální dystonie dvou fáze 3 (studie 1 a studie 2). Obě studie zapsaly pouze dospělé pacienty, kteří měli v anamnéze přijímání botulotoxinu typu A otevřeným způsobem s vnímanou dobrou reakcí a tolerovatelnými nepříznivými účinky. Studie 1 zapsala pacienty, kteří byli vnímáni jako přijatelnou reakci na toxin typu A, zatímco studie 2 zařadila pouze pacienty, kteří sekundárně ztratili citlivost na toxin typu A. Jiná kritéria způsobilosti společná pro obě studie byla, že všichni pacienti měli střední nebo větší závažnost cervikální dystonie s nejméně 2 svaly, které nezahrnovaly žádné kontraktury krku ani jiné příčiny sníženého rozsahu krku a žádnou anamnézu žádné jiné neuromuskulární poruchy.

Pacienti ve studii 1 byli randomizováni, aby dostávali placebo myobloc 5000 jednotek nebo myobloc 10000 jednotek. Pacienti ve studii 2 byli randomizováni, aby dostávali placebo nebo 10000 jednotek myobloku. Studijní činidlo byl podáván subjektům v jedné léčebné relaci vyšetřovateli, kteří vybrali 2 až 4 svaly na subjekt z následujícího: Splenius capitis sternocleomastoid levator Scapulae trapezius semispinalis capitis a scalene svaly. Celková dávka byla rozdělena mezi vybrané svaly a od 1 do 5 injekcí byly provedeny na svaly. Do studie 1 a 77 do studie 2. do studie 2 bylo zařazeno 109 pacientů. Hodnocení pacientů pokračovalo po dobu 16 týdnů po injekci.

Primární proměnnou výsledku účinnosti pro obě studie bylo toronto západní spasmodické hodnocení torticollis hodnocení (TWSTRS) -Totální skóre (rozsah měřítka možných skóre je 0–87) ve 4. týdnu. TWSTRS se skládá ze tří dílčích středisek, které zkoumají 1) závažnost-závažnosti abnormální polohy pacienta; 2) bolest - závažnost a trvání bolesti v důsledku dystonie; a 3) postižení - účinky abnormální polohy hlavy a bolesti na aktivitu pacienta. Sekundárními koncovými body byly globální hodnocení změn a lékařů ve 4. týdnu. Globální hodnocení pacienta umožňuje pacientům naznačit, jak se cítí v době jejich hodnocení ve srovnání s základní linií před injekcí. Podobně globální hodnocení lékaře naznačuje hodnocení lékaře o změně pacienta z výchozí hodnoty na 4. týden. Skóre 50 naznačuje žádnou změnu 0 mnohem horší a 100 mnohem lepších. Výsledky srovnání proměnných primární a sekundární účinnosti jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4: Účinnost je výsledkem dvou fáze 3 myoblokových studií na děložním dystonii

Ve studii 1. průzkumné analýzy těchto dvou studií nebyly statisticky významné rozdíly ve výsledcích mezi dávkami 5 000 jednotek a 10000 jednotek. Přestože došlo k myoblocskému poklesu bolesti, zůstalo mnoho pacientů, kteří zažili zvýšení dystoniarelované bolesti krku bez ohledu na léčebnou skupinu [viz viz Nežádoucí účinky ]. TWSTRS Celkem Score at 4. týden a Pacient globální Assessment among subgroups by gender or age showed consistent treatment-associated effects across these subgroups [see Použití v konkrétních populacích ]. There were too few non-Caucasian patients enrolled to draw any conclusions regarding relative efficacy in racial subsets.

Myobloc was studied in two Phase 2 dose-ranging studies Studies 3 a 4 which preceded the Phase 3 studies. Studies 3 a 4 had a study design similar to the Phase 3 studies including eligibility criteria. Study 3 enrolled 85 patients raomized to placebo Myobloc 400 Units Myobloc 1200 Units or Myobloc 2400 Units (21 or 22 patients per group). Study 4 enrolled 122 patients raomized to placebo Myobloc 2500 Units Myobloc 5000 Units or Myobloc 10000 Units (30 or 31 patients per group). These studies demonstrated efficacy on the TWSTRS-Total baseline to 4. týden at doses of 2400 Units; 2500 Units; 5000 Units; a 10000 Units. Study 3 showed mean improvement from baseline on the 4. týden TWSTRS for placebo a 2400 Units of 2.0 a 8.5 points respectively (from baselines of 42.0 a 42.4 points). Study 4 showed mean improvement from baseline to 4. týden for placebo Myobloc 2500 Units Myobloc 5000 Units a Myobloc 10000 Units of 3.3 11.6 12.5 a 16.4 points respectively (from baseline of 45.5 45.6 45.2 a 47.5 points). Study 3 also showed less response for doses below 2400 Units.

Studie 5 byla otevřená studie o eskalaci dávky s otevřenou značkou 3 léčebných relací, kde každý pacient s cervikální dystonií postupně přijal 10000 jednotek; 12500 jednotek; a 15 000 jednotek myobloku v obdobích 12 až 16 týdnů mezi léčebnými relacemi bez ohledu na jejich reakci na jejich předchozí dávku. Tato studie zapsala 145 pacientů, z nichž 125 podstoupilo všechny tři léčby. Ačkoli se jednalo o návrh otevřené značky, kde vyšetřovatelé a pacienti věděli, že dávka při každé léčebné relaci došlo k podobným průměrným zlepšením na TWSTRS-total od výchozího hodnoty do 4. týdne pro všechny tři dávky.

U pacientů ošetřených myobloc (n = 112) studií fáze 3 mělo 19% vstřikované 2 svaly, které 48% mělo injekci 3 svaly a 33% mělo 4 svaly. Tabulka 5 ukazuje na frekvenci použití pro každý z povolených svalů a zlomek celkové dávky léčby vstřikované do každého svalu u pacientů, u nichž byl sval injikován.

Tabulka 5: Studie 1 a studie 2 Kombinovaná datový zlomek celkové dávky vstřikované do zapojených svalů u pacientů s cervikální dystonií

Chronická sialorrhea

Studie 1

Studie 1 (NCT01994109) was a multicenter raomized double-blind placebo-controlled study of a single treatment of chronic sialorrhea (with 13-week follow-up) followed by an open-label treatment period. 187 adult patients with chronic troublesome sialorrhea for at least 3 months were raomized to receive treatment with Myobloc 2500 Units Myobloc 3500 Units or placebo. Patients had chronic sialorrhea associated with Parkinson’s disease (n=122) amyotrophic lateral sclerosis(ALS) (n=12) stroke (n=13) a other causes (n=40). Patients with a history of aspiration or severe dysphagia in the last 6 months a ALS patients with a forced vital capacity of less than 20% of predicted were excluded from the study. A single treatment was administered consisting of bilateral injections of Myobloc into the parotid (1000 Units or 1500 Units per gla) a submaibular (250 jednotek na žlázu) salivary glas or volume matched placebo. A total of 114 patients received 4 consecutive treatments with 3500 Units of Myobloc every 11 to 15 weeks.

Koncové body ko-primární účinnosti pro studii 1 byly změny z výchozí hodnoty v nestimulovaném průtoku slin (USFR) a klinický globální dojem změny (CGI-C) hodnotil 4 týdny po léčbě v dvojitě slepé části studie. CGI-C je sedmibodová Likertova stupnice se skóre v rozmezí od 1 = velmi velmi zlepšeného na 7 = mnohem horší. Změna z výchozí hodnoty (tj. Snížení) v USFR ve 4. týdnu byla významně větší u pacientů léčených myoblokem než u pacientů na placebu (tabulka 6). Podobně skóre CGI-C ve 4. týdnu byla významně nižší (tj. Lepší) u pacientů léčených myoblokem než u pacientů na placebu (tabulka 7). Chronická sialorrhea byla podle skóre CGI-C „velmi vylepšená“ nebo „velmi zlepšená“ podle skóre CGI-C ve 4. týdnu po injekci u pacientů léčených Myobloc 2500 jednotkami (60%) a myobloc 3500 jednotek (53%) než u pacientů na placebu (12%).

Obrázek 2 a obrázek 3 ukazují změnu v USFR a CGI-C během 13týdenní dvojitě slepé části studie 1.. Změna z výchozí hodnoty na 4 na 4. týden na USFR a CGI-C byla podobná pro myobloc 2500 jednotek a 3500 jednotek, ale u pacientů léčených u pacientů s MYOBLOC (obrázek 2). Skóre CGI-C v průběhu dvojitě slepého období byla podobná pro obě dávkové skupiny (obrázek 3).

Tabulka 6: Průměrná změna USFR z výchozí hodnoty (G/min) ve 4. týdnu ve studii 1

Tabulka 7: Skóre CGI-C ve 4. týdnu ve studii 1

Obrázek 2: Průměrný nestimulovaný průtok slin v průběhu času ve studii 1

Obrázek 3: Průměrný klinický globální dojem skóre změny v průběhu času ve studii 1

Studie 2

Studie 2 (NCT00515437) was a multicenter double-blind placebo-controlled sequential dose-escalation study of Myobloc 1500 Units; 2500 units; or 3500 Units versus matching placebo for the treatment of troublesome chronic sialorrhea in patients with Parkinson’s disease. Patients were raomized to receive a single treatment with Myobloc 1500 Units (n=14); Myobloc 2500 Units (n=12); or Myobloc 3500 Units (n=13). Each group also included 5 patients who received placebo (n=15). Patients were followed for up to 20 weeks after injection. The mean age of patients in the study was 71 years. In the study 89% of patients were male a 96% White.

Změna z výchozí hodnoty v nestimulovaném průtoku slin (USFR) a klinický globální dojem změny (CGI-C) byla hodnocena 4 týdny po léčbě. Ve srovnání s pacienty na placebu došlo k významnému snížení USFR pro všechny tři skupiny dávkování myobloku (tabulka 8). Podobně byla skóre CGI-C významně nižší ve všech třech myoblokových dávkovacích skupinách než u pacientů na placebu (tabulka 9). Průměrná změna z výchozí hodnoty na 4. týden na USFR byla podobná ve všech třech skupinách dávkování myobloku.

Tabulka 8: Průměrná změna USFR z výchozí hodnoty (g/min) ve 4. týdnu ve studii 2

Tabulka 9: CGI-C skóre ve 4. týdnu ve studii 2

Informace o pacientovi pro myoblok

Myobloc ^®
(My-O-Block)
(rimabotulinumtoxinb)
injekce pro intramuskulární nebo intraglandulární použití

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o myobloku?

Myobloc may cause serious side effects that can be life threatening. Call your doctor or get medical help right away if you have any of these problems after treatment with Myobloc:

• Problémy polykání nebo dýchání. K těmto problémům se mohou vyskytnout hodiny až týdny po injekci myobloku Pokud svaly, které používáte k dýchání a polykání, se po injekci stanou slabými. Smrt může dojít jako komplikace, pokud máte vážné problémy s polykáním nebo dýcháním po léčbě myoblokem.
  • Lidé s určitými problémy s dýcháním mohou potřebovat používat svaly v krku, aby jim pomohli dýchat. Tito lidé mohou mít větší riziko vážných dýchacích problémů s myoblokem.
  • Problémy s polykáním mohou trvat několik měsíců. Lidé, kteří nemohou dobře polykat, mohou potřebovat krmnou trubici k přijímání jídla a vody. Pokud jsou problémy s polykáním závažné potraviny nebo kapaliny mohou jít do plic. Lidé, kteří již mají polykání nebo dýchání před přijetím myobloku, mají nejvyšší riziko, že tyto problémy dostanou.
• Šíření toxinových účinků. V některých případech může účinek botulotoxinu ovlivnit oblasti těla od místa injekce a způsobit příznaky vážného stavu zvaného botulismus. Mezi příznaky botulismu patří:
  • ztráta síly a svalové slabosti po celém těle
  • Double Vision
  • rozmazané vidění a poklesovací oční víčka
  • chrapot nebo změna nebo ztráta hlasu (dysfonie)
  • potíže s tím, jak jasně říká slova (dysartria)
  • Ztráta kontroly močového měchýře
  • potíže s dýcháním
  • Polykání polykání (dysfagie)

K těmto příznakům se mohou stát hodiny až týdny poté, co obdržíte injekci myobloku.

Tyto problémy by mohly způsobit, že je pro vás nebezpečné řídit auto nebo provádět jiné nebezpečné činnosti. Vidět Co bych se měl vyhnout při přijímání myobloka?

Co je to myobloc?

Myobloc is a prescription medicine used in adults that is injected into:

• svaly a používané k léčbě abnormální polohy hlavy a bolesti krku, ke kterému dochází s cervikální dystonií (CD).
• žlázy, které vyrábějí sliny a používají se k léčbě dlouhodobého (chronického) slintání (sialorrhea).

Není známo, zda je u dětí myoblok bezpečný nebo efektivní.

Pokud jste:

• jsou alergické na myoblok nebo některá ze složek v myobloku. Seznam ingrediencí v myobloku naleznete na konci této medikační příručky.
• měl alergickou reakci na jakýkoli jiný produkt toxinu botulinu, jako je Botox ^® Botox ^® Kosmetický (Onabotulinumtoxina) Dysport ^® (Abobotulinumtoxina) nebo xeomin ^® (Incobotulinumtoxin).
• mít kožní infekci v plánovaném místě injekce.

Než obdržíte myobloc, řekněte svému lékaři o všech vašich zdravotních stavech, včetně:

• Nemoc, která ovlivňuje vaše svaly a nervy (jako je amyotrofní laterální skleróza [ALS nebo Lou Gehrigova choroba] myasthenia gravis nebo Lambert-Eaton syndrom). Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o myobloku?
• Měl v minulosti jakýkoli vedlejší účinek z jakéhokoli produktu toxinu botulinu.
• dýchací problém, jako je astma nebo emfyzém.
• historie problémů s polykáním nebo vdechování jídla nebo tekutiny do plic (aspirace).
• Problémy s krvácením.
• poklesovací oční víčka.
• plány na operaci.
• měl na tváři operaci.

Řekněte svému lékaři, pokud:

• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Myobloc může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Myobloc přechází do mateřského mléka.

Řekněte svému lékaři o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků. Promluvte si se svým lékařem, než si vezmete jakýkoli nový lék poté, co obdržíte myoblok.

Použití myobloku s některými jinými léky může způsobit vážné vedlejší účinky. Nezačínejte žádné nové léčivé přípravky, které neřekli svému lékaři, že jste v minulosti obdrželi myoblok. Zejména řekněte svému lékaři, pokud:

• za poslední 4 měsíce obdrželi jakýkoli jiný produkt botulinum toxin.
• obdrželi injekce toxinu botulinu, jako je Botox ^® Botox ^® Kosmetický (Onabotulinumtoxina) Dysport ^® (Abobotulinumtoxina) nebo xeomin ^® (Incobotulinumtoxina) V minulosti. Ujistěte se, že lékař přesně ví, jaký produkt jste obdrželi.
• nedávno obdrželi antibiotikum injekcí.
• Vezměte si svalové relaxanty.
• užívejte alergii nebo studený lék.
• Udělejte si lék na spánek.

Zeptejte se svého lékaře, zda si nejste jisti, zda je váš lék na uvedení výše.

Vedlejší účinky synthroidu 75 mcg

Znát léky, které užíváte. Udržujte s sebou seznam svých léků, abyste mohli ukázat svému lékaři a lékárníkovi pokaždé, když získáte nový lék.

Jak mám obdržet myoblok?

• Myobloc is a shot (injection) that your doctor will give you.
• Myobloc is injected into your affected muscles or glas.
• Váš lékař vám může dát další dávku myobloku po 12 týdnech nebo déle, pokud je to potřeba.
• Váš lékař může změnit dávku myobloku, dokud vy a váš lékař nenajdete nejlepší dávku pro vás.

Co bych se měl vyhnout při přijímání myobloka?

Myobloc may cause loss of strength or general muscle weakness or vision problems within hours to weeks of receiving Myobloc. Pokud k tomu dojde, nejezdíte automobilové stroje nebo provádějte jiné nebezpečné činnosti. Viz „Jaké je nejdůležitější informace, které bych měl vědět o myobloku?“

Jaké jsou možné vedlejší účinky myobloka?

Myobloc can cause serious side effects including:

Viz „Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o myobloku?“

• alergické reakce. Příznaky alergické reakce na myoblok mohou zahrnovat: svědění otoky zčervenání vyrážky na sítení potíže s dýcháním nebo závratě nebo pocitem slabého. Sdělte svému lékaři nebo okamžitě získejte lékařskou pomoc, pokud dostanete sípání nebo potíže s dýcháním nebo pokud dostanete závratě nebo slabý.

Mezi nejčastější vedlejší účinky myobloku u lidí s děložní dystonií patří:

• sucho v ústech
• Nepohodlí nebo bolest v injekci
• Polykání polykání (dysfagie)
• bolest hlavy

Mezi nejčastější vedlejší účinky myobloku u lidí s sialorrhea patří sucho v ústech a Polykání polykání (dysfagie).

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky myobloku. Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Můžete také nahlásit vedlejší účinky na Neurosciences Solstice na čísle 1-888-461-2255.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání myobloku.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky.

Můžete požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace o myobloku, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v myobloku?

Aktivní složka: Botulinum toxin typ b

Neaktivní ingredience: Albumin lidský chlorid sodný a sukcinát sodný.

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.