Mifeprex ru486

VAROVÁNÍ

Vážné a někdy fatální infekce nebo krvácení

Vedlejší účinky lasix 20 mg

Vážné a někdy fatální infekce a krvácení se vyskytují velmi zřídka po spontánních chirurgických a lékařských potratech, včetně po použití Mifeprexu. Nebyl stanoven žádný kauzální vztah mezi použitím Mifeprexu a misoprostolu a těmito událostmi.

• Atypická prezentace infekce. Pacienti s vážnými bakteriálními infekcemi (např. Clostridium sordellii) a sepse se mohou po potratu vyskytovat bez bakterie horečky nebo významných nálezů při plném vyšetření. Velmi zřídka byla hlášena u pacientů, kteří se vyskytovali bez horečky s nebo bez bolesti břicha, ale s leukocytózou s výrazným levým posunem tachykardiahemoconcentration a obecnou malátností. K vyloučení vážné infekce a sepse je zapotřebí vysoký index podezření [viz varování a OPATŘENÍ ].
• Krvácející. Prodloužené těžké krvácení může být známkou neúplného potratů nebo jiných komplikací a může být zapotřebí rychlého lékařského nebo chirurgického zásahu. Poraďte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou péči, pokud zažijí prodloužené těžcevaginální krvácení [viz varování a OPATŘENÍ ].

Vzhledem k rizikům vážných komplikací popsaných výše je MIFEPREX k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci strategie hodnocení a zmírnění rizik (REMS) s názvem Program MIFEPREX REMS [viz varování a OPATŘENÍ ].

Před předepisováním MIFEPREX informujte pacienta o riziku těchto seriouseventů. Zajistěte, aby pacientka věděla, komu zavolat a co dělat, včetně jít do pohotovostní místnosti, pokud žádný z poskytovaných kontaktů není dosažitelný, pokud zažívá trvalou horečku těžkou bolest břicha prodloužená těžká krvácení nebo synkopa nebo pokud zažije bolest břicha nebo nepohodlí nebo obecnou nehodu (včetně slabosti nevolnosti nebo průjmu) po více než 24 hodinách.

Doporučujte pacientovi, aby si s sebou vzal průvodce léky, pokud navštíví pohotovostní místnost nebo poskytovatele zdravotní péče, který nepředepisuje Mifeprex, aby poskytovatel věděl, že prochází lékařským potratem.

Popis pro Mifeprex

Tablety MIFEPREX obsahují 200 mg mifepristonu syntetický steroid s antiprogestačními účinky. Tablety jsou světle žluté v barevném válcovém a bi-konvexním a jsou určeny pouze pro perorální podání. Tablety zahrnují neaktivní ingredience koloidní oxid křemičitý bezvodých kukuřičných škrobů Povidon mikrokrystalická celulóza a stearát hořčíku.

Mifepriston je substituovaný 19-NOr steroidní sloučeninu chemicky označený jako 11p- [p- (dimethylamino) fenyl] -17β-hydroxy-17- (1-propynyl) Estra-49-dien-3-one. Jeho empirický vzorec je C ₂₉ H ₃₅ ŽÁDNÝ ₂ . Jeho strukturální vzorec je:

Sloučenina je žlutý prášek s molekulovou hmotností 429,6 a tání 192-196 ° C. Je to velmi rozpustné u methanolu chloroformu a acetonu a špatně rozpustný ve vodním hexanu a isopropyletheru.

Použití pro Mifeprex

Mifeprex je indikován v režimu s misoprostolem pro lékařské ukončení intrauterinního těhotenství během 70 dnů těhotenství.

Dávkování pro Mifeprex

Dávkovací režim

Pro účely tohoto léčebného těhotenství je datováno od prvního dne posledního menstruačního období. Trvání těhotenství může být stanoveno z menstruační historie a klinického vyšetření. Posoudit těhotenství ultrasonografickým skenováním, pokud je doba těhotenství nejistá nebo pokud je podezření na mimoděložní těhotenství.

Před ošetřením Mifeprexem odstraňte jakékoli intrauterinní zařízení (IUD) [viz viz Kontraindikace ].

Dávkovací režim pro Mifeprex a misoprostol je:

• Mifeprex 200 mg orálně misoprostol 800 mcg buccaly

  Jedna 200 mg tablety MIFEPREX se odebírá v jedné perorální dávce.

  Čtyři 200 mcg tablety (celková dávka 800 mcg) misoprostolu jsou přijata bukální trasou.

  • První den: Mifeprex Administration
  • Druhý nebo tři den: Správa misoprostolu ( minimální 24hodinový interval mezi Mifeprex a misoprostol)

Řekněte pacientovi, aby vložil dva 200 mcg misoprostol do každé lícní pouzdro (oblast mezi tváří a dásními) po dobu 30 minut a pak spolkl zbytky vodou nebo jinou kapalinou (viz viz Obrázek 1 ).

Obrázek 1

2 pilulky mezi tváří a gumou na levé straně 2 tablety mezi tváří a gumou na pravé straně

Pacienti užívající Mifeprex musí užívat misoprostol do 24 až 48 hodin po užívání MIFEPREX. Účinnost režimu může být nižší, pokud je misoprostol podáván méně než 24 hodin nebo více než 48 hodin po podání mifepristonu.

Protože většina žen vyloučí těhotenství do 2 až 24 hodin od přijetí misoprostolu [viz Klinické studie ] Diskutujte s pacientem o vhodné místo pro ně, aby byly při zohlednění misoprostolu s ohledem na to, že vyhoštění může začít do 2 hodin od podání.

Řízení pacientů po podání misoprostolu

Během období bezprostředně po podání misoprostolu může pacient potřebovat léky na křeče nebo gastrointestinální příznaky [viz Nežádoucí účinky ].

Dejte pacientovi:

• Pokyny, co dělat, pokud dojde k významnému nepohodlí nadměrné vaginální krvácení nebo jiné nežádoucí účinky
• Telefonní číslo, které má zavolat, pokud má pacient otázky po podání misoprostolu
• Jméno a telefonní číslo poskytovatele zdravotní péče, který bude řešit mimořádné události.

Posouzení po ošetření

Den 7 až 14

Pacienti by měli sledovat se svým poskytovatelem zdravotní péče přibližně 7 až 14 dní po podání MIFEPREX. Toto hodnocení je velmi důležité pro potvrzení, že došlo k úplnému ukončení těhotenství a vyhodnotilo stupeň krvácení. Ukončení může být potvrzeno lékařskou anamnézou Klinickým vyšetřením lidským chorionickým testováním gonadotropinu (HCG) nebo ultrasonografickým skenováním. Nedostatek krvácení po léčbě obvykle naznačuje selhání; Prodloužené nebo těžké krvácení však není důkazem úplného potratů.

Existence trosek v děloze (např. Pokud je vidět na ultrasonografii) po postupu léčby, nemusí nutně vyžadovat chirurgický zákrok pro jeho odstranění.

Pacienti by měli očekávat, že zažijí vaginální krvácení nebo špinění po dobu 9 až 16 dnů. Ženy uvádějí, že po dobu 2 dnů trvá těžká krvácení po dobu střední délky. Až 8% žen může zažít nějaký typ krvácení déle než 30 dní. Přetrvávání těžkého nebo středního vaginálního krvácení v době sledování však může naznačovat neúplný potrat.

Pokud nedošlo k úplnému vyhoštění, ale těhotenství neprobíhá pacienty, mohou být léčeni další dávkou misoprostolu 800 mcg bukálně. U žen, které vzaly Mifeprex a misoprostol, byly vzácné zprávy o prasknutí dělohy, včetně žen s předchozí prasknutím dělohy nebo jizvy dělohy a ženy, které do 24 hodin dostávaly více dávek misoprostolu. Pacienti, kteří se rozhodnou použít opakovanou dávku misoprostolu, by měli mít následnou návštěvu se svým poskytovatelem zdravotní péče za přibližně 7 dní, aby posoudili úplné ukončení.

Chirurgická evakuace se doporučuje k řízení probíhajících těhotenství po lékařském potratu [viz Použití v konkrétních populacích ]. Advise the patient whether you will provide such care or will refer them to another provider as part of counseling prior to prescribing Mifeprex.

Kontakt pro konzultaci

Pro konzultaci 24 hodin denně 7 dní v týdnu s odborníkem na Mifepristone Call Danco Laboratories na 1-877-4 včasné možnosti (1-877-432-7596).

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Tablety obsahující 200 mg mifepristonu, z nichž každá byla dodávána jako 1 tableta na jedné blistrové kartě. Tablety MIFEPREX jsou světle žluté válcové a bi-konvexní tablety přibližně 11 mm v průměru a na jedné straně potištěny MF.

Skladování a manipulace

Je k dispozici pouze prostřednictvím omezeného programu s názvem The Mifepristone REMS Program [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Mifeprex je dodáván jako světle žluté válcové a bi-konvexní tablety potištěné na jedné straně MF. Každý tablet obsahuje 200 mg mifepristonu. Jeden tablet je individuálně puchýře na jedné blistrové kartě, která je zabalena v jednotlivém balíčku (National Drug Code 64875-001-01).

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 až 30 ° C (59 až 86 ° F) [viz teplota místnosti s kontrolovanou USP].

Vyrobeno pro: Danco Laboratories LLC P.O. Box 4816 New York NY 10185. Revidováno: Jan

Vedlejší účinky for Mifeprex

Následující nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných oddílech:

• Infekce a sepse [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
• Krvácení dělohy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za široce měnících se podmínek, které nelze pozorované v klinických studiích léčiva, nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Informace prezentované o běžných nežádoucích účincích se spoléhají pouze na údaje z amerických studií, protože sazby uváděné ve studiích mimo U.S byly výrazně nižší a pro americkou populaci nejsou pravděpodobně zobecnitelné. Ve třech amerických klinických studiích celkem 1248 žen do 70 dnů těhotenství, které používaly mifepriston 200 mg orálně, následovaly 24-48 hodin později misoprostol 800 mcg buccaly ženy hlásily nežádoucí účinky v deníku a v rozhovorech při následné návštěvě. Tyto studie se zaregistrovaly obecně zdravé ženy reprodukčního věku bez kontraindikací na použití mifepristonu nebo misoprostolu podle značky produktu MIFEPREX. Gestační věk byl vyhodnocen před zápisem do studie pomocí data posledního menstruačního období ženského klinického hodnocení a/nebo ultrazvukového vyšetření.

Asi 85% pacientů uvádí alespoň jednu nežádoucí reakci po podání Mifeprex a misoprostolu a lze očekávat, že mnoho z nich bude hlásit více než jednu takovou reakci. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (> 15%) byla slabost nevolnosti horečka/zimnice zvracení průjmu bolesti hlavy a závratě (viz tabulka 1). Frekvence nežádoucích účinků se liší mezi studiemi a může být závislá na mnoha faktorech včetně populace pacientů a gestačního věku.

Bolest břicha/křeče se očekává u všech pacientů s potratem a jeho výskyt není v klinických studiích hlášen. Léčba mifeprexem a misoprostolem je navržena tak, aby vyvolala krvácení a křeče dělohy, aby se ukončilo ukončení intrauterinního těhotenství. Krvácení a křeče dělohy jsou očekávané důsledky působení Mifeprex a misoprostolu, jak se používá v postupu léčby. Většina pacientů může očekávat, že krvácí se více než oni během těžkého menstruačního období [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Tabulka 1 uvádí nepříznivé účinky uvedené v amerických klinických studiích s výskytem> 15% žen.

Tabulka 1
Nežádoucí účinky hlášené u žen po podání mifepristonu (orální) a misoprostolu (buccal) v amerických klinických studiích

Jedna studie poskytla gestační věku stratifikované nežádoucí reakci u žen, které byly 57-63 a 64-70 dní; Ve frekvenci hlášených běžných nežádoucích účinků gestačního věku byl malý rozdíl.

Informace o závažných nežádoucích účincích byly hlášeny v šesti USA a čtyřech klinických studiích mimo USA v celkovém počtu 30966 žen během 70 dnů těhotenství, které používaly mifepriston 200 mg orálně, následovaly o 24-48 hodin později misoprostol 800 mcg buccally. Studie, které jsou prezentovány studie v USA a mimo USA. Studie jsou podobné vážné nežádoucí reakci, byly podobné. V amerických studiích jeden studoval ženy do 56 dní těhotenství čtyři až 63 dní těhotenství a jeden až 70 dní těhotenství, zatímco v N.S. Studuje dvě studované ženy do 63 dní těhotenství a dva až 70 dnů těhotenství. Byly hlášeny vážné nežádoucí účinky <0.5% of women. Information from the VEŠ. a non-VEŠ. studies is presented in Tabulka 2.

Tabulka 2
Vážné nežádoucí účinky hlášené u žen po podání mifepristonu (orální) a misoprostolu (buccal) v USA a mimo USA. Klinické studie

Zážitek z postmarketingu

Během postgrapovačního používání Mifeprex a misoprostolu byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Infekce a zamoření: Postárná infekce (včetně endometritidy endomyometritidy parametritidy pánevní infekce pánevní zánětlivé onemocnění salpingitida)

Poruchy krve a lymfatického systému: anémie

Poruchy imunitního systému: Alergická reakce (včetně anafylaxe angioedema úly vyrážky)

Psychiatrické poruchy: úzkost

Srdeční poruchy: tachykardie (včetně závodních pulzních srdce bušení srdce)

Cévní poruchy: Sykopa omdlená ztráta hypotenze vědomí (včetně ortostatického) světla

Respirační hrudní a mediastinální poruchy: dušnost

Gastrointestinální poruchy: Dyspepsia

Muskuloskeletální pojivová tkáň a poruchy kostí: Bolest zad leg bolest

Reprodukční systém a poruchy prsu: Roztržení dělohy prasklé rupturované mimoděložní těhotenství hematometra leukorrhea

loratadin 5mg pseudoefedrin sulfát 120 mg

Obecné poruchy a podmínky správy na místě: bolest

Lékové interakce for Mifeprex

Léky, které mohou snížit expozici Mifeprexu (účinek induktorů CYP 3A4 na Mifeprex)

CYP450 3A4 je primárně zodpovědný za metabolismus mifepristonu. Induktory CYP3A4, jako je rifampin dexamethason sv. Jana's Wort a některé antikonvulzivy (jako je fenytoin fenobarbitální karbamazepin) mohou indukovat metabolismus mifepristonu (snižování sérových koncentrací mifepristonu). Není známo, zda tato akce má dopad na účinnost režimu dávky. Viz následné hodnocení [viz Dávkování a podávání ] K ověření, že léčba byla úspěšná.

Léky, které mohou zvýšit expozici Mifeprexu (účinek inhibitorů CYP 3A4 na Mifeprex)

Ačkoli specifické interakce léčiva nebo potravin s mifepristonem nebyly studovány na základě metabolismu tohoto léčiva CYP 3A4, je možné, že ketoconazol itrakonazol erythromycin a grapefruitová šťáva může inhibovat jeho metabolismus (sérové ​​koncentrace miferistonu). Mifeprex by měl být používán s opatrností u pacientů v současné době nebo nedávno léčených inhibitory CYP 3A4.

Účinky MIFEPREX na jiné léky (účinek MIFEPREX na substráty CYP 3A4)

Na základě in vitro Inhibiční informační podávání mifepristonu může vést ke zvýšení sérových koncentrací léčiv, které jsou substráty CYP 3A4. Kvůli pomalému odstranění mifepristonu z těla může být taková interakce pozorována po delší dobu po jeho podání. Proto by měla být opatrná, když je mifepriston podáván s léky, které jsou substráty CYP 3A4 a mají úzký terapeutický rozsah.

Varování pro Mifeprex

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Mifeprex

Infekce a sepse

Stejně jako u jiných typů potratových případů vážné bakteriální infekce, včetně velmi vzácných případů fatálního septického šoku, byly popsány po použití Mifeprexu [viz viz Varování v krabici ]. Poskytovatelé zdravotní péče hodnotící pacienta, který prochází lékařským potratům, by měli být ostražití na možnost této vzácné události. Trvalá (> 4 hodiny) horečka 100,4 ° F nebo vyšší těžká bolest břicha nebo pánevní něha ve dnech po lékařském potratu může být známkou infekce.

K vyloučení sepse je nutný vysoký index podezření (např. Clostridium sordellii ) Pokud pacient hlásí bolest břicha nebo nepohodlí nebo obecnou malátnost (včetně slabosti zvracení nebo průjem nevolnosti) více než 24 hodin po přijetí misoprostolu. U pacientů, kteří se vyskytovali bez horečky s nebo bez bolesti břicha, ale s leukocytózou s výraznou hemoconcentrací tachykardie a obecnou malátností tachykardie v levém směnu a obecnou malátností. Nebyl stanoven žádný kauzální vztah mezi používáním mifeprexu a misoprostolu a zvýšeným rizikem infekce nebo smrti. Clostridium sordellii Infekce byly také hlášeny velmi zřídka po porodu (vaginální dodávka a koesariánský úsek) a v jiných gynekologických a neekonekologických podmínkách.

Krvácení dělohy

Krvácení dělohy se vyskytuje téměř u všech pacientů během lékařského potratů. Dlouhodobé těžké krvácení (namočení dvěma silnými sanitárními vlokami plné velikosti za hodinu po dobu dvou po sobě jdoucích hodin) může být známkou neúplného potratů nebo jiných komplikací a může být zapotřebí rychlého lékařského nebo chirurgického zásahu, aby se zabránilo rozvoji hypovolemického šoku. Poraďte pacientům, aby hledali okamžitou lékařskou péči, pokud po lékařském potratském potratů zažijí prodloužené těžké vaginální krvácení [viz Varování v krabici ].

Ženy by měly očekávat, že zažijí vaginální krvácení nebo špinění po dobu 9 až 16 dnů. Ženy uvádějí, že po dobu 2 dnů trvá těžká krvácení po dobu střední délky. Až 8% všech subjektů může zažít nějaký typ krvácení po dobu 30 a více dnů. Obecně se doba trvání krvácení a skvrny zvětšila s rostoucím dobou těhotenství.

U pacientů, kteří těžce krvácí, může dojít ke snížení koncentrace hemoglobinu hematokritu a počtu červených krvinek.

Nadměrné krvácení dělohy obvykle vyžaduje léčbu uterotonikou vazokonstrikční léky chirurgické evakuace evakuace dělohy podávání infuzí fyziologického roztoku a/nebo transfuzí krve. Na základě údajů z několika velkých klinických studií byla použita vazokonstrikční léčiva u 4,3% všech subjektů došlo ke snížení hemoglobinu o více než 2 g/dl u 5,5% subjektů a transfuzí v krvi byly podány ≤ 0,1% subjektů. Protože u pacientů s hemostatickými poruchami by mělo být věnováno, že by se u pacientů s hemostatickými poruchami hypokoagulabilita nebo těžkou anémií objevila přibližně u 1% pacientů, protože by se vyskytlo těžké krvácení vyžadující evakuaci chirurgické dělohy.

Program mifepristone REMS

Mifeprex is available only through a restricted program under a REMS called the mifepristone REMS Program because of the risks of serious complications [see Infekce a sepse Krvácení dělohy ].

Pozoruhodné požadavky programu MIFEPRISTONE REMS zahrnují následující:

• Předepisovatelé musí být certifikováni s programem vyplněním formuláře dohody o předpisu.
• Pacienti musí podepsat formulář dohody pacienta.
• Mifeprex must only be dispensed to patients by or under the supervision of a certified prescriber or by certified pharmacies on prescriptions issued by certified prescribers.

Další informace jsou k dispozici na prvních možnostech 1-877-4 (1-877-432-7596).

Ektopické těhotenství

Mifeprex is contraindicated in patients with a confirmed or suspected ectopic pregnancy because Mifeprex is not effective for terminating ectopic pregnancies [see Kontraindikace ]. Healthcare providers should remain alert to the possibility that a patient who is undergoing a medical abortion could have an undiagnosed ectopic pregnancy because some of the expected symptoms experienced with a medical abortion (abdominal bolest uterine bleeding) may be similar to those of a ruptured ectopic pregnancy. The presence of an ectopic pregnancy may have been missed even if the patient underwent ultrasonography prior to being prescribed Mifeprex.

Pacienti, kteří otěhotněli s IUD na místě, by měli být hodnoceni na mimoděložní těhotenství.

Imunizace rhesus

Předpokládá se, že použití MIFEPREX vyžaduje stejná preventivní opatření jako opatření odebraná před a během chirurgického potratů, aby se zabránilo imunizaci rhesus.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ) zahrnuto do každého balíčku MIFEPREX. Další kopie Průvodce léky jsou k dispozici kontaktováním Danco Laboratories na 1-877-4 včasné možnosti (1-877-432-7596) nebo z www.earlyoptionPill.com .

Vážné infekce a krvácení

• Informujte pacienta, že dojde k krvácení dělohy a křeče dělohy [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Radí pacientovi, že vážné a někdy fatální infekce a krvácení se mohou objevit velmi zřídka [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Mifeprex is only available through a restricted program called the Program mifepristone REMS [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Under the mifepristone REMS Program:
  • Pacienti musí podepsat formulář dohody pacienta.
  • Mifeprex is only dispensed by or under the supervision of certified prescribers or by certified pharmacies on prescriptions issued by certified prescribers.

Kontakty a akce poskytovatele v případě komplikací

• Zajistěte, aby pacient věděl, komu zavolat a co dělat, včetně jít do pohotovostní místnosti, pokud žádný z poskytovaných kontaktů není dosažitelný nebo pokud pacient zažívá komplikace, včetně prodlouženého těžkého krvácení těžkou bolest břicha nebo trvalé horečky [viz viz Varování v krabici ].

Soulad s harmonogramem léčby a následnému posouzení

• Poraďte se pacientovi, že je nutné dokončit plán léčby, včetně následného hodnocení přibližně 7 až 14 dní po přijetí MIFEPREX [Viz Dávkování a podávání ].
• Vysvětlete to
  • Prodloužené těžké vaginální krvácení není důkazem úplného potratů
  • Pokud léčba selže a těhotenství pokračuje, není známo riziko malformace plodu
  • Doporučuje se, aby probíhající těhotenství bylo řízeno chirurgickým ukončením [viz Dávkování a podávání ]. Advise the patient whether you will provide such care or will refer them to another provider.

Následná plodnost

• Informujte pacienta, že další těhotenství může nastat po lékařském potratu a před obnovením normálních menstruací.
• Informujte pacienta, že antikoncepce může být zahájena, jakmile bude potvrzeno vyloučení těhotenství nebo před obnovením sexuálního styku.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie k vyhodnocení karcinogenního potenciálu mifepristonu.

Mutageneze

Výsledky provedených studií in vitro a in animals have revealed no genotoxic potential for mifepristone. Among the tests carried out were: Ames test with a without metabolic activation; gene conversion test in Saccharomyces cerevisiae D4 buňky; vpřed mutace v Pump Schizosaccharomyces P1 buňky; indukce neplánované syntézy DNA v kultivovaných HeLa buňkách; indukce chromozomových aberací v buňkách CHO; in vitro test na mutaci genu v plicních buňkách čínského křečka V79; a mikronukleus test u myší.

Poškození plodnosti

U potkanů ​​podávání 0,3 mg/kg mifepristonu denně způsobilo závažné narušení cyklů estrus po dobu tří týdnů léčebného období. Po obnovení zvířat estruového cyklu byla spárována a nebyly pozorovány žádné účinky na reprodukční výkon.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Mifeprex je indikován v režimu s misoprostolem pro lékařské ukončení intrauterinního těhotenství během 70 dnů těhotenství. Risks to pregnant patients are discussed throughout the labeling.

Rizika těhotných pacientů s používáním misoprostolu naleznete v značení misoprostolu.

Riziko nepříznivých vývojových výsledků s pokračujícím těhotenstvím po neúspěšném ukončení těhotenství s Mifeprexem v režimu s misoprostolem není známo; Proces neúspěšného ukončení těhotenství by však mohl narušit normální vývoj embryí-fetálních a vést k nepříznivým vývojovým účinkům. Vrozené vady byly hlášeny s pokračujícím těhotenstvím po neúspěšném ukončení těhotenství s Mifeprexem v režimu s misoprostolem. Ve studiích reprodukce zvířat byly zvýšené ztráty plodu u potkanů ​​myší a králíci a deformity lebky byly pozorovány u králíků s podáváním mifepristonu v dávkách nižších než úroveň expozice člověka na základě plochy těla.

Data

Údaje o zvířatech

V teratologických studiích u myší potkanů ​​a králíků v dávkách 0,25 až 4,0 mg/kg (méně než 1/100 až přibližně 1/3 expozice člověka založená na povrchu těla) kvůli antiprogestační aktivitě mifepristonefetálních ztráty byla mnohem vyšší než u kontrolních zvířat. Deformity lebky byly detekovány v králičích studiích při přibližně 1/6 expozice člověka, ačkoli u potkanů ​​nebo myší nebyly dosud pozorovány žádné teratogenní účinky mifepristonu. Tyto deformity byly s největší pravděpodobností způsobeny mechanickými účinky kontrakcí dělohy vyplývajících z inhibice účinku progesteronu.

Laktace

Mifeprex is present in human milk. Limited data demonstrate undetectable to low levels of the drug in human milk with the relative (weight-adjusted) infant dose 0.5% or less as compared to maternal dosing. There is no information on the effects of Mifeprex in a regimen with misoprostol in a breastfed infant or on milk production. Refer to misoprostol labeling for lactation information with the use of misoprostol. The developmental a health benefits of breast-feeding should be considered along with any potential adverse effects on the breast-fed child from Mifeprex in a regimen with misoprostol.

Dětské použití

U těhotných žen byla stanovena bezpečnost a účinnost Mifeprexu. Data z klinické studie Mifeprexu, která zahrnovala podskupinu 322 žen mladších 17 let, prokázala profil bezpečnosti a účinnosti podobné profilu pozorovanému u dospělých.

Informace o předávkování pro Mifeprex

Ve studiích tolerance nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky u zdravých nejistých ženských a zdravých mužských subjektů, kde byl mifepriston podáván v jednotlivých dávkách vyšších než 1800 mg (devětkrát doporučená dávka pro lékařské potraty). Pokud pacient požívá masivní předávkování, měl by být pacient úzce pozorován pro známky selhání nadledvin.

Kontraindikace pro Mifeprex

• Podávání Mifeprex a misoprostolu pro ukončení těhotenství (léčba) je kontraindikována u pacientů s některými z následujících podmínek:
  • Potvrzeno nebo podezření na mimoděložní těhotenství nebo nediagnostikovaná adnexální hmota (postup léčby nebude účinný k ukončení mimoděložního těhotenství) [Viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]
  • Chronické selhání nadledvin (riziko akutní nedostatečnosti nadledvin)
  • Současná dlouhodobá kortikosteroidní terapie (riziko akutní nadledvin)
  • Historie alergie na mifepriston misoprostol nebo jiné prostaglandiny (alergické reakce včetně anafylaxe angioedema vyrážka úlu a svědění [viz viz Nežádoucí účinky ])
  • Hemoragické poruchy nebo souběžná antikoagulační terapie (riziko těžkého krvácení)
  • Zděděné porfyrie (riziko zhoršení nebo srážení útoků)
• Použití Mifeprex a misoprostolu pro ukončení intrauterinního těhotenství je kontraindikováno u pacientů s intrauterinním zařízením (IUD) na místě (IUD může narušit ukončení těhotenství). Pokud je IUD odstraněn, může být použit mifeprex.

Klinická farmakologie for Mifeprex

Mechanismus působení

Anti-Progestační aktivita mifepristonu je výsledkem konkurenční interakce s progesteronem na místech receptoru progesteronu. Na základě studií s různými perorálními dávkami u několika druhů zvířete (králíka a opice myší) sloučenina inhibuje aktivitu endogenního nebo exogenního progesteronu, což má za následek účinky na dělohu a děložník, které v kombinaci s misoprostolem vede k ukončení intrauterinního těhotenství.

Během těhotenství se sloučenina senzibilizuje myometrium na aktivitu prostaglandinů indukující kontrakci.

Farmakodynamika

Použití MIFEPREX v režimu s misoprostolem narušuje těhotenství tím, že způsobuje myometriální kontrakce deciduální nekrózy a změkčení děložního čípku, což vede k vyhoštění produktů početí.

Ukázalo se, že dávky 1 mg/kg nebo vyšší mifepriston antagonizují endometriální a myometriální účinky progesteronu u žen.

Antiglukokortikoidní a antiandrogenní aktivita: Mifepriston také vykazuje antiglukokortikoidní a slabou antiandrogenní aktivitu. Aktivita glukokortikoidního dexamethasonu u potkanů ​​byla inhibována po dávkách 10 až 25 mg/kg mifepristonu. Dávky 4,5 mg/kg nebo vyšší u lidských bytostí vedly k kompenzační zvýšení adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a kortizolu. Antiandrogenní aktivita byla pozorována u potkanů ​​po opakovaném podání dávek od 10 do 100 mg/kg.

Farmakokinetika

Mifepriston se po perorálním požití rychle absorbuje nelineární farmakokinetikou pro CMAX po jediných perorálních dávkách 200 mg a 600 mg u zdravých subjektů.

Vstřebávání

Absolutní biologická dostupnost 20 mg mifepristonové perorální dávky u žen v plodném věku je 69%. Po perorálním podávání jedné dávky 600 mg mifepristonu se rychle absorbuje maximální plazmatickou koncentrací 1,98 ± 1,0 mg/l, která se vyskytuje přibližně 90 minut po požití.

Po perorálním podávání jedné dávky 200 mg u zdravých mužů (n = 8) byl průměrný CMAX 1,77 ± 0,7 mg/l, který se vyskytoval přibližně 45 minut po požití. Průměrný AUC0-∞ byl 25,8 ± 6,2 mg*h/l.

Rozdělení

Mifepriston je 98% vázán na plazmatické proteiny albumin a a1-kyselin glykoprotein. Vazba na posledně uvedený protein je saturovatelná a léčiva vykazuje nelineární kinetiku s ohledem na koncentraci a clearance plazmy.

Odstranění

Po distribuční fázi je eliminace mifepristonu zpočátku pomalá (50% eliminováno mezi 12 a 72 hodinami) a poté se stane rychlejším s poločasem eliminace terminálu 18 hodin.

Metabolismus

Metabolismus of mifepristone is primarily via pathways involving N-demethylation a terminal hydroxylation of the 17-propynyl chain. In vitro Studie ukázaly, že CYP450 3A4 je primárně zodpovědný za metabolismus. Tři hlavní metabolity identifikované u lidí jsou: (1) RU 42 633 Nejčastěji v plazmě je N-monodemethylovaný metabolit; (2) Ru 42 848, který je výsledkem ztráty dvou methylových skupin ze 4-dimethylaminofenylu v poloze 11ß; a (3) RU 42 698, který je výsledkem terminální hydroxylace 17-propynylového řetězce.

Vylučování

11 dní po 600 mg dávce tritiované sloučeniny 83% léčiva byla zaznamenána výkaly a 9% močí. Koncentrace v séru jsou nedetekovatelné o 11 dní.

Konkrétní populace

Účinky věkového jaterního onemocnění a onemocnění ledvin na bezpečnostní účinnost a farmakokinetiku mifepristonu nebyly zkoumány.

Klinické studie

Údaje o bezpečnosti a účinnosti z klinických studií mifepristonu 200 mg perorálně následovaly o 24-48 hodin později misoprostol 800 mcg bukálně během 70 dnů těhotenství níže. Úspěch byl definován jako úplné vyhoštění produktů početí bez nutnosti chirurgického zákroku. Celková míra úspěchu a neúspěchu, která se ukázala z důvodu selhání na základě 22 celosvětových klinických studií (včetně 7 amerických studií) v tabulce 3.

Demografie žen, které se účastnily amerických klinických studií, se lišila v závislosti na umístění studie a představují rasovou a etnickou rozmanitost amerických žen. Samice všech reprodukčních věků byly zastoupeny, včetně žen mladších 18 a více než 40 let; Většina z nich byla 27 let nebo mladší.

Tabulka 3
Výsledek po léčbě mifepristonem (orálním) a misoprostolem (bukálním) do 70 dnů těhotenství

Výsledky pro klinické studie, které uváděly výsledky, včetně míry selhání pro trvalé těhotenství v gestačním věku, jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4
Výsledek gestačního věku po léčbě mifepristonem a misoprostolem (buccal) pro USA a mimo USA. Klinické studie

Jedna klinická studie požádala subjekty během 70 dnů těhotenství, aby odhadli, když vyloučily těhotenství, přičemž 70% poskytlo údaje. Z těchto 23-38% vykazovalo vyhoštění do 3 hodin a více než 90% do 24 hodin od použití misoprostolu.

Informace o pacientovi pro Mifeprex

Mifeprex
(MIF-EH-Prex)
(mifepriston) tablety pro ústní použití

Před přijetím MIFEPREX a MISOPROSTOL si přečtěte tyto informace pečlivě. Pomůže vám pochopit, jak léčba funguje. Tento průvodce medikací nezavolá místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče.

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Mifeprexu?

Jaké příznaky bych se měl zabývat? Ačkoli křeče a krvácení jsou očekávanou součástí ukončení těhotenství zřídka vážné a potenciálně život ohrožující infekce krvácení nebo jiné problémy může dojít po potratu s chirurgickým potratům nebo porodem. Za těchto okolností je nutné hledat lékařskou péči co nejdříve. Vážná infekce vedla k smrti ve velmi malém počtu případů. Neexistují žádné informace, které by používání Mifeprex a misoprostolu způsobilo tyto úmrtí. Máte -li jakékoli dotazy obavy nebo problémy nebo pokud se obáváte o jakékoli vedlejší účinky nebo příznaky, měli byste se obrátit na svého poskytovatele zdravotní péče. Zde můžete zapsat telefonní číslo poskytovatele zdravotní péče ________________________.

Nezapomeňte se okamžitě obrátit na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud máte některé z následujících:

• Těžké krvácení. Okamžitě se obraťte na svého poskytovatele zdravotní péče, pokud krvácíte natolik, aby namočili dvěma silnými sanitárními vložkami plné velikosti za hodinu po dobu dvou po sobě jdoucích hodin nebo pokud máte obavy o těžké krvácení. U asi 1 ze 100 žen může být krvácení tak těžké, že vyžaduje chirurgický zákrok (chirurgická aspirace nebo d
• Bolest břicha nebo pocit špatně. Pokud máte bolest břicha nebo nepohodlí nebo se cítíte nemocní, včetně slabosti zvracet nevolnost nebo průjem s horečkou nebo bez horečky více než 24 hodin po užití misoprostolu, měli byste bez prodlení kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče. Tyto příznaky mohou být známkou vážné infekce nebo jiného problému (včetně mimoděložního těhotenství těhotenství mimo lůnu).
• Horečka. Ve dnech po léčbě, pokud máte horečku 100,4 ° F nebo vyšší, která trvá déle než 4 hodiny, měli byste okamžitě kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče. Horečka může být příznakem vážné infekce nebo jiného problému.

Pokud nemůžete dosáhnout svého poskytovatele zdravotní péče, přejděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co dělat, když jste po Mifeprexu těhotná s léčbou misoprostolem. Pokud jste stále těhotná, váš poskytovatel zdravotní péče s vámi bude hovořit o chirurgickém zákroku, který ukončí vaše těhotenství. V mnoha případech lze tento chirurgický zákrok provádět na kanceláři/klinice. Šance na vrozené vady, pokud těhotenství není ukončeno, není známa.

Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Než vezmete Mifeprex, měli byste si přečíst tento průvodce léky a vy a váš poskytovatel zdravotní péče byste měli diskutovat o výhodách a rizicích vašeho používání Mifeprex.

Co je mifeprex?

Mifeprex is used in a regimen with another prescription medicine called misoprostol to end an early pregnancy. Brzy těhotenství znamená, že je to 70 dní (10 týdnů) nebo méně od začátku vašeho posledního menstruačního období. Mifeprex není schválen pro ukončení těhotenství, která jsou dále. Mifeprex blokuje hormon potřebný k pokračování vašeho těhotenství. Když používáte MIFEPREX 1. den, musíte také vzít další lék zvaný misoprostol 24 až 48 hodin poté, co vezmete MIFEPREX, aby způsobil, že těhotenství předává z dělohy.

Těhotenství bude pravděpodobně předáno z vaší dělohy do 2 do 24 hodin po odebrání Mifeprexu a misoprostolu. Když těhotenství přejde z dělohy, budete mít krvácení a křeče, které bude pravděpodobně těžší než vaše obvyklé období. Asi 2 až 7 ze 100 žen, které užívají Mifeprex, bude potřebovat chirurgický zákrok, protože těhotenství úplně neprošlo z dělohy nebo zastavilo krvácení.

Kdo by neměl brát Mifeprex?

Někteří pacienti by neměli užívat Mifeprex. Neberete mifeprex, pokud:

• Mít těhotenství, které je více než 70 dní (10 týdnů). Váš poskytovatel zdravotní péče může provést klinické vyšetření ultrazvukové vyšetření nebo jiné testování, aby se určilo, jak daleko jste v těhotenství.
• Používají IUD (intrauterinní zařízení nebo systém). Musí být vyřazeno, než vezmete Mifeprex.
• Poskytovateli zdravotní péče bylo řečeno, že máte těhotenství mimo dělohu (mimoděložní těhotenství).
• Mít problémy s vašimi nadledvinovými žlázami (chronické selhání nadledvin ).
• Vezměte si lék, abyste ztenčili krev.
• Mít problém krvácení.
• Mít porfyrii.
• Užívejte určité steroidní léky.
• Jsou alergické na mifepriston misoprostol nebo léky, které obsahují misoprostol, jako je Cytotec nebo Arthrotec.

Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče, zda si nejste jisti všemi svými zdravotními stavy, než si vzali tento lék, abyste zjistili, zda si můžete vzít Mifeprex.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmu Mifeprex?

Než vezmete Mifeprex, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• Nelze sledovat přibližně 7 až 14 dní od první návštěvy
• jsou kojení. Mifeprex může projít do mateřského mléka. Účinek režimu mifeprexu a misoprostolu na kojené dítě nebo na produkci mléka není znám.
• užívají léky včetně předpisu a volně prodejných léčivých přípravků a vitamínů a bylinných doplňků.

Mifeprex a certain other medicines may affect each other if they are used together. This can cause side effects.

Jak mám vzít Mifeprex?

• Mifeprex will be given to you by a healthcare provider or pharmacy.
• Vy a váš poskytovatel zdravotní péče si naplánujete nejvhodnější místo pro vás, abyste si vzali misoprostol, protože to může způsobit krvácení křeče v nevolnosti a další příznaky, které obvykle začínají do 2 až 24 hodin po jeho přijetí.
• Většina žen projde těhotenství do 2 až 24 hodin po převzetí tabletů misoprostolu.

Postupujte podle níže uvedeného instrukce o tom, jak vzít Mifeprex a misoprostol:

Mifeprex (1 tablet) orally + misoprostol (4 tablets) buccally

1. den:

uznávat kupón

• Vezměte 1 tabletu Mifeprex ústy.

24 až 48 hodin po přijetí mifeprexu:

• Vezměte 4 tablety misoprostolu umístěním 2 tablet do každého lícního pouzdra (oblast mezi zuby a tváří - viz Obrázek a ) po dobu 30 minut a potom polykat cokoli zbývá s pitím vody nebo jinou tekutinou.
• Léky nemusí fungovat také, pokud užíváte misoprostol dříve než 24 hodin po Mifeprexu nebo později než 48 hodin po MIFEPREX.
• Misoprostol často způsobuje křeče nevolnosti průjem a další příznaky. Váš poskytovatel zdravotní péče vás může pro tyto příznaky poslat domů s léky.

Obrázek a (2 tablety mezi levou tváří a gumou a 2 tablety mezi pravou tváří a gumou).

Následné hodnocení v den 7 až 14. den:

• Toto následné hodnocení je velmi důležité. Musíte navazovat se svým poskytovatelem zdravotní péče asi 7 až 14 dní poté, co jste si vzali Mifeprex, abyste se ujistili, že jste v pořádku a že jste měli krvácení a těhotenství prošlo z vaší dělohy.
• Váš poskytovatel zdravotní péče posoudí, zda vaše těhotenství přešlo z vaší dělohy. Pokud vaše těhotenství pokračuje v šanci, že mohou dojít k vrozeným vadám, není známo. Pokud jste stále těhotná, váš poskytovatel zdravotní péče s vámi bude hovořit o chirurgickém zákroku, který ukončí vaše těhotenství.
• Pokud vaše těhotenství skončilo, ale dosud nedošlo úplně z vaší dělohy, váš poskytovatel s vámi bude hovořit o jiných možnostech, které máte, včetně čekání na další dávku misoprostolu nebo chirurgického zákroku k vyprázdnění vaší dělohy.

Kdy mám začít kontrolu porodnosti?

Můžete otěhotnět hned po skončení těhotenství. Pokud nechcete otěhotnět, začněte znovu používat kontrolu antikoncepce, jakmile vaše těhotenství skončí nebo předtím, než začnete znovu sexuální styk.

Co bych se měl vyhnout při užívání Mifeprex a misoprostolu?

Neužívejte žádné jiné léky na předpis ani volně prodejné léky (včetně bylinných léčivých přípravků nebo doplňků) kdykoli během léčebného období, aniž by se o ně nejprve zeptali svého poskytovatele zdravotní péče, protože mohou zasahovat do léčby. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče na to, jaké léky můžete vzít pro bolest a další vedlejší účinky.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Mifeprex a misoprostolu?

Mifeprex may cause serious side effects. See Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Mifeprexu?

Křeče a krvácení. S tímto ošetřením se očekávají křeče a vaginální krvácení. Tyto příznaky obvykle znamenají, že léčba funguje. Ale někdy můžete získat křeče a krvácení a stále těhotné. To je důvod, proč musíte navazovat se svým poskytovatelem zdravotní péče přibližně 7 až 14 dní po odebrání MIFEPREX. Vidíte, jak mám vzít Mifeprex? Další informace o následném hodnocení. Pokud už po odebrání Mifeprexu už krvácíte, pravděpodobně začnete krvácet, jakmile užíváte misoprostol lék, vezmete si 24 až 48 hodin po Mifeprexu. Krvácení nebo špinění lze očekávat v průměru 9 až 16 dní a může trvat až 30 dní. Vaše krvácení může být podobné nebo větší než normální těžké období. Můžete vidět krevní sraženiny a tkáň. Toto je očekávaná součást těhotenství.

Mezi nejčastější vedlejší účinky léčby Mifeprex patří: Slabost nevolnosti horečka/zimnice zvracení průjmů bolesti hlavy a závratě. Váš poskytovatel vám řekne, jak zvládnout jakoukoli bolest nebo jiné vedlejší účinky. Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky MIFEPREX.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou radu ohledně jakýchkoli vedlejších účinků, které vás obtěžují nebo neodejdou. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání MIFEPREX.

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Tento průvodce medikací shrnuje nejdůležitější informace o Mifeprexu. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče o informace o MIFEPREX, který je napsán pro zdravotnické pracovníky.

Další informace o MIFEPREX najdete na www.earlyoptionPill.com nebo volejte na číslo 1-877-4 Early Option (1-877-432-7596).

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.