Ocenit

Popis pro uznání

Zafirkukast je antagonista receptoru leukotrienu syntetického peptidu (LTRA) s chemickým názvem 4- (5-cyklopentyloxy-karbonymino-1-methyl-indol-3-allmethyl) -3-methoxy-n-otolylbenzamid. Molekulová hmotnost Zafirlukast je 575,7 a strukturální vzorec je:

Empirický vzorec je: c ₃₁ H ₃₃ N ₃ O ₆ S

Zafirlukast jemný bílý až světle žlutý amorfní prášek je prakticky nerozpustný ve vodě. Je mírně rozpustný v methanolu a volně rozpustný v tetrahydrofuran dimethylsulfoxidu a acetonu.

Čištění je dodáváno jako 10 a 20 mg tablety pro perorální podání.

Neaktivní ingredience

Tablety potažené filmem obsahujícím croscarmellose sodný laktóza hořčíku Stearát Mikrokrystalická celulóza povidon hypromelóza a oxid titaničitý.

Použití pro uznání

Čištění je indikováno pro profylaxi a chronickou léčbu astmatu u dospělých a dětí ve věku 5 let a starších.

Dávkování pro uznání

Protože jídlo může snížit biologickou dostupnost ocenění Zafirkukast, by měla být užívána nejméně 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.

Dospělí a děti ve věku 12 let a starší

Doporučená dávka uznání u dospělých a dětí 12 let je 20 mg dvakrát denně.

Pediatričtí pacienti od 5 do 11 let

Doporučená dávka uznání u dětí od 5 do 11 let je 10 mg dvakrát denně.

Starší pacienti

Na základě srovnání křížových studií je u starších pacientů (65 let a starší) snížena clearance zafirkastu tak, že CMAX a AUC jsou přibližně dvakrát dvakrát pro mladší dospělé. V klinických studiích nebyla dávka 20 mg dvakrát denně spojena se zvýšením celkového výskytu nežádoucích účinků nebo výběrů z důvodu nežádoucích účinků u starších pacientů.

Pacienti s poškozením jater

Uznání je kontraindikováno u pacientů s poškozením jater včetně jaterní cirhózy (viz Kontraindikace ). Clearance zafirkastu je u pacientů se stabilní alkoholickou cirhózou snížena tak, že CMAX a AUC jsou přibližně o 50 - 60% vyšší než u normálních dospělých. Čištění nebylo hodnoceno u pacientů s hepatitidou nebo u dlouhodobých studií pacientů s cirhózou.

Pacienti s poškozením ledvin

Úpravy dávkování není vyžadováno u pacientů s poruchou ledvin.

Jak dodáno

Vyjměte 10 mg tabletů ( NDC 49884-589-02) Bílé kulaté biconvexové filmové tablety debalované s P na jedné straně a 10 na druhé straně jsou dodávány v neprůhledných lahvích HDPE 60 tabletů.

Vyplněte 20 mg tablety ( NDC 49884-590-02) Bílé kulaté biconvexové filmové tablety odsunuté s P na jedné straně a 20 na druhé straně jsou dodávány v neprůhledných lahvích HDPE 60 tabletů.

Uchovávejte při kontrolované teplotě místnosti 20-25 ° C (68-77 ° F) [viz USP ]. Chraňte před světlem a vlhkostí. Vydejte se v původním vzduchotěsném kontejneru.

Vyrobeno: Par Pharmaceutical Companies Inc. Chestnut Ridge NY 10977 USA.

Vedlejší účinky for Accolate

Dospělí a děti ve věku 12 let a starší

Bezpečnostní databáze pro uznání se skládá z více než 4 000 zdravých dobrovolníků a pacientů, kteří byli uznáni z nichž 1723 byly astmatiky zapsané vdolami o délce 13 týdnů nebo déle. Celkem 671 pacientů bylo uznáno po dobu 1 roku nebo déle. Většina pacientů byla ve věku 18 let nebo starší; Uznání však bylo 222 pacientů ve věku 12 až 18 let.

Pro všechny studie v níže uvedené tabulce je uvedeno porovnání nežádoucích účinků hlášených ≥1% pacientů ošetřených Zafirlukast a při numericky vyšší než u pacientů ošetřených placebem.

Frekvence méně běžných nežádoucích účinků byla srovnatelná mezi uznáním a placebem.

U pacientů, kteří dostávali uznání v kontrolovaných klinických studiích, došlo k zřídka zvýšení jednoho nebo více jaterních enzymů. V klinických studiích byla většina z nich pozorována při dávkách čtyřikrát vyšší než doporučená dávka. Následující jaterní příhody (které se vyskytly převážně u žen) byly hlášeny z dohledu pacientů, kteří dostali doporučenou dávku uznání (40 mg/den), bez jiné přičítatelné příčiny (s hyperbilirubinémií nebo bez hyperbilirubinémie), kteří dostali doporučenou dávku uznání (40 mg/den); a zřídka hyperbilirubinémie bez dalších zvýšených testů jater. Ve většině, ale ne všechny po marketingových zprávách, příznaky pacienta zmírnily a jaterní enzymy se po zastavení uznání vrátily k normálnímu nebo téměř normálnímu. Ve vzácných případech pacienti vykazovali fulminantní hepatitidu nebo postupovali k transplantaci jater a smrt jater jater (viz viz Varování Hepatotoxicita a OPATŘENÍ Informace pro pacienty ).

V klinických studiích byla zvýšena podíl pacientů s Zafirkukast ve věku 55 let infekce ve srovnání s pacienty ošetřenými placebem. Podobné zjištění nebylo pozorováno v jiných studovaných věkových skupinách. Tyto infekce byly většinou mírné nebo střední intenzitu a převážně ovlivnily respirační trakt. Infekce se vyskytly stejně u obou pohlaví, byly úměrné dávce celkových miligramů expozice zafirkastů a byly spojeny s CO podáváním inhalačních kortikosteroidů. Klinický význam tohoto zjištění není znám.

Ve vzácných případech mohou pacienti s astmatem na uznání vykazovat systémovou eozinofilii eozinofilní pneumonie nebo klinickými rysy vakuitů konzistentních se syndromem Churg-Strauss a stav, který je často léčen systémovou steroidní terapií. Lékaři by měli být upozorněni na eosinofilii vaskulitické vyrážky zhoršující se plicní symptomy srdeční komplikace a/nebo neuropatii prezentující u svých pacientů. Tyto události byly obvykle, ale ne vždy byly spojeny se snížením a/nebo stažením steroidní terapie. Možnost, že uznání může být spojeno se vznikem Churg-Straussova syndromu, nelze vyloučit ani zavést (viz OPATŘENÍ Eosinofilní podmínky ).

Neuropsychiatrické nežádoucí účinky včetně nespavosti a deprese byly hlášeny ve spojení s uznávanou terapií (viz viz OPATŘENÍ Neuropsychiatrické události ). Hypersensitivity reactions including urticaria angioedema a vyrážkaes with or without blistering have also been reported in association with Ocenit therapy. Additionally there have been reports of patients experiencing agranulocytosis bleeding modřiny or edema arthralgia myalgia nevolnost a pruritus in association with Ocenit therapy.

Byly hlášeny vzácné případy pacientů s zvýšenou hladinou theofylinu s klinickými příznaky nebo symptomy toxicity teofylinu po přidání do existujícího režimu theofylinu. Mechanismus interakce mezi uznáním a theofylinem u těchto pacientů není znám a nepředpokládá se dostupnými údaji o metabolismu in vitro a výsledky dvou studií interakce klinických léčiv (viz viz Klinická farmakologie a OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Pediatričtí pacienti od 5 do 11 let

Ocenit has been evaluated for safety in 788 pediatric patients 5 through 11 years of age. Cumulatively 313 pediatric patients were treated with Ocenit 10mg twice daily or higher for at least 6 months a 113 of them were treated for one year or longer in clinical trials. The safety profile of Ocenit 10 mg twice daily-versus placebo in the 4- a 6-week double-blind trials was generally similar to that observed in the adult clinical trials with Ocenit 20 mg twice daily.

U pediatrických pacientů, kteří dostávali uznání v klinických studiích s více dávkami, došlo k následujícím událostem s frekvencí ≥ 2%a častěji než u pediatrických pacientů, kteří dostávali placebo bez ohledu na posouzení kauzality: bolest hlavy (NULL,5 vs. 4,2%) a bolest břicha (NULL,8 vs. 2,3%).

Zkušenosti po trhu v této věkové skupině jsou podobné zkušenostem, které jsou pozorovány u dospělých, včetně dysfunkce jater, což může vést k selhání jater.

Lékové interakce for Accolate

Ve studii interakce léčiva v 16 zdravých mužských dobrovolnících se podává podávání více dávek zafirkukastu (160 mg/den) do ustáleného stavu s jedinou 25 mg dávkou warfarinu k významnému zvýšení průměrné AUC (63%) a poločasu (36%) S-warfarínu. Průměrná doba protrombinu (PT) se zvýšila přibližně o 35%. Tato interakce je pravděpodobně způsobena inhibicí Zafirkukastu cytochromu P450 2C9 isoenzymového systému. Pacienti na antikoagulační terapii orální warfarin a uznání by měli nechat své protrombinové časy monitorovat pečlivě a antikoagulační dávku odpovídajícím způsobem (viz viz Varování Současná správa warfarinu ). No formal drug-drug interaction studies with Ocenit a other drugs known to be metabolized by the cytochrome P450 2C9 isoenzyme (eg tolbutamide phenytoin carbamazepine) have been conducted; however care should be exercised when Ocenit is co administered with these drugs.

Ve studii interakce léčiva u 11 astmatických pacientů se podává podávání jediné dávky zafirkukastu (40 mg) s erythromycinem (500 mg třikrát denně po dobu 5 dnů) do ustáleného stavu vedlo ke snížení průměrné hladiny Zafirlakastu přibližně o 40% v důsledku přibližně 40% v důsledku zfirlukastového biologické kvality.

CO podávání Zafirkukastu (20 mg/den) nebo placeba v ustáleném stavu s jednou dávkou trvalého uvolňování theofylinového přípravy (16 mg/kg) u 16 zdravých chlapců a dívek (6 až 11 let) nevedlo k žádným významným rozdílům ve farmakokinetických parametrech ophyliny.

CO podávání zafirkastu (80 mg/den) v ustáleném stavu s jednou dávkou kapalného přípravy na theofylin (6 mg/kg) u 13 astmatických pacientů ve věku 18 až 44 let vedlo ke snížení průměrné plazmové hladiny zafirkukastu přibližně o 30%, ale žádný vliv na hladinu plazmy.

Byly hlášeny vzácné případy pacientů s zvýšenou hladinou theofylinu s klinickými příznaky nebo symptomy toxicity teofylinu po přidání do existujícího režimu theofylinu. Mechanismus interakce mezi uznáním a theofylinem u těchto pacientů není znám (viz viz Nežádoucí účinky ).

CO podávání Zafirkast (40 mg/den) s aspirinem (650 mg čtyřikrát denně) vedlo ke průměrné zvýšené plazmatické hladině Zafirlukast přibližně o 45%.

V jedno-slepé paralelní skupině 3týdenní studie u 39 zdravých ženských subjektů užívajících perorální antikoncepci 40 mg dvakrát denně zafirkukast neměl žádný významný účinek na etinylestradiolové plazmatické koncentrace nebo antikoncepční účinnost.

CO podávání zafirkukastu s fluconazolem a mírný inhibitor CYP2C9 vedlo ke zvýšeným plazmatickým hladinám zafirkastu přibližně o 58% (90% CI: 2895). Klinický význam této interakce není znám. Expozice zafirkastů se pravděpodobně zvýší jinými mírnými a silnými inhibitory CYP2C9. CO podávání zafirkukastu s Itraconazolem silný inhibitor CYP3A4 nezpůsobil žádnou změnu hladin plazmy zafirkastu.

Nebyly provedeny žádné jiné formální studie interakce léčiva-léčiva mezi uznávanými a léky na trhu, o nichž je známo, že jsou metabolizovány pomocí isoenzymu P450 3A4 (CYP3A4) (egdihydropyridinové blokátory cyklosporidu cisaprinu). Protože je známo, že je uznání inhibitorem CYP3A4 in vitro, je rozumné použít vhodné klinické monitorování, pokud jsou tyto léky podávány s uznáním.

Varování for Accolate

Hepatotoxicita

Případy život ohrožujícího selhání jater byly hlášeny u pacientů léčených uznáním. Případy poškození jater bez jiných připsatelných příčin byly hlášeny z dohledu nad nežádou událostí pacientů, kteří dostali doporučenou dávku uznání (40 mg/den). Ve většině, ale ne všechny po trhu hlásí, že příznaky pacienta zmizely a jaterní enzymy se po zastavení uznání vrátily k normálu nebo téměř normálu. Ve vzácných případech pacienti buď vykazovali fulminantní hepatitidu nebo postupovali k transplantaci jater a smrti jater jater. V extrémně vzácných případech po trhu nebyly popsány žádné klinické příznaky ani příznaky naznačující dysfunkci jater, které předcházejí posledním pozorováním.

Lékaři mohou zvážit hodnotu testování funkcí jater. Pravidelné testování sérového transaminázy se neprokázalo, že zabrání vážnému poškození, ale obecně se předpokládá, že včasná detekce poškození jater vyvolaná léčivem spolu s okamžitým stažením podezřelého léčiva zvyšuje pravděpodobnost zotavení.

Pacienti by měli být upozorněni, aby byli upozorněni na příznaky a příznaky dysfunkce jater (např. Pravý horní kvadrantní břišní bolest nevolnost únava letargie pruritus žloutenky chřipky a anorexie) a okamžitě kontaktovat svého lékaře. Probíhající klinické hodnocení pacientů by mělo řídit zásahy lékaře, včetně diagnostického hodnocení a léčby.

Pokud je podezření na dysfunkci jater na základě klinických příznaků nebo symptomů (např. Pravá horní kvadrant břišní bolest nevolnost únava letargie Pruritus žloutenka chřipky, které ymptomy anorexie a zvětšené játra) uznání.

Testy jaterních funkcí v konkrétním sérovém alt by měly být okamžitě měřeny a pacienta je odpovídajícím způsobem zvládnuta. Pokud jsou testy jater funkcí v souladu s úctou k dysfunkci jater, by neměly být obnoveny. Pacienti, u kterých byl uznán stažen kvůli dysfunkci jater, kde není identifikována žádná jiná přičitatelná příčina OPATŘENÍ Informace pro pacienty a Nežádoucí účinky ).

Bronchospasmus

Ocenit is not indicated for use in the reversal of bronchospasm in acute asthma attacks including status asthmaticus. Therapy with Ocenit can be continued during acute exacerbations of asthma.

Současná správa warfarinu

CO podávání Zafirkukastu s warfarinem má za následek klinicky významný zvýšení protrombinového času (PT). Pacienti na antikoagulační terapii orální warfarin a uznání by měli nechat své protrombinové časy monitorovat pečlivě a antikoagulační dávku odpovídajícím způsobem (viz viz OPATŘENÍ Lékové interakce ).

Opatření for Accolate

Informace pro pacienty

Pacienti by měli být řečeni, že vzácným vedlejším účinkem uznání je dysfunkce jater a okamžitě kontaktovat svého lékaře, pokud zažijí příznaky dysfunkce jater (např. Pravá horní kvadrant břišní bolest nevolní únava letargie jaundové jaundové příznaky a anorexie). U pacientů užívajících zafirkukast došlo k selhání jater, což mělo za následek transplantaci jater a smrt (viz viz Varování Hepatotoxicita a Nežádoucí účinky ).

Ocenit is indicated for the chronic treatment of asthma a should be taken regularly as prescribed even during symptom-free periods. Ocenit is not a bronchodilator a should not be used to treat acute episodes of asthma. Patients receiving Ocenit should be instructed not to decrease the dose or stop taking any other antiasthma medications unless instructed by a physician. Patients should be instructed to notify their physician if neuropsychiatric events occur while using Ocenit (see OPATŘENÍ Neuropsychiatrické události ). Women who are breast-feeding should be instructed not to take Ocenit (see OPATŘENÍ Ošetřovatelské matky ). Alternative antiasthma medication should be considered in such patients.

Biologická dostupnost uznání může být při užívání s jídlem snížena. Pacienti by měli být instruováni, aby si uvědomili alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.

Eosinofilní podmínky

Ve vzácných případech mohou pacienti s astmatem na uznání vykazovat systémovou eozinofilii eozinofilní pneumonie nebo klinickými rysy vakuitů konzistentních se syndromem Churg-Strauss a stav, který je často léčen systémovou steroidní terapií. Lékaři by měli být upozorněni na eosinofilii vaskulitické vyrážky zhoršující se plicní symptomy srdeční komplikace a/nebo neuropatii prezentující u svých pacientů. Tyto události byly obvykle, ale ne vždy byly spojeny se snížením a/nebo stažením steroidní terapie. Možnost, že uznání může být spojeno se vznikem Churg-Straussova syndromu, nelze vyloučit ani zavést (viz Nežádoucí účinky ).

Neuropsychiatrické události

Neuropsychiatrické příhody byly hlášeny u dospělých dospívajících a pediatrických pacientů, kteří uznávají. Mezi zprávy o trhu s uznáním patří nespavost a deprese. Klinické detaily některých zpráv o trhu s uznáním se zdají být v souladu s účinkem vyvolaným lékem. Pacienti a předepisovatelé by měli být ostražití pro neuropsychiatrické události. Pacienti by měli být instruováni, aby informovali svého předepisujícího lékaře, pokud k těmto změnám dojde. Předepisovatelé by měli pečlivě vyhodnotit rizika a přínosy pokračujícího zacházení s uznáním, pokud se k takovým událostem objeví (viz viz Nežádoucí účinky ).

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Ve dvouletých studiích karcinogenity byl zafirkukast podáván při stravovacích dávkách 10 100 a 300 mg/kg myším a 40 400 a 2000 mg/kg potkanům. Mužské myši při perorální dávce 300 mg/kg/den (přibližně 30násobek maximální doporučené denní perorální dávky u dospělých a u dětí na základě mg/m²) vykazovaly zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů; Samice myší v této dávce vykazovaly větší výskyt histocytických sarkomů celého těla. Mužské a samice potkanů ​​při perorální dávce 2000 mg/kg/den (což má za následek přibližně 160násobek expozice léku plus metabolity z maximální doporučené denní perorální dávky u dospělých a u dětí na základě srovnání plazmatické plochy-pod křivkou [auc] hodnoty) Zafirlukast) vykazovala zvýšenou výskyt močových močových buněk. Zafirlukast was not tumorigenic at oral doses up to 100 mg/kg (approximately 10 times the maximum recommended daily oral dose in adults and in children on a mg/m² basis) in mice and at oral doses up to 400 mg/kg (resulting in approximately 140 times the exposure to drug plus metabolites from the maximum recommended daily oral dose in adults and in children based on a comparison of the Hodnoty AUC v plazmě) u potkanů. Klinický význam těchto zjištění pro dlouhodobé používání uznání není znám.

Zafirlukast nevykazoval žádný důkaz mutagenního potenciálu v reverzní mikrobiálním testu ve 2 testech vpřed (Cho-HGPRT a myší lymfom) nebo ve dvou testech pro chromozomální aberace (in vitro lidský periferní krevní lymfocyt klastogenní testay a in vivo potkaní kostní kostní kostní asay).

Vedlejší účinky s vysokým krevním tlakem sliznice

U samců potkanů ​​ošetřených zafirkastem v perorálních dávkách až do 2000 mg/kg (přibližně 410krát je to maximální doporučená denní perorální dávka u dospělých na mg/m² na základě mg/m² na základě perorálních dávek až 2000 mg/kg žádný důkaz o poškození plodnosti a reprodukce na základě perorálních dávek až do 2000 mg/kg (přibližně 410krát.

Kategorie těhotenství b

V perorálních dávkách nebyla pozorována žádná teratogenita až do 1600 mg/kg/den u myší (přibližně 160násobek maximální doporučené denní perorální dávky u dospělých na mg/m²) až 2000 mg/kg/den u potkanů ​​(přibližně 410krát u potkanů/denně u dospělých u dospělých u dospělých u dospělých na Mg/m²) a až 2000 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/den. Opice (což vedlo k přibližně 20násobku expozice metabolitů léčiva plus ve srovnání s dávkou z maximální doporučené denní perorální dávky u dospělých na základě srovnání hodnot AUC). Při perorální dávce 2000 mg/kg/den u potkanů ​​byla pozorována toxicita matek a úmrtí se zvýšeným výskytem včasné resorpce plodu. K spontánní potratům došlo u opic Cynomolgus v mateřsky toxické perorální dávce 2000 mg/kg/den. U těhotných žen neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované pokusy. Protože reprodukční studie zvířat nejsou vždy predikční k uznání lidské odpovědi, by se měly během těhotenství uplatnit, pokud je to jasně nutné.

Ošetřovatelské matky

Zafirlukast se vylučuje v mateřském mléce. Po opakovaném 40 mg dávkování dvakrát denně u zdravých žen byly průměrné koncentrace zafirkukastu v mateřském mléce v ustáleném stavu 50 ng/ml ve srovnání s 255 ng/ml v plazmě. Kvůli potenciálu tumorigenicity uvedené pro zafirkukast ve studiích myší a potkanů ​​a zvýšené citlivosti novorozeneckých potkanů ​​a psů na nepříznivé účinky uznání Zafirkast by neměly být podávány matkám, které kojí.

Dětské použití

Bezpečnost uznání v dávkách 10 mg dvakrát denně byla prokázána u 205 pediatrických pacientů 5 až 11 let ve věku v placebech kontrolovaných studiích trvajících až šest týdnů a se 179 pacienty v tomto věkovém rozmezí, kteří se účastnili 52 týdnů léčby v otevřeném prodloužení.

Účinnost uznání za profylaxi a chronickou léčbu astmatu u pediatrických pacientů 5 až 11 let věku je založena na extrapolaci prokázané účinnosti uznání u dospělých s astmatem a pravděpodobností, že průběh onemocnění a patofyziologie a léčiva je v podstatě podobná mezi dvěma populacemi. Doporučená dávka pro pacienty ve věku 5 až 11 let je založena na srovnání farmakokinetiky Zafirkast u dospělých a dětských subjektů a na bezpečnostním profilu Zafirkukastu u dospělých i u dospělých u dospělých nebo vyšších než doporučené dávky.

Nebyla stanovena bezpečnost a účinnost zafirkastu u pediatrických pacientů mladších 5 let. Účinek uznání na růst u dětí nebyl stanoven.

Geriatrické použití

Na základě srovnání křížových studií je odbavení Zafirlukast sníženo u pacientů ve věku 65 let a starších tak, že CMAX a AUC jsou přibližně 2 až 3-násobné srovnávání než u mladších pacientů (viz viz Dávkování a podávání a Klinická farmakologie ).

Celkem 8094 pacientů bylo vystaveno zafirkastům v severoamerických a evropských krátkodobých placebech kontrolovaných klinických studiích. Z těchto 243 pacientů byli starší (věk 65 let a starší). U starších pacientů nebyl pozorován žádný celkový rozdíl v nežádoucích účincích, s výjimkou zvýšení frekvence infekcí u starších pacientů ošetřených Zafirkast ve srovnání se staršími pacienty ošetřenými placebem (NULL,0% vs. 2,9%). Infekce nebyly závažné, vyskytovaly se převážně v dolnímrespiračním traktu a nevyžadovaly stažení terapie.

Otevřená nekontrolovaná 4týdenní studie s 3759 pacienty s astmatem porovnávala bezpečnost a účinnost uznání 20 mg, která byla dána dvakrát denně ve třech věkových skupinách pacientů (12-17 let) dospělých (18-65 let) a seniory (delší než 65 let). Vyšší procento starších pacientů (n = 384) uvádělo nežádoucí účinky, když se na dospělé a adolescenty vyrovnávaly. Tito starší pacienti vykazovali menší zlepšení měření účinnosti. U starších pacientů se nepříznivé účinky vyskytující u větších 1%populace zahrnovaly bolest hlavy (NULL,7%) průjem a nevolnost (NULL,8%) a faryngitida (NULL,3%). Starší lidé uváděli nejnižší procento infekcí všech tří věkových skupin v této studii.

Informace o předávkování pro uznání

V perorálních dávkách zafirkukastu nedošlo k žádné úmrtí 2000 mg/kg u myší (přibližně 210krát vyšší než maximální doporučená denní perorální dávka u dospělých a dětí na základě mg/m²) 2000 mg/kg u potkanů ​​(přibližně 420krát více než u dospělých u dospělých a u dospělých u dospělých (přibližně 420krát u dospělých u dospělých (přibližně 420krát u dospělých u dospělých (přibližně 420krát u dospělých u dospělých (přibližně 420krát u dospělých u dospělých (přibližně 420krát u dospělých u dospělých (přibližně 420krát se u dospělých u dospělých (přibližně 420krát doporučuje perorální dávka u Mg/m²) (přibližně 420krát do doporučení u dospělých u dospělých (přibližně 420krát u dětí. Orální dávka u dospělých a dětí na základě Mg/m²).

Předávkování s uznáním bylo hlášeno u čtyř pacientů přežívajících hlášených dávek až 200 mg. Převládající příznaky uváděné po uznání předávkování byly vyrážky a žaludek. U lidí neexistovaly žádné akutní toxické účinky, které by mohly být důsledně připisovány podávání uznání. Je rozumné použít obvyklá podpůrná opatření v případě předávkování; EG Odstraňte neabsorbovaný materiál z gastrointestinálního traktu, v případě potřeby využívejte klinické monitorování a podpůrnou terapii institutu.

Kontraindikace for Accolate

Ocenit is contraindicated in patients who are hypersensitive to Zafirlukast or any of its inactive ingredients.

Ocenit is contraindicated in patients with hepatic impairment including hepatic cirrhosis.

Klinická farmakologie for Accolate

Mechanismus působení

Zafirkast je selektivní a konkurenční antagonista receptoru leukotrienu D 4 a E 4 (LTD 4 a LTE4) složek pomalu reagující látky anafylaxe (SRSA). Produkce cysteinyl leukotrienu a okupace receptoru byly korelovány s patofyziologií astmatu, včetně zúžení hladkého svalstva edému dýchacích cest a změněné buněčné aktivity spojené se zánětlivým procesem, které přispívají k příznakům a příznakům astmatu. Pacienti s astmatem byly zjištěny v jedné studii jako 25-100krát citlivější na bronchokonstrikční aktivitu inhalovaného LTD 4THAN Žádné astmatické subjekty.

Studie in vitro prokázaly, že Zafirlukast antagonizoval kontraktilní aktivitu tří leukotrienů (LTC4 Ltd 4and LTE4) při provádění hladkého svalstva dýchacích cest od laboratorních zvířat a lidí. Zafirkukast zabránil intradermálnímu LTD4 indukovanému zvýšení koetanenní vaskulární permeability a inhiboval inhalované LTD4-inducidflux eosinofilů do zvířecích plic. Inhalační studie výzvy u senzibilizovaných ovcí ukázaly, že Zafirlukast potlačil reakce dýchacích cest na antigen; To zahrnovalo jak reakci na časnou i pozdní fázi, tak nespecifická hyper citlivosti.

U lidí Zafirlukast inhiboval bronchokonstrikci způsobenou několika druhy inhalačních výzev. Předběžné ošetření jednotlivými perorálními dávkami zafirkastu inhibovalo bronchokonstrikci způsobenou oxidem siřičitým a studeným vzduchem u pacientů s astmatem. Předběžné ošetření jednotlivými dávkami zafirkukastu zmírnilo časnou a pozdní fázi způsobenou inhalací různých antigenů, jako je ragweed travní kočky a smíšené antigeny u pacientů s astmatem. Zafirlukast také zmírnil nárůst bronchiální hyper citlivosti na inhalační histamin, který následoval po inhalační výzvě alergenu.

Klinická farmakokinetika a biologická dostupnost

Vstřebávání

Zafirlukast se po ústním podání rychle absorbuje. Vrcholové plazmatické koncentrace jsou obecně dosaženy 3 hodiny po perorálním podání. Absolutní biologická dostupnost zafirkukastu není známa. Ve dvou samostatných studiích s použitím vysokého tuku a druhého podávání zafirkastu s vysokým obsahem bílkovin s jídlem snížilo průměrnou biologickou dostupnost přibližně o 40%.

Rozdělení

Zafirlukast je více než 99% vázán na plazmatické proteiny převážně albumin. Stupeň vazby byl nezávislý na koncentraci v klinicky relevantním rozsahu. Zjevný distribuční objem v ustáleném stavu (VSS/F) je přibližně 70 l, což naznačuje mírné rozdělení do tkání. Studie u potkanů ​​s použitím radioaktivně značeného zafirkastu naznačují minimální rozdělení přes hematoencefalickou bariéru.

Metabolismus

Zafirlukast je rozsáhle metabolizován. Nejběžnějšími metabolickými produkty jsou hydroxylované metabolity, které jsou vylučovány ve stolici. Metabolity Zafirlukast identifikované v plazmě jsou nejméně 90krát méně účinné jako antagonisté 4receptoru LTD než Zafirlukast ve standardním testu aktivity in vitro. Studie in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů ukázaly, že hydroxylované metabolity Zafirkast vylučujících ve středišti jsou tvořeny cestou cytochromu P450 2C9 (CYP2C9). Další studie in vitro využívající lidské jaterní mikrozomy ukazují, že Zafirlukast inhibuje izoenzymy cytochromu P450 CYP3A4 a CYP2C9 v koncentracích blízko klinicky dosažených celkových plazmatických koncentrací (viz viz celkové plazmatické koncentrace (viz viz celkový Lékové interakce ).

Vylučování

Zjevná perorální clearance (CL/F) zafirkukastu je přibližně 20 l/h. Studie u potkanů ​​a psa naznačují, že biliární vylučování je primární cestou vylučování. Po ústním podávání radioaktivně značeného zafirkukastu představuje vylučování moči přibližně 10% dávky a zbytek je vylučován infekcí. Zafirlukast není detekován močí.

Ve studii klíčové bioekvivalence je průměrný terminální poločas Zafirlukast přibližně 10 hodin u normálních dospělých subjektů i pacientů s astmatem. V jiných studiích se průměrný poločas plazmy Zafirlukast pohyboval od přibližně 8 do 16 hodin u normálních subjektů i pacientů s astmatem. Farmakokinetika Zafirkukastu je přibližně lineární v rozmezí od 5 mg do 80 mg. Koncentrace plazmy Zafirkastu v ustáleném stavu jsou úměrné dávce a předvídatelné z farmakokinetických dat s jednou dávkou. Akumulace zafirkukastu v plazmě po dávkování dvakrát denně je přibližně 45%.

Farmakokinetické parametry Zafirlukast 20 mg podávané jako jediná dávka 36 mužským dobrovolníkům jsou uvedeny s tabulkou níže.

Průměrný (% variační koeficient) Farmakokinetické parametry Zafirlukast po jednom 20 mg podávání perorální dávky pro mužské dobrovolníky (n = 36)

Speciální populace

Pohlaví

Farmakokinetika Zafirlukast je podobná u mužů a žen. Zjevná ústní clearance upravená hmotností se neliší kvůli pohlaví.

Rasa

Nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice zafirkastu v důsledku rasy.

Starší

Zjevná perorální clearance zafirkukastu s věkem klesá. U pacientů nad 65 let je ve srovnání s mladými dospělými pacienty přibližně 2-3krát větší CMAX a AUC.

Děti

Po podání jediné 20 mg dávky zafirkukastu na 20 chlapců a dívek ve věku 7 až 11 let a ve druhé studii na 29 chlapců a dívek ve věku 5 až 6 let věku byly získány následující farmakokinetické parametry:

Hmotnost neupravená zjevná clearance byla 11,4 l/h (42%) u 7-11 let starých dětí a 9,2 l/h (37%) u 5-6 let starých dětí, což mělo za následek větší systémové expozice léků, než u dospělých pro stejnou dávku. Pro udržení podobné úrovně expozice u dětí ve srovnání s dospělými se u dětí ve věku 5-11 let doporučuje dávka 10 mg dvakrát denně (viz viz Dávkování a podávání ).

Dispozice zafirkastů se po více dávkování (20 mg dvakrát denně) u dětí nezměnila a stupeň akumulace v plazmě byl podobný jako u dospělých.

Jaterní nedostatečnost

Ve studii pacientů s jaterním poškozením (biopsie prokázaná cirhóza) došlo ke snížené vůli Zafirlukast, což vedlo k 50-60%větší CMAX a AUC ve srovnání s normálními subjekty.

Renální nedostatečnost

Na základě srovnání křížových studií neexistují žádné zjevné rozdíly ve farmakokinetice zafirkastu mezi pacienty a normálními subjekty.

Interakce léčiva

Následující studie interakce léčiva byly provedeny se Zafirlukast (viz OPATŘENÍ Lékové interakce ).

• CO podávání více dávek zafirkastu (160 mg/den) do ustáleného stavu s jednou 25 mg dávkou warfarinu (substrát CYP2C9) vedlo k významnému zvýšení průměrné AUC (63%) a poločasu (36%) S-warfarínu. Průměrný čas protrombinu se zvýšil přibližně o 35%. Farmakokinetika Zafirkukastu nebyla ovlivněna správou CO s Warfarinem.
• CO podávání Zafirkukastu (80 mg/den) v ustáleném stavu s jednou dávkou kapalného theofylinového přípravy (6 mg/kg) u 13 astmatických pacientů ve věku 18 až 44 let vedlo ke snížení průměrného plazmatického koncentrace Zafirlakastu přibližně o 30%, ale žádný účinek na koncentraci plazmy.
• CO podávání Zafirkukastu (20 mg/den) nebo placeba v ustáleném stavu s jednou dávkou trvalého uvolňování theofylinového přípravy (16 mg/kg) u 16 zdravých chlapců a dívek (6 až 11 let) nevedlo k žádným významným rozdílům ve farmakokinetických parametrech ophyliny.
• CO podávání zafirkastu dávkované při 40 mg dvakrát denně v jedno-slepé paralelní skupině 3týdenní studie u 39 zdravých ženských subjektů užívajících perorální antikoncepční prostředky nevedlo k žádnému významnému účinku na etinylestradiol plazmatické koncentrace nebo antikoncepční účinnost.
• CO podávání zafirkastu (40 mg/den) s aspirinem (650 mg čtyřikrát denně) vedlo ke průměrným zvýšeným plazmatickým koncentracím Zafirkastu přibližně o 45%.
• CO podávání jediné dávky zafirkukastu (40 mg) s erytromycinem (500 mg třikrát denně po dobu 5 dnů) do ustáleného stavu u 11 astmatických pacientů vedlo ke snížení průměrných plazmatických koncentrací zafirkukastu přibližně o 40% v důsledku poklesu bioanearizie zafirkukastů.
• CO podávání zafirkukastu s fluconazolem a mírný inhibitor CYP2C9 vedlo ke zvýšeným plazmatickým hladinám zafirkastu přibližně o 58% (90% CI: 28 95). Klinický význam této interakce není znám. Expozice zafirkastů se pravděpodobně zvýší jinými mírnými a silnými inhibitory CYP2C9. CO podávání zafirkukastu s Itraconazolem silný inhibitor CYP3A4 nezpůsobil žádnou změnu hladin plazmy zafirkastu.

Klinické studie

Tři americké dvojitě slepé randomizované randomizované placebem kontrolované 13týdenní klinické studie u 1380 dospělých a dětí ve věku 12 let a starších s mírným až středním astmatem prokázaly, že uznání zlepšené příznaky astmatu v noci astmatické probuzení ráno s příznaky astmatu Záchrana Beta2-Agonist Použijte Fev-Aggonist Použijte ₁ a morning peak expiratory flow rate. In these studies the patients had a mean baseline Fev ₁ přibližně 75% předpokládaných normálních a průměrných základních požadavků na beta2-agonisty přibližně 4-5 obláček albuterolu denně. Výsledky největších pokusů jsou uvedeny v níže uvedené tabulce.

Průměrná změna z výchozí hodnoty v koncovém bodě studie

Ve druhé a menší studii byl účinek uznání na většinu parametrů účinnosti srovnatelný s aktivní kontrolou (inhalovaný Cromolyn sodík 1600 mcg čtyřikrát denně) a lepší než placeba v konečném bodě pro snižování záchranného použití beta-agonisty (obrázek níže).

V těchto studiích došlo k zlepšení symptomů astmatu do jednoho týdne po zahájení léčby uznáním. Role uznání při léčbě pacientů s závažnějšími astmatickými pacienty, kteří dostávají antiastmatickou terapii, jinou než AS potřebný inhalovaný inhalační beta2-agonisty nebo jako perorální nebo inhalované kortikosteroidní činidlo, je třeba plně charakterizovat.

Informace o pacientovi pro uznání

Ocenit®
(s-o-late)
(Zafirlukast) tablety

Než začnete uznávat a pokaždé, když dostanete doplnění, přečtěte si leták pro pacienta. Mohou existovat nové informace. Tyto informace nezavazují místo rozhovoru s poskytovatelem zdravotní péče o zdravotním stavu nebo ošetření.

Co je uznání?

Ocenit is a prescription medicine used to help prevent asthma attacks a for the long-term treatment of asthma symptoms in adults a children 5 years a older.

Není známo, zda je uznání bezpečné a efektivní při použití u dětí mladších 5 let. Účinek uznání na růst u dětí nebyl stanoven.

Nepřebírejte uznání, pokud potřebujete hned úlevu k náhlému útoku astmatu. Pokud dostanete útok astmatu, měli byste postupovat podle pokynů, které vám váš poskytovatel zdravotní péče poskytl za léčbu astmatických útoků.

Kdo by neměl brát uznání?

Co přesně dělá plán B

Nepřebírejte, pokud jste;

• jsou alergičtí na zafirkast nebo některá ze složek v uznání. Úplný seznam složek v uznání naleznete na konci tohoto letáku.
• mít problémy s játry.

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče před uznáním?

Než vezmete uznání, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud:

• mít problémy s jatery
• mít jakékoli jiné zdravotní stavy
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda uznání poškodí vaše nenarozené dítě. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Uznání může přejít do vašeho mléka; Není známo, zda uznání může vaše dítě poškodit. Ženy, které kojí, by se neměly utěšit.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně vitamínů a bylinných doplňků léčivých přípravků na předpis a předpisu.

Ocenit may affect the way other medicines work a other medicines may affect how Ocenit works.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud vezmete:

• Warfarin sodík (Coumadin Jantoven)
• Erythromycin (eryc ery-tab PCE)
• Theophylin (Elixophylin Theo-24 Theochron Theolair Uniphyl)
• fluconazol (diflucan)

Znát léky, které užíváte. Udržujte jejich seznam, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

Jak si mám vzít uznání?

• Udělejte si uznání přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si to vzali.
• Utěžujte pravidelně, i když nemáte příznaky astmatu. Neměňte svou dávku ani nepřestaňte uznávat, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Nepřestávejte brát nebo nezměnit dávku svých dalších astmatických léčivých přípravků, pokud vám to neřekne váš poskytovatel zdravotní péče.
• Vezměte předepsanou dávku uznání ústy alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle.
• Ocenit does not treat the symptoms of a sudden asthma attack. Always have a short-acting beta-agonist medicine (rescue inhaler) with you to treat sudden symptoms. If you do not have a rescue inhaler medicine talk to your healthcare provider to have one prescribed for you.
• Pokud si vezmete příliš mnoho uznání, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo hned jděte do nejbližší pohotovostní pohotovostní místnosti.

Jaké jsou možné vedlejší účinky uznání?

Ocenit may cause serious side effects including:

• Těžké problémy jater. V některých případech mohou tyto problémy s jatery vést k selhání jater potřebu transplantace nebo smrti jater. Pokud máte, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče ihned:
• bolest or tenderness in the right upper side of your stomach area (abdomen)
• nevolnost
• únava
• svědění
• Žutání vaší kůže nebo bělochů vašich očí
• Příznaky podobné chřipce
• Ztráta chuti k jídlu
• Tmavá (čajová barva) moč
• Zánět vašich krevních cév. Zřídka se to může stát u lidí s astmatem, kteří se uznávají. To se obvykle, ale ne vždy, stává u lidí, kteří také užívají steroidní lék ústy, který je zastaven nebo se dávka sníží. Pokud máte, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče ihned:
• Pocit kolíků a jehel nebo necitlivost paží nebo nohou
  • Chřipky jako příznaky
  • vyrážka
  • bolest a swelling of your sinuses
• Změny v chování nebo náladě. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte změny v problémech s chováním, nebo se cítíte velmi smutní.
• Reakce přecitlivělosti. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte vážné svědění dýchacího dýchacího potíží s kožními vyrážkovými puchýři nebo zarudnutí nebo otoky.

Mezi nejčastější vedlejší účinky uznání u lidí 12 let patří:

• bolest hlavy
• infekce
• nevolnost
• průjem
• bolest (generalized)

Nejběžnější vedlejší účinky uznání u dětí 5 až 11 let patří:

• bolest hlavy
• bolest žaludku

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte jakýkoli vedlejší účinek, který vás vadí nebo z nich nezmizí.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky uznání. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Můžete také nahlásit vedlejší účinky společnosti PAR Pharmaceutical Inc. na čísle 1-800-828-9393.

Jak bych měl uložit uznání?

• Uložte uložení při 68 ° F až 77 ° F (20 ° C -25 ° C).
• Udržujte ocenění tablety v suchu.
• Udržujte uznání v těsném uzavřeném kontejneru a udržujte uznání mimo světlo.
• Udržujte uznání a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití uznání.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte uznání pro podmínku, pro kterou nebyl předepsán. Nedávejte uznání jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit.

Tento informační leták s pacientem shrnuje nejdůležitější informace o uznání. Pokud byste chtěli více informací, promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o uznání, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací najdete na www.parpharm.com nebo volejte na číslo 1-800-828-9393.

Jaké jsou složky v uznání?

Aktivní složka: Zafirlukast

Neaktivní ingredience: Croscarmellose sodný laktóza hořčíku Stearát Mikrokrystalická celulóza povidon hypromelóza a oxid titaničitý.

Jak vypadají tablety ocenění?

• 10 mg tablet je bílá a kulatá s P označenými na jedné straně a 10 na druhé.
• Tableta 20 mg je bílá a kulatá s P označenými na jedné straně a 20 na druhé straně.