Midazolam hydrochloridový sirup

Midazolam HCI sirup byl spojen s respirační depresí a respiračními zatčením, zejména pokud se používá pro sedaci v nekritické péči. Midazolam HCI sirup byl spojen se zprávami o respirační depresi dýchacích cestách obstrukcí desaturace hypoxie a apnoe nejčastěji, když se používají současně s jinými depresivními prostředky centrálního nervového systému (např. Opioidy). Midazolam HCI sirup by se měl používat pouze v prostředích nemocničních nebo ambulantních péčí, včetně kanceláří lékařů a zubních lékařů Které mohou zajistit nepřetržité sledování respirační a srdeční funkce. Okamžitá dostupnost resuscitativních drog a věku a velikosti- vhodné vybavení pro ventilaci a intubaci a personál vyškolený v jejich používání a kvalifikovaný v řízení dýchacích cest by měl být zajištěn (vidět Varování ). U hluboce uklidňujících pacientů by měl být vyhrazený jedinec než praktikující provádějící postup sledovat pacienta během celého postupu.

Popis pro midazolam hydrochloridový sirup

Midazolam je benzodiazepin dostupný jako midazolam HCI sirup pro perorální podání. Midazolam bílá až světle žlutá krystalická sloučenina je nerozpustná ve vodě, ale může být solubilizována ve vodných roztocích tvorbou hydrochloridové soli na místě za kyselých podmínek. Chemicky midazolam HCI je 8-chlor-6- (2-fluo-rofenyl) -1-methyl-4 H -imidazo [15-a] [14] Benzodiazepin hydrochlorid.midazolam hydrochlorid má molekulární vzorec C ₁₈ H ₁₃ Cifn ₃ • HCI A Vypočítaná molekulová hmotnost 362,25 a následující strukturální vzorec:

Každý ML sirupu obsahuje midazolam hydrochlorid ekvivalent 2 mg midazolamu složeného s modifikátorem umělé hořkosti kyselina citronová bezvolná d

Za kyselých podmínek potřebných k solubilizaci midazolamu v midazolamu sirupu je přítomen jako rovnovážná směs (ukázaná níže) výše uvedeného tvaru uzavřeného kroužku a otevřeného prstencového struktury vytvořeného kyselinou katalyzovaným prstencovým otevřením sv. 40% vazby na přibližně 40% roztoku je závislé na pH pH pH, které je ukončena majeta při přibližně 40% územního kroužku. Sloučenina otevřeného prstenu. V fyziologických podmínkách, za kterých je produkt absorbován (pH 5 až 8) do systémového oběhu jakýkoli formulář s otevřeným prstencovým přítomným přítomným, se vrátí fyziologicky aktivní lipofilním uzavřenému kruhu (midazolam) a je absorbován jako takový.

Následující graf představuje procento Midazolamu přítomného jako formy s otevřeným kruhem jako funkce pH ve vodných roztocích. Jak je uvedeno v grafu, množství sloučeniny otevřeného kruhu přítomné v roztoku je citlivé na změny pH v rozmezí pH určené pro produkt: 2,8 až 3,6.

PH závislost formy otevřeného kruhu ve vodě

Použití pro midazolam hydrochloridový sirup

Sirup midazolamu HCI je indikován pro použití u pediatrických pacientů pro sedaci anganiolýzu a amnézii před diagnostickými terapeutickými nebo endoskopickými postupy nebo před indukcí anestézie.

Sirup midazolam HCI je určen pro použití pouze v monitorovaných nastaveních a ne pro chronické nebo domácí použití (viz viz Varování ).

Sirup midazolamu HCI musí být použit tak, jak je uvedeno na štítku.

Midazolam je spojen s vysokým výskytem částečného nebo úplného zhoršení stažení na příštích několik hodin (viz viz Klinická farmakologie ).

Dávkování for Midazolam Hydrochloride Syrup

Midazolam HCI sirup je indikován pro použití jako jediná dávka (NULL,25 až 1 mg/kg s maximální dávkou 20 mg) pro preprocedurální sedaci a anxiolýzu u pediatrických pacientů.

Sirup midazolamu HCI není určen k chronickému podání.

Monitorování : Midazolam HCI sirup by se měl používat pouze v nemocnici nebo ambulantní péči, včetně kanceláří lékařů a zubních lékařů, které mohou zajistit nepřetržité sledování respirační a srdeční funkce. Měla by být zajištěna okamžitá dostupnost resuscitativních léků a věkových a velikostí vhodného vybavení pro ventilaci a intubaci a personál, který je vyškolený a personál vyškolený a personál, který je vyškolen při používání a kvalifikovaný v řízení dýchacích cest (viz viz Varování ). For deeply sedated patients a dedicated individual whose sole responsibility it is to observe the patient other than the practitioner performing the procedure should monitor the patient throughout the procedure. Continuous monitoring of respiratory a cardiac function is required.

Midazolam HCI sirup musí být dán pacientům pouze pokud je bude monitorovat přímým vizuálním pozorováním zdravotnickým pracovníkem. Sirup midazolamu HCI by měl být podáván pouze osobami specificky vyškolenými při užívání anestetických léků a léčbou respiračních účinků anestetických léčiv včetně respiračních a srdečních resuscitace pacientů ve věkové skupině.

Reakce pacienta na sedativní činidla a výsledný stav dýchacích cest je variabilní. Bez ohledu na zamýšlenou úroveň sedace nebo trasy sedace podávání je kontinuum; Pacient se může snadno přesunout ze světla na hlubokou sedaci s potenciální ztrátou ochranných reflexů, zejména pokud se podléhá anestetickými látkami jinými depresivy CNS a souběžnými léky, které mohou potenciálně způsobit intenzivnější a prodlouženou sedaci (viz viz OPATŘENÍ : Lékové interakce ). This is especially true in pediatric patients. Zdravotnický lékař, který používá tento lék u pediatrických pacientů, by si měl být vědom a dodržovat přijaté profesionální pokyny pro pediatrickou sedaci odpovídající jejich situaci.

Pokyny pro sedace doporučují pečlivou historii předpokládání, aby určila, jak základní zdravotní stav nebo souběžné léky pacienta mohou ovlivnit jejich reakci na sedaci/analgezii a také fyzické vyšetření, včetně zaměřeného vyšetření dýchacích cest pro abnormality. Mezi další doporučení patří vhodné předběžné půst.

Intravenózní přístup není považován za nezbytný pro všechny pediatrické pacienty sedativované pro diagnostický nebo terapeutický postup, protože v některých případech by obtíže při získávání IV přístupu porazila účel uklidnění dítěte; spíše by měl být kladen na dostupné intravenózní zařízení a praktický lékař, který byl uveden vaskulárním přístupem v pediatrickém přístupu, by měl být okamžitě dostupný.

Sirup midazolamu HCI nesmí být nikdy používán bez individualizace dávkování, zejména pokud se používá s jinými léky schopnými produkovat depresi CNS. Mladší ( <6 years of age) pediatric patients may require higher dosages (mg/kg) than older pediatric patients a may require close monitoring. The 2.5 mL size container is not a unit dose.

Když je sirup midazolamu HCI podáván ve spojení s opioidy nebo jinými sedativami, zvyšuje se potenciál obstrukce dýchacích cest respirační deprese nebo hypoventilaci. Pro vhodné sledování pacientů viz Varování a Monitorování pododdíl Dávkování a podávání . Zdravotnický lékař, který používá tento lék u pediatrických pacientů, by si měl být vědom a dodržovat přijaté profesionální pokyny pro pediatrickou sedaci odpovídající jejich situaci.

Doporučená dávka pro dětské pacienty je jediná dávka 0,25 až 0,5 mg/kg v závislosti na stavu pacienta a požadovaném účinku až do maximální dávky 20 mg. Obecně se doporučuje, aby byla dávka individualizovaná a upravena na základě věku věku pacienta úzkosti souběžné léky a lékařské potřeby (viz Varování a OPATŘENÍ ). The younger (6 měsíců do <6 years of age) a less cooperative patients may require a higher than usual dose up to 1 mg/kg. A dose of 0,25 mg/kg may suffice for older (6 to <16 years of age) or cooperative patients especially if the anticipated intensity a duration of sedation is less critical. For all pediatric patients a dose of 0,25 mg/kg should be considered when midazolam HCI syrup is administered to patients with cardiac or respiratory compromise other higher risk surgical patients a patients who have received concomitant narcotics or other CNS depressants. As with any potential respiratory depressant these patients must be monitored for signs of car-diorespiratory depression after receiving midazolam HCI syrup. In obese pediatric patients the dose should be calculated based on ideal body weight. Midazolam HCI syrup has not been studied nor is it intended for chronic use.

Vložení adaptéru s lisováním lahví (PIBA) (pouze pro 118 ml láhve)

1. Odstraňte uzávěr a zatlačte adaptér láhve do krku láhve.

2. Láhev pevně zavřete uzávěrem. To zajistí správné sezení adaptéru láhve v láhvi.

Použití perorálních dávkovačů a piba*

Orální dávkovač

Jak často mohu brát Cambia

1. Odstraňte víčko.

2. Před vložením špičky perorálního dávkovače do adaptéru láhve zcela zatlačte píst směrem k špičce perorálního dávkovače. *Pevně ​​vložte tip do otevření adaptéru láhve.

indický cestovní průvodce

3. Otočte celou jednotku (láhev a perorální dávkovač) vzhůru nohama.

4. Vytáhněte píst pomalu, dokud není požadované množství léků odebráno do perorálního dávkovače.

5. Otočte celou jednotku pravou stranu nahoru a pomalu odstraňte orální dávkovač z láhve.

6. Špička dávkovače může být pokryta špičkovým uzávěrem až do doby použití.

7. Po každém použití zavřete láhev s víčkem.

8. Vysvětlení přímo do úst. Před výdejem se nemíchejte s kapalinou (jako je grapefruitová šťáva).

*Pro vložení nádoby 2,5 ml vložku orálního dávkovače přímo do otevření láhve. Pokračujte s kroky 4 6 7 a 8.

Likvidace midazolamu HCI sirup

Likvidace látek kontrolovaných plánem IV musí být v souladu se státními a federálními předpisy.

Jak dodáno

Sirup midazolamu HCI je dodáván jako čistou červenou až purpurově červeno-červenou smíšenou ovoce ovocný sirup obsahující midazolam hydrochlorid ekvivalentní 2 mg midazolamu na ml; každá jantarová skleněná láhev 118 ml je dodávána s 1 stisknutím 1 s jednorázovým adaptérem s jednorázovým využitím Oral Spenzory A 4 je dodáno 10 x Láhev a je dodáno s 10 x Lážní je dodáno s 1 5 ml je dodáván s 10 x Lážní je dodáván s 10 x Lážní je dodáván s 1 5 ml a je dodáván s 1 5 ml je dodáván s 1 5 ml je dodáno s 1 5 ml. Výdejníky a 10 špičkových uzávěrů.

NDC 0574-0150-04 Láhev 118 ml.

NDC 0574-0150-25 10 x Láhev 2,5 ml.

Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze povolené na 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F). [Viz teplota místnosti ovládaná USP]

Vyrobeno: Paddock Laboratories Inc. Minneapolis MN 55427. Datum revize FDA: 5/2/2005

Vedlejší účinky for Midazolam Hydrochloride Syrup

Distribuce nežádoucích účinků, které se vyskytují u pacientů hodnocených v randomizované dvojitě slepé paralelní skupinové studii, jsou prezentovány v tabulkách 5 a 6 podle systému těla v pořadí snižující se frekvence: Pro období před léčbou (např. Sedační doba před indukcí anestézie) viz tabulka 5; Po celou dobu monitorování včetně premedikace anestezie a zotavení viz tabulka 6.

Distribuce příčinných událostí, ke kterým dochází během období premedikace před indukcí anestezie, je uvedena v tabulce 5. Zvádění, ke které došlo u 31/397 (8%) pacientů po celém monitorovacím období, se objevila u 3/397 (NULL,8%) pacientů během indukce masky). Nevolnost, která se vyskytla u 14/397 (4%) pacientů po celém monitorovacím období (premedikační anestézie a zotavení) u 2/397 (NULL,5%) pacientů během premedikace.

Tato distribuce všech nežádoucích účinků, které se vyskytují u ≥ 1% pacientů po celém monitorovacím období, je uvedena v tabulce 6. Po celém monitorovacím období (premedikační anestézie a zotavení) bylo hlášeno nežádoucími účinky 82/397 (21%) pacientů, kteří dostali Midazolam celkově. Nejčastěji hlášená nežádoucí účinky se vyskytly zmrazení u 31/397 (8%) pacientů a nevolnost, která se vyskytuje u 14/397 (4%) pacientů. Většina z těchto gastrointestinálních událostí se objevila po podání jiných anestetických látek.

For the respiratory system overall adverse events (hypoxia laryngospasm rhonchi coughing respiratory depression airway obstruction upper-airway congestion shallow respirations) occurred during the entire monitoring period in 31/397 (8%) patients and increased in frequency as dosage was increased: 7/132 (5%) patients in the 0.25 mg/kg dose group 9/132 (7%) patients in the 0.5 Skupina dávky Mg/kg a 15/133 (11%) pacientů ve skupině s dávkou 1 mg/kg.

Většina respiračních nežádoucích účinků došlo během indukční obecné anestézie nebo zotavení. Jeden pacient (NULL,25%) zažil během premedikačního období nežádou nepříznivou událost respiračního systému (laryngospasmus). K této nepříznivé události došlo přesně v době indukce. Ačkoli mnoho z respiračních komplikací se vyskytovalo v nastavení postupů horních cest dýchacích nebo souběžně podávaných opioidů, několik těchto událostí se vyskytlo i mimo tyto nastavení. V této studii bylo podávání midazolamu sirupu HCI obecně doprovázeno mírným poklesem systolických i diastolických krevních tlaků a mírným zvýšením srdeční frekvence.

Tabulka 5. Nežádoucí účinky, které se vyskytují během období premedikace před indukcí masky v randomizované dvojitě zaslepené paralelní skupině

Tabulka 6. Nežádoucí účinky (≥1%) z randomizované dvojitě slepé paralelní skupiny v celém monitorovacím období (zotavení premedikace anestezie)

Během studie nedošlo k žádné úmrtí a žádný pacient se ze studie stáhl kvůli nežádoucím účinkům. Vážné nežádoucí účinky (obě respirační poruchy) byly po operaci pooperačně prožívány dva pacienty: jeden případ obstrukce dýchacích cest a desaturace (SPO (SPO ₂ 33%) u pacienta podání midazolamu HCI sirup 0,25 mg/kg a jeden případ obstrukce horních cest dýcha a respirační depresi po 0,5 mg/kg. Oba pacienti dostávali intravenózní morfin sulfát (celkem 1,5 mg pro oba pacienty).

Níže jsou uvedeny další nežádoucí účinky, které byly hlášeny v literatuře s ústním podáváním midazolamu (ne nutně midazolam sirup). Míra incidence pro tyto události byla obecně <1%.

Respirační : Apnoe hypercarbia desaturace stridor.

Kardiovaskulární : Snížený systolický a diastolický krevní tlak zvýšil srdeční frekvenci. Gastrointestinal : nevolnost zvracení hiccoughs Gagging Salivation Droolling.

Centrální nervový systém : Dysphoria Disinhibition Excitation Aggrese nálada Swings Hallucinace Nepříznivé chování Agitační závratě Zmatek Ataxie Vertigo dysartria.

Speciální smysly : Diplopie Strabismus Ztráta rovnováhy rozmazaná vidění.

Zneužívání a závislost drog

Sirup midazolamu HCI je benzodiazepin a je látkou kontrolované plánem IV, která může způsobit závislost na léčivě diazepamu. Midazolam HCI sirup proto může podléhat zneužívání zneužívání a závislosti. Benzodiazepiny mohou způsobit fyzickou závislost. Fyzická závislost má za následek abstinenční příznaky u pacientů, kteří náhle přerušili lék. Příznaky abstinenčních příznaků (tj. Křečené halucinace Tremory břišní a svalové křeče zvracení a pocení) podobné charakteristikám jako ty, které byly zaznamenány s barbituráty a alkohol po náhlém přerušení midazolamu po chronickém podání. Zvracení břišní distenční nevolnost a tachykardie jsou významnými příznaky stažení u kojenců.

Manipulace s midazolamem sirup HCI by mělo být zvládnuto, aby se minimalizovalo riziko odklonu, včetně omezení přístupu a účetních postupů, jak je to vhodné pro klinické prostředí a jak to vyžaduje zákon.

Lékové interakce for Midazolam Hydrochloride Syrup

Inhibitory izozymů CYP3A4 : Upozornění se doporučuje, když je midazolam podáván souběžně s léky, o nichž je známo, že inhibují enzymový systém cytochromu P450 3A4 (tj. Některá léčiva v třídách léčiva antimykotiky proteázy inhibitorují antagonisty vápníkového kanálu a antagonisty makrolidové antibiotiky). Ukázalo se, že léčiva, jako je diltiazem erytromycin fluconazol itrakonazol ketoconazol saquinavir a verapamil, významně zvyšují CMAX a AUC orálně podávaného midazolamu. Tyto interakce léčiva mohou vést ke zvýšené a prodloužené sedaci v důsledku snížení plazmatické clearance midazolamu. Ačkoli to nebylo studováno silný cytochrom P450 3A4 inhibitory ritonavir a neelfinavir, mohou způsobit intenzivní a prodlouženou sedaci a respirační depresi v důsledku poklesu plazmatické clearance midazolamu. Upozornění se doporučuje, když se sirup midazolamu HCI používá souběžně s těmito léky. Mělo by být zváženo úpravy dávky a mělo by se očekávat možné prodloužení a intenzita účinku (viz viz Farmakokinetika : Interakce léčiva ) .

Induktory izozymů CYP3A4 : Induktory cytochromu P450, jako je rifampin karbamazepin a fenytoin, indukují metabolismus a způsobili výrazně snížený CMAX a AUC perorálního midazolamu ve studiích dospělých. Očekává se, že klinické studie nebyly provedeny fenobarbital. Upozornění se doporučuje při podávání sirupu midazolamu HCI pacientům, kteří tyto léky dostávají, a v případě potřeby by měly být zváženy úpravy dávky.

CNS depresivní : Jeden případ byl hlášen o nedostatečné sedaci s hydrátem chloral a později s perorálním midazolamem v důsledku možné interakce s methylfenidátem podávaným chronicky u dvouletého chlapce s historií Williamsova syndromu. Obtížnost při dosahování adekvátní sedace může být výsledkem snížené absorpce sedativ v důsledku gastrointestinálních účinků a stimulantárních účinků methylfenidátu.

Sedativní účinek midazolamového HCI sirupu je zdůrazněn jakýmkoli souběžně podávaným lékem, který snižuje centrální nervový systém, zejména narkotika (např. Morfin meperidin a fentanyl) propofol keta-min-mine oxid dusného dusíku. V důsledku toho by měla být dávka sirupu midazolamu HCI upravena podle typu a množství doprovodných podávaných léků a požadované klinické odpovědi (viz viz Dávkování a podávání ).

Nebyly pozorovány žádné významné nepříznivé interakce s běžnými premedikacemi (jako je atropin scopolamin glykopyrrolát diazepam hydroxyzin a dalšími anestetikami).

Interakce léčiva/laboratorních testů: Nebylo prokázáno, že midazolam narušuje výsledky získané v klinických laboratorních testech.

Varování for Midazolam Hydrochloride Syrup

Po podání perorálního midazolamu nejčastěji, když byl midazolam používán v kombinaci s jinými depresivními prostředky centrálního nervového systému, došlo k vážným respiračním nežádoucím účinkům. Tyto nežádoucí účinky zahrnovaly obstrukci dýchacích cest dýchacích cest dýchacích cest desaturace kyslíku a zřídka respirační a/nebo srdeční zástavu (viz viz Varování ). When oral midazolam is administered as the sole agent at recommended doses respiratory depression airway obstruction oxygen desaturation a apnea occur infrequently (vidět Dávkování a podávání ).

Před podáváním midazolamu v jakékoli dávce by měla být zajištěna okamžitá dostupnost kyslíkových resuscitativních léků pro věk a velikost pro ventilaci a intubaci a kvalifikovaného personálu pro údržbu patentových cest a podpora větrání. Sirup midazolamu HCI nesmí být nikdy používán bez individualizace dávkování, zejména pokud se používá s jinými léky schopnými produkovat depresi centrálního nervového systému.

Sirup midazolamu HCI by se měl používat pouze v prostředích nemocnicích nebo ambulantní péči, včetně kanceláří lékařů a zubních lékařů, které jsou vybaveny tak, aby poskytovaly nepřetržité sledování respiračních a srdečních funkcí. Sirup midazolamu HCI musí být podáván pacientům, pouze pokud budou monitorováni přímým vizuálním pozorováním zdravotnickým pracovníkem. Pokud bude sirup midazolamu HCI podáván v kombinaci s jinými anestetickými léky nebo léky, které stiskne pacienty s centrálním nervovým systémem, musí být monitorovány osobami specificky vyškolenými při užívání těchto léků a zejména při léčbě respiračních účinků těchto léků, včetně respiračních a srdečních resuscitace pacientů ve věkové skupině.

Pro hluboce uklidňující pacienty oddaného jednotlivce, jehož výlučnou odpovědností je pozorovat pacienta jiného než praktikující provádějící postup, by měl pacienta sledovat během postupu.

Pacienti by měli být nepřetržitě monitorováni z hlediska časných příznaků obstrukce hypoventilace dýchacích cest nebo apnoe s prostředky pro snadno dostupnou detekci (např. Oximetrie pulzního oxymetrie). Hypoventilační obstrukce dýchacích cest a apnoe může vést k hypoxii a/nebo srdeční zástavě, pokud nebudou okamžitě provedeny účinné protiopatření. Důrazně se doporučuje okamžitá dostupnost specifických reverzních látek (flumazenil). Během období zotavení by měly být nadále sledovány vitální znaky. Protože midazolam může snižovat dýchání (viz Klinická farmakologie ) zvláště když se používá souběžně s opioidními agonisty a jinými sedativami (viz Dávkování a podávání ) Měl by být používán pro sedaci/anxionalýzu/amnézii pouze v přítomnosti personálu kvalifikovaného při včasné detekci hypoventilace udržování patentových dýchacích cest a podpůrné větrání.

Epizody desaturace kyslíku desaturace respirační deprese apnoe a obstrukce dýchacích cest byly příležitostně hlášeny po premedikaci (sedace před indukcí anestézie) perorálním midazolamem; Takové události se výrazně zvyšují, když je perorální midazolam kombinován s jinými činidly snižujícími centrální nervový systém a u pacientů s abnormální anatomií dýchacích cest s kyanotickým vrozeným srdečním onemocněním nebo pacienty se sepse nebo těžkou plicní onemocnění.

Reakce, jako jsou nedobrovolné pohyby agitace (včetně tonic/klonických pohybů a svalového tremoru), byla u dospělých i pediatrických pacientů hlášena hyperaktivita a bojovnost. Mělo by být zváženo možnosti paradoxní reakce. Pokud by takové reakce došlo, odezva na každou dávku midazolamu a všechny ostatní léky včetně lokálních anestetik by měly být před provedením vyhodnoceny. U pediatrických a dospělých pacientů byl hlášen zvrácení takových odpovědí s Flumaze-NIL.

Současné užívání barbiturátového alkoholu nebo jiného depresivního systému centrálního nervového systému může zvýšit riziko desaturace nebo apnoe dýchacích cest hypoventilace dýchacích cest a může přispívat k hlubokému a/nebo prodlouženému účinku léčiva. Narkotická premedikace také potlačuje ventilační odpověď na stimulaci oxidu uhličitého.

Ukázalo se, že souběžné podávání perorálního midazolamu u pacientů, kteří užívají ketokonazol intrakonazol a saquinavir, má za následek velké zvýšení CMAX a AUC midazolamu v důsledku snížení plazmatické clearance midazolamu (viz viz plazmový midazolam (viz viz plazmový midazolam (viz viz plazmové clearance midazolamu (viz viz plazmové clearance midazolamu (viz viz plazmatická clearance midazolamu (viz viz plazmatický clearance midazolamu (viz plazmatická clearance midazolamu (viz plazmatická clearance midazolamu (viz viz plazmatický clearance midazolamu (viz plazmatická clearance midazolamu (viz plazmatická vůle midazolamu (viz Farmakokinetika : Interakce léčiva a OPATŘENÍ ) . Vzhledem k potenciálu pro intenzivní a prodlouženou sedaci a respirační deprese midazolam sirup by měl být s těmito léky podáván pouze pokud je to nezbytně nutné a s příslušným vybavením a personálem, které jsou k dispozici k reagování na respirační nedostatečnost.

Pediatričtí chirurgičtí pacienti s vyšším rizikem mohou vyžadovat nižší dávky, zda byly podány doprovodné sedační léky. Pediatričtí pacienti se srdečním nebo respiračním kompromisem mohou být neobvykle citliví na respirační depresivní účinek midazolamu. Pediatričtí pacienti podstupující postupy zahrnující horní dýchací cesty, jako je horní endoskopie nebo péče o zuby, jsou zvláště náchylní k epizodám desaturace a hypoventilace v důsledku částečné obstrukce dýchacích cest. Pacienti s chronickým selháním ledvin a pacienti s městnavým srdečním selháním eliminují Midazo-Lam pomaleji (viz Klinická farmakologie ).

Rozhodnutí o tom, kdy pacienti, kteří dostali midazolam HCI sirup, zejména na ambulantním základě, se může znovu zapojit do činností vyžadujících úplnou mentální bdělost provozovat nebezpečné stroje nebo řídit motorové vozidlo, musí být individualizovány. Hrubé testy zotavení z účinků sirupu midazolamu HCI (viz Klinická farmakologie ) nelze spoléhat na předpovídání reakční doby ve stresu. Doporučuje se, aby žádný pacient neprovozoval nebezpečné stroje nebo motorové vozidlo, dokud účinky léčiva, jako je ospalost, nebo do jednoho dne po anestezii a chirurgickém zákroku, podle toho, co je delší. Je třeba věnovat zvláštní pozornost zajištění bezpečné ambulace.

Použití v těhotenství: Ačkoli sirup midazolamu HCI nebyl u těhotných pacientů studován zvýšené riziko vrozených malformací spojených s užíváním benzodiazepinových léčiv (diazepam a chlordiazepoxid) bylo navrženo v několika studiích. Pokud se tento lék používá během těhotenství, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod.

Použití u předčasně narozených kojenců a novorozenců: Sirup midazolamu HCI nebyl studován u pacientů mladších 6 měsíců věku.

Opatření for Midazolam Hydrochloride Syrup

Používejte s jinými depresivními prostředky CNS: Účinnost a bezpečnost midazolamu při klinickém použití jsou funkcí dávky podávané klinický stav jednotlivého pacienta a použití souběžných léků schopných snižovat CNS. Očekávané účinky se mohou pohybovat od mírné sedace až po hlubokou hladinu sedace s potenciální ztrátou ochranných reflexů, zejména pokud jsou spojeny s anestetickými činidly nebo jinými CNS depres. Je třeba věnovat pozornost individualizaci dávky midazolamu na základě věku pacienta, na kterém jsou podkladové lékařské/chirurgické podmínky doprovázené léky, a aby byla k dispozici pro monitorování a intervence vhodné vybavení a zařízení vhodné pro velikost. Odborníci spravující Midazolam musí mít dovednosti nezbytné k řízení přiměřeně předvídatelných nepříznivých účinků, zejména dovedností v oblasti správy dýchacích cest.

navštívit Helsinky

Použití s ​​inhibitory izozymů CYP3A4: Orální midazolam by měl být používán s opatrností u pacientů léčených léky, o nichž je známo, že inhibují CYP3A4, protože inhibice metabolismu může vést k intenzivnější a prodloužené sedaci (viz viz Farmakokinetika : Interakce léčiva a Varování ). Patients being treated with medications known to inhibit CYP3A4 isozymes should be treated with lower than recommended doses of midazolam HCl syrup a the clinician should expect a more intense a prolonged effect.

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Karcinogeneze : Midazolam Maleate byl podáván s dietou u myší a potkanů ​​po dobu 2 let v dávkách 1 9 a 80 mg/kg/den. U samic myší v nejvyšší dávce (10krát nejvyšší perorální dávka 1 mg/kg pro pediatrický pacienta na Mg/m ² Základ) Skupina došlo k výraznému nárůstu výskytu jaterních nádorů. U samců s vysokou dávkou (19krát u pediatrické dávky) došlo k malému, ale statisticky významnému zvýšení benigních nádorů folikulárních buněk štítné žlázy. Dávky 9 mg/kg/den midazolamového maleáta (1 až 2násobku pediatrické dávky) nezvýšily výskyt nádorů u myší nebo potkanů. Patogeneze indukce těchto nádorů není známa. Tyto nádory byly nalezeny po chronickém podání, zatímco používání lidského člověka bude běžně jednotlivé nebo přerušované dávky.

Mutageneze : Midazolam neměl mutagenní aktivitu Salmonella typhimurium (5 bakteriálních kmenů) Čínský křeček plicní buňky (V79) Lidské lymfocyty nebo v mikronukleovém testu u myší.

Poškození plodnosti : Reprodukční studie u samců a ženských potkanů ​​neprokázala žádné zhoršení plodnosti v dávkách až do 16 mg/kg/den PO (3krát větší dávka 1 mg/kg na mg/m ² základ).

Těhotenství

Teratogenní účinky : Těhotenství kategorie D (viz Varování ).

Studie vývoje embryo-fetálního vývoje prováděly s midazolamovým maleátem u myší (až při 120 mg/kg/den po 10krát větší dávka 1 mg/kg na mg/m mg/m ² základ) potkany (až 4 mg/kg/den IV 8krát větší dávka IV 5 mg) a králíci (až 100 mg/kg/den po 32krát větší dávka orální perorální perodách 1 mg/kg na mg/m ² základ) neprokázal důkazy o teratogenitě.

Neteratogenní účinky : Studie u potkanů ​​neprokázaly žádné nepříznivé účinky na reprodukční parametry během těhotenství a laktace. Testované dávky (4 mg/kg IV a 50 mg/kg PO) byly přibližně 8krát každá z lidských dávek na mg/m ² základ.

Práce a dodávka

U měřitelných hladin midazolamu byly nalezeny v mateřské žilní sérové ​​umbilikální žilní a arteriální sérum a amniotickou tekutinu, což ukazuje na přenos placentátu léčiva.

Použití sirupu midazolamu HCI v porodnictví nebylo v klinických studiích hodnoceno. Protože je midazolam přenášen transplacentálně a protože jiné benzodiazepiny podávané v posledních týdnech těhotenství vedly k novorozeneckému depresi CNS, midazolam sirup se nedoporučuje pro porodnictví.

Ošetřovatelské matky

Midazolam se vylučuje v lidském mléce. Upozornění by mělo být posouzeno, když je midazolamový sirup podáván ošetřovatelské ženě.

Geriatrické použití

Bezpečnost a účinnost tohoto produktu nebyla u geriatrických pacientů plně studována. Proto nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečném dávkovacím režimu. Jedna studie u geriatrických subjektů používajících midazolam 7,5 mg jako premedikálníka před celkovou anestézií zaznamenala 60% incidence hypoxémie (PO ₂ <90% for over 30 seconds) at sometime during the operative procedure versus 15% for the nonpremedicated group. Until further information is available it is recommended that this product should not be used in geriatric patients.

Používání u pacientů se srdečními chorobami

Po perorálním podání 7,5 mg midazolamu na dospělé pacienty s městnavým srdečním selháním byl poločas midazolamu o 43% vyšší než u kontrolních subjektů. Jedna studie naznačuje, že hyper-karbie nebo hypoxie po premedikaci perorálním midazolamem by mohla představovat riziko pro děti s vrozenou srdeční chorobou a plicní hypertenzí, ačkoli neexistují žádné známé zprávy o plicních hypertenzních krizích, které byly spuštěny premedikace. Ve studii bylo 22 dětí premedifikováno perorálním midazolamem (NULL,75 mg/kg) nebo IM morfinem plus scopolamin před volitelnou opravou vrozených srdečních defektů. Oba premedikační režimy zvýšily ptcco ₂ a decreased SpO ₂ a respiratory rates preferentially in patients with pulmonary hypertension.

Informace o předávkování sirupem hydrochloridu v midazolamu

Hlášené projevy předávkování midazolamu jsou podobné těm pozorovaným u jiných ben-udiazepinů, včetně sedační somnolence zhoršené koordinace zhoršené reflexy a škodlivé účinky na vitální příznaky. Nebyl hlášen žádný důkaz specifické toxicity orgánů z midazolamu. Léčba předávkování : Léčba předávkování midazolamu je stejná jako léčba předávkování s jinými benzodiazepiny. Měla by být monitorována rychlost dýchacího impulsu a krevní tlak a měla by být použita obecná podpůrná opatření. Pozornost by měla být věnována udržování patentových dýchacích cest a podpoře ventilace včetně podávání kyslíku. Pokud by se hypotenze rozvinula léčba, může zahrnovat intravenózní tekutinovou terapii a přemístění rozumného používání vasopresorů vhodných pro klinickou situaci, pokud je to uvedeno a jiné vhodné protiopatření. Neexistují žádné informace o tom, zda peritoneální dialýza nucená diuréza nebo hemodialýza má jakoukoli hodnotu při léčbě midazolamového předávkování.

Gastrointestinal decontamination with lavage a/or activated charcoal once the patient's airway is secure is also recommended.

Flumazenil Specifický antagonista benzodiazepin-receptoru je indikován pro úplné nebo částečné zvrácení sedativních účinků midazolamu a může být použit v situacích, kdy je známo nebo podezření na předávkování benzodiazepinem. Existují neoficiální zprávy o nepříznivých hemodynamických odpovědích spojených s midazolamem po podání flumazenilu na pediatrické pacienty. Před podáváním flumazenilu by měla být zavedena nezbytná opatření k zajištění dýchacích cest zajišťovat odpovídající ventilaci a vytvoření přiměřeného intravenózního přístupu. Flumazenil je zamýšlen jako doplněk k tomu, aby ne jako náhrada za řádné řízení předávkování benzodiazepinem. Pacienti léčeni flumazenilem by měli být sledováni z důvodu resedace respirační deprese a další zbytkové účinky benzodiazepinu po vhodné období po léčbě. Přední lékař by si měl být vědom rizika záchvatu ve spojení s léčbou flumazenilem, zejména u dlouhodobých uživatelů benzodiazepinu a v cyklickém antidepresivu. Před použitím by měla být konzultována kompletní vložka balíčku Flumazenilu včetně varování a preventivních opatření.

Kontraindikace pro sirup midazolamu hydrochloridu

Sirup midazolamu HCI je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na léčivo nebo alergie na formulační pomocné látky. Benzodiazepiny jsou kontraindikovány u pacientů s akutním úhlem glau-coma. Benzodiazepiny mohou být použity u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem, pouze pokud dostávají vhodnou tehde a-aipy. Měření nitrookulárního tlaku u pacientů bez onemocnění očí vykazuje mírné snížení po indukci celkové anestézie injekčními midazolamem; pacienti s glaukomem nebyli studováni.

Klinická farmakologie for Midazolam Hydrochloride Syrup

Midazolam je krátkodobě působící benzodiazepinový centrální nervový systém (CNS).

Farmakodynamika

Farmakodynamické vlastnosti midazolamu a jeho metabolitů, které jsou podobné vlastnostem jiných benzodiazepinů, zahrnují sedativní anxiolytickou amnesickou a hypnotickou aktivitu. Zdá se, že farmakologické účinky benzodiazepinu jsou výsledkem reverzibilních interakcí s benzodiazepinovým receptorem kyseliny y-amino-amino butylové (GABA) v CNS hlavní inhibiční neurotransmiter v centrálním nervovém systému. Účinek midazolamu je snadno zvrácen antagonistou benzodiazepinového receptoru Flumazenilem.

Údaje z publikovaných zpráv o studiích u pediatrických pacientů jasně ukazují, že ústní midazolam poskytuje bezpečné a účinné sedaci a anxiolýzu před chirurgickými zákroky, které vyžadují anestézii, jakož i před dalšími postupy, které vyžadují sedaci, ale nemusí vyžadovat anestézii. Nejčastěji hlášeno efektivní dávky v rozmezí od 0,25 do 1 mg/kg u dětí (6 měsíců <16 years).The single most commonly reported effective dose is 0,5 mg/kg. Time to onset of effect is most frequently reported as 10 to 20 minutes.

Účinky midazolamu na CNS jsou závislé na dávce, která byla podána cesta podávání a přítomnosti nebo nepřítomnosti jiných léků.

Po premedikaci s perorálním midazolamovým časem do zotavení byla hodnocena u pediatrických pacientů s použitím různých měření, jako je čas na otevírání očí, aby doba extubace v místnosti zotavení a čas pro propuštění z nemocnice. Většina placebem kontrolovaných pokusů (celkem 8) vykázala malý účinek perorálního midazolamu na dobu zotavení z celkové anestézie; Řada dalších placebem kontrolovaných studií (celkem 5) však prokázala určité prodloužení doby zotavení po premedikaci perorálním midazolamem. Prodloužené zotavení může souviset s dobou trvání chirurgického zákroku a/nebo používáním jiných léků s depresivními vlastnostmi centrálního nervového systému.

Částečné nebo úplné zhoršení stažení po perorálním midazolamu bylo prokázáno v několika studiích. Aamnésie pro chirurgický zážitek byla větší po perorálním midazolamu, když se používá jako premedikátor než po placebo a obecně byla považována za přínos. V jedné studii si 69% pacientů s midazolamem nepamatovalo aplikaci masky oproti 6% pacientů s placebem.

Epizody desaturace kyslíku DeSaturation Despirační deprese a apnoe a obstrukce dýchacích cest byly hlášeny v <1% of pediatric patients following premedication (eg sedation prior to induction of anesthesia) with midazolam HCI syrup; the potential for such adverse events are markedly increased when oral midazolam is combined with other central nervous system depressing agents a in patients with abnormal airway anatomy patients with cyanotic congenital heart disease or patients with sepsis or severe pulmonary disease (vidět Varování ).

Současné použití barbiturátů nebo jiných depresiv centrálního nervového systému může zvýšit riziko desaturace nebo apnoe obstrukce dýchacích cest dýchacích cest a může přispět k hlubokému a/nebo prodlouženému účinku léčiva. V jedné studii pediatrických pacientů podstupujících volitelnou opravu vrozených srdečních defektů premedikace režimů (perorální dávka 0,75 mg/kg midazolamu nebo IM morfin plus scopolamin) zvýšila transkutánní oxid uhličitý (PTCCO (PTCCO (PTCCO ₂ ) snížené SPO ₂ (měřeno pulzní oxymetrií) a snižují respirační rychlost přednostně u pacientů s hypertenzí monární. To naznačuje, že hyperkarbie nebo hypoxie po premedikaci by mohla představovat riziko pro děti s vrozenou srdeční chorobou a plicní hypertenzí. Ve studii dospělé populace ve výši 65 let a starší vedlo k preintukčnímu podávání perorálního midazolamu 7,5 mg k 60% incidenci hypoxémie (PAO (PAO ₂ <90% for over 30 seconds) at some time during the operative procedure versus 15% for the nonpremedicated group.

Farmakokinetika

Vstřebávání : Midazolam se po perorálním podání rychle absorbuje a je předmětem podstatného střevního a jaterního metabolismu prvního průchodu. Farmakokinetika midazolamu a jeho hlavní metabolit a-hydroxy-midazolam a absolutní biologická dostupnost midazolamového sirupu HCI byly studovány u pediatrických pacientů různých věkových skupin (6 měsíců do <16 years old) over a 0.25 to 1 mg/kg dose range. Pharmacokinetic parameters from this study are pre-sented in Table 1. The mean Tmax values across dose groups (0.25 0.5 a 1 mg/kg) range from 0.17 to 2.65 hours. Midazolam exhibits linear pharmacokinetics between oral doses of 0.25 to 1 mg/kg (up to a maximum dose of 40 mg) across the age groups ranging from 6 měsíců do <16 years. Linearity was also demonstrated across the doses within the age group of 2 years to <12 years having 18 patients at each of the three doses. The absolute bioavailability of the midazolam syrup in pediatric patients is about 36% which is not affected by pediatric age or weight. The AUC _0-Pet Poměr a-hydroxymidazolamu k midazolamu pro perorální dávku u pediatrických pacientů je vyšší než pro IV dávku (NULL, 38 až 0,75 oproti 0,21 až 0,39 během věkové skupiny 6 měsíců na <16 years) a the AUC _0-Pet Poměr a-hydroxy-midazolamu k midazolamu pro perorální dávku je vyšší u pediatrických pacientů než u dospělých (NULL,38 až 0,75 oproti 0,40 až 0,56).

Potravinový účinek nebyl testován pomocí sirupu midazolamu HCI. Když byla s potravinami podána 15 mg perorální tablety midazolamu dospělým, absorpce a dispozice midazolamu nebyla ovlivněna. Krmení je obecně kontraindikováno před sedací dětských pacientů pro postupy.

Tabulka1. Farmakokinetika midazolamu po podání jedné dávky sirupu midazolamu HCI

Rozdělení : Rozsah vázání plazmatického proteinu midazolamu je mírně vysoký a nezávislý na koncentraci. U dospělých a dětských pacientů je starší než 1 rok midazolamu přibližně 97% vázáno na plazmatický protein hlavně albumin. U zdravých dobrovolníků je a-hydroxymidazolam vázán do rozsahu 89%. U pediatrických pacientů (6 měsíců <16 years) receiving 0.15 mg/kg IV midazolam the mean steady-state volume of distribution ranged from 1.24 to 2.02 L/kg.

Metabolismus : Midazolam je primárně metabolizován v játrech a ve střevech lidským cytochromem P450 IIIA4 (CYP3A4) na jeho farmakologický aktivní metabolit a-hydroxymidazolam následovaný glukuronidací a-hydroxyl metabolitu, který je přítomen v nekonjugované formě v lidském plazmatu. A-hydroxymidazolam glukuronid se poté vylučuje močí. Ve studii, ve které byli dospělým dobrovolníkům podáván intravenózní midazolam (NULL,1 mg/kg) a a-hydroxymidazolam (NULL,15 mg/kg), farmakodynamické hodnoty parametru maximálního účinku (EMAX) a koncentrace vyvolávají poloviční maximální účinek (EC (EC (EC (EC (EC (EC (EC (EC (EC (EC (EC. ₅₀ ) byly podobné pro obě sloučeniny. Studované účinky byly reakční doba a chyby při sledovacích testech. Výsledky ukazují, že a-hydroxymidazolam je ekvipotentní a stejně účinný jako nezměněný midazolam na celkové plazmatické koncentraci. Po perorálním nebo intravenózním podání se 63% až 80% midazolamu získává močí jako a-hydroxymidazolam glukuronid. Žádné významné množství rodičovského léčiva nebo metabo-lites nelze z moči extrahovat před dekonjugací beta-glukuronidázy a sulfatázy, což naznačuje, že metabolity moči jsou vylučovány hlavně jako konjugáty.

Midazolam je také metabolizován na dva další menší metabolity: 4-hydroxy metabolit (asi 3% dávky) a 14-dihydroxy metabolit (asi 1% dávky) jsou vylučovány v malém množství v moči jako konjugáty.

Odstranění : Průměrná eliminace poločasy midazolamu se pohybovala od 2,2 do 6,8 hodin po jednotlivých perorálních dávkách 0,25 0,5 a 1 mg/kg midazolamu (midazolam HCI sirup). Podobné výsledky (v rozmezí od 2,9 do 4,5 hodiny) byly pozorovány poločas eliminace po podání IV 0,15 mg/kg midazolamu až po dětské pacienty (6 měsíců do <16 years old). In the same group of patients receiving the 0.15 mg/kg IV dose the mean total clearance ranged from 9.3 to 11 mL/min/kg.

Farmakokineticky-farmakodynamické vztahy : Vztah mezi plazmatickou koncentrací a sedací a skóre perorálního midazolamu sirupu (jednotlivé perorální dávky 0,25 0,5 nebo 1 mg/kg) byl zkoumán u tří věkových skupin pediatrických pacientů (6 měsíců až <2 years 2 až <12 years a 12 až <16 years old). In this study the patient's sedation scores were recorded at baseline a at 10-minute intervals up to 30 minutes after oral dosing until satisfactory sedation (drowsy or asleep but responsive to mild shaking or asleep a not responsive to mild shaking) was achieved. Anxiolysis scores were measured at the time when the patient was separated from his/her parents a at mask induction. The results of the analyses showed that the mean midazolam plasma concentration as well as the mean of midazolam plus α-hydroxymidazolam for those patients with a sedation score of 4 (asleep but responsive to mild shaking) is significantly different than the mean concentrations for those patients with a sedation score of 3 (drowsy) which is significantly different than the mean concentrations for patients with a sedation score of 2 (awake/calm). The statistical analysis indicates that the greater the midazolam or midazolam plus α-hydroxymidazo-lam concentration the greater the maximum sedation score for pediatric patients. No such trend was observed between anxiolysis scores a the mean midazolam concentration or mean of midazolam plus α-hydroxymidazolam concentration;however anxiolysis is a more variable surrogate measurement of clinical response.

Speciální populace

Poškození ledvin : Ačkoli farmakokinetika intravenózního midazolamu u dospělých pacientů s Chronické selhání ledvin lišil se od subjektů s normální funkcí ledvin, že u pacientů s selháním ledvin nedošlo k žádné změně distribuční eliminace nebo clearance nevázaného léčiva. Účinky poškození ledvin na aktivní metabolit a-hydroxymidazolam však nejsou známy.

Jaterní dysfunkce : Chronická jaterní onemocnění mění farmakokinetiku midazolamu. Po perorálním podání 15 mg midazolamu CMAX a hodnoty biologické dostupnosti byly 43% a 100% vyšší u dospělých pacientů s jaterní cirhózou než dospělí subjekty s normální funkcí jater. U stejných pacientů s jaterní cirhózou po podání IV 7,5 mg midazolamu byla clearance midazolamu snížena asi o 40% a poločas eliminace byl zvýšen asi o 90% ve srovnání s subjekty s normální funkcí jater. Midazolam by měl být titrován pro požadovaný účinek u pacientů s chronickým jaterním onemocněním.

Městnavé srdeční selhání : Po ústním podání 7,5 mg midazolam eliminace hodnot poločasu byl o 43% vyšší u dospělých pacientů s městnavé srdeční selhání než u kontrolních subjektů.

Novorozenci : Sirup midazolamu HCI nebyl studován u pediatrických pacientů mladších 6 měsíců věku.

Interakce léčiva : Vidět OPATŘENÍ : Lékové interakce .

Inhibitory izozymů CYP3A4

Tabulka 2 shrnuje změny v CMAX a AUC midazolamu, když léky, o nichž je známo, že inhibují CYP3A4, byly dočasně podávány s perorálním midazolamem u subjektů dospělých.

Tabulka 2

Očekává se, že další léky, o nichž je známo, že inhibují účinky CYP3A4, jako jsou inhibitory proteázy, budou mít podobné účinky na tyto midazolamové farmakokinetické parametry.

Induktory izozymů CYP3A4

Tabulka 3 shrnuje změny v CMAX a AUC midazolamu, když léky, o nichž je známo, že indukují CYP3A4, byly dočasně podávány perorální midazolam u dospělých subjektů. Klinický význam těchto změn je nejasný.

Tabulka 3

Ačkoli to nebylo testováno fenobarbitální rifabutin a další léky, o nichž je známo, že indukují účinky CYP3A4, by se očekávalo, že budou mít podobné účinky na tyto midazolamové farmakokinetické parametry.

Léky, které neovlivnily midazolamovou farmakokinetiku, jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4

Klinické studie

Studie bezpečnosti a účinnosti dávky s midazolamem HCI sirup u dětských pacientů : Účinnost sirupu midazolamu HCI jako premedikáta pro uklidňující a klidné pediatrické pacienty před indukcí celkové anestézie byla porovnána mezi třemi různými dávkami v randomizované dvojitě slepé paralelní skupině. Pacienti s fyzickým stavem ASA I II nebo III byli stratifikováni na 1 ze 3 věkových skupin (6 měsíců <2 years 2 až <6 years a 6 to <16 years) and within each age group randomized to 1 of 3 dosing groups (0.25 0.5 and 1 mg/kg up to a maximum dose of 20 mg). Greater than 90% of treated patients achieved satisfactory sedation and anxiolysis at at least one timepoint within 30 minutes posttreatment. Similarly high proportions of patients exhibited satisfactory ease of separation from parent or guardian and were cooperative at the time of mask induction with nitrous oxide and halothane administra-tion. Onset time of satisfactory sedation or anxiolysis occurred within 10 minutes after treatment for> 70% pacientů, kteří začali s neuspokojivým výchozím hodnocením. Zatímco párové srovnání (NULL,25 mg/kg versus 0,5 mg/kg skupin a 0,5 mg/kg oproti 1 mg/kg skupiny) při uspokojivé sedaci nepřineslo významné p-hodnoty (p = 0,08 v obou případech) srovnávací analýza klinická reakce mezi vysokou a nízkou dávkou prokazuje, že ve srovnání s 1 mg/kg skupiny je splněna uspokojivá se sedativa a sedativa je v porovnání s 1 mg/kg. skupina 0,25 mg/kg (str <0.05).

Informace o pacientovi pro midazolam hydrochloridový sirup

Aby se zajistilo bezpečné a efektivní používání sirupu midazolamu HCI, měly by být pacientovi v případě potřeby sděleny následující informace a pokyny:

Karta morfin sulfát ir 30 mg

1. Informujte svého lékaře o jakékoli konzumaci alkoholu a léku, kterou nyní užíváte zejména antibiotika a inhibitory proteázy v krevním tlaku, včetně léků, které kupujete bez předpisu. Alkohol má zvýšený účinek, když je spotřebován benzodiazepiny; Proto by mělo být provedeno opatrnost ohledně současného požití alkoholu během léčby benzodiazepinem.
2. Informujte svého lékaře, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
3. Pokud kojíte, informujte svého lékaře.
4. Pacienti by měli být informováni o farmakologických účincích sirupu midazolamu HCI, jako je sedace a amnézie, které mohou být u některých pacientů hluboké. Rozhodnutí o tom, kdy pacienti, kteří dostali midazolam HCI sirup, zejména na ambulantním základě, se může znovu zapojit do činností vyžadujících úplnou mentální bdělost provozovat nebezpečné stroje nebo řídit motorové vozidlo, musí být individualizovány.
5. Midazolam HCI syrup should not be taken in conjunction with grapefruit juice.
6. U dětských pacientů by měla být věnována zvláštní péče, aby byla zajištěna bezpečná ambulance.