Lutathera

Popis pro Lutathera

Lutathera (LUTETIUM LU 177 DOTATATE) je analog radioaktivně značeného somatostatinu. Lékovaná látka lutetium lu 177 Dotatát je cyklický peptid spojený s kovalentně vázaným chelátorem 14710-tetraazacyclododecane-14710-tetraoctovou kyselinou na radionuklid.

Lutetium Lu 177 dotatate is described as lutetium (Lu 177)-N-[(4710-Tricarboxymethyl-14710-tetraazacyclododec-1-yl) acetyl]-Dphenylalanyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-D-tryptophanyl-L-lysyl-L-threoninyl-L-cysteinyl-L- threonine -cyclic (2-7) Disulfid. Molekulová hmotnost je 1609,6 daltonů a strukturální vzorec je následující:

Lutathera (LUTETIUM LU 177 DOTATATE) 370 MBQ/ML (10 MCI/ML) injekce je sterilní čirý bezbarvý až mírně žlutý roztok pro intravenózní použití. Každá lahvička s jednou dávkou obsahuje kyselinu octovou (NULL,48 mg/ml) acetát sodíku (NULL,66 mg/ml) kyseliny gentisové (NULL,63 mg/ml) hydroxid sodný (NULL,65 mg/ml) kyselina askorbová (NULL,8 mg/ml) diethylenovou triaminová pentAacetová kyselina (NULL,05 mg/mg/mg) (NULL,85 mg/mg) (NULL,05 mg/mg) (NULL,05 mg/ml) (NULL,05 mg/ml) (NULL,05 mg/ml) (NULL,05 ml/ml) (NULL,05 mg/ml) (NULL,05 mg/ml) diethyleny-mg/ml) diethylenejská chhorbonová mg/ml) a voda pro injekci (1 ML). Rozsah pH roztoku je 4,5 až 6.

Fyzické vlastnosti

Lutetium (LU 177) se rozpadá na stabilní hafnium (HF 177) s poločasem 6,647 dnů emitováním beta záření s maximální energií 0,498 MeV a fotonickým zářením (y) 0,208 meV (11%) a 0,113 meV (NULL,4%). Hlavní záření jsou podrobně popsány v tabulce 6.

Tabulka 6: Hlavní záření LU 177

Vnější záření

Tabulka 7 shrnuje vlastnosti radioaktivního rozpadu LU 177.

Tabulka 7: Graf fyzického rozpadu: Lutetium lu 177 Half-Life = 6,647 dní

Použití pro lutathera

Lutathera je indikována pro léčbu dospělých a dětských pacientů 12 let a starší pomocí somatostatinového receptoru-pozitivního gastroenteropancreatického neuroendokrinního nádorů (GEP-nets), včetně Foregut Midgut a Hindgut neuroendokrinní nádory.

Dávkování pro Lutathera

Důležité bezpečnostní pokyny

Lutathera je radiofarmaceutická; zvládněte vhodnými bezpečnostními opatřeními k minimalizaci expozice záření [viz Varování a preventivní opatření ]. Při manipulaci s lutatherou použijte nepromokavé rukavice a efektivní stínění záření. Radiofarmaceutiky včetně Lutathera by měly být používány nebo pod kontrolou poskytovatelů zdravotní péče, kteří jsou kvalifikováni specifickým školením a zkušenostmi při bezpečném používání a zpracování radiofarmaků a jejichž zkušenosti a školení byly schváleny příslušnou vládní agenturou oprávněnou licencovat použití radiofarmaků.

Před zahájením lutathera ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu [viz Použití v konkrétních populacích ].

Úzce sledujte pacienty na příznaky a příznaky reakcí přecitlivělosti během a po podání Lutathera po dobu nejméně 2 hodin v prostředí, kde jsou k dispozici léky a vybavení kardiopulmonální resuscitace [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Doporučené dávkování

Doporučená dávka Lutathera pro dospělé a dětské pacienty 12 let a starší je 7,4 GBQ (200 MCI) každých 8 týdnů (± 1 týden) pro celkem 4 dávky. Podávejte předběžné a doprovodné léky podle doporučení [viz Premedikace a souběžné léky ].

Premedikace a souběžné léky

Analogy somatostatinu

• Před zahájením léčby Lutathera: Přerušte dlouhodobě působící analogy somatostatinu (např. Dlouho působící oktreotid) nejméně 4 týdny před zahájením Lutathera. Podávejte krátkodobý oktreotid podle potřeby; Přerušte nejméně 24 hodin před zahájením Lutathera [viz Lékové interakce ].
• Během léčby lutathera: Podávejte dlouhodobě působící oktreotid 30 mg intramuskulárně mezi 4 až 24 hodinami po každé dávce Lutathera. Nedávejte dlouhodobě působící oktreotid do 4 týdnů před každou následnou dávkou Lutathera. Krátkodobý oktreotid může být podáván pro symptomatickou léčbu během léčby lutathera, ale musí být zadržen nejméně 24 hodin před každou dávkou Lutathera.
• Po léčbě Lutathera: Pokračujte v dlouhodobém působení oktreotidu 30 mg intramuskulárně každé 4 týdny po dokončení Lutathera až do progrese onemocnění nebo po dobu 18 měsíců po zahájení léčby na uvážení lékaře.

Antiemetika

Podávejte antiemetiku před doporučeným roztokem aminokyseliny.

Roztok aminokyselin

Zahájit intravenózní infuzi sterilního roztoku aminokyselin obsahující L-lysin a L-arginin (tabulka 1) 30 minut před začátkem infuze Lutathera. Použijte třícestný ventil k podávání aminokyselinového roztoku pomocí stejného žilního přístupu jako lutathera nebo podávejte aminokyselinový roztok prostřednictvím samostatného žilního přístupu v druhé paži pacienta. Pokračujte v infuzi roztoku aminokyselin během a po dobu nejméně 3 hodin po dokončení infuze Lutathera. Pokud se podává snížená dávka lutathera, nesnižujte dávku roztoku aminokyselin [viz [viz Varování a preventivní opatření ].

Tabulka 1. Roztok aminokyselin

Profylaxy přecitlivělosti

Předběžně předpokládejte pacienty, kteří měli předchozí reakce hypersenzitivity na 1 nebo 2 na lutatheru. Nezahrnujte pacienty, kteří zažívají reakce přecitlivělosti ve třídě 3 nebo 4 na Lutathera [viz Varování a preventivní opatření ].

Modifikace dávkování pro nežádoucí účinky

Doporučené modifikace dávky lutathera pro nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce 2.

Tabulka 2. Doporučené modifikace dávkování Lutathera pro Nežádoucí účinky

Příprava a správa

Pokyny pro přípravu

• Při manipulaci nebo podávání řešení Lutathera použijte aseptickou techniku ​​a radiační stínění. Při manipulaci s lahvičkou použijte kleště k minimalizaci expozice záření.
• Před podáním vizuálně prohlédněte produkt pod stíněnou obrazovkou pro částice a zabarvení. Zlikvidujte lahvičku, pokud jsou přítomny částice a/nebo zabarvení.
• Nepřikládejte roztok lutathera přímo do jiného intravenózního roztoku.
• Potvrďte množství radioaktivity lutathera dodávané pacientovi s vhodným kalibrátorem dávky před a po každé podávání Lutathera.
• Zlikvidujte jakýkoli nevyužitý léčivý produkt nebo odpadní materiál v souladu s místními a federálními zákony.

Pokyny pro správu

• Před podáním propláchnutí se intravenózní katétr používal pro podávání lutathera s ≥ 10 ml 0,9% injekci chloridu sodného, ​​aby se zajistila průchodnost a minimalizovala riziko extravazace. Spravujte případy extravazace podle institucionálních pokynů.
• Pro podání doporučené dávky může být použita metoda peristaltického čerpadla metody gravitace nebo metoda stříkačky. Nepodporujte Lutathera jako intravenózní bolus.
• Při použití metody gravitace nebo peristaltického čerpadla naplňuje Lutathera přímo z původního kontejneru.
• Při podávání snížené dávky luthera použijte metodu peristaltického čerpadla nebo injekční čerpadlo po modifikaci dávky pro nepříznivou reakci. Při použití metody gravitace pro sníženou dávku upravte dávku lutathera před podáváním, aby se zabránilo dodávání nesprávného objemu lutathera.

Intravenózní metody podávání

Pokyny pro metodu gravitace

• Vložte jehlu o rozměrech 2,5 cm 20 (krátká jehla) do lahvičky Lutathera a připojte se přes katétr do 500 ml 0,9% injekce chloridu sodného (použity k transportu roztoku luthera během infuze). Zajistěte, aby se krátká jehla nedotýkala roztoku Lutathera v lahvičce a tuto krátkou jehlu nepřipojily přímo k pacientovi. Nedovolte, aby 0,9% injekci chloridu sodného protékala do lahvičky Lutathera před zahájením infuze Lutathera a neinjekční roztok luteray přímo do 0,9% injekci chloridu sodného.
• Vložte druhou jehlu, která je 9 cm 18-měřicí (dlouhá jehla) do lahvičky Lutathera, což zajišťuje, že se tato dlouhá jehla dotýká a je připevněna na dno lahvičky Lutathera během celé infuze. Připojte dlouhou jehlu s pacientem intravenózním katétrem, který je předem naplněn 0,9% injekcí chloridu sodného a který se používá pro infuzi lutathera do pacienta.
• Use a clamp or an infusion pump to regulate the flow of the 0.9% Sodium Chloride Injection USP via the short needle into the LUTATHERA vial at a rate of 50 mL/hour to 100 mL/hour for 5 to 10 minutes and then 200 mL/hour to 300 mL/hour for an additional 25 to 30 minutes (the 0.9% Sodium Chloride Injection USP entering the vial through the short needle will carry the LUTATHERA solution from the Lahvička pro pacienta přes intravenózní katétr připojený k dlouhé jehlu po dobu celkem 30 až 40 minut).
• Během infuze zajišťuje, že úroveň roztoku v lahvičce Lutathera zůstává konstantní.
• Odpojte lahvičku od dlouhé linie jehly a připněte 0,9% linii injekce chloridu sodného, ​​jakmile je úroveň radioaktivity stabilní po dobu nejméně pěti minut.
• Sledujte infuzi s intravenózním spláchnutím 25 ml 0,9% injekce chloridu sodného USP intravenózním katétrem k pacientovi.

Pokyny pro metodu peristaltického čerpadla

• Do lahvičky Lutathera vložte filtrovanou jehlu o rozměrech 2,5 cm 20 (krátké odvzdušňovací jehly). Zajistěte, aby se krátká jehla nedotýkala roztoku Lutathera v lahvičce a nepřipojila tuto krátkou jehlu přímo s pacientem nebo k peristaltické čerpadle.
• Vložte druhou jehlu, která je 9 cm 18 měřidla (dlouhá jehla) do lahvičky Lutathera, což zajišťuje, že se dlouhá jehla dotkne a je během celé infuze připevněna na dno lahvičky Lutathera. Připojte dlouhou jehlu a 0,9% injekci chloridu sodného USP k 3cestnému stopcockovému ventilu pomocí vhodné hadičky.
• Připojte výstup třícestného ventilu Stopcock k hadičce nainstalované na vstupní straně peristaltického čerpadla podle pokynů výrobce.
• Zamířte čáru otevřením třícestného ventilu stopcock a čerpáním roztoku luthera přes hadičku, dokud nedosáhne východu ventilu.
• Premine intravenózní katétr, který bude připojen k pacientovi otevřením třícestného stopcockového ventilu k 0,9% injekci chloridu sodného a čerpá 0,9% injekci chloridu sodného, ​​dokud neomezuje konec katetrové trubice.
• Připojte aktivovaný intravenózní katétr k pacientovi a nastavte třícestný ventil stopcocku tak, aby roztok lutathera je v souladu s peristaltickým čerpadlem.
• Naplňte vhodný objem řešení Lutathera po dobu 30-40 minut, abyste dodali požadovanou radioaktivitu.
• Když byla doručena požadovaná radioaktivita lutathera, zastavte peristaltickou čerpadlo a poté změňte polohu třícestného stopkotového ventilu tak, aby peristaltická čerpadlo je v souladu s 0,9% injekcí chloridu sodného. Restartujte peristaltickou čerpadlo a naplňte intravenózní nával 25 ml 0,9% injekce chloridu sodného USP přes intravenózní katétr k pacientovi.

Pokyny pro metodu stříkačky

• Získejte vhodný objem roztoku Lutathera a doručí požadovanou radioaktivitu pomocí jednorázové stříkačky vybavené štítkem stříkačkou a jednorázovou sterilní jehlou, která je 9 cm 18 (dlouhá jehla). Aby se napomohlo stažení roztoku, lze použít filtrovanou jehlu o délce 2,5 cm 20 (krátká odvzdušňovací jehla) ke snížení odporu z tlakové lahvičky. Ujistěte se, že se krátká jehla nedotkne roztoku Lutathera v lahvičce.
• Namontujte stříkačku do stíněného čerpadla a zahrnujte třícestný stopcock ventil mezi injekční stříkačkou a intravenózní katétrem předem naplněným 0,9% injekcí chloridu sodného a použito pro podávání lutatera pacientovi.
• Naplňte vhodný objem řešení Lutathera po dobu 30-40 minut, abyste dodali požadovanou radioaktivitu.
• Když byla dodána požadovaná radioaktivita lutathera, zastavte čerpadlo stříkačky a poté změňte polohu třícestného stopkového ventilu, aby propláchl stříkačku 25 ml 0,9% injekce chloridu sodného. Restartujte čerpadlo stříkačky.
• Po dokončení splachování stříkačky proveďte intravenózní nával s 25 ml 0,9% injekce chloridu sodného USP přes intravenózní katétr k pacientovi.

Záření Dosimetry

Maximální penetrace lutetium-177 v tkáni je 2,2 mm a průměrná penetrace je 0,67 mm. Průměrná a standardní odchylka (SD) odhadovaných dávek absorbovaných zářením pro dospělé, kteří dostávají lutathera, jsou uvedeny v tabulce 3. Průměrná a SD odhadovaných dávek absorbovaných zářením u dětských pacientů 12 let a starší přijímající lutathera jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 3. Odhadovaná záření absorbovala dávka pro lutathera u dospělých v Netter-1

Tabulka 4. Odhadovaná záření absorbovala dávka pro lutathera u pediatrických pacientů 12 let a starší v Netter-P

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Injekce : 370 MBQ/ml (10 mci/ml) lutetium lu 177 dotatát jako čirý a bezbarvý až mírně žlutý roztok v jednodávkové lahvičce.

Skladování a manipulace

Lutathera Injekce containing 370 MBq/mL (10 mCi/mL) of lutetium Lu 177 dotatate is a sterile preservative-free a clear colorless to slightly yellow solution for intravenous use supplied in a clear colorless Type I glass 30 mL single-dose vial containing 7.4 GBq (200 mCi) ± 10% of lutetium Lu 177 dotatate at the time of injection ( NDC

Lahvička s produktem je uzavřena v nádobě na olověné stínění ( NDC NDC

Uložte pod 25 ° C (77 ° F). Nezmrzněte lutathera. Uložte v původním balíčku, abyste chránili před ionizujícím zářením (stínění olova).

Životnost trvanlivosti je 72 hodin od data a doby kalibrace. Přiměřeně zahodit po 72 hodinách.

Lutetium-177 pro lutathera může být připraven za použití dvou různých zdrojů stabilních nuklidů (buď Lutetium-176 nebo Ytterbium-176), což má za následek různé nakládání s odpady. K zajištění vhodného nakládání s odpady se poraďte s dokumentací poskytovanou před použitím Lutathera.

Distribuováno podle: Advanced Accelerator Applications USA Inc. Millburn NJ 07041. Revidováno: listopad 2024

Nežádoucí účinky pro lutathera

Následující klinicky významné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Myelosuprese [viz Varování a preventivní opatření ]
• Sekundární myelodysplastický syndrom a leukémie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Renální toxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Hepatotoxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Reakce přecitlivělosti [vidět Varování a preventivní opatření ]
• Neuroendokrinní hormonální krize [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Údaje o varováních a preventivních opatřeních odrážejí expozici Lutathera u 111 pacientů s pokročilými progresivními nádory neuroendokrinního midgut (Netter-1). Údaje o bezpečnosti při varováních a preventivních opatřeních byly také získány u dalších 22 pacientů v ne-radomizované farmakokinetické dílčí studii Netter-1 a v podskupině pacientů (811 z 1214) s pokročilým somatostatinovým receptorem pozitivním nádorům zapsaným do Erasmu [viz viz [viz viz [viz erasmus [viz erasmus [ Varování a preventivní opatření ].

Dospělá populace

Netter-1

Bezpečnostní údaje Lutathera s oktreotidem byly vyhodnoceny v Netter-1 [viz Klinické studie ]. Patients with progressive somatostatin receptor-positive midgut carcinoid tumors received Lutathera 7.4 GBq (200 mCi) administered every 8 to 16 weeks concurrently with the recommended amino acid solution a with long-acting octreotide (30 mg administered by intramuscular injection within 24 hours of each Lutathera dose) (N = 111) or high-dose octreotide (defined as long-acting octreotide 60 mg by intramuscular injection every 4 weeks) (N = 112) [vidět Klinické studie ]. Mezi pacienty, kteří dostávali Lutathera s oktreotidem 79%, obdržela kumulativní dávku> 22,2 GBQ (> 600 MCI) a 76% pacientů dostalo všechny čtyři plánované dávky. Šest procent (6%) pacientů vyžadovalo snížení dávky a 13% pacientů ukončilo Lutathera. Pět pacientů přerušilo Lutathera pro příhody související s ledviny a 4 přerušeno pro hematologické toxicity.

Tabulka 5 a tabulka 6 shrnují výskyt nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit. Nejběžnější nežádoucí účinky stupně 3-4 se vyskytují s větší frekvencí u pacientů, kteří dostávají lutathera s oktreotidem ve srovnání s pacienty, kteří dostávají vysokodávkou oktreotid Alanine aminotransferáza (ALT) hyperglykémie a hypokalémie (každá 4%).

Tabulka 5. Nežádoucí účinky, které se vyskytují při vyšším výskytu u pacientů, kteří dostávají Lutathera s dlouhodobě působícím oktreotidem ve srovnání s vysokou dávkovou dlouhodobou oktreotid (mezi rozdílem paže ≥ 5% všech stupňů nebo ≥ 2% stupňů 3-4) ^a

Tabulka 6. Laboratorní abnormality, které se vyskytují při vyšším výskytu u pacientů, kteří dostávají Lutathera s dlouhodobě působícím oktreotidem ve srovnání s vysokodávkovým dlouhodobě působícím oktreotidem (mezi rozdílem paže ≥ 5% všech stupňů nebo ≥ 2% stupňů 3-4) ^ab

Erasmus

Údaje o bezpečnosti jsou k dispozici od 1214 pacientů v Erasmu mezinárodní jedno institucitní jednoramenná studie s otevřenými značkami u pacientů se somatostatinovým receptorem pozitivním nádory (neuroendokrinní a další primary). Pacienti dostávali Lutathera 7,4 GBQ (200 MCI) podávaných každých 6 až 13 týdnů s oktreotidem nebo bez něj. Retrospektivní přehled lékařských záznamů byl proveden na podskupině 811 pacientů, aby dokumentoval závažné nežádoucí účinky. Osmdesát jedna (81%) procent pacientů v podskupině dostalo kumulativní dávku ≥ 22,2 GBQ (≥ 600 MCI). Při střední době sledování více než 4 roky byla hlášena následující míra závažných nežádoucích účinků: myelodysplastický syndrom (2%) akutní leukémie (1%) selhání ledvin (2%) (1%) srdeční selhání (2%) infarkt myokardu (1%) a neuroendokrinní krize (1%).

Dětská populace

Netter-p

Údaje o bezpečnosti jsou k dispozici od 9 pediatrických pacientů v Netter-P (NCT04711135) mezinárodní vícecentrická studie s jednorožkou s otevřeným ramenem s pacienty s nádory pozitivními na somatostatin, včetně 4 pacientů s GEP-nets. Pacienti dostávali Lutathera 7,4 GBQ (200 MCI) podávané každých 8 týdnů souběžně s doporučeným roztokem aminokyselin. Nežádoucí účinky pozorované u Netter-P byly podobné těm, které byly pozorovány u dospělých léčených lutatherou.

Zážitek z postmarketingu

Následující nežádoucí účinky byly identifikovány během schválení po schválení Lutathera. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

• Poruchy imunitního systému: hypersenzitivní reakce včetně angioedému

Interakce drog pro lutathera

Analogy somatostatinu

Somatostatin a jeho analogy konkurenceschopně se vážou na somatostatinové receptory a mohou narušit účinnost Lutathera. Přerušte dlouhodobě působící analogy somatostatinu nejméně 4 týdny a krátkodobě působící oktreotid nejméně 24 hodin před každou dávkou Lutathera. Podávejte krátkodobý a dlouhodobě působící oktreotid během léčby Lutathera podle doporučení [viz Dávkování a podávání ].

Glukokortikoidy

Glukokortikoidy can induce down-regulation of subtype 2 somatostatin receptors (SSTR2). Avoid repeated administration of high doses of glucocorticoids during treatment with Lutathera.

Varování pro Lutathera

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Lutathera

Riziko radiační expozice

Lutathera contributes to a patient’s overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk for cancer. These risks of radiation associated with the use of Lutathera are greater in pediatric patients than in adults [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Záření can be detected in the urine for up to 30 days following Lutathera administration. Minimize radiation exposure to patients medical personnel a household contacts during a after treatment with Lutathera consistent with institutional good radiation safety practices patient management procedures Nuclear Regulatory Commission patient-release guidance a instructions to the patient for follow-up radiation protection at home [vidět Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Myelosuprese

U myelosuprese Netter-1 došlo častěji u pacientů, kteří dostávali Lutathera s dlouhodobě působícím oktreotidem ve srovnání s pacienty, kteří dostávali vysokodávkou dlouhodobě působící oktreotid (všechny stupně/stupeň 3 nebo 4): anémie (81%/0) oproti (54%/1%); trombocytopenie (53%/1%) oproti (17%/0); a neutropenie (26%/3%) versus (11%/0). U destiček Netter-1 došlo k mediánu 5,1 měsíce po první dávce. Z 59 pacientů, kteří se vyvinuli trombocytopenie 68%, mělo zotavení destiček na základní nebo normální hladinu. Střední čas na zotavení destiček byl 2 měsíce. Patnáct z devatenácti pacientů, u nichž nebylo zdokumentováno zotavení destiček, mělo počet krevních destiček. Z těchto 15 pacientů 5 se zlepšil na stupeň 1 9 až 2. a 1 do 3.

Monitorujte počet krevních buněk. Slavnostní dávka snižuje dávku nebo trvale přerušeno lutathera na základě závažnosti myelosuprese [viz viz Dávkování a podávání ].

Sekundární myelodysplastický syndrom a leukémie

U Netter-1 se střední dobou sledování 76 měsíců v hlavní studii byl myelodysplastický syndrom (MDS) hlášen u 2,3% pacientů, kteří dostávali lutathera s dlouhodobě působícím oktreotidem ve srovnání s žádnými pacienty, kteří dostávali vysokorychlostní dlouhodobě působící octreotid.

U Erasmus 16 pacientů (NULL,0%) se vyvinula MDS a 4 (NULL,5%) se vyvinula akutní leukémie. Střední doba do nástupu byla 29 měsíců (9 až 45 měsíců) pro MDS a 55 měsíců (32 až 125 měsíců) pro akutní leukémii.

Toxicita ledvin

U pacientů s Erasmus 8 ( <1%) developed renal failure 3 to 36 months following Lutathera. Two of these patients had underlying renal impairment or risk factors for renal failure (e.g. diabetes or hypertenze) a required dialysis.

Spravujte doporučený roztok aminokyseliny před během a po Lutathera [viz Dávkování a podávání ] ke snížení reabsorpce lutetium lu 177 dotatát proximálními tubuly a snížení dávky záření k ledvinám. Poraďte pacientům, aby hydratovali a močili často předtím v den a den po podávání Lutathera.

Monitorujte kreatinin v séru a vypočítanou clearance kreatininu. Zadržení dávky snižují dávku nebo trvale přerušte lutatheru na základě závažnosti toxicity ledvin [viz Dávkování a podávání ].

Pacienti s základní poruchou ledvin mohou být vystaveni zvýšenému riziku toxicity v důsledku zvýšené expozice záření [viz Použití v konkrétních populacích ].

Hepatotoxicita

U pacientů s Erasmus 2 ( <1%) were reported to have hepatic tumor hemorrhage edema or necrosis with one patient experiencing intrahepatic congestion a cholestasis. Patients with hepatic metastasis may be at increased risk of hepatotoxicity due to radiation exposure.

Během léčby monitorujte transaminázy bilirubin sérový albumin a mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Srážková dávka snižuje dávku nebo trvale přerušeno lutathera na základě závažnosti hepatotoxicity [viz viz Dávkování a podávání ].

Reakce přecitlivělosti

U pacientů léčených lutatherou došlo k hypersenzitivním reakcím včetně angioedému [viz Nežádoucí účinky ]. Monitor patients closely for signs a symptoms of hypersensitivity reactions including anaphylaxis during a following Lutathera administration for a minimum of 2 hours in a setting where cardiopulmonary resuscitation medication a equipment are available. Discontinue the infusion upon the first observation of any signs or symptoms consistent with a severe hypersensitivity reaction a initiate appropriate therapy.

Před následné dávky předvídejte pacienty s anamnézou reagů v hodnotě 1 nebo 2 stupně 1 nebo 2 Dávkování a podávání ]. Permanently discontinue Lutathera in patients who experience Grade 3 or 4 hypersensitivity reactions [vidět Dávkování a podávání ].

Neuroendokrinní hormonální krize

Neuroendokrinní hormonální krize se projevují s propláchnutím průjmu bronchospasmus a hypotenze došlo v <1% of patients in Erasmus a typically occurred during or within 24 hours following the initial Lutathera dose. Two ( < 1%) patients were reported to have hypercalcemia.

Monitorujte pacienty pro spláchnutí průjmu hypotenze bronchokonstrikce nebo jiné příznaky a příznaky hormonálního uvolňování související s nádorem. Podávejte intravenózní analogy somatostatinu tekutin kortikosteroidy a elektrolyty, jak je uvedeno.

Toxicita embryo-fetální

Na základě svého mechanismu účinku může Lutathera při podání těhotné ženy způsobit poškození plodu [viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on Lutathera use in pregnant women. No animal studies using lutetium Lu 177 dotatate have been conducted to evaluate its effect on female reproduction a embryo-fetal development; however radioactive emissions including those from Lutathera can cause fetal harm.

Před zahájením lutathera ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu [viz Dávkování a podávání ].

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s Lutatherou a po dobu 7 měsíců po poslední dávce. Poraďte muži s partnery s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Lutatherou a po dobu 4 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Riziko neplodnosti

Lutathera may cause infertility in males a females. Doporučená kumulativní dávka 29,6 GBQ Lutathera vede k záření absorbované dávce na varlata a vaječníky v rozsahu, kde lze očekávat dočasnou nebo trvalou neplodnost po radioterapii vnějšího paprsku [viz viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity a mutagenity nebyly provedeny s dotatátem Lutetium LU 177; Záření je však karcinogen a mutagen.

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, aby se stanovily účinky tetatátu Lutetium lu 177 na plodnost.

Použití v konkrétní populaci

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě svého mechanismu účinku může Lutathera při podání těhotné ženy způsobit poškození plodu [viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on Lutathera use in pregnant women. No animal studies using lutetium Lu 177 dotatate have been conducted to evaluate its effect on female reproduction a embryo-fetal development; however radioactive emissions including those from Lutathera can cause fetal harm. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti tetatátu Lutetium lu 177 v lidském mléce nebo jeho účincích na kojenou produkci dítěte nebo mléka. Nebyly provedeny žádné studie laktace u zvířat. Vzhledem k potenciálnímu riziku závažných nežádoucích účinků u kojených dětí radí ženám, aby se během léčby Lutatherou a 2,5 měsíce po poslední dávce nestavily kojit.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Na základě mechanismu účinku může Lutathera při podání těhotné ženě způsobit poškození plodu [viz Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Před zahájením lutathera ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu [viz Těhotenství ].

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s Lutatherou a po dobu 7 měsíců po poslední dávce.

Muži

Poraďte muži s partnery s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Lutatherou a po dobu 4 měsíců po poslední dávce [viz viz Klinická farmakologie Neklinická toxikologie ].

Neplodnost

Doporučená kumulativní dávka 29,6 GBQ Lutathera vede k záření absorbované dávce na varlata a vaječníky v rozsahu, kde lze očekávat dočasnou nebo trvalou neplodnost po radioterapii vnějšího paprsku [viz viz Dávkování a podávání ].

Dětské použití

Gastroenteropancreatic Neuroendokrinní nádory pozitivní na břicho-receptor s somatostatinem pozitivním

Bezpečnost a účinnost lutathera byla stanovena u pediatrických pacientů 12 let a starších se somatostatinovým receptorem-pozitivním gastroenteropancreatic neuroendokrinní (GEP-net). Použití lutathera pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřené a dobře kontrolované studie lutathera u dospělých s dodatečnou bezpečnostní farmakokinetickou a dozimetrickou data u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších s somatostatinovým receptorovým receptorovým nádorům, včetně 4 dětských pacientů s GEP-nets [viz (viz gep-nets [viz gep-nets [viz ne-nets [ Nežádoucí účinky Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Rizika vystavení radiační expozice spojená s lutatherou jsou u pediatrických pacientů větší než u dospělých pacientů kvůli delší délce života. Pro hodnocení dlouhodobých účinků se doporučuje pokračující sledování.

U pediatrických pacientů ve věku 13 až 16 let oproti dospělým pacientům nebyl žádný klinicky relevantní rozdíl v expozici dotatátu Lutetium LU 177 [viz [viz Klinická farmakologie ].

Farmakokinetický profil a bezpečnost lutathera u pediatrických pacientů 12 let a starších s výchozím poruchou ledvin nebyly studovány.

Bezpečnost a účinnost Lutathera nebyla u pediatrických pacientů mladší než 12 let stanovena se somatostatinovým receptorem pozitivním GEP-net.

Geriatrické použití

Ze 1325 pacientů léčených Lutatherou v klinických studiích 438 pacientů (33%) bylo 65 let a starší. Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Poškození ledvin

U pacientů s výchozím mírným až středním (clearance kreatininu 30 až 89 ml/min podle vzoru Cockcroft-Gault) se nedoporučuje žádná úprava dávky). Pacienti s mírným nebo mírným poškozením ledvin však mohou být vystaveni většímu riziku toxicity, včetně toxicity ledvin v důsledku zvýšené radiační expozice. Proveďte častější hodnocení funkce ledvin u pacientů s výchozím mírným až středním poškozením. Farmakokinetický profil a bezpečnost lutathera u pacientů s výchozím vážným poškozením ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min by Cockcroft-Gault formula) or end-stage renal disease have not been studied [vidět Varování a preventivní opatření ].

Varování pro Lutathera

Zahrnuto jako součást 'OPATŘENÍ' Sekce

Opatření pro Lutathera

Riziko radiační expozice

Lutathera contributes to a patient’s overall long-term cumulative radiation exposure. Long-term cumulative radiation exposure is associated with an increased risk for cancer. These risks of radiation associated with the use of Lutathera are greater in pediatric patients than in adults [vidět Použití v konkrétních populacích ].

Záření can be detected in the urine for up to 30 days following Lutathera administration. Minimize radiation exposure to patients medical personnel a household contacts during a after treatment with Lutathera consistent with institutional good radiation safety practices patient management procedures Nuclear Regulatory Commission patient-release guidance a instructions to the patient for follow-up radiation protection at home [vidět Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Myelosuprese

U myelosuprese Netter-1 došlo častěji u pacientů, kteří dostávali Lutathera s dlouhodobě působícím oktreotidem ve srovnání s pacienty, kteří dostávali vysokodávkou dlouhodobě působící oktreotid (všechny stupně/stupeň 3 nebo 4): anémie (81%/0) oproti (54%/1%); trombocytopenie (53%/1%) oproti (17%/0); a neutropenie (26%/3%) versus (11%/0). U destiček Netter-1 došlo k mediánu 5,1 měsíce po první dávce. Z 59 pacientů, kteří se vyvinuli trombocytopenie 68%, mělo zotavení destiček na základní nebo normální hladinu. Střední čas na zotavení destiček byl 2 měsíce. Patnáct z devatenácti pacientů, u nichž nebylo zdokumentováno zotavení destiček, mělo počet krevních destiček. Z těchto 15 pacientů 5 se zlepšil na stupeň 1 9 až 2. a 1 do 3.

Monitorujte počet krevních buněk. Slavnostní dávka snižuje dávku nebo trvale přerušeno lutathera na základě závažnosti myelosuprese [viz viz Dávkování a podávání ].

Sekundární myelodysplastický syndrom a leukémie

U Netter-1 se střední dobou sledování 76 měsíců v hlavní studii byl myelodysplastický syndrom (MDS) hlášen u 2,3% pacientů, kteří dostávali lutathera s dlouhodobě působícím oktreotidem ve srovnání s žádnými pacienty, kteří dostávali vysokorychlostní dlouhodobě působící octreotid.

U Erasmus 16 pacientů (NULL,0%) se vyvinula MDS a 4 (NULL,5%) se vyvinula akutní leukémie. Střední doba do nástupu byla 29 měsíců (9 až 45 měsíců) pro MDS a 55 měsíců (32 až 125 měsíců) pro akutní leukémii.

Toxicita ledvin

U pacientů s Erasmus 8 ( <1%) developed renal failure 3 to 36 months following Lutathera. Two of these patients had underlying renal impairment or risk factors for renal failure (e.g. diabetes or hypertenze) a required dialysis.

Spravujte doporučený roztok aminokyseliny před během a po Lutathera [viz Dávkování a podávání ] ke snížení reabsorpce lutetium lu 177 dotatát proximálními tubuly a snížení dávky záření k ledvinám. Poraďte pacientům, aby hydratovali a močili často předtím v den a den po podávání Lutathera.

Monitorujte kreatinin v séru a vypočítanou clearance kreatininu. Zadržení dávky snižují dávku nebo trvale přerušte lutatheru na základě závažnosti toxicity ledvin [viz Dávkování a podávání ].

Pacienti s základní poruchou ledvin mohou být vystaveni zvýšenému riziku toxicity v důsledku zvýšené expozice záření [viz Použití v konkrétních populacích ].

Hepatotoxicita

U pacientů s Erasmus 2 ( <1%) were reported to have hepatic tumor hemorrhage edema or necrosis with one patient experiencing intrahepatic congestion a cholestasis. Patients with hepatic metastasis may be at increased risk of hepatotoxicity due to radiation exposure.

Během léčby monitorujte transaminázy bilirubin sérový albumin a mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Srážková dávka snižuje dávku nebo trvale přerušeno lutathera na základě závažnosti hepatotoxicity [viz viz Dávkování a podávání ].

Reakce přecitlivělosti

U pacientů léčených lutatherou došlo k hypersenzitivním reakcím včetně angioedému [viz Nežádoucí účinky ]. Monitor patients closely for signs a symptoms of hypersensitivity reactions including anaphylaxis during a following Lutathera administration for a minimum of 2 hours in a setting where cardiopulmonary resuscitation medication a equipment are available. Discontinue the infusion upon the first observation of any signs or symptoms consistent with a severe hypersensitivity reaction a initiate appropriate therapy.

Před následné dávky předvídejte pacienty s anamnézou reagů v hodnotě 1 nebo 2 stupně 1 nebo 2 Dávkování a podávání ]. Permanently discontinue Lutathera in patients who experience Grade 3 or 4 hypersensitivity reactions [vidět Dávkování a podávání ].

Neuroendokrinní hormonální krize

Neuroendokrinní hormonální krize se projevují s propláchnutím průjmu bronchospasmus a hypotenze došlo v <1% of patients in Erasmus a typically occurred during or within 24 hours following the initial Lutathera dose. Two ( < 1%) patients were reported to have hypercalcemia.

Monitorujte pacienty pro spláchnutí průjmu hypotenze bronchokonstrikce nebo jiné příznaky a příznaky hormonálního uvolňování související s nádorem. Podávejte intravenózní analogy somatostatinu tekutin kortikosteroidy a elektrolyty, jak je uvedeno.

Toxicita embryo-fetální

Na základě svého mechanismu účinku může Lutathera při podání těhotné ženy způsobit poškození plodu [viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on Lutathera use in pregnant women. No animal studies using lutetium Lu 177 dotatate have been conducted to evaluate its effect on female reproduction a embryo-fetal development; however radioactive emissions including those from Lutathera can cause fetal harm.

Před zahájením lutathera ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu [viz Dávkování a podávání ].

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s Lutatherou a po dobu 7 měsíců po poslední dávce. Poraďte muži s partnery s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Lutatherou a po dobu 4 měsíců po poslední dávce [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Riziko neplodnosti

Lutathera may cause infertility in males a females. Doporučená kumulativní dávka 29,6 GBQ Lutathera vede k záření absorbované dávce na varlata a vaječníky v rozsahu, kde lze očekávat dočasnou nebo trvalou neplodnost po radioterapii vnějšího paprsku [viz viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Studie karcinogenity a mutagenity nebyly provedeny s dotatátem Lutetium LU 177; Záření je však karcinogen a mutagen.

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, aby se stanovily účinky tetatátu Lutetium lu 177 na plodnost.

Použití v konkrétní populaci

Těhotenství

Shrnutí rizika

Na základě svého mechanismu účinku může Lutathera při podání těhotné ženy způsobit poškození plodu [viz Klinická farmakologie ]. There are no available data on Lutathera use in pregnant women. No animal studies using lutetium Lu 177 dotatate have been conducted to evaluate its effect on female reproduction a embryo-fetal development; however radioactive emissions including those from Lutathera can cause fetal harm. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné údaje o přítomnosti tetatátu Lutetium lu 177 v lidském mléce nebo jeho účincích na kojenou produkci dítěte nebo mléka. Nebyly provedeny žádné studie laktace u zvířat. Vzhledem k potenciálnímu riziku závažných nežádoucích účinků u kojených dětí radí ženám, aby se během léčby Lutatherou a 2,5 měsíce po poslední dávce nestavily kojit.

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Na základě mechanismu účinku může Lutathera při podání těhotné ženě způsobit poškození plodu [viz Těhotenství ].

Těhotenství Testing

Před zahájením lutathera ověřte stav těhotenství žen reprodukčního potenciálu [viz Těhotenství ].

Antikoncepce

Ženy

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby s Lutatherou a po dobu 7 měsíců po poslední dávce.

Muži

Poraďte muži s partnery s partnery reprodukčního potenciálu k použití účinné antikoncepce během léčby s Lutatherou a po dobu 4 měsíců po poslední dávce [viz viz Klinická farmakologie Neklinická toxikologie ].

Neplodnost

Doporučená kumulativní dávka 29,6 GBQ Lutathera vede k záření absorbované dávce na varlata a vaječníky v rozsahu, kde lze očekávat dočasnou nebo trvalou neplodnost po radioterapii vnějšího paprsku [viz viz Dávkování a podávání ].

Dětské použití

Gastroenteropancreatic Neuroendokrinní nádory pozitivní na břicho-receptor s somatostatinem pozitivním

Bezpečnost a účinnost Lutathera byla stanovena u pediatrických pacientů 12 let a setrváním s somatostatinovým receptorem pozitivním gastroenteropancreatic neuroendokrinní nádory (GEP-nets). Použití OfLutathera pro tuto indikaci je podporováno důkazy z přiměřené a dobře kontrolované studie Lutathera u dospělých s dodatečnou bezpečnostní farmakokinetickou a dozimetrickou data u pediatrických pacientů ve věku 12 let a staršími s somatostatinovým receptorovým receptorovým nádorům, včetně 4 pediatrických pacientů s GEP-nets [viz (viz ne-nets [viz gep-nets [viz ne-nets [ Nežádoucí účinky Klinická farmakologie Klinické studie ].

Rizika vystavení radiační expozice spojená s lutatherou jsou u pediatrických pacientů větší než u dospělých pacientů kvůli delší délce života. Pro hodnocení dlouhodobých účinků se doporučuje pokračující sledování.

U pediatrických pacientů ve věku 13 až 16 let oproti dospělým pacientům nebyl žádný klinicky relevantní rozdíl v expozici dotatátu Lutetium LU 177 [viz [viz Klinická farmakologie ].

Farmakokinetický profil a bezpečnost lutathera u pediatrických pacientů 12 let a starších s výchozím poruchou ledvin nebyly studovány.

Bezpečnost a účinnost Lutathera nebyla u pediatrických pacientů mladší než 12 let stanovena se somatostatinovým receptorem pozitivním GEP-net.

Geriatrické použití

Ze 1325 pacientů léčených Lutatherou v klinických studiích 438 pacientů (33%) bylo 65 let a starší. Mezi staršími a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Poškození ledvin

U pacientů s výchozím mírným až středním (clearance kreatininu 30 až 89 ml/min podle vzoru Cockcroft-Gault) se nedoporučuje žádná úprava dávky). Pacienti s mírným nebo mírným poškozením ledvin však mohou být vystaveni většímu riziku toxicity, včetně toxicity ledvin v důsledku zvýšené radiační expozice. Proveďte častější hodnocení funkce ledvin u pacientů s výchozím mírným až středním poškozením. Farmakokinetický profil a bezpečnost lutathera u pacientů s výchozím vážným poškozením ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min by Cockcroft-Gault formula) or end-stage renal disease have not been studied [vidět Varování a preventivní opatření ].

Jaterní Impairment

U pacientů s mírným nebo mírným poškozením jater se nedoporučuje žádné úpravy dávky. Farmakokinetický profil a bezpečnost lutathera u pacientů s výchozím závažným poškozením jater (celkový bilirubin> 3krát horní hranice normální bez ohledu na úroveň AST) nebyly studovány.

Jaterní Impairment

U pacientů s mírným nebo mírným poškozením jater se nedoporučuje žádné úpravy dávky. Farmakokinetický profil a bezpečnost lutathera u pacientů s výchozím závažným poškozením jater (celkový bilirubin> 3krát horní hranice normální bez ohledu na úroveň AST) nebyly studovány.

Informace o předávkování pro Lutathera

Žádné informace

Kontraindikace pro Lutathera

Žádný.

Klinická farmakologie for Lutathera

Mechanismus působení

LUTETIUM LU 177 Dotatát se váže na somatostatinové receptory s nejvyšší afinitou pro somatostatinové receptory podtypu 2 (SSTR2). Po navázání na buňky exprimující somatostatinový receptor včetně nádorů pozitivních na receptor-pozitivní na receptor somatostatinu je sloučenina internalizována. Emise Beta-Minus z Lutetium-177 indukuje poškození buněk tvorbou volných radikálů v buňkách pozitivních na somatostatin a v sousedních buňkách.

Farmakodynamika

LUTETIUM LU 177 Vztahy dotatátu expozice a časový průběh farmakodynamiky nejsou známy.

Srdeční elektrofyziologie

Schopnost Lutathera prodloužit interval QTC v doporučené dávce byla hodnocena v otevřené studii u 20 pacientů se somatostatinovým receptorem pozitivním karcinoidním nádorům. Nebyly detekovány žádné velké změny v průměrném intervalu QTC (tj.> 20 ms).

Farmakokinetika

U pacientů s progresivními neuroendokrinními nádory pozitivními na somatostatinovou receptoru pozitivním na somatostatinový receptor-pozitivní neuroendokrinní nádory.

Průměrná expozice krve (plocha pod křivkou) lutetium lu 177 dotatát v doporučené dávce je 41 ng.h/ml [variační koeficient (CV) 36%]. Průměrná maximální koncentrace krve (CMAX) pro dotatát lutetium lu 177 je 10 ng/ml (CV 50%), ke kterému obecně došlo na konci infuze Lutathera.

Rozdělení

Průměrný distribuční objem (VZ) pro lutetium lu 177 dotatát je 460 l (CV 54%).

Neradioaktivní lutetium lu 175 dotatát je 43% vázán na lidské plazmatické proteiny.

Do 4 hodin po podání lutetium lu 177 distribuuje dotatát v ledvinách nádorových lézí jaterní sleziny a u některých pacientů hypofýza a štítnou žlázu. Společné podávání aminokyselin snížilo střední dávku záření na ledviny o 47% (34% na 59%) a zvýšila průměrnou clearance krve v krvi v tetatátu Lutetium lu 177 o 36%.

Odstranění

Průměrná clearance (CL) je 4,5 l/h (CV 31%) a průměrný poločas terminálu je 71 (± 28) hodin pro lutetium 177 dotatát.

Metabolismus

LUTETIUM LU 177 DOTATATE nepodléhá metabolismu jater.

Vylučování

LUTETIUM LU 177 DOTATATE je primárně eliminován renálně s kumulativním vylučováním 44% do 5 hodin 58% během 24 hodin a 65% během 48 hodin po podání Lutathera. Očekává se, že se prodloužené eliminace dotatátu LU 177 LU 177 v moči; Na základě poločasu Lutetium-177 a poločasu terminálu Lutetium lu 177 však bude do 14 dnů po podání Lutathera odstraněn více než 99% podané radioaktivity [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Speciální populace

Pediatričtí pacienti

Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly v expozici LUTETIUM LU 177 DOTATATE u pediatrických pacientů 12 let ve srovnání s dospělými pacienty.

Studie interakce léčiva

Studie in vitro

Enzymy CYP450

Neradioaktivní lutetium lu 175 dotatát není inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 (CYP) 1A2 2B6 2C9 2C19 nebo 2D6 in vitro .

Transportéry

Neradioaktivní lutetium lu 175 dotatát není inhibitorem p-glykoproteinu BCRP oat1 oat3 oct1 oatp1b1 nebo oatp1b3 in vitro .

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Primárním cílovým orgánem ve studiích na zvířatech využívající neradioaktivní lutetium lu 175 dotatát byl pankreas vysoký orgán exprimující SSTR2. Apoptóza pankreatického acinaru se vyskytla v dávkách dotatátu Lutetium LU 175 ≥ 5 mg/kg v opakované dávce toxikologické studie u potkanů. K atrofii buněk pankreatu se také vyskytla v opakovaných dávkových toxikologických studiích u psů v dávkách ≥ 500 mcg/kg. Tato zjištění byla v souladu s vysokým absorpcí radioaktivně značeného peptidu v pankreatu ve studiích biodistribuce zvířat.

Co je silnější Norco nebo Vicodin

Klinické studie

Progresivní dobře diferencovaný pokročilý nebo metastatický somatostatinový receptor-pozitivní midgut karcinoidní nádory

Účinnost lutathera u pacientů s progresivní dobře diferencovanou místně pokročilou/nefunkční nebo metastatický somatostatinový receptor-pozitivní midgut karcinoidní nádory byla stanovena v Netter-1 (NCT01578239) randomizovaná multicentrická otevřená studie s otevřenou označení. Kritéria klíčové způsobilosti zahrnovala index KI67 ≤ 20% Karnofsky Performance Status ≥ 60 Potvrzená přítomnost receptorů somatostatinu na všech lézích (octreoscan absorpce ≥ normální játra) clearance kreatininu ≥ 50 ml/min Žádná předchozí léčba peptidovým receptorovým radidionem (PrRT) (Prrt) a předchozí vnější terapií kostního terapie.

V době primární analýzy bylo 229 pacientů randomizováno (1: 1), aby dostávali buď Lutathera 7,4 GBQ (200 MCI) každých 8 týdnů (± 1 týden) po dobu až 4 administrativy (maximální kumulativní dávka 29,6 GBQ) nebo vysokou dávkovou dlouhodobou oktreotidu (definované jako 60 mg při intramuskulárním injekci). Pacienti v rameni Lutathera také dostávali dlouhodobě působící oktreotid 30 mg jako intramuskulární injekci 4 až 24 hodin po každé dávce Lutathera a každé 4 týdny po dokončení léčby lutathera až do progrese onemocnění nebo do týdne 76 studie. Pacienti v obou ramenech mohli dostávat krátkodobý oktreotid pro léčbu symptomů; Krátkodobý oktreotid však byl však zadržen nejméně 24 hodin před každou dávkou Lutathera. Randomizace byla stratifikována skóre absorpce nádoru Octreoscan (stupeň 2 3 nebo 4) a dobou, kdy pacienti byli na poslední konstantní dávce oktreotidu před randomizací (≤ 6 nebo> 6 měsíců). Hlavním opatřením výsledku účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS), jak bylo stanoveno zaslepeným nezávislým přezkumným výborem (IRC) na RECIST v1.1. Další měření výsledku účinnosti byla celková míra odezvy (ORR) do doby trvání odpovědi IRC (DOR) pomocí IRC a celkového přežití (OS).

Mezi léčebnými rameny byly vyvážené demografické a základní charakteristiky onemocnění. Z 229 pacientů bylo 82% bílé 4% černé 3% byly hispánské nebo latino 0,4% bylo asijských 0,4% jiných a 9% nebylo hlášeno. Střední věk byl 64 let (28 až 87 let); 51% bylo mužů 74% mělo ileální primární a 96% mělo metastatické onemocnění v játrech. Střední skóre výkonu Karnofskyho bylo 90 (60 až 100) 74% obdrželo konstantní dávku oktreotidu po dobu> 6 měsíců a 12% bylo předchozí léčbou s everolimem. Šedesát devět procent pacientů mělo expresi KI67 u ≤ 2% nádorových buněk 77% mělo CGA> 2krát vyšší hranici normální (ULN) 65% mělo 5-HIAA> 2krát ULN a 65% mělo alkalickou fosfatázu ≤ ULN.

V době konečné analýzy OS, ke které došlo 66 měsíců po primární analýze PFS, bylo 117 pacientů randomizováno na lutherora ARM a 114 pacientů bylo randomizováno do oktreotidového ramene. Při konečné analýze OS nebyl statisticky významný rozdíl v OS mezi dvěma léčebnými rameny.

Výsledky účinnosti pro Netter-1 jsou uvedeny v tabulce 9 a obrázku 1.

Tabulka 9. Účinnost má za následek netter-1

Obrázek 1. Kaplan-Meierovy křivky pro přežití bez progrese v Netter-1

Gastroenteropancreatic Neuroendokrinní nádory pozitivní na břicho-receptor s somatostatinem pozitivním

Účinnost Lutathera u pacientů s fondovým midgut a hindguut gastroenteropancreatic neuroendokrinní nádory (GEP-nets) byla hodnocena u 360 pacientů ve studii Erasmu. V Erasmus Lutathera byl původně poskytnut jako rozšířený přístup pod obecným protokolem o terapii radionuklidového terapie obecným peptidovým receptorem na jednom místě v Nizozemsku. Následující protokol specifický pro Lutathera napsaný osm let po zahájení studie nepopisoval specifický plán velikosti vzorku nebo testování hypotéz, ale umožnil retrospektivní sběr dat. Celkem 1214 pacientů dostalo Lutathera v Erasmu, z nichž 578 pacientů mělo základní hodnocení nádoru. Z 578 pacientů 360 (62%) mělo GEP net a dlouhodobé sledování. Z těchto 360 pacientů 145 (40%) mělo své nádory prospektivně vyhodnoceno podle kritérií RECIST. Lutathera 7,4 GBQ (200 MCI) byla podávána každých 6 až 13 týdnů až po 4 dávky souběžně s doporučeným roztokem aminokyseliny. Hlavním výsledkem účinnosti byl ORR hodnocený vyšetřovatelem. Střední věk v podmnožině účinnosti byl 60 let (30 až 85 let) 51% bylo muž 71% měl základní stav výkonu Karnofsky ≥ 90 51% do 12 měsíců od léčby a 7% obdrželo předchozí chemoterapie . Padesát dva procent (52%) pacientů dostalo doprovodný analog somatostatinu. Střední dávka Lutathera byla 29,6 GBQ (800 MCI). ORR hodnocená vyšetřovatelem byla 17% (95% CI: 13 21) na základě analýzy, která vyžadovala, aby respondenti měli podle kritérií RECIST posouzení budoucích hodnocení. Byly pozorovány tři úplné odpovědi ( <1%). Median DoR in the 60 responding patients was 35 months (95% CI: 17 38).

Informace o pacientovi pro Lutathera

Riziko radiační expozice

Poraďte se pacientům a/nebo pečovatelům, aby minimalizovali radiační expozici kontaktům v domácnosti během a po léčbě s Lutatherou v souladu s institucionálními postupy bezpečnosti dobrého záření a postupy řízení pacientů [viz viz Dávkování a podávání Varování a preventivní opatření ].

Myelosuprese

Poraďte se pacientům a/nebo pečovatelům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o jakékoli známky nebo příznaky myelosuprese nebo infekce [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Sekundární myelodysplastický syndrom a leukémie

Poraďte pacientům a/nebo pečovatelům potenciálu pro sekundární rakoviny včetně myelodysplastického syndromu a akutní leukémie [viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita ledvin

Poraďte pacientům a/nebo pečovatelům, aby hydratovali a močili často předtím v den a den po podání Lutathera [viz Varování a preventivní opatření ]. Advise patients to contact their healthcare provider for any signs or symptoms of renal toxicity [vidět Varování a preventivní opatření ].

Hepatotoxicita

Poraďte pacientům a/nebo pečovatelům potřeby pro periodické laboratorní testy pro sledování hepatotoxicity [viz viz Varování a preventivní opatření ]. Advise patients to contact their healthcare provider for any signs or symptoms of hepatotoxicity [vidět Varování a preventivní opatření ].

Přecitlivělost

Poraďte pacientům a/nebo pečovatelům, že Lutathera může způsobit reakce přecitlivělosti včetně angioedému a hledat okamžitou lékařskou péči o známky nebo příznaky přecitlivělosti [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Neuroendokrinní hormonální krize

Poraďte se pacientům a/nebo pečovatelům, aby kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče o příznaky nebo příznaky, které se mohou vyskytnout po hormonálním uvolnění souvisejícím s nádorem [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Toxicita embryo-fetální

Poraďte se těhotným ženám a mužům a ženám reprodukčního potenciálu potenciálního rizika pro plod. Doporučit ženám informovat svého poskytovatele zdravotní péče o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu používat účinnou antikoncepci během léčby Lutatherou a po dobu 7 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte se s pacienty mužů s partnery reprodukčního potenciálu k používání účinné antikoncepce během léčby s Lutatherou a po dobu 4 měsíců po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Doporučujte ženám, aby se nekojily během léčby Lutatherou a 2,5 měsíce po poslední dávce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neplodnost

Radí pacientům žen a mužů, že Lutathera může narušit plodnost [viz Varování a preventivní opatření Použití v konkrétních populacích ].