Lucemyra

Popis pro Lucemyra

Tablety Lucemyra obsahují lofexidin centrální alfa-2 adrenergní agonista jako hydrochloridovou sůl. Lofexidin hydrochlorid je chemicky označen jako 2- [1- (26Dichlorofenoxy) ethyl] -45 dihydro-1H-imidazol monohydrochlorid s molekulárním vzorcem C C ₁₁ H ₁₂ Cl ₂ N ₂ O • HCl. Jeho molekulová hmotnost je 295,6 g/mol a její strukturální vzorec je:

Lofexidin hydrochlorid je bílý až bílý krystalický prášek volně rozpustný ve vodě methanolu a ethanolu. V chloroformu je mírně rozpustný a prakticky nerozpustný v nhexanu a benzenu.

Lucemyra je k dispozici jako kulatý konvexní broskvově zbarvené tablety pro perorální podání. Každá tableta obsahuje 0,18 lofexidinu ekvivalentní 0,2 mg lofexidinu hydrochloridu a následující neaktivní složky: 92,6 mg laktózy 12,3 mg kyseliny citronové 1,1 mg Povidon 5,7 mg mikrokrystalická celulóza 1,4 mg STEAMÁTA 0,7 mg sodíku a Opadry O-9480 (KORVUJE OSOUDRY OSION SO-S-9480 (OBSAHO Indigo Carmine a Sunset Yellow).

Použití pro Lucemyra

Lucemyra je indikována ke zmírnění symptomů abstinenčních opioidů pro usnadnění náhlého přerušení opioidů u dospělých.

Dávkování pro Lucemyru

Informace o dávkování

Obvyklým počátečním dávkováním Lucemyra je tři 0,18 mg tablety odebrané perorálně 4krát denně během období abstinenčních příznaků píku (obvykle prvních 5 až 7 dní po posledním použití opioidu) s dávkováním vedením symptomů a vedlejšími účinky. Mezi každou dávkou by mělo být 5 až 6 hodin. Celková denní dávka Lucemyryho by neměla překročit 2,88 mg (16 tablet) a žádná jediná dávka by neměla překročit 0,72 mg (4 tablety).

Léčba Lucemyra může pokračovat až 14 dní s dávkováním pod vedením symptomů.

Přerušte Lucemyryho s postupným snížením dávky během 2 až čtyřdenního období, abyste zmírnili příznaky abstinenčních příznaků Lucemyry (např. Snížení o 1 tablet na dávku každých 1 až 2 dny) [Viz viz Varování a preventivní opatření ]. Dávka Lucemyra by měla být snížena nebo ukončena pro jednotlivce, kteří prokazují větší citlivost na vedlejší účinky Lucemyry [viz Varování a preventivní opatření Nežádoucí účinky ]. Nižší dávky mohou být vhodné jako symptomy abstinenčních opioidů.

Lucemyra může být podávána v přítomnosti nebo nepřítomnosti jídla.

Doporučení pro dávkování pro pacienty s poškozením jater

Doporučené úpravy dávkování na základě stupně poškození jater jsou uvedeny v tabulce 1. [Viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Tabulka 1: Doporučení pro dávkování u pacientů s poškozením jater

Doporučení pro dávkování pro pacienty s poruchou ledvin

Doporučené úpravy dávkování na základě stupně poškození ledvin jsou uvedeny v tabulce 2. Lucemyra může být podávána bez ohledu na načasování dialýzy [viz Použití v konkrétních populacích Klinická farmakologie ].

Tabulka 2: Doporučení pro dávkování u pacientů s poruchou ledvin

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

Lucemyra je k dispozici jako kulaté broskvové filmové tablety potištěné LFX na jedné straně a 18 na druhé straně. Každá tableta obsahuje 0,18 mg lofexidinu (ekvivalentní 0,2 mg hydrochloridu lofexidinu).

Skladování a manipulace

K dispozici jako 0,18 mg kulaté konvexní broskvové barevné tablety potažené filmem potištěné LFX na jedné straně a 18 na druhé straně; Průměr přibližně 7 mm.

Láhve 36 tabletů NDC 78670-050-36
Láhve 96 tablet NDC 78670-050-96

Skladování

Ukládat v původní nádobě při kontrolované pokojové teplotě 25 ° C (77 ° F); s výlety povoleny mezi 15 ° C až 30 ° C (59 ° F až 86 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ]. Keep Lucemyra away from excess heat and moisture both in the pharmacy and after dispensing. Do not remove desiccant packs from bottles until all tablets are used. Udržujte Lucemyru a všechny léky mimo dosah dětí.

Distribuováno od: USWM LLC 4441 Springdale Road Louisville KY 40241. Revidováno: září 2020

Vedlejší účinky for Lucemyra

Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány jinde při označování:

• Hypotension Bradycardia and Syncope [Viz Varování a preventivní opatření ]
• Prodloužení Qt [viz Varování a preventivní opatření ]
• Deprese centrálního nervového systému [viz Varování a preventivní opatření ]
• Předávkování opioidem [viz Varování a preventivní opatření ]
• Příznaky přerušení [viz Varování a preventivní opatření ]

Clinical Trials Experience

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, které nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s nežádoucí reakcí pozorovanými u jiného léčiva a nemusí odrážet rychlosti pozorované v praxi.

Bezpečnost Lucemyry byla podporována třemi randomizovanými dvojitě slepými placebokontrolními klinickými studiemi a klinickými farmakologickými studiemi se souběžným podáváním metadonového buprenorfinu nebo naltrexonu.

Dlouhodobé vedlejší účinky Ambien

Tři randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studie zapsané 935 subjektů závislých na krátkodobých opioidech podstupujících náhlé odběr opioidů. Pacienti byli monitorováni před každou dávkou v lůžkovém prostředí.

Tabulka 3 uvádí výskyt zaoblený na nejbližší procento nežádoucích účinků, ke kterým došlo u nejméně 10% subjektů léčených Lucemyrou, a pro které byl výskyt u pacientů léčených Lucemyram větší než výskyt u subjektů léčených placebem ve studii, která testovala dvě dávky Lucemyry 2,16 mg za den a 2,88 mg na den a placebo. Celkový profil bezpečnosti v kombinovaném datovém souboru byl podobný.

Orthostatic hypotension Bradycardia Hypotension závratě, somnolence sedace a sucho ústa byla zejména u subjektů léčených Lucemyrou než subjekty léčené placebem.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené ≥ 10% pacientů ošetřených Lucemyry a častěji než placebo

Další pozoruhodné nežádoucí účinky spojené s používáním Lucemyry, ale hlášeny v <10% of patients in the Lucemyra group included:

• Synkopa: 0,9% 1,4% a 0% pro Lucemyra 2,16 mg/den a 2,88 mg/den a placebo
• Tinnitus: 0,9% 3,2% a 0% pro Lucemyra 2,16 mg/den a 2,88 mg/den a placebo

Změny krevního tlaku a nežádoucí účinky po zastavení Lucemyry

Zvýšení krevního tlaku nad normálními hodnotami (≥140 mmHg systolického) a nad základní léčbou subjektu jsou spojeny s přerušením Lucemyry a vrcholem druhý den po přerušení, jak je uvedeno v tabulce 4. Hodnoty krevního tlaku byly vyhodnoceny po dobu 3 dnů po poslední dávce 5denního průběhu 2,88 mg/den.

Tabulka 4: Zvýšení krevního tlaku po zastavení léčby

Zvýšení krevního tlaku podobné velikosti a incidence bylo pozorováno u malého počtu pacientů (n = 10), které měly před přerušením jednodenní snížení dávky 50%.

Po zastavení léčebných subjektů, které užívaly Lucemyra, měly také vyšší výskyt průjmu úzkostné nespavosti zchladnou hyperhidrózu a bolest končetin ve srovnání s subjekty, které se chovaly placeba.

Zjištění nežádoucích událostí specifické pro pohlaví

Čtyři z 101 žen (4%) měly vážné kardiovaskulární nežádoucí účinky ve srovnání s 3 z 289 (1%) mužů přidělených k přijetí Lucemyry 2,88 mg/den.

Diskontinuování a držení dávky způsobené bradykardií a ortostatickou hypotenzí, které jsou nejčastějšími nežádoucími reakcemi spojenými s Lucemyrou, došlo s větším výskytem u žen přidělených k přijetí nejvyšší studované dávky Lucemyra 2,88 mg/den, jak je uvedeno v tabulce 5.

Tabulka 5: Rozdrcení a držení dávky pro bradykardii a ortostatická hypotenze dávkou Lucemyra a sexem

Zážitek z postmarketingu

Lofexidin se uvádí na trh v jiných zemích pro úlevu od symptomů odběru opioidů. Během postmarketingu lofexidinu byly identifikovány následující události. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Od počátečního trhu Lofexidinu v roce 1992 byla nejčastěji hlášena nepochopitelná událost s lofexidinem s hypotenzí [viz viz Varování a preventivní opatření ]. There has been one report of QT prolongation bradycardia torsades de pointes and cardiac arrest with successful resuscitation in a patient who received lofexidine and three reports of clinically significant QT prolongation in subjects concurrently receiving methadone with lofexidin.

Lékové interakce for Lucemyra

Metadon

Lucemyra and methadone both prolong the QT interval. ECG monitoring is recommended in patients receiving methadone and Lucemyra concomitantly [see Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].

Orální naltrexon

Souběžné podávání Lucemyra a perorálního naltrexonu vedlo ke statisticky významným rozdílům ve farmakokinetice ustáleného stavu naltrexonu. Je možné, že perorální účinnost naltrexonu může být snížena, pokud je použita současně do 2 hodin od Lucemyry. Tato interakce se neočekává, pokud je naltrexon podáván neorálními trasami [viz Klinická farmakologie ].

Můžete předávkovat na Nyquil pilulky

Léky na depresivní léky CNS

Lucemyra potentiates the CNS depressant effects of benzodiazepines and may potentiate the CNS depressant effects of alcohol barbiturates and other sedating drugs. Advise patients to inform their healthcare provider of other medications they are taking including alcohol [see Varování a preventivní opatření ].

Inhibitor CYP2D6 - paroxetin

Společná podávání Lucemyry a paroxetinu vedlo k 28% nárůstu v rozsahu absorpce Lucemyry. Monitorujte ortostatickou hypotenzi a bradykardii, když se inhibitor CYP2D6 používá souběžně s Lucemyrym [viz viz Klinická farmakologie ].

Varování pro Lucemyry

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Lucemyra

Riziko hypotenze bradykardie a synkopy

Lucemyra can cause a decrease in blood pressure a decrease in pulse and syncope [see Nežádoucí účinky Klinická farmakologie ]. Monitor vital signs before dosing. Monitor symptoms related to bradycardia and orthostasis.

Pacienti, kteří dostali Lucemyra v ambulantním prostředí, by měli být schopni a instruováni při sebepomocování pro hypotenzi orthostasis Bradycardia a související příznaky. Pokud dojde k klinicky významné nebo symptomatické hypotenzi a/nebo bradykardii, měla by být další dávka Lucemyry snížena v množství zpožděného nebo přeskočeného množství.

Informujte pacienty, že Lucemyra může způsobit hypotenzi a že pacienti přecházející z vleže do svislé polohy mohou být vystaveni zvýšenému riziku hypotenze a ortostatických účinků. Poskytněte pacientům, aby zůstali hydratovaní o tom, jak rozpoznat příznaky nízkého krevního tlaku a jak snížit riziko závažných důsledků, pokud by měla dojít k hypotenzi (např. Sedět nebo ležet pečlivě zvednout z pozici nebo ležící polohu). Pokyn ambulantních pacientů, aby zadrželi dávky Lucemyry, když zažívají příznaky hypotenze nebo bradykardie a kontaktují svého poskytovatele zdravotní péče o pokyny, jak upravit dávkování.

Vyvarujte se používání Lucemyry u pacientů se závažnou koronární nedostatečností nedávné infarkt myokardu cerebrovaskulární onemocnění chronické selhání ledvin a u pacientů s výraznou bradykardií.

Vyvarujte se používání Lucemyry v kombinaci s léky, které snižují puls nebo krevní tlak, aby se zabránilo riziku nadměrné bradykardie a hypotenze.

Riziko prodloužení QT

Lucemyra prolongs the QT interval.

Vyvarujte se používání Lucemyry u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT.

Monitorujte EKG u pacientů s městnavým srdečním selháním bradyarrytmias jaterní poškození poškození ledvin nebo pacienti, kteří užívají jiné léčivé produkty, které vedou k prodloužení QT (např. Metadon). U pacientů s abnormalitami elektrolytů (např. Hypokalémie nebo hypomagnezie) tyto abnormality nejprve napraví a monitorujte EKG po zahájení Lucemyry [viz viz Dávkování a podávání Nežádoucí účinky Speciální populace Klinická farmakologie ].

Zvýšené riziko deprese centrálního nervového systému se souběžným užíváním léčiv CNS snižování

Lucemyra potentiates the CNS depressive effects of benzodiazepines and can also be expected to potentiate the CNS depressive effects of alcohol barbiturates and other sedating drugs. Advise patients to inform their healthcare provider of other medications they are taking including alcohol.

Poraďte se pacientům používat Lucemyru v ambulantním nastavení, že dokud se nedozví, jak reagují na Lucemyru, měli by být opatrní nebo se vyhnout činnostem, jako je řízení nebo provozování těžkých strojů.

Zvýšené riziko předávkování opioidy po přerušení opioidů

Lucemyra is not a treatment for opioid use disorder. Patients who complete opioid discontinuation are likely to have a reduced tolerance to opioids and are at increased risk of fatal overdose should they resume opioid use. Use Lucemyra in patients with opioid use disorder only in conjunction with a comprehensive management program for the treatment of opioid use disorder and inform patients and caregivers of this increased risk of overdose.

Riziko příznaků přerušení

Zastavení Lucemyry náhle může způsobit výrazný nárůst krevního tlaku. Při přerušení Lucemyry byly také pozorovány příznaky včetně průjmu úzkosti s úzkostí na insomnii. Poskytněte pacientům, aby neovlivňovali terapii, aniž by se poradili s jejich poskytovatelem zdravotní péče. Při přerušení terapie s Lucemyrou postupně snižuje dávku [viz Dávkování a podávání ].

Příznaky související s přerušením lze zvládnout podáváním předchozí dávky Lucemyra a následného zúžení.

Informace o poradenství pro pacienta

Poraďte se pacientům, aby si přečetli značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Lucemyra may mitigate but not completely prevent the symptoms associated with opioid withdrawal syndrome which may include feeling sick stomach cramps muscle spasms or twitching feeling of cold heart pounding muscular tension aches and pains yawning runny eyes and sleep problems (insomnia). Patients should be advised that withdrawal will not be easy. Additional supportive measures should be clearly advised as needed.

Hypotenze And Bradycardia

Informujte pacienty, aby byli upozorněni na jakékoli příznaky nízkého krevního tlaku nebo pulsu (např. Závratě, která byla v klidu nebo při náhlém stání). Poraďte se pacientům o tom, jak snížit riziko vážných důsledků, pokud by měla dojít k hypotenzi (sedět nebo si lehnout pečlivě zvednout ze sezení nebo ležící polohy).

Pacienti, kteří dostanou Lucemyru v ambulantním prostředí, by měli být schopni a instruováni při sebepomocování pro ortostazu a bradykardii hypotenze a doporučili, aby zadrželi dávky Lucemyry a kontaktovali své poskytovatele zdravotní péče, pokud zažívají tyto příznaky nebo související příznaky [viz viz příznaky [viz viz příznaky [viz [viz příznaky [viz [viz příznaky [viz [viz příznaky [viz [viz příznaky [viz [viz příznaky [viz příznaky [viz příznaky [viz [viz příznaky [viz příznaky [viz Varování a preventivní opatření ].

Poraďte pacientům, aby se vyhnuli dehydratovanému nebo přehřátí, což může potenciálně zvýšit rizika hypotenze a synkopy [viz Varování a preventivní opatření ].

Současné léky

Recenze s pacienty všechny doprovázející léky, které jsou užívány, a žádají, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče o jakékoli změny v doprovodných lécích, včetně jakýchkoli jiných léků, které mohou být použity k léčbě individuálních příznaků stažení.

Zvýšené riziko deprese CNS se souběžným užíváním léčiv CNS s depresí

Informujte pacienty o zvýšeném riziku deprese CNS se souběžným užíváním benzodiazepinů alkoholu nebo jiných uklidňujících léků [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Poraďte se pacientům používat Lucemyru v ambulantním nastavení, že dokud se nedozví, jak reagují na Lucemyru, měli by být opatrní nebo se vyhnout činnostem, jako je řízení nebo provozování těžkých strojů.

Náhlé přerušení Lucemyry

Informujte pacienty, aby nepřekonali Lucemyru, aniž by se poradili s jejich poskytovatelem zdravotní péče [viz Varování a preventivní opatření ].

Riziko předávkování opioidy po přerušení opioidů

Poraďte pacientům, že po období nepoužívání opioidních léků mohou být citlivější na účinky opioidů a větší riziko předávkování [viz Varování a preventivní opatření ].

Informace o předepisování tohoto produktu mohly být aktualizovány. Aktuální informace o plném předepisování naleznete na adrese www.usworldmeds.com.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Karcinogeneze

Nebyly dokončeny žádné adekvátní dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu lofexidinu.

Mutageneze

Lofexidin testoval pozitivní v testu in vitro myší lymfom. Lofexidin testoval negativní v testu bakteriální reverzní mutace in vitro (AMES Assay) a v testu mikronukleusového testu in vivo.

Poškození plodnosti

Ve studii plodnosti ženské plodnosti nebyla plodnost nepříznivě ovlivněna podáváním lofexidinového hydrochloridu až do 6,4 mg/kg/den (přibližně 0,1násobek MRHD 2,88 mg na bázi AUC), když se podával orálně od začátku 2 týdny před pářením a skrz gest a laktaci. V této dávce však byla pozorována snížená míra chovu a vyšší ztráta postimplantace, která korelovala s vyšší resorpcí a zmenšenou velikostí vrhu. Toxicita matky, která zahrnovala zvýšenou úmrtnost, snížila přírůstek tělesné hmotnosti a mírná sedace při 6,4 mg/kg/den. NOAEL pro ženskou plodnost byl 6,4 mg/kg/den a NOAEL pro ženské vývojové parametry byl 0,4 mg/kg/den (přibližně 0,005krát větší než MRHD na bázi AUC).

Ve studii plodnosti nebyla plodnost na plodnost podáváním lofexidinu ovlivněna až 0,88 mg/kg/den (přibližně 0,2krát větší než MRHD na bázi AUC) prostřednictvím stravy pro samce a samice potkanů ​​před pářením a přehradami těhotenstvím a laktací. Nebyl pozorován žádný důkaz toxicity matky. V této studii však nebylo provedeno žádné posouzení spermií nebo reprodukčních orgánů.

Snížená varlata epididymis a hmotnosti semináře a semináře, jakož i zpožděné sexuální zrání mužů a žen a snižování počtu korpusů lutea a implantace po páření byly zaznamenány u potomků těhotných potkanů ​​podávaných lofexidinem hydrochloridem orálně z GD 6 lakováním na základě AUC Srovnání.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Bezpečnost Lucemyry u těhotných žen nebyla stanovena. Ve studiích reprodukce zvířat perorální podávání lofexidinu během organogeneze těhotných potkanů ​​a králíků způsobilo snížení zvýšení hmotnosti plodu v resorpcích plodu a ztráty vrhu při expozicích pod zvýšením u lidí. Když byl perorální lofexidin podáván od začátku organogeneze prostřednictvím laktace, zvýšila se mrtvě poroty a ztráta vrhu byla zaznamenána spolu se sníženou životaschopností a indexy laktace. Potomci vykazovali zpoždění v sexuálním zrání sluchové a povrchové právo. K těmto účinkům došlo při expozicích níže u lidí [viz Údaje o zvířatech ].

Riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství nesou určité riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. Riziko na pozadí hlavních vrozených vad v americké obecné populaci je 2% až 4% a potrat je 15% až 20% klinicky uznávaných těhotenství.

Data

Údaje o zvířatech

Zvýšený výskyt resorpcí snížil počet implantací a souběžné snížení počtu plodů bylo pozorováno, když těhotné králíci byly orálně podávány lofexidin hydrochlorid během organogeneze (od den těhotenství [GD] 7 až 19) v denní dávce 5,0 mg/kg/den) základna lofexidinu na bázi AUC). Toxicita matek, která byla prokázána zvýšenou úmrtností, byla zaznamenána při nejvyšší testované dávce 15 mg/kg/den (přibližně 0,4násobek MRHD na bázi AUC).

Snížené implantace na přehradu a snížené průměrné hmotnosti plodu byly zaznamenány ve studii, ve které byly těhotné potkany léčeny perorálním lofexidinem hydrochloridem během organogeneze (z GD 7 do 16) při denní dávce 3,0 mg/kg/den na bázi AUC). Tato dávka byla spojena s toxicitou matky (snížený přírůstek tělesné hmotnosti a úmrtností). Žádné malformace ani důkaz vývojové toxicity nebyly patrné při 1,0 mg/kg/den (přibližně 0,2násobek MRHD na bázi AUC).

Ve všech dávkách lofexidinu hydrochloridu podávaného perorálně potkanům z GD 6 prostřednictvím laktace při expozici menší než expozice lidské expozice na základě srovnání AUC na základě srovnání AUC podávané perorálně podávané orálně potkanům z GD 6 prostřednictvím laktace závislé na dávce závislé na dávce závislé na dávce při expozici menší než lidské expozice. Dávky vyšší než 1,0 mg/kg/den (přibližně 0,2násobek MRHD na bázi AUC) vedly k incidenci celkové ztráty vrhu a toxicity matek (piloerice a snížený přírůstek tělesné hmotnosti). Při nejvyšší dávce testované 2,0 mg/kg/den (přibližně 0,6násobek MRHD na bázi AUC) byly hlášeny mrtvé porody, stejně jako snížené životaschopnosti a laktační indexy. Přeživší potomci vykazovali vývojové zpoždění nižších tělesných hmotností a zvýšené zpoždění ve sluchovém vylekání v dávkách 1,0 mg/ kg/ den nebo vyšší. Sexuální zrání bylo zpožděno u potomků samců (předběžné separace) při 2,0 mg/kg/den a u žen potomků (vaginální otevření) při 1,0 mg/kg/den nebo vyšší.

Laktace

Shrnutí rizika

Neexistují žádné informace týkající se přítomnosti Lucemyry nebo jeho metabolitů v lidském mléce účinky na kojené dítě nebo účinky na produkci mléka.

Upozornění by mělo být posouzeno, když je Lucemyra podána ošetřovatelské ženě.

Vývojové a zdravotní přínosy by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky Lucemyry a jakékoli další potenciální nepříznivé účinky na kojené děti z Lucemyry nebo ze základního mateřského stavu.

Ženas And Samecs Of Reproductive Potential

Ve studiích na zvířatech, které zahrnovaly určité koncové body plodnosti lofexidin, snížila míru chovu a zvýšené resorpce při expozicích pod expozicí člověka. Dopad lofexidinu na mužskou plodnost nebyl ve studiích na zvířatech dostatečně charakterizován [viz Poškození plodnosti ].

Dětské použití

U pediatrických pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Lucemyry.

Geriatrické použití

Nebyly provedeny žádné studie, které charakterizují farmakokinetiku Lucemyry nebo za účelem stanovení její bezpečnosti a účinnosti u geriatrických pacientů. Pokud je Lucemyra podávána pacientům ve věku 65 let, měla by být opatrná opatrnost. Měly by být zváženy úpravy dávkování podobné těm, které jsou doporučeny u pacientů s poruchou ledvin Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

Poškození jater

Hepatální poškození zpomaluje eliminaci Lucemyry, ale vykazuje menší účinek na koncentraci maximální plazmy než na hodnoty AUC po jedné dávce. Úpravy dávkování se doporučují na základě stupně jaterního poškození. [vidět Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Clinically relevant QT prolongation may occur in subjects with hepatic impairment [see Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].

Poškození ledvin

Poškození ledvin zpomaluje eliminaci Lucemyry, ale vykazuje menší účinek na maximální plazmatickou koncentraci než na hodnoty AUC po jedné dávce. Úpravy dávkování se doporučují na základě stupně poškození ledvin [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Během typické dialýzy se po dialýze nemusí podávat pouze žádná další dávka pouze zanedbatelná část dávky Lucemyra, takže po dialýze nemusí být podána žádná další dávka; Lucemyra může být podávána bez ohledu na načasování dialýzy [viz Dávkování a podávání Klinická farmakologie ].

Clinically relevant QT prolongation may occur in subjects with renal impairment [see Varování a preventivní opatření Klinická farmakologie ].

Špatné metabolizátory CYP2D6

Ačkoli farmakokinetika Lucemyry nebyla systematicky hodnocena u pacientů, kteří neexprimují enzym metabolizující léčivo CYP2D6, je pravděpodobné, že by expozice Lucemyra byla zvýšena podobně jako při převzetí silných inhibitorů CYP2D6 (přibližně 28%). Monitorujte nežádoucí účinky, jako je ortostatická hypotenze a bradykardie ve známých špatných metabolizátorech CYP2D6. Přibližně 8% Kavkazanů a 3 až 8% černých/afrických Američanů nemůže metabolizovat substráty CYP2D6 a je klasifikováno jako špatné metabolizátory (PM) [Viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování Lucemyry

Předávkování Lucemyrou se může projevit jako hypotenze bradykardie a sedace. V případě akutního předávkování provádějte záplavu žaludku. Dialýza neodstraní podstatnou část léčiva. Zahajte obecná symptomatická a podpůrná opatření v případech předávkování.

Kontraindikace pro Lucemyra

Žádný.

Klinická farmakologie for Lucemyra

Mechanismus působení

Lofexidin je centrální alfa-2 adrenergní agonista, který se váže na receptory na adrenergních neuronech. To snižuje uvolňování norepinefrinu a snižuje sympatický tón.

Farmakodynamika

Srdeční elektrofyziologie

Jednotlivé dávky Lucemyra 1,44 mg až 1,8 mg způsobily maximální průměrnou změnu z výchozí hodnoty v QTCF (AQTCF) 14,4 ms (horní oboustranné 90% CI: 22,3 ms) a 13,6 ms (NULL,4 ms) respektive 1,44 mg a 1,8 mg.

Ve fázi 3 byla studie odezvy na dávku na opioidy u subjektů závislých na opioidech Lucemyra spojena s maximálním průměrným prodloužením intervalu QTCF 7,3 (NULL,8) ms a 9,3 (NULL,9) ms v dávkách 2,16 mg/den a 2,88 mg/den.

Pacienti s poškozením jater

Podávání Lucemyry subjektům s jaterním postižením bylo spojeno s prodloužením QTC intervalu, který byl výraznější u subjektů s těžkým poškozením jater [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Co se používá k léčbě levofloxacin

Pacienti s poškozením ledvin

Podávání Lucemyry subjektům s poškozením ledvin bylo spojeno s prodloužením intervalu QTC, který byl výraznější u subjektů s těžkým poškozením ledvin [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Lucemyra Coadministered With Metadon

Lucemyra (2.88 mg/day) coadministered with methadone in 18 methadone-maintained patients (80 to 120 mg/day) resulted in a maximum mean increase from methadonealone baseline in QTcF of 9.1 (14.2) msec.

Lucemyra Coadministered With Buprenorphine

Lucemyra (2.88 mg/day) coadministered with buprenorphine in 21 buprenorphinemaintained patients (16 to 24 mg/day) resulted in a maximum mean QTcF increase of 1.5 (5.6) msec compared to a buprenorphine-alone baseline.

Vazba in vitro

Lucemyra exhibits in vitro binding affinity and functional agonist activity with alpha-2A and alpha-2C adrenoreceptors at concentrations within clinical exposure plasma levels (Ki values of approximately 7.2 nM and 12 nM and EC50 values of 4.9 nM and 0.9 nM respectively).

Farmakokinetika

Vstřebávání

Lucemyra is well absorbed and achieves peak plasma concentration 3 to 5 hours after administration of a single dose.

Lucemyra shows approximately dose-proportional pharmacokinetics. Administration of Lucemyra with food does not alter its pharmacokinetics.

Absolutní biologická dostupnost jedné perorální dávky Lucemyra (NULL,36 mg v roztoku) ve srovnání s intravenózní infuzí (NULL,2 mg infuzované po dobu 200 minut) byla 72%. Průměrná Lucemyra CMAX po perorální dávce a intravenózní infuzi byla 0,82 ng/ml (ve střední TMAX 3 hodiny) a 0,64 ng/ml (ve střední TMAX 4 hodiny). “

Rozdělení

Průměrný Lucemyra Zjevný objem distribuce a objemové distribuční hodnoty po podání perorální dávky a intravenózní dávky byly 480,0 l a 297,9 l, které jsou znatelně větší než celkový objem těla, což naznačuje rozsáhlé distribuce Lucemyra do tělesné tkáně.

Lucemyra protein binding is approximately 55%.

Lucemyra is not preferentially taken up by blood cells. In a study comparing Lucemyra concentrations in plasma and whole blood at the time of peak Lucemyra concentrations in human volunteers it was determined that red blood cells contain approximately 27% the Lucemyra concentration of the plasma.

Odstranění

Metabolismus

Z absolutní biologické dostupnosti je přibližně 30% podávané dávky Lucemyra převedeno na neaktivní metabolity během prvního průchodu účinku spojeného s absorpcí léčiva z střeva.

Lucemyra and its major metabolites did not induce or inhibit any CYP450 isoforms with the exception of a slight inhibition of CYP2D6 by Lucemyra with an IC50 of 4551 nM (approximately 225 times the steady-state Cmax for Lucemyra with 0.72 mg 4 times daily dosing). Any Lucemyra interaction with CYP2D6 substrates is not expected to be clinically significant.

Lucemyra is metabolized when incubated in vitro with human liver microsomes the major contributor to the hepatic metabolism of Lucemyra is CYP2D6 with CYP1A2 and CYP2C19 also capable of metabolizing Lucemyra.

Vylučování

Eliminační poločas je přibližně 12 hodin a průměrná vůle je 17,6 l/h po infuzi IV.

Lucemyra has a terminal half-life of approximately 11 to 13 hours following the first dose. At steady-state the terminal half- life is approximately 17 to 22 hours. Accumulation occurs up to 4 days with repeat dosing following the recommended dosing regimen.

Přes pult antivert pro závratě

Studie hmotnostní bilance Lucemyry ukázala téměř úplné zotavení radioaktivy v moči (NULL,5%) po dobu 144 hodin po dávce s dalšími 0,92% získanými ve stolici po 216 hodinách po dávce. Zdá se tedy, že všechna nebo téměř veškerá dávka byla absorbována a že primární cesta eliminace mateřského léčiva a jeho metabolitů je přes ledviny. Eliminace renálního léčiva renální představuje přibližně 15% až 20% podávané dávky.

Konkrétní populace

Poškození jater

Hepatální poškození zpomaluje eliminaci Lucemyry, ale vykazuje menší účinek na koncentraci plazmy na vrcholu po jedné dávce. Ve studii porovnávající farmakokinetiku Lucemyry (NULL,36 mg) u mírných středních a těžkých hepaticky narušených subjektů subjektům s normální jaterní funkcí (6 subjektů v každé skupině jaterních funkcí) byly průměrné hodnoty CMAX podobné u subjektů s mírným a mírným poškozením jater.

Tabulka 6: Farmakokinetika Lucemyra u subjektů s poškozením jater

Poškození ledvin

Poškození ledvin zpomaluje eliminaci Lucemyry, ale vykazuje menší účinek na maximální plazmatickou koncentraci po jedné dávce. Ve studii porovnávající farmakokinetiku Lucemyryry (NULL,36 mg) u 8 subjektů ledvin v konečném stádiu na 3krát týdně hemodialýzu s 8 subjekty s normální funkcí ledvin odpovídalo věku pohlaví a index tělesné hmotnosti průměrné hodnoty CMAX byly podobné pro koncové stadium renálových onemocnění a normální subjekty ledvin a ukazatele v případě, že je uveden v relaci 7.

Dopad dialýzy na celkovou farmakokinetiku Lucemyry během typické čtyřhodinové dialýzy byl minimální; Pokles v plazmatických koncentracích Lucemyry produkovaných během dialýzy byl přechodný s odrazem na téměř predialyzační koncentrace po opětovném vyrovnání během několika hodin po dokončení dialyzačního cyklu [viz viz Dávkování a podávání Použití v konkrétních populacích ].

In a study comparing the pharmacokinetics of LUCEMYRA (0.36 mg) in 6 subjects each with normal renal function mild renal impairment and moderate renal impairment as well as 5 subjects with severe renal impairment but not requiring dialysis there were similar increases in mean Cmax values ​​in subjects with mild and moderate renal impairment in comparison to subjects with normal renal function with additional increases in mean Cmax values u subjektů s těžkým poškozením ledvin. Průměrná auclast auc∞ a T½ se zvýšila se závažností poškození ledvin, jak je uvedeno v tabulce 7.

Tabulka 7: Farmakokinetika Lucemyra u subjektů s poškozením ledvin

Studie interakce léčiva

Lucemyra Coadministered With Metadon

V dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii u 23 pacientů udržovaných na metadonu (80 až 120 mg/den) současně podávala Lucemyra do 2,88 mg/den Lucemyra nezměnila farmakokinetiku metadonu. Koncentrace Lucemyra mohou být mírně zvýšeny, když se podávají s metadonem; Zvýšení koncentrací očekávaných s doporučeným dávkováním však není klinicky smysluplné [viz Lékové interakce ].

Lucemyra Coadministered With Buprenorphine

V dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii 30 subjektů udržovaných na buprenorfinu (16 až 24 mg/den) současně podávala Lucemyra do 2,88 mg/den, nebyly pozorovány žádné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce mezi Lucemyra a buprenorfin.

Lucemyra Coadministered With Orální naltrexon

V otevřené studii s jedním ramenem 24 zdravých subjektů perorální naltrexon (50 mg/den) významně nezměnila jednodační farmakokinetiku Lucemyra (NULL,36 mg). Změna farmakokinetiky perorálního naltrexonu v ustáleném stavu byla statisticky významná v přítomnosti Lucemyry. TMAX byl zpožděn jak pro naltrexon, tak pro 6ãÿ-naltrexol (2 až 3 hodiny) a celková expozice byla mírně snížena, když byl naltrexon podáván s Lucemyrou [viz viz Lékové interakce ].

Lucemyra Coadministered With Paroxetine

Ve studii s otevřenou značkou s otevřenou značkou 24 zdravých subjektů silný inhibitor CYP2D6 paroxetin (40 mg/den) zvýšil Lucemyra (NULL,36 mg) CMAX a AUC∞ přibližně o 11% a 28% [viz viz [viz [viz 28% Lékové interakce ].

Clinical Studies

Účinnost Lucemyryho podporovaly dvě randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie.

Studie 1 NCT01863186

Studie 1 byla dvoudílná studie o účinnosti a studii reakce na dávku provedenou ve Spojených státech u pacientů, kteří splňovali kritéria DSM-IV pro závislosti na opioidech, kteří byli fyzicky závislý na krátkodobých opioidech (např. Heroinový hydrokodon oxykodon). The first part of the study was an inpatient randomized double-blind placebo-controlled design consisting of 7 days of inpatient treatment (Days 1 †7) with LUCEMYRA 2.16 mg total daily dose (0.54 mg 4 times daily) (n=229) LUCEMYRA 2.88 mg total daily dose (0.72 mg 4 times daily) (n=222) or matching placebo (n=151). Pacienti také měli přístup k řadě podpůrných léků pro abstinenční symptomy (guaifenesin antacidy dioctyl sodný sulfosukcinát psyllium hydrokoloidní suspenze bizmut acetaminofen a zolpidem). The second part of the study (Days 8 †14) was an open-label design where all patients who successfully completed Days 1 †7 were eligible to receive open-label treatment with variable dose LUCEMYRA treatment (as determined by the investigator but not to exceed 2.88 mg total daily dose) for up to an additional 7 days (Days 8 †14) in either an inpatient or outpatient setting as determined by the investigator and the patient. Žádný pacient nedostal Lucemyra více než 14 dní.

Dva koncové body na podporu účinnosti byly průměrné krátké Opiát Rozsah stažení Gossop (SOWS-GOSSOP) Celkové skóre ve dnech 1-7 léčby a podíl pacientů, kteří dokončili 7 dní léčby. Přístroj pro výsledek hlášení pro pacienta (PRO), hodnotí následující příznaky pro abstinenční opioidy: pocity nemocných žaludečních křečí svalové křeče/záškubané pocity chladu bušení svalového napětí bolesti a bolesti zbývajících očí a nespavosti/problémů spánku. Pro každý pacient s příznaky opioidů se požaduje, aby ohodnotili svou závažnost symptomů pomocí čtyř možností odezvy (žádné mírné mírné a závažné). Celkové skóre SOWSGOSSOP se pohybuje od 0 do 30, kde vyšší skóre naznačuje větší závažnost příznaků abstinenčních příznaků. Gossop prasnice byl podáván na začátku a jednou denně 3,5 hodiny po první ranní dávce ve dnech 1-7 €.

Z randomizovaných a léčených pacientů 28% pacientů s placebem 41% Lucemyra 2,16 mg a 40% pacientů Lucemyra 2,88 mg dokončilo 7 dní léčby. Rozdíl v poměru v obou skupinách Lucemyra byl ve srovnání s placebem významný. Viz obrázek 1.. Pacienti ve skupině s placebem byli častěji předčasně vypadni ze studie kvůli nedostatku účinnosti než pacienti léčeni Lucemyry.

Obrázek 1: Dokončení období léčby pro studii 1

Průměrné skóre prasnic Gossop po dobu 1 dnů 1-7,8 6,5 a 6,1 pro placebo Lucemyra 2,16 mg a Lucemyra 2,88 mg. Výsledky jsou uvedeny na obrázku 2. Průměrný rozdíl mezi Lucemyra 2.16 mg a placebem byl -2,3 s 95% CI (-3,4 -1,2). Průměrný rozdíl mezi Lucemyra 2,88 mg a placebem byl -2,7 s 95% CI (-3,9 -1,6). Oba byli významní. Symptomy hodnocené na prasnicích Gossop byly zaznamenány jako nepřítomné nebo mírné u téměř všech pacientů, kteří zbývají do konce období hodnocení.

Obrázek 2: Průměrné skóre prasnic Gossop po dobu 1-7 ve studii 1

Studie 2 NCT00235729

Studie 2 byla lůžkově randomizovaná multicentrická dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie provedená ve Spojených státech u pacientů, kteří splňovali kritéria DSM-IV pro závislosti na opioidech, kteří byli fyzicky závislý na opioidech působících (např. Heroinový hydrokodon oxykodon). Pacienti byli léčeni tablety Lucemyra (NULL,88 mg/den [0,72 mg 4krát denně]) nebo odpovídající placebo po dobu 5 dnů (dny 1 - 5). Pacienti také měli přístup k řadě podpůrných léků pro abstinenční symptomy (guaifenesin antacidy dioctyl sodný sulfosukcinát psyllium hydrokoloidní suspenze bizmut acetaminofen a zolpidem). Všichni pacienti poté dostali placebo ve dnech 6 a 7 a byli propuštěni v den 8. den.

Pneumokokové konjugované vakcíny PCV13 Vedlejší účinky

Dva koncové body na podporu účinnosti byly průměrné celkové skóre Gossop v dnech 1-5 léčby a podíl pacientů, kteří dokončili 5 dní léčby. Gossop prasnice byl podáván na začátku a jednou denně 3,5 hodiny po první ranní dávce ve dnech 1-5 €.

Do studie bylo randomizováno celkem 264 pacientů. Z těchto 134 pacientů bylo randomizováno na Lucemyra 2,88 mg/den a 130 pacientů do placeba.

Z randomizovaných a léčených pacientů 33% pacientů s placebem a 49% pacientů s Lucemyrou dokončilo 5 dní léčby. Rozdíl v poměru mezi oběma skupinami byl významný. Viz obrázek 3. Pacienti ve skupině s placebem měli častěji předčasně vypadni ze studie kvůli nedostatku účinnosti než pacienti léčeni Lucemyryrou.

Obrázek 3: Dokončení období léčby ve studii 2

Průměrné skóre prasnic Gossop po dobu 1 dnů 1-5,9 a 7,0 pro placebo a Lucemyra 2,88 mg. Výsledky jsou uvedeny na obrázku 4. Průměrný rozdíl byl -1,9 s 95% CI (-3,2 -0,6) a byl statisticky významný.

Obrázek 4: Průměrné skóre prasnic Gossop za dny 1-5 ve studii 2

Informace o pacientovi pro Lucemyra

Lucemyra®
(Lew-Sem-uh)
(lofexidin) tablety

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Lucemyry a ukončení opioidních drog?

Lucemyra can cause serious side effects including nízký krevní tlak (hypotenze) pomalá srdeční frekvence (bradycardia) and mdloby.

Pokud máte některý z následujících příznaků nebo příznaků, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče ihned:

• nízký krevní tlak
• pomalý srdeční rytmus
• závrať
• Lightheadedness
• cítit se slabý v klidu nebo při vstávání

Pokud si vezmete Lucemyru doma a máte některou z těchto příznaků a příznaků, nebere vaši další dávku Lucemyry, dokud nemluvíte se svým poskytovatelem zdravotní péče. Měli byste se vyhnout dehydratovanému nebo přehřátí během léčby Lucemyrou, což může zvýšit riziko nízkého krevního tlaku a mdloby . Měli byste být také opatrní, abyste se příliš náhle nestáli od ležení nebo sezení.

Až bude vaše léčba dokončena, budete muset přestat užívat Lucemyra postupně nebo se může zvýšit krevní tlak. Další informace o vedlejších účincích viz Jaké jsou možné vedlejší účinky Lucemyry? Zvýšené riziko předávkování opioidy. Po období, kdy nepoužíváte opioidní léky, se můžete stát citlivějšími na účinky opioidů, pokud začnete znovu používat opioidy. To může zvýšit vaše riziko předávkování a smrti.

Co je Lucemyra?

Lucemyra is a non-opioid prescription medicine used in adults to help with the symptoms of opioid withdrawal that may happen when you stop taking an opioid suddenly.

Lucemyra will not completely prevent the symptoms of opioid withdrawal which may include feeling sick stomach cramps muscle spasms or twitching feeling of cold heart pounding muscular tension aches and pains yawning runny eyes and sleep problems (insomnia).

Lucemyra is not a treatment for opioid use disorder. If you have been diagnosed with opioid use disorder (opioid addiction) your healthcare provider may prescribe Lucemyra as part of a complete treatment program for your opioid use disorder (opioid addiction).

Není známo, zda je Lucemyra u dětí bezpečná a efektivní.

Než vezmeme Lucemyra, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít nízký krevní tlak
• mít pomalou srdeční frekvenci
• mít nějaké srdeční problémy, včetně historie infarkt nebo stav zvaný dlouhý qt syndrom
• Mít problémy s játry nebo ledvinami
• Pijte alkohol
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Lucemyra může poškodit vaše nenarozené dítě.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Není známo, zda Lucemyra přejde do mateřského mléka. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby Lucemirou.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků bylinné doplňky vitamínů a všech léků, které můžete užívat za individuální příznaky odběru opioidů (jako jsou odlehčovače bolesti nebo léky na žaludek.

Zejména řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud berete benzodiazepiny barbiturátory a tablety na spaní. Užívání Lucemyry s těmito léky může způsobit vážné vedlejší účinky. Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda berete některý z těchto léků.

Jak mám vzít Lucemyryho?

• Vezměte Lucemyru přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste si ji vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může v případě potřeby změnit vaši dávku.
• Neměňte svou dávku ani nepřestávejte užívat Lucemyru, aniž byste mluvili s poskytovatelem zdravotní péče.
• Vezměte Lucemyru s jídlem nebo bez něj.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Lucemyry, jděte hned do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.

Co bych se měl vyhnout při užívání Lucemyry?

Nejezlute provozování těžkých strojů ani provádějte žádné jiné nebezpečné činnosti, dokud nevíte, jak vás Lucemyra ovlivňuje.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Lucemyry?

Mezi nejčastější vedlejší účinky Lucemyry patří:

• nízký krevní tlak or symptoms of nízký krevní tlak such as Lightheadedness
• pomalá srdeční frekvence
• závrať
• ospalost
• sucho v ústech

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky Lucemyry.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088. Můžete také nahlásit vedlejší účinky americkým WorldMeds na 1-833-Lucemyra.

Jak mám ukládat Lucemyra?

• Uložte Lucemyra při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Lucemyru v původním kontejneru.
• Udržujte Lucemyru od tepla a vlhkosti.
• Lucemyra bottles contain desiccant packs to help keep the tablets dry. Do not remove the desiccant packs until all the tablets are used.

Udržujte Lucemyru a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání Lucemyry.

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Lucemyra pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte Lucemyru jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o Lucemyry, která je psána pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience Lucemyry?

Aktivní složka: lofexidin.

Neaktivní ingredience: kyselina citronová kyselina laktóza Povidon mikrokrystalická celulóza vápenátu sodný laurylsulfát a Opadry Oy S 9480 (obsahuje indigo karmín a žlutá).

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.